JPH0959274A - ピリダジン系チアゾリジン類 - Google Patents
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【課題】 糖尿病及びその合併症の予防、治療薬の提供
【解決手段】 式(57)の化合物で代表されるピリダ
ジン系チアゾリジン類又はその塩、ならびに当該化合物
を含有する血糖降下剤。
ジン系チアゾリジン類又はその塩、ならびに当該化合物
を含有する血糖降下剤。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は血糖低下作用及び抗
グリケーション作用を有する新規ピリダジン系チアゾリ
ジン類に関するものであり、医薬又は獣医学の分野、特
に糖尿病及び糖尿病性合併症の予防や治療に用いられる
ものである。
グリケーション作用を有する新規ピリダジン系チアゾリ
ジン類に関するものであり、医薬又は獣医学の分野、特
に糖尿病及び糖尿病性合併症の予防や治療に用いられる
ものである。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来か
ら血糖値を低下させる経口糖尿病薬として、種々のスル
フォニルウレア剤やビグアナイド剤が広く用いられてき
た。しかしこれらの薬剤は、重篤な低血糖昏睡や乳酸ア
シドーシス発現の可能性があるため、その使用に関して
は充分な注意を必要とするなど多くの欠点を有してい
た。Chem. Pharm. Bull., vol. 30,P3563(1982)、J. Me
d. Chem., vol. 32, P421(1989)、J. Med. Chem., vol.
34, P318(1991)、J. Med. Chem., vol. 33, P1418(199
0)、日本特開昭55-64586号公報、欧州公開特許公報1773
53号、283035号、283036号、332331号、332332号、6052
28号には、種々のチアゾリジンジオン類が血糖低下作用
を示すことが記載されており、これらは特にII型の糖尿
病において有用であり、先の経口糖尿病薬におけるよう
な低血糖障害を起こしにくい薬剤として注目されてい
る。しかし、これらの化合物は効果的に血糖値を低下さ
せる作用は有するが、糖尿病に伴う種々の慢性症状、た
とえば糖尿病性腎症、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜
症、糖尿病性神経障害などの軽減や、発症防止の有効性
はまだ完全に証明されていない。
ら血糖値を低下させる経口糖尿病薬として、種々のスル
フォニルウレア剤やビグアナイド剤が広く用いられてき
た。しかしこれらの薬剤は、重篤な低血糖昏睡や乳酸ア
シドーシス発現の可能性があるため、その使用に関して
は充分な注意を必要とするなど多くの欠点を有してい
た。Chem. Pharm. Bull., vol. 30,P3563(1982)、J. Me
d. Chem., vol. 32, P421(1989)、J. Med. Chem., vol.
34, P318(1991)、J. Med. Chem., vol. 33, P1418(199
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53号、283035号、283036号、332331号、332332号、6052
28号には、種々のチアゾリジンジオン類が血糖低下作用
を示すことが記載されており、これらは特にII型の糖尿
病において有用であり、先の経口糖尿病薬におけるよう
な低血糖障害を起こしにくい薬剤として注目されてい
る。しかし、これらの化合物は効果的に血糖値を低下さ
せる作用は有するが、糖尿病に伴う種々の慢性症状、た
とえば糖尿病性腎症、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜
症、糖尿病性神経障害などの軽減や、発症防止の有効性
はまだ完全に証明されていない。
【0003】一方、近年糖尿病や動脈硬化に伴う多様な
生理障害を引き起こすものとして、生体内蛋白質の非酵
素的糖化が注目されている。一般に食品の加熱処理や貯
蔵中に起こる、還元糖とアミノ酸や蛋白質との反応は、
メイラード反応として知られている。1970年代に
は、このメイラード反応が実際に生体内で起こっている
ことが確認され、最近ではこの反応はグリケーション
(glycation )と呼ばれている( J. Biol. Chem., vo
1. 252, P2998(1977))。さらに、糖尿病のような慢
性な高血糖状態においはグリケーションが亢進している
事が明らかとされ、これが引き金となって種々の糖尿病
性合併症が起こると推測されている( New Eng. J. Me
d., vo1. 314, P403 (1986))。グリケーションの過
程はまだ完全に明らかにされてはいないが、種々の生体
内蛋白質が還元糖と非酵素的にシッフ塩基を形成し、こ
れがアマドリ転位を起こした後に架橋重合して、蛍光を
発する褐変物質、AGE(advanced glycosylation end
products )に変わると考えられている。ラットの糖尿
病性白内障においては、水晶体蛋白のクリスタリンのグ
リケーションが亢進していることが確認された。更に、
神経ミエリン蛋白質のグリケーションと糖尿病性神経障
害、結合組織に存在するコラーゲンやエラスチンのグリ
ケーションと腎機能低下を引き起こす腎糸球体基底膜の
肥厚、アテローム性動脈硬化症への関連が推測されてい
る。Brownleeらは、アミノグアニジンが抗グリケーショ
ン作用により、糖尿病ラットの動脈壁におけるAGE蛋
白の生成を抑制することを報告しており、糖尿病を始め
とする疾患を予防するものとして注目されている(Scie
nce, vo1. 232, P1629(1986))。しかしながら、上記
アミノグアニジンは必ずしもその作用が充分とは言え
ず、実用的に充分満足できる抗グリケーション剤は未だ
見出されていない。
生理障害を引き起こすものとして、生体内蛋白質の非酵
素的糖化が注目されている。一般に食品の加熱処理や貯
蔵中に起こる、還元糖とアミノ酸や蛋白質との反応は、
メイラード反応として知られている。1970年代に
は、このメイラード反応が実際に生体内で起こっている
ことが確認され、最近ではこの反応はグリケーション
(glycation )と呼ばれている( J. Biol. Chem., vo
1. 252, P2998(1977))。さらに、糖尿病のような慢
性な高血糖状態においはグリケーションが亢進している
事が明らかとされ、これが引き金となって種々の糖尿病
性合併症が起こると推測されている( New Eng. J. Me
d., vo1. 314, P403 (1986))。グリケーションの過
程はまだ完全に明らかにされてはいないが、種々の生体
内蛋白質が還元糖と非酵素的にシッフ塩基を形成し、こ
れがアマドリ転位を起こした後に架橋重合して、蛍光を
発する褐変物質、AGE(advanced glycosylation end
products )に変わると考えられている。ラットの糖尿
病性白内障においては、水晶体蛋白のクリスタリンのグ
リケーションが亢進していることが確認された。更に、
神経ミエリン蛋白質のグリケーションと糖尿病性神経障
害、結合組織に存在するコラーゲンやエラスチンのグリ
ケーションと腎機能低下を引き起こす腎糸球体基底膜の
肥厚、アテローム性動脈硬化症への関連が推測されてい
る。Brownleeらは、アミノグアニジンが抗グリケーショ
ン作用により、糖尿病ラットの動脈壁におけるAGE蛋
白の生成を抑制することを報告しており、糖尿病を始め
とする疾患を予防するものとして注目されている(Scie
nce, vo1. 232, P1629(1986))。しかしながら、上記
アミノグアニジンは必ずしもその作用が充分とは言え
ず、実用的に充分満足できる抗グリケーション剤は未だ
見出されていない。
【0004】更に生体内においてグルコース、ガラクト
ース等のアルドースをソルビトール、ガラクチトール等
のポリオールに還元する酵素としてアルドースリダクタ
ーゼ(AR)が知られている。かかる酵素により生じた
組織内、臓器へのポリオールの蓄積は種々の糖尿病性合
併症(糖尿病性眼症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症
等)の発症、進行に強く関与することが知られており、
本酵素の阻害剤はこれら合併症の治療薬として有用であ
る。
ース等のアルドースをソルビトール、ガラクチトール等
のポリオールに還元する酵素としてアルドースリダクタ
ーゼ(AR)が知られている。かかる酵素により生じた
組織内、臓器へのポリオールの蓄積は種々の糖尿病性合
併症(糖尿病性眼症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症
等)の発症、進行に強く関与することが知られており、
本酵素の阻害剤はこれら合併症の治療薬として有用であ
る。
【0005】
【課題を解決するための手段】この様な背景のもと、本
発明者らは、上記公開特許公報に具体的に記載されてい
ないチアゾリジン類を種々合成して検討した結果、より
優れた血糖低下作用を有し、かつ上記化合物では知られ
ていなかった、抗グリケーション作用やアルドースリダ
クターゼ阻害活性を併せもつ化合物を見出した。本発明
は、糖尿病及び糖尿病性合併症の予防や治療に供し得る
ピリダジン系チアゾリジン類を提供する。
発明者らは、上記公開特許公報に具体的に記載されてい
ないチアゾリジン類を種々合成して検討した結果、より
優れた血糖低下作用を有し、かつ上記化合物では知られ
ていなかった、抗グリケーション作用やアルドースリダ
クターゼ阻害活性を併せもつ化合物を見出した。本発明
は、糖尿病及び糖尿病性合併症の予防や治療に供し得る
ピリダジン系チアゾリジン類を提供する。
【0006】本発明に関する新規のピリダジン系チアゾ
リジン誘導体は、下記の式(I)
リジン誘導体は、下記の式(I)
【0007】
【化10】
【0008】〔式中、Zは、C1-C10アルキル基、C2-C10
アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C7シクロアル
キル基、C3-C7シクロアルケニル基(該アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は、いずれも水酸基、オキソ、C1-C7ア
ルキル基及びC1-C7アルコキシ基により最大3個まで置
換されていてもよい。)、フェニル、ビフェニル、α−
ナフチル、β−ナフチル、ベンジル、ピリジル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、フラニル、チエニル、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル(該フェニ
ル、ビフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ベンジ
ル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニ
ル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル及
びピラニルは、いずれも水酸基、C1-C7アルキル基、C1-
C7アルコキシ基及びハロゲン原子により最大3個まで置
換されていてもよい。)、置換シリル、C1-C14脂肪族ア
シル、C6-C10芳香族アシル又は−A−B(Aは、水酸
基、オキソ及びC1-C7アルキル基により最大3個まで置
換されていてもよい2価のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽
和鎖状炭化水素基を表す。Bは、合計5個以内の置換基
を有していてもよいC3-C10シクロアルキル基、C3-C7シ
クロアルケニル基、C6-C14芳香族基、C4-C12複素環芳香
族基(該複素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒
素原子の中から選ばれたヘテロ原子を最大5個まで環の
構成要素として含んでいてもよい。)又はC4-C6複素脂
環式基(該複素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒
素原子の中から選ばれたヘテロ原子を最大3個まで環の
構成要素として含んでいてもよい)を表す。)を表す。
アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C7シクロアル
キル基、C3-C7シクロアルケニル基(該アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は、いずれも水酸基、オキソ、C1-C7ア
ルキル基及びC1-C7アルコキシ基により最大3個まで置
換されていてもよい。)、フェニル、ビフェニル、α−
ナフチル、β−ナフチル、ベンジル、ピリジル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、フラニル、チエニル、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル(該フェニ
ル、ビフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ベンジ
ル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニ
ル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル及
びピラニルは、いずれも水酸基、C1-C7アルキル基、C1-
C7アルコキシ基及びハロゲン原子により最大3個まで置
換されていてもよい。)、置換シリル、C1-C14脂肪族ア
シル、C6-C10芳香族アシル又は−A−B(Aは、水酸
基、オキソ及びC1-C7アルキル基により最大3個まで置
換されていてもよい2価のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽
和鎖状炭化水素基を表す。Bは、合計5個以内の置換基
を有していてもよいC3-C10シクロアルキル基、C3-C7シ
クロアルケニル基、C6-C14芳香族基、C4-C12複素環芳香
族基(該複素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒
素原子の中から選ばれたヘテロ原子を最大5個まで環の
構成要素として含んでいてもよい。)又はC4-C6複素脂
環式基(該複素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒
素原子の中から選ばれたヘテロ原子を最大3個まで環の
構成要素として含んでいてもよい)を表す。)を表す。
【0009】Dは、O又はNR3(R3は水素原子、C1-C7ア
ルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C1-C14脂肪族アシ
ル基、又はC6-C14芳香族基を表す。)を表す。
ルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C1-C14脂肪族アシ
ル基、又はC6-C14芳香族基を表す。)を表す。
【0010】Yは、CR6R7(R6は、水素原子、C1-C7アル
キル基又はC3-C7シクロアルキル基を表し、R7は、水素
原子、C1-C7アルキル基又はC3-C7シクロアルキル基を表
すか、R4と一緒になって結合を表す。) 又はSO2を表
す。
キル基又はC3-C7シクロアルキル基を表し、R7は、水素
原子、C1-C7アルキル基又はC3-C7シクロアルキル基を表
すか、R4と一緒になって結合を表す。) 又はSO2を表
す。
【0011】X1は、S又はOを表す。
【0012】X2は、S、O又はNHを表す。
【0013】R1及びR2は、各々独立して、水素原子、C1
-C7アルキル基(該アルキル基は水酸基で置換されてい
てもよい。)、C3-C7シクロアルキル基、水酸基又はハ
ロゲン原子を表す。
-C7アルキル基(該アルキル基は水酸基で置換されてい
てもよい。)、C3-C7シクロアルキル基、水酸基又はハ
ロゲン原子を表す。
【0014】R4は、水素原子又はC1-C7アルキル基を表
すか、R7と一緒になって結合を表す。
すか、R7と一緒になって結合を表す。
【0015】〕で表されるピリダジン系チアゾリジン類
又はその塩。
又はその塩。
【0016】式(I)で表される化合物の置換基の定義
について、具体的な例を挙げて説明する。尚、本発明の
範囲はこれらの具体例によって限定されるものではな
い。
について、具体的な例を挙げて説明する。尚、本発明の
範囲はこれらの具体例によって限定されるものではな
い。
【0017】式(I)において示される各置換基を具体
的に説明する。
的に説明する。
【0018】C1-C10アルキル基としては、メチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル及びデシル等が挙げられる。
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル及びデシル等が挙げられる。
【0019】C1-C7アルキル基としては、メチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル及びn-ヘプ
チル等が挙げられる。
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル及びn-ヘプ
チル等が挙げられる。
【0020】C1-C3アルキル基としては、メチル、エチ
ル、n-プロピル及びi-プロピル等が挙げられる。
ル、n-プロピル及びi-プロピル等が挙げられる。
【0021】C2-C10アルケニル基として、エテニル、ア
リル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-ペンテ
ニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、2,
4-ペンタジエニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘ
キセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2,4-ヘキサジ
エニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル、1-ノネニル、1-
デセニル等が挙げられる。
リル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-ペンテ
ニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、2,
4-ペンタジエニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘ
キセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2,4-ヘキサジ
エニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル、1-ノネニル、1-
デセニル等が挙げられる。
【0022】C2-C10アルキニル基としては、エチニル、
プロパルギル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、
1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチ
ニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-
ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニ
ル、1-ノニニル、1-デシニル等が挙げられる。
プロパルギル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、
1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチ
ニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-
ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニ
ル、1-ノニニル、1-デシニル等が挙げられる。
【0023】C3-C10シクロアルキル基として、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、シクロノナ
ニル、シクロデカニル、ビシクロ〔2.2.1〕ヘプチ
ル、ビシクロ〔3.1.1〕ヘプチル、ビシクロ〔2.
2.2〕オクチル、1−アダマンチル及び2−アダマン
チル等が挙げられる。
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、シクロノナ
ニル、シクロデカニル、ビシクロ〔2.2.1〕ヘプチ
ル、ビシクロ〔3.1.1〕ヘプチル、ビシクロ〔2.
2.2〕オクチル、1−アダマンチル及び2−アダマン
チル等が挙げられる。
【0024】C3-C7シクロアルキル基として、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル等が挙げられる。
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル等が挙げられる。
【0025】C3-C7シクロアルケニル基として、1-シク
ロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニ
ル、シクロペンタジエニル、2−ビシクロ〔2.2.
1〕ヘプテニル及び2,5−ビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プタジエニル等が挙げられる。
ロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニ
ル、シクロペンタジエニル、2−ビシクロ〔2.2.
1〕ヘプテニル及び2,5−ビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プタジエニル等が挙げられる。
【0026】C1-C7アルコキシ基として、メトキシ、エ
トキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、i-
ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ及びヘプチルオキシ等が挙げられる。
トキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、i-
ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ及びヘプチルオキシ等が挙げられる。
【0027】置換シリル基としては、例えば、トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、トリ-n-プロピルシリ
ル、トリ-i-プロピルシリル、トリ-n-ブチルシリル、ト
リ-i-ブチルシリル、トリ-n-ヘキシルシリル、ジメチル
エチルシリル、ジメチル-n-プロピルシリル、ジメチル-
n-ブチルシリル、ジメチル-i-ブチルシリル、ジメチル-
tert-ブチルシリル、ジメチル-n-ペンチルシリル、ジメ
チル-n-オクチルシリル、ジメチルシクロヘキシルシリ
ル、ジメチルヘキシルシリル、ジメチル-2,3- ジメチル
プロピルシリル、ジメチル-2-(ビシクロヘプチル) シリ
ル、ジメチルベンジルシリル、ジメチルフェニルシリ
ル、ジメチル-p-トリルシリル、ジメチルフロフェメシ
ルシリル、メチルジフェニルシリル、トリフェニルシリ
ル、ジフェニル-t- ブチルシリル、トリベンジルシリ
ル、ジフェニルビニルシリル、ジフェニル-n-ブチルシ
リル、フェニルメチルビニルシリル等を挙げることがで
きる。
ルシリル、トリエチルシリル、トリ-n-プロピルシリ
ル、トリ-i-プロピルシリル、トリ-n-ブチルシリル、ト
リ-i-ブチルシリル、トリ-n-ヘキシルシリル、ジメチル
エチルシリル、ジメチル-n-プロピルシリル、ジメチル-
n-ブチルシリル、ジメチル-i-ブチルシリル、ジメチル-
tert-ブチルシリル、ジメチル-n-ペンチルシリル、ジメ
チル-n-オクチルシリル、ジメチルシクロヘキシルシリ
ル、ジメチルヘキシルシリル、ジメチル-2,3- ジメチル
プロピルシリル、ジメチル-2-(ビシクロヘプチル) シリ
ル、ジメチルベンジルシリル、ジメチルフェニルシリ
ル、ジメチル-p-トリルシリル、ジメチルフロフェメシ
ルシリル、メチルジフェニルシリル、トリフェニルシリ
ル、ジフェニル-t- ブチルシリル、トリベンジルシリ
ル、ジフェニルビニルシリル、ジフェニル-n-ブチルシ
リル、フェニルメチルビニルシリル等を挙げることがで
きる。
【0028】C1-C14脂肪族アシルとしては、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ラウロイル、ミリ
ストイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロ
イル及びクロトノイル等を挙げることができる。
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ラウロイル、ミリ
ストイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロ
イル及びクロトノイル等を挙げることができる。
【0029】C6-C10芳香族アシルとしては、ベンゾイ
ル、2−トルオイル、3−トルオイル、4−トルオイ
ル、α−ナフトイル、β−ナフトイル及びシンナモイル
等を挙げることができる。
ル、2−トルオイル、3−トルオイル、4−トルオイ
ル、α−ナフトイル、β−ナフトイル及びシンナモイル
等を挙げることができる。
【0030】C6-C14芳香族基が、フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、1-インデニル、2-インデニル、3-イ
ンデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニ
ル、7-インデニル、1-インダニル、2-インダニル、4-イ
ンダニル、5-インダニル、1-フルオレニル、2-フルオレ
ニル、3-フルオレニル、4-フルオレニル及び9-フルオレ
ニル等を挙げることができる。
ル、β−ナフチル、1-インデニル、2-インデニル、3-イ
ンデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニ
ル、7-インデニル、1-インダニル、2-インダニル、4-イ
ンダニル、5-インダニル、1-フルオレニル、2-フルオレ
ニル、3-フルオレニル、4-フルオレニル及び9-フルオレ
ニル等を挙げることができる。
【0031】C4-C12複素環芳香族基が、2-フリル、3-フ
リル、2-チエニル、3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロリ
ル、3-ピロリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-
オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾ
リル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イ
ソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリ
ル、5-イソチアゾリル、3-フラザニル、1-ピラゾリル、
3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、3-オキソピラゾール-1-
イル、3-オキソピラゾール-2-イル、3-オキソピラゾー
ル-3-イル、3-オキソピラゾール-4-イル、4-オキソピラ
ゾール-3-イル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-
イミダゾリル、2-オキソイミダゾール-1-イル、2-オキ
ソイミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、
1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イ
ル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-
3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4(2H,4H)-ト
リアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾー
ル-3-オン-4- イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾール-3-オ
ン-5-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3- オン-1-イ
ル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4
(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-5-イル、1-テトラゾリ
ル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、2-ピラニル、3-
ピラニル、4-ピラニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、2-ピリドン-1-イル、2-ピリドン-3-イル、2-ピ
リドン-4-イル、2-ピリドン-5-イル、2-ピリドン-6-イ
ル、4-ピリドン-1-イル、4-ピリドン-2-イル、4-ピリド
ン-3-イル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、3(2H)-
ピリダジノン-2-イル、3(2H)-ピリダジノン-4-イル、3
(2H)-ピリダジノン-5-イル、3(2H)-ピリダジノン-6-イ
ル、4(1H)-ピリダジノン-1-イル、4(1H)-ピリダジノン-
3-イル、4(1H)-ピリダジノン-5-イル、4(1H)-ピリダジ
ノン-6-イル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピ
リミジニル、2(1H)-ピリミジノン-1-イル、2(1H)-ピリ
ミジノン-4-イル、2(1H)-ピリミジノン-5- イル、2(1H)
-ピリミジノン-6-イル、4(3H)-ピリミジノン-2-イル、4
(3H)-ピリミジノン-3-イル、4(3H)-ピリミジノン-5-イ
ル、4(3H)-ピリミジノン-6-イル、4(1H)-ピリミジノン-
1-イル、4(1H)-ピリミジノン-2-イル、4(1H)-ピリミジ
ノン-5-イル、4(1H)-ピリミジノン-6-イル、2-ピラジニ
ル、2(1H)-ピラジン-1-イル、2(1H)-ピラジン-3-イル、
2(1H)-ピラジン-5-イル、2(1H)-ピラジン-6-イル、1,2,
3-トリアジン-4-イル、1,2,3-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-6-イル、1,2,3,4-テトラジン-5-イル、1,
2,4,5-テトラジン-3-イル、1-インドリル、2-インドリ
ル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-イ
ンドリル、7-インドリル、2-キノリル、3-キノリル、4-
キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キ
ノリル、2-キノロン-1-イル、2-キノロン-3-イル、2-キ
ノロン-4-イル、2-キノロン-5-イル、2-キノロン-6-イ
ル、2-キノロン-7-イル、2-キノロン-8-イル、4-キノロ
ン-1-イル、4-キノロン-2-イル、4-キノロン-3-イル、4
-キノロン-5-イル、4-キノロン-6-イル、4-キノロン-7-
イル、4-キノロン-8-イル、2-ベンゾフラニル、3-ベン
ゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-
ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニ
ル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチ
エニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソ
キノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキ
ノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノ
リル、1-イソキノロン-2-イル、1-イソキノロン-3-イ
ル、1-イソキノロン-4-イル、1-イソキノロン-5-イル、
1-イソキノロン-6-イル、1-イソキノロン-7-イル、1-イ
ソキノロン-8-イル、3-イソキノロン-2-イル、3-イソキ
ノロン-4-イル、3-イソキノロン-5-イル、3-イソキノロ
ン-6-イル、3-イソキノロン-7-イル、3-イソキノロン-8
-イル、2-ベンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-
ベンゾキサゾリル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサ
ゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-
ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチア
ゾリル、1-ベンゾピラゾリル、2-ベンゾピラゾリル、3-
ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-ベンゾピラ
ゾリル、6-ベンゾピラゾリル、7-ベンゾピラゾリル、1-
ベンズイミダゾリル、2-ベンズイミダゾリル、4-ベンズ
イミダゾリル、5-ベンズイミダゾリル、1-ベンゾトリア
ゾリル、4-ベンゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリ
ル、2-ベンゾピラニル、3-ベンゾピラニル、4-ベンゾピ
ラニル、5-ベンゾピラニル、6-ベンゾピラニル、7-ベン
ゾピラニル、8-ベンゾピラニル、1-インドリジニル、2-
インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニ
ル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリ
ジニル、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリ
ニル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニ
ル、1-オキソフタラジン-2-イル、1-オキソフタラジン-
4-イル、1-オキソフタラジン-5-イル、1-オキソフタラ
ジン-6-イル、1-オキソフタラジン-7-イル、1-オキソフ
タラジン-8-イル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニ
ル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサ
リニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾ
リニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリ
ニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニ
ル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニ
ル、8-シンノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-2-イル、
1,4-ベンゾジオキサン-5-イル、1,4-ベンゾジオキサン-
6-イル、1,4-オキソナフタレン-2-イル、1,4-オキソナ
フタレン-5-イル、1,4-オキソナフタレン-6-イル、2,3-
ジヒドロ-4-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフ
ラニル、2,3-ジヒドロ-6- ベンゾフラニル、2,3-ジヒド
ロ-7-ベンゾフラニル、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,
4-ベンゾチアジン-3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イ
ル、1,4-ベンゾチアジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-
6-イル、1,4-ベンゾチアジン-7-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-8-イル、2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プ
テリジニル、7-プテリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-2-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イ
ル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル、ピラゾロ
[1,5-a]ピリミジン-6-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-7-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジ
ン-3-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-4-
イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-7-イ
ル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-8-イル、
チアゾロ[3,2-b]トリアゾール-2-イル、チアゾロ[3,
2-b]トリアゾール-5-イル、チアゾロ[3,2-b]トリア
ゾール-6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-2-イ
ル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、ベンゾピ
ラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ[2,3-
b]ピリジン-5-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-
6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-7-イル、ベン
ゾピラノ[2,3-b]ピリジン-8-イル、ベンゾピラノ[2,
3-b]ピリジン-9-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリ
ジン-5-オン-2-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジ
ン-5-オン-3-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン
-5-オン-4-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5
-オン-6-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-
オン-7-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-オ
ン-8-イル、1-キサンテニル、2-キサンテニル、3-キサ
ンテニル、4-キサンテニル、9-キサンテニル、1-フェノ
キサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサチ
イニル、4-フェノキサチイニル、1-カルバゾリル、2-カ
ルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル、9-カル
バゾリル、1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アクリ
ジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、1-フェナジ
ニル、2-フェナジニル、3-フェナジニル、4-フェナジニ
ル、1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フェ
ノチアジニル、4-フェノチアジニル、10-フェノチアジ
ニル、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-フ
ェノキサジニル、4-フェノキサジニル、10-フェノキサ
ジニル、1-チアントレニル、2-チアントレニル、3-チア
ントレニル、4-チアントレニル、6-チアントレニル、7-
チアントレニル、8-チアントレニル及び9-チアントレニ
ル等を挙げることができる。
リル、2-チエニル、3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロリ
ル、3-ピロリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-
オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾ
リル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イ
ソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリ
ル、5-イソチアゾリル、3-フラザニル、1-ピラゾリル、
3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、3-オキソピラゾール-1-
イル、3-オキソピラゾール-2-イル、3-オキソピラゾー
ル-3-イル、3-オキソピラゾール-4-イル、4-オキソピラ
ゾール-3-イル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-
イミダゾリル、2-オキソイミダゾール-1-イル、2-オキ
ソイミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、
1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イ
ル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-
3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4(2H,4H)-ト
リアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾー
ル-3-オン-4- イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾール-3-オ
ン-5-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3- オン-1-イ
ル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4
(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-5-イル、1-テトラゾリ
ル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、2-ピラニル、3-
ピラニル、4-ピラニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、2-ピリドン-1-イル、2-ピリドン-3-イル、2-ピ
リドン-4-イル、2-ピリドン-5-イル、2-ピリドン-6-イ
ル、4-ピリドン-1-イル、4-ピリドン-2-イル、4-ピリド
ン-3-イル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、3(2H)-
ピリダジノン-2-イル、3(2H)-ピリダジノン-4-イル、3
(2H)-ピリダジノン-5-イル、3(2H)-ピリダジノン-6-イ
ル、4(1H)-ピリダジノン-1-イル、4(1H)-ピリダジノン-
3-イル、4(1H)-ピリダジノン-5-イル、4(1H)-ピリダジ
ノン-6-イル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピ
リミジニル、2(1H)-ピリミジノン-1-イル、2(1H)-ピリ
ミジノン-4-イル、2(1H)-ピリミジノン-5- イル、2(1H)
-ピリミジノン-6-イル、4(3H)-ピリミジノン-2-イル、4
(3H)-ピリミジノン-3-イル、4(3H)-ピリミジノン-5-イ
ル、4(3H)-ピリミジノン-6-イル、4(1H)-ピリミジノン-
1-イル、4(1H)-ピリミジノン-2-イル、4(1H)-ピリミジ
ノン-5-イル、4(1H)-ピリミジノン-6-イル、2-ピラジニ
ル、2(1H)-ピラジン-1-イル、2(1H)-ピラジン-3-イル、
2(1H)-ピラジン-5-イル、2(1H)-ピラジン-6-イル、1,2,
3-トリアジン-4-イル、1,2,3-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-6-イル、1,2,3,4-テトラジン-5-イル、1,
2,4,5-テトラジン-3-イル、1-インドリル、2-インドリ
ル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-イ
ンドリル、7-インドリル、2-キノリル、3-キノリル、4-
キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キ
ノリル、2-キノロン-1-イル、2-キノロン-3-イル、2-キ
ノロン-4-イル、2-キノロン-5-イル、2-キノロン-6-イ
ル、2-キノロン-7-イル、2-キノロン-8-イル、4-キノロ
ン-1-イル、4-キノロン-2-イル、4-キノロン-3-イル、4
-キノロン-5-イル、4-キノロン-6-イル、4-キノロン-7-
イル、4-キノロン-8-イル、2-ベンゾフラニル、3-ベン
ゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-
ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニ
ル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチ
エニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソ
キノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキ
ノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノ
リル、1-イソキノロン-2-イル、1-イソキノロン-3-イ
ル、1-イソキノロン-4-イル、1-イソキノロン-5-イル、
1-イソキノロン-6-イル、1-イソキノロン-7-イル、1-イ
ソキノロン-8-イル、3-イソキノロン-2-イル、3-イソキ
ノロン-4-イル、3-イソキノロン-5-イル、3-イソキノロ
ン-6-イル、3-イソキノロン-7-イル、3-イソキノロン-8
-イル、2-ベンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-
ベンゾキサゾリル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサ
ゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-
ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチア
ゾリル、1-ベンゾピラゾリル、2-ベンゾピラゾリル、3-
ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-ベンゾピラ
ゾリル、6-ベンゾピラゾリル、7-ベンゾピラゾリル、1-
ベンズイミダゾリル、2-ベンズイミダゾリル、4-ベンズ
イミダゾリル、5-ベンズイミダゾリル、1-ベンゾトリア
ゾリル、4-ベンゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリ
ル、2-ベンゾピラニル、3-ベンゾピラニル、4-ベンゾピ
ラニル、5-ベンゾピラニル、6-ベンゾピラニル、7-ベン
ゾピラニル、8-ベンゾピラニル、1-インドリジニル、2-
インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニ
ル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリ
ジニル、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリ
ニル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニ
ル、1-オキソフタラジン-2-イル、1-オキソフタラジン-
4-イル、1-オキソフタラジン-5-イル、1-オキソフタラ
ジン-6-イル、1-オキソフタラジン-7-イル、1-オキソフ
タラジン-8-イル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニ
ル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサ
リニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾ
リニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリ
ニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニ
ル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニ
ル、8-シンノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-2-イル、
1,4-ベンゾジオキサン-5-イル、1,4-ベンゾジオキサン-
6-イル、1,4-オキソナフタレン-2-イル、1,4-オキソナ
フタレン-5-イル、1,4-オキソナフタレン-6-イル、2,3-
ジヒドロ-4-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフ
ラニル、2,3-ジヒドロ-6- ベンゾフラニル、2,3-ジヒド
ロ-7-ベンゾフラニル、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,
4-ベンゾチアジン-3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イ
ル、1,4-ベンゾチアジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-
6-イル、1,4-ベンゾチアジン-7-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-8-イル、2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プ
テリジニル、7-プテリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-2-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イ
ル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル、ピラゾロ
[1,5-a]ピリミジン-6-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-7-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジ
ン-3-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-4-
イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-7-イ
ル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-8-イル、
チアゾロ[3,2-b]トリアゾール-2-イル、チアゾロ[3,
2-b]トリアゾール-5-イル、チアゾロ[3,2-b]トリア
ゾール-6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-2-イ
ル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、ベンゾピ
ラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ[2,3-
b]ピリジン-5-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-
6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-7-イル、ベン
ゾピラノ[2,3-b]ピリジン-8-イル、ベンゾピラノ[2,
3-b]ピリジン-9-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリ
ジン-5-オン-2-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジ
ン-5-オン-3-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン
-5-オン-4-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5
-オン-6-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-
オン-7-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-オ
ン-8-イル、1-キサンテニル、2-キサンテニル、3-キサ
ンテニル、4-キサンテニル、9-キサンテニル、1-フェノ
キサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサチ
イニル、4-フェノキサチイニル、1-カルバゾリル、2-カ
ルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル、9-カル
バゾリル、1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アクリ
ジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、1-フェナジ
ニル、2-フェナジニル、3-フェナジニル、4-フェナジニ
ル、1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フェ
ノチアジニル、4-フェノチアジニル、10-フェノチアジ
ニル、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-フ
ェノキサジニル、4-フェノキサジニル、10-フェノキサ
ジニル、1-チアントレニル、2-チアントレニル、3-チア
ントレニル、4-チアントレニル、6-チアントレニル、7-
チアントレニル、8-チアントレニル及び9-チアントレニ
ル等を挙げることができる。
【0032】C4-C6複素脂環式基が1-ピペリジル、2-ピ
ペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピロリジニ
ル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-イミダゾリジ
ニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-ピ
ラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、
2-モルホリニル、3-モルホリニル、4-モルホリニル、2-
テトラヒドロフラニル及び3-テトラヒドロフラニル等を
挙げることができる。
ペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピロリジニ
ル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-イミダゾリジ
ニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-ピ
ラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、
2-モルホリニル、3-モルホリニル、4-モルホリニル、2-
テトラヒドロフラニル及び3-テトラヒドロフラニル等を
挙げることができる。
【0033】尚、本明細書中のnはノルマル、iはイ
ソ、sはセカンダリー、tはターシャリー、cはシク
ロ、Meはメチル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、Bu
はブチル基、Penはペンチル基、Hexはへキシル基、Phは
フェニル基、Halはハロゲン原子を意味する。
ソ、sはセカンダリー、tはターシャリー、cはシク
ロ、Meはメチル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、Bu
はブチル基、Penはペンチル基、Hexはへキシル基、Phは
フェニル基、Halはハロゲン原子を意味する。
【0034】又、これらの化合物のうち、チアゾリジン
環5位に不斉炭素原子をもつものも有る。前記式(I)
で表される化合物は、これらの光学異性体の全て及びこ
れらの混合物の全てを包含するものである。
環5位に不斉炭素原子をもつものも有る。前記式(I)
で表される化合物は、これらの光学異性体の全て及びこ
れらの混合物の全てを包含するものである。
【0035】式(I)で表される化合物において、好ま
しい化合物としては、以下のものが挙げられる。
しい化合物としては、以下のものが挙げられる。
【0036】(1)Zが、−A−B(Aは、水酸基、オ
キソ及びC1-C7アルキル基により最大3個まで置換され
ていてもよい2価のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状
炭化水素基を表す。Bは、合計5個以内の置換基を有し
ていてもよいC3-C10シクロアルキル基、C3-C7シクロア
ルケニル基、C6-C14芳香族基、C4-C12複素環芳香族基
(該複素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原
子の中から選ばれたヘテロ原子を最大5個まで環の構成
要素として含んでいてもよい。)又はC4-C6複素脂環式
基(該複素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原
子の中から選ばれたヘテロ原子を最大3個まで環の構成
要素として含んでいてもよい)を表す。)を表し、Bで
表されるC3-C10シクロアルキル基が、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプタニル、シクロオクタニル、シクロノナニル、シ
クロデカニル、ビシクロ〔2.2.1〕ヘプチル、ビシ
クロ〔3.1.1〕ヘプチル、ビシクロ〔2.2.2〕
オクチル、1−アダマンチル又は2−アダマンチルであ
るか、C3-C7シクロアルケニル基が、1-シクロヘキセニ
ル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロ
ペンタジエニル、2−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプテニ
ル又は2,5−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタジエニル
であるか、C6-C14芳香族基が、フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、1-インデニル、2-インデニル、3-イ
ンデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニ
ル、7-インデニル、1-インダニル、2-インダニル、4-イ
ンダニル、5-インダニル、1-フルオレニル、2-フルオレ
ニル、3-フルオレニル、4-フルオレニル又は9-フルオレ
ニルであるか、C4-C12複素環芳香族基が、2-フリル、3-
フリル、2-チエニル、3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロ
リル、3-ピロリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、
5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チア
ゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-
イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリ
ル、5-イソチアゾリル、3-フラザニル、1-ピラゾリル、
3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、3-オキソピラゾール-1-
イル、3-オキソピラゾール-2-イル、3-オキソピラゾー
ル-3-イル、3-オキソピラゾール-4-イル、4-オキソピラ
ゾール-3-イル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-
イミダゾリル、2-オキソイミダゾール-1-イル、2-オキ
ソイミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、
1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イ
ル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-
3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4(2H,4H)-ト
リアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾー
ル-3-オン-4- イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾール-3-オ
ン-5-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3- オン-1-イ
ル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4
(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-5-イル、1-テトラゾリ
ル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、2-ピラニル、3-
ピラニル、4-ピラニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、2-ピリドン-1-イル、2-ピリドン-3-イル、2-ピ
リドン-4-イル、2-ピリドン-5-イル、2-ピリドン-6-イ
ル、4-ピリドン-1-イル、4-ピリドン-2-イル、4-ピリド
ン-3-イル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、3(2H)-
ピリダジノン-2-イル、3(2H)-ピリダジノン-4-イル、3
(2H)-ピリダジノン-5-イル、3(2H)-ピリダジノン-6-イ
ル、4(1H)-ピリダジノン-1-イル、4(1H)-ピリダジノン-
3-イル、4(1H)-ピリダジノン-5-イル、4(1H)-ピリダジ
ノン-6-イル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピ
リミジニル、2(1H)-ピリミジノン-1-イル、2(1H)-ピリ
ミジノン-4-イル、2(1H)-ピリミジノン-5- イル、2(1H)
-ピリミジノン-6-イル、4(3H)-ピリミジノン-2-イル、4
(3H)-ピリミジノン-3-イル、4(3H)-ピリミジノン-5-イ
ル、4(3H)-ピリミジノン-6-イル、4(1H)-ピリミジノン-
1-イル、4(1H)-ピリミジノン-2-イル、4(1H)-ピリミジ
ノン-5-イル、4(1H)-ピリミジノン-6-イル、2-ピラジニ
ル、2(1H)-ピラジン-1-イル、2(1H)-ピラジン-3-イル、
2(1H)-ピラジン-5-イル、2(1H)-ピラジン-6-イル、1,2,
3-トリアジン-4-イル、1,2,3-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-6-イル、1,2,3,4-テトラジン-5-イル、1,
2,4,5-テトラジン-3-イル、1-インドリル、2-インドリ
ル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-イ
ンドリル、7-インドリル、2-キノリル、3-キノリル、4-
キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キ
ノリル、2-キノロン-1-イル、2-キノロン-3-イル、2-キ
ノロン-4-イル、2-キノロン-5-イル、2-キノロン-6-イ
ル、2-キノロン-7-イル、2-キノロン-8-イル、4-キノロ
ン-1-イル、4-キノロン-2-イル、4-キノロン-3-イル、4
-キノロン-5-イル、4-キノロン-6-イル、4-キノロン-7-
イル、4-キノロン-8-イル、2-ベンゾフラニル、3-ベン
ゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-
ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニ
ル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチ
エニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソ
キノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキ
ノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノ
