JPH09502202A

JPH09502202A - プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩とカフェインを含有した組成物

Info

Publication number: JPH09502202A
Application number: JP7508696A
Authority: JP
Inventors: ミトラ，シェカー
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1993-09-07
Filing date: 1994-08-24
Publication date: 1997-03-04
Also published as: CA2170485A1; EP0717624A1; AU7604194A; CA2170485C; BR9407415A; WO1995007079A1

Abstract

(57)【要約】開始を早めるために十分な量のカフェインと一緒にプロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のあるアミノ酸塩を含んだ組成物の安全有効量を投与することにより改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を与えるための組成物及び方法

Description

【発明の詳細な説明】プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩とカフェインを含有した組成物技術分野本発明は、開始を早めるために十分な量のカフェインと一緒にプロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のあるアミノ酸塩を含んだ組成物の安全有効量を投与することにより改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を与える組成物及び方法に関する。発明の背景炎症又は“炎症反応”は、血管透過性亢進、液体蓄積と、炎症領域への炎症細胞の変化群の遊走を含めた、複雑な相互関連生理現象の結果である。炎症の臨床発現には腫脹（浮腫）、局部温度上昇、紅斑及び痛みがある。炎症反応はある細菌、照射、化学剤に対する過敏症、関節炎様症状等を含めたいくつかの原因ファクターのうちいずれかで誘発されうる。炎症反応は体内の一次防御メカニズムであると通常考えられるが、未制御のままだと、過度になって、機能障害を起こすことがある。炎症及び付随する痛みに抗する上で、非ステロイド系抗炎症剤、解熱剤及び鎮痛剤、特にアスピリン及びアスピリン誘導体を含めたサリチレート類の使用は、容認されている医療行為である。非ステロイド系は、例えば滑液包炎、関節炎等に伴う痛み及び炎症を軽減するために通常用いられる。痛みはその基本的に主観的な性質のせいで正確に規定できないが、その用語は特定神経終末の刺激に起因する窮迫又は苦痛の感覚に関するものであると通常言える。非常に様々な薬物がヒト及び他の動物で痛みを減少させるために開発された；一部はその起点で痛みを除くことに向けられ、他は脳による痛みの知覚を遮断することに向けられている。痛みの感覚を遮断するように考えられた後者の群の薬物の中には、意識消失を起こさずに通常痛みを軽減する鎮痛剤がある。鎮痛剤は２つの主要なカテゴリー：即ちモルヒネ、コデイン、レボルファノールと、モルヒネ様鎮痛剤メペリジン及びメタドンを含めたオピオイド鎮痛剤；アスピリン、イブプロフェン、フェナセチン、アセトアミノフェン、フェニルブタゾン及びインドメタシンのような解熱鎮痛剤に更に分類できる。これら鎮痛剤の正確な薬理作用は不明であるが、オピオイド鎮痛剤と解熱剤とを容易に区別するある種の効果がある。特に、解熱剤は弱い鎮痛剤であって、末梢神経系でそれらの効果が大きく、そのため行動変化は通常起きない。通常、これらの鎮痛剤は筋肉、関節、腱及び筋膜から派生する痛みのみを軽減し、深部内臓痛に対しては無効である。しかしながら、オピオイド鎮痛剤はすべてのタイプの痛みに対してかなり有効であり、中枢神経系で広域作用を有する。強力な鎮痛剤の他に、麻酔薬としても知られるオピオイドは気分及び他の行動変化にしばしば影響を与える。おそらく、オピオイド鎮痛剤の最も顕著な副作用は、それらの反復使用が耐性と精神的及び身体的依存性に関連しているという事実である。痛み及び炎症から軽減させる上で有用なイブプロフェンのオルニチン、リジン及びアルギニン塩は、例えば１９８１年７月２１日付で発行されたBruzzeseらの米国特許第４，２７９，９２６号明細書で開示されている。イブプロフェンリジン錠剤の製造方法は、１９９２年３月１９日付で公開されたＥＰ第５０５，１８０号明細書で開示されている。イブプロフェンのラセミ混合物とカフェインとの併用は、例えば１９８４年８月７日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，４６４，３７６号明細書で開示されている。交感神経興奮アミン類を含有した咳／感冒医薬組成物の製造における、イブプロフェンと、他のそれより新しい非ステロイド系抗炎症剤（即ち、アスピリン、アセトアミノフェン及びフェナセチンを除く）との使用は、例えば１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書で開示されている。Ｓ（＋）形のイブプロフェンの使用は、例えば１９８９年７月２５日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，８５１，４４４号明細書で、１９９２年４月１６日付で公開されたGates らのＷＯ第９，２０５，７８３号明細書では抗ヒスタミン剤との併用について開示されている。本発明者らは、カフェインと共にプロピオン酸ＮＳＡＩＤのあるアミノ酸塩を含む選択された組成物が改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を更に与えることを発見した。したがって、本発明の目的は痛み及び／又は炎症の治療のためのこのような組成物及び方法を提供することである。発明の要旨本発明は：ａ．鎮痛及び抗炎症上有効な量のプロピオン酸ＮＳＡＩＤのアミノ酸塩、及びｂ．鎮痛応答の開始を早めてそれを高めるために十分な量のカフェインを含んだ組成物の安全有効量をヒト又はそれより下等の動物に投与することからなる、治療の必要なヒト又はそれより下等の動物において持続性の、高い鎮痛応答を発揮させる方法に関する。