JPH10158158A - 抗内毒素剤 - Google Patents
抗内毒素剤Info
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- JPH10158158A JPH10158158A JP33035196A JP33035196A JPH10158158A JP H10158158 A JPH10158158 A JP H10158158A JP 33035196 A JP33035196 A JP 33035196A JP 33035196 A JP33035196 A JP 33035196A JP H10158158 A JPH10158158 A JP H10158158A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 タウリンを有効成分とする抗内毒素剤。
【効果】 本発明の抗内毒素剤は、内毒素活性抑制効果
に優れている上に、毒性も副作用もなく、長期間使用し
ても安全性が高く、ヒトのエンドトキシンショックの予
防、治療及び口腔疾患の予防、治療に有効である。
に優れている上に、毒性も副作用もなく、長期間使用し
ても安全性が高く、ヒトのエンドトキシンショックの予
防、治療及び口腔疾患の予防、治療に有効である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、細菌感染によるエ
ンドトキシンショックの治療や歯周病細菌内毒素活性抑
制による歯周病の予防、治療などに用いられる抗内毒素
剤に関する。
ンドトキシンショックの治療や歯周病細菌内毒素活性抑
制による歯周病の予防、治療などに用いられる抗内毒素
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】血液中
に内毒素が検出される内毒素血症は菌血症に起因する。
菌血症は血液中に細菌が検出される状態の病状名である
が、疾患が進行すると発熱、悪寒、嘔吐、意識障害など
の重篤な全身症状が見られる敗血症となる。敗血症を惹
起する細菌は、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス、緑膿
菌、エンテロバクターなどグラム陰性細菌で致死率は高
い。従来、敗血症の治療は抗生物質が用いられている
が、原因菌に対する適切な抗生物質の選択、耐性菌の出
現、副作用の問題があった。敗血症の中でもグラム陰性
細菌内毒素によるショックに対しては内毒素活性を中和
する抗体、リピッドＡに対する単クローン抗体が作られ
ているが効果は十分ではない。
に内毒素が検出される内毒素血症は菌血症に起因する。
菌血症は血液中に細菌が検出される状態の病状名である
が、疾患が進行すると発熱、悪寒、嘔吐、意識障害など
の重篤な全身症状が見られる敗血症となる。敗血症を惹
起する細菌は、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス、緑膿
菌、エンテロバクターなどグラム陰性細菌で致死率は高
い。従来、敗血症の治療は抗生物質が用いられている
が、原因菌に対する適切な抗生物質の選択、耐性菌の出
現、副作用の問題があった。敗血症の中でもグラム陰性
細菌内毒素によるショックに対しては内毒素活性を中和
する抗体、リピッドＡに対する単クローン抗体が作られ
ているが効果は十分ではない。
【０００３】一方、脂肪族アミン（特開平５−２７１０
６５号公報）やアミノカルボニル反応生成物（特開平７
−３３６７９号公報）による細菌毒素中和剤も提案され
ているが、安全性や効果の点で問題があり、この点の解
決が要望されていた。
６５号公報）やアミノカルボニル反応生成物（特開平７
−３３６７９号公報）による細菌毒素中和剤も提案され
ているが、安全性や効果の点で問題があり、この点の解
決が要望されていた。
【０００４】本発明は、上記要望に応えるためになされ
たもので、優れた抗内毒素作用を有する上、長期間投与
しても安全でしかも種々の経路で投与可能であり、広範
囲な細菌エンドトキシンショックの予防・治療剤や、口
腔疾患の予防・治療剤として用いることが可能な抗内毒
素剤を提供することを目的とする。
たもので、優れた抗内毒素作用を有する上、長期間投与
しても安全でしかも種々の経路で投与可能であり、広範
囲な細菌エンドトキシンショックの予防・治療剤や、口
腔疾患の予防・治療剤として用いることが可能な抗内毒
素剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、意外にも含硫アミノ酸の一つであるタウリン（２−
アミノエタンスルホン酸）及びタウリンとキチン、キト
サンとの組み合わせにより優れた抗内毒素剤を知見し
た。
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、意外にも含硫アミノ酸の一つであるタウリン（２−
アミノエタンスルホン酸）及びタウリンとキチン、キト
サンとの組み合わせにより優れた抗内毒素剤を知見し
た。
【０００６】即ち、タウリンは、従来より生体膜の安定
化や生体の感染防御などの作用を有し、散剤や点眼剤な
どにも使用されている。また、生体成分の１つであるこ
とから栄養剤、滋養強壮剤にも使用されている。更に、
タウリンはメントール等との組み合わせで歯槽骨吸収阻
止効果を与えること（特開平６−２４７８３４号公
