JPH09502371A - 改良された軟質組織移植片 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 軟質組織移植片（１０）は、外膜を密閉パウチ（１４）に形成しそしてそのパウチ（１４）に材料（１６）を充填することによって構成することができる。軟質組織移植片（１０）の充填材料として使用する組成物はエラスチン及びコラーゲンを含むことができる。充填材料は、その一成分としてコラーゲンを有し、このコラーゲンは架橋されることができる。そのような移植材料を造る方法が記載される。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 改良された軟質組織移植片 発明の背景 発明の分野 本発明は、しばしばプロテーゼと呼ばれる軟質組織移植片に関する。このよう な移植片は、乳房増大および乳房復元に特に有用である。関連する背景 多年にわたり、乳房移植片に適するプロテーゼを開発するため、多くの試みが されてきた。 先ず、液体、主としてシリコーンゲルを直接乳房の軟質組織に注入することに よって、乳房増大が遂行された。しかし、シリコーンゲルは移動し、重大な医学 問題を引き起すことが、まもなくわかった。 移動問題を解決するために、次の段階は、シリコーンゲルを、ある種の不透過 性材料、しばしばシリコーンからつくったパウチまたはエンベロープに被包し、 ついでパウチを外科的に乳房に移植することであった。 不幸にも、この解決法は新しい組の問題を生じた。身体の防御機構が、乳房プ ロテーゼのまわりに自然の組織包を形成し、それによってプロテーゼを包み周囲 の身体組織から隔離することがまもなく判明した。繊維芽細胞、筋繊維芽細胞、 炎症性細胞を含むこの繊維状組織包は、絶えず収縮する傾向をもち、それによっ て移植片のま わりをきつく締め、移植片を著しく堅くしてしまう。拘縮はまた、乳房の圧痛、 痛み、隣接組織の侵食、および他の合併症を導びき得る。 さらに問題を悪化させたのは、多くの乳房プロテーゼに見出されるシリコーン ゲル充填剤が、膜被包を通し「にじみ出る」傾向があり、周囲の組織に慢性の炎 症反応を起すことが、研究で示されたことである。この慢性の炎症反応も、自然 の組織被包を導びき、最後に拘縮を導びく。 拘縮の問題を克服するために、多くの試みがなされてきた。たとえば、米国特 許４，２９８，９９８は、吸収性外壁と、内壁と外壁の間に吸収性充填剤材料と をもつ二重壁のまたは「二重内腔」のプロテーゼを提案している。米国特許４， ７７２，２８４は、より生適合性の充填剤材料、たとえばコラーゲンゲルと生理 食塩水の使用を提案している。米国特許４，８４０，６２８は、液体心も永久の エンベロープ膜ももたないプロテーゼを記載している。その代りに、均一な凝集 構造をもつ注型したシリコーンゲルエラストマーの使用を示唆している。さらに 、その注型物は、最小の膜コーティングまたは吸収性殻で被覆できる。 本発明は、シリコーンなどではなくて、全て天然の材料を使うことにより、被 包／拘縮／炎症反応の問題を検討する。 発明の総括 本発明の軟質組織移植片は、薄膜により規定されたエンベロープまたはパウチ 、および充填剤からなる。エンベロープ膜は天然源のコラーゲン／エラスチンマ トリックスからつくられ、充填剤はエラ スチンおよびコラーゲンの繊維からつくられる。自然のままのマトリックスは、 骨格だけに留まらず、中に成長する細胞と動的関係を維持する。 ここで使う「エラスチン」の用語は、蛋白質エラスチン、およびエラスチンと ミクロフィブリルの組合せを含むことを意図している。上記組合せは、しばしば 技術文献では弾性繊維と呼ばれる。 エンベロープ膜は、好ましくは非コラーゲン質および非エラスチン質蛋白質を 除去した動物膜から誘導される。