JPH10101568A

JPH10101568A - 脳機能改善剤及び栄養組成物

Info

Publication number: JPH10101568A
Application number: JP8256977A
Authority: JP
Inventors: Noribumi Sato; 則文佐藤; Yoshihiro Tanimoto; 佳博谷本; Masaru Morita; 大守田; Tadashi Idota; 正井戸田
Original assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Current assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Priority date: 1996-09-27
Filing date: 1996-09-27
Publication date: 1998-04-21
Anticipated expiration: 2016-09-27
Also published as: JP4034370B2

Abstract

(57)【要約】【課題】新規な脳機能改善剤及びそれを含有する栄養
組成物の提供。【解決手段】ガングリオシド及び多価不飽和脂肪酸か
らなる脳機能改善剤の提供。詳しくは、ガングリオシド
がＧ_M3、及び多価不飽和脂肪酸がドコサヘキサエン酸及
びアラキドン酸である脳機能改善剤の提供。さらに、こ
れらの脳機能改善剤を含有する栄養組成物の提供。【効果】本発明脳機能改善剤及びそれを含有する栄養
組成物は、老齢時に引き起こされる痴呆、記憶障害など
の予防剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ガングリオシド及
び多価不飽和脂肪酸からなる脳機能改善剤に関する。詳
しくは、ガングリオシドがＧ_M3、多価不飽和脂肪酸がド
コサヘキサエン酸及びアラキドン酸である脳機能改善剤
に関する。さらに、脳機能改善剤を含有する栄養組成物
に関する。本発明脳機能改善剤及びそれを含有する栄養
組成物は、老齢時に引き起こされる痴呆、記憶障害など
の予防及び／又は治療剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術】近年、日本では急激な高齢化社会を迎え
ている。厚生省の入口動態調査・推計（厚生省人口問題
研究所編集、人口統計資料集、1993）によれば、平成１
２年には６５歳以上の老齢人口は２５％を越えると予測
されており、脳血管障害や痴呆症の増加が予想される。
このため、これらの脳疾患の治療に脳機能改善薬（脳循
環・代謝改善薬、抗痴呆薬）の研究・開発が医薬品メー
カーを中心に進められており、シンナリジン、シチコリ
ン、タクリンをはじめ様々な医薬品が発売されている
（バイオインダストリー、11, 410, 1994 ）。当然のこ
とながら、これらの医薬品は疾患を有する患者に対して
のものであるが、これらの疾患を予防するという観点に
たてば、日々摂取する食品類にも気をつける必要があ
る。また、乳幼児期からの健康管理も今後は必要になる
と考えられる。しかしながら、乳幼児から老人まで手軽
に飲用でき、なおかつ脳機能の低下を抑制し、機能改善
効果を有する薬剤は、これまでのところほとんど開発さ
れていない。

