JPH0977982A - 新規な５環式化合物および吸収染料または蛍光染料としてのそれらの使用 - Google Patents
新規な５環式化合物および吸収染料または蛍光染料としてのそれらの使用Info
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- JPH0977982A JPH0977982A JP8057951A JP5795196A JPH0977982A JP H0977982 A JPH0977982 A JP H0977982A JP 8057951 A JP8057951 A JP 8057951A JP 5795196 A JP5795196 A JP 5795196A JP H0977982 A JPH0977982 A JP H0977982A
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- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
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- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
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- C09B11/00—Diaryl- or thriarylmethane dyes
- C09B11/04—Diaryl- or thriarylmethane dyes derived from triarylmethanes, i.e. central C-atom is substituted by amino, cyano, alkyl
- C09B11/10—Amino derivatives of triarylmethanes
- C09B11/24—Phthaleins containing amino groups ; Phthalanes; Fluoranes; Phthalides; Rhodamine dyes; Phthaleins having heterocyclic aryl rings; Lactone or lactame forms of triarylmethane dyes
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式(Ib)を有する５環式誘導体、並びにＲ
1 、Ｒ7 および／またはR13の少なくとも一つで活性化
されたその誘導体。 ［式中、Ｒ1 およびＲ13は水素、アルキル、ポリオキシ
ヒドロカルビル単位、フェニル、フェニルアルキルを表
し、Ｒ7 はハロゲンにより置換されたアルキル基または
フェニル基を表し；破線によりマークされた二つの結合
は、破線によりマークされた結合により結合された二つ
の炭素原子が単結合または二重結合により一緒に結合し
得ることを意味し、残基R2〜R6、R8〜R12、R14およびR
15は水素または１〜20個の炭素原子を有する、非置換の
もしくは置換されたアルキル基を表し、Ｘ- は対イオン
である］。 【効果】 本発明の化合物は吸収染料または蛍光染料、
特にハプテン／抗体／タンパク質複合体のマーカー、レ
ーザー染料およびソーラーコレクター用の吸収媒体とし
て使用し得る。
1 、Ｒ7 および／またはR13の少なくとも一つで活性化
されたその誘導体。 ［式中、Ｒ1 およびＲ13は水素、アルキル、ポリオキシ
ヒドロカルビル単位、フェニル、フェニルアルキルを表
し、Ｒ7 はハロゲンにより置換されたアルキル基または
フェニル基を表し；破線によりマークされた二つの結合
は、破線によりマークされた結合により結合された二つ
の炭素原子が単結合または二重結合により一緒に結合し
得ることを意味し、残基R2〜R6、R8〜R12、R14およびR
15は水素または１〜20個の炭素原子を有する、非置換の
もしくは置換されたアルキル基を表し、Ｘ- は対イオン
である］。 【効果】 本発明の化合物は吸収染料または蛍光染料、
特にハプテン／抗体／タンパク質複合体のマーカー、レ
ーザー染料およびソーラーコレクター用の吸収媒体とし
て使用し得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はローダミンと同様の構造
を有する新規な５環式化合物並びに吸収染料特に蛍光染
料としてのそれらの使用に関する。
を有する新規な５環式化合物並びに吸収染料特に蛍光染
料としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】適当な反応性基を有する親水性誘導体の
ように、マーカー（標識物質）として使用し得る多数の
ローダミン誘導体が知られている。例えば、テトラメチ
ルカルボキシローダミンまたはカルボキシローダミン10
1(RHODOS) のN-ヒドロキシスクシンイミドエステルをア
ミノ基を含むタンパク質またはハプテンと反応させた後
に、例えば、診断系に使用し得るように標識されている
化合物が得られる。
ように、マーカー（標識物質）として使用し得る多数の
ローダミン誘導体が知られている。例えば、テトラメチ
ルカルボキシローダミンまたはカルボキシローダミン10
1(RHODOS) のN-ヒドロキシスクシンイミドエステルをア
ミノ基を含むタンパク質またはハプテンと反応させた後
に、例えば、診断系に使用し得るように標識されている
化合物が得られる。
【０００３】このようなハプテン−蛍光複合体(HFC) の
例が欧州特許出願第285179号明細書に記載されている。
しかしながら、そこに記載された化合物は600nm より小
さい波長で吸収最大を有する。600nm より大きい波長で
吸収最大を有するほんの少数のローダミン、例えば、ロ
ーダミン700/800 が知られている。これらの化合物の複
合体の製造は記載されていなかった。
例が欧州特許出願第285179号明細書に記載されている。
しかしながら、そこに記載された化合物は600nm より小
さい波長で吸収最大を有する。600nm より大きい波長で
吸収最大を有するほんの少数のローダミン、例えば、ロ
ーダミン700/800 が知られている。これらの化合物の複
合体の製造は記載されていなかった。
【０００４】原則として、例えば、レーザーダイオード
(670/760nm) または安価なレーザー(He/Ne:633nm) の如
き診断系用の安価な光源を使用できることが適当であ
る。しかしながら、これらの光源は、例えば、ハプテン
−蛍光複合体に使用される600nm より小さい波長で吸収
最大を有する従来知られているローダミン化合物には使
用できない。
(670/760nm) または安価なレーザー(He/Ne:633nm) の如
き診断系用の安価な光源を使用できることが適当であ
る。しかしながら、これらの光源は、例えば、ハプテン
−蛍光複合体に使用される600nm より小さい波長で吸収
最大を有する従来知られているローダミン化合物には使
用できない。
【０００５】また、分析物の濃度に応じて、蛍光ラテッ
クスとハプテン−蛍光複合体の組み合わせが診断用途に
使用される。また、このような組み合わせは、安価な光
源が使用し得る上記の好ましい波長領域について従来記
載されていなかった。
クスとハプテン−蛍光複合体の組み合わせが診断用途に
使用される。また、このような組み合わせは、安価な光
源が使用し得る上記の好ましい波長領域について従来記
載されていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】それ故、本発明の目的
は、最大吸収が600nm より大きく、好ましくは630nm よ
り大きい波長領域にあり、そして上記のレーザーダイオ
ードまたは安価なレーザーの如き安価な光源を使用する
ことがまた可能であるようなハプテン−蛍光複合体およ
び／または蛍光ラテックスを製造するのに使用し得るロ
ーダミンに似た構造を有する新規な５環式化合物を提供
することである。この目的は本発明により達成される。
は、最大吸収が600nm より大きく、好ましくは630nm よ
り大きい波長領域にあり、そして上記のレーザーダイオ
ードまたは安価なレーザーの如き安価な光源を使用する
ことがまた可能であるようなハプテン−蛍光複合体およ
び／または蛍光ラテックスを製造するのに使用し得るロ
ーダミンに似た構造を有する新規な５環式化合物を提供
することである。この目的は本発明により達成される。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式Ia、Ibお
よびIcを有する５環式誘導体、並びに残基Ｒ1 、Ｒ7お
よび／またはR13の少なくとも一つで活性化されたそれ
らの誘導体に関する。
よびIcを有する５環式誘導体、並びに残基Ｒ1 、Ｒ7お
よび／またはR13の少なくとも一つで活性化されたそれ
らの誘導体に関する。
【０００８】
【化２】
【０００９】［式中、Ｒ1 およびＲ13は同じであるか、
または異なり、水素、１〜20個、好ましくは１〜７個の
炭素原子を有するアルキル、ポリオキシヒドロカルビル
単位、フェニル、アルキル鎖中に１〜３個の炭素原子を
有するフェニルアルキルを表し、その際アルキル残基お
よび／またはフェニル残基は１個または数個のヒドロキ
シ基、ハロゲン基、スルホ基、カルボキシ基またはアル
コキシカルボニル基（アルコキシは１〜４個の炭素原子
を有することができる）により置換されていてもよく；
Ｒ7 は少なくとも１個のハロゲンにより置換された１〜
20個、好ましくは１〜７個の炭素原子を有するアルキル
基を表し、または５環式環系に結合された炭素原子に対
しo-位に配置されたカルボキシ基もしくはアルコキシカ
ルボニル基によりおよび少なくとも１個のハロゲンによ
り置換されているフェニル基（アルコキシは１〜４個の
炭素原子を有することができる）、またはカルボキシア
