JPH09506352A - Preservatives for dissection and biology, improved cadaver preservative compositions and preservative treatment methods - Google Patents
Preservatives for dissection and biology, improved cadaver preservative compositions and preservative treatment methodsInfo
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- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
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Abstract
(57)【要約】 改良された保存防腐処理組成および方法が、開発された。防腐処理液は、グルタールアルデヒド、フェノキシエタノール等のエタノールの芳香族エーテル、少なくとも一種のアルコールおよび多価アルコール湿潤剤を含む混合物である。製剤には、ホルムアルデヒドが含まれない。 (57) [Summary] Improved preservation preservative compositions and methods have been developed. The antiseptic treatment solution is a mixture containing glutaraldehyde, an aromatic ether of ethanol such as phenoxyethanol, at least one alcohol and a polyhydric alcohol wetting agent. The formulation does not contain formaldehyde.
Description
【発明の詳細な説明】 解剖および生物学に用いる防腐薬、 改良された死体防腐保蔵組成物および防腐処理方法 発明の分野 本発明は、解剖および生物学に用いる防腐薬と、改良されたホルムアルデヒド を含まない防腐処理組成に関連する。 発明の背景 使用されている代表的な解剖および生物学に用いる防腐薬および防腐処理液に は、大量のホルムアルデヒドが含まれている。保存目的に使用されるホルムアル デヒド溶液は、被検物の組織を固定し、かつ被検物を腐敗から守る。多くの植物 および動物の被検物が、学問的研究のために保存される。小型の生物は、保存薬 に液浸される。大型の血管性動物については、防腐薬を循環系その他の場所に注 射(注入)する。ホルムアルデヒド溶液は、歴史的に、選り好まれた防腐処理液 であったが、これは多くの短所を有する。ホルムアルデヒドは、特定の健康およ び環境への危険を伴う。また、ホルムアルデヒドは、組織を脱水するため、被検 物に問題を生じる可能性がある。 代替の防腐処理液が提案されており、フェノール、アルコールおよび特定の酸 製剤を含む。別の方法では、最初に被検物をホルムアルデヒドで固定し、被検物 を洗浄し、そして被検物を、ホルムアルデヒドを含まない別の溶液におくことを 含んでいた。 防腐処理を要する被検物には、病理解剖学的研究に使用するための人間の死体 が含まれる。ホルムアルデヒドとの接触を排除する望みが、死体の保存に関与す る研究者により調査された。ウィネスキー(Wineski)その他著「解剖室における 非毒性防腐薬としてのフェノキシエタノール(Phenoxyethanol as a Nontoxic Pr eservative in the Dissection Laboratory)」(アクタ・アナトミカ(Acta Anat. )第136巻155頁-158頁(1989年))。死体は、ホルムアルデヒド液を約24リットル を注射し、防腐処置を施した。防腐処理後、死体は、フェノキシエタノールに液 浸されるか、またはフェノキシエタノールによく浸した布で完全に包まれた。作 業員がフェノキシエタノールに接触することは、環境的に、ホルムアルデヒドに 接触することよりは好ましい。しかし、この技術の成功は、死体がまずホルムア ル デヒド液でよく処理されていることを条件とした。 ホルムアルデヒドの代替物としては、1-4-ジオキサン環化合物を使用した米国 特許第3,264,182号に記載の製剤、米国特許第3,573,082に記載のホルムアルデヒ ドによる事前固定の処置の後に、グリコールで保存する方法と、米国特許第4,12 1,944号に記載の、海動物の色を保存するためのグリセリン軟膏(starch glyceri te)の溶液がある。 ホルムアルデヒド死体防腐保蔵処理溶液は、動脈に注射され、かつさらに体腔 内に注入される。一般的に、体腔内に自然に生じる液体により、ホルムアルデヒ ド製剤が希薄されるため、体腔用の製剤はより濃度が高い。ホルムアルデヒド溶 液は、一般的に、湿潤剤等の別の添加物をも含む。ホルムアルデヒド溶液が歴史 的に選り好まれている防腐処理液であったに拘らず、生物学に用いる防腐剤とし ては上記に記載のとおり多くの短所があった。ホルムアルデヒドは、組織を脱水 するため、身体の提示状態に問題を生じる可能性がある。 1962年10月9日に発行されたランドウ氏(Randow)の「死体防腐処理組成(Embal ming Composition)」と題した米国特許第3,057,775号においては、ホルムアルデ ヒドの代わりに、グルタールアルデヒドが防腐処理液内の防腐薬として使用され た。グルタールアルデヒドは、開示された製剤内で他の防腐薬と混合された。も しもグルタールアルデヒドが単独の防腐薬として使用された場合には、溶液の7 %以上にもなる。しかし、グルタールアルデヒドは、液体内で、酸化を防止する ために安定化するべきであり、特定の濃度においては重合化する可能性がある。 グルタールアルデヒドは、取扱いにおいて耐えることが可能であり、悪臭を有さ ない。また、グルタールアルデヒドは、組織を脱水しない。 1975年10月14日に発行されたランドウ氏の「消毒防腐処理組成物(Disinfectin g Embalming Composition)」と題した米国特許第3,912,809号においては、重量 で2%がグルタールアルデヒドである液体、および溶液のpH値をpH8ないし8.5 に調整するアルカリ化剤が開示されている。グルタールアルデヒドは数週間以上 はアルカリ化溶液内で安定せず、またこの開示において、グルタールアルデヒド が高濃度で存在する場合の重合化の問題を認めている。この特許によると、貯蔵 寿命問題は最初に二つの溶液を準備することによって解決されている。一つは、 グルタールアルデヒド溶液であり、これは特徴的にはホルムアルデヒドも含み、 他方は、アルカリ化溶液である。二つの溶液は、必要に応じて混合され る。この組成によって、人間の死体における微生物の繁殖が大幅に削減されるこ とが、報告されている。 現在需要があるものは、取扱いが安全であり、かつ使用のための準備が比較的 簡易である防腐薬および防腐処理液である。ホルムアルデヒド液の以前の代替物 とは、より高度のグルタールアルデヒドの量に関連して安定化の問題を有する溶 液であったか、または使用する上で扱いにくかった。 