JPH09507231A - チモールを含有したタタール抑制歯磨組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ある範囲のチモールを含有したタタール抑制歯磨組成物が開示されている。これらの組成物はプロピレングリコール及び／又は１種以上の抗菌剤も含有することができる。

Description

【発明の詳細な説明】 チモールを含有したタタール抑制歯磨組成物 発明の背景 歯石、又は時々呼ばれるタタール（tartar）とは、歯肉縁にある歯の表面で生 じる沈着物である。歯肉上歯石は、唾液腺管の口部近くの領域、例えば下前歯の 舌側表面、上第一及び第二臼歯の頬側表面と、後臼歯の遠位表面で主に現れる。 成熟した歯石は骨、エナメル質及び象牙質に似たヒドロキシアパタイト結晶格 子構造で並んだ主にリン酸カルシウムである無機部分からなる。有機部分も存在 し、これは落屑上皮細胞、白血球、唾液沈澱物、食物残渣及び様々なタイプの微 生物からなる。 成熟した歯石が発育していくと、それは何らかの外部物質で染色又は脱色され ないかぎり見た目が白色又は黄色っぽくなる。これは美的観点から望ましくない 。 歯科医による定期的な歯石の機械的除去は日常的な歯科医院操作である。様々 な化学及び生物物質も歯石形成を遅らせるか又はそれが形成された後で歯石を除 去するために示唆された。ピロリン酸塩は歯石形成を遅らせる能力を有すること が知られた化学物質であり、例えば１９９１年３月１２日付で発行されたParran ，Jrらの米国特許第４，９９９，１８４号明細書で記載されており、その開示は 参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる。 オーラルタタール抑制組成物はチモールフレーバーを含有させて処方できるこ とが、本発明により発見された。チモールは何らかの抗菌性質を有することが知 られている。したがって、本タタール抑制組成物は何らかの抗菌性質を有するか もしれない。これらのチモール及びタタール抑制剤含有組成物はプロピレングリ コール及び／又は１種以上の抗菌剤を含有できることも発見された。 したがって、本発明の目的はチモールを含有したタタール抑制組成物を提供す ることである。チモール、プロピレングリコール及び／又は１種以上の抗菌剤（ 抗菌性物質）を含有したタタール抑制組成物を提供することも本発明の目的であ る。 本発明のこれら及び他の目的は、以下の詳細な記載から容易に明らかになるで あろう。 他で指摘されないかぎり、本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び 比率は重量により、すべての測定は２５℃で行われる。 発明の要旨 本発明は、約３２００〜約４５００ｐｐｍのチモール、約１．５〜約１０％の １種以上の水溶性アルカリ金属ピロリン酸イオン源、約１０〜約３５００ｐｐｍ の水溶性フッ化物イオン源及び約８９〜約９８％の１種以上のキャリア物質を含 んでなるオーラル組成物に関する。 本発明は、約３０００〜約４０００ｐｐｍのチモール、約０．０５〜約１０％ のプロピレングリコール、約１．５〜約１０％の１種以上の水溶性アルカリ金属 ピロリン酸イオン源、約１０〜約３５００ｐｐｍの水溶性フッ化物イオン源及び 約７９〜約９８％の１種以上のキャリア物質を含んでなるオーラル組成物にも関 する。 発明の具体的な説明 本発明はチモールを含有したオーラルタタール抑制組成物に関する。これらの 組成物はプロピレングリコール及び／又は１種以上の抗菌剤も含有することがで きる。 本発明のオーラル組成物は練歯磨剤、マウスリンス及び液体歯磨剤の形態をと れる。本明細書で用いられる“練歯磨剤”という用語は、他で指摘されないかぎ り、ペースト、粉末又はゲル処方物を意味する。 本明細書で用いられる“オーラル組成物”とは、通常の用法では特定治療剤の 全身投与の目的で故意には嚥下されず、むしろ口内活性の目的で実質上すべての 歯表面及び／又は口内組織と接触させる上で十分な時間にわたり口腔に留められ る製品を意味する。 本明細書で用いられる“キャリア物質”という用語は、本発明の組成物で使用 上安全有効な物質を意味する。このような物質には増粘物質、保湿剤、水、緩衝 剤、研磨みがき物質、炭酸水素ナトリウム、二酸化チタン、界面活性剤、フレー バー、甘味剤、着色剤及びそれらの混合物がある。 本組成物はいくつかの必須成分と任意成分を含んでいる。これら成分の詳細な 説明は以下で記載されている。チモール 本組成物はチモールを含んでいる。５‐メチル‐２‐（１‐メチルエチル）フ ェノールとしても知られるチモールは香味剤として用いられ、抗菌性質を有する 。