ルキル基もしくはカルボキシメチレン−オキシ−アルキ
ルオキシ基を表し；破線によりマークされた一般式(Ia)
および(Ib)の二つの結合は、それが結合する二つの炭素
原子が単結合または二重結合（二重結合が好ましい）に
より一緒に結合し得ることを意味し、そしてＸ- は対イ
オンであり；残基R14およびR15は同じであるか、または
異なり、所望の置換基を表す］ 本発明の(Ib)の化合物の好ましい実施態様は、請求項２
〜８の主題である。
または異なり、水素、１〜20個、好ましくは１〜７個の
炭素原子を有するアルキル、ポリオキシヒドロカルビル
単位、フェニル、アルキル鎖中に１〜３個の炭素原子を
有するフェニルアルキルを表し、その際アルキル残基お
よび／またはフェニル残基は１個または数個のヒドロキ
シ基、ハロゲン基、スルホ基、カルボキシ基またはアル
コキシカルボニル基（アルコキシは１〜４個の炭素原子
を有することができる）により置換されていてもよく；
Ｒ7 は少なくとも１個のハロゲンにより置換された１〜
20個、好ましくは１〜７個の炭素原子を有するアルキル
基を表し、または５環式環系に結合された炭素原子に対
しo-位に配置されたカルボキシ基もしくはアルコキシカ
ルボニル基によりおよび少なくとも１個のハロゲンによ
り置換されているフェニル基（アルコキシは１〜４個の
炭素原子を有することができる）、またはカルボキシア
ルキル基もしくはカルボキシメチレン−オキシ−アルキ
ルオキシ基を表し；破線によりマークされた一般式(Ia)
および(Ib)の二つの結合は、それが結合する二つの炭素
原子が単結合または二重結合（二重結合が好ましい）に
より一緒に結合し得ることを意味し、そしてＸ- は対イ
オンであり；残基R14およびR15は同じであるか、または
異なり、所望の置換基を表す］ 本発明の(Ib)の化合物の好ましい実施態様は、請求項２
〜８の主題である。
【００１０】本発明の意味内で“ポリオキシヒドロカル
ビル単位" という用語は、エーテル結合により一緒に結
合されているポリマーまたはオリゴマーの有機残基と理
解されるべきである。この用語は、特にポリエーテル、
ポリオール、可溶性炭水化物およびこれらの誘導体また
は水溶性ポリマーと理解される。全体の化合物が 800〜
1200、好ましくは約1000であるようなサイズを有するポ
リオキシエチレン基が特に好ましい。Ｒ1 および／また
はR13の意味中の前記のポリオキシエチレン基は溶解性
を改良し、タンパク質への化合物の非特異的結合を減少
し、そして二量化を防止する。
ビル単位" という用語は、エーテル結合により一緒に結
合されているポリマーまたはオリゴマーの有機残基と理
解されるべきである。この用語は、特にポリエーテル、
ポリオール、可溶性炭水化物およびこれらの誘導体また
は水溶性ポリマーと理解される。全体の化合物が 800〜
1200、好ましくは約1000であるようなサイズを有するポ
リオキシエチレン基が特に好ましい。Ｒ1 および／また
はR13の意味中の前記のポリオキシエチレン基は溶解性
を改良し、タンパク質への化合物の非特異的結合を減少
し、そして二量化を防止する。
【００１１】Ｒ7 に関する“カルボキシアルキル基" と
いう用語は、特に、０〜10のアルキレン鎖長を有するカ
ルボキシアルキル基と理解され、それによりこの場合、
Ｒ7は、そのアルキル鎖長が０である時にはカルボン酸
基を表す。カルボキシメチレン−オキシ−アルキルオキ
シ基の場合、アルキルは１〜10個の炭素原子を有するこ
とが好ましく、１〜４個の炭素原子を有することが特に
好ましい。
いう用語は、特に、０〜10のアルキレン鎖長を有するカ
ルボキシアルキル基と理解され、それによりこの場合、
Ｒ7は、そのアルキル鎖長が０である時にはカルボン酸
基を表す。カルボキシメチレン−オキシ−アルキルオキ
シ基の場合、アルキルは１〜10個の炭素原子を有するこ
とが好ましく、１〜４個の炭素原子を有することが特に
好ましい。
【００１２】また、式Iaおよび／またはIbの破線結合の
一つまたは両方が二重結合であることを特徴とする化合
物が好ましい。破線によりマークされた式(Ia)の位置に
おける一つまたは二つの二重結合のこの導入は、驚くこ
とに、更に長い波長への顕著なシフトをもたらす。所望
の置換基は、R14およびR15で表された式中の環位置およ
び特別な記号でマークされていない位置に配置されてい
てもよく、そしてこれらはまた場合により一緒に結合さ
れていてもよく、水素または、１〜20個、特に１〜７個
の炭素原子を有する、所望により置換されたアルキルで
あることが好ましい。
一つまたは両方が二重結合であることを特徴とする化合
物が好ましい。破線によりマークされた式(Ia)の位置に
おける一つまたは二つの二重結合のこの導入は、驚くこ
とに、更に長い波長への顕著なシフトをもたらす。所望
の置換基は、R14およびR15で表された式中の環位置およ
び特別な記号でマークされていない位置に配置されてい
てもよく、そしてこれらはまた場合により一緒に結合さ
れていてもよく、水素または、１〜20個、特に１〜７個
の炭素原子を有する、所望により置換されたアルキルで
あることが好ましい。
【００１３】式(Ia)を有する化合物において、置換基Ｒ
1 およびR13は位置R15またはR14の置換基と橋かけされ
ていないことが好ましい。これは、特にＲ7 がハロゲン
で置換されたアルキル残基である場合に量子効率の驚く
べき増加をもたらす。１〜７個の炭素原子を有するアル
キル基は分枝鎖または直鎖であってもよい。それは１〜
４個の炭素原子を有することが好ましく、特に、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチルまたはtert.-ブチルであることが好まし
い。
1 およびR13は位置R15またはR14の置換基と橋かけされ
ていないことが好ましい。これは、特にＲ7 がハロゲン
で置換されたアルキル残基である場合に量子効率の驚く
べき増加をもたらす。１〜７個の炭素原子を有するアル
キル基は分枝鎖または直鎖であってもよい。それは１〜
４個の炭素原子を有することが好ましく、特に、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチルまたはtert.-ブチルであることが好まし
い。
【００１４】Ｒ7 のアルコキシカルボニル基中のアルコ
キシ基は１個または２個の炭素原子を有することが好ま
しい。アルキル基がＲ7 の意味を表す場合、それは特に
１〜３個の炭素原子を有し、そしてＲ1 およびR13とは
別のその他の残基に関して１個または２個の炭素原子を
有することが好ましい。
キシ基は１個または２個の炭素原子を有することが好ま
しい。アルキル基がＲ7 の意味を表す場合、それは特に
１〜３個の炭素原子を有し、そしてＲ1 およびR13とは
別のその他の残基に関して１個または２個の炭素原子を
有することが好ましい。
【００１５】１〜３個の炭素原子を有するフェニルアル
キル基は特にフェネチル基またはベンジル基である。式
(Ia)および(Ib)を有する本発明の化合物において、残基
Ｒ1 、Ｒ7 および／またはR13の少なくとも一つ、特に
残基Ｒ7 は活性化された誘導体の形態で存在する。この
ような活性化された誘導体は特にカルボン酸基またはス
ルホン酸基から誘導され、そして例えば、酸エステル、
酸ハライド、好ましくはブロミド、そして特にクロリド
またはN-ヒドロキシ- スクシンイミドエステルである。
キル基は特にフェネチル基またはベンジル基である。式
(Ia)および(Ib)を有する本発明の化合物において、残基
Ｒ1 、Ｒ7 および／またはR13の少なくとも一つ、特に
残基Ｒ7 は活性化された誘導体の形態で存在する。この
ような活性化された誘導体は特にカルボン酸基またはス
ルホン酸基から誘導され、そして例えば、酸エステル、
酸ハライド、好ましくはブロミド、そして特にクロリド
またはN-ヒドロキシ- スクシンイミドエステルである。
【００１６】Ｒ1 および／またはR13は、例えば、水
素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル（これは、所
望により、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アルコ
キシカルボニルまたはスルホにより置換されている）で
あることが好ましく、またはそれらはポリオキシヒドロ
カルビル単位、好ましくはポリエーテル、ポリオール、
可溶性炭水化物およびこれらの誘導体（例えば、アミノ
基または酸基により置換された炭水化物）、または水溶
性ポリマーまたはベンジルである。Ｒ7 は１〜３個の炭
素原子を有するペルハロゲン化アルキル基またはo-カル
ボキシもしくはo-アルコキシカルボニルテトラハロフェ
ニル基（アルコキシは上記の意味を有する）であること
が好ましく、ペルハロゲン化アルキル基またはテトラハ
ロゲン化されたo-カルボキシもしくはo-アルコキシカル
ボニル−フェニル基中のハロゲンはヨウ素、臭素、特に
塩素および好ましくはフッ素を表す。ペルフッ素化アル
キル基は、例えば、トリフルオロメチルまたはヘプタフ
ルオロプロピルである。Ｒ7の意味内の同様に好ましい
カルボキシフェニル基において、そのカルボキシ基は５
環式環系に結合された炭素原子に対してo-位にある。少
なくとも１個または数個のハロゲン原子の導入は、それ
により驚くことに、ハロゲンで置換されていない既知化
合物（欧州特許出願第0285179 号) に比べて長波長への
シフトをもたらす。
素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル（これは、所
望により、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アルコ
キシカルボニルまたはスルホにより置換されている）で
あることが好ましく、またはそれらはポリオキシヒドロ
