JPH10175874A

JPH10175874A - 抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH10175874A
Application number: JP8339887A
Authority: JP
Inventors: Masami Uehara; 正巳上原; Hisatsugu Sugiura; 久嗣杉浦; Wataru Fujii; 亙藤居; Shihaku You; 志博楊; Yoshihide Suwa; 芳秀諏訪
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1996-12-19
Filing date: 1996-12-19
Publication date: 1998-06-30
Also published as: US20030096025A1; US20030215530A1; EP0853943A1; US20020136753A1

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明の抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗アト
ピー性皮膚炎剤又は抗乾癬剤は、炎症やアレルギー反応
に基づく症状の予防、抑制又は軽減に有効で、特にアト
ピー性皮膚炎や乾癬による症状の予防、抑制又は軽減に
対して有用である。【構成】本発明はウーロン茶の抽出物を有効成分とし
ており、安全性に優れ、長期連用の場合にも副作用がな
い。また、本発明のウーロン茶抽出物を含む飲食物を日
常的に摂取することによって、アトピー性皮膚炎や乾癬
などの慢性した症状の予防、抑制又は軽減、あるいは風
邪に伴う炎症や喉のはれ、花粉症、せきなどを予防、軽
減することができる。本発明のウーロン茶抽出物を含有
する皮膚外用剤としても適用でき、炎症の軽減、抑制の
効果があり、また化粧料に含有されることにより、日常
的な使用が可能となる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ウーロン茶抽出物を有
効成分とする医薬に関し、さらに詳細には、抗炎症作
用、抗アレルギー作用、抗アトピー性皮膚炎作用又は抗
乾癬作用を有する医薬品ならびにこれを含有する飲食物
及び化粧料に関する。

【０００２】

【従来技術】近年、種々の疫学調査によりアレルギー性
疾患が増加していることが明らかになっている。特に、
スギ花粉症とアトピー性皮膚炎の増加は著しいものがあ
り、社会問題にすらなっている。アレルゲンの増加のみ
ならず、大気汚染や食品添加物、食習慣の変化といった
我々をとりまく環境の変化が、このようなアレルギーの
増加の原因であるとして、推定されている。アレルギー
性疾患の治療方法は、まず原因となるアレルゲンを除去
したり、摂取しないことを基本とし、症状の程度や各疾
患の発症機序に基づいた薬物療法が行なわれている。ア
レルギー反応は、その原因となる免疫グロブリン、関与
する細胞によりＩ型からIV型の４つの型に分けられ
る。Ｉ型からIII 型アレルギーは、体液性抗体が関与す
る免疫反応であり、アレルギー反応が速やかに現れるの
で即時型アレルギーとも言われ、IV型アレルギーは抗体
が関与せず、感作リンパ球が関与する細胞性免疫反応で
あり、遅延型アレルギーとも言われている。

【０００３】アレルギー性鼻炎、気管支喘息および蕁麻
疹に代表される疾患はＩ型アレルギー反応に属してい
る。Ｉ型アレルギー反応はＩｇＥ抗体を介して肥満細胞
や好塩基球からヒスタミンやロイコトリエン等のケミカ
ルメディエーターが放出され、血管の拡張、血管透過性
の亢進、気管支平滑筋の収縮、神経末端の刺激等が惹起
される過剰な生体反応である。従って、Ｉ型アレルギー
疾患の治療には、抗ヒスタミン剤と共に肥満細胞からの
ケミカルメディエーターの遊離抑制作用を有する抗アレ
ルギー剤が汎用されている。しかし、抗ヒスタミン剤や
塩基性抗アレルギー剤には眠気、口渇、胃腸障害等の副
作用が認められる場合が多くあり、長期にわたって連用
するには安全性が問題となっている。

【０００４】IV型アレルギー反応とは、Ｔ細胞が関与す
る遅延型の反応で、ランゲルハンス細胞やマクロファー
ジなどの抗原提示細胞を介して抗原情報が伝達された感
作Ｔ細胞が、種々のサイトカインを放出し、これによっ
て好酸球やマクロファージの集積により遅延型の炎症反
応が起こるものである。アレルギー性接触皮膚炎はIV型
アレルギー反応に基づいて発症する代表的疾患である。
IV型アレルギー性疾患の治療の基本となるのは、ステロ
イド剤を用いた外用療法ときめ細かな生活指導である。
ステロイド剤はＴ細胞やマクロファージに働き、サイト
カインの産生を抑制する作用を有し、湿疹の治療に特効
的な効果を発揮する。しかし、ステロイド剤は大量また
は長期間使用する場合、全身的には副腎皮質機能低下、
局所的には皮膚萎縮、潮紅、毛細血管拡張等の重篤な副
作用を引き起こす可能性が高く、安全性に問題がある。
また、抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤も補助的に併用
されるが、かゆみの抑制にある程度有効であるにすぎな
い。また、皮膚のアレルギー疾患の一つとして年々患者
数の増加しているアトピー性皮膚炎が挙げられている。
アトピー性皮膚炎の成因も古くから種々の説が提唱され
てきたが、近年、本症の病理所見、臨床的特徴などか
ら、Ｉ型アレルギー反応ではなく、IV型アレルギー反応
の関与の方が大きいとする説が支持されるようになって
きている。これはＩ型アレルギー反応を欠くアトピー性
皮膚炎の患者の存在も根拠となっているが、Ｉ型アレル
ギー反応とIV型アレルギー反応のいずれの関与もあると
いう説もある。アトピー性疾患は、遺伝性疾患であり、
また現時点では病因も厳密に特定されいない。また、皮
膚のアレルギー疾患の一つである尋常性乾癬に代表され
る乾癬も、免疫学的にはＴ細胞とマクロファージによる
真皮単核球浸潤により発症することは明らかになってお
り、アトピー性皮膚炎での病理組織所見と同等の部分も
多い。アトピー性皮膚炎は遺伝性疾患であり、皮膚症状
は悪化と軽快を繰返し、治療の基本は皮膚炎をコントロ
ールすることである。また乾癬も外的刺戟により悪化し
やすく、また慢性に陥りやすい疾患であり、膿疱性乾癬
の場合、既往歴又は家族歴などの乾癬素因があるものに
生じる病変であり、いずれの疾患も予防的に皮膚症状を
コントロールして悪化させないことが本質的な治療とな
る。