天然の材料のみを含んでいるから、清浄にした 状態の当該材料は、非抗原性かまたは最低限だけ抗原性で、膜はシリコーンのよ うな人口材料に共通する慢性の炎症反応を引き起さない。その結果、慢性的組織 反応および被包形成は起らず、関連する拘縮もない。 同様に、充填剤材料は、いずれの橋かけ剤もなく、天然材料、すなわち清浄に したコラーゲンおよびエラスチンの繊維からなっている。充填剤は、非抗原性の またはごく最低限抗原性の材料からなっているから、膜を通る充填剤材料の「に じみ出」は重要ではない。従って、膜も充填剤も、慢性の炎症反応および拘縮を 伴なう組織被包を引き起しそうもない。 エンベロープ膜用の好ましい動物組織原料は、腹膜および網を含む。他の適当 な膜原料は、羊膜、柔毛膜、胸膜、心膜、ファシアラタ(facia lata)、硬膜、腸 または真皮のような他の天然膜を含む。これらの膜は多くの動物種から得られる が、最も容易に入手できるものは牛、豚または羊由来の膜である。 充填材料は、ふつうは牛、豚または羊由来の靭帯、腱または膜から得ることが できる。本発明で使う充填剤の製造に好ましい原料は、 その高いエラスチン含量のために牛の靭帯項部である。 図面の説明 図１は、本発明の軟質組織移植片を示す女性乳房の断面図である。 詳細な説明 図１は、女性の乳房１２に移植した本発明の軟質組織移植片１０を示す。移植 片またはプロテーゼ１０は、エンベロープまたはパウチ１４と充填剤材料１６か らなっている。充填剤材料は主としてコラーゲンおよびエラスチンの繊維からな り、一方パウチは天然の動物組織から誘導されたエラスチン／コラーゲン膜から つくられる。 好ましいパウチ膜原料は牛または豚の腹膜または網を含む。これらの組織は、 天然のコラーゲン／エラスチンマトリックスを破壊しない方法によって、非コラ ーゲン質および非エラスチン質蛋白質を除去される。一つの適当な清浄法は、こ こで引用文献とする米国特許５，０２８，６９５に記載されている。 基本的には、膜をまず洗い、好ましくは水酸化ナトリウム（NaOH）溶液に浸け ることにより強アルカリ処理にかけることにより、清浄法を実施する。他の適当 なアルカリ処理として、水酸化カリウム（KOH）または水酸化カルシウム（Ca(OH )₂）が挙げられる。再び水洗後、膜を強酸、好ましくは塩酸（HCl ）で処理する 。他の適当な酸として、硫酸(H₂SO₄)、酢酸（C₂H₄O₂）が挙げられる。ついで、 洗浄で大部分の酸を除き、残っている酸を塩基、好ましくは重炭酸ナトリウム（ NaHCO₃）を使って中和する。他の適当な中和剤として、酢酸ナトリウム（NaC₂H₃ O₂）およびリン酸水素二ナトリウムが挙げ られる。ついで、生じる塩を水洗で除去し、引き続きたとえばアセトン抽出によ り水を除去し、膜を空気乾燥して残存アセトンを除去する。 パウチ膜中のコラーゲンを橋かけすることは不必要と考えられ、事実好ましく はないが、ある種の用途には橋かけを使用できる。たとえば、若干の橋かけは劣 化速度の減少を助けることが可能である。橋かけしようとするときは、橋かけし たコラーゲンは、非細胞毒性であるべきであり、細胞応答または免疫応答をひき おこしてはならない。ヘキサメチレンジイソシアナートが１種の上記橋かけ剤で あることができ、また若干のポリエポキシ化合物、たとえばポリエチレングリコ ールジグリシジルエーテルおよび水溶性カルボジイミド、たとえばＮ−ヒドロキ シスクシンイミドの存在下での１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル ）カルボジイミド塩酸塩も上記橋かけ剤であることができる。橋かけ剤はコラー ゲンと著しく安定な結合を形成すると考えられるから、橋かけ剤は、非細胞毒性 でいかなる免疫または細胞応答も引き起しそうもない橋かけしたコラーゲンを生 じる。 