JPH09510725A

JPH09510725A - 老年性皮膚乾燥症の処置のための活性物質類及び組成物類

Info

Publication number: JPH09510725A
Application number: JP7524963A
Authority: JP
Inventors: ウドホツペ，; ゲルハルトザウアーマン，; フオルカーシユライナー，; クラウス−ミヒヤエルシユタイガー，
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1994-03-25
Filing date: 1995-03-24
Publication date: 1997-10-28
Also published as: ATE207342T1; US5889062A; JPH09510723A; JPH09510724A; EP0751761A1; DE59508891D1; DE59509751D1; EP0751763A1; EP0751762B1; DE59511002D1; ATE197897T1; US5912272A; EP0751761B1; ES2242958T3; DE4410238A1; EP0751763B1; ATE296612T1; ES2154336T3; EP0751762A1; ES2166820T3

Abstract

(57)【要約】老年性皮膚乾燥症及び／又は外因性の皮膚老化の処置のために、ユビキノン類及びそれらの誘導体類の群からの１種類以上の化合物類を含有する局所用組成物類を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】老年性皮膚乾燥症の処置のための活性物質類及び組成物類発明の詳細な説明本発明は特に、老年性皮膚乾燥症の処置のための活性化合物類及び調製物類に関する。老年性皮膚乾燥症は例えば、内因性の遺伝的に決められた因子類により惹起される。例えば、表皮及び真皮において、「老年性皮膚乾燥症」の術語の範疇に入る、下記のような年令関連の構造的損傷及び機能障害が起こる：ａ）乾燥、ひび割れ、肌荒れ及び、乾燥した皺の発現、痒み（乾癬）及び／又は皮脂腺による脂肪再分泌減少（例えば洗浄後の）。ＵＶ光線及び化学的有毒物質のような外因性の因子類は、累積的効果をもつ可能性があり、そして例えば、内因性の老化過程を加速化したり補足したりする可能性がある。例えば、表皮及び真皮において、年令的老化及び老年性皮膚乾燥症における損傷の度合及び性状の枠を越える、下記の構造的損傷及び機能障害が、なかでも、外因性因子類により皮膚に誘起される：ｂ）血管類の可視的拡張（couperosis）；ｃ）弛緩及び皺の発現；ｄ）局所的な色素沈着過剰及び低下及び異常な色素沈着（例えば老年性角化症）、並びにｅ）機械的なストレスに対する感受性増加（例えばひび割れ）。本発明は特に、皮膚の老化及び老年性皮膚乾燥症の二次性の障害、なかでもａ）からｅ）に挙げられた症状の処置に対する活性化合物類及び製品類に関する。老化した皮膚の処置用の製品類はそれ自体知られている。それらは例えば、レチノイド類（ビタミンＡ酸及び／又はその誘導体類）又はビタミンＡ及び／又はその誘導体類を含んでなる。しかし，構造的損傷に対するそれらの効果の度合は限られている。更に，製品開発において、酸化による分解に対して活性化合物類を適切に安定化させるのは著しく困難である。更に、ビタミンＡ酸を含んでなる製品類の使用はしばしば重篤な紅斑性の皮膚刺激を誘起する。従ってレチノイド類は低濃度でのみ使用することができる。更に、皮膚疾患類の治療、皮膚の異栄養性及び代謝異常性状態の予防並びに、化学的及び物理的呼吸障害又は年令及び消耗による呼吸遅延の症例への使用、に適する補酵素Ｑ−１０を含む美容的調製物類が、ドイツ特許出願公開第３３０９８５０号明細書に認められる。