JPH1017498A - 線維芽細胞増殖因子複合体 - Google Patents
線維芽細胞増殖因子複合体Info
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- JPH1017498A JPH1017498A JP8171019A JP17101996A JPH1017498A JP H1017498 A JPH1017498 A JP H1017498A JP 8171019 A JP8171019 A JP 8171019A JP 17101996 A JP17101996 A JP 17101996A JP H1017498 A JPH1017498 A JP H1017498A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fucoidan
- complex
- bfgf
- growth factor
- fgf
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- Granted
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- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 線維芽細胞増殖因子とフコイダンとの複
合体、線維芽細胞とフコイダンとを水性媒体中で接触さ
せる複合体の製造法、当該複合体を有効成分とする線維
芽細胞増殖促進剤。 【効果】 線維芽細胞の増殖作用に優れる。
合体、線維芽細胞とフコイダンとを水性媒体中で接触さ
せる複合体の製造法、当該複合体を有効成分とする線維
芽細胞増殖促進剤。 【効果】 線維芽細胞の増殖作用に優れる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、創傷治癒促進剤等
の細胞増殖促進剤として有効な線維芽細胞増殖因子（以
下、ＦＧＦと称す）複合体、その製造法およびこの複合
体を有効成分とする線維芽細胞増殖促進剤に関する。
の細胞増殖促進剤として有効な線維芽細胞増殖因子（以
下、ＦＧＦと称す）複合体、その製造法およびこの複合
体を有効成分とする線維芽細胞増殖促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＦＧＦは、線維芽細胞や血管内皮細胞な
どの増殖因子として古くから注目されている一連の蛋白
質群であり、その等電点に基づいて塩基性ＦＧＦ（ｂＦ
ＧＦ）と酸性ＦＧＦ（ａＦＧＦ）とに大別される。これ
らのうちｂＦＧＦは、細胞増殖促進活性が強く、また強
力な血管新生作用を有することが知られている。これら
の作用は組織障害の修復に必須であり、損傷部位の治癒
促進においてｂＦＧＦは重要な役割を果たしていると考
えられている。
どの増殖因子として古くから注目されている一連の蛋白
質群であり、その等電点に基づいて塩基性ＦＧＦ（ｂＦ
ＧＦ）と酸性ＦＧＦ（ａＦＧＦ）とに大別される。これ
らのうちｂＦＧＦは、細胞増殖促進活性が強く、また強
力な血管新生作用を有することが知られている。これら
の作用は組織障害の修復に必須であり、損傷部位の治癒
促進においてｂＦＧＦは重要な役割を果たしていると考
えられている。
【０００３】ｂＦＧＦは、ヘパリン結合部位を有してお
り、ヘパリン様多糖と複合体を形成することが知られて
いる。また、ｂＦＧＦはグリコサミノグリカンと複合体
を形成し、これにより標的細胞の膜受容体に結合して細
胞増殖活性を発現するとの報告がある〔クラグスバー
ン、セル（Cell）：６７巻、２２９頁（１９９１
年）〕。さらに、グリコサミノグリカンと複合体を形成
することにより、ｂＦＧＦの溶液中での安定性が向上す
ることが報告されている（特開平２−４０３９９号公報
参照）。
り、ヘパリン様多糖と複合体を形成することが知られて
いる。また、ｂＦＧＦはグリコサミノグリカンと複合体
を形成し、これにより標的細胞の膜受容体に結合して細
胞増殖活性を発現するとの報告がある〔クラグスバー
ン、セル（Cell）：６７巻、２２９頁（１９９１
年）〕。さらに、グリコサミノグリカンと複合体を形成
することにより、ｂＦＧＦの溶液中での安定性が向上す
ることが報告されている（特開平２−４０３９９号公報
参照）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このように、ｂＦＧＦ
とグリコサミノグリカンとの複合体は、優れた特性を有