好ましい充填剤原料は、靭帯および腱を含む。特に、最も適当と考えられる原 料は、牛の靭帯項部である。なぜならばそれは大部分エラスチンとごく比較的少 量のコラーゲンからなっているからである。実際上、この靭帯の乾燥重量の７０ ％以上はエラスチンである。比較的高いエラスチン含量と比較的低いコラーゲン 含量とは、これを本発明の充填剤材料の理想的原料とする。 上記のように、「エラスチン」の用語は、ミクロフィブリルを有するエラスチ ンを含んで使われる。天然組織中のエラスチンは、ふ つうミクロフィブリルと結合しており、本発明の目的に対しては、ミクロフィブ リルを除去するための努力をしない。最も広い範囲においては、本発明はミクロ フィブリルを除去したエラスチンの使用も含むが、ミクロフィブリンを除去しな いのが好ましいと考えられる。 本発明の好ましい充填剤材料をつくるためには、米国特許５,０２８,６９５の 教示に類似の方法を使って、靭帯項部を清浄にできる。靭帯からまず血液と付着 組織を除去し、ついで化学処理して非エラスチン質および非コラーゲン質成分を 除去する。化学処理は、好ましくは靭帯を強アルカリ処理にかけ、ついで酸処理 、引き続く中和浴にかけることを含む。好ましいアルカリ処理は、水酸化ナトリ ウム（NaOH）浴に浸けることを含む。他の適当なアルカリ剤として水酸化カリウ ムおよび水酸化カルシウムが挙げられる。酸処理のための好ましい酸は塩酸（HC l ）であるが、硫酸、酢酸のような他の酸も適当である。中和工程に対しては、 多くの適当な塩基が役立ち、好ましい一つは重炭酸ナトリウム（NaHCO₃）である が、他の中和剤として酢酸ナトリウムおよびリン酸水素二ナトリウムが挙げられ る。 化学処理についで、エラスチンおよびコラーゲンの繊維を分離する機械的操作 にかける。分離した繊維を、好ましくは橋かけせずに、乾燥する。しかし、細胞 または免疫応答を引き起さない非細胞毒性材料を生じるように、コラーゲンを橋 かけするときは、劣化時間を減少できることが可能である。適当な橋かけ剤とし て、上述のようなヘキサメチレンジイソシアナート、ポリエポキシ化合物、また は水溶性カルボジイミドが挙げられる。 好ましい充填剤原料は靭帯項部であるが、他の原料も使用できる。 たとえば、腹膜および網は、約１５％のエラスチンを含み、本発明の充填剤材料 の製造に使用もできる。さらに、異なる源からのエラスチンおよびコラーゲンを 混合して、特定の用途に有利と考えられる割合をもつ混合物を製造できる。しか し、組成物は、多分最小約１０％のエラスチン（乾燥重量）程度をもつべきであ り、９０％程度多くのまたは多分それ以上のエラスチンをもつことができる。 上述のように、充填剤はコラーゲンとエラスチンの両者を含むのが好ましいと 考えられるが、コラーゲンを含まずエラスチン単独も適当であり得る。同様に、 特に、浸出せず、有意の免疫または細胞応答を引き起さない非細胞毒性組成物を 生じる試剤でコラーゲンを橋かけするときは、エラスチンを含まないコラーゲン を使用できる。そのような適当な橋かけ剤として、上記のヘキサメチレンジイソ シアナート、ポリエポキシ化合物、水溶性カルボジイミドが挙げられる。 本発明に従い製造した清浄膜は、中皮側１８およびゆるい結合組織側２０を有 することがわかった。パウチ１４は、ゆるい結合組織側を外に向けてつくられる 。ゆるい結合組織側を外にして移植するときは、周囲組織からの繊維脈管の内方 成長の結果、パウチは迅速にその場所に固定されるようになると考えられるから である。 従来技術のプロテーゼと異なり、本発明の移植片は多孔膜を使ってエンベロー プを形成する。充填剤材料１６は、非常に低い抗原性を有し従って非常に小さな 、一時的の炎症反応を引き起す清浄天然繊維、すなわちエラスチンとコラーゲン から構成されているから、多孔性膜が可能となる。 