特開昭５８−１８０，４１０号明細書は、化粧品類に対する補酵素Ｑ−１０の適切性につき記載している。それは皮膚細胞の代謝を賦活化し、そして酸化を抑制すると述べられている。結果として、補酵素Ｑ−１０はＵＶ光線による皮膚損傷の予防及び皮膚の老化の予防に重要な機能を有する。２０才から４０才代において、皮膚の荒れは皮膚に湿り気を与えることにより改善される。従って本発明の目的は、これまでの当該技術の欠点を除去する方法を発見することであった。特に、老年性皮膚乾燥症及び皮膚の外因性の老化による損傷を除去する効果は恒常的で継続的でそして副作用の危険を排除せねばならない。これらの目的は本発明により達成される。本発明は、老年性皮膚乾燥症及び／又は皮膚の外因性老化の処置のための、ユビキノン類及びそれらの誘導体類からなる群から選ばれる１種類以上の化合物類を含有する、局所用調製物類の使用に関する。本発明による局所用調製物類は美容的又は皮膚科学的調製物類にすることができる。本発明はまた老年性皮膚乾燥症及び／又は皮膚の外因性老化の処置のための、ユビキノン類及びそれらの誘導体類からなる群から選ばれる１種類以上の化合物類の使用に関する。驚くべきことに、ユビキノン類及びそれらの誘導体類は、皮膚の年令的な老化、なかでも光線による老化による損傷から皮膚を防護するのみならず、老年性皮膚乾燥症及び外因性皮膚老化により皮膚に既に誘起された損傷の修復をもたらすことが発見され、その事実はこれまでの当該技術の欠点を著しく改善する。老年の皮膚の構造的変化に対するこれらの群の物質のこの作用は特に好都合である。「ユビキノン類」は本明細書においてはまた「ユビキノン類及びそれらの誘導体類」をも意味する。老年性皮膚乾燥症において、なかでも下記の年令関連の構造的損傷及び機能障害が誘起される：ａ）乾燥、肌荒れ及び小さな皺類の発現、痒み、皮脂腺による脂肪の再分泌減少（例えば洗浄後の）。例えばＵＶ光線及び化学的有毒物質により誘起される、皮膚の外因性の老化過程において、なかでも下記の機能障害が誘起される：ｂ）血管類の可視的拡張（couperosis）；ｃ）皮膚の弛緩及び皺の発現；ｄ）局所的な色素沈着過剰及び低下及び色素沈着欠損（例えば老年性角化症）並びにｅ）機械的なストレスに対する感受性増加（例えばひび割れ）。 onary”，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，New York，9th Edition，pages 47 84-4785又は、“The Merck Index”，11th Edition，Merck & Co.，Inc．Rahway ，N.Y.，USA，Abstr．9751(1989)］。それらはまた、ミトキノン類又は補酵素類Ｑとも呼ばれる。側鎖のイソプレン単位の数は、補酵素類Ｑ−ｎの名称におけるｎ（ここでｎは整数）で与えられる。好ましいユビキノン類又は補酵素類Ｑ−ｎは、ｎ＝０−１２の、特に好ましくはｎ＝１−１２の、そして特には、ｎ＝６から１０のものである。従って本発明はまた、イソプレン置換体類を持たないユビキノンのキノン母体物質にも関する。本発明によるユビキノン類又はそれらの誘導体類はまた例えば、アルキル−ユビキノン類、特に、好ましくはＣ₁-Ｃ₁₂−アルキル基類をもつ６−アルキル−ユビキノン類である。デシル−ユビキノン、特に６−デシル−ユビキノン、又は２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−デシル −１，４−ベンゾキノンが好ましい。生物学的な、ミトコンドリアの酸化において、ユビキノン類は電子の移動物質類として働くので、動物細胞のエネルギー代謝において重要な役目を演ずる。ユビキノン類は長い間、酸化感受性物質類の保護のための抗酸化剤類として美容調製物類中に使用されてきた。