JPH09507221A - キラル合成におけるまたはこれに関する改良 - Google Patents

キラル合成におけるまたはこれに関する改良

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Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)： 〔式中、Ｒは炭素環アリール基であり、R1は有機基であり、R2は水素原子または有機基であり、＊印は化合物が実質的にエナンチオマー純粋形態であるように基R1が主にＲ−またはＳ−配置であることを示す〕の新しい化合物。この化合物は、例えば立体選択的マイケル付加を起こしてα,β−不飽和カルボン酸誘導体を形成するような、キラル求核物質の有用な源である。

Description

【発明の詳細な説明】 キラル合成におけるまたはこれに関する改良 本発明は、新しいキラルリチウムアミドおよびキラルβ−アミノ酸、β−ラク タムなどの合成におけるその使用に関する。 （Ｒ）−および（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンのような化合物は、所定の 範囲のキラル分子の合成における有用な出発物質として知られている。即ち、例 えば、そのＮ−アリル誘導体は立体選択的合成に関連して、Bailey等によりTet ．Lett．30(39)，pp.5341-5344（1989）およびCardillo等によりTet．47(12/13) ，pp.2263-2272（1991）に記載されている。 本発明は、このように実質的にエナンチオマー純粋なＮ−アリル化αメチルベ ンジルアミンのリチオ誘導体およびその類縁体がキラル求核物質の源として作用 する特に有用な試薬であるという発見に基づいている。 即ち、本発明の１つの特徴によれば、下記式（Ｉ）： 〔式中、Ｒは炭素環アリール基であり、R1は有機基であり、R2は水素原子または 有機基であり、＊印は化合物（Ｉ）が実質的にエナンチオマー純粋形態であるよ うに基R1が主にＲ−またはＳ配置であることを示す〕の化合物が提供される。 実質的にエナンチオマー純粋とは、本明細書では、少なくとも80％、好都合に は少なくとも90％、そして、好ましくは少なくとも95％の所望のエナンチオマー を含有する化合物を示す。 炭素環アリール基Ｒは、例えばフェニルまたはナフチルの場合の ように炭素原子６〜20個を有し、そして、所望により、例えばハロ（例えばクロ ロ、ブロモまたはヨード）、ヒドロキシ、低級（例えばC1〜4）アルコキシ（例 えばメトキシまたはエトキシ）、低級アルキルチオ（例えばメチルチオ）、低級 アルキルスルホニル（例えばメチルスルホニル）、アミノ、置換アミノ（例えば モノ−またはジ−（低級アルキル）アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチル アミノ）、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニル（例えばメトキシカ ルボニル）、カルバモイルオキシ、スルファモイルおよびスルホキシの１つ以上 により置換されていてよい。好ましいＲ基にはフェニルおよび3,4−ジメトキシ フェニルが包含される。 基R1は例えば、炭素原子20個までを有し、場合により１つ以上の置換基を有す るような、例えば、脂肪族、シクロ脂肪族および脂環族基を含む広範囲の有機基 から選択できる。即ち、R1は例えば、メチルまたはエチルのようなC1〜10アルキ ル；ビニルまたはプロペニルのようなC2〜10アルケニル；シクロペンチルまたは シクロヘキシルのようなC3〜10シクロアルキル；シクロペンチルメチルのような C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル；ベンジルのようなC6〜12アリール−C1 〜4 アルキル；および例えばＲについて前記したような置換基を有する前記基の 何れかの置換型から選択される基を示す。 化合物（Ｉ）の１つの好ましい種類は、その出発物質が入手しやすいという理 由から、Ｒが場合により置換されたフェニルでありR1がメチルであるような化合 物である。 式（Ｉ）のR2が有機基である場合は、これは、例えば、メチル、エチル、プロ ピルおよびブチル基のような炭素原子１〜10、例えば、１〜６個を有する低級ア ルキル基；ビニルのような低級(例えば C2〜10)アルケニル基；フェニルまたはナフチルのような例えば炭素原子６〜20 個を有する炭素環アリール基；例えば５および／または６員環１つ以上を有し、 Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子１つ以上を有するヘテロ環基、例えば フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ベンゾチエニル、インドリル、イミダ ゾリジニルまたはピペリジニルであり得る。 上記したとおり、本発明の化合物（Ｉ）は、キラル求核物質の有用な源であり 、高度に立体選択的な反応が可能である。即ち、例えば、これらは、α,β−不 飽和エステルへの付加の場合の下記反応経路： および 〔式中Ｒ、R1およびR2は前記した通りであり；R3は有機基であり；R4は低級アル キルまたはアラルキル基のようなエステル化基であり；そして、R5は水素原子ま たは有機基である〕で示されるとおり、高いジアステレオマー選択性を伴いなが ら、マイケル付加を起こし てエステル、チオエステル、アミド、チオアミドおよびオキサゾリジノンのよう なα,β−不飽和カルボン酸誘導体になる。 上記式において、R3は例えば、Ｒ、R1またはR2について前記したような有機基 であり、そして所望により、例えば保護ヒドロキシル、アミノまたはカルボキシ アルデヒドのような官能基１つ以上で置換されていてよい。 出発物質であるα,β−不飽和エステルにおけるエステル化基R4は、エステル カルボニル基の炭素原子へのキラル求核物質の競合1,2−付加を最小限にする目 的から、比較的大型のものを選択するのが好ましく、例えばｔ−ブチル基である 。 R5が有機基である場合は、これは、例えば、Ｒ、R1、R2およびR3について記載 したものである。 このようなマイケル付加はエノレート中間体を介して進行することは知られて いる。これは、所望により、親電子物質、例えば、アルキルハライド、アルデヒ ド、イミン、マイケル受容体、または酸素親電子物質（例えば分子酸素、エポキ シドまたはオキサジリジン−このような試薬の作用により、例えば、エステル基 への炭素原子α−の立体特異的ヒドロキシル化が可能になる）との反応により捕 獲できる。 上記した種類の反応過程およびその生成物、例えば式（IIａ）および（IIｂ） の化合物は新しいものであり、本発明の別の特徴を構成する。 式（IIａ）および（IIｂ）の化合物におけるアリルＮ−置換R2.CH:CH,CH2-は 、水性アセトニトリルのような溶媒中、トリス(トリフェニルホスフィン)−塩化 ロジウム（Ｉ）のような試薬を用い て穏やかな還元条件下、容易且つ選択的に、除去することができ、そして、得ら れた第２アミンを、例えば下記の反応過程に従ってβ−ラクタム形成に付す。 または -OR4′部分の除去を促進するような不安定のより小さいエステル化基R4′を導 入するためには、第２アミン（IIIａ）または（IIIｂ）を、例えば酸触媒エステ ル交換反応のような当該分野で標準的な方法を用いて、エステル交換反応に付し た後、β−ラクタム形成を行うのが好都合であり、このような目的のための代表 的なエステル化基には、例えばメチルおよびエチルが包含される。 所望のβ−ラクタム（IVａ）または（IVｂ）を形成するための化合物（IIIａ ）または（IIIｂ）の環化は、任意の好都合な環化試薬、例えば適切な有機金属 化合物、例えば臭化メチルマグネシウムのようなグリニャール試薬を用いて行う ことができる。このような反応は、非プロトン性有機溶媒、例えばジエチルエー テルのようなエー テル中で行うのが好都合である。 上記したとおり製造したＮ−アリル化合物（IIａ）および（IIｂ）はまた、例 えば当該分野で良く知られた方法を用いて本発明に従って環化し、例えば５−ま たは６−員のヘテロ環を形成する。 上記した反応過程による式（IVａ）および（IVｂ）のβ−ラクタムの製造は新 しいものであり、本発明の別の特徴を示すものである。 本発明の式（Ｉ）の化合物は、０℃未満の温度、好都合には約−78℃の温度で 、例えばテトラヒドロフランのような環状エーテル溶媒中、ｎ−ブチルリチウム のようなリチウムアルキルとの反応により、下記式（Ｖ）： 〔式中Ｒ、R1、R2および＊印は前記した通りである〕の相当するアミンから、好 都合に製造できる。このようにして形成された化合物（Ｉ）は、単離することな く系中で有利に用いることができる。 式（Ｖ）の出発物質は、それ自体、例えば、下記式（VI）： 〔式中Ｒ、R1および＊印は前記した通りである〕のアミンを例えば上記したリチ ウムアルキルとの反応により、相当するリチウムアミドに変換し、そして、これ を、下記式（VII）： 〔式中R2は前記したとおりであり、Ｘは臭素のようなハロゲン原子である〕のア リル誘導体と例えばメタノールのようなアルコールを溶媒として用いながら反応 させることにより製造できる。 以下に本発明を説明するための非限定的な実施例を記載する。出発物質の製造 製造例 １ （Ｓ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミン（２） 無水テトラヒドロフラン（100ml）中の(Ｓ)−α−メチルベンジルアミン(１) （10.0ｇ，82.5ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、シリンジから1.6Ｍブチルリ チウム(61ml，90.8ミリモル)を滴下添加した。得られたオレンジ色のリチウムア ミド溶液を０℃で30分間撹拌し、その後アリルブロミド(7.2ml，99.0ml)を添加 した。反応混合物を更に４時間０℃で撹拌し、次に、メタノールでクエンチング した。溶媒を減圧下除去し、オレンジ色の残存物を得た。これを酢酸エチル（10 0ml）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム(２×50ml)、水（50ml）および塩水（50m l）で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させた 。残存物をシリカゲルクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル(１：４) ，Rf 0.25〕で精製し、オレンジ色の油状物としてモノアリル化アミンを得た。 蒸留〔110℃，20mmHg〕により、無色の油状物（8.6ｇ，65％）とし (CHCl3)／cm-1 1643m(C=C)；δH（300MHz；CDCl3）7.42-7.22(5H，m，Ph)，5.93 (1H，ddt，J=17.2，10.2および6.0，CH=CH2)，5.16(1H，dd，J=17.2および1.5，トランス CH=CH 2)，5.10(1H，d，J=10.2，シスCH=CH 2)，3.83(1H，q，J=6.6，PhCH CH3)，3.13(2H，d，J=6.1，NCH 2)，1.40(3H，d，J=6.6，PhCHCH 3)；δc(50MHz ；CDCl3)145.80(Ph:Cipso)，137.26(CH=CH2)，128.67，126.85(Ph:Cortho，Cmet a )，127.14(Ph:Cpara)，115.84 (CH=CH2)，57.56 PhCHCH3)，50.24(NCH2)，24.23(PhCHCH3)；m/z(CI）162(MH+， 100％)，146(50)，105(12)，58(20)；元素分析値(C11H15N)：測定値C，82.07；H ，9.11；N，8.99，計算値C，81.94；H，9.38；N，8.69％。 