JPH0978277A - ３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 工業的に製造可能である３−アミノ−４−メ
チル−１，１，１−トリフルオロメチル化合物の製造法
を提供する。 【解決手段】 下記（１）で表される２−アミノアルデ
ヒド化合物にヨウ化トリフルオロメタンを消耗性電極を
用いた電極反応により還元的にカップリング反応させた
後、アミノ基保護基を脱離させるか又は脱離させないで
得る（２）で表される３−アミノ−２−ヒドロキシ−
１，１，１−トリフルオロメチル化合物の製造法。 （式中、Ｒは、水素原子、置換若しくは無置換の直鎖状
若しくは分岐状の炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数
６〜３５のアリール基、又は、炭素数７〜３６のアラル
キル基を表す。Ｐ^１、Ｐ^２、Ｐｏ^１、Ｐｏ^２は、独立し
て、水素原子若しくはアミノ基保護基を表すか、又は、
Ｐ^１、Ｐ^２、Ｐｏ^１、Ｐｏ^２が一緒になってフタロイル
基を表す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、３−アミノ−２−
ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合物の
製造法に関し、更に詳しくは、３位の不斉炭素における
立体配置がＳ−配置である（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジ
ル−３−アミノ−４−メチル−１，１，１−トリフルオ
ロメチル−２（Ｓ）−ペンタノール及び（３Ｓ）−Ｎ，
Ｎ−ジベンジル−３−アミノ−４−メチル−１，１，１
−トリフルオロメチル−２（Ｒ）−ペンタノールの製造
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般式（２）で表される３−アミノ−２
−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合物
は、医薬品の重要中間体である。

【０００３】

【化３】

【０００４】式中、Ｒは、水素原子、置換若しくは無置
換の直鎖状若しくは分岐状の炭素数１〜３０のアルキル
基、炭素数６〜３５のアリール基、又は、炭素数７〜３
６のアラルキル基を表す。Ｐ₀ ¹、Ｐ₀ ²は、独立して、水
素原子若しくはアミノ基保護基を表すか、又は、Ｐ₀ ¹、
Ｐ₀ ²が一緒になってフタロイル基を表す。

【０００５】なかでも、（３Ｓ）−３−アミノ−４−メ
チル−１，１，１−トリフルオロメチル−２−ペンタノ
ール（化合物Ａ）は、例えば、ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３５巻、６４１
頁（１９９２年）に記載されているようにＨＬＥ（Ｈｕ
ｍａｎ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｅｌａｓｔａｓｅ）阻害
を示す慢性気管支炎薬の中間体として極めて有用な化合
物である。

【０００６】

【化４】

【０００７】３−アミノ−４−メチル−１，１，１−ト
リフルオロメチル−２−ペンタノール（化合物Ａ）及び
その誘導体の従来の製造法としては、次のような方法が
知られている。 （１）炭酸カリウムを用いて、２−メチル−１−ニトロ
プロパンとトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミア
セタールとをカップリングさせた後、ニトロ基を水素添
加で還元する方法（特開平５−２４６９８４号公報）、
又は、ニトロ基を水素化リチウムアルミニウムで還元す
る方法（ＥＰ−０８１９３０５号公報）。

【０００８】（２）Ｎ−ベンゾイルバリンからオキサゾ
ロン化合物経由で無水トリフルオロ酢酸を用いて、トリ
フルオロアセチル化し、脱炭酸を行い、ケトン体を還元
して得る方法（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミ
ストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３３巻、３９４頁（１９９０
年））。 （３）ヨウ化トリフルオロメタンを使用している例とし
て、活性化亜鉛でＣＦ₃ ＺｎＩ試薬を調製し、ペプチジ
ルアルデヒドと低温（−２０℃）下で反応させる方法
（テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）３３巻、４２７９頁（１９９２
年））。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】上述の方法のうち、
（１）の方法は、爆発の危険性のあるニトロアルカンを
経由しており、難操作性のトリフルオロアセトアルデヒ
ドエチルヘミアセタールを使用しているため、工業的生
産に適していない。（２）の方法は、低収率（２０％程
度）で生成物がラセミ体で生じ、それらの分割が必要と
なる。（３）の方法は、アルデヒドに対し、多量の亜鉛
とＣＦ₃ Ｉを使用しているため、工業的製法としては多
量の亜鉛廃棄物の後処理等の問題がある。従って、上述
の問題を解決し、工業的に製造可能である３−アミノ−
４−メチル−１，１，１−トリフルオロメチル−２−ペ
ンタノールの製造法の開発が望まれていた。

