JPH09509493A - 溶解試験装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 溶解試験装置（１００）は、反射性の表面を有する複数の試験容器（１０２）内の試験溶液を攪拌するための複数の攪拌素子（１０４）を有する。試験溶液の温度は温度制御システムによって個々に制御される。温度制御システムは、制御装置（１１２）と、各試験容器（１０２）毎に対応する試験溶液を加熱するための加熱素子（３０２）と、各試験容器（１０２）毎に対応する試験溶液の温度を測定するための温度センサ（６０６）とを含んでいる。加熱素子（３０２）は試験容器（１０２）の周囲を取り巻いており、スプリングにより装着されたヒータジャケット（３０４）によって適所に保持されている。各攪拌素子（１０４）は中空のシャフト（６０２）と、取外し可能な攪拌アタッチメント（例えば、羽根（６０４）あるいはかご（７０２））と、中空シャフト（６０２）内に設けられた温度センサ（６０６）と、温度センサ（６０６）からの信号を制御装置（１１２）に伝送するための信号伝送装置（６０８）とを有している。試験容器（１０２）は、開口（１３０２）と対応する整列固定装置（１３０４）とを有する保持板（１１８）によって支持され且つ攪拌素子（１０４）に関して整列されている。

Description

【発明の詳細な説明】 溶解試験装置 発明の背景 発明の分野 本発明は溶解試験の分野に関するものであり、さらに詳しく云えば固形、半固 形あるいは経皮吸収（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）剤形の薬剤の溶解試験を行う装 置に関する。 関連技術の説明 溶解試験およびこのような試験を行う装置は従来から知られている。米国特許 第４，２７９，８６０号（スモーレン（Ｓｍｏｌｅｎ）氏）、および米国特許第 ４，３３５，４３８号（スモーレン（Ｓｍｏｌｅｎ）氏）の各明細書には溶解試 験の技術について記載されている。一般に溶解試験は溶液中の物質の溶解速度を 決定するために使用される。例えば、この溶解試験は人体内での消化をシミュレ ートするために特定の試験溶液中で剤形の薬剤の溶解速度を決定するために使用 される。このような溶解試験装置についての必要な要件はアメリカ薬局方（ＵＳ Ｐ）、ＸＸＩＩ版、７１１節、溶解（ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ）、（１９９０） で規定されている。 従来の溶解試験装置は溶液が収容される１あるいはそれ以上の容器を具備して いる。溶解試験装置の従来の構成は、各試験容器毎に一端に円筒状のかご（ｂａ ｓｋｅｔ）を具えた金属製シャフトからなるかご形攪拌素子を有している。溶解 すべき投薬量の薬剤（ｄｏｓａｇｅ）を上記かごに入れたのち、攪拌素子を容器 の中心近くの試験溶液中に降下させ、指定された期間中所定の速度で回転させる （通常、毎分当たりの回転数（ＲＰＭ）で測定される）。試験溶液のサンプルを 周期的に容器から取出し、投薬量の薬剤の溶解度を時間の関数として測定する。 他の構成をもった従来の溶解試験装置では、端部に金属製の羽根（ｂｌａｄｅ ）をもった金属製シャフトからなるパドル（ｐａｄｄｌｅ）形の攪拌素子を有し ている。この形式の装置を使って溶解試験を行う場合は、攪拌素子を容器の底部 に投薬量の薬剤を含む試験溶液中で回転させる。 従来のいずれの構成においても、試験容器を水槽中に配置して試験溶液の温度 を必要なレベル（例えば３７℃）に維持する。通常、水槽の温度は、この水槽と 外部のポンプ／ヒーターとの間で水を連続的に循環させる上記外部ポンプ／ヒー ターによって制御される。１つの試験容器内の試験溶液の温度は、この試験溶液 に温度計を挿入して直接測定してもよいし、水槽自体内あるいは水のポンプ／ヒ ーター内のいずれかで水槽の温度を測定することによって間接的に測定してもよ い。実際の溶解試験処理中は試験溶液の温度を直接測定することはできない。従 って、試験処理中は間接温度測定のみが可能である。 従来の溶解試験装置には幾つかの問題がある。上記のように、従来の装置は試 験処理中は試験溶液の温度の直接測定を行うことができない。また、溶解試験装 置のすべての試験容器は同じ水槽内に配置されるから、特定の試験処理用のすべ ての溶液の温度は同じである。さらに、水槽には漏水、蒸発、藻の成長等に関す る問題もある。そのため、水槽を定期的に空にして清掃し、再び水で満たさなけ ればならない。その上、従来の水槽溶解試験装置を使用して試験溶液を加熱する のに要する時間は一般に３０分乃至４５分と長い。 従来の装置に付帯する問題を解消または低減した改良された溶解試験装置を必 要とする。 従って、本発明の目的は従来技術の不都合な点あるいは欠点を解消し、溶解試 験用の改良された装置を提供することにある。 本発明の他の目的は１あるいはそれ以上の試験容器中の試験溶液の温度を制御 するために水槽に頼らない溶解試験装置を提供することにある。 本発明のさらに他の目的は実際の溶解試験処理中に試験溶液の温度を直接測定 すると共にＵＳＰ溶解試験規格にも適合する溶解試験装置を提供することにある 。 本発明のさらに他の目的は試験溶液を溶解試験に必要なレベルにまで加熱する のに要する時間を短縮することができる溶解試験装置を提供することにある。 本発明の他の目的、利点は以下の本発明の好ましい実施例に関する詳細な説明 によって明らかになる。 本発明の概要 本発明は、試験容器内の試験溶液中の物質の溶解試験用装置に関するものであ る。好ましい実施例によれば、本発明の装置は、（ａ）試験溶液を攪拌するため の攪拌素子と、（ｂ）試験溶液を加熱するために試験容器の周囲を取り囲んで配 置された加熱素子と、（ｃ）試験溶液の温度を制御するために加熱素子を制御す るための制御装置と、を含んでいる。 本発明の他の好ましい実施例によれば、この装置は試験溶液を攪拌する攪拌素 子を含み、この攪拌素子は（１）中空の攪拌構体と、（２）中空の攪拌構体内に 配置されていて試験溶液の温度を表わす信号を発生する温度センサと、を具備し ている。 本発明のさらに他の好ましい実施例によれば、この装置は（ａ）反射性の表面 を有する試験容器内に試験溶液と物質とを収容する上記試験容器と、（ｂ）試験 溶液を攪拌するための攪拌素子と、を具備している。 本発明のさらに他の好ましい実施例によれば、この装置は試験溶液を攪拌する ための攪拌素子を含み、この攪拌素子は（１）シャフトと、（２）このシャフト に回転可能に結合されるように適合された攪拌素子アタッチメントと、を具備し ている。 本発明のさらに他の好ましい実施例によれば、この装置は（ａ）試験溶液を攪 拌するための攪拌素子と、（ｂ）試験容器を受入れ、支持するための少なくとも １個の開口を有する保持板と、を具備している。保持板は試験容器を攪拌素子に 関して整列させるための複数の整列固定装置を含んでいる。 本発明は、また、複数の試験容器内にある複数の試験溶液中の複数の物質の溶 解試験用の装置でもある。