JPH09500374A - 中枢起原の睡眠無呼吸症及び呼吸疾患に対する効果を有する医薬の製造のためへのモダフィニルの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、中枢起原の呼吸疾患の処置に向けられた医薬の調製のためへのモダフィニルの利用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 中枢起原の睡眠無呼吸及び呼吸疾患の処置へのモダフィニルの使用 本発明は、モダフィニルの治療への新規使用に関する。モダフィニル又はベン ズヒドリルスルフィニルアセトアミドは下記式： で表わされる化合物である。 この化合物及び中枢神経系に対して活性的である剤としてのその治療用途は、 FR特許出願第2,385,693号に記載されている。この出願は、歩行及び抗うつ性薬 理学的効果を示す薬理学的性質を記載している。ひじょうに好ましい結果が、初 老の人々における無力症の処置のために言及されている。その生成物はさらに、 神経弛緩薬の晩発性ジスキネジーの処置において有用であるものとしても記載さ れている。FR特許出願第2,663,225号は、中枢神経系のドパミン作用路の神経変 性疾患、たとえばパーキンソン氏病の処置において有用である治療性質を記載し ている。さらに、FR特許出願第9115534号は、脳虚血性出来事の後遺症の処置に おいて有用である性質について記載している。 睡眠無呼吸症候群の間に生じる無呼吸に対してモダフィニルが有益な効果を有 することが発見された。 本発明の目的は、睡眠無呼吸症候群及びより一般的には、中枢起原の呼吸疾患 の特徴を示す無呼吸症の発生に対して有益な効果を有 する医薬の製造のためへのモダフィニルの使用である。 モダフィニルを含む抗無呼吸症医薬は、経口投与のために適切な形で特に提供 され得る。一般的に、投与量は、１mg／kg〜100 mg／kgであり得る。 無呼吸症は、10秒で任意に設定された期間を越える鼻腔での空気流の中断とし て定義されている(Guilleminault C.，Tilkian A.,Dement WC.：Ann．Rev．Med. ，1976，27: 465-484)。３種のタイプの無呼吸症、たとえば中枢起原の無呼吸 症、空気路の破壊による無呼吸症及び２種の中枢及び破壊原因を組合す混合され た無呼吸症として知られている無呼吸症が区別される。睡眠無呼吸症候群は、１ 時間の睡眠当たり５回以上の無呼吸によるものとして従来定義されている。最近 、その症候群は、睡眠１時間当たり10回以上の無呼吸及び減少呼吸により定義さ れている。 ヒトにおけるモダフィニルの抗無呼吸効果を示す臨床試験の結果は下記に示さ れている。 専門医病院部においてモニターされ、そして中枢及び混合された起原の睡眠無 呼吸症候群を有する両性別の６人の患者が、通常の処置、たとえばCIPAPによる モダフィニルの効果を比較するためにシングル−ブラインドパイロット臨床試験 に含まれた。患者は、睡眠段階の同定及び個々の段階の期間の測定、動脈ガス定 量パラメーターに基づく無呼吸症の検出及びそれらの無呼吸症の結果の測定、心 拍及び動脈圧の測定を含んで成るポリソムノグラフィー記録方法により診断され た。睡眠段階の同定は、脳波記録法(EEG)、筋電図検査法(EMG)及び電気眼球図検 査法(E0G)を用いて実施された。呼吸活性は、サーミスターを用いて測定された 。ヘモグロビンの酸素飽和は、皮下酸素濃度測定により測定された。最後に、他 のガス定量パラメーターは、Corning型の自動ガス分析器を用いて測定された 。臨床的な徴候、たとえば毎日の眠気及び夜での睡眠の質が、患者及び臨床検査 技士によりフィルインされた臨床検査基準及び睡眠ダイアリーを用いて評価され た。モダフィニルは、日中、好ましくは朝に及び午後の始めで投与された。 その結果は、睡眠及び減少呼吸の間に生じる夜間性無呼吸の数に対する効果を 意外なことに報告している。この数は処置の１カ月後、６人の患者のうち４人の 患者において有意に低下し、そして６人のうち１人の患者において、無呼吸症が 処置の後、完全に消失する。睡眠の間に生じる無呼吸症の数に関する改良点は、 処置の中断の後、数日間、続くように思える。