本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は、他で指摘されないかぎり、重量による。発明の具体的な説明本発明は、イブプロフェンリシネートと、鎮痛応答の開始を早めてそれを高めるために十分な量のカフェインを含んだ組成物の安全有効量をヒト又はそれより下等の動物に投与することからなる、治療の必要なヒト又はそれより下等の動物において持続性の、高い鎮痛応答を発揮する組成物及び方法に関する。 “アミノ酸塩”という用語は、一級、二級、三級及び四級アミンの薬学上許容される有機無毒性塩基、天然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、２‐ジメチルアミノエタノール、２‐ジエチルアミノエタノール、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ‐エチルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂等から誘導された塩に関する。本発明の組成物で有用な非ステロイド系抗炎症剤のプロピオン酸誘導体は当業者に周知であり、例えば１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書で開示されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。非ステロイド系抗炎症剤の化学構造、合成、副作用等の詳細な開示については、Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs,K.D.Rains ford,Vol.I-III,CRC Press,Boca Raton(1985) 及びAnti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology,I.R.A.Scherrerら,Academic Press,New York(1974 )を含めた標準テキストが参照され、それら双方とも参考のため本明細書に組み込まれる。本発明の組成物で有用な好ましい非ステロイド系抗炎症剤には、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェニックのようなプロピオン酸誘導体のアミノ酸塩がある。これら非ステロイド系抗炎症剤の混合物も用いてよい。これらのプロピオン酸ＮＳＡＩＤの中では、イブプロフェン、ナプロキセン及びケトプロフェンが最も好ましい。本発明で使用上最も好ましいのはこれらＮＳＡＩＤ塩のＳ（＋）異性体である。本発明の鎮痛剤に適用される“Ｓ（＋）”という用語は、本発明のアミノ酸塩誘導体の右旋性又はＳ（＋）異性体を包含した意味である。用語“Ｓ（＋）”と共に用いられる“Ｒ（−）対掌体を実質上含まない”という表現は、Ｓ（＋）エナンチオマーが望ましい開始早期化及び高い鎮痛効果を発揮する上でそのＲ（− ）対掌体を実質上含まないことを意味する。現実的に言えば、これは活性成分が少くとも９０重量％のＳ（＋）エナンチオマーと１０重量％以下のＲ（−）エナンチオマーを含有していることを意味する。好ましくは、Ｓ（＋）エナンチオマー対Ｒ（−）エナンチオマーの重量比は２０：１以上、更に好ましくは９７：３以上である。最も好ましくは、Ｓ（＋）エナンチオマーは９９重量％以上であって、Ｒ（−）エナンチオマーを含まず、即ちＳ対Ｒの重量比は大体９９：１又はそれ以上である。イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェニックのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約７．５〜約１０００mgの範囲であり、それらの酸誘導体対応部分と通常同様である。これら薬剤の有用な投与量は The Physicians' Desk Reference,47th Edition(1993)及び１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書でみることができ、それら双方が参考のため本明細書に組み込まれる。例えば、本発明の組成物で用いられるイブプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約５０〜約８００mg、好ましくは約５０〜約４００mg、更に好ましくは約５０〜約２００mg、最も好ましくは約５０〜約１００mgの範囲である。本発明の組成物で用いられるフルルビプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約１２．５〜約３００mg、好ましくは約１２．５〜約２００mg、更に好ましくは約１２．５〜約１００mg、最も好ましくは約１２．５〜約５０mgの範囲である。本発明の組成物で有用なケトプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約５〜約１００mg、好ましくは約５〜約７５mg、更に好ましくは約５〜約５０mg、最も好ましくは約５〜約２５mgの範囲である。通常、これら薬剤のＳ（＋）異性体の量はラセミ混合物の量の約半分である。好ましくは、本発明の医薬組成物は、約１０：１〜約１：１０、好ましくは約５：１〜約１：５、最も好ましくは約２：１〜約１：５の比率で、鎮痛剤及びカフェインを含んでいる。錠剤、ゲルカップ、カプセル、顆粒、ロゼンジ及びバルク粉末のような固体形と、シロップ及び懸濁液のような液体形を含めた様々な経口剤形が使用できる。これらの経口形は安全有効量、通常少くとも約5％の活性成分を含有している。固体経口剤形は、好ましくは約５〜約９５％、更に好ましくは約１０〜約９５％、最も好ましくは約２５〜約９５％の活性成分を含有している。液体経口剤形は、好ましくは約１〜約５０％、更に好ましくは約１〜約２５％、最も好ましくは約３〜約１０％の活性成分を含有している。錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、保存剤及び流動誘導剤を含有させて、圧縮、すりこみ、腸溶性コート、糖衣化、フィルムコート又はマルチ圧縮することができる。