発明の概要 新しい解剖用保存液および防腐組成が、開発された。防腐薬は、液体に浸され るか、またはその血管系に防腐薬を注射する被検物のために使用可能である。こ の液体は、グルタールアルデヒド、好適にはフェノキシエタノールである少なく とも一種のエタノールの芳香族エーテルと、少なくとも一種のアルコールと、湿 潤剤との混合物である。この組成は、当初は濃縮として調製するか、または所望 の濃度に達するまで水で希薄することが可能である。この液体には、防腐薬にお いて従来使用されている種々の添加物を含めることが可能であり、これには色素 添加剤、pH緩衝剤、酸化防止剤、発香性剤およびその混合物を含む。さらなる生 物致死活動のために、この液体の構成物に加えて、被検物が長時間に亘って使用 される場合には、かびその他の微生物を殺すために、生物致死剤を添加すること も可能である。この液体は、ウイルス等の微生物についての優良な致死活動の特 徴を示す。 発明の詳細な説明 本発明による改良された保存および防腐処理液は、グルタールアルデヒド、少 なくとも一種のエタノールの芳香族エーテル、少なくとも一種の湿潤剤および少 なくとも一種のアルコールの独特な混合物である。一般的には、液体は使用前に 水で希薄される。この液体は、完全な形の被検物のための防腐薬と、生物学研究 のための血管内注射に適切な希薄度で調製することが可能である。この液体は、 動脈内注射および体腔液を含んで、防腐するために使用することが可能である。 好適な製剤は、希薄後に以下の構成要素を容量で含む。グルタールアルデヒド が約0.5%ないし約3.5%、好適にフェノキシエタノールであるエタノールの芳香 族エーテルが約1%ないし約3%、湿潤剤が約1%ないし約9%、およびアルコ ールが約 27%ないし37%で、所望の濃縮度を得るまで、水が加えられる。好適な湿潤剤は 、一種以上の多価アルコールからなる多価アルコール混合物である。好適な多価 アルコールは、グリセロールおよび1-2-プロパンジオールである。別の多価アル コール湿潤剤は、ヘキシレングリコールである。好適なエタノールの芳香族エー テルは、フェノキシエタノールである。好適な構成物は、発明の範囲を制限する ことを意図していなく、発明の範囲内における代替の構成要素は、当業者に認識 される。 以下の例1は、被検物保存のために使用可能である改良された組成の図である 。 例1 残りの容量は、水から成る。これに加えて、容量で0.5%ないし0.9%の範囲内 で、エトキシエタノールを例1に加えることが可能である。ジメチルスルホキシ ドもさらに、好適に0.5%ないし1.0%の範囲内で使用可能である。エタノールは 、好適なアルコールである。少量のイソプロパノール、メタノールまたはそれら の混合物は、この製剤において変性剤その他として使用可能である。 例1に記載の構成要素に加えて、好適にはリン酸ナトリウムであるpH緩衝剤お よび/または酸化防止剤を、グルタールアルデヒドの安定性を維持するために、 含めることが可能である。pH緩衝剤は、pH値を約7pHないし約9pHに安定させ、 その好適な範囲はpH8.0ないし8.1である。また、微生物の繁殖をさらに防ぐため に、生物致死剤(biocide)を加えることが可能である。これらに加えて、色素添 加剤等、保存液に従来使用されている別の添加物を含めることも可能である。色 素添加剤は、識別目的上、生物の被検物の血管系に使用される。本発明の製剤と 両立するに拘らず、保存処理組成に使用することが知られている添加剤を除外す ることによって、本願製剤を制限することは、意図されていない。 改良された組成には、グルタールアルデヒドを比較的低濃度で含む。この液体 で処理された解剖用の組織は、死体の筋肉組織において、良好な色彩維持を示し た。被検物は、香りがなく、取扱い易い。製剤にグルタールアルデヒドをより多 く使用するほど、骨格を有する被検物の場合に、関節がより堅くなる。 以下の例2および3は、動脈注射に使用する改良された防腐処理組成の表であ る。構成要素以外の容量は、両方の例において、水から成る。 例2 例2における液体は、人間の死体において使用された。この組成により、身体 は、少なくとも7ないし10日間保存された。 例3 例2における構成要素に加えて、グルタールアルデヒドの安定性を維持するた めに、pH緩衝剤および/または酸化防止剤を含めることが可能である。このpH緩 衝剤は、pH値を、約7pHないし約9pHに調整する。さらに、微生物の繁殖をより 妨げるために、生物致死剤を加えることが可能である。 例えば、塩化ベンザルコニウムその他の第四アンモニウム化合物等の殺菌剤ま たは抗ウイルス剤を含めることが可能である。これに加えて、従来防腐処理液に 使用される他の添加物、例えば色素添加剤または香水等の芳香剤を含めることも 可能である。 例3においては、イソプロパノールがアルコールの一つとして添加され、同時 に変性剤の役割を果たす。メタノールもまた、少量において変性剤として使用可 能である。室温で9日間保管した後、例3により処理された身体は、外見上脱水 の跡は示さなかった。9日後に、例3で処理された身体は、冷却器に置かれ、防 腐処置を施した日付から2週間後に解剖された。組織は、とりわけよく保存され 、筋肉は、同じ色を保っていた。身体は、臭いがなかった。 本発明の製剤と両立するに拘らず、保存処理組成に使用することが知られてい る添加剤を除外することによって、本願の製剤を制限することは、意図されてい ない。 本発明の製剤は、内臓に防腐処置を施すための体腔液として使用可能である。 一つの体腔製剤は、例4に従って調製されている。 例4 この液体に、さらに、ジメチルスルホキシド(DMSO)を、この液体のうち容量で 約0.5%ないし約1%含めることも可能である。DMSOは、体腔液に対し、より好 適な添加物であってもよい。 下記の例5における製剤は、体腔のための別の組成である。 例5 下記の例6における製剤は、体腔液のための別の代替の組成である。 例6 本発明の防腐処理方法は、上記の新しい液体を利用している。特徴的には、こ の液体は、動脈放出により目的物に注射され、かつ組織に浸透することが許され る。本発明による液体および方法は、ホルムアルデヒドを主成分とする液体に比 べ、優良な浸透かつ放出特徴を示す。また、血腫から生じる変色その他の状況は 、死体に本発明による改善液を使用して防腐処置を施した場合、削減された。改 良された液体はさらに、身体の保存に悪影響を与える可能性がある凝血を解消す る。これは、防腐措置が死亡後遅れ、この液体の注射前に凝血が形成される場合 に特に重要である。本発明による液体は、凝血を解消し、かつ動脈を通しての液 体の放出を改善するようである。ホルムアルデヒド液は、本明細書に説明された 、改良された防腐処理組成の液体および方法と比較して、変色の改善を示さず、 かつ凝血の解消も示さない。 一般的には、動脈液は、所定範囲内でより低濃度の溶液からなる。体腔液は、 死体の中央体腔に注入され、この液体は、一般的にかかる範囲内でより高濃度を 有する。本液体におけるグルタールアルデヒド構成要素は、重合化しない段階で 、比較的低濃度のものである。さらに、改善された液体は安定しており、複数の 溶液との多数の混合の工程を必要としない。この溶液は、動脈または体腔液とし て使用するために望ましいよう、希薄することが可能である。 