JPH09509670A - 鎮咳剤およびベンジダミンを含む鎮咳組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 経口鎮咳組成物であって、その成分が口腔粘膜に充分接触することができ、中枢作用性鎮咳剤またはその薬学的に許容される塩とベンジダミンまたはその薬学的に許容される酸付加塩とを含む組成物。

Description

【発明の詳細な説明】 鎮咳剤およびベンジダミンを含む鎮咳組成物 本発明は鎮咳組成物に関する。 より詳細には、本発明は、中枢作用性鎮咳剤またはその薬学的に許容される塩 とベンジダミンまたはその薬学的に許容される酸付加塩とを含むことを特徴とす る鎮咳組成物に関する。 咳は、気道から異物および過剰の分泌物を取り除くための生理的作用である。 しかし、ある場合には、咳は、意味のないことがあり、患者を苦しめ、休息や睡 眠を奪う。このために咳の頻度と重篤度を減少させうる薬剤を投与する必要が生 じてくる。 咳を減じる多くの薬剤のうち、あるものは中枢神経系に作用する。かかる鎮咳 剤の例として、コデイン、デキストロメトルファン、ジヒドロコデイン、ジメモ ルファン、ノスカピン、レボプロポキシフェン ナシレイト、カルベタペンタン 、カラミフェン、クロフェジアノル、ジフェンヒドラミン、グロシン、ベンゾナ テイト、ヒドロコドンおよびヒドロモルフォンがある。これらのうち最もよく用 いられるのは、コデイン、デキストロメトルファン、ジヒドロコデイン、ジメモ ルファンおよびノスカピンである。 デキストロメトルファンは、非麻薬性の中枢作用性鎮咳剤の典型的な例（The Merck Index，9th ed.，1976，page 1289，No.8116）である。デキストロメトル ファン臭化水素酸塩の成人に対する平均用量は、15-30mg、１日3-4回である（Go odman & Gilman -”Le basi farmacologiche della terapia”- 8th italian ed ition，Zanichelli - Bologne）。これは、糖衣錠、錠剤、シロップおよびドロ ップとして、単剤またはバルサム抽出物と併用して用いられる。 ベンジダミン（The Merck Index，9th Edition，1976，page 147，No．1136） は、鎮痛、消炎、筋弛緩の作用を有する一群の物質に関する米国特許第3 318 90 5に最初に開示された。これは塩酸塩としてヒトの医療に広く用いられて来た。 全身 的投与経路では、主に消炎および鎮痛剤として用いられ、局所的投与経路では、 主に局所炎症を含む疾患、例えば、筋痛症、筋炎症、外陰部腟炎、歯肉炎、口内 炎、口腔粘膜の炎症などに用いられる。 ベンジダミンおよびその薬学的に許容される酸付加塩が鎮咳剤単独に比して特 定の疾患で咳の末梢刺激に対する中枢作用性鎮咳剤の作用開始時間を短くし得る 事が、このたび意外にも見いだされた。この予期せざる作用はヒトの臨床試験で 証明された。 従って、本発明の第一の目的は経口鎮咳組成物を提供することにあり、その特 徴は、 - その成分を口腔の粘膜に充分に接触せしめること、および - 中枢作用性鎮咳剤またはその薬学的に許容される塩と、ベンジダミンまたはそ の薬学的に許容される酸付加塩とを含むこと にある。 例えば、デキストロメトルファン単独では20-30分でその作用を発揮する（H． Matthys，B．Bleicher et al.；J．Int．Med．Res.，11，92-100，1983）。 しかし、ベンジダミンまたはその薬学的に許容される酸付加塩と併用すると、 口腔粘膜にその成分が充分接触し得る用量形態において、非常に短い時間、すな わち数分で咳症状を軽減する。 口腔に成分が充分接触し得る薬学上の用量形態の例として、パステル剤、スイ ート剤、チュアブル錠およびチュウインガムがある。 ベンジダミンまたはその塩酸塩のような酸付加塩、および中枢作用性鎮咳剤ま たはその薬学的に許容される塩に加えて、本発明の組成物は、固体または液体の 不活性な希釈剤または媒体、および選択的に薬学的使用に適した他の添加剤を含 み、通常の方法で製造される。 適当な添加剤の例は、甘味剤、香料および色素である。 本発明の組成物において、ベンジダミンおよび中枢作用性鎮咳剤の効果的な量 は、当業者によく知られている要因、例えば用いた鎮咳剤の種類、患者の個人的 反応性、年齢および一般的健康状態などによって幅がある。 しかし一般的には、本発明の組成物は、中枢作用性鎮咳剤をその標準量の0.5- 2倍、またはその薬学的に許容される塩を同等量含む。 ここで言う”標準量”とは、中枢作用性鎮咳剤を患者に経口投与するときに通 常用いる効果的な量を意味する。 例えば、デキストロメトルファンの場合、効果用量は投与毎に5-30mgの範囲に あり、処置（1-6回/日）が小児か成人かで異なってくる。しかし、ある場合には 、１回60mgの投与もある（Goodman & Gilman，7th italian ed.，page 486）。 ベンジダミンについて、咳の末梢剌激に対する中枢性鎮咳剤の作用開始時間を 減少し得る量は、鎮咳剤の種類と用いる薬学的用量形態に依存する。 典型的には、ベンジダミンにおいて、本発明の組成物は、(a)中枢作用性鎮咳 剤重量の1/200-2倍の重量、または(b)その薬学的に許容される付加塩の同等量を 含む。 本発明の第一に望ましい組成物は、ベンジダミン0.15-10mgとデキストロメト ルファン5-30mgまたはその薬学的に許容される塩の同等量とを含む。 最後に、本発明の医薬組成物は、中枢作用性鎮咳剤との併用が知られている他 の有効成分をも含むことができる。 この有効成分の典型例は、抗ヒスタミン剤およびバルサム剤である。 次の実施例は、本発明の例示を目的とするのであり、範囲の制限を意図するも のでない。 実施例１ チュアブル錠 各1.37g錠は次のものを含む。 ベンジダミン塩酸塩 3.0mg デキストロメトルファン臭化水素酸塩、水和物 7.5mg マニトール 1121.5mg マルトール 200.0mg マグネシウム トリシリケイト 67.5mg マグネシウム ステアレイト 15.5mg アンモニウム グリチルヒジネイト 15.0mg アスパルテイム 15.0mg バルサム香料 15.0mg グリセロール パルミチンーステアリン酸 エステル 10.0mg この錠剤は直接打錠法により製造される。最終製造物において内容物が均一に なるように、有効成分をあらかじめよく混合する。 マルトールおよび一部のマニトールは、Zanchetta（商標名）ミキサーに入れ る。 ベンジダミン塩酸塩およびデキストロメトルファン臭化水素酸塩１水和物は、 マグネシウム トリシリケイトに10％まで吸収せしめ、より小さいミキサーに入 れ、次いでバルサム香料、アスパルテイム、アンモニウム グリチルヒジネイト および残りのマニトールを加える。 この混合物を約15分間撹拌し、次いでマニトールおよびマルトールを入れてい るミキサーに移す。 その後、マグネシウム ステアレイトおよびグリセロール パルミチンーステア リン酸 エステルを加え、約30分間、均質になるまで混合する。 この混合物をパンチを備えた回転機械で打錠する（20.5ｘ11.5mm）。 実施例２ スイート剤 各5gスイート剤は次ぎのものを含む。 ベンジダミン塩酸塩 3.0mg デキストロメトルファン臭化水素酸塩 7.5mg リカシン 80/55 4165.0mg アラビアゴム 79.0mg マニトール 725.0mg 天然香料 20.3mg 天然色素 0.2mg 実施例３ スイート剤 各5gスイート剤は次ぎのものを含む。 ベンジダミン塩酸塩 3.0mg デキストロメトルファン臭化水素酸塩 7.5mg サッカロース 3052.5mg グルコース 1920.0mg ミント 12.0mg メントール 4.8mg 天然色素 0.2mg