カルビル単位、好ましくはポリエーテル、ポリオール、
可溶性炭水化物およびこれらの誘導体（例えば、アミノ
基または酸基により置換された炭水化物）、または水溶
性ポリマーまたはベンジルである。Ｒ7 は１〜３個の炭
素原子を有するペルハロゲン化アルキル基またはo-カル
ボキシもしくはo-アルコキシカルボニルテトラハロフェ
ニル基（アルコキシは上記の意味を有する）であること
が好ましく、ペルハロゲン化アルキル基またはテトラハ
ロゲン化されたo-カルボキシもしくはo-アルコキシカル
ボニル−フェニル基中のハロゲンはヨウ素、臭素、特に
塩素および好ましくはフッ素を表す。ペルフッ素化アル
キル基は、例えば、トリフルオロメチルまたはヘプタフ
ルオロプロピルである。Ｒ7の意味内の同様に好ましい
カルボキシフェニル基において、そのカルボキシ基は５
環式環系に結合された炭素原子に対してo-位にある。少
なくとも１個または数個のハロゲン原子の導入は、それ
により驚くことに、ハロゲンで置換されていない既知化
合物（欧州特許出願第0285179 号) に比べて長波長への
シフトをもたらす。
【００１７】電荷中和に適し、そしてカチオン性主鎖と
適合性であるイオンが対イオンとして使用し得る。過塩
素酸イオンが使用されることが好ましく、またはその対
イオンは残基の一つのカルボキシ基またはスルホ基から
誘導されてもよい。残基の選択および組み合わせの他
に、好適な対イオンの選択が、意図された用途目的に応
じて親油性の所望の程度を最適にする。長い親油性残
基、例えば、Ｒ7 の意味におけるトリフルオロメチル残
基に代えてヘプタフルオロプロピル残基および／または
長い分枝アルキル残基および／または特に残基Ｒ1 およ
びR13の意味におけるアリール残基の導入の他に、例え
ば、特別なアニオン交換により、例えば、過塩素酸イオ
ンをヘプタフルオロブチレートにより置換することによ
り親油性を更に増大することが可能である。
適合性であるイオンが対イオンとして使用し得る。過塩
素酸イオンが使用されることが好ましく、またはその対
イオンは残基の一つのカルボキシ基またはスルホ基から
誘導されてもよい。残基の選択および組み合わせの他
に、好適な対イオンの選択が、意図された用途目的に応
じて親油性の所望の程度を最適にする。長い親油性残
基、例えば、Ｒ7 の意味におけるトリフルオロメチル残
基に代えてヘプタフルオロプロピル残基および／または
長い分枝アルキル残基および／または特に残基Ｒ1 およ
びR13の意味におけるアリール残基の導入の他に、例え
ば、特別なアニオン交換により、例えば、過塩素酸イオ
ンをヘプタフルオロブチレートにより置換することによ
り親油性を更に増大することが可能である。
【００１８】Ｒ1 およびR13の意味における特に好まし
い置換基の例は、水素、メチル、エチル、3-スルホプロ
ピル、4-スルホブチル、3-カルボキシプロピル、4-カル
ボキシブチル、3-メトキシカルボニルプロピル、3-エト
キシカルボニルプロピル、メトキシ−エトキシ−エチ
ル、ヒドロキシ−エトキシ−エチル、ベンジルである。
親水性マーカーとしての使用のために、残基Ｒ1 および
R13が異なり、そして例えば、3-カルボキシプロピル基
または4-カルボキシブチル基（Ｒ1)および3-スルホプロ
ピル基または4-スルホブチル基(R13) を表す非対称に置
換された生成物を使用することが適当なことがある。
い置換基の例は、水素、メチル、エチル、3-スルホプロ
ピル、4-スルホブチル、3-カルボキシプロピル、4-カル
ボキシブチル、3-メトキシカルボニルプロピル、3-エト
キシカルボニルプロピル、メトキシ−エトキシ−エチ
ル、ヒドロキシ−エトキシ−エチル、ベンジルである。
親水性マーカーとしての使用のために、残基Ｒ1 および
R13が異なり、そして例えば、3-カルボキシプロピル基
または4-カルボキシブチル基（Ｒ1)および3-スルホプロ
ピル基または4-スルホブチル基(R13) を表す非対称に置
換された生成物を使用することが適当なことがある。
【００１９】残基Ｒ7 に好ましい例は、トリフルオロメ
チル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピ
ル、3,4,5,6-ハロ-2- カルボキシフェニルまたはエトキ
シカルボニルフェニル（ハロは臭素、ヨウ素および特に
塩素またはフッ素である）、またはカルボキシエチルで
ある。式(Ia)、(Ib)または(Ic)を有する本発明の特に好
ましい化合物は、以下に示された化合物(1) 〜(24)であ
る。これらの化合物に関して、吸収最大（λA ) 、蛍光
最大（λF ) および蛍光量子効率(Q) が記載される。特
にことわらない限り、その詳細は20℃における溶媒とし
てのわずかに酸性にされたエタノールに関するものであ
る。
チル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピ
ル、3,4,5,6-ハロ-2- カルボキシフェニルまたはエトキ
シカルボニルフェニル（ハロは臭素、ヨウ素および特に
塩素またはフッ素である）、またはカルボキシエチルで
ある。式(Ia)、(Ib)または(Ic)を有する本発明の特に好
ましい化合物は、以下に示された化合物(1) 〜(24)であ
る。これらの化合物に関して、吸収最大（λA ) 、蛍光
最大（λF ) および蛍光量子効率(Q) が記載される。特
にことわらない限り、その詳細は20℃における溶媒とし
てのわずかに酸性にされたエタノールに関するものであ
る。
【００２０】
【化３】
【００２１】
【化４】
【００２２】
【化５】
【００２３】
【化６】
【００２４】
【化７】
【００２５】
【化８】
【００２６】Ｒ7 がハロゲン化されたo-カルボキシまた
はアルコキシカルボニル−フェニルを表す本発明の化合
物(Ia)および(Ib)に関して、本発明の新規化合物はロー
ダミンの通常の合成方法で２モルの適当な3-アミノフェ
ノール誘導体（例えば、N-エチル-7- ヒドロキシ-2,2,4
- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロキノリンの誘導
体) を１モルの適当な酸無水物（例えば、無水フタル酸
誘導体）と縮合することにより生成し得る（例えば、
“Rompps' Chemie Lexikon", 8th Edition, 3580頁を参
照のこと) 。初期の化合物は知られており、または既知
の方法で得られてもよい。
はアルコキシカルボニル−フェニルを表す本発明の化合
物(Ia)および(Ib)に関して、本発明の新規化合物はロー
ダミンの通常の合成方法で２モルの適当な3-アミノフェ
ノール誘導体（例えば、N-エチル-7- ヒドロキシ-2,2,4
- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロキノリンの誘導
体) を１モルの適当な酸無水物（例えば、無水フタル酸
誘導体）と縮合することにより生成し得る（例えば、
“Rompps' Chemie Lexikon", 8th Edition, 3580頁を参
照のこと) 。初期の化合物は知られており、または既知
の方法で得られてもよい。
【００２７】Ｒ7 がハロゲンにより置換されたアルキル
基、例えばCF3 を表す本発明の化合物は、例えば、ロー
ダミン700 に関して記載された方法に従って生成し得る
（N.F.Haley, J.Heterocyclic Chemistry,14, 683(197
7) を参照のこと) 。驚くことに、Ｒ7 がハロゲンアル
キルを表す本発明の化合物は、相当するアミノフェニル
−アルキルエーテルを下記の一般反応式に従ってそれぞ
れのハロゲン酸無水物と反応させることにより良好な収
率で合成することが可能である。
基、例えばCF3 を表す本発明の化合物は、例えば、ロー
ダミン700 に関して記載された方法に従って生成し得る
（N.F.Haley, J.Heterocyclic Chemistry,14, 683(197
7) を参照のこと) 。驚くことに、Ｒ7 がハロゲンアル
キルを表す本発明の化合物は、相当するアミノフェニル
−アルキルエーテルを下記の一般反応式に従ってそれぞ
れのハロゲン酸無水物と反応させることにより良好な収
率で合成することが可能である。
【００２８】
【化９】
【００２９】これに従って、適当なアミノフェニル−ア
ルキルエーテルが不活性条件、例えば、窒素雰囲気下
で、ハロゲン酸無水物とともに室温でインキュベートさ
れ、続いて高温（好ましくは約100 ℃) で濃厚な酸（好
ましくは約70％の硫酸) で再処理される。式(Ic)の化合
物は、相当するジフェノールをそれぞれの酸無水物と反
応させることにより得ることができる。従来技術（T.F.
J-ohnston,R.H.Brady,W.Proffitt,Appl.Optics.21(13),
2307(1982)を参照のこと) により知られているローダミ
ン700 は、約20％の量子効率で643nm の吸収最大を有す
る。この化合物は、式(Ia)の残基R13およびR14並びにＲ
1 およびR15が橋かけされている点で本発明の化合物と
は異なる。この架橋が不在である本発明の式(Ia)の新規
化合物の場合には波長が長波長領域にシフトされない
が、量子効率が驚くことに50％（例えば、化合物18を参
照のこと) 〜70％（化合物６を参照のこと）の値に増大
する。１個または２個の二重結合の導入は長波長領域へ
のシフトをもたらす。驚くことに、π系を拡大すること
の結果として通常予想されるように、量子効率がそれに
より実質的に減少されない。
ルキルエーテルが不活性条件、例えば、窒素雰囲気下
で、ハロゲン酸無水物とともに室温でインキュベートさ
れ、続いて高温（好ましくは約100 ℃) で濃厚な酸（好
ましくは約70％の硫酸) で再処理される。式(Ic)の化合
物は、相当するジフェノールをそれぞれの酸無水物と反
応させることにより得ることができる。従来技術（T.F.
