JPH1010103A - 液体クロマトグラフィ装置における自動試料注入装置及び自動試料注入装置の洗浄方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は試料注入管を用いて被測定試料を吸入
しこれを検出手段と接続された試料供給配管系に注入す
る構成とされた液体クロマトグラフィ装置における自動
試料注入装置に関し、生体物質を被測定試料とする場合
であっても安全かつ装置に悪影響を与えることなく洗浄
処理を可能とすることを課題とする。 【解決手段】試料注入管22を用いて導入バルブ14x に被
測定試料を注入した後、この被測定試料を洗浄する洗浄
能力を有する洗浄液が格納された洗浄液用ポート22b に
試料注入管22を挿入して洗浄液を吸入し、この洗浄液を
吸入した状態の試料注入管22を導入バルブ14x に接続
し、洗浄液をこの導入バルブ14x に注入処理及び吸引処
理を繰り返し実施して洗浄処理を行い、そして洗浄処理
が終了した後に試料注入管22をドレインポート38に接続
して洗浄処理後の洗浄液を排出する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は液体クロマトグラフ
ィ装置における自動試料注入装置及び自動試料注入装置
の洗浄方法に係り、特に試料注入管を用いて被測定試料
を吸入しこれを検出手段と接続された試料供給配管系に
注入する構成とされた液体クロマトグラフィ装置におけ
る自動試料注入装置及び自動試料注入装置の洗浄方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】液体クロマトグラフィ装置は化学物質を
分離・定量する化学分析手段として広く使われている。
特に、内径が１〜２ｍｍのセミミクロカラムを使った液
体クロマトグラフィ装置は高感度、高分解能および高精
度な分析結果を提供できる利点を有しており、活発な研
究がなされている。

【０００３】図７は、従来における液体クロマトグラフ
ィ装置の一例を示している。同図に示される液体クロマ
トグラフィ装置は、オートサンプラー１と六方弁として
構成される６方−スイッチングバルブ（以下、スイッチ
ングバルブという）２との間に一次分離を行う濃縮用カ
ラム３が配設されている。この濃縮用カラム３は、内部
にカラム充填剤が充填されており、この濃縮用カラム３
においてオートサンプラー４から供給される被測定試料
は濃縮される。

【０００４】また、オートサンプラー１の内部には、被
測定試料をスイッチングバルブ２を介して分離用カラム
４に送り出すために、自動試料注入装置，各種ポート，
各種バルブ，及びシリンジ等の構成要素が組み込まれた
構成とされている。更に、ポンプ５Ａ及びポンプ５Ｂ
は、スイッチングバルブ２と協働して被測定試料を濃縮
用カラム３，分離用カラム４及び検出器６に供給する被
測定試料供給システムを構成する。

【０００５】図７に示される構成によれば、被測定試料
はポンプ５Ａにより供給される溶媒（移動相Ａ）と共に
オートサンプラー１から濃縮用カラム４に送られ、この
濃縮用カラム４において濃縮処理が行われる。そして、
濃縮用カラム４において濃縮された被測定試料は、ポン
プ５Ｂにより供給される溶媒（移動相Ｂ）と共に分離処
理を行うために分離用カラム４に供給される。この際、
移動相Ａと移動相Ｂの切り換えは、先に述べたスイッチ
ングバルブ２により行われる。

【０００６】搬送された被測定試料は分離用カラム４に
おいて分離され、続いて検出器６に導入されて被測定試
料に対して所定の分析処理が行われる。上記構成とされ
た液体クロマトグラフィ装置は、コンピューターにより
構成されるコントローラー７を具備しており、このコン
トローラー７によりオートサンプラー１，スイッチング
バルブ２，及びポンプ５Ａ，５Ｂは駆動制御される。

【０００７】続いて、コントローラー７の制御処理によ
り実施されるスイッチングバルブ２の切り換え動作につ
いて説明する。スイッチングバルブ２はコントローラー
７の制御処理により、液体クロマトグラフィ装置内に形
成される被測定試料の流路を第１の状態と第２の状態と
に切り換え処理を行う。

【０００８】スイッチングバルブ２が第１の状態となっ
ている時、ポンプ５Ａの発生するポンプ圧によりオート
サンプラー１から移動相Ａと共に圧送される被測定試料
は、濃縮用カラム３を通過した後にスイッチングバルブ
２に供給され、更に被測定試料は図中実線で示されるラ
インに沿って図示されない廃液貯蔵槽に向け進んでゆ
く。この際、被測定試料に含まれる分析対象となる物質
のみが濃縮用カラム３に捕獲され濃縮処理される。ま
た、同時に移動相Ｂもポンプ５Ｂの発生するポンプ圧に
よりスイッチングバルブ２に供給され、図７に実線で示
すラインに沿って分離用カラム４及に向け流れる構成と
なっている。

