JPH0959253A

JPH0959253A - ２−アラルキルオキシピリジン類の製造法

Info

Publication number: JPH0959253A
Application number: JP21464695A
Authority: JP
Inventors: Atsuro Terajima; 孜郎寺島; Tsuyoshi Kajiyashiki; 強鍛冶屋敷; Tadashi Kato; 加藤　　正
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1995-08-23
Filing date: 1995-08-23
Publication date: 1997-03-04
Anticipated expiration: 2015-08-23
Also published as: JP3907721B2

Abstract

(57)【要約】【課題】医薬および農薬の製造中間体として有用な２
−ヒドロキシピリジン類の製造原料となる、２−アラル
キルオキシピリジン類を収率良く安価に製造する方法を
提供する。【解決手段】下記の一般式（I）【化１】（式中、Ｒ¹は、低級アルキル基、シクロアルキル基、
置換されてもよいアリール基、または、置換されてもよ
いアラルキル基を表し、Ｘはメチル基または水素原子を
表す。）で示される２−スルホニルピリジン類に、一般
式：Ｒ²ＯＭ（式中、Ｒ²は置換されてもよいアラルキル
基を表し、Ｍはアルカリ金属原子またはアンモニウム基
を表す。）で示されるアラルキルアルコールの塩を作用
させることを特徴とする、下記の一般式（II）【化２】（式中、Ｒ²およびＸは上記と同様である。）で示され
る２−アラルキルオキシピリジン類の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬および農薬の
製造中間体として有用な２−ヒドロキシピリジン類ある
いは２（１Ｈ）−ピリドン類の製造原料となる、２−ア
ラルキルオキシピリジン類の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬および農薬の製造中間体として有用
な２−ヒドロキシピリジン類あるいは２（１Ｈ）−ピリ
ドン類の一般的な製造法として、置換ピリジン類より誘
導する方法と２−ヒドロキシピリジン環あるいは２（１
Ｈ）−ピリドン環を合成する方法が挙げられる

【０００３】置換ピリジン類より誘導する方法として
は、２−クロロピリジン類を三級アルコール中アルカリ
で処理することにより２−ヒドロキシピリジン類あるい
は２（１Ｈ）−ピリドン類を得る方法（独国特許３，８
１４，３５８）、または、２−クロロピリジン類より得
られる２−メトキシピリジン類をナトリウムトリメチ
ルシランチオラートにより２−ヒドロキシピリジン類あ
るいは２（１Ｈ）−ピリドン類へと変換するヘテロサイ
クルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９３年，３２
３頁）記載の方法が挙げられる。これらの方法において
原料となる２−クロロピリジン類は、ピリジン類をテト
ラヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔｅｒｓ，１９７１年，２８０７頁）記載の方法によ
り酸化して得られるピリジンＮ−オキシド類を、ケミ
ストリーオブヘテロサイクリックコンパウンズ
（ＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ，１４巻，補巻２，１９７４
年）記載の方法により塩素化して得られる。従って、２
−ヒドロキシピリジン類あるいは２（１Ｈ）−ピリドン
類はピリジン類より３工程を経て製造されるため、工程
全体としては低収率であり、また、塩素化に用いるオキ
シ塩化リンの廃液処理が必須である。

【０００４】２−アミノピリジン類を酸性条件下亜硝酸
ナトリウムで処理した後に加水分解することにより２−
ヒドロキシピリジン類あるいは２（１Ｈ）−ピリドン類
へと導く方法が知られているが［ジャーナルオブヘ
テロサイクリックケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，
１９９５年，２５９頁）］、その原料となる２−アミノ
ピリジン類は例えばジャーナルオブロシアンフィ
ジカルケミカルソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＲｕｓｓｉａｎＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉ
ｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，１９１５年，８３５頁）記載
のピリジン類のアミノ化により合成されるため、工程全
体としては低収率である。

