JPH0961428A - ペプシノーゲンｉ／ｉｉ比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法 - Google Patents
ペプシノーゲンｉ／ｉｉ比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 迅速でかつ簡単な操作で検体が陽性か、ある
いは陰性かをスクリーニングできるヘリコバクター・ピ
ロリ除菌判定方法を提供する。 【解決手段】 ヘリコバクター・ピロリ陽性患者体液
（例えば血液など）につき、ヘリコバクター・ピロリ除
菌治療前の体液（例えば血液など）及び除菌治療後実質
的に有意の結果の生ずる期間の後の体液中（例えば血中
などの）ペプシノーゲンＩ値及びペプシノーゲンＩＩ値
を測定し、次に体液中（例えば血中などの）ペプシノー
ゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比を求め、該体液中（例え
ば血中などの）ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ
比がヘリコバクター・ピロリ除菌治療前の値と該除菌治
療後実質的に有意の結果の生ずる期間の後の値との間で
その変化率を求め、その変化率の一定の値以上のものを
ヘリコバクター・ピロリが除菌されたことを示す指標と
すると共にその変化率の設定値をヘリコバクター・ピロ
リ除菌治療前の体液中（例えば血中などの）ペプシノー
ゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比に逆比例して設定してヘ
リコバクター・ピロリ除菌判定を行う。
いは陰性かをスクリーニングできるヘリコバクター・ピ
ロリ除菌判定方法を提供する。 【解決手段】 ヘリコバクター・ピロリ陽性患者体液
（例えば血液など）につき、ヘリコバクター・ピロリ除
菌治療前の体液（例えば血液など）及び除菌治療後実質
的に有意の結果の生ずる期間の後の体液中（例えば血中
などの）ペプシノーゲンＩ値及びペプシノーゲンＩＩ値
を測定し、次に体液中（例えば血中などの）ペプシノー
ゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比を求め、該体液中（例え
ば血中などの）ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ
比がヘリコバクター・ピロリ除菌治療前の値と該除菌治
療後実質的に有意の結果の生ずる期間の後の値との間で
その変化率を求め、その変化率の一定の値以上のものを
ヘリコバクター・ピロリが除菌されたことを示す指標と
すると共にその変化率の設定値をヘリコバクター・ピロ
リ除菌治療前の体液中（例えば血中などの）ペプシノー
ゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比に逆比例して設定してヘ
リコバクター・ピロリ除菌判定を行う。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、胃十二指腸疾患の
病因の一つであると考えられているヘリコバクター・ピ
ロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ：Ｈ
ｐ）の除菌判定を体液の検査、例えば採血検査などにて
行う方法に関する。Ｈｐは更に最近では胃癌などの原因
をなすことも疑われている。本発明は体液、例えば血液
検体などを用いてＨｐ感染者において、Ｈｐが除菌治療
後に残存するか否かを確実かつ迅速・簡単に判定する方
法に関する。さらにその方法を、胃酸分泌抑制剤及び抗
生物質又は抗菌剤を主たる有効成分とする医薬と組み合
わせることによる、Ｈｐ除菌方法及び胃十二指腸潰瘍治
療方法にも関する。
病因の一つであると考えられているヘリコバクター・ピ
ロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ：Ｈ
ｐ）の除菌判定を体液の検査、例えば採血検査などにて
行う方法に関する。Ｈｐは更に最近では胃癌などの原因
をなすことも疑われている。本発明は体液、例えば血液
検体などを用いてＨｐ感染者において、Ｈｐが除菌治療
後に残存するか否かを確実かつ迅速・簡単に判定する方
法に関する。さらにその方法を、胃酸分泌抑制剤及び抗
生物質又は抗菌剤を主たる有効成分とする医薬と組み合
わせることによる、Ｈｐ除菌方法及び胃十二指腸潰瘍治
療方法にも関する。
【０００２】
【従来技術及び解決すべき課題】Ｈｐの感染診断測定に
おいては、特にその除菌治療の後の正確なＨｐ菌存在・
非存在（あるいは除菌されたか否か）の測定（診断）方
法の開発が求められていた。従来、Ｈｐの除菌判定は内
視鏡検査を行い、胃粘膜組織を数個生検し、こうして採
取された検体をもとにＨｐの培養、ウレアーゼ・テス
ト、組織の鏡検などを行ったり、胃粘膜組織や胃液から
のポリメラーゼ・チェイン・リアクション法（ＰＣＲ
法）による核酸をもとに菌の検出が行われて来ているの
が実情である。しかしながら、除菌治療の後では、これ
ら培養法やウレアーゼ・テストなどではその感度が低下
してしまい、偽陰性が出現してしまうとの問題もあっ
た。また、組織鏡検では、病理診断医の熟練度によって
感度にばらつきが生じてしまうという問題がある。さら
に、Ｈｐの胃内分布は均一ではないため、生検組織を検
体とする場合には、数個の生検組織を採取しても、常に
Ｈｐがその検体中に含まれているとは限らず、本来なら
ばＨｐ感染陽性となるべきにも拘らず、サンプリングエ
ラーによる偽陽性の問題が生ずる。ＰＣＲ法では感度は
高いが、死菌、汚染菌などでも偽陽性が出たり、その手
法が煩雑であることから簡単には実施することが困難で
ある。さらにこれらの検査には内視鏡検査が必要である
ため、侵襲的であり、容易に繰り返し行うことの出来る
検査とは言えないものである。しかも、ＰＣＲ法以外の
検査が普及しているが、それらは感度が不十分であり、
偽陰性を生じる可能性が高い。また、尿素呼気試験は内
視鏡検査を必要としないが、13Ｃ尿素自体が高価であ
り、更に13Ｃを含む二酸化炭素の質量を計測する機械も
非常に高価である。またわが国におけるそうした機器の
台数も少なく、経済性及び普遍性で問題がある。血中抗
Ｈｐ抗体価の低下も除菌判定に有用と言われているが、
除菌された場合でも抗体価が低下するには半年以上の期
間（例えば、半年〜９ヶ月以上後にその値が低下してく
る）を要するため、結果の迅速性に欠けるという問題が
ある。さらに除菌治療された患者は、通常症状の改善と
共に入院治療から通院治療あるいは通院による確認検査
に移行するが、半年以上もの長期に渡っての通院検査は
実際上行われないという問題がある。したがって、より
短期間でより正確な測定を行うことが求められている。
一方、こうして除菌が成功していない患者では、胃十二
指腸潰瘍などの疾患が再発するばかりでなく、胃癌など
が発生する可能性が潜在するという問題がある。
おいては、特にその除菌治療の後の正確なＨｐ菌存在・
非存在（あるいは除菌されたか否か）の測定（診断）方
法の開発が求められていた。従来、Ｈｐの除菌判定は内
視鏡検査を行い、胃粘膜組織を数個生検し、こうして採
取された検体をもとにＨｐの培養、ウレアーゼ・テス
ト、組織の鏡検などを行ったり、胃粘膜組織や胃液から
のポリメラーゼ・チェイン・リアクション法（ＰＣＲ
法）による核酸をもとに菌の検出が行われて来ているの
が実情である。しかしながら、除菌治療の後では、これ
ら培養法やウレアーゼ・テストなどではその感度が低下
してしまい、偽陰性が出現してしまうとの問題もあっ