【０００３】過去の研究で、脳機能改善効果を有する成
分が多種明らかにされている。しかし、食品に利用で
き、なおかつ副作用がない成分になるとある程度限られ
てくる。例えば、レシチンなどのリン脂質、ヌクレオチ
ドやヌクレオシドなどの核酸類が挙げられる。しかし、
このような成分を摂取したとしても、顕著な効果が得ら
れるものではない。そのため、脳機能改善のために、新
たな成分としてガングリオシドや多価不飽和脂肪酸に関
心が集まっている。ガングリオシドは、シアル酸を含む
スフィンゴ糖脂質の総称であり、スフィンゴシンと脂肪
酸からなるセラミドにグルコース、ガラクトース、シア
ル酸などの糖が結合した成分である。また、これらのガ
ングリオシドは、脳・神経系組織の細胞膜上に多く含ま
れている。生体腰には、Ｇ_M3、Ｇ_D3、Ｇ_M2、Ｇ_M1、
Ｇ_D2、Ｇ_D1a、Ｇ_D1bやＧ_T1aなどのガングリオシドが
含まれているが、このように分子種が多く、多様性に富
むこともガングリオシドの特徴の一つである。ガングリ
オシドの効果として、病原性大腸菌が腸管粘膜細胞へ付
着するのを抑制する効果（Idota ら、 Biosci. Biotec
h.Biochem., 59, 69 (1995) ）が知られている。さら
に、Ｇ_M1がコレラ毒素を中和することやＧ_M3がインフル
エンザウィルスの感染を防ぐという効果（川上ら、食品
と開発、30, 10 (1995) ）が知られており、これらの効
果からカンビロバクターの感染及び感染による下痢を抑
制する栄養組成物（特開平5-276894号）や、感染や下痢
を防ぐためにガングリオシドを添加した粉乳類（特公平
6-85684 号）が開示されている。さらには、末梢血リン
パ球の増殖や免疫グロブリン産生を促進する作用（Kima
taら、Eur. J. Immunol., 24, 2910 (1993) ）や、マク
ロファージなどの分化を促進する作用（斉藤ら、日本農
芸化学会誌、67, 1750 (1993) ）も知られている。ま
た、ガングリオシドは脳・神経系に多いことから、神経
細胞の機能への関わりが示唆されている。ガングリオシ
ドは中枢、末梢神経の再生、促進作用を有しており（西
野ら、代謝、26、臨時増刊号、279 (1989)）、そのため
脳卒中、パーキンソン病、あるいはアルツハイマー型痴
呆症の治療にガングリオシドが有効であるとの報告もあ
る（Paloら、 Mol. Chem. Neuropathol., 21,41(199
4)、及びSvennerholm, Life Sci., 5, 2125(1994) ）。

【０００４】一方、近年注目を浴びている多価不飽和脂
肪酸は、リノール酸に代表されるｎ−６系脂肪酸とα−
リノレン酸に代表されるｎ−３系脂肪酸に分けられ、生
体膜リン脂質中に多く含まれているだけでなく、プロス
タグランジンやロイコトリエンの前駆体として、生命の
維持、調節に関与している。また、最近の研究では、上
妃の多価不飽和脂肪酸が脳・神経系に多いことから、脳
機能との関わりが注目を浴びている。脳中には、ドコサ
ヘキサエン酸（ＤＨＡ）やアラキドン酸が、脂肪酸当た
りそれぞれ約５〜１０％、１０〜１５％程度含まれてお
り（Neuringer,Nutrition Reviews, 51, 238 (1995)；
Farguharsonら、ランセット日本語版、8 (1993.3)）、
これらの脂肪酸は脳中に、生体を構成する組織の中で最
も多く含まれているのが特徴である。これらの脂肪酸と
脳機能の関連では、例えばＤＨＡをラットに摂取させる
と明度弁別学習能が向上することが知られている（藤
本、食の科学、 161号、 41 (1991)）。また、ＮＭＤＡ
レセプターへの作用やアセチルコリン放出に関する研究
もみられ、脳機能への作用機構の解明も進められてい
る。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、脳機能
を改善する物質を天然に求め鋭意探索の結果、ガングリ
オシドと多価不飽和脂肪酸を組み合わせて摂取すること
により、該物質をそれぞれ単独に摂取した場合、あるい
は従来より知られている脳機能改善物質と比べ、より優
れた脳機能改善効果があることを見い出した。従って本
発明は、ガングリオシドと多価不飽和脂肪酸からなる脳
機能改善剤、及びこれを含有する栄養組成物を提供する
ことを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、ガングリオシ
ド及び多価不飽和脂肪酸からなる脳機能改善剤に関す
る。詳しくは、ガングリオシドがＧ_M3及び多価不飽和脂
肪酸がドコサヘキサエン酸及びアラキドン酸である脳機
能改善剤に関する。さらに、これらの脳機能改善剤を含
有する栄養組成物に関する。本発明脳機能改善剤及びそ
れを含有する栄養組成物は、老齢時に引き起こされる痴
呆、記憶障害などの予防剤として有用である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明に用いられるガングリオシ
ドとしては、シアル酸が１分子結合したモノガングリオ
シド（Ｇ_M3、Ｇ_M1等）、２分子結合したジシアロガング
リオシド（Ｇ_D3、Ｇ_D1b等）、３分子結合したトリシア
ロガングリオシド（Ｇ_T1a等）を挙げることができる。
これらのガングリオシドのうち、Ｇ_M3が最も好適に用い
られる。本発明に利用するＧ_M3の調製法については、こ
れらが脳・神経系細胞に多く含まれていることから、哺
乳類の脳から抽出することができる、あるいは特開平5-
279379号に示されるように、乳由来のガングリオシドＧ
_D3を加水分解することによって大量のＧ_M3を調製する方
法を利用できる。乳由来のガングリオシドＧ_D3を加水分
解することによって大量のＧ_M3を調製する方法は、特開
昭63-269992 号にあるように、Ｇ_D3を大量調製し、これ
にシアリダーゼを作用させるあるいは酸で脱シアル化す
ることによって、Ｇ_M3を大量に調製することができる。
本発明に用いる多価不飽和脂肪酸としては、炭素数１８
以上で二重結合を３個以上有するものであればよいが、
好ましくはＤＨＡ、ＥＰＡ、α‐リノレン酸、γ−リノ
レン酸、ジホモ‐γ−リノレン酸、アラキドン酸、特に
好ましくはＤＨＡ及びアラキドン酸が用いられる。これ
らの脂肪酸の供給源としては、カツオ油やマグロ油など
の魚油、エゴマ油、大豆油、シソ油、ナタネ油、月見草
油、ボラージ草油、さらには微生物や藻などを利用した
多価不飽和脂肪酸含量を高めた油脂、卵黄レシチンなど
のリン脂質などが用いられる。Ｇ_M3は、組成物１００ｇ
（固形）あたり好ましくは０．５〜５００ｍｇ、特に好
ましくは組成物１００ｇ（固形）あたり１〜５０ｍｇ加
える。ＤＨＡ及びアラキドン酸は、好ましくは組成物１
００ｇ（固形）あたり５〜５００ｍｇ、特に好ましくは
組成物１００ｇ（固形）あたり２５〜１００ｍｇ加え
る。この時、ＤＨＡ及びアラキドン酸の含有比は、好ま
しくは１０：１〜１：２、特に好ましくは２：１〜１：
１の比率が良い。また、本発明の脳機能改善剤の効果を
より一層高めるために、レシチンなどのリン脂質、ヌク
レオチドなどの核酸類など他の成分を組み合わせても良
い。