【０００５】ピリジン−２−カルボン酸Ｎ−オキシド
類を無水酢酸により酸無水物とした後、アルカリ加水分
解するスイス国特許６４４，８４７、および、特開昭６
０−６１，５６７記載の方法が挙げられるが、原料とな
るピリジン−２−カルボン酸類は例えば２−メチルピリ
ジン類を過マンガン酸塩などの酸化剤により酸化するこ
とにより製造されるため［ジャーナルオブオーガニ
ックケミストリー（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａ
ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９４６年，１４巻，１
４頁）］、工程全体としては低収率であり、また、酸化
剤の廃棄処理が問題となる。さらに、硫酸銅存在下１５
０℃から７００℃で加熱することにより３−メチルピリ
ジン類の２位に水酸基を導入する方法がテトラヘドロン
レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒ
ｓ，１９７７年，２１９３頁）、および、ポーランド
国特許１０２，２４６に記載されているが、実用的な反
応ではない。

【０００６】また、２−ベンジルオキシピリジンをエタ
ノール中パラジウム炭素を触媒として用いナトリウムエ
トキシドで処理することにより２−ヒドロキシピリジン
あるいは２（１Ｈ）−ピリドンを製造する方法［ジャー
ナルオブインディアンケミストリーセクション
Ｂ（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｄｉａｎＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ．，ＳｅｃｔｉｏｎＢ，１９８４年，２９５
頁）］が知られているが低収率でありより効率の良い製
造法が求められている。

【０００７】２−ヒドロキシピリジン環あるいは２（１
Ｈ）−ピリドン環を合成する方法としては、２−ペンテ
ノン酸メチルとビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メトキ
シメタンを反応させた後にナトリウムメチラートおよび
アンモニアにより処理することにより２−ヒドロキシ−
５−メチルピリジンあるいは５−メチル−２（１Ｈ）−
ピリドンを製造する方法（欧州特許５９２，８９６）、
５−オキソヘキサン酸メチルをパラジウム存在下にアン
モニアおよび水素と反応させることにより２−ヒドロキ
シピリジンあるいは２（１Ｈ）−ピリドン類を製造する
方法（欧州特許１２３，３６２）、２，４−ペンタジエ
ナミドをテトラクロロパラジウム（II）酸リチウムで処
理することにより２−ヒドロキシピリジンあるいは２
（１Ｈ）−ピリドン類を製造する方法（特開昭５１−１
４３，６７２、および、ケミストリーアンドインダ
ストリー，１９７５年，７４５頁）、および、２，４−
ヘキサジエン酸にクロロ炭酸エチルおよびアジ化ナトリ
ウムを作用させることにより得られる１，３−ペンタジ
エニルイソシアネートを加熱し２−ヒドロキシ−６−メ
チルピリジンあるいは６−メチル−２（１Ｈ）−ピリド
ンを製造するキミカセラピューティカ（Ｃｈｉｍｉｃａ
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ，１９７０年，５巻，６
号，４１６頁）記載の方法が挙げられるが、いずれも低
収率であり実用に耐える製造法ではない。

【０００８】本発明者らは、２−ヒドロキシピリジン類
を工業的にかつ安価に製造し得る方法について検討した
結果、２−アラルキルオキシピリジン類の触媒存在下の
接触水素化分解により、２−ヒドロキシピリジン類ある
いは２（１Ｈ）−ピリドン類が生成することを見いだし
た。

【０００９】この新たな製造法において原料となる、２
−アラルキルオキシピリジン類の製造法としては、２−
クロロ−４−メチルピリジンに塩基存在下ベンジルアル
コールを作用させることにより２−ベンジルオキシ−４
−メチルピリジンへと変換する製造法［ジャーナルオ
ブケミカルソサイエティーパーキントランスア
クション II（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｃａ
ｌＳｏｃｉｅｔｙＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓａｃｔｉ
ｏｎ II，１９８８年，２７９１頁）が報告されてい
るが、先に述べたとおり２−クロロピリジン類はピリジ
ン類より２工程を経て製造されるため、全行程としては
収率が低く、医薬および農薬の製造中間体としての２−
アラルキルオキシピリジン類の工業的製造のためには、
より効率の良い製造法の開発が必要とされる。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬および
農薬の製造中間体として有用な２−ヒドロキシピリジン
類あるいはその互変異性体である２（１Ｈ）−ピリドン
類の製造原料となる、２−アラルキルオキシピリジン類
の製造法を提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の目
的を達成するために種々の検討を行った結果、２−アラ
ルキルオキシピリジン類を、２−スルホニルピリジン類
から高収率かつ簡便に製造しうることを見いだし、本発
明を完成するに至った。

