JPH09507471A

JPH09507471A - ラジカル親和性の置換分を有する新規ステロイド、その製造法および該化合物を含有する医薬

Info

Publication number: JPH09507471A
Application number: JP7513528A
Authority: JP
Inventors: ドロエシャー，ペーター; メンゼンバッハ，ベルント; ポンソルド，クルト; ウンドイツ，ベルント; オエテル，ミヒャエル; レーマー，ボルフガング; カウフマン，ギュンター; シュレーダー，イエンス
Original assignee: イエナフアルムゲーエムベーハー
Priority date: 1993-11-10
Filing date: 1994-11-08
Publication date: 1997-07-29
Anticipated expiration: 2013-11-25
Also published as: WO1995013287A1; US5977096A; DK0728140T3; ES2162906T3; AU8104294A; EP0728140B1; DE59409872D1; US5914325A; CA2176368A1; JP2828780B2; PT728140E; DE4338316A1; EP0728140A1; ATE205851T1

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）で示されるラジカル親和性の芳香族置換分を有するステロイドが記載されている。ラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイドは、ラジカル誘発される細胞損傷の予防および治療のための製薬学的調剤における作用物質として適している。

Description

【発明の詳細な説明】ラジカル親和性の置換分を有する新規ステロイド、その製造法および該化合物を含有する医薬本発明は、ラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイド、その製造法および該化合物を含有する、ラジカル誘発された細胞損傷を予防および治療するための医薬に関する。専門文献および特許刊行物の記載から、反応性酸素種（ＲＯＳ）、遊離酸素ラジカルおよび他のラジカル形が多種多様の細胞損傷の発生の際、例えば虚血性および外傷性の器質的傷害、炎症性および中毒性の過程の際に重要な役割を演じることは、公知である。また、脳および脊柱の傷害、ショック状態、卒中発作、筋異栄養症、肺気腫、ＡＲＤＳ、喘息、老衰過程の場合、ならびに心筋梗塞後の組織損傷、中毒性損傷および放射線損傷、火傷および移植の条件となる免疫反応の場合、ＲＯＳ、遊離酸素ラジカルおよび別のラジカル形が不利な影響を及ぼすことは、記載すべきことである。この場合には、特に低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）−コレステロールの脂質過酸化および酸化は、不可逆的な膜損傷および内皮損傷と関連してこのようなラジカル誘発される細胞損傷の出発点となっている。更に、脂肪親和性物質、例えばラジカルスカベンジャーの性質（“遊離基を捕捉する”性質）を有する脂肪親和性ステロイドがラジカル誘発された細胞損傷の予防および治療に適しうることは、公知である。公知の低分子量フェノール系酸化防止剤とは異なり、前記の脂肪親和性ステロイドは、ある程度の選択度をもって細胞膜の範囲内に運搬され、かつそこで脂肪親和性ステロイドの作用を発揮しうる。この場合、治療的有用性は、それぞれの物質の作用スペクトルによって定められている。ＷＯ−ＰＳ８７／０１７０６；ＷＯ−ＰＳ９１／１１４５３；欧州特許第０３８９３６８号明細書；欧州特許第０３８９３６９号明細書；欧州特許第０３８９３７０号明細書およびフランス特許第２６４０９７７号明細書には、例えばスカベンジャーの性質を有するステロイドが記載されている。ＷＯ−ＰＳ８７／０１７０６；ＷＯ−ＰＳ９１／１１４５３；欧州特許第０３８９３６８号明細書；欧州特許第０３８９３６９号明細書および欧州特許第０３８９３７０号明細書には、Ｃ１７−側鎖の末端炭素原子に１個のアミノ基を有するステロイドが記載されており、このアミノ基は、置換されていてもよいか、或いは複素環系の成分であってもよい。ジャーナル・オブ・フィズィカル・アンド・オーガニック・ケミストリー（J ．Phys．Org．Chem．）第３巻（１９９０）、第３０９〜３１５頁には、エストロゲン、特にカテコールエストロゲンは、ラジカルスカベンジャーとして作用しうることが表わされている。１７β−エストラジオール、エストロン、エストリオールおよび２−ヒドロキシ−エストラジオールは、試験管内および生体内での過酸化を抑制する。本発明の課題は、ラジカル親和性の芳香族置換分（部分、基）を有する新規ステロイドおよびその製造法を見い出すことにある。本発明のもう１つの課題は、前記化合物を含有する医薬を提示することにある。前記課題は、本発明によれば、請求項１記載の一般式Ｉおよび請求項２記載の一般式ＩＩのラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイドが見い出されたことによって解決される。ラジカル親和性の芳香族置換分Ｙは、一般式 −（ＣＨ₂）_nＸまたは＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_mＸ〔式中、ＸはＹ、ＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹであり、この場合ｎは、０〜５であり、ｍは、ｎ−１であり、かつＹはであり、その際Ａ〜Ｅは、互いに独立にＨ、アルキル、Ｏアルキル、Ｏアシル、ＯＨであるかまたは置換分Ｂ、Ｃ、Ｄの中の１つは、ＮＲ₂であり、この場合Ｒは、アルキルであり、かつ４つの別の置換分は、それぞれ水素である〕で示される置換分の成分として表わすことができる。ラジカル親和性の芳香族置換分を有する本発明によるステロイドの最も多くの場合の好ましい化合物は、請求項３に記載された化合物である。更に、本発明は、一般式ＩおよびＩＩによるステロイドを製造するための方法に関しており、この方法は、ラジカル親和性の置換分を１７−スピロオキシランの求核開環を経由してステロイド骨格の１７位で導入するかまたは１７−オキソ基のアルキル化によって直接に導入し、かつ１７−オキソ基の直接のアルキル化を相応する金属オルガニルとセリウム（ＩＩＩ）塩との反応により実施することによって特徴付けられている。本発明によるステロイドの製造の際に使用される合成方法は、一般にエストラン−、アンドロスタン−、プレグナン−またはコレスタン基本骨格を有するよく知られたステロイドから出発し、その際に場合によっては支障のある官能基、例えばヒドロキシ基およびオキソ基は、公知方法で中間時点で、例えばエステル、エーテル、シリルエーテル、エノールエーテルまたはアセタールとして保護される。ラジカル親和性の置換分は、１７−スピロオキシランの求核開環を経てステロイド骨格の１７位で導入されるかまたは１７−オキソ基のアルキル化によって直接に導入される。ｎが０であるような芳香族置換分Ｙの導入は、Ｃ−１７での立体障害のために１７−ケトンと相応するグリニャール化合物とをＣｅ³⁺の存在下に室温以下で双極性の非プロトン性溶剤中、特にＴＨＦまたはジグリメ（Diglym e ジグリム）中で反応させることによって初めて成功する。この処理方法は、ステロイドにとって新規のものである。しかし、刊行物の記載から、グリニャール化合物が等モル量のＣｅ（ＩＩＩ）塩の存在下で、簡単にエノール化可能なケトンまたは立体障害を有するケトンのアルキル化に十分に好適であることは、公知である。相応する１６，１７−不飽和化合物は、酸環境中での第三ベンジルヒドロキシ基の脱離によって得られる。１７−スピロオキシランは、中性またはアルカリ性条件下で有機溶剤中で室温または高めた温度で求核試薬と反応され、相応する１７α−置換された１７−オールに変わる。また、第三ヒドロキシ基を脱離するための一般に知られた方法、例えば十分な酸環境中での加熱、塩基を用いての相応するメシラートの処理またはＤＭＳＯ中での熱脱水により、相応するオレフィンを得ることもできる。１７−スピロオキシランの合成のために、１７−ケトン、例えば次に記載されたステロイドは、ジメチルスルホニウムメチリドと、双極性の非プロトン性溶剤またはその混合物中でポンソルド（Ponsold）他によって記載された方法、ツァイトシュリフト・フュア・ヒェミー（Z．Chem.）第１１巻、１９７２年、第１０６頁、と同様にして反応される。上記の構造式の１７−スピロオキシランを分解するための求核試薬としては、置換フェノラートおよびチオフェノラートならびに適当な金属有機試薬、例えばグリニャール化合物およびそのＯ−構造類似体、Ｓ−構造類似体およびＳｅ−構造類似体がこれに該当する。スピロオキシランとフェノラートおよびチオフェノラートとの反応の際の溶剤の選択は、ＳＮ₂−反応に対する該溶剤の適性とともに当該オキシランおよび使用される求核試薬の溶解度に依存し、かつ広い範囲内で変動されうる。十分に好適なのは、非プロトン性溶剤、例えばエーテル、ＤＭＳＯまたはＤＭＦである。金属有機試薬との反応の場合には、エーテル、特に環式エーテルが最も適している。３−エトキシ化合物および３，３−ジメトキシ化合物は、なお相応するケト化合物に加水分解される。分解は、一般に化合物を水と混合可能な溶剤中、例えばアセトン、メタノールまたはエタノール中に溶解させるか或いは懸濁させ、かつ水溶液を酸に添加するようにして行なわれる。酸としては、特に有機酸、例えばｐ−トルオールスルホン酸、酢酸または蓚酸が使用されるが、しかし、希釈された鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸またはペルオクソ塩素酸も適している。金属有機試薬との反応の際にフェノール性ヒドロキシ基の一時的なマスキングのために使用されるシリルエーテル官能基は、刊行物で常用の方法により再び排除される。芳香環Ａを有するステロイドの６位でラジカル親和性の置換分を導入するために、有利に相応する６−オキソステロイドは、グリニャール化合物とＣｅ³⁺の存在下に室温以下の温度で双極性の非プロトン性溶剤中、特にＴＨＦまたはジグリメ中で反応される。グリニャール化合物と比較して低い塩基度を有する、中間で生成されるセリウム化合物を使用することにより、６−ケトンのエノール化は、有効に抑制される。例えば、有機溶剤中で室温で酸を用いての処理により、水は脱水されることができ、かつ６−デヒドロ化合物を得ることができる。出発物質として使用される６−オキソステロイドは、種々の公知の酸化方法により、例えば塩化メチレン中の酸化クロム（ＶＩ）／ジメチルピラゾールを用いて製造することができる。芳香環Ａなしのステロイドの場合には、ラジカル親和性の芳香族置換分は、例えば相応する３−オキソ−４，６−ジエンから水酸化ナトリウムおよび過酸化水素を用いて良好に得ることができる５，６α−エポキシドまたは６，７α−エポキシドを経て求核分解によって導入される。５，６α−エポキシドを経て導入される、殊にアンドロスタン系列およびプレグナン系列の６α−メチルステロイドを製造するための配列は、公知である。ステロイド骨格の１位および７位は、α，β−またはα，β，γ，δ−不飽和３−オキソステロイドへの求核試薬の１，４−付加もしくは１，６−付加によってラジカル親和性の芳香族置換分と結合させることができる。この場合、Ｃ−求核試薬［（ＣＨ₂）_nＸ、この場合ｎは０ではない］との反応は、苛酷な非プロトン性の条件下で相応するグリニャール化合物を用いて銅（Ｉ）−触媒反応下に行なわれるか、または直接に溶剤中、例えばＴＨＦ、ジグリメ、トルオール中の有機銅酸塩を用いて有利に低い温度で自体公知の方法で行なわれる。別の求核試薬（この場合、ｎは０であり、かつＸはＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである）の場合には、プロトン性溶剤の除外は、不必要であり、プロトン性溶剤（アルコール）ならびに非極性溶剤（トルエン）または双極性の非プロトン性溶剤（ＤＭＳＯ、ＴＨＦ）を使用することができる。反応温度は、Ｃ−求核試薬の場合と同様に、銅オルガニルの不安定性によって限定されるものではない。反応は、適当な塩基、例えばトリトンＢ、酢酸銅（ＩＩ）、アミンを用いて促進される。同様の原理により、置換は、Ｃ−１５で達成されうる（米国特許第３１７３９３２号明細書；同第３７６６２２４号明細書）。１５−エン−１７−オンの製造は、刊行物の記載から公知であり、かつ例えば１７−ケトンまたはそのエチレンケタールのα−臭素化および引続くデヒドロ臭素化によって行なわれる。ラジカル活性の芳香族置換分を１６位で導入するために求核エポキシドの開環を使用するためには、数多くの選択的物質がある。公知方法により上記の１５− デヒドロ−１７−オキソステロイドから複合体水素化物でのオキソ基の１，２− 還元後に有機ペルオクソ酸を用いての酸化によって得ることができる１５，１６β−エポキシ−１７β−ヒドロキシステロイド、相応する１６−デヒドロステロイドからハロゲン化ヒドリンの付加および引続く塩基の存在下でのデヒドロハロゲン化によって製出される１６，１７β−エポキシステロイドおよび１６− デヒドロステロイドから有機ペルオクソ酸を用いて得ることができるエピマー１６，１７α−エポキシステロイドを使用することができる。