報）、骨粗鬆症予防・治療剤の有効成分として有用であ
ること（特開平８−２６９８２号公報）も知られている
が、本発明者は、タウリンが大腸菌由来エンドトキシン
（リポサッカライド）やアクチノバシルス・アクチノマ
イセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）菌由来
のエンドトキシンを用いた家兎皮内毒性試験で内毒素活
性を抑制し、また内毒素誘発のマウス致死率を顕著に抑
制するなど、タウリンが抗内毒素剤の有効成分として有
用であることを新たに見出した。
化や生体の感染防御などの作用を有し、散剤や点眼剤な
どにも使用されている。また、生体成分の１つであるこ
とから栄養剤、滋養強壮剤にも使用されている。更に、
タウリンはメントール等との組み合わせで歯槽骨吸収阻
止効果を与えること（特開平６−２４７８３４号公
報）、骨粗鬆症予防・治療剤の有効成分として有用であ
ること（特開平８−２６９８２号公報）も知られている
が、本発明者は、タウリンが大腸菌由来エンドトキシン
（リポサッカライド）やアクチノバシルス・アクチノマ
イセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）菌由来
のエンドトキシンを用いた家兎皮内毒性試験で内毒素活
性を抑制し、また内毒素誘発のマウス致死率を顕著に抑
制するなど、タウリンが抗内毒素剤の有効成分として有
用であることを新たに見出した。
【０００７】また、キチン、キトサンは抗菌性、創傷治
癒作用、凝集性、保湿性、成膜性など多くの優れた機能
を有しており、化粧品、食品、工業用品に使用されてい
るが、キチン、キトサン類をタウリンと併用した場合、
これらが相乗的に作用し、抗内毒素剤の有効成分として
より効果が高いことを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。
癒作用、凝集性、保湿性、成膜性など多くの優れた機能
を有しており、化粧品、食品、工業用品に使用されてい
るが、キチン、キトサン類をタウリンと併用した場合、
これらが相乗的に作用し、抗内毒素剤の有効成分として
より効果が高いことを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。
【０００８】以下、本発明につき更に詳述する。本発明
の抗内毒素剤は、タウリン、又はタウリンとキチン及び
キトサン類から選ばれる１種又は２種以上とを組み合わ
せたものを有効成分としたものである。
の抗内毒素剤は、タウリン、又はタウリンとキチン及び
キトサン類から選ばれる１種又は２種以上とを組み合わ
せたものを有効成分としたものである。
【０００９】ここで、キチン、キトサン類としては、医
薬的に許容できるものであればいずれのものでもよい
が、特に下記式に示されるものを好適に使用することが
でき、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせ
て用いることができる。
薬的に許容できるものであればいずれのものでもよい
が、特に下記式に示されるものを好適に使用することが
でき、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせ
て用いることができる。
【００１０】
【化１】 但し、Ｒ1、Ｒ2は下記の通りの意味を示す。
【００１１】
【表１】
【００１２】本発明の抗内毒素剤は、上記有効成分をそ
のまま経口的使用に供してもよいが、１種以上の医薬的
に許容される医薬補助剤と組み合わせた経口医薬組成物
又は非経口医薬組成物として使用してもよい。
のまま経口的使用に供してもよいが、１種以上の医薬的
に許容される医薬補助剤と組み合わせた経口医薬組成物
又は非経口医薬組成物として使用してもよい。
【００１３】上記経口医薬組成物の形態としては、錠剤
（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）等
の固形製剤及び懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤等の液
状薬剤が挙げられる。このような組成物は、公知の方法
によって製造することができ、この種の組成物の製造に
通常用いられる担体、賦形剤を配合して調製し得る。
（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）等
の固形製剤及び懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤等の液
状薬剤が挙げられる。このような組成物は、公知の方法
によって製造することができ、この種の組成物の製造に
通常用いられる担体、賦形剤を配合して調製し得る。
【００１４】固形製剤とする場合は、慣用の賦形剤（無
水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、コーンスタ
ーチ、結晶セルロース等）、結合剤（カルボキシメチル
セルロース、ポリビニルピロリドン等）、潤滑剤（ステ
アリン酸マグネシウム、タルク等）、崩壊剤（デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースカルシウム等）、その
他矯味剤、甘味剤及び着色剤等を含有することができ
る。
水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、コーンスタ