【００１２】すなわち本発明は、下記の一般式（I）

【００１３】

【化３】

【００１４】（式中、Ｒ¹は、低級アルキル基、シクロ
アルキル基、置換されてもよいアリール基、または、置
換されてもよいアラルキル基を表し、Ｘはメチル基また
は水素原子を表す。）で示される２−スルホニルピリジ
ン類に、一般式：Ｒ²ＯＭ（式中、Ｒ²は置換されてもよ
いアラルキル基を表し、Ｍはアルカリ金属原子またはア
ンモニウム基を表す。）で示されるアラルキルアルコー
ルの塩を作用させることを特徴とする、下記の一般式
（II）

【００１５】

【化４】

【００１６】（式中、Ｒ²およびＸは上記と同じであ
る。）で示される２−アラルキルオキシピリジン類の
製造法に関する。

【００１７】

【発明の実施の形態】上記一般式中、低級アルキル基と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基などが挙げら
れ、シクロアルキル基としては、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロオクチル基などが挙げられる。
また、アリール基としてはフェニル基、ナフチル基など
が挙げられ、これらはメチル基、エチル基などの低級ア
ルキル基、メトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコ
キシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲ
ン原子、シアノ基、ニトロ基などにより適宜置換されて
いてもよい。そして、アラルキル基としては、ベンジル
基、フェネチル基などが挙げられ、これらはメチル基、
エチル基などの低級アルキル基、メトキシ基、プロポキ
シ基などの低級アルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子などのハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基など
により適宜置換されていてもよい。

【００１８】本発明の２−アラルキルオキシピリジン類
の製造法は下記のスキームで示される。

【００１９】

【化５】

【００２０】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、および、Ｘは上記と
同じである。）

【００２１】アラルキルアルコールとしては、ベンジル
アルコール、ｐ−メチルベンジルアルコール、ｐ−メト
キシベンジルアルコール、ｐ−ニトロベンジルアルコー
ル、ｏ−ニトロベンジルアルコール、および、ｐ−クロ
ロベンジルアルコールなどが挙げられる。

【００２２】アルカリ金属原子としては、リチウム原
子、ナトリウム原子、カリウム原子などが挙げられ、ア
ンモニウム基としては、アンモニウム基（−ＮＨ₄）、
メチルアンモニウム基、エチルアンモニウム基などのア
ルキルアンモニウム基、ジ−ｎ−ブチルアンモニウム基
などのジアルキルアンモニウム基、トリメチルアンモニ
ウム基などのトリアルキルアンモニウム基、テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム基などのテトラアルキルアンモニ
ウム基、ベンジルアンモニウム基などのアラルキルアン
モニウム基、ジベンジルアンモニウム基などのジアラル
キルアンモニウム基、ベンジルメチルアンモニウム基な
どのアラルキルアルキルアンモニウム基、ベンジルジメ
チルアンモニウム基などのアラルキルジアルキルアンモ
ニウム基、そして、ベンジルトリメチルアンモニウム基
などのアラルキルトリアルキルアンモニウム基が挙げら
れる。

【００２３】アラルキルアルコールの塩として、好まし
くはアルカリ金属塩が用いられ、より好ましくはナトリ
ウム塩が用いられる。アラルキルアルコールの塩は、常
法に従い、アラルキルアルコールと対応するアルカリ金
属またはアンモニウム塩との反応、あるいは、アラルキ
ルアルコールと対応する低級アルコールの塩との塩交換
反応などによって製造しうる。塩は単離して用いること
もできるが、簡便にはアラルキルアルコール溶液として
用いることができる。

