JPH09501953A

JPH09501953A - ４−ヘテロサイクリル−置換キナゾリン誘導体、その調製法および抗癌剤としてのその使用法

Info

Publication number: JPH09501953A
Application number: JP7522227A
Authority: JP
Inventors: リ，ディー．アーノルド，
Original assignee: ファイザーインク．
Priority date: 1994-02-23
Filing date: 1995-01-27
Publication date: 1997-02-25
Anticipated expiration: 2014-05-10
Also published as: CA2183655A1; PL315941A1; AU2972795A; ZA951458B; CZ241396A3; IL112673A0; NO963506D0; WO1995023141A1; HUT76291A; KR970701183A; FI963283A7; CN1141633A; BR9506936A; KR100225721B1; EP0746554A1; NZ278135A; PE4896A1; RU2137762C1; HU9602305D0; CA2183655C

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）の特定の４−アミノキナゾリン類ならびに薬学的に許容されるその塩および立体異性体に関する｛ここで、Ｚは、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（ＩＶ）または一般式（Ｖ）であり、（ここで、Ｘは、メチレン、チオ、−Ｎ（Ｈ）−またはオキシであり；Ｙは、酸素または硫黄原子を含んでもよい５または６員の芳香族または部分的に飽和した環を完成し；Ｔは、メチレン、−Ｎ（Ｈ）−、チオまたはオキシである）；又はＺは、Ｄが飽和炭素、オキシまたはチオであってもよい一般式（ＶＩ）であり；又はＺは、Ａが、７から９員のモノ−未飽和モノ−アザ環を完成する一般式（ＶＩＩＩ）であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、説明通りに定義される｝。一般式（Ｉ）の化合物は、過増殖疾患の治療に、特に抗癌剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】４−ヘテロサイクリル−置換キナゾリン誘導体、その調製法および抗癌剤としてのその使用法発明の背景本発明は、キナゾリン誘導体および特に哺乳類における抗癌剤としてこれを用いる方法に関する。癌に対する現在の治療方法の多くは、ＤＮＡ合成を阻害する化合物を用いる。このような化合物は、一般的に細胞に対し毒性があるが、すばやく分裂している腫瘍細胞に対するその毒性作用は、有益である。ＤＮＡ合成の直接阻害以外のメカニズムにより作用する抗癌剤への別のアプローチが、癌細胞に対する作用の選択性を増強するために探求されてきた。細胞は、その一部のＤＮＡの癌遺伝子（即ち、活性化により悪性腫瘍細胞の形成をもたらす遺伝子）への形質転換のせいで癌化するかもしれないことが知られている。多数の癌遺伝子は、細胞形質転換を引き起こすことのできる変型チロシンキナーゼである蛋白質をコードする。あるいは、正常な癌原遺伝子チロシンキナーゼの過発現も又、増殖異常、時には悪性表現型に帰する。受容体チロシンキナーゼは、細胞膜を貫通し、上皮成長因子のような成長因子の細胞外結合領域、細胞膜貫通領域および、蛋白質の特異的チロシン残基を燐酸化し従って細胞増殖に影響を及ぼすキナーゼとして機能する細胞内部分を有する大型酵素である。このようなキナーゼは、乳癌、結腸、直腸または胃癌のような胃腸癌、白血病および、卵巣、気管支または膵臓癌のようなありふれたヒトの癌内でしばしば異常に発現することが知られている。また、チロシンキナーゼ活性を有する上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）が、脳、肺、扁平上皮細胞、膀胱、胃、胸部、頭頚部、食道、婦人科および甲状腺腫瘍のような多数のヒトの癌内で突然変異および／または過発現することが示されてきた。よって、受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、哺乳類の癌細胞の成長の選択的阻害剤として有用であることが認められてきた。例えば、チロシンキナーゼ阻害剤であるエルブスタチンは、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ）を発現する移植したヒト乳癌の無胸腺ヌードマウスにおける成長を選択的に押さえるが、ＥＧＦ受容体を発現しない別の癌の成長には影響しない。また、スチレン誘導体のような種々の他の化合物も、チロシンキナーゼ阻害特性を有することが示されてきた。更に最近では、三つのヨーロッパ特許出願、即ち、ＥＰ０５６６２２６Ａ１、ＥＰ０６０２８５１Ａ１およびＥＰ０５２０７２２Ａ１は、特定のキナゾリン誘導体がチロシンキナーゼ阻害特性に由来する抗癌特性を有することを開示した。また、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９２／２０６４２は、ビス−モノおよび二環式アリールおよびヘテロアリール化合物をチロシンキナーゼ阻害剤として開示している。更に、米国特許第４，０１２，５１３は、抗炎症、鎮痛および解熱活性を有する特定の１−（複素環式）−インドール−３−イル−酢酸誘導体を開示している。上記の抗癌化合物が業界に多大な寄与をしているとはいえ、この技術分野で改善された抗癌剤の継続的探求がなされている。発明の概要本発明は、キナゾリン誘導体、特に、抗癌剤として有用である４−アミノ−キナゾリンに関する。本発明の化合物は、Ｚが、Ａ、ＢまたはＣのいずれかである一般式Ｉの化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および立体異性体である｛Ａ：Ｚは、であり（ここで、Ｘは、メチレン、チオ、−Ｎ（Ｈ）−またはオキシであり；Ｙは、酸素または硫黄原子を含んでも良い５または６員の芳香族または部分的に飽和した環を完成し；Ｔは、メチレン、−Ｎ（Ｈ）−、チオまたはオキシであり）；Ｂ：Ｚは、であり（ここで、Ｄは、飽和した炭素、オキシまたはチオであってもよく）；またはＣＺは、であり（ここで、Ａは、７から９員のモノ−未飽和のモノ−アザ環を完成し）各例のＲ¹は、独立に、ａ．トリフルオロメチル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、カルボキシ、フェノキシ、ベンゾイルオキシ、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ −Ｎ−Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルキル）アミノ、アニリノ、ピロリジン−１−イル、ピベリジン−１ −イル、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、フェニルチオ、または（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル上で置換したこのような基；ｂ．ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂− Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシアミノ、ベンゾイルアミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイルメチルアミノ、カルバモイルメチルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、カルボキシメチルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルメチルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシアミノ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシアミノ、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄₎アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルスルホニルアミノ、ベンゼンスルホンアミド、３−フェニルウレイド、２−オキソピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、ウレイド、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオ、モノ−、ジ−もしくはトリフルオロメチルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ベンジルオキシ、アジド、グアニジノ、アミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシメトキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルメトキシ、カルバモイルメトキシ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイルメトキシ、モノ −Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）カルボキサミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）カルボキサミドまたはビス（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホニルアミド；またはｃ．（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキレンジオキシ、または（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルアミノ；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モノ −Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、モノ−Ｎもしくはジ −Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、モノ−Ｎもしくはジ− Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルアミノ、フェノキシ、アニリノ、イミダゾール−１−イル、フェニルチオ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、カルボキサミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボキサミドまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルキル）カルボキサミドで置換したこのような各基であり；ここで、Ｒ¹置換基内のいずれのフェニルも、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで任意にモノ−またはジ−置換され、この（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシは、両末端でキナゾリン部分に結合し；各例のＲ²は、独立に、モノ−、ジ−もしくはトリ−フルオロメチル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、アジド、イソチオシアノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、チエニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₄₎アルキレンジオキシ、シアノ、ベンゾイルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル、Ｎ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、ピロール−１−イル、ピベリジン−１−イルもしくはピロリジン−１−イルであり、このフェニル、ベンジルオキシ、フェノキシおよびベンゾイルアミノは、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで任意にモノ−置換され、この（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシは、ベンゼン部分上の隣接する炭素に両末端で結合し；各例のＲ³は、独立に、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、スルホ、または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（但し、このような基は、オキシ、チオまたは−Ｎ−に隣接する環炭素に結合していない）であるか又は、各例のＲ³は、独立にカルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、モルホリノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、スルホ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ここで、ｍは、０−３であり；ｎは、０−４であり；ｐは、０、１または２であり；ｑは、０、１または２であり；但し、４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−キナゾリンは含まれない｝。一般式Ｉの好ましい化合物の第１群は、Ｚがであり；各例のＲ¹が、独立に、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルコキシ３−もしくは４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（２−ヒドロキシ）− （Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール−１−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、ニトロ、ヒドロキシルアミノ、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホンアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル、ビス（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカンスルホンアミド、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、イミダゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル−アミノ、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、アミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル）アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオまたはヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオであり；各例のＲ²が、独立に、ニトロ、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピロール−１ −イル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アジド、エテニル、エチニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、フェニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオであり；各例のＲ³が、独立に、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが、０、１または２であり；ｐが、０または１であり；ｎが、０、１、２または３である化合物から成る。一般式Ｉの好ましい化合物のこの第１群の中で特に好ましい化合物の第１群は、Ｚが、Ｘが−Ｎ（Ｈ）−であり；各例のＲ¹が、６および／または７の位置で独立に置換される化合物である。一般式Ｉの好ましい化合物の上記第１群の中で特に好ましい化合物の第２群は、Ｚが、各例のＲ¹が、６および／または７の位置で置換される化合物である。一般式Ｉの好ましい化合物の上記第１群の中で特に好ましい化合物の第３群は、Ｚが、ｎが、１、２または３であり；ｍが、１または２であり；各例のＲ¹が、独立に、６および／または７の位置で置換され、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール −１−イル−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ−２−ヒドロキシ（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルピペラジン−１−イル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノであり；各例のＲ²が、独立に、４−ヒドロキシ、４−アミノ、５−フルオロ、５−ヒドロキシ、５−アミノ、６−ハロ、６−メチル、６−エテニル、６−エチニル、６−ニトロまたは７−メチルである化合物である。上記の特に好ましい化合物群の中で特に好ましい化合物は、各例のＲ²が、独立に、ハロ、ニトロ、ヒドロキシまたはメチルであり；Ｒ¹が、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが２であり；ｎが１または２である化合物である。上記の特に好ましい化合物群の中で特に好ましい他の化合物は、ａ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−メトキシであり；ｎが２であり；Ｒ²が５−フルオロであり；Ｒ²が６−ブロモであり；ｂ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−（２−メトキシエトキシ）であり；Ｒ¹が７−（２−メトキシエトキシ）であり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロであり；ｃ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（２−ヒドロキシエトキシ）であり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロであり；ｄ．ｍが１であり；Ｒ¹が６−アミノであり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロであり；ｅ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（３−ヒドロキシプロポキシ）であり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロであり；ｆ．ｍが２であり；Ｒ¹が７−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロであり；ｇ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−メトキシであり；ｎが１であり；Ｒ²が５−アミノであり；ｈ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（２−メトキシ−エトキシ）であり；ｎが２であり；Ｒ²が５−フルオロであり；Ｒ²が６−ブロモであり；ｉ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−メトキシであり；ｎが２であり；Ｒ²が５−アミノであり；Ｒ²が６−クロロであり；またはｊ．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）プロポキシであり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロである化合物である。一般式Ｉの好ましい化合物の第２群は、ＺがＢ６員環が、点線領域に０、１又は２個の二重結合を有し；ｎが０−２であり；各例のＲ²が、独立に、ハロ、ヒドロキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが、０、１または２であり；各例のＲ¹が、独立に６および／または７の位置で置換され、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルキル、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂− Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、３−もしくは４−（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ−（２−ヒドロキシ）−（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール −１−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１− イル−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、ニトロ、ヒドロキシルアミノ、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホンアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル、ビス（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホンアミド、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、ピペリジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピロリジン− １−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、Ｎ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル−アミノ、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、アミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル）アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ− Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオまたはヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオである化合物である。一般式Ｉの好ましい化合物の第３群は、ＺがＤが、飽和炭素であり；ｎが０、１または２であり；各例のＲ²が、独立に、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、エテニル、エチニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが、０、１または２であり；各例のＲ¹が、独立に６および／または７の位置で置換され、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄ ₎ アルキル、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、３−もしくは４−（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ−（２−ヒドロキシ）−（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール− １−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１− イル−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、ニトロ、ヒドロキシルアミノ、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホンアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル、ビス（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホンアミド、ジ −Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、イミダゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイル−アミノ、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、アミド、モノ−Ｎ −もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ −Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル）アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオまたはヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオである化合物である。一般式Ｉの好ましい化合物のこの第３群の中でも好ましいのは、各例のＲ²が、独立に、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ¹が、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが２であり；ｎが１または２である化合物である。本発明の更なる態様は、一般式Ｉの化合物の中でも好ましい化合物群である一般式ＩＺを有する化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および水和物である｛ここで、Ａは、縮合した５から９員のモノ−未飽和のモノ−アザ環であり、６員以上を有するこの環は、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでもよく；独立にみなされる各Ｒ¹は、水素、トリフルオロメチル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、カルバモイルアミノまたはベンゾイルアミノであり、このフェノキシ、ベンジルオキシおよびベンゾイルアミノは、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで任意にモノ−置換され、この（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシは、両端でキナゾリン部分に結合し；独立にみなされる各Ｒ²は、水素、トリフルオロメチル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、シアノ、ベンゾイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルスルホニルであり、このベンジルオキシ、フェノキシおよびベンゾイルアミノは、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルで任意にモノ−置換され、この（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシは、両端でベンゼン部分に結合し；独立にみなされる各Ｒ³は、ヒドロキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、スルホ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシであるが、但し、このような基は、− Ｏ−または−Ｓ−に隣接する環炭素に結合しておらず、このような基は、２の位置で、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁− Ｃ₃）アルキレン、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルまたはスルホ（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンではなく；ｎは、１または２であり；ｐは、０、１または２であり；ｍは、１、２または３である｝。