リル、1-イソキノロン-2-イル、1-イソキノロン-3-イ
ル、1-イソキノロン-4-イル、1-イソキノロン-5-イル、
1-イソキノロン-6-イル、1-イソキノロン-7-イル、1-イ
ソキノロン-8-イル、3-イソキノロン-2-イル、3-イソキ
ノロン-4-イル、3-イソキノロン-5-イル、3-イソキノロ
ン-6-イル、3-イソキノロン-7-イル、3-イソキノロン-8
-イル、2-ベンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-
ベンゾキサゾリル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサ
ゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-
ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチア
ゾリル、1-ベンゾピラゾリル、2-ベンゾピラゾリル、3-
ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-ベンゾピラ
ゾリル、6-ベンゾピラゾリル、7-ベンゾピラゾリル、1-
ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾ
イミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、1-ベンゾトリア
ゾリル、4-ベンゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリ
ル、2-ベンゾピラニル、3-ベンゾピラニル、4-ベンゾピ
ラニル、5-ベンゾピラニル、6-ベンゾピラニル、7-ベン
ゾピラニル、8-ベンゾピラニル、1-インドリジニル、2-
インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニ
ル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリ
ジニル、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリ
ニル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニ
ル、1-オキソフタラジン-2-イル、1-オキソフタラジン-
4-イル、1-オキソフタラジン-5-イル、1-オキソフタラ
ジン-6-イル、1-オキソフタラジン-7-イル、1-オキソフ
タラジン-8-イル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニ
ル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサ
リニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾ
リニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリ
ニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニ
ル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニ
ル、8-シンノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-2-イル、
1,4-ベンゾジオキサン-5-イル、1,4-ベンゾジオキサン-
6-イル、1,4-オキソナフタレン-2-イル、1,4-オキソナ
フタレン-5-イル、1,4-オキソナフタレン-6-イル、2,3-
ジヒドロ-4-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフ
ラニル、2,3-ジヒドロ-6- ベンゾフラニル、2,3-ジヒド
ロ-7-ベンゾフラニル、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,
4-ベンゾチアジン-3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イ
ル、1,4-ベンゾチアジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-
6-イル、1,4-ベンゾチアジン-7-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-8-イル、2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プ
テリジニル、7-プテリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-2-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イ
ル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル、ピラゾロ
[1,5-a]ピリミジン-6-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-7-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジ
ン-3-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-4-
イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-7-イ
ル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-8-イル、
チアゾロ[3,2-b]トリアゾール-2-イル、チアゾロ[3,
2-b]トリアゾール-5-イル、チアゾロ[3,2-b]トリア
ゾール-6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-2-イ
ル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、ベンゾピ
ラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ[2,3-
b]ピリジン-5-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-
6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-7-イル、ベン
ゾピラノ[2,3-b]ピリジン-8-イル、ベンゾピラノ[2,
3-b]ピリジン-9-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリ
ジン-5-オン-2-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジ
ン-5-オン-3-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン
-5-オン-4-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5
-オン-6-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-
オン-7-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-オ
ン-8-イル、21)1-キサンテニル、2-キサンテニル、3-キ
サンテニル、4-キサンテニル、9-キサンテニル、1-フェ
ノキサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサ
チイニル、4-フェノキサチイニル、1-カルバゾリル、2-
カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル、9-カ
ルバゾリル、1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アク
リジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、1-フェナ
ジニル、2-フェナジニル、3-フェナジニル、4-フェナジ
ニル、1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フ
ェノチアジニル、4-フェノチアジニル、10-フェノチア
ジニル、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-
フェノキサジニル、4-フェノキサジニル、10-フェノキ
サジニル、1-チアントレニル、2-チアントレニル、3-チ
アントレニル、4-チアントレニル、6-チアントレニル、
7-チアントレニル、8-チアントレニル又は9-チアントレ
ニルであるか、C4-C6複素脂環式基が、1-ピペリジル、2
-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピロリ
ジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-イミダゾ
リジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、
1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニ
ル、2-モルホニリル、3-モルホニリル、4-モルホニリ
ル、2-テトラヒドロフラニル又は3-テトラヒドロフラニ
ルを表し、Yが、CR6R7(R6は水素原子又はC1-C3アルキ
ル基を表し、R7は水素原子又はC1-C3アルキル基を表す
か、R4と一緒になって結合を表す。)を表し、X2が、S
又はOを表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
C1-C3アルキル基(該アルキル基は、水酸基により置換
されていてもよい。)、水酸基又はハロゲン原子を表
し、 R4は、水素原子又はC1-C3アルキル基を表すか、R
7と一緒になって結合を表す式(I)で表されるピリダ
ジン系チアゾリジン類又はその塩。
キソ及びC1-C7アルキル基により最大3個まで置換され
ていてもよい2価のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状
炭化水素基を表す。Bは、合計5個以内の置換基を有し
ていてもよいC3-C10シクロアルキル基、C3-C7シクロア
ルケニル基、C6-C14芳香族基、C4-C12複素環芳香族基
(該複素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原
子の中から選ばれたヘテロ原子を最大5個まで環の構成
要素として含んでいてもよい。)又はC4-C6複素脂環式
基(該複素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原
子の中から選ばれたヘテロ原子を最大3個まで環の構成
要素として含んでいてもよい)を表す。)を表し、Bで
表されるC3-C10シクロアルキル基が、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプタニル、シクロオクタニル、シクロノナニル、シ
クロデカニル、ビシクロ〔2.2.1〕ヘプチル、ビシ
クロ〔3.1.1〕ヘプチル、ビシクロ〔2.2.2〕
オクチル、1−アダマンチル又は2−アダマンチルであ
るか、C3-C7シクロアルケニル基が、1-シクロヘキセニ
ル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロ
ペンタジエニル、2−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプテニ
ル又は2,5−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタジエニル
であるか、C6-C14芳香族基が、フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、1-インデニル、2-インデニル、3-イ
ンデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニ
ル、7-インデニル、1-インダニル、2-インダニル、4-イ
ンダニル、5-インダニル、1-フルオレニル、2-フルオレ
ニル、3-フルオレニル、4-フルオレニル又は9-フルオレ
ニルであるか、C4-C12複素環芳香族基が、2-フリル、3-
フリル、2-チエニル、3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロ
リル、3-ピロリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、
5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チア
ゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-
イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリ
ル、5-イソチアゾリル、3-フラザニル、1-ピラゾリル、
3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、3-オキソピラゾール-1-
イル、3-オキソピラゾール-2-イル、3-オキソピラゾー
ル-3-イル、3-オキソピラゾール-4-イル、4-オキソピラ
ゾール-3-イル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-
イミダゾリル、2-オキソイミダゾール-1-イル、2-オキ
ソイミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、
1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イ
ル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-
3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4(2H,4H)-ト
リアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾー
ル-3-オン-4- イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾール-3-オ
ン-5-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3- オン-1-イ
ル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4
(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-5-イル、1-テトラゾリ
ル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、2-ピラニル、3-
ピラニル、4-ピラニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、2-ピリドン-1-イル、2-ピリドン-3-イル、2-ピ
リドン-4-イル、2-ピリドン-5-イル、2-ピリドン-6-イ
ル、4-ピリドン-1-イル、4-ピリドン-2-イル、4-ピリド
ン-3-イル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、3(2H)-
ピリダジノン-2-イル、3(2H)-ピリダジノン-4-イル、3
(2H)-ピリダジノン-5-イル、3(2H)-ピリダジノン-6-イ
ル、4(1H)-ピリダジノン-1-イル、4(1H)-ピリダジノン-
3-イル、4(1H)-ピリダジノン-5-イル、4(1H)-ピリダジ
ノン-6-イル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピ
リミジニル、2(1H)-ピリミジノン-1-イル、2(1H)-ピリ
ミジノン-4-イル、2(1H)-ピリミジノン-5- イル、2(1H)
-ピリミジノン-6-イル、4(3H)-ピリミジノン-2-イル、4
(3H)-ピリミジノン-3-イル、4(3H)-ピリミジノン-5-イ
ル、4(3H)-ピリミジノン-6-イル、4(1H)-ピリミジノン-
1-イル、4(1H)-ピリミジノン-2-イル、4(1H)-ピリミジ
ノン-5-イル、4(1H)-ピリミジノン-6-イル、2-ピラジニ
ル、2(1H)-ピラジン-1-イル、2(1H)-ピラジン-3-イル、
2(1H)-ピラジン-5-イル、2(1H)-ピラジン-6-イル、1,2,
3-トリアジン-4-イル、1,2,3-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-6-イル、1,2,3,4-テトラジン-5-イル、1,
2,4,5-テトラジン-3-イル、1-インドリル、2-インドリ
ル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-イ
ンドリル、7-インドリル、2-キノリル、3-キノリル、4-
キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キ
ノリル、2-キノロン-1-イル、2-キノロン-3-イル、2-キ
ノロン-4-イル、2-キノロン-5-イル、2-キノロン-6-イ
ル、2-キノロン-7-イル、2-キノロン-8-イル、4-キノロ
ン-1-イル、4-キノロン-2-イル、4-キノロン-3-イル、4
-キノロン-5-イル、4-キノロン-6-イル、4-キノロン-7-
イル、4-キノロン-8-イル、2-ベンゾフラニル、3-ベン
ゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-
ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニ
ル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチ
エニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソ
キノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキ
ノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノ
リル、1-イソキノロン-2-イル、1-イソキノロン-3-イ
ル、1-イソキノロン-4-イル、1-イソキノロン-5-イル、
1-イソキノロン-6-イル、1-イソキノロン-7-イル、1-イ
ソキノロン-8-イル、3-イソキノロン-2-イル、3-イソキ
ノロン-4-イル、3-イソキノロン-5-イル、3-イソキノロ
ン-6-イル、3-イソキノロン-7-イル、3-イソキノロン-8
-イル、2-ベンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-
ベンゾキサゾリル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサ
ゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-
ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチア
ゾリル、1-ベンゾピラゾリル、2-ベンゾピラゾリル、3-
ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-ベンゾピラ
ゾリル、6-ベンゾピラゾリル、7-ベンゾピラゾリル、1-
ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾ
イミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、1-ベンゾトリア
ゾリル、4-ベンゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリ
ル、2-ベンゾピラニル、3-ベンゾピラニル、4-ベンゾピ
ラニル、5-ベンゾピラニル、6-ベンゾピラニル、7-ベン
ゾピラニル、8-ベンゾピラニル、1-インドリジニル、2-
インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニ
ル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリ
ジニル、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリ
ニル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニ
ル、1-オキソフタラジン-2-イル、1-オキソフタラジン-
4-イル、1-オキソフタラジン-5-イル、1-オキソフタラ
ジン-6-イル、1-オキソフタラジン-7-イル、1-オキソフ
タラジン-8-イル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニ
ル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサ
リニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾ
リニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリ
ニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニ
ル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニ
ル、8-シンノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-2-イル、
1,4-ベンゾジオキサン-5-イル、1,4-ベンゾジオキサン-
6-イル、1,4-オキソナフタレン-2-イル、1,4-オキソナ
フタレン-5-イル、1,4-オキソナフタレン-6-イル、2,3-
ジヒドロ-4-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフ
ラニル、2,3-ジヒドロ-6- ベンゾフラニル、2,3-ジヒド
ロ-7-ベンゾフラニル、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,
4-ベンゾチアジン-3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イ
ル、1,4-ベンゾチアジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-
6-イル、1,4-ベンゾチアジン-7-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-8-イル、2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プ
テリジニル、7-プテリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-2-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イ
ル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル、ピラゾロ
[1,5-a]ピリミジン-6-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-7-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジ
ン-3-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-4-
イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-7-イ
ル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-8-イル、
チアゾロ[3,2-b]トリアゾール-2-イル、チアゾロ[3,
2-b]トリアゾール-5-イル、チアゾロ[3,2-b]トリア
ゾール-6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-2-イ
ル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、ベンゾピ
ラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ[2,3-
b]ピリジン-5-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-
6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-7-イル、ベン
ゾピラノ[2,3-b]ピリジン-8-イル、ベンゾピラノ[2,
3-b]ピリジン-9-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリ
ジン-5-オン-2-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジ
ン-5-オン-3-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン
-5-オン-4-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5
-オン-6-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-
オン-7-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-オ
ン-8-イル、21)1-キサンテニル、2-キサンテニル、3-キ
サンテニル、4-キサンテニル、9-キサンテニル、1-フェ
ノキサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサ
チイニル、4-フェノキサチイニル、1-カルバゾリル、2-
カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル、9-カ
ルバゾリル、1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アク
リジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、1-フェナ
ジニル、2-フェナジニル、3-フェナジニル、4-フェナジ
ニル、1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フ
ェノチアジニル、4-フェノチアジニル、10-フェノチア
ジニル、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-
フェノキサジニル、4-フェノキサジニル、10-フェノキ
サジニル、1-チアントレニル、2-チアントレニル、3-チ
アントレニル、4-チアントレニル、6-チアントレニル、
7-チアントレニル、8-チアントレニル又は9-チアントレ
ニルであるか、C4-C6複素脂環式基が、1-ピペリジル、2
-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピロリ
ジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-イミダゾ
リジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、
1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニ
ル、2-モルホニリル、3-モルホニリル、4-モルホニリ
ル、2-テトラヒドロフラニル又は3-テトラヒドロフラニ
ルを表し、Yが、CR6R7(R6は水素原子又はC1-C3アルキ
ル基を表し、R7は水素原子又はC1-C3アルキル基を表す
か、R4と一緒になって結合を表す。)を表し、X2が、S
又はOを表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
C1-C3アルキル基(該アルキル基は、水酸基により置換
されていてもよい。)、水酸基又はハロゲン原子を表
し、 R4は、水素原子又はC1-C3アルキル基を表すか、R
7と一緒になって結合を表す式(I)で表されるピリダ
ジン系チアゾリジン類又はその塩。
【0037】(2)Bが
【0038】
【化11】
【0039】
【化12】
【0040】〔式中、Ra及びRbは、各々独立して、水素
原子、C1-C7アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C
7シクロアルケニル基、(該アルキル基、シクロアルキ
ル基及びシクロアルケニル基は水酸基により置換されて
いてもよい。)、水酸基、C1-C 7アルコキシ基、C1-C7ア
ルキルチオ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリ
フルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホ
ニルアミド基、カルボキシル基、C1-C3アルコキシカル
ボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α
−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミ
ダゾリル、ピリジル又はベンジル(該フェニル、α−ナ
フチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾ
リル、ピリジル及びベンジルは、いずれもメチル、エチ
ル、ノルマルプロピル、イソプロピル、シクロプロピ
ル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチ
ル、ターシャリーブチル、ノルマルヘキシル、シクロヘ
キシル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イ
ソプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ノルマルプロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、水酸基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大5個まで置換されていてもよい。)、1−テト
ラゾリル、3−テトラゾリル、5−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−5−イル、チアゾリジンジオン−5−
イルメチルを表し、Rcは、水素原子、C1-C7アルキル
基、C3-C7シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
メチル基、水酸基又は塩素原子を表す式(I)で表され
るピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。
原子、C1-C7アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C
7シクロアルケニル基、(該アルキル基、シクロアルキ
ル基及びシクロアルケニル基は水酸基により置換されて
いてもよい。)、水酸基、C1-C 7アルコキシ基、C1-C7ア
ルキルチオ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリ
フルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホ
ニルアミド基、カルボキシル基、C1-C3アルコキシカル
ボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α
−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミ
ダゾリル、ピリジル又はベンジル(該フェニル、α−ナ
フチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾ
リル、ピリジル及びベンジルは、いずれもメチル、エチ
ル、ノルマルプロピル、イソプロピル、シクロプロピ
ル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチ
ル、ターシャリーブチル、ノルマルヘキシル、シクロヘ
キシル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イ
ソプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ノルマルプロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、水酸基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大5個まで置換されていてもよい。)、1−テト
ラゾリル、3−テトラゾリル、5−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−5−イル、チアゾリジンジオン−5−
イルメチルを表し、Rcは、水素原子、C1-C7アルキル
基、C3-C7シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
メチル基、水酸基又は塩素原子を表す式(I)で表され
るピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。
【0041】(3)Bが
【0042】
【化13】
【0043】
【化14】
【0044】〔式中、Ra及びRbは、各々独立して、水素
原子、C1-C7アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C
7シクロアルケニル基、(該アルキル基、シクロアルキ
ル基及びシクロアルケニル基は水酸基により置換されて
いてもよい。)、水酸基、C1-C 7アルコキシ基、C1-C7ア
ルキルチオ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリ
フルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホ
ニルアミド基、カルボキシル基、C1-C3アルコキシカル
ボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α
−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミ
ダゾリル、ピリジル又はベンジル(該フェニル、α−ナ
フチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾ
リル、ピリジル及びベンジルは、いずれもメチル、エチ
ル、ノルマルプロピル、イソプロピル、シクロプロピ
ル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチ
ル、ターシャリーブチル、ノルマルヘキシル、シクロヘ
キシル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イ
ソプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ノルマルプロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、水酸基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大5個まで置換されていてもよい。)、1−テト
ラゾリル、3−テトラゾリル、5−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−5−イル、チアゾリジンジオン−5−
イルメチルを表し、Rcは、水素原子、C1-C7アルキル
基、C3-C7シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
メチル基、水酸基又は塩素原子を表す式(I)で表され
るピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。
原子、C1-C7アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C
7シクロアルケニル基、(該アルキル基、シクロアルキ
ル基及びシクロアルケニル基は水酸基により置換されて
いてもよい。)、水酸基、C1-C 7アルコキシ基、C1-C7ア
ルキルチオ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリ
フルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホ
ニルアミド基、カルボキシル基、C1-C3アルコキシカル
ボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α
−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミ
ダゾリル、ピリジル又はベンジル(該フェニル、α−ナ
フチル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾ
リル、ピリジル及びベンジルは、いずれもメチル、エチ
ル、ノルマルプロピル、イソプロピル、シクロプロピ
ル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチ
ル、ターシャリーブチル、ノルマルヘキシル、シクロヘ
キシル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イ
ソプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ノルマルプロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、水酸基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大5個まで置換されていてもよい。)、1−テト
ラゾリル、3−テトラゾリル、5−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−5−イル、チアゾリジンジオン−5−
イルメチルを表し、Rcは、水素原子、C1-C7アルキル
基、C3-C7シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
メチル基、水酸基又は塩素原子を表す式(I)で表され
るピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。
【0045】(4)Aが、水酸基、オキソ及びC1-C7ア
ルキル基により最大2個まで置換されていてもよい2価
のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状炭化水素残基を表
し(但し、式(I)で示される化合物のピリジン環5位
の酸素原子と結合する1番目の炭素が水酸基又はオキソ
で置換されている場合を除く。)、Yが、CR6R7(R6は、
水素原子又はメチル基を表し、R7は、水素原子を表す
か、R4と一緒になって結合を表す。) を表し、X1はSを
表し、R1及びR2が、水素原子を表し、R4が、水素原子又
はメチル基を表すか、R7と一緒になって結合を表す式
(I)で表されるピリダジン系チアゾリジン類又はその
塩。
ルキル基により最大2個まで置換されていてもよい2価
のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状炭化水素残基を表
し(但し、式(I)で示される化合物のピリジン環5位
の酸素原子と結合する1番目の炭素が水酸基又はオキソ
で置換されている場合を除く。)、Yが、CR6R7(R6は、
水素原子又はメチル基を表し、R7は、水素原子を表す
か、R4と一緒になって結合を表す。) を表し、X1はSを
表し、R1及びR2が、水素原子を表し、R4が、水素原子又
はメチル基を表すか、R7と一緒になって結合を表す式
(I)で表されるピリダジン系チアゾリジン類又はその
塩。
【0046】(5)Yが、-CH2- を表し、R4が、水素原
子を表す式(I)で表されるピリダジン系チアゾリジン
類又はその塩。
子を表す式(I)で表されるピリダジン系チアゾリジン
類又はその塩。
【0047】(6)Yが、CHR7(R7は、R4と一緒になっ
て結合を表す。) を表し、R4が、R7と一緒になって結合
を表す式(I)で表されるピリダジン系チアゾリジン類
又はその塩。
て結合を表す。) を表し、R4が、R7と一緒になって結合
を表す式(I)で表されるピリダジン系チアゾリジン類
又はその塩。
【0048】(7)Aが
【0049】
【化15】
【0050】〔式中、mは0〜5を示す。
【0051】Rd及びReは、各々独立に、水素原子又はメ
チル基を表す。
チル基を表す。
【0052】Rf及びRgは、各々独立に、水素原子、メチ
ル基又は水酸基を表すか、RfとRgが一緒になってオキソ
基を表すか、隣接するRdとRfが一緒になって二重結合を
表すか、隣接するRd、Rf、Re及びRgが一緒になって三重
結合を表すか、mが2〜5のとき、隣接するRfが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するRfとRgが一緒になっ
て三重結合を表す。〕を表す式(I)で表されるピリダ
ジン系チアゾリジン類又はその塩。
ル基又は水酸基を表すか、RfとRgが一緒になってオキソ
基を表すか、隣接するRdとRfが一緒になって二重結合を
表すか、隣接するRd、Rf、Re及びRgが一緒になって三重
結合を表すか、mが2〜5のとき、隣接するRfが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するRfとRgが一緒になっ
て三重結合を表す。〕を表す式(I)で表されるピリダ
ジン系チアゾリジン類又はその塩。
【0053】(8)Aが
【0054】
【化16】
【0055】〔式中、mは0〜2を示す。
【0056】Rd及びReは、各々独立に、水素原子又はメ
チル基を表す。
チル基を表す。
【0057】Rf及びRgは、各々独立に、水素原子、メチ
ル基又は水酸基を表すか、RfとRgが一緒になってオキソ
基を表すか、隣接するRdとRfが一緒になって二重結合を
表すか、隣接するRd、Rf、Re及びRgが一緒になって三重
結合を表すか、mが2のとき、隣接するRfが一緒になっ
て二重結合を表すか、隣接するRfとRgが一緒になって三
重結合を表す。〕を表す式(I)で表されるピリダジン
系チアゾリジン類又はその塩。
ル基又は水酸基を表すか、RfとRgが一緒になってオキソ
基を表すか、隣接するRdとRfが一緒になって二重結合を
表すか、隣接するRd、Rf、Re及びRgが一緒になって三重
結合を表すか、mが2のとき、隣接するRfが一緒になっ
て二重結合を表すか、隣接するRfとRgが一緒になって三
重結合を表す。〕を表す式(I)で表されるピリダジン
系チアゾリジン類又はその塩。
【0058】(9)Aが
【0059】
【化17】
【0060】を表す式(I)で表されるピリダジン系チ
アゾリジン類又はその塩。
アゾリジン類又はその塩。
【0061】(10)Aが
【0062】
【化18】
【0063】を表し、Dが酸素原子を表す式(I)で表
されるピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。
されるピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。
【0064】本発明の前記式(I)で表される化合物
は、チアゾリジン環上に酸性水素、ピリダジン環上に塩
基性窒素の両方を分子中に含むので、所望によりそれぞ
れ適宜の塩基又は酸を用いて薬理学的に許容しうる無毒
性の塩とすることもできる。式(I)で表される化合物
は、遊離の形でも、またその薬理学的に許容しうる塩の
いずれでも本発明の目的に用いることができる。かかる
塩基の塩としては例えば、アルカリ金属塩(リチウム
塩、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金
属塩(カルシウム塩、マグネシウム塩、など)、アルミ
ニウム塩、未置換又はメチル、エチルあるいはベンジル
基で置換されていてもよいアンモニウム塩、有機アミン
塩(メチルアミン塩、エチルアミン塩、ジメチルアミン
塩、ジエチルアミン塩、トリメチルアミン塩、トリエチ
ルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、エチレンジアミ
ン塩、ビシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン
塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
ピペラジン塩、ジベンジルピペリジン塩、デヒドロアビ
エチルアミン塩、N,N′−ビスデヒドロアビエチルア
ミン塩、ベンザチン(N,N′−ジベンジルエチレンジ
アミン)塩、グルカミン塩、メグルミン(N−メチルグ
ルカミン)塩、ベネタミン(N−ベンジルフェネチルア
ミン)塩、トロメタミン(2−アミノ−2−ヒドロキシ
メチル−1,3−プロパンジオール)塩、コリン塩、プ
ロカイン塩)、塩基性アミノ酸塩(リジン塩、オルニチ
ン塩、アルギニン塩など)、ピリジン塩、コリジン塩、
キノリン塩があげられ、酸付加塩の例としては、例えば
鉱酸塩(塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、
硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩な
ど)、有機酸塩(ぎ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、こ
はく酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、りんご酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸
塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ピクリン酸
塩、炭酸塩など)、スルフォン酸塩(メタンスルフォン
酸塩、ベンゼンスルフォン酸塩、トルエンスルフォン酸
塩など)をあげることができる。これらの塩はいずれも
それぞれ公知の手段により製造することができる。
は、チアゾリジン環上に酸性水素、ピリダジン環上に塩
基性窒素の両方を分子中に含むので、所望によりそれぞ
れ適宜の塩基又は酸を用いて薬理学的に許容しうる無毒
性の塩とすることもできる。式(I)で表される化合物
は、遊離の形でも、またその薬理学的に許容しうる塩の
いずれでも本発明の目的に用いることができる。かかる
塩基の塩としては例えば、アルカリ金属塩(リチウム
塩、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金
属塩(カルシウム塩、マグネシウム塩、など)、アルミ
ニウム塩、未置換又はメチル、エチルあるいはベンジル
基で置換されていてもよいアンモニウム塩、有機アミン
塩(メチルアミン塩、エチルアミン塩、ジメチルアミン
塩、ジエチルアミン塩、トリメチルアミン塩、トリエチ
ルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、エチレンジアミ
ン塩、ビシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン
塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
ピペラジン塩、ジベンジルピペリジン塩、デヒドロアビ
エチルアミン塩、N,N′−ビスデヒドロアビエチルア
ミン塩、ベンザチン(N,N′−ジベンジルエチレンジ
アミン)塩、グルカミン塩、メグルミン(N−メチルグ
ルカミン)塩、ベネタミン(N−ベンジルフェネチルア
ミン)塩、トロメタミン(2−アミノ−2−ヒドロキシ
メチル−1,3−プロパンジオール)塩、コリン塩、プ
ロカイン塩)、塩基性アミノ酸塩(リジン塩、オルニチ
ン塩、アルギニン塩など)、ピリジン塩、コリジン塩、
キノリン塩があげられ、酸付加塩の例としては、例えば
鉱酸塩(塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、
硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩な
ど)、有機酸塩(ぎ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、こ
はく酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、りんご酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸
塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ピクリン酸
塩、炭酸塩など)、スルフォン酸塩(メタンスルフォン
酸塩、ベンゼンスルフォン酸塩、トルエンスルフォン酸
塩など)をあげることができる。これらの塩はいずれも
それぞれ公知の手段により製造することができる。
【0065】
【発明の実施の形態】式(I)で表される化合物である
ピリダジン系チアゾリジン類は、下記の合成法に従って
製造される。
ピリダジン系チアゾリジン類は、下記の合成法に従って
製造される。
【0066】製造に用いられる反応溶媒としては、当該
反応条件下において安定であり、かつ不活性で反応を妨
げないものが望ましい。かかる溶媒としては、水、アル
コール類(例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルやブタノールやオクタノールなど)、セロソルブ類
(例えばメトキシエタノールやエトキシエタノールな
ど)、非プロトン性極性有機溶媒類(例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルアセタ
ミド、テトラメチルウレア、スルフォラン、N,N−ジ
メチルイミダゾリジノンなど)、エーテル類(例えばジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフランやジオキサンなど)、脂肪族炭化水素類(例え
ばペンタン、n−ヘキサン、c−ヘキサン、オクタン、
デカリン、石油エーテルなど)、芳香族炭化水素類(ベ
ンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、
キシレンやテトラリンなど)、ハロゲン系炭化水素類
(例えばクロロホルム、ジクロロメタンやジクロロエタ
ンなど)、ケトン類(アセトン、メチルエチルケトンや
メチルブチルケトンなど)、低級脂肪族酸エステル(例
えば酢酸メチル、酢酸エチルやプロピオン酸メチルな
ど)、アルコキシアルカン類(例えばジメトキシエタ
ン、ジエトキシエタンなど)およびアセトニトリルなど
の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は反応の起こりやす
さに従って適宜選択され、単一あるいは混合して用いら
れる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用い
て非水溶媒として用いられる。以上述べた溶媒は本発明
を実施する際の一例であって、本発明はこれらの条件に
限定されるものではない。
反応条件下において安定であり、かつ不活性で反応を妨
げないものが望ましい。かかる溶媒としては、水、アル
コール類(例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルやブタノールやオクタノールなど)、セロソルブ類
(例えばメトキシエタノールやエトキシエタノールな
ど)、非プロトン性極性有機溶媒類(例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルアセタ
ミド、テトラメチルウレア、スルフォラン、N,N−ジ
メチルイミダゾリジノンなど)、エーテル類(例えばジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフランやジオキサンなど)、脂肪族炭化水素類(例え
ばペンタン、n−ヘキサン、c−ヘキサン、オクタン、
デカリン、石油エーテルなど)、芳香族炭化水素類(ベ
ンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、
キシレンやテトラリンなど)、ハロゲン系炭化水素類
(例えばクロロホルム、ジクロロメタンやジクロロエタ
ンなど)、ケトン類(アセトン、メチルエチルケトンや
メチルブチルケトンなど)、低級脂肪族酸エステル(例
えば酢酸メチル、酢酸エチルやプロピオン酸メチルな
ど)、アルコキシアルカン類(例えばジメトキシエタ
ン、ジエトキシエタンなど)およびアセトニトリルなど
の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は反応の起こりやす
さに従って適宜選択され、単一あるいは混合して用いら
れる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用い
て非水溶媒として用いられる。以上述べた溶媒は本発明
を実施する際の一例であって、本発明はこれらの条件に
限定されるものではない。
【0067】製法1
【0068】
【化19】
【0069】〔式中、Z、D、R1、R2、R6、X1、X2は前
記と同じ意味を表す。R8は、水素原子又はアミドの保護
基(例えば、Tr:トリチル等)を表す。〕
記と同じ意味を表す。R8は、水素原子又はアミドの保護
基(例えば、Tr:トリチル等)を表す。〕
【0070】式(I)中、R4及びR7が一緒になって結合
を表す化合物、すなわち式(I-1)で表される化合物
は、式(II)で表される化合物と式(V)で表される化
合物を脱水縮合させることによって得ることができる。
式(V)で表される化合物は周知の化合物であるか、又
は、J. Prakt. Chem., vol. 2, P253(1909)、J. Prakt.
Chem., vol.3, P45(1919) 、Chem. Ber. vol. 118, P77
4(1985) やドイツ公開特許DE-3045059号に記載の方法に
より合成してこの反応に供することができる。またR8が
水素である式(V)で表される化合物は、公知の手段を
用いて、その塩基性アミドプロトンを適当な置換基(例
えばTr:トリチルなど)で保護した後にこの反応に供す
ることもできる。
を表す化合物、すなわち式(I-1)で表される化合物
は、式(II)で表される化合物と式(V)で表される化
合物を脱水縮合させることによって得ることができる。
式(V)で表される化合物は周知の化合物であるか、又
は、J. Prakt. Chem., vol. 2, P253(1909)、J. Prakt.
Chem., vol.3, P45(1919) 、Chem. Ber. vol. 118, P77
4(1985) やドイツ公開特許DE-3045059号に記載の方法に
より合成してこの反応に供することができる。またR8が
水素である式(V)で表される化合物は、公知の手段を
用いて、その塩基性アミドプロトンを適当な置換基(例
えばTr:トリチルなど)で保護した後にこの反応に供す
ることもできる。
【0071】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基や酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、
アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶
媒類、エーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン系炭化
水素類、アルコキシアルカン類およびアセトニトリルな
どの溶媒が挙げられる。
塩基や酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、
アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶
媒類、エーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン系炭化
水素類、アルコキシアルカン類およびアセトニトリルな
どの溶媒が挙げられる。
【0072】かかる塩基や酸の例としては、有機アミン
類(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノール
アミンやエタノールアミンなど)、金属アルコキシド類
(例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムイソプロポキシドなど)、無機アルカリ金
属塩(例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウムなど)、有機酸(例えば酢
酸、トリクロロ酢酸やトリフルオロ酢酸など)、無機酸
(リン酸など)などが挙げられ、これらは反応の起こり
やすさに従って適宜選択して用いられる。
類(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノール
アミンやエタノールアミンなど)、金属アルコキシド類
(例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムイソプロポキシドなど)、無機アルカリ金
属塩(例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウムなど)、有機酸(例えば酢
酸、トリクロロ酢酸やトリフルオロ酢酸など)、無機酸
(リン酸など)などが挙げられ、これらは反応の起こり
やすさに従って適宜選択して用いられる。
【0073】この反応はまた適当な脱水剤、例えばモレ
キュラーシブスや無水硫酸ナトリウムなどを用いたり、
ディーンスターク管を使用して、反応により生じる水を
反応系外に共沸留去することによって促進することもで
きる。
キュラーシブスや無水硫酸ナトリウムなどを用いたり、
ディーンスターク管を使用して、反応により生じる水を
反応系外に共沸留去することによって促進することもで
きる。
【0074】この反応は通常0℃から反応に用いた溶媒
の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜120℃
で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間である。
の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜120℃
で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間である。
【0075】製法2
【0076】
【化20】
【0077】〔式中、Z、D、R1、R2、R6は前記と同じ
意味を表す。R9は、メチル、エチル、n−プロピル、i
−プロピル、n−ブチル及びt−ブチル等のC1-C4 アル
キルを表す。Halは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素
原子を表す。〕
意味を表す。R9は、メチル、エチル、n−プロピル、i
−プロピル、n−ブチル及びt−ブチル等のC1-C4 アル
キルを表す。Halは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素
原子を表す。〕
【0078】式(I)中、R4及びR7がHであり、X1がS
を、X2がNHを表す化合物、すなわち式(I-2e)(R4、R7
=H、X1=S、X2=NH)で表される化合物は、式(VIII)で
表されるハロカルボン酸エステルにチオウレアを反応さ
せることによって得ることができる。
を、X2がNHを表す化合物、すなわち式(I-2e)(R4、R7
=H、X1=S、X2=NH)で表される化合物は、式(VIII)で
表されるハロカルボン酸エステルにチオウレアを反応さ
せることによって得ることができる。
【0079】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基や酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、
アルコール類、セロソルブ類や非プロトン性極性有機溶
媒類などの溶媒が挙げられ、好ましくはスルフォランが
用いられる。
塩基や酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、
アルコール類、セロソルブ類や非プロトン性極性有機溶
媒類などの溶媒が挙げられ、好ましくはスルフォランが
用いられる。
【0080】この反応は通常0℃から反応に用いた溶媒
の沸点の範囲で行なわれるが、好ましくは50℃〜15
0℃で行なう。反応時間は通常0.5〜10時間であ
る。
の沸点の範囲で行なわれるが、好ましくは50℃〜15
0℃で行なう。反応時間は通常0.5〜10時間であ
る。
【0081】また本反応の進行に伴いハロゲン化水素が
副生するが、適当な塩基を用いてこれを捕捉して反応を
促進することもできる。かかる塩基の例としては、有機
アミン類(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ
イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペ
ラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノ
ールアミンやエタノールアミンなど)や無機アルカリ金
属塩(例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど)が挙
げられる。
副生するが、適当な塩基を用いてこれを捕捉して反応を
促進することもできる。かかる塩基の例としては、有機
アミン類(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ
イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペ
ラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノ
ールアミンやエタノールアミンなど)や無機アルカリ金
属塩(例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど)が挙
げられる。
【0082】製法3
【0083】
【化21】
【0084】〔式中、Z、D、R1、R2、R6、R9、Hal
は前記と同じ意味を表す。〕
は前記と同じ意味を表す。〕
【0085】式(I)中、R4及びR7がHであり、X1、X2
が共にSを表す化合物、すなわち式(I-2b)(R4、R7=
H、X1、X2=S)で表される化合物は、式(VIII)で表さ
れるハロカルボン酸エステルにアンモニウムジチオカル
バメートを反応させ、次いで酸で処理することによって
得ることができる。
が共にSを表す化合物、すなわち式(I-2b)(R4、R7=
H、X1、X2=S)で表される化合物は、式(VIII)で表さ
れるハロカルボン酸エステルにアンモニウムジチオカル
バメートを反応させ、次いで酸で処理することによって
得ることができる。
【0086】この反応は通常、水や適当な有機溶媒中、
又はこれらの混合溶媒中において行なわれる。かかる溶
媒としては、アルコール類、セロソルブ類や非プロトン
性極性有機溶媒類などの溶媒が挙げらる。
又はこれらの混合溶媒中において行なわれる。かかる溶
媒としては、アルコール類、セロソルブ類や非プロトン
性極性有機溶媒類などの溶媒が挙げらる。
【0087】この反応は通常−10℃〜50℃、好まし
くは0℃〜30℃の範囲で行なわれ、反応時間は通常
0.5〜50時間である。
くは0℃〜30℃の範囲で行なわれ、反応時間は通常
0.5〜50時間である。
【0088】また本反応の進行に伴いハロゲン化水素が
副生するが、適当な塩基を用いてこれを捕捉して反応を
促進することもできる。かかる塩基の例としては、有機
アミン類(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ
イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペ
ラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノ
ールアミンやエタノールアミンなど)や無機アルカリ金
属塩(例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナト
リウムや酢酸カリウムなど)が挙げられる。
副生するが、適当な塩基を用いてこれを捕捉して反応を
促進することもできる。かかる塩基の例としては、有機
アミン類(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ
イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペ
ラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノ
ールアミンやエタノールアミンなど)や無機アルカリ金
属塩(例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナト
リウムや酢酸カリウムなど)が挙げられる。
【0089】得られた付加物を、系中において酸(例え
ば塩酸など)で処理して、式(I-2b)で表される化合物
を得る。
ば塩酸など)で処理して、式(I-2b)で表される化合物
を得る。
【0090】製法4
【0091】
【化22】
【0092】〔式中、Z、D、R1、R2、R6、R9、Hal
は前記と同じ意味を表す。〕
は前記と同じ意味を表す。〕
【0093】式(I)中、R4及びR7がHであり、X1が
S、X2がOを表す化合物、すなわち式(I-2a)(R4、R7
=H、X1=O、X2=S)で表される化合物は、式(VIII)で表
されるハロカルボン酸エステルに、アルカリチオシアナ
ート(例えばチオシアン酸カリウムやチオシアン酸ナト
リウム)を反応させることによって、式(XII)で表さ
れる化合物を得て、これを酸で処理することによって得
ることができる。
S、X2がOを表す化合物、すなわち式(I-2a)(R4、R7
=H、X1=O、X2=S)で表される化合物は、式(VIII)で表
されるハロカルボン酸エステルに、アルカリチオシアナ
ート(例えばチオシアン酸カリウムやチオシアン酸ナト
リウム)を反応させることによって、式(XII)で表さ
れる化合物を得て、これを酸で処理することによって得
ることができる。
【0094】この反応は通常適当な有機溶媒中において
行なわれる。かかる溶媒としては、非プロトン性極性有
機溶媒類などの溶媒が挙げられる。
行なわれる。かかる溶媒としては、非プロトン性極性有
機溶媒類などの溶媒が挙げられる。
【0095】この反応は通常50℃〜150℃、好まし
くは80℃〜120℃で行なわれ、反応時間は通常0.
