JPH1017580A

JPH1017580A - 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩の製造方法

Info

Publication number: JPH1017580A
Application number: JP8169962A
Authority: JP
Inventors: Yuji Kobayashi; 有二小林; Kazuhiro Omori; 和弘大森; Sumio Soya; 住男征矢
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 1996-06-28
Filing date: 1996-06-28
Publication date: 1998-01-20
Anticipated expiration: 2016-06-28
Also published as: JP3843490B2

Abstract

(57)【要約】【課題】分解や着色がない結晶質Ｌ−アスコルビン酸
−２−リン酸エステルナトリウム塩を収率よく、しかも
容易に製造する方法を提供する。【解決手段】有機溶媒などの分散媒中に非晶質Ｌ−ア
スコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩を懸濁
させ、加熱することを特徴とする結晶質Ｌ−アスコルビ
ン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩を製造する方
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルナトリウム塩の結晶（以下、Ｌ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩を
ＡＰＳと略記し、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エス
テルナトリウム塩の結晶を結晶質ＡＰＳと略記する）の
製造方法に関する。結晶質ＡＰＳは、Ｌ−アスコルビン
酸の安定化誘導体として有用であり、化粧料、医薬品、
食品添加物用、飼料用、その他各種の工業分野に使用さ
れる。

【０００２】

【従来の技術】Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）は多
様な生理作用、薬理作用を持つことが知られていたが、
なかでもメラニン色素沈着防止への効果があることから
美白化粧料に用いられてきた。Ｌ−アスコルビン酸は、
酸素、熱に対して不安定であり、この不安定なＬ−アス
コルビン酸の２位の水酸基をリン酸エステル化すること
により、酸素、熱に対して安定化することが出来るのは
公知の事実であり、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エ
ステルの塩、特にナトリウム塩、すなわちＡＰＳの形
で、水に溶け易いビタミンＣ誘導体として使われてい
る。現在市販されているＡＰＳは非晶質であるため、保
存時に吸湿しやすく粉末の団塊を生じ易い。吸湿したＡ
ＰＳはケーキングを生じたり、流動性が低下するため、
他の薬剤と粉体の形で配合する場合、実用面で支障とな
る品質のばらつきが生じ易い。したがって、保存時に吸
湿の少ない、安定な結晶質ＡＰＳが望まれている。従
来、結晶質ＡＰＳ及びその製造方法についてはほとんど
知られておらず、わずかに特開平２−１３１４９４号公
報に、結晶質ＡＰＳとその製造方法に関する記述がある
ぐらいである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の特許の方法では
ＡＰＳを含有する水溶液に、４０〜８０℃の温度で加熱
・還流しながら、メタノールを添加し、更に２〜１０時
間加熱還流した後に、一晩かけて室温まで冷却して、結
晶質のＡＰＳを析出させ取得している。この方法は有用
な結晶質ＡＰＳの製造方法であるが、収率が７１〜８５
％と低い。また、ＡＰＳを含有する水溶液を４０〜８０
℃という温度で長時間加熱するため、ＡＰＳの分解がお
こり収率が低下する事や夾雑するＬ−アスコルビン酸が
分解して着色する欠点がある。更に、メタノールの添加
終了後２〜１０時間加熱還流を継続する事や一晩かけて
室温まで冷却するなど生産性が低いという欠点がある。
このように従来の結晶質ＡＰＳを製造する方法は、簡便
性、分解、収率、着色等の面で十分とは言い難い。本発
明はこのような欠点をなくし、分解や着色がないＡＰＳ
を収率よく、しかも容易に製造する方法を提供すること
を目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記欠点
を改善するために鋭意検討した結果、驚くべき事に、有
機溶媒等の分散媒中で懸濁状態にある非晶質ＡＰＳが加
熱により結晶質に変化すること、さらに、非晶質を含ま
ず高純度な結晶質ＡＰＳも簡便且つ短時間に得られるこ
とを見出し、本発明に到達した。すなわち、本発明は、
分散媒中に非晶質ＡＰＳを懸濁させ、加熱することを特
徴とする結晶質ＡＰＳの製造方法である。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の特徴は、非晶質ＡＰＳを
分散媒中に懸濁させて加熱することであり、これに対し
分散媒を用いずに非晶質ＡＰＳをそのまま加熱しても、
非晶質ＡＰＳは結晶質ＡＰＳに変化せず、黄色く着色
し、ＡＰＳの分解が見られるだけである。例えば、窒素
雰囲気下、非晶質ＡＰＳを６０℃の温度に２４時間曝
し、Ｘ線回折で結晶状態の変化を経時的に追った。２４
時間経過してもＡＰＳは非晶質を保っており、２４時間
後の非晶質ＡＰＳは、黄色く着色し、ＡＰＳ含量は初期
の９７％にまで低下していた。また非晶質ＡＰＳを水に
溶解して加熱し、水を蒸発乾固しても非晶質粉末となる
のみで結晶質ＡＰＳにはならない。