するものであるが、グリコサミノグリカンはｂＦＧＦの
細胞増殖活性自体を増強する作用を有しておらず、ま
た、グリコサミノグリカンは高価であるため、ｂＦＧＦ
との複合体を低コストで大量に供給することが困難であ
るという問題点を有する。従って、本発明は、安価で大
量供給が可能なＦＧＦ活性増強物質とＦＧＦとの複合
体、その製造法およびこの複合体を有効成分とし、創傷
治癒促進剤等として有効な線維芽細胞増殖促進剤を提供
することにある。
とグリコサミノグリカンとの複合体は、優れた特性を有
するものであるが、グリコサミノグリカンはｂＦＧＦの
細胞増殖活性自体を増強する作用を有しておらず、ま
た、グリコサミノグリカンは高価であるため、ｂＦＧＦ
との複合体を低コストで大量に供給することが困難であ
るという問題点を有する。従って、本発明は、安価で大
量供給が可能なＦＧＦ活性増強物質とＦＧＦとの複合
体、その製造法およびこの複合体を有効成分とし、創傷
治癒促進剤等として有効な線維芽細胞増殖促進剤を提供
することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、褐藻また
は紅藻類、特にモズクの抽出物であるフコイダンに、胃
潰瘍に対する優れた治癒促進効果を見出している（特開
平７−１３８１６６号公報参照）。その後の検討で、フ
コイダンが水性媒体中でＦＧＦと結合し複合体を形成す
ること、さらに得られた複合体が優れた細胞増殖促進作
用を有することを見出し、本発明を完成した。
は紅藻類、特にモズクの抽出物であるフコイダンに、胃
潰瘍に対する優れた治癒促進効果を見出している（特開
平７−１３８１６６号公報参照）。その後の検討で、フ
コイダンが水性媒体中でＦＧＦと結合し複合体を形成す
ること、さらに得られた複合体が優れた細胞増殖促進作
用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、ＦＧＦとフコイダン
との複合体、その製造法およびこの複合体を有効成分と
する線維芽細胞増殖促進剤を提供するものである。
との複合体、その製造法およびこの複合体を有効成分と
する線維芽細胞増殖促進剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明で用いるＦＧＦとしては、
ｂＦＧＦでもａＦＧＦでもよいが、フコイダンとの結合
効率の点からｂＦＧＦが好ましい。
ｂＦＧＦでもａＦＧＦでもよいが、フコイダンとの結合
効率の点からｂＦＧＦが好ましい。
【０００８】ＦＧＦとして具体的には哺乳動物由来のも
の、すなわち、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ
等の脳下垂体などの各種臓器から抽出されるものなどが
挙げられる。
の、すなわち、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ
等の脳下垂体などの各種臓器から抽出されるものなどが
挙げられる。
【０００９】本発明で用いるフコイダンとしては、市販
の試薬や精製品を用いてもよく、これを豊富に含有する
紅藻類または褐藻類から熱水または希塩酸水溶液により
抽出される抽出物またはその精製物を用いてもよい。紅
藻類としてはモズク等が挙げられ、褐藻類としてはウミ
ウチワ、ワカメ、ヒバマタ、ヒマンスリア、ビフカリ
ア、フカス・ベシクロサス等が挙げられる。紅藻類や褐
藻類から抽出されたフコイダンは、通常、１０万前後の
分子量を有し、約５０〜６０％またはそれ以上がフコー
スからなり、若干のウロン酸を含む。構成糖の一部は硫
酸エステル化されている。本発明においてはモズクから
抽出されるフコイダンを用いることが好ましい。
の試薬や精製品を用いてもよく、これを豊富に含有する
紅藻類または褐藻類から熱水または希塩酸水溶液により
抽出される抽出物またはその精製物を用いてもよい。紅
藻類としてはモズク等が挙げられ、褐藻類としてはウミ
ウチワ、ワカメ、ヒバマタ、ヒマンスリア、ビフカリ
ア、フカス・ベシクロサス等が挙げられる。紅藻類や褐
藻類から抽出されたフコイダンは、通常、１０万前後の
分子量を有し、約５０〜６０％またはそれ以上がフコー
スからなり、若干のウロン酸を含む。構成糖の一部は硫
酸エステル化されている。本発明においてはモズクから
抽出されるフコイダンを用いることが好ましい。
【００１０】紅藻類や褐藻類からフコイダンを抽出する
には、特開平７−１３８１６６号公報に記載の熱水抽出
法または酸抽出法に従って行えばよく、必要に応じて同
公報記載の方法により精製し、精製物とすることができ
る。
