JPH09503763A - 避妊用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 殺精子剤又は抗ウィルス剤、一定の疎水変性多糖類及び場合により化粧用成分を含む改善された避妊用組成物が開示されている。全く有益なことには、本発明の疎水変性多糖類は精子の運動性を変えることができ、そして、例えば、ノノキシノール−９の如き殺精子剤と組み合わせて用いた場合に低い刺激可能性しか与えない。

Description

【発明の詳細な説明】 避妊用組成物 本発明はUnited States Agency for International DevelopmentとMedical Co llege of Hampton Roadsとの間のCooperative Agreement DPE-3044-A-00-6063-0 0の下での政府援助によりなされた。米国政府は本発明に一定の権利を有する。発明の分野 本発明は、一般に避妊用組成物、より詳細にはポリマー系デリバリー（delive rly）成分としての特定の疎水変性多糖類を含む改良された避妊用組成物に関る ものである。発明の背景 避妊用組成物は一般に有効成分、たとえばノノキシノール−９（ｎｏｎｏｘｙ ｎｏｌ−９）、有効成分を投与するためのポリマー系デリバリー成分、たとえば ヒドロキシエチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース、コスメチック （ｃｏｓｍｅｔｉｃ）成分、たとえば水、ソルビトールおよびプロピレングリコ ール、ならびに所望により他の成分、たとえば安定剤、香料、粘度調節剤などを 含む。 避妊用組成物の重要な１特性は、有効成分が殺精子薬として有効でなければな らないということである。さらに、避妊用組成物中に存在する他の成分は有効成 分の有効性を阻害してはならない。既存の多数の避妊用組成物はこれらの特性を 備えている。しかしそれらの既存の避妊用組成物は一般に、膣の粘膜内層に対す る高度の付着性（substantivity）をもたない。さらに、既存のポリマー系デリ バリー成分は一般に、精子運動性を変化させることに関して機能的作用をもたな い。 殺精子薬、たとえばノノキシノール−９および塩化ベンザルコニウムは、避妊 用組成物中に有効成分として長年、有効に使用されている。しかしそれらの成分 は膣の粘膜内層に対して刺激性であり、膣刺激の危険性を増大させる可能性のあ ることが認められた。このような膣刺激の危険性の増大に伴って、性的に伝播す る細菌性、真菌性またはウイルス性の疾患、たとえばＨＩＶおよびヘルペスを生 じる危険性が増大する可能性がある。 従って、付着性であり、かつ膣の粘膜内層に対する刺激性が低い、改良された 避妊用組成物が望まれている。さらに、精子運動性を変化させうるポリマー系デ リバリー成分を含む、改良された避妊用組成物が望まれている。発明の概要 本発明によれば、殺精子薬または殺ウイルス薬、殺精子薬または殺ウイルス薬 のためのポリマー系デリバリー成分、およびコスメチック成分を含み、ポリマー 系デリバリー成分が疎水変性多糖類を含む、改良された避妊用組成物が提供され る。本発明によれば、ポリマー系デリバリー成分が殺精子薬の有効性を増大させ うる避妊用組成物を提供することが可能となる。その結果、避妊用組成物の全般 的な殺精子効力を改良することができる。さらに、本発明の改良された避妊用組 成物は膣の粘膜内層に対して付着性であり、かつ膣刺激の程度を低下させること ができ、これにより性的に伝播する疾患を生じる危険性が低下するであろう。発明の詳細な記述 本発明の避妊用組成物は哺乳動物に用いるのに適している。本明細書において 用いる用語“哺乳動物”は、それらの子を乳腺により分泌される乳で育てるすべ ての高等脊椎動物群、たとえばヒト、ウサギおよびサルを意味する。 本発明に有用な殺精子薬は当業者に知られている。一般的な殺精子薬には、た とえば塩化ベンザルコニウム、オクトキシノール−９、レシノール酸、酢酸フェ ニル水銀およびノノキシノール−９などが含まれる。ノノキシノール−９および 塩化ベンザルコニウムは本発明方法に用いるのに好ましい殺精子薬である。 本発明の避妊用組成物に用いるのに適した殺ウイルス薬は当業者に知られてい る。一般的な殺ウイルス薬には、たとえばアシクロビル、イドキシウルニジン（ idoxyurnidine）、リバビリン、ノノキシノール−９、ビダラビンおよびリマン タジンが含まれる。 従って本発明の避妊用組成物は一般に、１種類もしくは２種類以上の殺精子薬 、または１種類もしくは２種類以上の殺ウイルス薬、または両方を含むことがで き る。ある種の成分、たとえばノノキシノール−９は、殺精子薬および殺ウイルス 薬の両方として作用しうる。 殺精子薬および殺ウイルス薬またはそれらの混合物の全量は、一般に避妊用組 成物の重量に対して約０．１−５０重量％であろう。好ましくは殺精子薬または 殺ウイルス薬の使用量は、目的とする殺精子または殺ウイルス結果を達成するの に必要な量であろう。適量は当業者が決定しうる。好ましくは殺精子薬もしくは 殺ウイルス薬またはそれらの混合物の全濃度は、避妊用組成物の重量に対して約 １−２５重量％、より好ましくは約１−５重量％を構成するであろう。 本発明の避妊用組成物に用いるのに適したポリマー系デリバリー成分は、セル ロース誘導体およびキトサン類よりなる群から選ばれる１種類または２種類以上 の疎水変性多糖類を含む。本発明の疎水変性多糖類をそれから製造しうる出発物 質である多糖類は、当業者に知られている。一般的なセルロース誘導体には、た とえばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセ ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセル ロースなどが含まれる。好ましいセルロース誘導体には、ヒドロキシエチルセル ロースおよびヒドロキシプロピルセルロースが含まれる。一般的なキトサン類に は、たとえば下記のキトサン塩が含まれる：キトサン乳酸、キトサンサリチル酸 、キトサンピロリドンカルボン酸、キトサンイタコン酸、キトサンナイアシン酸 、キトサン蟻酸、キトサン酢酸、キトサン没食子酸、キトサングルタミン酸、キ トサンマレイン酸、キトサンアスパラギン酸、キトサングリコール酸、ならびに 第四アミン置換キトサンおよびその塩類など。