JPH1014857A - 蛍光観察による悪性組織の診断装置及び診断法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】健康組織に比較して変化した細胞または組織パ
ターンを識別する能力を蛍光試験の方法で改善でき、同
時に試験組織の正常の光学的像を白色光で観察できる装
置及び方法の提供。 【解決手段】内視鏡を通して関心とする組織領域を照ら
すために白色光源としてストロボスコープ３を用いる。
レーザ４を同時に用いて蛍光を励起させる。同時に分析
器５はストロボスコープの２つの光フラッシュ間の暗相
では活性化され、可視光フラッシュでは不活性化され
る。励起波長をもつ光に曝すことによって連続的蛍光励
起を示す組織を、疑似白色光のもとで観察してもよい。
そのスペクトログラムを、通常の白色光内視鏡像を示す
スクリーン上に表してもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、悪性組織を蛍光観
察し、請求項１及び請求項６の前文にあるその特徴によ
って悪性組織を診断する装置及び方法に関するものであ
る。

【０００２】

【発明の背景】内視鏡による腫瘍診断では腫瘍の直接的
兆候と間接的兆候とを鑑別することができる。腫瘍の直
接的兆候は腫瘍塊そのものによって確認され得る。腫瘍
の間接的サインは例えば血管の不規則な走行である。し
かしながら組織の疾患像及び病期によると、腫瘍の間接
的サインはあまり特異性が出ない。Ｘ線では組織変化が
マイナスで、内視鏡で健康組織とほとんど鑑別できない
ような初期癌を診断するのは難しい。ところで、健康な
環境において細胞または組織の構造を決定するためには
蛍光試験を用いる。そして健康及び異常組織の異なる蛍
光挙動を評価する。自発蛍光の測定や評価とは異なり、
悪性組織に強い親和性を有する感光性物質を付加するこ
とによってコントラストを高めることも知られている。
ここでは薬物誘起性蛍光または光動診断（photodynamic
diagnostics）が関係する。これらの物質は健康な周囲
部よりも悪性組織の方に、より長く貯蔵される。普通は
レーザによって作られる紫外から赤外領域の光に曝すと
蛍光は励起される。損傷組織から放出される蛍光の波長
を分析すると腫瘍の診断が可能になる。自発蛍光及び薬
物誘起性蛍光はこうして、肉眼では確認されない情報を
もたらす。

【０００３】米国出願第４５５６０５７号は蛍光を励起
する手段、スペクトル分析手段及び必要なレーザ装置を
含めた内視鏡腫瘍診断を実施する手段を開示している。
これでは、光ファイバをつけた内視鏡を体腔に導入し、
試験すべき組織をパルス化のレーザ光で照射する。誘起
された蛍光をその後測定し、評価して、組織が正常か異
常かを決定する。異常組織はその後、同じ光ファイバを
通る高レーザエネルギーによって破壊することができ
る。

【０００４】試験は、蛍光を励起することができる単色
光スペクトルで行われる。異常組織の像が描き出され
る。このためにはイメージ増倍管が必要である、なぜな
らば関心とする蛍光シグナルは肉眼が感知できるものよ
り１０の数乗も小さいからである。

【０００５】白色光による同時観察は行われない。多分
異常になっている組織の位置を、局所的に正確に決める
ために、パルスレーザビームで交互にコントロールでき
る白色光源が用意される。

【０００６】光学的間接的腫瘍サインと蛍光腫瘍サイン
とを同時に評価することは今の所不可能である。しかし
これができれることは望ましい。なぜならば例えば異形
成及び炎症は蛍光をもつからである。さらに、全身診断
法及び体腔のプローブ試験はより容易になりまたは改良
されるであろう。

【０００７】公知の装置は自発蛍光をもつ腫瘍を検査す
るためには適さない。なぜならば蛍光励起のために用い
る光エネルギーが制限されないからである。これが（制
限）が必要なのは、生物学的組織の蛍光励起のための単
色光が或るエネルギーまたは強度ピークを超えたときは
細胞が蛍光能力を失うからである。蛍光能力の喪失はブ
リーチングと呼ばれる。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明の目的
は、健康組織に比較して変化した細胞または組織パター
ンを識別する能力を蛍光試験の方法で改善でき、同時に
試験組織の正常の光学的像を白色光で観察できる装置を
提供し、その方法を示すことである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この目的の装置に関する
解決は、請求項１の特徴記述部分に示される。この目的
の方法に関する解決は請求項６の特徴記述部分からわか
る。