本発明による下記の活性化合物類及びそれらとの組み合わせ物類は特に好ましい：補酵素Ｑ−１０、補酵素Ｑ−９、補酵素Ｑ−８、補酵素Ｑ−７及び補酵素Ｑ−６。本発明による活性化合物類は、それぞれ該調製物類の総重量を基にして０．００１から９９重量％の量で、例えばまた０．００１から５０重量％の量で局所用調製物類中に存在することができる。本発明による活性化合物類は好ましくは、それぞれ該調製物類の総重量を基にして０．０１から１０重量％の量で、特には０．１から１重量％の量で局所用調製物類中に存在することができる。皮膚の保護用製品類又は皮膚科学的組成物類は特に好ましくは補酵素Ｑ−１０を０．２から０．４重量％、特には、０．３重量％を含んでなる。本申請書に関しては常に、本発明による具体的な皮膚保護用調製物又は皮膚科学的組成物の１００％の総組成を基にした重量百分率を意図している。本発明による組み合わせ物類及び活性化合物類を含む、本発明による局所用調製物類又は組成物類は、すべて通常の使用形態類、例えばクリーム剤（Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ又はＷ／Ｏ／Ｗ）、ゲル剤類、ローション類及び乳剤類である。本発明による局所用調製物類は、液剤、ペースト状もしくは固形の調製物類、例えば水性もしくはアルコール性液剤類、水性懸濁液類、エマルション類、軟膏類、クリーム類、油剤類、末剤類又はスティック剤類として調製することができる。希望の調製物により、更にその他の成分として、例えば油成分、脂肪類及びワックス類、乳化剤類、陰イオン性、陽イオン性、両イオン性及び／又は非イオン性の界面活性剤類、低級一価及び多価アルコール類、水、保存剤類、緩衝物質類、増粘剤類、香料類、染料類及び乳白化剤類を含んでなることができる活性化合物類が、局所用用途のための製薬学的な及び化粧品としての基材類に取り込まれることができる。本発明による活性化合物類はまた経皮的治療システム、特に立法晶(cubic)系で好都合に使用することができる。更に、酸化に敏感なユビキノン類又はプラストキノン類の安定性を確保するために、例えば０．１から１０重量％の量の、抗酸化剤類［例えばアルファ−トコフェロール、ビタミンＥ及びＣ、イミダゾール類、アルファ−ヒドロキシカルボン酸類（例えばリンゴ酸、グリコール酸、グルコン酸、サリチル酸及びそれらの誘導体類）及び／又は鉄錯生成剤（例えばＥＤＴＡ及びアルファ−ヒドロキシ脂肪酸類）及び／又は既知のＵＶ光線防御フィルター剤類を、該調製物類に添加することは好都合である。更に、該調製物類に、特に、好気性細胞のエネルギー代謝の物質類もしくは物質の組み合わせ物類［例えば細胞エネルギー移動物質類（クレアチン、グアニン、グアノシン、アデニン、アデノシン、ニコチン、ニコチンアミド及びリボフラビンのような）、補酵素類（例えばパントテン酸、パンテノール、リポン酸及びナイアシン）、補助因子類（例えばＬ−カルニチン及びウリジン）、基質類（例えばヘキソース類、ペントース類及び脂肪酸類）及び中間代謝生成物類（例えばクエン酸及びピルビン酸エステル）及び／又はグルタチオン］を０．０１−１０重量％添加することもまた好都合である。本発明による調製物類はまた好都合には、全領域の紫外光線から皮膚を防護する美容的調製物類を提供するために、該調製物類の総重量を基にして、そのフィルター物質類の総量が例えば、０．１から３０重量％、好ましくは０．５から１０重量％、特には、１．０から６．０重量％であるような、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢ領域のＵＶ光線を吸収する物質類を含んでなることもできる。それらはまた皮膚のための日よけ用組成物類として使用することもできる。該調製物類中で、該ＵＶ吸収剤類は活性化合物類に関する抗酸化剤類として作用する。本発明によるエマルション類がＵＶＢフィルター物質類を含んでなる場合、これらは油溶性でも水溶性でもよい。