製造例 ２ （Ｓ）−（E,E）−Ｎ−ヘキサ−2,4−ジエニル−α−メチルベンジルアミン（３ ） エタノール（20ml）中の（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン(１)(1.00ｇ，8.2 5ミリモル)の溶液に2,4−ヘキサンジエナール(0.833ｇ，8.66ミリモル)を添加し 、得られた混合物を１時間還流した。溶液を０℃に冷却し、ナトリウムボロハイ ドライド（0.468ｇ，12.38ミリモル）をゆっくり少しずつ添加した。この溶液を 一夜（16時間）かけてゆっくり室温に戻し、その後、エタノールを減圧下に除去 し、残存物を酢酸エチル（50ml）に溶解した。この溶液を塩水（30ml）で洗浄し 、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させてオレンジ色の油状物を得た 。これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エー テル（１：４）〕で精製し、減圧下に蒸留〔130℃，１mmHg〕し、無色の油状物( 1.51ｇ，91％)として標題化合物（３）を得た。δH（300MHz；CDCl3）7.37-7.21 (5H，m，Ph)，6.08(2H，m，CH=CH-CH=CH)，5.63(2H，m，CH=CH-CH=CH)，3.80(1H ，q，J=6.6，PhCHCH3)，3.10(2H，d，J=6.5，NCH 2)，1.74(3H，d，J=6.8，CH=CH CH 3)，1.49(1H，br s，NH)，1.36(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)。 製造例 ３ （Ｓ）−Ｎ−シンナミル−α−メチルベンジルアミン（４） トルエン（20ml）中の（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（１）(0.500ｇ，4. 13ミリモル)の溶液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（0.719ml，4.13ミリモ ル）およびシンナミルクロリド（0.575ml，4.13ミリモル）を添加した。混合物 を一夜還流し、その後、トルエンを減圧下に除去した。残存物を酢酸エチル（50 ml）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（30ml）との間に分配し、有機層を塩水(30ml) で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下に除去して黄色の油状物を得た 。これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エー テル（１：４）〕で精製して無色の油状物（0.456ｇ，47％）として標題化合物( ４)を得た。δH（200MHz；CDCl3）7.41-7.20(10H，m，Ph)，6.50(1H，d，J=15.9 ，PhCH=CH)，6.30(1H，dt，J=15.9および6.1，PhCH=CH)，3.88(1H，q，J=6.6，P hCHCH3)，3.29(2H，d，J=6.5，NCH 2)，1.56(1H，br s，NH)，1.42(3H，d，J=6.8 ，PhCHCH 3)。キラルリチウムアミドの形成および反応 実施例 １ （３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）ブ タノエート（６） 無水テトラヒドロフラン（５ml）中の（Ｓ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジ ルアミン（２）（0.75ミリモル）の溶液を−78℃に冷却し、シリンジから1.6Ｍ ブチルリチウム(0.60ミリモル)を滴下添加した。得られたピンク色のリチウムア ミド溶液を−78℃で１時間撹拌した。次にマイケル受容体ｔ−ブチルクロトネー ト(５)（0.50ミリモル）を、カニューレを用いて無水テトラヒドロフラン(２ml) 中の溶液としてゆっくり滴下添加し、更に１時間−78℃で撹拌を継 続した。塩化アンモニウム飽和水溶液を添加することにより反応をクエンチング した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残存物を酢酸エチル（30ml）で希釈し、水（30 ml）および塩水（30ml）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、溶媒 を減圧下に蒸発させて、透明な油状物を得た。次にこの物質をシリカゲル上のフ ラッシュクロ 1.80，CHCl3)；νmax(CHCl3)／cm-1 1729s(C=O)，1641m(C=C)；δH（300MHz；CD Cl3）7.39-7.18(5H，m，Ph)，5.84(1H，m,CH=CH2)，5.14(1H，ddd，J=17.2，3.5 および1.7，トランスCH=CH 2)，5.01(1H，ddd，J=10.1，3.3および1.6，シスCH=CH 2 )，3.95(1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，3.47(2H，m，NCH 2)，3.16(1H，m，NCHCH2) ，2.32，2.09(2H，ABX系，JAB=14.3，JAX=6.1，JHX=8.3CH 2CO)，1.42(9H，s，(CH 3 )3C)，1.39(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)，1.05(3H，d，J=6.7，CH 3CHCH2)；δc(5 0MHz；CDCl3)172.20(C=O)，145.45(Ph:Cipso)，139.55(CH=CH2)，128.23，127.7 6(Ph：Cortho，Cmeta)，(Ph:C)，126.75(Ph:Cpara)，115.35(CH=CH2)，79.86(C( CH3)3)，58.06，50.67(CHN)，48.86(NCH2)，41.20(CH2CO)，27.98(C(CH3)3)，19 .58，17.16(NCHCH3)；m/z（CI）304(M+，100％)，248(12)，188(30)，142(25)， 105(22)，84(32)；元素分析値(C19H29NO2)：測定値C，75.03；H，9.89；N，4.87 ，計算値C，75.21；H，9.63；N，4.62％。 実施例 ２ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ３−フェニルプロピオネート（８） マイケル受容体としてｔ−ブチルシンナメート（７）を用いて実 −2.1(c 3.24，CHCl3)；νmax(CHCl3)／cm-1 1730s(C=O),1641m(C=C)；δH（300 MHz；CDCl3）7.43-7.19(10H，m，Ph)，5.81 (1H，m，CH=CH2)，5.15(1H，ddd，J =17.2，3.5および1.6，トランスCH=CH 2)，5.04(1H，ddd，J=10.2，3.1および1.4 ，シスCH=CH 2)，4.45(1H，dd,PhCHCH2)，4.04(1H，q，J=6.7，PhCHCH3)，3.16(2 H，m，NCH 2)，2.78，2.60(2H，ABX系，JAB=14.7，JAX=6.2，JBx=8.9CH 2CO)，1.3 0(9H，s，(CH 3)3C)，1.17(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)，δc（50MHz；CDCl3）171.5 9(C=O)，145.20，141.92(Ph:Cipso)，139.23(CH=CH2)，128.39，128.29，128.06 ，127.80(Ph:Cortho，Cmeta)，127.31，126.81 (Ph:Cpara)，115.90(CH=CH2)，8 0.23(C(CH3)3)，59.19，56.21(CHN)，49.76(NCH2)，39.17(CH2CO)，27.84(C(CH3 )3)，16.35(NCHCH3)，m/z(CI)366(MH+，100％)，310(8)，250(15)，160(35)，14 6(30)，105(25)；元素分析値(C24H31NO2)：測定値C，78.77；H，8.81；N，3.62 ，計算値C，78.87；H，8.55；N，3.83％。 実施例 ３ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）ペ ンタノエート（10） マイケル受容体としてｔ−ブチル２−ペンテノエート（９）を用いて実施例１ の方法を反復することにより標題化合物（10）を得た。 (C=O) ，1641m(C=C)；δH（300MHz；CDCl3）7.36-7.18(5H，m，Ph)，5.86(1H，m ，CH=CH2)，5.19(1H，ddd，J=17.2，3.5および 1.8，トランスCH=CH 2)，5.12(1H，ddd，J=10.2，3.2および1.7，シスCH=CH 2)，3 .94(1H，q，J=6.9，PhCHCH3)，3.20(1H，m，CH3CH2CH)，3.15(2H，m，NCH 2)，2. 03，1.96(2H，ABX系，JAB=14.5，JAX=5.2，JBX=8.3，CH 2=CO)，1.41(9H，s，(CH 3 )3)，1.40(3H，d，J=6.9，PhCHCH 3)，1.40(2H，m，CH3CH 2)，0.92(3H，t，J=7. 3，CH 3CH2)；δc（50MHz；CDCl3）172.65(C=O)，144.61(Ph:Cipso)，139.60(CH= CH2)，128.24，127.91(Ph:Cortho,Cmeta)，126.88(Ph:Cpara)，115.35(CH=CH2) ，79.82(C(CH3)3)，58.28，56.32(CHN)，48.74(NCH2)，37.87(CH2CO)，27.96(C(C H3)3)，25.67(CH 3CH2)，20.66(NCHCH3)，11.60(CH3CH2)；m/z（CI）318(MH+，1 00％)，288(8)，262(10)，202(12)，105(15)；元素分析値(C20H31NO2)：測定値C ，75.88；H，9.71； N，4.42，計算値C，75.67；H，9.84；N，4.41％。 