各試験容器に対して、この発明の装置は、好ましくは 試験溶液を攪拌するための攪拌素子と、試験溶液を加熱するために試験容器の周 囲に配置された加熱素子と、試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために 該加熱素子を囲むヒータージャケットと、制御装置と、を具備している。各攪拌 素子は（１）中空シャフトと、（２）該中空シャフトに回転可能に結合されるよ うに適合された攪拌はアタッチメントであって、羽根形アタッチメントとかご形 アタッチメントの一方である攪拌素子アタッチメントと、（３）上記中空シャフ ト内に配置されていて、該中空シャフトが試験溶液内に挿入されたとき試験溶液 の温度を表わす信号を発生する温度センサーと、（４）攪拌素子が試験溶液を攪 拌している間、上記温度センサーからの信号を伝送する信号伝送装置と、からな る。制御装置は各加熱素子を制御して、各温度センサーからの信号に従って各試 験溶液の温度を制御する。ヒータージャケットおよび加熱素子は、攪拌素子が試 験容器中に挿入されたとき試験容器の前面を通して攪拌素子を観察できるように 構成されている。ヒータージャケットおよび加熱素子は、また加熱素子の外面と ヒータージャケットの内面との間に間隙が形成されるように構成されている。加 熱素子は異なる定格電力をもった２つの加熱領域をもっている。 本発明はまた試験溶液内の物質の溶解試験を行うための装置と共に使用するた めの試験容器に関し、この試験容器は反射性の表面を含んでいる。 図面の簡単な説明 本発明の他の目的、特徴、利点については次の好ましい実施例の詳細な説明、 請求の範囲、添付の図面によってさらに明確にする。 図１は本発明の好ましい実施例による溶解試験装置の斜視図である。 図２は図１の装置の試験容器の正面図である。 図３はヒーター構体が設けられた図１の装置の試験容器の正面図である。 図４は試験容器上に加熱素子を保持するためのヒータージャケットの他の好ま しい構成を具えた試験容器の正面図である。 図５は加熱素子が試験容器の周囲に巻き付けられる前の図３および図４の試験 容器の加熱素子の平面図である。 図６は図１の装置のパドル形攪拌素子の一部を切り取って示した分解組立て正 面図である。 図７は図１の装置のかご形攪拌素子の一部を切り取って示した分解組立て正面 図である。 図８および図９は、それぞれ溶解試験用の試験容器内に配置された図６および 図７の組み込まれたパドル形攪拌素子およびかご形攪拌素子を示す図である。 図１０はパドル形攪拌素子が設けられた図１の装置を使用した代表的な溶解試 験用の処理の流れを示す図である。 図１１はかご形攪拌素子が設けられた図１の装置を使用した代表的な溶解試験 用の処理の流れを示す図である。 図１２は図１の装置の制御装置の回路ブロック図である。 図１３は図１の試験容器保持板の平面図である。 好ましい実施例の説明 本発明は複数の試験容器と複数の攪拌素子とを具えた溶解試験装置に関するも のである。溶解試験のために試験容器内に収容された溶液の温度は温度制御シス テムにより個々に制御される。温度制御システムは制御装置と、試験溶液を加熱 するための各試験容器用の加熱素子と、試験溶液の温度を測定するための各試験 容器用の温度センサーとを含んでいる。好ましい実施例では、加熱素子は試験容 器の周囲を取り巻いて配置されており、温度センサーは攪拌素子の中空のシャフ ト内に配置されている。さらに、試験容器は好ましくは反射性の表面を有してお り、攪拌素子は羽根形アタッチメントとかご形アタッチメントのような交換可能 なアタッチメントを有している。 図１を参照すると、これには本発明の好ましい実施例による溶解試験装置１０ ０が示されており、該溶解試験装置１００は６個の試験容器１０２と６個の対応 する攪拌素子１０４とを有している。７番目の試験容器１０６を溶解試験中非攪 拌制御容器として使用することもできる。装置１００は、７番目の試験容器１０ ６に対応する７番目の攪拌素子を具えた装置１００を構成するために随意に使用 できるポート１０８を有している。容器１０２、１０６は試験容器保持板１１８ 内の適所に保持されている。図１に示すように、攪拌素子１０４はパドル形攪拌 素子として構成されている。 溶解試験装置１００は、また、溶解試験の開始時に試験容器１０２内に攪拌素 子１０４を低下させ、溶解試験中上記攪拌素子をそれらの各シャフトの軸を中心 として回転させ、また溶解試験の終了時に攪拌素子１０４を試験容器１０２から 引き上げる駆動装置１１０を有している。このような駆動装置は溶解試験の分野 では公知である。 装置１００の動作は制御装置１１２によって制御される。ＬＣＤ表示装置１１ ４は好ましくは、それぞれが各試験容器１０２に対応する７個の情報表示領域を 有し、これらは試験容器のそのときの温度、あるいは試験容器を加熱するために 使用されるそのときの電力をワットで表示するために使用される。ＬＥＤ表示装 置１１６は、次に示す（１）試験容器の平均温度、（２）そのときの攪拌速度（ ＲＰＭ）、（３）溶解試験の経過時間、（４）次の溶解サンプリング時間に関す る情報を同時に表示させるために使用される４個の情報表示領域をもっているこ とが望ましい。 図２には本発明の好ましい実施例による試験容器１０２の正面図が示されてい る。試験容器１０２は、５０ミリリットルから４リットルの範囲で容量を変える ことができる。好ましい寸法は適当なＵＳＰ規格によって指示されている。 試験容器１０２は円筒状部分２０２と、半球形部分２０４と、フランジ２０６ とを有している。フランジ２０６の直径（ＯＤ）は円筒状部分２０２のＯＤより 大であることが望ましい。半球形部分２０４は、試験容器１０２から熱が流れる のを防止する反射性表面をもった試験容器１０２を形成するために、これに限定 されるものではないが鏡面コーティングのような反射性コーティングを有してい ることが望ましい。当業者には明らかなように、このような反射性表面を設ける 目的は、試験容器からの熱損失を低減して試験溶液のウオームアップ特性ならび に温度特性を改善することにより、試験溶液を所定の温度にするのに要する時間 を短縮することにある。 図３を参照すると、これにはヒーター構体が設けられた図１の装置１００の試 験容器１０２の正面図が示されている。本願発明によれば、試験容器１０２には スプリングで装着されたステンレススチール製のヒータージャケット３０４によ って適所に保持された加熱素子３０２で覆われている。加熱素子３０２とヒータ ージャケット３０４の構成は、試験期間中試験用試料と攪拌素子１０４とを観察 することができるようにポートすなわち開口３０６が設けられていることが望ま しい。ヒータージャケット３０４は加熱素子３０２を覆っているので、図３で見 えている加熱素子３０２の部分のみが試験容器１０２の背後を取り巻いており、 開口３０６を通して見ることができる部分である。別の好ましい実施例では、ヒ ータージャケットは試験容器１０２の底を覆っており、ヒータージャケットの底 部の内面は反射性になっている。 ヒータージャケット３０４は加熱素子３０２の外面とヒータージャケット３０ ４の内面との間に間隙が形成されるように設計されている。この間隙を設けるこ とによりより正確に温度を制御することができる。加熱素子３０２は図１の制御 装置１１２によって配線３０８を経て給電され且つ制御される。 