JPH10120557A - 創傷治療物質 - Google Patents
創傷治療物質Info
- Publication number
- JPH10120557A JPH10120557A JP27344896A JP27344896A JPH10120557A JP H10120557 A JPH10120557 A JP H10120557A JP 27344896 A JP27344896 A JP 27344896A JP 27344896 A JP27344896 A JP 27344896A JP H10120557 A JPH10120557 A JP H10120557A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- wound
- substance
- deferoxamine
- wound healing
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 有効性の高い創傷治療物質及び創傷治療剤を
提供する。 【解決手段】 式（Ｉ） で示されるデフェロキサミンまたは医薬として許容され
るその塩からなる創傷治療物質。および、上記の創傷治
療物質を有効成分として含む創傷治療剤。
提供する。 【解決手段】 式（Ｉ） で示されるデフェロキサミンまたは医薬として許容され
るその塩からなる創傷治療物質。および、上記の創傷治
療物質を有効成分として含む創傷治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は特定の化合物からな
る創傷治療物質、及び該物質を有効成分として含む創傷
治療剤に関する。
る創傷治療物質、及び該物質を有効成分として含む創傷
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】創傷は、外科的切開、消化管潰瘍、火
傷、裂傷または皮膚潰瘍（褥瘡など）などの表面組織の
損傷である。創傷の治療法としては、受傷部を応急処置
したのち、生体の自然の回復力によって受傷部が治癒す
るのを待つのが常法である。しかしながら、回復までに
長期間を要し、痛みをはじめとした患者の苦痛は並大抵
のものではない。そこで、自然治癒に頼ることなく、積
極的かつ直接的に治癒を促進させることが望まれてい
る。創傷の治癒は一般に細胞増殖による新しい結合組織
および上皮組織の形成に依存し、創傷の治癒に関与する
細胞の分化、増殖過程を刺激あるいは促進する薬剤が有
効であると考えられている。
傷、裂傷または皮膚潰瘍（褥瘡など）などの表面組織の
損傷である。創傷の治療法としては、受傷部を応急処置
したのち、生体の自然の回復力によって受傷部が治癒す
るのを待つのが常法である。しかしながら、回復までに
長期間を要し、痛みをはじめとした患者の苦痛は並大抵
のものではない。そこで、自然治癒に頼ることなく、積
極的かつ直接的に治癒を促進させることが望まれてい
る。創傷の治癒は一般に細胞増殖による新しい結合組織
および上皮組織の形成に依存し、創傷の治癒に関与する
細胞の分化、増殖過程を刺激あるいは促進する薬剤が有
効であると考えられている。
【０００３】従来、創傷治癒の促進作用を示すものとし
ては、幼牛血液抽出物（ソルコセリル）（応用薬理、２
２巻、５６５〜５７９頁、１９８１年）やトコレチナー
ト（オルセノン軟膏）（応用薬理、４３巻、１２１〜１
２７頁、１９９２年）等が報告されている。
ては、幼牛血液抽出物（ソルコセリル）（応用薬理、２
２巻、５６５〜５７９頁、１９８１年）やトコレチナー
ト（オルセノン軟膏）（応用薬理、４３巻、１２１〜１
２７頁、１９９２年）等が報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上述の創傷
（表面組織の損傷）は、概して難治性であり、既存薬で
は充分な臨床効果が認められないことが多い。
（表面組織の損傷）は、概して難治性であり、既存薬で
は充分な臨床効果が認められないことが多い。
【０００５】本発明の目的は、この点に鑑み、有効性の
高い創傷治療物質及び創傷治療剤を提供することにあ
る。
高い創傷治療物質及び創傷治療剤を提供することにあ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく研究を重ねた結果、デフェロキサミンまた
は医薬として許容されるその塩が、後述する薬理試験の
結果から分かるように、創傷治療に有効であることを見
出し、本発明を完成した。
を達成すべく研究を重ねた結果、デフェロキサミンまた
は医薬として許容されるその塩が、後述する薬理試験の
結果から分かるように、創傷治療に有効であることを見
出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明により、式（Ｉ）で示さ
れるデフェロキサミン
れるデフェロキサミン
【化２】 または医薬として許容されるその塩からなる創傷治療物
質が提供される。
質が提供される。
【０００８】本発明により、また、上記の創傷治療物質
を有効成分として含む創傷治療剤が提供される。
を有効成分として含む創傷治療剤が提供される。
【０００９】本発明の創傷治療物質であるデフェロキサ
ミンは、既知の化合物であり、例えば、その塩であるメ
シル酸デフェロキサミンは、鉄過剰症の治療などに用い
られている。しかしながら、これらの化合物が創傷治療
効果を有することは全く知られていなかった。
ミンは、既知の化合物であり、例えば、その塩であるメ
シル酸デフェロキサミンは、鉄過剰症の治療などに用い
られている。しかしながら、これらの化合物が創傷治療
