JPH10152446A - 良性前立腺過形成の予防および治療剤 - Google Patents

良性前立腺過形成の予防および治療剤

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JPH10152446A
JPH10152446A JP9075817A JP7581797A JPH10152446A JP H10152446 A JPH10152446 A JP H10152446A JP 9075817 A JP9075817 A JP 9075817A JP 7581797 A JP7581797 A JP 7581797A JP H10152446 A JPH10152446 A JP H10152446A
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drug
doxazosin
adrenergic receptor
agent
benign prostatic
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ティモシー・シー・トンプソン
Michael G Wyllie
マイケル・ジー・ウィリー
Guang Yang
グァング・ヤング
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Baylor College of Medicine
Pfizer Inc
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Pfizer Corp Belgium
Baylor College of Medicine
Pfizer Inc
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 良性前立腺過形成の予防および治療において
α1−アドレナリン作働性受容体アンタゴニストを使用
すること。 【解決手段】 哺乳動物における良性前立腺過形成の治
療または予防のための薬剤であって、良性前立腺過形成
を治療または予防するのに有効な日用量のα1−アドレ
ナリン作働性受容体アンタゴニストまたはその医薬とし
て許容される酸付加塩からなる薬剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は良性前立腺過形成の
予防および治療におけるα1−アドレナリン作働性受容
体アンタゴニストの使用に関する。さらに詳細には、哺
乳動物にα1−アドレナリン作働性受容体アンタゴニス
トまたはその医薬として許容される酸付加塩を投与する
ことによって哺乳動物における良性前立腺過形成の形成
を予防するための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】良性前立腺過形成（ＢＰＨ）は、高齢に
なりつつある男性に影響を与える最も普通の非悪性新生
物形成の１つである。６０才の男性および８０才より高
齢の男性の約５０ないし８０％までに症状生じる。米国
においては、ＢＨＰは重要な健康問題であって、毎年１
７０万人が内科医を訪れると推測されている。
【０００３】ＢＰＨは前立腺の進行性拡大により生じ
て、膀胱緊縮、通常の排尿の妨害、尿滞留およびこれら
に付随する刺激性症状を導く。症候性のＢＰＨにおいて
は、尿道障害の２つの要素：前立腺塊に関する静的要素
およびノルアドレナリン作働性状態および尿道平滑筋に
関する動的要素があるようである。多くの官能研究によ
れば、緊縮反応は主としてα1−アドレナリン作働性受
容体によって仲介される。オートラジオグラフィーのデ
ータはこれらの受容体が主として間質性平滑筋に存在す
ることを示唆した。
【０００４】患者において、前立腺性流出物閉塞症の約
５０％は交感神経系によって仲介され、したがって潜在
的に可逆的であるので排尿障害および疾患関連症状はα
1−アドレナリン作働性受容体アンタゴニストによって
軽減されることが期待されよう。
【０００５】フェノキシベンズアミン（α1およびα2ア
ドレナリン作働性受容体アンタゴニスト）およびプラゾ
シン（選択的α1アドレナリン作働性受容体アンタゴニ
スト）の初期の研究は選択的α1剤によるＢＰＨの治療
に有効であり、非選択的フェノキシベンズアミンより副
作用が少なく、より耐え得る副作用であった。文献上の
データのメター分析において、α1アドレナリン作働性
受容体アンタゴニストはＢＰＨ症状評点を５１％低下さ
せ、排尿速度および排尿後残留量を改善し、ＢＰＨの外
科手術に伴う失禁、インポテンスまたは他の悪影響は増
加しなかった。。
【０００６】Ｋｅｎｎｙ，Ｂら（良性前立腺過形成の治