図４を参照すると、これには試験容器１０２上に加熱素子３０２を保持するた めに使用されるヒータージャケット４０２の他の好ましい構成をもった試験容器 １０２が示されている。ヒータージャケット４０２は加熱素子３０２の外縁上に 境界部を形成するスプリングにより装着されたステンレススチール製の開口フレ ームである。この実施例では、加熱素子３０２の外側表面の殆どが覆われていな くて大気に露出しており、正確な温度制御が可能である。 図５を参照すると、これには本発明の好ましい実施例による加熱素子が試験容 器を覆って装着される前の図３および図４の加熱素子３０２の平面図が示されて いる。加熱素子３０２はエッチングされた箔（ｆｏｉｌ）状のシリコーン（ｓｉ ｌｉｃｏｎｅ）ゴムバンドヒーターのような可撓性の抵抗加熱素子である。加熱 素子３０２はシリコーンの面とガラス繊維の支持面とを有している。加熱素子３ ０２を試験容器１０２の周囲に容易に装着できるように、摩擦の大きいシリコー ン面ではなく摩擦の小さいガラス繊維面が試験容器に対面している。 図５に示すように、加熱素子３０２は１００ワット領域５０２と２００ワット 領域５０４とからなる異なる定格電力の２つの加熱領域をもっている。この加熱 素子３０２を試験容器１０２を取り巻くように装着すると、図５に示したように １００ワット領域５０２は試験容器１０２の頂部に近くなり、２００ワット領域 ５０４は試験容器１０２の底部に近くなる。加熱領域５０２および５０４は図１ の制御装置１１２によって配線３０８を介して給電される。 加熱領域５０２および５０４を異なる電圧、例えば１１５ボルトあるいは２３ ０ボルトで給電するように構成することもできる。制御装置１１２は加熱素子３ ０２を０乃至３００ワットの種々の電力レベルで給電できるものであることが望 ましい。さらに２００ワット領域５０４は熱暴走シナリオを防止するために例え ば華氏約１８０°（摂氏約８２°）の指定の温度限界で遮断（トリップ）する温 度ヒューズ５０６をもっている。 加熱素子３０２の他の好ましい実施例では、制御装置は領域５０２には０乃至 約１００ワット、領域５０４には０乃至２００ワットの可変電力レベルで上記の 各領域を個々に給電できるものであることが望ましい。当業者には明らかなよう に、このような実施例では、例えば１リットルの試験容器１０２に５００ミリリ ットルの試験溶液が収容されている場合は、試験溶液の温度を制御するために１ ００ワットの領域５０２に給電する必要はない。 加熱素子３０２の別の実施例も本発明の範囲内にあることは当業者には明らか である。例えば、加熱素子をシリコーンの代わりにデラウエア州 ウイルミント ンにあるイー・アイ デュポン ド ヌムール（Ｅ．Ｉ． ＤｕＰｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ）製のカプトン（商品名：Ｋａｐｔｏｎ）のような別の材料で 構成してもよい。さらに、加熱領域５０２および５０４はそれぞれ１００ワット 、２００ワット以外の定格電力をもつものでもよい。一般に、加熱素子３０２は 試験容器１０２中の試験溶液を加熱する任意の装置でよく、例えば加熱素子３０ ２は抵抗ヒーターのような埋込みヒーターを有する例えばアルミニュームブロッ クのような金属ブロックからなるものでよい。特に加熱素子３０２は、液槽内に 試験容器を浸すことによって試験容器内の試験溶液を加熱する水槽（あるいは他 の液槽）ではない。加熱素子３０２の目的は溶解試験装置で水槽を不要にするこ とにある。 図６を参照すると、これには図１の装置１００のパドル形攪拌素子１０４の一 部を切り取った分解組立て図が示されている。パドル形攪拌素子１０４は中空の シャフト６０２、羽根６０４、温度センサ６０６および信号伝送装置６０８から なる。シャフト６０２と羽根６０４は、これらが漏れ防止シールを形成してに取 外し可能に結合されるように適当にネジが切られている。好ましい実施例ではＯ リングシール（図示せず）が使用されるが、他の形式のシールも選択的に使用す ることができる。温度センサ６０６は中空シャフト６０２の底部近くに配置され ており、シャフト６０２の内面と物理的、熱的に接触していることが望ましい。 温度センサ６０６への給電、温度センサ６０６からの信号はケーブル６１０に沿 って伝送される。ケーブル６１０は信号伝送装置６０８に電気的に結合されてお り、該信号伝送装置６０８はケーブル６１０とケーブル６１２との間で電力と信 号の伝送を行う。ケーブル６１２については、攪拌素子１０４がシャフトの軸６ １４を中心として回転するとき、信号転送装置６０８が電力と信号を伝送するこ とは当業者には明らかである。ケーブル６１２は図３の試験容器１０２の加熱素 子３０２へ供給される電力を制御する同じ制御装置１１２に接続されている。 図７を参照すると、これには本発明の好ましい実施例によるかご形攪拌素子７ ００の一部を切り取った分解組立て図が示されている。当業者には明らかなよう に、溶解試験は図６のパドル形攪拌素子１０４の代わりにかご形攪拌素子７００ を使用して行われる。かご形攪拌素子７００は、図６の羽根６０４がかご７０２ に置換されていることを除けばパドル形攪拌素子１０４と同一であることが望ま しい。かご７０２は羽根６０４と同様に中空シャフト６０２に取外し可能に結合 されるようにネジで結合される。その結果、羽根６０４とかご７０２は共通のシ ャフト６０２に交換可能なアタッチメントとなっている。 図１の装置１００の各攪拌素子１０４は、羽根あるいはかごの適当なアタッチ メントを取付けることにより、パドル形攪拌素子あるいはかご形攪拌素子のいず れかとして溶解試験を行うように個々に構成することができる。図８および図９ は溶解試験を行うためにそれぞれの試験容器内に配置された組み立てられたパド ル形攪拌素子およびかご形攪拌素子を示す。 図２の試験容器１０２、図６のシャフト６０２および羽根６０４、図７のかご ７０２の各寸法、形状、材質は適当なＵＳＰ規格に適合するように選択されるこ とが望ましい。同様に、これらの各素子の他の好ましい実施例もＵＳＰ規格によ って許容されるものである。 温度センサ６０６は温度を表わす信号を発生する適当ないずれの装置でもよく 、好ましくは抵抗性温度検出器（ＲＴＤ）である。他の好ましい実施例では温度 センサ６０６は熱電対あるいはサーミスタ装置のような他の装置でもよいことは 云うまでもない。 信号伝送装置６０８は、例えばカリフォルニア州 カールスバードにあるマー コタック インコーポレーテッド（Ｍｅｒｃｏｔａｃ Ｉｎｃ．）から発売され ている水銀回転電気接続器、あるいはニュージャージー州 ベイオウンにあるエ アーフライト エレクトロニックス カンパニー（Ａｉｒｆｌｙｔｅ Ｅｌｅｃ ｔｒｏｎｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ）から発売されているスリップリング構体のよ うな回転装置へあるいは回転装置から電気エネルギを転送する適当な任意の装置 が使用される。 本発明の攪拌素子の他の好ましい実施例では、各攪拌素子は内側に静止プロー ブを有する中空シャフトからなっている。この他の実施例では、試験溶液を攪拌 するためにシャフトが回転するときプローブは回転しない。