ーチ、結晶セルロース等）、結合剤（カルボキシメチル
セルロース、ポリビニルピロリドン等）、潤滑剤（ステ
アリン酸マグネシウム、タルク等）、崩壊剤（デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースカルシウム等）、その
他矯味剤、甘味剤及び着色剤等を含有することができ
る。
【００１５】液状製剤とする場合は、水性もしくは油性
の懸濁液、溶液又はシロップ等とすればよく、また使用
に際して適当なビヒクルで再溶解し得る乾燥物であって
もよい。このような液状製剤は、普通に用いられる乳化
剤（レシチン、ソルビタンモノオレエート等）、乳化助
剤（ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン
等）、非水性ビヒクル（ココナッツ油、落花生油等）、
その他酸化防止剤、着色剤及び香味料等を含有すること
ができる。
の懸濁液、溶液又はシロップ等とすればよく、また使用
に際して適当なビヒクルで再溶解し得る乾燥物であって
もよい。このような液状製剤は、普通に用いられる乳化
剤（レシチン、ソルビタンモノオレエート等）、乳化助
剤（ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン
等）、非水性ビヒクル（ココナッツ油、落花生油等）、
その他酸化防止剤、着色剤及び香味料等を含有すること
ができる。
【００１６】上記非経口医薬組成物の形態としては、注
射剤、筋肉注射剤又は点滴注射剤、軟膏剤、ゲル剤、坐
剤等が挙げられる。このような注射剤は、公知の方法、
即ち上記有効成分を通常注射剤に用いられる無菌の水性
もしくは油性液に溶解、懸濁又は乳化することによって
製造することができる。注射用の水溶液としては、生理
食塩水、ブドウ糖やその他の補助液を含む等張液等が挙
げられ、必要に応じて適当な懸濁化剤、例えばカルボキ
シメチルセルロースナトリウム、非イオン性活性剤等を
併用してもよい。調製された注射液は、通常適当なアン
プルに充填して用いることができる。
射剤、筋肉注射剤又は点滴注射剤、軟膏剤、ゲル剤、坐
剤等が挙げられる。このような注射剤は、公知の方法、
即ち上記有効成分を通常注射剤に用いられる無菌の水性
もしくは油性液に溶解、懸濁又は乳化することによって
製造することができる。注射用の水溶液としては、生理
食塩水、ブドウ糖やその他の補助液を含む等張液等が挙
げられ、必要に応じて適当な懸濁化剤、例えばカルボキ
シメチルセルロースナトリウム、非イオン性活性剤等を
併用してもよい。調製された注射液は、通常適当なアン
プルに充填して用いることができる。
【００１７】タウリンの投与量は、投与方法、投与回数
及び患者の年齢、体重及び性別に応じて適宜増減される
が、通常、成人１日当り０．００１〜１０ｇ、特に０．
０１〜５ｇの範囲となることが好ましい。また、キチ
ン、キトサン類を併用する場合、キチン、キトサン類の
投与量は成人１日当り０．００１〜１０ｇ、特に０．０
１〜５ｇの範囲となることが好ましく、これらの有効成
分の投与は、１日の投与量が上記範囲内となるように１
日に１回〜数回投与すると好適である。
及び患者の年齢、体重及び性別に応じて適宜増減される
が、通常、成人１日当り０．００１〜１０ｇ、特に０．
０１〜５ｇの範囲となることが好ましい。また、キチ
ン、キトサン類を併用する場合、キチン、キトサン類の
投与量は成人１日当り０．００１〜１０ｇ、特に０．０
１〜５ｇの範囲となることが好ましく、これらの有効成
分の投与は、１日の投与量が上記範囲内となるように１
日に１回〜数回投与すると好適である。
【００１８】
【発明の効果】本発明の抗内毒素剤は、内毒素活性抑制
効果に優れている上に、毒性も副作用もなく、長期間使
用しても安全性が高く、ヒトのエンドトキシンショック
の予防、治療及び口腔疾患の予防、治療に有効である。
効果に優れている上に、毒性も副作用もなく、長期間使
用しても安全性が高く、ヒトのエンドトキシンショック
の予防、治療及び口腔疾患の予防、治療に有効である。
【００１９】
【実施例】以下、実験例と実施例を示し、本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。
【００２０】〔実験例１〕 家兎皮内毒性試験による内
毒素活性抑制作用 （１）Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ 家兎腹部を除毛後（バリカン、除毛剤）、皮内に内毒素
液（Ｅ．ｃｏｌｉ ＬＰＳ又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ
菌ＬＰＳ）又は内毒素と表２，３に示す内毒素活性抑制
剤との混合液（注射前に３７℃で３０分間反応）をそれ
ぞれ家兎腹部２ケ所に皮内注射（０．１ｍｌ）した。４
８時間後に注射部位の発赤、腫脹の大きさ（縦×横）を
測定し、内毒素活性抑制を評価した。結果を表２，３に
示す。
毒素活性抑制作用 （１）Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ 家兎腹部を除毛後（バリカン、除毛剤）、皮内に内毒素
液（Ｅ．ｃｏｌｉ ＬＰＳ又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ
菌ＬＰＳ）又は内毒素と表２，３に示す内毒素活性抑制
剤との混合液（注射前に３７℃で３０分間反応）をそれ
ぞれ家兎腹部２ケ所に皮内注射（０．１ｍｌ）した。４
８時間後に注射部位の発赤、腫脹の大きさ（縦×横）を
測定し、内毒素活性抑制を評価した。結果を表２，３に
示す。
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】 ＊Ａ．ａ．菌：歯周病原因菌，Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ
ｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ
【００２３】（２）局所シュワルツマン反応 Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ判定後、
家兎耳静脈に大腸菌内毒素及びＡ．ａ．菌内毒素１００
μｇ／ｋｇ（体重）をそれぞれ静注し、２４時間後に皮
内注射部位の紅斑、出血性壊死の大きさ（縦×横）を測
定して内毒素活性抑制を評価した。結果を表４，５に示
す。
家兎耳静脈に大腸菌内毒素及びＡ．ａ．菌内毒素１００
μｇ／ｋｇ（体重）をそれぞれ静注し、２４時間後に皮
内注射部位の紅斑、出血性壊死の大きさ（縦×横）を測
定して内毒素活性抑制を評価した。結果を表４，５に示
す。
【００２４】
【表４】
【００２５】
【表５】
【００２６】〔実験例２〕 内毒素により誘発されるマ
ウス致死率抑制作用 約２４時間絶食させたｄｄＹ系雄性マウスに、０．２５
％カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）水
溶液に溶解又は懸濁した表６に示す検体を経口投与（１
００ｍｇ／ｋｇ）した。３０分後、生理食塩水に溶解し
たＥ．ｃｏｌｉＬＰＳを１００ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇ腹
腔内投与した。ＣＭＣ水溶液を経口投与した対照群の生
存率が２０％になった時点（Ｅ．ｃｏｌｉ ＬＰＳ投与
後、約２０時間後）で検体投与群の生存率を求めた。結
果を表６に示す。
ウス致死率抑制作用 約２４時間絶食させたｄｄＹ系雄性マウスに、０．２５
％カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）水
溶液に溶解又は懸濁した表６に示す検体を経口投与（１
００ｍｇ／ｋｇ）した。３０分後、生理食塩水に溶解し
たＥ．ｃｏｌｉＬＰＳを１００ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇ腹
腔内投与した。ＣＭＣ水溶液を経口投与した対照群の生
存率が２０％になった時点（Ｅ．ｃｏｌｉ ＬＰＳ投与
後、約２０時間後）で検体投与群の生存率を求めた。結
果を表６に示す。
【００２７】
【表６】
【００２８】〔実験例３〕シリアンハムスター（雄，８
週齢）を一群１０匹として二群用意し、一の群にタウリ
ンを１日当り２００ｍｇ／ｋｇを、他の群にタウリン２
００ｍｇ／ｋｇとスルホン化キトサン２００ｍｇ／ｋｇ
をそれぞれ経口投与し、１０日間各ハムスターの生死を
観察したが、死亡例はなく、副作用は認められなかっ
た。
週齢）を一群１０匹として二群用意し、一の群にタウリ
ンを１日当り２００ｍｇ／ｋｇを、他の群にタウリン２
００ｍｇ／ｋｇとスルホン化キトサン２００ｍｇ／ｋｇ
をそれぞれ経口投与し、１０日間各ハムスターの生死を
観察したが、死亡例はなく、副作用は認められなかっ
た。
【００２９】以下、製剤例を示す。 〔実施例１〕 錠剤 常法により、以下の組成を有する錠剤を製造する。 １錠（２００ｍｇ）中の組成 タウリン １００．０ｍｇ コーンスターチ ４４．０ｍｇ 乳糖 ５０．５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
【００３０】〔実施例２〕 トローチ剤 常法により、以下の組成を有するトローチ剤を製造す
る。 １錠（７５０ｍｇ）中の組成 タウリン １００．０ｍｇ スルホン化キトサン １００．０ｍｇ マニトール ２５０．０ｍｇ 乳糖 １４０．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４．０ｍｇ 結晶セルロース ５０．０ｍｇ ケイ酸マグネシウム ５０．０ｍｇ ソルビトール（嵩比重５４ｇ／１００ｍｌ） ５０．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６．０ｍｇ
る。 １錠（７５０ｍｇ）中の組成 タウリン １００．０ｍｇ スルホン化キトサン １００．０ｍｇ マニトール ２５０．０ｍｇ 乳糖 １４０．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４．０ｍｇ 結晶セルロース ５０．０ｍｇ ケイ酸マグネシウム ５０．０ｍｇ ソルビトール（嵩比重５４ｇ／１００ｍｌ） ５０．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６．０ｍｇ
【００３１】〔実施例３〕 カプセル剤 常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造す