療としてのα1アドレナリン作働性受容体アンタゴニス
ト、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，
（１９９５），４’−デオキシーＯ−マイカミノシルタ
イロノリド（Ｉ）レプロミシン（II）（１０）、９１５
−２３、本明細書に参照）は、テトラゾシン、ドキサゾ
シンおよびその６’−および７’−ヒドロキシ代謝物、
インドラミンおよびタンスロシンのような多くのα1ア
ドレナリン作働性受容体アンタゴニストをＢＰＨの症状
の治療に使用することを検討した。しかし、彼らはα1
アドレナリン作働性受容体アンタゴニストがＢＰＨの形
成を予防するのに使用でき、あるいは、もし形成された
ら、それを治療して腫瘍を減らせることを示唆しなかっ
た。
【０００７】Ｋａｐｌａｎ，Ｓ．Ａ．ら（Ｕｒｏｌｏｇ
ｙ，４６（４），１９９５、５１２−１７）、Ｋｉｒｂ
ｙ，Ｒ．Ｓ．（Ｕｒｏｌｏｇｙ，４６（２），１９９
５、１８２−６）、およびＦａｗｚｙ，Ａ．ら（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，１５４，１
０５ー９（１９９５））はドキサゾシンの正常血圧であ
って平滑筋前立腺性流出物閉塞症の動的成分の仲介のた
めドキサゾシンで治療されている男性の血圧への作用を
検討した。しかし、彼らはα1アドレナリン作働性受容
体アンタゴニストがＢＰＨの形成を予防するのに使用で
き、あるいは、もし形成されたら、それを治療して腫瘍
を減らせることを示唆しなかった。
【０００８】ドキサゾシン、４−アミノー２−［４−
（１，４−ベンゾヂオキサンー２−カルボニル）ピペラ
ジンー１−イル］ー６，７−ジメトキシキナゾリンおよ
びその医薬として許容される酸付加塩およびその心臓血
管系の調節剤としての用途、特に高血圧の治療について
米国特許第４，１８８，３９０号に記載されている。
【０００９】米国特許第４，７５８，５６９号は哺乳動
物における動脈硬化の進行を緩和するのにドキサゾシン
を使用することを特許請求している。トリマゾシンまた
はその医薬として許容される塩を動脈硬化の進行を緩和
するのに使用することは米国特許第４，５８２，８３２
号に記載され特許請求している。
【００１０】米国特許第４，８６８，２１６および４，
９８７，１５２号にはタムスロシンおよびその塩酸塩を
宿主において各々、α1−アドレナリン受容体アンタゴ
ニスト作用を生ぜしめ、あるいは尿管不全を治療するの
に使用することが特許請求されている。
【００１１】２，４，６，７−テトラ置換キナゾリン類
のようなα1−アドレナリン受容体アンタゴニストは米
国特許第３，５１１，８３６；４，００１，２３７およ
び４，１８８，３９０号に昇圧剤としての用途が開示さ
れている。米国特許第４，１１２，０９７号にもテトラ
ゾシンおよびそのテトラヒドロピランー２−カルボニル
同族体を哺乳動物の高血圧の治療に使用することが特許
請求されている。これらの文献はこれらの化合物を哺乳
動物のＢＰＨの形成阻止または低減に使用することを開
示していない。
【００１２】ＢＰＨにおける高血圧、アテローム硬化症
尿管不全および平滑筋緊張の治療におけるα1−アドレ
ナリン受容体アンタゴニストの使用に関する上記のよう
な多くの特許および研究にもかかわらず、α1−アドレ
ナリン受容体アンタゴニストまたはそれらの医薬として
許容される酸付加塩が哺乳動物のＢＰＨの形成または低
減に使用できることについて報告も示唆もされていな
い。
【００１３】
【発明が解決すべき課題】α1−アドレナリン受容体ア
ンタゴニストまたはそれらの医薬として受容される酸付
加塩からなる薬物をＢＰＨ発症前に哺乳動物に投与する
とその形成が阻止でき、ＢＰＨの発症後に投与すれば症
状を低減できる。より詳しくは、この薬物は治療上有効
量を投与するとＢＰＨの形成を阻止し、あるいはＢＰＨ
がすでに存在するならそれらは異常細胞の崩壊（アポト
ーシス）の速度を増すが、正常細胞に影響しない。好ま
しくは、α1−アドレナリン受容体アンタゴニストは、
アルフゾシン、インドラミン、テラゾシン、ブナゾシ
ン、ドキサゾシンおよびその６’ーおよび７’ーヒドロ
キシ代謝物、プラゾシン、タムスロシン、アバノクイ
ル、レコルダチ（Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ）１５／２７３９
（商標名）、ＲＳ１７０５３（商標名）、ＳＬ８９．０
５９１（商標名）、Ｋｅｎｎｙら（上記文献の９１７お
よび９１９−９２０頁参照）が言及した他のα1−アド
レナリン受容体アンタゴニストおよび同類物からなる群
より選択される。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明はα1−アドレナ