この他の実施例には スリップリング構体のようなエネルギ伝送装置を必要としないことは当業者には 明らかである。このため、この実施例によればコストやスリップリング構体の潜 在的寿命に関連するすべての可能性のある欠点を除くことができる。 図１３を参照すると、これには本発明の好ましい実施例による図１の装置１０ ０の試験容器保持板１１８の平面図が示されている。保持板１１８には各試験容 器毎に１個づつ合計７個の開口１３０２が形成されている。各開口１３０２には 、好ましくは約１２０°の間隔で開口の周辺に３個の整列用固定装置１３０４が 設けられている。各整列用固定装置１３０４は開口あるいは開口のすぐ上の領域 に向かって伸びる２個の整列用アーム１３０６を具備している。整列用アーム１ ３０６はＰＶＣプラスチックのような半剛性の材料で作られている。 保持板１１８は、（１）試験容器の重量支持、（２）攪拌素子１０４の下に試 験容器を整列させる、の少なくとも２つの機能を有するものである。試験容器の フランジ２０６は整列用固定装置１３０４の頂部に載置され、それによって試験 容器の重量を支持している。開口１３０２の３個の整列用固定装置１３０４の６ 個の中心合わせアームのすべてが試験容器の筒状部分２０２の外径（ＯＤ）と接 触していることが望ましい。中心合わせアーム１３０６は共同して試験容器に対 してこれを開口内の中心に向かわせる圧力を及ぼす。このようにして試験容器は 対応する攪拌素子１０４に関して整列される。当業者には明らかなように、３個 の整列用固定装置は試験容器に対称なスプリング力を与え、溶解試験中この試験 容器を整列させ、これを適所に保持することができる。 図１０を参照すると、これにはパドル形の攪拌素子１０４が設けられた図１の 装置１００を使用した代表的な溶解試験を行なう処理流れ図が示されている。パ ドル形攪拌素子１０４を引き上げ（すなわち試験容器１０２内に挿入せず）、試 験容器１０２を適当な試験溶液で満たす（図１０のブロック１００２）。次いで パドル形の攪拌素子１０４を試験容器１０２内に降下させ、回転させて試験溶液 を攪拌する（ブロック１００４）。パドル形攪拌素子１０４を回転させつゝ図３ の加熱素子３０２を使用して試験溶液を指定された温度に加熱する（ブロック１ ００６）。装置１００の制御装置１１２は、各試験容器１０２内の試験溶液の温 度を他の試験溶液の温度には無関係に制御できることが望ましい。 試験溶液が所定の温度に達した後、パドル形攪拌素子１０４の回転を一時的に 停止させて（ブロック１００８）、試験容器１０２の底に所定量の薬剤（ｄｏｓ ａｇｅｓ）を置く（ブロック１０１０）。次いでパドル形攪拌素子１０４を指定 された期間中指定された回転速度で回転を再開させ（ブロック１０１２）、実際 の溶解試験を開始する。 溶解試験処理を通じて試験溶液のサンプルを周期的に取り出して投薬量の薬剤 （ｄｏｓａｇｅｓ）の溶解度を決定するために分析する（ブロック１０１４）。 このようなサンプリングはスポイトあるいはピペットによって手動で、あるいは 当技術分野で周知の補助自動サンプリング装置によって行うことができることは 当業者には明らかである。 図１１を参照すると、これにはかご形攪拌素子７００が設けられた図１の装置 １００を使用して代表的な溶解試験を行なう処理流れ図が示されている。かご形 溶解試験はパドル形攪拌素子１０４で構成された攪拌素子と共に開始される。パ ドル形攪拌素子１０４を引き上げ（すなわち試験容器１０２内に挿入せず）、試 験容器１０２を適当な試験溶液で満たす（図１１のブロック１１０２）。次いで パドル形の攪拌素子１０４を試験容器１０２内に降下させ、回転させて試験溶液 を攪拌する（ブロック１１０４）。パドル形攪拌素子１０４を回転させつゝ図３ の加熱素子３０２を使用して試験溶液を指定された温度に加熱する（ブロック１ １０６）。 試験溶液が所定の温度に達した後、パドル形攪拌素子１０４の回転を一時的に 停止させて、これを試験溶液から引き上げる（ブロック１１０８）。次にパドル 形アタッチメントを適当な投薬量の薬剤（ｄｏｓａｇｅｓ）を収容したかご形ア タッチメントと取り替える（１１１０）。次いでかご形攪拌素子７００を試験容 器１０２内に降下させて、指定された期間中、指定された回転速度で回転させ（ ブロック１１１２）、実際の溶解試験を開始する。 パドル形溶解試験の場合と同様に、かご形溶解試験処理期間中に試験溶液のサ ンプルを周期的に取り出して投薬量の薬剤（ｄｏｓａｇｅｓ）の溶解度を決定す るために分析する（ブロック１１１４）。 図１０および図１１の双方の溶解試験処理を通じて、制御装置１１２は各試験 溶液の温度を温度センサからの温度測定値を使用し且つ加熱素子３０２に給電し て個々に制御する。装置１００による溶解試験は、パドル形攪拌素子として構成 された幾つかの攪拌素子とかご形攪拌素子として構成された他の攪拌素子とを使 用して行うことができる。装置１００の好ましい他の実施例では、制御装置１１ ２は各攪拌素子の回転速度、回転期間を個々に制御することができる。 装置１００の制御装置１１２は試験容器１０２内のすべての溶液の温度を同時 に制御する。制御装置は、各試験容器についての試験溶液を所望の温度に上げ、 この温度に維持するために加熱素子３０２へ供給される電力を制御するための帰 還信号として、温度センサ６０６からの信号を使用した閉ループ比例積分および 微分（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ ｉｎｔｅｇｒａｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ（ ＰＩＤ））制御アルゴリズムを具えたマイクロプロセッサによる制御装置である ことが望ましい。 次に図１２を参照すると、これには本発明の好ましい実施例による図１の装置 １００の制御装置１１２の回路ブロック図が示されている。制御装置１１２はシ ステム制御装置１２０２、モータ制御装置１２０４、センサ制御装置１２０６、 およびヒーター制御装置１２０８を有している。モータ制御制御装置１２０４は 、攪拌素子１０４を引き上げ、降下させ、回転させるサーボモータ１２１０の動 作を制御する。 センサ制御装置１２０６は、シャフトに取付けられたＲＴＤ温度センサ６０６ から信号伝送装置６０８およびＲＴＤ信号アナログインタフェース１２１２を経 て送られてきた信号を受信して処理する。センサ制御装置１２０６は、また、液 晶表示（ＬＣＤ）装置１２１４上の試験溶液の温度表示を制御する。ＬＣＤ装置 １２１４は加熱素子３０２へ供給される電力レベルを表示させるためにも使用さ れる。表示装置はＬＣＤ表示装置が好ましいが、これに代えて例えばＬＥＤ表示 装置のような他の形式の表示装置を使用することもできる。 ヒータ制御装置１２０８は加熱素子３０２の加熱領域に分配される電力を制御 する。ヒータ制御装置１２０８はインタフェース１２１６を経てシステム制御装 置１２０２とインターフェースしている。 システム制御装置１２０２はモータ制御装置１２０４、センサ制御装置１２０ ６およびヒータ制御装置１２０８の動作をモニタして制御する。システム制御装 置１２０２は、また、単一のプリンタ上にすべての試験容器に対する溶解試験結 果（例えば温度プロフィール）をプリントする能力を備えている。 