キトサン乳酸およびキトサンピロ リドンカルボン酸が好ましいキトサンである。ポリマー系デリバリー成分は上記 の群間の多糖類混合物、たとえばセルロース誘導体とキトサン類、または１群内 の混合物、たとえば２種類のセルロース誘導体を含むことができる。 本発明の疎水変性多糖類は、約８−１８個の炭素原子、好ましくは約１０−１ ８個の炭素原子、より好ましくは約１２−１５個の炭素原子を有する炭化水素基 を含有する疎水性置換基を含む。疎水性置換基の炭化水素基は、アルキルまたは アリールアルキル構造を含むことができる。本明細書において用いる用語“アリ ールアルキル基”は、芳香族構造および脂肪族構造の両方を含有する基を意味す る。前記の多糖類を疎水変性する方法は、当業者に知られている。たとえば米国 特許第４，２２８，２７７号（１９８０年１０月１４日交付）、第４，６６３， １５９号（１９８７年５月５日交付）および第４，８４５，１７５号（１９８９ 年７月４日交付）明細書を参照されたい。 多糖類上の疎水性置換基の置換度は一般に、多糖類のモル当たり約０．０５− ０.５、好ましくは約０.０８−０.２５、より好ましくは約０.０８−０.１６、 極めて好ましくは約０．１１以上、たとえば０．１２以上、ないし−０．１６未 満、たとえば０．１５モル未満の疎水性置換基である。疎水性置換基はアニオン 性、カチオン性、非イオン性または両性であってもよい。全置換水準が上記の範 囲内である限り、２種類以上の特定の疎水性置換基が多糖類上に置換しうる。 好ましい疎水性置換基は、次式を有するカチオン性の第四窒素含有基である： 式中の： Ｒ₁およびＲ₂はそれぞれＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅であり； Ｒ₃はＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ₂またはＣＨ₂ＣＨ₂であり； Ｒ₄は約８−１８個の炭素原子を有するアルキルまたはアリールアルキル基 であり；そして Ａ₁はハライドイオンである。 好ましくはＲ₁が、より好ましくはＲ₁およびＲ₂の両方がＣＨ₃である。好まし くはＲ₃はＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ₂である。好ましくはＲ₄はＣ_nＨ_(2n+1)であり、式 中のｎは８−１８である。特に好ましい疎水基、すなわちＲ₄は式Ｃ₁₂Ｈ₂₅を有 する。塩素が好ましいハライドイオンである。 他の好ましい疎水性置換基には、疎水基含有試薬、たとえばグリシジルエーテ ル類、たとえばノニルフェニルグリシジルエーテルまたはドデシルフェニルグリ シジルエーテル、α−オレフィンエポキシド類、たとえば１，２−エポキシヘキ サデカン、およびそれらそれぞれのクロロヒドリン類、アルキルハライド類、た とえばドデシルブロミド、ならびにその混合物から形成されたものが含まれる。 本発明の疎水変性多糖類のイオン性は決定的ではなく、アニオン性、カチオン 性、非イオン性または両性のいすれであってもよい。しかし本発明に従って使用 するためにはカチオン性多糖類が好ましい。従って本発明の好ましい観点におい ては、多糖類は疎水性置換基のほかにイオン性置換基によっても置換されている 。イオン性置換基の量は一般に、セルロース誘導体については多糖類のモル当た り約０．０５−０．９、好ましくは０．０５−０．５、より好ましくは０．０５ −０．３、極めて好ましくは０．１０−０．２５モルのイオン性置換基、キトサ ン誘導体については多糖類のモル当たり好ましくは約０．５−０．９モルのイオ ン性置換基である。全置換水準が上記の範囲内である限り、２種類以上の特定の イオン性置換基が多糖類上に置換しうる。 セルロース誘導体について好ましいカチオン性置換基は、次式を有するカチオ ン性の第四窒素含有基である： 式中の： Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇はそれぞれＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅であり； Ｒ₈はＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ₂またはＣＨ₂ＣＨ₂であり；そして Ａ₂はハライドイオンである。 好ましくはＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇のうち少なくとも１つはＣＨ₃である。好ましく はＲ₈はＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ₂である。好ましくはＡ₂はクロリドアニオンである。 キトサン類について好ましいカチオン性置換基は、次式のアンモニウム基含有 基である： 式中のＡ₃は有機酸対向イオンである。好ましくはＡ₃は乳酸、ピロリドンカルボ ン酸、酢酸、またはその組み合わせである。 イオン性置換基、たとえば前記のものを形成する方法、および多糖類を誘導体 化してそれらのイオン性置換基を含有させる方法は、当業者に知られている。た とえば米国特許第４，６６３，１５９号明細書（１９８７年５月５日交付）に注 目されたい。 本発明の特に好ましい観点においては、多糖類は二重置換されている。すなわ ち多糖類は第１置換基、すなわち疎水性置換基によって置換され、かつ第２置換 基、すなわちイオン性置換基によっても置換されている。第１置換基および第２ 置換基は任意の順序で多糖類上に反応させることができる。すなわち、第１置換 基を第２置換基の前、後、またはそれと同時に多糖類上に反応させることができ る。 前記の疎水変性多糖類のほかに、避妊用組成物は他の多糖類またはその誘導体 、たとえばヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキス トラン硫酸およびヒアルロン酸を含有しうる。このような他の多糖類は疎水変性 されていてもよく、変性されていなくてもよい。組成物中にこのような他の多糖 類が存在する場合、それらは避妊用組成物の重量に対して約０．１−２５％を構 成しうる。