【００１０】本発明で最も重要なのは、白色光を作り出
す光源を適用する手段であり、それはその光源から射出
する光ビームが周期的に強度変化をするためのデバイス
を含み、一方、連続光ビームが蛍光スティミュレータ
（励起器）からコンスタントに放出される。強度変化は
光ビームの中断によっても、光ビームまたは白色光源の
コントロール調節によっても起こし得る。

【００１１】本発明は、ヒトの眼はフリッカー閾値以上
になると定常的像を構成するという公知の物理的効果―
この効果はイメージ記録装置またはビデオチップにも応
用される―を利用する。このようにして、本発明によ
り、そのパワーが可視光波長より１０の数乗も低い場合
でさえ、分析したいと思う蛍光が観察できるという利点
が生まれる。こうして可視閾値は下げられる。

【００１２】主として白色光は白色フラッシュ管によっ
て生成することができる。しかし３つのスペクトラルカ
ラー、赤、緑及び青の付加的混合によっても生成でき
る。

【００１３】診断中、蛍光スティミュレータからは試験
すべき組織の蛍光を励起する波長をもった連続的光ビー
ムがコンスタントに出て来る。これは単色光で扱うのが
好ましい。しかし基本的には多色光の供給が可能であ
る。

【００１４】白色光源から出る光ビームの強度を変化さ
せることによって、組織から出る蛍光の波長の分析に用
いられるサイクルには暗相が抽出される。分析のために
は常に分光器が用いられる。だが基本的には完全な像の
ためのカメラも用いることができる。

【００１５】分析器は次のように本発明による装置に組
み込まれる。白色光源の光ビームのゼロに向かう方向の
強度変化で分析器は活性化され、可視光パルスで不活性
化される。この方法で、分析器が光パルスによって照射
されることを避けられる。光パルスの照射を受けると、
それは或る場合には分析に使用できなくなるであろう。
分析器の活性化または不活性化は分析器の感度の調節と
理解すべきである。分析器は不活性化相で完全にオフと
なってしまってはいけない。その機能が光インパルスに
よって悪影響を受けないように、単に感度が低下するだ
けでなければならない。これは直列に適当なフィルタを
使用することによって可能である。

【００１６】こうして本発明により蛍光励起のための連
続光源及び非常に強く極めて短い（時間の）白色光源が
組み合わされ、白色光インパルス間の暗相で蛍光分析が
行われる。

【００１７】請求項２により、光源はストロボスコープ
の１部である。そのストロボスコープは照明光に連結
し、これまで用いられた連続光に取って代わる。極めて
短い持続時間の高強度の光パルス配列によって白色光像
が生成し、それで正常の解剖生理学的なわずかに赤味を
もった粘膜を観察できる。

【００１８】観察すべき組織はストロボスコープランプ
によってコントロール周波数で照らされる。ここでコン
トロール周波数は１５Ｈｚより高いことが好ましい。光
フラッシュの周期はフラッシュ管により１及び１００μ
ｓの間にある。

【００１９】ヒトの眼を惑わすストロボスコープ効果
は、同様にビデオチップ（撮像素子）またはビデオチュ
ーブ（撮像管）にも応用できる。ビデオチップまたはビ
デオチューブにおける光パルスは極めて短い持続時間で
ある。白色光の光パルス間には暗い（darkness）状態が
ある。この暗相中に蛍光を分析する。なぜならば蛍光は
常に暗相で励起されるからである。しかし観察者にとっ
ては全サイクル時間中疑白色光をもった像が生ずる。照
明光相と暗相との比率が例えば１：１０００であると
き、全相の９９. ９％が暗い状態である。これを蛍光時
間として分析に用いることができる。蛍光分析の感度不
足はこうして分析時間によって補われる。

【００２０】請求項３により、レーザは蛍光スティミュ
レータとして適用される。そのようなレーザにはクリプ
トンまたはアルゴンイオンレーザがある。レーザから放
出される光は、十分な自発蛍光が励起されるように選択
されるべきである。薬物誘起性蛍光では、光はそれぞれ
の薬物に合わせるべきである。