制御装置１１２には（図１２のデータキー１２１８のような）使用者がアクセ スすることができ、非揮発性の取外し可能なメモリ装置が設けられている。シス テムの構成、（例えば、温度、攪拌素子の速度、サンプリングの間隔、無数のＲ ＰＭ、薬剤の名称）等の試験計画（セットアップ）に関するパラメータは使用者 による取外し可能なメモリに入力してもよいし、あるいは予め構成された取外し 可能なメモリを使用者に提供してもよい。このメモリ装置は、試験計画が適切で ないために生じる可能性がある試験結果の誤差を除き、一貫した試験を行なう一 助となる。 制御装置１１２は、装置中に熱暴走を生じさせるような問題が発生した場合に 、加熱素子３０２を自動的にターンオフするヒータの安全処理を行うことができ る。ヒータ制御装置１２０８はシステム制御装置１２０２からの周期的信号を受 信するように構成されている。この信号は各加熱素子３０２用のオン／オフ制御 情報を含んでいる。この周期的信号がヒータ制御装置１２０８に到達するのを阻 止するハードウエア上の問題が生じた場合、あるいはシステム制御装置１２０２ の正常な動作が停止した場合は、すべての加熱素子３０２は自動的にーンオフす る。 制御装置１１２はヒータの焼き切れ、センサの開路を検出することができる。 制御装置１１２は各加熱素子３０２および温度センサ６０６の状態を連続的にモ ニタする。問題が生じたときは熱暴走状態が発生するのを防止するための適切な 処置がとられる。各試験容器毎に温度の変化率が検出され、加熱素子３０２が対 応する容器１０２を所望の温度に加熱することができないときは、適切な処置が とられる。制御装置１１２は温度センサ６０６の状態をモニタし、センサ６０６ が短絡あるいは開路すると、適切な処置がとられる。 本発明の装置１００が従来の溶解試験装置に比して優れていることは当業者に は明らかである。第１の利点は、水槽ならびにそれに付帯する水ポンプ／ヒータ 構成が不要になることである。このことにより水漏れ、蒸発、藻類の発生、水抜 き、清掃、水槽へ再度水を満たすこと等に関連する問題を解消することができる 。さらに、水槽を有する従来の溶解試験装置に比して本発明の装置１００により 試験溶液を指定された温度に加熱するのに要する時間は著しく短縮された。さら に、従来の中実のステンレススチール製のシャフトの代わりに中空のステンレス スチール製のシャフト６０２を使用したことにより、溶解試験の開始時に冷たい シャフトを温かい試験溶液に挿入したことによる熱損失が減少するという結果が 得られた。 本発明の装置１００の他の利点は、中空の攪拌素子内の温度センサは試験処理 を中断することなく試験処理中に試験溶液の温度を直接測定する能力を有してい るという点である。 本発明の装置１００のさらに他の利点は、先に述べたように、１回の試験処理 期間中に各試験溶液の温度を個々にモニタして制御することができる、という点 である。さらに、本発明の装置１００は、幾つかの試験容器ではパドル形攪拌素 子を使用して溶解試験を行い、他の試験容器ではかご形攪拌素子で溶解試験を行 うように構成することができる、という点である。 本発明の溶解試験装置は薬剤以外の物質の溶解試験を行うためにも使用するこ とができることは当業者には云うまでもないことである。 さらに、当業者には明らかなように、本発明の特徴を説明するために上に述ベ また図示した構成の細部、材料、各部品の配列については次の請求の範囲に記載 された本発明の原理、本発明の概念の範囲内で種々変更できることは云うまでも ない。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年２月２３日 【補正内容】 を必要なレベル（例えば３７℃）に維持する。通常、水槽の温度は、この水槽と 外部のポンプ／ヒーターとの間で水を連続的に循環させる上記外部ポンプ／ヒー ターによって制御される。１つの試験容器内の試験溶液の温度は、この試験溶液 に温度計を挿入して直接測定してもよいし、水槽自体内あるいは水のポンプ／ヒ ーター内のいずれかで水槽の温度を測定することによって間接的に測定してもよ い。実際の溶解試験処理中は試験溶液の温度を直接測定することはできない。従 って、試験処理中は間接温度測定のみが可能である。 従来の溶解試験装置には幾つかの問題がある。上記のように、従来の装置は試 験処理中は試験溶液の温度の直接測定を行うことができない。また、溶解試験装 置のすべての試験容器は同じ水槽内に配置されるから、特定の試験処理用のすべ ての溶液の温度は同じである。さらに、水槽には漏・水、蒸発、藻の成長等に関 する問題もある。そのため、水槽を定期的に空にして清掃し、再び水で満たさな ければならない。その上、従来の水槽溶解試験装置を使用して試験溶液を加熱す るのに要する時間は一般に３０分乃至４５分と長い。 文献ＥＰ−Ａ−０，２７８，３７４には経口投与用の薬剤製品の溶解度を調査 するための装置が開示されている。この装置は各々がプローブを受入れる複数の 試験容器と攪拌素子とを含んでおり、すべての試験容器は同じ温度を有している 。温度は共通の水槽によって必要なレベルに制御される。 米国特許第４，７５４，６７５号記載の発明は、特に単一の加熱されたプロー ブチャンバからなる薬剤サンプル用の分解試験装置に関するものである。チャン バは、その壁に配列された加熱手段によって加熱される。 加熱素子と温度調節素子の双方を受入れる中空のシャフトを具えたミキサは米 国特許第３，１０９，９１３号から公知である。 本発明の目的は、従来の装置に付帯する問題を解消または低減した改良された 溶解試験装置を提供することにある。 この目的は請求の範囲１の特徴からなる同時溶解試験用装置によって解決され る。本発明の有利な実施例は請求の範囲の各従属項で特定されている。 従って、本発明の特定の目的は従来技術の不都合な点あるいは欠点を解消し、 溶解試験用の改良された装置を提供することにある。 本発明の他の特定の目的は１あるいはそれ以上の試験容器中の試験溶液の温度 を制御するために水槽に頼らない溶解試験装置を提供することにある。 本発明のさらに他の特定の目的は実際の溶解試験処理中に試験溶液の温度を直 接測定すると共にＵＳＰ溶解試験規格にも適合する溶解試験装置を提供すること にある。 本発明のさらに他の特定の目的は試験溶液を溶解試験に必要なレベルにまで加 熱するのに要する時間を短縮することができる溶解試験装置を提供することにあ る。 本発明の他の目的、利点は以下の本発明の好ましい実施例に関する詳細な説明 によって明らかになる。 本発明の概要 本発明は、試験容器内の試験溶液中の物質の溶解試験用装置に関するものであ る。好ましい実施例によれば、本発明の装置は、（ａ）試験溶液を攪拌するため の攪拌素子と、（ｂ）試験溶液を加熱するために試験容器の周囲を取り囲んで配 置された加熱素子と、（ｃ）試験溶液の温度を制御するために加熱素子を制御す るための制御装置と、を含んでいる。 本発明の他の好ましい実施例によれば、この装置は試験溶液を攪拌する攪拌素 子素子を含み、この攪拌素子は（１）中空の攪拌構体と、（２）中空の攪拌構体 内に配置されていて試験溶液の温度を表わす信号を発生する温度センサと、を具 備している。 