JPH1017493A - カルシウムの金属イオン封鎖剤を含む抗炎症性または抗アレルギー性皮膚外用剤 - Google Patents

カルシウムの金属イオン封鎖剤を含む抗炎症性または抗アレルギー性皮膚外用剤

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JPH1017493A
JPH1017493A JP20753296A JP20753296A JPH1017493A JP H1017493 A JPH1017493 A JP H1017493A JP 20753296 A JP20753296 A JP 20753296A JP 20753296 A JP20753296 A JP 20753296A JP H1017493 A JPH1017493 A JP H1017493A
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JP
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sequestering agent
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calcium ion
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Masatoshi Ito
正俊 伊藤
Masashi Fujii
政志 藤井
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 アレルギー性皮膚炎に有効な抗炎症性または
抗アレルギー性皮膚外用剤を提供する。また、パラフェ
ニレンジアミン等を含む染毛剤の皮膚感作性を低減し、
予防する皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】本発明は、アレルギー性皮膚炎を軽減また
は予防するためのカルシウム金属イオン封鎖剤を含有す
る皮膚外用剤に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー及びそ
の結果として発生する炎症反応を低減または抑制する抗
炎症性皮膚外用剤または抗アレルギー性皮膚外用剤に関
する。
【0002】
【従来の技術】近年アレルギー性鼻炎やアトピー性皮膚
炎等のアレルギー性疾患が非常に増加している。それら
の治療方法としては、副腎皮質ホルモンの投与やヒスタ
ミンレセプターの拮抗剤等を含む外用剤が用いられる。
他方、美容業界では、皮膚感作性があるにもかかわら
ず、パラフェニレンジアミン等を主剤とする酸化染毛剤
が主流であり、これに代わる有用な染毛剤はなく、使用
による皮膚感作の危険性を踏まえて使用しなければなら
ないのが現状である。
【0003】
【本発明が解決しようとする課題】一般にアレルギー性
鼻炎やアトピー性皮膚炎等のアレルギー性疾患の治療に
用いられる薬剤は、いづれも副作用が強く、日常的な使
用には不向きである。副腎皮質ホルモンの場合には、長
期の連用を中止した時に、リバウンドと称する皮膚反応
を起こす。また、現在使用されている皮膚外用剤は、本
来的に皮膚炎の発症後に適用する物であって、アレルギ
ー性疾患を予防する物ではない。また、前の項にて記載
した染毛剤の場合、これに代わる染毛剤の無い現在、よ
り皮膚感作性を低減する方法が望まれ、染毛剤による皮
膚アレルギーを予防する事が望ましい。本発明は、この
様な疾患に対し副作用のない抗炎症性皮膚外用剤または
抗アレルギー性皮膚外用剤を提供する事にある。
【0004】
【問題を解決するための手段】アレルギー性の炎症反応
は、肥満細胞や好塩基球上に結合した二つのIgE抗体
に抗原が結ぶような形で結合した時、細胞外からカルシ
ウムイオン(Ca++)が細胞の中に流れ込み、このカ
ルシウムイオンにより細胞内の酵素が活性化され、ヒス
タミン等の炎症を引き起こす化学伝達物質が細胞外に放
出された結果、引き起こされる。そこで、本発明は、炎
症の最初の過程である肥満細胞へのカルシウムイオンの
流入を防ぎ若しくは低減するところのカルシウム金属イ
オン封鎖剤(キレート剤)を含む、抗炎症性皮膚外用剤
または抗アレルギー性皮膚外用剤に関する。より詳細に
記載すると、本発明は、上記カルシウム金属イオン封鎖
剤が二価以上の塩基性酸を有するカルシウム金属イオン
封鎖剤を含む皮膚外用剤に関し、そのカルシウム金属イ
オン封鎖剤の塩基性酸基としては燐酸基、硫酸基または
炭酸基等であり、同一分子内に水酸基やN基、NH基、
NH基を含んでも良い。
【0005】また本発明は、上記のカルシウム金属イオ
ン封鎖剤の1種または2種以上を0.01〜1.0%含
有する皮膚外用剤として提供される。その皮膚外用剤
は、化粧品、医薬部外品または医薬品の何れにも適用さ
れる。更に酸化染毛剤による染毛の処置後に、カルシウ
ム金属イオン封鎖剤の1種または2種以上を0.01〜
1.0%含有する皮膚外用剤として提供される。
【0006】本発明の化合物として、実質上カルシウム
金属イオン封鎖剤としては以下の物が挙げられる:エチ
レンジアミンテトラ酢酸とその金属塩、ジエチレントリ
アミンペンタ酢酸とその金属塩、トリ酢酸アミンとその
金属塩、トリエチレンテトラアミンヘキサ酢酸とその金
属塩、トリポリリン酸とその金属塩、トリメタリン酸と
その金属塩、テトラメタリン酸とその金属塩、ヒドロキ
シエタンジホスホン酸とその金属塩、フィチン酸とその
金属塩等があり、金属塩としてはナトリウムやカリウム
等の一価アルカリ金属がある。
【0007】
【実施例】本発明の抗炎症性または抗アレルギー性皮膚