本明細書に説明する例および方法は、本発明の範囲を制限することを意図して いない。当業者においては、本発明の範囲に所属するような代替組成および方法 、並びにこれらの変更を認識する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an antiseptic agent for anatomy and biology, and an improved formaldehyde. Relates to preservative compositions that do not contain. BACKGROUND OF THE INVENTION Typical dissection and biology preservatives and preservatives used include large amounts of formaldehyde. The formaldehyde solution used for the purpose of preservation fixes the tissue of the specimen and protects the specimen from spoilage. Many plant and animal specimens are preserved for academic research. Small organisms are immersed in preservatives. For large vascular animals, preservatives are injected (injected) into the circulatory system or elsewhere. Although formaldehyde solutions have historically been the preservative of choice, they have a number of disadvantages. Formaldehyde has certain health and environmental hazards. Also, formaldehyde dehydrates the tissue, which may cause problems for the specimen. Alternative preservatives have been proposed, including phenolic, alcoholic and certain acid formulations. Another method involved first fixing the specimen with formaldehyde, washing the specimen, and placing the specimen in another formaldehyde-free solution. Specimens that require embalming include human carcasses for use in pathological anatomical studies. The desire to eliminate contact with formaldehyde was investigated by researchers involved in the preservation of carcasses. `` Phenoxyethanol as a Nontoxic Preservative in the Dissection Laboratory '' by Wineski et al. (Acta Anat. Vol. 136, pp. 155-158 (1989) )). The corpse was injected with about 24 liters of formaldehyde solution and treated with antiseptic. After embalming, the carcasses were either immersed in phenoxyethanol or completely wrapped in a cloth well soaked in phenoxyethanol. Contacting workers with phenoxyethanol is environmentally more preferred than contacting formaldehyde. However, the success of this technique was conditional on the carcasses being first well treated with formaldehyde solution. As an alternative to formaldehyde, the formulation described in U.S. Pat.No. 3,264,182 using 1-4-dioxane ring compound, the method of prefixation with formaldehyde described in U.S. Pat.No. 3,573,082, followed by storage with glycol, There is a solution of glycerin ointment (starch glyceri te) for preserving the color of sea animals, as described in US Pat. No. 4,12 1,944. The formaldehyde carcass preservative treatment solution is injected into arteries and further injected into body cavities. In general, formulations for body cavities are more concentrated because the naturally occurring liquid in the body cavity dilutes the formaldehyde formulation. Formaldehyde solutions generally also include other additives, such as wetting agents. Although formaldehyde solutions have historically been the preservative of choice, biological preservatives have many disadvantages as described above. Formaldehyde dehydrates tissues, which can cause problems with the presentation of the body. In US Pat. No. 3,057,775, entitled “Embal ming Composition” by Randow, issued October 9, 