には、特開平７−１３８１６６号公報に記載の熱水抽出
法または酸抽出法に従って行えばよく、必要に応じて同
公報記載の方法により精製し、精製物とすることができ
る。
【００１１】ＦＧＦとフコイダンとの複合体は、ＦＧＦ
とフコイダンとを水性媒体中で単に混合することにより
製造することができる。ＦＧＦとフコイダンの使用量
は、ＦＧＦ１モルに対してフコイダン２〜２０モルが好
ましく、５〜１０モルが特に好ましい。
とフコイダンとを水性媒体中で単に混合することにより
製造することができる。ＦＧＦとフコイダンの使用量
は、ＦＧＦ１モルに対してフコイダン２〜２０モルが好
ましく、５〜１０モルが特に好ましい。
【００１２】水性媒体中におけるＦＧＦの濃度は０．０
００１〜０．１Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．００１Ｗ／Ｖ
％付近が特に好ましい。また、水性媒体中におけるフコ
イダンの濃度は０．００１〜１Ｗ／Ｖ％が好ましく、
０．０１Ｗ／Ｖ％付近が特に好ましい。
００１〜０．１Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．００１Ｗ／Ｖ
％付近が特に好ましい。また、水性媒体中におけるフコ
イダンの濃度は０．００１〜１Ｗ／Ｖ％が好ましく、
０．０１Ｗ／Ｖ％付近が特に好ましい。
【００１３】ＦＧＦとフコイダンとを水性媒体中で混合
するには、それぞれの水性媒体溶液を混合するか、一方
を水性媒体に溶解し、次いで他方を投入するなどの方法
により行うことができる。ＦＧＦとフコイダンとの混合
はpH３〜１０において行うことが好ましく、pH５〜９が
特に好ましい。水性媒体として水（好ましくは注射用蒸
留水）を用いる場合はトリス−塩酸あるいはリン酸２ナ
トリウム−リン酸１カリウム等を用いてpHを調整する。
また、ＰＢＳ（生理的リン酸緩衝液）（pH７．５）等の
あらかじめpHが調整されたものを水性媒体として用いて
もよい。
するには、それぞれの水性媒体溶液を混合するか、一方
を水性媒体に溶解し、次いで他方を投入するなどの方法
により行うことができる。ＦＧＦとフコイダンとの混合
はpH３〜１０において行うことが好ましく、pH５〜９が
特に好ましい。水性媒体として水（好ましくは注射用蒸
留水）を用いる場合はトリス−塩酸あるいはリン酸２ナ
トリウム−リン酸１カリウム等を用いてpHを調整する。
また、ＰＢＳ（生理的リン酸緩衝液）（pH７．５）等の
あらかじめpHが調整されたものを水性媒体として用いて
もよい。
【００１４】混合の際の温度は２〜４０℃が好ましく、
２５〜３５℃付近が特に好ましい。複合体形成に要する
時間は２〜２４時間程度であり、例えば混合温度が約３
７℃では約２時間、混合温度が約４℃では約２４時間で
複合体が形成される。
２５〜３５℃付近が特に好ましい。複合体形成に要する
時間は２〜２４時間程度であり、例えば混合温度が約３
７℃では約２時間、混合温度が約４℃では約２４時間で
複合体が形成される。
【００１５】このようにして得られる複合体は、線維芽
細胞の増殖を促進させる作用を有し、安全性も高いの
で、これを有効成分とする線維芽細胞増殖促進剤は、創
傷治癒促進剤、火傷の治療剤として用いることができ
る。これらの医薬等とする場合の剤形や投与量は任意に
選定することができる。一般的には、前記複合体に許容
できる液状または固体状の担体を配合し、かつ必要に応
じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、
結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散
剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するのが適当
である。
細胞の増殖を促進させる作用を有し、安全性も高いの
で、これを有効成分とする線維芽細胞増殖促進剤は、創
傷治癒促進剤、火傷の治療剤として用いることができ
る。これらの医薬等とする場合の剤形や投与量は任意に
選定することができる。一般的には、前記複合体に許容
できる液状または固体状の担体を配合し、かつ必要に応
じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、
結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散
剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するのが適当