た。また、組織鏡検では、病理診断医の熟練度によって
感度にばらつきが生じてしまうという問題がある。さら
に、Ｈｐの胃内分布は均一ではないため、生検組織を検
体とする場合には、数個の生検組織を採取しても、常に
Ｈｐがその検体中に含まれているとは限らず、本来なら
ばＨｐ感染陽性となるべきにも拘らず、サンプリングエ
ラーによる偽陽性の問題が生ずる。ＰＣＲ法では感度は
高いが、死菌、汚染菌などでも偽陽性が出たり、その手
法が煩雑であることから簡単には実施することが困難で
ある。さらにこれらの検査には内視鏡検査が必要である
ため、侵襲的であり、容易に繰り返し行うことの出来る
検査とは言えないものである。しかも、ＰＣＲ法以外の
検査が普及しているが、それらは感度が不十分であり、
偽陰性を生じる可能性が高い。また、尿素呼気試験は内
視鏡検査を必要としないが、13Ｃ尿素自体が高価であ
り、更に13Ｃを含む二酸化炭素の質量を計測する機械も
非常に高価である。またわが国におけるそうした機器の
台数も少なく、経済性及び普遍性で問題がある。血中抗
Ｈｐ抗体価の低下も除菌判定に有用と言われているが、
除菌された場合でも抗体価が低下するには半年以上の期
間（例えば、半年〜９ヶ月以上後にその値が低下してく
る）を要するため、結果の迅速性に欠けるという問題が
ある。さらに除菌治療された患者は、通常症状の改善と
共に入院治療から通院治療あるいは通院による確認検査
に移行するが、半年以上もの長期に渡っての通院検査は
実際上行われないという問題がある。したがって、より
短期間でより正確な測定を行うことが求められている。
一方、こうして除菌が成功していない患者では、胃十二
指腸潰瘍などの疾患が再発するばかりでなく、胃癌など
が発生する可能性が潜在するという問題がある。
【０００３】こうした内視鏡を用いた検査を行うこと無
く、簡単に実施することが出来かつ通常の検査手段の中
の一つとして採用することができる採血による検査など
体液を検査することによって行うことが可能で、しかも
客観的なＨｐの除菌判定方法であり、なおかつ従来の汎
用されている検査機器をそのまま利用できる迅速なＨｐ
の除菌判定手段を提供することが求められている。ペプ
シノーゲン（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ）は、胃液中の蛋白
分解酵素であるペプシン（ｐｅｐｓｉｎ）の不活性型前
駆体であり、そのＮ末端部のペプチドが脱離してペプシ
ンとなることが知られている。ペプシノーゲンは免疫学
的にペプシノーゲンＩ（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ Ｉ：Ｐ
ＧＩ）及びペプシノーゲンＩＩ（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ
ＩＩ：ＰＧＩＩ）の２群に分類され、それらの存在比
率は生体内各所で微妙に異なることが知られている。Ｈ
ｐの除菌治療の前後で血中ＰＧＩ値及び血中ＰＧＩＩ値
が低下し、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が増加することは知られ
ているが、個々の患者によってその基礎値が異なるた
め、血清ペプシノーゲンの値そのものをもって除菌の成
否を区別することをなすことは困難であった。実際加齢
などによったり、その環境などにより個々の患者におい
てその血中ＰＧＩ値や血中ＰＧＩＩ値は様々な値をとる
ことが認められる。さらに年齢と胃腸の加齢の程度とは
必ずしも相関せず、一律な測定値の利用、例えばカット
オフ値の設定などは意味を持たなかった。
く、簡単に実施することが出来かつ通常の検査手段の中
の一つとして採用することができる採血による検査など
体液を検査することによって行うことが可能で、しかも
客観的なＨｐの除菌判定方法であり、なおかつ従来の汎
用されている検査機器をそのまま利用できる迅速なＨｐ
の除菌判定手段を提供することが求められている。ペプ
シノーゲン（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ）は、胃液中の蛋白
分解酵素であるペプシン（ｐｅｐｓｉｎ）の不活性型前
駆体であり、そのＮ末端部のペプチドが脱離してペプシ
ンとなることが知られている。ペプシノーゲンは免疫学
的にペプシノーゲンＩ（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ Ｉ：Ｐ
ＧＩ）及びペプシノーゲンＩＩ（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ
ＩＩ：ＰＧＩＩ）の２群に分類され、それらの存在比
率は生体内各所で微妙に異なることが知られている。Ｈ
ｐの除菌治療の前後で血中ＰＧＩ値及び血中ＰＧＩＩ値
が低下し、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が増加することは知られ
ているが、個々の患者によってその基礎値が異なるた
め、血清ペプシノーゲンの値そのものをもって除菌の成
否を区別することをなすことは困難であった。実際加齢
などによったり、その環境などにより個々の患者におい
てその血中ＰＧＩ値や血中ＰＧＩＩ値は様々な値をとる
ことが認められる。さらに年齢と胃腸の加齢の程度とは
必ずしも相関せず、一律な測定値の利用、例えばカット
オフ値の設定などは意味を持たなかった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、迅速でかつ
簡単な操作で検体が陽性か、あるいは陰性かをスクリー
ニングできるＨｐの除菌判定手段を開発すべく、そして
採血などにより得られた検体につき、血中ＰＧＩ値など
の体液中のＰＧＩ値及び血中ＰＧＩＩ値などの体液中の
ＰＧＩＩ値を利用し、正確に測定する方法を見いだすべ
く、鋭意研究を行った結果、簡単な方法により、検体が
陽性か、あるいは陰性かをスクリーニングし、さらに簡
単な方法により感度良くＨｐの除菌判定を達成できる方
法の開発に成功し、本発明を完成した。
簡単な操作で検体が陽性か、あるいは陰性かをスクリー
ニングできるＨｐの除菌判定手段を開発すべく、そして
採血などにより得られた検体につき、血中ＰＧＩ値など
の体液中のＰＧＩ値及び血中ＰＧＩＩ値などの体液中の
ＰＧＩＩ値を利用し、正確に測定する方法を見いだすべ
く、鋭意研究を行った結果、簡単な方法により、検体が
陽性か、あるいは陰性かをスクリーニングし、さらに簡
単な方法により感度良くＨｐの除菌判定を達成できる方
法の開発に成功し、本発明を完成した。
【０００５】本発明は、Ｈｐ陽性患者体液、例えば、血
液などにつき、Ｈｐ除菌治療前の血液などの体液中及び
除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間の後の血中
などの体液中ＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値を測定し、次に血
中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比
を求め、該体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比がＨｐ除菌治療前
の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間の
後の値との間でその変化率を求め、その変化率の一定の
値以上のものをＨｐが除菌されたことを示す指標とする
と共にその変化率の設定値をＨｐ除菌治療前の血中ＰＧ