1962, glutaraldehyde was used instead of formaldehyde as the preservative solution. Used as an antiseptic in. Glutaraldehyde was mixed with other preservatives within the disclosed formulations. If glutaraldehyde is used as the sole preservative, it can be over 7% of the solution. However, glutaraldehyde should be stabilized in the liquid to prevent oxidation and at certain concentrations may polymerize. Glutaraldehyde is tolerable in handling and has no foul odor. Also, glutaraldehyde does not dehydrate tissues. In Randow's U.S. Pat. No. 3,912,809 entitled "Disinfectin g Embalming Composition," issued October 14, 1975, a liquid containing 2% by weight glutaraldehyde, and Alkalinizing agents are disclosed which adjust the pH value of the solution to pH 8 to 8.5. Glutaraldehyde is not stable in the alkalizing solution for more than a few weeks, and this disclosure recognizes the problem of polymerization when glutaraldehyde is present in high concentrations. According to this patent, the shelf life problem is solved by first preparing two solutions. One is a glutaraldehyde solution, which characteristically also contains formaldehyde, and the other is an alkaline solution. The two solutions are mixed as needed. This composition has been reported to significantly reduce microbial reproduction in human carcasses. There is a current need for preservatives and preservatives that are safe to handle and relatively easy to prepare for use. Previous alternatives to formaldehyde solutions have been solutions that have stabilization problems associated with higher amounts of glutaraldehyde, or have been cumbersome to use. SUMMARY OF THE INVENTION New dissecting preservatives and preservative compositions have been developed. Preservatives can be used for specimens that are soaked in liquid or that inject the preservative into the vasculature. The liquid is a mixture of at least one aromatic ether of ethanol, preferably glutaraldehyde, preferably phenoxyethanol, at least one alcohol, and a wetting agent. This composition can be prepared initially as a concentrate or diluted with water until the desired concentration is reached. The liquid may contain various additives conventionally used in preservatives, including color additives, pH buffers, antioxidants, odorants and mixtures thereof. For further biocidal activity, in addition to this liquid composition, biocidal agents may be added to kill mold and other microorganisms if the specimen is used for an extended period of time. It is possible. This liquid exhibits excellent lethal activity characteristics for microorganisms such as viruses. Detailed description of the invention The improved preservative and preservative treatment liquid according to the present invention is a unique mixture of glutaraldehyde, at least one aromatic ether of ethanol, at least one wetting agent and at least one alcohol. Generally, the liquid is diluted with water before use. The liquid can be prepared in a diluted form suitable for preservatives for intact analytes and for intravascular injection for biological studies. This fluid, including intra-arterial injections and body cavity fluids, can be used for preservation. A preferred formulation