5〜10時間である。
くは80℃〜120℃で行なわれ、反応時間は通常0.
5〜10時間である。
【0096】式(XII)で表される化合物は単離する
か、又は取り出すことなく反応系中で次の酸処理を行な
い、目的とする式(I-2a)で表される化合物を得る。こ
こで用いられる酸は例えば塩酸であり、アルコール類や
非プロトン性極性有機溶媒中において行なわれる。この
反応は50℃〜150℃、好ましくは70℃〜100℃
で行なわれ、反応時間は通常5〜50時間である。
か、又は取り出すことなく反応系中で次の酸処理を行な
い、目的とする式(I-2a)で表される化合物を得る。こ
こで用いられる酸は例えば塩酸であり、アルコール類や
非プロトン性極性有機溶媒中において行なわれる。この
反応は50℃〜150℃、好ましくは70℃〜100℃
で行なわれ、反応時間は通常5〜50時間である。
【0097】製法5
【0098】
【化23】
【0099】〔式中、Z、D、R1、R2、R4、R6、R8、
X1、X2、Halは前記と同じ意味を表す。〕
X1、X2、Halは前記と同じ意味を表す。〕
【0100】式(I)中、R7が水素を表す化合物、すな
わち式(I-2)で表される化合物は、式(VI)で表され
るハロピリダジンと式(V)で表される化合物を反応さ
せることによっても得ることができる。式(V)で表さ
れる化合物は周知の化合物であるか、又はUkr. Khim. Z
h., vol. 16, P545(1950)、J. Med. Chem., vol. 34,P1
538(1991)、J. Prakt. Chem., vol. 2, 79, P253(190
9)、ibid vol. 2, 99,P56(1919)や日本特開昭59-216882
号公報に記載の方法により合成してこの反応に供するこ
ともできる。またR8が水素である式(V)で表される化
合物は、公知の手段を用いて、その塩基性アミドプロト
ンを適当な置換基(例えばTr:トリチルなど)で保護し
た後にこの反応に供することが望ましい。
わち式(I-2)で表される化合物は、式(VI)で表され
るハロピリダジンと式(V)で表される化合物を反応さ
せることによっても得ることができる。式(V)で表さ
れる化合物は周知の化合物であるか、又はUkr. Khim. Z
h., vol. 16, P545(1950)、J. Med. Chem., vol. 34,P1
538(1991)、J. Prakt. Chem., vol. 2, 79, P253(190
9)、ibid vol. 2, 99,P56(1919)や日本特開昭59-216882
号公報に記載の方法により合成してこの反応に供するこ
ともできる。またR8が水素である式(V)で表される化
合物は、公知の手段を用いて、その塩基性アミドプロト
ンを適当な置換基(例えばTr:トリチルなど)で保護し
た後にこの反応に供することが望ましい。
【0101】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアル
カン類などが挙げられ、かかる塩基の例としては、アル
カリ金属アミド類(例えばナトリウムアミドやカリウム
アミドなと)などの強塩基が挙げられ、これらは反応の
起こりやすさに従って適宜選択して用いられる。
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアル
カン類などが挙げられ、かかる塩基の例としては、アル
カリ金属アミド類(例えばナトリウムアミドやカリウム
アミドなと)などの強塩基が挙げられ、これらは反応の
起こりやすさに従って適宜選択して用いられる。
【0102】さらにこの反応は、J. Amer. Chem. Soc.,
vol. 87, P4588(1965) やJ. Med.Chem., vol. 34, P15
38(1991)に記載の方法に準じて行うこともできる。この
場合は通常、窒素のような不活性ガス雰囲気下におい
て、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性極性有
機溶媒類中において式(V)で表される化合物とマグネ
シウムメチルカーボネートを反応させてキレートを形成
し、これに式(VI)で表されるハロピリダジンを反応さ
せて、式(I-2)で表される化合物を得ることができ
る。この反応は通常20℃〜150℃、好ましくは70
℃〜100℃にて行なう。反応時間は用いる基質により
増減するが、通常、キレート形成に0.5〜2時間、ハ
ロピリダジンとの反応に0.5〜5時間である。
vol. 87, P4588(1965) やJ. Med.Chem., vol. 34, P15
38(1991)に記載の方法に準じて行うこともできる。この
場合は通常、窒素のような不活性ガス雰囲気下におい
て、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性極性有
機溶媒類中において式(V)で表される化合物とマグネ
シウムメチルカーボネートを反応させてキレートを形成
し、これに式(VI)で表されるハロピリダジンを反応さ
せて、式(I-2)で表される化合物を得ることができ
る。この反応は通常20℃〜150℃、好ましくは70
℃〜100℃にて行なう。反応時間は用いる基質により
増減するが、通常、キレート形成に0.5〜2時間、ハ
ロピリダジンとの反応に0.5〜5時間である。
【0103】このようにして得られた式(I-2)で表さ
れる化合物は、場合によっては公知の適当な方法により
チアゾリジンの3位のアミド基を脱保護することができ
る。かかる方法としては、R8がTr:トリチルの場合は、
トリフルオロ酢酸やトリクロロ酢酸などの有機酸か、塩
酸や硫酸のような無機酸を用いる。この反応は、無溶媒
で行なうか、あるいはテトラヒドロフランやジオキサン
のようなエーテル類、クロロホルムやジクロロメタンの
ようなハロゲン化溶媒類などの溶媒中において、0℃〜
100℃、好ましくは10℃〜50℃で0.1〜5時間
で行なう。
れる化合物は、場合によっては公知の適当な方法により
チアゾリジンの3位のアミド基を脱保護することができ
る。かかる方法としては、R8がTr:トリチルの場合は、
トリフルオロ酢酸やトリクロロ酢酸などの有機酸か、塩
酸や硫酸のような無機酸を用いる。この反応は、無溶媒
で行なうか、あるいはテトラヒドロフランやジオキサン
のようなエーテル類、クロロホルムやジクロロメタンの
ようなハロゲン化溶媒類などの溶媒中において、0℃〜
100℃、好ましくは10℃〜50℃で0.1〜5時間
で行なう。
【0104】製法6
【0105】
【化24】
【0106】〔式中、Z、D、Y、R1、R2、R4、R8、
X1、X2は前記と同じ意味を表す。R11は、当該反応にお
ける求核置換の際の適当な脱離基を表し、かかる例とし
ては、例えばクロル、ブロム、ヨード等のハロゲン、及
びp−トルエンスルフォニルオキシ、ベンゼンスルフォ
ニルオキシ、メタンスルフォニルオキシ等の芳香族又は
脂肪族スルフォニルオキシ基が挙げられる。〕
X1、X2は前記と同じ意味を表す。R11は、当該反応にお
ける求核置換の際の適当な脱離基を表し、かかる例とし
ては、例えばクロル、ブロム、ヨード等のハロゲン、及
びp−トルエンスルフォニルオキシ、ベンゼンスルフォ
ニルオキシ、メタンスルフォニルオキシ等の芳香族又は
脂肪族スルフォニルオキシ基が挙げられる。〕
【0107】式(I)で表される化合物のうち、AがCO
CH2(m=1、Rd,Re=H、Rf,Rgが一緒になってオキソを表
す)である化合物は、例えば一般式(X)で表される化
合物のうち、B-COCH2-Hal(Z=B-COCH2、R11=Hal、
B、Halは上記において説明される置換基を表す。)で
表される化合物を用いて得ることができる。かかる化合
物は公知であり市販入手可能であるものを用いるか、公
知の方法を用いて得ることができる(例えばBがピロー
ル:英国公開特許1107677号、Bがオキサゾール、チアゾ
ール:日本特開昭61-85372号、トリアゾール:米国特許
4167626号など)。あるいはB-C0CH3(例えばBがフラ
ン:Bull.Soc.Chim.Fr.,P1760(1973)、Bがチオフェ
ン:Tetrahedron,29(2),P413(1973)、Bがピロール:J.
Heterocyclic Chem.,27(5),P1209(1990)、Bがピラゾー
ル:Bull.Soc.Chim.Fr.,P540(1988)、ibid.,P318(198
7)、J.Heterocyclic Chem.,23(1),P275(1986)、Arch.Ph
arm.,316(7),P608(1983)、Synlett.,(7),P483(1991)、
Bがイミダゾール:J.HeterocyclicChem.,17(8),P1723
(1980)、Bがトリアゾール:J.Chem.Soc.C(20),P2005(1
976)、Heterocycles,26(3),P745(1987)など)を出発原
料として、公知の適当なハロゲン化方法(例えば日本公
開特許昭61-85372号に記載の方法など)を用いてハロゲ
ン化しても得ることができる。更にはB-CO2R'(R'は低
級アルキルや置換又は未置換ベンジル、例えばBがチオ
フェン:Z.Chem.,9(1),P22(1969)、Synth.Commun.,20(1
6),P2537(1990)、Bがピロール:J.Org.Chem.,55(15),P
4735(1990)、Chem.Pharm.Bull.,17(3),P582(1969)、Bが
イミダゾール:欧州公開特許506194号、Bがピラゾール
やトリアゾール:Chem.Ber.,117(3),P1194(1984))を出
発原料として、公知の適当な還元ー酸化反応(例えば水
素化ジイソブチルアルミニウム還元とそれに続く二酸化
マンガン酸化など)によりB-CHOを得て、これを例えば
Tetrahedron Letters,P4661(1972)に記載の方法を用い
てB-COCH2-halに誘導することもできる。
CH2(m=1、Rd,Re=H、Rf,Rgが一緒になってオキソを表
す)である化合物は、例えば一般式(X)で表される化
合物のうち、B-COCH2-Hal(Z=B-COCH2、R11=Hal、
B、Halは上記において説明される置換基を表す。)で
表される化合物を用いて得ることができる。かかる化合
物は公知であり市販入手可能であるものを用いるか、公
知の方法を用いて得ることができる(例えばBがピロー
ル:英国公開特許1107677号、Bがオキサゾール、チアゾ
ール:日本特開昭61-85372号、トリアゾール:米国特許
4167626号など)。あるいはB-C0CH3(例えばBがフラ
ン:Bull.Soc.Chim.Fr.,P1760(1973)、Bがチオフェ
ン:Tetrahedron,29(2),P413(1973)、Bがピロール:J.
Heterocyclic Chem.,27(5),P1209(1990)、Bがピラゾー
ル:Bull.Soc.Chim.Fr.,P540(1988)、ibid.,P318(198
7)、J.Heterocyclic Chem.,23(1),P275(1986)、Arch.Ph
arm.,316(7),P608(1983)、Synlett.,(7),P483(1991)、
Bがイミダゾール:J.HeterocyclicChem.,17(8),P1723
(1980)、Bがトリアゾール:J.Chem.Soc.C(20),P2005(1
976)、Heterocycles,26(3),P745(1987)など)を出発原
料として、公知の適当なハロゲン化方法(例えば日本公
開特許昭61-85372号に記載の方法など)を用いてハロゲ
ン化しても得ることができる。更にはB-CO2R'(R'は低
級アルキルや置換又は未置換ベンジル、例えばBがチオ
フェン:Z.Chem.,9(1),P22(1969)、Synth.Commun.,20(1
6),P2537(1990)、Bがピロール:J.Org.Chem.,55(15),P
4735(1990)、Chem.Pharm.Bull.,17(3),P582(1969)、Bが
イミダゾール:欧州公開特許506194号、Bがピラゾール
やトリアゾール:Chem.Ber.,117(3),P1194(1984))を出
発原料として、公知の適当な還元ー酸化反応(例えば水
素化ジイソブチルアルミニウム還元とそれに続く二酸化
マンガン酸化など)によりB-CHOを得て、これを例えば
Tetrahedron Letters,P4661(1972)に記載の方法を用い
てB-COCH2-halに誘導することもできる。
【0108】同様に、式(I)で表される化合物のう
ち、AがCH2CH2(m=1、Rd,Re,Rf,Rg=H、を表す)である
化合物は、例えば一般式(X)で表される化合物のう
ち、B-CH2CH2-R11(Z=B-CH2CH2、R11、Bは上記にお
いて説明される置換基を表す。)で表される化合物を用
いて得ることができる。かかる化合物は公知であり市販
入手可能であるものを用いるか、公知の方法を用いて得
ることができる。
ち、AがCH2CH2(m=1、Rd,Re,Rf,Rg=H、を表す)である
化合物は、例えば一般式(X)で表される化合物のう
ち、B-CH2CH2-R11(Z=B-CH2CH2、R11、Bは上記にお
いて説明される置換基を表す。)で表される化合物を用
いて得ることができる。かかる化合物は公知であり市販
入手可能であるものを用いるか、公知の方法を用いて得
ることができる。
【0109】式(I)で表される化合物は、式(IX)で
表される化合物の3位のヒドロキシ基またはアミノ基
を、式(X)で表される化合物と求核置換反応させるこ
とによっても得ることができる。式(IX)で表される化
合物は、R8の水素が適当な置換基(例えばTr:トリチル
など)で保護されていることが望ましい。
表される化合物の3位のヒドロキシ基またはアミノ基
を、式(X)で表される化合物と求核置換反応させるこ
とによっても得ることができる。式(IX)で表される化
合物は、R8の水素が適当な置換基(例えばTr:トリチル
など)で保護されていることが望ましい。
【0110】この反応は通常適当な溶媒中において塩基
の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、水、アル
コール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶媒類
(例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシ
ド、ジメチルアセタミド、テトラメチルウレア、スルフ
ォラン、N,N−ジメチルイミダゾリジノンなど)、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン系炭化水素類、
ケトン類、低級脂肪族酸エステル、アルコキシアルカン
類およびアセトニトリルなどの溶媒が挙げられる。
の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、水、アル
コール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶媒類
(例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシ
ド、ジメチルアセタミド、テトラメチルウレア、スルフ
ォラン、N,N−ジメチルイミダゾリジノンなど)、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン系炭化水素類、
ケトン類、低級脂肪族酸エステル、アルコキシアルカン
類およびアセトニトリルなどの溶媒が挙げられる。
【0111】かかる塩基の例としては、有機アミン類
(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、
ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノールアミ
ンやエタノールアミンなど)、金属アルコキシド類(例
えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リ
チウムイソプロポキシドやカリウムt−ブトキシドな
ど)や無機アルカリ金属塩(例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムな
ど)やアルカリ金属アミド(例えばナトリウムアミドな
ど)などが挙げられ、これらは反応の起こりやすさに従
って適宜選択して用いられる。
(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、
ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノールアミ
ンやエタノールアミンなど)、金属アルコキシド類(例
えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リ
チウムイソプロポキシドやカリウムt−ブトキシドな
ど)や無機アルカリ金属塩(例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムな
ど)やアルカリ金属アミド(例えばナトリウムアミドな
ど)などが挙げられ、これらは反応の起こりやすさに従
って適宜選択して用いられる。
【0112】この反応は通常−20℃から反応に用いた
溶媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜15
0℃で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間であ
る。
溶媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜15
0℃で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間であ
る。
【0113】このようにして得られた式(I)で表され
る化合物は、場合によっては製法5で述べた方法により
チアゾリジンの3位のアミド基を脱保護することができ
る。
る化合物は、場合によっては製法5で述べた方法により
チアゾリジンの3位のアミド基を脱保護することができ
る。
【0114】製法7
【0115】
【化25】
【0116】〔式中、Z、D、Y、R1、R2、R4、R8、R
11、X1、X2は前記と同じ意味を表す。〕
11、X1、X2は前記と同じ意味を表す。〕
【0117】式(I)で表される化合物は、式(X)で
表される化合物のヒドロキシ基またはアミノ基を、式
(XIV)で表される化合物と求核置換反応させることに
よっても得ることができる。式(XIV)で表される化合
物は、R8の水素が適当な置換基(例えばTr:トリチルな
ど)で保護されていることが望ましい。
表される化合物のヒドロキシ基またはアミノ基を、式
(XIV)で表される化合物と求核置換反応させることに
よっても得ることができる。式(XIV)で表される化合
物は、R8の水素が適当な置換基(例えばTr:トリチルな
ど)で保護されていることが望ましい。
【0118】この反応は通常適当な溶媒中において塩基
の存在下、又は非存在下に行なわれる。かかる溶媒とし
ては、水、アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性
極性有機溶媒類(例えばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルフォキシド、ジメチルアセタミド、テトラメチル
ウレア、スルフォラン、N,N−ジメチルイミダゾリジ
ノンなど)、エーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン
系炭化水素類、ケトン類、低級脂肪族酸エステル、アル
コキシアルカン類およびアセトニトリルなどの溶媒が挙
げられる。
の存在下、又は非存在下に行なわれる。かかる溶媒とし
ては、水、アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性
極性有機溶媒類(例えばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルフォキシド、ジメチルアセタミド、テトラメチル
ウレア、スルフォラン、N,N−ジメチルイミダゾリジ
ノンなど)、エーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン
系炭化水素類、ケトン類、低級脂肪族酸エステル、アル
コキシアルカン類およびアセトニトリルなどの溶媒が挙
げられる。
【0119】かかる塩基の例としては、有機アミン類
(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、
ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノールアミ
ンやエタノールアミンなど)、金属アルコキシド類(例
えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リ
チウムイソプロポキシドやカリウムt−ブトキシドな
ど)や無機アルカリ金属塩(例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムな
ど)やアルカリ金属アミド(例えばナトリウムアミドな
ど)などが挙げられ、これらは反応の起こりやすさに従
って適宜選択して用いられる。
(例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、
ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノールアミ
ンやエタノールアミンなど)、金属アルコキシド類(例
えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リ
チウムイソプロポキシドやカリウムt−ブトキシドな
ど)や無機アルカリ金属塩(例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムな
ど)やアルカリ金属アミド(例えばナトリウムアミドな
ど)などが挙げられ、これらは反応の起こりやすさに従
って適宜選択して用いられる。
【0120】この反応は通常−20℃から反応に用いた
溶媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜15
0℃で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間であ
る。
溶媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜15
0℃で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間であ
る。
【0121】このようにして得られた式(I)で表され
る化合物は、場合によっては製法5で述べた方法により
チアゾリジンの3位のアミド基を脱保護することができ
る。
る化合物は、場合によっては製法5で述べた方法により
チアゾリジンの3位のアミド基を脱保護することができ
る。
【0122】次に本発明化合物を合成する際の中間体の
製造法について説明する。
製造法について説明する。
【0123】
【化26】
【0124】〔式中、Z、D、R1、R2、R6、R9、R11は
前記と同じ意味を表す。〕
前記と同じ意味を表す。〕
【0125】式(II)で表される化合物中、R6が水素の
ものは、式(IV)で表される6位を、式(XIII)で表さ
れる化合物のヒドロキシ基またはアミノ基で求核置換反
応させることにより、式(III)で表される化合物を合
成した後、3位のエステルを酸化することによって得る
ことができる。
ものは、式(IV)で表される6位を、式(XIII)で表さ
れる化合物のヒドロキシ基またはアミノ基で求核置換反
応させることにより、式(III)で表される化合物を合
成した後、3位のエステルを酸化することによって得る
ことができる。
【0126】式(IV)で表されるピリダジン類は、例え
ばJ. Amer. Chem. Soc., vol. 67,P60(1945)及びJ. Che
m. Soc., P2195(1948)に記載される方法に準じて合成さ
れる。これらの方法においては、2−ケトグルタル酸を
ヒドラジンで環化させ1,4,5,6−テトラヒドロ−
6−オキソピリダジン−3−カルボン酸とし、これを適
当な酸化剤(例えば酢酸中における臭素など)を用いて
酸化して1,6−ジヒドロ−6−オキソピリダジン−3
−カルボン酸とした後、適当なエステル化条件下(例え
ば2%HCl−EtOHなど)で6−オキソピリダジン
−3−カルボン酸エステルとし、これを適当なハロゲン
化剤(例えばオキシ塩化リンなど)と反応させることに
より3−ハロピリダジン−6−カルボン酸エステル類を
得ることができる。同様な反応例が、日本化学雑誌 78,
P577(1956)、J. Chem. Soc.,P239(1947)、J. Heterocy
cle. Chem., 29(6), P1583(1992)、J. Org. Chem., vo
l. 29, P1642(1964)、Chem. Pharm. Bull., 26(8), P25
50、J. Labelled Compounds and Radiopharm., vol. XV
III, No. 6, P897(1980)に記載されている。メチル置換
体は、例えば、J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, (6),P1
203(1983) に記載の方法に準じて合成することもでき
る。
ばJ. Amer. Chem. Soc., vol. 67,P60(1945)及びJ. Che
m. Soc., P2195(1948)に記載される方法に準じて合成さ
れる。これらの方法においては、2−ケトグルタル酸を
ヒドラジンで環化させ1,4,5,6−テトラヒドロ−
6−オキソピリダジン−3−カルボン酸とし、これを適
当な酸化剤(例えば酢酸中における臭素など)を用いて
酸化して1,6−ジヒドロ−6−オキソピリダジン−3
−カルボン酸とした後、適当なエステル化条件下(例え
ば2%HCl−EtOHなど)で6−オキソピリダジン
−3−カルボン酸エステルとし、これを適当なハロゲン
化剤(例えばオキシ塩化リンなど)と反応させることに
より3−ハロピリダジン−6−カルボン酸エステル類を
得ることができる。同様な反応例が、日本化学雑誌 78,
P577(1956)、J. Chem. Soc.,P239(1947)、J. Heterocy
cle. Chem., 29(6), P1583(1992)、J. Org. Chem., vo
l. 29, P1642(1964)、Chem. Pharm. Bull., 26(8), P25
50、J. Labelled Compounds and Radiopharm., vol. XV
III, No. 6, P897(1980)に記載されている。メチル置換
体は、例えば、J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, (6),P1
203(1983) に記載の方法に準じて合成することもでき
る。
【0127】式(III)で表される化合物を合成する工
程は、通常、製法7で説明される反応条件と同様な方法
で行われる。
程は、通常、製法7で説明される反応条件と同様な方法
で行われる。
【0128】式(II)で表される化合物を合成する工程
は適当な還元剤(例えば水素化ジイソブチルアルミニウ
ムなど)を用いて行われる。
は適当な還元剤(例えば水素化ジイソブチルアルミニウ
ムなど)を用いて行われる。
【0129】さらに上記の方法により得られた式(II)
(R6=H)で表される化合物は、公知の方法により、そ
のホルミル基を適当なアルキル化剤によりアルキル化し
て、式(II)(R6≠H)で表される化合物に導くことが
できる。
(R6=H)で表される化合物は、公知の方法により、そ
のホルミル基を適当なアルキル化剤によりアルキル化し
て、式(II)(R6≠H)で表される化合物に導くことが
できる。
【0130】この工程はTetrahedron Letters, P955(19
63) やChem. Ber. vol. 40, P479(1907) に記載される
ようなジアゾメタンを用いる方法、Synth. Commun., vo
l. 14(8), P743(1984)に記載されるようなハロゲン化ア
ルキルを用いる方法やJ. Org.Chem., vol. 30, P226(19
65)に記載されるようなアルキルリチウムを用いる方法
がある。
63) やChem. Ber. vol. 40, P479(1907) に記載される
ようなジアゾメタンを用いる方法、Synth. Commun., vo
l. 14(8), P743(1984)に記載されるようなハロゲン化ア
ルキルを用いる方法やJ. Org.Chem., vol. 30, P226(19
65)に記載されるようなアルキルリチウムを用いる方法
がある。
【0131】
【化27】
【0132】〔式中、Z、D、R1、R2、R6、R9、Hal
は前記と同じ意味を表す。R10は、OR9(R9は前記と同じ
意味を表す。) 又はメチル、エチル、n−プロピル、i
−プロピル等のC1-C3アルキルを表す。〕
は前記と同じ意味を表す。R10は、OR9(R9は前記と同じ
意味を表す。) 又はメチル、エチル、n−プロピル、i
−プロピル等のC1-C3アルキルを表す。〕
【0133】式(VIII)で表されるハロカルボン酸エス
テルは、式(VI)で表されるハロメチルピリダジンに、
公知の方法によりマロン酸エステルや低級アシル酢酸エ
ステルを反応させて、式(VII)で表される化合物を合
成した後、これをハロゲン化することによって得ること
ができる。
テルは、式(VI)で表されるハロメチルピリダジンに、
公知の方法によりマロン酸エステルや低級アシル酢酸エ
ステルを反応させて、式(VII)で表される化合物を合
成した後、これをハロゲン化することによって得ること
ができる。
【0134】式(VII)で表される化合物のうち、R10が
C1-C3アルキルを表す化合物は、例えばJ. Amer. Chem.
Soc., vol. 64, P435(1942)に記載の方法に準じて、適
当な塩基(例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムアミド、カリウムアミド、ジイソプロピルアミド、
ブチルリチウム、金属ナトリウムや炭酸カリウムなど)
存在下、式(VI)で表されるハロメチルピリダジンにア
セト酢酸メチルやアセト酢酸エチルのような低級アシル
酢酸エステルを反応させて得ることができる。
C1-C3アルキルを表す化合物は、例えばJ. Amer. Chem.
Soc., vol. 64, P435(1942)に記載の方法に準じて、適
当な塩基(例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムアミド、カリウムアミド、ジイソプロピルアミド、
ブチルリチウム、金属ナトリウムや炭酸カリウムなど)
存在下、式(VI)で表されるハロメチルピリダジンにア
セト酢酸メチルやアセト酢酸エチルのような低級アシル
酢酸エステルを反応させて得ることができる。
【0135】式(VII)で表される化合物のうち、R10が
OR9を表す化合物は、例えばJ. Amer. Chem. Soc., vol.
74, P831(1952)や0rg. Synth. Coll. vol. 3, P705(19
55)に記載の方法に準じて、上記のような適当な塩基の
存在下、式(VI)で表されるハロメチルピリダジンにマ
ロン酸ジエチルやマロン酸ジt−ブチルのようなマロン
酸エステルを反応させて得ることができる。
OR9を表す化合物は、例えばJ. Amer. Chem. Soc., vol.