Ｉ／ＰＧＩＩ比などの体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比に応じ
て設定することを特徴とするＨｐ除菌判定方法を提供す
る。
液などにつき、Ｈｐ除菌治療前の血液などの体液中及び
除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間の後の血中
などの体液中ＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値を測定し、次に血
中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比
を求め、該体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比がＨｐ除菌治療前
の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間の
後の値との間でその変化率を求め、その変化率の一定の
値以上のものをＨｐが除菌されたことを示す指標とする
と共にその変化率の設定値をＨｐ除菌治療前の血中ＰＧ
Ｉ／ＰＧＩＩ比などの体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比に応じ
て設定することを特徴とするＨｐ除菌判定方法を提供す
る。
【０００６】本発明は、Ｈｐ除菌治療前の血液検体を含
めた各種の体液及び除菌治療後実質的に有意の結果の生
ずる期間の後の血液検体中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値な
どの各種の体液中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値を測定し、
次に血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの体液中ＰＧＩ／ＰＧ
ＩＩ比を求め、該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの体液中
ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比がＨｐ除菌治療前血液などの体液検
体の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間
の後血液などの体液検体の値との間でその変化率を求
め、その変化率の一定の値以上のものをＨｐが実質的に
除菌されたことを示す指標とすると共にその変化率の設
定値をＨｐ除菌治療前の血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの
体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比に応じて設定することを特徴
とするＨｐが除菌されたか否かの測定判定法をも提供す
る。さらには、本発明に従えば、胃酸分泌抑制剤（例え
ば、ランソプラゾール、オメプラゾール等のプロトンポ
ンプインヒビター、あるいはラニチジン、ファモチジン
等のＨ2 ブロッカー）及び抗生物質（例えば、アモキシ
リン、クラリスロマイシン等）又は抗菌剤（例えば、メ
トロニダゾール等）を主剤とし、場合によっては粘膜防
御因子（例えば、エカベトナトリウム、プラウノトー
ル、ソファルコン等）を併用する医薬組成物と上記測定
法・判定法を組合わせて用いることにより、効率的かつ
迅速で、確実なＨｐの除菌及び胃十二指腸潰瘍治療を行
うことが出来る。プロトンポンプインヒビターとして
は、ランソプラゾールの活性体ＡＧ２０００、ＡＧ１７
４９、Ｅ３８１０、Ｅ３８１０チオエーテル体、ＮＣ１
３００などをさらに挙げることができる。またＨ2 ブロ
ッカーとしては、シメチジン、ロキサチジン、ニザチジ
ンなどをさらに挙げることができるが、これらに限定さ
れない。こうしたＨｐの除菌及び胃十二指腸潰瘍治療の
ための薬剤は、本発明の測定法と組み合わせて使用でき
るものであれば、胃酸分泌抑制剤、抗生物質、抗菌剤、
さらには粘膜防御因子として知られたものあるいはそう
した活性を有するとして知られているものが制限無く使
用できることは理解されるべきである。
めた各種の体液及び除菌治療後実質的に有意の結果の生
ずる期間の後の血液検体中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値な
どの各種の体液中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値を測定し、
次に血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの体液中ＰＧＩ／ＰＧ
ＩＩ比を求め、該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの体液中
ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比がＨｐ除菌治療前血液などの体液検
体の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間
の後血液などの体液検体の値との間でその変化率を求
め、その変化率の一定の値以上のものをＨｐが実質的に
除菌されたことを示す指標とすると共にその変化率の設
定値をＨｐ除菌治療前の血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比などの
体液中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比に応じて設定することを特徴
とするＨｐが除菌されたか否かの測定判定法をも提供す
る。さらには、本発明に従えば、胃酸分泌抑制剤（例え
ば、ランソプラゾール、オメプラゾール等のプロトンポ
ンプインヒビター、あるいはラニチジン、ファモチジン
等のＨ2 ブロッカー）及び抗生物質（例えば、アモキシ
リン、クラリスロマイシン等）又は抗菌剤（例えば、メ
トロニダゾール等）を主剤とし、場合によっては粘膜防
御因子（例えば、エカベトナトリウム、プラウノトー
ル、ソファルコン等）を併用する医薬組成物と上記測定
法・判定法を組合わせて用いることにより、効率的かつ
迅速で、確実なＨｐの除菌及び胃十二指腸潰瘍治療を行
うことが出来る。プロトンポンプインヒビターとして
は、ランソプラゾールの活性体ＡＧ２０００、ＡＧ１７
４９、Ｅ３８１０、Ｅ３８１０チオエーテル体、ＮＣ１
３００などをさらに挙げることができる。またＨ2 ブロ
ッカーとしては、シメチジン、ロキサチジン、ニザチジ
ンなどをさらに挙げることができるが、これらに限定さ
れない。こうしたＨｐの除菌及び胃十二指腸潰瘍治療の
ための薬剤は、本発明の測定法と組み合わせて使用でき
るものであれば、胃酸分泌抑制剤、抗生物質、抗菌剤、
さらには粘膜防御因子として知られたものあるいはそう
した活性を有するとして知られているものが制限無く使
用できることは理解されるべきである。
【０００７】Ｈｐ陽性の消化性潰瘍患者において、Ｈｐ
に対する抗菌療法を実施した（除菌治療）。そして、治
療前、及び治療終了後一ヵ月して内視鏡検査、及び採血
検査を行った。内視鏡検査時に胃粘膜の生検検査を行
い、その胃粘膜生検組織を用いて培養、ウレアーゼ・テ
スト、組織の鏡検などを行った。さらに胃粘液よりＰＣ
Ｒを行って、Ｈｐをそれぞれ検出した。除菌の判定は、
すべての検査で陰性であることとした。さらに、Ｈｐの
抗菌治療の前及び抗菌治療終了後一ヵ月以降に採血を行
い、血中ＰＧＩ値及び血中ＰＧＩＩ値をそれぞれ測定
し、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ Ｉ／ｐ