リン受容体アンタゴニストおよびそれらの医薬として許
容される酸付加塩を使用してＢＰＨの形成を阻止し、あ
るいは形成後のＢＰＨを低減させることに関する。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明の実施において有用なα1
−アドレナリン受容体アンタゴニストはアルフゾシン、
インドラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ドキサゾシン
およびその６’ーおよび７’ーヒドロキシ代謝物、プラ
ゾシン、タムスロシン、アバノクイル、レコルダチ（Ｒ
ｅｃｏｒｄａｔｉ）１５／２７３９（商標名）、ＲＳ１
７０５３（商標名）、ＳＬ８９．０５９１（商標名）お
よび同類物である。好ましくは薬物はプラゾシンおよび
ドキサゾシンとその６’ーおよび７’ーヒドロキシ代謝
物、ならびにそれらの医薬として許容される酸付加塩で
ある。最も好ましいα1−アドレナリン受容体アンタゴ
ニストはドキサゾシンおよびその６’ーおよび７’ーヒ
ドロキシ代謝物である。
【００１６】本発明の実施に使用するのに好適なα1−
アドレナリン受容体アンタゴニストの医薬として許容さ
れる酸付加塩は、塩酸、硫酸、硝酸およびリン酸のよう
な鉱酸；スルホン酸、たとえばベンゼンスルホン酸（ベ
シル酸）、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰｔＳＡ，トシル
酸）、メタンスルホン酸（ＭＳＡ，メシル酸）およびト
リフルオルメタンスルホン酸（トリフル酸）；カルボン
酸、たとえば酢酸、プロピオン酸、安息香酸、クエン
酸、酒石酸、マレイン酸、琥珀酸およびリンゴ酸のよう
な有機酸から製造されるものである。硫酸およびリン酸
のような多塩基酸の場合、その塩はそのイオン形のいず
れからも生成できる。たとえば、一−二−三ー塩基形か
ら得られたリン酸の場合である。
【００１７】ＢＰＨの形成の阻止または形成後のその低
減においてα1−アドレナリン受容体アンタゴニストん
たはそれらの医薬として許容できる医薬として許容され
る酸付加塩（以下、”活性化合物”と称する）を経口経
路または、経皮を含む非経口経路で投与できる。しか
し、活性化合物を経口的に投与するのが一般に好まし
い。通常、活性化合物は約０．０１ないし約２．０ｍｇ
／ｋｇ／日の投与量で投与するのが最も好ましい。しか
し、患者の体重に基づいて変化させるのが一般的に必要
である。特定患者における良性前立腺過形成（ＢＰＨ）
の形成を治療または阻止するための適当な投与量はその
ような化合物のを処方しおよび／または投与する当業者
によって容易に決定できよう。たとえば、ドキサゾシン
の場合、高血圧を治療する有効量は約０．０２ないし約
０．６０ｍｇ／ｋｇ／体重ｋｇ／日であり、ヒトでの好
適最大経口投与範囲は約０．１５ないし約０．３０ｍｇ
／ｋｇ／日である。患者の腫および特定の活性化合物に
対するその個々の反応および組成物を投与する時間およ
び間隔に応じて、他の変化も可能であることが理解され
るべきである。上記下限以下の投与量が適当であり、他
の時はより高い投与量が必要であって、投与しても望ま
しくない副作用はないことが時として見いだされる。後
者の場合、総投与量を、１日を通して投与でき、あるい
は薬物を徐放製剤で投与できる小さな投与量に分割する
必要があるかもしれない。
【００１８】経口投与のためには、クエン酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウムおよびリン酸二カルシウムのような
補助薬を含む錠剤には、でんぷん、好ましくはばれいし
ょんたはタピオカでんぷん、アルギン酸および特例の複
合ケイ酸塩のような種々の崩壊剤とポリビニルピロリド
ン、蔗糖、ゼラチンおよびアラビアゴムのような結合剤
とを使用できる。さらに、ステアリン酸マグネシウム、
ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのような滑剤が錠
剤化の目的に非常に有用である。同様の固体組成物も軟
弾性および硬質充填カプセルに使用することもできる。
水性懸濁液および／またはエリキシルが経口投与のため
に望まれるときは活性化合物は種々の甘味剤または付香
剤、着色剤、および所望なら、乳化剤および／または懸
濁化剤を水、エタノール、プロピレングリコール、グリ
セリンおよびそれらの混合物のような希釈剤と組み合わ
せることができる。
【００１９】該活性化合物の好適投与方法は経口である
が、非経口投与も可能である。
【００２０】非経口投与のためにはゴマ油または落花生
油中活性化合物の溶液を使用できるし、また上記列挙し