本発明の範囲内の他の化合物としては：（６−クロロ−１−（６，７−メチレンジオキシ−キナゾリン−４−イル）− ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−メチル−アミン、３−（６−クロロ−１−（６，７−ビス−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパノール、３−（４−（６−フルオロ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−７−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−キナゾリン−６−イルオキシ）−プロパン−１−オール、６−アミノ−７−ヒドロキシメチル−４−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン、４−（６−エチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−メトキシ−６−メチル−キナゾリン、１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−６−クロロ−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−オール、（４−（６−ブロモ−３−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２，３ −ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン−６−イル）−メチル−アミン、（４−（６−クロロ−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イル）−メタノール、３−（１−（６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン−４− イル）−６−フルオロ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３ −イル）−プロピオン酸、２−（４−（３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］インドール−１−イル）−７−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−キナゾリン−６−イルオキシ）−エタノール、（２−（６−クロロ−１−（２，２−ジメチル−（１，３）−ジオキソロ［４，５−ｇ］キナゾリン−８−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３ −イル）−エチル）−ジエチル−アミン、Ｎ−（４−（６−エチニル−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イルメチル）−アセトアミド、３−（４−（６−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１− イル）−６−トリフルオロメトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ）−プロパン −１ −オール、３−（６−クロロ−１−（６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノール、６−クロロ−１−（７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン−４ −イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−オールおよび３−（４−（６−クロロ−４−メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−インドール −１−イル）−６−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−キナゾリン−７−イルオキシ）−プロパン−１−オールが挙げられる。本発明の更に別の態様は、過増殖疾患に罹患している哺乳類に過増殖疾患を治療する量の一般式Ｉの化合物を投与することにより哺乳類における過増殖疾患を治療する方法に関する。また、本発明は、過増殖疾患を治療する量の一般式Ｉの化合物および薬学的に許容される担体を含んで成る、哺乳類における過増殖疾患の治療用医薬組成物に関する。ハロとは、クロロ、ブロモ、ヨードまたはフルオロを意味する。アルキルとは、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を意味する。モノ−未飽和とは、Ａ環の未飽和の結合のみがベンゼン環と共有した結合であることを意味する。置換基について特に断っていないこれらの炭素は、水素に結合している（即ち、そのために炭素は、中性であり、完成した八隅子を有する）。本明細書で用いた表現゛反応に不活性な溶媒゛とは、所望の生成物の収率に不利に影響する様式で、出発物質、試薬、中間物質または生成物と相互作用しない溶媒を言う。当業者は、本発明で挙げた特定の置換基が、相互にまたは本化合物のヘテロ原子と化学的に両立しないことを認識し、本発明の化合物選択においてこれらの配合禁忌を避けるであろう。他の特徴および有利性は、本発明を具体的に説明する明細書および特許請求の範囲から明らかになるであろう、発明の詳細な説明一般式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩は、化学的に関連した化合物の調製に用いることができることが公知のいずれの方法によっても調製することができる。通常、一般式Ｉのキナゾリン類は、適切に置換したアミンを用い適切に置換したキナゾリンの４−アミノ付加物を調製することにより製造することができる。代表的には、適切に置換した４−ハロキナゾリン（またはアリールオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、トリアルキル−シロキシ、シアノ、ピラゾロ、トリアゾロもしくはテトラアゾロのような好適な置換可能な脱離基を４−位に持つキナゾリン）、好ましくは４−クロロキナゾリンを、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコール、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｔ，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシドまたは他の非プロトン性溶媒のような溶媒中で適切なアミンと結合させる。この結合は、塩基の存在下で起こすことができ、この結合は、アルカリもしくはアルカリ土類金属炭酸塩もしくは水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、Ｎ−メチル−モルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノ−ピリジンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアニリンのような三級アミン塩基の存在下で起こすことが好ましい。これらの塩基を、以後、好適な塩基類と称する。混合物は、約室温から約還流温度、好ましくは約３５℃から約還流温度で、実質的に残存する４−ハロキナゾリンが検出できなくなるまで、代表的には約２時間から約２４時間維持する。好ましくは、反応は、乾燥窒素ガスのような不活性雰囲気下で行う。通常、リアクタントは、アミン塩基を用いる場合、化学量論的に混合する（あるいは、アミン塩基を用いないならば、過剰のアミンを用いることができる）が、しかしながら、これらの化合物には、アミンの塩（代表的にはＨＣｌ）を用いる場合、過剰のアミン塩基、通常、過剰当量のアミン塩基を用いるのが好ましい。これらの化合物には、立体的に阻害されたアミン（２−アルキル−インドリンのような）または非常に反応性の４−ハロキナゾリンを用いる場合、ｔ−ブチルアルコールまたはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、またはＮ−メチルピロリジン−２−オンのような極性非プロトン性溶媒を溶媒として用いるのが好ましい。以下のパラグラフは、上記のカップリングに続く適切な反応により多数の一般式Ｉの化合物の合成を容易にする。Ｒ¹がアミノまたはヒドロキシアミノである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹ がニトロである一般式Ｉの化合物の還元を用いる。還元は、このような転換で知られる多くのいずれの手法によっても容易に行うことができる。還元は、例えば、パラジウムまたは白金のような好適な金属触媒の存在下、反応に不活性な溶媒中でニトロ化合物の溶液の水素添加により行うことができる。更なる好適な還元剤は、例えば、蟻酸中の亜二チオン酸ナトリウムまたは活性化鉄（塩酸のような酸の希釈溶液で鉄粉末を洗浄することにより製造した）のような活性化金属である。従って、例えば、還元は、水とアルコール、例えばメタノールまたはエタノールとの混合物のような溶媒中で、ニトロ化合物と活性化金属との混合物を、例えば、５０から１５０℃の範囲の温度、便宜的には７０℃丁度またはその付近に加熱することにより行うことができる。Ｒ²がアミノである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ²がニトロである一般式Ｉの化合物の還元を用いることができる。Ｒ²またはＲ³が一級または二級アミノ部分（キナゾリンと反応することを意図したアミン以外に）を含む一般式Ｉの化合物の製造には、上記の４−ハロキナゾリンとの反応に次いで、このような遊離のアミンを上記の反応に先立ち好ましく保護し、続いて脱保護する。保護基およびそれらの利用法の説明は、T．W．Greene and P．G．M．Wuts，“ Protective Groups in Organic Synthesis”，Second Ed．John Wiley & Sons， New York，1991参照。いくつかの周知の窒素保護基を用いることができる。このような基としては、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、任意に置換したベンジルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリチル、ビニルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフェニルスルホニル、ジフェニルホスフィニル、ｐ−トルエンスルホニルおよびベンジルが挙げられる。窒素保護基の付加は、塩化メチレンもしくは１，２−ジクロロエタンのような塩素化炭化水素溶媒、またはグリム、ジグリムもしくはＴＨＦのようなエーテル性溶媒中で、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンのような三級アミン塩基の存在下または非存在下で、好ましくはトリエチルアミン中で、約０℃から約５０℃の温度で、好ましくは約室温で行うことができる。あるいは、保護基は、Schotten-Baumann条件を用いて容易に結合する。上記のアミンカップリング反応に続いて、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護した生成物には塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸のような当業者等に公知の脱保護法により保護基を除去することができる。Ｒ¹がヒドロキシである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである一般式Ｉの化合物の分解が好ましい。分解反応は、このような転換で知られる多数のいずれの手法によっても容易に行うことができる。一般式Ｉのキナゾリン誘導体の１５０から１７５℃での溶融ピリジン塩酸塩（２０−３０当量）での処理は、このようなＯ−脱アルキル化に用いることができる。あるいは、反応は、例えば、エタンチオール酸ナトリウムのようなアルカリ金属（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィドでのキナゾリン誘導体の処理、または例えば、ジフェニル燐化リチウムのようなジアリール燐化アルカリ金属での処理により行うことができる。あるいは、分解反応は、例えば、三臭化硼素のような三ハロゲン化硼素またはアルミニウムでのキナゾリン誘導体の処理により容易に行うことができる。このような反応は、好ましくは、反応に不活性な溶媒の存在下適切な温度で行う。Ｒ¹またはＲ²が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル基である一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹またはＲ²が（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルチオ基である一般式Ｉの化合物の酸化が好ましい。好適な酸化剤としては、例えば、チオのスルフィニルおよび／またはスルホニルへの酸化で業界に知られる薬剤、例えば、過酸化水素、過酸（３−クロロ過安息香酸、過蟻酸または過酢酸のような）、ペルオキシ硫酸アルカリ金属（ペルオキシ一硫酸カリウムのような）、三酸化クロムまたは、白金存在下での酸素ガスがある。酸化は、通常、できるだけ温和な条件下で、過剰酸化および他の官能基に対するダメージの危険を減らすために必要とする化学量論量の酸化剤を用いて行う。通常、反応は、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、テトラヒドロフランまたはｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルのような好適な溶媒中で、例えば、 −２５から５０℃の温度で、便宜的には１５から３５℃の範囲である室温またはその近くで行う。スルフィニル基を有する化合物を必要とする場合、便宜的には酢酸またはエタノールのような極性溶媒中で、より温和な酸化剤、例えば、メタ過沃素酸ナトリウムまたはカリウムも用いることができる。（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル基を含有する一般式Ｉの化合物を必要とする場合、相当する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル化合物および相当する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ化合物の酸化により得ることができると考えられる。Ｒ¹が、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルアミノもしくは置換（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ウレイド、３−フェニルウレイド、ベンズアミド、またはスルホンアミドである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ₁がアミノである一般式Ｉの化合物のアシル化またはスルホニル化が適切である。好適なアシル化剤としては、例えば、アミノのアシルアミノへのアシル化で業界で知られる任意の薬剤、例えば、ハロゲン化アシル（例えば、塩化もしくは臭化（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルまたは塩化もしくは臭化ベンゾイル）、アルカン酸無水物または混合無水物（例えば、無水酢酸または、アルカン酸とハロゲン化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、例えば塩化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルとの適切な塩基の存在下での反応により形成された混合無水物のような（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルカン酸無水物）がある。Ｒ¹がウレイドまたは３−フェニルウレイドである一般式Ｉの化合物の製造に好適なアシル化剤としては、例えば、シアン酸塩、例えばシアン酸ナトリウムのようなシアン酸アルカリ金属塩または、例えばイソシアン化フェニルのようなイソシアン酸塩がある。Ｎ−スルホニル化は、三級アミン塩基の存在下、適切なハロゲン化スルホニルまたはスルホニル無水物を用いて行うことができる。通常、アシル化またはスルホニル化は、反応に不活性な溶媒中で、例えば−３０から１２０℃の範囲の温度で、便宜的には室温でまたはその近くの温度で行う。Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシもしくは置換（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシであるか又はＲ¹が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノもしくは置換モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹がヒドロキシまたはアミノである一般式Ｉの化合物の、適宜の、好ましくは適切な塩基の存在下でのアルキル化が好ましい。適切なアルキル化剤は、好適な塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中で例えば１０から１４０℃の範囲、便宜的には室温又はその近くの温度での、例えば、ヒドロキシのアルコキシもしくは置換アルコキシへのアルキル化、またはアミノのアルキルアミノもしくは置換アルキルアミノへのアルキル化で業界に知られる任意の薬剤、例えば、アルキルもしくは置換アルキルハロゲン化物、例えば、塩化、臭化もしくは沃化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたは塩化、臭化もしくは沃化置換（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルがある。Ｒ¹がアミノ−、オキシ−、またはシアノ−置換（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル置換基である一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹が置換可能な基を持つＣ₁−Ｃ₄）アルキル置換基である一般式Ｉの化合物と適切なアミン、アルコールまたはシアニドとの好ましくは適切な塩基の存在下での反応が好ましい。反応は、好ましくは、反応に不活性な溶媒または希釈剤中で、例えば、１０から１００℃の範囲の温度、便宜的には室温又はその近くで行う。Ｒ¹、Ｒ²またはＲ³がカルボキシ置換基またはカルボキシ基を含む置換基である一般式Ｉの化合物の製造には、それぞれのＲ¹、Ｒ²またはＲ³が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル置換基または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル基を含む置換基である一般式Ｉの化合物の加水分解が好ましい。加水分解は、便宜的には、例えば、付随する実施例で具体的に説明するように水酸化アルカリ金属が仲介する加水分解のような塩基性条件下で行うことができる。Ｒ¹が、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、ジ−［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１− イル、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹が置換可能な基である一般式Ｉの化合物と適切なアミンまたはチオールとの便宜的には適切な塩基の存在下での反応が好ましい。反応は、好ましくは、通常、適切な塩基の存在下、反応に不活性な溶媒または希釈剤中で、例えば、１０から１８０℃の範囲、便宜的には１００から１５０℃ の範囲の温度で行う。Ｒ¹が２−オキソピロリジン−１−イルまたは２−オキソピペリジン−１−イルである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹がハロゲン−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルアミノ基である一般式Ｉの化合物の適切な塩基の存在下での環化が都合がよい。反応は、好ましくは、通常、適切な塩基の存在下、反応に不活性な溶媒または希釈剤中で、例えば、１０から１００℃の範囲、便宜的には室温またはその近くの温度で行う。Ｒ¹が、カルバモイル、置換カルバモイル、アルカノイルオキシまたは置換アルカノイルオキシである一般式Ｉの化合物の製造には、Ｒ¹がヒドロキシである一般式Ｉの化合物のカルバモイル化またはアシル化が都合がよい。好適なアシル化剤は、例えば、ヒドロキシアリール部分のアルカノイルオキシアリールへのアシル化で業界に知られる任意の薬剤である。例えば、（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルカノイルハロゲン化物、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイル無水物または混合無水物、およびそれらの好適な置換誘導体を、代表的には適切な塩基の存在下で用いることができる。あるいは、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカン酸または適切に置換したその誘導体を、カルボジイミドのような縮合剤を用いて、Ｒ¹がヒドロキシである一般式Ｉの化合物とカップリングすることができる。Ｒ¹がカルバモイルまたは置換カルバモイルである一般式Ｉの化合物の製造には、好適なカルバモイル化剤は、例えば、代表的には適切な塩基の存在下でのシアン酸塩またはイソシアン酸アルキルもしくはアリールである。あるいは、Ｒ¹がヒドロキシである一般式Ｉのキナゾリンのクロル蟻酸塩、スクシンイミドカーボネートまたはイミダゾロカルボニル誘導体のような適切な中間物質は、例えば、この誘導体をホスゲン（またはホスゲン同等物）、ジスクシンイミドカーボネートまたはカルボニルジイミダゾールで処理することにより生成することができる。その結果できた中間物質を、次いで、適切なアミンまたは置換アミンと反応させて所望のカルバモイル誘導体を生成する。Ｒ¹がアミノカルボニルまたは置換アミノカルボニルである一般式Ｉのキナゾリン誘導体の製造には、Ｒ¹がカルボキシである一般式Ｉのキナゾリンから誘導される適切な中間物質のアミノリシスが好ましい。Ｒ¹がカルボキシである一般式Ｉの化合物の活性化およびカップリングは、当業者等に公知の種々の方法により実施することができる。好適な方法としては、酸ハロゲン化物、アジ化物、対称もしくは混合無水物としてのカルボキシルの活性化、または所望のアミンとのカップリングのための好ましい反応性の活性エステルが挙げられる。このような型の中間物質の例およびその生成物およびアミンとのカップリングにおける使用法は、文献、例えば、M．Bodansky and A．Bodansky，“T he Practice of Peptide Synthesis”，Spriger，-Verlag，New York，1984におおいに見ることができる。その結果できた一般式Ｉの化合物は、単離し、所望であれば、溶媒除去および再結晶またはクロマトグラフィーのような標準法により精製することができる。上記の反応模式図の出発物質（例えば、アミン類、キナゾリン類、アミン保護基）は、容易に入手可能であるか又は、有機合成の従来法を用いて当業者等により容易に合成することができる。例えば、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン誘導体の調製は、R．C．Elderfield，W．H．Todd，S．Gerber，Ch．12 in “Heterocyclic Compounds”，Vol．6，R．C．Elderfield ed.，John Wiley and Sons，Inc.，N．Y.，1957に記載されている。置換２，３−ジヒドロ−ベンゾチアジニル化合物については、R．C．Elderfield and E．E．Harris，Ch．13 in V olume 6 of the Elderfield“Heterocyclic Compounds”bookに記載されている。１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類およびそれらのキノリン前駆物質の合成は、例えば、”The Chemistry of Heterocyclic Compounds”，Vol．32，Pa rts 1,2 and 3，G.Jones，ed.，John Wiley and Sons，N．Y．1977に記載されている。アルキルおよびアリール−置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類は、代表的には、ＭｅＯＨ中のＰｔ₂Ｏ／Ｈ_2(g)を用いた適切に置換したキノリン類の接触水素添加により（例えば、M．Honel and F．W．Vierhapper，J．Chem ．Soc.，Perkin I 1980，1933-1939の手法により）調製した。置換した２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ（ｂ）アゼピン類の合成は、G．R．Procto r，Ch．II，Vol．43，“The Chemistry of Heterocyclic Compounds”，Part I ，A．Rosowsky，ed.，Wiley Interscience，N．Y．1984に記載されている。それぞれ相当する２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン類および１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾ−［ｂ］アゾシン類に容易に還元される特定の置換２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オン類および１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾ−［ｂ］アゾシン−２−オン類は、E.C. Homing等，J．Am．Chem．Soc．74，5153(1952)，およびR．Huisgen 等，Liebigs Ann．Chem．586，30(1954)に記載されている。更に、反応模式図Ｉおよび生成物（そこから類推することのできる）と関連した以下の一般的説明は、インドリンを基礎におくアミン類の調製の更なる助けとして提供するものである。従って、模式図Ｉによれば、所望の一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶのインドリンを基礎に置く化合物は、相当する一般式ＩＸのインドールを基礎を置く化合物（点線の環は、一般式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの融合した一環式および二環式部分を指す）の還元により容易に調製することができる。通常、非プロトン性Ｒ²またはＲ³置換基を持つ一般式ＩＸの化合物は、ジエチルエーテルのようなエーテル性溶媒中のＺｎＢＨ₄（W．