J-ohnston,R.H.Brady,W.Proffitt,Appl.Optics.21(13),
2307(1982)を参照のこと) により知られているローダミ
ン700 は、約20％の量子効率で643nm の吸収最大を有す
る。この化合物は、式(Ia)の残基R13およびR14並びにＲ
1 およびR15が橋かけされている点で本発明の化合物と
は異なる。この架橋が不在である本発明の式(Ia)の新規
化合物の場合には波長が長波長領域にシフトされない
が、量子効率が驚くことに50％（例えば、化合物18を参
照のこと) 〜70％（化合物６を参照のこと）の値に増大
する。１個または２個の二重結合の導入は長波長領域へ
のシフトをもたらす。驚くことに、π系を拡大すること
の結果として通常予想されるように、量子効率がそれに
より実質的に減少されない。
【００３０】こうして、本発明の化合物は、それらの分
光学的性質（600nm 以上の範囲における吸収最大および
600 〜700nm の蛍光；良好な量子効率）のために、吸収
染料および特に蛍光染料（これはハプテン／タンパク質
複合体および抗体／タンパク質複合体に使用し得る）並
びに染色性ラテックス（蛍光ラテックス）に特に適して
いる新規化合物を提供する。それらの性質の結果とし
て、本発明の化合物はレーザー染料としての使用に適し
ており、またソーラーコレクター用の吸収媒体として非
常に良く適している。
光学的性質（600nm 以上の範囲における吸収最大および
600 〜700nm の蛍光；良好な量子効率）のために、吸収
染料および特に蛍光染料（これはハプテン／タンパク質
複合体および抗体／タンパク質複合体に使用し得る）並
びに染色性ラテックス（蛍光ラテックス）に特に適して
いる新規化合物を提供する。それらの性質の結果とし
て、本発明の化合物はレーザー染料としての使用に適し
ており、またソーラーコレクター用の吸収媒体として非
常に良く適している。
【００３１】置換基Ｒ7 は、電子を吸引する置換基、例
えば、ハロゲン化カルボキシフェニル残基およびペルフ
ッ素化アルキル残基を有し、これらは驚くことに600nm
付近または時々実質的にそれより大きい吸収波長を有す
る染料を得るのに使用し得る。二重結合の付加的な導入
は同じ効果を有し、そしてそれを更に増幅し得る。カル
ボキシフェニル残基Ｒ7 のハロゲン化は、例えば、長波
長への約30nmのシフト(558nmから少なくとも591nm へ)
をもたらすだけでなく、約10％の量子効率の増加をもた
らす。次に１個または２個の二重結合の導入は更に長波
長へのシフトをもたらす。
えば、ハロゲン化カルボキシフェニル残基およびペルフ
ッ素化アルキル残基を有し、これらは驚くことに600nm
付近または時々実質的にそれより大きい吸収波長を有す
る染料を得るのに使用し得る。二重結合の付加的な導入
は同じ効果を有し、そしてそれを更に増幅し得る。カル
ボキシフェニル残基Ｒ7 のハロゲン化は、例えば、長波
長への約30nmのシフト(558nmから少なくとも591nm へ)
をもたらすだけでなく、約10％の量子効率の増加をもた
らす。次に１個または２個の二重結合の導入は更に長波
長へのシフトをもたらす。
【００３２】加えて、本発明の化合物は、適当な誘導体
化によりカップリングできる活性形態で得ることができ
る。こうして、本発明によれば、本発明の範囲内の適当
な置換基の選択および組み合わせにより、用途目的に応
じて、親水性または親油性が優勢であり、そして600nm
以上の広い波長範囲で使用し得る吸収染料および蛍光染
料を提供することが可能である。更にまた、本発明の新
規化合物は大幅に改良された量子効率を有し、これが感
度のかなりの増加をもたらす。
化によりカップリングできる活性形態で得ることができ
る。こうして、本発明によれば、本発明の範囲内の適当
な置換基の選択および組み合わせにより、用途目的に応
じて、親水性または親油性が優勢であり、そして600nm
以上の広い波長範囲で使用し得る吸収染料および蛍光染
料を提供することが可能である。更にまた、本発明の新
規化合物は大幅に改良された量子効率を有し、これが感
度のかなりの増加をもたらす。
【００３３】ハプテン／抗体／タンパク質複合体に使用
される場合、染料が易水溶性であることが有利である。
それ故、この目的のために、Ｒ1 およびR13ができるだ
け親水性である一般式(Ia)または(Ib)の化合物を使用す
ることが好ましい。これらの化合物は、例えば、カルボ
キシル基だけでなくスルホン酸基を含み、そして残基Ｒ
1 およびR13が異なる非対称に置換された生成物である
ことが好ましい。複合体へのカップリングは、残基
Ｒ1 、Ｒ7 および／またはR13、そして特にN-ヒドロキ
シスクシンイミド基により行われることが好ましい。
される場合、染料が易水溶性であることが有利である。
それ故、この目的のために、Ｒ1 およびR13ができるだ
け親水性である一般式(Ia)または(Ib)の化合物を使用す
ることが好ましい。これらの化合物は、例えば、カルボ
キシル基だけでなくスルホン酸基を含み、そして残基Ｒ
1 およびR13が異なる非対称に置換された生成物である
ことが好ましい。複合体へのカップリングは、残基
Ｒ1 、Ｒ7 および／またはR13、そして特にN-ヒドロキ
シスクシンイミド基により行われることが好ましい。
【００３４】蛍光染料とハプテン、例えば、テオフィリ
ン、ジゴキシン、T3、T4または抗体のようなタンパク質
の複合体は、例えば、特に蛍光イムノアッセイ用の診断
系に使用するのに適する。新規化合物の更に別の用途
は、染色ラテックスにおけるそれらの使用である。ラテ
ックスは適当な染料をこれらの粒子に吸着により組み込
むことにより染色されることが好ましく、そしてこれは
染料として作用する化合物が充分に親油性であることを
必要とする。そのために充分な親油性は、特に、できる
だけ親油性であるべきである適当な置換基Ｒ7 の選択に
より得られる。こうして、例えば、式(Ia)または(Ib)の
化合物の親油性の特性は、例えば、トリフルオロメチル
を長いヘプタフルオロプロピル残基により置換すること
により、または長い分枝アルキル残基そしてまたアリー
ル置換基の使用により、Ｒ7 の意味における長い親油性
残基を導入することにより増大し得る。残基Ｒ7 として
3,4,5,6-テトラハロ-2-カルボキシフェニル置換基（ハ
ロは塩素であることが好ましい）を含むローダミン構造
を有する式(Ia)および(Ib)の化合物がまた特に好適であ
る。それにより染色されたラテックス粒子は、通常の方
法を使用してタンパク質で被覆でき、そして診断系に使
用される。
ン、ジゴキシン、T3、T4または抗体のようなタンパク質
の複合体は、例えば、特に蛍光イムノアッセイ用の診断
系に使用するのに適する。新規化合物の更に別の用途
は、染色ラテックスにおけるそれらの使用である。ラテ
ックスは適当な染料をこれらの粒子に吸着により組み込
むことにより染色されることが好ましく、そしてこれは
染料として作用する化合物が充分に親油性であることを
必要とする。そのために充分な親油性は、特に、できる
だけ親油性であるべきである適当な置換基Ｒ7 の選択に
より得られる。こうして、例えば、式(Ia)または(Ib)の
化合物の親油性の特性は、例えば、トリフルオロメチル
を長いヘプタフルオロプロピル残基により置換すること
により、または長い分枝アルキル残基そしてまたアリー
ル置換基の使用により、Ｒ7 の意味における長い親油性
残基を導入することにより増大し得る。残基Ｒ7 として
3,4,5,6-テトラハロ-2-カルボキシフェニル置換基（ハ
ロは塩素であることが好ましい）を含むローダミン構造
を有する式(Ia)および(Ib)の化合物がまた特に好適であ
る。それにより染色されたラテックス粒子は、通常の方
法を使用してタンパク質で被覆でき、そして診断系に使
用される。
【００３５】ハプテン／抗体／タンパク質複合体に使用
するための本発明の水溶性染料の典型例は、例えば、上
記の化合物(7) 、(9) および特に(11)である。ラテック
スに導入するのに非常に好適である本発明の化合物の例
は、例えば、上記の化合物(1) 、(3) 、(4) 、(5) 、(1
2)および(18)である。励起波長は、置換基の適当な選択
および組み合わせにより、その用途に意図されている光
源につき最適化され、精密に調和し得る。
するための本発明の水溶性染料の典型例は、例えば、上
記の化合物(7) 、(9) および特に(11)である。ラテック
スに導入するのに非常に好適である本発明の化合物の例
は、例えば、上記の化合物(1) 、(3) 、(4) 、(5) 、(1
2)および(18)である。励起波長は、置換基の適当な選択
および組み合わせにより、その用途に意図されている光
源につき最適化され、精密に調和し得る。
【００３６】それ故、本発明はまた吸収染料または蛍光
染料として、染料レーザーにおける励起および発光媒体
としての本発明の化合物の使用、そして特に診断系にお
けるそれらの使用；および特に診断系におけるハプテン
／抗体／タンパク質複合体のためのそれらの使用に関す
る。特に診断系におけるハプテン／抗体／タンパク質複
合体のためのマーカーとして使用される場合、残基Ｒ1
およびR13が、それらができるだけ親水性であるように
選ばれる式(Ia)および／または(Ib)の化合物が使用され
ることが好ましい。複合体へのカップリングは残基
Ｒ1 、Ｒ7 および／またはR13により、好ましくはN-ヒ
ドロキシスクシンイミド基により行われることが好まし
い。
染料として、染料レーザーにおける励起および発光媒体
としての本発明の化合物の使用、そして特に診断系にお
けるそれらの使用；および特に診断系におけるハプテン
／抗体／タンパク質複合体のためのそれらの使用に関す
る。特に診断系におけるハプテン／抗体／タンパク質複
合体のためのマーカーとして使用される場合、残基Ｒ1
およびR13が、それらができるだけ親水性であるように
選ばれる式(Ia)および／または(Ib)の化合物が使用され
ることが好ましい。複合体へのカップリングは残基
Ｒ1 、Ｒ7 および／またはR13により、好ましくはN-ヒ
ドロキシスクシンイミド基により行われることが好まし
い。
【００３７】本発明の化合物の更に別の使用はラテック
スを染色することであり、それにより、残基Ｒ7 ができ
るだけ親油性である式(Ia)および／または(Ib)の化合物
が使用されることが好ましい。このようなラテックスは
診断用途に非常に適しているので、本発明はまた診断に
おけるこのようなラテックスの使用に関する。また、更
に別の主題は、ソーラーコレクター用の吸収媒体として
の本発明の化合物の使用である。
スを染色することであり、それにより、残基Ｒ7 ができ
るだけ親油性である式(Ia)および／または(Ib)の化合物
が使用されることが好ましい。このようなラテックスは
診断用途に非常に適しているので、本発明はまた診断に
おけるこのようなラテックスの使用に関する。また、更
に別の主題は、ソーラーコレクター用の吸収媒体として
の本発明の化合物の使用である。
【００３８】更に、本発明は、第一の免疫結合可能な物
質の測定のための方法に関するものであり、この方法
は、本発明の化合物と第二の免疫結合可能な物質（これ