実施例 ４ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ４−ヘキセノエート（12） マイケル受容体としてｔ−ブチルソルベート（11）を用いて実施 ＋2.7(c 1.67，CHCl3)；νmax(CHCl3)／cm-1 1729s(C=O)，1656m(C=C)，1644m(C =C)；δH（300MHz；CDCl3)7.39-7.18(5H，m，Ph)，5.79(1H，m，CH=CH2)，5.51 (2H，m，CH3CH=CH)，5.08(1H，ddd，J=17.2，3.4および1.7，トランスCH=CH 2)， 5.00(1H，ddd，J=10.1，3.1および1.5，シスCH=CH 2)，4.01(1H，q，J=6.8，PhCH CH3)，3.83(1H，m，CHCH2CO)，3.13(2H，m，NCH 2)，2.42，2.27(2H，ABX系，JAB =14.2，JAX=6.5，JBX=8.4，CH 2CO)， 1.71(3H，d，J=5.0，CH 3C=C)，1.41(9H，s，(CH 3)3C)，1.38(3H，d，J=6.8，PhC HCH 3)；δc（50MHz；CDCl3）171.66(C=O)，145.50(Ph:Cipso)，139.19(CH=CH2) ，130.93(CH3C=C)，128.16，127.80(Ph:Cortho，Cmeta)，126.99，126.67(Ph:Cp ara ，CH 3C=C)，115.54(CH=CH2)，79.94(C(CH3)3)，57.22，57.07(CHN)，49.62(NC H2)，39.83(CH2CO)，27.97(C(CH3)3)，18.36，17.84(CH3C=C，NCHCH3)；m/z（C I）330(MH+，100％)，274(10)，214(35)，110(25)。 実施例 ５ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ３−（フル−２−イル）−プロピオネート（14） マイケル受容体としてｔ−ブチル３−（フル−２−イル）プロペノエート(13) を用いて実施例１の方法を反復することにより標題化合物(14)を得た。νmax(CH Cl3)／cm-1 1729s(C=O)，1641m(C=C)；δH（300MHz；CDCｌ3）7.41-7.18(6H，m ，Ph，OCH=CH)，6.35(1H，dd，J=1.9および3.2，OCH=CH)，6.14(1H，d，J=3.2， OC=CH)，5.69(1H，m，CH=CH2)，5.10(1H，dd，J=17.2および1.6，トランスCH=CH 2 )，5.04(1H，dd，J=10.2および1.6，シスCH=CH 2)，4.60(1H，t，J=7.6，NCHCH2 )，4.08(1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，3.14(2H，m，NCH 2)，2.78，2.69(2H，ABX系 ，JAB=15.0，JAX=8.0，JBX=7.4，CH 2=CO)，1.42(9H，s，(CH3)3)，1.10(3H，d， J=6.8，PhCHCH 3)；δc（50MHz；CDCl3）170.98(C=O)，155.32(OC=CH)，145.64(P h:Cipso)，141.59(OCH)，138.30(CH=CH2)，128.20，127.76(Ph:Cortho，Cmeta) ，126.68(Ph:Cpara)，116.42(CH=CH2)，110.32（OCH=CH，107.16 (OCH=CH)，80.38(C(CH3)3)，56.29，51.86(CHN)，50.09(NCH2)，38.41(CH2CO)， 27.96(C(CH3)3)，16.91(NCHCH3)；m/z（CI）356(MH+，100％)，300(10)，240(20 )，194(10)，160(25)。 実施例 ６ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ４−メチルペンタノエート（16） マイケル受容体としてｔ−ブチル４−メチル−２−ペンテノエート（15）を用 いて実施例１の方法を反復することにより標題化合物 cm-1 1729s(C=O)，1641w(C=C)；δH（300MHz；CDCl3）7.34-7.20(5H，m，Ph)，5 .87(1H，m，CH=CH2)，5.23(1H，ddd,J=17.2，3.2および1.8，トランスCH=CH 2)， 4.88(1H，dd,J=10.1および1.0，シスCH=CH 2)，3.91(1H，q，J=7.0,PhCHCH3)，3. 15(1H，m，CHCH2CO)，3.10(2H，m，NCH 2)，1.97，1.87(2H，ABX系，JAB=16.0，JAX =8.3，JBX=3.2，CH 2CO)，1.63(1H，m，(CH3)2CH)，1.42(3H，d，J=7.0，PhCHCH 3 )，1.41(9H，s，(CH 3)3C)，1.00(3H，d，J=6.6，(CH 3)2CH)，0.83(3H，d，(CH 3 )2CH)；δc（50MHz；CDCl3）172.86(C=O)，143.52，(Ph:Cipso)，139.43(CH=CH2 )，128.20，128.12(Ph:Cortho,Cmeta)，126.92，(Ph:Cpara)，115.46(CH=CH2) ，79.82(C(CH3)3)，58.97，58.42(CHN)，49.59(NCH2)，36.34(CH2CO)，32.85(CH3 ) 2CH)，27.89(C(CH3)3)，20.83，20.51((CH3)2CH)，19.59(NCHCH3)；m/z（CI） 322(MH+，100％)，288(30)，232(15)，128(22)，105(25)；元素分析値(C21H33NO2 )：測定値C，76.12；H，10.36，計算値C，76.09；H，10.03％。 実施例 ７ （３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ４−フェニルブタノエート（18） （Ｓ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミン（２）（0.750ｇ，4.7ミリモ ル）、1.6Ｍブチルリチウム(2.52ml，4.0ミリモル)およびｔ−ブチル４−フェニ ル−２−ブテノエート(17)（0.678ｇ，3.1ミリモル）をマイケル受容体として用 いて実施例１の方法を反復した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー 〔酢酸エチル／石油エーテル（１：49）〕に付し、無色の油状物として標題化合 物(Rf 0.20)(0.968ｇ，82％)を得た。δH（300MHz；CDCl3）7.40-7.15(5H，m，P h)，5.96-5.82(1H，m，NCH2CH=CH2)，5.19(1H，dd，J=17.3および1.3，トランス CH=CH2)，5.09(1H，dd，J=10.1および1.3，シスCH=CH 2)，3.95(1H，q，J=6.7，P hCHCH3)，3.67-3.56(1H，m，PhCH2CH)，3.38-3.13(2H，m，NCH 2)，2.77(1H，dd ，J=14.7および7.1，CH 2CO2)，2.55(1H，dd，J=14.7および6.0，CH 2CO2)，2.08( 2H，d，J=7.1，PhCH 2)，1.42(9H，s，(CH 3)3C)，1.20(3H，d，J=6.7，PhCHCH 3) 。 実施例 ８ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ５−フェニル−４−ペンテノエート（20） （Ｓ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミン(２)（0.840ｇ，5.22ミリモ ル）、1.6Ｍブチルリチウム(2.16ml，4.17ミリモル)およびｔ−ブチル５−フェ ニル−(E,E)−ペンタジエノエート（19）(0.800ｇ，3.48ミリモル)をマイケル受 容体として用いて実施例１の方法を反復した。シリカゲル上のフラッシュクロマ トグラフィー 〔酢酸エチル／石油エーテル（１：19）〕に付し、無色の油状物として標題化合 物(20)(1.33ｇ，98％)を得た。δH（200MHz；CDCl3）7.48-7.21(10H，m，Ph)，6 .48(1H，d，J=16.0，PhCH=CH)，6.25(1H，dd，J=16.0および7.4，PhCH=CH)，5.8 5(1H，m，NCH2CH=CH2)，5.15(1H，app．dd，J=17.3および1.6，トランスNCH2CH= CH)，5.07(1H，app．dd，J=10.3および1.5，シスNCH2CH=CH 2)，4.09(2H，m，PhCH CH3およびPhCH=CHCH)，3.22(2H，d，J=6.1，NCH 2)，2.56(1H，dd，J=14.3およ び6.6,CH 2CO2)，2.42(1H，dd，J=14.3および8.2，CH 2CO2)，1.43(3H，m，PhCHCH 3 )，1.42(9H，s，(CH 3)3C)。 ｔ−ブチル５−フェニル（Z,E）−ペンタジエノエート(21)をマイケル受容体 として用いて同様のジアステレオマー（20）を得た。 実施例 ９ （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−シンナミル−α−メチルベンジルアミノ ）−３−フェニルプロピオネート（22） （Ｓ）−Ｎ−シンナミル−α−メチルベンジルアミン(４)(0.100ｇ，0.42ミリ モル)、1.6Ｍブチルリチウム（0.242ml，0.39ミリモル）およびｔ−ブチルシン ナメート(７)(0.072ｇ，0.35ミリモル)を実施例１の方法に従って反応させた。 シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル（１ ：49）〕に付し、無色の油状物として標題化合物（Rf 0.3）（0.145ｇ，78％） を得た。δH（300MHz；CDCl3）7.50-7.18(15H，m，Ph)，6.42(1H，d，J=16.0，P hCH=CH)，6.11(1H，dt，J=16.0および6.2，CH=CHPh)，4.53(1H，dd，J=8.7およ び6.4，PhCHCH2)，4.07(1H，q，J=6.7，PhCHCH3)，3.32(2H，dd，J=6.2および1. 1，NCH 2)， 2.83(1H，dd，J=14.6および6.4，CH 2CO2)，2.62(1H，dd，J=14.6および8.7，CH 2 CO2)，1.31(9H，s，(CH 3)3C)，1.27(3H，d，J=6.7，PhCHCH 3)。 実施例 10 （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−ヘキサ−2,4−ジエニル−α−メチルベン ジルアミノ）−４−ヘキセノエート（23） （Ｓ）−（E,E）−Ｎ−ヘキサ−2,4−ジエニル−α−メチルベンジルアミン（ ３）（0.500ｇ，2.49ミリモル）、1.6Ｍブチルリチウム（1.35ml，2.16ミリモル ）およびｔ−ブチルソルベート（11）（0.279ｇ，1.66ミリモル）を実施例１の 方法に従って反応させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸 エチル／石油エーテル（１：１９）〕に付し、無色の油状物として標題化合物（ 0.791ｇ，72％）を得た。δH（200MHz；CDCl3）7.39-7.18(5H，m，Ph)，6.12-5. 93(2H，m，CH=CH-CH=CH)，5.69-5.41(4H，m，CH3CH=CHおよびCH=CH-CH=CH)，4.0 (1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，3.87-3.75(1H，m，CH3CH=CHCH)，3.21-3.09(2H，m， NCH 2)，2.40(1H，dd，J=14.1および6.4，CH 2Co2)，2.25(1H，dd，J=14.1および8 .5，CH 2CO2)，1.76-1.71(6H，m，CH 3CH=CHCHおよびCH=CHCH 3)，1.41(9H，s，(CH 3 )3C)，1.37(3H，d，J=6.7，PhCHCH 3)。 