J．Gensler等，J．Am．S oc．82，6074−6081(1960)によりＺｎＣｌ₂およびＮａＢＨ₄から調製した）で、約１０℃から約４０℃の温度、好ましくは室温で処理する。このような処理については、H．Korsuki等.，Heterocycles 26，1771 - 1774(1987)に記載されている。あるいは、一般式ＩＸの化合物は、溶媒の非存在下またはテトラヒドロフランのような溶媒の存在下、約１０℃から約３０℃の温度で、好ましくは室温で、ボラン／ピリジン複合体（または他のボラン／三級アミン複合体）で処理し、続いて混合物を塩酸、トリフルオロ酢酸または酢酸のような酸で処理して一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物を得る。ｐが１または２である一般式ＩＸの所望の化合物は、フィッシャーインドール合成またはその変法（“The Fischer Indole Synthesis”，B．Robinson，Wiley Interscience，N．Y.，1982；あるいはU．Pindur，R．Adam，J．Het．Chem．25 ，1 - 8(1988)およびその中の参考文献）を介して適切な一般式ＸＩＶの化合物から調製することができる。ｐがゼロである一般式ＩＸのインドール類は、代表的には、一般式ＸＩＩアニリン型の化合物から２つの経路のいずれか：一般式Ｘの化合物または一般式ＸＩの化合物を介して調製することができる。しかしながら、一般式ＸＩの化合物を介する経路は、ニトロまたはカルボアルコキシ置換インドール類の調製には好ましくない。従って、所望の一般式ＩＸの化合物は、適切な一般式Ｘの化合物（例えば、イサチン類、オキインドール類）から還元により、または適切な一般式ＸＩの化合物から還元環化を介して調製することができる。通常、一般式Ｘの化合物は、テトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒中のボランで、約０℃から約３０℃の温度で、好ましくは室温で処理する。通常、一般式ＸＩの化合物は、ジオキサンのようなエーテル性溶媒中の水素化硼素ナトリウムで、約２０℃から約１００℃の温度で、好ましくは還流温度で処理する。所望の一般式Ｘのイサチン化合物は、適切な一般式ＸＩＩ化合物から抱水クロラールおよびヒドロキシルアミンとの組み合わせ、続いて酸が触媒する環化（このような方法は、Org．Syn.，Coll．Vol.1，327 - 330から応用する）により調製することができる。所望の一般式ＸＩの化合物は、適切な一般式ＸＩＩの化合物からルイス酸が触媒するオルト−アシル化により調製することができる。代表的調製は、T．Sugas awa等，J．Org．Chem．44(4)，578 - 586(1979)から応用する。通常、一般式ＸＩＩの化合物は、代表的にはキシレン、トルエンまたはクロロベンゼンのような芳香族溶媒中で、塩化アルミニウムのような補助酸触媒および三塩化硼素の存在下、約５０℃から約還流温度で２−クロロアセトニトリルと反応させる。所望の一般式ＸＩＩのアミノ芳香族化合物は、適切な相当するニトロ芳香族化合物から種々の還元方法（上記で示したような）により調製することができる。あるいは、所望の一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶのインドールに基礎を置く化合物のあるものは、上記のインドールに基礎を置く他の化合物から、一般式Ｉのキナゾリン部分との組み合わせに先立つ更なる修飾により調製することができる。例えば、適切に置換した所望の５−ヒドロキシインドールは、相当するインドリン類から、H．J．Teuber and G．Staiger，Chem．Ber．89，489−508(1956)の手法の応用によるヒドロキシル化、続いて相当する５−ヒドロキシインドリンを達成する還元により調製することができる。通常、水性燐酸緩衝液中のニトロソジスルホン酸カリウムを、約０℃から約２５℃の温度で中性のｐＨでアセトン中の適切に置換したインドリンに加えて、５−ヒドロキシインドール誘導体を得、これを、次にボラン／ピリジン／水性ＨＣｌで還元して５−ヒドロキシインドリンを得ることができる。適切に置換した所望のブロモインドリン類（例えば、４−または６−位で）は、相当するインドリン類から、Y．Miyake and Y．Kikugawa，J．Het．Chem．20 ，349 - 352(1983)によって述べられた手法に類似した臭素化により調製することができる。この手法は、他のより大きい環（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン類および１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゾシン類、特に５／７、６／８および７／９−位の）の臭素化にも用いることができる。通常、適切に置換したインドリンを、強酸条件下、硫酸銀のようなハロフィルの存在下、０℃から２５℃で臭素と反応させる。更に、３−アルキル置換基を有する又は有さない特定のインドリン類は、ドイツ特許出願ＤＥ３４２４９００Ａ１により適切な２−（２−ハロフェニル）アルキルアミン類から容易に調製することができる。更に、ヒドロキシアルキルインドリン類は、例えば、E．J．Corey等，J．Am． Chem．Soc．92 (8)，2476 - 2488(1970)により、適切なカルボン酸またはそのエステルの還元により調製することができる。適切に置換した所望のアルキル、アルケニルまたはアリル位置置換したインドール類は、K．Tamao等，Bull．Chem．Soc．Japan 49，1958 - 1969(1976)により述べられた定法に類似したニッケル−ホスフィンが触媒するグリニャール付加を介し、相当するトリアルキルシリル−保護４−、５−または６−ハロインドリン類から調製することができる。通常、インドリンは、三級アミンの存在下、ハロゲン化溶媒中のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートとの反応によりＮ −保護される。Ｎ−シリル化ハロ−インドリンを、次いで、好適なニッケル−ホスフィン複合体、代表的には［Ｎｉ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ₂］の存在下、エーテル性溶媒中の適切なアルキル、アルケニルまたはアリル位置グリニャールと反応させる。次いで、トリフルオロ酢酸の痕跡を含有するメタノール、またはＴＨＦのような適切な溶媒中のフッ化物陰イオンでの処理は、所望のインドリン生成物を遊離する。更に、所望の置換アルケニル−またはアルキニル−インドリン類は、例えば、 V．N．Kalinin，Synthesis 1991，413 - 432により概説された参考文献により、適切な４−、５−、６−または７−ハロインドリンのパラジウムが触媒するビニル化またはアルキニル化により調製することができる。例えば、アルキニルインドリン類には、通常、ジエチルアミン中の相当するブロモ−またはヨードインドリンを、触媒量のＣｕｌおよびＰｄ（ＰＰｈ₃）₄の存在下、還流で、アルキル−、適切に置換したアルキル、またはトリメチルシリルアセチレンで処理する。更に、本明細書で提供された非限定の例に加え、中間物質として有用な種々のインドリン類、インドール類、オキシンドール類およびイサチン類の調製は、“ Heteocyclic Compounds with Indole and Carbazole Systems”，W．C．Sumpter and F．M．Miller，in Vol．8 of“The Chemistry of Heterocyclic Compounds ”Series，Interscience Publishers Inc.，N．Y.，1954およびそれらに含まれる参考文献で更に述べられている。特定の一般式Ｉのキナゾリン類は、例えば、水和型のような非溶媒和型ならびに溶媒和型で存在することができる。本発明が、過増殖疾患に対する活性を有するこのような全ての溶媒和ならびに非溶媒和型を包含することは当然のことである。本発明のキナゾリン誘導体の薬学的に許容される好適な塩は、例えば、十分に塩基性である本発明のキナゾリン誘導体の酸付加塩、例えば、無機または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸またはマレイン酸との例えば酸付加塩である。更に、十分に酸性である本発明のキナゾリン誘導体の薬学的に許容される好適な塩基付加塩は、アルカリ金属塩、例えばリチウム、ナトリウムもしくはカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムもしくはマグネシウム塩；アンモニウム塩；または生理的に許容される陽イオンを生ずる有機塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。このような全ての塩は、本発明の範囲内にあり、従来法により調製することができる。例えば、適宜、水性、非水性または部分的に水性媒体のいずれかの中で、通常化学量論比で、酸性および塩基性物質を接触させることにより単純に調製することができる。塩は、適宜、濾過により、非溶媒、好ましくはエーテル性または炭化水素溶媒を用いた沈殿続いて濾過により、溶媒の蒸発により、または水溶液の場合凍結乾燥によりいずれかで回収する。一般式Ｉの化合物のあるものは、不整炭素原子を含む。ジアステレオマーの混合物は、それ自身公知の方法により、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶により、物理的化学的差異に基づき個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、適切な光学的に活性な化合物（例えば、アルコールまたは酸）との反応により鏡像異性体混合物をジアステレオマーの混合物に変換し、ジアステレマーを分離し、個々のジアステレオマーを、相当する純粋な鏡像異性体に変換する（例えば加水分解する）ことにより分離することができる。あるいは、鏡像異性体は、ジアステレオマーの塩として分別結晶により分割することができる。ジアステレオマーおよび鏡像異性体を含むこのような全ての異性体は、本発明の一部であると考えられる。本発明の化合物は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、ｅｒｂＢ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４のような癌遺伝子および癌原遺伝子蛋白チロシンキナーゼのｅｒｂＢ族の効能ある阻害剤であり、従って、全てが、哺乳類、特にヒトにおける抗増殖剤（例えば、抗癌剤）としての治療用途に応用される。特に、本発明の化合物は、種々の良性または悪性ヒト腫瘍（腎性、肝臓、腎臓、膀胱、胸部、胃、卵巣、結腸直腸、前立腺、膵臓、肺、外陰、甲状腺、肝癌、肉腫、グリア芽細胞腫、種々の頭頚部腫瘍）および皮膚（例えば、乾せん）または前立腺（例えば、ＢＰＨ）の良性増殖症のような他の非癌性増殖異常の治療のための治療薬または予防薬である。良性疾患に対するこのような活性は、J．lnvest．Dermatol．98 ，296 - 301 (1992)に記載されているような標準アッセイにより測定することができる。更に、本発明のキナゾリンが、ある範囲の白血病およびリンパ球悪性に対する活性を有することが予期される。また、一般式Ｉの化合物は、抗−ＥＧＦＲ抗体の中和および従来の化学療法薬間で観察される実質的共力（J．Baselga等，J．Nat．Cancer Inst．85，1327 - 1333 (1993)）に基づき、用量およびスケジュール依存様式における従来の癌化学療法および放射線療法に対する応答を高める。また、一般式Ｉの化合物は、活性が一般式Ｉの薬物により阻害される種々の蛋白チロシンキナーゼに関連した変型発現、配位子／受容体相互作用、活性化またはシグナル事象が関連する更なる疾患の治療に有用であることが期待される。このような疾患としては、ｅｒｂＢチロシンキナーゼの変型機能、発現、活性化またはシグナリングが関連する神経、グリア、星状細胞、視床下部、ならびに他の腺、マクロファージ、上皮、間質および割腔の性質のそれが挙げられる。更に、一般式Ｉの化合物は、一般式Ｉの化合物により阻害される特定されたおよびまだ特定されていないチロシンキナーゼの両方を巻き込む炎症性、血管原性および免疫学的疾患に治療の有効性を有する。受容体チロシンキナーゼ（従って、引き続く増殖応答、例えば、癌）を阻害するこれらの化合物のインビトロ活性は、下記に詳述するような手法により測定することができる。一般式Ｉの化合物のインビトロの活性は、対照と相対した試験化合物による上皮成長因子受容体キナーゼによるチロシン上の外因性基質（例えば、Ｌｙｓ₃−ガストリンまたはポリＧｌｕＴｙｒ（４：１）のランダムコポリマー（I．Posner 等，J．Biol．Chem．267 (29)，20638 - 47 (1992)）の燐酸化の阻害量により測定することができる。アフィニティー精製した可溶性のヒトＥＧＦ受容体（９６ｎｇ）を、G．N．Gill，W．Weber，Methods in Enzymology 146，82 - 88 (1987 )の手法によりＡ４３１細胞（American Type Culture Collection，Rockville， MD）から得、燐酸化緩衝液＋バナジウム酸塩（ＰＢＶ：５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４；１２５ｍＭのＮａＣｌ；２４ｍＭのＭｇＣｌ₂；１００μＭのオルトバナジウム酸ナトリウム）中のＥＧＦ（２μｇ／ｍｌ）、全容量１０μｌが入ったマイクロ遠心チューブで室温で２０−３０分間プレインキュベートする。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物を、ＰＢＶに希釈し、１０μｌをＥＧＦ受容体／ＥＧＦ混合物と混合し、３０℃で１０−３０分間インキュベートする。燐酸化反応は、２０μｌ³³Ｐ−ＡＴＰ／基質混合物（１２０μＭのＬｙｓ３−ガストリン（アミノ酸の一文字コード配列、ＫＫＫＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＬＤＦ）、５０ｍＭのＨｅｐｅｓｐＨ７．４、４０μＭのＡＴＰ、２μＣｉγ−［³³Ｐ］− ＡＴＰ）のＥＧＦｒ／ＥＧＦ混合物への添加により開始し、室温で２０分間インキュベートする。反応は、１０μｌの停止溶液（０．５ＭのＥＤＴＡ、ｐＨ８；２ｍＭのＡＴＰ）および６μｌの２ＮのＨＣｌの添加により停止する。チューブを１４，０００ＲＰＭで４℃で10分間遠心分離する。各チューブから得た35μｌの上澄を、２．５ｃｍの円形ワットマン濾紙Ｐ８１上にピペットでのせ、塊を、１回洗浄当たり１リットルの５％酢酸中で４回洗浄し、次いで、風乾する。これは、濾紙への基質の結合が洗浄により遊離のＡＴＰを失くした状態に帰する。取り込んだ［³³Ｐ］は、液体シンチレーションカウンティングにより測定する。基質（例えば、ｌｙｓ₃−ガストリン）の非存在下での取り込みは、バックグラウンドとして全ての値から差し引き、パーセント阻害を、試験化合物を含まない対照と相対して算定する。一般式Ｉの化合物のインビボの活性は、対照と相対した試験化合物による腫瘍成長の阻害量により測定することができる。種々の化合物の腫瘍成長阻害作用は、わずかに変法したCorbett，T．H.等，“Tumor Induction Relationships in D evelopment of Transplantale Cancers of the Colon in Mice for Chemotherap y Assays，with a Note on Carcinogen Structure”，Cancer Res.，35，2434 - 2439 (1975)およびCorbett，T．H.等,”A Mouse Colon-tumor Model for Exper imental Therapy”，Cancer Chemother．Rep．(Part 2)”,5,169 - 186 (1975) の方法により測定する。０．１０ｍｌのＲＰＭＩ１６４０に懸濁した、培養した対数増殖期の１ｘ１０⁶個の腫瘍細胞（ヒトＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳癌またはヒトＨＮ５頭頚部癌細胞）の皮下注射により左側腹部に腫瘍を誘導する。腫瘍が明白になる（直径２−３ｍｍ）のに十分な時間が経過後、試験動物（無胸腺マウス）を、化合物（代表的には５０から１００ｍｇ／ｍｌの濃度でＤＭＳＯに溶解続いて０．９％の食塩水中の０．１％Ｐｌ（ｉｐ）または経口（ｐｏ）経路投与により連続５日間１日２回（即ち１２時間毎）に処理する。腫瘍成長阻害を測定するために、交差した２つの直径をＶｅｍｉｅｒカリパスでミリメーターの単位で測定し、Geran，R.I.等，“Protocols f or Screening Chemical Agents and Natural Products Against Animal Tumors and Other Biological Systems”，Third Edition，Cancer Chemother．Rep.,3 ，1-104(1972)の方法による式：腫瘍の重量（ＴｕＷ）＝（長さｘ［幅］²）／２を用いて腫瘍の大きさを算定する。結果は、式：阻害（％）＝（ＴｕＷ_control −ＴｕＷ_test）／ＴｕＷ_controlＸ１００％によりパーセント阻害として表す。側腔部位の腫瘍接種は、種々の化学療法薬にとって再現性のある用量／応答作用を提供し、測定方法（腫瘍の直径）は、腫瘍成長率を評価する信頼できる方法である。本発明の化合物の投与は、本化合物の作用部位（例えば、癌細胞）への送達を可能にするいかなる方法も介することができる。これらの方法としては、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈、皮下、筋肉内、血管内または輸液を含む）、局所投与等が挙げられる。本発明の化合物の投与する量は、当然のことながら、治療される患者、疾患の重症度、投与方法および処方する医師の判断に依存する。しかしながら、効果的な投与量は、１回量または分割した量で約０．１−１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１から３５ｍｇ／ｋｇの範囲である。平均７０ｋｇのヒトにとっては、これは、０．０５から７ｇ／日、好ましくは０．２から２．５ｇ／日になる。局所投与（例えば、乾せんには）には、好適な処方には、本発明の化合物０．０１％から５％、好ましくは０．０５％から０．５％が含まれる。好ましくは、局所投与は、患部に直接供する。本発明の医薬組成物は、例えば、錠剤、丸剤、散剤、徐放性処方物、液剤、懸濁剤のような経口投与、滅菌液剤、懸濁剤もしくは乳剤のような非経口、軟膏もしくはクリーム剤のような局所投与または坐剤のような経直腸投与に好適な形態であってもよい。医薬組成物は、正確な用量の１回投与に好適な単位剤形であってもよい。医薬組成物は、従来の医薬担体または医薬品添加物および、有効成分として本発明による化合物を含有する。更に、他の医薬品または薬物、担体、アジュバント等を含有することができる。本発明による非局所投与用医薬組成物は、本化合物０．１％−９５％、好ましくは１％−７０％を含有することができる。いずれにしても、投与する組成物または処方物は、治療する患者の症状、即ち、増殖異常を、治療中に緩和または抑えるのに効果的な量で本発明による化合物を含有する。例示的非経口投与形態としては、滅菌水性溶液中の本発明による一般式Ｉの化合物の液剤または懸濁剤が挙げられ、例えば、水性プロピレングリコールまたはデキストロース溶液を用いる。このような剤形は、所望であれば、適切に緩衝化することができる。好適な医薬担体としては、不活性な希釈剤または賦形剤、水および種々の有機溶媒が挙げられる。これらの医薬組成物は、所望であれば、着香剤、結合剤、医薬品添加物等のような更なる成分を含有することができる。従って、経口投与には、デンプン、アルギン酸および特定の複合ケイ酸塩のような種々の崩壊剤、白糖、ゼラチンおよびアラビアゴムのような結合剤と共にクエン酸のような種々の医薬品添加物を含有する錠剤を用いることができる。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのような滑沢剤は、しばしば錠剤化目的に有用である。また、同様の型の固形組成物も、軟および硬ゼラチンカプセルに充填するのに用いることができる。従って、好ましい材料としては、乳糖および高分子量ポリエチレングリコールが挙げられる。水性懸濁剤またはエリキシル剤を経口投与に所望である場合、その中の必須の有効成分を、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンもしくはそれらの組み合わせのような希釈剤と共に、種々の甘味剤もしくは着香剤、着色剤もしくは染料および、所望であれば、乳化剤もしくは懸濁化剤と組み合わせることができる。一定量の有効成分を含有する種々の医薬組成物を調製する方法は、当業者等に公知であるか又は本開示に照らして明白であろう。例えば、Remington's Pharma ceutical Sciences.，Mack Publishing Company，Easter，Pa.，15th Edition ( 1975)参照。上記の抗癌治療は、唯一の治療法として供することもできるし、又は本発明のキナゾリン誘導体に加えて１つ以上の他の抗腫瘍物質または放射線療法を含むこともできる。このような連携治療は、個々の治療成分の同時、連続、周期的または分離服用を通じて達成することができる。本発明は、本明細書で示し説明した特定の態様に限定されるものではなく、以下の特許請求の範囲により明らかにされるようなこの新規な概念の精神および範囲から離れることなく種々の変形および改変を為すことができるのは当然のことである。実施例ＢｒｏｗｎｌｅｅＲＰ−８Ｎｅｗｇｕａｒｄプレカラム（７ミクロン、３．２ｍｍｘ１５ｍｍ、ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．サンホセ、ＣＡ９５１３４から入手可能）に先導されるＰｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＰｅｃｏｓｐｈｌｍｅｒＣｏｒｐ．，ノルウォーク、ＣＴ０６８５９から入手可能）（その両方を予めｐＨ４．５０、２００ｍＭのＮＨ₄ＯＡｃ緩衝液中で平衡にした）上に、水混和性溶媒に溶解した試料を注入することにより分析用逆相ＨＰＬＣ（ａｎａｌ．ＲＰ１８−ＨＰＬＣ）を実施した。０−１００％のＭｅＣＮ／ｐＨ４．５０、２００ｍＭのＮＨ₄ＯＡｃの直線勾配を用い、３．０ｍｌ／分の流速で１０分にわたり試料を溶出した。Ｄｉｏｄｅアレイ検出器を用い２４０−４００ｎｍの範囲にわたってクロマトグラムを生じた。１２ｍＨＰ−１カラム（２００μＭｉ．ｄ．）を具備したＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋａｒｄＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（５８９０ＳｅｒｉｅｓＩＩ）上でガスクロマトグラフィー−質量分析を行った。５９７１ＳｅｒｉｅｓＭａｓｓＳｅｌｅｃｔｉｖｅＤｅｔｅｃｔｏｒの使用を介し、Ｈｅ（ｇ）キャリアガスを用い１８℃／分の加熱速度で１３３℃（０−０．１０分）から３１０℃の温度勾配を用いてピーク検出しながら成分を分離した。実施例１４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７，８− ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キナゾリンｉ−ＰｒＯＨ（３ｍｌ）中の６−クロロインドリン（５２ｍｇ、０．３３９ミリモル）およびピリジン（２３．３ｍｇ、０．２９４ミリモル）に、４−クロロ −６，７−（エチレンジオキシ）キナゾリン（６５ｍｇ、０．２９４ミリモル）を加えた。混合物を乾燥Ｎ_2(g)下で１６時間還流加熱し、次いで真空で濃縮した。残分をＣＨＣｌ₃および飽和水性ＮａＨＣＯ₃に分配し、有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、真空で濃縮した。残分を、３０％アセトン／ヘキサン類を用いシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにかけて８４ｍｇの４ −（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キナゾリンをその遊離塩基（融点209- 211℃; GC/MS: 339(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.02分）として得た。実施例２４−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７− ジメトキシ−キナゾリン乾燥ｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍｌ）中の６−フルオロインドリン（２７４ｍｇ、２．０ミリモル）に、４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（２２５ｍｇ、１．０ミリモル）を加えた。混合物を乾燥Ｎ_2(g)雰囲気下で１６時間還流し、次いで溶媒を真空で除去した。残分をＣＨＣｌ₃および１ＭのＮａＯＨに分配し、有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、真空で濃縮した。残分（５３５ｍｇ）を、８０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し４−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール− １−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリンをその遊離塩基（２９３ｍｇ）（ GC/MS: 325(M⁺); LC-MS: 326(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.37分）として得た。そのＨＣｌ塩への変換には、この生成物（２９３ｍｇ）を最小量のＣＨＣｌ₃ ／Ｅｔ₂Ｏに溶解し、攪拌しながら、Ｅｔ₂Ｏ（１．０ｍｌ）中のＨＣｌの１Ｍ溶液を滴下した。その結果できた沈殿した黄色ＨＣｌ塩を濾過し、乾燥Ｅｔ₂Ｏおよび石油エーテルで洗浄し、真空で恒量（３１０ｍｇ；Ｍ．Ｐ．２２０℃（分解））に乾燥した。実施例３４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７− ジメトキシ−キナゾリン乾燥ｉ-ＰｒＯＨ（８ｍｌ）中の６−クロロインドリン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５２６ミリモル）およびピリジン（０．９５７ミリモル、７７μｌ）に、４ −クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１０７ｍｇ、０．４７８ミリモル）を加えた。混合物を乾燥Ｎ_2(g)雰囲気下で２時間還流し、次いで溶媒を真空で除去した。残分をＣＨＣｌ₃および１ＭのＮａＯＨに分配し、有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、真空で濃縮した。残分（１７１ｍｇ）を、８０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ６，７−ジメトキシ−キナゾリンをその遊離塩基（１４８ｍｇ）（融点229-230 ℃; LC-MS: 342(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.38分）として得た。実施例４４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７− ジメトキシ−キナゾリン実施例２に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中のインドリン（２当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９４％収率で調製した。