【０００５】茶は世界的な嗜好飲料であり、人類との関
わりも２０００年にも及ぶ。古来より茶の様々な効用は
知られていたが、昨今、茶抽出物は、様々な生理的機能
を有することが判明してきており、抗酸化作用、抗菌作
用、血中コレステロール調節作用などが報告されてい
る。また茶は、同じ植物（Camellia sinensis）の葉を
用いながら、その製法の違いから、不発酵茶である緑
茶、半発酵茶であるウーロン茶、発酵茶である紅茶の３
種に大きく分けられている。通常に飲用した場合でもそ
の香味の差異が明らかであるように、製造方法、工程の
差により、それぞれの茶抽出物に含まれる成分は大きく
異なっている。茶抽出物のアレルギーとの関係では、特
開平３−２５８７２６号において、紅茶、ウーロン茶抽
出物を主成分とする抗アレルギー剤として、肥満細胞か
らのヒスタミン遊離抑制作用を指標とし、Ｉ型アレルギ
ーに対する治療薬の例が挙げられている。更に、ウ−ロ
ン茶の茎の抽出物およびその精製画分であるカテキン類
が、Ｉ型アレルギー反応の動物モデルであるラットの受
身皮膚アナフィラキシー反応（ＰＣＡ反応）を抑制する
ことが報告されているが（Biol. Pharm. Bull. Vol.18,
No.5, pp683-686, 1995）、ウーロン茶抽出物がIV型
アレルギー反応を抑制する或は関与するとの報告は行わ
れたことはなかった。また、モルモットを用いてＣＣＥ
Ｔ法に準じて緑茶抽出物の遅延型接触アレルギー性の評
価を行った結果、陽性であったとの報告もあり（香化会
誌 Vol.10, No.2, pp79-85, 1986）、緑茶抽出物がア
レルゲンである、とも確認されている報告もある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】現在までに、アレルギ
ー疾患の病態生理が解明されると共に、その病態にあっ
た治療薬が開発されてきた。しかしながら、それらの薬
剤による治療の多くは副作用を伴い、また一時的な治療
であり、根本的なアレルギー体質の改善には効果がなか
った。現代社会における生活様式および環境の変化によ
るアレルギー疾患の増加傾向と、その生体に及ぼす深刻
な影響を考慮すると、真に有効で、かつ長期連用の場合
にも安全性の高いアレルギー治療薬の開発が望まれてい
た。また、予防的見地からは、飲食物のように日常的に
摂取されるものにより、或は化粧料のように日常的に使
用されるものにより、予防が構じられることが望まれて
いた。そこで、本発明の目的は天然物由来で副作用もな
く、長期連用においても安全性が高く、飲食物や化粧料
にも活用できるアレルギー疾患の治療及び予防剤を、と
りわけ、アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬の治療及び予防
剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するため、このような抗アレルギー作用を有す
る物質を、IV型アレルギー反応の動物モデルであるマウ
スの耳介接触性皮膚炎に対する抑制効果、マウスの遅延
型足浮腫抑制効果を指標に鋭意スクリーニングを行い、
ウーロン茶抽出物にこれらの効果があることを確認し、
更に病因が特定されていない疾患であるアトピー性皮膚
炎の患者へのこのウーロン茶抽出物の投与を試み、その
結果ウーロン茶抽出物がアトピー性皮膚炎に対して、著
しく効果があることを新たに見出し、本発明を完成し
た。即ち、本発明はウーロン茶抽出物を有効成分として
含有し、炎症やアレルギー反応による症状の予防、抑制
又は軽減、特にアトピー性皮膚炎、乾癬の予防、治療を
目的とする抗アレルギー剤又は抗炎症剤を提供するもの
である。