【０００９】一方、コントローラー７の制御処理により
スイッチングバルブ２が第２の状態となると、濃縮用カ
ラム３において濃縮された被測定試料は、分析を行うた
めに図７に破線で示すラインに沿って流れ分離用カラム
４に供給される。一方、ポンプ５Ｂから供給される移動
相Ｂは、図中破線で示されるラインに沿って図示しない
廃液貯蔵槽に流出される構成となっている。

【００１０】ここで、オートサンプラー１に組み込まれ
ている自動試料注入装置の要部を図８に示す。同図にお
いて、７は円盤状の試料保持部であり、複数種類の被測
定試料が装填できるよう複数の被測定試料用ポート７ａ
が形成されている。この試料保持部７は、図中矢印で示
すように回転可能な構成とされている。

【００１１】また、８は試料注入管であり、ロボット９
により移動可能な構成とされている。また、試料注入管
８には吸引／排出装置が接続されており、試料注入管８
内に液を吸引し、また吸引した液を排出しうる構成とさ
れている。よって、ロボット９により試料注入管８を移
動させて試料保持部７の被測定試料用ポート７ａに挿入
し、続いて吸引／排出装置により吸引処理を行うことに
より、所定の被測定試料用ポート７ａより試料注入管８
に被測定試料を取り出すことができる。

【００１２】また、図中１０は導入バルブであり、前記
した濃縮用カラム３に接続された配管に接続されてい
る。従って、上記のように被測定試料が吸引された試料
注入管８をロボット９により移動して導入バルブ１０に
挿入し、吸引／排出装置により試料注入管８内の被測定
試料を導入バルブ１０に注入（排出）することにより、
所定の被測定試料を濃縮用カラム３に向け供給すること
ができる。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】ところで、上記のよう
に試料注入管８を用いて被測定試料を導入バルブ１０に
注入処理する際、試料注入管８及び導入バルブ１０にあ
る程度の被測定試料が付着する。従って、試料注入管８
及び導入バルブ１０に被測定試料が付着した状態で、他
の被測定試料の分析処理を続いて実施すると、前回の被
測定試料が次回の被測定試料の分析に影響を及ぼし、次
回以降の分析処理の精度が低下することが考えられる。

【００１４】このため、分析処理が終了する毎に試料注
入管８及び導入バルブ１０の洗浄処理を行う必要がある
が、従来では移動相Ａを洗浄液として利用し、この移動
相Ａを試料注入管８及び導入バルブ１０に導入可能な構
成とすることにより、試料注入管８及び導入バルブ１０
の洗浄を行う構成としていた。

【００１５】一方、近年では液体クロマトグラフィ装置
の利用範囲は広がり、タンパク質等の生体物質を被測定
試料とする分析が行われるようになってきている。従っ
て、生体物質を被測定試料とする分析においても、分析
処理の終了後に被測定試料である生体物質を洗浄する必
要がある。

【００１６】ところが、このタンパク質等の生体物質は
洗浄しにくい物質であり、一般に移動相Ａとして用いて
いる溶媒では生体物質を洗浄することができない。従っ
て、従来の構成では生体物質を被測定試料とすることが
できないという問題点があった。

【００１７】また、タンパク質等の生体物質は、アルカ
リ液及び界面活性剤溶液等で洗浄することが知られてい
るが、これらの洗浄液は皮膚に付着すると危険であった
り、また液体クロマトグラフィ装置を構成する金属部分
等に付着すると付着部分に劣化が発生する等、取扱が面
倒な物質である。このため、液体クロマトグラフィ装置
の安全性及び信頼性を維持する面からは、アルカリ液及
び界面活性剤溶液を移動相Ａに代えて用いることはでき
ない。

【００１８】本発明は上記の点に鑑みてなされたもので
あり、タンパク質等の生体物質を被測定試料とする場合
であっても安全かつ装置に悪影響を与えることなく洗浄
処理を可能とした液体クロマトグラフィ装置における自
動試料注入装置及び自動試料注入装置の洗浄方法を提供
することを目的とする。

【００１９】

【課題を解決するための手段】上記の課題は下記の手段
を講じることにより解決することができる。請求項１記
載の発明に係る液体クロマトグラフィ装置における自動
試料注入装置では、被測定試料を格納した被測定試料用
ポートと、前記被測定試料を洗浄する洗浄能力を有する
洗浄液が格納された洗浄液用ポートと、前記洗浄液が排
出されるドレインポートと、前記被測定試料の分析処理
を行う検出手段と接続されており、前記被測定試料が導
入させる導入バルブと、試料注入管移動手段により移動
可能な構成とされており、前記被測定試料用ポート，洗
浄液用ポート，ドレインポート，または導入バルブに選
択的に接続される試料注入管と、前記試料注入管に対し
前記被測定試料または前記洗浄液を吸引または排出処理
する吸引／排出手段と、前記試料注入管移動手段を駆動
することにより前記洗浄液が吸引された状態の前記試料
注入管を前記導入バルブに接続すると共に、前記吸引／
排出手段を駆動することにより前記洗浄液を前記導入バ
ルブに注入処理及び吸引処理を繰り返し実施する洗浄制
御手段とを具備することを特徴とするものである。