contains the following components by volume after dilution: About 0.5% to about 3.5% glutaraldehyde, about 1% to about 3% aromatic ether of ethanol, preferably phenoxyethanol, about 1% to about 9% wetting agent, and about 27% to 37% alcohol. In%, water is added until the desired concentration is obtained. Suitable wetting agents are polyhydric alcohol mixtures consisting of one or more polyhydric alcohols. Suitable polyhydric alcohols are glycerol and 1-2-propanediol. Another polyhydric alcohol wetting agent is hexylene glycol. A preferred aromatic ether of ethanol is phenoxyethanol. Suitable constructions are not intended to limit the scope of the invention, alternative components within the scope of the invention will be recognized by those skilled in the art. Example 1 below is a diagram of an improved composition that can be used for specimen storage. Example 1 The remaining volume consists of water. In addition to this, ethoxyethanol can be added to Example 1 in the range of 0.5% to 0.9% by volume. Dimethyl sulfoxide can also be used, preferably in the range of 0.5% to 1.0%. Ethanol is a preferred alcohol. Small amounts of isopropanol, methanol or mixtures thereof can be used as denaturants or the like in this formulation. In addition to the components described in Example 1, a pH buffer and / or antioxidant, preferably sodium phosphate, can be included to maintain the stability of glutaraldehyde. The pH buffer stabilizes the pH value at about 7 to about 9 pH, the preferred range being pH 8.0 to 8.1. Also, a biocide can be added to further prevent microbial growth. In addition to these, it is also possible to include other additives conventionally used in preservatives, such as dye additives. Dye additives are used in the vasculature of biological specimens for identification purposes. It is not intended that the formulation of the present invention be limited by excluding additives known to be used in preservative compositions, despite being compatible with the formulation of the present invention. The improved composition contains a relatively low concentration of glutaraldehyde. Anatomical tissue treated with this fluid showed good color retention in cadaver muscle tissue. The specimen has no fragrance and is easy to handle. The more glutaraldehyde used in the formulation, the harder the joint, in the case of a skeleton-bearing subject. Examples 2 and 3 below are tables of improved preservative compositions for use in arterial injection. The non-component volume consists of water in both cases. Example 2 The liquid in Example 2 was used in human carcasses. With this composition, the body was stored for at least 7 to 10 days. Example 3 In addition to the components in Example 2, a pH buffer and / or an antioxidant can be included to maintain glutaraldehyde stability. The pH buffer adjusts the pH value to about 7 pH to about 9 pH. In addition, biocidal agents can be added to further impede microbial growth. For example, bactericidal or antiviral agents such as benzalkonium chloride and other quaternary ammonium compounds can be included. In addition, it is also possible to include other additives conventionally used in preservatives, for example