本発明により好都合な油溶性のＵＶＢフィルター物質類は例えば：３−ベンジリデンカンファー誘導体類、好ましくは３−（４−メチルベンジリデン）カンファー及び３−ベンジリデンカンファーである。好都合な水溶性のＵＶＢフィルター物質類は例えば：そのナトリウム、カリウム又はそのトリエタノールアンモニウム塩のような、２ −フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸の塩類、及びスルホン酸自体である。更に、本発明による活性化合物の組み合わせ物類を、美容的調製物類中に今日まで通常含有されてきたＵＶＡフィルター物質類と組み合わせることもまた好都合である可能性がある。これらの物質類は好ましくは、ジベンゾイルメタンの誘導体類、特に１−（４’−tert−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン及び１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンである。本発明はまた、これらの組み合わせ物類又はこれらの組み合わせ物類を含んでなる調製物類に関する。ＵＶＢ組み合わせ物に使用された量を使用することができる。従って、本発明はまた、それらにより、例えば調製物の安定性及び作用が改善され得るような、特に局所用調製物類中における、抗酸化剤類、好気性細胞エネルギー代謝物質類及び／又はＵＶ吸収剤類との、本発明による活性化合物類の組み合わせ物類に関する。前記の活性化合物の群から選ばれる、組み合わせることができる活性化合物類として記載された例は本発明を詳述するために役立つが、これらの例に本発明を限定する意図はない。更に、本発明による物質類が例えば、セラミド類、脂肪酸類、スフィンゴミエリン及びホスホグリセリド類のような水素化された両親媒性化合物類の、リポソーム類中、ミセル類中、ナノスフェア等の中に、あるいはシクロデキストラン類中に封入（被包）されるような、保護的調製物の形態を使用することができる。その他の保護は、その生成過程における保護用気体（例えばＮ₂もしくはＣＯ₂）の使用及び気密性包装形態の使用により実施することができる。その他の補助剤類及び添加剤類は水結合剤類、増粘剤類、充填剤類、香料、染料類、乳化剤類、ビタミン類のような活性化合物類、保存剤類、水及び／又は塩類である可能性がある。ユビキノン類及びその他の酸化に敏感な物質類の処理中、温度は４０℃を越えてはならない。その他は当業者には既知の通常の規則を順守せねばならない。従って本発明による物質の群はすべての化粧品基材に取り込むことができる。しかし原則的にＷ／Ｏ及びＯ／Ｗ及びＷ／Ｏ／Ｗエマルション類が好ましい。本発明による組み合わせ物類は、例えばＯ／Ｗクリーム剤類、Ｗ／Ｏクリーム剤類、Ｏ／Ｗローション類、Ｗ／Ｏローション類等のような保護用製品類中に特に好都合に使用することができる。別記されない限り、すべての量のデータ、百分率データ又は部は重量、特に調製物類又は具体的な混合物の総重量に関する。下記の実施例類はこれらの実施例類に本発明を限定する意図を持たずに、本発明を詳述するために役立つ。記載の部は重量部である。実施例ＩＷ／Ｏタイプの皮膚クリーム重量部ワセリンＤＡＢ９１３グリセロールＤＡＢ９６．３水（ＣＤＳ、完全に脱塩化）３４．４パラフィン油（鉱油５Ｅ、Shell社）３５セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henkel KGaA社）２．５７５℃に加熱した水性相を７５℃に加熱した脂肪相に添加し、そして均質な白色のクリームが形成されるまで該成分を撹拌し、均質化させる。０．３部の補酵素Ｑ１０をパラフィン油８．５部中に溶解させ、該溶液を、約４０℃に冷却したクリームに添加し、そして均質な淡黄色のクリームが生成されるまで成分を撹拌する。