は第一の物質と同じであってもよく、また異なっていて
もよい）の複合体が使用され、そして第一の物質に特異
的である免疫結合反応により生じた本発明の化合物の吸
収または蛍光の変化が試料中に存在する測定すべき物質
の量の目安として測定されることを特徴とする。
質の測定のための方法に関するものであり、この方法
は、本発明の化合物と第二の免疫結合可能な物質（これ
は第一の物質と同じであってもよく、また異なっていて
もよい）の複合体が使用され、そして第一の物質に特異
的である免疫結合反応により生じた本発明の化合物の吸
収または蛍光の変化が試料中に存在する測定すべき物質
の量の目安として測定されることを特徴とする。
【００３９】
【実施例】以下の実施例は本発明を更に詳しく説明する
ことを目的としており、本発明をそれに限定するもので
はない。 実施例１7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロ
キノリン 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン
(A.Rosowsky およびE.J.Modest,J.Org.Chem.30(1965)18
32に従って生成した)30g(0.147モル) をメタノール100
mlに溶解し、活性炭に担持されたパラジウム(10 ％)2.5
g と混合する。その物質を室温で70バールの水素の圧力
で12時間にわたって水素化する。反応を完結した後、触
媒を濾過により除去し、溶媒をロータリー・エバポレー
ター中で除去する。生成物がワックス状の淡緑色の生成
物の形態で結晶化する。収率95％。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋
２％エタノール −NMR データ：CDCl3 中 δ＝1.2ppm 2-CH3 一重線 δ＝1.5ppm -CH3＋-CH2- 多重線 δ＝2.8ppm -C4-H 多重線 δ＝3.6ppm -NH- 一重線 δ＝3.7ppm -0CH3 一重線 δ＝6.1ppm C8-H 二重線 δ＝6.3ppm C6-H 四重線 δ＝7.1ppm C5-H 二重線 δ＝7.24ppm CHCl3 実施例２N-エチル- 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒド
ロキノリン 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン
(A.Rosowsky およびE.J.Modest, 上記の文献に従って生
成した)10g(0.049モル) を無水アセトニトリル100 mlに
溶解し、無水炭酸カリウム13.1g(0.1 モル) およびヨウ
化エチル9.3g(0.06 モル) と共に18時間にわたって還流
下で沸騰させる。冷却した反応混合物を続いて濾過し、
溶媒を蒸留して除く。粗生成物は淡緑色の油である。収
率80％。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／塩化メチレン −NMR データ：CDCl3 中 δ＝1.3ppm 2-CH3 ＋-CH3（エチル基） 多重線 δ＝1.95ppm ビニル-CH3 一重線 δ＝3.7ppm -OCH3 一重線 δ＝4.3ppm -CH2-(エチル基) 四重線 δ＝5.15ppm ビニル-H 一重線 δ＝6.2ppm C8-H＋C6-H 多重線 δ＝6.95ppm C5-H 二重線 δ＝7.24ppm CHCl3 実施例３N-エチル- 7-ヒドロキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒ
ドロキノリン 実施例２に従って生成したN-エチル- 7-メトキシ-2,2,4
- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン20g(0.086 モル)
を氷酢酸50mlおよび臭化水素酸(45 ％)50 mlと共に６時
間にわたって沸点まで加熱する。水200 mlおよびクロロ
ホルム300 mlを、冷却した反応混合物に添加する。続い
てその反応混合物を冷却しながら30％の水酸化ナトリウ
ム水溶液で中和する。相を分離し、水相をそれぞれの時
にクロロホルム100 mlで２回抽出する。有機相を溜め、
塩化カルシウムで乾燥させる。ロータリー・エバポレー
ターでの溶媒の完全な除去後に、淡緑色の油が残る。収
率：85％。
ことを目的としており、本発明をそれに限定するもので
はない。 実施例１7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロ
キノリン 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン
(A.Rosowsky およびE.J.Modest,J.Org.Chem.30(1965)18
32に従って生成した)30g(0.147モル) をメタノール100
mlに溶解し、活性炭に担持されたパラジウム(10 ％)2.5
g と混合する。その物質を室温で70バールの水素の圧力
で12時間にわたって水素化する。反応を完結した後、触
媒を濾過により除去し、溶媒をロータリー・エバポレー
ター中で除去する。生成物がワックス状の淡緑色の生成
物の形態で結晶化する。収率95％。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋
２％エタノール −NMR データ：CDCl3 中 δ＝1.2ppm 2-CH3 一重線 δ＝1.5ppm -CH3＋-CH2- 多重線 δ＝2.8ppm -C4-H 多重線 δ＝3.6ppm -NH- 一重線 δ＝3.7ppm -0CH3 一重線 δ＝6.1ppm C8-H 二重線 δ＝6.3ppm C6-H 四重線 δ＝7.1ppm C5-H 二重線 δ＝7.24ppm CHCl3 実施例２N-エチル- 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒド
ロキノリン 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン
(A.Rosowsky およびE.J.Modest, 上記の文献に従って生
成した)10g(0.049モル) を無水アセトニトリル100 mlに
溶解し、無水炭酸カリウム13.1g(0.1 モル) およびヨウ
化エチル9.3g(0.06 モル) と共に18時間にわたって還流
下で沸騰させる。冷却した反応混合物を続いて濾過し、
溶媒を蒸留して除く。粗生成物は淡緑色の油である。収
率80％。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／塩化メチレン −NMR データ：CDCl3 中 δ＝1.3ppm 2-CH3 ＋-CH3（エチル基） 多重線 δ＝1.95ppm ビニル-CH3 一重線 δ＝3.7ppm -OCH3 一重線 δ＝4.3ppm -CH2-(エチル基) 四重線 δ＝5.15ppm ビニル-H 一重線 δ＝6.2ppm C8-H＋C6-H 多重線 δ＝6.95ppm C5-H 二重線 δ＝7.24ppm CHCl3 実施例３N-エチル- 7-ヒドロキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒ
ドロキノリン 実施例２に従って生成したN-エチル- 7-メトキシ-2,2,4
- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン20g(0.086 モル)
を氷酢酸50mlおよび臭化水素酸(45 ％)50 mlと共に６時
間にわたって沸点まで加熱する。水200 mlおよびクロロ
ホルム300 mlを、冷却した反応混合物に添加する。続い
てその反応混合物を冷却しながら30％の水酸化ナトリウ
ム水溶液で中和する。相を分離し、水相をそれぞれの時
にクロロホルム100 mlで２回抽出する。有機相を溜め、
塩化カルシウムで乾燥させる。ロータリー・エバポレー
ターでの溶媒の完全な除去後に、淡緑色の油が残る。収
率：85％。
【００４０】実施例４N-エチル- 7-メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2,3,4- テ
トラヒドロキノリン 実施例１に従って得られた7-メトキシ-2,2,4- トリメチ
ル-1,2, 3,4-テトラヒドロキノリンを実施例２に記載し
たアルキル化法と同様にしてN-エチル誘導体に変換す
る。収率：90％。
トラヒドロキノリン 実施例１に従って得られた7-メトキシ-2,2,4- トリメチ
ル-1,2, 3,4-テトラヒドロキノリンを実施例２に記載し
たアルキル化法と同様にしてN-エチル誘導体に変換す
る。収率：90％。
【００４１】実施例５N-エチル- 7-ヒドロキシ-2,2,4- トリメチル-1,2,3,4-
テトラヒドロキノリン 実施例４に従って得られたN-エチル- 7-メトキシ-2,2,4
- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロキノリンを実施例
３に記載したようにして7-ヒドロキシ化合物に変換す
る。
テトラヒドロキノリン 実施例４に従って得られたN-エチル- 7-メトキシ-2,2,4
- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロキノリンを実施例
３に記載したようにして7-ヒドロキシ化合物に変換す
る。
【００４２】実施例６化合物(3) の生成 N-エチル- 7-ヒドロキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒ
ドロキノリン4g(0.018モル) 、無水テトラクロロフタル
酸4.3g(0.015モル) および塩化亜鉛2.5g(0.018モル) を
一緒に充分に混合し、油浴中で５時間にわたって170 ℃
に加熱する。冷却した溶融物を粉砕し、エタノール500
mlと共に沸騰させ、濾過する。濾液を最初に60％の過塩
素酸100 mlと混合し、続いて水400 mlと滴下混合する。
沈殿した染料を濾別し、乾燥させる。 カラムクロマトグラフィー： シリカゲル／クロロホルム＋４％エタノール 溜めた染料画分を蒸発、乾燥させ、エタノール200 mlに
とり、濾過し、60％の過塩素酸50mlを滴下する。続いて
水約600 mlを滴下する。濾過した染料をエーテルで洗浄
し、乾燥させる。 −NMR データ：DMSO-d6 中 δ＝1.3ppm -CH3（エチル基） 三重線 δ＝1.5ppm -CH3 二重線 δ＝1.85ppm ビニル-CH3 一重線 δ＝2.5ppm DMSO δ＝3.75ppm -CH2-(エチル基) 四重線 δ＝5.75ppm ビニル-H 一重線 δ＝6.7ppm 芳香族H 一重線 δ＝6.9ppm 芳香族H 一重線 実施例７化合物(4) の生成 実施例５に従って得られたN-エチル- 7-ヒドロキシ-2,
2,4- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロキノリン4g(0.