多孔性である他に、エンベロープ膜は非常に低い抗原性をもち、 わずかに小さい炎症反応を生じる。さらに、外側に向いたゆるい結合組織側は血 管新生を促進するから、従来技術で見出される繊維状被包の形成および拘縮なし に、膜は迅速に周囲組織に合体するようになる。 一旦本発明のプロテーゼが移植されると、膜中のコラーゲンは、周囲組織中で 若干の温和な一時的組織反応を引き起し、従って若干の増加した血管活性を生じ る。膜内のコラーゲンが再吸収されている間に、移植片膜の血管新生が始まり、 膜を通しコラーゲン／エラスチン充填剤材料内へと進行する。膜を通し充填剤材 料内へのこの血管の内方成長は、膜マトリックスおよび充填剤材料の両者におい て、コラーゲンの再吸収を導びく。 充填剤材料における血管新生とコラーゲンの再吸収が進むと、繊維芽細胞は活 性化される。エラスチンに親和性をもつようにみえるこの繊維芽細胞は、自身エ ラスチン繊維に結合し、新生結合組織の組織化されたマトリックスを規定する。 起る自然の血管新生およびエンベロープ膜の周囲組織内への合体は、その場所 でのエンベロープの縫合を不必要にできる。しかし、上記縫合が適切と考えられ るときは、好ましくはプロレンのような非吸収性縫合材料で、縫合を容易に行う ことができる。 これに関連し、縫合は容易にまたいずれのさらなる危険もなく実施できること に留意すべきである。天然のエラスチン／コラーゲンマトリックスからなるエン ベロープ膜は、針および縫合によりつくられた孔を容易に閉じるであろう。さら に、孔の自然の密封が完全でなくても、充填剤材料のわずかな洩れは重要ではな い。上述のように、充填剤材料は、非抗原性かまたは最悪でもわずかに最小の抗 原性である清浄のコラーゲンとエラスチンから構成されているからである。 膜が天然のコラーゲンまたはコラーゲン／エラスチンマトリックスで構成され るのが最も望ましいと考えられるが、ここに開示の充填剤材料はいずれのパウチ でも使用できる。たとえば、現在のパウチに関する主問題が、パウチ膜材料より もむしろ充填剤材料に関するものであることが確認されたときは、パウチ膜を変 えることなしに、本発明の充填剤を従来技術の充填剤の代りに使用できる。従っ て、本発明の充填剤材料を充填したシリコーン膜からつくったパウチも、本発明 の範囲に入ることを理解すべきである。実施例１ 膜の構造 各々約２０×３０ｃｍの約２００枚の豚の腹膜のバッチを、食肉処理場から得 、必要なときは脂肪残留物を機械的に取り除いた。約１０ｋｇの重さのこれらの 膜を、回転ドラム中で約４５℃の流れる水道水で約４時間洗い、ついで室温の水 道水４０リッターでさらに３回洗った。 洗浄工程の終了後、アミド窒素含量が元の値の約１／２に、または約０．３５ mmol／ｇ以下に減少するまで、膜を水道水中の水酸化ナトリウム（NaOH）の０． ５％（重量／重量）溶液４０リッターに、室温で１３日まで浸漬した。この時間 中、NaOH溶液を数回とりかえることができる。その後、膜を再び室温の水道水４ ０リッターで３回洗った。 次に、膜を塩酸（HCl ）の室温溶液に４時間浸漬した。このHCl溶液は、濃（ ３７％）HCl ４リッターと水道水３６リッターを混合してつくった。 酸処理の終了後、洗浄水のｐＨが２．５−３になるまで、膜を水道水で洗った 。ついで、膜を炭酸水素ナトリウム（NaHCO₃）３５０ｇを添加した水道水５０リ ッターに一夜浸漬することにより、残存酸を中和した。 ついで、さらに水道水洗浄し、中和中生成した塩を除いた。洗浄水試料を、定 期的に硝酸銀（AgNO₃）溶液と混合した。AgNO₃溶液と混合したとき、最早沈澱が 生成しなくなったら、塩の除去は完全とみなした。 ついで、アセトン抽出により、膜から水を除去した。最後に、膜を一定に運動 させながら、空気乾燥によりアセトンを除去した。