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/435 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/435 31/485 9454−4Ｃ 31/485 45/00 8615−4Ｃ 45/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，Ｔ Ｊ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．経口鎮咳組成物で、 −その成分が口腔粘膜に充分接触することができ、 −中枢作用性鎮咳剤またはその薬学的に許容される塩とベンジダミンまたは その薬学的に許容される酸付加塩とを含む ことを特徴とする組成物。 ２．その形態がパステル剤、スイート剤、チュアブル錠またはチューインガムで あることを特徴とする請求項１の組成物 ３．コデイン、デキストロメトルファン、ジヒドロコデイン、ジメモルファン、 ノスカピン、レボプロポキシフェン ナプシレイト、カルベタペンタン、カラミ フェン、クロフェジアノル、ジフェンヒドラミン、グロシン、ベンゾナテイト、 ヒドロコドン、ヒドロモルフォンおよびその薬学的に許容される塩よりなる群か ら選ばれた中枢作用性鎮咳剤を標準量の0.5-2倍含むことを特徴とする請求項１ および２のいずれかの組成物。 ４．中枢作用性鎮咳剤の1/200-2倍の重量のベンジダミンまたは同等量のその薬 学的に許容される酸付加塩を含むことを特徴とする請求項１−３のいずれかの組 成物。 ５．ベンジダミン0.15-10mgとデキストロメトルファン5-30mgまたは薬学的に許 容される塩の同等量とを含むことを特徴とする請求項１の組成物。 ６．ベンジダミンの薬学的に許容される酸付加塩が塩酸塩であることを特徴とす る請求項５の組成物。 ７．デキストロメトルファンの薬学的に許容される塩が臭化水素酸塩であること を特徴とする請求項５または６の組成物。 ８．デキストロメトルファンの薬学的に許容される塩が臭化水素酸塩水和物であ ることを特徴とする請求項５または６の組成物。