【０００８】ウーロン茶は、中国福建省、広東省や台湾
などを主産地とする中国原産の半発酵茶である。我が国
でも缶ドリンクの発売をきっかけに、その簡便性が受け
入れられると共に、無糖飲料を好む消費者の健康志向に
合致して急速に普及し、現在では広く飲用されている。
ウーロン茶は茶飲料であるのでおのずと１日の飲用量も
多くなり、また長期にわたり常飲されるが何等その弊害
は現在まで見出されたこともなく、反対にラットやうさ
ぎを用いた長期連続摂取による安全性についての評価も
何等問題ないとも報告（「コーヒーとお茶の現況と展
望」1989年８月３１日工業技術会発行より、「ウーロン
茶の生体に与える影響について」大鶴勝、西村公雄著）
されており、飲食物として安全性が非常に高いものであ
る。従って、本発明で使用するウーロン茶抽出物は安全
性が非常に高く、特に長期連用において安全性が高く、
また疾病患者に対しても、一般生活で馴染があり、通常
飲用されていたウーロン茶であることから、全く不快感
や、不安感を与えることがなく、安心して、また積極的
に投与を受けられる素地となり、予防的な摂取も抵抗な
く受け入れられる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明に使用するウーロン茶抽出
物は、例えば、ウーロン茶を水系溶媒で抽出することに
より得られる。抽出に用いる水系溶媒は、水単独もしく
は水とメタノール、エタノール等の低級アルコール、ア
セトン等の極性溶媒との１種または２種以上の任意の混
合液でもよい。これらの溶剤のうちでは、抽出物が最終
的に薬剤或は飲食物に配合されて摂取される或は化粧料
として使用することを考慮すると、安全性の点で水、エ
タノール、またはこれらの混合物を用いるのが好まし
い。抽出に際してのウーロン茶と溶剤との比率も特に限
定されるものではないが、ウーロン茶１に対して溶剤２
から１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点を考慮す
ると５から１００重量倍が好ましい。抽出温度も特に限
定されるものではなく、室温から溶剤の沸点の範囲、特
に室温で常圧下での溶剤の沸点の範囲とするのが作業上
便利である。抽出時間は１０秒から２４時間の範囲とす
るのが好ましい。ウーロン茶抽出に際して、飲用のため
に嗜好性を高めるためなどの理由により、炭酸水素ナト
リウムを抽出する溶媒に添加したり、あるいは抽出物に
炭酸水素ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムな
どを添加する場合もあるが、これらは本発明のウーロン
茶抽出物として何ら障害がないため、これらも本発明の
ウーロン茶抽出物として用いることが出来る。

【００１０】本発明のウーロン茶抽出物の濃度は０．１
重量％から４０重量％（ブリックス；固形分）のものが
好ましく用いられる。経口的に摂取する場合は、通常飲
用に用いられる濃度は０．１重量％から１重量％の範囲
であるので、この濃度の範囲であれば、その抽出物をそ
のまま飲用として適用することが、嗜好性の面でも好適
である。また嗜好的に苦味が好まれない場合は、糖類を
添加して甘味をウーロン茶抽出物に付与して飲用するこ
とも可能である。通常飲用に用いられる濃度より濃い場
合は、そのまま飲用すると苦味を強く感じる場合がある
ので、エキス、凍結乾燥粉末など、あるいはそれを錠剤
やカプセル剤としたものとして用いることが適用には好
ましい。通常飲用に用いられる濃度より薄い場合は、そ
のまま飲用することも可能ではあるが、飲用に際して、
嗜好面から好まれないことが多い。また得たい濃度の抽
出物を得るために、抽出物を適宜水で希釈する、あるい
は、蒸発等の手段を用いて濃縮し、使用することも可能
である。また、投与者が若年齢層の場合、或はカフェイ
ン過敏症の場合もあるので、必要に応じて、ウーロン茶
抽出物中のカフェインを常法に従って除去したものも、
本発明の効果は損なわれることなく、用いることができ
る。外用として用いる場合も、同様である。

【００１１】本発明によって提供されるウーロン茶抽出
物は、ウーロン茶抽出物をそのまま、あるいは水等で希
釈して、経口的に投与できる。もしくはこれを公知の医
薬用担体と共に製剤化することにより調製される。例え
ば、抽出物をシロップ剤などの経口液状製剤として、ま
たは抽出物を、エキス、粉末などに加工して、薬学的に
許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤，
散剤などの経口固形製剤として投与できる。薬学的に許
容できる担体としては、製剤素材として慣用の各種有機
あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦
形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、液状製剤における溶
剤、賦形剤、懸濁化剤、結合剤などどして配合される。
また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色料、甘味
剤などの製剤添加物を用いることもできる。

【００１２】賦形剤の好適な例としては、例えば、乳
糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロー
ス、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な
例としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙
げられる。結合剤の好適な例としては、例えば、結合セ
ルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えば、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、Ｄーマンニトー
ル、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタ
ン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナト
リウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。液剤と
して好適な例は、例えば、精製水、アルコール、プロピ
レングリコールなどが挙げられる。懸濁化剤として好適
な例は、例えば、ステアリン酸エタノールアミン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レ
シチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；および
例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子が挙げられる。防腐剤の好適な例として
は、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブ
タノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコー
ル、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸
化剤として好適な例は、例えば、亜硫酸塩、アスコルビ
ン酸などが挙げられる。

【００１３】さらに、本発明によって提供されるウーロ
ン茶抽出物は、抽出物（抽出液）そのままの形で、ある
いは抽出物を、エキス、粉末などに加工して、飲食物の
形として投与できる。一般に用いられている飲食物素材
及び飲食物製造上に許容される担体と配合し、飲料とし
てウーロン茶ドリンク、他の茶ドリンクと混合した茶ド
リンク、炭酸飲料、果実飲料、乳酸菌飲料、スポーツ飲
料、豆乳などが挙げられ、菓子として、例えば、ビスケ
ット類、チョコレート類、キャンデー類、チューインガ
ム類、スナック菓子類、油菓類、洋生菓子顆、和菓子
類、アイスクリーム類、ゼリー菓子などが挙げられ、食
品としては、パン類、めん類、豆腐などの大豆加工品、
ヨーグルト、バターなどの乳製品、ハム、ソーセージな
どの肉製品、卵焼、茶碗蒸しなどの卵加工品、佃煮など
の水産調味加工品、かまぼこなどの魚肉ねり製品、ソー
ス、ドレッシング、マヨネーズ、ふりかけなどの調味
料、カレー、シチュー、ハンバーグ、スープなどの料理
が挙げられる。これらは常法により製造することができ
る。