【００２４】反応に際して、溶媒を用いることもでき
る。溶媒としては反応に関与しないものであればいかな
るものでも用いうるが、例えば、ヘキサン、オクタンな
どの炭化水素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素などが挙げられる。

【００２５】反応は、一般に、２０℃から１２０℃で行
われ、より好ましくは、６０℃から８０℃で行われる。

【００２６】本発明の製造法における出発物質である一
般式（I）で示される２−スルホニルピリジンは、シン
セシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９年，６２３頁）
記載の方法、あるいは、下記の反応により製造すること
ができる（参考例１〜５参照）。

【００２７】

【化６】

【００２８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、および、Ｘは上記と
同じであり、Ｒ³は、アシロキシ基、低級アルキルチオ
基、アリールチオ基、または、トリ低級アルキルシロキ
シ基を表す。）

【００２９】上記一般式中、アシロキシ基としてはアセ
トキシ基、プロパノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
などが挙げられ、低級アルキルチオ基としてはメチルチ
オ基、プロピルチオ基などが挙げられる。また、アリー
ルチオ基としてはフェニルチオ基、２−ナフチルチオ基
などが挙げられ、トリ低級アルキルシロキシ基としては
トリメチルシロキシ基、ｔ−ブチルジメチルシロキシ基
などが挙げられる。

【００３０】出発物質である化合物（III）は、対応す
るスルフィン酸ナトリウムよりオーガニックシンセシ
ス（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，５７巻，８
８頁，１９７７年）記載の方法で得ることができる。他
方の出発物質である化合物（IV）は、例えば、インダス
トリアルアンドエンジニアリングケミストリー
（ＩｎｄｕｓｔｒｉａｌａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉ
ｎｇＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，４１巻，１２号，２９２０
頁，１９４９年）記載の方法で得ることができる。

【００３１】上記一般式（III）で示されるスルホニル
シアニドと上記一般式（IV）で示されるジエンとの反応
は、ディールス−アルダー反応条件下に行うことがで
き、溶媒および重合禁止剤の存在下、あるいは、非存在
下に一般に、２０℃から１２０℃で行われ、より好まし
くは６０℃から１００℃で行われる。

【００３２】重合禁止剤としては、４−メトキシフェノ
ール、２，６−ジ−t−ブチル−４−メチルフェノール
などのフェノール類、ヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルヒドロキノンなどのヒドロキノン類、１−ナフトー
ル、２−ナフトールなどのナフトール類、そして、カテ
コール、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルカテコールなどのカテコ
ール類などが挙げられる。重合禁止剤の添加量はジエン
の重量の１０ｐｐｍから１，０００ｐｐｍであり、好ま
しくは１００ｐｐｍから５００ｐｐｍである。溶媒とし
ては反応に関与しないものであればいかなるものでも用
いうるが、例えば、ヘキサン、オクタンなどの炭化水
素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素が挙げられる。

【００３３】本発明の製造法で得られる２−アラルキル
オキシピリジン類は、触媒存在下の水素化分解反応によ
り、２−ヒドロキシピリジン類あるいはその互変異性体
である２（１Ｈ）−ピリドン類に簡便に変換される（参
考例６、７参照）。

【００３４】

【発明の効果】本発明の方法により、２−アラルキルオ
キシピリジン類を、２−スルホニルピリジン類から高収
率かつ安価に製造することができる。本製造法により得
られる２−アラルキルオキシピリジン類は、触媒存在下
水素化分解反応に付することにより、医薬、農薬の製造
中間体である２−ヒドロキシピリジン類あるいは２（１
Ｈ）−ピリドン類に簡便に変換しうる。