た対応する水溶性酸付加塩の滅菌水溶液も使用できる。
そのような水溶液は必要なら緩衝化され、液体希釈剤は
十分な生理塩水またはグルコースで等張にするべきであ
る。これらの特定の水溶液は静脈内、筋肉内、および皮
下注射の目的に特に適している。したがって、使用され
る上記滅菌水性媒体は当業者に周知の標準的方法によっ
て容易に得られる。たとえば、蒸留水を本来液体希釈剤
として使用し、最終的製剤を焼結ガラス、ケイソウ土ま
たは釉薬なしの陶器フィルターのような適当な細菌フィ
ルターに通す。このタイプの好適フィルターはベークフ
ェルド（Ｂｅｒｋｅｆｅｌｄ）（商標名）、ザ・チャン
バーランド（ｔｈｅ Ｃｈａｍｂｅｒｌａｎｄ）（商標
名）およびアスベストス・デイスクーメタル・ザイツ
（Ａｓｂｅｓｔｏｓ Ｄｉｓｄｋ−Ｍｅｔａｌ Ｓｅｉ
ｔｚ（商標名）フィルターであって、ここで液体は吸引
ポンプによって滅菌容器に吸引される。言うまでもな
く、これらの注射用溶液の製造工程中必要な段階を行っ
て最終製品が滅菌状態で得られるようにするべきであ
る。
【００２１】活性化合物は経皮的に投与することもでき
る。経皮的に投与するためには、特定化合物の剤形はた
とえば、溶液、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、座
薬、徐放性配合物およびそのためのデバイスである。そ
のような剤形は特定化合物およびエタノール、水、浸透
性増加剤、およびゲル生成材料、鉱油、乳化剤、ベンジ
ルアルコールなどの不活性担体を含む。特異的経皮流通
増強組成物は、本発明の出願人に譲渡され、その教示内
容がここに参照された係属中の米国特許出願第９２５，
６４１号に開示されている。
【００２２】交感神経系によって仲介される前立腺不全
の部分、たとえば、前立腺性流出物閉塞症には含まれな
い上皮細胞のアポトーシスに対する薬物の効果はマウス
の前立腺再構成（ＭＰＲ）系によって測定される。（Ｓ
ｌａｗｉｎら、ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，５３，
４４６１−５（１９９３）） ＴＦＧ−β１過剰発現がＢＰＨ発病に含まれるか否かを
決定するために、発明者らはＭＰＲ系を使用したモデル
を開発した。マウスＴＦＧ−β１ｃＤＮＳｓを担持した
組み換えレトロウイルス（ＢａｂｅＴＦＧ−β１Ｇａｌ
およびＢａｂｅＴＦＧ−β１ＧａｌＮｅｏ）または対照
ウイルス（ＢＡＧ−ａ）を使用して１７日齢Ｃ５７βＬ
／６マウス胎仔尿生殖器洞（ＵＧＳ）細胞に感染させ
た。次いで該ＵＧＳ細胞を成人雄マウスの腎臓を切開し
て移植し、正常状態下に前立腺組織へと増殖した。ＢＡ
Ｇ−ａ対照に比較して、ＢａｂｅＴＦＧ−β１感染ＭＲ
Ｓは良性上皮過形成ならびに間質細胞過形成からなる病
巣数の増大が見られた。これらの障害をＫ−１４および
ｔＧＦ−β１抗血清で免疫染色すると、主として、ＴＦ
Ｇ−β１蓄積を伴った過形成間質に取り囲まれた基底上
皮細胞が表れた。さらに、ほとんどカテコールアミン作
働性である有意に増加したニューロン細胞もＢａｂｅＴ
ＦＧ−β１感染ＭＲＳを伴っていた。
【００２３】このモデルを使用して、ドキサゾシン、す
なわちα1−アドレナリン受容体遮断薬のＢＰＨ障害の
形成に対する作用を評価した。表Ｉのデータは、滅菌水
のみ注射された対照（５５．６±５．５２ｍｇ、ｐ＜
０．０５）に比較してドキサゾシン腹腔内投与（３ｍｇ
／ｋｇ体重）によりＢａｂｅＴＦＧ−β１感染ＭＲＳの
体重が有意に低下（３９．２±４．８ｍｇ、平均±標準
誤差）する。
【００２４】 表Ｉ １ ２ ３ ４ ５ カラム１ 対照☆ ドキサゾシン☆ ｓｅ−ｃ☆ ｓｅ−ｄ☆ BabeTFG-β1 ５５．６３ ３９．２ ５．５１９ ４．８０７ ☆値＝ｍｇ； ｃ＝対照； ｄ＝ドキサゾシン
【００２５】免疫組織化学により現れたドキサゾシン処
理群と未処理群とのＣＮＡ標識に大差はなかった。反対
に、ＢａｂｅＴＦＧ−β１感染ＭＲＳの上皮細胞のアポ
トーシス割合（Ａｌ）は未処理群（Ａｌ＝３．１、ｐ＜
０．０５）に比べてドキサゾシン処理群（Ａｌ＝４．
７）に有意の増加が見られた。
【００２６】 表ＩＩ １ ２ ３ ４ ５ カラム１ 対照☆ ドキサゾシン☆ ｓｅ−ｃ☆ ｓｅ−ｄ☆ BabeTFG-β1 ３．１４３ ４．７４３ ０．８１２ ０．３９４ 数値はアポトーシス体／上皮細胞１０００個。他の定義
は表Ｉ参照。
【００２７】このように、ドキサゾシンはＢＰＨの形成
または崩壊に顕著な効果を及ぼすことが示された。ドキ
サゾシンは正常細胞のアポトーシスには何ら作用しなか
った。ＢＰＨの形成を阻止しまたは崩壊させるドキサゾ
シンの作用機作は前立腺増殖過程内でのアポトーシスの
誘導を含む。しかし、本発明はその機作に関して理論的