74, P831(1952)や0rg. Synth. Coll. vol. 3, P705(19
55)に記載の方法に準じて、上記のような適当な塩基の
存在下、式(VI)で表されるハロメチルピリダジンにマ
ロン酸ジエチルやマロン酸ジt−ブチルのようなマロン
酸エステルを反応させて得ることができる。
【0136】式(VIII)で表される化合物を合成する工
程は、例えばJ. Amer. Chem. Soc.,vol. 71, P3107(194
9) やTetrahedron Letters, vol. 28, P5505(1987)に記
載の方法に準じて、適当な塩基(例えば水酸化カリウ
ム、ナトリウムメトキシドや炭酸カリウムなど)存在
下、適当なハロゲン化剤(例えば臭素やN-クロロサクシ
ンイミドなど)を用いて行なう。
程は、例えばJ. Amer. Chem. Soc.,vol. 71, P3107(194
9) やTetrahedron Letters, vol. 28, P5505(1987)に記
載の方法に準じて、適当な塩基(例えば水酸化カリウ
ム、ナトリウムメトキシドや炭酸カリウムなど)存在
下、適当なハロゲン化剤(例えば臭素やN-クロロサクシ
ンイミドなど)を用いて行なう。
【0137】
【化28】
【0138】〔式中、Z、D、R1、R2、R6、R8、X1、X2
は前記と同じ意味を表す。〕
は前記と同じ意味を表す。〕
【0139】上記の方法により得られた式(I-1)
(R4、R7が一緒になって結合を形成)で表される化合物
は、適当な還元法、例えば適当な触媒の存在下で接触水
添するか、適当な金属水素錯化合物を用いるか、低級ア
ルコール、例えばメタノール中でマグネシウムやナトリ
ウムアマルガムによりピリダジン環とチアゾリジンを連
結する二重結合を還元して、式(I-2)(R4、R7=H)で
表される化合物に導くことができる。
(R4、R7が一緒になって結合を形成)で表される化合物
は、適当な還元法、例えば適当な触媒の存在下で接触水
添するか、適当な金属水素錯化合物を用いるか、低級ア
ルコール、例えばメタノール中でマグネシウムやナトリ
ウムアマルガムによりピリダジン環とチアゾリジンを連
結する二重結合を還元して、式(I-2)(R4、R7=H)で
表される化合物に導くことができる。
【0140】この反応は、接触水添の場合は通常、アル
コール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶媒
類、エーテル類、アルコキシアルカン類、低級脂肪族酸
エステル類や低級脂肪酸中で行うが、好ましくはメタノ
ール、エタノール、メトキシエタノール、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン,酢酸エチルや酢酸を単一で用いるか、これら
の混合溶媒で用いる。かかる触媒としてはパラジウム
黒、パラジウム炭素や酸化白金などが用いられる。この
反応は通常、常温、常圧でも進行するが、反応の進行の
容易さに従って適宜加温、加圧をすることが望ましい。
コール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶媒
類、エーテル類、アルコキシアルカン類、低級脂肪族酸
エステル類や低級脂肪酸中で行うが、好ましくはメタノ
ール、エタノール、メトキシエタノール、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン,酢酸エチルや酢酸を単一で用いるか、これら
の混合溶媒で用いる。かかる触媒としてはパラジウム
黒、パラジウム炭素や酸化白金などが用いられる。この
反応は通常、常温、常圧でも進行するが、反応の進行の
容易さに従って適宜加温、加圧をすることが望ましい。
【0141】金属水素錯化合物により還元を行う場合、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニ
ウムや水素化ホウ素亜鉛が用い、非プロトン性極性有機
溶媒類中において0℃〜150℃、好ましくは0℃〜3
0℃で行う。またこの還元反応の際に、ジメチルグリオ
キシム、2,2'-ビピリジルや1,10-フェナンスロリンなど
のリガンド共存下、CoCl2、CoCl3やCo(OAc)2などのCo試
薬を添加することにより、好ましくない副反応を抑制す
ることもできる(WO 93/13095参照)。
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニ
ウムや水素化ホウ素亜鉛が用い、非プロトン性極性有機
溶媒類中において0℃〜150℃、好ましくは0℃〜3
0℃で行う。またこの還元反応の際に、ジメチルグリオ
キシム、2,2'-ビピリジルや1,10-フェナンスロリンなど
のリガンド共存下、CoCl2、CoCl3やCo(OAc)2などのCo試
薬を添加することにより、好ましくない副反応を抑制す
ることもできる(WO 93/13095参照)。
【0142】
【化29】
【0143】〔式中、Z、D、R1、R2、R4、R6、R8、
X1、X2は前記と同じ意味を表す。〕
X1、X2は前記と同じ意味を表す。〕
【0144】式(I-2)(R4、R7=H)で表される化合物
は公知の方法により、チアゾリジン5位の水素を適当な
アルキル化剤(例えばヨウ化メチルやヨウ化エチルのよ
うなハロゲン化アルキル類、硫酸ジメチルや硫酸ジエチ
ルのような硫酸アルキル類、メチルトシレートやメチル
メシレートのような脂肪族あるいは芳香族スルフォン酸
エステル類など)を用いてアルキル化して、式(I-2)
(R4≠H、R7=H)で表される化合物に導くことができ
る。
は公知の方法により、チアゾリジン5位の水素を適当な
アルキル化剤(例えばヨウ化メチルやヨウ化エチルのよ
うなハロゲン化アルキル類、硫酸ジメチルや硫酸ジエチ
ルのような硫酸アルキル類、メチルトシレートやメチル
メシレートのような脂肪族あるいは芳香族スルフォン酸
エステル類など)を用いてアルキル化して、式(I-2)
(R4≠H、R7=H)で表される化合物に導くことができ
る。
【0145】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアル
カン類が挙げられ、テトラヒドロフランやジメトキシエ
タンが好ましい。塩基の例としてはアルカリ金属アミド
類(例えばLDA:リチウムジイソプロピルアミドやカ
リウムアミドなど)や脂肪族又は芳香族リチウム化合物
類(例えばn−ブチルリチウム、t−ブチルリチウムや
フェニルリチウムなど)などが挙げられ、これらは反応
の起こりやすさに従って適宜選択して用いられる。
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアル
カン類が挙げられ、テトラヒドロフランやジメトキシエ
タンが好ましい。塩基の例としてはアルカリ金属アミド
類(例えばLDA:リチウムジイソプロピルアミドやカ
リウムアミドなど)や脂肪族又は芳香族リチウム化合物
類(例えばn−ブチルリチウム、t−ブチルリチウムや
フェニルリチウムなど)などが挙げられ、これらは反応
の起こりやすさに従って適宜選択して用いられる。
【0146】この反応は通常−20℃〜100℃の範囲
で行なわれ、好ましくは−10℃〜30℃で行なう。反
応時間は通常0.1〜10時間である。
で行なわれ、好ましくは−10℃〜30℃で行なう。反
応時間は通常0.1〜10時間である。
【0147】
【化30】
【0148】〔式中、Z、D、R1、R2、R6は前記と同じ
意味を表す。〕
意味を表す。〕
【0149】式(I-2e)(X1=S、X2=NH)で表される化
合物は公知の方法により、チアゾリジン2位のイミノ基
を加水分解して、式(I-2a)(X1=S、X2=O)で表される
化合物に導くことができる。
合物は公知の方法により、チアゾリジン2位のイミノ基
を加水分解して、式(I-2a)(X1=S、X2=O)で表される
化合物に導くことができる。
【0150】この反応は通常適当な有機溶媒中において
水および酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては
通常、アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性極性
有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアルカン類などの
溶媒が挙げられ、好ましくはメタノール、エタノール、
メトキシエタノール、スルフォラン、ジオキサンやジメ
トキシエタンを用いる。かかる酸の例としては、無機酸
(例えば塩酸、硫酸や臭化水素酸など)などが挙げら
れ、これらは反応の起こりやすさに従って適宜選択して
用いられる。
水および酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては
通常、アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性極性
有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアルカン類などの
溶媒が挙げられ、好ましくはメタノール、エタノール、
メトキシエタノール、スルフォラン、ジオキサンやジメ
トキシエタンを用いる。かかる酸の例としては、無機酸
(例えば塩酸、硫酸や臭化水素酸など)などが挙げら
れ、これらは反応の起こりやすさに従って適宜選択して
用いられる。
【0151】この反応は通常50℃から反応に用いた溶
媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは80℃〜150
℃で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間である。
媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは80℃〜150
℃で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間である。
【0152】
【化31】
【0153】〔式中、Z、D、Y、R1、R2は前記と同じ
意味を表す。〕
意味を表す。〕
【0154】式(Ic)(X1=O、X2=S)で表される化合物
は公知の方法により、チアゾリジン2位のチオキソ基を
酸化的条件下で、式(Id)(X1=O、X2=O)で表される化
合物に導くことができる。
は公知の方法により、チアゾリジン2位のチオキソ基を
酸化的条件下で、式(Id)(X1=O、X2=O)で表される化
合物に導くことができる。
【0155】この反応は適当な酸化剤(例えば過酸化水
素、過酢酸、過安息香酸、メタクロル過安息香酸、モノ
過マレイン酸、モノ過フタル酸などの有機過酸化物、水
銀イオン、臭素、塩素、メタ過ヨウ素酸など)を用い、
通常水や非プロトン性極性有機溶媒例えばジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルアセタミ
ド、テトラメチルウレア、スルフォラン、N,N-ジメチル
イミダゾリジノンなど)、エーテル類(例えばテトラヒ
ドロフランやジオキサンなど)、アルコキシアルカン類
(例えばジメトキシエタン、ジエトキシエタンなど)な
どの溶媒中で行なわれる。これらは反応の起こりやすさ
に従って適宜選択し、単一かあるいは組合せて用いられ
る。
素、過酢酸、過安息香酸、メタクロル過安息香酸、モノ
過マレイン酸、モノ過フタル酸などの有機過酸化物、水
銀イオン、臭素、塩素、メタ過ヨウ素酸など)を用い、
通常水や非プロトン性極性有機溶媒例えばジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルアセタミ
ド、テトラメチルウレア、スルフォラン、N,N-ジメチル
イミダゾリジノンなど)、エーテル類(例えばテトラヒ
ドロフランやジオキサンなど)、アルコキシアルカン類
(例えばジメトキシエタン、ジエトキシエタンなど)な
どの溶媒中で行なわれる。これらは反応の起こりやすさ
に従って適宜選択し、単一かあるいは組合せて用いられ
る。
【0156】この反応は通常0℃から反応に用いた溶媒
の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜100℃
で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間である。
の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは20℃〜100℃
で行なう。反応時間は通常0.5〜30時間である。
【0157】以上述べた化合物(II)、(III)、(V
I)、(VII)、(VIII)、(IX)および(XIV)は新規
化合物であり、式(I)で示される化合物を製造する際
の中間体として有用である。
I)、(VII)、(VIII)、(IX)および(XIV)は新規
化合物であり、式(I)で示される化合物を製造する際
の中間体として有用である。
【0158】第1表〜第18表に挙げた式(I-1)、(I
-2)、及び(I-3)で表される化合物が本発明の化合物
の一例である。また、チアゾリジン環上の塩基性窒素を
公知の手段を用いて誘導した上記記載の塩も本発明の化
合物である。
-2)、及び(I-3)で表される化合物が本発明の化合物
の一例である。また、チアゾリジン環上の塩基性窒素を
公知の手段を用いて誘導した上記記載の塩も本発明の化
合物である。
【0159】第 1 表
【0160】
【化32】
【0161】
【表1】
【0162】第 2 表
【0163】
【化33】
【0164】
【表2】 ────────────────────── R1 R2 Y R4 X1 X2 ────────────────────── H Cl -CH= R7と共に結合 S O Br H -CH= R7と共に結合 S O I H -CH= R7と共に結合 S O H OMe -CH= R7と共に結合 S O OMe H -CH= R7と共に結合 S O H Me -CH= R7と共に結合 S O Me H -CH= R7と共に結合 S O H H -CH= R7と共に結合 S O H OH -CH= R7と共に結合 S O OH H -CH= R7と共に結合 S O Cl Cl -CH= R7と共に結合 S O Br Br -CH= R7と共に結合 S O H Cl -CH2- H S O Br H -CH2- H S O H OMe -CH2- H S O OMe H -CH2- H S O H Me -CH2- H S O Me H -CH2- H S O H H -CH2- H S O H OH -CH2- H S O OH H -CH2- H S O Cl Cl -CH2- H S O Br Br -CH2- H S O ──────────────────────
【0165】第 3 表
【0166】
【化34】
【0167】
【表3】 ─────────────────── G ─────────────────── −CH2− −CH(Me)− −C(Me2)− −CH2CH2− −CH2CH(Me)− −CH2C(Me2)− −COCH2− −COCH(Me)− −COC(Me2)− −CH(OH)CH2− −CH(OH)CH(Me)− −CH(OH)C(Me2)− −CH=CH− −CH=CH(Me)− −C≡C− ───────────────────
【0168】第 4 表
【0169】
【化35】
【0170】
【表4】
【0171】
【表5】
【0172】第 5 表
【0173】
【化36】
【0174】
【表6】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph H C N C O C Ph Me C N C O C Ph Et C N C O C Ph n−Hex C N C O C Ph c−Pr C N C O C Ph c−Hex C N C O C Ph OH C N C O C Ph CH2OH C N C O C Ph OMe C N C O C Ph SMe C N C O C Ph Cl C N C O C Ph CF3 C N C O C Ph Ph C N C O C H H C N C O C H Me C N C O C H Et C N C O C H n−Hex C N C O C H c−Pr C N C O C H c−Hex C N C O C H OH C N C O C H CH2OH C N C O C H OMe C N C O C H SMe ────────────────────────
【0175】
【表7】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C H Cl C N C O C H CF3 C N C O C H Ph C N C O C Me H C N C O C Me Me C N C O C Me Et C N C O C Me n−Hex C N C O C Me c−Pr C N C O C Me c−Hex C N C O C Me OH C N C O C Me CH2OH C N C O C Me OMe C N C O C Me SMe C N C O C Me Cl C N C O C Me CF3 C N C O C Me Ph C N C O C Et H C N C O C Et Me C N C O C Et Et C N C O C Et n−Hex C N C O C Et c−Pr C N C O C Et c−Hex C N C O C Et OH ────────────────────────
【0176】
【表8】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Et CH2OH C N C O C Et OMe C N C O C Et SMe C N C O C Et Cl C N C O C Et CF3 C N C O C Et Ph C N C O C i−Pr H C N C O C i−Pr Me C N C O C i−Pr Et C N C O C i−Pr n−Hex C N C O C i−Pr c−Pr C N C O C i−Pr c−Hex C N C O C i−Pr OH C N C O C i−Pr CH2OH C N C O C i−Pr OMe C N C O C i−Pr SMe C N C O C i−Pr Cl C N C O C i−Pr CF3 C N C O C i−Pr Ph C N C O C t−Bu H C N C O C t−Bu Me C N C O C t−Bu Et C N C O C t−Bu n−Hex ────────────────────────
【0177】
【表9】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C t−Bu c−Pr C N C O C t−Bu c−Hex C N C O C t−Bu OH C N C O C t−Bu CH2OH C N C O C t−Bu OMe C N C O C t−Bu SMe C N C O C t−Bu Cl C N C O C t−Bu CF3 C N C O C t−Bu Ph C N C O C c−Hex H C N C O C c−Hex Me C N C O C c−Hex Et C N C O C c−Hex n−Hex C N C O C c−Hex c−Pr C N C O C c−Hex c−Hex C N C O C c−Hex OH C N C O C c−Hex CH2OH C N C O C c−Hex OMe C N C O C c−Hex SMe C N C O C c−Hex Cl C N C O C c−Hex CF3 C N C O C c−Hex Ph C N C O C 3-c-hexenyl H ────────────────────────
【0178】
【表10】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C 3-c-hexenyl Me C N C O C 3-c-hexenyl Et C N C O C 3-c-hexenyl n−Hex C N C O C 3-c-hexenyl c−Pr C N C O C 3-c-hexenyl c−Hex C N C O C 3-c-hexenyl OH C N C O C 3-c-hexenyl CH2OH C N C O C 3-c-hexenyl OMe C N C O C 3-c-hexenyl SMe C N C O C 3-c-hexenyl Cl C N C O C 3-c-hexenyl CF3 C N C O C 3-c-hexenyl Ph C N C O C CH2OH H C N C O C CH2OH Me C N C O C CH2OH Et C N C O C CH2OH n−Hex C N C O C CH2OH c−Pr C N C O C CH2OH c−Hex C N C O C CH2OH OH C N C O C CH2OH CH2OH C N C O C CH2OH OMe C N C O C CH2OH SMe C N C O C CH2OH Cl ────────────────────────
【0179】
【表11】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C CH2OH CF3 C N C O C CH2OH Ph C N C O C CH2Ph H C N C O C CH2Ph Me C N C O C CH2Ph Et C N C O C CH2Ph n−Hex C N C O C CH2Ph c−Pr C N C O C CH2Ph c−Hex C N C O C CH2Ph OH C N C O C CH2Ph CH2OH C N C O C CH2Ph OMe C N C O C CH2Ph SMe C N C O C CH2Ph Cl C N C O C CH2Ph CF3 C N C O C CH2Ph Ph C N C O C α-naphthyl H C N C O C α-naphthyl Me C N C O C α-naphthyl Et C N C O C α-naphthyl n−Hex C N C O C α-naphthyl c−Pr C N C O C α-naphthyl c−Hex C N C O C α-naphthyl OH C N C O C α-naphthyl CH2OH ────────────────────────
【0180】
【表12】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C α-naphthyl OMe C N C O C α-naphthyl SMe C N C O C α-naphthyl Cl C N C O C α-naphthyl CF3 C N C O C α-naphthyl Ph C N C O C β-naphthyl H C N C O C β-naphthyl Me C N C O C β-naphthyl Et C N C O C β-naphthyl n−Hex C N C O C β-naphthyl c−Pr C N C O C β-naphthyl c−Hex C N C O C β-naphthyl OH C N C O C β-naphthyl CH2OH C N C O C β-naphthyl OMe C N C O C β-naphthyl SMe C N C O C β-naphthyl Cl C N C O C β-naphthyl CF3 C N C O C β-naphthyl Ph C N C O C 2-pyridyl H C N C O C 2-pyridyl Me C N C O C 2-pyridyl Et C N C O C 2-pyridyl n−Hex C N C O C 2-pyridyl c−Pr ────────────────────────
【0181】
【表13】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C 2-pyridyl c−Hex C N C O C 2-pyridyl OH C N C O C 2-pyridyl CH2OH C N C O C 2-pyridyl OMe C N C O C 2-pyridyl SMe C N C O C 2-pyridyl Cl C N C O C 2-pyridyl CF3 C N C O C 2-pyridyl Ph C N C O C 3-pyridyl H C N C O C 3-pyridyl Me C N C O C 3-pyridyl Et C N C O C 3-pyridyl n−Hex C N C O C 3-pyridyl c−Pr C N C O C 3-pyridyl c−Hex C N C O C 3-pyridyl OH C N C O C 3-pyridyl CH2OH C N C O C 3-pyridyl OMe C N C O C 3-pyridyl SMe C N C O C 3-pyridyl Cl C N C O C 3-pyridyl CF3 C N C O C 3-pyridyl Ph C N C O C 4-pyridyl H C N C O C 4-pyridyl Me ────────────────────────
【0182】
【表14】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C 4-pyridyl Et C N C O C 4-pyridyl n−Hex C N C O C 4-pyridyl c−Pr C N C O C 4-pyridyl c−Hex C N C O C 4-pyridyl OH C N C O C 4-pyridyl CH2OH C N C O C 4-pyridyl OMe C N C O C 4-pyridyl SMe C N C O C 4-pyridyl Cl C N C O C 4-pyridyl CF3 C N C O C 4-pyridyl Ph C N C O C 2-furanyl H C N C O C 2-furanyl Me C N C O C 2-furanyl Et C N C O C 2-furanyl n−Hex C N C O C 2-furanyl c−Pr C N C O C 2-furanyl c−Hex C N C O C 2-furanyl OH C N C O C 2-furanyl CH2OH C N C O C 2-furanyl OMe C N C O C 2-furanyl SMe C N C O C 2-furanyl Cl C N C O C 2-furanyl CF3 ────────────────────────
【0183】
【表15】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C 2-furanyl Ph C N C O C 2-thienyl H C N C O C 2-thienyl Me C N C O C 2-thienyl Et C N C O C 2-thienyl n−Hex C N C O C 2-thienyl c−Pr C N C O C 2-thienyl c−Hex C N C O C 2-thienyl OH C N C O C 2-thienyl CH2OH C N C O C 2-thienyl OMe C N C O C 2-thienyl SMe C N C O C 2-thienyl Cl C N C O C 2-thienyl CF3 C N C O C 2-thienyl Ph C N C O C 2-tolyl H C N C O C 2-tolyl Me C N C O C 2-tolyl Et C N C O C 2-tolyl n−Hex C N C O C 2-tolyl c−Pr C N C O C 2-tolyl c−Hex C N C O C 2-tolyl OH C N C O C 2-tolyl CH2OH C N C O C 2-tolyl OMe ────────────────────────
【0184】
【表16】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C 2-tolyl SMe C N C O C 2-tolyl Cl C N C O C 2-tolyl CF3 C N C O C 2-tolyl Ph C N C O C 3-tolyl H C N C O C 3-tolyl Me C N C O C 3-tolyl Et C N C O C 3-tolyl n−Hex C N C O C 3-tolyl c−Pr C N C O C 3-tolyl c−Hex C N C O C 3-tolyl OH C N C O C 3-tolyl CH2OH C N C O C 3-tolyl OMe C N C O C 3-tolyl SMe C N C O C 3-tolyl Cl C N C O C 3-tolyl CF3 C N C O C 3-tolyl Ph C N C O C 4-tolyl H C N C O C 4-tolyl Me C N C O C 4-tolyl Et C N C O C 4-tolyl n−Hex C N C O C 4-tolyl c−Pr C N C O C 4-tolyl c−Hex ────────────────────────
【0185】
【表17】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C 4-tolyl OH C N C O C 4-tolyl CH2OH C N C O C 4-tolyl OMe C N C O C 4-tolyl SMe C N C O C 4-tolyl Cl C N C O C 4-tolyl CF3 C N C O C 4-tolyl Ph C N C O C Ph-2,3-Me2 H C N C O C Ph-2,3-Me2 Me C N C O C Ph-2,3-Me2 Et C N C O C Ph-2,3-Me2 n−Hex C N C O C Ph-2,3-Me2 c−Pr C N C O C Ph-2,3-Me2 c−Hex C N C O C Ph-2,3-Me2 OH C N C O C Ph-2,3-Me2 CH2OH C N C O C Ph-2,3-Me2 OMe C N C O C Ph-2,3-Me2 SMe C N C O C Ph-2,3-Me2 Cl C N C O C Ph-2,3-Me2 CF3 C N C O C Ph-2,3-Me2 Ph C N C O C Ph-3,4-Me2 H C N C O C Ph-3,4-Me2 Me C N C O C Ph-3,4-Me2 Et ────────────────────────
【0186】
【表18】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3,4-Me2 n−Hex C N C O C Ph-3,4-Me2 c−Pr C N C O C Ph-3,4-Me2 c−Hex C N C O C Ph-3,4-Me2 OH C N C O C Ph-3,4-Me2 CH2OH C N C O C Ph-3,4-Me2 OMe C N C O C Ph-3,4-Me2 SMe C N C O C Ph-3,4-Me2 Cl C N C O C Ph-3,4-Me2 CF3 C N C O C Ph-3,4-Me2 Ph C N C O C Ph-3,5-Me2 H C N C O C Ph-3,5-Me2 Me C N C O C Ph-3,5-Me2 Et C N C O C Ph-3,5-Me2 n−Hex C N C O C Ph-3,5-Me2 c−Pr C N C O C Ph-3,5-Me2 c−Hex C N C O C Ph-3,5-Me2 OH C N C O C Ph-3,5-Me2 CH2OH C N C O C Ph-3,5-Me2 OMe C N C O C Ph-3,5-Me2 SMe C N C O C Ph-3,5-Me2 Cl C N C O C Ph-3,5-Me2 CF3 C N C O C Ph-3,5-Me2 Ph ────────────────────────
【0187】
【表19】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-2,6-Me2 H C N C O C Ph-2,6-Me2 Me C N C O C Ph-2,6-Me2 Et C N C O C Ph-2,6-Me2 n−Hex C N C O C Ph-2,6-Me2 c−Pr C N C O C Ph-2,6-Me2 c−Hex C N C O C Ph-2,6-Me2 OH C N C O C Ph-2,6-Me2 CH2OH C N C O C Ph-2,6-Me2 OMe C N C O C Ph-2,6-Me2 SMe C N C O C Ph-2,6-Me2 Cl C N C O C Ph-2,6-Me2 CF3 C N C O C Ph-2,6-Me2 Ph C N C O C Ph-2-Cl H C N C O C Ph-2-Cl Me C N C O C Ph-2-Cl Et C N C O C Ph-2-Cl n−Hex C N C O C Ph-2-Cl c−Pr C N C O C Ph-2-Cl c−Hex C N C O C Ph-2-Cl OH C N C O C Ph-2-Cl CH2OH C N C O C Ph-2-Cl OMe C N C O C Ph-2-Cl SMe ────────────────────────
【0188】
【表20】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-2-Cl Cl C N C O C Ph-2-Cl CF3 C N C O C Ph-2-Cl Ph C N C O C Ph-3-Cl H C N C O C Ph-3-Cl Me C N C O C Ph-3-Cl Et C N C O C Ph-3-Cl n−Hex C N C O C Ph-3-Cl c−Pr C N C O C Ph-3-Cl c−Hex C N C O C Ph-3-Cl OH C N C O C Ph-3-Cl CH2OH C N C O C Ph-3-Cl OMe C N C O C Ph-3-Cl SMe C N C O C Ph-3-Cl Cl C N C O C Ph-3-Cl CF3 C N C O C Ph-3-Cl Ph C N C O C Ph-4-Cl H C N C O C Ph-4-Cl Me C N C O C Ph-4-Cl Et C N C O C Ph-4-Cl n−Hex C N C O C Ph-4-Cl c−Pr C N C O C Ph-4-Cl c−Hex C N C O C Ph-4-Cl OH ────────────────────────
【0189】
【表21】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-4-Cl CH2OH C N C O C Ph-4-Cl OMe C N C O C Ph-4-Cl SMe C N C O C Ph-4-Cl Cl C N C O C Ph-4-Cl CF3 C N C O C Ph-4-Cl Ph C N C O C Ph-3,4-Cl2 H C N C O C Ph-3,4-Cl2 Me C N C O C Ph-3,4-Cl2 Et C N C O C Ph-3,4-Cl2 n−Hex C N C O C Ph-3,4-Cl2 c−Pr C N C O C Ph-3,4-Cl2 c−Hex C N C O C Ph-3,4-Cl2 OH C N C O C Ph-3,4-Cl2 CH2OH C N C O C Ph-3,4-Cl2 OMe C N C O C Ph-3,4-Cl2 SMe C N C O C Ph-3,4-Cl2 Cl C N C O C Ph-3,4-Cl2 CF3 C N C O C Ph-3,4-Cl2 Ph C N C O C Ph-4-F H C N C O C Ph-4-F Me C N C O C Ph-4-F Et C N C O C Ph-4-F n−Hex ────────────────────────
【0190】
【表22】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-4-F c−Pr C N C O C Ph-4-F c−Hex C N C O C Ph-4-F OH C N C O C Ph-4-F CH2OH C N C O C Ph-4-F OMe C N C O C Ph-4-F SMe C N C O C Ph-4-F Cl C N C O C Ph-4-F CF3 C N C O C Ph-4-F Ph C N C O C Ph-4-Br H C N C O C Ph-4-Br Me C N C O C Ph-4-Br Et C N C O C Ph-4-Br n−Hex C N C O C Ph-4-Br c−Pr C N C O C Ph-4-Br c−Hex C N C O C Ph-4-Br OH C N C O C Ph-4-Br CH2OH C N C O C Ph-4-Br OMe C N C O C Ph-4-Br SMe C N C O C Ph-4-Br Cl C N C O C Ph-4-Br CF3 C N C O C Ph-4-Br Ph C N C O C Ph-2-OMe H ────────────────────────
【0191】
【表23】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-2-OMe Me C N C O C Ph-2-OMe Et C N C O C Ph-2-OMe n−Hex C N C O C Ph-2-OMe c−Pr C N C O C Ph-2-OMe c−Hex C N C O C Ph-2-OMe OH C N C O C Ph-2-OMe CH2OH C N C O C Ph-2-OMe OMe C N C O C Ph-2-OMe SMe C N C O C Ph-2-OMe Cl C N C O C Ph-2-OMe CF3 C N C O C Ph-2-OMe Ph C N C O C Ph-3-OMe H C N C O C Ph-3-OMe Me C N C O C Ph-3-OMe Et C N C O C Ph-3-OMe n−Hex C N C O C Ph-3-OMe c−Pr C N C O C Ph-3-OMe c−Hex C N C O C Ph-3-OMe OH C N C O C Ph-3-OMe CH2OH C N C O C Ph-3-OMe OMe C N C O C Ph-3-OMe SMe C N C O C Ph-3-OMe Cl ────────────────────────
【0192】
【表24】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3-OMe CF3 C N C O C Ph-3-OMe Ph C N C O C Ph-4-OMe H C N C O C Ph-4-OMe Me C N C O C Ph-4-OMe Et C N C O C Ph-4-OMe n−Hex C N C O C Ph-4-OMe c−Pr C N C O C Ph-4-OMe c−Hex C N C O C Ph-4-OMe OH C N C O C Ph-4-OMe CH2OH C N C O C Ph-4-OMe OMe C N C O C Ph-4-OMe SMe C N C O C Ph-4-OMe Cl C N C O C Ph-4-OMe CF3 C N C O C Ph-4-OMe Ph C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 H C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 Me C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 Et C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 n−Hex C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 c−Pr C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 c−Hex C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 OH C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 CH2OH ────────────────────────
【0193】
【表25】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 OMe C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 SMe C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 Cl C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 CF3 C N C O C Ph-3,4-(OMe)2 Ph C N C O C Ph-2-OH H C N C O C Ph-2-OH Me C N C O C Ph-2-OH Et C N C O C Ph-2-OH n−Hex C N C O C Ph-2-OH c−Pr C N C O C Ph-2-OH c−Hex C N C O C Ph-2-OH OH C N C O C Ph-2-OH CH2OH C N C O C Ph-2-OH OMe C N C O C Ph-2-OH SMe C N C O C Ph-2-OH Cl C N C O C Ph-2-OH CF3 C N C O C Ph-2-OH Ph C N C O C Ph-3-OH H C N C O C Ph-3-OH Me C N C O C Ph-3-OH Et C N C O C Ph-3-OH n−Hex C N C O C Ph-3-OH c−Pr ────────────────────────
【0194】
【表26】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3-OH c−Hex C N C O C Ph-3-OH OH C N C O C Ph-3-OH CH2OH C N C O C Ph-3-OH OMe C N C O C Ph-3-OH SMe C N C O C Ph-3-OH Cl C N C O C Ph-3-OH CF3 C N C O C Ph-3-OH Ph C N C O C Ph-4-OH H C N C O C Ph-4-OH Me C N C O C Ph-4-OH Et C N C O C Ph-4-OH n−Hex C N C O C Ph-4-OH c−Pr C N C O C Ph-4-OH c−Hex C N C O C Ph-4-OH OH C N C O C Ph-4-OH CH2OH C N C O C Ph-4-OH OMe C N C O C Ph-4-OH SMe C N C O C Ph-4-OH Cl C N C O C Ph-4-OH CF3 C N C O C Ph-4-OH Ph C N C O C Ph-3,4-(OH)2 H C N C O C Ph-3,4-(OH)2 Me ────────────────────────
【0195】
【表27】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3,4-(OH)2 Et C N C O C Ph-3,4-(OH)2 n−Hex C N C O C Ph-3,4-(OH)2 c−Pr C N C O C Ph-3,4-(OH)2 c−Hex C N C O C Ph-3,4-(OH)2 OH C N C O C Ph-3,4-(OH)2 CH2OH C N C O C Ph-3,4-(OH)2 OMe C N C O C Ph-3,4-(OH)2 SMe C N C O C Ph-3,4-(OH)2 Cl C N C O C Ph-3,4-(OH)2 CF3 C N C O C Ph-3,4-(OH)2 Ph C N C O C Ph-3-SMe H C N C O C Ph-3-SMe Me C N C O C Ph-3-SMe Et C N C O C Ph-3-SMe n−Hex C N C O C Ph-3-SMe c−Pr C N C O C Ph-3-SMe c−Hex C N C O C Ph-3-SMe OH C N C O C Ph-3-SMe CH2OH C N C O C Ph-3-SMe OMe C N C O C Ph-3-SMe SMe C N C O C Ph-3-SMe Cl C N C O C Ph-3-SMe CF3 ────────────────────────
【0196】
【表28】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3-SMe Ph C N C O C Ph-3-CF3 H C N C O C Ph-3-CF3 Me C N C O C Ph-3-CF3 Et C N C O C Ph-3-CF3 n−Hex C N C O C Ph-3-CF3 c−Pr C N C O C Ph-3-CF3 c−Hex C N C O C Ph-3-CF3 OH C N C O C Ph-3-CF3 CH2OH C N C O C Ph-3-CF3 OMe C N C O C Ph-3-CF3 SMe C N C O C Ph-3-CF3 Cl C N C O C Ph-3-CF3 CF3 C N C O C Ph-3-CF3 Ph C N C O C Ph-3-NO2 H C N C O C Ph-3-NO2 Me C N C O C Ph-3-NO2 Et C N C O C Ph-3-NO2 n−Hex C N C O C Ph-3-NO2 c−Pr C N C O C Ph-3-NO2 c−Hex C N C O C Ph-3-NO2 OH C N C O C Ph-3-NO2 CH2OH C N C O C Ph-3-NO2 OMe ────────────────────────
【0197】
【表29】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C O C Ph-3-NO2 SMe C N C O C Ph-3-NO2 Cl C N C O C Ph-3-NO2 CF3 C N C O C Ph-3-NO2 Ph C N C O C Ph-4-NMe2 H C N C O C Ph-4-NMe2 Me C N C O C Ph-4-NMe2 Et C N C O C Ph-4-NMe2 n−Hex C N C O C Ph-4-NMe2 c−Pr C N C O C Ph-4-NMe2 c−Hex C N C O C Ph-4-NMe2 OH C N C O C Ph-4-NMe2 CH2OH C N C O C Ph-4-NMe2 OMe C N C O C Ph-4-NMe2 SMe C N C O C Ph-4-NMe2 Cl C N C O C Ph-4-NMe2 CF3 C N C O C Ph-4-NMe2 Ph C N C S C Ph H C N C S C Ph Me C N C S C Ph Et C N C S C Ph n−Hex C N C S C Ph c−Pr C N C S C Ph c−Hex ────────────────────────
【0198】
【表30】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C Ph OH C N C S C Ph CH2OH C N C S C Ph OMe C N C S C Ph SMe C N C S C Ph Cl C N C S C Ph CF3 C N C S C Ph Ph C N C S C H H C N C S C H Me C N C S C H Et C N C S C H n−Hex C N C S C H c−Pr C N C S C H c−Hex C N C S C H OH C N C S C H CH2OH C N C S C H OMe C N C S C H SMe C N C S C H Cl C N C S C H CF3 C N C S C H Ph C N C S C Me H C N C S C Me Me C N C S C Me Et ────────────────────────
【0199】
【表31】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C Me n−Hex C N C S C Me c−Pr C N C S C Me c−Hex C N C S C Me OH C N C S C Me CH2OH C N C S C Me OMe C N C S C Me SMe C N C S C Me Cl C N C S C Me CF3 C N C S C Me Ph C N C S C Et H C N C S C Et Me C N C S C Et Et C N C S C Et n−Hex C N C S C Et c−Pr C N C S C Et c−Hex C N C S C Et OH C N C S C Et CH2OH C N C S C Et OMe C N C S C Et SMe C N C S C Et Cl C N C S C Et CF3 C N C S C Et Ph ────────────────────────
【0200】
【表32】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C i−Pr H C N C S C i−Pr Me C N C S C i−Pr Et C N C S C i−Pr n−Hex C N C S C i−Pr c−Pr C N C S C i−Pr c−Hex C N C S C i−Pr OH C N C S C i−Pr CH2OH C N C S C i−Pr OMe C N C S C i−Pr SMe C N C S C i−Pr Cl C N C S C i−Pr CF3 C N C S C i−Pr Ph C N C S C t−Bu H C N C S C t−Bu Me C N C S C t−Bu Et C N C S C t−Bu n−Hex C N C S C t−Bu c−Pr C N C S C t−Bu c−Hex C N C S C t−Bu OH C N C S C t−Bu CH2OH C N C S C t−Bu OMe C N C S C t−Bu SMe ────────────────────────
【0201】
【表33】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C t−Bu Cl C N C S C t−Bu CF3 C N C S C t−Bu Ph C N C S C c−Hex H C N C S C c−Hex Me C N C S C c−Hex Et C N C S C c−Hex n−Hex C N C S C c−Hex c−Pr C N C S C c−Hex c−Hex C N C S C c−Hex OH C N C S C c−Hex CH2OH C N C S C c−Hex OMe C N C S C c−Hex SMe C N C S C c−Hex Cl C N C S C c−Hex CF3 C N C S C c−Hex Ph C N C S C CH2OH H C N C S C CH2OH Me C N C S C CH2OH Et C N C S C CH2OH n−Hex C N C S C CH2OH c−Pr C N C S C CH2OH c−Hex C N C S C CH2OH OH ────────────────────────
【0202】
【表34】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C CH2OH CH2OH C N C S C CH2OH OMe C N C S C CH2OH SMe C N C S C CH2OH Cl C N C S C CH2OH CF3 C N C S C CH2OH Ph C N C S C CH2Ph H C N C S C CH2Ph Me C N C S C CH2Ph Et C N C S C CH2Ph n−Hex C N C S C CH2Ph c−Pr C N C S C CH2Ph c−Hex C N C S C CH2Ph OH C N C S C CH2Ph CH2OH C N C S C CH2Ph OMe C N C S C CH2Ph SMe C N C S C CH2Ph Cl C N C S C CH2Ph CF3 C N C S C CH2Ph Ph C N C S C α-naphthyl H C N C S C α-naphthyl Me C N C S C α-naphthyl Et C N C S C α-naphthyl n−Hex ────────────────────────
【0203】
【表35】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C α-naphthyl c−Pr C N C S C α-naphthyl c−Hex C N C S C α-naphthyl OH C N C S C α-naphthyl CH2OH C N C S C α-naphthyl OMe C N C S C α-naphthyl SMe C N C S C α-naphthyl Cl C N C S C α-naphthyl CF3 C N C S C α-naphthyl Ph C N C S C β-naphthyl H C N C S C β-naphthyl Me C N C S C β-naphthyl Et C N C S C β-naphthyl n−Hex C N C S C β-naphthyl c−Pr C N C S C β-naphthyl c−Hex C N C S C β-naphthyl OH C N C S C β-naphthyl CH2OH C N C S C β-naphthyl OMe C N C S C β-naphthyl SMe C N C S C β-naphthyl Cl C N C S C β-naphthyl CF3 C N C S C β-naphthyl Ph C N C S C 2-pyridyl H ────────────────────────
【0204】
【表36】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C 2-pyridyl Me C N C S C 2-pyridyl Et C N C S C 2-pyridyl n−Hex C N C S C 2-pyridyl c−Pr C N C S C 2-pyridyl c−Hex C N C S C 2-pyridyl OH C N C S C 2-pyridyl CH2OH C N C S C 2-pyridyl OMe C N C S C 2-pyridyl SMe C N C S C 2-pyridyl Cl C N C S C 2-pyridyl CF3 C N C S C 2-pyridyl Ph C N C S C 3-pyridyl H C N C S C 3-pyridyl Me C N C S C 3-pyridyl Et C N C S C 3-pyridyl n−Hex C N C S C 3-pyridyl c−Pr C N C S C 3-pyridyl c−Hex C N C S C 3-pyridyl OH C N C S C 3-pyridyl CH2OH C N C S C 3-pyridyl OMe C N C S C 3-pyridyl SMe C N C S C 3-pyridyl Cl ────────────────────────
【0205】
【表37】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C 3-pyridyl CF3 C N C S C 3-pyridyl Ph C N C S C 4-pyridyl H C N C S C 4-pyridyl Me C N C S C 4-pyridyl Et C N C S C 4-pyridyl n−Hex C N C S C 4-pyridyl c−Pr C N C S C 4-pyridyl c−Hex C N C S C 4-pyridyl OH C N C S C 4-pyridyl CH2OH C N C S C 4-pyridyl OMe C N C S C 4-pyridyl SMe C N C S C 4-pyridyl Cl C N C S C 4-pyridyl CF3 C N C S C 4-pyridyl Ph C N C S C 2-furanyl H C N C S C 2-furanyl Me C N C S C 2-furanyl Et C N C S C 2-furanyl n−Hex C N C S C 2-furanyl c−Pr C N C S C 2-furanyl c−Hex C N C S C 2-furanyl OH C N C S C 2-furanyl CH2OH ────────────────────────
【0206】
【表38】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C 2-furanyl OMe C N C S C 2-furanyl SMe C N C S C 2-furanyl Cl C N C S C 2-furanyl CF3 C N C S C 2-furanyl Ph C N C S C 2-thienyl H C N C S C 2-thienyl Me C N C S C 2-thienyl Et C N C S C 2-thienyl n−Hex C N C S C 2-thienyl c−Pr C N C S C 2-thienyl c−Hex C N C S C 2-thienyl OH C N C S C 2-thienyl CH2OH C N C S C 2-thienyl OMe C N C S C 2-thienyl SMe C N C S C 2-thienyl Cl C N C S C 2-thienyl CF3 C N C S C 2-thienyl Ph C N C S C 2-tolyl H C N C S C 2-tolyl Me C N C S C 2-tolyl Et C N C S C 2-tolyl n−Hex C N C S C 2-tolyl c−Pr ────────────────────────
【0207】
【表39】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C 2-tolyl c−Hex C N C S C 2-tolyl OH C N C S C 2-tolyl CH2OH C N C S C 2-tolyl OMe C N C S C 2-tolyl SMe C N C S C 2-tolyl Cl C N C S C 2-tolyl CF3 C N C S C 2-tolyl Ph C N C S C 3-tolyl H C N C S C 3-tolyl Me C N C S C 3-tolyl Et C N C S C 3-tolyl n−Hex C N C S C 3-tolyl c−Pr C N C S C 3-tolyl c−Hex C N C S C 3-tolyl OH C N C S C 3-tolyl CH2OH C N C S C 3-tolyl OMe C N C S C 3-tolyl SMe C N C S C 3-tolyl Cl C N C S C 3-tolyl CF3 C N C S C 3-tolyl Ph C N C S C 4-tolyl H C N C S C 4-tolyl Me ────────────────────────
【0208】
【表40】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C 4-tolyl Et C N C S C 4-tolyl n−Hex C N C S C 4-tolyl c−Pr C N C S C 4-tolyl c−Hex C N C S C 4-tolyl OH C N C S C 4-tolyl CH2OH C N C S C 4-tolyl OMe C N C S C 4-tolyl SMe C N C S C 4-tolyl Cl C N C S C 4-tolyl CF3 C N C S C 4-tolyl Ph C N C S C Ph-2,3-Me2 H C N C S C Ph-2,3-Me2 Me C N C S C Ph-2,3-Me2 Et C N C S C Ph-2,3-Me2 n−Hex C N C S C Ph-2,3-Me2 c−Pr C N C S C Ph-2,3-Me2 c−Hex C N C S C Ph-2,3-Me2 OH C N C S C Ph-2,3-Me2 CH2OH C N C S C Ph-2,3-Me2 OMe C N C S C Ph-2,3-Me2 SMe C N C S C Ph-2,3-Me2 Cl C N C S C Ph-2,3-Me2 CF3 ────────────────────────
【0209】
【表41】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C Ph-2,3-Me2 Ph C N C S C Ph-3,4-Me2 H C N C S C Ph-3,4-Me2 Me C N C S C Ph-3,4-Me2 Et C N C S C Ph-3,4-Me2 n−Hex C N C S C Ph-3,4-Me2 c−Pr C N C S C Ph-3,4-Me2 c−Hex C N C S C Ph-3,4-Me2 OH C N C S C Ph-3,4-Me2 CH2OH C N C S C Ph-3,4-Me2 OMe C N C S C Ph-3,4-Me2 SMe C N C S C Ph-3,4-Me2 Cl C N C S C Ph-3,4-Me2 CF3 C N C S C Ph-3,4-Me2 Ph C N C S C Ph-3,5-Me2 H C N C S C Ph-3,5-Me2 Me C N C S C Ph-3,5-Me2 Et C N C S C Ph-3,5-Me2 n−Hex C N C S C Ph-3,5-Me2 c−Pr C N C S C Ph-3,5-Me2 c−Hex C N C S C Ph-3,5-Me2 OH C N C S C Ph-3,5-Me2 CH2OH C N C S C Ph-3,5-Me2 OMe ────────────────────────