実施例 11 （３Ｓ,αＲ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ）− ４−ペ ンテノエート（26） 無水テトラヒドロフラン（20ml）中の（Ｒ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジ ルアミン(24)（1.78ｇ，11.1ミリモル）の溶液を−78 ℃に冷却し、シリンジで1.6Ｍブチルリチウム（6.00ml，9.5ミリモル）を滴下添 加した。得られたオレンジ色のリチウムアミド溶液を１時間−78℃で撹拌した。 次に無水テトラヒドロフラン（15ml）中のｔ−ブチルペンタジエノエート（25） （1.137ｇ，7.4ミリモル）の溶液をカニューレで添加し、溶液を更に１時間撹拌 した。塩化アンモニウム飽和水溶液を添加することにより反応をクエンチングし 、溶液を室温に戻した。酢酸エチル（50ml）を添加し、次いで塩水（10ml）を添 加した。有機層を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、溶媒を減圧下 に蒸発させて淡黄色の油状物を得た。これをシリカゲル上のフラッシュクロマト グラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル(１：49)〕により精製して、無色の油状 物として標題化合物(Rf 0.25)（1.97ｇ，85％）を得た。δH（300MHz；CDCl3）7 .40-7.19(5H，m，Ph)，5.94-5.74(2H，m，CH2=CHCHおよびNCH2CH=CH2)，5.16-5. 00(4H，m，CH 2=CHCHおよびNCH2CH=CH 2)，4.02(1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，3.90(1 H，app．q，J=7.1，NCHCH2)，3.15(2H，d，J=6.1，NCH 2CH=CH2)，2.41(1H，dd， J=6.4および14.5，CH 2CO2)，2.31(1H，dd，J=14.5および8.3，CH 2CO2)，1.42(9H ，s，(CH 3)3C)，1.39(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)。 実施例 12 （２Ｓ,３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミノ ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート（27） 無水テトラヒドロフラン（25ml）中の（Ｓ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジ ルアミン（２）（1.94ｇ，12.1ミリモル）の溶液を −78℃に冷却し、シリンジで1.6Ｍブチルリチウム（6.03ml，9.6ミリモル）を滴 下添加した。得られたオレンジ色のリチウムアミド溶液を１時間−78℃で撹拌し た。次に無水テトラヒドロフラン(15ml)中のｔ−ブチルシンナメート（７）（1. 64ｇ，8.1ミリモル）の溶液をカニューレで添加し、溶液を更に１時間撹拌した 。次に、得られた黄色のエノレート溶液を無水テトラヒドロフラン（30ml）で希 釈し、固体の（＋）−（カンファースルホニル）−オキサジリジン（2.76ｇ，12 .1ミリモル）を添加した。−78℃で更に６時間撹拌した後、混合物を０℃に加温 し（15分）、塩化アンモニウム飽和水溶液を添加することによりクエンチングし た。酢酸エチル（50ml）を添加し、次に塩水（10ml）を添加した。有機層を分離 し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させて油状の固 体残存物を得た。これをジエチルエーテルで処理したところ、オキサジリジン／ スルホンイミンが析出し、これを濾去し、得られた油状物をシリカゲル上のフラ ッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル（１：19）〕で精製し、 無色の油状物として標題化合物(Rf 0.20)（2.89ｇ，95％）を得た。δH（300MHz ；CDCl3）7.50-7.21(10H，m，Ph)，5.89(1H，m，NCH2CH=CH2)，5.12(1H，app．d d，J=17.2および41.4，トランスCH=CH 2)，5.04(1H，app．dd，J=17.2および1.4 ，シスCH=CH 2)，4.53(1H，d，J=3.8，CHOH)，4.23(1H，d，J=3.8，NCHCH)，4.13 (1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，3.47(1H，app．dd，J=15.6および7.1，NCH 2)，3.03( 1H，bs，OH)，1.29(9H，s，(CH 3)3CH)，1.21(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)。 実施例 13 （２Ｓ,３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−シンナミル−α−メチルベンジルア ミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート（28） （Ｓ）−Ｎ−シンナミル−α−メチルベンジルアミン(４)（0.300ｇ，1.27ミ リモル）、1.6Ｍブチルリチウム（0.730ml，1.17ミリモル）、ｔ−ブチルシンナ メート（７）（0.199ｇ，0.97ミリモル）および（＋）−（カンファースルホニ ル）−オキサジリジン(0.290ｇ，1.27ミリモル)を用いて実施例12の方法を反復 した。生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石 油エーテル（１：19）〕に付し、無色の油状物として標題化合物(0.361ｇ，81％ )を得た。δH（300MHz；CDCl3）7.55-7.12(15H，m，Ph)，6.42(1H，d，J=16.0， PhCH=CH)，6.25(1H，dt，J=16.0および6.6，CH-CHPh)，4.61 (1H，d，J=4.0，CH CHCO2)，4.32(1H，d，J=4.0，PhCHCH)，4.20(1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，3.65(1H ，dd，J=15.8および5.7，NCH 2)，3.47(1H，dd，J=15.8および6.9，NCH 2)，3.22( 1H，br s，OH)，1.32(9H，s，(CH 3)3C)，1.29(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)。脱アリル化反応 脱アリル化の標題的方法 アセトニトリル／水（80：20，50ml）中のＮ−アリル化β−アミノエステル（ 1.00ミリモル）およびトリス（トリフェニルホスフィン）塩化ロジウム（Ｉ）（ 0.05ミリモル）の溶液を磁気撹拌子で撹拌した100cm3容の丸底フラスコ中に製造 した。次に、一方のアームに添加漏斗を、そして、もう一方にショートパス蒸留 ヘッドおよび還流コンデンサーを装着したクライゼンアダプターを反応容器に連 結した。添加漏斗に過剰量のアセトニトリル／水（80：20）を入れ、系を常時窒 素パージしながら反応系を激しく煮沸させ、新しい溶媒を添加して蒸留ヘッドか ら流出した液体の体積を補充した。反応混合物を２時間還流し、次に溶媒を減圧 下に除去した。暗茶色の油状残存物をアルミナに通し、ジエチルエーテルで溶出 させて、溶媒を減圧下に除去し、淡黄色の油状物を得た。次にこの物質をシリカ ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付した。 実施例 14 （３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（α−メチルベンジルアミノ）ブタノエート（2 9） 上記した方法を用いて実施例１の化合物（６）から標題化合物(29) cm-1 1724s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.36-7.14(5H，m，Ph)，3.89(1H，q，J =6.5，PhCHCH3)，2.94(1H，m，CH3CHCH2)，2.34，2.28(2H，ABX系，JAB=14.4，JAX =5.6，JBX=6.2，CH 2CO)，1.45(9H，s，(CH 3)3C)，1.33(3H，d，J=6.6，PhCHCH 3 )，1.04(3H，d，J=6.5，CH 3CHCH2)；δc（50MHz；CDCl3）171.98(C=O)，146.32 (Ph:Cipso)，128.60，126.75(Ph:Cortho，Cmeta)，127.03(Ph:Cpara)，80.29(C( CH3)3)，55.13，47.98(CHN)，41.86(CH2CO)，28.03(C(CH3)3)，24.46，21.35(NC HCH3)；m/z（CI）264(MH+，100％)，208(25)，148(35)，105(10)；元素分析値(C16 H25NO2)：測定値C，72.93；H，9.77；N，5.10，計算値C，72.97；H，9.57；N ，5.32％。 実施例 15 （３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−３ −フェニルプロピオネート（30） 上記した方法を用いて実施例２の化合物(８)から標題化合物(30) cm-1 1728s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3)7.36-7.18(10H，m，Ph)，4.17(1H，dd， J=7.9および6.2，NCHCH2)，3.67(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，2.65，2.57(2H，ABX 系，JAB=14.7，JAX=7.9，JBX=6.5，PhCHCH 3)；δc（50MHz；CDCl3)171.36(C=O) ，146.38，143.17(Ph:Cipso)，128.66，127.33，126.82(Ph:Cortho，Cmeta)，12 7.46，127.10(Ph:Cpara)，80.51(C(CH3)3)，57.15，54.57(CHN)，43.94(CH2CO) ，27.97(C(CH3)3)，22.29(NCHCH3)；m/z（CI）326(MH+，100％)，270(20)，210( 30)，120(25)，106(28)；元素分析値(C21H27NO2)：測定値C，77.44；H，8.59；N ，4.49，計算値C，77.50；H，8.36；N，4.30％。 実施例 16 （３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル−３−（α−メチルベンジルアミノ）ペンタノエー ト（31） 上記した方法を用いて実施例３の化合物(10)から標題化合物(31) cm-1 1724s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.36-7.20(5H，m，Ph)，3.91(1H，q，J =6.5，PhCHCH3)，2.68(1H，m，NCHCH2)，2.39，2.28(2H，ABX系，JAB=14.3，JAX =5.7，JBX=5.5，CH 2CO)，1.47(9H，s，(CH 3)3C)，1.41 (2H，m，CH3CH 2)，1.34( 3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)，0.85(3H，t，J=7.3，CH 3CH2)；δc（50MHz；CDCl3）1 72.19(C=O)，146.44，(Ph:Cipso)，128.53，126.92（Ph:Cortho,Cmeta)，126.84 (Ph:Cpara)，80.23(C(CH3)3)，55.01，53.71 (CHN)，39.10(CH2CO)，28.04(C(CH3)3)，27.78(CH 3CH2)，27.80(NCHCH3)，10.24 (CH3CH2)；m/z（CI）278(MH+，100％)，248(5)，222(30)，192(12)，162(15)，1 05(20)；元素分析値(C17H27NO2)：測定値C，73.84；H，10.11；N，4.93，計算値 C，73.61；H，9.81；N，5.05％。 