【００２１】多くのレーザ物質は全領域の異なる光周波
数を高めるかも知れない。これらの場合、所望波長で単
色放出を保持するためにはフィルタ（プリズム、グリッ
ド、干渉フィルタ、など）を適用し、その他の波長を抑
制しなければならない。本発明による装置ではレーザは
連続的に作動するから、一般的にいかなる波長も使用で
きる。適用したフィルタの通過帯域（pass-band ）波長
を連続的に変えれば、そのスペクトルの広いバンドは単
色光ビームで隙間なくカバーされる。

【００２２】本発明では請求項４に記載されているよう
に、蛍光スティミュレータとしてアーク灯、例えばキセ
ノンまたは水銀蒸気放電ランプを使用することもでき
る。この場合、光源は青色領域の非常に明確なスペクト
ルをもっている。この光源はレーザよりずっと安価であ
る。

【００２３】本発明のその他の教示を適用するその他の
実施態様は請求項５に特徴づけられる。それによるとフ
ィルタは分析器と連携し、前記フィルタは蛍光スティミ
ュレータから放出される励起波長を選択的に消す。この
フィルタに関して言えば、これはエッジフィルタ、干渉
フィルタ、プリズム、グリッド系などである。

【００２４】分析側と同様に、励起側にも、すなわち蛍
光スティミュレータから放出される光ビームにも最低２
枚のフィルタからなる系が組み込まれるのが特に好適で
ある。この際、組織から出る蛍光の波長（励起波長に相
応する）が分析器の前で選択的に混合するように、これ
らのフィルタが機械的又は電気的に結合される（請求項
７も参照）。アレイ分光計（ＯＭＡ＝光学的多チャンネ
ル分析器）または干渉分光計の使用で、全スペクトルを
その後、同時に分析することができる。

【００２５】分析側のスペクトロメータセンサが励起側
のフィルタと直接連結することも可能である。励起側フ
ィルタを分析側フィルタと連結することによって、いか
なる光源も診断に使用できる。そこで比較的高価でない
光源が使用できる。

【００２６】本発明における蛍光観察による悪性組織の
診断法で、体腔内の関心とする領域を内視鏡を用いて観
察するために、請求項６に記載のストロボスコープが用
いられる。フラッシュ列周波数は好適には１５Ｈｚより
上にある。同時に単色光源、例えばアルゴンレーザを用
いて自発蛍光を連続的に励起させる。白色光及びレーザ
光は基本的には内視鏡中で全く同一の光ファイバによっ
てつながっている。もちろん別の光ファイバを用いるこ
ともできる。

【００２７】光フラッシュ列の高強度と極めて短い持続
時間により白色光イメージが作り出される。個々のフラ
ッシュの間ではビデオチップ（ＣＣＤイメージセンサチ
ップ）またはビデオ管に対する読み取り時間は比較的長
い。白色光からくるシグナルと蛍光光からくるシグナル
との間の強度差は観察及び分析時間の差によって克服さ
れる。記録されたスペクトログラムはその後、正常な白
色光内視鏡像を再現するスクリーン上に描かれる。

【００２８】それぞれ論理的に組み合わされた複数のフ
ィルタを使用することにより、組織から来る励起波長に
一致する波長が分析器の手前で消され、単色光照射を用
いても、広いスペクトル範囲を隙間なく通過帯域波長の
連続的変化でカバーすることができる（請求項７）。そ
の後、異なるペクトル領域、例えば青、黄、赤などの波
長で励起させることができる。

【００２９】電子的または機械的赤- 緑- 青フィルタは
本発明による装置及び方法で使用するために非常に適し
ている。

【００３０】全体として、本発明による装置及び方法に
よって試験に必要な時間をかなり短縮することができ
る。本当の像が観察されるから、この試験は本質的に遥
かにより簡単で信頼性がより大きい。

【００３１】基本的に本発明により、これまでに報告さ
れた組織の反射の代わりに、組織の吸収の測定も可能で
ある。この目的のために、組織を突き刺す。これは光フ
ァイバを組織に突き刺し、それを通してレーザビームを
導くという方法で行われる。この場合には全組織が照ら
される。健康及び異常組織の吸収が異なることによっ
て、例えば、腫瘍の端は、よりはっきりと確認される。
さらに、分析ファイバを突き刺して、吸収を直接測定す
ることもできる。

【００３２】本発明による装置には、同じ光ファイバを
通して高エネルギーで照射する手段を適切に備えること
もできる。診断後、これによって病的組織を破壊または
除去することができる。例えばレーザエネルギーがしか
るべく調節できる場合には診断的目的のためにも照射の
ためにも同一レーザが用いられる。