【００２０】また、請求項２記載の発明では、前記請求
項１記載の液体クロマトグラフィ装置における自動試料
注入装置において、前記被測定試料として生体物質を用
いると共に、前記洗浄液としてアルカリ液または界面活
性剤溶液を用いたことを特徴とするものである。

【００２１】また、請求項３記載の発明では、被測定試
料を格納した被測定試料用ポートから試料注入管を用い
て前記被測定試料を吸入すると共に、この試料注入管を
被測定試料の分析処理を行う検出手段に接続された導入
バルブに接続し、前記被測定試料を前記導入バルブに自
動的に注入させる自動試料注入装置に対し洗浄処理を行
う自動試料注入装置の洗浄方法であって、前記試料注入
管を用いて前記導入バルブに前記被測定試料を注入した
後、前記被測定試料を洗浄する洗浄能力を有する洗浄液
が格納された洗浄液用ポートに前記試料注入管を挿入し
て前記洗浄液を吸入し、前記洗浄液を吸入した状態の前
記試料注入管を前記導入バルブに接続し、前記洗浄液を
前記導入バルブに注入処理及び吸引処理を繰り返し実施
して洗浄処理を行い、前記洗浄処理が終了した後、前記
試料注入管をドレインポートに接続して洗浄処理後の洗
浄液を排出することを特徴とするものである。

【００２２】更に、請求項４記載の発明では、前記請求
項３記載の自動試料注入装置における洗浄方法におい
て、前記被測定試料として生体物質を用いると共に、前
記洗浄液としてアルカリ液または界面活性剤溶液を用い
たことを特徴とするものである。

【００２３】上記のした請求項１及び請求項３記載の発
明は、次のように作用する。即ち、被測定試料に対し洗
浄能力を有する洗浄液は洗浄液用ポートに格納される。
また、洗浄液用ポート内の洗浄液は、洗浄制御手段によ
り洗浄処理が実施される場合にのみ試料注入管に吸入さ
れた上で導入バルブに接続される。

【００２４】そして、試料注入管と導入バルブとが接続
された状態で、洗浄制御手段は吸引／排出手段を駆動す
ることにより洗浄液を導入バルブに注入する処理、及び
導入バルブから再び試料注入管に吸引する処理を繰り返
し実施する。この注入及び吸引処理を繰り返し実施する
ことにより、試料注入管及び導入バルブに付着している
被測定試料は洗浄される。

【００２５】また、使用済みとなった洗浄液はドレイン
ポートに排出される。よって、洗浄液は洗浄液用ポー
ト，試料注入管及び導入バルブ以外に導入されることは
ない。これにより、洗浄液として取扱が困難な例えばア
ルカリ液及び界面活性剤溶液等を用いたとしても、液体
クロマトグラフィ装置の構成要素を劣化させたり、また
不用意に洗浄液が皮膚等に付着することを防止すること
ができる。

【００２６】尚、被測定試料の付着が最も問題となるの
は、試料注入管と導入バルブである。即ち、試料注入管
及び導入バルブは希釈されていない被測定試料が直接導
入されるが、この部位以外においては溶媒が添加され希
釈された状態の被測定試料が導入される。このため、試
料注入管及び導入バルブ以外の部位における洗浄は、従
来と同様に移動相となる溶媒を洗浄液として用いること
で十分に洗浄を行うことができる。

【００２７】

【発明の実施の形態】次に本発明の実施の形態について
図面と共に説明する。図２は本発明の一実施例である自
動試料注入装置及び洗浄方法を適用した液体クロマトグ
ラフィ装置の概略的構成を示している。

【００２８】図２に示されるように、液体クロマトグラ
フィ装置は複数の被測定試料用ポート２１ａが形成され
た試料保持部２１を有している。この各被測定試料用ポ
ート２１ａは例えば約２００μｌの容量を有し、夫々の
被測定試料用ポート２１ａには異なる被測定試料が格納
されている。本実施例においては、各被測定試料用ポー
ト２１ａに格納されている被測定試料の中には、タンパ
ク質等の生体物質が含まれているものとする。

【００２９】また本実施例では、試料保持部２１に形成
された複数の被測定試料用ポート２１ａの一つには洗浄
液が充填されている（以下、この洗浄液が充填された被
測定試料用ポートを洗浄液用ポート２１ｂという）。こ
の洗浄液用ポート２１ｂには、前記したタンパク質等の
生体物質の洗浄液となるアルカリ液または界面活性剤溶
液が格納されている。