チモールは、参考のためその全体で本明細書に組み込まれる、The Merck Inde x,10th Edition,Merck & Co.発行,No.9246(1983)で更に詳細に記載されている。 本組成物は、典型的には組成物の重量で約３０００〜約４５００ｐｐｍ、好まし くは約３２００〜約４０００ｐｐｍのレベルでチモールを含んでいる。可溶性ピロリン酸イオン源 本組成物で用いられる可溶性アルカリ金属ピロリン酸イオン源は、いかなるア ルカリ金属ピロリン酸塩でもよい。具体的な塩には、ピロリン酸四アルカリ金属 、ピロリン酸二アルカリ金属二酸、ピロリン酸三アルカリ金属一酸及びそれらの 混合物があり、アルカリ金属はナトリウム又はカリウムである。その塩はそれら の水和及び非水和双方の形で有用である。（ピロリン酸塩は、参考のためその全 体で本明細書に組み込まれる、Kirk & Othmer,Encyclopedia of Chemical Techn ology,Second Edition,Volume 15,Interscience Publishers(1968)で更に 詳細に記載されている）。 これらの組成物で有用なピロリン酸四ナトリウム塩の量はタタール抑制に有効 な量であり、通常組成物の少くとも約１．０重量％、好ましくは約１．５〜約１ ０％、更に好ましくは約３．０〜約６％のＰ₂Ｏ₇ ^-4を供給しうるほど十分な量で ある。Ｐ₂Ｏ₇ ^-4のレベルは組成物に供給されうるそのような量（即ち、適切なｐ Ｈで理論量）であって、他のピロリン酸塩形（例えば、ＨＰ₂Ｏ₇ ^-3）も最終製品 ｐＨが確定されたときに存在してよいことは明らかであろう。 任意のタタール抑制剤には、合成アニオン系ポリマー〔ポリアクリレート；例 えばGaffarらの米国特許第４，６２７，９７７号明細書で記載されるような無水 マレイン酸又は酸とメチルビニルエーテルのコポリマー（例えば、ガントレズ(G antrez)）、その開示は参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる；例え ば、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）を含む〕、クエン酸亜鉛三水和 物、ポリホスフェート（例えば、トリポリホスフェート、ヘキサメタホスフェー ト）、ジホスホネート（例えば、ＥＨＤＰ、ＡＨＰ）、ポリペプチド（例えば、 ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸）とそれらの混合物のような既知物質 がある。可溶性フッ化物イオン源 可溶性フッ化物イオン源も本組成物に配合される。可溶性フッ化物イオン源は 約１０〜約３５００ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するほど十分な量で用いられ る。好ましいフッ化物はフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化インジウム 及びモノフルオロリン酸ナトリウムである。１９６０年７月２６日付で発行され たNorrisらの米国特許第２，９４６，７３５号及び１９７２年７月１８日付で発 行されたWidderらの米国特許第３，６７８，１５４号明細書では、このような塩 とその他について開示している。双方の特許明細書は参考のためそれら全体で本 明細書に組み込まれる。抗菌剤 本組成物は、非カチオン系で実質上非水溶性である１種以上の抗菌剤を含有す ることができる。本明細書で記載されるような実質上非水溶性である抗菌剤とは 、その溶解度が２５℃で水に約１重量％以下であり、約０．１％以下でもよいこ とを意味する。イオン化しうる基が存在するならば、溶解度はイオン化が起きな いｐＨで決められる。 本組成物で有用な非カチオン系非水溶性抗菌剤の例には、ハロゲン化ジフェニ ルエーテル（２′，４，４′‐トリクロロ‐２‐ヒドロキシジフェニルエーテル を除く）、フェノール及びそのホモログを含んだフェノール系化合物、モノ及び ポリアルキル及び芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、ビス フェノール系化合物及びハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステルと、ハ ロゲン化カルバニリドがある。抗菌剤は有効抗歯垢量、典型的には組成物の約０ ．０１〜約５重量％で存在できる。溶解剤 本組成物は溶解剤も含有する。適切な溶解剤はチモール及び／又はいずれの抗 菌剤も溶解させ、組成物に用いられるチモール及び抗菌剤の活性に悪影響を与え ない。