実施例２ 充填剤材料の製造 脂肪残留物を機械的に除去してある牛の靭帯項部の１０ｋｇバッチを、室温で 水道水約４０リッターに一夜浸漬した。この初期浸漬は、付着血液と他の水溶性 成分を除去し、また次の化学処理を容易にすると考えられる。自然の水和度を幾 分確保する。 ついで、靭帯を、各々水道水５０リッターで約１０分２回洗い、その後水道水 中の水酸化ナトリウム（NaOH）の４％（重量／重量）溶液５０リッターに入れた 。室温で、靭帯をこの強アルカリ性浸漬液に４８時間留めた。 アルカリ性浸漬液についで、水道水５０リッターで１０分洗浄を３回行った。 ついで、靭帯を第２のアルカリ性浸漬液にさらした。これは、室温で水道水中の NaOHの２％（重量／重量）溶液５０リッター中で７２時間行った。第２のアルカ リ性浸漬液から除去後、さらに３回水道水３０リッター中で１０分洗い、可溶化 成分を除いた。 次に、靭帯を塩酸（HCl ）溶液に約４時間入れた。この浸漬のた めのHCl 溶液は、濃（３７％）HCl ４リッターと水道水３６リッターを混合して つくった。ついで、洗浄水のｐＨが約２．５−３となるまで、酸浸漬した靭帯を 水道水で洗った。 ついで、残存酸を中和するため、靭帯をNaHCO₃浸漬液に入れた。このNaHCO₃浸 漬液は、水道水５０リッターにNaHCO₃３５０ｇを加えてつくった。靭帯をこの中 和浴に一夜置き、ついで再び水道水で洗って生成塩を除去した。硝酸銀（AgNO₃ ）溶液と混合し沈澱を生じなくなるまで、洗浄を続けた。 ついで、コロイドミルを使い、天然エラスチン繊維を分離した。繊維長さも、 コロイドミルで減少できる。ついで、アセトン抽出を使って水を除去し、最後に 繊維を約７５℃の炉で空気乾燥した。 この方法で得られた充填剤材料は、エラスチンおよびコラーゲンの繊維の綿毛 状塊であった。これをその状態で使用でき、または圧縮し、いずれの望む形状に も成形できる。実施例３ エンベロープまたはパウチの製造 実施例１に従って製造した２枚の乾燥膜を、直径約１２ｃｍの円に切断した。 そのへりを、プロレン縫合材料を使って一緒に縫い合せ、エンベロープまたはパ ウチを形成した。プロレンのような非吸収性縫合材料が、好ましいと考えられる が、ポリアクチドまたはポリグリコリドのような吸収性縫合物も適当であり得る 。 膜へりを一緒に縫い合せるとき、周辺の一部分を縫い合せずに残し、実施例２ に従って製造した充填剤材料３０ｇを、縫い合してない部分を通し挿入した。つ いで、縫い合してない部分を縫い合せてふさいだ。 上記実施例では、膜と充填剤材料の両者を、清浄法の終りに乾燥 した。これは、縫い合せおよびパウチの充填中の取扱いを容易にする。乾燥材料 からつくったパウチは、ぬれた成分からつくったものよりも一層容易に滅菌され る。また、パウチは乾燥状態で一層容易に貯蔵され、全材料が乾燥しているとき 、滅菌が長時間にわたり一層容易に保たれる。移植片パウチの製造前は乾燥が好 ましいが、それでもなお、乾燥が絶対に必要なものではない。 最後に、移植片手術の約３０分前に、滅菌乾燥したパウチを、たとえば滅菌水 またはリン酸緩衝生理食塩水中で水和する。ついで、パウチをぬれた状態で移植 する。 本発明の移植片では、移植が完了した後でも、増大度を変えることができる。 たとえば、増大量が不十分なことがわかったら、追加の充填材料を皮下注射針に よってパウチに注入できる。この目的には、充填材料を、グリセリンおよび水の ような生適合性キャリヤーにふつう懸濁する。パウチ膜の性質のために、針でつ くられた孔は自己密封性であり、従って充填材料の漏出は最小かまたはない。さ らに、充填材料は非細胞毒性であるから、漏出が起ったとしても重大ではない。 同様に、増大度が大きすぎたときは、皮下注射針を使って、充填材料の若干を 抽出できる。