である。
【００１６】前記複合体の成人１日当たりの好適投与量
は、体重１kgあたり約１〜５００mg、好ましくは５〜５
０mgであり、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させ
ることもできる。
は、体重１kgあたり約１〜５００mg、好ましくは５〜５
０mgであり、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させ
ることもできる。
【００１７】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００１８】試験例１ ｂＦＧＦとフコイダンの結合性を検討するにあたり、ま
ずフコイダンの固相化を行った。フコイダンは疎水基を
持たない化合物であるため、蛋白などを固相化する通常
の方法では、プラスチックプレートに固相化することは
できない。そこで、フコイダンの還元末端をアミノ化し
て活性化プレートに結合させる以下の形式でＥＬＩＳＡ
用固相化プレートを作製した。
ずフコイダンの固相化を行った。フコイダンは疎水基を
持たない化合物であるため、蛋白などを固相化する通常
の方法では、プラスチックプレートに固相化することは
できない。そこで、フコイダンの還元末端をアミノ化し
て活性化プレートに結合させる以下の形式でＥＬＩＳＡ
用固相化プレートを作製した。
【００１９】５０mg／mlフコイダン水溶液５mlに１０mg
／ml ＮａＢＨ4溶液１００μl を加え、３時間室温で
放置し、還元末端フコース残基を開環した。透析にて脱
塩後、０．２Ｍ過ヨウ素酸溶液２００μl 、５０mMイミ
ダゾール塩酸１mlを加え、氷上で１時間遮光放置するこ
とにより末端をアルデヒド基とした。透析後、２０mg／
mlジアミノプロパノール１mlを加え、６０℃で１時間反
応しシッフ塩基を形成させた。この後、１０mg／ml Ｎ
ａＢＨ3ＣＮ２０μl を加え、６０℃で１８時間反応さ
せた。反応溶液をCovaLink(Nunk Inter Med社製；活性
化型９６穴プレート）に５０μl ずつ分注し、室温で１
８時間放置してフコイダンをプレートにカップリングさ
せた。その後、５％ＢＳＡ溶液にてブロッキングし、乾
燥させて保存した。
／ml ＮａＢＨ4溶液１００μl を加え、３時間室温で
放置し、還元末端フコース残基を開環した。透析にて脱
塩後、０．２Ｍ過ヨウ素酸溶液２００μl 、５０mMイミ
ダゾール塩酸１mlを加え、氷上で１時間遮光放置するこ
とにより末端をアルデヒド基とした。透析後、２０mg／
mlジアミノプロパノール１mlを加え、６０℃で１時間反
応しシッフ塩基を形成させた。この後、１０mg／ml Ｎ
ａＢＨ3ＣＮ２０μl を加え、６０℃で１８時間反応さ
せた。反応溶液をCovaLink(Nunk Inter Med社製；活性
化型９６穴プレート）に５０μl ずつ分注し、室温で１
８時間放置してフコイダンをプレートにカップリングさ
せた。その後、５％ＢＳＡ溶液にてブロッキングし、乾
燥させて保存した。
【００２０】上記の方法にて作製したフコイダン固相化
プレートを用い、ｂＦＧＦに対するフコイダンの結合性
の検討をＥＬＩＳＡ（酵素免疫測定法）にて行った。対
照として、ヘパリン結合部位を持たないＥＧＦに対する
フコイダンの結合性についても同時に検討した。
プレートを用い、ｂＦＧＦに対するフコイダンの結合性
の検討をＥＬＩＳＡ（酵素免疫測定法）にて行った。対
照として、ヘパリン結合部位を持たないＥＧＦに対する
フコイダンの結合性についても同時に検討した。
【００２１】まず、フコイダン固相化プレートに、ｂＦ
ＧＦ（ヒト由来遺伝子組換え；Sigma Immuno Chemicals
社製）およびＥＧＦ（ヒト由来遺伝子組換え；Sigma Im
munoChemicals社製）の溶液（０〜１μg ／ml in Ｐ
ＢＳ）を１００μl 分注した。３７℃で１時間放置した
後３回洗浄し、２，０００倍希釈した一次抗体溶液（抗
ウシｂＦＧＦウサギＩｇＧ；Ｒ ＆ Ｄ systems社製およ
び抗ヒトEGF マウスＩｇＧ；Becton Dickinson社製）を
１００μl 分注し、３７℃で９０分間放置した。洗浄
後、２，０００倍希釈した二次抗体溶液（パーオキシダ
ーゼ結合抗ウサギＩｇＧ ヤギＩｇＧ；Cappel社製およ
びパーオキシダーゼ結合抗マウスＩｇＧヤギＩｇＧ；Ca
ppel社製）を１００μl 分注し、３７℃で６０分間放置
した。洗浄後、発色基質を添加し、反応後１％ＳＤＳ溶