液体経口剤形には、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味剤、味覚遮断剤、着色剤及び香味剤を含有した、水性及び非水性溶液、エマルジョン、懸濁液と、非沸騰性顆粒から再調製される溶液及び／又は懸濁液がある。経口剤形を処方するために用いられる、薬学上許容されるキャリヤ及び賦形剤の具体例は、１９７５年９月２日付で発行されたRobertの米国特許第３，９０３，２９７号明細書で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。固体経口剤形を作るための技術及び組成物は、Marshall,′Solid Oral Dosage Forms′ ,Modern Pharmaceutics,Vol.7(Banker and Rhodes,editors),359-427(1979)で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。錠剤（圧縮及び成形）、カプセル（硬質及び軟質ゼラチン）及び丸剤を作るための技術及び組成物は、Remington's Pharmaceutical Sciences(Arthur Osol,editor),1553-1593(1980 )で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。液体経口剤形を製造する上で、活性成分は慣用的調剤実務に従い水性ベースで経口上許容される製剤キャリヤ中に配合される。“水性ベースで経口上許容される製剤キャリヤ”とは、全部又は主要溶媒分が水であるものをいう。典型的キャリヤには単純な水性溶液、シロップ、分散液及び懸濁液と、水中油型のような水性ベースエマルジョンがある。最も好ましいキャリヤは、適切な懸濁剤を含有した水性ビヒクル中における医薬組成物の懸濁液である。適切な懸濁剤にはアビセル(Avicel)ＲＣ‐５９１（ＦＭＣ市販の微結晶セルロース／カルボキシメチルセルロースナトリウム混合物）、グアーガム等がある。このような懸濁剤は当業者に周知である。本発明の組成物中における水の量は活性成分の全重量及び容量と他の任意非活性成分に応じてかなり広範囲にわたるが、最終組成物の重量に基づく全水分含有率は通常約２０〜約７５重量／容量％、好ましくは約２０〜約４０％の範囲である。水自体でキャリヤ全体を構成してもよいが、典型的液体処方物では、組成物中への香油等のような非水溶性成分の溶解及び配合を助けるために、共溶媒、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール溶液等を含有していることが好ましい。したがって、一般的には、本発明の組成物は、好ましくは約５〜約２５容量／容量％、最も好ましくは約１０〜約２０容量／容量％の共溶媒を含有している。本発明の組成物は、場合により１種以上の他の公知の治療剤、特に咳／感冒製剤で常用されるもの、例えばデキストロメトルファン、クロフェジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、それらの薬学上許容される塩のような咳抑制剤；グアヤコール酸グリセリル、テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ‐ アセチルシステイン、ブロムヘキシン、アンブロキソル、それらの薬学上許容される塩のような去痰剤又は粘液溶解剤；クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、ｄ‐クロルフェニラミン、ｄ‐ブロムフェニラミン、トリプロリジン、ドキシルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、ブロモジフェンヒドラミン、フェニンダミン、ピリラミン、アザタジン、それらの薬学上許容される塩のような抗ヒスタミン剤と、アクリバスチン、ＡＨＲ‐１１３２５、フェニンダミン、アステミゾール、アゼラスチン、セチリジン、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジン、レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、テルフェナジン、それらの薬学上許容される塩を含めた非鎮静抗ヒスタミン剤を含有していてもよい：これらすべての成分とそれらの許容される投与量範囲は以下で記載されている：１９８８年１１月８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，７８３，４６５号、１９８６年１０月２８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，６１９，９３４号明細書；これらは参考のため本明細書に組み込まれる。テオフィリン及びアルブテロールのような気管支拡張剤と、アセトアミノフェン及びアスピリンのような他の鎮痛剤も有用である。高度に好ましい任意成分はカフェインであり、これは約１０〜約５０％のレベルで存在することが好ましい。薬剤師業界で周知の他の任意成分、例えば嗜好に合う快適な外観の最終製品を提供するための天然又は人工甘味剤、香味剤、着色剤等と、貯蔵寿命を伸ばして高めるための酸化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシトルエン、及び保存剤、例えばメチルもしくはプロピルパラベン又は安息香酸ナトリウムも、これらの成分について通常知られる量で含有させてよい。治療方法投与される医薬組成物の量はその処方物内にある活性成分の％に依存しており、１回分当たりに要求されるイブプロフェン及びカフェインといずれか任意の成分、例えばうっ血除去剤、去痰剤及び／又は抗ヒスタミン剤の量、安定剤、放出特性と他の薬学的パラメーターの関数である。通常約１〜約５０mg/kg/日、好ましくは約２〜約３０mg/kg/日、最も好ましくは約３〜約２０mg/kg/日の医薬組成物が本明細書で記載されたように投与される。この量は１回で、又は好ましくは複数回（２〜６回）に分けて反復して投与しても、あるいは治療クールにわたり徐放的に投与してもよい。通常、本発明の医薬組成物の各個別投与量は約１〜約２５mg/kg、好ましくは約２〜約１５mg/kg、最も好ましくは約３〜約１０mg/kgの範囲である。経口投与用の典型的な単位剤形は、通常約５０〜約２０００mg、好ましくは約１００〜約６００mg、最も好ましくは約１００〜約４００mgのイブプロフェンと、約２５〜約２００mg、好ましくは約５０〜約２００mg、最も好ましくは約５０〜約１００mgのカフェインを含んでいる。