効果を有することは全く知られていなかった。
【００１０】デフェロキサミンは、ストレプトマイセス
属に属するデフェロキサミン生産菌株、例えば、ストレ
プトマイセス ピロサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｐｉｌｏｓｕｓ、理化学研究所でＪＣＭ４４０３として
保存されている他、米国では、ＡＴＣＣ１９７９７とし
て保存されている）を培養することにより得られ、Ｐｒ
ｏｌｅｇらの方法（Ｈｅｌｖ，Ｃｈｉｍ，Ａｃｔａ、４
５，３１，１９６２）により合成することも可能であ
る。また、その塩であるメシル酸デフェロキサミンは試
薬または医薬品として市販されており、入手可能であ
る。
属に属するデフェロキサミン生産菌株、例えば、ストレ
プトマイセス ピロサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｐｉｌｏｓｕｓ、理化学研究所でＪＣＭ４４０３として
保存されている他、米国では、ＡＴＣＣ１９７９７とし
て保存されている）を培養することにより得られ、Ｐｒ
ｏｌｅｇらの方法（Ｈｅｌｖ，Ｃｈｉｍ，Ａｃｔａ、４
５，３１，１９６２）により合成することも可能であ
る。また、その塩であるメシル酸デフェロキサミンは試
薬または医薬品として市販されており、入手可能であ
る。
【００１１】デフェロキサミンの医薬として許容される
塩の種類としては、慣用の無毒性の酸付加塩を挙げるこ
とができる。より具体的には、無機酸付加塩（例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、有機カル
ボン酸付加塩または有機スルホン酸付加塩（例えば、ギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、塩基性アミノ酸または
酸性アミノ酸との塩（例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等）等が挙げられる。
塩の種類としては、慣用の無毒性の酸付加塩を挙げるこ
とができる。より具体的には、無機酸付加塩（例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、有機カル
ボン酸付加塩または有機スルホン酸付加塩（例えば、ギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、塩基性アミノ酸または
酸性アミノ酸との塩（例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等）等が挙げられる。
【００１２】本発明による創傷治療物質を製剤化するに
は、通常はこれを製剤用担体とともに製剤組成物の形態
とする。担体としては剤形に応じた薬剤を調製するのに
通常使用される充填剤、崩壊剤、増量剤、結合剤、着色
剤、矯味矯臭剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、懸濁化剤、緩
衝剤、安定化剤、保存剤、付質剤、界面活性剤、滑沢
剤、賦形剤、抗酸化剤、分散剤、噴射剤、溶解剤、溶解
補助剤が例示される。またデフェロキサミンまたは医薬
として許容されるその塩を適当な溶剤に溶解して、デフ
ェロキサミンまたはその塩をそのままの形態で液剤とす
る方法によっても製造される。
は、通常はこれを製剤用担体とともに製剤組成物の形態
とする。担体としては剤形に応じた薬剤を調製するのに
通常使用される充填剤、崩壊剤、増量剤、結合剤、着色
剤、矯味矯臭剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、懸濁化剤、緩
衝剤、安定化剤、保存剤、付質剤、界面活性剤、滑沢
剤、賦形剤、抗酸化剤、分散剤、噴射剤、溶解剤、溶解
補助剤が例示される。またデフェロキサミンまたは医薬
として許容されるその塩を適当な溶剤に溶解して、デフ
ェロキサミンまたはその塩をそのままの形態で液剤とす
る方法によっても製造される。
【００１３】本発明創傷治療物質を用いて製剤化される
創傷治療剤の投与単位形態としては、上記のごとき液剤
のほか、錠剤、丸剤、飲用液剤、散剤、懸濁剤、乳剤、
顆粒剤、エキス剤、細粒剤、シロップ剤、浸剤、煎剤、
点眼剤、トローチ剤、パップ剤、リニメント剤、ローシ
ョン剤、眼軟膏剤、硬膏剤、カプセル剤、坐剤、浣腸
剤、注射剤（液剤、懸濁剤など）、貼付剤、軟膏剤、ゼ
リー剤、パスタ剤、吸入剤、クリーム剤、スプレー剤、
点鼻剤、エアゾール剤などが例示される。
創傷治療剤の投与単位形態としては、上記のごとき液剤
のほか、錠剤、丸剤、飲用液剤、散剤、懸濁剤、乳剤、
顆粒剤、エキス剤、細粒剤、シロップ剤、浸剤、煎剤、
点眼剤、トローチ剤、パップ剤、リニメント剤、ローシ
ョン剤、眼軟膏剤、硬膏剤、カプセル剤、坐剤、浣腸
剤、注射剤（液剤、懸濁剤など）、貼付剤、軟膏剤、ゼ
リー剤、パスタ剤、吸入剤、クリーム剤、スプレー剤、
点鼻剤、エアゾール剤などが例示される。
【００１４】創傷治療剤中に含有すべき本発明創傷治療
物質の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択される
が、好ましくは創傷治療剤中に１０-5〜５０重量％の範
囲である。
物質の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択される
が、好ましくは創傷治療剤中に１０-5〜５０重量％の範
囲である。
【００１５】本発明の創傷治療物質より得られた創傷治
療剤は、その使用に際し各種形態に応じた方法で投与さ
れる。例えば、外用剤の場合には、皮膚ないしは粘膜な