（融点162-163℃; LC-MS: 308(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.11分）．実施例５６，７−ジメトキシ−４−（２−メチル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の２−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から９１％収率で調製した。（融点154-156.5℃; G C-MS: 321(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.93分）．実施例６４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７− ジメトキシ−キナゾリン実施例２に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の４−クロロインドリン（２当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９２％収率で調製した。（融点172-179℃（分解）；L C-MS: 342(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.60分）．実施例７４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−６，７− ジメトキシ−キナゾリン実施例２に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２当量）および４−クロロ−６，７− ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９１％収率で調製した。（融点130- 131℃; LC-MS: 322(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.08分）．実施例８６，７−ジメトキシ−４−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ− キノリン−１−イル）−キナゾリン実施例２に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９４％収率で調製した。（融点 147-148℃; LC-MS: 336(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.51分）．実施例９６，７−ジメトキシ−４−（７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−キナゾリン実施例２に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６６％の再結晶した収率（ＣＨＣｌ₃／ヘキサンから）で調製した。（融点184-185℃; LC -MS: 390(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.10分）．実施例１０４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ６，７−ジエトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−クロロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジエトキシ −キナゾリン（１．０当量）から９９％の収率で調製した。（融点159-163℃; G C-MS: 369(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.25分）．実施例１１７−ブトキシ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−メトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−クロロ−インドリン（１．１当量）および７−ブトキシ−４−クロロ−６− メトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４３％の収率で調製した。（融点126- 132℃; GC-MS: 383(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 6.22分）．実施例１２６，７−ジメトキシ−４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から８８％の収率で調製した。実施例２に示した手法により、精製した遊離塩基からＨＣｌ塩を得た。（融点231-232℃; LC-MS: 322(MH⁺); an al.RP 18-HPLC RT: 4.32分）．実施例１３６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の４−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から９４％の収率で調製した。（融点174-175℃; L C-MS: 322(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.85分）．実施例１４＆１５６，７−ジメトキシ−４−（シス−２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリンおよび６，７−ジメトキシ−４−（トランス−２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、ｉ−ＰｒＯＨ中のシス／トランス −２，３−ジメチル−インドリンの市販の混合物（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から調製した場合、５５− ６５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を用いたシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー後、それぞれ６５％＆１５％の収率でこれらの生成物をラセミ化合物として得た。シス異性体: 融点174-175℃; LC-MS: 336(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.15分; トランス異性体: LC-MS: 336(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.83分．実施例１６４−（６−ヨード−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ヨード−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から７８％の収率で調製した。実施例２に示した手法により、精製した遊離塩基からＨＣｌ塩を得た。（融点>230℃; GC/MS: 433(M⁺ ); anal．RP 18-HPLC RT: 5.20分）．実施例１７４−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−フルオロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から８１％の収率で調製した。（融点190-191℃; LC-MS: 326(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.40分）．実施例１８４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６，７，８−トリメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−クロロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７，８−トリメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から２０％の収率で調製した。（融点139-14 3℃; GC/MS: 371(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.70分）．実施例１９４−（６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ベンジルオキシ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から８０％の収率で調製した。実施例２に示した手法により、精製した遊離塩基からＨＣｌ塩を得た。（融点249-250℃（分解）；LC-MS: 414(MH⁺); anal．R P18-HPLC RT: 5.01分）．実施例２０６，７−ジメトキシ−４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−メトキシ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９１％の収率で調製した。実施例２に示したものと同様の手法により、精製した遊離塩基からＨＣｌ塩を得た。（融点246-24 7℃（分解）；LC-MS: 338(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.27分）．実施例２１４−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ブロモ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から８８％の収率で調製した。実施例２に示したものと同様の手法により、精製した遊離塩基からＨＣｌ塩を得た。（融点245-248 ℃（分解）；LC-MS: 386，388(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.95分）．実施例２２４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−クロロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から９２％の収率で調製した。（融点190-191℃; G C/MS: 3.41(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.58分）．実施例２３６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１．０当量）から９４％の収率で調製した。（融点180-181℃; G C/MS: 321(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.37分）．実施例２４１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ− １Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルＤＬ−インドリン−２−カルボン酸メチルエステル（０．８０６ｇ、４．５５ミリモル）およびピリジン（０．２３６ｍｌ、４．５１ミリモル）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０１ｇ、４．５０ミリモル）の溶液に加え、混合物を８０℃に４．５時間加熱した。抽出仕上げおよび実施例１におけるようなフラッシュクロマトグラフィー後、生成物を８７％の収率で単離した。（融点186-189.5℃; LC-MS: 366(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4 .28分）．実施例２５４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル） −６−メトキシ−キナゾリン実施例２に記載のものと同様の方法を用い、この生成物を、ＥｔＯＨ中の１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２当量）および４−クロロ−６−メトキシ −キナゾリン（１．０当量）から５９％の収率で調製した。（融点98℃; LC-MS: 292(MH⁺). 実施例２６６，７−ジメトキシ−４−（６−ニトロ−２，３− ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ニトロ−インドリン（１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９１％の収率で調製した。（融点275℃（分解）；G C-MS:352(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.30分）．実施例２７４−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１− イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−フルオロ−６−ブロモ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６８％の収率で調製した。（融点258℃（分解）；LC-MS: 404，406(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.06分）．実施例２８６，７−ジメトキシ−４−（７−メチル−２，３− ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ＤＭＦ中の７− メチル−インドリン（１当量）、ピリジン（２当量）および４−クロロ−６，７ −ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６５％の収率で調製した。（融点 146- 147℃; GC-MS:321(M⁺); anal. RP 18-HPLC RT: 4.41分）．実施例２９［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の２−ヒドロキシメチル−インドリン（１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から５７％の収率で調製した。（融点145.5- 147℃; LC-MS:338(MH⁺); anal. RP 18-HPLC RT: 4.03分）．実施例３０１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン濃ＨＣｌ（１ｍｌ）を含有するＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の６，７−ジメトキシ− ４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン（０．５０ｇ、１．４２ミリモル；実施例２６から得た）を、１０％Ｐｄ−Ｃ（１０５ｍｇ）の存在下、４５ｐｓｉのＨ_2(g)下で１８時間水素化した。セライトパッドを介した濾過および真空での濾液の濃縮後、残分を１０％ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ₃に溶解し、有機相を、飽和ＮａＨＣＯ₃、０．１ＭのＥＤＴＡ二ナトリウムおよび食塩水で連続して洗浄した。有機溶液をＮａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して生成物を黄色固形物(４２３ｍｇ；融点215-217.5℃; LC-M S: 323(MH⁺); anal.RP-HPLC RT: 3.10分)として得た。実施例３１４−（６−イソチオシアナート−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリンＣＨＣｌ₃（１ｍｌ）中のチオカルボニルジイミダゾール（９０ｍｇ、０．５０５ミリモル）溶液に、ＣＨ₃ＣＮ（８ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ− キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン（１６３ｍｇ、０．５０６ミリモル；実施例３０から得た）溶液を５−１０℃ で２時間にわたって滴下した。５℃で４時間攪拌後、溶媒を真空で除去し、残分をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）にかけて１１５ｍｇのイソチオシアナート生成物(融点214-215℃; GC-MS: 364(M⁺); anal．RP 18-HPLC R T: 5.60分)を得た。実施例３２６，７−ジメトキシ−４−（６−ピロール−１−イル−２，３− ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン氷酢酸（４ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン（１５５ｍｇ、０．４８１ミリモル；実施例３０から得た）に、１，４−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（７２．３μｌ、０．５５８ミリモル）を加えた。混合物を、乾燥Ｎ_2(g)下で４時間９０℃に加熱し、真空で濃縮した。残分をＣＨＣｌ₃に溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２ｘ）および食塩水で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_4(g)上で乾燥し、真空で濃縮した。残分をシリカ上でクロマトグラフィー（５０％アセトン／ヘキサン類）にかけて７１ｍｇの６−ピロリル誘導体を得た。（融点185-186℃; GC- MS: 372(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.60分）．実施例３３＆３４６，７−ジメトキシ−４−（トランス−オクタヒドロ−インドール−１− イル）−キナゾリン＆６，７−ジメトキシ−４−（シス−オクタヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、標記生成物を、ＤＭＦ中のシス／トランス− ペルヒドロインドール（１．１当量）、トリエチルアミン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から調製した。溶出液としてＥｔＯＡｃを用いシリカ上で異性体を分離して１６％のトランス− 異性体（融点130-131℃; LC-MS: 314(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4 .05分）および４６％のシス−異性体（融点123-124℃; LC-MS: 314(MH⁺); anal ．RP 18-HPLC RT: 3.89分）を得た。実施例３５４−（６−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ＤＭＦ中の６− ブロモ−７−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９３％収率で調製した。（融点240-242℃; LC-MS: 400，402(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.13分）。実施例２に記載したものと同様の手法を用いて塩酸塩を生成した：融点243-244℃。実施例３６４−（４−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ＤＭＦ中の４− ブロモ−７−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から７０％収率で調製した。（融点223-22 5℃; LC-MS: 400，402(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.23分）。実施例３７４−（６−ブチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ｎ−ブチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から５３％収率で調製した。（融点130-131℃; GC-MS: 363(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.41分）。実施例３８６，７−ジメトキシ−４−（６−フェニル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−フェニル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６１％収率で調製した。（融点175-177℃; G C-MS: 383(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 6.03分）。実施例３９５−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ −［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９３％収率で調製した。（融点225-228℃（分解）；LC-MS: 352(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.91分）。実施例４０４−（６−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−イソプロピル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４３％収率で調製した。（融点128-129 ℃; LC-MS: 350(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.51分）。実施例４１６，７−ジメトキシ−４−（６−プロピル−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−プロピル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４３％収率で調製した。（融点140-141℃; L C-MS: 350(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.73分）。実施例４２４−（６−アジド−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７− ジメトキシ−キナゾリン８０％酢酸／Ｈ₂Ｏ（８ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン− ４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン（１０４ｍｇ、０．３２３ミリモル；実施例３０から得た）に、Ｈ₂Ｏ（２００μｌ）中のＮａＮＯ₂（３５ｍｇ、０．３５ミリモル）を５℃で加えた。５℃で１０分攪拌後、Ｈ₂Ｏ（２００μｌ）中のＮａＮ₃（２２ｍｇ、０．３４ミリモル）溶液を加え、混合物を２２℃に温め、１時間攪拌した。凍結乾燥による溶媒の除去後、残分をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２ｘ）および食塩水で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分をシリカ上でクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）にかけて７２ｍｇのアジ化物を得た。（融点184-1 86℃（分解）；LC-MS: 349(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.70分）．実施例４３［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ− １Ｈ−インドール−５−イル］−（１−メチル−ヘプチル）−アミン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の［２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−（１−メチル−ヘプチル）−アミン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９６％収率で調製した。（融点61-63℃; GC-MS: 434(M⁺); a nal．RP 18-HPLC RT: 6.91分）。実施例４４６，７−ジメトキシ−４−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−キナゾリンメタンスルホン酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−メトキシ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９５％収率で調製した。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（４５％アセトン／ヘキサン類）の結果得られた遊離塩基を最小量のＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、ＣＨ₂Ｃｌ₂中のメタンスルホン酸１当量で処理し、続いて数容量のエーテルで希釈してメシラート塩を沈殿させ、これを、濾過し、真空で乾燥した。（融点285-292℃（分解）；LC-MS: 338(MH⁺); anal．RP 18-HP LC RT: 3.82分）。実施例４５４−（５−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−ベンジルオキシ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９０％収率で調製した。（融点181-18 2℃; LC-MS: 415(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.78分）。実施例４６６，７−ジメトキシ−４−（６−ピロリジン−１−イル−２，３− ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリンＤＭＦ（４ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン（１０３ｍｇ、０．３２０ミリモル；実施例３０から得た）に、１，４−ジブロモ−ブタン（４２μｌ、０．３５２ミリモル）およびピリジン（３４μｌ、０．６４ミリモル）を加え、混合物を、Ｎ_2(g)下で３６時間１１０℃に加熱した。混合物を、飽和水性ＮａＨＣＯ₃で希釈し、ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ₂Ｏ（１：１）で抽出し、有機相を水および食塩水で洗浄し、ＮａＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分をシリカ上でクロマトグラフィー（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）にかけて２０ｍｇの生成物を得た。（融点198-205℃（分解）；GC-MS: 376(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.05分）．実施例４７４−（６−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリンメタンスルホン酸塩６−クロロ−５−フルオロ−インドリン（１５７ｍｇ、０．９１５ミリモル）、ピリジン（４８μｌ）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（２１０ｍｇ、０．８９５ミリモル）を、Ｎ_2(g)下、Ｎ−メチル−ピロリジン−２ −オン（２ｍｌ）中で３６時間１２０℃に加熱した。