に明らかではない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 597050174 ベイラー・カレッジ・オブ・メディスン Ｂａｙｌｏｒ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｏｆ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ アメリカ合衆国テキサス州77030，ヒュー ストン，ワン・ベイラー・プラサ （番地 なし），テキサス・メディカル・センター Ｔｅｘａｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅ ｒ，Ｏｎｅ Ｂａｙｌｏｒ Ｐｌａｚａ, Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ77030，Ｕａ ｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｏｆ Ａｍｅ ｒｉｃａ (72)発明者 ティモシー・シー・トンプソン アメリカ合衆国テキサス州77096，ヒュー ストン，イモジーン・ストリート 4907 (72)発明者 マイケル・ジー・ウィリー アメリカ合衆国ニューヨーク州10017，ニ ューヨーク，イースト・サーティエイス・ ストリート 330 (72)発明者 グァング・ヤング アメリカ合衆国テキサス州77096，ヒュー ストン，インディゴ 5515

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳動物における良性前立腺過形成の治
    療または予防のための薬剤であって、良性前立腺過形成
    を治療または予防するのに有効な日用量のα1−アドレ
    ナリン作働性受容体アンタゴニストまたはその医薬とし
    て許容される酸付加塩からなる薬剤。
  2. 【請求項２】 α1−アドレナリン作働性受容体アンタ
    ゴニストが、アルフゾシン、インドラミン、テラゾシ
    ン、ブナゾシン、ドキサゾシンおよびその６’−および
    ７’−ヒドロキシ代謝物、プラゾシン、タムスロシン、
    アバノクイル、リコルダティ１５／２７３９（商標）、
    ＲＳ１７０５３（商標）およびＳＬ８９．０５９１（商
    標）からなる群から選択される請求項１に記載の薬剤。
  3. 【請求項３】 α1−アドレナリン作働性受容体アンタ
    ゴニストが、ドキサゾシンおよびその６’−および７’
    −ヒドロキシ代謝物ならびにプラゾシンから選択される
    請求項２に記載の薬剤。
  4. 【請求項４】 α1−アドレナリン作働性受容体アンタ
    ゴニストが、ドキサゾシンおよびその６’−および７’
    −ヒドロキシ代謝物から選択される請求項３に記載の薬
    剤。
  5. 【請求項５】 α1−アドレナリン作働性受容体アンタ
    ゴニストが、ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ代謝物で
    ある請求項４に記載の薬剤。
  6. 【請求項６】 α1−アドレナリン作働性受容体アンタ
    ゴニストが、ドキサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝物で
    ある請求項４に記載の薬剤。
  7. 【請求項７】 上記薬物が経口投与される形である請求
    項１，２，３，４，５または６に記載の薬剤。
  8. 【請求項８】 上記薬物が腹腔内投与される形である請
    求項１，２，３，４，５または６に記載の薬剤。
  9. 【請求項９】 上記薬物が経皮投与される形である請求
    項１，２，３，４，５または６に記載の薬剤。
  10. 【請求項１０】 上記薬物が非経口投与される形である
    請求項１，２，３，４，５または６に記載の薬剤。
  11. 【請求項１１】 有効日用量未満の上記薬物からなる、
    一日数回投与のための請求項１に記載の薬剤。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002062389A1 (en) * 2001-02-08 2002-08-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedies for urinary diseases comprising lpa receptor controlling agents