１日当りに投与されるモダフィニ ルの量は、200mg〜600mgであった。 実施例によれば、１人の患者により得られる結果が、第Ｉ表に示されており、 これはモダフィニルによる処置の前及びその間での無呼吸症に関連する結果を比 較する。 モダフィニルによる処置は、毎日の眠気及び夜間での睡眠の質の改良に寄与し た。 ヒトにおいて観察される臨床結果は、睡眠無呼吸症の処置における本願医薬の 適用の期待及びより一般的には、中枢起原の呼吸患者に対する本願医薬の適用の 期待を可能にする。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年５月１０日 【補正内容】 明細書 中枢起原の睡眠無呼吸症及び呼吸疾患に対する効果を有する医薬の製造のためへ のモダフィニルの使用 本発明は、モダフィニルの治療への新規使用に関する。モダフィニル又はベン ズヒドリルスルフィニルアセトアミドは下記式： で表わされる化合物である。 この化合物及び中枢神経系に対して活性的である剤としてのその治療用途は、 FR特許出願第2,385,693号に記載されている。この出願は、歩行及び抗うつ性薬 理学的効果を示す薬理学的性質を記載している。ひじょうに好ましい結果が、初 老の人々における無力症の処置のために言及されている。その生成物はさらに、 神経弛緩薬の晩発性ジスキネジーの処置において有用であるものとしても記載さ れている。FR特許出願第2,663,225号は、中枢神経系のドパミン作用路の神経変 性疾患、たとえばパーキンソン氏病の処置において有用である治療性質を記載し ている。さらに、FR特許出願第9115534号は、脳虚血性出来事の後遺症の処置に おいて有用である性質について記載している。 睡眠無呼吸症候群の間に生じる無呼吸に対してモダフィニルが有益な効果を有 することが発見された。 本発明の目的は、睡眠無呼吸症候群及びより一般的には、中枢起 原の呼吸疾患の特徴を示す無呼吸症の発生に対して有益な効果を有する医薬の製 造のためへのモダフィニルの使用である。 モダフィニルを含む抗無呼吸症医薬は、経口投与のために適切な形で特に提供 され得る。一般的に、投与量は、１mg／kg〜100mg／kgであり得る。 無呼吸症は、10秒で任意に設定された期間を越える鼻腔での空気流の中断とし て定義されている(Guilleminault C.，Tilkian A.,Dement WC.：Ann．Rev．Med. ，1976，27: 465-484)。３種のタイプの無呼吸症、たとえば中枢起原の無呼吸 症、空気路の破壊による無呼吸症及び２種の中枢及び破壊原因を組合す混合され た無呼吸症として知られている無呼吸症が区別される。睡眠無呼吸症候群は、１ 時間の睡眠当たり５回以上の無呼吸によるものとして従来定義されている。最近 、その症候群は、睡眠１時間当たり10回以上の無呼吸及び減少呼吸により定義さ れている。 ヒトにおけるモダフィニルの抗無呼吸効果を示す臨床試験の結果は下記に示さ れている。 専門医病院部においてモニターされ、そして中枢及び混合された起原の睡眠無 呼吸症候群を有する両性別の６人の患者が、通常の処置、たとえばCIPAP（鼻で の連続陽性気道圧）によるモダフィニルの効果を比較するためにシングル−ブラ インドパイロット臨床試験に含まれた。患者は、睡眠段階の同定及び個々の段階 の期間の測定、動脈ガス定量パラメーターに基づく無呼吸症の検出及びそれらの 無呼吸症の結果の測定、心拍及び動脈圧の測定を含んで成るポリソムノグラフィ ー記録方法により診断された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．中枢起原の呼吸疾患の処置のために向けられた医薬の製造のためへのモダ フィニルの使用。 ２．睡眠無呼吸症候群の間、睡眠に対する抗−無呼吸効果を有する医薬の製造 のためへのモダフィニルの使用。 ３．前記医薬が経口投与のために適切な形で製造される請求の範囲第１項又は 第２項記載の使用。 ４．有効量のモダフィニルを患者に投与することを含んで成る、中枢起原の呼 吸疾患の処置のための方法。 ５．kg体重当たり１〜100mgのモダフィニルを経口投与することを含んで成る 請求の範囲第４項記載の方法。