上記より多い投与量も鎮痛軽減を与える上で有効であるが、有害な副作用を防止するためにいかなる薬物に関しても一部の個体で注意が払われねばならない。下記例は必須及び任意双方の成分が混合された本発明の態様について示している。例Ｉ経口投与用の硬質ゼラチンカプセル組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分量イブプロフェンリシネート 200mg カフェイン 100mg 選択されたカプセルサイズに合った適量のラクトースと共に活性成分を摩砕する。治療の必要なヒトへの上記カプセル１又は２個の投与で、改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を示す。例II 経口投与用の硬質ゼラチンカプセル組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分量ナプロキセンリシネート 200mg アステミゾール 5mg カフェイン 50mg グアヤコール酸グリセリル 100mg 選択されたカプセルサイズに合った適量のラクトースと共に活性成分を摩砕する。治療の必要なヒトへの上記カプセル１又は２個の投与で、改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を示す。例III 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分％W/V ケトプロフェンリシネート 1.00 カフェイン 1.00 アルコール（９５％） 25.000 プロピレングリコール 25.000 クエン酸ナトリウム 2.000 クエン酸 0.250 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.000 着色剤 0.008 フレーバー 0.500 精製水 qs 100.000 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニン(lightnin's)ミキサー装備のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸及びカフェインを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、ケトプロフェンリシネートを撹拌しながらアルコールに加える。プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を示す。例IV 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分％W/V イブプロフェンアルギニネート 1.00 カフェイン 1.00 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 アルコール（９５％） 25.00 プロピレングリコール 25.00 クエン酸ナトリウム 2.00 クエン酸 0.25 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.00 着色剤 0.008 フレーバー 0.50 精製水 qs 100.00 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニンミキサー装備のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸、プソイドエフェドリンＨＣｌ及びマレイン酸クロルフェニラミンを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、イブプロフェンアルギニネートを撹拌しながらアルコールに加える。プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を示す。例Ｖ経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分％W/V Ｓ（＋）イブプロフェンリシネート 1.00 カフェイン 1.00 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 デキストロメトルファンＨＢｒ 0.15 アルコール（９５％） 25.00 プロピレングリコール 25.00 クエン酸ナトリウム 2.00 クエン酸 0.25 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.00 着色剤 0.008 フレーバー 0.50 精製水 qs 100.00 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニンミキサー装備のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸、プソイドエフェドリンＨＣｌ及びマレイン酸クロルフェニラミンを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、Ｓ（＋）イブプロフェンリシネート及びデキストロメトルファンＨＢｒを撹拌しながらアルコールに連続的に加える。プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/195 9455−4ＣＡ６１Ｋ 31/195 31/205 9455−4Ｃ 31/205 31/38 9454−4Ｃ 31/38 31/40 9454−4Ｃ 31/40 31/405 9454−4Ｃ 31/405 31/415 9454−4Ｃ 31/415 31/42 9454−4Ｃ 31/42 31/44 ＡＢＭ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＢＭ 31/445 ＡＢＮ 9454−4Ｃ 31/445 ＡＢＮ 31/485 9454−4Ｃ 31/485 31/495 9454−4Ｃ 31/495 31/50 9454−4Ｃ 31/50 31/505 ＡＣＨ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＣＨ 31/54 9454−4Ｃ 31/54 31/55 ＡＥＭ 9454−4Ｃ 31/55 ＡＥＭ 45/06 ＡＢＥ 8415−4Ｃ 45/06 ＡＢＥ