【００１０】本発明は、上記に鑑み、工業的に製造可能
である３−アミノ−４−メチル−１，１，１−トリフル
オロメチル化合物の製造法を提供することを目的とする
ものである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、一般式
（１）；

【化５】 （式中、Ｒは、水素原子、置換若しくは無置換の直鎖状
若しくは分岐状の炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数
６〜３５のアリール基、又は、炭素数７〜３６のアラル
キル基を表す。Ｐ¹ 、Ｐ² は、独立して、水素原子若し
くはアミノ基保護基を表すか、又は、Ｐ¹ 、Ｐ² が一緒
になってフタロイル基を表す。ただし、Ｐ¹ 及びＰ² が
同時に水素原子である場合を除く。）で表される２−ア
ミノアルデヒド化合物にヨウ化トリフルオロメタンを消
耗性電極を用いた電極反応により還元的にカップリング
反応させた後、アミノ基保護基を脱離させるか又は脱離
させないで、一般式（２）；

【化６】 （式中、Ｒは、上記と同じ。Ｐ₀ ¹、Ｐ₀ ²は、独立して、
水素原子若しくはアミノ基保護基を表すか、又は、
Ｐ₀ ¹、Ｐ₀ ²が一緒になってフタロイル基を表す。）で表
される３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリ
フルオロメチル化合物を製造するところにある。以下に
本発明を詳述する。

【００１２】本発明で使用される２−アミノアルデヒド
化合物は、上記一般式（１）で表される。

【００１３】上記Ｒは、水素原子、置換若しくは無置換
の直鎖状若しくは分岐状の炭素数１〜３０のアルキル
基、炭素数６〜３５のアリール基、又は、炭素数７〜３
６のアラルキル基を表し、例えば、Ｈ−、ＣＨ₃ −、Ｃ
Ｈ₃ （ＣＨ₂ ）_n −〔ｎは、１〜２９の整数〕、（ＣＨ
₃ ）₂ ＣＨ−、（ＣＨ₃ ）₃ Ｃ−ＣＨ₂ −、（ＣＨ₃ ）
₂ ＣＨ（ＣＨ₂ ）−、Ｐｈ−〔Ｐｈは、フェニル基〕、
Ｐｈ（ＣＨ₂ ）_m −〔ｍは、１〜９の整数〕等を挙げる
ことができる。なかでも、水素原子、メチル基、イソプ
ロピル基、ベンジル基が好ましい。

【００１４】上記Ｐ¹ 、Ｐ ²は、独立して、水素原子又
はアミノ基保護基を表す。ただし、Ｐ¹ 及びＰ ²が同時
に水素原子である場合を除く。上記アミノ基保護基は、
通常アミノ基の保護基に用いられる保護基であれば特に
限定されず、例えば、プロテクティブ・グループス・イ
ン・オーガニック・シンセシス、第２版（Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄ．）、テオドラ・ダブリ
ュ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎ）著、
ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌ
ｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）出版（１９９０年）の３０９〜３
８４頁に記載されているようなアセチル基、ベンジル基
等を挙げることができる。なかでも、Ｐ¹ 、Ｐ² がとも
にベンジル基であるものが好ましい。上記Ｐ¹ 、Ｐ
²は、両者が一緒になってフタロイル基である場合も、
上記アミノ基保護基の一形態である。

【００１５】次に、本発明の製造法の条件について説明
する。まず、一般式（１）で表される２−アミノアルデ
ヒド化合物は、例えば、対応するアミノ酸からアミノニ
トリル、カルボン酸エステルの還元又はアルコールの酸
化により調製することができる。上記還元には、例え
ば、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡ
Ｈ）、水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｌＨ₄ ）等
を還元剤として用いることができる。

【００１６】上記酸化としては特に限定されず、例え
ば、常法のジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）酸化、コリンズ
（Ｃｏｌｌｉｎｓ）酸化、ＰＣＣ酸化、スワン（Ｓｗｅ
ｒｎ）酸化、ＴＥＭＰＯ酸化等を用いることができ、Ｎ
保護されたアミノアルコールをアルデヒドへ誘導するこ
とができる。

【００１７】次に、一般式（１）で表される２−アミノ
アルデヒド化合物を還元的にカップリング反応させて一
般式（２）で表される３−アミノ−２−ヒドロキシ−
１，１，１−トリフルオロメチル化合物を製造する工程
を説明する。上記３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，
１，１−トリフルオロメチル化合物は、ＣＦ₃ Ｉを試剤
とする電極反応によって調製される。