本発明のさらに他の好ましい実施例によれば、この装置は（ａ）反射性の表面 を有する試験容器内に試験溶液と物質とを収容する上記試験容器と、（ｂ）試験 溶液を攪拌するための攪拌素子と、を具備している。 本発明のさらに他の好ましい実施例によれば、この装置は試験溶液を攪拌する ための攪拌素子を含み、この攪拌素子は（１）シャフトと、（２）このシャフト に回転可能に結合されるように適合された攪拌素子アタッチメントと、を具備し ている。 本発明のさらに他の好ましい実施例によれば、この装置は（ａ）試験溶液を攪 拌するための攪拌素子と、（ｂ）試験容器を受入れ、支持するための少なくとも １個の開口を有する保持板と、を具備している。保持板は試験容器を攪拌素子に 関して整列させるための複数の整列固定装置を含んでいる。 本発明は、また、複数の試験容器内にある複数の試験溶液中の複数の物質の溶 解試験用の装置でもある。各試験容器に対して、この発明の装置は、好ましくは 試験溶液を攪拌するための攪拌素子と、試験溶液を加熱するために試験容器の周 囲に配置された加熱素子と、試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために 該加熱素子を囲むヒータージャケットと、制御装置と、を具備している。各攪拌 素子は（１）中空シャフトと、（２）該中空シャフトに回転可能に結合されるよ うに適合された攪拌アタッチメントであって、羽根形アタッチメントとかご形ア タッチメントの一方である攪拌素子アタッチメントと、（３）上記中空シャフト 内に配置されていて、該中空シャフトが試験溶液内に挿入されたとき試験溶液の 温度を表わす信号を発生する温度センサーと、（４）攪拌素子が試験溶液を攪拌 している間、上記温度センサーからの信号を伝送する信号伝送装置と、からなる 。制御装置は各加熱素子を制御して、各温度センサーからの信号に従って各試験 溶液の温度を制御する。ヒータージャケットおよび加熱素子は、攪拌素子が試験 容器注に挿入されたとき試験容器の前面を通して攪拌素子を観察できるように構 成されている。ヒータージャケットおよび加熱素子は、また加熱素子の外面とヒ ータージャケットの内面との間に間隙が形成されるように構成されている。加熱 素子は異なる定格電力をもった２つの加熱領域をもっている。 本発明は、試験溶液内の物質の溶解試験を行うための装置と共に使用するため の好ましい試験容器を使用し、この試験容器は反射性の表面を含んでいる。 図面の簡単な説明 本発明の他の目的、特徴、利点については次の好ましい実施例の詳細な説明、 請求の範囲、添付の図面によってさらに明確にする。 図１は本発明の好ましい実施例による溶解試験装置の斜視図である。 図２は図１の装置の試験容器の正面図である。 図３はヒーター構体が設けられた図１の装置の試験容器の正面図である。 図４は試験容器上に加熱素子を保持するためのヒータージャケットの他の好ま しい構成を具えた試験容器の正面図である。 図５は加熱素子が試験容器の周囲に巻き付けられる前の図３および図４の試験 容器の加熱素子の平面図である。 図６は図１の装置のパドル形攪拌素子の一部を切り取って示した分解組立て正 面図である。 図７は図１の装置のかご形攪拌素子の一部を切り取って示した分解組立て正面 図である。 図８および図９は、それぞれ溶解試験用の試験容器内に配置された図６および 図７の組み込まれたパドル形攪拌素子およびかご形攪拌素子を示す図である。 図１０はパドル形攪拌素子が設けられた図１の装置を使用した代表的な溶解試 験用の処理の流れを示す図である。 図１１はかご形攪拌素子が設けられた図１の装置を使用した代表的な溶解試験 用の処理の流れを示す図である。 請求の範囲 １．（ａ）各試験容器毎に各試験容器（１０２）内に収容された試験溶液を攪 拌するための中空のシャフト（６０２）を有し、 特徴として （ｂ）各試験容器毎に該容器に収容された試験溶液を加熱するために上記各試 験容器（１０２）の外側を取り囲んで加熱素子（３０２）が配置されており、 （ｃ）すべての加熱素子（３０２）を制御するための制御装置（１１２）がす べての試験溶液の温度を制御するように適合されており、各攪拌素子（１０４） は中空のシャフト（６０２）が容器に収容された試験溶液中に挿入されたとき、 上記収容された試験溶液の温度を表わす信号を発生するために上記中空のシャフ ト（６０２）内に配置された対応する温度センサ（６０６）を含んでおり、上記 制御装置（１１２）は、他の試験容器内の他の攪拌素子（１０４）の温度センサ （６０６）からの信号の影響を受けることなく対応する温度センサ（６０６）か らの信号に従って各加熱素子(302)を制御するものである、 複数の試験容器（１０２）内の複数の試験溶液中の複数の物質の同時溶解試験を 行うための装置。 ２．試験容器（１０２）は、さらに、反射性表面を有する請求の範囲１記載の 装置。 ３．攪拌素子は、さらに、該攪拌素子（１０４）が容器に収容された試験溶液 を攪拌している間、対応する温度センサ（６０６）からの信号を制御装置（１１ ２）に伝送する信号伝送装置（６０８）を有する請求の範囲１記載の装置。 ４．各攪拌素子は、シャフト（６０２）に取外し可能に結合されるように適合 された攪拌素子アタッチメントを含む請求の範囲１記載の装置。 ５．攪拌素子アタッチメントは羽根形アタッチメント（６０４）とかご形アタ ッチメント（７０２）の一方である、請求の範囲４記載の装置。 ６．さらに、（ｄ）各試験容器（１０２）毎に試験容器の周囲の適所に加熱素 子を保持するために該加熱素子（３０２）を取り囲むヒータジャケット（４０２ ）を有する請求の範囲１記載の装置。 ７．ヒータジャケット（４０２）と加熱素子（３０２）は、攪拌素子（１０４ ）を試験容器に挿入したとき試験容器（１０２）の前面を通して攪拌素子（１０ ４）を見ることができるように構成されている、請求の範囲６記載の装置。 ８．ヒータジャケット（４０２）と加熱素子（３０２）は、この加熱素子（３ ０２）の外面とヒータジャケット（４０２）の内面との間に間隙（３０６）が形 成されるように構成されている、請求の範囲６記載の装置。 ９．各加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域（５０２） と、（２）第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域（５ ０４）と、を含む請求の範囲１記載の装置。 １０．さらに、保持板（１１８）は各容器（１０２）を受入れ、支持するため の少なくとも１個の開口（１３０２）を有し、保持板（１１８）は攪拌素子（１ ０４）に関して試験容器（１０２）を整列させるための複数の整列用固定装置（ １３０４）を含む請求の範囲１記載の装置。 １１．各整列用固定装置は、試験容器（１０４）に圧縮力を与えるように適合 されている２個の半剛性の整列用アーム（１３０６）を含む請求の範囲１０記載 の装置。 １２．保持板は各開口毎に３個の整列用固定装置（１３０４）を有する請求の 範囲１０記載の装置。 １３．各加熱素子（３０２）は可撓性の加熱装置からなる、請求の範囲１記載 の装置。 １４．