混合物をＥｔＯＡｃおよび飽和水性ＮａＨＣＯ₃に分配し、有機相を水および食塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分を、シリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ４０％アセトン／ヘキサン類を用いて生成物（９０ｍｇ）を溶出し、これを、実施例４４に記載のようなメタンスルホン酸塩に変換した。（融点261-264℃; LC-MS: 360(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.31分）．実施例４８１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−オールメタンスルホン酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例４４に記載のそれと類似したメタンスルホン酸塩へ変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−ヒドロキシ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９０％の収率で調製した。（融点245-250℃（分解）；LC- MS:324(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 2.76分）．実施例４９１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−６−メチル−２，３ −ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−オールメタンスルホン酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例４４に記載のそれと類似したメタンスルホン酸塩へ変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−ヒドロキシ−６−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４５％の収率で調製した。（遊離塩基：融点230℃; 塩：融点290℃（分解）；LC-MS:338(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.11分）．実施例５０４−（６，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリンメタンスルホン酸塩実施例４７に記載のものと同様の手法を用い（実施例４４に記載のそれと類似したメタンスルホン酸塩へ変換して）、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジン −２−オン中の６，７−ジメチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ −６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９２％の収率で調製した。（融点232-237℃; GC-MS:335(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.44分）．実施例５１１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３，４，５− テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンメタンスルホン酸塩実施例４７に記載のものと同様の手法を用い（実施例４４に記載のそれと類似したメタンスルホン酸塩へ変換して）、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９２％の収率で調製した。（融点218.2-218.6℃; LC-MS:336(MH⁺）; anal．RP 18- HPLC RT: 4.46分）．実施例５２６，７−ジメトキシ−４−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール −１−イル）−キナゾリン実施例４７に記載のものと同様の手法を用い、付加物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の５−ニトロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７− ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４２％の収率で単離した。（融点24 5-249℃（分解）；LC-MS:353(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.95分）．実施例５３４−（５−アジド−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン８０％ＡｃＯＨ／Ｈ₂Ｏ（１０ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミン（１５５ｍｇ、０．４８１ミリモル；実施例８３から遊離塩基として得た）の溶液を、実施例４２に記載のものと同様の手法を用いて処理してアジ化物誘導体を４７％の単離収率で得た。（融点159-165℃（分解）；LC-MS:349(MH⁺); anal．RP 18 -HPLC RT: 4.93分）．実施例５４６−クロロ−１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−オールメタンスルホン酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例４４に記載のそれと類似したメタンスルホン酸塩へ変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−クロロ−５−ヒドロキシ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４９％の収率で調製した。（融点268- 275℃; LC-MS:358(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.45分）．実施例５５１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−７−メチル−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−オールメタンスルホン酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例４４に記載のそれと類似したメタンスルホン酸塩へ変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の５−ヒドロキシ−７−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から７３％の収率で調製した。（融点145- 146℃（分解）；LC-MS:338(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.20分）．実施例５６１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−６，７−ジメチル −２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−オール塩酸塩実施例４７に記載のものと同様の手法を用い（実施例２で概説したようなＨＣｌ塩へ変換して）、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の５−ヒドロキシ−６，７−ジメチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７− ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４０％の収率で調製した。（融点20 7-209℃（分解）；LC-MS:352(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.48分）．実施例５７４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン酢酸塩実施例４７に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の５，７−ジクロロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ −６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から１６％の収率で調製した。この生成物を、１０から６０％のＣＨ₃ＣＮ／ｐＨ４．５、５０ｍＭのＮＨ₄ＯＡｃ勾配を用いた調製用ＲＰ（Ｃ１８）−ＨＰＬＣ、続く凍結乾燥によりその酢酸塩として単離した。（融点228-232.5℃; LC-MS:376(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.20分）．実施例５８４−（６−クロロ−５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例４７に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の６−クロロ−５−ニトロ−インドリン（１．１当量）および４− クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から２４％の収率で調製した。（融点276-278℃; LC-MS:387(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.48分）．実施例５９６−クロロ−１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミン塩酸塩１０％Ｐｄ−Ｃ（２１ｍｇ）を含有するＴＨＦ（５ｍｌ）中の４−（６−クロロ− ５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール-１−イル）−６，７−ジメトキシ −キナゾリン（１５０ｍｇ、０．３８６ミリモル；実施例５８から得た）４０℃ に、Ｈ₂Ｏ（０．５ｍｌ）中のＮａＨ₂ＰＯ₂・Ｈ₂Ｏ（４９０ｍｇ、３．８６ミリモル）を２０分にわたって滴下した。混合物を４０℃で５時間攪拌した。セライトを介した濾過による触媒の除去および真空での濃縮後、残分を、１０％ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ₃に溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃および食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して１２１ｍｇ（９０％）の生成物を得、これを、実施例２で概説したようなＨＣｌ塩に変換した。（融点223-228 ℃; LC-MS:357(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.68分）．実施例６０４−（４−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −７−メトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の４−ブロモ−７−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−７−メトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６９％の収率で調製した。（融点134-13 5℃; LC-MS:370，372(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.60分）．実施例６１４−（６−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −７−メトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例２で概説したようなＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ブロモ−７−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−７−メトキシ−キナゾリン（１．０当量）から４９％の収率で調製した。（融点200-205℃（分解）；LC-MS:370，37 2(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.76分）．実施例６２７−メトキシ−４−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の７−メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−７−メトキシ−キナゾリン（１．０当量）から７９％の収率で調製した。（融点157-160℃（分解）；LC-MS :292(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.30分）．実施例６３４−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−メトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例２で概説したようなＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ブロモ−５−フルオロ− インドリン（１．１当量）および４−クロロ−７−メトキシ−キナゾリン（１．０当量）から７４％の収率で調製した。（融点252-252℃; LC-MS:374，376(MH⁺) ; anal．RP 18-HPLC RT: 5.26分）．実施例６４４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −７−メトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のものと同様の手法を用い（実施例２で概説したようなＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−クロロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−７−メトキシ−キナゾリン（１．０当量）から８２％の収率で調製した。（遊離塩基の融点140-141℃; ＨＣｌ塩の融点232-233℃ LC-MS:312(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.68分）．実施例６５４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−７−オール４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−メトキシ−キナゾリン（７．５９６ｇ、２４．４ミリモル；実施例６４から得た遊離塩基）を、１７０℃の溶融ピリジン塩酸塩（８５ｇ）に５分にわたって数回にわけて加えた。栓をした混合物を７５分間加熱し、次いで、氷／水（〜６００ｍｌ）に注ぎいれた。沈殿した固形物を、濾過し、１０％ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ₃に溶解し、有機溶液を、飽和水性ＮａＨＣＯ₃および食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄₍ _s) 上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して３．１４ｇの生成物を得た。融点270-28 0℃（分解）；LC-MS: 298(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.00分）．実施例６６４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−（２− メトキシ−エトキシ）−キナゾリン塩酸塩ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−キナゾリン−７−オール（１２５ｍｇ、０．４２ミリモル；実施例６５から得た）に、Ｈ₂Ｏ（５０μｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（ｓ）（１１６ｍｇ、０．８４ミリモル）および水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（１５ｍｇ、０．０８ミリモル）、続いて２−ブロモエチルメチルエーテル（４３μｌ、０．４６ミリモル）を加えた。更なる量（４３μｌ）の２−ブロモエチルメチルエーテルを加える前に、混合物をＮ_2(g)下５０℃で２４時間攪拌した。５０℃での攪拌を更に３６時間継続した後、抽出仕上げおよび、実施例１に記載のそれと同様のクロマトグラフィー、続いて実施例２で概説したようなＨＣｌ塩への変換により９１ｍｇ（６１％）の生成物を得た。（融点213-216℃（分解）；LC-MS: 356(MH⁺);anal. RP 18-HPLC RT: 4.73分）．実施例６７２−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−７−イルオキシ］−エタノール塩酸塩ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−キナゾリン−７−オール（１２５ｍｇ、０．４２ミリモル；実施例６５から得た）に、Ｈ₂Ｏ（５０μｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（ｓ）（１１６ｍｇ、０．８４ミリモル）および水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（１５ｍｇ、０．０８ミリモル）、続いて２−ブロモエタノール（３９μｌ、０．４６ミリモル）を加えた。混合物をＮ_2(g)下５０℃で攪拌し、２−ブロモエタノール（３ｘ２０μ ｌ）を２４時間間隔で加えた。抽出仕上げおよび、実施例１に記載のそれと同様のクロマトグラフィー、続いて実施例２で概説したようなＨＣｌ塩への変換により７６ｍｇ（５３％）の生成物を得た。（融点215-217℃; LC-MS: 342(MH⁺); an al．RP 18-HPLC RT: 4.09分）．実施例６８３−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−７−イルオキシ］−プロパン−１−オール塩酸塩ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−キナゾリン−７−オール（１２５ｍｇ、０．４２ミリモル；実施例６５から得た）に、Ｈ₂Ｏ（５０μｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（ｓ）（１１６ｍｇ、０．８４ミリモル）および水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（１５ｍｇ、０．０８ミリモル）、続いて３−ブロモプロパノール（４３μｌ、０．４６ミリモル）を加えた。更なる量（１１μｌ）の３−ブロモプロパノールを加える前に、混合物をＮ_2(g)下５０℃で２４時間攪拌した。更に２４時間加熱後、抽出仕上げおよび、実施例１に記載のそれと同様のクロマトグラフィー、続いて実施例２で概説したようなＨＣｌ塩への変換により１１９ｍｇ（７０％）の生成物を得た。（融点211-223℃（分解）；LC-MS: 356(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.40分；遊離塩基の融点: 137-138℃）．実施例６９＆７０４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−６，７−ジオールおよび４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−キナゾリン−７−オール４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．００ｇ、２．９３ミリモル；実施例３から得た）を、１７０℃の溶融ピリジニウム塩酸塩（１０．１４ｇ、８８ミリモル）に加えた。混合物を１７０℃で０．５−１．０時間（ａｎａｌ．ＲＰ−ＨＰＬＣにより残存する出発物質が＜５％になるまで）攪拌し、次いで、氷／水（１１０ｍｌ）に注ぎいれた。沈殿したオレンジ色の固形物を、濾過により回収し、真空で４０℃ でＣＨ₃ＣＮを用いたＨ₂Ｏの共沸除去により乾燥し、１５％ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ₃（７５ｍｌ）に溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２ｘ）で洗浄した。有機相をＮａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分（〜８００ｍｇ）をＣＨＣｌ₃（６０ｍｌ）と共にこね、濾過して６，７−ジオールを回収した（代表的には２００ｍｇ、９４％純度；更に精製することなく用いた）（M.P．200 ℃（分解）；LC-MS: 314(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.07min.）。濾液をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィー（４０から８０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）にかけて〜５５０ｍｇの純粋な６−メトキシ−キナゾリン−７−オール生成物(融点175℃（分解）；LC-MS: 328(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.07分)を得た。実施例７１４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリンメタンスルホン酸塩４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オール（１００ｍｇ、０．３０５ミリモル；実施例７０から得た）を、実施例６６に記載のように２−ブロモエチルメチルエーテルと反応させ、実施例１に記載のように仕上げて５３ｍｇの生成物を得、これを実施例４４に概説したようなメタンスルホン酸塩に変換した。（融点248℃（分解）；LC- MS:386(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.56分）．実施例７２４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリンメタンスルホン酸塩ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン−６，７−ジオール（２５０ｍｇ、０．７９７ミリモル；実施例６９から得た）に、Ｈ₂Ｏ（５０μｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（ｓ）（３３０ｍｇ、２．３９ミリモル）および水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（１５ｍｇ、０．０８ミリモル）、続いて２−ブロモエチルメチルエーテル（２２５ μｌ、２．３９ミリモル）を加えた。混合物をＮ_2(g)下５０℃で５時間攪拌し、次いで、実施例１で述べたように仕上げて１３１ｍｇの生成物を得、これを、実施例４４で概説したようなメタンスルホン酸塩に変換した。（融点185℃（分解）；LC-MS: 430(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.68分）．実施例７３＆７４［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステルおよび［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ］−酢酸リチウム塩ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オール（１２８ｍｇ、０．３３３ミリモル；実施例７０から得た）に、カリウムtert-ブトキシド（ＴＨＦ中の１．０Ｍを０．３８１ｍｌ）続いて数分以内に２−ブロモ酢酸エチル（４７μｌ、０．４２０ミリモル）を加えた。混合物を２０℃で１６時間攪拌し、次いで、ＣＨＣｌ₃および５％の水性ＮａＨＣＯ₃に分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分をＣＨＣｌ₃、／ヘキサンから再結晶して３０ｍｇのエステルを淡黄色の固形物として得た。（融点175-17 6℃; GC-MS: 413(M⁺); anal. RP 18-HPLC RT: 5.34分）．再結晶から得た濾液をＭｅＯＨ（６ｍｌ）およびＨ₂Ｏ（３ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３０ｍｇ、０．６６６ミリモル）を加えた。混合物を１時間還流加熱し、水相をＥｔ₂Ｏで洗浄する前に真空で容量を〜６５％に減らした。ＡｃＯＨを用いて水相のｐＨを３．５に調整し、混合物を４℃に冷却して遊離酸生成物（７３ｍｇ）を沈殿させ、これを、ＭｅＯＨ中の１．００当量のＬｉＯＨを用いた処理およびＥｔ₂Ｏを用いた希釈による沈殿によりそのリチウム塩に変換した。（融点240-255℃（分解）；NEG-FAB: 390(M-H^-); anal. RP 18-HPLC RT: 3.00分）．実施例７５２−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ］−エタノールメタンスルホン酸塩ＤＭＦ（３ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オール（２７１ｍｇ、０．８２８ミリモル；実施例７０から得た）に、水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（７５ｍｇ、０．３０５ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ_3(s)（１７１ｍｇ、１．２４ミリモル）およびＨ₂Ｏ（５０μｌ、続いて２−ブロモエタノール（７９μｌ、１．１１ミリモル）を加えた。混合物を５０℃で攪拌し、毎日２−ブロモエタノール（１．０当量）の更なる添加を行った。４日後、混合物をＣＨＣｌ₃および食塩水に分配した。有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ₃および食塩水で洗浄しＮａ₂ＳＯ_4(s) 上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分のシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により２６９ｍｇ（８７％）の遊離塩基(融点205〜 206℃)を得、これを、実施例２と同様の方法により塩酸塩(融点190-204℃（分解）．)に、または実施例４４と同様の方法によりメタンスルホン酸塩に変換した。(融点233-237℃（分解）；LC-MS: 372(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.90分) ．実施例７６４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリンビス（メタンスルホン酸）塩Ｎ_2(g)下、乾燥ＴＨＦ（３ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ− インドール−１−イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オール（２００ｍｇ、０．６１０ミリモル；実施例７０から得た）およびトリフェニルホスフィン（１６０ｍｇ、０．６１０ミリモル）の攪拌溶液に、０℃で１０分にわたってジエチル−アゾジカルボキシラート（１０６μｌ、０．