実施例Ｉは下記の最終組成を持つ：重量部ワセリンＤＡＢ９１３グリセロールＤＡＢ９６．３水（ＣＤＳ、完全に脱塩化）３４．４パラフィン油（鉱油５Ｅ、Shell社）４３．５セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henkel KGaA社）２．５補酵素Ｑ１００．３１００実施例IIＷ／Ｏタイプの皮膚用クリーム重量部ＰＥＧ１−オレオステアリン酸グリセリル＋パラフィンワックス８ワセリンＤＡＢ２．８パラフィン油（鉱油５Ｅ、Shell社）９．９パラフィンワックス／パラフィン１．８セレシン２．２オクチルドデカノール（Eutanol G）１０プロピレングリコール１グリセロール１硫酸マグネシウム０．７水ＣＤＳ５９．７全添加剤（香料、保存剤、安定化剤）０．８７５℃に加熱した水性相を７５℃に加熱した脂肪相に添加し、そして均質な白色のクリームが形成されるまで成分を撹拌し、均質化させる。０．３６部の補酵素Ｑ１０及び０．０４部の補酵素Ｑ６をパラフィン油２部中に溶解させ、該溶液を、約４０℃に冷却したクリームに添加し、そして均質な淡黄色のクリームが生成されるまで該成分を撹拌する。実施例IIは下記の最終組成を持つ：重量部ＰＥＧ１−オレオステアリン酸グリセリル＋パラフィンワックス８ワセリンＤＡＢ２．８パラフィンワックス／パラフィン１．８パラフィン油（鉱油５Ｅ、Shell社）１１．９セレシン２．２オクチルドデカノール１０補酵素Ｑ６０．０４補酵素Ｑ１００．３６プロピレングリコール１グリセロール１硫酸マグネシウム０．７水ＣＤＳ５９．４全添加剤（香料、保存剤、安定化剤）０．８１００実施例IIIＯ／Ｗタイプの皮膚用クリーム重量部オクチルドデカノール（Eutanol G，Henkel KGaA社）９．３セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（EmulgadeF，Henkel KGaA社）３．７水ＣＤＳ７３．７グリセロールＤＡＢ９４．６パラフィン油（鉱油５Ｅ，Shell社）５．８７５℃に加熱した水性相を７５℃に加熱した脂肪相に添加し、そして均質な白色のクリームが形成されるまで成分を撹拌し、均質化させる。０．５４部の補酵素Ｑ１０及び０．３６部の補酵素Ｑ６をパラフィン油２部中に溶解させ、該溶液を、約４０℃に冷却したクリームに添加し、そして均質な淡黄色のクリームが生成されるまで成分を撹拌する。実施例IIIは下記の最終組成を持つ：重量部オクチルドデカノール（Eutanol G，Henkel KGaA社）９．３セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henkel KGaA社）３．７水ＣＤＳ７３．７グリセロールＤＡＢ９４．６パラフィン油（鉱油５Ｅ，Shell社）７．８補酵素Ｑ６０．３６補酵素Ｑ１００．５４１００実施例IV Ｏ／Ｗローション重量部ステアレス−２３ステアレス−２１２セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henkel KGaA社）２．５パラフィン油（鉱油５Ｅ，Shell社）１０．１プロピレングリコール１グリセロール１水ＣＤＳ７４．３全添加剤（香料、保存剤、安定化剤）０．８７５℃に加熱した水性相を７５℃に加熱した脂肪相に添加し、そして均質な白色のローションが形成されるまで成分を撹拌し、均質化させる。０．２部の補酵素Ｑ１０及び０．２部の補酵素Ｑ６をパラフィン油４部中に溶解させ、該溶液を、約４０℃に冷却したローションに添加し、そして均質な淡黄色のローションが生成されるまで成分を撹拌する。実施例IVは下記の最終組成を持つ：重量部ステアレス−２３ステアレス−２１２セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henke lKGaA社）２．５パラフィン油（鉱油５Ｅ，Shell社）１４．