ｅｐｓｉｎｏｇｅｎ ＩＩ）比を計算した。そして、各
々の値につき、治療終了の後一ヵ月以降の値が、除菌治
療前の値に対して何％変化したかを計算した。
に対する抗菌療法を実施した（除菌治療）。そして、治
療前、及び治療終了後一ヵ月して内視鏡検査、及び採血
検査を行った。内視鏡検査時に胃粘膜の生検検査を行
い、その胃粘膜生検組織を用いて培養、ウレアーゼ・テ
スト、組織の鏡検などを行った。さらに胃粘液よりＰＣ
Ｒを行って、Ｈｐをそれぞれ検出した。除菌の判定は、
すべての検査で陰性であることとした。さらに、Ｈｐの
抗菌治療の前及び抗菌治療終了後一ヵ月以降に採血を行
い、血中ＰＧＩ値及び血中ＰＧＩＩ値をそれぞれ測定
し、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ（ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ Ｉ／ｐ
ｅｐｓｉｎｏｇｅｎ ＩＩ）比を計算した。そして、各
々の値につき、治療終了の後一ヵ月以降の値が、除菌治
療前の値に対して何％変化したかを計算した。
【０００８】
【数１】
【０００９】上記で得られた各種の検査から除菌の成否
別にそれぞれ検討を加えた。こうして除菌・非除菌別の
血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌治療前の値に対して何％
変化したかの変化を検討した。図１にはその結果を示
す。検討の結果、除菌群・非除菌群間で血中ＰＧＩ／Ｐ
ＧＩＩ比のその変化率は大きく異なっていることが見い
だされた。そこで、この違いをＨｐ除菌判定の手段とす
ることとした。さらに検討するうち、除菌前の血中ＰＧ
Ｉ／ＰＧＩＩ比が増加するに従い、血中ＰＧＩ／ＰＧＩ
Ｉ比のその変化率は除菌群・非除菌群間で特徴的な分布
を形成することが認められた。したがって、この関係を
利用し、除菌前の血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比に逆比例して
血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌前後での変化率を相関さ
せ、一定のカットオフ値を設定してこれをＨｐ菌の除菌
の成否の判定方法とすればよいことが見いだされた。本
発明の原理からみて、検体としては血液、例えば、全
血、血清、血漿などをはじめ、尿、唾液、腹水、胃液、
組織浸出液、生検組織培養液、生体由来細胞培養液など
の体液を用いることができる。本発明の方法によれば、
正確かつ確実に、そして患者個々人の違いに基づく測定
値の違いに左右されること無くＨｐ菌の除菌の成否を判
定できる。すなわち、Ｈｐ菌の存否を測定できる。
別にそれぞれ検討を加えた。こうして除菌・非除菌別の
血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌治療前の値に対して何％
変化したかの変化を検討した。図１にはその結果を示
す。検討の結果、除菌群・非除菌群間で血中ＰＧＩ／Ｐ
ＧＩＩ比のその変化率は大きく異なっていることが見い
だされた。そこで、この違いをＨｐ除菌判定の手段とす
ることとした。さらに検討するうち、除菌前の血中ＰＧ
Ｉ／ＰＧＩＩ比が増加するに従い、血中ＰＧＩ／ＰＧＩ
Ｉ比のその変化率は除菌群・非除菌群間で特徴的な分布
を形成することが認められた。したがって、この関係を
利用し、除菌前の血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比に逆比例して
血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌前後での変化率を相関さ
せ、一定のカットオフ値を設定してこれをＨｐ菌の除菌
の成否の判定方法とすればよいことが見いだされた。本
発明の原理からみて、検体としては血液、例えば、全
血、血清、血漿などをはじめ、尿、唾液、腹水、胃液、
組織浸出液、生検組織培養液、生体由来細胞培養液など
の体液を用いることができる。本発明の方法によれば、
正確かつ確実に、そして患者個々人の違いに基づく測定
値の違いに左右されること無くＨｐ菌の除菌の成否を判
定できる。すなわち、Ｈｐ菌の存否を測定できる。
【００１０】
【実施例】次に実施例を示して、本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこの具体例により限定されるもの
でなく、その思想に従うかぎり各種の形態で実施できる
ことは理解されるべきである。 実施例１ （１）内視鏡検査を必要とする検査 Ａ．組織培養法 内視鏡による生検で得られた胃粘膜組織からＨｐ菌を培
養して証明する。菌の発育速度は非常に遅く、その判定
にはｓｋｉｒｒｏｗ血液寒天培地を使用して３７℃の温
度で約７２時間培養して行った。Ｈｐ菌は嫌気性菌であ
り、培養には酸素濃度を５％に調節する特別な機材を必
要とする。培養にはその酸素濃度のコントロールが重要
で、それに失敗すると菌の検出率が低下する。混合ガス
（酸素５％、炭酸ガス１５％及び窒素ガス８０％）を用
い、酸素濃度モニターを用いてガス濃度を確認しながら
培養を行った。
説明するが、本発明はこの具体例により限定されるもの
でなく、その思想に従うかぎり各種の形態で実施できる
ことは理解されるべきである。 実施例１ （１）内視鏡検査を必要とする検査 Ａ．組織培養法 内視鏡による生検で得られた胃粘膜組織からＨｐ菌を培
養して証明する。菌の発育速度は非常に遅く、その判定
にはｓｋｉｒｒｏｗ血液寒天培地を使用して３７℃の温
度で約７２時間培養して行った。Ｈｐ菌は嫌気性菌であ
り、培養には酸素濃度を５％に調節する特別な機材を必
要とする。培養にはその酸素濃度のコントロールが重要
で、それに失敗すると菌の検出率が低下する。混合ガス
（酸素５％、炭酸ガス１５％及び窒素ガス８０％）を用
い、酸素濃度モニターを用いてガス濃度を確認しながら
培養を行った。
【００１１】Ｂ．ラピッド・ウレアーゼ・テスト Ｈｐ菌が有する強いウレアーゼ活性を利用してその存在
を推測する方法である。内視鏡による生検で得られた胃
粘膜を尿素とｐＨ指示薬（例えば、フェノールレッド、
赤キャベツ色素）を含有する試薬の中に入れ、色の変化
を観察して判定した。もしＨｐ菌が有するウレアーゼ活
性があると、試薬中の尿素が分解されアンモニアが発生
し、ｐＨ指示薬の色調の変化（例えば、黄色から赤色に
変化）で判定するものである。
を推測する方法である。内視鏡による生検で得られた胃
粘膜を尿素とｐＨ指示薬（例えば、フェノールレッド、
赤キャベツ色素）を含有する試薬の中に入れ、色の変化
を観察して判定した。もしＨｐ菌が有するウレアーゼ活
性があると、試薬中の尿素が分解されアンモニアが発生
し、ｐＨ指示薬の色調の変化（例えば、黄色から赤色に
変化）で判定するものである。
【００１２】Ｃ．生検組織鏡検法 内視鏡による生検で得られた胃粘膜を特殊染色して顕微
鏡下にＨｐ菌の存否を確認した。特殊染色としては、鍍
銀染色して光学顕微鏡で観察する方法や、アクリジン・
オレンジ染色後蛍光顕微鏡下に観察する方法、Ｇｉｍｓ
ａ染色を用いる方法が挙げられる。
鏡下にＨｐ菌の存否を確認した。特殊染色としては、鍍
銀染色して光学顕微鏡で観察する方法や、アクリジン・
オレンジ染色後蛍光顕微鏡下に観察する方法、Ｇｉｍｓ
ａ染色を用いる方法が挙げられる。
【００１３】Ｄ．競合的（Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ）Ｐ
ＣＲ法 日本消化器病学会雑誌、第９０巻（第１１号）、第２９