外用剤について、以下実施例を含めてより詳細に説明す
る。 1:カルシウム金属イオン封鎖剤を含んだ抗炎症性また
は抗アレルギー性皮膚外用剤としての評価 アレルゲンとして染毛剤原料であるパラフェニレンジア
ミンを用い10匹のモルモットによる皮膚感作性試験を
実施し、本発明のカルシウム金属イオン封鎖剤による抗
炎症性または抗アレルギー性を試験した。 〔パラフェニレンジアミンによるモルモット皮膚感作性
試験〕接触感作性試験法として、石原法を用いた。本方
法は、感作性物質をモルモットの皮膚に繰り返し貼布投
与する感作誘導相と、2週間の無処置期間後の惹起貼布
投与相からなり、惹起反応の有無によって皮膚感作性を
試験する。感作誘導物質として、0. 1%パラフェニ
レンジアミン(以下PPDA)を用い、カルシウム金属
イオン封鎖剤として0.1%エチレンジアミンテトラ酢
酸(以下EDTA)、0.1%フィチン酸(以下PA)
または0.1%ヒドロキシエタンジホスホン酸(以下H
EP)を必要に応じて水溶液にし試料とした。その一覧
表を表1に示した。
【0008】
【表1】
【0009】その結果を表2と3に示す。抗アレルギー
性は48時間後の感作率で評価した。感作率は、明瞭な
紅斑以上の反応を感作成立例として、10匹中の感作成
立数として記載した。
【0010】
【表2】
【0011】抗炎症性は炎症反応の48時間後の平均評
点によって評価した。炎症反応の評点は石原法に従っ
た。
【0012】
【表3】
【0013】試験の結果、何れのカルシウム金属イオン
封鎖剤の場合も、カルシウム金属イオン封鎖剤を含まな
いパラフェニレンジアミンで感作誘導した群のパラフェ
ニレンジアミンの感作率は60〜70%で、惹起反応の
評点は0.7〜0.75であった。同じ群におけるパラ
フェニレンジアミンとエチレンジアミンテトラ酢酸の混
液による惹起反応の評点は、0.4であり顕著な評点の
低下であった。この結果は、エチレンジアミンテトラ酢
酸の併用により皮膚アレルギー性を獲得した動物におい
てもアレルギー性の炎症が軽減される事を示している。
更に、パラフェニレンジアミンとエチレンジアミンテト
ラ酢酸の混液により感作誘導した群のパラフェニレンジ
アミンの感作率は、10%であり、前群の感作率に比較
して有意に低い。この結果は、エチレンジアミンテトラ
酢酸がパラフェニレンジアミンの皮膚感作性を明らかに
抑制した事を示している。そして、同群のパラフェニレ
ンジアミンとエチレンジアミンテトラ酢酸の混液による
惹起反応の評点は、0.0であり、見かけ上感作率は0
%になった。これは、10%に感作低減した動物の惹起
反応に更に抗炎症作用が働いたためと考えられる。
したがって、カルシウム金属イオン封鎖剤として作用す
るエチレンジアミンテトラ酢酸は、抗炎症性および抗ア
レルギー性を持っていると評価でき、パラフェニレンジ
アミン等のアレルゲンの感作性を低減または抑制でき
る。
【0014】次にフィチン酸及びヒドロキシエタンジホ
スホン酸も同様の試験を実施し、抗炎症性または抗アレ
ルギー性を評価した。その結果、エチレンジアミンテト
ラ酢酸同様、抗炎症性および抗アレルギー性が確認さ
れ、カルシウム金属イオン封鎖剤により炎症およびアレ
ルギー性が、低減または抑制できる事が分かった。
【0015】ヒトによる抗炎症性または抗アレルギー性
をパッチテストを用い評価した。試験には、被験者それ
ぞれのアレルゲンを実施例1およびその基剤、実施例2
およびその基剤、または実施例3およびその基剤に混錬
した検体を用い、48時間の貼布後、パッチ絆除去1日
後に本邦基準に従って判定した。 実施例を表4に記載
した。
【0016】
【表4】
【0017】その結果、8例全例共に、貼布した検体に
おいて本来のアレルゲンの反応評点より、アレルゲンに
上記3種のカルシウム金属イオン封鎖剤を混ぜた実施例
の方が低い評点を示した。これらの結果から、ヒトのア
レルギー性皮膚炎についても抗炎症性または抗アレルギ
ー性皮膚外用剤として作用する事が示された。その結果
を表5に記載した。
【0018】
【表5】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成8年9月30日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0005
【補正方法】変更
【補正内容】
【0005】 また本発明は、上記のカルシウ
ム金属イオン封鎖剤の1種または2種以上を0.01〜
10.0重量%含有する皮膚外用剤として提供される。
その皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品または医薬品の
何れにも適用される。更に酸化染毛剤による染毛の処置
後に、カルシウム金属イオン封鎖剤の1種または2種以
上を0.01〜10.0重量%含有する皮膚外用剤とし
て提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C09K 3/00 108 C09K 3/00 108E

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】カルシウムの金属イオン封鎖剤を含む抗炎
    症性皮膚外用剤
  2. 【請求項2】カルシウムの金属イオン封鎖剤を含むアレ
    ルギー性皮膚炎を軽減または予防する皮膚外用剤
JP20753296A 1996-07-02 1996-07-02 カルシウムの金属イオン封鎖剤を含む抗炎症性または抗アレルギー性皮膚外用剤 Pending JPH1017493A (ja)

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