【0210】
【表42】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C Ph-3,5-Me2 SMe C N C S C Ph-3,5-Me2 Cl C N C S C Ph-3,5-Me2 CF3 C N C S C Ph-3,5-Me2 Ph C N C S C Ph-2,6-Me2 H C N C S C Ph-2,6-Me2 Me C N C S C Ph-2,6-Me2 Et C N C S C Ph-2,6-Me2 n−Hex C N C S C Ph-2,6-Me2 c−Pr C N C S C Ph-2,6-Me2 c−Hex C N C S C Ph-2,6-Me2 OH C N C S C Ph-2,6-Me2 CH2OH C N C S C Ph-2,6-Me2 OMe C N C S C Ph-2,6-Me2 SMe C N C S C Ph-2,6-Me2 Cl C N C S C Ph-2,6-Me2 CF3 C N C S C Ph-2,6-Me2 Ph C N C S C Ph−2−Cl H C N C S C Ph−2−Cl Me C N C S C Ph−2−Cl Et C N C S C Ph−2−Cl n−Hex C N C S C Ph−2−Cl c−Pr C N C S C Ph−2−Cl c−Hex ────────────────────────
【0211】
【表43】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C Ph−2−Cl OH C N C S C Ph−2−Cl CH2OH C N C S C Ph−2−Cl OMe C N C S C Ph−2−Cl SMe C N C S C Ph−2−Cl Cl C N C S C Ph−2−Cl CF3 C N C S C Ph−2−Cl Ph C N C S C Ph−3−Cl H C N C S C Ph−3−Cl Me C N C S C Ph−3−Cl Et C N C S C Ph−3−Cl n−Hex C N C S C Ph−3−Cl c−Pr C N C S C Ph−3−Cl c−Hex C N C S C Ph−3−Cl OH C N C S C Ph−3−Cl CH2OH C N C S C Ph−3−Cl OMe C N C S C Ph−3−Cl SMe C N C S C Ph−3−Cl Cl C N C S C Ph−3−Cl CF3 C N C S C Ph−3−Cl Ph C N C S C Ph−4−Cl H C N C S C Ph−4−Cl Me C N C S C Ph−4−Cl Et ────────────────────────
【0212】
【表44】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C S C Ph−4−Cl n−Hex C N C S C Ph−4−Cl c−Pr C N C S C Ph−4−Cl c−Hex C N C S C Ph−4−Cl OH C N C S C Ph−4−Cl CH2OH C N C S C Ph−4−Cl OMe C N C S C Ph−4−Cl SMe C N C S C Ph−4−Cl Cl C N C S C Ph−4−Cl CF3 C N C S C Ph−4−Cl Ph C N C S C Ph-3,4-Cl2 H C N C S C Ph-3,4-Cl2 Me C N C S C Ph-3,4-Cl2 Et C N C S C Ph-3,4-Cl2 n−Hex C N C S C Ph-3,4-Cl2 c−Pr C N C S C Ph-3,4-Cl2 c−Hex C N C S C Ph-3,4-Cl2 OH C N C S C Ph-3,4-Cl2 CH2OH C N C S C Ph-3,4-Cl2 OMe C N C S C Ph-3,4-Cl2 SMe C N C S C Ph-3,4-Cl2 Cl C N C S C Ph-3,4-Cl2 CF3 C N C S C Ph-3,4-Cl2 Ph ────────────────────────
【0213】
【表45】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph−4−F H C N C S C Ph−4−F Me C N C S C Ph−4−F Et C N C S C Ph−4−F n−Hex C N C S C Ph−4−F c−Pr C N C S C Ph−4−F c−Hex C N C S C Ph−4−F OH C N C S C Ph−4−F CH2OH C N C S C Ph−4−F OMe C N C S C Ph−4−F SMe C N C S C Ph−4−F Cl C N C S C Ph−4−F CF3 C N C S C Ph−4−F Ph C N C S C Ph−4−Br H C N C S C Ph−4−Br Me C N C S C Ph−4−Br Et C N C S C Ph−4−Br n−Hex C N C S C Ph−4−Br c−Pr C N C S C Ph−4−Br c−Hex C N C S C Ph−4−Br OH C N C S C Ph−4−Br CH2OH C N C S C Ph−4−Br OMe C N C S C Ph−4−Br SMe ─────────────────────────
【0214】
【表46】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph−4−Br Cl C N C S C Ph−4−Br CF3 C N C S C Ph−4−Br Ph C N C S C Ph−2−OMe H C N C S C Ph−2−OMe Me C N C S C Ph−2−OMe Et C N C S C Ph−2−OMe n−Hex C N C S C Ph−2−OMe c−Pr C N C S C Ph−2−OMe c−Hex C N C S C Ph−2−OMe OH C N C S C Ph−2−OMe CH2OH C N C S C Ph−2−OMe OMe C N C S C Ph−2−OMe SMe C N C S C Ph−2−OMe Cl C N C S C Ph−2−OMe CF3 C N C S C Ph−2−OMe Ph C N C S C Ph−3−OMe H C N C S C Ph−3−OMe Me C N C S C Ph−3−OMe Et C N C S C Ph−3−OMe n−Hex C N C S C Ph−3−OMe c−Pr C N C S C Ph−3−OMe c−Hex C N C S C Ph−3−OMe OH ─────────────────────────
【0215】
【表47】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph−3−OMe CH2OH C N C S C Ph−3−OMe OMe C N C S C Ph−3−OMe SMe C N C S C Ph−3−OMe Cl C N C S C Ph−3−OMe CF3 C N C S C Ph−3−OMe Ph C N C S C Ph−4−OMe H C N C S C Ph−4−OMe Me C N C S C Ph−4−OMe Et C N C S C Ph−4−OMe n−Hex C N C S C Ph−4−OMe c−Pr C N C S C Ph−4−OMe c−Hex C N C S C Ph−4−OMe OH C N C S C Ph−4−OMe CH2OH C N C S C Ph−4−OMe OMe C N C S C Ph−4−OMe SMe C N C S C Ph−4−OMe Cl C N C S C Ph−4−OMe CF3 C N C S C Ph−4−OMe Ph C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 H C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 Me C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 Et C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 n−Hex ─────────────────────────
【0216】
【表48】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 c−Pr C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 c−Hex C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 OH C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 CH2OH C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 OMe C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 SMe C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 Cl C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 CF3 C N C S C Ph-3,4-(OMe)2 Ph C N C S C Ph−2−OH H C N C S C Ph−2−OH Me C N C S C Ph−2−OH Et C N C S C Ph−2−OH n−Hex C N C S C Ph−2−OH c−Pr C N C S C Ph−2−OH c−Hex C N C S C Ph−2−OH OH C N C S C Ph−2−OH CH2OH C N C S C Ph−2−OH OMe C N C S C Ph−2−OH SMe C N C S C Ph−2−OH Cl C N C S C Ph−2−OH CF3 C N C S C Ph−2−OH Ph C N C S C Ph−3−OH H ─────────────────────────
【0217】
【表49】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph−3−OH Me C N C S C Ph−3−OH Et C N C S C Ph−3−OH n−Hex C N C S C Ph−3−OH c−Pr C N C S C Ph−3−OH c−Hex C N C S C Ph−3−OH OH C N C S C Ph−3−OH CH2OH C N C S C Ph−3−OH OMe C N C S C Ph−3−OH SMe C N C S C Ph−3−OH Cl C N C S C Ph−3−OH CF3 C N C S C Ph−3−OH Ph C N C S C Ph−4−OH H C N C S C Ph−4−OH Me C N C S C Ph−4−OH Et C N C S C Ph−4−OH n−Hex C N C S C Ph−4−OH c−Pr C N C S C Ph−4−OH c−Hex C N C S C Ph−4−OH OH C N C S C Ph−4−OH CH2OH C N C S C Ph−4−OH OMe C N C S C Ph−4−OH SMe C N C S C Ph−4−OH Cl ─────────────────────────
【0218】
【表50】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph−4−OH CF3 C N C S C Ph−4−OH Ph C N C S C Ph-3,4-(OH)2 H C N C S C Ph-3,4-(OH)2 Me C N C S C Ph-3,4-(OH)2 Et C N C S C Ph-3,4-(OH)2 n−Hex C N C S C Ph-3,4-(OH)2 c−Pr C N C S C Ph-3,4-(OH)2 c−Hex C N C S C Ph-3,4-(OH)2 OH C N C S C Ph-3,4-(OH)2 CH2OH C N C S C Ph-3,4-(OH)2 OMe C N C S C Ph-3,4-(OH)2 SMe C N C S C Ph-3,4-(OH)2 Cl C N C S C Ph-3,4-(OH)2 CF3 C N C S C Ph-3,4-(OH)2 Ph C N C S C Ph−3−CF3 H C N C S C Ph−3−CF3 Me C N C S C Ph−3−CF3 Et C N C S C Ph−3−CF3 n−Hex C N C S C Ph−3−CF3 c−Pr C N C S C Ph−3−CF3 c−Hex C N C S C Ph−3−CF3 OH C N C S C Ph−3−CF3 CH2OH ─────────────────────────
【0219】
【表51】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph−3−CF3 OMe C N C S C Ph−3−CF3 SMe C N C S C Ph−3−CF3 Cl C N C S C Ph−3−CF3 CF3 C N C S C Ph−3−CF3 Ph C N C S C Ph−3−NO2 H C N C S C Ph−3−NO2 Me C N C S C Ph−3−NO2 Et C N C S C Ph−3−NO2 n−Hex C N C S C Ph−3−NO2 c−Pr C N C S C Ph−3−NO2 c−Hex C N C S C Ph−3−NO2 OH C N C S C Ph−3−NO2 CH2OH C N C S C Ph−3−NO2 OMe C N C S C Ph−3−NO2 SMe C N C S C Ph−3−NO2 Cl C N C S C Ph−3−NO2 CF3 C N C S C Ph−3−NO2 Ph C N C S C Ph-4-NMe2 H C N C S C Ph-4-NMe2 Me C N C S C Ph-4-NMe2 Et C N C S C Ph-4-NMe2 n−Hex C N C S C Ph-4-NMe2 c−Pr ─────────────────────────
【0220】
【表52】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C S C Ph-4-NMe2 c−Hex C N C S C Ph-4-NMe2 OH C N C S C Ph-4-NMe2 CH2OH C N C S C Ph-4-NMe2 OMe C N C S C Ph-4-NMe2 SMe C N C S C Ph-4-NMe2 Cl C N C S C Ph-4-NMe2 CF3 C N C S C Ph-4-NMe2 Ph C O C N C Ph H C O C N C Ph Me C O C N C Ph Et C O C N C Ph n−Hex C O C N C Ph c−Pr C O C N C Ph c−Hex C O C N C Ph OH C O C N C Ph CH2OH C O C N C Ph OMe C O C N C Ph SMe C O C N C Ph Cl C O C N C Ph CF3 C O C N C Ph Ph C O C N C H H C O C N C H Me ─────────────────────────
【0221】
【表53】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C H Et C O C N C H n−Hex C O C N C H c−Pr C O C N C H c−Hex C O C N C H OH C O C N C H CH2OH C O C N C H OMe C O C N C H SMe C O C N C H Cl C O C N C H CF3 C O C N C H Ph C O C N C Me H C O C N C Me Me C O C N C Me Et C O C N C Me n−Hex C O C N C Me c−Pr C O C N C Me c−Hex C O C N C Me OH C O C N C Me CH2OH C O C N C Me OMe C O C N C Me SMe C O C N C Me Cl C O C N C Me CF3 ────────────────────────
【0222】
【表54】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C Me Ph C O C N C Et H C O C N C Et Me C O C N C Et Et C O C N C Et n−Hex C O C N C Et c−Pr C O C N C Et c−Hex C O C N C Et OH C O C N C Et CH2OH C O C N C Et OMe C O C N C Et SMe C O C N C Et Cl C O C N C Et CF3 C O C N C Et Ph C O C N C i−Pr H C O C N C i−Pr Me C O C N C i−Pr Et C O C N C i−Pr n−Hex C O C N C i−Pr c−Pr C O C N C i−Pr c−Hex C O C N C i−Pr OH C O C N C i−Pr CH2OH C O C N C i−Pr OMe ────────────────────────
【0223】
【表55】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C i−Pr SMe C O C N C i−Pr Cl C O C N C i−Pr CF3 C O C N C i−Pr Ph C O C N C t−Bu H C O C N C t−Bu Me C O C N C t−Bu Et C O C N C t−Bu n−Hex C O C N C t−Bu c−Pr C O C N C t−Bu c−Hex C O C N C t−Bu OH C O C N C t−Bu CH2OH C O C N C t−Bu OMe C O C N C t−Bu SMe C O C N C t−Bu Cl C O C N C t−Bu CF3 C O C N C t−Bu Ph C O C N C c−Hex H C O C N C c−Hex Me C O C N C c−Hex Et C O C N C c−Hex n−Hex C O C N C c−Hex c−Pr C O C N C c−Hex c−Hex ────────────────────────
【0224】
【表56】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C c−Hex OH C O C N C c−Hex CH2OH C O C N C c−Hex OMe C O C N C c−Hex SMe C O C N C c−Hex Cl C O C N C c−Hex CF3 C O C N C c−Hex Ph C O C N C CH2OH H C O C N C CH2OH Me C O C N C CH2OH Et C O C N C CH2OH n−Hex C O C N C CH2OH c−Pr C O C N C CH2OH c−Hex C O C N C CH2OH OH C O C N C CH2OH CH2OH C O C N C CH2OH OMe C O C N C CH2OH SMe C O C N C CH2OH Cl C O C N C CH2OH CF3 C O C N C CH2OH Ph C O C N C CH2Ph H C O C N C CH2Ph Me C O C N C CH2Ph Et ────────────────────────
【0225】
【表57】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C CH2Ph n−Hex C O C N C CH2Ph c−Pr C O C N C CH2Ph c−Hex C O C N C CH2Ph OH C O C N C CH2Ph CH2OH C O C N C CH2Ph OMe C O C N C CH2Ph SMe C O C N C CH2Ph Cl C O C N C CH2Ph CF3 C O C N C CH2Ph Ph C O C N C α-naphthyl H C O C N C α-naphthyl Me C O C N C α-naphthyl Et C O C N C α-naphthyl n−Hex C O C N C α-naphthyl c−Pr C O C N C α-naphthyl c−Hex C O C N C α-naphthyl OH C O C N C α-naphthyl CH2OH C O C N C α-naphthyl OMe C O C N C α-naphthyl SMe C O C N C α-naphthyl Cl C O C N C α-naphthyl CF3 C O C N C α-naphthyl Ph ────────────────────────
【0226】
【表58】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C β-naphthyl H C O C N C β-naphthyl Me C O C N C β-naphthyl Et C O C N C β-naphthyl n−Hex C O C N C β-naphthyl c−Pr C O C N C β-naphthyl c−Hex C O C N C β-naphthyl OH C O C N C β-naphthyl CH2OH C O C N C β-naphthyl OMe C O C N C β-naphthyl SMe C O C N C β-naphthyl Cl C O C N C β-naphthyl CF3 C O C N C β-naphthyl Ph C O C N C 2-pyridyl H C O C N C 2-pyridyl Me C O C N C 2-pyridyl Et C O C N C 2-pyridyl n−Hex C O C N C 2-pyridyl c−Pr C O C N C 2-pyridyl c−Hex C O C N C 2-pyridyl OH C O C N C 2-pyridyl CH2OH C O C N C 2-pyridyl OMe C O C N C 2-pyridyl SMe ────────────────────────
【0227】
【表59】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C 2-pyridyl Cl C O C N C 2-pyridyl CF3 C O C N C 2-pyridyl Ph C O C N C 3-pyridyl H C O C N C 3-pyridyl Me C O C N C 3-pyridyl Et C O C N C 3-pyridyl n−Hex C O C N C 3-pyridyl c−Pr C O C N C 3-pyridyl c−Hex C O C N C 3-pyridyl OH C O C N C 3-pyridyl CH2OH C O C N C 3-pyridyl OMe C O C N C 3-pyridyl SMe C O C N C 3-pyridyl Cl C O C N C 3-pyridyl CF3 C O C N C 3-pyridyl Ph C O C N C 4-pyridyl H C O C N C 4-pyridyl Me C O C N C 4-pyridyl Et C O C N C 4-pyridyl n−Hex C O C N C 4-pyridyl c−Pr C O C N C 4-pyridyl c−Hex C O C N C 4-pyridyl OH ────────────────────────
【0228】
【表60】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C 4-pyridyl CH2OH C O C N C 4-pyridyl OMe C O C N C 4-pyridyl SMe C O C N C 4-pyridyl Cl C O C N C 4-pyridyl CF3 C O C N C 4-pyridyl Ph C O C N C 2-furanyl H C O C N C 2-furanyl Me C O C N C 2-furanyl Et C O C N C 2-furanyl n−Hex C O C N C 2-furanyl c−Pr C O C N C 2-furanyl c−Hex C O C N C 2-furanyl OH C O C N C 2-furanyl CH2OH C O C N C 2-furanyl OMe C O C N C 2-furanyl SMe C O C N C 2-furanyl Cl C O C N C 2-furanyl CF3 C O C N C 2-furanyl Ph C O C N C 2-thienyl H C O C N C 2-thienyl Me C O C N C 2-thienyl Et C O C N C 2-thienyl n−Hex ────────────────────────
【0229】
【表61】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C 2-thienyl c−Pr C O C N C 2-thienyl c−Hex C O C N C 2-thienyl OH C O C N C 2-thienyl CH2OH C O C N C 2-thienyl OMe C O C N C 2-thienyl SMe C O C N C 2-thienyl Cl C O C N C 2-thienyl CF3 C O C N C 2-thienyl Ph C O C N C 2-tolyl H C O C N C 2-tolyl Me C O C N C 2-tolyl Et C O C N C 2-tolyl n−Hex C O C N C 2-tolyl c−Pr C O C N C 2-tolyl c−Hex C O C N C 2-tolyl OH C O C N C 2-tolyl CH2OH C O C N C 2-tolyl OMe C O C N C 2-tolyl SMe C O C N C 2-tolyl Cl C O C N C 2-tolyl CF3 C O C N C 2-tolyl Ph C O C N C 3-tolyl H ────────────────────────
【0230】
【表62】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C 3-tolyl Me C O C N C 3-tolyl Et C O C N C 3-tolyl n−Hex C O C N C 3-tolyl c−Pr C O C N C 3-tolyl c−Hex C O C N C 3-tolyl OH C O C N C 3-tolyl CH2OH C O C N C 3-tolyl OMe C O C N C 3-tolyl SMe C O C N C 3-tolyl Cl C O C N C 3-tolyl CF3 C O C N C 3-tolyl Ph C O C N C 4-tolyl H C O C N C 4-tolyl Me C O C N C 4-tolyl Et C O C N C 4-tolyl n−Hex C O C N C 4-tolyl c−Pr C O C N C 4-tolyl c−Hex C O C N C 4-tolyl OH C O C N C 4-tolyl CH2OH C O C N C 4-tolyl OMe C O C N C 4-tolyl SMe C O C N C 4-tolyl Cl ────────────────────────
【0231】
【表63】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C 4-tolyl CF3 C O C N C 4-tolyl Ph C O C N C Ph−2−Cl H C O C N C Ph−2−Cl Me C O C N C Ph−2−Cl Et C O C N C Ph−2−Cl n−Hex C O C N C Ph−2−Cl c−Pr C O C N C Ph−2−Cl c−Hex C O C N C Ph−2−Cl OH C O C N C Ph−2−Cl CH2OH C O C N C Ph−2−Cl OMe C O C N C Ph−2−Cl SMe C O C N C Ph−2−Cl Cl C O C N C Ph−2−Cl CF3 C O C N C Ph−2−Cl Ph C O C N C Ph−3−Cl H C O C N C Ph−3−Cl Me C O C N C Ph−3−Cl Et C O C N C Ph−3−Cl n−Hex C O C N C Ph−3−Cl c−Pr C O C N C Ph−3−Cl c−Hex C O C N C Ph−3−Cl OH C O C N C Ph−3−Cl CH2OH ────────────────────────
【0232】
【表64】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C O C N C Ph−3−Cl OMe C O C N C Ph−3−Cl SMe C O C N C Ph−3−Cl Cl C O C N C Ph−3−Cl CF3 C O C N C Ph−3−Cl Ph C O C N C Ph−4−Cl H C O C N C Ph−4−Cl Me C O C N C Ph−4−Cl Et C O C N C Ph−4−Cl n−Hex C O C N C Ph−4−Cl c−Pr C O C N C Ph−4−Cl c−Hex C O C N C Ph−4−Cl OH C O C N C Ph−4−Cl CH2OH C O C N C Ph−4−Cl OMe C O C N C Ph−4−Cl SMe C O C N C Ph−4−Cl Cl C O C N C Ph−4−Cl CF3 C O C N C Ph−4−Cl Ph C O C N C Ph−4−F H C O C N C Ph−4−F Me C O C N C Ph−4−F Et C O C N C Ph−4−F n−Hex C O C N C Ph−4−F c−Pr ────────────────────────
【0233】
【表65】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ────────────────────────── C O C N C Ph−4−F c−Hex C O C N C Ph−4−F OH C O C N C Ph−4−F CH2OH C O C N C Ph−4−F OMe C O C N C Ph−4−F SMe C O C N C Ph−4−F Cl C O C N C Ph−4−F CF3 C O C N C Ph−4−F Ph C O C N C Ph−4−Br H C O C N C Ph−4−Br Me C O C N C Ph−4−Br Et C O C N C Ph−4−Br n−Hex C O C N C Ph−4−Br c−Pr C O C N C Ph−4−Br c−Hex C O C N C Ph−4−Br OH C O C N C Ph−4−Br CH2OH C O C N C Ph−4−Br OMe C O C N C Ph−4−Br SMe C O C N C Ph−4−Br Cl C O C N C Ph−4−Br CF3 C O C N C Ph−4−Br Ph C O C N C Ph−4−OMe H C O C N C Ph−4−OMe Me ──────────────────────────
【0234】
【表66】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C O C N C Ph−4−OMe Et C O C N C Ph−4−OMe n−Hex C O C N C Ph−4−OMe c−Pr C O C N C Ph−4−OMe c−Hex C O C N C Ph−4−OMe OH C O C N C Ph−4−OMe CH2OH C O C N C Ph−4−OMe OMe C O C N C Ph−4−OMe SMe C O C N C Ph−4−OMe Cl C O C N C Ph−4−OMe CF3 C O C N C Ph−4−OMe Ph C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 H C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 Me C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 Et C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 n−Hex C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 c−Pr C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 c−Hex C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 OH C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 CH2OH C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 OMe C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 SMe C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 Cl C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 CF3 ─────────────────────────
【0235】
【表67】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C O C N C Ph-3,4-(OMe)2 Ph C O C N C Ph−4−OH H C O C N C Ph−4−OH Me C O C N C Ph−4−OH Et C O C N C Ph−4−OH n−Hex C O C N C Ph−4−OH c−Pr C O C N C Ph−4−OH c−Hex C O C N C Ph−4−OH OH C O C N C Ph−4−OH CH2OH C O C N C Ph−4−OH OMe C O C N C Ph−4−OH SMe C O C N C Ph−4−OH Cl C O C N C Ph−4−OH CF3 C O C N C Ph−4−OH Ph C O C N C Ph-3,4-(OH)2 H C O C N C Ph-3,4-(OH)2 Me C O C N C Ph-3,4-(OH)2 Et C O C N C Ph-3,4-(OH)2 n−Hex C O C N C Ph-3,4-(OH)2 c−Pr C O C N C Ph-3,4-(OH)2)2 c−Hex C O C N C Ph-3,4-(OH)2)2 OH C O C N C Ph-3,4-(OH)2)2 CH2OH C O C N C Ph-3,4-(OH)2)2 OMe ─────────────────────────
【0236】
【表68】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C O C N C Ph-3,4-(OH)2 SMe C O C N C Ph-3,4-(OH)2 Cl C O C N C Ph-3,4-(OH)2 CF3 C O C N C Ph-3,4-(OH)2 Ph C O C N C Ph−3−CF3 H C O C N C Ph−3−CF3 Me C O C N C Ph−3−CF3 Et C O C N C Ph−3−CF3 n−Hex C O C N C Ph−3−CF3 c−Pr C O C N C Ph−3−CF3 c−Hex C O C N C Ph−3−CF3 OH C O C N C Ph−3−CF3 CH2OH C O C N C Ph−3−CF3 OMe C O C N C Ph−3−CF3 SMe C O C N C Ph−3−CF3 Cl C O C N C Ph−3−CF3 CF3 C O C N C Ph−3−CF3 Ph C O C N C Ph−3−NO2 H C O C N C Ph−3−NO2 Me C O C N C Ph−3−NO2 Et C O C N C Ph−3−NO2 n−Hex C O C N C Ph−3−NO2 c−Pr C O C N C Ph−3−NO2 c−Hex ─────────────────────────
【0237】
【表69】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C O C N C Ph−3−NO2 OH C O C N C Ph−3−NO2 CH2OH C O C N C Ph−3−NO2 OMe C O C N C Ph−3−NO2 SMe C O C N C Ph−3−NO2 Cl C O C N C Ph−3−NO2 CF3 C O C N C Ph−3−NO2 Ph C O C N C Ph-4-NMe2 H C O C N C Ph-4-NMe2 Me C O C N C Ph-4-NMe2 Et C O C N C Ph-4-NMe2 n−Hex C O C N C Ph-4-NMe2 c−Pr C O C N C Ph-4-NMe2 c−Hex C O C N C Ph-4-NMe2 OH C O C N C Ph-4-NMe2 CH2OH C O C N C Ph-4-NMe2 OMe C O C N C Ph-4-NMe2 SMe C O C N C Ph-4-NMe2 Cl C O C N C Ph-4-NMe2 CF3 C O C N C Ph-4-NMe2 Ph C S C N C Ph H C S C N C Ph M C S C N C Ph Et ─────────────────────────
【0238】
【表70】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C Ph n−Hex C S C N C Ph c−Pr C S C N C Ph c−Hex C S C N C Ph OH C S C N C Ph CH2OH C S C N C Ph OMe C S C N C Ph SMe C S C N C Ph Cl C S C N C Ph CF3 C S C N C Ph Ph C S C N C H H C S C N C H Me C S C N C H Et C S C N C H n−Hex C S C N C H c−Pr C S C N C H c−Hex C S C N C H OH C S C N C H CH2OH C S C N C H OMe C S C N C H SMe C S C N C H Cl C S C N C H CF3 C S C N C H Ph ────────────────────────
【0239】
【表71】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C Me H C S C N C Me Me C S C N C Me Et C S C N C Me n−Hex C S C N C Me c−Pr C S C N C Me c−Hex C S C N C Me OH C S C N C Me CH2OH C S C N C Me OMe C S C N C Me SMe C S C N C Me Cl C S C N C Me CF3 C S C N C Me Ph C S C N C Et H C S C N C Et Me C S C N C Et Et C S C N C Et n−Hex C S C N C Et c−Pr C S C N C Et c−Hex C S C N C Et OH C S C N C Et CH2OH C S C N C Et OMe C S C N C Et SMe ────────────────────────
【0240】
【表72】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C Et Cl C S C N C Et CF3 C S C N C Et Ph C S C N C i−Pr H C S C N C i−Pr Me C S C N C i−Pr Et C S C N C i−Pr n−Hex C S C N C i−Pr c−Pr C S C N C i−Pr c−Hex C S C N C i−Pr OH C S C N C i−Pr CH2OH C S C N C i−Pr OMe C S C N C i−Pr SMe C S C N C i−Pr Cl C S C N C i−Pr CF3 C S C N C i−Pr Ph C S C N C t−Bu H C S C N C t−Bu Me C S C N C t−Bu Et C S C N C t−Bu n−Hex C S C N C t−Bu c−Pr C S C N C t−Bu c−Hex C S C N C t−Bu OH ────────────────────────
【0241】
【表73】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C t−Bu CH2OH C S C N C t−Bu OMe C S C N C t−Bu SMe C S C N C t−Bu Cl C S C N C t−Bu CF3 C S C N C t−Bu Ph C S C N C c−Hex H C S C N C c−Hex Me C S C N C c−Hex Et C S C N C c−Hex n−Hex C S C N C c−Hex c−Pr C S C N C c−Hex c−Hex C S C N C c−Hex OH C S C N C c−Hex CH2OH C S C N C c−Hex OMe C S C N C c−Hex SMe C S C N C c−Hex Cl C S C N C c−Hex CF3 C S C N C c−Hex Ph C S C N C CH2OH H C S C N C CH2OH Me C S C N C CH2OH Et C S C N C CH2OH n−Hex ────────────────────────
【0242】
【表74】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C CH2OH c−Pr C S C N C CH2OH c−Hex C S C N C CH2OH OH C S C N C CH2OH CH2OH C S C N C CH2OH OMe C S C N C CH2OH SMe C S C N C CH2OH Cl C S C N C CH2OH CF3 C S C N C CH2OH Ph C S C N C CH2Ph H C S C N C CH2Ph Me C S C N C CH2Ph Et C S C N C CH2Ph n−Hex C S C N C CH2Ph c−Pr C S C N C CH2Ph c−Hex C S C N C CH2Ph OH C S C N C CH2Ph CH2OH C S C N C CH2Ph OMe C S C N C CH2Ph SMe C S C N C CH2Ph Cl C S C N C CH2Ph CF3 C S C N C CH2Ph Ph C S C N C α-naphthyl H ────────────────────────
【0243】
【表75】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C S C N C α-naphthyl Me C S C N C α-naphthyl Et C S C N C α-naphthyl n−Hex C S C N C α-naphthyl c−Pr C S C N C α-naphthyl c−Hex C S C N C α-naphthyl OH C S C N C α-naphthyl CH2OH C S C N C α-naphthyl OMe C S C N C α-naphthyl SMe C S C N C α-naphthyl Cl C S C N C α-naphthyl CF3 C S C N C α-naphthyl Ph C S C N C β-naphthyl H C S C N C β-naphthyl Me C S C N C β-naphthyl Et C S C N C β-naphthyl n−Hex C S C N C β-naphthyl c−Pr C S C N C β-naphthyl c−Hex C S C N C β-naphthyl OH C S C N C β-naphthyl CH2OH C S C N C β-naphthyl OMe C S C N C β-naphthyl SMe C S C N C β-naphthyl Cl ─────────────────────────
【0244】
【表76】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C β-naphthyl CF3 C S C N C β-naphthyl Ph C S C N C 2-pyridyl H C S C N C 2-pyridyl Me C S C N C 2-pyridyl Et C S C N C 2-pyridyl n−Hex C S C N C 2-pyridyl c−Pr C S C N C 2-pyridyl c−Hex C S C N C 2-pyridyl OH C S C N C 2-pyridyl CH2OH C S C N C 2-pyridyl OMe C S C N C 2-pyridyl SMe C S C N C 2-pyridyl Cl C S C N C 2-pyridyl CF3 C S C N C 2-pyridyl Ph C S C N C 3-pyridyl H C S C N C 3-pyridyl Me C S C N C 3-pyridyl Et C S C N C 3-pyridyl n−Hex C S C N C 3-pyridyl c−Pr C S C N C 3-pyridyl c−Hex C S C N C 3-pyridyl OH C S C N C 3-pyridyl CH2OH ────────────────────────
【0245】
【表77】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C 3-pyridyl OMe C S C N C 3-pyridyl SMe C S C N C 3-pyridyl Cl C S C N C 3-pyridyl CF3 C S C N C 3-pyridyl Ph C S C N C 4-pyridyl H C S C N C 4-pyridyl Me C S C N C 4-pyridyl Et C S C N C 4-pyridyl n−Hex C S C N C 4-pyridyl c−Pr C S C N C 4-pyridyl c−Hex C S C N C 4-pyridyl OH C S C N C 4-pyridyl CH2OH C S C N C 4-pyridyl OMe C S C N C 4-pyridyl SMe C S C N C 4-pyridyl Cl C S C N C 4-pyridyl CF3 C S C N C 4-pyridyl Ph C S C N C 2-furanyl H C S C N C 2-furanyl Me C S C N C 2-furanyl Et C S C N C 2-furanyl n−Hex C S C N C 2-furanyl c−Pr ────────────────────────
【0246】
【表78】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C 2-furanyl c−Hex C S C N C 2-furanyl OH C S C N C 2-furanyl CH2OH C S C N C 2-furanyl OMe C S C N C 2-furanyl SMe C S C N C 2-furanyl Cl C S C N C 2-furanyl CF3 C S C N C 2-furanyl Ph C S C N C 2-thienyl H C S C N C 2-thienyl Me C S C N C 2-thienyl Et C S C N C 2-thienyl n−Hex C S C N C 2-thienyl c−Pr C S C N C 2-thienyl c−Hex C S C N C 2-thienyl OH C S C N C 2-thienyl CH2OH C S C N C 2-thienyl OMe C S C N C 2-thienyl SMe C S C N C 2-thienyl Cl C S C N C 2-thienyl CF3 C S C N C 2-thienyl Ph C S C N C 2−tolyl H C S C N C 2−tolyl Me ────────────────────────
【0247】
【表79】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C 2−tolyl Et C S C N C 2−tolyl n−Hex C S C N C 2−tolyl c−Pr C S C N C 2−tolyl c−Hex C S C N C 2−tolyl OH C S C N C 2−tolyl CH2OH C S C N C 2−tolyl OMe C S C N C 2−tolyl SMe C S C N C 2−tolyl Cl C S C N C 2−tolyl CF3 C S C N C 2−tolyl Ph C S C N C 3−tolyl H C S C N C 3−tolyl Me C S C N C 3−tolyl Et C S C N C 3−tolyl n−Hex C S C N C 3−tolyl c−Pr C S C N C 3−tolyl c−Hex C S C N C 3−tolyl OH C S C N C 3−tolyl CH2OH C S C N C 3−tolyl OMe C S C N C 3−tolyl SMe C S C N C 3−tolyl Cl C S C N C 3−tolyl CF3 ────────────────────────
【0248】
【表80】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C 3−tolyl Ph C S C N C 4−tolyl H C S C N C 4−tolyl Me C S C N C 4−tolyl Et C S C N C 4−tolyl n−Hex C S C N C 4−tolyl c−Pr C S C N C 4−tolyl c−Hex C S C N C 4−tolyl OH C S C N C 4−tolyl CH2OH C S C N C 4−tolyl OMe C S C N C 4−tolyl SMe C S C N C 4−tolyl Cl C S C N C 4−tolyl CF3 C S C N C 4−tolyl Ph C S C N C Ph−2−Cl H C S C N C Ph−2−Cl Me C S C N C Ph−2−Cl Et C S C N C Ph−2−Cl n−Hex C S C N C Ph−2−Cl c−Pr C S C N C Ph−2−Cl c−Hex C S C N C Ph−2−Cl OH C S C N C Ph−2−Cl CH2OH C S C N C Ph−2−Cl OMe ────────────────────────
【0249】
【表81】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C Ph−2−Cl SMe C S C N C Ph−2−Cl Cl C S C N C Ph−2−Cl CF3 C S C N C Ph−2−Cl Ph C S C N C Ph−3−Cl H C S C N C Ph−3−Cl Me C S C N C Ph−3−Cl Et C S C N C Ph−3−Cl n−Hex C S C N C Ph−3−Cl c−Pr C S C N C Ph−3−Cl c−Hex C S C N C Ph−3−Cl OH C S C N C Ph−3−Cl CH2OH C S C N C Ph−3−Cl OMe C S C N C Ph−3−Cl SMe C S C N C Ph−3−Cl Cl C S C N C Ph−3−Cl CF3 C S C N C Ph−3−Cl Ph C S C N C Ph−4−Cl H C S C N C Ph−4−Cl Me C S C N C Ph−4−Cl Et C S C N C Ph−4−Cl n−Hex C S C N C Ph−4−Cl c−Pr C S C N C Ph−4−Cl c−Hex ────────────────────────
【0250】
【表82】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C S C N C Ph−4−Cl OH C S C N C Ph−4−Cl CH2OH C S C N C Ph−4−Cl OMe C S C N C Ph−4−Cl SMe C S C N C Ph−4−Cl Cl C S C N C Ph−4−Cl CF3 C S C N C Ph−4−Cl Ph C S C N C Ph−4−F H C S C N C Ph−4−F Me C S C N C Ph−4−F Et C S C N C Ph−4−F n−Hex C S C N C Ph−4−F c−Pr C S C N C Ph−4−F c−Hex C S C N C Ph−4−F OH C S C N C Ph−4−F CH2OH C S C N C Ph−4−F OMe C S C N C Ph−4−F SMe C S C N C Ph−4−F Cl C S C N C Ph−4−F CF3 C S C N C Ph−4−F Ph C S C N C Ph−4−Br H C S C N C Ph−4−Br Me C S C N C Ph−4−Br Et ─────────────────────────
【0251】
【表83】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C S C N C Ph−4−Br n−Hex C S C N C Ph−4−Br c−Pr C S C N C Ph−4−Br c−Hex C S C N C Ph−4−Br OH C S C N C Ph−4−Br CH2OH C S C N C Ph−4−Br OMe C S C N C Ph−4−Br SMe C S C N C Ph−4−Br Cl C S C N C Ph−4−Br CF3 C S C N C Ph−4−Br Ph C S C N C Ph−4−OMe H C S C N C Ph−4−OMe Me C S C N C Ph−4−OMe Et C S C N C Ph−4−OMe n−Hex C S C N C Ph−4−OMe c−Pr C S C N C Ph−4−OMe c−Hex C S C N C Ph−4−OMe OH C S C N C Ph−4−OMe CH2OH C S C N C Ph−4−OMe OMe C S C N C Ph−4−OMe SMe C S C N C Ph−4−OMe Cl C S C N C Ph−4−OMe CF3 C S C N C Ph−4−OMe Ph ─────────────────────────
【0252】
【表84】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 H C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 Me C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 Et C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 n−Hex C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 c−Pr C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 c−Hex C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 OH C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 CH2OH C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 OMe C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 SMe C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 Cl C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 CF3 C S C N C Ph-3,4-(OMe)2 Ph C S C N C Ph−4−OH H C S C N C Ph−4−OH Me C S C N C Ph−4−OH Et C S C N C Ph−4−OH n−Hex C S C N C Ph−4−OH c−Pr C S C N C Ph−4−OH c−Hex C S C N C Ph−4−OH OH C S C N C Ph−4−OH CH2OH C S C N C Ph−4−OH OMe C S C N C Ph−4−OH SMe ─────────────────────────
【0253】
【表85】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C S C N C Ph−4−OH Cl C S C N C Ph−4−OH CF3 C S C N C Ph−4−OH Ph C S C N C Ph-3,4-(OH)2 H C S C N C Ph-3,4-(OH)2 Me C S C N C Ph-3,4-(OH)2 Et C S C N C Ph-3,4-(OH)2 n−Hex C S C N C Ph-3,4-(OH)2 c−Pr C S C N C Ph-3,4-(OH)2 c−Hex C S C N C Ph-3,4-(OH)2 OH C S C N C Ph-3,4-(OH)2 CH2OH C S C N C Ph-3,4-(OH)2 OMe C S C N C Ph-3,4-(OH)2 SMe C S C N C Ph-3,4-(OH)2 Cl C S C N C Ph-3,4-(OH)2 CF3 C S C N C Ph-3,4-(OH)2 Ph C S C N C Ph−3−CF3 H C S C N C Ph−3−CF3 Me C S C N C Ph−3−CF3 Et C S C N C Ph−3−CF3 n−Hex C S C N C Ph−3−CF3 c−Pr C S C N C Ph−3−CF3 c−Hex C S C N C Ph−3−CF3 OH ─────────────────────────
【0254】
【表86】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C S C N C Ph−3−CF3 CH2OH C S C N C Ph−3−CF3 OMe C S C N C Ph−3−CF3 SMe C S C N C Ph−3−CF3 Cl C S C N C Ph−3−CF3 CF3 C S C N C Ph−3−CF3 Ph C S C N C Ph−3−NO2 H C S C N C Ph−3−NO2 Me C S C N C Ph−3−NO2 Et C S C N C Ph−3−NO2 n−Hex C S C N C Ph−3−NO2 c−Pr C S C N C Ph−3−NO2 c−Hex C S C N C Ph−3−NO2 OH C S C N C Ph−3−NO2 CH2OH C S C N C Ph−3−NO2 OMe C S C N C Ph−3−NO2 SMe C S C N C Ph−3−NO2 Cl C S C N C Ph−3−NO2 CF3 C S C N C Ph−3−NO2 Ph C S C N C Ph-4-NMe2 H C S C N C Ph-4-NMe2 Me C S C N C Ph-4-NMe2 Et C S C N C Ph-4-NMe2 n−Hex ────────────────────────
【0255】
【表87】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C S C N C Ph-4-NMe2 c−Pr C S C N C Ph-4-NMe2 c−Hex C S C N C Ph-4-NMe2 OH C S C N C Ph-4-NMe2 CH2OH C S C N C Ph-4-NMe2 OMe C S C N C Ph-4-NMe2 SMe C S C N C Ph-4-NMe2 Cl C S C N C Ph-4-NMe2 CF3 C S C N C Ph-4-NMe2 Ph C N N N C Ph H C N N N C Ph Me C N N N C Ph Et C N N N C Ph n−Hex C N N N C Ph c−Pr C N N N C Ph c−Hex C N N N C Ph OH C N N N C Ph CH2OH C N N N C Ph OMe C N N N C Ph SMe C N N N C Ph Cl C N N N C Ph CF3 C N N N C Ph Ph C N N N C H H ─────────────────────────
【0256】