本発明による好ましい避妊用組成物の一例は、ポリマー系デリバリー 成分としてのキトサン乳酸と組み合わせたカチオン性の疎水変性されたヒドロキ シエチルセルロースを含む。 好ましくは本発明の疎水変性多糖類は水溶性である。本明細書において用いる 用語“水溶性”は、１００ｇの蒸留水に２５℃および１気圧で少なくとも１ｇ、 好ましくは少なくとも２ｇの疎水変性多糖類が溶解しうることを意味する。水溶 性の程度は、多糖類のエーテル置換、疎水基置換およびカチオン置換の量を変化 させることにより制御することができ、その詳細は当業者に知られている。 本発明により使用するのに適した多糖類の分子量は、一般に約１０，０００− ５００，０００ｇ／ｇ ｍｏｌｅであり、好ましくは約２０，０００−２００， ０００ｇ／ｇ ｍｏｌｅである。本明細書において用いる用語“分子量”は、重 量平均分子量を意味する。多糖類の重量平均分子量を測定する方法は当業者に知 られている。分子量を測定するための好ましい１方法は、低角レーザー光線散乱 法である。多糖類の粘度は一般に約５−５０００センチポイズ、好ましくは約１ ０−５００センチポイズである。別途指示しない限り、本明細書において用いる 用語“粘度”は、２５℃でブルックフィールド粘度計により測定したポリマーの ２．０重量％水溶液の粘度を意味する。このような粘度測定法は当業者に知られ ている。 一般にポリマー系デリバリー成分の量は、避妊用組成物の重量に対して約０． １−９９．９重量％、好ましくは約０．５−５０重量％、より好ましくは約１− １０重量％である。 本発明の避妊用組成物の残部、すなわち一般に約０．１−９９．８重量％、し ばしば約５０−９９．８重量％は、所望により１種類または２種類以上のコスメ チック成分を含むことができる。それらのコスメチック成分は当業者に知られて おり、当技術分野ではしばしば希釈剤、溶剤および佐剤と呼ばれる。一般にコス メチック成分には、たとえば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、 グリセリン、グリセロールプロピレングリコール、ソルビトール、および他の高 分子量アルコールが含まれる。さらに本発明の避妊用組成物は少量の、たとえば 避妊用組成物の重量に対して約０．１−５重量％の他の添加物、たとえば安定剤 、界面活性剤、メントール、ユーカリ油、他の精油、香料などを含有しうる。ポ リオキシエチレン２０−ソルビタンモノラウレートは本発明の組成物に使用する ための好ましい安定剤である。事実、本発明によれば特定の安定剤、たとえばポ リオキシエチレン２０−ソルビタンモノラウレートは、本発明の疎水変性多糖類 の精子遮断性に寄与すると考えられる。コスメチック成分、他の添加物の選択お よび量、ならびにブレンディング法に関する詳細は、当業者に知られている。 本発明の避妊用組成物は当業者に知られている任意の方法で哺乳動物の膣に投 与することができる。組成物投与のための一般的剤形には、たとえばクリーム剤 、ローション剤、ゲル剤、発泡製剤、スポンジ製剤、坐剤およびフィルム製剤が 含まれる。さらに本発明の組成物はパーソナルケア潤滑剤として、たとえばコン ドーム潤滑剤などとしても利用しうる。それらの潤滑剤は一般に既知の成分、た と えば湿潤剤、たとえばグリセリン、ソルビトール、マンニトール、グリコールお よびグリコールエーテル；緩衝剤、たとえばグルコノ−ｄ−ラクトン；殺菌薬（ ｇｅｒｍｉｃｉｄｅ，ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅ）、たとえばグルコン酸クロロヘ キシジン；防腐剤、たとえばメチルパラベン；増粘剤、たとえばヒドロキシエチ ルセルロースなど；他の佐剤、たとえば着色剤および香料を、本発明組成物のほ かに含むことができる。それらの投与剤形の物理的特性、たとえば粘度を広範囲 に変化させうることは当業者には自明であろう。たとえばゲル状の本発明組成物 の粘度（たとえば１５０，０００センチポイズ）は、ローション状の本発明組成 物の粘度（たとえば１００センチポイズ）より実質的に高いであろう。このよう な投与剤形の材料、成分、割合および方法に関する詳細は当業者に知られている 。 本発明の避妊用組成物は、哺乳動物の膣に、膣内に存在する精子を不動化する のに有効な、および／または精子が子宮頸管粘膜に侵入するのを阻害するのに有 効な用量で投与することが好ましい。一般的用量は、哺乳動物の体重ｋｇ当たり 約０．０１−０．２ｇの組成物である。 極めて意外なことに本発明の疎水変性多糖類は、普通は刺激性である有効成分 、たとえばノノキソニル−９の存在下ですら粘膜に対して非刺激性であるほか、 膣の粘膜に対して高度の付着性を与えうることが見出された。さらに、本発明の 疎水変性多糖類は高度の食塩水親和性を与えうる。食塩水親和性は避妊用組成物 の重要な特性である。本明細書において用いる用語“食塩水親和性”は、避妊用 組成物が食塩水、すなわち水のリットル当たり９ｇのＮａＣｌ中で、２５℃およ び１気圧において、少なくとも２重量％、好ましくは５重量％に及ぶ濃度で、少 なくとも１時間、好ましくは少なくとも２４時間、溶解状態を維持する、すなわ ち分離しないことを意味する。組成物の食塩水親和性を高めるのに適した水準の 疎水性置換基およびイオン性置換基が存在することが好ましい。イオン性置換基 と疎水性置換基のモル比は、好ましくは少なくとも１．５：１、より好ましくは ２．０：１、極めて好ましくは少なくとも２．５：１である。疎水性置換基がイ オン性でない場合、イオン性置換基と疎水性置換基のモル比はイオン性置換基と 疎水性置換基のモル数の比に等しい。疎水性置換基がイオン性である場合、イオ ン性 置換基と疎水性置換基のモル比はイオン性置換基および疎水性置換基のモル数の 和と疎水性置換基のモル数の比に等しい。たとえばカチオン性疎水性置換基の置 換水準が多糖類のｇ ｍｏｌｅ当たり０．１２ｇ ｍｏｌｅであり、かつカチオ ン性置換基の置換水準が多糖類のｍｏｌｅ当たり０．２ｇ ｍｏｌｅである場合 、疎水性置換基に対するイオン性置換基のモル比は２．６７、すなわち（０．１ ２＋０．２０）÷０．１２＝２．６７であろう。 従って本発明の配合物は、それらの食塩水親和性、低い刺激性、付着性、およ び精子運動阻害性という望ましい組み合わせのため、避妊用組成物の賦形剤とし て使用するのに特に適切である。 