液を加えて反応を停止させ、波長４０５nmにおける吸光
度を測定した。結果より、ｂＦＧＦ添加群では用量依存
的に吸光度が上昇することから、フコイダンとのｂＦＧ
Ｆとの結合が確認できる（図１）。
ＧＦ（ヒト由来遺伝子組換え；Sigma Immuno Chemicals
社製）およびＥＧＦ（ヒト由来遺伝子組換え；Sigma Im
munoChemicals社製）の溶液（０〜１μg ／ml in Ｐ
ＢＳ）を１００μl 分注した。３７℃で１時間放置した
後３回洗浄し、２，０００倍希釈した一次抗体溶液（抗
ウシｂＦＧＦウサギＩｇＧ；Ｒ ＆ Ｄ systems社製およ
び抗ヒトEGF マウスＩｇＧ；Becton Dickinson社製）を
１００μl 分注し、３７℃で９０分間放置した。洗浄
後、２，０００倍希釈した二次抗体溶液（パーオキシダ
ーゼ結合抗ウサギＩｇＧ ヤギＩｇＧ；Cappel社製およ
びパーオキシダーゼ結合抗マウスＩｇＧヤギＩｇＧ；Ca
ppel社製）を１００μl 分注し、３７℃で６０分間放置
した。洗浄後、発色基質を添加し、反応後１％ＳＤＳ溶
液を加えて反応を停止させ、波長４０５nmにおける吸光
度を測定した。結果より、ｂＦＧＦ添加群では用量依存
的に吸光度が上昇することから、フコイダンとのｂＦＧ
Ｆとの結合が確認できる（図１）。
【００２２】製造実施例１ 上記試験にて、フコイダンがｂＦＧＦとの親和製を有す
ることが判明した。そこで、以下の方法にてモズクフコ
イダン−ｂＦＧＦ複合体を調製した。ｂＦＧＦの１０mM
燐酸緩衝液溶液（pH７．５）に、モル比５倍等量のフコ
イダンを添加し、３７℃で２時間反応させたところ、溶
液中のほとんどのｂＦＧＦがフコイダンとの複合体を形
成した。
ることが判明した。そこで、以下の方法にてモズクフコ
イダン−ｂＦＧＦ複合体を調製した。ｂＦＧＦの１０mM
燐酸緩衝液溶液（pH７．５）に、モル比５倍等量のフコ
イダンを添加し、３７℃で２時間反応させたところ、溶
液中のほとんどのｂＦＧＦがフコイダンとの複合体を形
成した。
【００２３】試験例２ 製造実施例１で得られたモズクフコイダン−ｂＦＧＦ複
合体について、細胞増殖活性をｂＦＧＦのそれと比較し
た。本実験には、ｂＦＧＦの力価測定に使用されている
３Ｔ３−ＳＶ−４０（３Ｔ３ Swiss albino SV40 tran
sformed;マウス由来線維芽細胞cell line）を使用し
た。細胞増殖活性は、チトクローム系由来の還元活性に
て評価した（ＷＳＴ１法）。具体的方法は次のとおりで
ある。
合体について、細胞増殖活性をｂＦＧＦのそれと比較し
た。本実験には、ｂＦＧＦの力価測定に使用されている
３Ｔ３−ＳＶ−４０（３Ｔ３ Swiss albino SV40 tran
sformed;マウス由来線維芽細胞cell line）を使用し
た。細胞増殖活性は、チトクローム系由来の還元活性に
て評価した（ＷＳＴ１法）。具体的方法は次のとおりで
ある。
【００２４】３日間、ＳＦＭ １０１培地（日水製薬社
製；１％ＦＣＳを含む）にて前培養した３Ｔ３細胞を、
１×１０4cells／mlに調整し、２４穴プレートに１mlづ
つ分注した。そこに、ｂＦＧＦまたは５倍等量のフコイ
ダンとプレインキュベートしたｂＦＧＦを、ｂＦＧＦ換
算量で０、１、５、１０ng／wellとなるよう添加し、Ｃ
Ｏ2インキュベーターで培養した。３日後に上清を吸引
し、ＷＳＴ１溶液を１ml加えて１時間ＣＯ2インキュベ
ーターで培養した。ＷＳＴ１溶液とは、１６．７mgのＷ
ＳＴ１（Dojindo社製）を含むEagle ＭＥＭ培地（日水
製薬社製；１０％ＦＣＳ）４．５mlに、０．５mlの０．
７mg／ml １−メトキシメチルフェナジニウムメチル硫
酸（Dojindo社製）溶液を混合したものをいう。インキ
ュベート後、測定波長４５０nm、対照波長６２０nmにて
吸光度を測定して細胞数の指標とした。ｔ検定の結果、
ｂＦＧＦ添加群に比較して、フコイダン−ｂＦＧＦ複合
体添加群では有意に細胞増殖が促進されていることがわ
かる（図２）。
製；１％ＦＣＳを含む）にて前培養した３Ｔ３細胞を、
１×１０4cells／mlに調整し、２４穴プレートに１mlづ
つ分注した。そこに、ｂＦＧＦまたは５倍等量のフコイ
ダンとプレインキュベートしたｂＦＧＦを、ｂＦＧＦ換
算量で０、１、５、１０ng／wellとなるよう添加し、Ｃ
Ｏ2インキュベーターで培養した。３日後に上清を吸引
し、ＷＳＴ１溶液を１ml加えて１時間ＣＯ2インキュベ
ーターで培養した。ＷＳＴ１溶液とは、１６．７mgのＷ
ＳＴ１（Dojindo社製）を含むEagle ＭＥＭ培地（日水