【０００８】本発明脳機能改善剤を含有する栄養組成物
は、乳幼児から成人、さらには老人に対し、経口又は非
経口的に投与することができる。経口的に投与する場
合、その形態は特に限定されないが、適当な賦形剤や担
体を用いて錠剤、カプセルなどに、あるいは乳児用調製
乳、フォローアップミルク、成熟児用調製乳などの育児
用調製乳、各種病態に合わせた未熟児用調製乳や特殊疾
患用調製乳、あるいは経口・経腸栄養剤などに添加する
ことができる。この時、多価不飽和脂肪酸が酸化に対し
て不安定であるので抗酸化剤を使用することができる。
又、魚油などは特有の臭気を有するので、マスキング剤
やフレーバー等を用いても良い。本発明脳機能改善剤を
含有する栄養組成物の中で、特に乳児用調製乳について
以下に詳述する。乳児用調製乳は、タンパク質、脂質、
糖質、ビタミン及びミネラル類から構成される。タンパ
ク質としては、カゼイン、乳清タンパク質濃縮物、乳清
タンパク質分離物、α−カゼイン、β−カゼイン、β−
ラクトグロブリンやα−ラクトアルブミンなどの乳タン
パク質分画物、大豆タンパク質、さらにはこれらの加水
分解物なとが用いられる。脂質としては、乳脂肪等の動
物性油脂、大豆油等の植物性油脂やこれらの分別油、水
添油、エステル交換油などが用いられる。糖質として
は、デンプン、可溶性多渡類、デキストリン、ショ糖、
乳糖、ブドウ糖、その他各種オリゴ糖などが利用でき
る。ビタミンとミネラルについては「日本国際酪農連盟
発行、乳幼児食品を含む特殊用途食品のＣＯＤＥＸ規格
及び関連衛生作業規則、ＣＡＣ／ＶＯＬ．ＩＸ一第１版
及びＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔ１、２、３、４（１９９
３）」、「食品と科学社発行、１９９３年版指定品目食
品添加物便覧（改定第３１版）（１９９３）」、「食品
と科学社発行、届け出制食品添加物・食品素材天然物便
覧（第１２版）（１９９２）」に記載されるビタミン、
ミネラルが用いられる。即ち、ビタミンとして、ビタミ
ンＡ、ビタミンＢ類、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミ
ンＫ、葉酸、パントテン酸、β−カロチン、ニコチン酸
アミドなどが用いられる。また、ミネラルとして、カル
シウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、鉄、
銅、亜鉛、ヨウ素、マンガン、セレンなどが用いられ
る。さらに、栄養的価値を高めるために、アルギニン、
タウリンなどのアミノ酸やヌクレオチド、コレステロー
ル、ラクトフェリンなどを配合しても良い。タンパク
質、脂肪、糖質、ビタミン、ミネラルの配合比率はとく
に限定されないが、固形当たりそれぞれ５〜４０重量
％、５〜４０重量％、３０〜８０重量％、０．００５〜
５重量％、０．００５〜５重量％とすることが好まし
い。これらの成分は、通常の乳児用調製乳を製造するた
めに一般的に用いられるものであるが、本発明のＧ_M3と
多価不飽和脂肪酸を強化するために、Ｇ_M3含量を高めた
素材や、ＤＨＡ及び／又はアラキドン酸を含む油脂を混
合し、均質、殺菌、濃縮することにより得られる。又、
得られた調製乳を噴霧乾燥して粉乳としても良い。