本組成物で有用な溶解剤にはプロピレングリコール、ジプロピレングリコ ール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、オリーブ油、ヒマシ油、酢酸アミ ル、酢酸エチル、グリセリルトリステアレート及び安息香酸ベンジルがある。プ ロピレングリコールが好ましい。溶解剤は、典型的には組成物の約０．０５〜約 １０重量％のレベルで用いられる。キャリア物質 本組成物を製造する上で、１種以上のキャリア物質を組成物に加えることが望 ましい。このような物質は当業界で周知であり、製造される組成物に望まれる物 理的及び美的性質に基づき当業者により容易に選択される。キャリア物質は、典 型的には本発明組成物の約７９〜約９８重量％、好ましくは約８９〜約９８％で ある。 練歯磨剤のような本発明組成物は、望ましい粘稠性を出すために、典型的には 何らかの増粘物質或いは結合剤を含有する。好ましい増粘剤はカルボキシビニル ポリマー（例えば、ポリアリルスクロース又はポリアリルペンタエリトリトール で架橋されたポリアクリル酸）、カラゲナン、ヒドロキシエチルセルロース及び セルロースエーテルの水溶性塩、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム 及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムとそれらの混合物 である。カラヤガム、キサンタンガム、アラビアガム及びトラガカントガムのよ うな天然ガムも使用できる。コロイド性ケイ酸マグネシウムアルミニウム又は微 細シリカも、更にテクスチャーを改善するために、増粘剤の一部として用いるこ とができる。増粘剤は全組成物の約０．１〜約５重量％の量で使用できる。 空気への暴露で組成物が硬化しないように練歯磨剤に何らかの保湿物質を含有 させることも望ましい。ある保湿剤は組成物に望ましい甘味又はフレーバーも付 与できる。適切な保湿剤には、組成物の約１５〜約７０重量％のレベルで、ポリ エチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、キシリトール、他の食用多価 アルコール及びそれらの混合物がある。 二酸化チタンも本組成物に加えてよい。二酸化チタンは組成物に顔料を加える 白色粉末である。二酸化チタンは通常組成物の約０．２５〜約１重量％である。 水も練歯磨組成物中に存在する。商業的に適切なオーラル組成物の製造に用い られる水は、好ましくは脱イオンされていて、有機不純物を含むべきでない。水 は、通常本歯磨組成物の約５〜約５０重量％、好ましくは約２０〜約４０％であ る。水のこれらの量には、加えられる自由水と、ソルビトールのような他の物質 に伴い導入される水を含んでいる。 本組成物のｐＨは、緩衝剤の使用で調節されることが好ましい。本発明で用い られるような緩衝剤とは、組成物のｐＨを約ｐＨ７〜約ｐＨ９の範囲まで調節す るために使用できる剤に関する。これらの剤にはリン酸一及び三ナトリウム、水 酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、 ピロリン酸四及び二ナトリウムと、ピロリン酸四カリウムがある。クエン酸及び クエン酸ナトリウムは、本組成物の約０．５〜約１０重量％のレベルであること が好ましい。 研磨みがき物質も練歯磨組成物に含有させてよい。本発明の組成物で使用上考 えられる研磨みがき物質は、象牙質を過度に磨耗しない物質である。これらには 、例えばゲル及び沈降物を含めたシリカ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カル シウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸 カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、樹脂研磨物質、 例えば尿素及びホルムアルデヒドの粒状縮合生成物とその他、例えば参考のため 本明細書に組み込まれる１９６２年１２月２５日付Cooleyらの米国特許第３，０ ７０，５１０号明細書で開示された化合物がある。研磨剤の混合物も用いてよい 。 様々なタイプのシリカ歯科研磨剤が、歯エナメル質又は象牙質を過度に研磨せ ずに、例外的な歯科クリーニング及びみがき性能のそれらの独特な効果のために 好ましい。本発明で有用なシリカ研磨みがき物質と他の研磨剤は、通常約０．１ 〜３０ミクロン、好ましくは５〜１５ミクロン範囲の平均粒度を有している。