【０００６】これに対し分散媒として有機溶媒を用い、
非晶質ＡＰＳを有機溶媒に懸濁した状態で６０℃の温度
で２４時間曝しＸ線回折でＡＰＳの結晶状態の変化を経
時的に追ったところ、３０分で結晶質に変化した。２４
時間後のＡＰＳ含量の減少はなく、着色も見られなかっ
た。このように、分散媒に懸濁することにより短時間に
効率よく、品質の良い結晶質ＡＰＳを製造することがで
きる。

【０００７】本発明の原料として用いられる非晶質（無
定形）ＡＰＳは、例えば、アスコルビルＰＳ［商品名、
昭和電工（株）製］として入手可能である。これら原料
の非晶質ＡＰＳは、結晶質との混合物であっても良い。
上記した原料ＡＰＳの粒子径は、１〜２０００μｍが好
ましい。粒子径が大きくなりすぎると加熱に要する時間
が長くなり、また細かすぎると取扱いにくい。したがっ
て、５〜５００μｍが特に好ましい。

【０００８】本発明においては分散媒中にＡＰＳを懸濁
させることが重要である。従ってＡＰＳを溶解しない液
体であればよいが、これに適するものは主として有機溶
媒である。以下は有機溶媒を例にとり説明する。原料の
非晶質ＡＰＳを下記に示すような有機溶媒に懸濁する。
この時の非晶質ＡＰＳのスラリー濃度は０．１〜５０％
（ｗｔ／Ｖ）である。スラリー濃度が高いと粘度が増加
し撹拌効率が悪くなり、スラリー濃度が低いと生産性が
悪くなる。したがって、５〜３０％が特に好ましい。

【０００９】本発明で用いられる有機溶媒は、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、脂肪族アルコール、
例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル等の炭素数４以下の低級脂肪族アルコール類、脂肪族
ケトン、例えばシクロヘキサノン、アセトン等の炭素数
６以下の脂肪族ケトン類、および脂肪族エーテル、例え
ばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の環状エ
ーテル類が例示される。これらの溶媒は単独でも、混合
しても用いることができる。その他、脂肪族炭化水素や
ハロゲン化炭化水素を用いても、非晶質ＡＰＳから結晶
質ＡＰＳへの変換に対する本質的な問題はないが、有機
溶媒の引火性や毒性の観点から前記のものが好ましい。
有機溶媒は、結晶質ＡＰＳを単離した後、蒸留等の操作
によって回収されるため、低沸点で安価な溶媒が好まし
い。したがって、メタノール、アセトンが特に好まし
い。また、本発明に用いられる有機溶媒中にＡＰＳを溶
解しない範囲で水分が夾雑していてもかまわない。非晶
質ＡＰＳは有機溶媒には不溶であるが、水には極めて良
く溶解するため、有機溶媒の種類によっても異なるが、
有機溶媒中に夾雑する水分の量は、４０％（ｗｔ／Ｖ）
以下が好ましい。

【００１０】非晶質ＡＰＳを有機溶媒に添加し、撹拌し
て懸濁させ、加熱する。加熱する温度は４０〜１２０℃
が好ましい。温度が低いと加熱に要する時間が長くな
り、温度が高いとＡＰＳの分解が促進されるため、５０
〜１００℃が特に好ましい。通常、加熱に要する時間は
０．３〜１２時間である。時間が短すぎると非晶質から
結晶質への変換が完結せず、時間が長すぎると非晶質か
ら結晶質への変換にはなんら支障はないが、無意味にプ
ラントを占有するため経済的に不利である。したがっ
て、０．５〜７時間が特に好ましい。

【００１１】加熱終了後、室温まで冷却する。冷却後、
熟成を行う必要は特にない。これら結晶質ＡＰＳを含有
するスラリーは遠心分離機等の装置を用いて単離され、
前記有機溶媒で充分洗浄した後、真空乾燥等の処理によ
って、白色の結晶質ＡＰＳが高純度かつ高収率に得られ
る。