６７１ミリモル）、続いて乾燥ＴＨＦ（０.８ｍｌ）中の４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン（８１ μｌ、０．６７１ミリモル）溶液を滴下した。混合物を２０℃に温め、１６時間攪拌した後、Ｈ₂Ｏ（２０μｌ）で反応停止し、真空で濃縮した。初めに５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂続いて１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いたシリカ上での残分のフラッシュクロマトグラフィーにより生成物をその遊離塩基（１８０ｍｇ）として溶出し、これを、ＣＨ₂Ｃｌ₂中の溶液への２．０当量のメタンスルホン酸の添加によりそのビス（メタンスルホン酸）塩として沈殿させた。(融点150-158 ℃（分解）；LC-MS: 441(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.76分)．実施例７７４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−（２− イミダゾール−１−イル−エトキシ）−６−メトキシ−キナゾリンビス（メタンスルホン酸）塩この生成物を、４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オールおよびＮ−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾール（１．１当量）から実施例７６に記載のそれと同様の方法で５０％収率で生成した。(融点162-168℃（分解）；LC-MS: 422(MH⁺); anal．RP 18-H PLC RT: 3.94分)．実施例７８１−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ］−３−メトキシ−プロパン−２−オールメタンスルホン酸塩ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オール（１２５ｍｇ、０．３８１ミリモル；実施例７０から得た）に、水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（１５ｍｇ、０．０７６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ_3(s)（７９ｍｇ、０．５７２ミリモル）およびＨ₂Ｏ（５０μｌ）、続いてメチルグリシジルエーテル（３７μｌ、０．４２ミリモル）を加えた。混合物を５０℃で攪拌し、毎日メチルグリシジルエーテル（０．５当量）の更なる添加を行った。４日後、混合物をＣＨＣｌ₃および食塩水に分配した。有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ₃および食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分のシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー（２５−＞４０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により５６％の遊離塩基（M.P．89-90℃）を得、これを、実施例４４に概説したようにメタンスルホン酸塩に変換した。(融点180-187℃（分解）；LC-MS: 416(MH⁺); anal ．RP 18-HPLC RT: 3.81分)．実施例７９２−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ］−プロパノールメタンスルホン酸塩ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−６−メトキシ−キナゾリン−７−オール（３２８ｍｇ、１．０ミリモル；実施例７０から得た）に、水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（２７ｍｇ、０．２ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ_3(s)（２７６ｍｇ、２．０ミリモル）およびＨ₂Ｏ（５０μｌ）、続いて３−ブロモプロパノール（９０μｌ、１．０ミリモル）を加えた。混合物を５０℃で１６時間攪拌した。抽出仕上げ、シリカ上でのクロマトグラフィー（５５％アセトン／ヘキサン類）（遊離塩基の融点: 152-15 3℃）および実施例７８に記載のそれと類似した塩形成の結果、生成物を８４％収率で得た。(融点195- 205℃（分解）；LC-MS: 386(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.95分) 実施例８０［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７，８− ジヒドロ−［１，４］ジオキノ［２，３−ｇ］キナゾリン−７−イル］−メタノールＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン−６，７−ジオール（９９ｍｇ、０．３１６ミリモル；実施例６９から得た）に、Ｈ₂Ｏ（１００μｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（ｓ）（６５ｍｇ、０．４７３ミリモル）および水酸化テトラメチルアンモニウム５水和物（１１ｍｇ、０．０６ミリモル）、続いてエピブロモヒドリン（２８μｌ、０．３３１ミリモル）を加えた。混合物を、Ｎ_2(g)下、５０℃で１６時間攪拌した。抽出仕上げおよび実施例７８に記載のものと同様のシリカ上でのクロマトグラフィー（２２％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）後、生成物を１１％収率で得た。(融点219-222 ℃（分解）；LC-MS: 370(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.98分) 実施例８１４−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のそれと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ブロモ−５−フルオロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン（１．０当量）から７８％の収率で調製した。(遊離塩基の融点: 146-148℃)(ＨＣｌ塩の融点：215-223℃ （分解）；LC-MS:492，494(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.64分)．実施例８２４−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン塩酸塩実施例１に記載のそれと同様の手法を用い、この生成物を、ｉ−ＰｒＯＨ中の６−ブロモ−５−フルオロ−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６− メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン（１．０当量）から５８％の収率で調製した。(遊離塩基の融点: 150-150.5℃)(ＨＣｌ塩:M.P．243-25 1℃（分解）；LC-MS:448，450(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.79分)．実施例８３１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミン塩酸塩実施例５２で生成した（５−ニトロ−インドリン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（４１２ｍｇ、１．１７ミリモル）を、１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）の存在下、１１．７ＭのＨＣｌ（２ｍｌ）を有するＭｅＯＨ（１０ｍｌ）／ＨＯＡｃ（２０ｍｌ）中で、５０ＰｓｉのＨ_2(g)下で２４時間水素化した。実施例３０に記載のそれと同様の仕上げおよびシリカ上でのクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）後、生成物（９１％、３７２ｍｇ）を得、これを、実施例２のそれと類似したＨＣｌ塩に変換した。（融点277-280℃（分解）；LC-MS:323(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 2.74分）．実施例８４１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ −インドール−２−カルボン酸リチウム塩ＭｅＯＨ（８ｍｌ）／Ｈ₂Ｏ（４ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、１．３７ミリモル；実施例２４から得た）に、ＬｉＯＨ（５６ｍｇ、１．３７ミリモル）を加えた。溶液を短時間還流加熱し（〜５分）、２０℃に冷まし、真空で濃縮してこの酸のリチウム塩を得た。(FAB-MS: 3 52(MH⁺), 358(M-H+Li)⁺; anal．RP 18-HPLC RT: 2.53分)．実施例８５Ｎ−［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ −１Ｈ−インドール−６−イル］アセトアミドＣＨＣｌ₃（５ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン（９９ｍｇ、０．３０７ミリモル；実施例３０から得た）およびピリジン（３２μｌ、０．６２０ミリモル）に、塩化アセチル（３３μｌ、０．４５５ミリモル）を加えた。混合物を２時間還流し、ＣＨＣｌ₃（１５ｍｌ）で希釈し、有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により７７ｍｇの生成物を得た。( 融点223-229℃（分解）；GC-MS: 364(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 3.42分)．実施例８６Ｎ−［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミン（１１９ｍｇ、０．３６９ミリモル；実施例３０から得た）およびピリジン（４２μｌ、０．７９ミリモル）に、無水トリフルオロ酢酸（１１２μｌ、０．７９ミリモル）を加えた。混合物を２０℃で６時間攪拌し、Ｈ₂Ｏ（５ｍｌ）で反応停止し、３０分間攪拌し、ＣＨＣｌ₃（１５ｍｌ）で希釈した。有機相を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により１０９ｍｇの生成物を得た。(融点240℃（分解）；GC-MS: 418(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.20分)．実施例８７Ｎ−［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミドＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）中の１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミン（１０２ｍｇ、０．３１６ミリモル；実施例８３から得た遊離塩基）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（５１．２ｍｇ、０．４２ミリモル）に、無水酢酸（８８μｌ、０．９３ミリモル）を加えた。混合物を２０℃で７．５時間攪拌し、Ｈ₂Ｏ（５ｍｌ）で反応停止し、３０分間攪拌し、ＣＨＣｌ₃（１５ｍｌ）で希釈した。有機相を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（３．５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により５３ｍｇの生成物を得た。(融点>250℃（分解）；LC -MS: 365(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 2.79分)．実施例８８Ｎ−［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ− １Ｈ−インドール−５−イル］−ホルムアミド５℃で攪拌しながら無水酢酸（８８μｌ）に蟻酸（４２μｌ）を加え、混合物を２０℃で１時間攪拌後、１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル） −２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミン（１０２ｍｇ、０．３１６ミリモル；実施例８３から得た遊離塩基）を加えた。混合物を２０℃で１．５時間攪拌し、Ｈ₂Ｏ（５ｍｌ）で反応停止し、３０分間攪拌し、ＣＨＣｌ₃（１５ｍｌ）で希釈した。有機相を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により６６ｍｇの生成物を得た。(融点23 9-244℃（分解）；LC-MS: 351(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 2.92分)．実施例８９８−ブロモ−１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン実施例４７に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から５８％の収率で調製した。(融点209-217℃; LC-MS: 414，41 6(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.47分)．実施例９０１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１，２，３，４，５，６− ヘキサヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゾシン実施例４７に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゾシン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６７％の収率で調製した。(融点204-207℃; GC-MS: 349(M⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.25分)．実施例９１４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６−メトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリンから７７％の収率で調製した。(融点243℃; LC-MS: 312(MH⁺))．実施例９２４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−７−メトキシ −６−メチルスルファニル−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、１，２，３，４− テトラヒドロキノリンおよび４−クロロ−７−メトキシ−６−メチルスルファニル−キナゾリンから３５％の収率で調製した。(融点193-196℃; LC-MS: 338(MH⁺ ))．実施例９３４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６−メチル−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４−クロロ−６−メチル−キナゾリンから１５％の収率で調製した。(融点138-41℃; LC-MS: 296(MH⁺))．実施例９４４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −７−メトキシ−６−メチルスルファニル−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４−クロロ−７−メトキシ−６−メチルスルファニル−キナゾリンから１８％の収率で調製した。(融点210℃; LC-MS: 358(MH⁺))．実施例９５４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６，７−ジメチル−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４−クロロ−６，７−ジメチル−キナゾリンから１６％の収率で調製した。(融点199℃; LC-MS: 310(MH⁺))．実施例９６７−クロロ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４，７−ジクロロ−６−（２−メトキシ−エチルスルファニル）キナゾリンから３８％の収率で調製した。(融点104-106℃; LC-MS: 406(MH⁺))．実施例９７７−クロロ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４，７−ジクロロ−キナゾリンから５０％の収率で調製した。( 融点189℃; LC-MS: 316(MH⁺))．実施例９８８−クロロ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４，８−ジクロロ−キナゾリンから４７％の収率で調製した。( 融点190℃; LC-MS: 316(MH⁺))．実施例９９（６−クロロ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−メトキシ−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４，６−ジクロロ−７−メトキシ−キナゾリンから１７％の収率で調製した。(融点226℃; LC-MS: 346(MH⁺))．実施例１００（７−クロロ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−メチルスルファニル−キナゾリン実施例１に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４，７−ジクロロ−６−メチルスルファニル−キナゾリンから１５％の収率で調製した。(融点167-168℃; LC-MS: 362(MH⁺))．実施例１０１（４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −７−メチル−キナゾリン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、６−クロロ−インドリンおよび４−クロロ−７−メチル−キナゾリンから１４％の収率で調製した。(融点265℃; LC-MS:296(MH⁺))．実施例１０２（４−（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のもとの同様の手法を用い、この生成物を、５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリンから４％の収率で調製した。(フィルム; LC-MS: 399(MH⁺))．実施例１０３（４−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル） −６，７−ジメトキシ−キナゾリン実施例１に記載のもとの同様の手法を用い、この生成物を、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリンから１１％の収率で調製した。(フィルム; LC-MS: 399(MH⁺))．実施例１０４［（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル） −６−メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステル実施例１に記載のもとの同様の手法を用い、この生成物を、１，２，３，４− テトラヒドロキノリンおよび（４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン−７−イルオキシ）−酢酸エチルエステルンから２％の収率で調製した。(フィルム; LC- MS: 393(MH⁺))．実施例１０５［（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−７−エトキシカルボニルメトキシ−キナゾリン−６−イルオキシ］−酢酸エチルエステル実施例１に記載のもとの同様の手法を用い、この生成物を、１，２，３，４− テトラヒドロキノリンおよび（４−クロロ−７−エトキシカルボニルメトキシ− キナゾリン−６−イルオキシ）−酢酸エチルエステルから１９％の収率で調製した。( フィルム; LC-MS: 465(MH⁺))．実施例１０６４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−ニトロ −キナゾリン塩酸塩４−クロロ−７−ニトロキナゾリン（１１．２２ｇ、５３．５ミリモル）を、３５ｍｌのイソプロパノール中にスラリー状にし、６−クロロインドリン（８．２５ｇ、５３．７ミリモル）で処理し、３時間還流し、次いで、徐々に室温に冷ました。生成物を濾過し、一晩風乾して鮮黄色粉末を得た；13.18ｇ（68%）：融点230℃（分解）；LC-MS: 327(MH⁺)，329((M+2)H⁺); C₁₆H₁₁ClN₄O₂・HClで算定した理論値：C,52.91; H，3.3; N，15.43; Cl，19.52; 測定値：C．52.77;H，3. 61;N，14.78; Cl，19.62. 実施例１０７４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン −７−イルアミン塩酸塩４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−ニトロ −キナゾリン塩酸塩（２．１６ｇ、５．９０ミリモル）を、炭素担持１０％パラジウム０．２１ｇを含有する２５０ｍｌのエタノール中でスラリー状にし、蟻酸アンモニウム（１．６８ｇ、２６．６ミリモル）で処理した。１６時間後、混合物をセライトを介して濾過し、真空で残渣になるまで蒸発させた。これを、クロロホルムに溶解し、濾過し、重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて粗生成物を得、これを５０％水性エタノールから再結晶した。固形物を、無水塩化水素を含有するメタノールに溶解し、エーテルに注ぎいれ、濾過および真空での乾燥後、標記化合物を得た；０．６８７ｇ（３５％）融点282-283℃。実施例１０８Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−７−イル］メタンスルホンアミド４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン −７ −イルアミン塩酸塩（０．１５５ｇ、０．４６５ミリモル）を、０℃で１時間および室温で１６時間、５ｍｌのクロロホルム中の塩化メタンスルホニル（０．０５３１、０．４６５ミリモル）およびトリエチルアミン（０．２９０ｇ、２．８７ミリモル）と反応させた。反応混合物を５ｍｌの水に注ぎいれ、３ｘ５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。プールした有機相を５０ｍｌの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、黄色残渣０．１２１ｇに真空蒸発させた。これを、２ｍｍのシリカゲルプレートを取り付けクロロホルム中の５％メタノールで溶出するChromatotronを用いたクロマトグラフィーにより精製した。適切な分画の真空蒸発により純粋な生成物を単離した；０．０１５ｇ（８．７％）融点240- 245℃（分解）．実施例１０９Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−７−イル］ビスメタンスルホンアミド４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン −６−イルアミン塩酸塩（０．１４９５ｇ、０．４４９ミリモル）を、５ｍｌの塩化メチレン中にスラリー状にした。トリエチルアミン（１．２ｍｌ、８．６ミリモル）を加え、反応物を０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル（０．１０５ｍｌ、１．３６ミリモル）を加え、反応物を室温に温めた。３０分後、混合物を２０ｍｌの水に注ぎいれ、塩化メチレン（３ｘ２０ｍｌ）で抽出し、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で溶媒を除去して黄色泡状物質を得た０．１７７ｇ（８７％）；LC-MS: 453 (MH⁺)，455((M+2)H⁺)．実施例１１０Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−７−イル］−ヒドロキシルアミン４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−ニトロ −キナゾリン塩酸塩（２．９０ｇ、７．９８ミリモル）を７００ｍｌのメタノールに溶解し、炭素担持１０％パラジウム（０．５０ｇ）を用い３ａｔｍで１０分間水素化した。反応混合物をセライトを介して濾過し、１．５Ｌのジエチルエーテルで希釈した。生成物を濾過し、真空下で乾燥して鮮黄色の固形物を得た、２．２３ｇ（８０％）：融点262-263℃（分解）；GC-MS: 313(M⁺)，315((M⁺+2); C₁₆H₁₃ClN₄O・ HClで算定した理論値：C，55.03; H，4.04; N，16.04; 測定値：C．55.18; H，4 .28; N，16.13．実施例１１１［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン−７−イル］−メチルアミン塩酸塩４−（６−クロロ−２，３−ジヒドローインドール−１−イル）−キナゾリン −７−イルアミン塩酸塩（０．１０４ｇ、０．３１３ミリモル）を、３ｍｌのアセトニトリルに溶解し、０．１４１ｍｌの３７％水性ホルムアルデヒド（１．７４ミリモル）で処理した。ナトリウムシアノボロハイドライド（０．０３６ｇ、０．５７１ミリモル）を徐々に加え、次いで、０．０５ｍｌの酢酸を加え、反応物を室温で２時間攪拌した。更なるホルムアルデヒド（１．７４ミリモル）およびナトリウムシアノボロハイドライド（０．５７１ミリモル）を３０分後に加え、更なる酢酸（０．０５ｍｌ）を３０分経過時および１時間経過時に加えた。２時間後、反応混合物を５０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎいれ、１Ｎの水酸化ナトリウム（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で溶媒を除去してモノメチル化およびジメチル化物質の両方のシアノヒドロボラミン誘導体を含有する０．９１３の黄色固形物を得た。２ｍｍのシリカゲルプレートを用い、クロロホルム、次いでクロロホルム中の１により０．０１５６ｇのモノメチル化物質のシアノヒドロボラミン誘導体を得、これを、１ｍｌのエタノールに溶解し、メタノール中の１ＮのＨＣｌ０．８ｍｌで処理し、一晩還流した。その結果できた混合物を１００ｍｌの１Ｎの水酸化ナトリウムに注ぎいれ、クロロホルム（４ｘ５０ｍｌ）で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で溶媒を除去した。その結果できた黄色残渣を最小量のメタノールに溶解し、メタノール中の１ＮＨＣｌで処理し、ジエチルエーテルを用いた希釈により沈殿させ、濾過し、真空で乾燥して鮮黄色の固形物０．０１０ｇ（９％）を得た：融点270-274℃（分解）；LC-MS: 311(MH⁺)，313((M +2)H⁺)．