【０００９】これらの本発明脳機能改善剤を含む製剤又
は組成物は、アルツハイマ−病、バーキンソン病などの
老齢時に引き起こされる痴呆、記憶障害などの予防剤と
して投与される。これら製剤又は組成物は、主原料はほ
とんどのものが天然物であり、各成分については副作用
がほとんど無いことが知られていることから、ヒト及び
動物に対し安全に投与される。

【００１０】

【実施例】以下の実施例をもって本発明をより詳細に説
明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明は
これらによって何ら限定されるものではない。

【００１１】

【実施例１】錠剤の製造ガングリオシド（Ｇ_M3）０．８ｇドコサヘキサエン酸０．２５ｇアラキドン酸０．１５ｇ馬鈴薯澱粉１０ｇタルク８．８ｇ６％ＨＰＣ乳糖１８０ｇ ───────────────────── 合計２００ｇ各成分を混合し、ガングリオシド４ｍｇ、ＤＨＡ１．２
５ｍｇ及びアラキドン酸０．７５ｍｇを含む５００ｍｇ
の錠剤４００個を製造した。

【００１２】

【実施例２】カプセル剤の製造ガングリオシド（Ｇ_M3）０．２ｇドコサヘキサエン酸０．３ｇアラキドン酸０．２ｇ馬鈴薯澱粉５５ｇ乳糖４０ｇヒドロキシプロピルセルロース３ｇステアリン酸マグネシウム１．３ｇ ───────────────────── 合計１００ｇ各成分を良く混和し１号カプセルに充填し、カプセル剤
３００個を製造した。

【００１３】

【実施例３】乳児用調製粉乳の製造・１脱脂乳２４０ｋｇに、乳清蛋白質濃縮物７．５ｋｇ、乳
糖４４ｋｇを溶解し、これにミネラル類と水溶性ビタミ
ン類をそれぞれｌｋｇ溶解した溶液に、脂溶性ビタミン
類を含む調整脂肪２３．９ｇを混合した。さらに、この
ミックス溶液に、Ｇ_M3１０ｇとＤＨＡ、アラキドン酸含
有油脂（ＤＨＡ、アラキドン酸含量は各々１０％、ＤＨ
Ａ：アラキドン酸＝１：１）２００ｇを添加混合し、均
質、殺菌、濃縮、乾燥して、粉乳１００ｋｇを得た。粉
乳中には、Ｇ_M3１０ｇとＤＨＡ、アラキドン酸が各々２
０ｇずつ含まれていた。