【００１２】本発明の方法によって何故非晶質ＡＰＳが
結晶質に変わるか、その作用機構は定かでないが、加熱
中にＡＰＳ中の水和水が減少することから、有機溶媒中
におけるこの水和水の減少が結晶化に何らかの形で関与
していることが考えられる。

【００１３】本発明で得られる結晶質ＡＰＳは以下の物
理化学的性質を示す。（１）Ｘ線回折スペクトル；ＣｕＫα線、４０ｋＶ、４
０ｍＡの条件で測定して得られたＸ線回折スペクトルを
図１に示す。その面間隔ｄ（Å）と比較強度を表１に示
す。尚、参考までに比較として非晶質ＡＰＳのＸ線回折
スペクトルを図２に示す。（２）赤外吸収スペクトル；ＫＢｒ法により測定した結果を図３に示す。その特徴的な吸収（波数）は以下の通りである。３４００ｃｍ^-1 ：Ｏ−Ｈ吸収帯１６００ｃｍ^-1 ：Ｃ＝Ｏ伸縮振動の吸収帯１０００〜１２００ｃｍ^-1 ：Ｐ−Ｏの吸収帯（３）溶解性：水に可溶（２５℃における溶解度は３８％（ｗｔ／Ｖ）有機溶媒に不溶（アルコール類、クロロホルム）（４）結晶形：１０〜５００μｍの微細結晶集合体（顕
微鏡観察）

【００１４】本発明の製造方法によって得られる結晶質
ＡＰＳは、吸湿性が少なく、安定性に優れており、例え
ば医薬品（例、口腔用薬剤、点眼剤、浴用剤等）、化粧
品（例、化粧水、乳液、クリーム、パック等）、食品
（例、パン等）および動物用飼料（例、海老、鮭、ハマ
チ、鰻、鯉等の養殖用飼料）などとして用いられる。

【００１５】

【実施例】次に、実施例によって、本発明を更に詳しく
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。また、以下、実施例１〜７で得られたＡＰＳ
は、上述の結晶性ＡＰＳと同等の物理化学的性質を示し
た。なお、各実施例、比較例に用いた非晶質ＡＰＳは昭
和電工（株）製、商品名アスコルビルＰＳ、粒度１〜５
０μｍである。

【００１６】実施例１撹拌下、９９％メタノール１０００ｍｌに非晶質ＡＰＳ
２００ｇを加え懸濁液を調整し、６０℃に加温した。こ
の温度で２時間加熱を継続し、室温まで冷却した。遠心
分離機を用いてＡＰＳを濾取し、得られた湿体を９９％
メタノールで充分洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、
純度１００％のＡＰＳを１９８ｇ（収率９９％）得た。
Ｘ線回折により、得られたＡＰＳは結晶質であることを
確認した。

【００１７】実施例２撹拌下、９９％メタノール１０００ｍｌに非晶質ＡＰＳ
４００ｇを加え懸濁液を調整し、６０℃に加温した。こ
の温度で４時間加熱を継続し、室温まで冷却した。遠心
分離機を用いてＡＰＳを濾取し、得られた湿体を９９％
メタノールで充分洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、
純度１００％のＡＰＳを３９６ｇ（収率９９％）得た。
Ｘ線回折により、得られたＡＰＳは結晶質であることを
確認した。

【００１８】実施例３撹拌下、７０％（ｗｔ／Ｖ）メタノールの水−メタノー
ル溶液１０００ｍｌに非晶質ＡＰＳ２００ｇを加え懸濁
液を調整し、７０℃に加温した。この温度で４時間加熱
を継続し、室温まで冷却した。遠心分離機を用いてＡＰ
Ｓを濾取し、得られた湿体を上記と同じ水−メタノール
溶液で充分洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、純度１
００％のＡＰＳを１９２ｇ（収率９６％）得た。Ｘ線回
折により、得られたＡＰＳは結晶質であることを確認し
た。

【００１９】実施例４撹拌下、実施例３と同じ水−メタノール溶液１０００ｍ
ｌに非晶質ＡＰＳ５０ｇを加え懸濁液を調整し、７０℃
に加温した。この温度で２時間加熱を継続し、室温まで
冷却した。遠心分離機を用いてＡＰＳを濾取し、得られ
た湿体を上記と同じ水−メタノール溶液で充分洗浄し
た。真空下、４０℃で乾燥し、純度１００％のＡＰＳを
４３ｇ（収率８６％）得た。Ｘ線回折により、得られた
ＡＰＳは結晶質であることを確認した。