実施例１１２［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン−７−イル］−ジメチルアミン塩酸塩実施例１１１におけるChromatotronクロマトグラフィーにより単離したジメチル化物質のシアノヒドロボラミン誘導体を、エタノール性ＨＣｌを用い同じ方法で処理して鮮黄色の固形物０．０１４５ｇ（１３％）を得た：融点281-282℃（分解）；LC-MS: 325(MH⁺)，327((M+2)H)．実施例１１３４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −６−ニトロ−キナゾリン４−クロロ−６−ニトロキナゾリン（１６．７２ｇ、７９．８ミリモル）を、２５０ｍｌのイソプロパノール中にスラリー状にし、６−クロロインドリン（１２．２５ｇ、７９．８ミリモル）で処理し、３時間還流し、次いで、徐々に室温に冷ました。生成物を濾過し、一晩風乾して１２．３０ｇの鮮黄色粉末を得た。これを、１５ｍｌのトリエチルアミンを含有する１００ｍｌのクロロホルム中で１時間還流加熱した。冷ました懸濁液を濾過して純粋な標記化合物を得た；５．１７ｇ（２０％）；融点260-261℃（分解）実施例１１４Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−６−イル］−ホルムアミド４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−７−ニトロ −キナゾリン（５．１７ｇ、１５．８ミリモル）を、６０ｍｌの９６％蟻酸に溶解した。亜二チオン酸ナトリウム（１３．７８ｇ、７９．２ミリモル）を徐々に加え、氷浴を用いて反応温度を制御した。３０分後、約半分の蟻酸を真空で除去し、残存する反応混合物を水およびクロロホルム中に注ぎいれ、６ＮのＮａＯＨでｐＨ１３に塩基性にし、クロロホルム（３ｘ１００ｍｌ）で抽出し、食塩水（１００ｍl）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で溶媒を除去して鮮黄色の泡状物質２．７１ｇ（５３％）を得た：LC-MS: 325(MH⁺)，327(( M+2)H⁺)．実施例１１５４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −キナゾリン−６−イルアミン塩酸塩Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン−６−イル］−ホルムアミド（１．００５５ｇ、３．１０ミリモル）を、２０ｍｌのメタノール中にスラリー状にし、メタノール中の１ＮのＨＣｌ２０ｍｌで処理し、室温で１時間攪拌した。ジエチルエーテルで１２５ｍｌに希釈することにより黄色固形物を得た０．８４３０ｇ（８２％；引き続く母液の冷却により更に．０８９ｇを得た）：融点289-290℃（分解）；LC-MS: 297(MH⁺)，299( (M+2)H⁺)．実施例１１６４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −キナゾリン−６−イル］−メチルアミン６ｍｌのテトラヒドロフラン中のＮ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ −インドール−１−イル）−キナゾリン−６−イル］−ホルムアミド（．５０１０ｇ、１．５４ミリモル）を、５ｍｌのテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム（０．１７２６ｇ、４．５５ミリモル）のスラリーに１０分にわたって滴下した。反応物を、室温で１５分間攪拌し、次いで、０．２ｍｌの水、０．２ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム（水性）および０．６ｍｌの水の連続添加により反応停止し、次いで濾過し、濾過ケーキを水および酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で溶媒を除去した。残分を１０ｍｌのメタノール中にスラリー化し、メタノール中の１ＮのＨＣｌ１０ｍｌで処理し、２００ｍｌのジエチルエーテルで沈殿させた。沈殿物を集め、真空下で乾燥して鮮黄色の固形物０．３１２ｇ（６４％）を得た：融点259-261℃（分解）；LC-MS: 311(MH⁺)，313((M+2)H⁺); C₁₇H₁₅ClN₄・1.5H₂Oから算定した理論値： C，54.55; H，5.12; N，14.97; 測定値：C，54.27; H，5.00; N，14.99 実施例１１７Ｎ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −キナゾリン−６−イル］−Ｎ−メチルホルムアミド前述の実施例１１６の化合物（０．２２ｇ、０．６３４ミリモル）を、酢酸中の酢酸蟻酸無水物の５０％溶液１ｍｌ中で１時間反応させ、１０ｍｌのエチルエーテルで沈殿させた。このようにして得た固形物を濾過し、真空で乾燥して黄色固形物を得た；０．１４ｇ（６７％）融点178-179℃．実施例１１８Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル） −キナゾリン−６−イル］−グアニジン塩酸塩４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン −６−イルアミン塩酸塩（０．０９９４ｇ、０．２９８ミリモル）を、３ｍｌの１，２−ジクロロエタン中にスラリー化し、トリエチルアミン（０．０４１５ｍｌ、０．２９８ミリモル）で処理した。酢酸（０．２５０ｍｌ、４．３０ミリモル）および３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミド（０．０８８０ｇ、０．６３２ミリモル）を加え、混合物を１８時間還流した。室温に冷ました後、沈殿物を集めて黄褐色の固形物０．０３８７ｇ（３５％）を得た：融点259-26 1℃；EI-MS：（高分解能）理論値338.1047；測定値338.1042 実施例１１９Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− キナゾリン−６−イル］−Ｎ´，Ｎ´−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン −６−イルアミン塩酸塩（０．５２５ｇ、１．５８ミリモル）を、２ｍｌの新たに蒸留した３−ジメチルアミノプロピルクロリドと合わせ、１時間１２０℃に加熱した。黄色液体を捨て残った赤色ガラス状物質を水に溶解し、炭酸カリウムでｐＨ１１に塩基性にし、クロロホルム（２ｘ５０ｍｌ）で抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、取り出して出発物質ならびにモノ− およびジ−アルキル化生成物を含有する０．２７２ｇの黄色泡状物質を得た。この泡状物質を、クロロホルムを用いシリカゲルを介して濾過し、次いで、生成物を、シリカゲルを介しクロロホルム中の４０％ｖ／ｖメタノールを用いて洗浄し、真空で濃縮した。残分をメタノールに溶解し、メタノール中の１ＮのＨＣｌで処理し、ジエチルエーテルで希釈し、濾過し、真空下で乾燥して鮮黄色の固形物０．０９９５ｇ（１５％）を得た：融点230℃（分解）：LC-MS: 382(MH⁺)，384( (M+2)H⁺)．実施例１２０４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６− モルホリン−４−イル−キナゾリン４−クロロ−６−モルホリノ−キナゾリン（３８２ｍｇ、１．５３ミリモル）および６−クロロインドリン（２５８ｍｇ、１．６３ミリモル）を、８ｍｌの１，２−ジクロロエタンおよびピリジン（２６４ｍｇ、３．３６ミリモル）中で１６時間還流加熱した。反応混合物を真空蒸発し、１００ｍｌの酢酸エチルおよび５０ｍｌの５％重炭酸ナトリウムに分配した。有機相を更なる５０ｍｌの重炭酸塩および５０ｍｌの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空で残渣に蒸発させた。これを、２０％アセトン／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。カラムから単離した純粋な固形物を、１．１当量の無水塩化水素を含有するメタノールに溶解しエーテルで沈殿させることにより、その塩酸塩に変換した；３９６ｍｇ（６５％）；融点277-279℃。実施例１２１４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−（４− メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン４−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キナゾリン塩酸塩（５３７ｍｇ、１．８０ミリモル）および６−クロロインドリン（１６９ｍｇ、１．１０ミリモル）を、１０ｍｌの１，２−ジクロロエタンおよびピリジン（３５０ｍｇ、４．４０ミリモル）中で４８時間還流した。実施例１２０と同様の方法を用いて生成物を塩酸塩として単離した；２６７ｍｇ（５８％）；融点289-290 ℃。実施例１２２４−（６−フルオロ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシ−キナゾリン塩酸塩実施例４７に記載のものと同様の手法を用い（実施例２と類似したＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の６−フルオロ−７− メチル−インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から５８％の収率で調製した。（融点220-225℃; LC-MS :340(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.63分）．実施例１２３１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３，６，７，８，９ −ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール塩酸塩実施例４７に記載のものと同様の手法を用い（実施例２と類似したＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール（１．１当量）および４− クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から５８％の収率で調製した。（融点182-185℃; LC-MS:362(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 5.26分）．実施例１２４６，７−ジメトキシ−４−（６−トリメチルシラニルエチニル−２，３− ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン実施例４７に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、Ｎ−メチル−ピロリジノン中の６−トリメチルシラニルエチニル−インドール（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から９３％の収率で調製した。（LC-MS: 404(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 6.49分）．実施例１２５４−（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ６，７−ジメトキシ−キナゾリンＭｅＯＨ（２ｍｌ）／ＴＨＦ（２ｍｌ）中の６，７−ジメトキシ−４−（６− トリメチルシラニルエチニル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−キナゾリン（１当量；５０ｍｇ；０．１２４ミリモル）を、ＴＨＦ中の１Ｍのフッ化テトラブチルアンモニウム（２当量；０．２４８ｍｌ）で２０℃で１６時間処理した。溶媒を真空で除去し、残分を１：１のＥｔＯＡｃ／Ｅｔ₂Ｏに溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。生成物を、実施例２に記載のそれと同様の手法を用いＨＣｌ塩に変換した。（融点241-243℃; LC-MS:332(MH⁺); anal．RP 18-HPLC RT: 4.48分）．実施例１２６４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）− ７−ジフルオロメトキシ−キナゾリンＤＭＦ（８ｍｌ）中の４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１ −イル）−キナゾリン−７−オール（２５０ｍｇ；０．８４ミリモル；実施例６５から得た）に、ＫＦ（４９ｍｇ、０．８４ミリモル）およびＫ₂ＣＯ₃（１２０ｍｇ）を物に５−１０分間吹き込んだ。管を密封し、攪拌しながら４時間８０℃に加熱したところ、この後のanal．RP-HPLCは、残存出発物質を検出しなかった。抽出仕上げおよび、実施例７８で概説したようなシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（３０％アセトン／ヘキサン類）により、１５１ｍｇ（５２％）のジフルオロメトキシ生成物を得、これを、実施例２で概説したようなその塩酸塩に変換した。（融点250-256℃（分解）；LC-MS:348(MH⁺); anal.RP 18-HPLC RT:5.64分）．実施例１２７１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１，２，３，５− テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｆ］インドール実施例２４に記載のものと同様の手法を用い（実施例２に記載のそれと同様の手法を用いてそのＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、ＤＭＦ中の１，２，３，５−テトラヒドロ−−ピロロ［２，３−ｆ］インドール（１．１当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６７％の収率で調製した。（融点245-252℃; LC-MS:347(MH⁺);RP 18-HPLC RT:3.67分）．実施例１２８１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１，２，３，５，６，７ −ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｆ］インドール実施例２４に記載のものと同様の手法を用い、この生成物を、ＤＭＦ中の１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−−ピロロ［２，３−ｆ］インドール（１．７当量）および４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から６５％の収率で調製した。（LC-MS:349(MH⁺); RP 18-HPLC RT: 3.51分）実施例１２９｛３−［１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−２，３− ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−プロピル｝−ジメチル−アミン実施例２４に記載のものと同様の手法を用い（実施例２に記載のそれと同様の手法を用いてそのＨＣｌ塩に変換して）、この生成物を、ＤＭＦ中の３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−プロピル）インドリン（１．１当量）および４−クロロ−６，７ −ジメトキシ−キナゾリン（１．０当量）から５２％の収率で調製した。（融点 230-232℃; LC-MS:393(MH⁺);RP 18-HPLC RT:3.23分）．調製例インドール類からインドリン類へＺｎＢＨ₄が仲介するインドール類のインドリン類への還元調製例１６−メチル−インドリン乾燥Ｅｔ₂Ｏ（３０ｍｌ）中の６−メチルインドール（２．７８５ｇ、２１．２ミリモル）を０℃に冷却し、Ｅｔ₂Ｏ中のＺｎＢＨ₄の溶液（〜１．５当量；０．１５Ｍを２１５ｍｌ）を加えた。混合物を、暗所で２２℃で３日間攪拌し、次いで、１Ｍの水性ＨＣｌの添加（混合により更なるＨ_2(g)が発生しなくなるまで）、続いて２ＮのＮａＯＨを用いたｐＨ＞１０への塩基性化により反応停止した。エーテル相を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して＞９０％の純粋な６−メチル−インドリンをシロップ状物質（２．８２ｇ；GC/MS:RT = 0.63min.，M⁺ = 133）として得た。この物質は、シリカ上のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）または真空蒸留により精製することができるが、代表的には更に精製することなく用いた。以下のインドリン類は、適切に置換したインドール類から同様の方法で調製した：ボラン／ピリジンが仲介するインドール類の還元：調製例１３５−メトキシ−インドリン０−５℃のＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁した５−メトキシ−インドール（４．５５ｇ、３１ミリモル）に、ボラン／ピリジン複合体（ＢＨ₃中の８Ｍを１５．５ｍｌ）を加え、続いて水性６ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）を１５分にわたって滴下した。添加中、泡立ちを制御するため必要に応じてＴＨＦを滴下した。混合物を２０℃で４５分間攪拌し、水性ＮａＯＨおよびＮａ₂ＣＯ₃の添加によりｐＨを〜１０に上げ、混合物をＣＨＣｌ₃で抽出した。ｐＨ９−１０の有機抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して¹H NMRにより＞９７％純度である５−メトキシ−インドリン（９６％；GC-MS: RT = min，M⁺ = 14 9）を得た。この物質は、更に精製することなく用いることができるし、又はＥｔＯＡｃもしくはエーテル中の遊離塩基の溶液へのＥｔ₂Ｏ中の１ＮのＨＣｌの１当量の添加により、その塩酸塩として純粋に沈殿させることもできる。以下のインドリン類を、適切に置換したインドール類の４−６当量のボラン／ピリジン複合体を用いた処理により同様の方法で調製した（必要な場合、５−ヒドロキシ−インドール出発物質を下記の手法により得た）。インドール類のアニリン類からの調製調製例２５６，７−ジメチルインドール０−５℃の三塩化硼素の溶液（キシレン中の１Ｍを２００ｍｌ；２００ミリモル）に、乾燥トルエン（１１０ｍｌ）中の２，３−ジメチルアニリン（２２．２ｍｌ、１８２ミリモル）を２０分にわたって、続いて２−クロロアセトニトリル（１３．８ｍｌ、２１８ミリモル）を１０分にわたって滴下し、最後にＡｌＣｌ₃ （２７．０ｇ、２０２ミリモル）を一度に加えた。混合物を還流で１時間８０ ℃で１６時間加熱した後、冷却し、２ＮのＨＣｌ（１９０ｍｌ）を加えた。混合物を３０分間８０℃に加熱し、２０℃に冷まし、ｐＨを２ＮのＮａＯＨで３−４に調整した。混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、各抽出後、ｐＨを３−４に再調整した。有機抽出物をプールし、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分（２８．９ｇ）をＣＨＣｌ₃／ヘキサン類から再結晶して２６．１ｇの純粋な２−アミノ−３，４−ジメチル−α−クロロアセトフェノン(GC-MS: 197( M⁺))を得た。ジオキサン（１２５ｍｌ）／Ｈ₂Ｏ（１５ｍｌ）中のこのクロロメチルケトン（５．０２ｇ、２５．４ミリモル）を、ＮａＢＨ₄（１．０６ｇ、２８ミリモル）で処理し、４時間還流加熱した。混合物を真空で濃縮し、Ｈ₂Ｏ／ＣＨ₂Ｃｌ（ｐＨ〜７）に分配した。有機抽出物をプールし、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して粗インドール生成物（２．９ｇ）を得、これを、直接還元するか又は真空で昇華して１．５５ｇの標記化合物、非常に純粋なインドール(GC-MS; 145(M⁺))を得ることができた。調製例２６６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールこの物質を、調製例２５で上記したそれと同様の手法を用い、５，６，７，８ −テトラヒドロナフチル−１−アミンからα−クロロアセトフェノン中間物質を経て全体の収率７６％で調製した(GC-MS: 171(M⁺))。調製例２７６−フルオロ−７−メチルインドールこの物質を、調製例２５で上記したそれと同様の手法を用い、３−フルオロ− ２−メチルアニリンからそのα−クロロメチルケトン誘導体を経て全体の収率４６％で調製した(GC-MS: 149(M⁺))。相当するアニリン類から置換イサチン類の調製ならびにＢＨ₃／ＴＨＦが仲介するオキシンドール類およびイサチン類のインドール類への還元：調製例２８１，２，３，５−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｆ］インドール濃ＨＣＬ（２５０ｍｌ）およびＨ₂Ｏ（１７ｍｌ）中の１−アセチル−５−アミノ−インドリン（４．９４ｇ、２８．０３ミリモル）の溶液を、Ｈ₂Ｏ（６８ｍｌ）中の抱水クロラール（５．１２ｇ、３１．０ミリモル）およびＮａ₂ＳＯ₄ （７３．８ｇ、０．５２モル）の混合物に加えた。全ての物質が溶解したならば、ヒドロキシルアミン塩酸塩（６．２７ｇ、１９０ミリモル）を加え、溶液を３０分にわたって加熱沸騰させ、３０分間沸点に維持した。２０℃に冷ますことにより形成した沈殿物を、濾過により取り出し、Ｈ₂Ｏで洗浄し、恒量になるまで真空で乾燥して６．６８ｇの１−アセチル−５−［２−（イソニトロソ）アセトアミド］インドリン(LC-MS: 248(MH⁺))を得た。この物質を、５０℃で攪拌しながら濃Ｈ₂ＳＯ₄ （２０ｍｌ）に３０分にわたって少量づつ加えた。添加終了時に、混合物を１０分間８０℃に加熱し、２０℃に冷まし、氷／水（３００ｍｌ）に注ぎいれた。沈殿物を、濾過し、Ｈ₂Ｏで洗浄し、真空で乾燥して６．０２ｇの１−アセチルイサチン誘導体(LC-MS: 248(M+NH₄ ⁺)を得た。この生成物のサンプル（２．６８ｇ、１１．４ミリモル）を、ジオキサン（２３ｍｌ）／６ＮのＨＣｌ（２５ｍｌ）中で１６時間５０℃に加熱した。混合物の４０℃の真空での濃縮により粗脱アセチル化イサチン生成物(LC-MS: 189(MH⁺))を得、これを、ＴＨＦ（５０ｍｌ）に再溶解し、１Ｍのボラン／ＴＨＦ（１１４ｍｌ、〜１０当量）の添加により直接還元した。２０℃で１６時間攪拌後、混合物を、Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）で慎重に反応停止し、食塩水で希釈し、ＥｔＯＡｃでの抽出前にｐＨを１０−１１に調整した。有機抽出物をプールし、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分をＥｔ₂Ｏ／ヘキサン類から再結晶して純粋な１，２，３，５−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｆ］インドール（７９７ｍｇ、LC-MS: 159(MH⁺)を得た。調製例２９６−クロロ−５−フルオロ−インドールＴＨＦ（５ｍｌ）中の６−クロロ−５−フルオロ−オキシンドール（０．４９ｇ、２．６４ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ中の１ＭのＢＨ₃（２１．２ｍｌ、２１．２ミリモル）を３０分にわたって徐々に加えた。混合物を２４時間攪拌し、攪拌しながら１Ｎの水性ＮａＯＨ（２５ｍｌ）を慎重に加えた。２０分攪拌後、混合物をＥｔＯＡｃ／Ｅｔ₂Ｏ（１：１）で抽出し、抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して４１２ｍｇの生成物を６−クロロ−５−フルオロインドールおよび６−クロロ−５−フルオロインドリン（それぞれGC-MS: 169および171(M⁺)）の混合物として得、これを更に精製することなく用いた。調製例３０５，６−ジクロロ−インドールこの物質を、６−クロロ−５−フルオロ−インドール（調製例２９）のために述べたものと同様の方法を用い、５，７−クロロ−イサチン（１当量）およびＢＨ₃／ＴＨＦ（６モル当量）から９３％の収率で調製した。調製例３１６−クロロ−５−ニトロ−インドールこの物質を、６−クロロ−５−フルオロ−インドール（調製例２９）のために述べたものと同様の方法を用い、６−クロロ−５−ニトロ−オキシンドール（１当量）およびＢＨ₃／ＴＨＦ（６モル当量）から９９％の収率（いくらかの６− クロロ−５−ニトロ−インドリンが混ざった）で調製し、引き続くボラン／ピリジン還元に直接用いた。５−ヒドロキシインドール類の適切に置換したインドリン類からの調製：調製例３２５−ヒドロキシ−６−メチル−インドールｐＨ７．０の０．１０Ｍの燐酸カリウム緩衝液（８０ｍｌ）中のニトロソジスルホン酸カリウム（１．１８ｇ、４．４ミリモル、２．２当量）を、２０℃のアセトン（２５ｍｌ）中の６−メチル−インドリン（２６６ｍｇ、２．０ミリモル）に加えた。混合物を１５分間攪拌し、ＣＨＣｌ₃で抽出した（４ｘ４０ｍｌ）。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、真空で濃縮して２９０ｍｇの粗生成物を紫色の固形物(¹H NMRにより〜８０％純度；GC-MS: 147(M⁺))として得、これを更に精製することなく用いた。調製例３３６−クロロ−５−ヒドロキシ−インドール冷却したｐＨ７．０の０．１３Ｍの燐酸カリウム緩衝液（５２０ｍｌ）中のニトロソジスルホン酸カリウム（７．６９ｇ、２８．６ミリモル、２．２当量）を、０℃のアセトン（１１０ｍｌ）中の６−クロロインドリン（２．０ｇ、１３ミリモル）に加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、ＣＨＣｌ₃で抽出した（２５０ｍｌ、次いで２ｘ７５ｍｌ）。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ_4(s)上で乾燥し、真空で濃縮して２．３４ｇの紫色の固形物を得た。６−クロロインドリン、６−クロロインドールおよび６−クロロ−５−ヒドロキシインドールのこの混合物を、脱気した水性１ＮのＮａＯＨ（１５０ｍｌ）およびエーテル（３ｘ２５ｍｌ）に分配した。水相のｐＨを酢酸で〜４に調整し、ＣＨＣｌ₃で抽出することにより所望の６−クロロ−５−ヒドロキシ−インドール(４６０ｇｍ；GC-MS: 167(M⁺))を回収し、更に精製することなく用いた。調製例３４＆３５５−ヒドロキシ−７−メチル−インドールおよび５−ヒドロキシ−６，７− ジメチル−インドールこれらの中間物質を、上記５−ヒドロキシ−６−メチル−インドール（調製例３２）のために述べた手法を用い、７−メチルインドリンおよび６，７−ジメチルインドリンから、それぞれ７３％および６８％の収率で調製した。インドリン類及びより大きな環付加アニリン類の臭素化調製例３６８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン濃Ｈ₂ＳＯ₄（５ｍｌ）中の２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン（４１０ｍｇ、２．７８ミリモル；調製例４１から得た）に、Ａｇ₂ ＳＯ₄（４３８ｍｇ、１．４１ミリモル）を加えた。硫酸銀が溶解するまで混合物を攪拌し、次いで、Ｂｒ_2(l)（１４５μｌ、２．８０ミリモル）を０−５℃で１５分にわたって加えた。混合物を暗所で攪拌し、２０℃に温めた。４時間後、混合物を氷／Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）に注ぎいれ、冷却しながら６ＮのＫＯＨを慎重に添加することによりｐＨを１２−１４に調整し、次いで、セライトパッドを介して濾過した。パッドをＣＨ₃ＣＮ、ＣＨＣｌ₃およびＥｔ₂Ｏで洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物および洗液を合わせ、ＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して４６８ｍｇのロウ状黄色固形物を得た。