６２頁（１９９３年）に従い、競合的ＰＣＲ法（以下、
ｃＰＣＲ法という）によって、胃粘液中のＨｐ菌の定量
的検出を行った。次なるプライマー（ｐｒｉｍｅｒ）及
びコンペティター（ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ）となるＤＮ
Ａを合成して用いた。ｐｒｉｍｅｒの塩基配列は２１ｂ
ｐへ伸長し、より特異性を高めた。 ｐｒｉｍｅｒ ＨＰＵ１８Ｎ：５’−ＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＴＣＡＡＴ
ＧＣＧＡＴＧ−３’ ＨＰＵ５４Ｎ：５’−ＴＧＧＧＡＴＴＡＧＣＧＡＧＴＡ
ＴＧＴＣＧＧ−３’ ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ ｓＤＮＡ：５’−ＣＣＣＡＴＴ
ＴＧＡＣＴＣＡＡＴＧＣＧＡＴＧＣＣＣＧＣＣＴＴＴＧ
ＡＴＧＡＴＣＡＴＧＴＴＧＧＧＣＣＧＡＣＡＴＡＣＴＣ
ＧＣＴＡＡＴＣＣＣＡ−３’ 内視鏡検査施行時に胃液を吸引採取した。吸引採取され
た胃液を遠心分離し、沈殿した粘液のうち１００μｌよ
り市販のＤＮＡ抽出キットを用いてＤＮＡを抽出し、抽
出されたＤＮＡをＴＥ４００μｌに溶解し、それをＨｐ
ＤＮＡ液とした。ｃＰＣＲ法の反応溶液の組成は、反応
チューブ１本あたり、ｄＮＴＰｓ（各２．５ｍＭ）４．
００μｌ、１０×ＰＣＲ緩衝液５．００μｌ、Ｔａｑ
ＤＮＡポリメラーゼ（５Ｕ／μｌ）０．２５μｌ、ｐｒ
ｉｍｅｒ（ＨＰＵ１８Ｎ及びＨＰＵ５４Ｎ：各５０ｐＭ
／μｌ）０．５０μｌ、ＨｐＤＮＡ溶液５．００μｌ、
そして、種々の濃度のｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ（ｓＤＮ
Ａ：１．０×５0 〜１．０×５-8ｐｇ／μｌ）４．０μ
ｌに水を加えて総量５０μｌとした。９５℃で５分間最
初に処理後、９４℃で１分間・５５℃で１分間・７２℃
で１分間を１サイクルとする処理を３５〜４０サイクル
行い、最後に７２℃で７分間処理した。ＰＣＲ産物を電
気泳動し、１３２ｂｐのＨｐのＤＮＡのバンドと６６ｂ
ｐのｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒのバンドの濃度をデンシトメ
ーターにて測定した。１３２ｂｐのバンドの濃度が６６
ｂｐのバンドの濃度と等しくなる点を求め、胃粘液中の
Ｈｐの菌量を算出した。そして、Ｈｐの菌量が１０4 ／
１００μｌ以上の場合を陽性とした。１３２ｂｐのバン
ドが認められず、６６ｂｐのバンドが認められる場合は
陰性とした。Ｈｐの菌量が１０4 ／１００μｌ未満の場
合は、コンタミネーションの疑いがあり判定不能とし
た、これによって、コンタミネーションによる偽陽性を
軽減できた。また１３２ｂｐのバンドと６６ｂｐのバン
ドのいずれもが認められない場合はＰＣＲの反応不良と
して、判定不能とした。これによってＰＣＲ反応不良に
よる偽陰性をなくすことが可能と考えられた。なお、判
定不能の場合は他の検査（培養、ラピッドウレアーゼテ
スト、組織鏡検など）に従った。
ＣＲ法 日本消化器病学会雑誌、第９０巻（第１１号）、第２９
６２頁（１９９３年）に従い、競合的ＰＣＲ法（以下、
ｃＰＣＲ法という）によって、胃粘液中のＨｐ菌の定量
的検出を行った。次なるプライマー（ｐｒｉｍｅｒ）及
びコンペティター（ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ）となるＤＮ
Ａを合成して用いた。ｐｒｉｍｅｒの塩基配列は２１ｂ
ｐへ伸長し、より特異性を高めた。 ｐｒｉｍｅｒ ＨＰＵ１８Ｎ：５’−ＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＴＣＡＡＴ
ＧＣＧＡＴＧ−３’ ＨＰＵ５４Ｎ：５’−ＴＧＧＧＡＴＴＡＧＣＧＡＧＴＡ
ＴＧＴＣＧＧ−３’ ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ ｓＤＮＡ：５’−ＣＣＣＡＴＴ
ＴＧＡＣＴＣＡＡＴＧＣＧＡＴＧＣＣＣＧＣＣＴＴＴＧ
ＡＴＧＡＴＣＡＴＧＴＴＧＧＧＣＣＧＡＣＡＴＡＣＴＣ
ＧＣＴＡＡＴＣＣＣＡ−３’ 内視鏡検査施行時に胃液を吸引採取した。吸引採取され
た胃液を遠心分離し、沈殿した粘液のうち１００μｌよ
り市販のＤＮＡ抽出キットを用いてＤＮＡを抽出し、抽
出されたＤＮＡをＴＥ４００μｌに溶解し、それをＨｐ
ＤＮＡ液とした。ｃＰＣＲ法の反応溶液の組成は、反応
チューブ１本あたり、ｄＮＴＰｓ（各２．５ｍＭ）４．
００μｌ、１０×ＰＣＲ緩衝液５．００μｌ、Ｔａｑ
ＤＮＡポリメラーゼ（５Ｕ／μｌ）０．２５μｌ、ｐｒ
ｉｍｅｒ（ＨＰＵ１８Ｎ及びＨＰＵ５４Ｎ：各５０ｐＭ
／μｌ）０．５０μｌ、ＨｐＤＮＡ溶液５．００μｌ、
そして、種々の濃度のｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ（ｓＤＮ
Ａ：１．０×５0 〜１．０×５-8ｐｇ／μｌ）４．０μ
ｌに水を加えて総量５０μｌとした。９５℃で５分間最
初に処理後、９４℃で１分間・５５℃で１分間・７２℃
で１分間を１サイクルとする処理を３５〜４０サイクル
行い、最後に７２℃で７分間処理した。ＰＣＲ産物を電
気泳動し、１３２ｂｐのＨｐのＤＮＡのバンドと６６ｂ
ｐのｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒのバンドの濃度をデンシトメ
ーターにて測定した。１３２ｂｐのバンドの濃度が６６
ｂｐのバンドの濃度と等しくなる点を求め、胃粘液中の
Ｈｐの菌量を算出した。そして、Ｈｐの菌量が１０4 ／
１００μｌ以上の場合を陽性とした。１３２ｂｐのバン
ドが認められず、６６ｂｐのバンドが認められる場合は
陰性とした。Ｈｐの菌量が１０4 ／１００μｌ未満の場
合は、コンタミネーションの疑いがあり判定不能とし
た、これによって、コンタミネーションによる偽陽性を
軽減できた。また１３２ｂｐのバンドと６６ｂｐのバン
ドのいずれもが認められない場合はＰＣＲの反応不良と
して、判定不能とした。これによってＰＣＲ反応不良に
よる偽陰性をなくすことが可能と考えられた。なお、判
定不能の場合は他の検査（培養、ラピッドウレアーゼテ
スト、組織鏡検など）に従った。
【００１４】（２）血中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値の測
定 血中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値の測定は、固相化抗体及
び標識抗体にＰＧＩ及びＰＧＩＩにそれぞれ特異的なモ
ノクローナル抗体を使用した試薬、例えば、ｐｅｐｓｉ
ｎｏｇｅｎ Ｉ ＲＩＡ ＢＥＡＤ及びｐｅｐｓｉｎｏ
ｇｅｎ ＩＩＲＩＡ ＢＥＡＤ（ダイナボット株式会社
製）を用いて行った。先ず検体及び標準ＰＧＩ試料ある
いは標準ＰＧＩＩ試料それぞれ２５μｌ、抗ＰＧＩ抗体
ビーズあるいは抗ＰＧＩＩ抗体ビーズ１個、そして 125
Ｉ−標識抗ＰＧＩ抗体あるいは抗ＰＧＩＩ抗体２００μ
ｌからなる反応混合物を、室温で３時間振盪インキュベ
ーション処理し、反応液を吸引し、洗浄後蒸留水で３回
洗い、最後にビーズの放射能を測定した。
定 血中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値の測定は、固相化抗体及
び標識抗体にＰＧＩ及びＰＧＩＩにそれぞれ特異的なモ
ノクローナル抗体を使用した試薬、例えば、ｐｅｐｓｉ
ｎｏｇｅｎ Ｉ ＲＩＡ ＢＥＡＤ及びｐｅｐｓｉｎｏ
ｇｅｎ ＩＩＲＩＡ ＢＥＡＤ（ダイナボット株式会社
製）を用いて行った。先ず検体及び標準ＰＧＩ試料ある