【００２０】実施例５撹拌下、９９％アセトン１０００ｍｌに非晶質ＡＰＳ５
０ｇを加え懸濁液を調整し、５０℃に加温した。この温
度で７時間加熱を継続し、室温まで冷却した。遠心分離
機を用いてＡＰＳを濾取し、得られた湿体を９９％アセ
トンで充分洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、純度１
００％のＡＰＳを４９ｇ（収率９８％）得た。Ｘ線回折
により、得られたＡＰＳは結晶質であることを確認し
た。

【００２１】実施例６撹拌下、９９％トルエン１０００ｍｌに非晶質ＡＰＳ２
００ｇを加え懸濁液を調整し、１００℃に加温した。こ
の温度で１時間加熱を継続し、室温まで冷却した。遠心
分離機を用いてＡＰＳを濾取し、得られた湿体を９９％
アセトンで充分洗浄した。真空下、５５℃で乾燥し、純
度１００％のＡＰＳを１９５ｇ（収率９８％）得た。Ｘ
線回折により、得られたＡＰＳは結晶質であることを確
認した。

【００２２】実施例７撹拌下、９９％１，４−ジオキサン１０００ｍｌに非晶
質ＡＰＳ２００ｇを加え懸濁液を調整し、９０℃に加温
した。この温度で１時間加熱を継続し、室温まで冷却し
た。遠心分離機を用いてＡＰＳを濾取し、得られた湿体
を９９％アセトンで充分洗浄した。真空下、５０℃で乾
燥し、純度１００％のＡＰＳを１９５ｇ（収率９８％）
得た。Ｘ線回折により、得られたＡＰＳは結晶質である
ことを確認した。

【００２３】比較例１撹拌下、実施例３と同じ水−メタノール溶液１０００ｍ
ｌに非晶質ＡＰＳ２００ｇを加え懸濁液を調整し、室温
（２０℃）のまま２４時間撹拌を継続した。遠心分離機
を用いてＡＰＳを濾取し、得られた湿体を上記と同じ水
−メタノール溶液で充分洗浄した。真空下、４０℃で乾
燥し、純度１００％のＡＰＳを１９２ｇ（収率９６％）
得た。Ｘ線回折により、得られたＡＰＳは非晶質のまま
であることを確認した。

【００２４】比較例２撹拌下、９９％トルエン１０００ｍｌに非晶質ＡＰＳ２
００ｇを加え懸濁液を調整し、室温のまま２４時間撹拌
を継続した。遠心分離機を用いてＡＰＳを濾取し、得ら
れた湿体を９９％トルエンで充分洗浄した。真空下、５
５℃で乾燥し、純度１００％のＡＰＳを１９６ｇ（収率
９８％）得た。Ｘ線回折により、得られたＡＰＳは非晶
質であることを確認した。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【発明の効果】本発明の製造方法により、簡便且つ高収
率に結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩を製造することができる。本発明の製造方法
により得られる結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルナトリウム塩は化粧料、飼料、医薬、食品添加
物等に用いられる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明で得られる結晶質Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステルナトリウム塩のＸ線回折スペクトル
（ＣｕＫα線、４０ｋＶ、４０ｍＡ）である。図中、縦
軸は回折強度（単位：カウント／秒）を、横軸は回折角
（単位：２θ（°））を表す。

【図２】非晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステ
ルナトリウム塩のＸ線回折スペクトル（ＣｕＫα線、４
０ｋＶ、４０ｍＡ）である。図中、縦軸は回折強度（単
位：カウント／秒）を、横軸は回折角（単位：２θ
（°））を表す。

【図３】本発明で得られた結晶質Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステルナトリウム塩の赤外線吸収スペクト
ルである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】分散媒中に非晶質Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステルナトリウム塩を懸濁させ、加熱する
ことを特徴とする結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン
酸エステルナトリウム塩の製造方法。
【請求項２】分散媒が有機溶媒である請求項１記載の
製造方法。
【請求項３】有機溶媒が芳香族炭化水素、脂肪族アル
コール、脂肪族ケトンおよび脂肪族エーテルから選ばれ
る少なくとも１種である請求項２記載の製造方法。
【請求項４】脂肪族アルコールがメタノール、脂肪族
ケトンがアセトンである請求項３記載の製造方法。
【請求項５】加熱する温度が４０〜１２０℃である請
求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。