【００３５】

【実施例】以下、実施例および参考例により本発明を更
に詳しく説明する。なお、本発明はこれらによって制限
されるものではない。

【００３６】参考例１５−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００３７】

【化７】

【００３８】室温下、４−メトキシフェノール（５．２
ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた１−アセトキシイソ
プレン（１７．３ｇ，１３７．１ｍｍｏｌ）にベンゼン
スルホニルシアニド（１４．４ｇ，８５．７ｍｍｏｌ）
を加え８０℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え溶液をアルカリ性とし室温ま
で放冷した後、生じた固体を水（２００ｍｌ）で二度洗
浄し、続いて、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）で洗浄
し、減圧下に溶媒を溜去することにより下記の物性値を
有する５−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンを
白色固体（１９．０ｇ，収率９５．２％）として得た。

【００３９】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．４０（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），７．５２−
７．６０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，Ｈ−４），８．０３−
８．０７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｈ−３），８．４９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６）ＣＩＭＳ（ｍ／ｚ）：２３４（Ｍ⁺＋１），１６９（Ｍ⁺
−ＳＯ₂）融点：１１８℃〜１２０℃

【００４０】参考例２５−メチル−２−メチルスルホニルピリジンの合成

【００４１】

【化８】

【００４２】参考例１においてベンゼンスルホニルシア
ニドに代えメタンスルホニルシアニドを用いることによ
り下記の物性値を有する５−メチル−２−メチルスルホ
ニルピリジンを白色固体（収率６９．３％）として得
た。

【００４３】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．４７（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），３．２１
（ｓ，３Ｈ，−ＳＯ₂−ＣＨ₃），７．７５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ，Ｈ−３），７．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−３），８．５６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−６）融点：８５．５℃〜８６．５℃

【００４４】参考例３４−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００４５】

【化９】

【００４６】参考例１において１−アセトキシイソプレ
ンに代え１−アセトキシ−３−メチル−１，３−ブタジ
エンを用いることにより下記の物性値を有する４−メチ
ル−２−フェニルスルホニルピリジンを白色固体（収率
８５．０％）として得た。

【００４７】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．４７（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），７．２５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，Ｈ−５），７．５
３−７．６２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０４−８．
０８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．６Ｈｚ，Ｈ−３），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，Ｈ−６）融点：１２８℃〜１２９℃

【００４８】参考例４６−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００４９】

【化１０】

【００５０】参考例１において１−アセトキシイソプレ
ンに代え４−アセトキシ−１，３−ペンタジエンを用い
ることにより下記の物性値を有する６−メチル−２−フ
ェニルスルホニルピリジンを黄色半固体（収率２５．８
％）として得た。

【００５１】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．７４（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），７．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−４），
７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．４Ｈｚ，Ｈ−
３），７．６１−７．６４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），
８．００−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．４０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，４．６Ｈｚ，Ｈ−５）ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max / ｃｍ^-1：３０７５，１７６０，
１４５５，１３１５（ＳＯ₂），１１６５（ＳＯ₂），７
３０，６００

【００５２】参考例５２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００５３】

【化１１】

【００５４】参考例１において１−アセトキシイソプレ
ンに代え１−アセトキシ−１，３−ブタジエンを用いる
ことにより下記の物性値を有する２−フェニルスルホニ
ルピリジンを白色固体（収率８５．５％）として得た。

【００５５】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：７．４８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−４），７．５４−７．６２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ
−Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−５），８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−
Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−３），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，
７．７Ｈｚ，Ｈ−６）融点：９１．５℃〜９２．５℃

【００５６】実施例１２−ベンジルオキシピリジンの合成

【００５７】

【化１２】

【００５８】室温下、２−フェニルスルホニルピリジン
（５．０ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（３００ｍｌ）溶液に、ナトリウムベンジラートのベ
ンジルアルコール溶液（１．５Ｍ，１６．７ｍｌ，２
５．１ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液
を室温まで放冷後、析出したベンゼンスルフィン酸ナト
リウムを濾過し、濾液を水、飽和食塩水で洗浄した後、
減圧蒸留に付しベンジルアルコールを溜去することによ
り、残査として下記の物性値を有する２−ベンジルオキ
シピリジン（３．１ｇ，１６．８ｍｍｏｌ，収率７３．
８％）を無色液体として得た。