【００１８】上記電極反応に用いられる電極の陽極とし
ては特に限定されず、例えば、亜鉛、マグネシウム、ア
ルミニウム等を挙げることができる。なかでも、亜鉛が
好ましい。また、陰極としては特に限定されず、例え
ば、ニッケル、ステンレススチール、炭素、白金等を挙
げることができる。なかでも、ニッケルが好ましい。上
記電極の形状としては特に限定されず、例えば、板状、
棒状、泡沫状等を挙げることができる。

【００１９】上記電極反応に用いる支持電解質としては
特に限定されず、例えば、臭化テトラブチルアンモニウ
ム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、テトラフルオロ
ほう酸テトラブチルアンモニウム等を挙げることができ
る。なかでも、臭化テトラブチルアンモニウムが好まし
い。上記支持電解質の添加量は、２−アミノアルデヒド
化合物に対して０．０１〜５モル当量が好ましい。０．
０１モル当量未満であると、反応に長時間を要し、５モ
ル当量を超えると、他の反応基質の溶解度が阻害され、
反応時間、収率面で好ましくない。より好ましくは、
０．２〜０．５モル当量である。

【００２０】本発明で使用される２−アミノアルデヒド
化合物の溶液中濃度は、特に限定されないが、通常０．
０２〜５モル濃度で行う。

【００２１】本発明で使用されるヨウ化トリフルオロメ
タンの添加量は、２−アミノアルデヒド化合物に対して
１〜１０モル当量が好ましい。１モル当量未満である
と、反応が完結せず、１０モル当量を超えて使用して
も、反応の収率向上は期待されない。より好ましくは、
１〜５モル当量である。

【００２２】本発明で使用される反応溶媒としては特に
限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭ
Ａ）、アセトニトリル、テトラメチルウレア、Ｎ−メチ
ルピロリドン、ヘキサメチル亜リン酸トリアミド（ＨＭ
ＰＴ）、テトラヒドロフラン等を挙げることができる。
なかでも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用しても
よい。

【００２３】本発明において、反応は、定電流条件で行
う。上記定電流条件としては、２−アミノアルデヒド化
合物に対し０．５〜１５Ｆ／モル通電が好ましい。０．
５Ｆ／モル未満であると、反応が完結せず、１５Ｆ／モ
ルを超えて通電しても、反応の収率の向上はそれ以上望
めず、副生成物が多くなる。より好ましくは、２．０〜
３．０Ｆ／モルである。

【００２４】反応操作としては、例えば、上記溶媒中に
２−アミノアルデヒド化合物と支持電解質を溶解させ、
−６０〜５０℃、好ましくは、−２０〜０℃条件下、ヨ
ウ化トリフルオロメタンを反応溶媒に溶解させ、攪拌し
ながら通電することにより行うことができる。上記反応
は、溶媒等を乾燥させて、無水条件で行うことが好まし
い。

【００２５】上記反応の後処理としては、例えば、以下
のような方法により行う。反応後、反応液に希塩酸、塩
化アンモニウム水溶液等を加え、酢酸エチル、ジエチル
エーテル、トルエン等の溶媒で抽出し、更に、希塩酸、
塩化アンモニウム水溶液等で２〜３回洗浄する。抽出液
を飽和食塩水等で洗浄し、硫酸ナトリウム、硫酸マグネ
シウム等の乾燥剤で乾燥した後、これらを濾別し、濾液
を濃縮した後、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の
一般的な方法により、一般式（２）で表されるＮ保護さ
れた３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフ
ルオロメチル化合物を分離することができる。

【００２６】次に、一般式（２）で表される３−アミノ
−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化
合物のアミノ基保護基の脱離工程について説明する。ア
ミノ基保護基の脱離工程は、所望により行われる工程で
ある。Ｎ保護された３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，
１，１−トリフルオロメチル化合物を脱保護する工程と
しては、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・
オーガニック・シンセシス、第２版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄ．）、テオドラ・ダブリュ・
グリーン（Ｔｈｅｏｄｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎ）著、ジョ
ン・ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ）出版（１９９０年）同書の３０９〜３
８４頁に記載されている脱アミノ基の方法等で行うこと
ができる。

