JPH10182437A - 多相軟ゼラチン薬剤投与形態 - Google Patents
多相軟ゼラチン薬剤投与形態Info
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- JPH10182437A JPH10182437A JP9187432A JP18743297A JPH10182437A JP H10182437 A JPH10182437 A JP H10182437A JP 9187432 A JP9187432 A JP 9187432A JP 18743297 A JP18743297 A JP 18743297A JP H10182437 A JPH10182437 A JP H10182437A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 軟質ゼラチンカプセルは、移動が容易であ
り、投与前に処方量の液体を患者が計る必要がないため
に、液体をまた好適に増やせる。 【解決手段】 重合材料の一般的封入物を含む投与型に
関するものである。その封入物は活性成分を含む半固体
充填材料の多相を含む。
り、投与前に処方量の液体を患者が計る必要がないため
に、液体をまた好適に増やせる。 【解決手段】 重合材料の一般的封入物を含む投与型に
関するものである。その封入物は活性成分を含む半固体
充填材料の多相を含む。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は治療に効果的な量の
抗鼓腸剤（antiflatulent)を含有する半固体を充填した
軟質ゼラチンカプセルに関する。この発明は、共通に譲
渡され、「軟質ゼラチン医薬投与形状物（形態）」の名
称で１９９４年１２月２９日に出願した米国特許出願番
号第０８／３６６，９４５号と、「ポリエチレングリコ
−ルゲル化剤」の名称で１９９４年１２月２９日に出願
した米国特許出願番号第０８／３６６，２７１号と、
「軟質ゼラチン医薬投与形状物用充填材」の名称で１９
９６年６月２８日に出願した米国特許出願番号（代理人
ドケットＭＣＰ−１５５）と、「多相軟質ゼラチン投与
形状物用充填材」の名称で１９９６年６月２８日に出願
した米国特許出願番号（代理人ドケットＭＣＰ−１６
６）にも関する。なおこれら出願のすべてを参考として
本明細書に含める。
抗鼓腸剤（antiflatulent)を含有する半固体を充填した
軟質ゼラチンカプセルに関する。この発明は、共通に譲
渡され、「軟質ゼラチン医薬投与形状物（形態）」の名
称で１９９４年１２月２９日に出願した米国特許出願番
号第０８／３６６，９４５号と、「ポリエチレングリコ
−ルゲル化剤」の名称で１９９４年１２月２９日に出願
した米国特許出願番号第０８／３６６，２７１号と、
「軟質ゼラチン医薬投与形状物用充填材」の名称で１９
９６年６月２８日に出願した米国特許出願番号（代理人
ドケットＭＣＰ−１５５）と、「多相軟質ゼラチン投与
形状物用充填材」の名称で１９９６年６月２８日に出願
した米国特許出願番号（代理人ドケットＭＣＰ−１６
６）にも関する。なおこれら出願のすべてを参考として
本明細書に含める。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
軟質ゼラチンカプセルあるいは軟質弾性ゼラチンカプセ
ルが、治療剤、特に、店頭医薬の経口投与に対する人気
の投与形状物（形態）になっている。これらのカプセル
には通常、活性成分を含む液体が充填されている。この
軟質で弾性の特徴により、これらのカプセルは、従来の
錠剤や硬質ゼラチンカプセルよりも呑み込むのが容易で
あると考える患者もいる。この投与形状物は一般に呑み
込まれるため、医薬のしばしばいやな味を味わったり、
あるいは遮断する必要もない。軟質ゼラチンカプセル
は、移動が容易であり、投与前に処方量の液体を患者が
計る必要がないために、液体をまた好適に増やせる。
軟質ゼラチンカプセルあるいは軟質弾性ゼラチンカプセ
ルが、治療剤、特に、店頭医薬の経口投与に対する人気
の投与形状物（形態）になっている。これらのカプセル
には通常、活性成分を含む液体が充填されている。この
軟質で弾性の特徴により、これらのカプセルは、従来の
錠剤や硬質ゼラチンカプセルよりも呑み込むのが容易で
あると考える患者もいる。この投与形状物は一般に呑み
込まれるため、医薬のしばしばいやな味を味わったり、
あるいは遮断する必要もない。軟質ゼラチンカプセル
は、移動が容易であり、投与前に処方量の液体を患者が
計る必要がないために、液体をまた好適に増やせる。
【０００３】軟質ゼラチンカプセルで使用される充填材
は、カプセル壁と融和性のあるキャリヤ−に溶融あるい
は分散した医薬を含有することが普通である。L.Borkan
らによる米国特許第４，９３５，２４３号は、充填材
が、液体の他に、半固体、固体あるいはゲルの形態をと
ることができることを示唆している。活性成分を含有す
る従来の錠剤あるいはパレットは、軟質ゼラチンカプセ
ル内に包まれる固体充填材の例である。
は、カプセル壁と融和性のあるキャリヤ−に溶融あるい
は分散した医薬を含有することが普通である。L.Borkan
らによる米国特許第４，９３５，２４３号は、充填材
が、液体の他に、半固体、固体あるいはゲルの形態をと
ることができることを示唆している。活性成分を含有す
る従来の錠剤あるいはパレットは、軟質ゼラチンカプセ
ル内に包まれる固体充填材の例である。
【０００４】半固体（分散）充填材は、D.Shahらによる
米国特許第４，４８６，４１２号に論じられている。
（水を含まない液体キャリヤ−に分散される経口投与制
酸性塩を含有する充填材は大きな比率の１種以上のポリ
アルキレングリコ−ルと小さな比率のプロピレンあるい
はグリセリンなどのＣ2−Ｃ5ポリオ−ルを含有する。）
軟質ゼラチンカプセル壁と反応しないようにする。この
分散液は任意成分としてシメチコン（simethicone ）の
ようなポリシロキサン鼓腸緩和剤を含有してもよい。
米国特許第４，４８６，４１２号に論じられている。
（水を含まない液体キャリヤ−に分散される経口投与制
酸性塩を含有する充填材は大きな比率の１種以上のポリ
アルキレングリコ−ルと小さな比率のプロピレンあるい
はグリセリンなどのＣ2−Ｃ5ポリオ−ルを含有する。）
軟質ゼラチンカプセル壁と反応しないようにする。この
分散液は任意成分としてシメチコン（simethicone ）の
ようなポリシロキサン鼓腸緩和剤を含有してもよい。
【０００５】Cohen らによる米国特許第４，７０８，８