どの所要部位に直接噴霧、貼付または塗布され、錠剤、
丸剤、飲用液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル
剤の場合には経口投与され、注射剤の場合には静脈内、
筋肉内、皮内、皮下、関節腔内もしくは腹腔内投与さ
れ、坐剤の場合には直腸内投与される。
療剤は、その使用に際し各種形態に応じた方法で投与さ
れる。例えば、外用剤の場合には、皮膚ないしは粘膜な
どの所要部位に直接噴霧、貼付または塗布され、錠剤、
丸剤、飲用液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル
剤の場合には経口投与され、注射剤の場合には静脈内、
筋肉内、皮内、皮下、関節腔内もしくは腹腔内投与さ
れ、坐剤の場合には直腸内投与される。
【００１６】本発明の創傷治療物質より得られた創傷治
療剤の投与量は、使用目的、症状などにより適宜選択さ
れるが、通常は１日当り本発明創傷治療物質として１０
ｎｇ〜１ｇ／ｋｇ程度の範囲である。また上記製剤組成
物を１〜４回／日に分けて投与することも勿論差し支え
ない。
療剤の投与量は、使用目的、症状などにより適宜選択さ
れるが、通常は１日当り本発明創傷治療物質として１０
ｎｇ〜１ｇ／ｋｇ程度の範囲である。また上記製剤組成
物を１〜４回／日に分けて投与することも勿論差し支え
ない。
【００１７】
【実施例】次に、本発明の実施例を挙げて、上述した効
果を実証する。
果を実証する。
【００１８】実施例１ 本発明の創傷治療物質の効果を実証するために、その例
としてメシル酸デフェロキサミンを用いて、以下のよう
にして創傷治療作用を調べた。
としてメシル酸デフェロキサミンを用いて、以下のよう
にして創傷治療作用を調べた。
【００１９】薬理試験 糖尿病マウス皮膚欠損モデルに対する作用 メシル酸デフェロキサミン（ナカライテスク社製）を、
最終濃度が１００ｍｇ／ｍｌになるように生理食塩液に
溶解し、供試液とした。
最終濃度が１００ｍｇ／ｍｌになるように生理食塩液に
溶解し、供試液とした。
【００２０】被験動物として体重３０〜４５ｇの雌性糖
尿病マウス（ｄｂ／ｄｂ）を用いた。バリカンとシェー
バーを用いてマウス背部皮膚を剃毛した。３日後、エー
テル麻酔下で背部正中線を中心に肩甲部にまたがる直径
１６ｍｍの欠損部を眼科用ハサミを用いて作成した。供
試液２０μｌ（メシル酸デフェロキサミン２ｍｇ）を創
面（２ｃｍ2 ）に滴下し、上からポリウレタンフィルム
材（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製、商品名 バ
イオクルーシブ）で覆った。投与は、欠損作成日を０日
目として、０、２、４日目に１日１回ずつ行った。創傷
治療効果は、ノギスを用いて欠損部の短径、長径を測定
し、欠損部を楕円とみなして欠損部の面積（短径×長径
×３．１４÷４）を求め、初期（０日目）の欠損部面積
に対する、測定日の欠損部面積の割合（これを、面積率
という）を求めることにより評価した。
尿病マウス（ｄｂ／ｄｂ）を用いた。バリカンとシェー
バーを用いてマウス背部皮膚を剃毛した。３日後、エー
テル麻酔下で背部正中線を中心に肩甲部にまたがる直径
１６ｍｍの欠損部を眼科用ハサミを用いて作成した。供
試液２０μｌ（メシル酸デフェロキサミン２ｍｇ）を創
面（２ｃｍ2 ）に滴下し、上からポリウレタンフィルム
材（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製、商品名 バ
イオクルーシブ）で覆った。投与は、欠損作成日を０日
目として、０、２、４日目に１日１回ずつ行った。創傷
治療効果は、ノギスを用いて欠損部の短径、長径を測定
し、欠損部を楕円とみなして欠損部の面積（短径×長径
×３．１４÷４）を求め、初期（０日目）の欠損部面積
に対する、測定日の欠損部面積の割合（これを、面積率
という）を求めることにより評価した。
【００２１】コントロールとしては、メシル酸デフェロ
キサミンの代わりに、生理食塩液のみを用いたことの他
は、上記操作と同様に行った。
キサミンの代わりに、生理食塩液のみを用いたことの他
は、上記操作と同様に行った。
【００２２】本試験はそれぞれ５頭のマウスを用いて行
い、欠損部面積はこれらのマウスについて得られた欠損
部面積の平均値を取った。この試験の欠損作成１４日目
の面積率を表１に示す。
い、欠損部面積はこれらのマウスについて得られた欠損
部面積の平均値を取った。この試験の欠損作成１４日目
の面積率を表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】表１から判るように、メシル酸デフェロキ
サミンを投与した群では、欠損作成１４日目の欠損部面
積がコントロール群に比べて顕著に縮小した。このよう
に、本発明創傷治療物質は、顕著な創傷治癒促進効果を
示すことが認められた。
サミンを投与した群では、欠損作成１４日目の欠損部面
積がコントロール群に比べて顕著に縮小した。このよう
に、本発明創傷治療物質は、顕著な創傷治癒促進効果を
示すことが認められた。
【００２５】
【発明の効果】本発明の構成は、上記の通りであり、本
発明によれば、顕著な創傷治療効果を示す創傷治療物質
およびこれを有効成分として含む創傷治療剤を提供する
ことができる。
発明によれば、顕著な創傷治療効果を示す創傷治療物質
およびこれを有効成分として含む創傷治療剤を提供する
ことができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で示されるデフェロキサミンまたは医薬として許容され