各攪拌素子は、さらに、（３）中空のシャフトに取外し可能に結合され るように適合された攪拌アタッチメントと、（４）攪拌素子（１０４）が試験溶 液を攪拌している間、温度センサ（６０６）からの信号を伝送する信号伝送装置 （６０８）と、を含む請求の範囲１記載の装置。 １５．さらに、試験容器の周囲の適所に加熱素子（３０２）を保持するために 該加熱素子を取り囲むヒータジャケット（４０２）を有する請求の範囲１４記載 の装置。 １６．攪拌素子アタッチメントは羽根形アタッチメント（６０４）とかご形ア タッチメント（７０２）の一方であり、 ヒータジャケット（４０２）と加熱素子（３０２）は、攪拌素子（１０４）を 試験容器（１０２）に挿入したとき試験容器（１０２）の前面を通して攪拌素子 （１０４）を見ることができるように構成されており、 ヒータジャケット（４０２）と加熱素子（３０２）は、この加熱素子（３０２ ）の外面とヒータジャケット（４０２）の内面との間に間隙（３０６）が形成さ れるように構成されており、 加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域（５０２）と、（ ２）第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域と、 を含む請求の範囲１４記載の装置。 １７．さらに、保持板（１１８）は各容器（１０２）を受入れ、支持するため の少なくとも１個の開口（１３０２）を有し、保持板（１１８）は攪拌素子に関 して試験容器を整列させるための複数の整列用固定装置を有し、 各整列用固定装置は、試験容器に圧縮力を与えるように適合されている２個の 半剛性の整列用アーム（１３０６）を含み、 保持板は各開口毎に３個の整列用固定装置（１３０４）を有する、 請求の範囲１６記載の装置。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ガツトウイリング， アラン アメリカ合衆国 インデイアナ州 47006 ベーツビル コロンバス・アベニユ 940 【要約の続き】 ８）によって支持され且つ攪拌素子（１０４）に関して 整列されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）試験溶液を攪拌する攪拌素子と、 （ｂ）上記試験溶液を加熱するために試験容器の周囲を取り巻いて配置された 加熱素子と、 （ｃ）試験溶液の温度を制御するために加熱素子を制御する制御装置と、 からなる上記試験容器内の試験溶液中の物質の溶解試験を行なう装置。 ２．試験容器は反射性の表面を有する、請求の範囲１記載の装置。 ３．攪拌素子は、（１）中空のシャフトと、（２）該中空のシャフト内に配置 されていて、該中空のシャフトが試験溶液内に挿入されると該試験溶液の温度を 表わす信号を発生する温度センサと、を含み、 制御装置が上記温度センサからの信号に従って加熱素子を制御する請求の範囲 １記載の装置。 ４．攪拌素子はさらに、（３）該攪拌素子が試験溶液を攪拌している間、温度 センサからの信号を制御装置に伝送する信号伝送装置を有する、請求の範囲３記 載の装置。 ５．攪拌素子は、（１）シャフトと、（２）該シャフトに取外し可能に結合さ れた攪拌素子アタッチメントと、を含む請求の範囲１記載の装置。 ６．攪拌素子アタッチメントは羽根形アタッチメントとかご形アタッチメント の一方である、請求の範囲５記載の装置。 ７．さらに、（ｄ）試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために該加熱 素子を取り囲むヒータジャケットを有する請求の範囲１記載の装置。 ８．ヒータジャケットおよび加熱素子は、攪拌素子を試験容器内に挿入したと き、試験容器の前面を通して上記攪拌素子を見ることができるように構成されて いる、請求の範囲７記載の装置。 ９．ヒータジャケットと加熱素子は、この加熱素子の外面とヒータジャケット の内面との間に間隙が形成されるように構成されている、請求の範囲７記載の装 置。 １０．加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域と、（２） 第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域と、を含む請求 の範囲１記載の装置。 １１．（ａ）試験溶液を攪拌するための攪拌素子を有し、 攪拌素子は（１）中空の攪拌組立て構体と、（２）試験溶液の温度を表わす信 号を発生するために上記中空攪拌組立て構体内に配置された温度センサと、を含 む試験容器内の試験溶液中の物質の溶解試験装置。 １２．さらに、試験容器は反射性の表面を有する、請求の範囲１１記載の装置 。 １３．攪拌素子は、さらに、（３）攪拌素子が試験溶液を攪拌している間、温 度センサからの信号を伝送する信号伝送装置を有する、請求の範囲１１記載の装 置。 １４．中空の攪拌組立て構体は、（１）中空のシャフトと、（２）該シャフト に取外し可能に結合されるように適合された攪拌素子アタッチメントと、を含む 請求の範囲１１記載の装置。 １５．攪拌素子アタッチメントは羽根形アタッチメントとかご形アタッチメン トの一方である、請求の範囲１４記載の装置。 １６．さらに、（ｂ）試験溶液を加熱するために試験容器の外側の周囲に配置 された加熱素子と、 （ｃ）温度センサからの信号に従って試験溶液の温度を制御するために加熱素 子を制御する制御装置と、を含む請求の範囲１１記載の装置。 １７．さらに、（ｄ）試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために該加 熱素子を取り囲むヒータジャケットを有する、請求の範囲１６記載の装置。 １８．ヒータジャケットと加熱素子は、攪拌素子を試験容器内に挿入したとき 試験容器の前面を通して上記攪拌素子を見ることができるように構成されている 、請求の範囲１７記載の装置。 １９．ヒータジャケットと加熱素子は、この加熱素子の外面とヒータジャケッ トの内面との間に間隙が形成されるように構成されている、請求の範囲１７記載 の装置。 ２０．加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域と、（２） 第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域と、 を含む請求の範囲１６記載の装置。 ２１．（ａ）試験溶液と物質とを収容する試験容器であって、反射性表面を有 する上記試験容器と、 （ｂ）試験溶液を攪拌する攪拌素子と、 を含む試験溶液中の物質の溶解試験を行なう装置。 ２２．攪拌素子は、（１）中空のシャフトと、（２）試験溶液の温度を表わす 信号を発生するために上記中空のシャフト内に配置された温度センサと、 を含む請求の範囲２１記載の装置。 ２３．攪拌素子は、さらに、（３）攪拌素子が試験溶液を攪拌している間、温 度センサからの信号を伝送する信号伝送装置を有する、請求の範囲２２記載の装 置。 ２４．攪拌素子は、（１）シャフトと、（２）該シャフトに取外し可能に結合 されるように適合された攪拌素子アタッチメントと、 を含む請求の範囲２１記載の装置。 ２５．