３４号は、水溶性あるいは水分散性ゲル化ポリマ−母材
（マトリックス）を包む軟質ゼラチンカプセルからなる
開放が規制された医薬投与形状物を示唆している。この
充填材は、多糖類ガムの水溶液あるいは水性分散液、活
性医薬及び場合によってはアルコ−ルを含む。液体充填
材は陽イオンゲル化剤を含む軟質ゼラチンカプセルに入
れる。液体充填材を軟質ゼラチンカプセルシェルに混合
した後、陽イオンゲル化剤は液体充填材をゲル化する。
液体充填材で使用されるアルコ−ルはポリエチレングリ
コ−ル、低アルカノ−ル、Ｃ2−Ｃ4ポリオ−ル及びその
混合物を含む。
３４号は、水溶性あるいは水分散性ゲル化ポリマ−母材
（マトリックス）を包む軟質ゼラチンカプセルからなる
開放が規制された医薬投与形状物を示唆している。この
充填材は、多糖類ガムの水溶液あるいは水性分散液、活
性医薬及び場合によってはアルコ−ルを含む。液体充填
材は陽イオンゲル化剤を含む軟質ゼラチンカプセルに入
れる。液体充填材を軟質ゼラチンカプセルシェルに混合
した後、陽イオンゲル化剤は液体充填材をゲル化する。
液体充填材で使用されるアルコ−ルはポリエチレングリ
コ−ル、低アルカノ−ル、Ｃ2−Ｃ4ポリオ−ル及びその
混合物を含む。
【０００６】M.Yuらによる米国特許第５，０７１，６４
３号はまた、軟質ゼラチン医薬投与形状物内の充填材と
してポリエチレングリコ−ル（ＰＥＧ）の使用も議論し
ている。４００〜６００の平均分子量のＰＥＧが液体充
填材に好ましく、半固体充填材には８００〜１０，００
０の平均分子量のＰＥＧが好ましく、固体充填材には１
０，０００〜１００，０００の平均分子量のＰＥＧが好
ましい。レミングトンの製薬科学、第１８、８３章、１
５３９〜４０頁（１９９０年）は、医薬と化粧品のゲル
を作るために使用するゲル化剤がアルギン酸ナトリウム
とトリエタノ−ルアミンを含有することを報告してい
る。
３号はまた、軟質ゼラチン医薬投与形状物内の充填材と
してポリエチレングリコ−ル（ＰＥＧ）の使用も議論し
ている。４００〜６００の平均分子量のＰＥＧが液体充
填材に好ましく、半固体充填材には８００〜１０，００
０の平均分子量のＰＥＧが好ましく、固体充填材には１
０，０００〜１００，０００の平均分子量のＰＥＧが好
ましい。レミングトンの製薬科学、第１８、８３章、１
５３９〜４０頁（１９９０年）は、医薬と化粧品のゲル
を作るために使用するゲル化剤がアルギン酸ナトリウム
とトリエタノ−ルアミンを含有することを報告してい
る。
【０００７】ＰＣＴ公報第ＷＯ９１／０７９５０号は、
ゲル中に溶融あるいは浮遊したベンゾジアゼピンを含有
する軟質あるいは２個構成硬質ゼラチンカプセルシェル
を記載している。そのゲルは、重量で少なくとも６３％
のポリエチレングリコ−ル６００と、少なくとも４％の
ポリエチレングリコ−ル４０００あるいは６０００と、
ゲル充填材は周囲温度で注射器で放出できず、そのため
静脈注射による薬濫用者による報告された液体充填カプ
セル濫用が防止される。錠剤にする前に、シメチコンの
ような油状物質を標準的な錠剤用補形薬と混合すること
によって抗鼓腸剤を通常、圧縮錠剤に入れる。Valentin
e らによる米国特許第５，０７３，３８４号にはシメチ
コンと水溶性マルトデキストリン凝集物からなる錠剤用
に適切な組成物を記載する。得られた配合物は、流動し
易く脱泡活性があると報告されている。
ゲル中に溶融あるいは浮遊したベンゾジアゼピンを含有
する軟質あるいは２個構成硬質ゼラチンカプセルシェル
を記載している。そのゲルは、重量で少なくとも６３％
のポリエチレングリコ−ル６００と、少なくとも４％の
ポリエチレングリコ−ル４０００あるいは６０００と、
ゲル充填材は周囲温度で注射器で放出できず、そのため
静脈注射による薬濫用者による報告された液体充填カプ
セル濫用が防止される。錠剤にする前に、シメチコンの
ような油状物質を標準的な錠剤用補形薬と混合すること
によって抗鼓腸剤を通常、圧縮錠剤に入れる。Valentin
e らによる米国特許第５，０７３，３８４号にはシメチ
コンと水溶性マルトデキストリン凝集物からなる錠剤用
に適切な組成物を記載する。得られた配合物は、流動し
易く脱泡活性があると報告されている。
【０００８】１９９１年、１月２８日に公開されたハン
ガリ−特許第２０３，４７７号は、水溶性キャリヤ−の
分散相としてポリ（ジメチルシロキサン）を含む抗鼓腸
剤、固体分散剤を記載している。その固体分散剤は、塩
化ポリビニル、ポリアクリル酸あるいはポリビニルピロ
リドンなどの格子形成及び／又は架橋増粘高分子補助物
質及び／又は燐酸トリカルシウム、硫酸カルシウム水和
物あるいは燐酸水素カルシウムなどの無機凝固剤も含有
する。実施例１は、粉砕し固体ゼラチンカプセルに充填
され錠剤に作られる６０ｇのポリエチレングリコ−ル６
０００と、１５ｇの塩化ポリビニル及び２５ｇの活性化
ジメチコン（シメチコン）を含有する固体の塊（マス）
を報告している。
ガリ−特許第２０３，４７７号は、水溶性キャリヤ−の
分散相としてポリ（ジメチルシロキサン）を含む抗鼓腸
剤、固体分散剤を記載している。その固体分散剤は、塩
化ポリビニル、ポリアクリル酸あるいはポリビニルピロ
リドンなどの格子形成及び／又は架橋増粘高分子補助物
質及び／又は燐酸トリカルシウム、硫酸カルシウム水和
物あるいは燐酸水素カルシウムなどの無機凝固剤も含有
する。実施例１は、粉砕し固体ゼラチンカプセルに充填
され錠剤に作られる６０ｇのポリエチレングリコ−ル６
０００と、１５ｇの塩化ポリビニル及び２５ｇの活性化
ジメチコン（シメチコン）を含有する固体の塊（マス）
を報告している。
【０００９】１９８９年、６月９日に公開されたフラン
ス特許出願第２，６２４，０１２号は、高粘度不活性ビ
ヒクル中の抱水クロラ−ル懸濁液あるいは溶液を含有す
る軟質ゼラチンカプセルに関する。軟質ゼラチンカプセ
ルに使用するために適切なビヒクルは、オリ−ブ油、ピ
−ナツ油、パラフィン油、ワセリン油あるいは数種の油
の混合物のような鉱物油あるいは植物油の油状溶媒と、
ジメチコンあるいはシメチコンのような液体シリコン
と、ポリエチレングリコ−ル６００、８００あるいは１
２００のようなグリコ−ルポリマ−及びエチレングリコ
−ル、ポリエチレングリコ−ルあるいはグリセロ−ルの
ようなグリコ−ルを含有する。
ス特許出願第２，６２４，０１２号は、高粘度不活性ビ
ヒクル中の抱水クロラ−ル懸濁液あるいは溶液を含有す
る軟質ゼラチンカプセルに関する。軟質ゼラチンカプセ
ルに使用するために適切なビヒクルは、オリ−ブ油、ピ
−ナツ油、パラフィン油、ワセリン油あるいは数種の油