２つの別のエポキシド型とは異なり、１６，１７β−エポキシステロイドは、１６α−置換生成物と１７α−置換生成物との混合物を生じ、したがって好ましい出発物質としては、２つの別のエポキシド（１６，１７α−エポキシステロイドおよび１７β−ヒドロキシ−１５，１６β−エポキシステロイド）が使用される。求核試薬との反応は、既に５，６α−エポキシドの開環に対して記載されたような条件下で行なわれる。常用の条件を使用しながら第二１７−ヒドロキシ基を脱離することにより、それぞれのＤ−環状オレフィンが生じる。また、ラジカル親和性の芳香族置換分は、５（１０）−二重結合を有する１９ −ノルステロイドから出発し、１０位で導入されることができる。ハロゲン化ヒドリン付加および塩基性環化を経て良好な収率で得ることができる５，１０α− エポキシステロイドは、求核的に開環することができる。酸条件下での酸化は、１０位で置換された３−オキソ−４−デヒドロステロイドを直接に生じる（ポンソルド（Ponsold）他、テトラヘドロン・レターズ（Tet rh．Lett.）１９７０、第１１２５頁）。本発明によれば、ラジカル親和性の置換分は、２０−メチルプレグナン系のＣ −２２に結合していてもよい。十分に得ることができる出発物質としては、例えば２０−ヒドロキシメチル− １，４−プレグナジエン−３−オンまたは３−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシメチル−１，３，５（１０）−プレグナトリエンが使用される。例えば、公知方法で得られた２２−トシレートまたは２２−ハロゲン化物をアルコラート、トシレートを用いてかまたはカルボアニオノイド試薬、例えばグリニャール化合物を用いて銅（Ｉ）−触媒反応下に求核置換することによって３− ヒドロキシ基を保護した後に、ラジカル親和性の置換分は、導入されることができる。セレノアリールは、フォースター（D.G．Forster）他、オルグ・スィンス・コル（Org．Synth．Coll．）、第ＩＶ巻、１９６４、第７７１頁の記載により、次のようにして得ることができる。アリールマグネシウムハロゲン化物は、元素状セレンと一緒に、この場合に生成されるポリセレニドを経てアリールセレノマグネシウムハロゲン化物に変換され、次いでこれは加水分解される。本発明によれば、請求項１および請求項２に特に記載されたセレノステロイドは、セレノアリールと求電子ステロイド化合物との反応によって得られるのではなく、アリールセレノマグネシウムハロゲン化物は、原位置のまま発現状態で相応するステロイダル求電子試薬、例えばオキシランまたはスルホン酸エステルと反応される。アリールセレノマグネシウムハロゲン化物とステロイドとの前記反応により、ステロイド分子の種々の位置でのセレノ置換の広範な変法が可能になる。刊行物（アクメドフ（I.M．Akhmedov）他、ズ・オルグ・キミ（Zh．Org．Khim .）、１４（４）、１９７８、第８８１頁）の記載から、アリールセレノマグネシウムブロミドとエピクロルヒドリンとの反応のみが知られている。また、本発明の対象は、常用の担持剤および希釈剤とともに請求項１または２に示された化合物を作用物質として含有する、経口投与および局所的、直腸、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、膣内、口腔内または舌下投与を含む腸管外投与のための製薬学的調剤である。本発明の医薬は、適当な投与量で所望の適用形に相応して常用の固体もしくは液状担持剤または希釈剤および通常使用される製薬学的助剤と一緒に公知方法で製造される。本発明の利点は、本質的に、 −その作用プロフィールがビタミンＥを含めての公知の酸化防止剤の場合と区別され、 −ラジカル誘発される細胞損傷の予防および治療のための製薬学的調剤における作用物質として使用することができ、 −その際に従来の調剤と比較して高い効力が検出されるようなラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイドが見い出されたことによって明らかになる。脂質過酸化およびＬＤＬ−酸化の抑制剤としての本発明による系の好ましい作用は、第１表および第２表中に証明されている。本発明による系に対する比較物質としては、１７β−エストラジオール、エストリオール、Ｕ−７８５１７ＦおよびビタミンＥが使用されたが、これらは、同様に第１表および第２表中に表わされている。脂質過酸化に対する試験管内抑制作用の測定は、チオバルビツール酸試験により行なわれた。ＩＣ₅₀−抑制値についての記載により、それぞれの化合物の脂質過酸化抑制作用は、特徴付けられている。ＩＣ₅₀は、脂質過酸化の５０％の抑制を達成させるために、供給すべき物質の量を示している（第１表）。ＬＤＬ−酸化に対する試験管内抑制作用の測定は、エイコサノイズ、リピド・パーオキシデイション・アンド・キャンサー（Eicosanoids，lipid peroxidatio n and cancer）（ニガム（Nigam）他、編）、第２０３〜２１４頁、シュプリンガー社（Springer Verlag、ベルリン、ハイデルベルク、ニューヨーク在）刊、中のエスターバウアー（ESTERBAUER）他（１９８８）著：エフェクト・オブ・パーオキシデイティブ・コンディションズ・オン・ヒューマン・プラズマ・ロウ・デンスィティ・リポプロテインズ（Effect of peroxidative conditions on hum an plasma low density lipoproteins）の記載により行なわれた。ＬＤＬ−酸化の抑制について第２表中に記載された値は、心臓−循環器−活量についての例を表わす。本発明により測定された化合物は、試験管内で検出可能な高い脂質過酸化抑制作用もしくはＬＤＬ−酸化抑制作用を有し、かつそれと関連してラジカルスカベンジャーとして作用しうる性質を有することを確認することができる。この化合物は、このことと関連して従来の化合物の１７β−エストラジオール、エストリオール、Ｕ−７８５１７ＦおよびビタミンＥと同等に作用するかまたはよりいっそう良好に作用する。同等の抑制作用もしくはよりいっそう良好な抑制作用の達成のために必要とされる物質は、微少量である。本発明による調剤は、脂質過酸化の抑制剤ならびにＬＤＬ−酸化の抑制剤であり、かつしたがって例えば脊髄の外傷の場合のようなラジカル誘発された細胞損傷、虚血性（血小板塞栓性）卒中発作、虚血、移植後の再潅流段階での器官傷害、ＺＮＳの慢性の変性疾患、アルツハイマー型の老人性痴呆症（ＳＤＡＴ）、喘息、筋異栄養症および特にＺＮＳ−中毒状態もしくは変性状態の形での変性神経病の予防および治療に適している。本発明による調剤は、同様に、ラジカル誘発された細胞損傷によって惹起された疾病、例えば多発性硬化症、皮膚の移植組織片の反応、急性膵臓炎、肝臓壊死（例えば、ウィルス性肝炎）、出血性ショック、外傷性ショックおよび敗血症性ショック、炎症状態、例えば骨関節炎またはリウマチ性関節炎、補薬関節炎、関節症、ネフローゼ症候群（免疫的）、全身紅斑性狼瘡、アドリアミシン誘発された心臓毒性および神経保護性脳腫瘍の予防および治療に有利であることが証明される。また、本発明による調剤は、ラジカル誘発された細胞損傷によって惹起された疾病、例えばアレルギー性反応、アテローム硬化症、皮膚病性条件下、炎症性条件下および乾癬性条件下での炎症、ストレスにより誘発される潰瘍、偏頭痛、悪性高熱、ヒポキシア症候群、虚血性腸症候群の予防および治療にも適しており、ならびに例えばスーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼのようなラジカル分解酵素を治療に使用する場合には、必要とされる投与量は、減少される。更に、本発明による医薬は、抗腫瘍性の作用物質として使用することができ、かつ心臓疾患状態および循環器疾患状態の予防的処置および治療的処置に適している。本発明は、次の実施例によって詳説され、この場合属する構造式は、第３表に記載されている。本明細書中で化合物のそれぞれの名称の後方で括弧内に記載されかつ下線を引かれた数字は、第３表中に属する構造式を示している。実施例１１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−５ α−アンドロスタン−３−オン（１）ａ）１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３，３−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オール３，３−ジメトキシ−５α−アンドロスタン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン５ミリモル（１７５ｇ）を３０〜４０℃で撹拌しながら無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解し、次いで再び室温に冷却する。アルゴン雰囲気下に４−メルカプトフェノール６．９ミリモル（０．８７ｇ）を添加し、次にカリウム−第三ブタノラート６．９ミリモル（０．７７g）を添加する。室温で約５時間の反応時間後、この反応バッチ量を氷冷却した希薄な塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入し、白色の薄片状の沈殿物を吸引濾過し、デシケーター中で塩化カルシウム上で（真空）乾燥させ、粗製生成物をジイソプロピルエーテル／メタノールから再結晶させる。収量：０．９１ｇ（理論値の３８．４％）；融点：１３８〜１４０℃；［α］_D ²⁰＋１３°（ＣＨＣｌ₃）ｂ）１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ −５α−アンドロスタン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３，３−ジメトキシ −５α−アンドロスタン−１７−オール１．８５ミリモル（０．８８ｇ）を室温でアセトン１０ｍｌ中に懸濁させ、かつ２ｎ−ＨＣｌ２ｍｌを添加する。無色の溶液が生じる。約１時間の後、この反応溶液を氷冷却した希薄な炭酸水素ナトリウム溶液中に撹拌混入し、白色の沈殿物を吸引濾過し、デシケーター中で五酸化燐上で（真空）乾燥させ、粗製生成物をジイソプロピルエーテル／メタノールから再結晶させる。収量：０．２２ｇ（理論値の２７．８％）；融点：１７２〜１７４℃；［α］_D ²⁰＋３２°（ＣＨＣｌ₃）実施例２１７α−ペンタメチル−セレノメチル−３−メトキシ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−１７−オール（２）３−メトキシ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン３．３５ミリモル（１．０ｇ）を室温で撹拌しながら無水ＴＨＦ５ｍｌに溶解し、かつ約１５℃に冷却され新しくＭｇ１２ミリモル（０．３０ｇ）、ブロムペンタメチルベンゼン１０ミリモル（２．２７ｇ）およびＴＨＦ２２ｍｌから調製されたグリニャール溶液をアルゴン雰囲気下に滴加する。その直後に、セレン粉末９ミリモル（０．７０ｇ）を撹拌しながら添加する。この反応混合物は少し昇温し、かつ徐々にコーヒーブラウン色を呈する。この反応バッチ量を室温で約２時間維持し、次いで氷冷却された塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入し、沈殿物をメチル−第三ブチルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮させる。油状の粗製生成物をシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いての加圧下でのカラムクロマトグラフィー処理（トルエン／ｎ−ヘキサン９：１を用いての溶離）および引続くジイソプロピルエーテルの添加下でのアセトン／メタノールからの再結晶によって精製する。収量：０．９７ｇ（理論値の５５．２％）；融点：１４４〜１４６℃；［α］_D ²⁰＋３７．５°（ＣＨＣｌ₃）実施例３１７α−２´６´−ジメチル-４´−ヒドロキシフェニル−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール（３）３−メトキシ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン３．３５ミリモル（１．０ｇ）を室温で撹拌しながら無水ＴＨＦ５ｍｌに溶解し、かつ約４０℃に加熱され新しくＭｇ１２ミリモル（０．３０ｇ）、４−ブロム−２，６−ジメチル−トリメチルシリルオキシベンゼン８．８ミリモル（２．４５ｇ）およびＴＨＦ１０ｍｌから調製されたグリニャール溶液をアルゴン雰囲気下に滴加する。この反応バッチ量を６０〜６５ ℃で約４時間撹拌し、その後に再び室温にもたらし、この反応混合物を氷冷却された塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入する。ミルク状の粘着する沈殿物をメチル−第三ブチルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮させる。油状の粗製生成物２．４ｇが残存する。この粗製生成物をアセトン２０ｍｌに溶解し、かつ２ｎ−ＨＣｌ１ｍｌを添加する。約２時間後、この反応混合物を氷冷却したＮａＨＣＯ₃溶液中に撹拌混入し、黄色の粘着する沈殿物をメチル−第三ブチルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮させ、かつ得られた粗製生成物をシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いての加圧下でのカラムクロマトグラフィー処理（トルエン／酢酸エチルエーテル９：１を用いての溶離）および引続くジイソプロピルエーテルの添加下でのメタノールからの再結晶によって精製する。