【表88】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N N N C H Me C N N N C H Et C N N N C H n−Hex C N N N C H c−Pr C N N N C H c−Hex C N N N C H OH C N N N C H CH2OH C N N N C H OMe C N N N C H SMe C N N N C H Cl C N N N C H CF3 C N N N C H Ph C N N N C Me H C N N N C Me Me C N N N C Me Et C N N N C Me n−Hex C N N N C Me c−Pr C N N N C Me c−Hex C N N N C Me OH C N N N C Me CH2OH C N N N C Me OMe C N N N C Me SMe C N N N C Me Cl ─────────────────────────
【0257】
【表89】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N N N C Me CF3 C N N N C Me Ph C N N N C Et H C N N N C Et Me C N N N C Et Et C N N N C Et n−Hex C N N N C Et c−Pr C N N N C Et c−Hex C N N N C Et OH C N N N C Et CH2OH C N N N C Et OMe C N N N C Et SMe C N N N C Et Cl C N N N C Et CF3 C N N N C Et Ph C N N N C i−Pr H C N N N C i−Pr Me C N N N C i−Pr Et C N N N C i−Pr n−Hex C N N N C i−Pr c−Pr C N N N C i−Pr c−Hex C N N N C i−Pr OH C N N N C i−Pr CH2OH ────────────────────────
【0258】
【表90】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C i−Pr OMe C N N N C i−Pr SMe C N N N C i−Pr Cl C N N N C i−Pr CF3 C N N N C i−Pr Ph C N N N C t−Bu H C N N N C t−Bu Me C N N N C t−Bu Et C N N N C t−Bu n−Hex C N N N C t−Bu c−Pr C N N N C t−Bu c−Hex C N N N C t−Bu OH C N N N C t−Bu CH2OH C N N N C t−Bu OMe C N N N C t−Bu SMe C N N N C t−Bu Cl C N N N C t−Bu CF3 C N N N C t−Bu Ph C N N N C c−Hex H C N N N C c−Hex Me C N N N C c−Hex Et C N N N C c−Hex n−Hex C N N N C c−Hex c−Pr ────────────────────────
【0259】
【表91】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C c−Hex c−Hex C N N N C c−Hex OH C N N N C c−Hex CH2OH C N N N C c−Hex OMe C N N N C c−Hex SMe C N N N C c−Hex Cl C N N N C c−Hex CF3 C N N N C c−Hex Ph C N N N C CH2OH H C N N N C CH2OH Me C N N N C CH2OH Et C N N N C CH2OH n−Hex C N N N C CH2OH c−Pr C N N N C CH2OH c−Hex C N N N C CH2OH OH C N N N C CH2OH CH2OH C N N N C CH2OH OMe C N N N C CH2OH SMe C N N N C CH2OH Cl C N N N C CH2OH CF3 C N N N C CH2OH Ph C N N N C CH2Ph H C N N N C CH2Ph Me ────────────────────────
【0260】
【表92】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C CH2Ph Et C N N N C CH2Ph n−Hex C N N N C CH2Ph c−Pr C N N N C CH2Ph c−Hex C N N N C CH2Ph OH C N N N C CH2Ph CH2OH C N N N C CH2Ph OMe C N N N C CH2Ph SMe C N N N C CH2Ph Cl C N N N C CH2Ph CF3 C N N N C CH2Ph Ph C N N N C α-naphthyl H C N N N C α-naphthyl Me C N N N C α-naphthyl Et C N N N C α-naphthyl n−Hex C N N N C α-naphthyl c−Pr C N N N C α-naphthyl c−Hex C N N N C α-naphthyl OH C N N N C α-naphthyl CH2OH C N N N C α-naphthyl OMe C N N N C α-naphthyl SMe C N N N C α-naphthyl Cl C N N N C α-naphthyl CF3 ────────────────────────
【0261】
【表93】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C α-naphthyl Ph C N N N C β-naphthyl H C N N N C β-naphthyl Me C N N N C β-naphthyl Et C N N N C β-naphthyl n−Hex C N N N C β-naphthyl c−Pr C N N N C β-naphthyl c−Hex C N N N C β-naphthyl OH C N N N C β-naphthyl CH2OH C N N N C β-naphthyl OMe C N N N C β-naphthyl SMe C N N N C β-naphthyl Cl C N N N C β-naphthyl CF3 C N N N C β-naphthyl Ph C N N N C 2-pyridyl H C N N N C 2-pyridyl Me C N N N C 2-pyridyl Et C N N N C 2-pyridyl n−Hex C N N N C 2-pyridyl c−Pr C N N N C 2-pyridyl c−Hex C N N N C 2-pyridyl OH C N N N C 2-pyridyl CH2OH C N N N C 2-pyridyl OMe ────────────────────────
【0262】
【表94】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C 2-pyridyl SMe C N N N C 2-pyridyl Cl C N N N C 2-pyridyl CF3 C N N N C 2-pyridyl Ph C N N N C 3-pyridyl H C N N N C 3-pyridyl Me C N N N C 3-pyridyl Et C N N N C 3-pyridyl n−Hex C N N N C 3-pyridyl c−Pr C N N N C 3-pyridyl c−Hex C N N N C 3-pyridyl OH C N N N C 3-pyridyl CH2OH C N N N C 3-pyridyl OMe C N N N C 3-pyridyl SMe C N N N C 3-pyridyl Cl C N N N C 3-pyridyl CF3 C N N N C 3-pyridyl Ph C N N N C 4-pyridyl H C N N N C 4-pyridyl Me C N N N C 4-pyridyl Et C N N N C 4-pyridyl n−Hex C N N N C 4-pyridyl c−Pr C N N N C 4-pyridyl c−Hex ────────────────────────
【0263】
【表95】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C 4-pyridyl OH C N N N C 4-pyridyl CH2OH C N N N C 4-pyridyl OMe C N N N C 4-pyridyl SMe C N N N C 4-pyridyl Cl C N N N C 4-pyridyl CF3 C N N N C 4-pyridyl Ph C N N N C 2-furanyl H C N N N C 2-furanyl Me C N N N C 2-furanyl Et C N N N C 2-furanyl n−Hex C N N N C 2-furanyl c−Pr C N N N C 2-furanyl c−Hex C N N N C 2-furanyl OH C N N N C 2-furanyl CH2OH C N N N C 2-furanyl OMe C N N N C 2-furanyl SMe C N N N C 2-furanyl Cl C N N N C 2-furanyl CF3 C N N N C 2-furanyl Ph C N N N C 2-thienyl H C N N N C 2-thienyl Me C N N N C 2-thienyl Et ────────────────────────
【0264】
【表96】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C 2-thienyl n−Hex C N N N C 2-thienyl c−Pr C N N N C 2-thienyl c−Hex C N N N C 2-thienyl OH C N N N C 2-thienyl CH2OH C N N N C 2-thienyl OMe C N N N C 2-thienyl SMe C N N N C 2-thienyl Cl C N N N C 2-thienyl CF3 C N N N C 2-thienyl Ph C N N N C 2−tolyl H C N N N C 2−tolyl Me C N N N C 2−tolyl Et C N N N C 2−tolyl n−Hex C N N N C 2−tolyl c−Pr C N N N C 2−tolyl c−Hex C N N N C 2−tolyl OH C N N N C 2−tolyl CH2OH C N N N C 2−tolyl OMe C N N N C 2−tolyl SMe C N N N C 2−tolyl Cl C N N N C 2−tolyl CF3 C N N N C 2−tolyl Ph ────────────────────────
【0265】
【表97】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C 3−tolyl H C N N N C 3−tolyl Me C N N N C 3−tolyl Et C N N N C 3−tolyl n−Hex C N N N C 3−tolyl c−Pr C N N N C 3−tolyl c−Hex C N N N C 3−tolyl OH C N N N C 3−tolyl CH2OH C N N N C 3−tolyl OMe C N N N C 3−tolyl SMe C N N N C 3−tolyl Cl C N N N C 3−tolyl CF3 C N N N C 3−tolyl Ph C N N N C 4−tolyl H C N N N C 4−tolyl Me C N N N C 4−tolyl Et C N N N C 4−tolyl n−Hex C N N N C 4−tolyl c−Pr C N N N C 4−tolyl c−Hex C N N N C 4−tolyl OH C N N N C 4−tolyl CH2OH C N N N C 4−tolyl OMe C N N N C 4−tolyl SMe ────────────────────────
【0266】
【表98】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C 4−tolyl Cl C N N N C 4−tolyl CF3 C N N N C 4−tolyl Ph C N N N C Ph−2−Cl H C N N N C Ph−2−Cl Me C N N N C Ph−2−Cl Et C N N N C Ph−2−Cl n−Hex C N N N C Ph−2−Cl c−Pr C N N N C Ph−2−Cl c−Hex C N N N C Ph−2−Cl OH C N N N C Ph−2−Cl CH2OH C N N N C Ph−2−Cl OMe C N N N C Ph−2−Cl SMe C N N N C Ph−2−Cl Cl C N N N C Ph−2−Cl CF3 C N N N C Ph−2−Cl Ph C N N N C Ph−3−Cl H C N N N C Ph−3−Cl Me C N N N C Ph−3−Cl Et C N N N C Ph−3−Cl n−Hex C N N N C Ph−3−Cl c−Pr C N N N C Ph−3−Cl c−Hex C N N N C Ph−3−Cl OH ────────────────────────
【0267】
【表99】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C Ph−3−Cl CH2OH C N N N C Ph−3−Cl OMe C N N N C Ph−3−Cl SMe C N N N C Ph−3−Cl Cl C N N N C Ph−3−Cl CF3 C N N N C Ph−3−Cl Ph C N N N C Ph−4−Cl H C N N N C Ph−4−Cl Me C N N N C Ph−4−Cl Et C N N N C Ph−4−Cl n−Hex C N N N C Ph−4−Cl c−Pr C N N N C Ph−4−Cl c−Hex C N N N C Ph−4−Cl OH C N N N C Ph−4−Cl CH2OH C N N N C Ph−4−Cl OMe C N N N C Ph−4−Cl SMe C N N N C Ph−4−Cl Cl C N N N C Ph−4−Cl CF3 C N N N C Ph−4−Cl Ph C N N N C Ph−4−F H C N N N C Ph−4−F Me C N N N C Ph−4−F Et C N N N C Ph−4−F n−Hex ────────────────────────
【0268】
【表100】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N N N C Ph−4−F c−Pr C N N N C Ph−4−F c−Hex C N N N C Ph−4−F OH C N N N C Ph−4−F CH2OH C N N N C Ph−4−F OMe C N N N C Ph−4−F SMe C N N N C Ph−4−F Cl C N N N C Ph−4−F CF3 C N N N C Ph−4−F Ph C N N N C Ph−4−Br H C N N N C Ph−4−Br Me C N N N C Ph−4−Br Et C N N N C Ph−4−Br n−Hex C N N N C Ph−4−Br c−Pr C N N N C Ph−4−Br c−Hex C N N N C Ph−4−Br OH C N N N C Ph−4−Br CH2OH C N N N C Ph−4−Br OMe C N N N C Ph−4−Br SMe C N N N C Ph−4−Br Cl C N N N C Ph−4−Br CF3 C N N N C Ph−4−Br Ph C N N N C Ph−4−OMe H ─────────────────────────
【0269】
【表101】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N N N C Ph−4−OMe Me C N N N C Ph−4−OMe Et C N N N C Ph−4−OMe n−Hex C N N N C Ph−4−OMe c−Pr C N N N C Ph−4−OMe c−Hex C N N N C Ph−4−OMe OH C N N N C Ph−4−OMe CH2OH C N N N C Ph−4−OMe OMe C N N N C Ph−4−OMe SMe C N N N C Ph−4−OMe Cl C N N N C Ph−4−OMe CF3 C N N N C Ph−4−OMe Ph C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 H C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 Me C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 Et C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 n−Hex C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 c−Pr C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 c−Hex C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 OH C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 CH2OH C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 OMe C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 SMe C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 Cl ─────────────────────────
【0270】
【表102】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 CF3 C N N N C Ph-3,4-(OMe)2 Ph C N N N C Ph−4−OH H C N N N C Ph−4−OH Me C N N N C Ph−4−OH Et C N N N C Ph−4−OH n−Hex C N N N C Ph−4−OH c−Pr C N N N C Ph−4−OH c−Hex C N N N C Ph−4−OH OH C N N N C Ph−4−OH CH2OH C N N N C Ph−4−OH OMe C N N N C Ph−4−OH SMe C N N N C Ph−4−OH Cl C N N N C Ph−4−OH CF3 C N N N C Ph−4−OH Ph C N N N C Ph-3,4-(OH)2 H C N N N C Ph-3,4-(OH)2 Me C N N N C Ph-3,4-(OH)2 Et C N N N C Ph-3,4-(OH)2 n−Hex C N N N C Ph-3,4-(OH)2 c−Pr C N N N C Ph-3,4-(OH)2 c−Hex C N N N C Ph-3,4-(OH)2 OH C N N N C Ph-3,4-(OH)2 CH2OH ─────────────────────────
【0271】
【表103】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N N N C Ph-3,4-(OH)2 OMe C N N N C Ph-3,4-(OH)2 SMe C N N N C Ph-3,4-(OH)2 Cl C N N N C Ph-3,4-(OH)2 CF3 C N N N C Ph-3,4-(OH)2 Ph C N N N C Ph−3−CF3 H C N N N C Ph−3−CF3 Me C N N N C Ph−3−CF3 Et C N N N C Ph−3−CF3 n−Hex C N N N C Ph−3−CF3 c−Pr C N N N C Ph−3−CF3 c−Hex C N N N C Ph−3−CF3 OH C N N N C Ph−3−CF3 CH2OH C N N N C Ph−3−CF3 OMe C N N N C Ph−3−CF3 SMe C N N N C Ph−3−CF3 Cl C N N N C Ph−3−CF3 CF3 C N N N C Ph−3−CF3 Ph C N N N C Ph−3−NO2 H C N N N C Ph−3−NO2 Me C N N N C Ph−3−NO2 Et C N N N C Ph−3−NO2 n−Hex C N N N C Ph−3−NO2 c−Pr ─────────────────────────
【0272】
【表104】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N N N C Ph−3−NO2 c−Hex C N N N C Ph−3−NO2 OH C N N N C Ph−3−NO2 CH2OH C N N N C Ph−3−NO2 OMe C N N N C Ph−3−NO2 SMe C N N N C Ph−3−NO2 Cl C N N N C Ph−3−NO2 CF3 C N N N C Ph−3−NO2 Ph C N N N C Ph-4-NMe2 H C N N N C Ph-4-NMe2 Me C N N N C Ph-4-NMe2 Et C N N N C Ph-4-NMe2 n−Hex C N N N C Ph-4-NMe2 c−Pr C N N N C Ph-4-NMe2 c−Hex C N N N C Ph-4-NMe2 OH C N N N C Ph-4-NMe2 CH2OH C N N N C Ph-4-NMe2 OMe C N N N C Ph-4-NMe2 SMe C N N N C Ph-4-NMe2 Cl C N N N C Ph-4-NMe2 CF3 C N N N C Ph-4-NMe2 Ph C N C N N Ph H C N C N N Ph Me ─────────────────────────
【0273】
【表105】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N Ph Et C N C N N Ph n−Hex C N C N N Ph c−Pr C N C N N Ph c−Hex C N C N N Ph OH C N C N N Ph CH2OH C N C N N Ph OMe C N C N N Ph SMe C N C N N Ph Cl C N C N N Ph CF3 C N C N N Ph Ph C N C N N H H C N C N N H Me C N C N N H Et C N C N N H n−Hex C N C N N H c−Pr C N C N N H c−Hex C N C N N H OH C N C N N H CH2OH C N C N N H OMe C N C N N H SMe C N C N N H Cl C N C N N H CF3 ────────────────────────
【0274】
【表106】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N H Ph C N C N N Me H C N C N N Me Me C N C N N Me Et C N C N N Me n−Hex C N C N N Me c−Pr C N C N N Me c−Hex C N C N N Me OH C N C N N Me CH2OH C N C N N Me OMe C N C N N Me SMe C N C N N Me Cl C N C N N Me CF3 C N C N N Me Ph C N C N N Et H C N C N N Et Me C N C N N Et Et C N C N N Et n−Hex C N C N N Et c−Pr C N C N N Et c−Hex C N C N N Et OH C N C N N Et CH2OH C N C N N Et OMe ────────────────────────
【0275】
【表107】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N Et SMe C N C N N Et Cl C N C N N Et CF3 C N C N N Et Ph C N C N N i−Pr H C N C N N i−Pr Me C N C N N i−Pr Et C N C N N i−Pr n−Hex C N C N N i−Pr c−Pr C N C N N i−Pr c−Hex C N C N N i−Pr OH C N C N N i−Pr CH2OH C N C N N i−Pr OMe C N C N N i−Pr SMe C N C N N i−Pr Cl C N C N N i−Pr CF3 C N C N N i−Pr Ph C N C N N t−Bu H C N C N N t−Bu Me C N C N N t−Bu Et C N C N N t−Bu n−Hex C N C N N t−Bu c−Pr C N C N N t−Bu c−Hex ────────────────────────
【0276】
【表108】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N t−Bu OH C N C N N t−Bu CH2OH C N C N N t−Bu OMe C N C N N t−Bu SMe C N C N N t−Bu Cl C N C N N t−Bu CF3 C N C N N t−Bu Ph C N C N N c−Hex H C N C N N c−Hex Me C N C N N c−Hex Et C N C N N c−Hex n−Hex C N C N N c−Hex c−Pr C N C N N c−Hex c−Hex C N C N N c−Hex OH C N C N N c−Hex CH2OH C N C N N c−Hex OMe C N C N N c−Hex SMe C N C N N c−Hex Cl C N C N N c−Hex CF3 C N C N N c−Hex Ph C N C N N CH2OH H C N C N N CH2OH Me C N C N N CH2OH Et ────────────────────────
【0277】
【表109】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N CH2OH n−Hex C N C N N CH2OH c−Pr C N C N N CH2OH c−Hex C N C N N CH2OH OH C N C N N CH2OH CH2OH C N C N N CH2OH OMe C N C N N CH2OH SMe C N C N N CH2OH Cl C N C N N CH2OH CF3 C N C N N CH2OH Ph C N C N N CH2Ph H C N C N N CH2Ph Me C N C N N CH2Ph Et C N C N N CH2Ph n−Hex C N C N N CH2Ph c−Pr C N C N N CH2Ph c−Hex C N C N N CH2Ph OH C N C N N CH2Ph CH2OH C N C N N CH2Ph OMe C N C N N CH2Ph SMe C N C N N CH2Ph Cl C N C N N CH2Ph CF3 C N C N N CH2Ph Ph ────────────────────────
【0278】
【表110】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N α-naphthyl H C N C N N α-naphthyl Me C N C N N α-naphthyl Et C N C N N α-naphthyl n−Hex C N C N N α-naphthyl c−Pr C N C N N α-naphthyl c−Hex C N C N N α-naphthyl OH C N C N N α-naphthyl CH2OH C N C N N α-naphthyl OMe C N C N N α-naphthyl SMe C N C N N α-naphthyl Cl C N C N N α-naphthyl CF3 C N C N N α-naphthyl Ph C N C N N β-naphthyl H C N C N N β-naphthyl Me C N C N N β-naphthyl Et C N C N N β-naphthyl n−Hex C N C N N β-naphthyl c−Pr C N C N N β-naphthyl c−Hex C N C N N β-naphthyl OH C N C N N β-naphthyl CH2OH C N C N N β-naphthyl OMe C N C N N β-naphthyl SMe ────────────────────────
【0279】
【表111】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N β-naphthyl Cl C N C N N β-naphthyl CF3 C N C N N β-naphthyl Ph C N C N N 2-pyridyl H C N C N N 2-pyridyl Me C N C N N 2-pyridyl Et C N C N N 2-pyridyl n−Hex C N C N N 2-pyridyl c−Pr C N C N N 2-pyridyl c−Hex C N C N N 2-pyridyl OH C N C N N 2-pyridyl CH2OH C N C N N 2-pyridyl OMe C N C N N 2-pyridyl SMe C N C N N 2-pyridyl Cl C N C N N 2-pyridyl CF3 C N C N N 2-pyridyl Ph C N C N N 3-pyridyl H C N C N N 3-pyridyl Me C N C N N 3-pyridyl Et C N C N N 3-pyridyl n−Hex C N C N N 3-pyridyl c−Pr C N C N N 3-pyridyl c−Hex C N C N N 3-pyridyl OH ────────────────────────
【0280】
【表112】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N 3-pyridyl CH2OH C N C N N 3-pyridyl OMe C N C N N 3-pyridyl SMe C N C N N 3-pyridyl Cl C N C N N 3-pyridyl CF3 C N C N N 3-pyridyl Ph C N C N N 4-pyridyl H C N C N N 4-pyridyl Me C N C N N 4-pyridyl Et C N C N N 4-pyridyl n−Hex C N C N N 4-pyridyl c−Pr C N C N N 4-pyridyl c−Hex C N C N N 4-pyridyl OH C N C N N 4-pyridyl CH2OH C N C N N 4-pyridyl OMe C N C N N 4-pyridyl SMe C N C N N 4-pyridyl Cl C N C N N 4-pyridyl CF3 C N C N N 4-pyridyl Ph C N C N N 2-furanyl H C N C N N 2-furanyl Me C N C N N 2-furanyl Et C N C N N 2-furanyl n−Hex ────────────────────────
【0281】
【表113】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N 2-furanyl c−Pr C N C N N 2-furanyl c−Hex C N C N N 2-furanyl OH C N C N N 2-furanyl CH2OH C N C N N 2-furanyl OMe C N C N N 2-furanyl SMe C N C N N 2-furanyl Cl C N C N N 2-furanyl CF3 C N C N N 2-furanyl Ph C N C N N 2-thienyl H C N C N N 2-thienyl Me C N C N N 2-thienyl Et C N C N N 2-thienyl n−Hex C N C N N 2-thienyl c−Pr C N C N N 2-thienyl c−Hex C N C N N 2-thienyl OH C N C N N 2-thienyl CH2OH C N C N N 2-thienyl OMe C N C N N 2-thienyl SMe C N C N N 2-thienyl Cl C N C N N 2-thienyl CF3 C N C N N 2-thienyl Ph C N C N N 2-tolyl H ────────────────────────
【0282】
【表114】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N 2−tolyl Me C N C N N 2−tolyl Et C N C N N 2−tolyl n−Hex C N C N N 2−tolyl c−Pr C N C N N 2−tolyl c−Hex C N C N N 2−tolyl OH C N C N N 2−tolyl CH2OH C N C N N 2−tolyl OMe C N C N N 2−tolyl SMe C N C N N 2−tolyl Cl C N C N N 2−tolyl CF3 C N C N N 2−tolyl Ph C N C N N 3−tolyl H C N C N N 3−tolyl Me C N C N N 3−tolyl Et C N C N N 3−tolyl n−Hex C N C N N 3−tolyl c−Pr C N C N N 3−tolyl c−Hex C N C N N 3−tolyl OH C N C N N 3−tolyl CH2OH C N C N N 3−tolyl OMe C N C N N 3−tolyl SMe C N C N N 3−tolyl Cl ────────────────────────
【0283】
【表115】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N 3−tolyl CF3 C N C N N 3−tolyl Ph C N C N N 4−tolyl H C N C N N 4−tolyl Me C N C N N 4−tolyl Et C N C N N 4−tolyl n−Hex C N C N N 4−tolyl c−Pr C N C N N 4−tolyl c−Hex C N C N N 4−tolyl OH C N C N N 4−tolyl CH2OH C N C N N 4−tolyl OMe C N C N N 4−tolyl SMe C N C N N 4−tolyl Cl C N C N N 4−tolyl CF3 C N C N N 4−tolyl Ph C N C N N Ph−2−Cl H C N C N N Ph−2−Cl Me C N C N N Ph−2−Cl Et C N C N N Ph−2−Cl n−Hex C N C N N Ph−2−Cl c−Pr C N C N N Ph−2−Cl c−Hex C N C N N Ph−2−Cl OH C N C N N Ph−2−Cl CH2OH ────────────────────────
【0284】
【表116】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N Ph−2−Cl OMe C N C N N Ph−2−Cl SMe C N C N N Ph−2−Cl Cl C N C N N Ph−2−Cl CF3 C N C N N Ph−2−Cl Ph C N C N N Ph−3−Cl H C N C N N Ph−3−Cl Me C N C N N Ph−3−Cl Et C N C N N Ph−3−Cl n−Hex C N C N N Ph−3−Cl c−Pr C N C N N Ph−3−Cl c−Hex C N C N N Ph−3−Cl OH C N C N N Ph−3−Cl CH2OH C N C N N Ph−3−Cl OMe C N C N N Ph−3−Cl SMe C N C N N Ph−3−Cl Cl C N C N N Ph−3−Cl CF3 C N C N N Ph−3−Cl Ph C N C N N Ph−4−Cl H C N C N N Ph−4−Cl Me C N C N N Ph−4−Cl Et C N C N N Ph−4−Cl n−Hex C N C N N Ph−4−Cl c−Pr ────────────────────────
【0285】
【表117】 ──────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ──────────────────────── C N C N N Ph−4−Cl c−Hex C N C N N Ph−4−Cl OH C N C N N Ph−4−Cl CH2OH C N C N N Ph−4−Cl OMe C N C N N Ph−4−Cl SMe C N C N N Ph−4−Cl Cl C N C N N Ph−4−Cl CF3 C N C N N Ph−4−Cl Ph C N C N N Ph−4−F H C N C N N Ph−4−F Me C N C N N Ph−4−F Et C N C N N Ph−4−F n−Hex C N C N N Ph−4−F c−Pr C N C N N Ph−4−F c−Hex C N C N N Ph−4−F OH C N C N N Ph−4−F CH2OH C N C N N Ph−4−F OMe C N C N N Ph−4−F SMe C N C N N Ph−4−F Cl C N C N N Ph−4−F CF3 C N C N N Ph−4−F Ph C N C N N Ph−4−Br H C N C N N Ph−4−Br Me ─────────────────────────
【0286】
【表118】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C N N Ph−4−Br Et C N C N N Ph−4−Br n−Hex C N C N N Ph−4−Br c−Pr C N C N N Ph−4−Br c−Hex C N C N N Ph−4−Br OH C N C N N Ph−4−Br CH2OH C N C N N Ph−4−Br OMe C N C N N Ph−4−Br SMe C N C N N Ph−4−Br Cl C N C N N Ph−4−Br CF3 C N C N N Ph−4−Br Ph C N C N N Ph−4−OMe H C N C N N Ph−4−OMe Me C N C N N Ph−4−OMe Et C N C N N Ph−4−OMe n−Hex C N C N N Ph−4−OMe c−Pr C N C N N Ph−4−OMe c−Hex C N C N N Ph−4−OMe OH C N C N N Ph−4−OMe CH2OH C N C N N Ph−4−OMe OMe C N C N N Ph−4−OMe SMe C N C N N Ph−4−OMe Cl C N C N N Ph−4−OMe CF3 ─────────────────────────
【0287】
【表119】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C N N Ph−4−OMe Ph C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 H C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 Me C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 Et C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 n−Hex C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 c−Pr C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 c−Hex C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 OH C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 CH2OH C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 OMe C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 SMe C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 Cl C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 CF3 C N C N N Ph-3,4-(OMe)2 Ph C N C N N Ph−4−OH H C N C N N Ph−4−OH Me C N C N N Ph−4−OH Et C N C N N Ph−4−OH n−Hex C N C N N Ph−4−OH c−Pr C N C N N Ph−4−OH c−Hex C N C N N Ph−4−OH OH C N C N N Ph−4−OH CH2OH C N C N N Ph−4−OH OMe ─────────────────────────
【0288】
【表120】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C N N Ph−4−OH SMe C N C N N Ph−4−OH Cl C N C N N Ph−4−OH CF3 C N C N N Ph−4−OH Ph C N C N N Ph-3,4-(OH)2 H C N C N N Ph-3,4-(OH)2 Me C N C N N Ph-3,4-(OH)2 Et C N C N N Ph-3,4-(OH)2 n−Hex C N C N N Ph-3,4-(OH)2 c−Pr C N C N N Ph-3,4-(OH)2 c−Hex C N C N N Ph-3,4-(OH)2 OH C N C N N Ph-3,4-(OH)2 CH2OH C N C N N Ph-3,4-(OH)2 OMe C N C N N Ph-3,4-(OH)2 SMe C N C N N Ph-3,4-(OH)2 Cl C N C N N Ph-3,4-(OH)2 CF3 C N C N N Ph-3,4-(OH)2 Ph C N C N N Ph−3−CF3 H C N C N N Ph−3−CF3 Me C N C N N Ph−3−CF3 Et C N C N N Ph−3−CF3 n−Hex C N C N N Ph−3−CF3 c−Pr C N C N N Ph−3−CF3 c−Hex ─────────────────────────
【0289】
【表121】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C N N Ph−3−CF3 OH C N C N N Ph−3−CF3 CH2OH C N C N N Ph−3−CF3 OMe C N C N N Ph−3−CF3 SMe C N C N N Ph−3−CF3 Cl C N C N N Ph−3−CF3 CF3 C N C N N Ph−3−CF3 Ph C N C N N Ph−3−NO2 H C N C N N Ph−3−NO2 Me C N C N N Ph−3−NO2 Et C N C N N Ph−3−NO2 n−Hex C N C N N Ph−3−NO2 c−Pr C N C N N Ph−3−NO2 c−Hex C N C N N Ph−3−NO2 OH C N C N N Ph−3−NO2 CH2OH C N C N N Ph−3−NO2 OMe C N C N N Ph−3−NO2 SMe C N C N N Ph−3−NO2 Cl C N C N N Ph−3−NO2 CF3 C N C N N Ph−3−NO2 Ph C N C N N Ph-4-NMe2 H C N C N N Ph-4-NMe2 Me C N C N N Ph-4-NMe2 Et ─────────────────────────
【0290】
【表122】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb ───────────────────────── C N C N N Ph-4-NMe2 n−Hex C N C N N Ph-4-NMe2 c−Pr C N C N N Ph-4-NMe2 c−Hex C N C N N Ph-4-NMe2 OH C N C N N Ph-4-NMe2 CH2OH C N C N N Ph-4-NMe2 OMe C N C N N Ph-4-NMe2 SMe C N C N N Ph-4-NMe2 Cl C N C N N Ph-4-NMe2 CF3 C N C N N Ph-4-NMe2 Ph ─────────────────────────
【0291】第 6 表
【0292】
【化37】
【0293】
【表123】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ───────────────────────── C N C C N Ph Me Me C N C C N Ph Me Et C N C C N Ph Me n−Hex C N C C N Ph Me c−Pr C N C C N Ph Me c−Hex C N C C N Ph Me OH C N C C N Ph Me CH2OH C N C C N Ph Me OMe C N C C N Ph Me SMe C N C C N Ph Me Cl C N C C N Ph Me CF3 C N C C N Ph Me Ph C N C C N Ph Me H C N C C N H Me Me C N C C N H Me Et C N C C N H Me n−Hex C N C C N H Me c−Pr C N C C N H Me c−Hex C N C C N H Me OH C N C C N H Me CH2OH C N C C N H Me OMe C N C C N H Me SMe C N C C N H Me Cl ─────────────────────────
【0294】
【表124】 ───────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ───────────────────────── C N C C N H Me CF3 C N C C N H Me Ph C N C C N Me Me H C N C C N Me Me Me C N C C N Me Me Et C N C C N Me Me n−Hex C N C C N Me Me c−Pr C N C C N Me Me c−Hex C N C C N Me Me OH C N C C N Me Me CH2OH C N C C N Me Me OMe C N C C N Me Me SMe C N C C N Me Me Cl C N C C N Me Me CF3 C N C C N Me Me Ph C N C C N Et Me H C N C C N Et Me Me C N C C N Et Me Et C N C C N Et Me n−Hex C N C C N Et Me c−Pr C N C C N Et Me c−Hex C N C C N Et Me OH C N C C N Et Me CH2OH ─────────────────────────
【0295】
【表125】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────────── C N C C N Et Me OMe C N C C N Et Me SMe C N C C N Et Me Cl C N C C N Et Me CF3 C N C C N Et Me Ph C N C C N i−Pr Me H C N C C N i−Pr Me Me C N C C N i−Pr Me Et C N C C N i−Pr Me n−Hex C N C C N i−Pr Me c−Pr C N C C N i−Pr Me c−Hex C N C C N i−Pr Me OH C N C C N i−Pr Me CH2OH C N C C N i−Pr Me OMe C N C C N i−Pr Me SMe C N C C N i−Pr Me Cl C N C C N i−Pr Me CF3 C N C C N i−Pr Me Ph C N C C N t−Bu Me H C N C C N t−Bu Me Me C N C C N t−Bu Me Et C N C C N t−Bu Me n−Hex C N C C N t−Bu Me c−Pr ──────────────────────────
【0296】
【表126】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────────── C N C C N t−Bu Me c−Hex C N C C N t−Bu Me OH C N C C N t−Bu Me CH2OH C N C C N t−Bu Me OMe C N C C N t−Bu Me SMe C N C C N t−Bu Me Cl C N C C N t−Bu Me CF3 C N C C N t−Bu Me Ph C N C C N c−Hex Me H C N C C N c−Hex Me Me C N C C N c−Hex Me Et C N C C N c−Hex Me n−Hex C N C C N c−Hex Me c−Pr C N C C N c−Hex Me c−Hex C N C C N c−Hex Me OH C N C C N c−Hex Me CH2OH C N C C N c−Hex Me OMe C N C C N c−Hex Me SMe C N C C N c−Hex Me Cl C N C C N c−Hex Me CF3 C N C C N c−Hex Me Ph C N C C N CH2OH Me H C N C C N CH2OH Me Me ──────────────────────────
【0297】
【表127】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────────── C N C C N CH2OH Me Et C N C C N CH2OH Me n−Hex C N C C N CH2OH Me c−Pr C N C C N CH2OH Me c−Hex C N C C N CH2OH Me OH C N C C N CH2OH Me CH2OH C N C C N CH2OH Me OMe C N C C N CH2OH Me SMe C N C C N CH2OH Me Cl C N C C N CH2OH Me CF3 C N C C N CH2OH Me Ph C N C C N CH2Ph Me H C N C C N CH2Ph Me Me C N C C N CH2Ph Me Et C N C C N CH2Ph Me n−Hex C N C C N CH2Ph Me c−Pr C N C C N CH2Ph Me c−Hex C N C C N CH2Ph Me OH C N C C N CH2Ph Me CH2OH C N C C N CH2Ph Me OMe C N C C N CH2Ph Me SMe C N C C N CH2Ph Me Cl C N C C N CH2Ph Me CF3 ──────────────────────────
【0298】
【表128】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────────── C N C C N CH2Ph Me Ph C N C C N α-naphthyl Me H C N C C N α-naphthyl Me Me C N C C N α-naphthyl Me Et C N C C N α-naphthyl Me n−Hex C N C C N α-naphthyl Me c−Pr C N C C N α-naphthyl Me c−Hex C N C C N α-naphthyl Me OH C N C C N α-naphthyl Me CH2OH C N C C N α-naphthyl Me OMe C N C C N α-naphthyl Me SMe C N C C N α-naphthyl Me Cl C N C C N α-naphthyl Me CF3 C N C C N α-naphthyl Me Ph C N C C N β-naphthyl Me H C N C C N β-naphthyl Me Me C N C C N β-naphthyl Me Et C N C C N β-naphthyl Me n−Hex C N C C N β-naphthyl Me c−Pr C N C C N β-naphthyl Me c−Hex C N C C N β-naphthyl Me OH C N C C N β-naphthyl Me CH2OH C N C C N β-naphthyl Me OMe ──────────────────────────
【0299】
【表129】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────────── C N C C N β-naphthyl Me SMe C N C C N β-naphthyl Me Cl C N C C N β-naphthyl Me CF3 C N C C N β-naphthyl Me Ph C N C C N 2-pyridyl Me H C N C C N 2-pyridyl Me Me C N C C N 2-pyridyl Me Et C N C C N 2-pyridyl Me n−Hex C N C C N 2-pyridyl Me c−Pr C N C C N 2-pyridyl Me c−Hex C N C C N 2-pyridyl Me OH C N C C N 2-pyridyl Me CH2OH C N C C N 2-pyridyl Me OMe C N C C N 2-pyridyl Me SMe C N C C N 2-pyridyl Me Cl C N C C N 2-pyridyl Me CF3 C N C C N 2-pyridyl Me Ph C N C C N 3-pyridyl Me H C N C C N 3-pyridyl Me Me C N C C N 3-pyridyl Me Et C N C C N 3-pyridyl Me n−Hex C N C C N 3-pyridyl Me c−Pr C N C C N 3-pyridyl Me c−Hex ──────────────────────────
【0300】
【表130】 ────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────────── C N C C N 3-pyridyl Me OH C N C C N 3-pyridyl Me CH2OH C N C C N 3-pyridyl Me OMe C N C C N 3-pyridyl Me SMe C N C C N 3-pyridyl Me Cl C N C C N 3-pyridyl Me CF3 C N C C N 3-pyridyl Me Ph C N C C N 4-pyridyl Me H C N C C N 4-pyridyl Me Me C N C C N 4-pyridyl Me Et C N C C N 4-pyridyl Me n−Hex C N C C N 4-pyridyl Me c−Pr C N C C N 4-pyridyl Me c−Hex C N C C N 4-pyridyl Me OH C N C C N 4-pyridyl Me CH2OH C N C C N 4-pyridyl Me OMe C N C C N 4-pyridyl Me SMe C N C C N 4-pyridyl Me Cl C N C C N 4-pyridyl Me CF3 C N C C N 4-pyridyl Me Ph C N C C N 2-furanyl Me H C N C C N 2-furanyl Me Me C N C C N 2-furanyl Me Et ──────────────────────────
【0301】
【表131】 ─────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────────────── C N C C N 2-furanyl Me n−Hex C N C C N 2-furanyl Me c−Pr C N C C N 2-furanyl Me c−Hex C N C C N 2-furanyl Me OH C N C C N 2-furanyl Me CH2OH C N C C N 2-furanyl Me OMe C N C C N 2-furanyl Me SMe C N C C N 2-furanyl Me Cl C N C C N 2-furanyl Me CF3 C N C C N 2-furanyl Me Ph C N C C N 2-thienyl Me H C N C C N 2-thienyl Me Me C N C C N 2-thienyl Me Et C N C C N 2-thienyl Me n−Hex C N C C N 2-thienyl Me c−Pr C N C C N 2-thienyl Me c−Hex C N C C N 2-thienyl Me OH C N C C N 2-thienyl Me CH2OH C N C C N 2-thienyl Me OMe C N C C N 2-thienyl Me SMe C N C C N 2-thienyl Me Cl C N C C N 2-thienyl Me CF3 C N C C N 2-thienyl Me Ph ───────────────────────────
【0302】
【表132】 ─────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────────────── C N C C N 2−tolyl Me H C N C C N 2−tolyl Me Me C N C C N 2−tolyl Me Et C N C C N 2−tolyl Me n−Hex C N C C N 2−tolyl Me c−Pr C N C C N 2−tolyl Me c−Hex C N C C N 2−tolyl Me OH C N C C N 2−tolyl Me CH2OH C N C C N 2−tolyl Me OMe C N C C N 2−tolyl Me SMe C N C C N 2−tolyl Me Cl C N C C N 2−tolyl Me CF3 C N C C N 2−tolyl Me Ph C N C C N 3−tolyl Me H C N C C N 3−tolyl Me Me C N C C N 3−tolyl Me Et C N C C N 3−tolyl Me n−Hex C N C C N 3−tolyl Me c−Pr C N C C N 3−tolyl Me c−Hex C N C C N 3−tolyl Me OH C N C C N 3−tolyl Me CH2OH C N C C N 3−tolyl Me OMe C N C C N 3−tolyl Me SMe ───────────────────────────
【0303】
【表133】 ─────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────────────── C N C C N 3−tolyl Me Cl C N C C N 3−tolyl Me CF3 C N C C N 3−tolyl Me Ph C N C C N 4−tolyl Me H C N C C N 4−tolyl Me Me C N C C N 4−tolyl Me Et C N C C N 4−tolyl Me n−Hex C N C C N 4−tolyl Me c−Pr C N C C N 4−tolyl Me c−Hex C N C C N 4−tolyl Me OH C N C C N 4−tolyl Me CH2OH C N C C N 4−tolyl Me OMe C N C C N 4−tolyl Me SMe C N C C N 4−tolyl Me Cl C N C C N 4−tolyl Me CF3 C N C C N 4−tolyl Me Ph C N C C N Ph−2−Cl Me H C N C C N Ph−2−Cl Me Me C N C C N Ph−2−Cl Me Et C N C C N Ph−2−Cl Me n−Hex C N C C N Ph−2−Cl Me c−Pr C N C C N Ph−2−Cl Me c−Hex C N C C N Ph−2−Cl Me OH ───────────────────────────