【００１４】飲食物製造上許容できる担体としては、砂
糖、ブドウ糖、果糖、異性化液糖、フラクトオリゴ糖、
アスパルテーム、ソルビトール、ステビアなどの甘味
料；赤キャベツ色素、ぶどう果皮色素、エルダベリー色
素、カラメル、クチナシ色素、コーン色素、サフラン色
素、カロチンなどの着色料；ペクチン分解物、安息香
酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル類、ソル
ビン酸カリウムなどの保存料；アルギン酸ナトリウム、
アルギン酸プロピレングリコールエステル、繊維素グリ
コール酸カルシウム、繊維素グリコール酸ナトリウムな
どの糊料；Ｌ−アスコルビン酸、トコフェロール、エリ
ソルビン酸、ルチンなどの酸化防止剤；硫酸第一鉄、亜
硝酸ナトリウム、硝酸カリウムなどの発色剤；亜硫酸水
素ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウムなどの漂白剤；プ
ロピレングリコールなどの品質保持剤；Ｌ−システイン
塩酸塩、ステアリル乳酸カルシウムなどの品質改良剤；
塩化アンモニウム、ｄ−酒石酸水素カリウム、炭酸アン
モニウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、ミョウ
バンなどの膨張剤；レシチン、スフィンゴ脂質、植物性
ステロール、大豆サポニン、アルギン酸ナトリウム、ア
ルギン酸プロピレングリコールエステルカゼインナトリ
ウム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステルなどの乳化剤、コンドロ
イチン硫酸ナトリウムなどの乳化安定剤；レモン油、ユ
ーカリ油、はっか油、バニラ抽出物、オレンジ油、ガー
リック油、アセト酢酸エチル、アニスアルデヒド、エチ
ルバニリン、ケイ皮酸、酢酸シトロネリル、シトラー
ル、バニリン、酪酸ブチル、エステル類などの着香料；
Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アラニ
ン、イノシトール、Ｌ−グルタミン、カロチン、トコフ
ェロール、ビタミンＡ、葉酸、クエン酸鉄、ヘム鉄、未
焼成カルシウムなどの強化剤；過酸化ベンゾイル、過硫
酸アンモニウム、二酸化塩素などの小麦粉改良剤；サラ
シ粉、過酸化水素、次亜塩素酸などの殺菌料；アセチル
リシノール酸メチル、エステルガム、酢酸ビニル樹脂、
ポリイソブチレン、ポリブテンなどのチューインガム基
礎剤、Ｄ−マンニットなどの粘着防止剤；酸性ピロリン
酸ナトリム、ピロリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウ
ムなどの結着剤；アジピン酸、クエン酸、グルコン酸、
コハク酸、ｄ−酒石酸、乳酸、ｄｌ−リンゴ酸などの酸
味料；魚介エキス、酵母エキス、コンブエキス、しょう
ゆ、トマトピューレ、肉エキス、みりん、果実ピュー
レ、かつおぶし、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、ＤＬ
−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン酸塩、
５’−イノシン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウ
ム、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、
コハク酸、Ｌ−酒石酸、乳酸ナトリウムなどの調味料な
どがある。

【００１５】本発明によって提供されるウーロン茶抽出
物は、ウーロン茶抽出物をそのまま、水等で希釈して、
或は濃縮して、皮膚外用剤として投与できる。もしくは
ウーロン茶抽出物をそのまま、水等で希釈して、濃縮し
て、或は粉末化又は顆粒化して、公知の医薬用担体と共
に製剤化することにより、エアゾール剤、液剤、エキス
剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、
ローション剤の形態として提供できる。或は公知の化粧
品、医薬部外品、医薬品に用いられる、水性成分、界面
活性剤、油性成分、可溶化剤、保湿剤、粉末成分、アル
コール類、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、
色素、顔料、香料などを必要に応じて適宜選択すること
により調製される。皮膚外用剤として、ローション状、
ゲル状、乳剤、軟膏等の剤形とすることができ、柔軟性
化粧水、収斂性化粧水などの化粧水類、エモリエントク
リーム、モイスチャアクリーム、マッサージクリーム等
のクリーム類、エモリエント乳液、ナリシング乳液、ク
レンジング乳液等の乳液類、洗顔料、皮膚洗浄剤、ファ
ンデーション、アイカラー、チークカラー、口紅等のメ
イクアップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘアートリー
トメント剤、ヘアークリーム、整髪剤、ヘアートニッ
ク、養毛剤、育毛剤などの毛髪化粧料、バスオイル、バ
スソルト、フォームバスなどの入浴料等の種々の形態の
化粧料として提供することができる。

【００１６】本発明のウーロン茶抽出物を炎症やアレル
ギーの予防または改善剤として用いる場合、本発明のウ
ーロン茶抽出物（固形分として）の投与量は、被験者の
症状の程度、被験者の相対的健康度、被験者の年齢、性
別、体重により種々選択できるが、１日にウーロン茶抽
出物として、０．０１ｇ／Ｋｇ以上を投与すれば効果が
得られ、通常成人男子（体重６０Ｋｇ）１人につき、１
日当たりウーロン茶抽出物（固形分として）として０．
６ｇから２０ｇの範囲から選択でき、これらを１日一回
から数十回に分けて投与することができる。なお、２０
ｇの範囲を超えての投与もなんら安全性に問題はなく、
副作用もない。また、ウーロン茶抽出物として、一般に
市販されているウーロン茶飲料をそのまま用いる場合
は、ウーロン茶飲料の濃度にもよるが、通常成人男子
（体重６０Ｋｇ）１人につき、１日当たりウーロン茶抽
出物（固形分として）０．６ｇは、ウーロン茶飲料とす
ると２００ｍｌから３００ｍｌが効果のある投与量の目
安として考えられる。