【００３０】一方、図中２２で示すのは試料注入管であ
り、この試料注入管２２はロボット２２ａ（前記した注
入管移動手段に相当する）により移動可能な構成とされ
ている。前記した各被測定試料用ポート２１ａ及び洗浄
液用ポート２１ｂは、ロボット２２ａにより移動自在に
保持された注射針状の試料注入管２２が同図に示す位置
Ｐ₁ において被測定試料用ポート２１ａに挿入される。

【００３１】この試料注入管２２は細管形状を有し、ま
たその材質は例えば腐食に強いステンレスが選定されて
いる。この試料注入管２２にはダイフロン，テフロン等
よりなる樹脂パイプ３２及び継手１５ａを介してシリン
ジ１５が接続されている。このシリンジ１５はシリンジ
駆動装置３９により駆動される構成とされており、この
シリンジ１５が駆動されることにより選択された被測定
試料用ポート２１ａから試料注入管２２に試料溶液３０
が吸入される（シリンジ１５及びシリンジ駆動装置３９
は、前記した吸引／排出手段に相当する）。

【００３２】上記のように、試料注入管２２が被測定試
料用ポート２１ａに挿入された状態でシリンジ駆動装置
３９が駆動することにより、被測定試料用ポート２１ａ
内に装填されている試料溶液３０は試料注入管２２に吸
入されるが、試料注入管２２が洗浄液用ポート２１ｂに
挿入されている状態でシリンジ駆動装置３９を駆動する
ことにより洗浄液を試料注入管２２に吸入することがで
きる。

【００３３】また、試料保持部２１の近傍位置には、後
述するように使用済みとなった洗浄液を排出するドレイ
ンポート３８が設けられている。このドレインポート３
８に排出された使用済み洗浄液は、図示しない廃液溜め
に廃棄される。試料注入管２２をドレインポート３８に
接続するには、ロボット２２ａを駆動して図中Ｐ₃ で示
す位置まで試料注入管２２を移動し、その上でドレイン
ポート３８に試料注入管２２を挿入する。そして、この
挿入状態においてシリンジ駆動装置３９を駆動すること
により、試料注入管２２内に注入されている使用済み洗
浄液をドレインポート３８に排出することができる。

【００３４】一方、六方弁１４に協働する試料蓄積ルー
プ１４₇ には、試料注入管２２の先端を受け入れる導入
バルブ１４ｘが形成されている。液体クロマトグラフィ
装置が分析処理モードとなっている時、この導入バルブ
１４ｘには被測定試料用ポート２１ａから試料注入管２
２中に吸入された被測定試料が注入される。

【００３５】また、液体クロマトグラフィ装置が洗浄処
理モードとなっている時には、後述するように導入バル
ブ１４ｘには洗浄液を吸引した試料注入管２２が接続さ
れ、導入バルブ１４ｘと試料注入管２２との間で洗浄液
の注入及び吸引処理が行われ、これにより導入バルブ１
４ｘ及び試料注入管２２の洗浄処理が行われる。

【００３６】試料注入管２２を導入バルブ１４ｘと接続
する具体的な注入方法としては、ロボット２２ａにより
試料注入管２２を導入バルブ１４ｘに対応した位置Ｐ₂
に移動し、続いて試料注入管２２を導入バルブ１４ｘに
挿入し、この状態でシリンジ駆動装置３９を作動させ
る。これにより、試料注入管２２に吸引された被測定試
料または洗浄液を導入バルブ１４ｘに導入することがで
きる。

【００３７】上記の導入バルブ１４ｘと接続された六方
弁１４は、カラム１６を介して検出器１７が接続される
と共に、ポンプ１１及び廃液溜め１８が接続されてい
る。この六方弁１４は、液体クロマトグラフィ装置が分
析処理モードとなっているとき、導入バルブ１４ｘとカ
ラム１６を接続し、ポンプ１１により容器１２から供給
される溶媒と共に被測定試料を先ずカラム１６に供給し
て分離処理を行った後、続いて検出器１７に供給して被
測定試料の分析処理が行われる。

【００３８】また、検出器１７の試料出口には第２の六
方弁２３が接続されており、カラム１６で分離され更に
検出器１７で検出された被分離試料は、第２の六方弁２
３の切換により前記廃液溜め１８に排出される構成とさ
れている。尚、六方弁２３の切換状態によっては、被分
離試料は継手１５ａを介して試料注入管２２に供給する
ことが可能な構成とされている。

【００３９】図２に示した状態では、検出器１７から排
出される被分離試料は矢印で示したように廃液溜め１８
に送られる。一方、被分離試料を試料注入管２２に給送
する場合には、試料はシリンジ１５に設けられた継手１
５ａ中に形成された流路１５ｂを通って試料注入管２２
に供給される。流路１５ｂはシリンジ１５から供給され
た試料及び六方弁２３から供給された試料の双方を試料
注入管２２に送ることができるようにＴ字型に形成され
ている。