６−ブロモ（４８ｍｇ）および８−ブロモ異性体(４９２ｍｇ；GC-MS: 226, 228(M⁺))を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）および／または再結晶（Ｅｔ₂Ｏ／ヘキサン類）により分離した。別のインドリン調製例：調製例３７６−ヨード−インドリンＨ₂Ｏ（１００ｍｌ）中の１−アセチル−６−アミノ−インドリン（１７．６ｇ、１００ミリモル）の攪拌スラリーに、濃Ｈ₂ＳＯ₄（１２．５ｍｌ）を加えた。１０分攪拌後、溶液を０−５℃に冷却し、Ｈ₂Ｏ（２５ｍｌ）中のＮａＮＯ₂（６．９１ｇ、１００ミリモル）を１時間にわたって滴下した。１ＭのＨ₂ＳＯ₄（２０ｍｌ）中のＫＩ（２０．０４ｇ、１２１ミリモル）の新たに調製した溶液を、０−１０℃で攪拌しながら暗褐色溶液に滴下した。混合物を２２℃に〜３０分間温め、次いで、溶液を、Ｎ_2(g)の更なる生成がわからなくなるまで５５℃に加熱した。冷却後、ｐＨを〜１１に調整し、混合物をＣＨＣｌ₃（３ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物をプールし、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。１−アセチル−６−ヨード−インドリンを含有する残分を、Ｎ_2(g)雰囲気下、ＴＨＦ（３０ｍｌ）を含有する還流ＭｅＯＨ（１７０ｍl）中のＫＯＨ（１４ｇ、２５０ミリモル）で７２時間処理した。冷却後、ＨＯＡｃ（９ｇ、１５０ミリモル）を加え、混合物を真空で濃縮した。残分をＣＨＣｌ₃（４００ｍｌ）および５％水性ＮａＨＣＯ₃（２５０ｍｌ）に分配し、有機相をＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残分を、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を用いシリカ上でクロマトグラフィーにかけて純粋な６−ヨード−インドリン(８．７ｇ；GC/MS: RT = 1.51 min.，M⁺= 245)を黄褐色の結晶として得た。調製例３８６−トリメチルシラニルエチニル−インドリン６−ヨード−インドリン（４９９ｍｇ、２．０４ミリモル）を、脱気したＥｔ₂ ＮＨ（１０ｍｌ）中のＣｕＩ（７７．５ｍｇ、０．４０７ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１１３ｍｇ、０．０９７ミリモル）およびトリメチルシリルアセチレン（０．４３２ｍｌ、３．０６ミリモル）の混合物に加えた。混合物を、Ｎ₂₍ _g) 下、３０分間還流で攪拌した。溶媒を真空で除去し、残分をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）にかけて３６４ｍｇの純粋な６−トリメチルシラニルエチニル−インドリン(GC-MS: 215(M⁺))を得た。調製例３９６−クロロ−インドリンこの物質を、１３０℃のイソアミルアルコール（１容量）中のＮａ₂ＣＯ_3(s) （１．２モル当量）、Ｃｕ₂Ｃｌ₂（０．０１モル当量）および８−ヒドロキシキノリン（０．０１２モル当量）の存在下、５時間の２，４−ジクロロフェネチルアミンの環化によりマルチグラムスケールで容易に調製した。ヒドラジン（０．００５５容量）の添加および１時間の還流後、混合物を濾過し、溶媒を真空（４５℃＠〜１０ｍｍＨｇ）で除去し、真空蒸留（９５−１００℃＠２ｍｍＨｇ）により純粋な６−クロロ−インドリンを得た（６５−９５％）。調製例４０ＤＬ−インドリン−２−カルボン酸メチルエステルＤＬ−インドリン−２−カルボン酸（３．１６ｇ、１９．４ミリモル）を、攪拌しながらＭｅＣＮ（５０ｍｌ）に懸濁し、更なる添加によりＮ_2(g)が更に発生しなくなり試薬の黄色が持続するまでＣＨ₂Ｎ₂のエーテル性溶液（〜０．５Ｍ）で処理した。溶液を真空で濃縮し、残分をＥｔＯＡｃ（１５０ｍl）に溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（３ｘ５０ｍｌ）および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_4(s)上で乾燥し、濾過し、＞９５％純粋なメチルエステル(３．３６ｇ；GC/MS: 177(M⁺ ))を含有する油状物質になるまで真空で濃縮し、これを更に精製することなく用いた。より大きな環付加アニリン系調製例４１２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オン（０．７７６ｇ、４．８１ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ中の１ＭのＢＨ₃（３８．５ｍｌ、３８．５ミリモル；８当量）を０℃で３０分にわたって滴下した。溶液を２０℃で２４時間攪拌し、Ｈ₂Ｏ（４０ｍｌ）の滴下により反応停止させた。混合物を食塩水で希釈し、ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ₂Ｏ（２：１）で抽出した。有機抽出物を１ＮのＮａＯＨで洗浄し、プールし、ＭｇＳＯ₄₍ _s) 上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して７０３ｍｇ（〜９９％）の粗生成物(GC- MS: 147(M⁺))を得、これを更に精製することなく用いた。調製例４２１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゾシンを、調製例４１のために上述したそれと同様の方法で、ＢＨ₃／ＴＨＦが仲介する１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾ［ｂ］アゾシン−２−オンの還元により調製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 413/14 ２０９ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 413/14 ２０９ 491/048 9271−4Ｃ 491/048 491/052 9271−4Ｃ 491/052

Claims

【特許請求の範囲】１．Ｚが、Ａ、ＢまたはＣのいずれかである一般式Ｉの化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および立体異性体Ｚは、であり（ここで、Ｘは、メチレン、チオ、−Ｎ（Ｈ）−またはオキシであり；Ｙは、酸素または硫黄原子を含んでも良い５または６員の芳香族または部分的に飽和した環を完成し；Ｔは、メチレン、−Ｎ（Ｈ）−、チオまたはオキシであり）；Ｂ：Ｚは、であり（ここで、Ｄは、飽和した炭素、オキシまたはチオであってもよく）；またはＣ：Ｚは、であり（ここで、Ａは、７から９員のモノ−未飽和のモノ−アザ環を完成し）；各例のＲ¹は、独立に、ａ．トリフルオロメチル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、カルボキシ、フェノキシ、ベンゾイルオキシ、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ −Ｎ−Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、アニリノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルピペラジン−１−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、フェニルチオ、または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル上で置換したこのような基；ｂ．ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂− Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシアミノ、ベンゾイルアミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイルメチルアミノ、カルバモイルメチルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、カルボキシメチルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルメチルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシアミノ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシアミノ、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルスルホニルアミノ、ベンゼンスルホンアミド、３−フェニルウレイド、２−オキソピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、ウレイド、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、（Ｃ_1-Ｃ₄）アルキルスルホニル、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオ、モノ−、ジ−もしくはトリフルオロメチルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ベンジルオキシ、アジド、グアニジノ、アミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシメトキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルメトキシ、カルバモイルメトキシ、モノ −Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイルメトキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）カルボキサミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）カルボキサミドまたはビス（（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカンスルホニルアミド；またはｃ．（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキレンジオキシ、または（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルアミノ；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、モノ−Ｎもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカノイルアミノ、フェノキシ、アニリノ、イミダゾール−１−イル、フェニルチオ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、カルボキサミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルカルボキサミドまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）カルボキサミドで置換したこのような各基であり；ここで、Ｒ¹置換基内のいずれのフェニルも、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで任意にモノ−またはジ−置換され、当該（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシは、両末端でキナゾリン部分に結合し；各例のＲ²は、独立に、モノ−、ジ−もしくはトリ−フルオロメチル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、アジド、イソチオシアノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、チエニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、シアノ、ベンゾイルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル、Ｎ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、ピロール−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはピロリジン−１−イルであり、当該フェニル、ベンジルオキシ、フェノキシおよびベンゾイルアミノは、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで任意にモノ−置換され、当該（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシは、ベンゼン部分上の隣接する炭素に両末端で結合し；各例のＲ³は、独立に、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、スルホ、または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（但し、このような基は、オキシ、チオまたは−Ｎ−に隣接する環炭素に結合していない）であるか又は、各例のＲ³は、独立にカルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、モルホリノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、スルホ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ここで、ｍは、０−３であり；ｎは、０−４であり；ｐは、０、１または２であり；ｑは、０、１または２であり；但し、４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−キナゾリンは含まれない｝。２．請求項１に記載の通りの化合物であって、Ｚがであり；各例のＲ¹が、独立に、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルコキシ、３−もしくは４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（２−ヒドロキシ） −（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール−１−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、ニトロ、ヒドロキシルアミノ、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホンアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル、ビス（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホンアミド、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、イミダゾール−１−イル、ピペリジン −１−イル、ピロリジン−１−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル−アミノ、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、アミド、モノ−Ｎ−もしくはジ −Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル）アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオまたはヒドロキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルキルチオであり；各例のＲ²が、独立に、ニトロ、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピロール−１ −イル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アジド、エテニル、エチニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、フェニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオであり；各例のＲ³が、独立に、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが、０、１または２であり；ｐが、０または１であり；ｎが、０、１、２または３である化合物。３．請求項２に記載の通りの化合物であって、Ｚが、Ｘが−Ｎ（Ｈ）−であり；各例のＲ¹が、６および／または７の位置で独立に置換される化合物。４．請求項２に記載の通りの化合物であって、Ｚが、各例のＲ¹が、６および／または７の位置で置換される化合物。５．請求項２に記載の通りの化合物であって、Ｚが、ｎが、１、２または３であり；ｍが、１または２であり；各例のＲ¹が、独立に、６および／または７の位置で置換され、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール −１−イル−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ−２−ヒドロキシ（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルピペラジン−１−イル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノであり；各例のＲ²が、独立に、４−ヒドロキシ、４−アミノ、５−フルオロ、５−ヒドロキシ、５−アミノ、６−ハロ、６−メチル、６−エテニル、６−エチニル、６−ニトロまたは７−メチルである化合物。６．各例のＲ²が、独立に、ハロ、ニトロ、ヒドロキシまたはメチルであり；Ｒ¹が、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが２であり；ｎが１または２である、請求項５に記載の化合物。７．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−メトキシであり；ｎが２であり；Ｒ²が５−フルオロであり；Ｒ²が６−ブロモである、請求項５に記載の通りの化合物。８．ｍが２であり；Ｒ¹が６−（２−メトキシエトキシ）であり；Ｒ¹が７−（２−メトキシエトキシ）であり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロである、請求項５に記載の通りの化合物。９．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（２−ヒドロキシエトキシ）であり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロである、請求項５に記載の通りの化合物。１０．ｍが１であり；Ｒ¹が６−アミノであり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロである、請求項５に記載の通りの化合物。１１．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（３−ヒドロキシプロポキシ）であり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロでありる、請求項５に記載の通りの化合物。１２．ｍが２であり；Ｒ¹が７−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロである、請求項５に記載の通りの化合物。１３．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−メトキシであり；ｎが１であり；Ｒ²が５−アミノである、請求項５に記載の通りの化合物。１４．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（２−メトキシ−エトキシ）であり；ｎが２であり；Ｒ²が５−フルオロであり；Ｒ²が６−ブロモである、請求項５に記載の通りの化合物。１５．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−メトキシであり；ｎが２であり；Ｒ²が５−アミノであり；Ｒ²が６−クロロである、請求項５に記載の通りの化合物。１６．ｍが２であり；Ｒ¹が６−メトキシであり；Ｒ¹が７−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）プロポキシであり；ｎが１であり；Ｒ²が６−クロロである、請求項５に記載の通りの化合物。１７．請求項１に記載の通りの化合物であって、ＺがＢ６員環が、点線領域に０、１又は２個の二重結合を有し；ｎが０−２であり；各例のＲ²が、独立に、ハロ、ヒドロキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが、０、１または２であり；各例のＲ¹が、独立に６および／または７の位置で置換され、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルキル、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂− Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、３−もしくは４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ −（２−ヒドロキシ）−（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール−１−イル（Ｃ₂− Ｃ₄）アルコキシ、４（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１−イル−（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、ニトロ、ヒドロキシルアミノ、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルスルホンアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル、ビス（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホンアミド、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、ピペリジン−１−イル、イミダゾール−１− イル、ピロリジン−１−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル− アミノ、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、アミド、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ− （ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル）アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ −Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオまたはヒドロキシ（Ｃ₂− Ｃ₄）アルキルチオである化合物。１８．請求項１に記載の通りの化合物であって、ＺがＤが、飽和炭素であり；ｎが０、１または２であり；各例のＲ²が、独立に、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、エテニル、エチニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが、０、１または２であり；各例のＲ¹が、独立に６および／または７の位置で置換され、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルキル、アミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂− Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、３−もしくは４−（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ−（２−ヒドロキシ）−（Ｃ₃−Ｃ₄）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、モルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、イミダゾール −１−イル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、４−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペラジン−１ −イル−（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、ニトロ、ヒドロキシルアミノ、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ− Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホンアミド、モルホリノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ピペラジン−１−イル、ビス（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホンアミド、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルアミノ、イミダゾール−１−イル、ピペリジン −１−イル、ピロリジン−１−イル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルアミノ、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル−アミノ、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、アミド、モノ−Ｎ−もしくはジ− Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル）アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオまたはヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキルチオである化合物。１９．各例のＲ²が、独立に、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ¹が、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｍが２であり；ｎが１または２である、請求項１８に記載の化合物。２０．過増殖疾患を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に過増殖疾患を治療する量の請求項１の化合物を投与して成ることを特徴とする前記方法。２１．過増殖疾患が癌である請求項２０に記載の通りの方法。２２．疾患が、脳、肺、扁平上皮細胞、膀胱、胃、膵臓、肝臓、腎臓、結腸直腸、乳、頭部、頚部、食道、婦人科または甲状腺癌である、請求項２１に記載の通りの方法。２３．過増殖疾患が、非癌性である、請求項２０に記載の通りの方法。２４．非癌性の過増殖疾患が、乾せん又は良性前立腺増殖症である、請求項２３に記載の通りの方法。２５．哺乳類における過増殖疾患治療用医薬組成物であって、過増殖疾患を治療する量の請求項１の化合物および薬学的に許容される担体を含んで成ることを特徴とする前記医薬組成物。