実施例 17 （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ヘキサノ エート（32） 上記した方法を用いて実施例４の化合物(12)から標題化合物(32) cm-1 1728s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.32-7.18(5H，m，Ph)，5.55(1H，dq， J=15.2および6.4，CH3CH=CH)，5.26（ddq，J=15.2，8.0および1.6，CH3CH=CH)， 3.84(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，3.45(1H，m，NCHCH2)，2.41，2.35(2H，ABX系， JAB=14.5，JAX=6.6，JBX=6.5，CH 2CO)，1.65(3H，dd，J=6.4および1.6，CH 3C=C) ，1.45(9H，s，(CH 3)3C)，1.33(3H，d,J=6.5，PhCHCH 3)；δc（50MHz；CDCl3）1 71.53(C=O)，146.51(Ph:Cipso)，133.07(CH3C=C)，128.53，126.82(Ph:Cortho， Cmeta)，126.96(Ph:Cpara)，80.28(C(CH3)3)，55.14，54.57(CHN)，41.78(CH2CO )，28.03(C(CH3)3)，23.12(NCHCH3)，17.83(CH3C=C)；m/z（CI）290(MH+，100％ )，234(30)，174(45)，105(35)；元素分析値(C18H27NO2)：測定値C，74.61；H， 9.63；N，4.62，計算値C，74.70；H,9.40 N，4.84％。 実施例 18 （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−３ −（フル−２−イル）プロピオネート（33） 上記した方法を用いて実施例５の化合物（14）から標題化合物 cm-1 1729s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3)7.32-7.20(6H，m，Ph，OCH=CH)，6.28(1 H，dd，J=3.2および1.9，OCH=CH)，6.15(1H，d，J=3.2，OCH=CH)，4.19(1H，t， J=6.9，NCHCH2)，3.76(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)；δc（50MHz；CDCl3）170.93(C =O)，156.00(OC=CH)，146.15(Ph:Cipso)，141.78(OCH=CH)，128.61，126.81(Ph: Cortho，Cmeta)，127.14(Ph:Cpara)，110.10(OCH=CH)，106.40(OC=CH)，80.55(C (CH3)3)，54.97，50.83(CHN)，40.72(CH2CO)，27.96(C(CH3)3)，23.04(NCHCH3) ；m/z（CI）316(MH+，100％)，260(25)，200(25)，154(20)，120(25)，105(27) ；元素分析値(C19H25NO3)：測定値C，72.37；H，8.04；N，4.31，計算値C，72.3 5；H，7.99；N，4.44％。 実施例 19 （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−４−メチルペ ンタノエート（34） 上記した方法を用いて実施例６の化合物(16)から標題化合物(34) cm-1 1724s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.38-7.21(5H，m，Ph)，3.88(1H，q，J =6.5，PhCHCH3)，2.60(1H，m，NCHCH2)，2.38，2.27(2H，ABX系，JAB=14.4，JAx =5.4，JBX=6.2，CH 2CO)，1.68(1H，m，(CH3)2CH)，1.47(9H，s，(CH 3)3C)，1.33 (3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)，0.89(3H，d，J=6.8，(CH 3)2CH)，0.81(3H，d，J=6.8 ，(CH 3)2CH)；δc（50MHz；CDCl3)172.67(C=O)，146.58 (Ph:Cipso)，128.42，127.12(Ph:Cortho，Cmeta)，126.95(Ph:Cpara)，80.19(C( CH3)3)，57.82，55.37(CHN)，36.81(CH2CO)，31.14((CH3) 2CH)，28.03(C(CH3)3) ，24.76(NCHCH3)，18.78，18.32（(CH3)2CH)；m/z（CI）292(MH+，100％)，236( 20)，192(20)，176(17)，105(20)；元素分析値(C18H29NO2)：測定値C，74.07；H ，10.31；N，4.58，計算値C，74.18；H，10.03；N，4.81％。 実施例 20 （３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ヘキセノ エート（32） 無水ジクロロメタン（20ml）中の実施例４の化合物（12）（1.080ｇ，3.28ミ リモル）の溶液に、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０ ）（0.040ｇ，１モル％）およびN,N′−ジメチルバルビツール酸(0.536，9.85ミ リモル)を添加した。この混合物を２時間40℃で撹拌し、次に、ジクロロメタン を減圧下に除去した。残存物をジエチルエーテル（50ml）に溶解し、重炭酸ナト リウム飽和溶液（２×20ml）および塩水（20ml）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシ ウム）し、溶媒を減圧下に除去して淡黄色の油状物を得た。シリカゲル上のフラ ッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル(４：９)〕による精製に より、無色の油状物として標題化合物（Rf 0.30）(0.950ｇ，100％)を得た。δH （300MHz；CDCl3）7.32-7.18(5H，m，Ph)，5.55(1H，dq，J=15.2および6.4，CH3 CH=CH)，5.26(1H，ddq，J=15.2，8.0および1.6，トランスCH 2CH=CH)，3.84(1H， q，J=6.5，PhCHCH3)，3.45(1H，m，NCHCH2)，2.41(1H，dd，J=14.5および6.6，CH 2 CO2)，2.35(1H， dd，J=14.5および6.5，CH 2CO2)，1.65(3H，dd，J=6.4および1.6，CH 3C=C)，1.45 (9H，s，(CH 3)3C)，1.33(3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)。エステル交換反応 実施例 21 （３Ｓ,αＳ）−メチル−３−（α−メチルベンジルアミノ）ブタノエート（35 ） 実施例14の化合物（29）（1.00ミリモル）の溶液を30分間メタノール中塩化水 素ガスの飽和溶液中撹拌した。次に溶媒を減圧下に除去した。出発物質が残存し なくなるまでこの操作を反復した。白色固体残存物を酢酸エチル（30ml）で希釈 し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×30ml）、水（20ml）および塩水（20ml） で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させて透 CHCl3)；νmax(CHCl3)／cm-1 1736s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.34-7.20(5H ，m，Ph)，3.88(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，3.67(3H，s，OCH 3)，2.99(1H，m，CH3 CHCH2)，2.47，2.38(2H，ABX系，JAB=14.8，JAX=5.4，JBX=6.5，CH 2CO)，1.33( 3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)，1.06(3H，d，J=6.4，CH 3CHCH2)；δc（50MHz；CDCl3 ）173.01(C=O)，146.29(Ph:Cipso)，128.63，126.70(Ph:Cortho，Cmeta)，127.0 7(Ph:Cpara)，55.15，47.69(CHN)，51.30(OCH 3)，40.52(CH2CO)，24.54，21.34( NCHCH3)；m/z（CI）222(MH+，100％)，206(15)，148(10)，118(5)，105(10)；元 素分析値(C13H19NO2)：測定値C，70.48；H，8.80，計算値C，70.56；H，8.65％ 。 実施例 22 （３Ｒ,αＳ）−メチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−３−フェニルプロ ピオネート（36） 実施例21の方法に従って、実施例15の化合物（30）から標題化合 cm-1 1738s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.36-7.21(10H，m，Ph)，4.23(1H，dd ，J=6.2および7.7，NCHCH2)，3.69(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，3.64(3H，s，OCH 3 )，2.78，2.68(2H，ABX系，JAB=15.2，JAX=7.7，JBX=6.2，CH 2CO)，1.37(3H，d ，J=6.5，PhCHCH 3)；δc（50MHz；CDCl3）172.51(C=O)，146.25，143.08(Ph:Cip so )，128.81，128.64，127.61，127.17，126.81(Ph:Cortho，Cmeta，Cpara)，56 .82，54.64(CHN)，51.52(OCH 3)，42.48(CH2CO)，22.26，(NCHCH3)；m/z（CI）28 4(MH+，100％)，268(13)，236(20)，210(23)，106(40)；元素分析値(C18H21NO2) ：測定値C，76.06；H，7.43；N，4.84，計算値C，76.30；H，7.47； N，4.94％ 。 