【００１７】

【実施例】本発明を実験例及び実施例によってさらに詳
しく説明するが、本発明の範囲はこれらのみに限定され
るものではない。実施例１：ウーロン茶抽出物の製造ウーロン茶葉１００ｇに脱イオン水１０００ｍｌを加
え、４０℃で３０分間抽出を行なった。これを濾過し、
得られた濾液を遠心分離した。得られた上清を加熱殺菌
（９５℃、６秒間）した後、凍結乾燥し、抽出物２８ｇ
を得た。

【００１８】実験例１：マウス耳介接触性皮膚炎に対す
る抑制効果使用動物は、７週令のＩＣＲマウスを日本クレア（株）
より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。飼
育条件は、マウスは室温２３±１〜２℃、湿度５５±５
％、換気回数１２〜１５回／時間（オールフレッシュエ
アー方式）、照明時間１２時間／日（午前７時点灯、午
後７時消灯）に設定された飼育室で、ポリイソペンテン
ケージ（日本チャールズ・リバー（株）製、235×325×
170H mm）に６匹ずつ飼育した。固形飼料ＣＥ−２（日
本クレア（株）製）および飲料水は自由に摂取させた。
実施例１で得たウーロン茶抽出物を蒸留水に溶解して、
投与量が０．０１、０．０３および０．１ｇ／ｋｇにな
る３種の濃度のものを、投与容量が１０ｍｌ／ｋｇにな
るように調製した。マウスは１群１０匹とし、背部皮下
に１．５％の２，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮ
ＦＢ）エタノール溶液１００μｌを注射し、５日間で感
作を成立させた。６日目に右耳介に１％ＤＮＦＢオリー
ブ油溶液を塗布し、耳介接触性皮膚炎を惹起させた。２
４時間後、両耳を直径８mmのパンチでくり抜き、重量を
測定した。ウーロン茶抽出物は、初回感作の前日より浮
腫惹起当日まで７日間の連続経口投与を行った。対照群
としては、蒸留水投与を行った。実験結果は平均値と標
準誤差で表わし、群間の有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔ
のｔ−検定を用いた。その結果を図１に示す。図１から
明らかなように、蒸留水投与による対照群では、ＤＮＦ
Ｂによって明らかな耳介重量の増加が見られたのに対し
て、ウーロン茶抽出物０．０１、０．０３および０．１
ｇ／ｋｇいずれの投与群もＤＮＦＢによる耳介重量の増
加が著しく抑制された。

【００１９】実験例２：マウス遅延型足浮腫に対する抑
制効果使用動物は、８週令のＩＣＲマウスを日本クレア（株）
より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。飼
育条件は、マウスは室温２３±１〜２℃、湿度５５±５
％、換気回数１２〜１５回／時間（オールフレッシュエ
アー方式）、照明時間１２時間／日（午前７時点灯、午
後７時消灯）に設定された飼育室でポリイソペンテンケ
ージ（日本チャールズ・リバー（株）製、235×325×17
0H mm）に６匹ずつ飼育した。固形飼料ＣＥ−２（日本
クレア（株）製）および飲料水は自由に摂取させた。実
施例１で得たウーロン茶抽出物は蒸留水に溶解し、投与
量が０．０１、０．０３および０．１ｇ／ｋｇとなる３
種の濃度のものを、投与容量が１０ｍｌ／ｋｇになるよ
うに調製した。マウスは１群１０匹とし、右後肢足蹠皮
下に、緬羊保存血液より調製した赤血球（ＳＲＢＣ）１
０⁷個／２５μｌを投与し、感作を行った。４日後にＳ
ＲＢＣ１０⁸個／２５μｌを左後肢足蹠皮下に投与して
遅延型足浮腫を惹起した。２４時間後に浮腫の度合いを
シックネスゲージを用いて測定し、左右の浮腫の差を浮
腫率として評価を行なった。ウーロン茶抽出物は感作時
より４日間連続経口投与した。対照群としては、蒸留水
投与を行った。実験結果は平均値と標準誤差で表わし、
群間の有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ−検定を用い
た。その結果を、図２に示す。図２から明らかなよう
に、蒸留水投与による対照群ではＳＲＢＣによって明ら
かな足浮腫が誘発されたのに対して、ウーロン茶抽出物
０．０１、０．０３および０．１ｇ／ｋｇのいずれの投
与群も、ＳＲＢＣによる足浮腫が著しく抑制された。