018モル) 、無水テトラクロロフタル酸4.3g(0.015モル)
および塩化亜鉛2.5g(0.018モル) を一緒に充分に混合
し、油浴中で５時間にわたって170 ℃に加熱する。冷却
した溶融物を粉砕し、エタノール500 mlと共に沸騰さ
せ、濾過する。濾液を最初に60％の過塩素酸100 mlと混
合し、続いて水400 mlと滴下混合する。沈殿した染料を
濾別し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ Ｎ／
エタノール) により精製する。
ドロキノリン4g(0.018モル) 、無水テトラクロロフタル
酸4.3g(0.015モル) および塩化亜鉛2.5g(0.018モル) を
一緒に充分に混合し、油浴中で５時間にわたって170 ℃
に加熱する。冷却した溶融物を粉砕し、エタノール500
mlと共に沸騰させ、濾過する。濾液を最初に60％の過塩
素酸100 mlと混合し、続いて水400 mlと滴下混合する。
沈殿した染料を濾別し、乾燥させる。 カラムクロマトグラフィー： シリカゲル／クロロホルム＋４％エタノール 溜めた染料画分を蒸発、乾燥させ、エタノール200 mlに
とり、濾過し、60％の過塩素酸50mlを滴下する。続いて
水約600 mlを滴下する。濾過した染料をエーテルで洗浄
し、乾燥させる。 −NMR データ：DMSO-d6 中 δ＝1.3ppm -CH3（エチル基） 三重線 δ＝1.5ppm -CH3 二重線 δ＝1.85ppm ビニル-CH3 一重線 δ＝2.5ppm DMSO δ＝3.75ppm -CH2-(エチル基) 四重線 δ＝5.75ppm ビニル-H 一重線 δ＝6.7ppm 芳香族H 一重線 δ＝6.9ppm 芳香族H 一重線 実施例７化合物(4) の生成 実施例５に従って得られたN-エチル- 7-ヒドロキシ-2,
2,4- トリメチル-1,2,3,4- テトラヒドロキノリン4g(0.
018モル) 、無水テトラクロロフタル酸4.3g(0.015モル)
および塩化亜鉛2.5g(0.018モル) を一緒に充分に混合
し、油浴中で５時間にわたって170 ℃に加熱する。冷却
した溶融物を粉砕し、エタノール500 mlと共に沸騰さ
せ、濾過する。濾液を最初に60％の過塩素酸100 mlと混
合し、続いて水400 mlと滴下混合する。沈殿した染料を
濾別し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ Ｎ／
エタノール) により精製する。
【００４３】実施例８化合物(6) の生成 N-エチル- 7-メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロキノリン
1g(5.2ミリモル) を無水塩化メチレン15mlに溶解し、氷
浴中で窒素による保護のもとにトリフルオロ酢酸0.5 ml
および無水トリフルオロ酢酸3.2g(15 ミリモル) と混合
する。続いて空気を排除しながら反応混合物を室温で72
時間攪拌する。その後、塩化メチレンおよび過剰の無水
トリフルオロ酢酸を蒸留により除去する。70％の硫酸20
mlを油状残渣に添加し、油浴中で30分間にわたって130
℃に加熱する。エタノール300 mlおよび60％の過塩素酸
50mlを冷却しながらその冷却した赤色溶液に添加する。
水250 mlをこれに徐々に滴下する。沈殿した染料を濾別
し、エーテルで洗浄し、乾燥させる。 クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋10％
エタノール −NMR データ：d6-DMSO 中 δ＝1.2ppm -CH3（エチル基） 三重線 δ＝1.95ppm -C3, 9H2 五重線 δ＝2.5ppm DMSO δ＝2.85ppm -C4, 3H2- 三重線 δ＝3.7ppm -C2,10H2- ＋ -CH2-(エチル基) δ＝6.95ppm 芳香族H (-C12,14-H) 一重線 δ＝7.65ppm 芳香族H (-C5,7-H) 一重線 実施例９化合物(15)の生成 適当な出発生成物（実施例２のN-エチル- 7-メトキシ-
2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン；無水トリ
フルオロ酢酸）を使用して実施例８に示された方法と同
様にして化合物15を合成する。染料を生成するために、
油状残渣を70％の硫酸中で１時間にわたって140 ℃に加
熱する。実施例８と同様にして精製を行う。
1g(5.2ミリモル) を無水塩化メチレン15mlに溶解し、氷
浴中で窒素による保護のもとにトリフルオロ酢酸0.5 ml
および無水トリフルオロ酢酸3.2g(15 ミリモル) と混合
する。続いて空気を排除しながら反応混合物を室温で72
時間攪拌する。その後、塩化メチレンおよび過剰の無水
トリフルオロ酢酸を蒸留により除去する。70％の硫酸20
mlを油状残渣に添加し、油浴中で30分間にわたって130
℃に加熱する。エタノール300 mlおよび60％の過塩素酸
50mlを冷却しながらその冷却した赤色溶液に添加する。
水250 mlをこれに徐々に滴下する。沈殿した染料を濾別
し、エーテルで洗浄し、乾燥させる。 クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋10％
エタノール −NMR データ：d6-DMSO 中 δ＝1.2ppm -CH3（エチル基） 三重線 δ＝1.95ppm -C3, 9H2 五重線 δ＝2.5ppm DMSO δ＝2.85ppm -C4, 3H2- 三重線 δ＝3.7ppm -C2,10H2- ＋ -CH2-(エチル基) δ＝6.95ppm 芳香族H (-C12,14-H) 一重線 δ＝7.65ppm 芳香族H (-C5,7-H) 一重線 実施例９化合物(15)の生成 適当な出発生成物（実施例２のN-エチル- 7-メトキシ-
2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノリン；無水トリ
フルオロ酢酸）を使用して実施例８に示された方法と同
様にして化合物15を合成する。染料を生成するために、
油状残渣を70％の硫酸中で１時間にわたって140 ℃に加
熱する。実施例８と同様にして精製を行う。
【００４４】実施例10化合物(16)の生成 3-(7- メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノ
ール-1- イル)-プロパンスルホン酸1.62g(５ミリモル)
を無水塩化メチレン50mlに懸濁させ、無水トリフルオロ
酢酸４ml(5.95g=0.028モル) を添加する。暗緑色に変化
する溶液を、空気を排除しながら室温で12時間攪拌す
る。続いてそれを濾過し、溶媒を蒸留により完全に除去
する。70％の硫酸20mlを残渣に添加し、１時間にわたっ
て130 ℃に加熱する。４〜５のpHに達するまで炭酸水素
カリウムを赤色の冷却溶液に添加する。そのペーストを
乾燥させ、続いて10％のメタノールを含むクロロホルム
の溶液中に懸濁させる。濾過した染料溶液をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／クロロホルム(250ml)+エタノー
ル(250ml)+過塩素酸(60 ％;0.5ml))により精製する。
ール-1- イル)-プロパンスルホン酸1.62g(５ミリモル)
を無水塩化メチレン50mlに懸濁させ、無水トリフルオロ
酢酸４ml(5.95g=0.028モル) を添加する。暗緑色に変化
する溶液を、空気を排除しながら室温で12時間攪拌す
る。続いてそれを濾過し、溶媒を蒸留により完全に除去
する。70％の硫酸20mlを残渣に添加し、１時間にわたっ
て130 ℃に加熱する。４〜５のpHに達するまで炭酸水素
カリウムを赤色の冷却溶液に添加する。そのペーストを
乾燥させ、続いて10％のメタノールを含むクロロホルム
の溶液中に懸濁させる。濾過した染料溶液をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／クロロホルム(250ml)+エタノー
ル(250ml)+過塩素酸(60 ％;0.5ml))により精製する。
【００４５】3-(7- メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2-
ジヒドロキノール-1- イル)-プロパンスルホン酸を以下
のようにして生成する。7-メトキシ-2,2,4- トリメチル
-1,2- ジヒドロキノリン10.16g(0.05 モル) を窒素保護
のもとにプロパンスルホン6.7g(0.055モル) と共に２時
間にわたって150 ℃に加熱する。冷却、固化した溶融物
を10％の炭酸ナトリウム水溶液50mlに溶解し、濾過す
る。続いてその溶液を20％の塩酸で酸性にする。析出す
る沈殿を濾別し、アセトンで洗浄し、乾燥させる。 収率：80％ 無色の固体 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋
30％のメタノール 実施例11化合物(11)の生成 4-(7- メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノ
ール-1- イル)-ブタンスルホン酸1.49g(4.4 ミリモル)
および4-(7- メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロキノール
-1- イル)-酪酸0.99g(４ミリモル) を塩化メチレン50ml
に懸濁させ、無水トリフルオロ酢酸4g(0.019モル) と混
合する。その溶液を、空気を排除しながら12時間攪拌