実施例 以下の実施例は説明のために提示したものであり、後記の請求の範囲を制限す るためのものではない。 定義 実施例においては下記の成分を使用した。 ＣＭＣ−粘度４００−８００センチポイズのカルボキシメチルセルロース、ア クアロン・カンパニーから入手、デラウェア州ウィルミントン。 ＣＬ−１％溶液の粘度１５−２５０センチポイズのキトサン乳酸、ダイニチセ イカ・カラーズ・アンド・ケミカルズ社から入手、日本国東京。 コンセプトロール（ＣＯＮＣＥＰＴＲＯＬ）−ＣＭＣおよびＰＯＶを含有する 市販の避妊用組成物、アドバンスト・ケア・プロダクツ、オルト、ジョンソン・ アンド・ジョンソンにより販売、ニュージャージー州ニューブルンスヴィック。 ＣＳ１−２，３−エポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、デグッ サ・コーポレーションから入手、Ｑｕａｂ １５１として販売。 ＤＳ−分子量４０，０００−５０，０００ｇ／ｇ ｍｏｌｅデキストラン硫酸 、ユナイテッド・ステーツ・バイオメディカル・コーポレーションから入手、オ ハイオ州クリーブランド。 ＨＥＣ１−粘度４４００−６０００センチポイズ（１％溶液）のヒドロキシエ チルセルロース、ユニオン・カーバイド・コーポレーションから入手、コネチカ ット州ダンベリー、セロサイズ（Ｃｅｌｌｏｓｉｚｅ、登録商標）ＱＰ−１００ Ｍ として販売。 ＨＰＣ１−粘度１５００−３０００センチポイズ（１％溶液）のヒドロキシプ ロピルセルロース、アクアロン・カンパニーから入手、デラウェア州ウィルミン トン。 ＨＳ１−３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルジメチルドデシルアンモニウム クロリド、デグッサ・コーポレーションから入手、ニュージャージー州リッジフ ィールド・パーク、Ｑｕａｂ ３４２として販売。 ＨＳ２−３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルジメチルオクタデシルアンモニ ウムクロリド、デグッサ・コーポレーションから入手、ニュージャージー州リッ ジフィールド・パーク、Ｑｕａｂ ４２６として販売。 ＨＳ３−ノニルフェニルグリシジルエーテル、ローヌ・プーランクから入手、 ヘロキシ（Ｈｅｌｏｘｙ）６４として販売。 ＪＲ−粘度３００−５００センチポイズのカチオン性ヒドロキシエチルセルロ ース、ユニオン・カーバイド・コーポレーションから入手、コネチカット州ダン ベリー。 Ｎ−９−ノノキシノール−９ ＵＳＰ、ローヌ・プーランクから入手、ニュー ジャージー州クランベリー、アイゲパル（Ｉｇｅｐａｌ）ＣＯ−６３０スペシャ ルとして販売。 Ｐ−２０−ポリオキシエチレン２０−ソルビタンモノラウレート、ＩＣＩアメ リカズ・インコーポレーテッドから入手、デラウェア州ウィルミントン、ツウィ ーン（Ｔｗｅｅｎ）２０として販売。 Ｐ−８０−ポリオキシエチレン８０−ソルビタンモノオレエート、ＩＣＩアメ リカズ・インコーポレーテッドから入手、デラウェア州ウィルミントン、ツウィ ーン（Ｔｗｅｅｎ）８０として販売。 ＰＧ−プロピレングリコールＵＳＰ、フィッシャー・サイエンティフィックか ら入手、ニュージャージー州フェアローン。 ＰＯＬ.１−粘度１００−５００センチポイズ（２％溶液）を有し、炭素原子 １２個の炭化水素部分を含む疎水性置換基、およびカチオン性置換基を含有する 、カチオン性の疎水変性されたヒドロキシエチルセルロース、ユニオン・カーバ イ ド・コーポレーションから入手、コネチカット州ダンベリー、クアトリソフト（ Ｑｕｉａｔｒｉｓｏｆｔ、登録商標）として販売。 ＰＯＬ.２−粘度５０−５００（２％溶液）センチポイズを有し、炭素原子１ ２個の炭化水素部分を含む疎水性置換基、およびカチオン性置換基を含有する、 カチオン性の疎水変性されたヒドロキシエチルセルロース。 ＰＯＬ.３−粘度５０−５００（２％溶液）センチポイズを有し、炭素原子１ ８個の炭化水素部分を含む疎水性置換基、およびカチオン性置換基を含有する、 カチオン性の疎水変性されたヒドロキシエチルセルロース。 ＰＯＬ.４−分子量３００,０００ｇ／ｇ ｍｏｌｅを有し、炭素原子１６個の 炭化水素部分を含む疎水性置換基を含有する、非イオン性の疎水変性されたヒド ロキシエチルセルロース、アクアロン・カンパニーから入手、デラウェア州ウィ ルミントン、ナトロゾル（Ｎａｔｒｏｓｏｌ、登録商標）プラスとして販売。 ＰＯＬ.５−分子量５０,０００ｇ／ｇ ｍｏｌｅを有し、炭素原子１５個の炭 化水素部分を含む疎水性置換基２．８重量％を含有する、疎水変性されたデキス トラン硫酸。 ＰＯＬ.６−粘度５０−５００（２％溶液）センチポイズを有し、炭素原子１ ５個の炭化水素部分を含む疎水性置換基１．２重量％を含有する、疎水変性され たカルボキシメチルセルロース。 ＰＯＶ−分子量４５，０００ｇ／ｇ ｍｏｌｅを有するポリビニルピロリドン 、ポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎ）ＵＳＰ、ＩＳＰケミカルズから入手、ニュージャ ージー州ウェイン。 ＳＯＲ−ソルビトール、フィッシャー・サイエンティフィックから入手、ニュ ージャージー州フェアローン。 実施例においては次の試験を用いた。 修飾一端試験（Modified One End Test）（ＭＯＥＴ）−この試験を用いて種 々の化合物の子宮頸部粘液中での精子進入性への作用を確認した。ペンシルバニ ア州アレンタウンのSerono-Baker Dianostics Inc．から入手したPenetraxとし て販売されているウシ子宮頸部粘液を含有する毛細管を用いてこの試験を行った 。被験ポリマーを含有する各試験組成物を生理食塩水、即ち水１Ｌ当たり９ｇの ＮａＣｌの生理食塩水で、０.００７〜０.４５w/v％（w/v％は１００ｍＬ当たり のｇ数に相当する）のポリマー濃度に希釈した。この試験は、０.００３w/v％の ポリマー、０.００７w/v％のポリマー又は１１ｍＬの生理食塩水当たり１ｇの試 験組成物の濃度のいずれかで行った。これら毛細管を短時間で解凍してから開封 した。開封端を生理食塩水中にサンプルを含有する容器中に入れた。サンプルを ３０分間でその毛細管中に移動させた。次いで、精液サンプルを緩衝液で１ｍＬ 当たり６０００万の運動性精子に希釈してポリマーサンプルと混合した。