の混合物のような鉱物油あるいは植物油の油状溶媒と、
ジメチコンあるいはシメチコンのような液体シリコン
と、ポリエチレングリコ−ル６００、８００あるいは１
２００のようなグリコ−ルポリマ−及びエチレングリコ
−ル、ポリエチレングリコ−ルあるいはグリセロ−ルの
ようなグリコ−ルを含有する。
【００１０】シメチコンはシロップあるいは透明ベ−ス
液経口配合剤に入れてある。薬の発展と工業的製薬、１
５（５）、６９１〜７０４頁（１９８９年）の「シメチ
コンのシロップあるいは透明ベ−ス経口配合剤への混
合」でA.Banga らは種々のシメチコン用ビヒクルを記載
しているが、最良の結果はグリセリンとポリプロピレン
グリコ−ルの組み合わた中和ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）
（カルボキシポリメチレン）樹脂で得たことを報告して
いる。
液経口配合剤に入れてある。薬の発展と工業的製薬、１
５（５）、６９１〜７０４頁（１９８９年）の「シメチ
コンのシロップあるいは透明ベ−ス経口配合剤への混
合」でA.Banga らは種々のシメチコン用ビヒクルを記載
しているが、最良の結果はグリセリンとポリプロピレン
グリコ−ルの組み合わた中和ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）
（カルボキシポリメチレン）樹脂で得たことを報告して
いる。
【００１１】ションマン（Schonmann ）らの米国特許第
４，７７２，４７２号及び第４，８９４，９７８号は２
種類の異なる担体物質中に少なくとも２つの同等な活性
な成分をもつか、または２つの同等な担体物質中に少な
くとも２種類の異なる活性成分をもつゼラチンカプセル
に関するものである。担体物質はカプセル中に分割また
は分離壁なしに、層状に並列配列で提供される。
４，７７２，４７２号及び第４，８９４，９７８号は２
種類の異なる担体物質中に少なくとも２つの同等な活性
な成分をもつか、または２つの同等な担体物質中に少な
くとも２種類の異なる活性成分をもつゼラチンカプセル
に関するものである。担体物質はカプセル中に分割また
は分離壁なしに、層状に並列配列で提供される。
【００１２】治療的有効量の薬剤を含む半固体充填材料
の多相または多領域を含むゼラチンカプセルが必要とさ
れている。それらの領域または相の最低１つは目ではっ
きり識別できるように実質的に半透明でなければならな
い。半固体充填材料は、注射器によってカプセル外皮か
ら容易には排出されない程十分に粘稠でなければならな
い；その結果製品が変形する可能性は最小になる。
の多相または多領域を含むゼラチンカプセルが必要とさ
れている。それらの領域または相の最低１つは目ではっ
きり識別できるように実質的に半透明でなければならな
い。半固体充填材料は、注射器によってカプセル外皮か
ら容易には排出されない程十分に粘稠でなければならな
い；その結果製品が変形する可能性は最小になる。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は重合材料の一般
的封入物をもつ投与形態を提供する。その封入物は、 そ
の封入物の分離した領域に配置された、最低１つの界面
で互いに接触する第１及び第２相を含む。第１及び第２
相の各々は半固体材料を含み、その少なくとも１つの相
は活性成分を含む。第１及び第２相は組成が異なり、少
なくとも１つの相は１３００ＮＴＵ（ネフロメトリー濁
度単位）以下の濁度を有する。
的封入物をもつ投与形態を提供する。その封入物は、 そ
の封入物の分離した領域に配置された、最低１つの界面
で互いに接触する第１及び第２相を含む。第１及び第２
相の各々は半固体材料を含み、その少なくとも１つの相
は活性成分を含む。第１及び第２相は組成が異なり、少
なくとも１つの相は１３００ＮＴＵ（ネフロメトリー濁
度単位）以下の濁度を有する。
【００１４】本発明のその他の実施例において、重合材
料の一般的封入物は、実質的に半透明である第１相と、
不透明である第２相とを含む軟ゼラチンカプセルであっ
て、それは独特の外観をもつ投与形態をもたらす。本発
明のもう一つの実施例において、第１及び第２相を形成
する半固体は、室温において、好適には１６ゲージ以下
の針をもつ注射器によっては投与形態から排出されない
程十分に粘稠である。
料の一般的封入物は、実質的に半透明である第１相と、
不透明である第２相とを含む軟ゼラチンカプセルであっ
て、それは独特の外観をもつ投与形態をもたらす。本発
明のもう一つの実施例において、第１及び第２相を形成
する半固体は、室温において、好適には１６ゲージ以下
の針をもつ注射器によっては投与形態から排出されない
程十分に粘稠である。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明は重合材料の封入物を含む
薬剤投与形態に関するものである。封入物は軟ゼラチン
カプセル、または２部分からなる（two−piece）硬ゼラ
チンカプセルの形をとる。重合材料の封入物は質的及び
／または量的組成に基づいて区別できる複数の相を含
む。本発明において用いる用語“相”とは、活性成分を
含むこともできる半固体充填材料であるとする。これら
の相は種々のパターンまたは順序で封入物に配置され
る。概して相は並列に並んだ層になっており、この際そ
れらは最低１つの界面で互いに接触している。或いは、
相は封入物内に非層配置または大理石模様配置でランダ
ムに配置されることもある。
薬剤投与形態に関するものである。封入物は軟ゼラチン
カプセル、または２部分からなる（two−piece）硬ゼラ
チンカプセルの形をとる。重合材料の封入物は質的及び
／または量的組成に基づいて区別できる複数の相を含
む。本発明において用いる用語“相”とは、活性成分を
含むこともできる半固体充填材料であるとする。これら
の相は種々のパターンまたは順序で封入物に配置され
る。概して相は並列に並んだ層になっており、この際そ
れらは最低１つの界面で互いに接触している。或いは、
相は封入物内に非層配置または大理石模様配置でランダ
ムに配置されることもある。
【００１６】各相の組成は投与形態の使用目的によって
決まる。相は実質的にあらゆる活性成分、例えば薬剤、
ビタミン及びミネラルを含むことができる。これらの活
性成分（１種類または複数種類）の治療的有効量−−経
口投与したとき所望の治療的反応をもたらし、熟練せる
当業者が容易に測定できる量−−がそれらの相に存在す
る。このような量を決定する場合、投与する特定の化合