【００４０】更に、本実施例に係る液体クロマトグラフ
ィ装置には、カラム１６およびこれに協働する配管系
（試料供給配管系）を洗浄する洗液が充填された容器２
４が設けられており、洗浄液は容器２４からポンプ２５
を経て前記六方弁２３に供給される。図２に示す状態で
は、洗浄液は継手１５ａを経て試料注入管２２に送られ
これを洗浄する。試料注入管２２を洗浄する場合には、
ロボット２２ａは試料注入管２２を位置Ｐ₃ であるドレ
インポート３８に接続している。

【００４１】しかるに、この容器２４に充填された洗液
は、図２に示されるように、液体クロマトグラフィ装置
の内部を広く移動するものであるため、前記した生体物
質の洗浄液となるアルカリ液または界面活性剤溶液を用
いることはできない。これは、アルカリ液または界面活
性剤溶液を洗液として用いると、ポンプ２５，配管３
２，継手１５ａ等に劣化が発生するおそれがあるからで
ある。このため、洗液としては、移動相として用いられ
る液剤が選定されている。

【００４２】また、前記した試料保持部２１，ロボット
２２ａ，シリンジ駆動装置３９，及び各六方弁１４，２
３等はコントローラ５０（吸入／注入制御手段を構成す
る）に接続されており、このコントローラ５０によりそ
の駆動を制御される構成とされている。コントローラ５
０は、例えばマイクロコンピュータにより構成されてお
り、予め設定されたプログラムに応じて上記各機器１
４，２１，２２ａ，２３，３９を駆動する。

【００４３】一方、図３は図２の装置において六方弁２
３が回動した状態を示している。同図に示す状態では、
検出器１７から排出される被分離試料は矢印に沿って六
方弁２３を通過し、継手１５ａ中の流路１５ｂを経て試
料注入管２２に送られる。また、容器２４からの洗液は
六方弁２３において阻止される。

【００４４】その結果、ロボット２２ａにより、試料注
入管２２を試料保持部２１上の適当な被測定試料用ポー
ト２１ａに対応する位置に移動させることにより、検出
器１７から排出された被分離試料を所定の被測定試料用
ポート２１ａ中に回収することが可能になる。

【００４５】特にカラムの内径が 1.0〜 2.0mmのセミミ
クロカラムを液体クロマトグラフ用カラム１６として使
う場合、溶媒の全流量が５０〜２００μｌ／ｍｉｎと非
常に小さいため、溶媒による試料の希釈に伴う被分離試
料の体積の増大は問題にならず、数百μｌの容量の被測
定試料用ポート２１ａで十分に被分離試料を回収するこ
とができる。

【００４６】図４（Ａ），（Ｂ）は、六方弁２３によ
る、検出器１７から排出される被分離試料の流路の切り
替えを説明する図である。図４（Ａ）を参照するに、六
方弁２３は回動自在な弁体２３Ｒを有し、弁体２３Ｒに
は直管状貫通流路２３₁ 〜２３₆ と、これらを結ぶ連結
流路２３ａ〜２３ｃが形成されている。ここで、連結流
路２３ａは直管状貫通流路２３₁ と２３₆とを連結し、
連結流路２３ｂは直管状貫通流路２３₂ と２３₃ とを連
結し、さらに連結流路２３ｃは直管状貫通流路２３₅ と
２３₆ とを連結する。

【００４７】図４（Ａ）の状態においては、直管状貫通
流路２３₁ はシリンジ継手１５ａを介して試料注入管２
２に接続されたポートＩに整合し、直管状貫通流路２３
₂ は検出器１７の出口に接続されたポートＤに整合し、
直管状貫通流路２３₃ は廃液溜め１８に接続されたポー
トＷに整合する。一方、直管状貫通流路２３₆ は洗液を
保持する容器２４に接続されたポートＣに整合し、さら
に直管状貫通流路２３ ₅ および２３₆ はいずれのポート
にも接続されない。

【００４８】上記構成において、図４（Ａ）の状態にお
いては、検出器１７から排出される被分離試料はポート
Ｄから連結流路２３ｂおよびポートＷを通って廃液溜め
１８に捨てられる。また、容器２４からの洗液が連結流
路２３ａを通って試料注入管２２へ供給される。

【００４９】弁体２３Ｒが矢印方向に回動された状態を
図４（Ｂ）に示す。同図に示す状態においては、ポート
Ｉは直管状貫通流路２３₂ ，２３ｂおよび２３₃ を介し
て検出器１７に接続され、またポートＣが直管状貫通流
路２３₁ ，２３ａおよび２３ ₆ に接続される。しかる
に、直管状貫通流路２３₆ はどのポートにも接続されな
いため、容器２４から給送される洗液は直管状貫通流路
２３₆ において阻止される。更に、廃液溜め１８に接続
されたポートＷは図４（Ｂ）の状態では連結流路２３ｃ
を介して直管状貫通流路２３₅ に接続されるが、直管状
貫通流路２３₅ に接続されるポートが存在しないため、
廃液溜め１８への試料の排出は生じない。