次いで 、ポリマーサンプルを含有する先の毛細管をこの混合溶液を含有する容器中に再 挿入してインキュベーターに３７℃で５％二酸化炭素空気の雰囲気で６０分間保 存した。次いで、この容器及び毛細管をインキュベーターから取り出し、毛細管 を通る運動性先導精子の移動度について顕微鏡で視覚的に分析した。結果を対照 サンプルと比較した移動度のパーセントとして表す。対照サンプルでは、毛細管 をポリマーを含有しない生理食塩水とインキュベートした。 両端試験（Double End Test）（ＤＥＴ）−子宮頸部粘液中での化合物の拡散 を生物学的に評価するためにこの試験も用いた。ＤＥＴは、２０ｍＬ毛細管の一 端をポリマーサンプルに６０分間だけそしてその後に他端を精液溶液に６０分間 だけ曝して精子がポリマーサンプルの反対方向に移動できるようにする以外はＭ ＯＥＴと同じである。先導運動性精子の進入の長さを記録してその結果を対照サ ンプル、即ちポリマーを含有しない生理食塩水と比較した移動度のパーセントと して表す。精子進入度が短ければ短いほど、化合物はより大きく生体拡散してい る。加えて、ＤＥＴに用いたサンプルを４重量％のＮ−９を含有するように更に 手を加えた。このＤＥＴ値は、試験化合物が依然として精子進入阻害活性を示し ながら子宮頸部粘液中でどれだけ遠く物理的に拡散できるかを示すものである。 同時一端試験（Simultaneous One End Test）（ＳＯＥＴ）−この試験を用い て特に精子運動性変化を介して発揮される化合物の急速遮断作用を検出した。こ のＳＯＥＴは、ポリマーを含有する溶液を精液サンプルと混合してからウシ子宮 頸部粘液を含有する毛細管の一端をこのポリマーと精液サンプルとの混合液中に 挿入してインキュベーター内に３７℃で５％二酸化炭素空気の雰囲気で６０分間 保存する以外はＭＯＥＴと類似している。先導運動性精子の進入の長さを記録し てその結果を対照サンプル、即ちポリマーを含有しない生理食塩水と比較した移 動度のパーセントとして表す。このＳＯＥＴでは、試験化合物により妨害されな ければ、精子は接触後即座に毛細管内に移動する能力を有している。 Sander-Cramer試験−この試験を用いて避妊用組成物の殺精子作用を評価した 。このSander-Cramerは、Ortho Pharmaceutical Corporationの研究室で開発さ れたものである。以下に記載するように元々の手順に僅かに手を加えた。各試験 組成物を２５０μＬの容量に段階的に希釈して、１ｍＬ当たり６０００万の運動 性精子に調節した５０μＬの精液に室温で加えた。終点は、全ての精子が２０秒 以内に不動化する最大希釈度であった。結果を最小有効濃度（ｍｇ／ｍＬ）とし て表す。 実施例１ セルロースエーテル誘導体の調製 攪拌器、冷却管、添加ロート、及び窒素導入管を備えた反応容器に３９ｇのＨ ＥＣ１及び２７２ｇの無水アセトンを仕込んだ。この反応器を窒素でパージして ２０重量％の水酸化ナトリウムを含有する２３ｇの水酸化ナトリウム水溶液を添 加した。３０分間攪拌した後、４０重量％のＨＳ１を含有する６４ｇの水溶液を 添加した。この反応混合液を５５℃に加熱して２時間保った。次いで、７０重量 ％のＣＳ１を含有する８．７ｇの水溶液を添加した。この混合液を５５℃でもう １時間保った。この反応液を冷却して３ｇの氷酢酸で中和した。この反応スラリ ーを濾過して９０重量％アセトンを含有する４００ｇの水溶液で７回洗浄し、９ ４重量％アセトンを含有する４００ｇの水溶液で１回洗浄し、そして０.５ｍＬ の４０重量％グリオキサール溶液、０.５ｍＬの酢酸及びバランスのアセトンを 含有する４００ｇの溶液で１回洗浄した。乾燥後、１.５％の揮発分を含有する ５８ｇの生成物を得た。このポリマーの窒素含量は１.６０重量％で、２％溶液 の粘度が１９０センチポアズであった。 実施例２ ノノキシノール−９相溶性 非疎水変性ポリマー系デリバリー成分及び本発明のポリマー系デリバリー成分 とのノノキシノール−９との相溶性を比較するために次の実施例を行った。ＨＥ Ｃ１、ＨＰＣ１及びＰＯＬ.４をこの実施例に用いた。 １.５重量％の被験ポリマー系デリバリー成分を含有する１００ｇの水溶液を 複数調製した。各溶液に４.１６ｇのＮ−９を添加して２０分間混合した。次い で、各溶液を２分割した。第１溶液を室温、即ち約２５℃で保存し、第２溶液を 約３５℃で保存した。２４時間後、ＨＥＣ１を含有する溶液は相分離した。これ は、疎水変性されていないＨＥＣ１がＮ−９と相溶性でないことを示すものであ る。同じように、２４時間後、ＨＰＣ１を含有する溶液も相分離したので、Ｎ− ９と相溶性ではなかった。全く驚いたことには、ＰＯＬ.４を含有する溶液は９ ６時間後でも相分離しなかった。このように、疎水変性ヒドロキシエチルセルロ ースはＮ−９と相溶性であった。 実施例３ 試験組成物の調製及びそれらの精子進入阻害活性 （1）ポリマーＰＯＬ.２を脱イオン化濾過水に溶かして２.５重量％の溶液を 作った。１００℃のオーブン内で２時間で測定したところ、このポリマー固体は ９５．４重量％であった。そのあと、２.６２ｇをよく攪拌しながら９７.３８ｇ の水に溶かして完全な溶液にするために７５℃に加熱した。この溶液のｐＨを乳 酸で４．７に調節した。Brookfield Cone & Plate Viscometer Model DV-1 CP-4 1により２０ｒｐｍで測定したこの溶液の粘度は、６０９センチポアズであった 。次いで、２.５重量％の溶液を用いて、水で希釈することによりいろいろなポ リマー固体含量を有する試験組成物を作った。 （2）１.２５重量％のポリマー及び１.２５重量％のＰ−２０を含有する試験 組成物を、５０ｇの上記２.５重量％溶液（1）を１.２５ｇのＰ−２０及び４８. ７５ｇの水と混合することにより調製した。次いで、１１ｍＬの生理食塩水当た り １ｇの試験組成物を含有するサンプルを用いてＭＯＥＴを行った。そのＭＯＥＴ 値は０％と、子宮頸部粘液中での精子進入性の格別な低下を示すものであった。 この発見は、Sander-Cramer試験で用いた条件下では同じサンプルで精子を完全 に不動にすることができなかったことから特に重要である。０.００７w/v％のポ リマー濃度でそのＭＯＥＴ値は１２％と、やはり子宮頸部粘液中での精子進入性 の格別な低下を示すものであった。 （3）追加量の上記試験組成物を用いて、１.２５重量％のポリマー及び１.２ ５重量％のＰ−２０を含有する４重量％Ｎ−９組成物を調製した。上の（2）に 記載した約９６ｇの試験組成物を４.０ｇのＮ−９と３０分間混合した。次いで 、ＤＥＴを行ったところ、６０％の精子進入性を示した。これは、Ｎ−９単独と 同じ化合物子宮頸部粘液生体拡散性を示しており、同量のＮ−９を含有するCONC EPTROLにより達成される進入よりも確かに良好である。Sander-Cramer殺精子試 験は、この組成物が１ｍＬ当たり０.１３２ｍｇのＮ−９で有効であることを示 した。 幾つかのセルロースエーテル誘導体を上の実施例に記載した操作に従って調製 した。次いで、これらセルロースエーテル誘導体を評価用に適した組成物に配合 した。それら組成物を１.２５又は２.５重量％のいずれかのセルロースエーテル 、０、１.２５又は２.５重量％のいずれかのＰ−２０を含有するように、水を含 むバランスと共に配合した。サンプル中の疎水性置換基及びイオン性置換基のレ ベル、並びにセルロースエーテルの量を以下の表に示す。加えて、ＭＯＥＴ値も 表１に示す。 表１のデータは、全く驚いたことに、カチオン性の疎水変性セルロースエーテ ル、即ちＰＯＬ.１、ＰＯＬ.２及びＰＯＬ.３が有意な精子遮断特性、即ち０.０ ０７w/v％のポリマー濃度で６５％未満のＭＯＥＴ値を与えることを証明してい る。加えて、疎水変性されかつ非イオン性であるＰＯＬ.４が、１ｇ／１１ｍＬ の試験組成物濃度で１００％のＭＯＥＴ値を与えた未変性ＨＥＣ１に比較して７ ７％のＭＯＥＴ値を与えた。疎水変性されていないカチオン性セルロースエーテ ル、即ちＪＰ（対照）は、１ｇ／１１ｍＬの試験組成物濃度で８９％のＭＯＥＴ 値を与えた。２種の疎水変性アニオン性多糖類、即ちＰＯＬ.５及びＰＯＬ.６は 、１ｇ／１１ｍＬの試験組成物濃度でそれぞれ４０％及び２２％のＭＯＥＴ値を 与えた。これは、同じ濃度で０％のＭＯＥＴ値を有するカチオン性疎水変性多糖 類、例えばＰＯＬ.２に比較してあまり好ましくない遮断能力を証明するもので ある。このように、本発明のポリマー系デリバリー成分は精子遮断能力において 予測不能な向上を提供した。本発明の疎水変性多糖類を含有する上記の如き試験 組成物についてのＭＯＥＴ値は、上で概説したＭＯＥＴ操作に従って０.００７w /v％の希釈度で試験したときは、好ましくは８０％未満、より好ましくは６０％ 未満、そして最も好ましくは４０％未満となろう。 実施例４ 精子進入阻害 ＭＯＥＴを行って、疎水変性多糖類、即ちＰＯＬ.２と生理食塩水変性剤、即 ちＰ−２０の精子遮断作用を比較した。０.００３w/v％のポリマー濃度で、ＰＯ Ｌ.２についてのＭＯＥＴ値は１９％そしてＰ−２０についてのＭＯＥＴ値は９ ６％であった。これら結果は、観察される精子進入阻害活性が疎水変性多糖類自 体に本来備わったものであることを明確に証明している。 実施例５ 精子運動性及び子宮頸部粘液生体拡散性 本発明のポリマー系デリバリー成分の殺精子作用を評価するために、Sander-C ramer試験を行った。ＤＥＴが子宮頸部粘液中での組成物拡散の生物学的測定を 可能にした。 以下の表２は、Sander-Cramer試験及びＤＥＴの結果を示すものである。上の 変性サンプルの幾つかを市販の避妊薬、即ちCONCEPTROLと比較して、殺精子活性 に関して何らかの逆作用が本発明のポリマー系デリバリー成分にあるかどうか確 認した。 試験したどのサンプルも、Sander-Cramer試験により示されるように組成物の 殺精子活性に逆作用を示さなかった。ＤＥＴ結果によると、本発明の疎水変性多 糖類は、殺精子特性に逆に作用することなく、子宮頸部粘液中でのＮ−９の拡散 を促進する。この特性は、拡散が大きければ大きいほど精子が哺乳動物卵子に到 達するために通過しなければならない子宮頸部粘液中の殺精子剤濃度が高くなる ので非常に重要である。本発明の疎水変性多糖類を含む全てのサンプル、即ちサ ンプル１〜５及び９は、全く意外にも、非疎水変性多糖類、例えばCONCEPTROLに 比較して、ＤＥＴの有意な低下を示した。このように、高い精子遮断特性を与え ることに加えて、本発明の組成物は、その殺精子活性に負に影響することなく、 子宮頸部粘液中でのＮ−９の拡散をも促進する。 実施例６ 精子運動性パラメーターと子宮頸部粘液進入性間の相関関係 種々の試験組成物を上記の操作に従ってＳＯＥＴ値について評価した。生理食 塩水は１００％の値を示した。ＰＯＬ.４を含有する試験組成物は９９％のＳＯ ＥＴを示した。５０重量％のＰＯＬ.６及び５０重量％のＰＯＶを含有する試験 組成物は１００のＳＯＥＴを示した。対照的に、５０重量％のＰＯＬ.１、即ち カチオン性疎水変性多糖類、及び５０重量％のＣＬを含有する試験組成物は４８ ％のＳＯＥＴを示した。同じく、ＰＯＬ.２、即ちカチオン性疎水変性多糖類を 含有する試験組成物は４.５％のＳＯＥＴを示した。このように、この実施例か ら、全く驚いたことには、本発明のカチオン性疎水変性多糖類が子宮頸部粘液中 で精子進入性を強力かつ迅速に阻害することが分かる。 コンピューターを利用した精子運動性分析（ＣＡＳＡ）を、上記のポリマーサ ンプルの幾つかを共存インキュベートした精子サンプルについて行った。詳細な 関連技術及びＣＡＳＡに関連する装置は当業者にとって公知である。この試験に 使用した装置は、ニューヨークのCryo Resourses Ltd．から入手したものであり 、商品名Cellsoftで販売されている。ＣＡＳＡは、運動性（％）、速度、直線性 (linearity)、外側頭追い出しの振幅（amplitude of lateral head displacemen t）、鞭毛拍動／交差周波数（flagellar beat/cross frequency）等の如き精子 運動性パラメーターを客観的に示すものである。 以下の表３は、ＳＯＥＴ及びＣＡＳＡ試験の結果を示している。 表３に示したデータから、精子運動性パラメーターの分析が、全く驚いたこと に、ＰＯＬ２及びＰＯＬ１／ＣＬとインキュベートした精子サンプルが子宮頸部 粘液進入性減損、即ちＳＯＥＴ値、と精子運動性変化との間の良好な相関関係を 証明したことを明らかにしていることが分かる。 実施例７ 膣許容性 膣避妊用組成物の刺激可能性に関してウサギとヒトの間に相関関係が存在する 。