【００３３】

【実施の形態】本発明はこの後の図に示される実施形態
によって説明される。図１において、フレキシブルなま
たは堅い内視鏡が符号１で示される。この内視鏡は組織
２を試験するために、あまり詳細には記されていない
が、体腔に導入されている。

【００３４】さらに、ストロボスコープ３のタイプの白
色光源、観察した組織の蛍光を励起するレーザ４及びス
ペクトロメータ５が示される。ストロボスコープ３、レ
ーザ４及びスペクトロメータ５の接続関係は線６、７及
び８により簡略化して示される。

【００３５】ストロボスコープ３やレーザから導かれる
光、またはスペクトロメータに導かれる光のためには、
基本的には１本の光ファイバで十分である。しかし有用
な解決は、ストロボスコープ３及びレーザ４からの光が
共通の光ファイバを経て導かれ、別の分析ファイバ１０
が分析のために用意されるということにある。

【００３６】その診断中に連続的レーザビームがレーザ
４からコンスタントに放射され、組織２の自発蛍光を励
起する。同時にストロボスコープ３を用いて、内視鏡１
を通って関心とする組織２を照らす。ストロボスコープ
３のサイクル周波数をそれぞれに選択すると、正常な解
剖生理学的真の像に応じたこのような白色光像があらわ
れる。組織２から発される蛍光の波長の分析はスペクト
ロメータ５を用いて行われる。この目的のために、スト
ロボスコープ３及びスペクトロメータ５は論理上、この
場合にはスペクトロメータが暗相では活性化され、光フ
ラッシュで不活性化されるように連結し、調節可能であ
る。

【００３７】内視鏡１はその配置にイメージセンサをも
ち、それはスクリーン上への描写を可能にする。これに
より、対物レンズによって投影されるイメージの分解及
びそれの電気シグナルへの変換が可能である。電気シグ
ナルは集積メモリ内蔵の部品に一時的に保存され、その
後高周波サイクルインパルスによって呼び出され、 ビデ
オシグナルに変換される。

【００３８】診断中、試験すべき組織は接眼レンズ１１
を通して観察できる。これは真の像として眼でまたは内
視鏡カメラによって行われる。記録されたスペクトログ
ラムは、普通は白色光内視鏡像を再現するスクリーン１
３上に示される。

【００３９】スペクトロメータ５によって評価及び編集
された後に存在するシグナルは試験像に混合することが
できる。それは音響シグナルの形で与えられてもよい。
試験者はそのときシグナル変化によって、試験組織に異
常があることを認める。また別の形では、スペクトルの
永続的記録によって、それぞれの患者の正常スペクトル
に相当する組織パターンが決められる。もしも診断コー
ス中にこの個々のパターンが変化するならば、相当する
シグナルが放出されている。本発明による装置はそのと
きその配置上に自己学習的アルゴリズム問題解決のため
の操作を有する。

【００４０】図２にはレーザによる蛍光励起の活性相、
ストロボスコープの活性相、スペクトロメータによる蛍
光分析の活性相、ビデオチップの活性相が各々の場合に
位置（Ｉ）によって確認され、受動相は位置（０）によ
って確認される。

【００４１】これから、レーザは診断中連続的に作動し
て組織の自発蛍光を励起することが明らかである。スト
ロボスコープは内視鏡を通して関心とする組織領域を照
らすために用いられる。各場合に、２つのフラッシュＢ
の間の暗相Ｄではスペクトロメータは活性である。暗相
Ｄは分析時間Ａとして使用できる。なぜならばレーザは
連続的に発振しているからである。各場合のビデオチッ
プはフラッシュＢの始めに活性になり、分析時間の終わ
る直前にスイッチが切れる。それに応じて、これらの操
作には電子的スイッチング時間が考慮されている。

【００４２】例えばサイクルＺの１０００分の１のフラ
ッシュ期間では、サイクル期間の１０００分の９９９が
分析に使用できる。よって白色光シグナルと蛍光シグナ
ルとの強度差は観察時間と分析時間との差によって克服
される。

【００４３】観察者のために疑白色光によるイメージが
全サイクル時間中生ずる。このイメージは、通常の白色
光内視鏡像を示すスクリーンに伝達される。これで、診
断中に光学的間接的な腫瘍サインと蛍光腫瘍サインとの
同時情報が評価でき、白色光のもとでの蛍光診断が可能
となり得る。この協力的組み合わせは診断の可能性を高
め、種々の癌減少を確認せしめる。