【００２７】例えば、Ｐ₀ ¹、Ｐ₀ ²が、ベンジル基である
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−
１，１，１−トリフルオロメチル化合物の場合は、メタ
ノール、エタノール等の溶媒中でＰｄ／Ｃ等を触媒とし
て用いる水素添加法による脱保護を行うことにより、３
−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロ
メチル化合物を得ることができる。上記水素添加法によ
る脱保護は、常温、常圧下で行い、上記Ｐｄ／Ｃ等の触
媒は、上記Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−アミノ−２−ヒド
ロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合物に対し
て５〜１０重量％使用することが好ましい。

【００２８】上記水素添加法による脱ベンジル反応の場
合、反応に使用するＮ，Ｎ−ジベンジル−３−アミノ−
２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合
物の濃度は、特に限定されないが、通常０．１〜１モル
濃度で行う。

【００２９】本発明において、入手が容易で光学活性で
あるアミノ酸を使用することにより、（３Ｓ）及び（３
Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリ
フルオロメチル化合物を光学分割することなく製造する
ことができる。上記アミノ酸として、Ｌ−バリンを用い
ると、（３Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−１，１，１
−トリフルオロメチル−２−ペンタノールを得ることが
できる。

【００３０】なお、Ｌ−バリンのアミノ基をベンジル保
護したアミノアルデヒドを反応させて得られる（３Ｓ）
−Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−アミノ−１，１，１−トリ
フルオロメチル−２−ペンタノールは新規化合物であ
り、化合物Ａの前駆体として重要な化合物である。

【００３１】また、他の光学活性であるアミノ酸、例え
ば、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アラニン等に対応する
Ｎ保護されたアミノアルデヒドから同様の方法により、
３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオ
ロメチル化合物を製造することができる。

【００３２】本発明において、２位の不斉炭素の立体配
置は、中間体としての有用性に影響しないので、本発明
での反応の立体選択性に特に配慮する必要はない。

【００３３】

【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。

【００３４】実施例１ （３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル
−３−アミノ−４−メチル−１，１，１−トリフルオロ
メチル−２−ペンタノールの製造 電極は、陽極に亜鉛板（５ｃｍ×５ｃｍ）、陰極にニッ
ケル板（５ｃｍ×５ｃｍ）を使用する。アルゴン置換し
た（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノ−３−メ
チルブチルアルデヒド（５．７４ｇ、２０．４ｍｍｏ
ｌ）と臭化テトラブチルアンモニウム（０．３２ｇ、１
ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ溶液に、−１５℃でヨウ化トリ
フルオロメタン（１２ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を溶解さ
せ、攪拌しながら０．３Ａ定電流で２．５Ｆ／ｍｏｌ通
電を行った。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。更に、塩化アンモニウム水溶液
で２度、飽和塩化ナトリウム水溶液で１度洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾液を濃縮してシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製し、（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−
ジベンジル−３−アミノ−４−メチル−１，１，１−ト
リフルオロメチル−２−ペンタノール（３．８ｇ、１
０．８ｍｍｏｌ、収率５３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；７．４−７．２（ｍ，
１０Ｈ），４．１−４．０（ｍ，１Ｈ），３．８−３．
７（ｄ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，１Ｈ），２．７（ｄ
ｄ，１Ｈ），２．３−２．２（ｍ，１Ｈ），１．２５
（ｄ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

【００３５】参考例１ （２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル
−２−アミノ−３−メチルブチルアルデヒドの製造 塩化オキサリル（７．４ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を含む
ジクロロメタン（１５０ｍｌ）に、ジメチルスルホキシ
ド（７．２５ｇ、９２．８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメ
タン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下し、１０分間攪
拌した。次に、Ｌ−バリンより一般的手法で調製した
（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノ−３−メチ
ルブタノール（１２．５ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を含む
ジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液を３０分間で滴下し、
更に１時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（１
７．９ｇ、１７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間攪
拌した後、水（２００ｍｌ）を加えて、酢酸エチルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾液を濃縮して
シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、（２Ｓ）−
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノ−３−メチルブチルア
ルデヒド（１１．５ｇ、４０．９ｍｍｏｌ、収率９２
％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；９．８（ｓ，１Ｈ），
７．４−７．２（ｍ，１０Ｈ），４．０（ｄ，２Ｈ），
３．７（ｄ，２Ｈ），２．７（ｄｄ，１Ｈ），２．３−
２．２（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ），０．８７
（ｄ，３Ｈ）