シ リカ研磨剤には沈降シリカ又はシリカゲル、例えば双方とも参考のため本明細書 に組み込まれる１９７０年３月２日付で発行されたPader らの米国特許第３，５ ３８，２３０号と１９７５年６月２１日付DiGiulioの米国特許第３，８６２，３ ０７号明細書で記載されたシリカキセロゲルがある。Ｗ．Ｒ．グレース社、デビ ソン・ケミカル・ディビジョン(W.R,Grace & Company,Davison Chemical Divisi on)により商品名“サイロイド”(Syloid)として市販されるシリカキセロ ゲルが好ましい。好ましい沈降シリカ物質には、Ｊ．Ｍ．ヒューバー社(J.M.Hub er Corporation)から商品名“ゼオデント”(Zeodent)として市販されるもの、特 に名称“ゼオデント１１９”を有するシリカがある。これらのシリカ研磨剤は、 参考のため本明細書に組み込まれる、１９８２年７月２９日付の米国特許第４， ３４０，５８３号明細書で記載されている。本明細書で記載された練歯磨組成物 中の研磨剤は、好ましくは組成物の約６〜７０重量％のレベルで存在する。 炭酸水素ナトリウムも本組成物に加えることができる。重曹としても知られる 炭酸水素ナトリウムは、歯磨剤及びマウスリンスでの用途を含めて様々な用途を 有する家庭用品である。それは水に可溶性である白色粉末であり、溶解されない かぎり、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。本組成物は組成物の約１〜 約５０重量％の炭酸水素ナトリウムを含有できる。 本練歯磨組成物は界面活性剤も含有できる。適切な界面活性剤は、非石鹸アニ オン系、ノニオン系、カチオン系、双極性及び両性有機合成洗剤を含めて、広い ｐＨ範囲にわたり適度に安定で泡立つものである。これら適切な剤の多くは１９ ７７年９月２７日付Gieskeらの米国特許第４，０５１，２３４号明細書で開示さ れており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。ナトリウムアルキルサル フェート及びポリエチレングリコールが、組成物の約０．５〜約１０重量％のレ ベルで本組成物に使用上好ましい。 香味剤もチモールに加えて本組成物に加えることができる。本発明で有用な香 味剤の例にはペパーミント油、サッサフラス油、丁子芽油、ペパーミント、メン トール、アネソール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、桂皮、１‐メンチ ルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、冬緑油、α‐イ リソン、スペアミント油、マヨラナ、レモン、オレンジ、プロペニルグアエトー ル、シンナミン及びそれらの混合物がある。香味剤は通常組成物の約０．００１ 〜約５重量％のレベルで練歯磨剤中に用いられる。 甘味剤も本組成物に加えることができる。これらにはアスパルテーム、アセス ルフェーム、サッカリンナトリウム、デキストロース、スクロース、ラクトース 、マルトース、キシリトール、レブロース、ナトリウムシクラメート及びそれら の混合物がある。様々な着色剤も本組成物に配合できる。甘味剤及び着色剤は通 常組成物の約０．００５〜約２重量％のレベルで練歯磨剤中に用いられる。 本組成物は、慣用的マウスリンス成分が本発明のキャリア物質からなるマウス リンス又は液体歯磨剤の形態でもよい。マウスリンス及び液体歯磨剤は、通常約 ２０：１〜約２：１の水／エチルアルコール又は無アルコール溶液と、好ましく は前記のようなフレーバー、甘味剤、保湿剤及び界面活性剤のような他の成分を 含んでいる。グリセリン及びソルビトールのような保湿剤は口に湿潤感を与える 。通常、重量ベースで、本発明のマウスリンス及び液体歯磨剤は約０〜約６０％ のエチルアルコール、約０〜約２０％の保湿剤、約０〜約２％の界面活性剤、約 ０〜約０．５％の甘味剤、約０〜約０．３％の香味剤と残部の水を含んでいる。 練歯磨製品で使用のため本明細書で記載された他の任意成分も、マウスリンス及 び液体歯磨組成物で有用である。 下記例は本発明の範囲内にある態様について更に記載及び説明している。これ らの例は単に説明の目的のために示され、本発明の制限として解釈されるべきで なく、その多数のバリエーションがその精神及び範囲から逸脱せずに可能である 。 例Ｉ チモールを含有したタタール抑制処方 成分 ％ ソルビトール（７０％） ２４．３８５ 水 ２３．０８０ シリカ ２２．０００ グリセリン ９．０００ ピロリン酸四カリウム（６０％） ６．３８２ ナトリウムアルキルサルフェート（２７．９％） ４．０００ ポリエチレングリコール３００ ３．０００ ピロリン酸二ナトリウム ２．１００ ピロリン酸四ナトリウム ２．０５０ フレーバー^(a) ２．