【００２０】実験例３：マウス耳介接触性皮膚炎に対す
る抑制効果使用動物は、７週令のＩＣＲマウスを日本クレア（株）
より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。飼
育条件は、マウスは室温２３±１〜２℃、湿度５５±５
％、換気回数１２〜１５回／時間（オールフレッシュエ
アー方式）、照明時間１２時間／日（午前７時点灯、午
後７時消灯）に設定された飼育室で、ポリイソペンテン
ケージ（日本チャールズ・リバー（株）製、２３５×３
２５×１７０Ｈｍｍ）に６匹ずつ飼育した。固形飼料Ｃ
Ｅ−２（日本クレア（株）製）および飲料水は自由に摂
取させた。実施例１で得たウーロン茶抽出物を蒸留水に
溶解して、投与量が０．５ｇ／ｋｇになる濃度のもの
を、投与容量が１０ｍｌ／ｋｇになるように調製した。
マウスは１群１０匹とし、背部皮下に１．５％の２，４
−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）エタノール溶
液１００μｌを注射し、５日間で感作を成立させた。６
日目に右耳介に１％ＤＮＦＢオリーブ油溶液を塗布し、
耳介接触性皮膚炎を惹起させた。２４時間後、この両耳
の耳介部の断片についてＨＥ染色及びギムザ（Ｇｉｅｍ
ｓａ）染色を行い、耳殻の組織像を観察し、表皮細胞層
の数（表皮の厚さ）、真皮の厚さ（×１／４０ｍ
ｍ）、単位面積１／４² ｍｍ² 当たりの有核細胞数及び
肥満細胞数を測定した。ウーロン茶抽出物は、初回感作
の前日より浮腫惹起当日まで７日間の連続経口投与を行
った。対照群としては、蒸留水投与を行った。実験結果
は平均値と標準誤差で表わし、群間の有意差検定にはＳ
ｔｕｄｅｎｔのｔ−検定を用いた。その結果を表１に示
す。

【表１】表１から明らかなように、ウーロン茶抽出物投与群では
蒸留水投与による対照群に比べ、ＤＮＦＢ惹起耳介部の
真皮に湿潤する単核球の数が少なく、肥満細胞数は有意
に多かった。従って、ウーロン茶抽出物は単核球及び肥
満細胞の双方に作用することにより、アレルギー性接触
性皮膚炎を抑制していることが示唆された。

【００２１】実施例２：ウーロン茶抽出物の製造中国産ウーロン茶葉２９．５ｇを使用して、１６倍量の
脱イオン水の９０℃の温水で３分３０秒間抽出し、漉過
して抽出液を得た。仕上り液が１０００ｍｌになるよう
に脱イオン水を加え希釈し、飲用時の苦味の軽減のため
に砂糖を３．５ｇ／ｌの濃度になるように配合し、更に
アスコルビン酸と炭酸水素ナトリウムを加えて、ｐＨを
５．８に調整した。なお、この抽出液のブリックスは
０．５５％であった。その後、この抽出液を１９０ｇ内
容量の缶容器に詰め、１２４℃で８分間のレトルト殺菌
を行って、１９０ｍｌ入りの缶入りウーロン茶飲料を得
た。

【００２２】実験例４：アトピー性皮膚炎患者に対する
症状改善効果アトピー性皮膚炎と医師に診断され、病院に通院または
入院している患者のうち、実験の内容を説明して同意を
得られた４８名を対象として、医師の管理の下で実施例
２で得たウーロン茶抽出物（ウーロン茶飲料）を毎日３
８０ｍｌ（１９０ｍｌ缶を２缶）ずつ、４週間にわたっ
て連続的に経口投与した。なお、ウーロン茶抽出物の摂
取は、一日量の設定以外は、摂取時間、摂取回数、１回
の摂取量は、被験者の自由にさせた。診断は、試験開始
日、開始日から２週間後および４週間後の３回に、かゆ
み、苔癬化、丘疹、紅斑および皮膚乾燥の５点の程度を
診断して評価し、試験終了時に各症状の推移を総合的に
考慮して、著効、有効、無効、悪化の４段階で有効度を
判定した。また、試験期間中に発現した副作用について
は、その症状、発現日、消失日、程度、ウーロン茶抽出
物との関連性、ウーロン茶抽出物の処置、転帰および担
当医のコメントを症例記録用紙に記入した。試験終了後
に、服用期間中に認められた副作用の種類、程度を考慮
して、副作用なし、軽度の副作用あり、中等度の副作用
あり、高度の副作用ありの４段階で安全度を判定した。
さらに、有効度および安全度を総合的に考慮して、極め
て有用、有用、どちらとも言えない、好ましくないの４
段階で有用度を判定した。総症例４８症例の患者の背景
因子を表２に示す。対象患者の性別は男性２７例、女性
２１例、年令は６歳から４７歳までで平均２２歳であっ
た。重症度は、重症８例、中等症３７例、軽症３例であ
った。

【表２】有効度の結果を表３に示す。著効１２例（２５％）、有
効１９例（４０％）、無効１５例（３１％）、悪化２例
（４％）で、有効以上の率は６５％であった。

【表３】副作用は４８例中１例に、「胃がもたれる」という訴え
があったが、症状は軽度で、患者から投与中止の希望も
みられなかったので、継続投与した。安全度は、副作用
なし４７例、軽度の副作用あり１例で、中等度および高
度の副作用ありはなく、安全率は９８％であった。有用
度の結果を表４に示す。極めて有用１２例（２５％）、
有用１８例（３８％）、どちらとも言えない１６例（３
３％）、好ましくない２例（４％）で、有用以上の率は
６３％であった。

【表４】以上の結果より、ウーロン茶抽出物は非常に安全性が高
く、アトピー性皮膚炎の患者に対してその治療剤として
有用性の高い物質であることを確認した。

【００２３】実施例３：錠剤の製造実施例１で得たウーロン茶抽出物１５０gを同量の乳糖
およびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混
合物を単発式打錠機にて打錠し、直径１０mm、重量３０
０mgの錠剤を製造した。実施例４：顆粒剤の製造実施例３で得た錠剤を粉砕、製粒し、篩別して２０−５
０メッシュの顆粒剤を得た。