いは標準ＰＧＩＩ試料それぞれ２５μｌ、抗ＰＧＩ抗体
ビーズあるいは抗ＰＧＩＩ抗体ビーズ１個、そして 125
Ｉ−標識抗ＰＧＩ抗体あるいは抗ＰＧＩＩ抗体２００μ
ｌからなる反応混合物を、室温で３時間振盪インキュベ
ーション処理し、反応液を吸引し、洗浄後蒸留水で３回
洗い、最後にビーズの放射能を測定した。
【００１５】（３）血中ＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値の測定
結果と除菌の成否についての検討 除菌治療は、消化性潰瘍患者（胃潰瘍例４８例；平均年
齢５９±１１及び十二指腸潰瘍例５０；平均年齢４９±
１３）に ランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ；３０
ｍｇ／日・６〜８週間）単独投与群２７例、 ランソプラゾール（３０ｍｇ／日・６〜８週間）及び
アモキシリン（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ；２ｇ／日・２
週間）２剤併用群３２例、 ランソプラゾール（３０ｍｇ／日・６〜８週間）、ア
モキシシリン（２ｇ／日・２週間）及びメトロニダゾー
ル（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ；１０００ｍｇ／日・
２週間）３剤併用群２１例、 ランソプラゾール（３０ｍｇ／日・６〜８週間）、ク
ラリスロマイシン（ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；８
００ｍｇ／日・２週間）及びメトロニダゾール（１００
０ｍｇ／日・２週間）３剤併用群３例、 ラニチジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ；３００ｍｇ／日
・２週間）単独投与群１５例の系９８症例を対象とし
た。 除菌治療前後で血中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値をそれぞ
れ測定した。投与終了後（除菌）後１〜３ヶ月以内の採
血検体についての結果を除菌治療前の値で除して、それ
ぞれ％表示にして除菌の成否と共に対比検討した。細胞
培養法、ラピッド・ウレアーゼ・テスト、ＰＣＲ法、胃
液中アンモニア／尿素比測定などの検査結果を比較検討
し、すべてが陰性の場合のみ除菌と判定した。その結
果、９８例中４３例に除菌が認められた。除菌されてい
るか、非除菌であるかの判定をカットオフ値として設定
し、そのカットオフ値を＋２５％とすると、除菌判定の
感度は９４．５％、そして特異性は９５．３％となるこ
とが判明した（図１）。なお、従来一般に行われている
培養法の除菌治療終了後１ヶ月以降の感度及び特異性
は、それぞれ６１．１％及び１００％であり、ウレアー
ゼ・テストではそれらは、それぞれ８０．０％及び１０
０％であり、除菌治療の後ではその検出感度は低下して
いることが認められた。
結果と除菌の成否についての検討 除菌治療は、消化性潰瘍患者（胃潰瘍例４８例；平均年
齢５９±１１及び十二指腸潰瘍例５０；平均年齢４９±
１３）に ランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ；３０
ｍｇ／日・６〜８週間）単独投与群２７例、 ランソプラゾール（３０ｍｇ／日・６〜８週間）及び
アモキシリン（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ；２ｇ／日・２
週間）２剤併用群３２例、 ランソプラゾール（３０ｍｇ／日・６〜８週間）、ア
モキシシリン（２ｇ／日・２週間）及びメトロニダゾー
ル（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ；１０００ｍｇ／日・
２週間）３剤併用群２１例、 ランソプラゾール（３０ｍｇ／日・６〜８週間）、ク
ラリスロマイシン（ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；８
００ｍｇ／日・２週間）及びメトロニダゾール（１００
０ｍｇ／日・２週間）３剤併用群３例、 ラニチジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ；３００ｍｇ／日
・２週間）単独投与群１５例の系９８症例を対象とし
た。 除菌治療前後で血中のＰＧＩ値及びＰＧＩＩ値をそれぞ
れ測定した。投与終了後（除菌）後１〜３ヶ月以内の採
血検体についての結果を除菌治療前の値で除して、それ
ぞれ％表示にして除菌の成否と共に対比検討した。細胞
培養法、ラピッド・ウレアーゼ・テスト、ＰＣＲ法、胃
液中アンモニア／尿素比測定などの検査結果を比較検討
し、すべてが陰性の場合のみ除菌と判定した。その結
果、９８例中４３例に除菌が認められた。除菌されてい
るか、非除菌であるかの判定をカットオフ値として設定
し、そのカットオフ値を＋２５％とすると、除菌判定の
感度は９４．５％、そして特異性は９５．３％となるこ
とが判明した（図１）。なお、従来一般に行われている
培養法の除菌治療終了後１ヶ月以降の感度及び特異性
は、それぞれ６１．１％及び１００％であり、ウレアー
ゼ・テストではそれらは、それぞれ８０．０％及び１０
０％であり、除菌治療の後ではその検出感度は低下して
いることが認められた。
【００１６】除菌されているか、非除菌であるかの判定
のなされた症例につき、横軸に除菌治療前のＰＧＩ／Ｐ
ＧＩＩ比をプロットし、縦軸に上記数１の式で計算され
た血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率をプロットすると、
基礎的なＰＧＩ／ＰＧＩＩ比を示していると判断される
除菌治療前のＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が低い群では、除菌さ
れた場合該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率は大きくで
る傾向があり、除菌治療前のＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が高い
群では該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率は小さく出る
ことが認められた。非除菌群では、除菌治療剤のＰＧＩ
／ＰＧＩＩ比の値の大小に係わりなく変化率はほぼ０％
であった。したがって、該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変
化率に単純にカットオフ値を設定するばかりでなく、基
礎的なＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の値に逆比例したカットオフ
値を設定することにより、より正確な除菌判定が可能と
なることが明らかである（図３）。例えば、血中ＰＧＩ
／ＰＧＩＩ比が３未満では、該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比
の変化率におけるカットオフ値を＋４０％とし、血中Ｐ
ＧＩ／ＰＧＩＩ比が３以上５未満では、該血中ＰＧＩ／
ＰＧＩＩ比の変化率におけるカットオフ値を＋２５％と
し、さらに血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が５以上では、該血
中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率におけるカットオフ値を
＋１０％程度とすることでより正確に除菌の成否判定が