【0304】
【表134】 ─────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────────────── C N C C N Ph−2−Cl Me CH2OH C N C C N Ph−2−Cl Me OMe C N C C N Ph−2−Cl Me SMe C N C C N Ph−2−Cl Me Cl C N C C N Ph−2−Cl Me CF3 C N C C N Ph−2−Cl Me Ph C N C C N Ph−3−Cl Me H C N C C N Ph−3−Cl Me Me C N C C N Ph−3−Cl Me Et C N C C N Ph−3−Cl Me n−Hex C N C C N Ph−3−Cl Me c−Pr C N C C N Ph−3−Cl Me c−Hex C N C C N Ph−3−Cl Me OH C N C C N Ph−3−Cl Me CH2OH C N C C N Ph−3−Cl Me OMe C N C C N Ph−3−Cl Me SMe C N C C N Ph−3−Cl Me Cl C N C C N Ph−3−Cl Me CF3 C N C C N Ph−3−Cl Me Ph C N C C N Ph−4−Cl Me H C N C C N Ph−4−Cl Me Me C N C C N Ph−4−Cl Me Et C N C C N Ph−4−Cl Me n−Hex ───────────────────────────
【0305】
【表135】 ─────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────────────── C N C C N Ph−4−Cl Me c−Pr C N C C N Ph−4−Cl Me c−Hex C N C C N Ph−4−Cl Me OH C N C C N Ph−4−Cl Me CH2OH C N C C N Ph−4−Cl Me OMe C N C C N Ph−4−Cl Me SMe C N C C N Ph−4−Cl Me Cl C N C C N Ph−4−Cl Me CF3 C N C C N Ph−4−Cl Me Ph C N C C N Ph−4−F Me H C N C C N Ph−4−F Me Me C N C C N Ph−4−F Me Et C N C C N Ph−4−F Me n−Hex C N C C N Ph−4−F Me c−Pr C N C C N Ph−4−F Me c−Hex C N C C N Ph−4−F Me OH C N C C N Ph−4−F Me CH2OH C N C C N Ph−4−F Me OMe C N C C N Ph−4−F Me SMe C N C C N Ph−4−F Me Cl C N C C N Ph−4−F Me CF3 C N C C N Ph−4−F Me Ph C N C C N Ph−4−Br Me H ───────────────────────────
【0306】
【表136】 ──────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ──────────────────────────── C N C C N Ph−4−Br Me Me C N C C N Ph−4−Br Me Et C N C C N Ph−4−Br Me n−Hex C N C C N Ph−4−Br Me c−Pr C N C C N Ph−4−Br Me c−Hex C N C C N Ph−4−Br Me OH C N C C N Ph−4−Br Me CH2OH C N C C N Ph−4−Br Me OMe C N C C N Ph−4−Br Me SMe C N C C N Ph−4−Br Me Cl C N C C N Ph−4−Br Me CF3 C N C C N Ph−4−OMe Me H C N C C N Ph−4−OMe Me Me C N C C N Ph−4−OMe Me Et C N C C N Ph−4−OMe Me n−Hex C N C C N Ph−4−OMe Me c−Pr C N C C N Ph−4−OMe Me c−Hex C N C C N Ph−4−OMe Me OH C N C C N Ph−4−OMe Me CH2OH C N C C N Ph−4−OMe Me OMe C N C C N Ph−4−OMe Me SMe C N C C N Ph−4−OMe Me Cl C N C C N Ph−4−OMe Me CF3 ────────────────────────────
【0307】
【表137】 ──────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ──────────────────────────── C N C C N Ph−4−OMe Me Ph C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me H C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me Me C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me Et C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me n−Hex C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me c−Pr C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me c−Hex C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me OH C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me CH2OH C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me OMe C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me SMe C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me Cl C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me CF3 C N C C N Ph-3,4-(OMe)2 Me Ph C N C C N Ph−4−OH Me H C N C C N Ph−4−OH Me Me C N C C N Ph−4−OH Me Et C N C C N Ph−4−OH Me n−Hex C N C C N Ph−4−OH Me c−Pr C N C C N Ph−4−OH Me c−Hex C N C C N Ph−4−OH Me OH C N C C N Ph−4−OH Me CH2OH C N C C N Ph−4−OH Me OMe ────────────────────────────
【0308】
【表138】 ─────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────────────── C N C C N Ph−4−OH Me SMe C N C C N Ph−4−OH Me Cl C N C C N Ph−4−OH Me CF3 C N C C N Ph−4−OH Me Ph C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me H C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me Me C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me Et C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me n−Hex C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me c−Pr C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me c−Hex C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me OH C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me CH2OH C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me OMe C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me SMe C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me Cl C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me CF3 C N C C N Ph-3,4-(OH)2 Me Ph C N C C N Ph−3−CF3 Me H C N C C N Ph−3−CF3 Me Me C N C C N Ph−3−CF3 Me Et C N C C N Ph−3−CF3 Me n−Hex C N C C N Ph−3−CF3 Me c−Pr C N C C N Ph−3−CF3 Me c−Hex ────────────────────────────
【0309】
【表139】 ──────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ──────────────────────────── C N C C N Ph−3−CF3 Me OH C N C C N Ph−3−CF3 Me CH2OH C N C C N Ph−3−CF3 Me OMe C N C C N Ph−3−CF3 Me SMe C N C C N Ph−3−CF3 Me Cl C N C C N Ph−3−CF3 Me CF3 C N C C N Ph−3−CF3 Me Ph C N C C N Ph−3−NO2 Me H C N C C N Ph−3−NO2 Me Me C N C C N Ph−3−NO2 Me Et C N C C N Ph−3−NO2 Me n−Hex C N C C N Ph−3−NO2 Me c−Pr C N C C N Ph−3−NO2 Me c−Hex C N C C N Ph−3−NO2 Me OH C N C C N Ph−3−NO2 Me CH2OH C N C C N Ph−3−NO2 Me OMe C N C C N Ph−3−NO2 Me SMe C N C C N Ph−3−NO2 Me Cl C N C C N Ph−3−NO2 Me CF3 C N C C N Ph−3−NO2 Me Ph C N C C N Ph−3−NO2 Me H C N C C N Ph-4-NMe2 Me Me C N C C N Ph-4-NMe2 Me Et ────────────────────────────
【0310】
【表140】 ──────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ──────────────────────────── C N C C N Ph-4-NMe2 Me n−Hex C N C C N Ph-4-NMe2 Me c−Pr C N C C N Ph-4-NMe2 Me c−Hex C N C C N Ph-4-NMe2 Me OH C N C C N Ph-4-NMe2 Me CH2OH C N C C N Ph-4-NMe2 Me OMe C N C C N Ph-4-NMe2 Me SMe C N C C N Ph-4-NMe2 Me Cl C N C C N Ph-4-NMe2 Me CF3 C N C C N Ph-4-NMe2 Me Ph C N C C N Ph Me H C N C C N Ph Me H C O C C C Ph Me H C O C C C Me H H C S C C C Ph Me H C S C C C Ph H H C S C C C Ph NH2 H C S C C C H H H C S C C C H Me H C S C C C Br Me H C S C C C Br H H C S C C C Cl H H C S C C C Ph-2-Me Me H ────────────────────────────
【0311】
【表141】 ──────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ──────────────────────────────── C S C C C Ph−3−Me Me H C S C C C Ph−4−Me Me H C S C C C 2-imidazolyl Me H C S C C C Cl H NO2 C S C C C SO2NH2 H H C S C C C OPh H H C S C C C OCH2Ph H H C S C C C H H NH2 C N N C C Ph CN Ph C N N C C Ph CN H C N N C C Ph CN Me C N N C C Ph CO2H Me C N N C C Ph CO2Et Me C N N C C Ph CONH2 Me C N N C C Ph 1-tetrazolyl Me C N N C C Ph thiazolidindion-5-yl-CH2 Me C N N C C Ph Me H C N N C C Ph CN NH2 C N N C C Ph CN NHMe C N N C C Ph CN NMe2 C N N C C Ph CN NHCOMe C N N C C Ph CN NHSO2Me C C C N C Ph Me Me ────────────────────────────────
【0312】
【表142】 ──────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ──────────────────────────────── C C C N C Ph Me H C C C N C H Me Me C C C N C H H Me ────────────────────────────────
【0313】第 7 表
【0314】
【化38】
【0315】
【表143】 ────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────── C C C NH C Ph Me H C C C NH C Br H H C C C NH C Br H Me C C C NH C Br Me Me C N C C C Ph Me H C N C C C Ph Me Me C N C C C Ph H Me C N C C C Ph H H C N C C C H H Me C N C C C H H H C N C C C H Me Me C N C C C H Me H C C C O C Ph Me H C C C O C Me Me H C C C O C H Me Me C C C S C Ph Me H C C C S C Me Me H C C C S C H H H C C N N C Ph Me H C C N N C Ph H Me C C N N C Ph H H C C C N N Ph Me H C N C N C Ph Me H ──────────────────────
【0316】
【表144】 ────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ────────────────────── C N C N C Ph Me Me C N C N C Ph H Me C N C N C Ph H H ──────────────────────
【0317】第 8 表
【0318】
【化39】
【0319】
【表145】 ─────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra Rb Rc ─────────────────── N C C C C Ph Me H C C C C N Ph Me H C C N C C Ph Me H N N N C C Ph Me H N N C C N Ph Me H N C C N N Ph Me H C C N N N Ph Me H ───────────────────
【0320】第 9 表
【0321】
【化40】
【0322】
【表146】 ─────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 Ra ─────────────────────── C C C N O Ph C C C N O Ph−2,4−Cl2 C C C N O Ph−3,4−Cl2 C C C N O Ph−2,4−Me2 C C N C N Ph C S C C N H C S C C N Ph C N C C S Ph ───────────────────────
【0323】第 10 表
【0324】
【化41】
【0325】
【表147】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 ────────────────────────────────── CH CH CH C CH CH CH CH C C CMe NH C CH CH CH CH C C CMe NMe C CH CH CH CH C C CH NH C CH CH CH CH C C CH S C CH CH CH CH C N CH N C CH CH CH CH C C CH O C CH CH CH CH C C CH CH C CH CH CH CH N C N NH C CH CH CH CH C C N NMe C CH CH CH CH C N N N C CH CH CH CH C N CH N C N CH N CH C C CH N N CH CH CH N C C CH N N CH CH N N C C CMe S C N CCF3 N −* N C CMe S C N CMe N − N C CH S C N CH N − N ────────────────────────────────── * ; 共有結合
【0326】第 11 表
【0327】
【化42】
【0328】
【表148】 ───────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 ───────────────────────────────── CH2 C CMe C CH CH CH CH C CH2 C CH C CH CH CH CH C NMe C CH C CH CH CH CH C NH C CH C CH CH CH CH C NMe C CMe C CH CH CH CH C NH C CMe C CH CH CH CH C NH C CH C CH CMe CH CH C NH C CH C CH CBr CH CH C NH C CH C CH CPh CH CH C NMe C CH C CH CMe CH CH C NMe C CH C CH CBr CH CH C NMe C CH C CH CPh CH CH C S C CMe C CH CCl CH CH C S C CMe C CH CH CH CH C S C CH C CH CH CH CH C S C CH C CH CPh CH CH C S C CMe C CH CPh CH CH C O C CH C CH CH CH COMe C O C CMe C CH CH CH CH C O C CH C CH CH CH CH C O C CH C CH CPh CH CH C O C CMe C CH CPh CH CH C NH C N C CH CH CH CH C ─────────────────────────────────
【0329】
【表149】 ───────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 ───────────────────────────────── NMe C N C CH CH CH CH C NH C N C CH CMe CMe CH C NMe C N C CH CMe CMe CH C NH C N C CH CPh CH CH C NMe C N C CH CPh CH CH C NMe C N C CH CH CPh CH C N C O C CH CH CH CH C N C O C CH CPh CH CH C N C O C CH CH CPh CH C N C O C CH CMe CH CH C N C O C CH CH CMe CH C N C S C CH CH CH CH C N C S C CH CPh CH CH C N C S C CH CH CPh CH C N C S C CH CMe CH CH C N C S C CH CH CMe CH C CH C CH C CH CH CH CH N NH C N C N CH N CH C NMe C N C N CH N CH C N C CH C N CH CH CH N N C CH C N N CH CH N S C CMe N N CCF3 N −* C S C CMe N N CMe N − C S C CH N N CH N − C ───────────────────────────────── * ; 共有結合
【0330】第 12 表
【0331】
【化43】
【0332】
【表150】 ───────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 ───────────────────────────────── CH2 CH CH C C CH CH CH C CH CH CH2 C C CH CH CH C NMe CH CH C C CH CH CH C CH CH NMe C C CH CH CH C S CH CH C C CH CH CH C CH CH S C C CH CH CH C O CH CH C C CH CH CH C CH CH O C C CH CH CH C O CH2 CH2 C C CH CH CH C CH2 CH2 O C C CH CH CH C O CH2 O C C CH CH CH C NH C N C C CH CH CH C NMe C N C C CH CH CH C N C NMe C C CH CH CH C N C O C C CH CH CH C O C N C C CH CH CH C N C S C C CH CH CH C S C N C C CH CH CH C CH CH CH C C CH CH CH N CH CH CH N C CH CH CH C NH CH N C C N CH N C CH CH N N C CH CH N C CH CH N N C CH N N C ─────────────────────────────────
【0333】第 13 表
【0334】
【化44】
【0335】
【表151】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 ────────────────────────────── CH2 CH CH C CH C CH CH C CH CH CH2 C CH C CH CH C NMe CH CH C CH C CH CH C CH CH NMe C CH C CH CH C S CH CH C CH C CH CH C CH CH S C CH C CH CH C S CH2 CH2 C CH C CH CH C CH2 CH2 S C CH C CH CH C O CH CH C CH C CH CH C CH CH O C CH C CH CH C O CH2 CH2 C CH C CH CH C CH2 CH2 O C CH C CH CH C O CH2 O C CH C CH CH C NH C N C CH C CH CH C NMe C N C CH C CH CH C N C NMe C CH C CH CH C N C O C CH C CH CH C O C N C CH C CH CH C N C S C CH C CH CH C S C N C CH C CH CH C CH CH CH C CH C CH CH N CH CH CH N CH C CH CH C NH CH N C N C N CH C CH CH N N CH C CH N C
【0336】
【表152】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 ────────────────────────────── CH CMe N N CMe C CH N C CH CH N N CH C N N C CH CMe N N CMe C N N C CH CPh N N CMe C CH N C CH CPh N N CMe C N N C ──────────────────────────────
【0337】第 14 表
【0338】
【化45】
【0339】
【表153】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 ────────────────────────────── C CH CH CH CH CH CH CH C CH CH CH CH CH CH N C CH CH CH N CH CH CH C CH CH N CH CH CH CH C CH CH CH CH CH N CH C CH CH CH CH N CH CH C CH N CH CH CH CH CH C N CH CH CH CH CH CH C CH CH CH O CH2 CH2 O C CH CH CH O CH CH O C N N CH CH CH CH CH C CH CH CH CH N N CH C CH CH N N CH CH CH C CH CH CH N CH CH N C CH CH CH CH N CH N C CH CH CH N CH N CH C CH CH CH CH CH N N C CH CH CH N N CH CH C N CH N N CH CH N N CH CH S CH CH CH CH C CH CH CH S CH CH NH C CH CH CH S CH CH NMe C CH CH CH NH CH CH S ──────────────────────────────
【0340】
【表154】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 ────────────────────────────── C CH CH CH NMe CH CH S N CO CH CH CH CH CH CH N CH CH CO CH CH CH CH C CH CH CH NH CO CH CH C CH CH CH NMe CO CH CH C CH CH CH CH CH CO NH C CH CH CH CH CH CO NMe C CH CH CH NH CH CH CO C CH CH CH NMe CH CH CO C CH CH CH CO CH CH NH C CH CH CH CO CH CH NMe C CH NH CO CH CH CH CH C CH NMe CO CH CH CH CH C CH CH CH CO NH CH CH C CH CH CH CO NMe CH CH C CH CH CH CH CH NH CO C CH CH CH CH CH NMe CO C CO NH CH CH CH CH CH C CO NMe CH CH CH CH CH C NH CO CH CH CH CH CH C NMe CO CH CH CH CH CH C CH CH CH CH NH CO CH C CH CH CH CH NMe CO CH ──────────────────────────────
【0341】
【表155】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 ────────────────────────────── C CH CH CH CH CO NH CH C CH CH CH CH CO NMe CH C N NH CO CH CH CH CH C N NMe CO CH CH CH CH C CH CH CH CH N NH CO C CH CH CH CH N NMe CO C CH CH CH CO NH N CH C CH CH CH CO NMe N CH ──────────────────────────────
【0342】第 15 表
【0343】
【化46】
【0344】
【表156】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 ────────────────────────────── CH C CH CH CH CH CH CH CH C CH CH CH CH CH N CH C CH CH N CH CH CH N C CH CH CH CH CH CH CH C CH N CH CH CH CH CH C CH CH CH CH N CH CH C CH CH CH N CH CH CH C N CH CH CH CH CH CH C CH CH O CH2 CH2 O CH C CH CH O CH CH O CH C CH CH CH N N CH CH C CH N N CH CH CH N C CH CH CH CH CH N N C CH N CH CH CH CH CH C CH CH N CH CH N N C N CH CH CH CH CH CH C CH CH CH N CH N CH C CH CH N CH N CH CH C N N CH CH CH CH CH C CH CH CH CH N N CH C CH CH N N CH CH N C N CH N CH CH N N C CH N CH N CH N ──────────────────────────────
【0345】
【表157】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 ────────────────────────────── N C CH N N CH N CH S C CH NH CH CH CH CH S C CH NMe CH CH CH CH NH C CH S CH CH CH CH NMe C CH S CH CH CH CH CH C CH CH NH CH CH S CH C CH CH NMe CH CH S CH C CH CH S CH CH NH CH C CH CH S CH CH NMe S C CMe NH CH CH CH CH S C CMe NMe CH CH CH CH CH C CO NH CH CH CH CH CH C CO NMe CH CH CH CH CH C CH CH NH CO CH CH CH C CH CH NMe CO CH CH CH C CH CH CH CH CO NH CH C CH CH CH CH CO NMe NH C CH CO CH CH CH CH NMe C CH CO CH CH CH CH CO C CH NH CH CH CH CH CO C CH NMe CH CH CH CH CO N CH CH CH CH CH CH CH C NH CO CH CH CH CH ──────────────────────────────
【0346】
【表158】 ────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 ────────────────────────────── CH C NMe CO CH CH CH CH CH C CH CH CO NH CH CH CH C CH CH CO NMe CH CH CH C CH CH CH CH NH CO CH C CH CH CH CH NMe CO CH N CO CH CH CH CH CH CH C CH CH CH CO NH CH CH C CH CH CH CO NMe CH CH C CH CH CH NH CO CH CH C CH CH CH NMe CO CH CO N N CH CH CH CH CH CH C CH CH CH N NH CO CH C CH CH CH N NMe CO CH C CH CH CO NH N CH CH C CH CH CO NMe N CH ──────────────────────────────
【0347】第 16 表
【0348】
【化47】
【0349】
【表159】 ─────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 W10 ─────────────────────────────────── C CH CH CH O CH CH CH CH CH2 C CH CH CH CH2 CH CH CH CH O C CH CH CH O CH CH CH CH S C CH CH CH S CH CH CH CH O C CH CH CH S CH CH CH CH S C CH CH CH N CH CH CH CH CH C CH CH CH CH CH CH CH CH N C CH CH CH N CH CH CH CH N C CH CH CH S CH CH CH CH NH C CH CH CH S CH CH CH CH NMe C CH CH CH NH CH CH CH CH S C CH CH CH NMe CH CH CH CH S C CH CH CH O CH CH CH CH NH C CH CH CH NH CH CH CH CH O C CH CH N O CH CH CH CH CH2 C CH CH CH O N CH CH CH CH2 C CH CH CH CH2 CH CH CH N O C CH CH N O CH CH CH CH CO C CH CH CH O N CH CH CH CO C CH CH CH CO CH CH CH N O C CH CH CH −* CH CH CH CH CH2 C CH CH CH CH2 CH CH CH CH − C CH CH CH − CH CH CH CH NH ───────────────────────────────────
【0350】
【表160】 ─────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 W10 ─────────────────────────────────── C CH CH CH − CH CH CH CH NMe C CH CH CH NH CH CH CH CH − C CH CH CH NMe CH CH CH CH − ─────────────────────────────────── * ; 共有結合
【0351】第 17 表
【0352】
【化48】
【0353】
【表161】 ─────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 W10 ─────────────────────────────────── CH C CH CH O CH CH CH CH CH2 CH C CH CH CH2 CH CH CH CH O CH C CH CH O CH CH CH CH S CH C CH CH S CH CH CH CH O CH C CH CH S CH CH CH CH S CH C CH CH N CH CH CH CH CH CH C CH CH CH CH CH CH CH N CH C CH CH N CH CH CH CH N CH C CH CH S CH CH CH CH NH CH C CH CH S CH CH CH CH NMe CH C CH CH NH CH CH CH CH S CH C CH CH NMe CH CH CH CH S CH C CH CH O CH CH CH CH NH CH C CH CH NH CH CH CH CH O CH C CH N O CH CH CH CH CH2 N C CH CH CH2 CH CH CH CH O CH C CH CH O N CH CH CH CH2 CH C CH CH CH2 CH CH CH N O CH C CH N O CH CH CH CH CO N C CH CH CO CH CH CH CH O CH C CH CH O N CH CH CH CO CH C CH CH CO CH CH CH N O CH C CH CH −* CH CH CH CH CH2 ───────────────────────────────────
【0354】
【表162】 ─────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 W10 ─────────────────────────────────── CH C CH CH CH2 CH CH CH CH − CH C CH CH − CH CH CH CH NH CH C CH CH − CH CH CH CH NMe CH C CH CH NH CH CH CH CH − CH C CH CH NMe CH CH CH CH − CH C CMe N O CH CH CH CH CO CH C CMe N O CH CH CMe CH CO ─────────────────────────────────── * ; 共有結合
【0355】第 18 表
【0356】
【化49】
【0357】
【表163】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C CH CH CH CH CH C CMe CH CH CH CH C CH CMe CH CH CH C CH CH CMe CH CH C CEt CH CH CH CH C CH CEt CH CH CH C CH CH CEt CH CH C CiPr CH CH CH CH C CH CiPr CH CH CH C CH CH CiPr CH CH C CtBu CH CH CH CH C CH CtBu CH CH CH C CH CH CtBu CH CH C COMe CH CH CH CH C CH COMe CH CH CH C CH CH COMe CH CH C CCl CH CH CH CH C CH CCl CH CH CH C CH CH CCl CH CH C CF CH CH CH CH C CH CF CH CH CH C CH CH CF CH CH C CBr CH CH CH CH ──────────────────────────────────
【0358】
【表164】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C CH CBr CH CH CH C CH CH CBr CH CH C COH CH CH CH CH C CH OH CH CH CH C CH CH COH CH CH C COBn CH CH CH CH C CH COBn CH CH CH C CH CH COBn CH CH C COPh CH CH CH CH C CH COPh CH CH CH C CH CH COPh CH CH C CPh CH CH CH CH C CH CPh CH CH CH C CH CH CPh CH CH C CNH2 CH CH CH CH C CH CNH2 CH CH CH C CH CH CNH2 CH CH C CNMe2 CH CH CH CH C CH CNMe2 CH CH CH C CH CH CNMe2 CH CH C CNO2 CH CH CH CH C CH CNO2 CH CH CH C CH CH CNO2 CH CH ──────────────────────────────────
【0359】
【表165】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C CCN CH CH CH CH C CH CCN CH CH CH C CH CH CCN CH CH C CMe CPh CH CH CH C CMe CH CPh CH CH C CMe CH CH CPh CH C CMe CH CH CH CPh C CPh CMe CH CH CH C CH CMe CPh CH CH C CH CMe CH CPh CH C CH CMe CH CH CPh C CPh CH CMe CH CH C CH CPh CMe CH CH C CH CH CMe CPh CH C CH CH CMe CH CPh C CMe CMe CH CH CH C CMe CH CMe CH CH C CMe CH CH CMe CH C CMe CH CH CH CMe C CH CMe CMe CH CH C CH CMe CH CMe CH C COMe COMe CH CH CH C COMe CH COMe CH CH ──────────────────────────────────
【0360】
【表166】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C COMe CH CH COMe CH C COMe CH CH CH COMe C CH COMe OMe CH CH C CH COMe CH COMe CH C N CH CH CH CH C CH N CH CH CH C CH CH N CH CH N CH CH CH CH CO N CPh CH CH CH CO N CH CPh CH CH CO N CH CH CPh CH CO N CH CH CH CPh CO N CMe CH CH CH CO N CH CMe CH CH CO N CH CH CMe CH CO N CH CH CH CMe CO N CCN CH CH CH CO N CH CCN CH CH CO N CH CH CCN CH CO N CH CH CH CCN CO N CH CH CO CH CH C N CMe CH CH CH C N CH CMe CH CH ──────────────────────────────────
【0361】
【表167】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C N CH CH CMe CH C N CH CH CH CMe C CMe N CH CH CH C CH N CMe CH CH C CH N CH CMe CH C CH N CH CH CMe C CMe CH N CH CH C CH CMe N CH CH C N CEt CH CH CH C N CH CEt CH CH C N CH CH CEt CH C N CH CH CH CEt C CEt N CH CH CH C CH N CEt CH CH C CH N CH CEt CH C CH N CH CH CEt C CEt CH N CH CH C CH CEt N CH CH C N CCl CH CH CH C N CH CCl CH CH C N CH CH CCl CH C N CH CH CH CCl C CCl N CH CH CH ──────────────────────────────────
【0362】
【表168】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C CH N CCl CH CH C CH N CH CCl CH C CH N CH CH CCl C CCl CH N CH CH C CH CCl N CH CH C N CF CH CH CH C N CH CF CH CH C N CH CH CF CH C N CH CH CH CF C CF N CH CH CH C CH N CF CH CH C CH N CH CF CH C CH N CH CH CF C CF CH N CH CH C CH CF N CH CH C N COMe CH CH CH C N CH COMe CH CH C N CH CH COMe CH C N CH CH CH COMe C COMe N CH CH CH C CH N COMe CH CH C CH N CH COMe CH C CH N CH CH COMe ──────────────────────────────────
【0363】
【表169】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C COMe CH N CH CH C CH COMe N CH CH C N COPh CH CH CH C N CH COPh CH CH C N CH CH COPh CH C N CH CH CH COPh C COPh N CH CH CH C CH N COPh CH CH C CH N CH COPh CH C CH N CH CH COPh C COPh CH N CH CH C CH COPh N CH CH C N COBn CH CH CH C N CH COBn CH CH C N CH CH COBn CH C N CH CH CH COBn C COBn N CH CH CH C CH N COBn CH CH C CH N CH COBn CH C CH N CH CH COBn C COBn CH N CH CH C CH COBn N CH CH C N CPh CH CH CH ──────────────────────────────────
【0364】
【表170】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C N CH CPh CH CH C N CH CH CPh CH C N CH CH CH CPh C CPh N CH CH CH C CH N CPh CH CH C CH N CH CPh CH C CH N CH CH CPh C CPh CH N CH CH C CH CPh N CH CH C N CCN CH CH CH C N CH CCN CH CH C N CH CH CCN CH C N CH CH CH CCN C CCN N CH CH CH C CH N CCN CH CH C CH N CH CCN CH C CH N CH CH CCN C CCN CH N CH CH C CH CCN N CH CH C N CH CH CH N C N CH N CH CH C CH N N CH CH C CH N CH N CH ──────────────────────────────────
【0365】
【表171】 ────────────────────────────────── W1 W2 W3 W4 W5 W6 ────────────────────────────────── C N CH CH N CH C N N CH CH CH ──────────────────────────────────
【0366】本発明化合物(I)又はその薬理学的に許
容し得る塩は、後述の試験結果により示されるように、
血糖低下活性を有しており、従ってそのままあるいは公
知の製薬学的に許容し得る結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩
壊剤などと混合して、ヒトを含む哺乳動物、例えばヒ
ト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、サル、牛、馬、豚
などに対して糖尿病の予防薬又は治療薬として有用であ
る。また、本発明化合物(I)又はその薬理学的に許容
し得る塩は、種々のインスリン製剤、スルフォニルウレ
ア剤やビグアナイド剤などの経口糖尿病薬、アルドース
リダクターゼ阻害剤などと併用して、糖尿病治療の効果
を得ることもできる。
容し得る塩は、後述の試験結果により示されるように、
血糖低下活性を有しており、従ってそのままあるいは公
知の製薬学的に許容し得る結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩
壊剤などと混合して、ヒトを含む哺乳動物、例えばヒ
ト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、サル、牛、馬、豚
などに対して糖尿病の予防薬又は治療薬として有用であ
る。また、本発明化合物(I)又はその薬理学的に許容
し得る塩は、種々のインスリン製剤、スルフォニルウレ
ア剤やビグアナイド剤などの経口糖尿病薬、アルドース
リダクターゼ阻害剤などと併用して、糖尿病治療の効果
を得ることもできる。
【0367】更に、本発明化合物(I)又はその薬理学
的に許容し得る塩は、後述の試験結果により示されるよ
うに、抗グリケーション活性やアルドースリダクターゼ
阻害活性を有しており、糖尿病性眼症、糖尿病性神経障
害、糖尿病性腎症、糖尿病性壊疸などの糖尿病性合併症
の予防薬又は治療薬として有用である。
的に許容し得る塩は、後述の試験結果により示されるよ
うに、抗グリケーション活性やアルドースリダクターゼ
阻害活性を有しており、糖尿病性眼症、糖尿病性神経障
害、糖尿病性腎症、糖尿病性壊疸などの糖尿病性合併症
の予防薬又は治療薬として有用である。
【0368】この活性成分はその投与経路により種々の
型の製剤化が可能である。本発明化合物(I)又はその
薬理学的に許容し得る塩は、適宜の製剤学的に汎用され
る結合剤(ヒドロキシプロピルセルロース、シロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポ
リビニルピロリドン、CMC−Ca等)、賦形剤(乳
糖、砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビ
ット、グリシン、微結晶セルロース等)、滑沢剤(ステ
アリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、シリカ等)、崩壊剤(じゃが芋澱粉等)等と混合
し、粉末、顆粒、錠剤又はカプセル剤等の形態をとるこ
とができ、経口的に投与することが望ましい。
型の製剤化が可能である。本発明化合物(I)又はその
薬理学的に許容し得る塩は、適宜の製剤学的に汎用され
る結合剤(ヒドロキシプロピルセルロース、シロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポ
リビニルピロリドン、CMC−Ca等)、賦形剤(乳
糖、砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビ
ット、グリシン、微結晶セルロース等)、滑沢剤(ステ
アリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、シリカ等)、崩壊剤(じゃが芋澱粉等)等と混合
し、粉末、顆粒、錠剤又はカプセル剤等の形態をとるこ
とができ、経口的に投与することが望ましい。
【0369】しかしながら、もちろんこれだけに限定さ
れるものではなく、非経口投与も可能である。
れるものではなく、非経口投与も可能である。
【0370】例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコー
ル、ラノリン、脂肪酸トリグリセライド等の油脂性基剤
を用いた坐剤、或いは流動パラフィン、白色ワセリン、
高級アルコール、マクロゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲ
ル基剤等を用いた経皮吸収型製剤、更にはポリエチレン
グリコール、水性ゲル基剤、蒸留水、注射用蒸留水、賦
形剤(乳糖、コーンスターチ等)から選ばれた一種又は
2種以上を用いた注射剤や、眼粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜
等の粘膜吸収型製剤としての投与が可能である。
ル、ラノリン、脂肪酸トリグリセライド等の油脂性基剤
を用いた坐剤、或いは流動パラフィン、白色ワセリン、
高級アルコール、マクロゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲ
ル基剤等を用いた経皮吸収型製剤、更にはポリエチレン
グリコール、水性ゲル基剤、蒸留水、注射用蒸留水、賦
形剤(乳糖、コーンスターチ等)から選ばれた一種又は
2種以上を用いた注射剤や、眼粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜
等の粘膜吸収型製剤としての投与が可能である。
【0371】投与量は患者の体重1kg当たり毎日約
0.05〜約50mgの範囲であり、好ましくは、体重
1kg当たり毎日約0.10〜約10mgの範囲で一日
1〜3回投薬されるが、年齢、体重、症状等により投与
量が増減する。
0.05〜約50mgの範囲であり、好ましくは、体重
1kg当たり毎日約0.10〜約10mgの範囲で一日
1〜3回投薬されるが、年齢、体重、症状等により投与
量が増減する。
【0372】
【実施例】以下に、本発明の化合物の合成例、薬理試験
例及び製剤例を記述した。なお本発明はこれらによって
限定されるものではない。
例及び製剤例を記述した。なお本発明はこれらによって
限定されるものではない。
【0373】実施例1 5−((3−(2−(5−エチルピリジン−2−イル)
エトキシ)ピリダジン−6−イル)メチリデン)チアゾ
リジン−2,4−ジオン(化合物(I-1-1))の合成
エトキシ)ピリダジン−6−イル)メチリデン)チアゾ
リジン−2,4−ジオン(化合物(I-1-1))の合成
【0374】
【化50】
【0375】工程1
【0376】3−(2−(5−エチルピリジン−2−イ
ル)エトキシ)ピリダジン−6−カルボン酸 エチルエ
ステル(化合物(III−1))
ル)エトキシ)ピリダジン−6−カルボン酸 エチルエ
ステル(化合物(III−1))
【0377】
【化51】
【0378】予め水素化ナトリウム(60%懸濁)31
5.1mg(7.88mmol)をベンゼンでよく洗
い、無水ジメチルホルムアミド2mlに懸濁した。ま
た、5−エチル−ピリジンエタノール991.1mg
(6.56mmol)を無水ジメチルホルムアミド7m
lに溶解させ、さきの懸濁液に室温下で加えた。室温下
で30分撹拌したのち、3−クロロピリダジン−6−カ
ルボン酸エチルエステル1.2448g(6.56mm
ol)を無水ジメチルホルムアミド5mlを用いて加え
た。室温下で17時間撹拌した後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。乾燥剤
を濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘ
キサン=1/2)に供し、黄色結晶の表題化合物(化合
物(III-1))1.16g(58.7%)を得た。
5.1mg(7.88mmol)をベンゼンでよく洗
い、無水ジメチルホルムアミド2mlに懸濁した。ま
た、5−エチル−ピリジンエタノール991.1mg
(6.56mmol)を無水ジメチルホルムアミド7m
lに溶解させ、さきの懸濁液に室温下で加えた。室温下
で30分撹拌したのち、3−クロロピリダジン−6−カ
ルボン酸エチルエステル1.2448g(6.56mm
ol)を無水ジメチルホルムアミド5mlを用いて加え
た。室温下で17時間撹拌した後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。乾燥剤
を濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘ
キサン=1/2)に供し、黄色結晶の表題化合物(化合
物(III-1))1.16g(58.7%)を得た。
【0379】mp 53-55 ℃ MS(EI) m/z: 301(M)+, 272, 244, 229, 200, 150, 132,
119, 106, 91, 77 60MHz 1H-NMR(CDCl3)δ:1.22(3H, t, J=7.0Hz), 1.45(3
H, t, J=7.0Hz), 2.60(2H, q,J=7.0Hz), 3.29(2H, t, J
=6.0Hz), 4.45(2H, q, J=7.0Hz), 4.93(2H, t,J=6.0H
z), 6.88(1H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.0Hz), 7.
33(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.92(1H, d, J=9.0Hz), 8.
26(1H, d, J=2.0Hz)
119, 106, 91, 77 60MHz 1H-NMR(CDCl3)δ:1.22(3H, t, J=7.0Hz), 1.45(3
H, t, J=7.0Hz), 2.60(2H, q,J=7.0Hz), 3.29(2H, t, J
=6.0Hz), 4.45(2H, q, J=7.0Hz), 4.93(2H, t,J=6.0H
z), 6.88(1H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.0Hz), 7.
33(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.92(1H, d, J=9.0Hz), 8.
26(1H, d, J=2.0Hz)
【0380】工程2
【0381】3−(2−(5−エチルピリジン−2−イ
ル)エトキシ)ピリダジン−6−カルボキシアルデヒド
(化合物(II-1))
ル)エトキシ)ピリダジン−6−カルボキシアルデヒド
(化合物(II-1))
【0382】
【化52】
【0383】化合物(III-1)1.09g(3.62m
mol)を、エタノール非含有無水クロロホルム10m
lに溶解し、−45℃まで冷却した。−45℃におい
て、水素化ジイソブチルアルミニウム(1.02Mトル
エン溶液)3.5ml(3.62mmol)を滴下し
た。−45℃で15分間撹拌後、さらに水素化ジイソブ
チルアルミニウム(1.02Mトルエン溶液)1.7m
l(1.73mmol)を滴下した。さらに−45℃で
15分間撹拌後、反応液にセライト、酢酸エチル、水の
順に少しずつ加えて、過剰の還元剤を不活性化した。反
応混合物を、少量のセライトを用いて濾過した。濾液の
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘキサン=1/1〜
酢酸エチル)に供し、淡褐色結晶の表題化合物(化合物
(II-1))を0.56g(60.0%)得た。
mol)を、エタノール非含有無水クロロホルム10m
lに溶解し、−45℃まで冷却した。−45℃におい
て、水素化ジイソブチルアルミニウム(1.02Mトル
エン溶液)3.5ml(3.62mmol)を滴下し
た。−45℃で15分間撹拌後、さらに水素化ジイソブ
チルアルミニウム(1.02Mトルエン溶液)1.7m
l(1.73mmol)を滴下した。さらに−45℃で
15分間撹拌後、反応液にセライト、酢酸エチル、水の
順に少しずつ加えて、過剰の還元剤を不活性化した。反
応混合物を、少量のセライトを用いて濾過した。濾液の
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘキサン=1/1〜
酢酸エチル)に供し、淡褐色結晶の表題化合物(化合物
(II-1))を0.56g(60.0%)得た。
【0384】mp 36-36.5 ℃ MS(EI) m/z: 257(M)+, 200, 150, 133, 118, 106, 91,
77 60MHz 1H-NMR(CDCl3)δ:1.22(3H, t, J=7.0Hz), 2.26(2
H, q, J=7.0Hz) 3.29(2H, t, J=6.0Hz), 5.00(2H, t, J
=6.0Hz), 6.92(1H, d, J=9.0Hz) 7.05(1H, d, J=8.0H
z), 7.38(1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.81(1H, d, J=9.0H
z), 8.28(1H, d, J=2.5Hz), 10.10(1H, s)
77 60MHz 1H-NMR(CDCl3)δ:1.22(3H, t, J=7.0Hz), 2.26(2
H, q, J=7.0Hz) 3.29(2H, t, J=6.0Hz), 5.00(2H, t, J
=6.0Hz), 6.92(1H, d, J=9.0Hz) 7.05(1H, d, J=8.0H
z), 7.38(1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.81(1H, d, J=9.0H
z), 8.28(1H, d, J=2.5Hz), 10.10(1H, s)
【0385】工程3
【0386】5−((3−(2−(5−エチルピリジン
−2−イル)エトキシ)ピリダジン−6−イル)メチリ
デン)チアゾリジン−2,4−ジオン(化合物(I-1-
1))
−2−イル)エトキシ)ピリダジン−6−イル)メチリ
デン)チアゾリジン−2,4−ジオン(化合物(I-1-
1))
【0387】
【化53】
【0388】化合物(II-1)555.6mg(2.16
mmol)を、エタノール10mlに溶解した。この溶
液に2,4−チアゾリジンジオン1.26g(10.8
0mmol)と、ピペラジン183.9mg(2.16
mmol)を加え、2時間加熱還流した。反応終了後エ
タノールを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶離液:テトラヒドロフラン/
ヘキサン=1/1)に供し、淡黄色結晶の表題化合物
(化合物(I-1-1))を87.6mg(11.4%)得
た。
mmol)を、エタノール10mlに溶解した。この溶
液に2,4−チアゾリジンジオン1.26g(10.8
0mmol)と、ピペラジン183.9mg(2.16
mmol)を加え、2時間加熱還流した。反応終了後エ
タノールを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶離液:テトラヒドロフラン/
ヘキサン=1/1)に供し、淡黄色結晶の表題化合物
(化合物(I-1-1))を87.6mg(11.4%)得
た。
【0389】mp >400 ℃(dec.) (再結晶溶媒:クロロ
ホルム−ヘキサン) MS(EI) m/z: 356(M)+, 328, 299, 253, 224, 152, 133,
117, 95, 77 500MHz 1H-NMR(d6-DMSO)δ:1.18(3H, t, J=7.5Hz), 2.5
9(2H, q, J=7.5Hz), 3.24(2H, t, J=6.1Hz), 4.89(2H,
t, J=6.1Hz), 7.28(1H, d, J=7.8Hz), 7.30(1H,d, J=9.