【００２４】実施例５：飴の製造以下の、材料を使用して常法に従って製造した。実施例６：チューインガムの製造以下の、材料を使用して常法に従って製造した。ガムベース２０ｇ炭酸カルシウム２ｇステビオサイド０．１ｇウーロン茶抽出物（実施例１）０．０５ｇ乳糖７６．８５ｇ香料１ｇ全量１００ｇ実施例７：みかんジュースの製造以下の、材料を使用して常法に従って製造した。

【００２５】実施例８：ウーロン茶抽出物（抽出液）の
製造ウーロン茶葉１００ｇを沸騰した純水５０００ｍｌ中に
投入し、十分に撹拌して茶葉に含水させて、９０℃以上
の温度を保ちつつ５分間置き、その後ネル布によって茶
葉と抽出液とを濾別して、ウーロン茶抽出物（抽出液）
を得た。実施例９：ウーロン茶抽出物（抽出液加工品）の製造ウーロン茶葉５００ｇを、沸騰した溶液（純水とエタノ
ールを重量比２：１の比で混合したもの）５０００ｍｌ
中に投入し、十分に撹拌して茶葉に含水させて、９０℃
以上の温度を保ちつつ３０分間置き、その後１００メッ
シュ網によって茶葉と抽出液とを濾別して、更に遠心分
離機で３０００ｒｐｍの回転速度で処理しウーロン茶抽
出物（抽出液）４０００ｍｌを得た。この得られたウー
ロン茶抽出物を５℃以下で１晩静置し、上澄液と沈澱物
を分離する。上澄液を可溶性固形分（Ｂｒｉｘ１５％）
に調整してからマイナス４０℃で凍結後、凍結乾燥を行
い、ウーロン茶抽出物粉末を得た。

【００２６】実施例１０：ウーロン茶ドリンクの製造ウーロン茶葉１００ｇを沸騰した純水１０００ｍｌ中に
投入し、十分に撹拌して茶葉に含水させて、９０℃以上
の温度を保ちつつ５分間置き、その後１００メッシュ金
網によって茶葉と抽出液とを濾別して、さらにネル布に
て濾過してウーロン茶抽出液を得た。抽出液を３０℃ま
で冷却し、若干のアスコルビン酸を添加して後に、９０
℃まで加熱して、缶容器に熱いまま充填して、密封し
た。密封後１２０℃で１５分間のレトルト殺菌を行い、
常温までさげて、ウーロン茶ドリンクを得た。

【００２７】実施例１１：ウーロン茶抽出物入りゼリー
菓子の製造以下の、材料を使用して製造した。ウーロン茶抽出物（実施例８により製造）２ｇ砂糖５００ｇ水飴５００ｇペクチン１３ｇクエン酸４ｇクエン酸ナトリウム１．５ｇ香料１ｃｃ食用色素０．２ｇペクチン１３ｇに砂糖２０ｇを混合して水３３０ｃｃを
加えて、だまにならないように溶かした。更にクエン酸
とクエン酸ナトリウムを加えて、沸騰させた。水飴をこ
れに加えて、１００℃まで加熱後、残りの砂糖を加え、
１０９℃まで昇温した。数分間静置後、ウーロン茶抽出
物、香料及び色素を加えて、撹拌し、スターチモールド
に充填して、５０℃以下で１０時間以上乾燥させ、ウー
ロン茶抽出物入りゼリー菓子を得た。

【００２８】実施例１２：ウーロン茶抽出物入りクッキ
ーの製造以下の、材料を使用して製造した。ウーロン茶抽出物（実施例８により製造）２ｇ砂糖４３０ｇ薄力小麦粉６８０ｇバター（無塩）２２０ｇ全卵１５０ｇベーキングパウダー６ｇ柔らかくしたバターに砂糖を混ぜ、クリーム状になるま
で激しく撹拌し、全卵を加えて更に撹拌した。これに、
薄力小麦粉とベーキングパウダーをさっと切るにように
混ぜ合わせ、さらに最後にウーロン茶抽出物を混合す
る。天板上にこれを絞り袋で搾り出して成型後、あらか
じめ加熱しておいたオーブンで、焼き温度１８０℃で１
１〜１３分間焼いて、ウーロン茶抽出物入りクッキーを
得た。実施例１３：ウーロン茶抽出物入りかまぼこの製造以下の、材料を使用して製造した。ウーロン茶抽出物（実施例８により製造）１ｇスケソウダラのすりみ１００ｇ食塩２０ｇ調味料２ｇ卵白１０ｇスケソウダラのすりみに食塩、調味料及びウーロン茶抽
出物を加えて練り合わせ、ねかしてから成型して、あら
かじめ約９０〜９５℃に加温しておいた蒸し器で、蒸煮
して、その後放冷してウーロン茶抽出物入りかまぼこを
得た。

【００２９】実施例１４：ウーロン茶抽出物入りエモリ
エントクリームの製造以下の、材料を使用して常法に従って製造した。ミツロウ２．０ｇステアリルアルコール５．０ｇステアリン酸８．０ｇスクアラン１０．０ｇ自己乳化型プロピレングリコール３．０ｇモノステアレートポリオキシエチレンセチルエーテル１．０ｇ香料０．５ｇ防腐剤適量酸化防止剤適量プロピレングリコール７．８ｇグリセリン４．０ｇヒアルロン酸ナトリウム０．１ｇウーロン茶抽出物（実施例１により製造）０．１ｇトリエタノールアミン１．０ｇ精製水５７．５ｇ実施例１５：ウーロン茶抽出物入りシャンプーの製造以下の、材料を使用して常法に従って製造した。アルキルエーテル硫酸ナトリウム１６．０ｇラウリン酸ジエタノールアミド４．０ｇプロピレングリコール１．９ｇウーロン茶抽出物（実施例１により製造）０．１ｇ防腐剤、色素、香料適量精製水７８．０ｇ