物、その化合物のバイオアベイラビリティー、投与法、
患者の年齢及び体重及びその他の要因を考慮しなければ
ならない。それらの相は半固体であるから、隣接する２
相は、互いに相容れない活性成分を含むことができる、
なぜならば相間に拡散がほとんどおきないからである。
相は遅延−または持続的放出をもたらすように被覆され
またはその他の処理をされた活性成分も含むことができ
る。例えば、直ちに放出される形の鎮痛剤を第１相に処
方し、徐放性コーティングをほどこした同じ鎮痛剤を第
２相に用いることができる。投与した場合にこの投与形
態は持続的または長時間放出プロフィールを示す。溶解
速度に影響を与えるコーティングに加えて、腸溶性また
はその他のコーティングを用いて体内における活性成分
の放出部位をコントロールすることができる。
決まる。相は実質的にあらゆる活性成分、例えば薬剤、
ビタミン及びミネラルを含むことができる。これらの活
性成分（１種類または複数種類）の治療的有効量−−経
口投与したとき所望の治療的反応をもたらし、熟練せる
当業者が容易に測定できる量−−がそれらの相に存在す
る。このような量を決定する場合、投与する特定の化合
物、その化合物のバイオアベイラビリティー、投与法、
患者の年齢及び体重及びその他の要因を考慮しなければ
ならない。それらの相は半固体であるから、隣接する２
相は、互いに相容れない活性成分を含むことができる、
なぜならば相間に拡散がほとんどおきないからである。
相は遅延−または持続的放出をもたらすように被覆され
またはその他の処理をされた活性成分も含むことができ
る。例えば、直ちに放出される形の鎮痛剤を第１相に処
方し、徐放性コーティングをほどこした同じ鎮痛剤を第
２相に用いることができる。投与した場合にこの投与形
態は持続的または長時間放出プロフィールを示す。溶解
速度に影響を与えるコーティングに加えて、腸溶性また
はその他のコーティングを用いて体内における活性成分
の放出部位をコントロールすることができる。
【００１７】美的理由により、活性成分を含まない相を
１つ以上処方することが望ましい。このプラセボ相は半
透明、不透明または色つきなどの所望の視覚的外観を与
えるように処方することができる。本発明に用いる場合
の半固体は、液体を閉じ込め、液体が浸透する濃縮マス
からなる少なくとも２つの構成成分の系である。本発明
の相に用いられる半固体充填材料は、室温で１６ゲージ
以下の針をつけた注射器によって目に見えるほどの量、
約１ｇ以下、好適には約０．５ｇ以下の量は排出されな
い程十分に粘稠である。相の視覚的外観も半固体充填材
料の生成に用いる処方に依ってコントロールできる。こ
の投与形態は不透明及び半透明の両方の相を含んでもよ
いし、２つの半透明相を含むこともできる。もしも２半
透明相を用いるならば、着色料を加えて異なる色をもつ
領域を形成することができる。本発明の好適な形におい
て多相投与形態は不透明相及び半透明相の両方を有す
る。
１つ以上処方することが望ましい。このプラセボ相は半
透明、不透明または色つきなどの所望の視覚的外観を与
えるように処方することができる。本発明に用いる場合
の半固体は、液体を閉じ込め、液体が浸透する濃縮マス
からなる少なくとも２つの構成成分の系である。本発明
の相に用いられる半固体充填材料は、室温で１６ゲージ
以下の針をつけた注射器によって目に見えるほどの量、
約１ｇ以下、好適には約０．５ｇ以下の量は排出されな
い程十分に粘稠である。相の視覚的外観も半固体充填材
料の生成に用いる処方に依ってコントロールできる。こ
の投与形態は不透明及び半透明の両方の相を含んでもよ
いし、２つの半透明相を含むこともできる。もしも２半
透明相を用いるならば、着色料を加えて異なる色をもつ
領域を形成することができる。本発明の好適な形におい
て多相投与形態は不透明相及び半透明相の両方を有す
る。
【００１８】本発明のその他の好適な形では、投与形態
は抗膨満剤、例えばシメチコンまたはジメチコンなどを
含む第１の不透明相と、止瀉薬、例えばロペラミドＨＣ
ｌなどを含む実質的に半透明の第２相とを含む。活性成
分類が異なる相に配置されるから、ロペラミドＨＣｌの
溶解プロフィールにシメチコンが与える悪影響は回避で
きる。詳しく言えば、この問題は１９９３年１１月２４
日に発行された一般に譲渡された欧州特許第０５７１２
１７号に示されるようなバリヤー層を使用せずに克服で
きる。
は抗膨満剤、例えばシメチコンまたはジメチコンなどを
含む第１の不透明相と、止瀉薬、例えばロペラミドＨＣ
ｌなどを含む実質的に半透明の第２相とを含む。活性成
分類が異なる相に配置されるから、ロペラミドＨＣｌの
溶解プロフィールにシメチコンが与える悪影響は回避で
きる。詳しく言えば、この問題は１９９３年１１月２４
日に発行された一般に譲渡された欧州特許第０５７１２
１７号に示されるようなバリヤー層を使用せずに克服で
きる。
【００１９】下記に本発明に使用される半透明及び不透
明相を説明する。 半透明相 本発明の半透明半固体は平均分子量約６００以下をもつ
液体ポリアルキレングリコールを含む。ポリアルキレン
グリコールは薬剤の溶剤として役立つ。適したポリアル
キレングリコールはポリエチレングリコールである。ポ
リエチレングリコールは好適には平均分子量約２００な
いし約６００をもち、最も好適には約３００ないし約４
００である。半透明半固体は概して約３５ないし約９
９、好適には約８５ないし約９９パーセント溶媒を含ん
でなる。特に説明のない限り、ここに記載のパーセント
は半透明半固体充填材料、すなわち半固体及び活性成分
両方の総重量に対する重量パーセントである。
明相を説明する。 半透明相 本発明の半透明半固体は平均分子量約６００以下をもつ
液体ポリアルキレングリコールを含む。ポリアルキレン
グリコールは薬剤の溶剤として役立つ。適したポリアル
キレングリコールはポリエチレングリコールである。ポ
リエチレングリコールは好適には平均分子量約２００な
いし約６００をもち、最も好適には約３００ないし約４
００である。半透明半固体は概して約３５ないし約９
９、好適には約８５ないし約９９パーセント溶媒を含ん
でなる。特に説明のない限り、ここに記載のパーセント
は半透明半固体充填材料、すなわち半固体及び活性成分
両方の総重量に対する重量パーセントである。
【００２０】半透明半固体は溶媒をセルロースエーテル
で濃化することによって作られる。適したセルロースエ
ーテルはヒドロキシプロピルセルロースである。好適に
は濃化剤は、分子量約８０，０００ないし約１，１５
０，０００をもつヒドロキシプロピルセルロース、ＮＦ