この相関関係は周知であり、薬品工業において幅広く用いられている。この相 関関係の最初の発見の１つが、P．Ecksteinらの“Comparison of Vaginal Toler ance Tests of Spermicidal Preparations in Rabbits and Monkeys”Journal o f Reprod．Fertil.，Volume 20，85-93，1969に報告されている。ウサギの膣が、 刺激に対してヒトの女性の膣よりも僅かに敏感であることが分かっている。従っ て、避妊用組成物を試験するのにウサギが幅広く用いられてきた。 １０日間ウサギ膣刺激検討をニュージャージー州イーストミルストンのＦＤＡ 承認試験設備であるPharmaco．LSRで行った。この検討は全面的にFDA GoodLabor atory Practice及びUSDA Animal Welfare Regulationsに従って行った。 全部で４５匹の動物を二重盲検試験として構成されたこの検討に用いた。適切 なサンプルを１ｇの用量で連続１０日間１日当たり１回適用した。適用直前及び 適用後１時間に目で刺激を毎日等級付けした。１１日目に剖検した後、この検討 の終りに顕微鏡で組織病理学的検査を行った。４０匹の動物は目に見える刺激の 徴候を示さず、５匹はかろうじて認知可能な反応を示した。死後組織病理学検査 を行うために、切開した膣組織の内部切片、中間切片及び後部切片を顕微鏡で検 査した。上皮、白血球、うっ血、及び水腫について刺激の等級付けを割り当てた 。等級付けは次の通りである：僅かな刺激１〜４；軽い刺激５〜８；中程度の刺 激９〜１１；顕著な刺激１２〜１６。この等級付けを次の通りにヒトの刺激可能 性に相関させた：０〜８の等級は許容できる；９〜１１の等級は刺激可能性のボ ーダーラインを示しそして１２より大きな等級は潜在的に刺激性である。 組織病理学的等級を以下の表４に示す。 試験した全ての避妊用組成物は、表４に示した通り許容できる組織病理学的等 級を与えた。しかしながら、全く驚いたことには、本発明の疎水変性多糖類、即 ちＰＯＬ.／ＣＬ及びＰＯＬ.２を含有する避妊用組成物の刺激可能性は、４.０ 重量％のＮ−９濃度についてCONCEPTROLに比較して有意に低い組織病理学的等級 、即ち１対４の等級を示すことが認められた。 従って、本発明の避妊用組成物は低い度合いの膣刺激しか与えない。これは、 例えば、ＨＩＶ及びヘルペスの如き性的伝染病にかかる危険性を少なくし得る。 更に、本発明の疎水変性多糖類をＮ−９の如き殺精子剤と組み合わせると、未変 性多糖類と殺精子剤との組み合わせに比較して、付着性、生理食塩水相溶性及び 低刺激可能性の点で相乗的恩恵を与えることができる。 実施例８ デリバリー系の調製 避妊用スポンジ、避妊用フィルム、避妊用ゲル及び避妊用ローションを以下に 記載する通りに調製した。避妊用スポンジ 市販の避妊用スポンジ製品をイソプロピルアルコールで５回洗うことによりＮ −９を取り除いて真空乾燥し、ＰＯＬ.２避妊用ローションを含浸するのに適す るスポンジを得た。この乾燥スポンジは４ｇの重量であった。このスポンジに１ .２５重量％のＰＯＬ.２、１.２５重量％のＰ−２０、及び２０重量％のＮ−９ を含有する５ｇの溶液を含浸させた結果、１ｇの殺精子剤がこのスポンジに含浸 された。 上記スポンジを水（この場合は１０ｇ）で濡らすことにより特徴を明らかにし た。それを平衡にしてから軽く絞って約１ｇの液体を放出させた。この抽出液を 水で１０倍に希釈して窒素について分析した。これは、ＰＯＬ.２がそのスポン ジから紫外線吸光分析により検出されるＮ−９と一緒に放出されたことを示すも のである。避妊用フィルム 典型的な市販のフィルムは２８重量％のＮ−９を含有し、そしてポリビニルア ルコール／グリセリン系を基剤としている。ＰＯＬ.２の６重量％溶液４０ｇを ５７.４ｇの水、１.２ｇのＰ−２０及び１.４ｇのＮ−９と混合することにより 類似のフィルムを調製した。この溶液をフッ化炭素剥離フィルム上に注いで４０ ℃のオーブン内に入れ、２８重量％のＮ−９、４８重量％のＰＯＬ.２及び２４ 重量％のＰ−２０の組成を有する４ミル（０.０２５４ｍｍ）の乾燥フィルムを 作った。この新規なフィルムは、市販の避妊用対照フィルムと類似の物理特性を 有した。避妊用ゲル ＰＯＬ.２の２.５重量％水溶液２.５ｇをＰＯＬ.３の３重量％溶液２.５ｇ及 び０.２ｇのＮ−９と混合することにより避妊用ゲルを調製した。２週間保存し た後でも相分離しないゲルを得た。避妊用ローション １０重量％のＣＬを含有する水溶液６２.５ｇ，６重量％のＰＯＬ.１を含有す る水溶液１０４.２ｇ、２５.０ｇのＰ−２０及び８０８.３ｇの水を混合するこ とにより避妊用ローションを調製した。得られたローションは０.６２５重量％ のＰＯＬ.１、０.６２５重量％のＣＬ、２.５重量％のＰ−２０をバランスであ る水と共に含有した。９６ｇの上記混合液に４ｇのＮ−９を加えることによって この避妊用ローションを仕上げた。 本発明を特定の側面に関して説明してきたが、当業者は、後の請求の範囲内に 他の側面を含めることが意図されていることを認識するであろう。例えば、ここ に具体的に記載した多糖類以外の多糖類をここに記載した多糖類の代わりに用い ることができる。加えて、本発明の組成物を避妊目的に代えて抗ウィルス目的に 、例えば、性的伝染病の伝染を防ぐための身体保護潤滑剤用に用いてもよい。 実施例９ セルロースエーテル誘導体の調製 攪拌器、冷却管、添加ロート、及び窒素導入管を備えた反応容器に３９ｇのＨ ＥＣ１及び２７２ｇの無水アセトンを仕込んだ。この反応器を窒素でパージして ２０重量％の水酸化ナトリウムを含有する１６ｇの水酸化ナトリウム水溶液を添 加した。３０分間攪拌した後、１９ｇのＨＳ３を添加した。この反応混合液を５ ５℃に加熱して２時間保った。次いで、７０重量％のＣＳ１を含有する８.７ｇ の水溶液を添加した。この混合液を５５℃でもう１時間保った。この反応液を冷 却して３ｇの氷酢酸で中和した。この反応スラリーを濾過して９０重量％アセト ンを含有する４００ｇの水溶液で７回洗浄し、９４重量％アセトンを含有する４ ００ｇの水溶液で１回洗浄し、そして０.５ｍＬの４０重量％グリオキサール溶 液、０.