【００４４】図３は、光ファイバ１７または１８によっ
てカメラ１５及びフラッシュ光源１６に連結した内視鏡
１４を有し、蛍光観察による悪性組織の診断を行なう装
置の他の形態を示す。

【００４５】フィルタホイールＡのタイプのフィルタ系
１９がカメラ１５に配置され、一方フラッシュ光源はフ
ィルタ系２０（フィルタホイールＢ）と共に作動する。
フィルタホイールＡとフィルタホイールＢは図４と図５
に説明される。

【００４６】フィルタホイールＡは第１フィルタ２１、
例えば赤色光のためのもの（フィルタＡ１）、及び第２
フィルタ２２、例えば緑色光のためのもの（フィルタＡ
２）を含む。さらにフィルタホイールＡの外周には開口
２３とコーディングスロット（coding slot ）２４があ
る。コーディングスロット２４はフィルタホイールＡを
フィルタホイールＢと同期化するためのものである。強
度調節のための灰色フィルタを開口２３に挿入してもよ
い。

【００４７】フィルタホイールＢには、スペクトル色、
赤Ｒ、緑Ｇ及び青Ｂのための３つの丸いフィルタ２５、
２６、及び２７が配設される。シグナルＲＧＢによって
疑白色光が構成される。フィルタホイールＢにもコーデ
ィングスロット２８が備えられる。

【００４８】以下に記述する装置の連携及び作動原理
は、図６によって明らかにされる。モニターのイメージ
反復周波数５０Ｈｚでは、時間ｔ１＝２０ｍｓである。
この時間中に、５つのイメージがカメラ５によって記録
される。最初の３つの像は時間ｔ３中のフィルタ２５、
２６及び２７を通るフラッシュの記録である。

【００４９】フラッシュ光源１６、カメラ１５並びにフ
ィルタ系１９、２０は同期化されており、フラッシュが
生じ、各フィルタ２５〜２７がフラッシュ光源１６の前
に位置する丁度そのときに、カメラ１５が光学的シグナ
ルを処理するようになっている。カラーフィルタ２１ま
たは２２はいずれもこの時間中はカメラの前の照射路に
入らない。

【００５０】最大フラッシュ周波数、例えば１０００Ｈ
ｚでは、時間ｔ３＝３ｍｓである。フィルタホイールＢ
はそのとき１８０００ｒｐｍで回転しなければならな
い。蛍光測定のためにはこうして１７ｍｓが残ってい
る。そこで分析時間は赤色蛍光のための収集時間と緑色
蛍光のための収集時間とに分けられる。フィルタホイー
ルＡのフィルタ２１から２２に移る時間を考慮すると、
各場合には時間ｔ２のためにおおざっぱに言って５ｍｓ
ないし６ｍｓが残っている。

【００５１】図７では、やはり図３による装置と共に使
用できるフィルタホイール２９が描かれる。この場合に
はフラッシュ光源のためのフィルタ系は必要ない。フィ
ルタホイールＢはそのときは不要である。

【００５２】フィルタホイール２９は蛍光測定のための
測定フィルタ３０と第２の測定フィルタ３１を含む。白
色光観察のためには、スペクトルカラー赤Ｒ、緑Ｇ及び
青Ｂのためのフィルタ３２、３３及び３４がある。

【００５３】このような装置では、インパルス図は図６
のそれに相当するもので、ここでフィルタホイールＢか
らの同期化インパルスは不要である。なぜならばこのホ
イールは存在しないからである。このときは、フィルタ
３２、３３または３４がカメラ１６の光路にある場合に
フラッシュがトリガーされるように、フラッシュ光源１
６のフラッシュシークエンスが同期化される。

【００５４】本発明のさらに他の実施態様が図８に示さ
れる。単色光源は符号３５で示され、ここから、青色ス
ペクトル領域の好適には４８８ｎｍの波長をもつ一定光
３６が照射される。白色光で観察すべき組織を同時観察
するために必要な光成分はフラッシュ管３７によって作
られる。

【００５５】鏡３８を用いて、光フラッシュは進路を変
えられ、イメージセパレータに入り、光源３５から発す
る光相と一緒になる。光成分からなるビーム４０はその
後、光ファイバ（ここには示されていない）を通って、
内視鏡によって検査すべき組織に導かれる。