である。ヒドロキシプロピルセルロース、ＮＦはアカロ
ン（Aqualon）社からクルセルR（ＫＬＵＣＥＬR ）の商
品名で市販されている。好適グレードは約３７０，００
０ないし約１，１５０，０００の分子量範囲をもつクル
セルＧＦ、ＭＦ、及びＨＦである。クルセルＥＦ、ＬＦ
及びＪＦを含める低分子量ヒドロキシプロピルセルロー
スも用いられるが、この場合は高分子量グレードよりも
概して高濃度で用いられる。
で濃化することによって作られる。適したセルロースエ
ーテルはヒドロキシプロピルセルロースである。好適に
は濃化剤は、分子量約８０，０００ないし約１，１５
０，０００をもつヒドロキシプロピルセルロース、ＮＦ
である。ヒドロキシプロピルセルロース、ＮＦはアカロ
ン（Aqualon）社からクルセルR（ＫＬＵＣＥＬR ）の商
品名で市販されている。好適グレードは約３７０，００
０ないし約１，１５０，０００の分子量範囲をもつクル
セルＧＦ、ＭＦ、及びＨＦである。クルセルＥＦ、ＬＦ
及びＪＦを含める低分子量ヒドロキシプロピルセルロー
スも用いられるが、この場合は高分子量グレードよりも
概して高濃度で用いられる。
【００２１】好適実施例において、濃化剤は実質的に半
透明で、室温では１６ゲージ以下の針をつけた注射器で
排出できないほど十分に粘稠である半固体を形成するの
に有効な量を用いる。概して半固体は１種類以上のセル
ロースエーテル約０．１０ないし約１０、好適には約
０．２５ないし約３．５重量パーセント含む。
透明で、室温では１６ゲージ以下の針をつけた注射器で
排出できないほど十分に粘稠である半固体を形成するの
に有効な量を用いる。概して半固体は１種類以上のセル
ロースエーテル約０．１０ないし約１０、好適には約
０．２５ないし約３．５重量パーセント含む。
【００２２】液体ポリアルキレングリコールの他に、半
固体は可溶化剤を含み、活性成分の半固体への溶解性ま
たは分散性を高めることができる。適した可溶化剤には
プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、ジメチルイソソルビド、ポビ
ドン（ＰＶＰ）、ポロキサマー、その他の薬物学的に容
認される表面活性剤及びこれらの混合物が含まれる。好
適ポロキサマー（ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキ
シプロピレン）コポリマー）はＢＡＳＦからプルロニッ
ク（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｌ４４の商品名で販売されるポ
ロキサマー１２４である。半透明半固体は概して０ない
し約８、好適には０ないし約６パーセントの可溶化剤を
含む。その他に半固体は０ないし約１０パーセントの水
を含んでもよい。
固体は可溶化剤を含み、活性成分の半固体への溶解性ま
たは分散性を高めることができる。適した可溶化剤には
プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、ジメチルイソソルビド、ポビ
ドン（ＰＶＰ）、ポロキサマー、その他の薬物学的に容
認される表面活性剤及びこれらの混合物が含まれる。好
適ポロキサマー（ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキ
シプロピレン）コポリマー）はＢＡＳＦからプルロニッ
ク（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｌ４４の商品名で販売されるポ
ロキサマー１２４である。半透明半固体は概して０ない
し約８、好適には０ないし約６パーセントの可溶化剤を
含む。その他に半固体は０ないし約１０パーセントの水
を含んでもよい。
【００２３】アセタミノフェン、ファモチジン、ラニチ
ジン、シメチジンまたはその他の容易に酸化される物質
を活性成分として用いる場合は、分解または変色、例え
ばアセタミノフェンの“桃色化”を防ぐために抗酸化剤
を含むのが望ましい。薬物学的活性成分（１または複数
種類）は投与形態の半透明相に治療的有効量が存在す
る。半透明相に使用するのに適した薬剤はアセタミノフ
ェン、ファモチジン、クロルフェニルアミン、偽性エフ
ェドリン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミ
ン、ブロムヒドラミン、クレマスチン、フェニルプロパ
ノールアミン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラ
タジン、ロペラミド、ロペラミド−Ｎ−オキシド、ラニ
チジン、シメチジン、トラマドール、シサプリド、アセ
チルサリチル酸、ドキシルアミン スクシネート、薬物
学的に容認されるそれらの塩及びこれらの混合物を含め
る。概して薬剤は半透明半固体組成物総重量の約０．１
ないし約４０、好適には約０．２ないし約３０重量パー
セントを占める。
ジン、シメチジンまたはその他の容易に酸化される物質
を活性成分として用いる場合は、分解または変色、例え
ばアセタミノフェンの“桃色化”を防ぐために抗酸化剤
を含むのが望ましい。薬物学的活性成分（１または複数
種類）は投与形態の半透明相に治療的有効量が存在す
る。半透明相に使用するのに適した薬剤はアセタミノフ
ェン、ファモチジン、クロルフェニルアミン、偽性エフ
ェドリン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミ
ン、ブロムヒドラミン、クレマスチン、フェニルプロパ
ノールアミン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラ
タジン、ロペラミド、ロペラミド−Ｎ−オキシド、ラニ
チジン、シメチジン、トラマドール、シサプリド、アセ
チルサリチル酸、ドキシルアミン スクシネート、薬物
学的に容認されるそれらの塩及びこれらの混合物を含め
る。概して薬剤は半透明半固体組成物総重量の約０．１
ないし約４０、好適には約０．２ないし約３０重量パー
セントを占める。
【００２４】種々のその他の薬物学的に容認される賦形
薬を半透明半固体充填材料に含むことができる；それら
はメチル−またはプロピルパラベンのような保存料、着
色剤、芳香剤、香味料、流動性増加剤、抗酸化剤、表面
活性剤、可塑剤、増量剤及び、魅力的な最終製品を作り
上げるためのその他の化合物類、作用物質類及び成分類
である。半透明半固体充填材料は概して約１３００ＮＴ
Ｕ以下、好適には約２００ＮＴＵ以下の濁度を有する。
薬を半透明半固体充填材料に含むことができる；それら