収量：０．１５ｇ（理論値の１０．７％）；融点：１７４〜１７８℃；［α］_D ²⁰＋４４°（ＣＨＣｌ₃）実施例４１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−セレノメチル−３−メトキシ −１，３，５（１０）−エストラトリエン−１７−オール（４）３−メトキシ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン３．３５ミリモル（１．０ｇ）を室温で撹拌しながら無水ＴＨＦ５ｍｌに溶解し、かつ１３〜１５℃に冷却され新しくＭｇ１２ミリモル（０．３０ｇ）、４−ブロム−ジメチル−アニリン９ミリモル（１．８ｇ）およびＴＨＦ１５ｍｌから調製されたグリニャール溶液をアルゴン雰囲気下に滴加する。オキシランの添加が終結した直後に、セレン粉末９ミリモル（０．７０ｇ）を撹拌しながら添加し、その際この反応混合物は少し昇温し、かつコーヒーブラウン色を呈する。この反応バッチ量を室温でなお約４時間維持し、次いで氷冷却された塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入し、沈殿物をメチル−第三ブチルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮させる。油状の粗製生成物をシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いての加圧下でのカラムクロマトグラフィー処理（トルエンを用いての溶離）および引続くジイソプロピルエーテルの添加下でのメタノールからの再結晶によって精製する。収量：０．１５ｇ（理論値の９％）；融点：１１０〜１１１℃；［α］_D ²⁰＋３９°（ＣＨＣｌ₃）実施例５１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７−オール（５）３−ヒドロキシ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン４．２２ミリモル（１．２ｇ）を室温で撹拌しながら無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、かつＭｇ２８ミリモル（０．６８ｇ）、４−ブロム−トリメチルシリルオキシベンゼン２４ミリモル（５．８８ｇ）およびＴＨＦ１８ｍｌから新しく得られたグリニャール溶液をアルゴン雰囲気下に滴加する。室温で約２時間の反応後、この反応バッチ量を５０〜６０℃でさらに３時間撹拌し、その後に再び室温にもたらし、この反応溶液をアセトン性塩酸中に撹拌混入し、約１５分後に氷水を添加し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮させる。粗製生成物をシリカゲル−メルク（Merck）６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いての加圧下でのカラムクロマトグラフィー処理（トルエン／酢酸エチルエステル９：１〜７：３を用いての溶離）および引続くメタノールからの再結晶によって精製する。収量：０．１０ｇ（理論値の６．３％）；融点：２３８〜２４２℃；実施例６１７α−４´−ヒドロキシフェノキシ−メチル−１７−ヒドロキシ−４−エストレン−３−オン（６）３、３−ジメトキシ−５（１０）−エストレン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン３．０ミリモル（１．０ｇ）およびヒドロキノン１０ミリモル（１．１ｇ）を４０〜５０℃で撹拌しながら無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解し、かつアルゴン雰囲気下にカリウム−第三ブタノラート１０ミリモル（１．１２g）を少量ずつ添加する。この反応バッチ量を５０〜６０℃で約７時間維持し、その後に再び室温にもたらし、引続き氷冷却した塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入し、暗色の粘着する沈殿物をメチル−第三ブチルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮させる。粗製生成物０．９ｇをアセトン１０ｍｌに溶解し、かつ２ｎ−ＨＣｌ１ｍｌを添加する。約１時間後、この反応バッチ量を氷冷却した炭酸水素ナトリウム溶液中に撹拌混入し、白色の薄片状の沈殿物を吸引濾過し、デシケーター中で五酸化燐上で（真空）乾燥させ、残存する粗製生成物をシリカゲル−メルク（Me rck）６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いての加圧下でのカラムクロマトグラフィー処理（トルエン／酢酸エチルエステル９：１を用いての溶離）および引続くジイソプロピルエーテル／メタノールからの再結晶によって精製する。収量：０．１５ｇ（理論値の１２．６％）；融点：１９５〜１９７℃；実施例７１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−１，３，５（１０），９（１１）−エストラテトラエン−３，１７−ジオール（７）３−ヒドロキシ−１，３，５（１０），９（１１）エストラテトラエン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン９．０ミリモル（２．５４ｇ）を室温で撹拌しながら無水ＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、かつＭｇ１０ミリモル（１．４６ｇ）、４−ブロム−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン５５ミリモル（１１．０ｇ）およびＴＨＦ６０ｍｌから新しく得られたグリニャール溶液約６０ｍｌをアルゴン雰囲気下に滴加する。室温で約４時間の反応後、この反応バッチ量を氷冷却した希薄な塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入する。粘着する沈殿物をメチル−第三ブチルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。真空中での濃縮後、暗緑色の粘稠な油状物９．０ｇが残存し、この油状物をシリカゲル−メルク（Merck）６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いての加圧下でのカラムクロマトグラフィー処理（トルエン／酢酸エチルエステル９：１を用いての溶離）および引続くメタノールからの再結晶によって精製する。収量：１．２５ｇ（理論値の３４．４％）；融点：１３０〜１３２℃；［α］_D ²⁰＋７４°（ＣＨＣｌ₃）実施例８１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３，３−ジメトキシ− ５（１０）−エストレン−１７−オール（８）３，３−ジメトキシ−５（１０）−エストレン−１７（Ｓ）−スピロオキシラン１５０ミリモル（５．０ｇ）を撹拌しながら無水ＤＭＳＯ４０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下に室温で４−メルカプト−フェノール１８．７ミリモル（２．３６ｇ）を添加し、その後にカリウム−第三ブタノラート１８．７ミリモル（２．１ｇ）を添加する。室温で約３時間の反応後、この混合物を氷冷却した希薄な塩化アンモニウム溶液中に撹拌混入し、白色の薄片状の沈殿物を吸引濾過し、デシケーター中で水酸化ナトリウム上で（真空）乾燥させ、粗製生成物をジイソプロピルエーテル／メタノールから再結晶させる。収量：３．９ｇ（理論値の５６．８％）；融点：１５５〜１５７℃；［α］_D ²⁰＋１０５°（ＣＨＣｌ₃）実施例９３，１７β−ジヒドロキシ−１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル− １，３，５（１０）−エストラトリエン（９）ＴＨＦ５ｍｌ中の無水塩化セリウム（ＩＩＩ）４．８ミリモル（１．２ｇ）の懸濁液に強力に撹拌しながらアルゴン雰囲気下に、マグネシウム１４．６ミリモル（３５０ｍｇ）、ｐ−ブロム−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン１２ミリモル（２．４ｇ）および無水ＴＨＦ１２ｍｌから新しく得られたグリニャール化合物７．８ミリモル（７．８ｍｌ）を−１０℃で滴下法で添加する。約４５分後、エストロン１．４ミリモル（３８０ｍｇ）を添加し、−５℃〜０℃で１時間撹拌し、次いで室温に加熱させる。このバッチ量を飽和塩化アンモニウム溶液５０ｍｌ中に撹拌混入する。相を分離し、水相をメチル−第三ブチルエーテルで後抽出させる。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に蒸発させる。残留物をシリカゲル４０ｇでフラッシュクロマトグラフィー処理（０．０４０〜０．０６３ｍｍ；溶離剤ｎ−ヘキサン／酢酸エステル２：１ｖ／ｖ）することによって精製し、かつアセトンから再結晶させる。殆ど白色の結晶性物質３５４ｍｇが得られる。融点：２１２〜２２０℃。実施例１０３−ヒドロキシ−１７−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−１，３，５（１０），１６−エストラテトラエン（１０）３β，１７β−ジヒドロキシ−１７−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル −１，３，５（１０）−エストラトリエン０．６４ミリモル（２５０ｍｇ）を５０℃でアセトン２５ｍｌに溶解し、かつ２Ｎ塩酸１．８ｍｌの添加後に８時間撹拌する。引続き、室温で飽和炭酸水素ナトリウム２０ｍｌを添加する。３０分後、アセトンを真空中で蒸発させ、かつ水性残留物をメチル−第三ブチルエーテル６０ｍｌで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で濃縮させる。残留物をアセトン／ｎ−ヘキサンから再結晶させる。収量：結晶性物質として１４２ｍｇ；融点：１８８〜１９３℃、針状結晶実施例１１３，１７β−ジヒドロキシ−６−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−１，３，５（１０），６−エストラテトラエン（１１）無水ＴＨＦ５ｍｌと懸濁させた無水塩化セリウム（ＩＩＩ）３ミリモル（０．７４ｇ）にアルゴン雰囲気下に撹拌しながらマグネシウム１４．６ミリモル（３５０ｍｇ）、ｐ−ブロム−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン１２ミリモル（２．４ｇ）および無水ＴＨＦ１２ｍｌから新しく得られたグリニャール溶液３．８ミリモル（３．８ｍｌ）を−１０℃で添加する。約１５分後、無水ＴＨＦ５．６ｍｌに溶解した３，１７−ビス−トリメチルシリルオキシ−６−オキソ−１，３，５（１０）−エストラトリエン０．８ミリモル（３５０ｍｇ）を添加する。−５℃で１時間撹拌する。室温への加熱後、このバッチ量を飽和塩化アンモニウム溶液５０ｍｌ中に撹拌混入する。相の分離後、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、かつ水で洗浄する。水相をメチル−第三ブチルエーテルで後抽出させる。合わせた有機相に６Ｎ塩酸０．５ｍｌを添加し、かつ室温で１時間撹拌する。次に、水５０ｍｌを添加し、相を分離する。水相のｐＨ値を８に調節した後、この水相をメチル−第三ブチルエーテルでさらに抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で濃縮させる。粗製生成物をシリカゲル１６ｇでカラムクロマトグラフィー処理（０．０４０〜０．０６３ｍｍ；ｎ−ヘキサン／酢酸エステル７０：３０ｖ／ｖ）することによって精製し、かつ引続きアセトンから結晶させる。白色の結晶性物質１１３ｍｇが得られる；融点：２１５〜２２０℃。実施例１２３，１７β−ジヒドロキシ−６−３´，５´−ジメチル-４´−ヒドロキシ−フェニル−１，３，５（１０），６−エストラテトラエン（１２）無水ＴＨＦ７ｍｌと懸濁させた無水ＣｅＣｌ₃ ６ミリモル（１．５ｇ）に湿分の遮断下でアルゴン雰囲気下で、マグネシウム１２．１ミリモル（２９５ｍｇ）、１−ブロム−３，５−ジメチル−４−トリメチルシリルオキシ−ベンゼン１０ミリモル（２．７ｇ）およびＴＨＦ１３ｍｌから新しく得られたグリニャール溶液６ミリモル（６ｍｌ）を−１０℃で滴加する。その後に、３，１７β−ビス− トリメチルシリルオキシ−６−オキソ−１，３，５（１０）−エストラトリエン１．４ミリモル（６００ｍｇ）を添加し、かつなお−１０℃で２時間撹拌させる。引続き、この反応混合物を塩化メチレン４５ｍｌで希釈し、６ＮＨＣｌ２０ｍｌを添加し、かつ室温で１時間撹拌する。相を分離しかつ水相を塩化メチレンでさらに抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に蒸発させる。褐色の油状物として得られた粗製生成物をシリカゲルでカラムクロマトグラフィー処理（０．０４０〜０．０６３ｍｍ；ｎ−ヘキサン／酢酸エステル７０：３０ｖ／ｖ）することによって精製し、かつ塩化メチレンから結晶させる。