１プロピレングリコール１補酵素Ｑ６０．２捕酵素Ｑ１００．２グリセロール１水ＣＤＳ７４．３全添加剤（香料、保存剤、安定化剤）０．８１００実施例ＶＯ／Ｗローション重量部オクチルドデカノール（Eutanol G，Henkel KGaA社）５．６セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henkel KGaA社）８．９イソノナン酸セテアリル（Cetiol 5N，Henkel KGaA社）７．５水ＣＤＳ６２．３グリセロールＤＡＢ９４．７パラフィン油（鉱油５Ｅ,Shell社）５．７７５℃に加熱した水性相を７５℃に加熱した脂肪相に添加し、そして均質な白色のローションが形成されるまで成分を撹拌し、均質化させる。０．０４部の補酵素Ｑ１０及び０．３６部の補酵素Ｑ６をパラフィン油４部中に溶解させ、該溶液を、約４０℃に冷却したローションに添加し、そして均質な淡黄色のローションが生成されるまで成分を撹拌する。実施例Ｖは下記の最終組成を持つ：重量部オクチルドデカノール（Eutanol G，Henkel KGaA社）５．６セテアリルアルコール／ＰＥＧ４０−ヒマシ油／硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F，Henkel KGaA社）８．９イソノナン酸セテアリル（Cetiol 5N，Henkel KGaA社）７．５水ＣＤＳ６２．３グリセロールＤＡＢ９４．７パラフィン油（鉱油５Ｅ，Shell社）１０．７補酵素Ｑ６０．０４補酵素Ｑ１００．３６１００実施例VI皮膚用油重量部トリカプリル酸グリセリル（Mig1yol 812，Dynamit Nobel社）２１ラウリン酸ヘキシル（Cetiol A，Henkel KGaA社）２０ステアリン酸オクチル（Cetiol 886，Henkel KGaA社）２０パラフィン油（鉱油５Ｅ，She1l社）３５補酵素Ｑ６２１００成分を、均質で清澄な混合物が生成されるまで２５℃で撹拌する。実施例VII皮膚用油重量部トリカプリル酸グリセリル（Miglyol 812，Dynamit Nobel社）２１ラウリン酸ヘキシル（Cetio1 A，Henkel KGaA社）２０ステアリン酸オクチル（Cetiol 886，Henkel KGaA社）２０パラフィン油（鉱油５Ｅ、Shell社）３５捕酵素Ｑ６２１００製造は実施例VIに記載のように実施される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者シユライナー，フオルカードイツ連邦共和国デー−20259ハンブルク・アイムスビユツテラーシヨセー67 (72)発明者シユタイガー，クラウス−ミヒヤエルドイツ連邦共和国デー−20149ハンブルク・オベルシユトラーセ108

Claims

【特許請求の範囲】１．老年性皮膚乾燥症及び／又は皮膚の外因性老化の処置のための、ユビキノン類及びそれらの誘導体類からなる群から選ばれる１種類以上の化合物類を含有する局所用調製物類の使用。２．前記ユビキノン類が０から１２個のイソプレン単位及び／又は、適切な場合には、アルキル基類をもつことに特徴付けられる、請求の範囲第１項に記載の局所用調製物類の使用。３．前記ユビキノン類が９又は１０個のイソプレン単位をもつことに特徴付けられる、請求の範囲第１項に記載の調製物類の使用。４．それらが抗酸化剤類、好気性細胞エネルギー代謝の物質類及び／又はＵＶ吸収物質類を含んでなることに特徴付けられる、請求の範囲第１項に記載の調製物類の使用。５．それらが美容的又は皮膚科学的調製物類、特にＷ／Ｏ、Ｏ／Ｗ又はＷ／Ｏ／Ｗエマルション類であることに特徴付けられる、請求の範囲第１項に記載の調製物類の使用。６．老年性皮膚乾燥症及び／又は皮膚の外因性老化の処置のための、ユビキノン類及びそれらの誘導体類からなる群から選ばれる１種類以上の化合物類の使用。