【００５０】図５は上記した自動試料注入装置の詳細図
である。同図に示すように、自動試料注入装置を構成す
るロボット２２ａはベース４０とアーム４４とを有して
いる。ベース４０は水平シャフト４１ａ，４１ｂに支承
されており、図中矢印Ｘ方向に移動可能な構成とされて
いる。また、アーム４４はベース４０に植設された垂直
シャフト４５ａ，４５ｂに支承されており、図中矢印Ｚ
方向に移動可能な構成とされている。

【００５１】また、図示しないシャーシにはステッピン
グモータよりなる水平移動モータ４２が取り付けられて
おり、この水平移動モータ４２とベース４０はタイミン
グベルト４３にて接続されている。よって、水平移動モ
ータ４２が駆動することにより、ベース４０は矢印Ｘ方
向に移動する。

【００５２】一方、ベース４０にはステッピングモータ
よりなる昇降モータ４６が取り付けられており、この昇
降モータ４６とアーム４４はタイミングベルト４７にて
接続されている。よって、昇降モータ４６が駆動するこ
とにより、アーム４４はは矢印Ｚ方向に昇降動作する。

【００５３】また、アーム４４には前記した試料注入管
２２がストッパ４９により固定される構成とされてい
る。また、ベース４０にはアーム４４より下方に延出し
た試料注入管２２の特に先端部近傍を保護するガイド部
材４８が設けられている。上記構成されたロボット２２
ａは、前記したコントローラ５０により各モータ４２，
４６が駆動制御されることにより試料注入管２２を図中
矢印Ｘ方向及びＺ方向に移動させ、この移動動作に伴い
試料注入管２２を導入バルブ１４ｘ，試料保持部２１に
設けられた被測定試料用ポート２１ａまたは洗浄液用ポ
ート２１ｂ，ドレインポート３８に選択的に挿入脱させ
る。この試料注入管２２の移動動作に伴いシリンジ駆動
装置３９を稼働させることにより、被試験試料または洗
浄液を試料注入管２２内に吸入し、導入バルブ１４ｘに
注入することができる。

【００５４】続いて、本発明の要部となる試料注入管２
２及び導入バルブ１４ｘの洗浄処理について説明する。
試料注入管２２及び導入バルブ１４ｘの洗浄処理は、前
記したコントローラ５０が実施する洗浄処理プログラム
に従って実行される。図６はコントローラ５０が実施す
る洗浄処理プログラムを示しており、また図１は洗浄処
理プログラムに従って行われる試料注入管２２の動作を
示している。

【００５５】尚、図２乃至図５で示した実施例では、洗
浄液用ポート２１ｂを試料保持部２１に設けた例を示し
たが、洗浄液用ポート２１ｂは必ずしも試料保持部２１
に設ける必要はなく、試料保持部２１と別個に設けた構
成としてもよい。よって、図示の便宜上、図１において
は洗浄液用ポート２１ｂを試料保持部２１と別個に配設
した例を示している。

【００５６】以下、図１及び図６を参照しつつ洗浄処理
の具体的動作について説明する。図６に示される洗浄処
理プログラムが起動すると、先ずステップ１０におい
て、この洗浄処理プログラムが起動する前に試料注入管
２２に対して生体物質の被試験試料の注入があったか否
かを判定する。

【００５７】そして、ステップ１０において否定判断が
された場合、即ち生体物質の被試験試料が試料注入管２
２に注入されなかったと判断されると、ステップ１２以
降で実施される洗浄液用ポート２１ｂに充填された洗浄
液（アルカリ液または界面活性剤溶液）を用いた洗浄処
理は不要であるため、ステップ１２以降の処理を行うこ
となく本洗浄処理プログラムは終了する。

【００５８】一方、ステップ１０で肯定判断がされた場
合、即ち生体物質の被試験試料が試料注入管２２に注入
されたと判断されると、液体クロマトグラフィ装置は洗
浄モードに切り替わり自動試料注入装置に対する洗浄処
理が開始される。先ず、ステップ１２では、コントロー
ラ５０はロボット２２ａを駆動することにより、試料注
入管２２を洗浄液用ポート２１ｂに移動させると共に試
料注入管２２を洗浄液用ポート２１ｂに挿入する。続く
ステップ１４では、コントローラ５０はシリンジ駆動装
置３９を稼働させ、シリンジ１５を用いて洗浄液用ポー
ト２１ｂよりアルカリ液または界面活性剤溶液等の洗浄
液を所定量だけ試料注入管２２に吸入させる。図１
（Ａ）はステップ１２及びステップ１４の動作を示して
いる。