JP2005526123A (ja) * 2002-05-11 2005-09-02 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 良性前立腺過形成（ｂｐｈ）／前立腺肥大症の治療のためのｅｇｆｒ媒介シグナル伝達のインヒビターの使用
JP2007509896A (ja) * 2003-11-03 2007-04-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング β−３−アドレノセプターアゴニスト及びαアンタゴニスト及び／又は５−αレダクターゼインヒビターを含有する医薬組成物

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5843472A (en) * 1997-02-28 1998-12-01 Cygnus, Inc. Transdermal drug delivery sytem for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use
GB9711650D0 (en) * 1997-06-05 1997-07-30 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
TW536402B (en) 1998-06-26 2003-06-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Pharmaceutical composition for the therapy of voiding dysfunction
CA2375259C (en) 1999-06-21 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2001288115A (ja) * 2001-02-07 2001-10-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 下部尿路症治療剤
RU2205001C2 (ru) * 2001-06-05 2003-05-27 Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза Способ определения вида лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы
PT1293198E (pt) * 2001-09-14 2005-06-30 Kissei Pharmaceutical Co Lda Dispositivo de administracao transdermica para o tratamento de patologias do tracto urinario
RU2237474C2 (ru) * 2002-11-06 2004-10-10 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Способ лечения больных с острой задержкой мочи в раннем периоде спинального инсульта
KR100436701B1 (ko) * 2003-11-07 2004-06-22 주식회사 씨티씨바이오 염산 탐스로신 함유 방출 조절형 제제 및 그의 제조방법
JP5688877B2 (ja) 2005-11-11 2015-03-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 癌疾患の治療用キナゾリン誘導体
KR20090074202A (ko) 2006-09-18 2009-07-06 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｅｇｆｒ 돌연변이를 갖는 암을 치료하는 방법
EP2451445B1 (en) 2009-07-06 2019-04-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for drying of bibw2992, of its salts and of solid pharmaceutical formulations comprising this active ingredient
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT564093E (pt) * 1992-04-01 2000-04-28 Pfizer Metabolitos hidroxilados e derivados de doxazosina como agentes anti-aterosclerose