収量：黄色の結晶性物質として３１２ｍｇ。融点：１７２〜１７８℃ 実施例１３１７β−ヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３−オキソ−４−アンドロステン（１３）５α，１７β−ジヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３−オキソ −アンドロスタン（１４）１．２５ミリモル（５００ｍｇ）をアルゴン雰囲気下に室温で１％のメタノール性水酸化カリウム溶液２５ｍｌに溶解し、４５℃に加熱し、かつ３時間撹拌する。室温への冷却後、この反応溶液を１０％の酢酸水溶液で中和し、生成物の１７ β−ヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３−オキソ−４−アンドロステンを氷水で沈殿させる。吸引濾過後、１７β−ヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３−オキソ−４−アンドロステン３６１ｍｇが明色の結晶性沈殿物として得られる。粗製生成物をアセトンから結晶させる。殆ど白色の結晶物１３０ｍｇが得られる。融点：２３０〜２３８℃。実施例１４５α，１７β−ジヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３−オキソ− アンドロスタン（１４）ａ）６β−４´−第三ブチルジメチルシリルオキシフェニル−５α，１７β−ジヒドロキシ−３，３−エチレンジオキシ−アンドロスタン５，６α−エポキシ−３，３−エチレンジオキシ−１７β−ヒドロキシ−アンドロスタン２．４ミリモル（８５０ｍｇ）を撹拌しながら湿分の遮断下でアルゴン雰囲気下で、マグネシウム２５．４ミリモル（６１８ｍｇ）、ｐ−ブロム−第三ブチル−ジメチルオキシシリルベンゼン２１．２ミリモル（６．１ｇ）および無水テトラヒドロフラン５６ｍｌから得られた、先に臭化銅−硫化ジメチル０．６４ミリモル（１３０ｍｇ）が添加されたグリニャール溶液に−１０℃で添加する。０〜５℃で約２時間反応させ、かつ引続き飽和塩化アンモニウム溶液６０ｍｌ中に撹拌混入する。相を分離しかつ真空中で濃縮した後、油状の残留物水溶液を塩化メチレン中に入れ、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ再び真空中で濃縮させる。粗製生成物をシリカゲルでカラムクロマトグラフィー処理（０．０４０〜０．０６３ｍｍ；酢酸エステル／ｎ−ヘキサン３０：７０ｖ／ｖ）することによって精製する。白色の気泡物質１．２８ｇが得られる（ＮＭＲ（ＣＤｌ₃，３００ＭＨｚ；ｐｐｍ）：０．１９（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ₃）；０．６７（ｓ，３Ｈ，１８−Ｈ）；０．８６（ｓ，３Ｈ，１９−Ｈ）；０．９８（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｃ₄Ｈ₉）；２．８９（ｍ，１Ｈ，６α−Ｈ）；３．７０（ｍ，１Ｈ，１７α−Ｈ）；４．０２（ｍ，４Ｈ，０ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）；６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２´−Ｈおよび６ ´−Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３´−Ｈおよび５´−Ｈ））。ｂ）５α，１７β−ジヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３−オキソ−アンドロスタン（１４）６β−４´−第三ブチルジメチルシリルオキシフェニル−３，３−エチレンジオキシ−５α，１７β−ジヒドロキシ−アンドロスタン２．３ミリモル（１．２８ｇ）を撹拌しながら室温で無水ＴＨＦ１２８ｍｌに溶解し、かつテトラブチルアンモニウムフロライド１１．６ミリモル（３．６５ｇ）を添加する。１時間の撹拌の後、６Ｎ塩酸２．６ｍｌを添加する。このバッチ量を室温で一晩中放置し、かつ引続き真空中で濃縮させる。残留物を酢酸エステル中に入れ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、かつ水で洗浄する。硫酸マグネシウム上での乾燥および濾過の後、真空中で濃縮させ、残留物を塩化メチレンから結晶させ、結晶性５α，１７β−ジヒドロキシ−６β−４´−ヒドロキシフェニル−３ −オキソ−アンドロスタン８３０ｍｇを得る。融点：１５５〜１６２℃ ラジカルスカベンジャー物質の薬理作用に対する試験脂質過酸化に関連して抑制作用に対する物質の試験を次のようにして実施した：反応バッチ量フェントン（Fenton）試薬および薬剤を含めての生物学的試料１ｍｌ（形質膜０．１ｍｇを含有する）。この１ｍｌの全容量を、シナプトソーム膜画分０．０１〜０．０２ｍｌ、塩化鉄（ＩＩ）０．１ｍｌ（２ミリモーラー）、過酸化水素０．１ｍｌ（２ｍＭ）中に分配させ、試験すべき薬剤の賦形剤としてのＮａＣｌ（ＰＢＳではない）０．９％およびエタノールまたはＤＭＳＯで１ｍｌ増量する。方法反応バッチ量を３７℃で３０分間恒温保持し、引続き試薬Ａ２ｍｌで停止させ、かつ一定の８０℃で１０分間恒温保持する。氷浴中での冷却（１０分間）後、この試料を低温遠心分離器中で遠心分離する（１０００×ｇ；４℃）。上澄み液を（安定するまで２時間）５３５ｎｍで、膜画分上に全ての試薬が含有されているような空試験値に対して測定する。比較値として、膜画分とともにＮａＣｌならびに場合によっては等含量を有する賦形剤を維持しているバッチ量を使用する。試薬Ａの組成水溶液１００ｍｌ中の１５（ｗ／ｖ）％トリクロル酢酸（１５ｇ）、０．３７５（ｗ／ｖ）％チオバルビツール酸（３７５ｍｇ）、０．２５ＮＨＣｌ（濃厚ＨＣｌ２．１１ｍｌ）。試験物質試験物質を有利にエタノール中で２０ｍＭの基本溶液として調製し、かつ相応して希釈する。１〜１５０μＭの用量範囲内で試験する。全ての試験バッチ量において、相応する標準物質を一緒に用意する。評価パラメーター − 試験物質の用量−作用分析。 − 物質効果なしの試験値に対する、３０〜７０％の抑制範囲内で少なくとも５つの物質濃度を有する脂質過酸化抑制値の測定。エスターバウアー（Esterbauer）他（１９８８）の方法によるＬＤＬ−酸化に対する抑制作用についての物質の試験は、次のようにして実施された：反応バッチ量細胞不含の媒体ＰＢＳ中の生物学的試料２ｍｌ（ＣｕＳＯ₄ １０μＭを含めて、ヒトの全血から単離されたＬＤＬ０．５ｍｇならびに試験物質１〜１５０μＭおよび試験すべき薬剤の賦形剤としてのエタノールを含有する）。方法試験バッチ量を室温で少なくとも８時間に亘って恒温保持し、かつ分光測光（酸化されたＬＤＬの吸収最大は、２３４ｎｍである）により追跡する。試験物質の存在下もしくは不在下或いは天然のＬＤＬと酸化されたＬＤＬとの比較下に２３４ｎｍの測定波長で記録された吸光度の変化に相応して、酸化されたＬＤＬは試験物質の作用によって影響を及ぼされることが明らかになる。試験物質試験物質を有利にエタノール中で２０ミリモルの基本溶液として調製し、かつ相応して希釈する。１〜１５０μＭの用量範囲内で試験する。全ての試験バッチ量において、相応する標準物質を一緒に用意する。評価パラメーター − 試験物質の用量−作用分析。 − 時間的に延長された遅滞期（ｍｉｎ）の形でのＬＤＬ−酸化の遅延により証明されるＬＤＬ−酸化−抑制値の測定。

【手続補正書】【提出日】１９９６年１１月１８日【補正内容】（１）請求の範囲を別紙の通り補正する。（２）明細書第３頁の下から第８行の「その際」と「Ａ〜Ｅ」との間に以下の文章を挿入する。「、置換分の少なくとも１つがヒドロキシ基であるという条件下で、」（３）同第１８頁の下から第１３〜３行（第１表の６〜９番目の化合物の記載）を以下の文に差し替える。（４）同第１９頁第１２〜２２行の記載を以下の文に差し替える。（５）同第２０頁第２２行〜第２１頁第４行（第１表の最後より５番目から最後の化合物の記載）を以下の文に差し替える。（６）同第２１頁の下から第９〜７行（第２表７番目の化合物の記載）を以下の文に差し替える。『請求の範囲１．一般式Ｉ｛式中、Ｒ⁶は置換分Ｒ⁶¹およびＲ⁶²を表わし、Ｒ⁷は置換分Ｒ⁷¹およびＲ⁷²を表わし、Ｒ¹¹は置換分Ｒ¹¹¹およびＲ¹¹²を表わし、Ｒ¹⁴は置換分Ｒ¹⁴¹およびＲ¹⁴²を表わし、Ｒ¹⁵は置換分Ｒ¹⁵¹およびＲ¹⁵²を表わし、Ｒ¹⁶は置換分Ｒ¹⁶¹およびＲ¹⁶²を表わし、Ｒ¹⁷は置換分Ｒ¹⁷¹およびＲ¹⁷²を表わし、さらに式中、ａ）Ｒ¹〜Ｒ⁴は、水素原子、ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は、水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有しかつそれぞれＲ、水素原子およびＯＲ´基の中の少なくとも１個を有するアルキル基またはアシル基である］を表わし、ならびにｂ）− Ｒ⁶およびＲ⁷およびＲ⁸およびＲ⁹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、 − Ｒ⁶、Ｒ⁷の置換分は、それぞれ水素原子、別の１個の６，７−二重結合を表わし、ならびにＲ¹¹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、かつＲ⁸およびＲ⁹は、水素または８，９−二重結合を表わし、 − Ｒ⁶およびＲ⁷およびＲ⁸およびＲ¹⁴ならびにＲ¹¹の１個の置換分は、水素原子、Ｒ⁹とは別の９（１１）−二重結合を表わし、 − Ｒ⁶およびＲ⁷およびＲ⁹およびＲ¹¹は、水素原子を表わし、かつＲ⁸は、Ｒ¹⁴と一緒になって８，１４−二重結合を表わすか、或いはｃ）Ｒ⁸およびＲ⁹およびＲ¹¹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、ならびに − Ｒ⁶の置換分は、ヒドロキシ基を表わし、Ｒ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶の置換分は、Ｒ⁷の置換分と一緒になって６，７−二重結合を表わし、この場合Ｒ⁶ の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ⁶の別の置換分は、 −（ＣＨ₂）_nＹ基［但し、ｎは０〜５であるものとする］、［この場合、置換分の少なくとも１つがヒドロキシ基であるという条件下で、Ａ〜Ｅは、互いに独立に、水素原子、ＯＲ´基（この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす）、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｂ、Ｃ、Ｄは、−ＮＲ₂基（この場合、Ｒはそれぞれ１〜４個のＣ原子およびそれぞれ４個の別の置換分を有するアルキル基を表わす）、水素原子を表わす］を表わすか、或いは − Ｒ⁷は、水素原子を表わし、かつＲ⁶の置換分は、＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_mＹ基［但し、ｍは０〜４であり、Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、環外二重結合の一部を表わし、ならびにｄ）Ｒ¹⁵は、水素を表わし、かつ − Ｒ¹⁶は、水素を表わし、 − Ｒ¹⁶の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、Ｒ¹⁷の置換分と一緒になって１６，１７−二重結合を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ¹⁷の置換分は、 − β−ヒドロキシ基、β−水素原子、１６，１７−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０〜１であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、または − １７，２０−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_mＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｍは０〜４であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｍは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｅ）Ｒ¹⁴は、水素、８，（１４）−または１４，１５−二重結合の一部を表わし、かつＲ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁵の置換分は、−ＯＲ´基にの場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］、１４，１５−二重結合の一部、１５，１６−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁵の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ¹⁷の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］、１６，１７−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、水素原子を表わすか、またはＲ¹⁷は、オキソ基を表わし、かつＲ¹⁶の置換分は、水素、１６，１７−または１５，１６−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、 − （ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｆ）Ｒ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁷は、オキソ基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、 − ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、かつＲ¹⁵の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁵の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは１〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｇ）Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、［但し、Ｘは、Ｙ、ＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲンであり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］、［但し、Ｒ²²は、Ｒ²²¹およびＲ²²²を表わし、この場合Ｒ²²は、水素を表わし、Ｒ²²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²²の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わすかまたはＡと一緒になって２２，２３−二重結合を表わし、Ａは、＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_m基（この場合、ｍは、０〜４である）、（ＣＨ₂）_n基（この場合、ｎは、１〜５である）、置換分、例えばＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＨを表わし、Ｗは、ＣＲ²⁴−ＣＲ²⁵基（この場合、Ｒ²⁴は、Ｒ²⁴¹およびＲ²⁴²を表わし、Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵¹およびＲ²⁵²およびＲ²⁵³を表わし、その際Ｒ²⁴は、水素を表わし、Ｒ²⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²⁴の別の置換分は、ヒドロキシ基、１〜２個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｒ²⁵¹は、水素原子、ヒドロキシ基を表わし、Ｒ²⁵²およびＲ²⁵³は、互いに独立に、１〜３個のＣ原子を有するアルキル基を表わすかまたは一緒になってシクロプロパン環を表わす）を表わすものとする］を表わすか、或いはｈ）Ｒ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、メチル基または−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は、水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ¹⁷は、オキソ基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わす、但し、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶がＨ原子であり、Ｒ³がＣＨ₃Ｏ基であり、Ｒ⁶の置換分がＹ基であり、Ｒ¹⁷の１つがＨ原子であり、かつＲ¹⁷の別のものがＯＨ基であることによって定められる組合せ物は、除外するものとし、ならびにこの場合には、一般式Ｉのそれぞれの分子は、前記に定義したような−Ｙ基を少なくとも１個有しているという条件下にある｝で示されるラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイド。２．一般式ＩＩ｛式中、Ｒ¹は置換分Ｒ¹¹およびＲ¹²を表わし、Ｒ²は置換分Ｒ²¹およびＲ²²を表わし、Ｒ³は置換分Ｒ³¹およびＲ³²を表わし、Ｒ⁴は置換分Ｒ⁴¹およびＲ⁴²を表わし、Ｒ⁶は置換分Ｒ⁶¹およびＲ⁶²を表わし、Ｒ⁷は置換分Ｒ⁷¹およびＲ⁷²を表わし、Ｒ¹⁵は置換分Ｒ¹⁵¹およびＲ¹⁵²を表わし、Ｒ¹⁶は置換分Ｒ¹⁶¹およびＲ¹⁶²を表わし、Ｒ¹⁷は置換分Ｒ¹⁷¹およびＲ¹⁷²を表わし、さらに式中、ａ）Ｒ⁹およびＲ¹⁴およびＲ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁰は、水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は、水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル基またはアシル基である］を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、Ｒ¹⁷の置換分と一緒になって１６，１７−二重結合を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ¹⁷は、オキソ基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、β−ヒドロキシ基、β−水素原子、１６，１７−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、−（ＣＨ₂ ）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０〜１であり、この場合Ｙは（但し、置換基の少なくとも１つがヒドロキシ基であるという条件下で、Ａ〜Ｅは、互いに独立に、水素原子、ＯＲ´基（この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす）、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｂ、Ｃ、Ｄは、−ＮＲ₂基（この場合、Ｒはそれぞれ１〜４個のＣ原子およひそれぞれ４個の別の置換分を有するアルキル基を表わす）を表わす）である］を表わすか、または１７，２０−の二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、＝ＣＨ−（ＣＨ ₂ ）_mＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｍは０〜４であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｍは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはＲ¹⁷の置換分は、水素を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わし、ならびにＲ²は、水素を表わし、Ｒ²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²の別の置換分は、Ｒ¹の置換分と一緒に１，２−二重結合を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁵は、水素原子、４，５−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷のそれぞれ別の置換分は、６，７−二重結合を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ²が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分も水素原子を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、かつＲ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、１，２−二重結合の一部、メチル基、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜２であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、またはＲ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、Ｒ²の置換分と一緒になって１，２−二重結合を表わし、この場合Ｒ²において少なくとも１個の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁶の置換分は、水素原子、６，７−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜２であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わし、かつＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁷の別の置換分は、６，７−二重結合を表わすか、またはＲ¹およびＲ²およびＲ⁶は、水素を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ³の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、かつＲ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁷の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ｎおよびＸは、前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｂ）Ｒ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、１，２−二重結合の一部を表わし、Ｒ²は、水素を表わし、Ｒ²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²の別の置換分は、Ｒ¹の置換分と一緒になって１，２−二重結合を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁵は、水素原子、４，５−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、別のＲ⁶およびＲ⁷の置換分は、それぞれ６，７−二重結合を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ²が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分は、 −ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ³の別の置換分は、水素を表わし、Ｒ⁹は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁰は、水素原子、メチル基を表わし、かつＲ¹⁴は、水素原子を表わし、ならびにＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｅ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載されたような置換分を表わすか、或いはｃ）Ｒ¹およびＲ²およびＲ⁶およびＲ⁷およびＲ¹⁴は、水素を表わし、かつＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｄ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｅ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載されたような置換分を表わし、ならびにＲ⁴およびＲ⁹は、水素を表わし、Ｒ⁵は、Ｒ¹⁰と一緒になって５（１０）−二重結合の一部を表わし、Ｒ³は、オキソ基、２〜５個のＣ原子を有するアルキレンジオキシ基を表わし、Ｒ³の２個の置換分は、それぞれ−ＯＲ´基［但し、Ｒ´は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルを表わすものとする］を表わすか、またはＲ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁹は、Ｒ¹⁰と一緒になって９（１０）−二重結合を表わし、かつＲ³はオキソ基を表わすか、或いはｄ）Ｒ⁹およびＲ¹⁴およびＲ¹⁵およびＲ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁰は、メチル基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、［但し、ＸはＹ、ＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲンを表わすものとし、この場合Ｙは、前記のものを表わす］、［但し、Ｒ²²はＲ²²¹およびＲ²²²を表わすものとし、この場合Ｒ²²は、水素を表わし、Ｒ²²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²²の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わし、Ａは、置換分、例えばＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＨを表わし、Ｗは、ＣＲ²⁴−ＣＲ²⁵基（但し、Ｒ²⁴はＲ²⁴¹およびＲ²⁴²を表わし、かつＲ²⁵はＲ²⁵¹およびＲ²⁵²およびＲ²⁵³を表わすものとし、この場合Ｒ²⁴は、水素を表わし、Ｒ²⁴ の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²⁴の別の置換分は、ヒドロキシ基、１〜２個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｒ²⁵¹は、水素原子、ヒドロキシ基を表わし、Ｒ²⁵²およびＲ²⁵³は、互いに独立に１〜３個のＣ原子を有するアルキル基を表わすか、または一緒になってシクロプロパン環を表わす）］を表わし、ならびにＲ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、１，２−二重結合の一部、メチル基、 −（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ｎおよびＸは、ｂ）に記載のものと同じものを表わすものとする］を表わし、Ｒ²は、水素を表わし、Ｒ²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²の別の置換分は、１，２−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁵は、水素原子、４，５−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の別の置換分は、それぞれ６，７−二重結合を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ²が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は前記のものを表わす］を表わすか、またはＲ¹およびＲ²は、水素を表わし、Ｒ¹およびＲ²の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ¹およびＲ²の別の置換分は、１，２−二重結合を表わし、Ｒ⁴およびＲ⁵は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁶の置換分は、水素原子、６，７−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、水素原子、−（ＣＨ₂）_nＸ基［この場合、ｎおよびＸは、ａ）に記載のものを表わす］を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ¹が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分は、水素を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は前記のものを表わす］を表わし、かつＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁷の別の置換分は、６，７−二重結合の一部を表わすか、或いはｅ）Ｒ¹およびＲ²およびＲ⁴およびＲ⁷およびＲ⁹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、Ｒ³の置換分は、β−ヒドロキシ基を表わし、Ｒ³の別の置換分は、水素原子であり、Ｒ⁵は、５，６−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、５，６−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁰は、メチル基を表わし、ならびにＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｄ）に記載のものを表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｅ）に記載のものを表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載のものを表わすか、或いはｆ）Ｒ¹およびＲ²およびＲ⁶およびＲ⁷およびＲ⁹およびＲ¹は、水素を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、４，５−二重結合の一部を表わし、ならびにＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｄ）に記載のものを表わすか、またはＲ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載のものを表わし、かつＲ¹⁰は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［この場合、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＳｅＹ、ＳＹ、ＮＨＹ、ＭＨＹ、ＯＹおよびＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わす］を表わし、この場合には、一般式ＩＩのそれぞれの分子は、前記に定義したような−Ｙ基を少なくとも１個有している｝で示されるラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイド。３．前記した１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−エストル（ｅｓｔｒ）−４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３，３−ジメトキシ− エストル−５（１０）−エン−１７−オール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−１７−ヒドロキシ− エストル−４−エン−３−オン１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−３，３−ジメトキシ −エストル−５（１０）−エン−１７−オール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−１７−ヒドロキシ−エストル−４ −エン−３−オン１７α−３´，５´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−１７−ヒドロキシ−エストル−４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェノキシ−メチル−１７−ヒドロキシ−エストル− ４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−５ α−アンドロスタン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−アンドロスト−４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−１ α−メチル−５α−アンドロスタン−３−オン６β−４´−ヒドロキシフェニル−１７β−ヒドロキシ−アンドロスト−４−エン−３−オン６β−４´−ヒドロキシフェニル−５α，１７β−ジヒドロキシ−アンドロスタン−３−オン６−３´，５´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−エストラ−１，３，５（１０），６−テトラエン−３，１７β−ジオール１７−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール６−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−エストラ−１，３，５（１０）６ −テトラエン−３，１７β−ジオール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１７−ジオール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０）トリエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−ヒドロキシフェノキシ−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−３´，５´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−セレノメチル−３ −メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−セレノ−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−３−，５´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−３´，５´−ジ−第三ブチル−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−３ −メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−３´，５´−ジ−第三ブチル−４´−ヒドロキシフェニル−セレノ−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール６α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−アンドロスト−４−エン−３−オンである、請求項１または２に記載の化合物。４．請求項１または２に記載のステロイドを製造する方法において、（Ｏ₂）ラジカル親和性の置換分を、１７−スピロオキシランの求核開環を経てステロイド骨格の１７位で導入するかまたは１７−オキソ基のアルキル化によって直接に導入することを特徴とする、請求項１または２に記載のステロイドを製造する方法。５．１７−オキソ基の直接のアルキル化を相応する金属オルガニルとセリウム（Ｃｅｒ）（ＩＩＩ）塩との反応により実施する、請求項１、２または４に記載のステロイドの製造法。６．スピロオキシランおよびエポキシドとアリールセレノマグネシウムハロゲン化物との反応により請求項１または２に記載のセレノステロイドを製造する方法において、一般式ＹＭｇＨａｌのアリールマグネシウムハロゲン化物を元素状セレンと、エーテル中で反応させ、相応するアリールセレノマグネシウムハロゲン化物に変え、このハロゲン化物をその位置のまま正常な場所で１７−スピロオキシランまたは１６，１７α−、１５，１６β−エポキシドまたは５，１０α−エポキシドと反応させることを特徴とする、請求項１または２に記載のセレノステロイドを製造する方法。７．アリールマグネシウムハロゲン化物を元素状セレンとＴＨＦ中で０〜１００ ℃で反応させる、請求項１、２または６に記載のセレノステロイドを製造する方法。８．請求項１または２に記載の少なくとも１つの化合物を含有する製薬学的組成物。』

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ウンドイツ，ベルントドイツ国Ｄ―07743 イエナスピッツバイデンベク 11 (72)発明者オエテル，ミヒャエルドイツ国Ｄ―07743 イエナベートーベンシュトラーセ 30 (72)発明者レーマー，ボルフガングドイツ国Ｄ―07745 イエナオット− シュバルツ―シュトラーセ 68エー (72)発明者カウフマン，ギュンタードイツ国Ｄ―07743 イエナシルバッハシュトラーセ 41 (72)発明者シュレーダー，イエンスドイツ国Ｄ―07747 イエナテオバルト―レナー―シュトラーセ 15