【００１４】

【実施例４】乳児用調製粉乳の製造・２ホエー粉３．８ｋｇ、乳糖１００ｇ、水溶性ビタミン類
とミネラル類各１００ｇを、２０ｋｇの温湯に溶解し
た。これに脱脂乳３．７ｋｇおよび脂溶性ビタミン類を
含む調製脂肪２３．９ｇを混合し、さらにＧ_M3２ｇとＤ
ＨＡ、アラキドン酸含有油脂（ＤＨＡ、アラキドン酸含
量は２０％及び５％、ＤＨＡ：アラキドン酸＝４：１）
５０ｇを添加混合し、均質、殺菌、濃縮、乾燥して、粉
乳１００ｋｇを得た。粉乳中には、Ｇ_M3２ｇとＤＨＡ、
アラキドン酸が１０ｇ及び２．５ｇ含まれていた。

【００１５】

【試験例１】脳機能改善効果試験本発明による脳機能改善効果を、ラットを用いた動物実
験で評価した。即ち、体重１０Ｏ〜１２０ｇのＳＤ系雄
ラット（４週齢）にＡ群からＧ群までの餌を毎日自由摂
取させ、１２ヶ月後にモリス型水迷路により記憶・学習
試験を実施した。各群に摂取させた餌の組成を、表１に
示す。モリス型水迷路試験は、１日４回を１週間行い、
２８回目の試験でプール内のゴールに到達するまでの時
間（反応潜時）を測定し、Ａ群からＧ群までの餌の影響
を比較した。向、この反応潜時が短いほど、脳機能改善
効果があったものと判断できる。結果を図１に示す。

【００１６】

【表１】

【００１７】この結果、通常の自然老化ラットの場合、
１日４回の試験を７日間繰り返すと、プール内のゴール
に到達するまでの時間である反応潜時は、通常３０秒程
度であるが（アニテックス，6, 13 (1995)）、本発明脳
機能改善剤を摂取させた群では、それよりも反応潜時は
著しく低下した。一方、Ｇ_M3以外のガングリオシドやＧ
_M3単独を摂取させた群では、ほとんど効果が認められな
かった。また、ＤＨＡ又はアラキドン酸単独とＧ_M3を摂
取させた群でも、その効果は弱かった。以上の結果よ
り、本発明脳機能改善剤、即ちガングリオシドＧ_M3とＤ
ＨＡ及びアラキドン酸を組み合わせることにより、顕著
な脳機能改善効果が認められた。

【００１８】

【発明の効果】従って、本発明によって提供される脳機
能改善剤の有効性が確認された。本発明脳機能改善剤及
びそれを含有する栄養組成物は、老齢時に引き起こされ
る痴呆、記憶障害などの予防剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例３における、本発明脳機能改善剤及び
各種成分を含む組成物による脳機能改善効果（モリス型
水迷路試験による反応潜時）を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ガングリオシド及び多価不飽和脂肪酸か
らなる脳機能改善剤。
【請求項２】ガングリオシドがＧ_M3である、請求項１
記載の脳機能改善剤。
【請求項３】多価不飽和脂肪酸がドコサヘキサエン酸
及びアラキドン酸である、請求項１又は２記載の脳機能
改善剤。
【請求項４】組成物１００ｇ（固形）あたりＧ_M3を
０．２ｍｇ〜５００ｍｇ、及び多価不飽和脂肪酸を５ｍ
ｇ〜５００ｍｇ含む、請求項１〜３記載の脳機能改善
剤。
【請求項５】ガングリオシド、ドコサヘキサエン酸、
及びアラキドン酸を含有する脳機能改善作用を有する栄
養組成物。