colourants or fragrances such as perfumes. In Example 3, isopropanol is added as one of the alcohols and at the same time acts as a modifier. Methanol can also be used as a denaturant in small amounts. After storage at room temperature for 9 days, the body treated according to Example 3 had no apparent signs of dehydration. After 9 days, the body treated in Example 3 was placed in a cooler and dissected 2 weeks after the date of antiseptic treatment. The tissue was particularly well preserved, and the muscles remained the same color. The body did not smell. It is not intended to limit the formulation of the present application by excluding additives known to be used in preservative compositions, despite being compatible with the formulation of the present invention. The preparation of the present invention can be used as a body cavity fluid for preserving an internal organ. One body cavity formulation has been prepared according to Example 4. Example 4 The liquid may further include dimethyl sulfoxide (DMSO) in an amount of about 0.5% to about 1% by volume of the liquid. DMSO may be a more suitable additive for body fluids. The formulation in Example 5 below is another composition for body cavities. Example 5 The formulation in Example 6 below is another alternative composition for body fluids. Example 6 The preservative treatment method of the present invention utilizes the above-mentioned new liquid. Characteristically, the liquid is injected into the target by arterial discharge and allowed to penetrate tissue. The liquids and methods according to the invention show superior permeation and release characteristics compared to formaldehyde-based liquids. Also, discoloration and other conditions resulting from hematomas were reduced when the cadaver was preserved using the remedial solution according to the invention. The improved liquid also eliminates blood clots that can adversely affect body preservation. This is especially important if preservative measures are delayed after death and blood clots form before injection of this fluid. The liquid according to the present invention appears to eliminate clotting and improve the release of liquid through arteries. The formaldehyde solution does not show improved discoloration, nor does it clear clots, as compared to the improved preservative composition liquids and methods described herein. Generally, arterial fluid consists of a solution of lower concentration within a certain range. Cavity fluid is infused into the central body cavity of a cadaver, which fluid generally has a higher concentration within such a range. The glutaraldehyde component in this liquid is of relatively low concentration in the stage where it does not polymerize. Further, the improved liquid is stable and does not require multiple mixing steps with multiple solutions. This solution can be diluted as desired for use as arterial or bodily fluids. The examples and methods described herein are not intended to limit the scope of the invention. One skilled in the art will recognize alternative compositions and methods, as well as variations, that fall within the scope of the invention.
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