はメチル−またはプロピルパラベンのような保存料、着
色剤、芳香剤、香味料、流動性増加剤、抗酸化剤、表面
活性剤、可塑剤、増量剤及び、魅力的な最終製品を作り
上げるためのその他の化合物類、作用物質類及び成分類
である。半透明半固体充填材料は概して約１３００ＮＴ
Ｕ以下、好適には約２００ＮＴＵ以下の濁度を有する。
【００２５】好適実施例において約１８０ｍｇ／ｍｌア
セタミノフェンを含む半透明充填材料は、アセタミノフ
ェン約１０ないし約４０重量パーセント、平均分子量約
４００をもつポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）
約４０ないし約９０パーセント、水 ０ないし約８パー
セント、プロピレングリコール ０ないし８パーセント
及びヒドロキシプロピルセルロース約２ないし約８パー
セントを含んでなる。
セタミノフェンを含む半透明充填材料は、アセタミノフ
ェン約１０ないし約４０重量パーセント、平均分子量約
４００をもつポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）
約４０ないし約９０パーセント、水 ０ないし約８パー
セント、プロピレングリコール ０ないし８パーセント
及びヒドロキシプロピルセルロース約２ないし約８パー
セントを含んでなる。
【００２６】また別の好適実施例において、１０−４０
ｍｇ／ｍｌファモチジンを含む半透明充填材料は、ファ
モチジン約０．５ないし約４パーセント、ＰＥＧ４００
約６０ないし約９９パーセント、水 ０ないし約８パー
セント、プロピレングリコール ０ないし約８パーセン
ト、及びヒドロキシプロピルセルロース約２ないし約８
パーセントを含んでなる。
ｍｇ／ｍｌファモチジンを含む半透明充填材料は、ファ
モチジン約０．５ないし約４パーセント、ＰＥＧ４００
約６０ないし約９９パーセント、水 ０ないし約８パー
セント、プロピレングリコール ０ないし約８パーセン
ト、及びヒドロキシプロピルセルロース約２ないし約８
パーセントを含んでなる。
【００２７】また別の好適実施例において、１７ｍｇ／
ｍｌロペラミドＨＣｌを含む半透明充填材料は、ロペラ
ミドＨＣｌ約１ないし約３パーセント、ＰＥＧ４００約
９２ないし約９９パーセント、水 ０ないし約８パーセ
ント、プロピレングリコール０ないし約８パーセント、
及びヒドロキシプロピルセルロース約０．５ないし約３
パーセントを含んでなる。
ｍｌロペラミドＨＣｌを含む半透明充填材料は、ロペラ
ミドＨＣｌ約１ないし約３パーセント、ＰＥＧ４００約
９２ないし約９９パーセント、水 ０ないし約８パーセ
ント、プロピレングリコール０ないし約８パーセント、
及びヒドロキシプロピルセルロース約０．５ないし約３
パーセントを含んでなる。
【００２８】不透明相 本発明の不透明半固体もポリアルキレングリコールを含
む。適したポリアルキレングリコールとしては平均分子
量約４００ないし約２０，０００、好適には約４００な
いし約３，３５０をもつポリエチレングリコール（ＰＥ
Ｇ）がある。不透明半固体は概して、約３０ないし約７
０、好適には約４０ないし約６０重量パーセントのポリ
アルキレングリコールを含む。特に説明のない限り、こ
こに記載のパーセントは不透明半固体充填材料、すなわ
ち半固体及び抗膨満剤両方の総重量の重量パーセントで
ある。
む。適したポリアルキレングリコールとしては平均分子
量約４００ないし約２０，０００、好適には約４００な
いし約３，３５０をもつポリエチレングリコール（ＰＥ
Ｇ）がある。不透明半固体は概して、約３０ないし約７
０、好適には約４０ないし約６０重量パーセントのポリ
アルキレングリコールを含む。特に説明のない限り、こ
こに記載のパーセントは不透明半固体充填材料、すなわ
ち半固体及び抗膨満剤両方の総重量の重量パーセントで
ある。
【００２９】種々の分子量のＰＥＧ類のブレンドも本発
明の不透明半固体充填材料として用いられる。それらの
ブレンドは概して、平均分子量約６００以下の低分子量
ＰＥＧと、約６００より大きく約１００００までの平均
分子量をもつ高分子量ＰＥＧとの混合物を半固体を形成
する量含むであろう。好適にはこのようなブレンド類は
約０．２５ないし約５パーセントの低分子量ＰＥＧと約
４５ないし約５０パーセントの高分子量ＰＥＧとを含
む。
明の不透明半固体充填材料として用いられる。それらの
ブレンドは概して、平均分子量約６００以下の低分子量
ＰＥＧと、約６００より大きく約１００００までの平均
分子量をもつ高分子量ＰＥＧとの混合物を半固体を形成
する量含むであろう。好適にはこのようなブレンド類は
約０．２５ないし約５パーセントの低分子量ＰＥＧと約
４５ないし約５０パーセントの高分子量ＰＥＧとを含
む。
【００３０】液体ポリアルキレングリコールに加えて、
不透明半固体は１種類以上の補助的半固体形成剤を以下
に示す量（半固体の重量％）だけ含むことができる： ％ 成分 ０．０５−１０ プロピレングリコール ０．０５−１５ プルロールステアリック（ポリグリセリル-６-ジステア レート） ０．０５−１０ ペセオール（グリセロールオレエート） ０．０５−５ ヒドロキシプロピルセルロース、ＮＦ
不透明半固体は１種類以上の補助的半固体形成剤を以下
に示す量（半固体の重量％）だけ含むことができる： ％ 成分 ０．０５−１０ プロピレングリコール ０．０５−１５ プルロールステアリック（ポリグリセリル-６-ジステア レート） ０．０５−１０ ペセオール（グリセロールオレエート） ０．０５−５ ヒドロキシプロピルセルロース、ＮＦ
【００３１】不透明半固体は０ないし約１０パーセント
の水を含む。抗膨満剤の治療的有効量が投与形態の不透
明相に存在する。本発明に使用するのに適した抗膨満剤
にはシメチコン及びジメチコンがある。概して、抗膨満
剤は総半固体充填材料の約３０ないし約７０重量パーセ
ント、好適には約４０ないし約６０重量パーセントを占
める。抗膨満剤を含む半固体充填材料の脱泡時間は好適
には約１５秒以下、より好適には約９秒以下である。
の水を含む。抗膨満剤の治療的有効量が投与形態の不透
明相に存在する。本発明に使用するのに適した抗膨満剤
にはシメチコン及びジメチコンがある。概して、抗膨満
剤は総半固体充填材料の約３０ないし約７０重量パーセ
ント、好適には約４０ないし約６０重量パーセントを占
める。抗膨満剤を含む半固体充填材料の脱泡時間は好適
には約１５秒以下、より好適には約９秒以下である。
【００３２】種々のその他の薬物学的に容認される賦形
剤が不透明半固体充填材料に含まれる；それらはメチル