Claims

【特許請求の範囲】１．治療の必要な哺乳動物で開始が早くて高い鎮痛応答を発揮するように適合化され、しかも単位用量投与用に適合化された医薬組成物であって、ａ．鎮痛及び抗炎症上有効な量のプロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩、及びｂ．鎮痛応答の開始を早めてそれを高めるために十分な量のカフェイン；を含んでなる医薬組成物。２．プロピオン酸誘導体がイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェンからなる群より選択され、好ましくは上記プロピオン酸誘導体がイブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェンからなる群より選択され、アミノ酸塩がトリエチルアミン、トリプロピルアミン、２‐ジメチルアミノエタノール、２‐ジエチルアミノエタノール、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ‐エチルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。３．２０〜２００mgのカフェイン、好ましくは３２〜１５０mgのカフェイン、更に好ましくは３２〜１００mgのカフェインを含んでいる、請求項１又は２に記載の医薬組成物。４．アミノ酸塩がリジン、オルニチン、アルギニン及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。５．プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩のＳ（＋）エナンチオマーを含んでいる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。６．５〜７５mgのＳ（＋）‐ケトプロフェンリシネートを含んでいる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。７．５０〜８００mgのＳ（＋）−イブプロフェンリシネートを含んでいる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。８．５０〜８００mgのＳ（＋）‐ナプロキセンリシネートを含んでいる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。９．抗ヒスタミン剤、咳抑制剤、去痰剤及びそれらの混合物からなる群より選択される少くとも１種の他の活性成分を更に含んでいる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。１０．請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物の安全有効量を投与することにより改善された鎮痛及び／又は抗炎症軽減を与える方法。