るその塩からなる創傷治療物質。 - 【請求項２】 請求項１に記載の創傷治療物質を有効成
分として含む創傷治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27344896A JPH10120557A (ja) | 1996-10-16 | 1996-10-16 | 創傷治療物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27344896A JPH10120557A (ja) | 1996-10-16 | 1996-10-16 | 創傷治療物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10120557A true JPH10120557A (ja) | 1998-05-12 |
Family
ID=17528059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27344896A Pending JPH10120557A (ja) | 1996-10-16 | 1996-10-16 | 創傷治療物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10120557A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2825920A1 (fr) * | 2001-06-15 | 2002-12-20 | Oreal | Desferal comme inhibiteur de no-synthase et utilisations |
| US10751304B2 (en) | 2008-10-10 | 2020-08-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Topical and transdermal delivery of HIF-1 modulators to prevent and treat chronic wounds |
| JP2022501372A (ja) * | 2018-09-20 | 2022-01-06 | タウトナ グループ アイピー ホールディング カンパニー, エル.エル.シー.Tautona Group Ip Holding Company, L.L.C. | 審美的皮膚状態を治療する為の鉄キレート化合物 |
| US11331288B2 (en) | 2017-09-14 | 2022-05-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Conditioning irradiated tissue for increasing vascularity |
-
1996
- 1996-10-16 JP JP27344896A patent/JPH10120557A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2825920A1 (fr) * | 2001-06-15 | 2002-12-20 | Oreal | Desferal comme inhibiteur de no-synthase et utilisations |
| WO2002102345A3 (fr) * | 2001-06-15 | 2003-03-20 | Oreal | Deferoxamine comme inhibiteur de no-synthase et utilisations |
| US10751304B2 (en) | 2008-10-10 | 2020-08-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Topical and transdermal delivery of HIF-1 modulators to prevent and treat chronic wounds |
| US11160775B2 (en) | 2008-10-10 | 2021-11-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Topical and transdermal delivery of HIF-1 modulators to prevent and treat chronic wounds |
| US11331288B2 (en) | 2017-09-14 | 2022-05-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Conditioning irradiated tissue for increasing vascularity |
| US12303475B2 (en) | 2017-09-14 | 2025-05-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Conditioning irradiated tissue for increasing vascularity |
| JP2022501372A (ja) * | 2018-09-20 | 2022-01-06 | タウトナ グループ アイピー ホールディング カンパニー, エル.エル.シー.Tautona Group Ip Holding Company, L.L.C. | 審美的皮膚状態を治療する為の鉄キレート化合物 |
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