達成できることが認められる。図３は、Ｈｐの除菌の成
否別にＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌治療前値とＰＧＩ／Ｐ
ＧＩＩ比の除菌治療前後の変化率との関連性を示す。実
線は除菌成功群の回帰直線を、点線は除菌不成功群の回
帰直線を示す。除菌成功群では治療前のＰＧＩ／ＰＧＩ
Ｉ比とその治療後の変化率との間に有意な相関が認めら
れる（ｒ＝０．６１，ｐ＜０．０００１）。除菌不成功
群では除菌治療前後の変化率はほぼ０％で有意な変化は
認められず、治療前値と変化率との相関も認められない
（ｒ＝０．０６３，ｐ＝０．６５）。なお、除菌された
群での該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率は、除菌治療
方法による差異は認められなかった。
のなされた症例につき、横軸に除菌治療前のＰＧＩ／Ｐ
ＧＩＩ比をプロットし、縦軸に上記数１の式で計算され
た血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率をプロットすると、
基礎的なＰＧＩ／ＰＧＩＩ比を示していると判断される
除菌治療前のＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が低い群では、除菌さ
れた場合該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率は大きくで
る傾向があり、除菌治療前のＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が高い
群では該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率は小さく出る
ことが認められた。非除菌群では、除菌治療剤のＰＧＩ
／ＰＧＩＩ比の値の大小に係わりなく変化率はほぼ０％
であった。したがって、該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変
化率に単純にカットオフ値を設定するばかりでなく、基
礎的なＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の値に逆比例したカットオフ
値を設定することにより、より正確な除菌判定が可能と
なることが明らかである（図３）。例えば、血中ＰＧＩ
／ＰＧＩＩ比が３未満では、該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比
の変化率におけるカットオフ値を＋４０％とし、血中Ｐ
ＧＩ／ＰＧＩＩ比が３以上５未満では、該血中ＰＧＩ／
ＰＧＩＩ比の変化率におけるカットオフ値を＋２５％と
し、さらに血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が５以上では、該血
中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率におけるカットオフ値を
＋１０％程度とすることでより正確に除菌の成否判定が
達成できることが認められる。図３は、Ｈｐの除菌の成
否別にＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌治療前値とＰＧＩ／Ｐ
ＧＩＩ比の除菌治療前後の変化率との関連性を示す。実
線は除菌成功群の回帰直線を、点線は除菌不成功群の回
帰直線を示す。除菌成功群では治療前のＰＧＩ／ＰＧＩ
Ｉ比とその治療後の変化率との間に有意な相関が認めら
れる（ｒ＝０．６１，ｐ＜０．０００１）。除菌不成功
群では除菌治療前後の変化率はほぼ０％で有意な変化は
認められず、治療前値と変化率との相関も認められない
（ｒ＝０．０６３，ｐ＝０．６５）。なお、除菌された
群での該血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の変化率は、除菌治療
方法による差異は認められなかった。
【００１７】
【発明の効果】本発明の方法によれば、内視鏡検査を行
うことなく、除菌の判定が比較的正確に行うことが可能
である。しかも、この方法では、内視鏡検査は必要ない
ため、被験者の負担は少なく、繰り返し複数回の検査測
定を問題なく行うことが可能であり、さらに血中ペプシ
ノーゲンＩなどの体液中ペプシノーゲンＩ及び血中ペプ
シノーゲンＩＩなどの体液中ペプシノーゲンＩＩの測定
には市販の検査試薬を用いて、簡単かつ迅速な測定が行
うことが出来る。こうして新たな機材を開発したり、購
入したりする必要はなく、それに付随しての特殊な技能
・技術も要求されない。
うことなく、除菌の判定が比較的正確に行うことが可能
である。しかも、この方法では、内視鏡検査は必要ない
ため、被験者の負担は少なく、繰り返し複数回の検査測
定を問題なく行うことが可能であり、さらに血中ペプシ
ノーゲンＩなどの体液中ペプシノーゲンＩ及び血中ペプ
シノーゲンＩＩなどの体液中ペプシノーゲンＩＩの測定
には市販の検査試薬を用いて、簡単かつ迅速な測定が行
うことが出来る。こうして新たな機材を開発したり、購
入したりする必要はなく、それに付随しての特殊な技能
・技術も要求されない。
【図１】Ｈｐ除菌治療の成否別に血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ
比の除菌治療前後の変化率を示した各値の散布図を示
す。＋２５％を境とすると、非除菌群ではその＋２５％
の境界を越えるものは３例のみである。
比の除菌治療前後の変化率を示した各値の散布図を示
す。＋２５％を境とすると、非除菌群ではその＋２５％
の境界を越えるものは３例のみである。
【図２】血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の除菌治療前後の変化
率による除菌判定法の感度及び特異性を示す。従来法で
ある、培養法や、ラピッド・ウレアーゼ・テストよりも
特に感度の点で優れている。
率による除菌判定法の感度及び特異性を示す。従来法で
ある、培養法や、ラピッド・ウレアーゼ・テストよりも
特に感度の点で優れている。
【図３】除菌前血中ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比と血中ＰＧＩ／
ＰＧＩＩ比の除菌治療前後の変化率とさらに除菌の成否
との関係を示す。
ＰＧＩＩ比の除菌治療前後の変化率とさらに除菌の成否
との関係を示す。
Claims (13)
- 【請求項１】 ヘリコバクター・ピロリ陽性患者体液に
つき、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療前の体液中及び
除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間の後の体液
中ペプシノーゲンＩ値及びペプシノーゲンＩＩ値を測定
し、次に体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ
比を求め、該体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲン
ＩＩ比がヘリコバクター・ピロリ除菌治療前の値と該除
菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間の後の値との
間でその変化率を求め、その変化率の一定の値以上のも
のをヘリコバクター・ピロリが除菌されたことを示す指
標とすると共にその変化率の設定値をヘリコバクター・