実施例 23 （３Ｓ,αＳ）−メチル３−（α−メチルベンジルアミノ）ペンタノエート（37 ） 実施例21の方法に従って、実施例16の化合物（31）から標題化合 cm-1 1736s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.36-7.18(5H，m，Ph)，3.89(1H，q，J =6.5，PhCHCH3)，3.67(3H，s，OCH 3)，2.73（1H，m，NHCHCH 2)，2.47，2.39(2H ，ABX系，JAB=14.7，JAX=5.8，JBX=5.6，CH 2CO)，1.41 (2H，m，CH3CH 2)，1.33( 3H，d，J=6.6， PhCHCH 3)，0.86(3H，t，J=7.4，CH 3CH2)；δc（50MHz；CDCl3）173.22(C=O)，14 6.29(Ph:Cipso)，128.55，127.03，126.86(Ph:Cortho，Cmeta，Cpara)，55.07， 53.44(CHN)，51.29(OCH 3)，37.99(CH2CO)，27.89(CH 3CH2)，24.80(NCHCH3)，10. 20(CH3CH2)；m/z（CI）236(MH+，100％)，220(10)，206(15)，105(20)；元素分 析値(C14H21NO2)：測定値C，71.08；H，9.23；N，5.81，計算値C，71.46；H，8. 99；N，5.95％。 実施例 24 （３Ｒ,αＳ）−メチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ヘキセノエー ト（38） 実施例21の方法に従って、実施例17の化合物（32）から標題化合 cm-1 1736s(C=O)，δH（300MHｚ；CDCl3）7.32-7.20(5H，m，Ph)，5.56(1H，dq ，J=15.2および6.4，CH3CH=CH)，5.30(1H，ddq，J=15.2，8.0および1.6，CH3CH= CH)，3.84(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，3.67(3H，s，OCH 3)，3.49(1H，m，NCHCH2) ，2.52,2.46(2H，ABX系，JAB=18.9，JAX=6.5，JBX=6.5，CH 2CO)，1.65(3H，dd， J=6.4および1.6，CH 3C=C)，1.32(3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)；δc（50MHz；CDCl3 ）172.67(C=O)，146.36(Ph:Cipso)，132.82(CH3C=C)，128.57，126.79(Ph:Corth o ，Cmeta)，127.14(Ph:Cpara)，54.76，54.62(CHN)，51.36(OCH 3)，40.34(CH2CO )，23.12(NCHCH3)，17.59(CH3C=C)；m/z（CI）248(MH+，100％)，232(10)，174( 15)，105(10)；元素分析値(C15H21NO2)：測定値C，72.89；H，8.97，計算値C，7 2.84；H，8.50％。 実施例 25 （３Ｒ,αＳ）−メチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−３−（フル−２− イル）プロピオネート（39） 実施例21の方法に従って、実施例18の化合物（33）から標題化合物(39)を得た 。νmax(CHCl3)／cm-1 1739s(C=O)，δH（300MHz；CDCl3）7.32-7.18(6H，m，Ph ，OCH=CH)，6.29(1H，dd，J=3.3および1.9，OCH=CH)，6.15(1H，d，J=3.3，OCH= CH)，4.25(1H，t，J=6.9，NCHCH2)，3.76(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，3.67(1H，s ，OCH 3)，2.77(2H，m，CH 2CO)，1.35(J=6.5，PhCHCH 3)；δc(50MHz；CDCl3)172. 12(C=O)，155.71(OC=CH)，146.00(Ph:Cipso)，141.96(OCH=CH)，128.64，126.81 (Ph:Cortho，Cmeta)，127.21(Ph:Cpara)，110.18(OCH=CH)，106.48(OC=CH)，55. 02，51.58(CHN)，50.53(OCH 3)，39.28(CH2CO)，22.98(NCHCH3)；m/z（CI）274(M H+，100％)，200(20)，153(20)，105(25)元素分析値(C16H19NO3)：測定値C，70. 55；H，7.03，計算値C，70.31；H，7.01％。 実施例 26 （３Ｒ,αＳ）−メチル３−（α−メチルベンジルアミノ）−４−メチルペンタ ノエート（40） 実施例21の方法に従って、実施例19の化合物（34）から標題化合 cm-1 1736s(C=O)，δH（300MHz；CDCl3）7.36-7.21(5H，m，Ph)，3.85(1H，q，J =6.5，PhCHCH3)，3.68(3H，s，OCH 3)，2.66(1H，m，NCHCH2)，2.47，2.37(2H，A BX系，JAB=14.6，JAX=5.4，JBX=6.5，CH 2CO)，1.67(1H，m，(CH3)2CH)，1.32(3H ，d，J=6.5，PhCHCH 3)；0.88(3H，d，J=6.8，(CH 3)2CH)，0.81(3H，d，J=6.8， (CH 3)2CH)；δｃ（50MHz；CDCl3）173.73(C=O)，146.40(Ph:Cipso)，128.45，12 7.06(Ph:Cortho，Cmeta，Cpara)，57.52，55.44(CHN)，51.36(OCH 3)，35.75(CH2 CO)，31.31〔(CH3) 2CH〕，24.74(NCHCH3)，18.45，18.36〔(CH3)2CH〕；m/z（CI ）250(MH+，100％)，236(15)，206(22)，105(22)；元素分析値(C15H23NO2)：測 定値C，71.91；H，9.67，計算値C，72.25；H，9.30％。環化およびその他の変換 実施例 27 （４Ｓ,αＳ）−１−（α−メチルベンジル）−４−メチルアゼチジン−２−オ ン（41） ０℃の無水ジエチルエーテル（５ml）中の実施例21の化合物(35)(1.00ミリモ ル)の溶液に、3.0Ｍメチル臭化マグネシウム（1.10ミリモル）をゆっくり滴下添 加した。得られた溶液を10分間撹拌し、次にpH７の緩衝液を添加することにより 反応をクエンチングした。ジエチルエーテル（20ml）を添加し、その後、溶液を 水（20ml）および塩水（20ml）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し た。溶媒を減圧下に除去して、透明な油状物として得られた標題化合物(41)を、 シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し (C=O)，δH（300MHz；CDCl3）7.34-7.23(5H，m，Ph)，4.92(1H，q，J=7.2，PhCH CH3)，3.51(1H，m，CH3CHCH2)，2.97，2.46(2H，ABX系，JAB=14.4，JAX=5.1，JB X =2.4，CH 2CO)，1.63(3H，d，J=7.2，PhCHCH 3)，1.25(3H，d，J=6.1，CH 3CHCH2) ；δc（50MHz；CDCl3）166.90(C=O)，140.67(Ph:Cipso)，128.85，127.18(Ph:Co rtho ，Cmeta)，127.77(Ph:Cpara)，51.78，47.18(CHN)， 43.45(CH2CO)，20.65，19.25(NCHCH3)；m/z（CI）190(MH+，100％)，174(5)，13 2(10)，105(8)；元素分析値(C12H15NO)：測定値C，76.02；H，7.98；7.07，計算 値C，76.16；H，7.99；N，7.40％。 実施例 28 （４Ｒ,αＳ）−１−（α−メチルベンジル）−４−フェニルアゼチジン−２− オン（42） 実施例27の方法に従って、実施例22の化合物（36）から標題化 (CHCl3)／cm-1 1747s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.34-7.18(10H，m，Ph)，5.0 5(1H，q，J=7.2，PhCHCH3)，4.30(1H，dd，J=5.3および2.5，NCHCH2)，3.25，2. 84(2H，ABX系，JAB=14.7，JAX=5.3，JBX=2.5，CH 2CO)，0.87(3H，d，J=7.2，PhC HCH 3)；δc(50MHz；CDCl3)167.66(C=O)，140.18，139.99(Ph:Cipso)，128.93，1 28.82，127.48，126.89(Ph:Cortho，Cmeta)，128.63，128.19(Ph:Cpara)，53.40 (CHN)，46.28(CH2CO)，18.67(NCHCH3)；m/z（CI）252(MH+，100％)，236(4)，13 2(10)，104(60)；元素分析値(C11H17NO)：測定値C，81.11；H，6.96，計算値C， 81.24；H，6.82％。 実施例 29 （４Ｓ,αＳ）−１−（α−メチルベンジル）−４−エチルアゼチジン−２−オ ン（43） 実施例27の方法に従って、実施例23の化合物(37)から標題化合物 cm-1 1742s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.38-7.25(5H，m，Ph)， 4.88(1H，q，J=7.2，PhCHCH3)，3.34(1H，m，NCHCH2)，2.88，2.48(2H，ABX系， JAB=14.5，JAX=5.1，JBX=2.4，CH 2CO)，1.75(1H，m，CH3CH 2)，1.62(3H，d，J=7 .2，PhCHCH 3)，1.38(1H，m，CH 3CH2)，0.80(3H，t，J=7.4，CH 3CH2)；δc（50MH z；CDCl3）167.13(C=O)，140.85(Ph:Cipso)，128.81，127.11(Ph:Cortho,Cmeta) ，127.69(Ph:Cpara)，52.72，52.05(CHN)，40.92(CH2CO)，27.07 CH 3CH2)，19.4 8(NCHCH3)，9.11(CH3CH2)；m/z（CI）204(MH+，100％)，188(5)，146(6)，105(1 0)；元素分析値(C13H17NO)：計算値C，76.65；H，8.67，計算値C，76.81；H，8. 43％。 実施例 30 （４Ｒ,αＳ）−１−（α−メチルベンジル）−４−プロペニルアゼチジン−２ −オン（44） 実施例27の方法に従って、実施例24の化合物(38)から標題化合物 CDCl3）7.38-7.25(5H，m，Ph)，5.61(1H，dq，J=15.2および6.4，CH3CH=CH)，5. 38(1H，ddq，J=15.2，8.0および1.6，CH3CH=CH)，4.92(1H，q，J=7.2，PhCHCH3) ，3.81(1H，m，NCHCH2)，2.99，2.57(2H，ABX系，JAB=14.6，JAX=5.2，JBX=2.2 ，CH 2CO)，1.67(3H，dd，J=6.4および1.6，CH 3C=C)，1.54(3H，dd，J=7.2，PhCH CH 3)。 