５ｍＬの酢酸及びバランスのアセトンを含有する４００ｇの溶液で１回 洗浄した。乾燥後、５重量％の揮発分を含有する約６０ｇの生成物を得た。この ポリマーの窒素含量は１.２０重量％で、２％溶液の粘度は２００センチポアズ であった。 実施例１０ デキストラン硫酸誘導体の調製 約４１.３６ｇのｔ−ブチルアルコール、２.６４ｇの水及び０.４７ｇの塩化 ナトリウムを、攪拌器、還流冷却管及び隔壁を有する窒素導入管を備えた三頸丸 底２５０ｍＬフラスコに添加した。これら成分が完全に溶解するまで混合して６ .２ｇのＤＳを添加した。フラスコを窒素で１時間パージした。次いで、４５重 量％の水酸化カリウムを含有する水溶液０.３ｍＬを隔壁からシリンジで滴下し て１時間混合した。次いで、４.１ｇのｔ−ブチルアルコールと混合した約４.１ ｇのＨＳ３をこのフラスコにシリンジで添加し、半時間混合してから加熱して８ 時間還流状態にした。次いで、フラスコを冷却して３滴の氷酢酸を添加した。そ の後、約１５０ｍＬのアセトンを添加して１５分間混合した。濾過により固体を 回収してから、約１５０ｍＬのアセトンをこの固体に添加して１５分間混合して 濾過した。この洗浄及び濾過工程を３回繰り返した後、固体を５０℃のオーブン 中で減圧乾燥した。得られたポリマーは、紫外線吸光分析により測定して２.５ 重量％のノニルフェニルグリシジルエーテルを有することが分かった。 実施例１１ セルロースエーテル誘導体の調製 約１１５ｇのｔ−ブチルアルコール及び１５.０ｇの水を実施例３に記載した 如き三頸平底フラスコに添加した。これら成分が溶解するまで混合して２２.０ ｇのカルボキメチルセルロースナトリウムを添加した。フラスコを窒素で１時間 パージした。５０重量％の水酸化ナトリウムを含有する水溶液約３.９ｍＬを隔 壁からシリンジで滴下して１時間混合した。次いで、６.０ｇのｔ−ブチルアル コールと混合した３.０ｇのＨＳ３を添加した。これら成分を半時間混合してか ら加熱して７時間還流した。フラスコを冷却して１２ｇの氷酢酸を添加した。次 いで、９０重量％のアセトンを含有する約１５０ｍＬの水溶液を添加して１５分 間混合した。濾過により固体を回収した。次いで、この固体を３回アセトンで洗 浄して濾過した。生成物を５０℃のオーブン中で減圧乾燥した。このポリマーは 、紫外線吸光分析により測定して１.２重量％のノニルフェニルグリシジルエー テルを有することが分かった。 本発明を特定の側面に関して説明してきたが、当業者は、後の請求の範囲内に 他の側面を含めることが意図されていることを認識するであろう。例えば、ここ に具体的に記載した多糖類以外の多糖類をここに具体的に記載した多糖類の代わ りに用いることができる。加えて、ここに具体的に記載したもの以外の別のイオ ン性置換基及び疎水性置換基を用いてもよい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者 クリーガー，ラッセル・ローウェル アメリカ合衆国ニュージャージー州08822, フレミントン，コーンフィールド・テラス ４ (72)発明者 サレンスキー，ジョージ・アンソニー アメリカ合衆国ニュージャージー州08889, ホワイト・ハウス・ステーション，スクラ ブルタウン・ロード 211 (72)発明者 ドンセル，グスタボ・ファビアン アメリカ合衆国ヴァージニア州23507，ノ ーフォーク，ウエストオーヴァー・アベニ ュー 729 (72)発明者 ガベルニック，ヘンリー・ルイス アメリカ合衆国メリーランド州20852，ノ ース・ベセスダ，ダンヴィル・ドライブ 11612

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．(a)約０.１〜５０.０重量％の殺精子剤、抗ウィルス剤又はそれらの混合 物； (b)セルロース系物質、キトサン類及びそれらの混合物から選ばれる多糖 類を含む約０.１〜９９.９重量％のポリマー系デリバリー成分；及び (c)約０.１〜９９.８重量％のコスメティック成分； を含む哺乳動物に使用するための避妊用組成物において、前記多糖類が水溶性で ありかつ約８〜１８の炭素原子を有する炭化水素基を含有する疎水性置換基を多 糖類１モル当たり約０.０５〜０.５０モルの疎水性置換基の量で含有することを 特徴とする組成物。 ２．疎水性置換基の濃度が多糖類１モル当たり約０.０８〜０.２５モルの疎水 性置換基である、請求項１の組成物。 ３．疎水性置換基の濃度が多糖類１モル当たり約０.１１モルより高く０.１６ モルより低い疎水性置換基である、請求項１の組成物。 ４．疎水性置換基が下式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅であり； Ｒ₃はＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ₂又はＣＨ₂ＣＨ₂であり； Ｒ₄は約８〜１８の炭素原子を有するアルキル又はアリールアルキル基 であり；そして Ａ₁はハライドイオンである。］ を有するカチオン性の第四窒素含有基である、請求項１の組成物。 ５．多糖類がイオン性基を含有する他の置換基で、多糖類１モル当たり約０. ０５〜０.９０モルの他の置換基の量で更に置換されている、請求項４の組成物 。 ６．他の置換基が下式： ［式中、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇はそれぞれＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅であり； Ｒ₈はＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ又はＣＨ₂ＣＨ₂であり；そして Ａ₂はハライドイオンである。］ を有するカチオン性の第四窒素含有基である、請求項５の組成物。 ７．他の置換基が下式： ［式中、Ａ₃は有機酸対イオンである。］ を有する基を含有するアンモニウム基である、請求項５の組成物。 ９．殺精子剤が塩化ベンジルアルコニウム、オクトキシノール−９、レシノレ イン酸、フェノール酢酸水銀及びノノキシノール−９からなる群から選ばれる、 請求項１の組成物。 １０．前記疎水性置換基が０.００７w/v％のポリマー濃度で６５％未満のＭＯＥ Ｔ値を与えるのに有効な量で存在する、請求項１の組成物。