ピロリ除菌治療前の体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノ
ーゲンＩＩ比に応じて設定することを特徴とするヘリコ
バクター・ピロリ除菌判定方法。 - 【請求項２】 ヘリコバクター・ピロリ除菌治療前の体
液検体及び除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間
の後の体液検体中のペプシノーゲンＩ値及びペプシノー
ゲンＩＩ値を測定し、次に体液中ペプシノーゲンＩ／ペ
プシノーゲンＩＩ比を求め、該体液中ペプシノーゲンＩ
／ペプシノーゲンＩＩ比がヘリコバクター・ピロリ除菌
治療前体液検体の値と該除菌治療後実質的に有意の結果
の生ずる期間の後体液検体の値との間でその変化率を求
め、その変化率の一定の値以上のものをヘリコバクター
・ピロリが実質的に除菌されたことを示す指標とすると
共にその変化率の設定値をヘリコバクター・ピロリ除菌
治療前の体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ
比に応じて設定することを特徴とするヘリコバクター・
ピロリが残存するか否かの測定判定法。 - 【請求項３】 体液検体中のペプシノーゲンＩ値及びペ
プシノーゲンＩＩ値の測定が、モノクローナル抗体を用
いた免疫測定試薬によりなされる請求項１又は２記載の
方法。 - 【請求項４】 モノクローナル抗体がペプシノーゲンＩ
に対するモノクローナル抗体及びペプシノーゲンＩＩに
対するモノクローナル抗体を含有することを特徴とする
請求項１〜３のいずれか一記載の方法。 - 【請求項５】 該体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノー
ゲンＩＩ比のヘリコバクター・ピロリ除菌治療前体液検
体の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間
の後の体液検体の値との間の変化率の一定の値以上のも
のを、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療前体液検体の体
液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比が３未満
では、＋４０％とすることを特徴とする請求項１〜４の
いずれか一記載の方法。 - 【請求項６】 該体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノー
ゲンＩＩ比のヘリコバクター・ピロリ除菌治療前体液検
体の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間
の後の体液検体の値との間の変化率の一定の値以上のも
のを、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療前体液検体の体
液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比が３以上
５未満では、＋２５％とすることを特徴とする請求項１
〜４のいずれか一記載の方法。 - 【請求項７】 該体液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノー
ゲンＩＩ比のヘリコバクター・ピロリ除菌治療前体液検
体の値と該除菌治療後実質的に有意の結果の生ずる期間
の後の体液検体の値との間の変化率の一定の値以上のも
のを、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療前体液検体の体
液中ペプシノーゲンＩ／ペプシノーゲンＩＩ比が５以上
では、＋１０％とすることを特徴とする請求項１〜４の
いずれか一記載の方法。 - 【請求項８】 体液検体が血液検体であることを特徴と
する請求項１〜７のいずれか一記載の方法。 - 【請求項９】 血液検体が血清であることを特徴とする
請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 血液検体が血漿であることを特徴とす
る請求項８記載の方法。 - 【請求項１１】 血液検体が全血であることを特徴とす
る請求項８記載の方法。 - 【請求項１２】 請求項１〜１１のいずれか一記載の方
法に用いる測定試薬と組み合わされた、胃酸分泌抑制剤
及び抗生物質又は抗菌剤を主剤とするヘリコバクター・
ピロリ除菌剤。 - 【請求項１３】 請求項１〜１１のいずれか一記載の方
法に用いる測定試薬と組み合わされた、胃酸分泌抑制剤
及び抗生物質又は抗菌剤を主剤とする胃十二指腸潰瘍治
療剤。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
| JP7240418A JP2949474B2 (ja) | 1995-08-28 | 1995-08-28 | ペプシノーゲンｉ／ｉｉ比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法 |
| US08/536,102 US6156525A (en) | 1995-08-28 | 1995-09-29 | Method for judging eradication of H. pylori based on rates of changes in the pepsinogen I/II ratio |
| ES95115371T ES2176271T3 (es) | 1995-08-28 | 1995-09-29 | Metodo para juzgar la erradicacion de h.pylori basado en las tasas de cambios en la relacion pepsinogeno i/ii. |
| DE69527526T DE69527526T2 (de) | 1995-08-28 | 1995-09-29 | Verfahren zur Beurteilung der Beseitigung von H. Pylori auf der Basis der Veränderungsgeschwindigkeit des Pepsinogen-I/II-Verhältnisses |
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| EP95115371A EP0760482B1 (en) | 1995-08-28 | 1995-09-29 | Method for judging eradication of H. pylori based on rates of changes in the pepsinogen I/II ratio |
| DK95115371T DK0760482T3 (da) | 1995-08-28 | 1995-09-29 | Metode til bedømmelse af udryddelse af H. Pylori på basis af graden af ændringer i pepsinogen I/II-forholdet |
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|---|---|---|---|
| JP7240418A JP2949474B2 (ja) | 1995-08-28 | 1995-08-28 | ペプシノーゲンｉ／ｉｉ比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法 |
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