し、続いて濾過し、ロータリー・エバポレーターにより
乾燥させる。70％の硫酸25mlを残渣に添加し、30分間に
わたって130 ℃に加熱する。４〜５のpH値に達するまで
炭酸水素カリウムを赤色溶液に添加する。粘稠なペース
トを、20％のメタノールを含むクロロホルムの溶液中に
数回懸濁させる。その溶液を濾過し、蒸発、乾燥させ
る。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル）により精
製する。最初に15％のエタノールおよび0.1 ％の過塩素
酸(60 ％) を含むクロロホルムの混合物を使用して染料
(7) を分離する。続いて移動溶媒の極性を20％のエタノ
ールの添加により増大し、染料(11)を得る。
ジヒドロキノール-1- イル)-プロパンスルホン酸を以下
のようにして生成する。7-メトキシ-2,2,4- トリメチル
-1,2- ジヒドロキノリン10.16g(0.05 モル) を窒素保護
のもとにプロパンスルホン6.7g(0.055モル) と共に２時
間にわたって150 ℃に加熱する。冷却、固化した溶融物
を10％の炭酸ナトリウム水溶液50mlに溶解し、濾過す
る。続いてその溶液を20％の塩酸で酸性にする。析出す
る沈殿を濾別し、アセトンで洗浄し、乾燥させる。 収率：80％ 無色の固体 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋
30％のメタノール 実施例11化合物(11)の生成 4-(7- メトキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒドロキノ
ール-1- イル)-ブタンスルホン酸1.49g(4.4 ミリモル)
および4-(7- メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロキノール
-1- イル)-酪酸0.99g(４ミリモル) を塩化メチレン50ml
に懸濁させ、無水トリフルオロ酢酸4g(0.019モル) と混
合する。その溶液を、空気を排除しながら12時間攪拌
し、続いて濾過し、ロータリー・エバポレーターにより
乾燥させる。70％の硫酸25mlを残渣に添加し、30分間に
わたって130 ℃に加熱する。４〜５のpH値に達するまで
炭酸水素カリウムを赤色溶液に添加する。粘稠なペース
トを、20％のメタノールを含むクロロホルムの溶液中に
数回懸濁させる。その溶液を濾過し、蒸発、乾燥させ
る。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル）により精
製する。最初に15％のエタノールおよび0.1 ％の過塩素
酸(60 ％) を含むクロロホルムの混合物を使用して染料
(7) を分離する。続いて移動溶媒の極性を20％のエタノ
ールの添加により増大し、染料(11)を得る。
【００４６】実施例12化合物(21)の生成 N-エチル- 7-ヒドロキシ-2,2,4- トリメチル-1,2- ジヒ
ドロキノリン0.5g(2.6ミリモル) 、無水コハク酸0.3g(3
ミリモル) および塩化亜鉛0.4g(3ミリモル) を２時間に
わたって180 ℃に加熱する。冷却した溶融物をエタノー
ルに溶解し、濾過し、60％の過塩素酸10mlを添加する。
水１リットルをこれに徐々に滴下する。沈殿を濾別し、
乾燥させる。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム(8
5 ml) ＋エタノール(15ml)＋過塩素酸（1 ml)(60％) カラムクロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム
＋５％エタノール NMR データ：d6-DMSO 中
ドロキノリン0.5g(2.6ミリモル) 、無水コハク酸0.3g(3
ミリモル) および塩化亜鉛0.4g(3ミリモル) を２時間に
わたって180 ℃に加熱する。冷却した溶融物をエタノー
ルに溶解し、濾過し、60％の過塩素酸10mlを添加する。
水１リットルをこれに徐々に滴下する。沈殿を濾別し、
乾燥させる。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム(8
5 ml) ＋エタノール(15ml)＋過塩素酸（1 ml)(60％) カラムクロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム
＋５％エタノール NMR データ：d6-DMSO 中
【００４７】
【化１０】
【００４８】
【表１】 化学シフト シグナル 積分 分類δ(ppm) の形態 1.1 T 6H H-16,H-18 1.5 S 12H H-2a,H-10a 2.1 S 6H H-4a,H-8a 2.54 - - DMSO 2.75 T 2H H- α 3.7 M 6H H- β,H-15,H-17 5.77 S 2H H-3,H-9 6.75 S 2H H-12,H-14 7.58 S 2H H-5,H-7 実施例13化合物(22)の生成 N-(2- ヒドロキシエチル)-7-メトキシ-1,2,3,4- テトラ
ヒドロキノリン2g(9.6ミリモル) を塩化メチレン15mlに
溶解し、窒素による保護のもとに無水トリフルオロ酢酸
10g(0.048 モル) と混合する。反応混合物を室温で12時
間攪拌する。続いて塩化メチレンおよび過剰の無水トリ
フルオロ酢酸を蒸留により除去する。70％の硫酸20mlを
油状残渣に添加し、油浴中で30分間にわたって130 ℃に
加熱する。縮合後に、氷100gおよび60％の過塩素酸30ml
を、その冷却した硫酸溶液に添加する。その溶液を冷却
して約12時間放置し、続いて濾過する。その後、水相が
わずかに薄い青色になるまで母液をクロロホルムで抽出
する。溜めた有機相をNa2SO4で乾燥させ、蒸発により濃
縮する。残っている濃厚な染料溶液をクロマトグラフィ
ーにより精製する。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋
５％エタノール カラムクロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム
＋５％エタノール＋１％トリフルオロ酢酸 −NMR データ：CDCl3 中
ヒドロキノリン2g(9.6ミリモル) を塩化メチレン15mlに
溶解し、窒素による保護のもとに無水トリフルオロ酢酸
10g(0.048 モル) と混合する。反応混合物を室温で12時
間攪拌する。続いて塩化メチレンおよび過剰の無水トリ
フルオロ酢酸を蒸留により除去する。70％の硫酸20mlを
油状残渣に添加し、油浴中で30分間にわたって130 ℃に
加熱する。縮合後に、氷100gおよび60％の過塩素酸30ml
を、その冷却した硫酸溶液に添加する。その溶液を冷却
して約12時間放置し、続いて濾過する。その後、水相が
わずかに薄い青色になるまで母液をクロロホルムで抽出
する。溜めた有機相をNa2SO4で乾燥させ、蒸発により濃
縮する。残っている濃厚な染料溶液をクロマトグラフィ
ーにより精製する。 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム＋
５％エタノール カラムクロマトグラフィー：シリカゲル／クロロホルム
＋５％エタノール＋１％トリフルオロ酢酸 −NMR データ：CDCl3 中
【００４９】
【化１１】
【００５０】
【表２】 化学シフト シグナル 積分 分類δ(ppm) の形態 2.0 T 4H H-3,H-9 2.85 T 4H H-4,H-8 3.7 M 8H H-2,H-10 H-15,H-17 3.95 T 4H H-16,H-18 6.9 S 2H H-12,H-14 7.55 S 2H H-5,H-7 実施例14化合物(23)の生成 7-メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロキノリン1.82g(0.01
1 モル) を1-ブロモ-2-(2-メトキシエトキシ)-エタン2.
04g(0.011 モル) およびヒューニグ(Hunig) 塩基1.42g
(0.11モル) と共に120 ℃で12時間攪拌する。冷却後、
その溶液を濾過し、濾過した塩を少量のアセトンで洗浄
し、母液を蒸発、乾燥させる。塩化メチレン20mlおよび
トリフルオロ酢酸0.5 mlを残渣に添加する。続いてその
溶液を氷／NaCl浴中で冷却し、無水トリフルオロ酢酸5g
を滴下する。その溶液を12時間攪拌し、続いて蒸発、乾
燥させ、70％の硫酸20mlを添加する。その後、その溶液
を130 ℃に30分間加熱する。冷却した溶液の処理を染料
JA 49 と同様にして行う。クロマトグラフィー（抽出
物）：シリカゲル／塩化メチレン＋５％エタノール 実施例15化合物(24)の生成 −調製：2-2 ［2-クロロ- エトキシ)-エトキシ］- エタ
ノールを使用して染料23と同様にして調製した。 −クロマトグラフィー（抽出物）：シリカゲル／クロロ
ホルム＋５％エタノール＋0.2 ％トリフルオロ酢酸 実施例16H-ヒドロキシスクシンイミドエステルの生成 適当なカルボン酸誘導体（好ましくは酸クロリド）100m
g を、N-ヒドロキシスクシンイミドエステルの通常の製
造条件（溶媒：テトラヒドロフランまたはジメチルホル
ムアミド；室温；４時間）のもとにジシクロヘキシルカ
ルボジイミドおよびN-ヒドロキシスクシンイミドと反応
させる。溶媒の除去後に、それをフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製する。
1 モル) を1-ブロモ-2-(2-メトキシエトキシ)-エタン2.