しかし、これを行うときは、かなりの内方生長が起る前に行う必要 がある。 乳房増大および乳房復元は、本発明が最も直ちに利用されそうな分野であるが 、本発明は上記使用に限定されない。たとえば、本発明の移植片を、人の顔、腕 、ももまたはでん部の部分をつくるのに使用できた。事実、本発明に従い製造し たエンベロープを、身体のどの軟質組織にも移植できた。 ここに記載の本発明の概念からいつ脱することなく、多くの変形、変更、変化 を行うことができることは、当業者には明らかである。従って、全ての上記変形 は、本発明の範囲内にあるとみなすべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダトリーオクス，リチャード，ピー. オランダ国．エヌエル―1066 ティーエッ クス アムステルダム，ジェー．フイシン ガラーン 403 (72)発明者 ダミンク，レオナルダス，ハーマナス，ヘ ンドリクス，オルデ オランダ国．エヌエル―6291 エッチヴイ ファールス，アーン ドゥ ヴェファリ ユ 17

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．閉じたパウチに形成された外側膜および上記パウチ内の充填材料からなり 、該充填材料がその成分としてコラーゲンを有し、該コラーゲンが橋かけされて いない軟質組織移植片。 ２．当該充填材料が、エラスチンおよびコラーゲンからなる、請求の範囲１の 組織移植片。 ３．当該充填材料中にコラーゲンよりも多いエラスチンが存在する、請求の範 囲２の組織移植片。 ４．当該パウチの膜が、非コラーゲン質蛋白質を除去してある天然コラーゲン ／エラスチンマトリックスからなる、請求の範囲１の組織移植片。 ５．当該パウチの膜がシリコーンからなる、請求の範囲１の組織移植片。 ６．閉じたパウチに形成された外側膜および該パウチ内の充填材料からなる軟 質組織移植片において、該外側膜が非コラーゲン質および非エラスチン質成分が 除去されている天然動物膜から誘導されており、当該充填材料が成分として非橋 かけコラーゲンを有することを特徴とする軟質組織移植片。 ７．当該充填材料が、靭帯、膜、腱からなる群から選ばれる動物組織から誘導 される、請求の範囲６の組織移植片。 ８．当該動物の靭帯、膜または腱が、非エラスチン質および非コラーゲン質蛋 白質を除去するために処理されている、請求の範囲７の組織移植片。 ９．当該充填材料が牛の靭帯項部から誘導される、請求の範囲８の組織移植片 。 10．パウチおよび充填材料からなり、該パウチが、天然コラーゲン−エラスチ ンマトリックスを破壊することなく、非エラスチン質および非コラーゲン質蛋白 質を除去するために処理されている天然動物膜から形成され、該充填材料がコラ ーゲンを含んでいる、軟質組織移植片。 11．当該動物膜が、腹膜、網、羊膜、柔毛膜、胸膜、心膜、ファシア ラタ、 硬膜、腸、真皮からなる群から選ばれる、請求の範囲１０の組織移植片。 12．当該処理された動物膜が、ゆるい結合組織側と中皮側を有し、当該パウチ が該ゆるい結合組織側を外側にしてつくられる、請求の範囲１０の組織移植片。 13．当該充填材料が、主成分としてエラスチンおよびコラーゲンを有する、請 求の範囲１０の組織移植片。 14．当該充填材料の当該エラスチンおよびコラーゲンが、非エラスチン質およ び非コラーゲン質蛋白質を除去するために処理されている、請求の範囲１３の組 織移植片。 15．当該充填材料の当該コラーゲンおよびエラスチンが繊維形であり、コラー ゲンが橋かけされていない、請求の範囲１４の組織移植片。 16．当該移植片が乳房プロテーゼである、請求の範囲１０の組織移植片。 17．