【００３６】実施例２ （３Ｓ）−３−アミノ−４−メ
チル−１，１，１−トリフルオロメチル−２−ペンタノ
ールの製造 （３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−アミノ−４−メチ
ル−１，１，１−トリフルオロメチル−２−ペンタノー
ル（３．８ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０
０ｍｌ）に溶解後、系内を窒素置換し、Ｐｄ／Ｃ（１０
％ｗ／ｗ、０．６８ｇ）を加えた。系内を水素置換後、
水素雰囲気下で激しく攪拌した。水素の消費が停止した
後、Ｐｄ／Ｃを濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をエー
テル５０ｍｌに溶解させ、塩酸ガスを吹き込むことによ
り、（３Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−１，１，１−
トリフルオロメチル−２−ペンタノール塩酸塩（２．２
ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；５．２−５．５（ｂ
ｄ，２Ｈ），４．１−４．０（ｍ，１Ｈ），３．２（ｂ
ｓ，１Ｈ），２．７（ｄｄ，１Ｈ），２．３−２．２
（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ），０．９７（ｄ，
３Ｈ） 元素分析値 （Ｃ₆ Ｈ₁₃ＣｌＦ₃ ＮＯ）

【００３７】

【発明の効果】本発明は、上述したように、アミノ酸か
ら誘導されるＮ保護された２−アミノアルデヒド化合物
とヨウ化トリフルオロメタンとを電極反応条件下で反応
させることにより、Ｎ保護された３−アミノ−２−ヒド
ロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合物を製造
することができるので、Ｌ−バリンのアミノ基をベンジ
ル保護したアミノアルデヒドから（３Ｓ）−３−アミノ
−４−メチル−１，１，１−トリフルオロメチル−２−
ペンタノール（化合物Ａ）を製造することができ、有用
な医薬品の中間体を提供することができる。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒは、水素原子、置換若しくは無置換の直鎖状
   若しくは分岐状の炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数
   ６〜３５のアリール基、又は、炭素数７〜３６のアラル
   キル基を表す。Ｐ¹ 、Ｐ² は、独立して、水素原子若し
   くはアミノ基保護基を表すか、又は、Ｐ¹ 、Ｐ² が一緒
   になってフタロイル基を表す。ただし、Ｐ¹ 及びＰ² が
   同時に水素原子である場合を除く。）で表される２−ア
   ミノアルデヒド化合物にヨウ化トリフルオロメタンを消
   耗性電極を用いた電極反応により還元的にカップリング
   反応させた後、アミノ基保護基を脱離させるか又は脱離
   させないで、一般式（２）； 【化２】 （式中、Ｒは、前記と同じ。Ｐ₀ ¹、Ｐ₀ ²は、独立して、
   水素原子若しくはアミノ基保護基を表すか、又は、
   Ｐ₀ ¹、Ｐ₀ ²が一緒になってフタロイル基を表す。）で表
   される３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリ
   フルオロメチル化合物を得ることを特徴とする３−アミ
   ノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル
   化合物の製造法。
2. 【請求項２】 消耗性電極が、亜鉛である請求項１記載
   の３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフル
   オロメチル化合物の製造法。
3. 【請求項３】 Ｐ¹ 、Ｐ² が、独立して、置換若しくは
   無置換の直鎖状若しくは分岐状の炭素数１〜３０のアル
   キル基、又は、炭素数６〜３５のアリール基である請求
   項１又は２記載の３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，
   １，１−トリフルオロメチル化合物の製造法。
4. 【請求項４】 Ｐ¹ 、Ｐ² が、ともにベンジル基である
   請求項１又は２記載の３−アミノ−２−ヒドロキシ−
   １，１，１−トリフルオロメチル化合物の製造法。
5. 【請求項５】 Ｒが、イソプロピル基である請求項１、
   ２、３又は４記載の３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，
   １，１−トリフルオロメチル化合物の製造法。
6. 【請求項６】 ３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，
   １−トリフルオロメチル化合物の３位の不斉炭素におけ
   る立体配置が、Ｓ−配置である請求項５記載の３−アミ
   ノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル
   化合物の製造法。
7. 【請求項７】 還元的にカップリング反応させた後、ア
   ミノ基保護基を脱離させる請求項４記載の３−アミノ−
   ４−メチル−１，１，１−トリフルオロメチル化合物の
   製造法。
8. 【請求項８】 Ｒが、イソプロピル基である請求項７記
   載の３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフ
   ルオロメチル化合物の製造法。