【００５６】その組織からは４１で示されるビームによ
って光イメージ反射が生じ、それによってこのビームは
真の光成分と蛍光光成分とを含む。これらの光成分はＲ
ＧＢフィルタ４２で分離される。これで、赤−緑−青シ
グナルが生成し、それはイメージ記録要素４３によって
記録され、これに備えられたプロセッサー４４によって
相応に評価される。

【００５７】イメージ記録要素４３に関する限り、これ
は例えば高度に敏感な白黒カメラまたはＣＣＤチップで
よい。

【００５８】基本的に、抽出されたシグナルの直接的評
価もスペクトルメータ４３で行われる。

【００５９】ＲＧＢフィルタ４２とプロセッサー４４と
は、各場合にフィルタ４を通過する光成分に正確に応じ
て、相応するシグナルが記録され、ＲＧＢ調節操作にお
いてプロセッサーによって評価されるように、同期化さ
れる。その結果、全部で５シグナルが用いられる、すな
わち疑似白色光としてのＲＧＢシグナルと、蛍光光から
の赤及び緑色成分である。

【００６０】ここでビデオチップは常に感度を維持す
る。読み取り時間はＲＧＢフィルタ４２によって調節さ
れる。ＲＧＢフィルタによって分析相の読み取り時間は
蛍光時間赤と蛍光時間緑とに分割される。白色光部分は
蛍光成分に比べて低い、そこで分析のための感度差を活
用することができる。

【００６１】白黒カメラの使用は、カラーカメラに比べ
てずっと安価であるばかりでなく、かなり軽く、使いや
すいという利点をもつ。それに光増幅器を配設して感度
をさらに高めてもよい。

【図面の簡単な説明】

【図１】蛍光観察によって悪性組織の診断のための装置
の簡略図。

【図２】レーザ、ストロボスコープ、スペクトロメータ
及びビデオチップの或る時間作動した場合の活性及び不
活性の関係図。

【図３】本発明の他の実施形態による装置の簡略図。

【図４】図３の装置における第１のフィルタホイールの
図。

【図５】図３の装置における第２のフィルタホイールの
図。

【図６】インパルス図。

【図７】他の実施形態によるフィルタホイールの図。

【図８】本発明のさらに他の実施形態による、蛍光観察
による悪性組織の診断のための装置の簡略図。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 白色光源（３、１６、３７）を含む内視
   鏡（１）と、光ビームを発する蛍光スティミュレータ
   （４、３５）と、分析器（５、１５、４３）とを有し、
   蛍光観察によって悪性組織を診断するための装置であっ
   て、 診断中は連続的光ビームが蛍光スティミュレータ（４、
   ３５）からコンスタントに放射され、白色光源（３、１
   ６、３７）は、白色光源（３、１６、３７）から放射さ
   れる光ビームの周期的強度変化のためのデバイスを含
   み、分析器（５、１５、４３）は、白色光源（３、１
   ６、３７）の光ビームのゼロに向かう強度変化で活性化
   され、可視光パルスで不活性化されることを特徴とする
   装置。
2. 【請求項２】 白色光源（３、１６、３７）がストロボ
   スコープの要素である請求項１に記載の装置。
3. 【請求項３】 蛍光スティミュレータ（４）がレーザで
   ある請求項１または請求項２に記載の装置。
4. 【請求項４】 蛍光スティミュレータがアーク灯である
   請求項１または請求項２に記載の装置。
5. 【請求項５】 フィルタ（１９、４２）が分析器（５、
   １５、４５）に備え付けられ、前記フィルタは蛍光ステ
   ィミュレータ（４、３５）から放出される励起波長を選
   択的に除去する請求項１〜請求項４の何れか１項に記載
   の装置。
6. 【請求項６】 蛍光観察によって悪性組織を診断する方
   法であって、励起波長をもつ光に曝すことによって連続
   的蛍光励起を示す組織（２）をストロボスコープ（３、
   １６、３７）によって生成した疑似白色光下で観察し、
   その際に組織から放出される蛍光の波長の分析は、光パ
   ルス（Ｂ）によって不活性化され、２つの光パルス
   （Ｂ）の間の暗相の領域では活性化される分析器（５、
   １５、４３）によって行なうことを特徴とする方法。
7. 【請求項７】 組織（２）から出る、励起波長と一致す
   る波長を分析器（５、１５、４３）の前で選択的に除去
   する請求項６に記載の方法。