実施例 31 （４Ｒ,αＳ）−１−（α−メチルベンジル）−４−（フル−２−イル）−アゼ チジン−２−オン（45） 実施例27の方法に従って、実施例25の化合物（39）から標題化 (CHCl3)／cm-1 1751s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.39-7.23(6H，m，Ph，OCH=C H)，6.33(1H，dd，J=3.3および1.9，OCH=CH)，6.21 (1H，d，J=3.3，OCH=CH)，5 .00(1H，q，J=7.2，PhCHCH3)，4.38(1H，m，NCHCH2)，3.14(2H，m，CH 2CO)，1.3 0(3H，d，J=7.2，PhCHCH 3)；δc（50MHz；CDCl3）166.60(C=O)，151.53(OC=CH) ，142.82(Ph:Cipso)，139.91 (OCH=CH)，128.72，127.24(Ph:Cortho，Cmeta)，1 21.74(Ph:Cpara)，110.69(OCH=CH)，109.09(OC=CH)，51.42，45.97(CHN)，42.44 (CH2CO)，17.60(NCHCH3)；m/z（CI）242(MH+，100％)，226(4)，132(8)，94(40) ；元素分析値(C15H15NO2)：測定値C，74.45；H，6.45，計算値C，74.67；H，6.2 7％。 実施例 32 （４Ｒ,αＳ）−１−（α−メチルベンジル）−４−イソプロピルアゼチジン− ２−オン（46） 実施例27の方法に従って、実施例26の化合物（40）から標題化 (CHCl3)／cm-1 1741s(C=O)；δH（300MHz；CDCl3）7.38-7.25(5H，m，Ph)，4.83 (1H，q，J=7.2，PhCHCH3)，3.36(1H，m，NCHCH2)，2.72，2.57(2H，ABX系，JAB= 14.7，JAX=5.2，JBX=2.7，CH 2CO)，1.88(1H，m，(CH3)2CH)，1.65(3H，d，J=7.2 ，PhCHCH 3)，0.83 (3H，d，J=6.8，(CH 3)2CH)，0.79(3H，d，J=6.8，(CH 3)CH)；δc(50MHz；CDCl3) 167.73(C=O)，141.09(Ph:Cipso)，128.78，127.14(Ph:Cortho，Cmeta)，127.62( Ph:Cpara)，56.72，52.95(CHN)，36.59(CH2CO)，29.16((CH3) 2CH)，19.30，18.8 3，14.91(NCHCH3)，(CH3)2CH)；m/z（CI）218(MH+，100％)，202(10)，132(10) ，105(15)；元素分析値(C14H19NO)：測定値C，77.47；H，8.96，計算値C，77.38 ；H，8.81％。 実施例 33 （２Ｓ,４Ｓ,５Ｓ,αＳ）−２−エチル−３−（α−メチルベンジル）−４−フ ェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（47） 無水トルエン（25ml）中の実施例12の化合物（27）（1.039ｇ，2.73ミリモル ）の溶液に、トリス（トリフェニルホスフィン）塩化ロジウム（Ｉ）（126mg， ５モル％）を添加した。この溶液を４時間還流し、その後、トルエンを減圧下に 除去した。残存物をジエチルエーテルで処理し、触媒を沈殿させ、溶液を５等級 アルミナに通した。減圧下に溶媒を除去し、得られた油状物をシリカゲル上のフ ラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル(１：19)〕で精製し、 無色の油状物として標題化合物（Rf 0.40）（0.86ｇ，83％）を得た。δH（300M Hz；CDCl3）7.33-7.18(10H，m，Ph)，4.48(1H，t，NCHO)，4.38(1H，d，J=8.0， PhCHCH)，4.21(1H，d，J=8.0，PhCHCH)，4.01(1H，q，J=6.9，PhCHCH3)，1.91(2 H，m，CHCH 2CH3)，1.27(3H，d，J=6.9，PhCHCH 3)，1.15(3H，t，J=7.5，CHCH2CH 3 )，0.99(9H，s，(CH 3)3C)。 実施例 34 （２Ｓ,３Ｓ,６Ｒ,αＳ）−３−フェニル−４−（α−メチルベンジル）−６− ヨードメチル−1,4−オキサジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（48） ０℃のテトラヒドロフラン／水（９：１，３ml）中の実施例12の化合物（27） （250mg，0.66ミリモル）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド(295mg，1.32ミ リモル)を添加した。この溶液を２時間０℃で撹拌した。得られた茶色の溶液を1 .0Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液（20ml）に注ぎこみ、これを塩水（20ml）で洗浄 し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して黄色の油状 物を得た。これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／ 石油エーテル(１：19)〕で精製し、無色の油状物として標題化合物（48）（Rf 0 .20）（160mg，48％）を得た。δH(300MHz；CDCl3)7.61-7.22(10H，m，Ph)，4.6 5(1H，d，J=3.7，CHCO2)，4.36(1H，d，J=3.7，NCHCH)，3.75-3.66(1H，m，CHCH2 I)，3.33(1H，q，J=6.4，PhCHCH3)，3.31(1H，dd，J=10.4および5.0，CH 2I)，3 .24(1H，dd，J=10.4および6.2，CH 2I)，2.58(1H，dd，J=12.6および3.3，eq．NCH 2 CH)，1.49(3H，d，J=6.4，PhCHCH 3)，1.14(9H，s，(CH 3)3C)。 相当する（２Ｓ,３Ｓ,６Ｓ,αＳ）異性体（Rf 0.45）(40mg，12％)も無色の油 状物として回収された。δH（300MHz；CDCl3）7.56-7.21(10，m，Ph)，4.60(1H ，d，J=4.6，CHCO2)，4.47-4.39(1H，m，CHCH2I)，4.29(1H，d，J=4.6，PhCHCH) ，3.65(1H，q，J=6.5，PhCHCH3)，3.50(1H，dd，J=10.0および7.1，CH2I)，3.37 (1H，dd，J=10.0および5.5，CH 2I)，2.45(1H，dd，J=12.3および5.4，ax．NCH 2C H)，1.38(3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)，1.18(9H，s， (CH 3)3C)。 実施例 35 （３Ｒ,２Ｓ,３′Ｒ,αＲ）−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル−３−（Ｎ− アリル−α−メチルベンジルアミノ）−４−ペ ンテノエート（49） 無水テトラヒドロフラン（10ml）中のジイソプロピルアミン（0.930ml，6.6ミ リモル）の溶液を−78℃に冷却した後、シリンジで1.6Ｍブチルリチウム（3.54m l，5.7ミリモル）を滴下添加した。溶液を０℃に加温し、15分間撹拌した。次に テトラヒドロフラン（20ml）中の実施例11の化合物（26）（0.595ｇ，1.9ミリモ ル）の溶液をカニューレで滴下添加し、溶液を更に２時間０℃で撹拌した。次に 反応混合物を−78℃に冷却し、ホウ酸トリメチル(0.539ml，5.7ミリモル)をシリ ンジで滴下添加し、溶液を15分間撹拌した。次にアセトアルデヒド（1.10ml，19 .9ミリモル）を添加し、溶液を30分間撹拌した後に、塩化アンモニウム飽和水溶 液を用いて反応クエンチングした。酢酸エチル（50ml）、次いで塩水（10ml）を 添加した。有機層を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、溶媒を減圧 下に蒸発させて黄色の油状物を得た。これをシリカゲル上のフラッシュクロマト グラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル(１：９)〕で精製し、無色の油状物とし て標題化合物（49）（Rf 0.25）(0.332ｇ，49％)および無色の油状物として標題 化合物と２番目に多いジアステレオマーとの混合物（0.20ｇ，30％）を得た。δH (300MHz；CDCl3)7.37-7.20(5H，m，Ph)，6.10(1H，dt，J=17.1および10.1，CH2 =CHCH)，5.76(1H，m，CH2CH=CH2)，5.30(1H，dd，J=10.2および1.7，シスCH2CH= CH 2)，5.20(1H，dd， J=17.1および1.7，トランスCH2CH=CH 2)，5.00(2H，m，CH 2=CHCH)，4.78(1H，br s，OH)，4.21(1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，4.10(1H，dq，J=8.5および6.1，CH3CHO H)，3.78(1H，dd，J=10.1および6.8，NCHCH)，3.27(1H，dd，J=15.4および5.9， NCH 2)，3.13(1H，dd，J=15.4および7.3，NCH 2)，2.86(1H，dd，J=8.5および6.8 ，CHCO2)，1.45(9H，s，(CH 3)3C)，1.36(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)，1.19(3H，d ，J=6.1，CH 3CHOH)。 実施例 36 （２Ｓ,４Ｒ,５Ｓ,６Ｒ,αＲ）−２−エチル−３−(α−メチルベンジル)−４− ビニル−６−メチル−1,3−オキサジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（5 0） 実施例35の化合物（49）（0.246ｇ，0.69ミリモル）を実施例33の方法に従っ て、トリス（トリフェニルホスフィン）塩化ロジウム（Ｉ）（0.032ｇ，0.034ミ リモル）で処理した。生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔 酢酸エチル／石油エーテル（１：19）〕に付し、無色の油状物として標題化合物 （Rf 0.40）（0.182ｇ，74％）を得た。δH（300MHz；CDCl3）7.51-7.23(5H，m ，Ph)，5.94(1H，ddd，J=16.9，10.3および5.4，CH2=CHCH)，5.36(1H，app．dt ．J=16.9および2.1，トランスCH 2CH)，5.20(1H，app．dt，J=10.3および2.1，シ ス CH 2=CH)，4.55(1H，q，PhCHCH3)，4.39(1H，app．t，J=6.5，NCHO)，3.87(1H ，app．tt，J=5.8および1.9，CH2=CHCH)，3.68(1H，dq，J=10.9および5.9，CHCH3 O)，2.00-1.89(1H，m，CH 2CH3)，1.34(9H，s，(CH 3)3C)，1.30(1H，m，J=6.8， CH 2CH3)，1.13(1H，dd，J=10.9および6.1，CHCO2)，1.03(3H，t，J=7.4，CHCH2CH 3 )，0.89(3H， d，J=5.9，CHCH 3O)。 