る。 １カプセル（３００ｍｇ）中の組成 タウリン １００．０ｍｇ カルボキシメチルキトサン １００．０ｍｇ 乳糖 ２５．０ｍｇ コーンスターチ ６５．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０．０ｍｇ
る。 １カプセル（３００ｍｇ）中の組成 タウリン １００．０ｍｇ カルボキシメチルキトサン １００．０ｍｇ 乳糖 ２５．０ｍｇ コーンスターチ ６５．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０．０ｍｇ
【００３２】〔実施例４〕 経口液状製剤 常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造す
る。 １アンプル（１００ｍｌ）中の組成 タウリン １．０％ エチレングリコールキトサン １．０％ ソルビット １４．０％ 安息香酸ナトリウム ０．１％ 香料 １．０％ 精製水 残 計 １００．０％
る。 １アンプル（１００ｍｌ）中の組成 タウリン １．０％ エチレングリコールキトサン １．０％ ソルビット １４．０％ 安息香酸ナトリウム ０．１％ 香料 １．０％ 精製水 残 計 １００．０％
【００３３】〔実施例５〕 注射剤 常法により、以下の組成を有する注射剤を製造する。 １アンプル（２ｍｌ）中の組成 タウリン ５０．０ｍｇ 低分子キトサン ５０．０ｍｇ 塩化ナトリウム １８．０ｍｇ メタ重亜硫酸ナトリウム ２０．０ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ２４．０ｍｇ
【００３４】〔実施例６〕 軟膏剤 常法により、以下の組成を有する軟膏剤を製造する。 白色ワセリン １０．０％ ステアリルアルコール １０．０％ プロピレングリコール ２．０％ タウリン １．０％ リン酸化キトサン １．０％ 炭酸カルシウム ０．８％ ポリエチレングリコール＃４０００ ２５．０％ ポリエチレングリコール＃４００ ４０．０％ エタノール 残 計 １００．０％
【００３５】〔実施例７〕 ゲル剤 常法により、以下の組成を有するゲル剤を製造する。 タウリン １．０％ カルボキシメチルキチン １．０％ カルボポール９４０ １．０％ 水酸化ナトリウム ０．２５％ ソルビタンモノステアレート ５．０％ エタノール ７．０％ グリセリン ２３．０％ 精製水 残 計 １００．０％
【００３６】〔実施例８〕 坐剤 常法により、以下の組成を有する坐剤を製造する。 タウリン １．０％ エチレングリコールキチン １．０％ カカオ脂 ４７．０％ コレステリン ３．０％ グリセリン 残 計 １００．０％
Claims (2)
- 【請求項１】 タウリンを有効成分とする抗内毒素剤。
- 【請求項２】 タウリンとキチン及びキトサン類から選
ばれる１種又は２種以上とを有効成分とする抗内毒素
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33035196A JPH10158158A (ja) | 1996-11-26 | 1996-11-26 | 抗内毒素剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33035196A JPH10158158A (ja) | 1996-11-26 | 1996-11-26 | 抗内毒素剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10158158A true JPH10158158A (ja) | 1998-06-16 |
Family
ID=18231651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33035196A Pending JPH10158158A (ja) | 1996-11-26 | 1996-11-26 | 抗内毒素剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10158158A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006131580A (ja) * | 2004-11-09 | 2006-05-25 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用組成物 |
| JP2008024625A (ja) * | 2006-07-20 | 2008-02-07 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口用組成物 |
-
1996
- 1996-11-26 JP JP33035196A patent/JPH10158158A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006131580A (ja) * | 2004-11-09 | 2006-05-25 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用組成物 |
| JP2008024625A (ja) * | 2006-07-20 | 2008-02-07 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口用組成物 |
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