【００５９】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：５．３８（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ），６．８１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，Ｈ−３），
６．９２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，Ｈ−
５），７．３１−７．５０（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），
７．５９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．７Ｈｚ，Ｈ−
４），８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−６）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：１８５（Ｍ⁺），９１（ＰｈＣＨ₂
⁺），７９（Ｃ₅Ｈ₅Ｎ⁺）ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max / ｃｍ^-1：３０５０，１６１０，
１５７０，１４８０，１４４０

【００６０】実施例２４−メチル−２−ベンジルオキシピリジンの合成

【００６１】

【化１３】

【００６２】実施例１において２−フェニルスルホニル
ピリジンに代え４−メチル−２−メチルスルホニルピリ
ジンを用いることにより下記の物性値を有する４−メチ
ル−２−ベンジルオキシピリジンを無色液体（収率９
１．３％）として得た。

【００６３】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），５．３６（ｓ，
２Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
０．９Ｈｚ，Ｈ−３），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
０．９，５．３Ｈｚ，Ｈ−５），７．３０−７．４８
（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ，Ｈ−６）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：１９９（Ｍ⁺），９１（Ｐｈ−Ｃ
Ｈ₂ ⁺），７９（Ｃ₅Ｈ₅Ｎ⁺）ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max / ｃｍ^-1：３０７５，１７５０，
１６２０，１５７０，１４６０，１４２５

【００６４】参考例６２（１Ｈ）−ピリドン（２−ヒドロキシピリジン）の合
成

【００６５】

【化１４】

【００６６】窒素雰囲気下、２−ベンジルオキシピリジ
ン（４．４ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０
ｍｌ）溶液にパラジウム−炭素（１０％ｗ／ｗ，４４０
ｍｇ，１０ｗｔ％）を加え、水素１気圧下、２５℃にお
いて接触水素化分解反応を行った。反応器を窒素置換し
た後、触媒を濾別し、濾液を濃縮することにより下記の
物性値を有する２（１Ｈ）−ピリドン（１．６４ｇ，１
９．３ｍｍｏｌ，収率８１．１％）を白色固体として得
た。

【００６７】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：６．２９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７Ｈｚ，
Ｈ−５），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７
Ｈｚ，Ｈ−３），７．３８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，
７．７Ｈｚ，Ｈ−４），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．１，７．７Ｈｚ，Ｈ−６），１３．０９（ｂｒ−
ｓ，１Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：９５（Ｍ⁺）融点：１０３℃〜１０５℃

【００６８】参考例７４−メチル−２（１Ｈ）−ピリドン（２−ヒドロキシ−
４−メチルピリジン）の合成

【００６９】

【化１５】

【００７０】参考例６において２−ベンジルオキシピリ
ジンに代え４−メチル−２−ベンジルオキシピリジンを
用いることにより下記の物性値を有する４−メチル−２
（１Ｈ）−ピリドンを白色固体（収率８９．８％）とし
て得た。

【００７１】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：２．２２（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），６．１２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，Ｈ−５），６．３
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−３），７．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−６），１３．１０
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：１０９（Ｍ⁺）融点：１２７℃〜１３１℃

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（I）【化１】（式中、Ｒ¹は、低級アルキル基、シクロアルキル基、
置換されてもよいアリール基、または、置換されてもよ
いアラルキル基を表し、Ｘはメチル基または水素原子を
表す。）で示される２−スルホニルピリジン類に、一般
式：Ｒ²ＯＭ（式中、Ｒ²は置換されてもよいアラルキル
基を表し、Ｍはアルカリ金属原子またはアンモニウム基
を表す。）で示されるアラルキルアルコールの塩を作用
させることを特徴とする、下記の一般式（II）【化２】（式中、Ｒ²およびＸは上記と同じである。）で示され
る２−アラルキルオキシピリジン類の製造法。