−またはプロピルパラベンなどの保存料、着色剤、香味
料、滑剤、流動性増加剤、抗酸化剤、湿潤剤（グリセリ
ン）、表面活性剤、可塑剤、増量剤及び、魅力的最終製
品を仕上げるためのその他の化合物類、作用物質類、及
び成分類である。
剤が不透明半固体充填材料に含まれる；それらはメチル
−またはプロピルパラベンなどの保存料、着色剤、香味
料、滑剤、流動性増加剤、抗酸化剤、湿潤剤（グリセリ
ン）、表面活性剤、可塑剤、増量剤及び、魅力的最終製
品を仕上げるためのその他の化合物類、作用物質類、及
び成分類である。
【００３３】好適実施例において、５４７ｍｇ／ｍｌシ
メチコンを含む不透明半固体充填材料はシメチコン約４
０ないし約６０重量パーセント、平均分子量約３００な
いし約４００をもつ液体ポリエチレングリコール約１な
いし約３パーセント、平均分子量約１４５０ないし約４
６００をもつ固体ポリエチレングリコール約４０ないし
約６０パーセントを含んでなる。この半固体は好適には
２５℃で約９００，０００ないし１，０００，０００ｃ
ｐの粘度、脱泡時間約８秒以下（下記の米国薬局方の方
法によって測定）、及び注入能力０．５ｇ以下（下記の
方法によって測定）を有する。
メチコンを含む不透明半固体充填材料はシメチコン約４
０ないし約６０重量パーセント、平均分子量約３００な
いし約４００をもつ液体ポリエチレングリコール約１な
いし約３パーセント、平均分子量約１４５０ないし約４
６００をもつ固体ポリエチレングリコール約４０ないし
約６０パーセントを含んでなる。この半固体は好適には
２５℃で約９００，０００ないし１，０００，０００ｃ
ｐの粘度、脱泡時間約８秒以下（下記の米国薬局方の方
法によって測定）、及び注入能力０．５ｇ以下（下記の
方法によって測定）を有する。
【００３４】本発明の半固体充填材料は市販の軟ゼラチ
ンカプセル、例えばＲ．Ｐ．シェラー（R.P.Sherer）ま
たはバナー ファーマキャップス（Banner Pharmacaps）
から市販されるものなどに用いることができる。種々の
活性成分に合わせて種々の寸法、形、及び色を用いるこ
とができる。カプセル壁は実質的に半透明か澄明な外観
である。不透明充填材料がそのカプセルに挿入され、半
固体を形成するとき、生成する投与形態のそこに相当す
る領域は白色不透明外観をもち、または着色剤を加えて
所望の色を得ることができる。半透明充填材料も着色剤
で着色するかまたは陰影をつけることができる。
ンカプセル、例えばＲ．Ｐ．シェラー（R.P.Sherer）ま
たはバナー ファーマキャップス（Banner Pharmacaps）
から市販されるものなどに用いることができる。種々の
活性成分に合わせて種々の寸法、形、及び色を用いるこ
とができる。カプセル壁は実質的に半透明か澄明な外観
である。不透明充填材料がそのカプセルに挿入され、半
固体を形成するとき、生成する投与形態のそこに相当す
る領域は白色不透明外観をもち、または着色剤を加えて
所望の色を得ることができる。半透明充填材料も着色剤
で着色するかまたは陰影をつけることができる。
【００３５】充填材料は４０℃以下の温度では非常に粘
稠であるから、 カプセルに入れる前に加熱する。空気の
詰まった軟ゼラチンカプセルには注射器で手で充填する
ことができる。熱い液体充填材料を注射器に入れる。注
射器の針を用いて軟ゼラチンカプセルの一端に孔を開
け、 適当量の充填材料を手で注入する。この操作を各半
固体充填材料で繰り返すと、生成した投与形態は並列に
並んだ分離層又は−相をもつことになる。別法として２
種類以上の識別できる半固体充填材料をランダムに挿入
し、半固体相のランダムパターンを作り出す。その充填
材料を含むカプセルを冷ます。
稠であるから、 カプセルに入れる前に加熱する。空気の
詰まった軟ゼラチンカプセルには注射器で手で充填する
ことができる。熱い液体充填材料を注射器に入れる。注
射器の針を用いて軟ゼラチンカプセルの一端に孔を開
け、 適当量の充填材料を手で注入する。この操作を各半
固体充填材料で繰り返すと、生成した投与形態は並列に
並んだ分離層又は−相をもつことになる。別法として２
種類以上の識別できる半固体充填材料をランダムに挿入
し、半固体相のランダムパターンを作り出す。その充填
材料を含むカプセルを冷ます。
【００３６】充填材料は当業者に公知の、ションマン
（Shonmann）らの米国特許第４，７７２，４７２号及び
第４，８９４，９７８号に記載のカプセル挿入機器及び
技術を用いて軟ゼラチンカプセルに挿入してもよい；こ
れらの特許は引例によってここに挿入される。手で充填
する方法に関して既に述べたように、 充填剤がカプセル
に流入しやすいように、充填操作中充填剤を約４０℃以
上に維持しなければならない。そこで充填剤はジャケッ
トつき容器に保存し、サーモスタット制御された供給管
を通ってカプセル挿入器に運搬することができる。
（Shonmann）らの米国特許第４，７７２，４７２号及び
第４，８９４，９７８号に記載のカプセル挿入機器及び
技術を用いて軟ゼラチンカプセルに挿入してもよい；こ
れらの特許は引例によってここに挿入される。手で充填
する方法に関して既に述べたように、 充填剤がカプセル
に流入しやすいように、充填操作中充填剤を約４０℃以
上に維持しなければならない。そこで充填剤はジャケッ
トつき容器に保存し、サーモスタット制御された供給管
を通ってカプセル挿入器に運搬することができる。
【００３７】本発明の特殊な実施例は次ぎの諸例によっ
て説明される。本発明はこれらの例に示される特定の制
限に限定されるものではなく、むしろ添付のクレイムの
範囲によって制限される。特に説明がなければ、以下の
パーセント及び範囲は半固体充填剤の総組成物の重量パ
ーセントである。
て説明される。本発明はこれらの例に示される特定の制
限に限定されるものではなく、むしろ添付のクレイムの
範囲によって制限される。特に説明がなければ、以下の
パーセント及び範囲は半固体充填剤の総組成物の重量パ
ーセントである。
【００３８】粘度は下記の例において２５℃でRheometo
rics Fluids Spectrometer８４００を用いて測定した。
２５ｍｍ平行板及び一定歪み１０％を用いて、周波数掃
引を行った。粘度を１．０ラジアン／秒の振動で記録し
た。下記の例の脱泡試験を米国薬局方２３版、国民医薬
品集(ＮＦ)１８版の規格及び操作法を用いて行った。発
泡溶液は水中、１％オクトキシナル−９及び０．０００
５％ ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ＃１からなっていた。試験装置