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉ｛式中、Ｒ⁶は置換分Ｒ⁶¹およびＲ⁶²を表わし、Ｒ⁷は置換分Ｒ⁷¹およびＲ⁷²を表わし、Ｒ¹¹は置換分Ｒ¹¹¹およびＲ¹¹²を表わし、Ｒ¹⁴は置換分Ｒ¹⁴¹およびＲ¹⁴²を表わし、Ｒ¹⁵は置換分Ｒ¹⁵¹およびＲ¹⁵²を表わし、Ｒ¹⁶は置換分Ｒ¹⁶¹およびＲ¹⁶²を表わし、Ｒ¹⁷は置換分Ｒ¹⁷¹およびＲ¹⁷²を表わし、さらに式中、ａ）Ｒ¹〜Ｒ⁴は、水素原子、ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は、水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有しかつそれぞれＲ、水素原子およびＯＲ´基の中の少なくとも１個を有するアルキル基またはアシル基である］を表わし、ならびにｂ）− Ｒ⁶およびＲ⁷およびＲ⁸およびＲ⁹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、 − Ｒ⁶、Ｒ⁷の置換分は、それぞれ水素原子、別の１個の６，７−二重結合を表わし、ならびにＲ¹¹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、かつＲ⁸およびＲ⁹は、水素または８，９−二重結合を表わし、 − Ｒ⁶およびＲ⁷およびＲ⁸およびＲ¹⁴ならびにＲ¹¹の１個の置換分は、水素原子、Ｒ⁹とは別の９（１１）−二重結合を表わし、 − Ｒ⁶およびＲ⁷およびＲ⁹およびＲ¹¹は、水素原子を表わし、かつＲ⁸は、Ｒ¹⁴と一緒になって８，１４−二重結合を表わすか、或いはｃ）Ｒ⁸およびＲ⁹およびＲ¹¹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、ならびに − Ｒ⁶の置換分は、ヒドロキシ基を表わし、Ｒ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶の置換分は、Ｒ⁷の置換分と一緒になって６，７−二重結合を表わし、この場合Ｒ⁶ の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ⁶の別の置換分は、 −（ＣＨ₂）_nＹ基［但し、ｎは０〜５であるものとする］、［この場合、Ａ〜Ｅは、互いに独立に、水素原子、ＯＲ´基（この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす）、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｂ、Ｃ、Ｄは、−ＮＲ₂基（この場合、Ｒはそれぞれ１〜４個のＣ原子およびそれぞれ４個の別の置換分を有するアルキル基を表わす）、水素原子を表わす］を表わすか、或いは − Ｒ⁷は、水素原子を表わし、かつＲ⁶の置換分は、＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_mＹ基［但し、ｍは０〜４であり、Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、環外二重結合の一部を表わし、ならびにｄ）Ｒ¹⁵は、水素を表わし、かつ − Ｒ¹⁶は、水素を表わし、 − Ｒ¹⁶の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、Ｒ¹⁷の置換分と一緒になって１６，１７−二重結合を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ¹⁷の置換分は、 − β−ヒドロキシ基、β−水素原子、１６，１７−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０〜１であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、または − １７，２０−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_mＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｍは０〜４であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｍは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｅ）Ｒ¹⁴は、水素、８，１４−または１４，１５−二重結合の一部を表わし、かつＲ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁵の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］、１４，１５−二重結合の一部、１５，１６−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁵の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ¹⁷の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］、１６，１７−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、水素原子を表わすか、またはＲ¹⁷は、オキソ基を表わし、かつＲ¹⁶の置換分は、水素、１６，１７−または１５，１６−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、−（ＣＨ²）ⁿＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｆ）Ｒ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁷は、オキソ基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、 −ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、かつＲ¹⁵の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁵の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは１〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｇ）Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷ の別の置換分は、−ＣＨ−ＣＨ₂Ｘ基ＣＨ₃ ［但し、Ｘは、Ｙ、ＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲンであり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］、 −ＣＨ−ＣＲ²²−Ａ−Ｗ基ＣＨ₃ ［但し、Ｒ²²は、Ｒ²²¹およびＲ²²²を表わし、この場合Ｒ²²は、水素を表わし、Ｒ²²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²²の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わすかまたはＡと一緒になって２２，２３−二重結合を表わし、Ａは、＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_m基（この場合、ｍは、０〜４である）、（ＣＨ₂ ）_n基（この場合、ｎは、１〜５である）、置換分、例えばＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＨを表わし、Ｗは、ＣＲ²⁴−ＣＲ²⁵基（この場合、Ｒ²⁴は、Ｒ²⁴¹およびＲ²⁴²を表わし、Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵¹およびＲ²⁵²およびＲ²⁵³を表わし、その際Ｒ²⁴は、水素を表わし、Ｒ²⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²⁴の別の置換分は、ヒドロキシ基、１〜２個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｒ²⁵¹は、水素原子、ヒドロキシ基を表わし、Ｒ²⁵²およびＲ²⁵³は、互いに独立に、１〜３個のＣ原子を有するアルキル基を表わすかまたは一緒になってシクロプロパン環を表わす）を表わすものとする］を表わすか、或いはｈ）Ｒ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、メチル基または−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は、水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ¹⁷は、オキソ基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わし、この場合には、一般式Ｉのそれぞれの分子は、前記に定義したような−Ｙ基を少なくとも１個有している｝で示されるラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイド。２．一般式ＩＩ｛式中、Ｒ¹は置換分Ｒ¹¹およびＲ¹²を表わし、Ｒ²は置換分Ｒ²¹およびＲ²²を表わし、Ｒ³は置換分Ｒ³¹およびＲ³²を表わし、Ｒ⁴は置換分Ｒ⁴¹およびＲ⁴²を表わし、Ｒ⁶は置換分Ｒ⁶¹およびＲ⁶²を表わし、Ｒ⁷は置換分Ｒ⁷¹およびＲ⁷²を表わし、Ｒ¹⁵は置換分Ｒ¹⁵¹およびＲ¹⁵²を表わし、Ｒ¹⁶は置換分Ｒ¹⁶¹およびＲ¹⁶²を表わし、Ｒ¹⁷は置換分Ｒ¹⁷¹およびＲ¹⁷²を表わし、さらに式中、ａ）Ｒ⁹およびＲ¹⁴およびＲ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁰は、水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は、水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル基またはアシル基である］を表わし、Ｒ¹⁶の置換分は、Ｒ¹⁷の置換分と一緒になって１６，１７ −二重結合を表わし、Ｒ¹⁶の別の置換分は、水素原子を表わし、かつＲ¹⁷は、オキソ基を表わし、Ｒ¹⁷の置換分は、β−ヒドロキシ基、β−水素原子、１６，１７−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、−（ＣＨ₂ ）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０〜１であり、この場合Ｙは（但し、Ａ〜Ｅは、互いに独立に、水素原子、ＯＲ´基（この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす）、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル基を表わし、Ｂ、Ｃ、Ｄは、−ＮＲ₂基（この場合、Ｒはそれぞれ１〜４個のＣ原子およびそれぞれ４個の別の置換分を有するアルキル基を表わす）を表わす）である］を表わすか、または１７，２０−の二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、＝（ＣＨ− ＣＨ₂）_mＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｍは０〜４であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｍは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはＲ¹⁷の置換分は、水素を表わし、Ｒ¹⁷の別の置換分は、ヒドロキシ基を表わし、ならびにＲ²は、水素を表わし、Ｒ²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²の別の置換分は、Ｒ¹の置換分と一緒に１，２−二重結合を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁵は、水素原子、４，５−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷のそれぞれ別の置換分は、６，７−二重結合を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ²が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分も水素原子を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、かつＲ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、１，２−二重結合の一部、メチル基、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜２であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わすか、またはＲ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、Ｒ²の置換分と一緒になって１，２−二重結合を表わし、この場合Ｒ²において少なくとも１個の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁶の置換分は、水素原子、６，７−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nｘ基［但し、ＸがＹである場合には、ｎは０〜２であり、ＸがＯＹ、ＳＹ、ＳｅＹ、ＮＨＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わすものとする］を表わし、かつＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁷の別の置換分は、６，７−二重結合を表わすか、またはＲ¹およびＲ²およびＲ⁶は、水素を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ³の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、かつＲ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁷の別の置換分は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ｎおよびＸは、前記のものを表わすものとする］を表わすか、或いはｂ）Ｒ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、１，２−二重結合の一部を表わし、Ｒ²は、水素を表わし、Ｒ²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²の別の置換分は、Ｒ¹の置換分と一緒になって１，２−二重結合を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁵は、水素原子、４，５−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、別のＲ⁶およびＲ⁷の置換分は、それぞれ６，７−二重結合を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ²が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分は、 −ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は水素原子、それぞれ１〜４個のＣ原子を有するアルキル−またはアシル基を表わす］を表わし、Ｒ³の別の置換分は、水素を表わし、Ｒ⁹は、水素原子を表わし、Ｒ¹⁰は、水素原子、メチル基を表わし、かつＲ¹⁴は、水素原子を表わし、ならびにＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｅ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載されたような置換分を表わすか、或いはｃ）Ｒ¹およびＲ²およびＲ⁶およびＲ⁷およびＲ¹⁴は、水素を表わし、かつＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｄ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｅ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載されたような置換分を表わし、ならびにＲ⁴およびＲ⁹は、水素を表わし、Ｒ⁵は、Ｒ¹⁰と一緒になって５（１０）−二重結合の一部を表わし、Ｒ³は、オキソ基、２〜５個のＣ原子を有するアルキレンジオキシ基を表わし、Ｒ³の２個の置換分は、それぞれ−ＯＲ´基［但し、Ｒ´は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルを表わすものとする］を表わすか、またはＲ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁹は、Ｒ¹⁰と一緒になって９（１０）−二重結合を表わし、かつＲ³はオキソ基を表わすか、或いはｄ）Ｒ⁹およびＲ¹⁴およびＲ¹⁵およびＲ¹⁶は、水素を表わし、Ｒ¹⁰は、メチル基を表わし、ならびにＲ¹は、水素を表わし、Ｒ¹の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ¹の別の置換分は、１，２−二重結合の一部、メチル基、−（ＣＨ₂）_nＸ基［但し、ｎおよびＸは、ｂ）に記載のものと同じものを表わすものとする］を表わし、Ｒ²は、水素を表わし、Ｒ²の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ²の別の置換分は、１，２−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁴は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁵は、水素原子、４，５−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ⁶およびＲ⁷の別の置換分は、それぞれ６，７−二重結合を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ²が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は前記のものを表わす］を表わし、Ｒ¹⁷は、請求項１のｇ）に記載されたような置換分を表わすか、またはＲ¹およびＲ²は、水素を表わし、Ｒ¹およびＲ²の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ¹およびＲ²の別の置換分は、１，２−二重結合を表わし、Ｒ⁴およびＲ⁵は、水素を表わし、Ｒ⁴の置換分は、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、Ｒ⁵と一緒になって４，５−二重結合を表わし、Ｒ⁶の置換分は、水素原子、６，７−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、水素原子、−（ＣＨ₂）_nＸ基［この場合、ｎおよびＸは、ｂ）に記載のものを表わす］を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ¹が水素を表わす場合には、Ｒ³の置換分は、水素を表わし、Ｒ³の別の置換分は、−ＯＲ´基［この場合、Ｒ´は前記のものを表わす］を表わし、Ｒ¹⁷は、請求項１のｇ）に記載のものを表わし、かつＲ⁷は、水素を表わし、Ｒ⁷の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁷の別の置換分は、６，７−二重結合の一部を表わすか、或いはｅ）Ｒ¹およびＲ²およびＲ⁴およびＲ⁷およびＲ⁹およびＲ¹⁴は、水素を表わし、Ｒ³の置換分は、β−ヒドロキシ基を表わし、Ｒ³の別の置換分は、水素原子であり、Ｒ⁵は、５，６−二重結合の一部を表わし、Ｒ⁶の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁶の別の置換分は、５，６−二重結合の一部を表わし、Ｒ¹⁰は、メチル基を表わし、ならびにＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｄ）に記載のものを表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｅ）に記載のものを表わすか、またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載のものを表わすか、或いはｆ）Ｒ¹およびＲ²およびＲ⁶およびＲ⁷およびＲ⁹およびＲ¹は、水素を表わし、Ｒ³は、オキソ基を表わし、Ｒ⁴の置換分は、水素原子を表わし、Ｒ⁴の別の置換分は、４，５−二重結合の一部を表わし、ならびにＲ¹⁵およびＲ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｄ）に記載のものを表わすか、またはＲ¹⁵は、水素を表わし、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷は、請求項１のｆ）に記載のものを表わし、かつＲ¹⁶は、−（ＣＨ₂）_nＸ基［この場合、ＸがＹである場合には、ｎは０〜５であり、ＸがＳｅＹ、ＳＹ、ＮＨＹ、ＭＨＹ、ＯＹおよびＹである場合には、ｎは０であり、この場合Ｙは前記のものを表わす］を表わし、この場合には、一般式ＩＩのそれぞれの分子は、前記に定義したような−Ｙ基を少なくとも１個有している｝で示されるラジカル親和性の芳香族置換分を有する新規ステロイド。３．前記した１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ− エストル（ｅｓｔｒ）−４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３，３−ジメトキシ −エストル−５（１０）−エン−１７−オール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−１７−ヒドロキシ −エストル−４−エン−３−オン１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−３，３−ジメトキシ−エストル−５（１０）−エン−１７−オール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−１７−ヒドロキシ−エストル− ４−エン−３−オン１７α−２´，６´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−１７− ヒドロキシ−エストル−４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェノキシ−メチル−１７−ヒドロキシ−エストル −４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ− ５α−アンドロスタン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ− アンドロスト−４−エン−３−オン１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ− １α−メチル−５α−アンドロスタン−３−オン６β−４´−ヒドロキシフェニル−１７β−ヒドロキシ−アンドロスト−４− エン−３−オン６β−４´−ヒドロキシフェニル−５α，１７β−ジヒドロキシ−アンドロスタン−３−オン６−２´，６´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−エストラ−１，３，５（１０），６−テトラエン−３，１７β−ジオール１７−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール６−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−エストラ−１，３，５（１０）６−テトラエン−３，１７β−ジオール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１７−ジオール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０） −トリエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１７−ジオール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−４´−ヒドロキシフェニル−ヒドロキシフェノキシ−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−２´，６´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−セレノメチル− ３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−４´−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル−セレノ−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−２´，６´−ジメチル−４´−ヒドロキシフェニル−メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−２´，６´−ジ−第三ブチル−４´−ヒドロキシフェニル−メチル− ３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−２´，６´−ジ−第三ブチル−４´−ヒドロキシフェニル−セレノ− メチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール１７α−ペンタメチルフェニル−セレノメチル−３−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール６α−４´−ヒドロキシフェニル−メルカプトメチル−１７−ヒドロキシ−アンドロスト−４−エン−３−オンである、請求項１または２に記載の化合物。４．請求項１または２に記載のステロイドを製造する方法において、（Ｏ₂）ラジカル親和性の置換分を、１７−スピロオキシランの求核開環を経てステロイド骨格の１７位で導入するかまたは１７−オキソ基のアルキル化によって直接に導入することを特徴とする、請求項１または２に記載のステロイドを製造する方法。５．１７−オキソ基の直接のアルキル化を相応する金属オルガニルとセリウム（Ｃｅｒ）（ＩＩＩ）塩との反応により実施する、請求項１、２または４に記載のステロイドの製造法。６．スピロオキシランおよびエポキシドとアリールセレノマグネシウムハロゲン化物との反応により請求項１または２に記載のセレノステロイドを製造する方法において、一般式ＹＭｇＨａｌのアリールマグネシウムハロゲン化物を元素状セレンと、エーテル中で反応させ、相応するアリールセレノマグネシウムハロゲン化物に変え、このハロゲン化物をその位置のまま正常な場所で１７−スピロオキシランまたは１６，１７α−、１５，１６β−エポキシドまたは５，１０α−エポキシドと反応させることを特徴とする、請求項１または２に記載のセレノステロイドを製造する方法。７．アリールマグネシウムハロゲン化物を元素状セレンとＴＨＦ中で０〜１００ ℃で反応させる、請求項１、２または６に記載のセレノステロイドを製造する方法。８．請求項１または２に記載の少なくとも１つの化合物を含有する製薬学的組成物。