閉じたパウチに形成された外側膜および該パウチ内の充填材料からなる軟 質組織移植片において、該充填材料がその成分としてコラーゲンを有し、該コラ ーゲンがヘキサメチレンジイソシアナート、ポリエポキシド、水溶性カルボジイ ミドからなる群から選ばれ た化合物により橋かけされていることを特徴とする軟質組織移植片。 18．閉じたパウチに形成された外側膜および該パウチ内の充填材料からなる軟 質組織移植片において、該外側膜がその成分としてコラーゲンを有し、該コラー ゲンがヘキサメチレンジイソシアナート、ポリエポキシド、水溶性カルボジイミ ドからなる群から選ばれた化合物により橋かけされていることを特徴とする軟質 組織移植片。 19．エラスチンおよびコラーゲンからなり、軟質組織移植片において充填剤材 料として使うための組成物。 20．当該エラスチンが、エラスチンとコラーゲンの合計乾燥重量の少なくとも １０重量％である、請求の範囲１９の組成物。 21．当該エラスチン含量が、当該合計乾燥重量の少なくとも５０重量％である 、請求の範囲１９の組成物。 22．当該エラスチン含量が、当該合計乾燥重量の少なくとも７０重量％である 、請求の範囲１９の組成物。 23．当該エラスチンおよびコラーゲンが、少なくとも１部分、異なる組織源か ら誘導される、請求の範囲１９の組成物。 24．当該エラスチンおよびコラーゲンが、非コラーゲン質および非エラスチン 質蛋白質を除去するために処理されている、請求の範囲１９の組成物。 25．当該コラーゲンが橋かけされていない、請求の範囲１９の組成物。 26．当該コラーゲンが、ヘキサメチレンジイソシアナート、ポリエポキシド、 水溶性カルボジイミドからなる群から選ばれた化合物によって橋かけされている 、請求の範囲１９の組成物。 27．当該エラスチンおよびコラーゲンが、靭帯項部から誘導され たものである、請求の範囲１９の組成物。 28．請求の範囲１の軟質組織移植片を乳房に移植することからなる、乳房増大 法。 29．さらに、皮下注射針によって、当該パウチ内に当該充填材料を注入しまた は除去することにより、当該移植片の移植後その寸法を変化させる工程からなる 、請求の範囲２８の方法。 30．パウチが腹膜、網、羊膜、柔毛膜、胸膜、心膜、ファシアラタ、硬膜、腸 、真皮からなる群から選ばれる天然動物膜から誘導された膜からつくられ、充填 材料が動物の靭帯、膜、腱からなる群から選ばれる原料から誘導された、充填材 料を含んでいる軟質組織移植パウチの製法において、該天然動物膜を処理し、該 天然動物膜の処理前、処理後または処理と同時に該充填材料を処理し、該処理し た動物膜を一部分閉じたパウチに形成し、該処理した充填材料を該一部分閉じた パウチ内に入れ、ついでパウチの残りを閉じることからなる製法。 31．当該天然動物膜を、 水中で洗浄し、洗浄した膜を強アルカリで処理し、該膜を酸で処理し、酸を中 和するために該膜を塩基で処理する工程からなる方法を使って処理する、請求の 範囲３０の方法。 32．さらに、当該中和工程後、当該膜を乾燥する工程からなる、請求の範囲３ １の方法。 33．当該充填剤原料を強アルカリ溶液で処理し、酸で処理し、酸を中和するた めに塩基で処理し、機械的作用にかけてエラスチン繊維を分離する工程からなる 方法を使って、当該充填剤原料を処理する、請求の範囲３０の方法。 34．さらに、当該中和工程後、当該充填材料を乾燥する工程からなる、請求の 範囲３３の方法。 35．当該原料が牛の靭帯項部である、請求の範囲３３の方法。 36．当該パウチ膜が請求の範囲３１の方法により製造され、当該充填材料が請 求の範囲３３の方法により製造される、請求の範囲３０の方法。 37．処理した天然動物膜の２片を、当該パウチの周辺のまわりを一緒に縫い合 すことによって、当該パウチをつくる、請求の範囲３０の方法。 38．折り曲げて、当該パウチの周辺のまわりを縫い合せ処理した天然動物膜の １片から当該パウチをつくる、請求の範囲３０の方法。