実施例 37 （２Ｓ,３Ｒ,αＳ）−ｔ−ブチル２−メチル−３−（Ｎ−アリル−α−メチルベ ンジルアミノ）−３−フェニルプロパノエート（51） 無水テトラヒドロフラン(10ml)中のジイソプロピルアミン(0.691ml，4.93ミリ モル)の溶液を−78℃に冷却した後、シリンジで1.6Ｍブチルリチウム（2.57ml， 4.11ミリモル）を滴下添加した。溶液を０℃に加温し、その後直ちに−78℃に再 度冷却し、テトラヒドロフラン（10ml）中の実施例２の化合物（８）（600mg，1 .64ミリモル）の溶液をカニューレで滴下添加した。−78℃で１時間撹拌を継続 した後、ヨウ化メチル（0.512ml，8.22ミリモル）を急速に注入した。反応混合 物を一夜かけて（16時間）ゆっくり室温に戻し、その後溶媒を蒸発させた。残存 物を酢酸エチル（50ml）と塩水（25ml）との間に分配し、有機層を乾燥（硫酸マ グネシウム）し、濾過し、蒸発させて黄色の油状物を得た。これをシリカゲル上 のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル（１：49）〕によ り精製し、無色の油状物として94％ジアステレオマー過剰(Rf 0.25)で標題化合 物(51)(406mg，65％)を得た。δH（300MHz；CDCl3）7.41-7.17(10H，m，Ph)，5. 93-5.79(1H，m，NCH2CH=CH2)，5.11(1H，app．dd，J=17.3および1.3，トランスCH =CH2)，5.08(1H，app．dd，J=10.1および1.1，シスCH=CH 2)，4.18(1H，d，J=11 .4，PhCHCH3)，3.29(1H，app．ddt，J=14.7，5.0および1.9，NCH 2)，3.19(1H，d q，J=11.4および6.9，CHCHCH3)，3.10（1H，dd，J=14.7および8.0，NCH 2)，1.50 (9H，s，(CH 3)3C)，0.94(3H，d，J=6.7，PhCHCH 3)，0.90(3H，d，J=6.9，CHCHCH 3 )。 実施例 38 （２Ｓ,２Ｒ,３′Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル２−ヒドロキシエチル−３−（Ｎ−ア リル−α−メチルベンジルアミノ）−４−ヘキセノエート（52） 実施例４の化合物（12）（0.2ｇ，0.61ミリモル）をジイソプロピルアミン(0. 298ml，2.13ミリモル)、1.6Ｍブチルリチウム（1.140ml，1.82ミリモル）、ホウ 酸トリメチル（0.207ml，1.82ミリモル）およびアセトアルデヒド（0.340ml，6. 08ミリモル）を用いて実施例35の方法に従って処理した。シリカゲル上のフラッ シュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル（１：９）〕により、標題 化合物（52）および２番目に多いジアステレオマー(Rf 0.30)を無色の油状物（0 .173ｇ，76％）として得た。δH（500MHz；CDCl3）7.38-7.20(5H，m，Ph)，5.80 -5.70(2H，m，NCH2CH=CH2およびCH3CH=CH)，5.60(1H，dq，J=15.3および6.3，CH3 CH=CH)，5.00(2H，m，NCH2CH=CH 2)，4.22(1H，q，J=6.8，PhCHCH3)，4.12(1H， dq，J=6.1および8.8，CH3CHOH)，3.75(1H，dd，J=10.0および6.3，NCHCH)，3.25 (1H，dd，J=15.4および6.0，NCH 2)，2.81(1H，dd，J=8.8および6.3，CH 2CO2)，1 .74(3H，dd，J=6.3および1.4，CH 3CH=CH)，１.44(9H，s，(CH 3)3C)，1.35(3H，d ，J=6.7，PhCHCH 3)，1.18(3H，d，J=6.1，CH 3CHOH)。 実施例 39 （３Ｓ,２Ｒ,３′Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル２−ヒドロキシエチル−３−（Ｎ−ア リル−α−メチルベンジルアミノ）−５−フェニル−４−ペ ンテノエート（53 ） 実施例８の化合物（20）（0.250ｇ，0.64ミリモル）をジイソプロ ピルアミン(0.314ml，2.24ミリモル)、1.6Ｍブチルリチウム(1.20ml，1.92ミリ モル)およびアセトアルデヒド（0.36ml，6.40ミリモル）を用いて実施例35の方 法に従って処理した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチ ル／石油エーテル(１：９)〕により、標題化合物（53）および２番目に多いジア ステレオマー(Rf 0.30)を無色の油状物(0.206ｇ，74％)を得た。δH（300MHz；C DCl3）7.41-7.22(10H，m，Ph)，6.49(1H，d，J=16.0，PhCH=CH)，6.24(1H，dd， J=16.0および9.4，PhCH=CHCH)，5.91-5.76(1H，m，NCH2CH=CH2)，5.18-5.02(2H ，m，NCH2CH=CH 2)，4.31(1H，q，J=6.8および1.5，PhCHCH3)，4.19(1H，dq，J=8 .3および6.2，CH3CHOH)，3.98(1H，app．dt，J=7.2および1.9，NCHCH)，3.34-3. 19(2H，m，NCH 2CH=CH2)，2.98(1H，dd，J=8.3および6.9，CH 2CO2)，1.44(9H，s ，(CH 3)3C)，1.42(3H，d，J=6.8，PhCHCH 3)，1.24(3H，d，J=6.2，CH 3CHOH)。 実施例 40 （２Ｓ,３Ｓ,αＳ）−ｔ−ブチル３−（Ｎ−シンナモイル−α−メチルベンジル アミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート（54） 実施例13の化合物（28）（0.200ｇ，0.44ミリモル）を標準的なヨードエーテ ル化条件下Ｎ−ヨードスクシンイミド(0.197ｇ，0.88モル)で処理した。生成物 をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチル／石油エーテル（ １：９）〕に付し、黄色の油状物として標題化合物（54）（Rf 0.50）（0.093ｇ ，45％）を得た。δH（200MHz；CDCl3）7.72(1H，d，J=16.0，CH=CHPh)，7.57-7 .22(15H，m，Ph)，6.51(1H，d，J=16.0，PhCH=CH)，5.45(1H， d，J=4.9，CHCHOH)，4.25(1H，d，J=4.9，PhCHCH)，3.81(1H，q，J=6.5，PhCHCH3 )，1.92(1H，br s，OH)，1.34(3H，d，J=6.5，PhCHCH 3)，1.32(9H，s，(CH 3)3C )。 相当する３−（α−メチルベンジルアミノ）誘導体（Rf 0.25）も無色の油状 物として回収した（0.045ｇ，30％）。δH（200MHz；CDCl3）7.48-7.14(10H，m ，Ph)，4.50(1H，d，J=3.8，CHCHOH)，4.09(1H，d，J=3.8，PhCHCH)，3.76(1H， q，J=6.6，PhCHCH3)，1.38(3H，d，J=6.6，PhCHCH 3)，1.31(9H，s，(CH 3)3C)。実施例中の化学式
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 229/76 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 229/76 Ｃ０７Ｄ 205/08 9051−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 263/06 263/06 9051−4Ｃ 265/30 265/30 7822−4Ｃ 307/54 307/54 9159−4Ｃ 405/04 ２０５ 405/04 ２０５ 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 205/08 Ｊ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ポリヴカ，マリオ・エウージエニオ・コサ ミーノ イギリス国オクソン．オー・エツクス11 ９ピー・エツクス．デイツドカト．ブルー ベリー．サウスストリート．バーモント （番地なし) (72)発明者 フエニツク，デイビツド・ロイ イギリス国エセツクス州エス・エス７ ３ ユー・キユー．サウスベンフリート．サン ダーズリー．ハートロード254 (72)発明者 リード，フランク イギリス国ワーラル．エル62 39エル．ブ ロムバラ．コマーシヤルロード（番地な し）．エフ・エム・シー・コーポレイシヨ ン内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．下記式（Ｉ）： 〔式中、Ｒは炭素環アリール基であり、R1は有機基であり、R2は水素原子また は有機基であり、＊印は化合物が実質的にエナンチオマー純粋形態であるように 基R1が主にＲ−またはＳ−配置であることを示す〕の化合物。 ２．単一のエナンチオマー少なくとも95％を含有する請求項１記載の化合物。 ３．Ｒが、場合によりハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、 低級アルキルスルホニル、アミノ、置換アミノ、カルボキシ、シアノ、低級アル コキシカルボニル、カルバモイルオキシ、スルファモイルおよびスルホキシの１ つ以上で置換されているフェニルまたはナフチルであるような請求項１または２ 記載の化合物。 ４．Ｒがフェニルまたは3,4−ジメトキシフェニルから選択される請求項３記載 の化合物。 ５．R1が場合により置換されたC1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C3〜10シク ロアルキル、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキルおよびC6〜12アリール−C1 〜4 アルキル基から選択される前記請求項の何れかに記載の化合物。 ６．R1がメチル基であるような請求項５記載の化合物。 ７．R2がC1〜10ァルキル、C2〜10アルケニルまたはC6〜20炭素環アリール基また はヘテロ環基であるような前記請求項の何れかに記載 の化合物。 ８．R2が水素原子またはフェニル基であるような請求項１〜６の何れかに記載の 化合物。 ９．(Ｓ)−Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミン；(Ｓ)−(E,E)−Ｎ−ヘキサ −2,4−ジエニル−α−メチルベンジルアミン；および（Ｓ）−Ｎ−シンナミル −α−メチルベンジルアミンのリチウムアミド。 10．前記請求項の何れかに記載の化合物の溶液。 11．下記式（Ｖ）： 〔式中Ｒ、R1、R2および＊印の意味は請求項１に記載した通りである〕の化合 物をリチウムアルキルと反応させることを包含する請求項１記載の式（Ｉ）の化 合物の製造方法。 12．立体選択的な合成における請求項１〜10の何れかに記載の式(Ｉ)の化合物の 使用。 13．式(Ｉ)の化合物が立体選択的なマイケル付加を起こしてα，β−不飽和カル ボン酸誘導体になるような請求項12記載の使用。 14．マイケル付加の生成物をアリルＮ−置換R2.CH:CH.CH2-の開裂および環化に 付してβ−ラクタムを形成する請求項12記載の使用。
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