FR2694495B1 (fr) * 1992-08-05 1994-09-23 Synthelabo Préparation pharmaceutique transdermique contenant de l'alfuzosine.
AU5546194A (en) * 1992-11-04 1994-05-24 Sepracor, Inc. Methods and compositions of (+) doxazosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia and atherosclerosis
US5578611A (en) * 1992-11-13 1996-11-26 Synaptic Pharmaceutical Corporation Use of α-1C specific compounds to treat benign prostatic hyperplasia
US5403847A (en) * 1992-11-13 1995-04-04 Synaptic Pharmaceutical Corporation Use of α1C specific compounds to treat benign prostatic hyperlasia
DE69424609T2 (de) * 1993-04-01 2001-02-15 Toray Industries, Inc. Verfahren und vorrichtung zum herstellen einer kohlefasergewebe auf eine düsenwebmaschine
US5447916A (en) * 1993-07-30 1995-09-05 Chiron Corporation Peptoid alpha-1 adrenergic receptor ligands
US5436264A (en) * 1993-08-19 1995-07-25 Syntex (U.S.A.) Inc. N-aryloxyalkyl tryptamine α1 -adrenergic receptor antagonists
FR2717388B1 (fr) * 1994-03-21 1996-11-22 Synthelabo Formes galéniques à libération prolongée du chlorhydrate d'alfuzosine.
US5503843A (en) * 1994-04-22 1996-04-02 Flora Inc. Transdermal delivery of alpha adrenoceptor blocking agents
US5597823A (en) * 1995-01-27 1997-01-28 Abbott Laboratories Tricyclic substituted hexahydrobenz [e]isoindole alpha-1 adrenergic antagonists

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002062389A1 (en) * 2001-02-08 2002-08-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedies for urinary diseases comprising lpa receptor controlling agents
US7288558B2 (en) 2001-02-08 2007-10-30 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment for urinary diseases comprising LPA receptor regulator
JP2005526123A (ja) * 2002-05-11 2005-09-02 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 良性前立腺過形成（ｂｐｈ）／前立腺肥大症の治療のためのｅｇｆｒ媒介シグナル伝達のインヒビターの使用
JP2007509896A (ja) * 2003-11-03 2007-04-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング β−３−アドレノセプターアゴニスト及びαアンタゴニスト及び／又は５−αレダクターゼインヒビターを含有する医薬組成物

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