04g(0.011 モル) およびヒューニグ(Hunig) 塩基1.42g
(0.11モル) と共に120 ℃で12時間攪拌する。冷却後、
その溶液を濾過し、濾過した塩を少量のアセトンで洗浄
し、母液を蒸発、乾燥させる。塩化メチレン20mlおよび
トリフルオロ酢酸0.5 mlを残渣に添加する。続いてその
溶液を氷／NaCl浴中で冷却し、無水トリフルオロ酢酸5g
を滴下する。その溶液を12時間攪拌し、続いて蒸発、乾
燥させ、70％の硫酸20mlを添加する。その後、その溶液
を130 ℃に30分間加熱する。冷却した溶液の処理を染料
JA 49 と同様にして行う。クロマトグラフィー（抽出
物）：シリカゲル／塩化メチレン＋５％エタノール 実施例15化合物(24)の生成 −調製：2-2 ［2-クロロ- エトキシ)-エトキシ］- エタ
ノールを使用して染料23と同様にして調製した。 −クロマトグラフィー（抽出物）：シリカゲル／クロロ
ホルム＋５％エタノール＋0.2 ％トリフルオロ酢酸 実施例16H-ヒドロキシスクシンイミドエステルの生成 適当なカルボン酸誘導体（好ましくは酸クロリド）100m
g を、N-ヒドロキシスクシンイミドエステルの通常の製
造条件（溶媒：テトラヒドロフランまたはジメチルホル
ムアミド；室温；４時間）のもとにジシクロヘキシルカ
ルボジイミドおよびN-ヒドロキシスクシンイミドと反応
させる。溶媒の除去後に、それをフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製する。
【００５１】実施例17タンパク質への本発明の活性化染料（例えば、実施例11
に従って生成した染料) のカップリング タンパク質10mgをNaHCO3緩衝液１ml(0.1モル/ ｌ、pH=
8.5) に溶解する。DMSO中の染料の溶液をこれに添加す
る（カップリングされる染料分子の所望の数に応じて過
剰を使用する）。その反応溶液を室温で１時間振とうす
る。複合体をG50セファデックスカラム（移動溶媒：NaH
CO3緩衝液）により遊離染料から分離し、水に対して充
分に透析し、凍結乾燥する。
に従って生成した染料) のカップリング タンパク質10mgをNaHCO3緩衝液１ml(0.1モル/ ｌ、pH=
8.5) に溶解する。DMSO中の染料の溶液をこれに添加す
る（カップリングされる染料分子の所望の数に応じて過
剰を使用する）。その反応溶液を室温で１時間振とうす
る。複合体をG50セファデックスカラム（移動溶媒：NaH
CO3緩衝液）により遊離染料から分離し、水に対して充
分に透析し、凍結乾燥する。
【００５２】実施例18本発明の親油性染料によるラテックス粒子の被覆 １％のラテックス懸濁液（例えば、ポリサイエンス社か
らのポリスチロールラテックス）５mlを、クロロホルム
200 μl に溶解した本発明の染料１mgと混合し、約20時
間振とうする。その溶媒を窒素中に通すことにより除去
し、遊離染料粒子を遠心分離または濾過により分離す
る。
らのポリスチロールラテックス）５mlを、クロロホルム
200 μl に溶解した本発明の染料１mgと混合し、約20時
間振とうする。その溶媒を窒素中に通すことにより除去
し、遊離染料粒子を遠心分離または濾過により分離す
る。
【００５３】実施例19化合物(15)の蛍光量子効率の測定 エタノール中の本発明の染料の溶液およびローダミン80
0(R.Raue,H.Harnisch,K.H.Drexhage,Heterocycles21
(1),167,(1984))（基準物質）の溶液を調製し、それぞ
れの溶液の吸光度が676nm の波長で1.7/mmであるように
濃度を調節する。次に溶液の蛍光スペクトルを、スペッ
ク社からのフルオロログ(Fluorolog)2分光蛍光計（励起
波長676nm)を使用し、同装置のパラメーターを使用して
１mmのキュベット中で測定し（前面測定）、そして蛍光
曲線の下の面積を測定する。基準染料ローダミン80（そ
の量子効率は21％である(R.Sens,Dissertation,Siegen
1984を参照のこと))との比較により、これは本発明の化
合物(15)につき例えば55％の量子効率をもたらす。
0(R.Raue,H.Harnisch,K.H.Drexhage,Heterocycles21
(1),167,(1984))（基準物質）の溶液を調製し、それぞ
れの溶液の吸光度が676nm の波長で1.7/mmであるように
濃度を調節する。次に溶液の蛍光スペクトルを、スペッ
ク社からのフルオロログ(Fluorolog)2分光蛍光計（励起
波長676nm)を使用し、同装置のパラメーターを使用して
１mmのキュベット中で測定し（前面測定）、そして蛍光
曲線の下の面積を測定する。基準染料ローダミン80（そ
の量子効率は21％である(R.Sens,Dissertation,Siegen
1984を参照のこと))との比較により、これは本発明の化
合物(15)につき例えば55％の量子効率をもたらす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 カール−ハインツ ドレクスハーゲ ドイツ連邦共和国 Ｗ−5900 ズィーゲン シャンツェンウェク 50 (72)発明者 ユータ アーデン ドイツ連邦共和国 Ｗ−5900 ズィーゲン ブーエルバッハーウェク 114
Claims (13)
- 【請求項１】 一般式(Ib)を有する５環式誘導体、並び
にＲ1 、Ｒ7 および／またはR13の少なくとも一つで活
性化されたその誘導体。 【化１】 ［式中、Ｒ1 およびＲ13は同じであるか、または異な
り、水素、１〜20個の炭素原子を有するアルキル、ポリ
オキシヒドロカルビル単位、フェニル、アルキル鎖中に
１〜３個の炭素原子を有するフェニルアルキルを表し、
その際アルキル残基および／またはフェニル残基は１個
または数個のヒドロキシ基、ハロゲン基、スルホ基、カ
ルボキシ基またはアルコキシカルボニル基（アルコキシ
基は１〜４個の炭素原子を有することができる）により
置換されていてもよく；Ｒ7 は少なくとも１個のハロゲ
ンにより置換された１〜20個、好ましくは１〜７個の炭
素原子を有するアルキル基を表し、または５環式環系に
結合された炭素原子に対しo-位に配置されたカルボキシ
基もしくはアルコキシカルボニル基によりおよび少なく
とも１個のハロゲンにより置換されているフェニル基
（アルコキシは１〜４個の炭素原子を有することができ
る）を表し；破線によりマークされた二つの結合は、破
線によりマークされた結合により結合された二つの炭素
原子が単結合または二重結合により一緒に結合し得るこ
とを意味し、 残基R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12、R14
およびR15は同じであるか、または異なり、水素または
１〜20個の炭素原子を有する、非置換のもしくは置換さ
れたアルキル基を表し、これらは一緒に結合されていて
もよく；Ｘ- は対イオンである］ - 【請求項２】 Ｒ1 および／またはＲ13が水素、１〜４
個の炭素原子を有するアルキル（これはヒドロキシ基、
ハロゲン基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基ま
たはスルホ基により置換されていてもよい）、またはベ
ンジルを表す請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 および／またはＲ13がポリオキシヒ
ドロカルビル単位である請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 ポリオキシヒドロカルビル単位がポリエ
ーテル、ポリオール、可溶性炭水化物およびこれらの誘
導体または水溶性ポリマーである請求項３に記載の化合
物。 - 【請求項５】 Ｒ7 が１〜３個の炭素原子を有するペル
ハロゲン化された、特にペルフッ素化されたアルキル基
である請求項１〜４の一項に記載の化合物。 - 【請求項６】 破線によりマークされた式Ibの結合の一
つまたは両方が二重結合である請求項１〜５の一項に記
載の化合物。 - 【請求項７】 対イオンが過塩素酸イオンもしくはヘプ
タフルオロ酪酸イオンまたは残基の一つから形成された
カルボキシイオンもしくはスルホイオンである請求項１
〜６の一項に記載の化合物。 - 【請求項８】 残基Ｒ1 、Ｒ7 および／またはＲ13の一
つから誘導された活性化された誘導体がカルボキシル基
から誘導されたN-ヒドロキシ- スクシンイミドエステル
および／または酸クロリドである請求項１〜７の一項に
記載の化合物。 - 【請求項９】 請求項１〜８の一項に記載の化合物を含
有する吸収染料および／または蛍光染料。 - 【請求項１０】 請求項１〜８の一項に記載の化合物を
含有する染料レーザー中の励起および発光媒体。 - 【請求項１１】 請求項１〜８の一項に記載の化合物を
使用するラテックスの染色方法。 - 【請求項１２】 請求項１〜８の一項に記載の化合物
が、残基Ｒ7 ができるだけ親油性である式(Ib)の化合物
である請求項１１に記載の染色方法。 - 【請求項１３】 請求項１〜８の一項に記載の化合物が
カップリングされているハプテン／抗体／タンパク質複
合体。
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