【００５９】上記のように試料注入管２２に洗浄液が吸
引されると処理はステップ１６に進み、コントローラ５
０はロボット２２ａを駆動することにより、試料注入管
２２を導入バルブ１４ｘに移動させると共に試料注入管
２２を導入バルブ１４ｘと接続する。続くステップ１８
では、コントローラ５０はシリンジ駆動装置３９を稼働
させ、シリンジ１５を排出動作させて試料注入管２２よ
り洗浄液を導入バルブ１４ｘ内に注入させる。

【００６０】また、ステップ２０では、コントローラ５
０はシリンジ１５が吸引動作を行うようシリンジ駆動装
置３９を稼働させ、導入バルブ１４ｘ内に導入した洗浄
液を再び試料注入管２２内に吸引する。このステップ１
８及びステップ２０の処理は、ステップ２２及びステッ
プ２４により所定回数（Ｘ回）実施される。

【００６１】このように、試料注入管２２と導入バルブ
１４ｘとが接続された状態で、コントローラ５０がシリ
ンジ駆動装置３９及びシリンジ１５を駆動し、洗浄液を
導入バルブ１４ｘに注入する処理、及び導入バルブ１４
ｘから再び試料注入管２２に吸引する処理を繰り返し実
施することにより、試料注入管２２及び導入バルブ１４
ｘの洗浄処理が行われる。

【００６２】ところで、前記したように試料注入管２２
及び導入バルブ１４ｘは希釈されていない被測定試料が
直接導入される部位であるため、生体物質（タンパク質
等）のである被測定試料の付着が最も問題となるのは、
試料注入管２２と導入バルブ１４ｘである。よって、上
記のように洗浄液を導入バルブ１４ｘと試料注入管２２
との間で繰り返し注入／吸引処理を実施することによ
り、被測定試料の付着が最も問題となる試料注入管２２
及び導入バルブ１４ｘを集中的に洗浄処理することがで
きる。図１（Ｂ）は、上記したステップ１６〜ステップ
２４の動作を示している。

【００６３】一方、ステップ２２において肯定判断が行
われると、即ち試料注入管２２及び導入バルブ１４ｘの
洗浄を行うのに十分な回数（Ｘ回）だけ注入／吸引処理
が実施されると、ステップ２６でステップ２２及びステ
ップ２４で用いるカウンタｎをクリアした上で、処理は
ステップ２８に進む。

【００６４】ステップ２８では、コントローラ５０はロ
ボット２２ａを駆動することにより、試料注入管２２を
ドレインボート３８に移動させると共に試料注入管２２
をドレインボート３８内に挿入する。続くステップ３０
では、コントローラ５０はシリンジ駆動装置３９を稼働
させ、シリンジ１５を用いて前記したＸ回目のステップ
２０の処理で吸引した洗浄液（即ち、洗浄処理が終了し
た使用済み洗浄液）を試料注入管２２からドレインボー
ト３８に排出させる。

【００６５】ステップ３０の排出処理が終了すると、処
理はステップ３２に進み、コントローラ５０は各機器１
４，２１，２２ａ，２３，３９を図２に示す状態にセッ
トし、前記した容器２４に装填されている洗液を用いた
通常の洗浄処理が行われ、洗浄処理は終了する。図１
（Ｃ）はステップ２８及びステップ３２の動作を示して
いる。

【００６６】コントローラ５０により実施される図６に
示される洗浄処理によれば、アルカリ液または界面活性
剤溶液の浸食性の強い洗浄液を用いても、この洗浄液は
生体液の汚染が最も問題となる試料注入管２２と導入バ
ルブ１４ｘとの間のみにしか導入されず、また使用済み
となった洗浄液はドレインポート３８に排出される。よ
って、上記のように浸食性の強い洗浄液を用いても、液
体クロマトグラフィ装置の構成要素を劣化させることを
確実に防止することができ、また不用意に洗浄液が試験
者の皮膚等に付着することを防止することができる。

【００６７】また、液体クロマトグラフィ装置の試料注
入管２２及び導入バルブ１４ｘ以外の部位においては、
溶媒が添加されることにより希釈された状態の被測定試
料が導入されるため、試料注入管２２及び導入バルブ１
４ｘ以外の部位における洗浄は、ステップ３２で実施さ
れる通常の洗浄処理により十分に被測定試料を洗浄する
ことができる。

【００６８】尚、請求項１に記載した洗浄制御手段と
は、コントローラ５０により実施されるステップ１８〜
ステップ２４の処理に相当する。また、上記した実施例
では被測定試料としてタンパク質等の生体物質を用い、
また洗浄液としては生体物質を洗浄しうるアルカリ液ま
たは界面活性剤溶液を用いた例を示したが、被測定試料
及び洗浄液は上記の物質に限定されるものではなく、他
の物質を用いることができることは勿論である。