製薬社製；１０％ＦＣＳ）４．５mlに、０．５mlの０．
７mg／ml １−メトキシメチルフェナジニウムメチル硫
酸（Dojindo社製）溶液を混合したものをいう。インキ
ュベート後、測定波長４５０nm、対照波長６２０nmにて
吸光度を測定して細胞数の指標とした。ｔ検定の結果、
ｂＦＧＦ添加群に比較して、フコイダン−ｂＦＧＦ複合
体添加群では有意に細胞増殖が促進されていることがわ
かる（図２）。
【００２５】
【発明の効果】本発明のＦＧＦ複合体は強力な細胞増殖
促進作用を有し、創傷治癒促進剤等として有効である。
促進作用を有し、創傷治癒促進剤等として有効である。
【図１】フコイダン固相化プレートに対するｂＦＧＦの
結合性を示すグラフである。
結合性を示すグラフである。
【図２】ｂＦＧＦ細胞増殖活性に及ぼすフコイダンの影
響を示すグラフである。
響を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ａ６１Ｋ 37/24 ＡＥＤ (72)発明者 澤田 治司 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 橋本 秀介 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 横倉 輝男 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内
Claims (3)
- 【請求項１】 線維芽細胞増殖因子とフコイダンとの複
合体。 - 【請求項２】 線維芽細胞増殖因子とフコイダンとを水
性媒体中で接触させることを特徴とする線維芽細胞増殖
因子とフコイダンとの複合体の製造法。 - 【請求項３】 請求項１記載の複合体を有効成分とする
線維芽細胞増殖促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17101996A JP3914284B2 (ja) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | 線維芽細胞増殖因子複合体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17101996A JP3914284B2 (ja) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | 線維芽細胞増殖因子複合体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1017498A true JPH1017498A (ja) | 1998-01-20 |
| JP3914284B2 JP3914284B2 (ja) | 2007-05-16 |
Family
ID=15915591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17101996A Expired - Fee Related JP3914284B2 (ja) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | 線維芽細胞増殖因子複合体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3914284B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11228602A (ja) * | 1998-02-09 | 1999-08-24 | Yakult Honsha Co Ltd | 免疫力強化剤及び免疫力強化食品 |
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-
1996
- 1996-07-01 JP JP17101996A patent/JP3914284B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US10689622B2 (en) | 2012-03-30 | 2020-06-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Culture medium for proliferating stem cell, which contains sulfated compound |
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