【００３０】

【発明の効果】本発明の抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗
アトピー性皮膚炎剤又は抗乾癬剤は、炎症やアレルギー
反応に基づく症状の予防、抑制又は軽減に有効で、特に
アトピー性皮膚炎や乾癬による症状の予防、抑制又は軽
減に対して有用である。本発明はウーロン茶の抽出物を
有効成分としており、安全性に優れ、長期連用の場合に
も副作用がない。また、本発明のウーロン茶抽出物を含
む飲食物を日常的に摂取することによって、アレルギー
反応による症状の予防に役立ち、また、風邪に伴う炎症
や喉のはれ、花粉症、せきなどを予防、軽減することが
できる。また本発明の抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗ア
トピー性皮膚炎剤又は抗乾癬剤は皮膚外用剤としても適
用でき、炎症の軽減、抑制の効果があり、また化粧料に
含有されることにより、日常的な使用が可能となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実験例１で行った、本発明のウーロン茶抽出
物で投与量が０．０１、０．０３および０．１ｇ／ｋｇ
となる３種の濃度のものと対照群として蒸留水を投与し
た場合のマウス耳介接触性皮膚炎に対する抑制効果の差
を示すグラフである。

【図２】実験例２で行った、本発明のウーロン茶抽出
物で投与量が０．０１、０．０３および０．１ｇ／ｋｇ
となる３種の濃度のものと対照群として蒸留水を投与し
た場合のマウス遅延型足浮腫に対する抑制効果の差を示
すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ 2/52 2/38 Ｃ 2/38 Ａ６１Ｋ 7/00 ＫＡ６１Ｋ 7/00 Ｗ 7/48 7/48 9/16 Ｐ 9/16 9/20 Ｂ 9/20 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者楊志博大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１号サントリー株式会社研究センター内 (72)発明者諏訪芳秀大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１号サントリー株式会社研究センター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ウーロン茶抽出物を有効成分として含有
することを特徴とする抗アレルギー剤。
【請求項２】ウーロン茶抽出物を有効成分として含有
することを特徴とする抗炎症剤。
【請求項３】請求項１ないし請求項２に記載のウーロ
ン茶抽出物を有効成分として含有することを特徴とする
抗アレルギー剤又は抗炎症剤が、アトピー性皮膚炎の症
状の予防、抑制または軽減を目的とすることを特徴とす
る抗アレルギー剤又は抗炎症剤。
【請求項４】請求項１ないし請求項２に記載のウーロ
ン茶抽出物を有効成分として含有することを特徴とする
抗アレルギー剤又は抗炎症剤が、乾癬の症状の予防、抑
制または軽減を目的とすることを特徴とする抗アレルギ
ー剤又は抗炎症剤。
【請求項５】請求項１から４に記載のウーロン茶抽出
物を有効成分として含有することを特徴とする抗アレル
ギー剤又は抗炎症剤が経口的に投与されることを特徴と
する経口抗アレルギー剤又は経口抗炎症剤。
【請求項６】請求項５に記載のウーロン茶抽出物を有
効成分として含有することを特徴とする経口抗アレルギ
ー剤又は経口抗炎症剤を含む飲食物。
【請求項７】アレルギー症状又は炎症の症状の予防、
抑制または軽減のための、請求項５に記載の経口抗アレ
ルギー剤又は経口抗炎症剤の飲食物の製造への使用。
【請求項８】請求項１から４に記載のウーロン茶抽出
物を有効成分として含有することを特徴とする抗アレル
ギー剤又は抗炎症剤が皮膚外用剤であることを特徴とす
る外用抗アレルギー剤又は外用抗炎症剤。
【請求項９】請求項８に記載のウーロン茶抽出物を有
効成分として含有することを特徴とする外用抗アレルギ
ー剤又は外用抗炎症剤を含む化粧料。
【請求項１０】ウーロン茶抽出物を有効成分として含
有することを特徴とする抗アトピー性皮膚炎剤。
【請求項１１】ウーロン茶抽出物を有効成分として含
有することを特徴とする抗乾癬剤。
【請求項１２】請求項１０から１１に記載のウーロン
茶抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗
アトピー性皮膚炎剤又は抗乾癬剤が経口的に投与される
ことを特徴とする経口抗アトピー性皮膚炎剤又は経口抗
乾癬剤。
【請求項１３】請求項１２に記載のウーロン茶抽出物
を有効成分として含有することを特徴とする経口抗アト
ピー性皮膚炎剤又は経口抗乾癬剤を含む飲食物。
【請求項１４】アトピー性皮膚炎又は乾癬の症状の予
防、抑制または軽減のための、請求項１２に記載の経口
抗アトピー性皮膚炎剤又は経口抗乾癬剤の飲食物の製造
への使用。
【請求項１５】請求項１０から１１に記載のウーロン
茶抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗
アトピー性皮膚炎剤又は抗乾癬剤が皮膚外用剤であるこ
とを特徴とする外用抗アトピー性皮膚炎剤又は外用抗乾
癬剤。
【請求項１６】請求項１５に記載のウーロン茶抽出物
を有効成分として含有することを特徴とする外用抗アト
ピー性皮膚炎剤又は外用抗乾癬剤を含む化粧料。