攪拌素子アタッチメントは羽根形アタッチメントとかご形アタッチメン トの一方である、請求の範囲２４記載の装置。 ２６．さらに、（ｃ）試験溶液を加熱するために試験容器の外側の周囲に配置 された加熱素子と、 （ｄ）試験溶液の温度を制御するために加熱素子を制御する制御装置と、 を含む請求の範囲２１記載の装置。 ２７．さらに、（ｅ）試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために該加 熱素子を取り囲むヒータジャケットを有する、請求の範囲２６記載の装置。 ２８．ヒータジャケットと加熱素子は、攪拌素子を試験容器に挿入したとき試 験容器の前面を通して上記攪拌素子を見ることができるように構成されている、 請求の範囲２７記載の装置。 ２９．ヒータジャケットと加熱素子は、この加熱素子の外面とヒータジャケッ トの内面との間に間隙が形成されるように構成されている、請求の範囲２７記載 の装置。 ３０．加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域と、（２） 第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域と、 を含む請求の範囲２６記載の装置。 ３１．（ａ）試験溶液を攪拌する攪拌素子を有し、 該攪拌素子は、（１）シャフトと、（２）該シャフトに取外し可能に結合され た攪拌アタッチメントと、 を含む試験容器内の試験溶液中の物質の溶解試験を行なう装置。 ３２．シャフトは中空であり、攪拌素子はさらに試験溶液の温度を表わす信号 を発生するために上記中空のシャフト内に配置された温度センサを有する、請求 の範囲３１記載の装置。 ３３．攪拌素子は、さらに、該攪拌素子が試験溶液を攪拌する間、温度センサ からの信号を伝送するための信号伝送装置を有する、請求の範囲３２記載の装置 。 ３４．さらに、試験容器は反射性の表面を有する、請求の範囲３１記載の装置 。 ３５．攪拌素子アタッチメントは羽根形アタッチメントとかご形アタッチメン トの一方である、請求の範囲３１記載の装置。 ３６．さらに、（ｂ）試験溶液を加熱するために試験容器の外側の周囲に配置 された加熱素子と、 （ｃ）試験溶液の温度を制御するために加熱素子を制御する制御装置と を含む請求の範囲３１記載の装置。 ３７．さらに、（ｄ）試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために該加 熱素子を取り囲むヒータジャケットを有する、請求の範囲３６記載の装置。 ３８．ヒータジャケットと加熱素子は、攪拌素子を試験容器に挿入したとき試 験容器の前面を通して上記攪拌素子を見ることができるように構成されている、 請求の範囲３７記載の装置。 ３９．ヒータジャケットと加熱素子は、この加熱素子の外面とヒータジャケッ トの内面との間に間隙が形成されるように構成されている、請求の範囲３７記載 の装置。 ４０．加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域と、 （２）第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域と、 を含む請求の範囲３６記載の装置。 ４１．（ａ）試験溶液を攪拌する攪拌素子と、 （ｂ）試験容器を受入れ且つ支持するための少なくとも１個の開口を有する保 持板と、からなり、この保持板は攪拌素子に関して上記試験容器を整列させるた めの複数の整列用固定装置を有する、 試験容器内の試験溶液中の物質の溶解試験を行なう装置。 ４２．各整列用固定装置は、試験容器に圧縮力を与えるように適合されている ２個の半剛性の整列用アームを含む請求の範囲４１記載の装置。 ４３．保持板は各開口毎に３個の整列用固定装置を有する、請求の範囲４１記 載の装置。 ４４．攪拌素子は、（１）シャフトと、（２）該シャフトに取外し可能に結合 された攪拌アタッチメントと、 を含む請求の範囲４１記載の装置。 ４５．シャフトは中空であり、攪拌素子はさらに試験溶液の温度を表わす信号 を発生するために上記中空のシャフト内に配置された温度センサを有する、請求 の範囲４４記載の装置。 ４６．攪拌素子は、さらに、該攪拌素子が試験溶液を攪拌する間、温度センサ からの信号を伝送するための信号伝送装置を有する、請求の範囲４５記載の装置 。 ４７．さらに、試験容器は反射性の表面を有する、請求の範囲４１記載の装置 。 ４８．さらに、（ｃ）試験溶液を加熱するために試験容器の外側の周囲に配置 された加熱素子と、 （ｄ）試験溶液の温度を制御するために加熱素子を制御する制御装置と を含む請求の範囲４１記載の装置。 ４９．さらに、（ｅ）試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持するために該加 熱素子を取り囲むヒータジャケットを有する、請求の範囲４８記載の装置。 ５０．ヒータジャケットと加熱素子は、攪拌素子を試験容器内に挿入したとき 試験容器の前面を通して上記攪拌素子を見ることができるように構成されている 、請求の範囲４９記載の装置。 ５１．ヒータジャケットと加熱素子は、この加熱素子の外面とヒータジャケッ トの内面との間に間隙が形成されるように構成されている、請求の範囲４９記載 の装置。 ５２．加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第１の加熱領域と、（２） 第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の加熱領域と、 を含む請求の範囲４８記載の装置。 ５３．（ａ）各試験容器毎に試験溶液を攪拌する攪拌素子を有し、 各攪拌素子は、（１）中空のシャフトと、（２）該中空のシャフトに取外し可 能に結合されるように適合され、羽根形アタッチメントとかご形アタッチメント の１つである攪拌素子アタッチメントと、（３）上記中空のシャフトが試験溶液 内に挿入されたとき、試験溶液の温度を表わす信号を発生するために上記中空の シャフト内に配置された温度センサと、（４）攪拌素子が試験溶液を攪拌する間 、上記温度センサからの信号を伝送するための信号伝送装置と、を含み、 また、（ｃ）試験溶液を加熱するために各試験容器毎に該試験容器の外側の周 囲に配置された加熱素子を有し、加熱素子は、（１）第１の定格電力を有する第 １の加熱領域と、（２）第１の定格電力と異なる第２の定格電力を有する第２の 加熱領域と、を含み、 さらに、（ｄ）各試験容器毎に、該試験容器の周囲の適所に加熱素子を保持す るために該加熱素子を取り囲むヒータジャケットを有し、該ヒータジャケットと 加熱素子は、攪拌素子を試験容器に挿入したとき試験容器の前面を通して上記攪 拌素子を見ることができるように構成されており、さらに上記ヒータジャケット と加熱素子は、この加熱素子の外面とヒータジャケットの内面との間に間隙が形 成されるように構成されており、 さらに、（ｅ）各温度センサからの信号に従って各試験溶液の温度を制御する ために各加熱素子を制御する制御装置を有する、 複数の試験容器内の複数の試験溶液中の複数の物質の溶解試験を行なう装置。 ５４．試験溶液中の物質の溶解試験を行うための装置と共に使用され、反射性 の表面を有する試験容器。