【００６９】

【発明の効果】上述の如く本発明によれば、試料注入管
と導入バルブとが接続された状態で、洗浄制御手段は吸
引／排出手段を駆動することにより洗浄液を導入バルブ
に注入する処理、及び導入バルブから再び試料注入管に
吸引する処理を繰り返し実施するため、特に被測定試料
の汚染が問題となる試料注入管及び導入バルブを確実に
洗浄することができる。

【００７０】また、洗浄液は試料注入管及び導入バルブ
以外に導入されることはなく、また使用済みとなった洗
浄液はドレインポートに排出されるため、洗浄液として
取扱が困難で浸食性の高いものを用いたとしても、液体
クロマトグラフィ装置の構成要素を劣化させたり、また
不用意に洗浄液が皮膚等に付着することを防止すること
ができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施例である試料注入方法及び注入
装置で試料溶液を注入器に吸入した状態を示す図であ
る。

【図２】本発明の一実施例である試料注入方法及び注入
装置を適用した液体クロマトグラフィ装置の構成を示す
図である。

【図３】図３の液体クロマトグラフィ装置の動作を説明
する図である。

【図４】（Ａ），（Ｂ）は図５の装置において被分離試
料の回収に使われる流路制御手段の構成および動作を示
す図である。

【図５】図３の装置に設けられる注入器近傍の構成を拡
大して示す図である。

【図６】注入装置の動作を示すフローチャートである。

【図７】従来の液体クロマトグラフィ装置の概要を示す
図である。

【図８】従来の液体クロマトグラフィ装置に設けられた
自動試料注入装置の概略図である。

【符号の説明】

１１，２５ ポンプ １４ 第１の六方弁 １４ｘ 導入バルブ １５ シリンジ １５ａ 継手 １６ カラム １７ 検出器 １８ 廃液溜め ２１ 試料保持部 ２１ａ 被測定試料用ポート ２１ｂ 洗浄液用ポート ２２ 試料注入管 ２２ａ ロボット ２３ 第２の六方弁 ２４ 洗浄液容器 ３８ ドレインポート ３９ シリンジ駆動装置 ４０ ベース ４２ 水平移動モータ ４４ アーム ４６ 昇降モータ ４８ ガイド部材 ５０ コントローラ

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 被測定試料を格納した被測定試料用ポー
   トと、 前記被測定試料を洗浄する洗浄能力を有する洗浄液が格
   納された洗浄液用ポートと、 前記洗浄液が排出されるドレインポートと、 前記被測定試料の分析処理を行う検出手段と接続されて
   おり、前記被測定試料が導入させる導入バルブと、 試料注入管移動手段により移動可能な構成とされてお
   り、前記被測定試料用ポート，洗浄液用ポート，ドレイ
   ンポート，または導入バルブに選択的に接続される試料
   注入管と、 前記試料注入管に対し前記被測定試料または前記洗浄液
   を吸引または排出処理する吸引／排出手段と、 前記試料注入管移動手段を駆動することにより前記洗浄
   液が吸引された状態の前記試料注入管を前記導入バルブ
   に接続すると共に、前記吸引／排出手段を駆動すること
   により前記洗浄液を前記導入バルブに注入処理及び吸引
   処理を繰り返し実施する洗浄制御手段とを具備すること
   を特徴とする液体クロマトグラフィ装置における自動試
   料注入装置。
2. 【請求項２】 請求項１記載の液体クロマトグラフィ装
   置における自動試料注入装置において、 前記被測定試料として生体物質を用いると共に、前記洗
   浄液としてアルカリ液または界面活性剤溶液を用いたこ
   とを特徴とする液体クロマトグラフィ装置における自動
   試料注入装置。
3. 【請求項３】 被測定試料を格納した被測定試料用ポー
   トから試料注入管を用いて前記被測定試料を吸入すると
   共に、該試料注入管を被測定試料の分析処理を行う検出
   手段に接続された導入バルブに接続し、前記被測定試料
   を前記導入バルブに自動的に注入させる自動試料注入装
   置に対し洗浄処理を行う自動試料注入装置の洗浄方法で
   あって、 前記試料注入管を用いて前記導入バルブに前記被測定試
   料を注入した後、 前記被測定試料を洗浄する洗浄能力を有する洗浄液が格
   納された洗浄液用ポートに前記試料注入管を挿入して前
   記洗浄液を吸入し、 前記洗浄液を吸入した状態の前記試料注入管を前記導入
   バルブに接続し、前記洗浄液を前記導入バルブに注入処
   理及び吸引処理を繰り返し実施して洗浄処理を行い、 前記洗浄処理が終了した後、前記試料注入管をドレイン
   ポートに接続して洗浄処理後の洗浄液を排出することを
   特徴とする自動試料注入装置における洗浄方法。
4. 【請求項４】 請求項３記載の自動試料注入装置におけ
   る洗浄方法において、 前記被測定試料として生体物質を用いると共に、前記洗
   浄液としてアルカリ液または界面活性剤溶液を用いたこ
   とを特徴とする自動試料注入装置における洗浄方法。