0Hz), 7.58(1H, dd, J=7.8, 1.0Hz), 7.86(1H, s), 8.0
0(1H, d, J=9.0Hz), 8.37(1H, d, J=1.0Hz), 12.51(1H,
broad s)
ホルム−ヘキサン) MS(EI) m/z: 356(M)+, 328, 299, 253, 224, 152, 133,
117, 95, 77 500MHz 1H-NMR(d6-DMSO)δ:1.18(3H, t, J=7.5Hz), 2.5
9(2H, q, J=7.5Hz), 3.24(2H, t, J=6.1Hz), 4.89(2H,
t, J=6.1Hz), 7.28(1H, d, J=7.8Hz), 7.30(1H,d, J=9.
0Hz), 7.58(1H, dd, J=7.8, 1.0Hz), 7.86(1H, s), 8.0
0(1H, d, J=9.0Hz), 8.37(1H, d, J=1.0Hz), 12.51(1H,
broad s)
【0390】実施例2 5−((3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエトキ
シ)ピリダジン−6−イル)メチリデン)チアゾリジン
−2,4−ジオン(化合物(I-1-2))の合成
シ)ピリダジン−6−イル)メチリデン)チアゾリジン
−2,4−ジオン(化合物(I-1-2))の合成
【0391】
【化54】 工程1
【0392】3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエト
キシ)ピリダジン−6−カルボン酸エチルエステル(化
合物(III-2))
キシ)ピリダジン−6−カルボン酸エチルエステル(化
合物(III-2))
【0393】
【化55】
【0394】予め水素化ナトリウム(60%懸濁)28
3.0mg(7.10mmol)をベンゼンでよく洗
い、無水ジメチルホルムアミド2mlに懸濁した。ま
た、1−フェニル−1,2−エタンジオール980.0
mg(7.10mmol)を無水ジメチルホルムアミド
6mlに溶解させ、さきの懸濁液に室温下で加えた。室
温下で30分撹拌したのち、3−クロロピリダジン−6
−カルボン酸エチルエステル1.3244(7.10m
mol)を無水ジメチルホルムアミド9mlを用いて加
えた。室温下で1時間30分撹拌した後、反応液に飽和
食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層
は無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。乾燥剤を濾別
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘキサン
=1/1)に供し、さらにシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(溶離液:1%−メタノール/クロロホルム〜
5%−メタノール/クロロホルム)に供し、黄色油状物
質の表題化合物(化合物(III-2))440.0mg
(21.5%)を得た。
3.0mg(7.10mmol)をベンゼンでよく洗
い、無水ジメチルホルムアミド2mlに懸濁した。ま
た、1−フェニル−1,2−エタンジオール980.0
mg(7.10mmol)を無水ジメチルホルムアミド
6mlに溶解させ、さきの懸濁液に室温下で加えた。室
温下で30分撹拌したのち、3−クロロピリダジン−6
−カルボン酸エチルエステル1.3244(7.10m
mol)を無水ジメチルホルムアミド9mlを用いて加
えた。室温下で1時間30分撹拌した後、反応液に飽和
食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層
は無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。乾燥剤を濾別
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘキサン
=1/1)に供し、さらにシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(溶離液:1%−メタノール/クロロホルム〜
5%−メタノール/クロロホルム)に供し、黄色油状物
質の表題化合物(化合物(III-2))440.0mg
(21.5%)を得た。
【0395】 MS(FAB) m/z: 289(M)+, 271, 169, 141, 123 500MHz 1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(3H, t, J=7.3Hz), 3.33
(1H, d, J=3.4Hz), 4.49(2H, q, J=7.3Hz), 4.70(1H, d
d, J=11.7, 8.3Hz), 4.88(1H, dd, J=11.7, 3.2Hz), 5.
25(1H, ddd, J=8.3, 3.2, 3.2Hz), 7.12(1H, d, J=9.0H
z), 7.33(1H, broad t, J=6.6Hz), 7.39(2H, broad t,
J=6.6Hz), 7.48(2H, broad d, J=6.6Hz),8.10(1H, d, J
=9.0Hz)
(1H, d, J=3.4Hz), 4.49(2H, q, J=7.3Hz), 4.70(1H, d
d, J=11.7, 8.3Hz), 4.88(1H, dd, J=11.7, 3.2Hz), 5.
25(1H, ddd, J=8.3, 3.2, 3.2Hz), 7.12(1H, d, J=9.0H
z), 7.33(1H, broad t, J=6.6Hz), 7.39(2H, broad t,
J=6.6Hz), 7.48(2H, broad d, J=6.6Hz),8.10(1H, d, J
=9.0Hz)
【0396】工程2
【0397】3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエト
キシ)ピリダジン−6−カルボキシアルデヒド(化合物
(II-2))
キシ)ピリダジン−6−カルボキシアルデヒド(化合物
(II-2))
【0398】
【化56】
【0399】化合物(III-2)1.05g(3.63m
mol)を、エタノール非含有無水クロロホルム10m
lに溶解し、−78℃まで冷却した。−78℃におい
て、水素化ジイソブチルアルミニウム(1.02Mトル
エン溶液)8.9ml(9.07mmol)を20分か
けて滴下した。さらに−78℃で35分間撹拌後、反応
液にメタノール、水、セライトの順に少しずつ加えて、
過剰の還元剤を不活性化した。反応混合物を、少量のセ
ライトを用いて濾過した。濾液の溶媒を減圧留去し、得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離液:
酢酸エチル/ヘキサン=1/1)に供し、無色油状物質
の表題化合物(化合物(II-2))を473.7mg(5
3.5%)得た。
mol)を、エタノール非含有無水クロロホルム10m
lに溶解し、−78℃まで冷却した。−78℃におい
て、水素化ジイソブチルアルミニウム(1.02Mトル
エン溶液)8.9ml(9.07mmol)を20分か
けて滴下した。さらに−78℃で35分間撹拌後、反応
液にメタノール、水、セライトの順に少しずつ加えて、
過剰の還元剤を不活性化した。反応混合物を、少量のセ
ライトを用いて濾過した。濾液の溶媒を減圧留去し、得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離液:
酢酸エチル/ヘキサン=1/1)に供し、無色油状物質
の表題化合物(化合物(II-2))を473.7mg(5
3.5%)得た。
【0400】MS(FAB) m/z: 243(M-1)+, 123 60MHz 1H-NMR(CDCl3)δ:3.23(1H, broad s), 4.60-4.95
(2H, m), 5.00-5.30(1H, m), 6.98(1H, d, J=9.0Hz) 7.
00-7.55(5H, m), 7.80(1H, d, J=9.0Hz), 10.04(1H, s)
(2H, m), 5.00-5.30(1H, m), 6.98(1H, d, J=9.0Hz) 7.
00-7.55(5H, m), 7.80(1H, d, J=9.0Hz), 10.04(1H, s)
【0401】工程3
【0402】5−((3−(2−ヒドロキシ−2−フェ
ニルエトキシ)ピリダジン−6−イル)メチリデン)チ
アゾリジン−2,4−ジオン(化合物(I-1-2))
ニルエトキシ)ピリダジン−6−イル)メチリデン)チ
アゾリジン−2,4−ジオン(化合物(I-1-2))
【0403】
【化57】
【0404】化合物(II-2)412.1mg(1.69
mmol)を、エタノール20mlに溶解した。この溶
液に2,4−チアゾリジンジオン394.7mg(3.
37mmol)と、ピペラジン71.8mg(0.84
mmol)を加え、4時間加熱還流した。反応終了後エ
タノールを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘキサン
=1/1)に供し、黄色粉末の表題化合物(化合物(I-
1-2))を99.7mg(17.2%)得た。
mmol)を、エタノール20mlに溶解した。この溶
液に2,4−チアゾリジンジオン394.7mg(3.
37mmol)と、ピペラジン71.8mg(0.84
mmol)を加え、4時間加熱還流した。反応終了後エ
タノールを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル/ヘキサン
=1/1)に供し、黄色粉末の表題化合物(化合物(I-
1-2))を99.7mg(17.2%)得た。
【0405】mp 206-209 ℃ (dec.) MS(FAB) m/z: 344(M+1)+, 224, 176, 154, 136 500MHz 1H-NMR(d6-DMSO)δ:4.57(2H, d, J=4.6Hz), 5.0
2(1H, dt, J=4.6, 4.6Hz), 5.74(1H, d, J=4.6Hz), 7.3
0(1H, broad t, J=9.3Hz), 7.34(1H, d, J=9.0Hz), 7.3
8(2H, broad t, J=9.3Hz), 7.47(2H, broad d, J=9.3H
z), 7.87(1H, s),8.02(1H, d, J=9.0Hz), 12.50(1H, br
oad s)
2(1H, dt, J=4.6, 4.6Hz), 5.74(1H, d, J=4.6Hz), 7.3
0(1H, broad t, J=9.3Hz), 7.34(1H, d, J=9.0Hz), 7.3
8(2H, broad t, J=9.3Hz), 7.47(2H, broad d, J=9.3H
z), 7.87(1H, s),8.02(1H, d, J=9.0Hz), 12.50(1H, br
oad s)
【0406】試験例1 血糖降下活性 インスリン非依存性糖尿病モデル動物であるKKマウス
(Nakamura, Proc. Jpn. Acad. vol. 38, P348-352, (19
62))及びKKAyマウス(Iwatsukaら、Endocrinol. Jp
n., vol. 17, P23-35, (1970))(雄性、6−7週令)を
日本クレア社より入手した。動物は高カロリー食CMF
(オリエンタル酵母社製)で飼育し、体重40g前後の
ものを用いる。
(Nakamura, Proc. Jpn. Acad. vol. 38, P348-352, (19
62))及びKKAyマウス(Iwatsukaら、Endocrinol. Jp
n., vol. 17, P23-35, (1970))(雄性、6−7週令)を
日本クレア社より入手した。動物は高カロリー食CMF
(オリエンタル酵母社製)で飼育し、体重40g前後の
ものを用いる。
【0407】血糖値は眼底より20μlの血液を採取
し、60ユニットのヘパリンナトリウムで希釈した後、
遠心分離を行い、上澄相のグルコースをグルコースオキ
シダーゼ法により測定する。血糖値が200mg/dl
以上で、0.5%カルボキシメチルセルロース(CM
C)生理食塩水を単回投与後24時間目の血糖値低下が
10%以下の動物、3−4匹を1群として試験に供す
る。
し、60ユニットのヘパリンナトリウムで希釈した後、
遠心分離を行い、上澄相のグルコースをグルコースオキ
シダーゼ法により測定する。血糖値が200mg/dl
以上で、0.5%カルボキシメチルセルロース(CM
C)生理食塩水を単回投与後24時間目の血糖値低下が
10%以下の動物、3−4匹を1群として試験に供す
る。
【0408】薬剤は0.5%CMC生理食塩水に懸濁
し、経口投与する。薬剤投与前及び24時間後に眼底よ
り血液を採取し、上記に方法により血糖値を測定する。
血糖低下活性は、薬剤投与前に対する低下率で示す。
し、経口投与する。薬剤投与前及び24時間後に眼底よ
り血液を採取し、上記に方法により血糖値を測定する。
血糖低下活性は、薬剤投与前に対する低下率で示す。
【0409】
【表172】
【0410】本発明の化合物は対照薬として用いた、C
S−045やCP−86325と同程度かそれ以上の血
糖降下活性を示す。また膵B細胞におけるインスリン分
泌促進剤であるグリベンクラミドは、本試験において血
糖降下活性を示さない。
S−045やCP−86325と同程度かそれ以上の血
糖降下活性を示す。また膵B細胞におけるインスリン分
泌促進剤であるグリベンクラミドは、本試験において血
糖降下活性を示さない。
【0411】試験例2 抗グリケーション活性 糖尿病により血糖値が高く維持されると、蛋白質が非酵
素的糖化反応(グリケーション)を起こしてくる。現
在、それが糖尿病合併症に原因のひとつではないかと考
えられている(Brownlee, Diabetes, vol. 41, suppl.
2, P57-60, (1992))。
素的糖化反応(グリケーション)を起こしてくる。現
在、それが糖尿病合併症に原因のひとつではないかと考
えられている(Brownlee, Diabetes, vol. 41, suppl.
2, P57-60, (1992))。
【0412】測定法は、Doiらの方法(Proc. Natl. A
cad. Sci. USA, vol. 89, P2873-2877, (1992))とMitsu
hashiらの方法(Diabetes, vol. 42, P826-832, (1993))
を以下の様に修正して行う。0.5M二ナトリウムグル
コース6リン酸(G6P)を含んだ5%牛血清アルブミ
ン(BSA)−リン酸緩衝液(PBS)をろ過滅菌処理
し、37℃でインキュベートする。陽性対照はジメチル
スルホキシド(DMSO)だけを加え、37℃でインキ
ュベートしたもの、ブランクは4℃でインキュベートし
たものとする。化合物は、DMSOに溶解し、最終濃度
が1%以下になるように調製する。10日後、化合物を
含んだ0.5MG6P、5%BSA−PBSを2LのP
BSで24時間以上透析(分画分子量12,000−1
4,000)する。透析後、蒸留水で4倍に希釈し、蛍
光測定する。(励起波長370nm、蛍光波長440n
m)、その4倍希釈液の10μLを蒸留水で20倍に希
釈し、ローリー法により蛋白量を測定する。
cad. Sci. USA, vol. 89, P2873-2877, (1992))とMitsu
hashiらの方法(Diabetes, vol. 42, P826-832, (1993))
を以下の様に修正して行う。0.5M二ナトリウムグル
コース6リン酸(G6P)を含んだ5%牛血清アルブミ
ン(BSA)−リン酸緩衝液(PBS)をろ過滅菌処理
し、37℃でインキュベートする。陽性対照はジメチル
スルホキシド(DMSO)だけを加え、37℃でインキ
ュベートしたもの、ブランクは4℃でインキュベートし
たものとする。化合物は、DMSOに溶解し、最終濃度
が1%以下になるように調製する。10日後、化合物を
含んだ0.5MG6P、5%BSA−PBSを2LのP
BSで24時間以上透析(分画分子量12,000−1
4,000)する。透析後、蒸留水で4倍に希釈し、蛍
光測定する。(励起波長370nm、蛍光波長440n
m)、その4倍希釈液の10μLを蒸留水で20倍に希
釈し、ローリー法により蛋白量を測定する。
【0413】単位蛋白量当たりの蛍光強度を計算し、陽
性対照の値からブランク値を差引き、対照値とする。抗
グリケーション活性は、化合物を加えたサンプルの値か
らブランク値を差引き、対照値に対する%で表す。
性対照の値からブランク値を差引き、対照値とする。抗
グリケーション活性は、化合物を加えたサンプルの値か
らブランク値を差引き、対照値に対する%で表す。
【0414】本発明の化合物は、対照薬として用いたア
ミノグアニジンより強い抗グリケーション活性を示す。
またCS−045やCP−86325は活性を示さな
い。
ミノグアニジンより強い抗グリケーション活性を示す。
またCS−045やCP−86325は活性を示さな
い。
【0415】試験例3 アルドースリダクターゼ阻害活
性 ラット腎を氷冷した生理食塩水にて灌流し血液を除去し
た。3倍容の5mMトリス−塩酸バッファー(pH7.
4)中でホモジナイズする。これを45,000×gで
40分間遠心分離し、得られた上清画分をアルドースリ
ダクターゼ標品とする。
性 ラット腎を氷冷した生理食塩水にて灌流し血液を除去し
た。3倍容の5mMトリス−塩酸バッファー(pH7.
4)中でホモジナイズする。これを45,000×gで
40分間遠心分離し、得られた上清画分をアルドースリ
ダクターゼ標品とする。
【0416】アルドースリダクターゼ活性はInuka
iらの方法(Jpn.J.Pharmco.61,22
1−227,1993)の変法によるアルドースリダク
ターゼの補酵素であるNADPHの吸収(340nm)
の減少を測定する。アッセイは0.4M硫酸リチウム、
0.15mMNADPH、酵素、種々の濃度の阻害薬及
び10mL DL−glyceraldehydeを含
む0.1Mリン酸緩衝液(pH6.2)中で行う。標準
ブランクはDL−glyceraldehydeを除く
上述の化合物をすべて含む。反応は30℃で基質(DL
−glyceraldehyde)の添加により開始
し、2分間の反応速度を測定する。阻害薬はジメチルス
ルホキシド(DMSO)に溶解する。DMSOの反応混
液における最終濃度は1%を越えないものとする。阻害
活性の効果は、酵素活性を50%阻害する濃度(I
C50)として評価する。
iらの方法(Jpn.J.Pharmco.61,22
1−227,1993)の変法によるアルドースリダク
ターゼの補酵素であるNADPHの吸収(340nm)
の減少を測定する。アッセイは0.4M硫酸リチウム、
0.15mMNADPH、酵素、種々の濃度の阻害薬及
び10mL DL−glyceraldehydeを含
む0.1Mリン酸緩衝液(pH6.2)中で行う。標準
ブランクはDL−glyceraldehydeを除く
上述の化合物をすべて含む。反応は30℃で基質(DL
−glyceraldehyde)の添加により開始
し、2分間の反応速度を測定する。阻害薬はジメチルス
ルホキシド(DMSO)に溶解する。DMSOの反応混
液における最終濃度は1%を越えないものとする。阻害
活性の効果は、酵素活性を50%阻害する濃度(I
C50)として評価する。
【0417】本発明化合物は、アルドースリダクターゼ
阻害活性を示す。
阻害活性を示す。
【0418】製剤例1 上記成分を常法により混合した後、1錠中に10mgの活
性成分を含有する糖衣錠100錠を製造する。
性成分を含有する糖衣錠100錠を製造する。
【0419】製剤例2 カプセル剤 本発明化合物 1.0g 乳 糖 3.5g 微結晶セルロース 10.0gステアリン酸マグネシウム 0.5g 全 量 15.0g 上記成分を常法により混合したのち4号ゼラチンカプセ
ルに充填し、1カプセル中に10mgの活性成分を含有す
るカプセル剤100カプセルを製造する。
ルに充填し、1カプセル中に10mgの活性成分を含有す
るカプセル剤100カプセルを製造する。
【0420】製剤例3 軟カプセル剤 本発明化合物 1.00g PEG400 3.89g 飽和脂肪酸トリグリセライド 15.00g ハッカ油 0.01gポリソルベート(Polysorbate) 80 0.10g 全 量 20.00g 上記成分を混合したのち常法により3号軟ゼラチンカプ
セルに充填し、1カプセル中に10mgの活性成分を含有
する軟カプセル剤100カプセルを製造する。
セルに充填し、1カプセル中に10mgの活性成分を含有
する軟カプセル剤100カプセルを製造する。
【0421】製剤例4 軟 膏 本発明化合物 1.0g(10.0g) 流動パラフィン 10.0g(10.0g) セタノール 20.0g(20.0g) 白色ワセリン 68.4g(59.4g) エチルパラベン 0.1g( 0.1g)l−メントール 0.1g( 0.5g) 全 量 100.0g 上記成分を常法により混合し、1%(10%)軟膏とす
る。
る。
【0422】製剤例5 坐 剤 本発明化合物 1.0g ウィッテップゾールH15* 46.9g ウィッテップゾールW35* 52.0gポリソルベート(Polysorbate) 80 0.1g 全 量 100.0g 「* トリグリセライド系化合物の商標名 ウィッテップゾール=Witepsol」 上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナーに注
ぎ冷却固化して10mgの活性成分を含有する1g坐剤1
00個を製造する。
ぎ冷却固化して10mgの活性成分を含有する1g坐剤1
00個を製造する。
【0423】製剤例6 上記成分を常法により造粒し、10mgの活性成分を含有
するよう200mgを一包とし100個分包する。
するよう200mgを一包とし100個分包する。
【0424】
【発明の効果】本発明化合物は、血糖効果作用、抗グリ
ケーション活性、アルドースリダクターゼ阻害活性を有
し、かつ毒性が低いので、糖尿病性眼症、糖尿病性神経
障害、糖尿病性腎症、糖尿病性壊疸などの糖尿病性合併
症の予防薬又は治療薬として有用である。
ケーション活性、アルドースリダクターゼ阻害活性を有
し、かつ毒性が低いので、糖尿病性眼症、糖尿病性神経
障害、糖尿病性腎症、糖尿病性壊疸などの糖尿病性合併
症の予防薬又は治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07D 417/14 233 C07D 417/14 233 235 235 A61K 31/50 AAB A61K 31/50 AAB ABL ABL ACV ACV ADP ADP C07D 413/06 237 C07D 413/06 237 413/08 237 413/08 237 413/14 207 413/14 207 209 209 213 213 231 231 233 233 235 235 237 237 417/06 237 417/06 237 417/08 237 417/08 237 471/04 101 471/04 101 104 104Z 106 106A 107 107A 491/048 491/048 513/04 321 513/04 321 //(C07D 417/06 237:14 277:34) (72)発明者 加藤 克浩 千葉県船橋市坪井町722番地1 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 大土井 啓祐 千葉県船橋市坪井町722番地1 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 小林 徹也 千葉県船橋市坪井町722番地1 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 鹿田 謙一 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内 (72)発明者 内藤 剛 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内 (72)発明者 四元 孝志 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内 (72)発明者 北原 真樹 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内 (72)発明者 宮越 千枝 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内
Claims (14)
- 【請求項1】 式(I) 【化1】 〔式中、Zは、C1-C10アルキル基、C2-C10アルケニル
基、C2-C10アルキニル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-
C7シクロアルケニル基(該アルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基及びシクロアルケニル
基は、いずれも水酸基、オキソ、C1-C7アルキル基及びC
1-C7アルコキシ基により最大3個まで置換されていても
よい。)、フェニル、ビフェニル、α−ナフチル、β−
ナフチル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、
イミダゾリル、ピラニル(該フェニル、ビフェニル、α
−ナフチル、β−ナフチル、ベンジル、ピリジル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、フラニル、チエニル、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル及びピラニルは、いずれ
も水酸基、C1-C7アルキル基、C1-C7アルコキシ基及びハ
ロゲン原子により最大3個まで置換されていてもよ
い。)、置換シリル、C1-C14脂肪族アシル、C6-C10芳香
族アシル又は−A−B(Aは、水酸基、オキソ及びC1-C
7アルキル基により最大3個まで置換されていてもよい
2価のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状炭化水素基を
表す。Bは、合計5個以内の置換基を有していてもよい
C3-C10シクロアルキル基、C3-C7シクロアルケニル基、C
6-C14芳香族基、C4-C12複素環芳香族基(該複素環芳香
族基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中から選ば
れたヘテロ原子を最大5個まで環の構成要素として含ん
でいてもよい。)又はC4-C6複素脂環式基(該複素脂環
式基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中から選ば
れたヘテロ原子を最大3個まで環の構成要素として含ん
でいてもよい)を表す。)を表す。Dは、O又はNR3(R
3は水素原子、C1-C7アルキル基、C3-C7シクロアルキル
基、C1-C14脂肪族アシル基、又はC6-C14芳香族基を表
す。)を表す。Yは、CR6R7(R6は、水素原子、C1-C7ア
ルキル基又はC3-C7シクロアルキル基を表し、R7は、水
素原子、C1-C7アルキル基又はC3-C7シクロアルキル基を
表すか、R4と一緒になって結合を表す。) 又はSO2を表
す。X1は、S又はOを表す。X2は、S、O又はNHを表
す。R1及びR2は、各々独立して、水素原子、C1-C7アル
キル基(該アルキル基は水酸基で置換されていてもよ
い。)、C3-C7シクロアルキル基、水酸基又はハロゲン
原子を表す。R4は、水素原子又はC1-C7アルキル基を表
すか、R7と一緒になって結合を表す。〕で表されるピリ
ダジン系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項2】 Zが、−A−B(Aは、水酸基、オキソ
及びC1-C7アルキル基により最大3個まで置換されてい
てもよい2価のC1-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状炭化
水素基を表す。Bは、合計5個以内の置換基を有してい
てもよいC3-C 10シクロアルキル基、C3-C7シクロアルケ
ニル基、C6-C14芳香族基、C4-C12複素環芳香族基(該複
素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中
から選ばれたヘテロ原子を最大5個まで環の構成要素と
して含んでいてもよい。)又はC4-C6複素脂環式基(該
複素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中
から選ばれたヘテロ原子を最大3個まで環の構成要素と
して含んでいてもよい)を表す。)を表し、Bで表され
るC3-C10シクロアルキル基が、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
タニル、シクロオクタニル、シクロノナニル、シクロデ
カニル、ビシクロ〔2.2.1〕ヘプチル、ビシクロ
〔3.1.1〕ヘプチル、ビシクロ〔2.2.2〕オク
チル、1−アダマンチル又は2−アダマンチルである
か、C3-C7シクロアルケニル基が、1-シクロヘキセニ
ル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロ
ペンタジエニル、2−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプテニ
ル又は2,5−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタジエニル
であるか、C6-C14芳香族基が、フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、1-インデニル、2-インデニル、3-イ
ンデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニ
ル、7-インデニル、1-インダニル、2-インダニル、4-イ
ンダニル、5-インダニル、1-フルオレニル、2-フルオレ
ニル、3-フルオレニル、4-フルオレニル又は9-フルオレ
ニルであるか、C4-C12複素環芳香族基が、2-フリル、3-
フリル、2-チエニル、3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロ
リル、3-ピロリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、
5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チア
ゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-
イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリ
ル、5-イソチアゾリル、3-フラザニル、1-ピラゾリル、
3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、3-オキソピラゾール-1-
イル、3-オキソピラゾール-2-イル、3-オキソピラゾー
ル-3-イル、3-オキソピラゾール-4-イル、4-オキソピラ
ゾール-3-イル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-
イミダゾリル、2-オキソイミダゾール-1-イル、2-オキ
ソイミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、
1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イ
ル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-
3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4(2H,4H)-ト
リアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾー
ル-3-オン-4- イル、1,2,4(2H,4H)-トリアゾール-3-オ
ン-5-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3- オン-1-イ
ル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4
(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-5-イル、1-テトラゾリ
ル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、2-ピラニル、3-
ピラニル、4-ピラニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、2-ピリドン-1-イル、2-ピリドン-3-イル、2-ピ
リドン-4-イル、2-ピリドン-5-イル、2-ピリドン-6-イ
ル、4-ピリドン-1-イル、4-ピリドン-2-イル、4-ピリド
ン-3-イル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、3(2H)-
ピリダジノン-2-イル、3(2H)-ピリダジノン-4-イル、3
(2H)-ピリダジノン-5-イル、3(2H)-ピリダジノン-6-イ
ル、4(1H)-ピリダジノン-1-イル、4(1H)-ピリダジノン-
3-イル、4(1H)-ピリダジノン-5-イル、4(1H)-ピリダジ
ノン-6-イル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピ
リミジニル、2(1H)-ピリミジノン-1-イル、2(1H)-ピリ
ミジノン-4-イル、2(1H)-ピリミジノン-5- イル、2(1H)
-ピリミジノン-6-イル、4(3H)-ピリミジノン-2-イル、4
(3H)-ピリミジノン-3-イル、4(3H)-ピリミジノン-5-イ
ル、4(3H)-ピリミジノン-6-イル、4(1H)-ピリミジノン-
1-イル、4(1H)-ピリミジノン-2-イル、4(1H)-ピリミジ
ノン-5-イル、4(1H)-ピリミジノン-6-イル、2-ピラジニ
ル、2(1H)-ピラジン-1-イル、2(1H)-ピラジン-3-イル、
2(1H)-ピラジン-5-イル、2(1H)-ピラジン-6-イル、1,2,
3-トリアジン-4-イル、1,2,3-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,
4-トリアジン-6-イル、1,2,3,4-テトラジン-5-イル、1,
2,4,5-テトラジン-3-イル、1-インドリル、2-インドリ
ル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-イ
ンドリル、7-インドリル、2-キノリル、3-キノリル、4-
キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キ
ノリル、2-キノロン-1-イル、2-キノロン-3-イル、2-キ
ノロン-4-イル、2-キノロン-5-イル、2-キノロン-6-イ
ル、2-キノロン-7-イル、2-キノロン-8-イル、4-キノロ
ン-1-イル、4-キノロン-2-イル、4-キノロン-3-イル、4
-キノロン-5-イル、4-キノロン-6-イル、4-キノロン-7-
イル、4-キノロン-8-イル、2-ベンゾフラニル、3-ベン
ゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-
ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニ
ル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチ
エニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソ
キノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキ
ノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノ
リル、1-イソキノロン-2-イル、1-イソキノロン-3-イ
ル、1-イソキノロン-4-イル、1-イソキノロン-5-イル、
1-イソキノロン-6-イル、1-イソキノロン-7-イル、1-イ
ソキノロン-8-イル、3-イソキノロン-2-イル、3-イソキ
ノロン-4-イル、3-イソキノロン-5-イル、3-イソキノロ
ン-6-イル、3-イソキノロン-7-イル、3-イソキノロン-8
-イル、2-ベンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-
ベンゾキサゾリル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサ
ゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-
ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチア
ゾリル、1-ベンゾピラゾリル、2-ベンゾピラゾリル、3-
ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-ベンゾピラ
ゾリル、6-ベンゾピラゾリル、7-ベンゾピラゾリル、1-
ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾ
イミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、1-ベンゾトリア
ゾリル、4-ベンゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリ
ル、2-ベンゾピラニル、3-ベンゾピラニル、4-ベンゾピ
ラニル、5-ベンゾピラニル、6-ベンゾピラニル、7-ベン
ゾピラニル、8-ベンゾピラニル、1-インドリジニル、2-
インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニ
ル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリ
ジニル、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリ
ニル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニ
ル、1-オキソフタラジン-2-イル、1-オキソフタラジン-
4-イル、1-オキソフタラジン-5-イル、1-オキソフタラ
ジン-6-イル、1-オキソフタラジン-7-イル、1-オキソフ
タラジン-8-イル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニ
ル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサ
リニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾ
リニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリ
ニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニ
ル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニ
ル、8-シンノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-2-イル、
1,4-ベンゾジオキサン-5-イル、1,4-ベンゾジオキサン-
6-イル、1,4-オキソナフタレン-2-イル、1,4-オキソナ
フタレン-5-イル、1,4-オキソナフタレン-6-イル、2,3-
ジヒドロ-4-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフ
ラニル、2,3-ジヒドロ-6- ベンゾフラニル、2,3-ジヒド
ロ-7-ベンゾフラニル、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,
4-ベンゾチアジン-3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イ
ル、1,4-ベンゾチアジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-
6-イル、1,4-ベンゾチアジン-7-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-8-イル、2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プ
テリジニル、7-プテリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-2-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イ
ル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル、ピラゾロ
[1,5-a]ピリミジン-6-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-7-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジ
ン-3-イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-4-
イル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-7-イ
ル、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-8-イル、
チアゾロ[3,2-b]トリアゾール-2-イル、チアゾロ[3,
2-b]トリアゾール-5-イル、チアゾロ[3,2-b]トリア
ゾール-6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-2-イ
ル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、ベンゾピ
ラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ[2,3-
b]ピリジン-5-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-
6-イル、ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-7-イル、ベン
ゾピラノ[2,3-b]ピリジン-8-イル、ベンゾピラノ[2,
3-b]ピリジン-9-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリ
ジン-5-オン-2-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジ
ン-5-オン-3-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン
-5-オン-4-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5
-オン-6-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-
オン-7-イル、5H-ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン-5-オ
ン-8-イル、21)1-キサンテニル、2-キサンテニル、3-キ
サンテニル、4-キサンテニル、9-キサンテニル、1-フェ
ノキサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサ
チイニル、4-フェノキサチイニル、1-カルバゾリル、2-
カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル、9-カ
ルバゾリル、1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アク
リジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、1-フェナ
ジニル、2-フェナジニル、3-フェナジニル、4-フェナジ
ニル、1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フ
ェノチアジニル、4-フェノチアジニル、10-フェノチア
ジニル、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-
フェノキサジニル、4-フェノキサジニル、10-フェノキ
サジニル、1-チアントレニル、2-チアントレニル、3-チ
アントレニル、4-チアントレニル、6-チアントレニル、
7-チアントレニル、8-チアントレニル又は9-チアントレ
ニルであるか、C4-C6複素脂環式基が、1-ピペリジル、2
-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピロリ
ジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-イミダゾ
リジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、
1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニ
ル、2-モルホニリル、3-モルホニリル、4-モルホニリ
ル、2-テトラヒドロフラニル又は3-テトラヒドロフラニ
ルを表し、Yが、CR6R7(R6は水素原子又はC1-C3アルキ
ル基を表し、R7は水素原子又はC1-C3アルキル基を表す
か、R4と一緒になって結合を表す。)を表し、X2が、S
又はOを表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
C1-C3アルキル基(該アルキル基は、水酸基により置換
されていてもよい。)、水酸基又はハロゲン原子を表
し、 R4は、水素原子又はC1-C3アルキル基を表すか、R
7と一緒になって結合を表す請求項1記載のピリダジン
系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項3】 Bが 【化2】 【化3】 〔式中、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1-C7
アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C7シクロアル
ケニル基、(該アルキル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。)、水酸基、C1-C 7アルコキシ基、C1-C7アルキルチ
オ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロ
メチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
チルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホニルアミ
ド基、カルボキシル基、C1-C3アルコキシカルボニル
基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイル基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α−ナフ
チル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル又はベンジル(該フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル及びベンジルは、いずれもメチル、エチ
ル、ノルマルプロピル、イソプロピル、シクロプロピ
ル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチ
ル、ターシャリーブチル、ノルマルヘキシル、シクロヘ
キシル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イ
ソプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ノルマルプロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、水酸基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大5個まで置換されていてもよい。)、1−テト
ラゾリル、3−テトラゾリル、5−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−5−イル、チアゾリジンジオン−5−
イルメチルを表し、Rcは、水素原子、C1-C7アルキル
基、C3-C7シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
メチル基、水酸基又は塩素原子を表す請求項1記載のピ
リダジン系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項4】 Bが 【化4】 【化5】 〔式中、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1-C7
アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C7シクロアル
ケニル基、(該アルキル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。)、水酸基、C1-C 7アルコキシ基、C1-C7アルキルチ
オ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロ
メチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
チルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホニルアミ
ド基、カルボキシル基、C1-C3アルコキシカルボニル
基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイル基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α−ナフ
チル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル又はベンジル(該フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル及びベンジルは、いずれもメチル、エチ
ル、ノルマルプロピル、イソプロピル、シクロプロピ
ル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチ
ル、ターシャリーブチル、ノルマルヘキシル、シクロヘ
キシル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イ
ソプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ノルマルプロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、水酸基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大5個まで置換されていてもよい。)、1−テト
ラゾリル、3−テトラゾリル、5−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−5−イル、チアゾリジンジオン−5−
イルメチルを表し、Rcは、水素原子、C1-C7アルキル
基、C3-C7シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表し、R1及びR2が、各々独立して、水素原子、
メチル基、水酸基又は塩素原子を表す請求項1記載のピ
リダジン系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項5】 Aが、水酸基、オキソ及びC1-C7アルキ
ル基により最大2個まで置換されていてもよい2価のC1
-C6の飽和又はC2-C6の不飽和鎖状炭化水素残基を表し
(但し、式(I)で示される化合物のピリジン環5位の
酸素原子と結合する1番目の炭素が水酸基又はオキソで
置換されている場合を除く。)、Yが、CR6R7(R6は、水
素原子又はメチル基を表し、R7は、水素原子を表すか、
R4と一緒になって結合を表す。) を表し、X1はSを表
し、R1及びR2が、水素原子を表し、R4が、水素原子又は
メチル基を表すか、R7と一緒になって結合を表す請求項
1記載のピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項6】 Yが、-CH2- を表し、R4が、水素原子を
表す請求項1記載のピリダジン系チアゾリジン類又はそ
の塩。 - 【請求項7】 Yが、CHR7(R7は、R4と一緒になって結
合を表す。) を表し、R4が、R7と一緒になって結合を表
す請求項1記載のピリダジン系チアゾリジン類又はその
塩。 - 【請求項8】 Aが 【化6】 〔式中、mは0〜5を示す。Rd及びReは、各々独立に、
水素原子又はメチル基を表す。Rf及びRgは、各々独立
に、水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、RfとRgが
一緒になってオキソ基を表すか、隣接するRdとRfが一緒
になって二重結合を表すか、隣接するRd、Rf、Re及びRg
が一緒になって三重結合を表すか、mが2〜5のとき、
隣接するRfが一緒になって二重結合を表すか、隣接する
RfとRgが一緒になって三重結合を表す。〕を表す請求項
1記載のピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項9】 Aが 【化7】 〔式中、mは0〜2を示す。Rd及びReは、各々独立に、
水素原子又はメチル基を表す。Rf及びRgは、各々独立
に、水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、RfとRgが
一緒になってオキソ基を表すか、隣接するRdとRfが一緒
になって二重結合を表すか、隣接するRd、Rf、Re及びRg
が一緒になって三重結合を表すか、mが2のとき、隣接
するRfが一緒になって二重結合を表すか、隣接するRfと
Rgが一緒になって三重結合を表す。〕を表す請求項1記
載のピリダジン系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項10】 Aが 【化8】 を表す請求項1記載のピリダジン系チアゾリジン類又は
その塩。 - 【請求項11】 Aが 【化9】 を表し、Dが酸素原子を表す請求項1記載のピリダジン
系チアゾリジン類又はその塩。 - 【請求項12】 請求項1記載のピリダジン系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とする血糖低下
剤。 - 【請求項13】 請求項1記載のピリダジン系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とする抗グリケ
ーション剤。 - 【請求項14】 請求項1記載のピリダジン系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とする糖尿病及
び糖尿病合併症の予防及び治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7211937A JPH0959274A (ja) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | ピリダジン系チアゾリジン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7211937A JPH0959274A (ja) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | ピリダジン系チアゾリジン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0959274A true JPH0959274A (ja) | 1997-03-04 |
Family
ID=16614159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7211937A Pending JPH0959274A (ja) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | ピリダジン系チアゾリジン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0959274A (ja) |
-
1995
- 1995-08-21 JP JP7211937A patent/JPH0959274A/ja active Pending
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