０００ キサンタンガム ０．６００ 二酸化チタン ０．５００ サッカリンナトリウム ０．４６０ フッ化ナトリウム ０．２４３ カルボポール９５６^(b) ０．２００ ^(a)フレーバー処方 ％ チモール １８．７８０ 他のフレーバー ４０．６１０ プロピレングリコール ４０．６１０^(b) Ｂ．Ｆ．グッドリッチ(B.F.Goodrich)供給のカルボマー９５６ 例II チモールを含有したタタール抑制処方 成分 ％ ソルビトール（７０％） ２４．３８５ 水 ２３．０８０ シリカ ２２．０００ グリセリン ４．０００ ピロリン酸四カリウム（６０％） ６．３８２ プロピレングリコール ５．０００ ナトリウムアルキルサルフェート（２７．９％） ４．０００ ポリエチレングリコール３００ ３．０００ ピロリン酸二ナトリウム ２．１００ ピロリン酸四ナトリウム ２．０５０ フレーバー^(a) ２．０００ キサンタンガム ０．６００ 二酸化チタン ０．５００ サッカリンナトリウム ０．４６０ フッ化ナトリウム ０．２４３ カルボポール９５６^(b) ０．２００ ^(a)フレーバー処方 ％ プロピレングリコール ４０．０００ チモール １７．５００ 他のフレーバー ４２．５００^(b) Ｂ．Ｆ．グッドリッチ供給のカルボマー９５６ 例Ｉ及びIIは下記のように製造する。水を約１５０°Ｆ（約６６℃）に加熱し 、ソルビトール、サッカリン及びフッ化ナトリウムを加える。十分にミックスす る。次いでピロリン酸四ナトリウム、ポリエチレングリコール及びグリセリンを 加えて、ミックスする。次いでピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸四カリウム 及び二酸化チタンを加えて、ミックスする。次いでフレーバー及びナトリウムア ルキルサルフェートを加え、視覚的に分散されるまでミックスする。次いでキサ ンタンガム、カルボポール及びシリカをゆっくり加えて、十分ミックスする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． （ａ）約３２００〜約４５００ｐｐｍのチモール； （ｂ）約１．５〜約１０％の１種以上の可溶性アルカリ金属ピロリン酸イオン源 ； （ｃ）約１０〜約３５００ｐｐｍの水溶性フッ化物イオン源；及び （ｄ）約８９〜約９８％の１種以上のキャリア物質 を含んでなるオーラル組成物。 ２． 組成物が１種以上の溶解剤を更に含んでいる、請求項１に記載のオーラ ル組成物。 ３． フッ化物イオン源がフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ及びそれらの混 合物からなる群より選択される、請求項２に記載のオーラル組成物。 ４． 可溶性アルカリ金属ピロリン酸イオン源が二アルカリ金属、四アルカリ 金属と、二アルカリ及び四アルカリ金属ピロリン酸塩の混合物からなる群より選 択される、請求項２に記載のオーラル組成物。 ５． １種以上の非カチオン系非水溶性抗菌剤を更に含んでいる、請求項２に 記載のオーラル組成物。 ６． 組成物が練歯磨剤の形態である、請求項２に記載のオーラル組成物。 ７． 増粘物質、保湿剤、水、緩衝剤、研磨みがき物質、炭酸水素ナトリウム 、二酸化チタン、界面活性剤、フレーバー、甘味剤、着色剤及びそれらの混合物 からなる群より選択されるキャリア物質を含んでいる、請求項６に記載のオーラ ル組成物。 ８． （ａ）約３０００〜約４０００ｐｐｍのチモール； （ｂ）約０．０５〜約１０％のプロピレングリコール； （ｃ）約１．５〜約１０％の１種以上の可溶性アルカリ金属ピロリン酸イオン源 ； （ｄ）約１０〜約３５００ｐｐｍの水溶性フッ化物イオン源；及び （ｅ）約７９〜約９８％の１種以上のキャリア物質 を含んでなるオーラル組成物。 ９． フッ化物イオン源がフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ及びそれらの混 合物からなる群より選択される、請求項８に記載のオーラル組成物。 １０． 可溶性アルカリ金属ピロリン酸イオン源が二アルカリ金属、四アルカ リ金属と、二アルカリ及び四アルカリ金属ピロリン酸塩の混合物からなる群より 選択される、請求項８に記載のオーラル組成物。 １１． １種以上の非カチオン系非水溶性抗菌剤を更に含んでいる、請求項８ に記載のオーラル組成物。 １２． 組成物が練歯磨剤の形態である、請求項８に記載のオーラル組成物。 １３． 増粘物質、保湿剤、水、緩衝剤、研磨みがき物質、炭酸水素ナトリウ ム、二酸化チタン、界面活性剤、フレーバー、甘味剤、着色剤及びそれらの混合 物からなる群より選択されるキャリア物質を含んでいる、請求項８に記載のオー ラル組成物。