は半径を１３．３±０．４ｃｍ（軸中心からびん中心ま
で）にセットした重り運動振動器（Weight action sha
ker）からなる。 ２０ｍｇシメチコンに相当する材料
を、あらかじめ３７℃に加熱した発泡溶液１００ｍｌを
含むジャーに移した。ジャーに栓をし、１０度の弧で、
振動数３００±３０ストローク／分で１０秒間振動し
た。無泡の液体部分が出現するまでにかかった時間を記
録した。ＵＳＰの規格限度はＮＭＴ１５秒である。
rics Fluids Spectrometer８４００を用いて測定した。
２５ｍｍ平行板及び一定歪み１０％を用いて、周波数掃
引を行った。粘度を１．０ラジアン／秒の振動で記録し
た。下記の例の脱泡試験を米国薬局方２３版、国民医薬
品集(ＮＦ)１８版の規格及び操作法を用いて行った。発
泡溶液は水中、１％オクトキシナル−９及び０．０００
５％ ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ＃１からなっていた。試験装置
は半径を１３．３±０．４ｃｍ（軸中心からびん中心ま
で）にセットした重り運動振動器（Weight action sha
ker）からなる。 ２０ｍｇシメチコンに相当する材料
を、あらかじめ３７℃に加熱した発泡溶液１００ｍｌを
含むジャーに移した。ジャーに栓をし、１０度の弧で、
振動数３００±３０ストローク／分で１０秒間振動し
た。無泡の液体部分が出現するまでにかかった時間を記
録した。ＵＳＰの規格限度はＮＭＴ１５秒である。
【００３９】次の例では注入能力試験を行い、コントロ
ール時間内に各組成物を注射する能力を試験した。この
試験は充填抵抗の検査として用いられた。１６ゲージ針
のついた長さ１．５インチ（３．８ｃｍ）の１０ｃｃ注
射器を用いた。その注射器を組成物中に入れ、プランジ
ャーを引き上げ、１０秒間保持した。注射器中に引き込
まれた充填材料の重量を記録した。
ール時間内に各組成物を注射する能力を試験した。この
試験は充填抵抗の検査として用いられた。１６ゲージ針
のついた長さ１．５インチ（３．８ｃｍ）の１０ｃｃ注
射器を用いた。その注射器を組成物中に入れ、プランジ
ャーを引き上げ、１０秒間保持した。注射器中に引き込
まれた充填材料の重量を記録した。
【００４０】下記の例に記載された半透明充填材料の濁
度を Hach Ratio/XR 濁度計で測定した。 米国薬局方
は turbidance を懸濁粒子の光散乱効果とし、混濁度
（turbidity）を与えられた懸濁液の単位長さあたりの
入射ビーム強度の減少の尺度とした。この器具は０．０
０ないし２０００ＮＴＵ範囲の混濁度を測定する。基準
点として水の混濁度はゼロである。充填材料サンプル、
約８ｍｌ、を製造直後にフィッシャーブランド１３×１
００ｍｍ培養管に移した。充填材料サンプルを周囲室温
で保存した、というのはそれらは数日早めに作られたか
らである。各サンプル培養管の外側表面を混濁度測定の
直前にシリコンオイルで処理した。サンプルの混濁度を
周囲室温で測定した。各充填材料の２サンプル管の混濁
度を測定し、結果の平均値を報告する。
度を Hach Ratio/XR 濁度計で測定した。 米国薬局方
は turbidance を懸濁粒子の光散乱効果とし、混濁度
（turbidity）を与えられた懸濁液の単位長さあたりの
入射ビーム強度の減少の尺度とした。この器具は０．０
０ないし２０００ＮＴＵ範囲の混濁度を測定する。基準
点として水の混濁度はゼロである。充填材料サンプル、
約８ｍｌ、を製造直後にフィッシャーブランド１３×１
００ｍｍ培養管に移した。充填材料サンプルを周囲室温
で保存した、というのはそれらは数日早めに作られたか
らである。各サンプル培養管の外側表面を混濁度測定の
直前にシリコンオイルで処理した。サンプルの混濁度を
周囲室温で測定した。各充填材料の２サンプル管の混濁
度を測定し、結果の平均値を報告する。
【００４１】溶解試験を下記の例でＵＳＰＩ型バスケッ
トセットを用いて１００ｒｐｍで行い、ペプシンを含む
酢酸緩衝液（ｐＨ４．７）を溶媒とした。容量は５００
ｍｌ、ＵＳＰ限度は３０分でＮＭＴ８０％である。ロペ
ラミドＨＣｌ ４．０ｍｇ量に相当する組成物の量を、
半分に切った軟ゼラチンカプセルで試験した。
トセットを用いて１００ｒｐｍで行い、ペプシンを含む
酢酸緩衝液（ｐＨ４．７）を溶媒とした。容量は５００
ｍｌ、ＵＳＰ限度は３０分でＮＭＴ８０％である。ロペ
ラミドＨＣｌ ４．０ｍｇ量に相当する組成物の量を、
半分に切った軟ゼラチンカプセルで試験した。
【００４２】例１ この例はＰＣＴ出願ＷＯ９１／０７９５０に記載された
ものに類似のＰＥＧブレンド類を比較したものである。
下記のブレンド類を作成した： 成分 量（％ｗ／ｗ） サンプルＡ サンプルＢ ＰＥＧ６００ ６４．４０ ６４．４０ ＰＥＧ１４５０ ２６．２０ ２６．２０ ＰＥＧ３５００ − ４．２０ ＰＥＧ８０００ ４．２０ − グリセロール ５．２０ ５．２０
ものに類似のＰＥＧブレンド類を比較したものである。
下記のブレンド類を作成した： 成分 量（％ｗ／ｗ） サンプルＡ サンプルＢ ＰＥＧ６００ ６４．４０ ６４．４０ ＰＥＧ１４５０ ２６．２０ ２６．２０ ＰＥＧ３５００ − ４．２０ ＰＥＧ８０００ ４．２０ − グリセロール ５．２０ ５．２０
【００４３】サンプルは次のように作成した： １）ＰＥＧｓ及びグリセロールを秤量する。 ２）最高目盛にセットしたあらかじめ加熱したホットプ
レート上に混合物を置く。澄明溶液が得られるまで加熱
しながら（７５℃）混合する。 ３）混合物から熱を排除し、混合をやめる。加熱温度目
盛＝６９℃で超音波処理する。室温に冷まし、ゲルを生
成せしめると、両方のサンプル共２０００ＮＴＵを超え
る混濁度をもつ不透明白色外観を呈する。
レート上に混合物を置く。澄明溶液が得られるまで加熱
しながら（７５℃）混合する。 ３）混合物から熱を排除し、混合をやめる。加熱温度目
盛＝６９℃で超音波処理する。室温に冷まし、ゲルを生
成せしめると、両方のサンプル共２０００ＮＴＵを超え
る混濁度をもつ不透明白色外観を呈する。
【００４４】例２ この例は約１８０ｍｇ／ｍｌのアセタミノフェンを含む
本発明の半透明半固体充填材料を開示している。この充
填材料は次のものを含む： 成分 量（％ｗ／ｗ） アセタミノフェン ２９．０ ＰＥＧ−４００（４００ＭＷ） ６６．７ ヒドロキシプロピルセルロース ４．３ （クルセルＧＦ；３００，０００ＭＷ）
本発明の半透明半固体充填材料を開示している。この充
填材料は次のものを含む： 成分 量（％ｗ／ｗ） アセタミノフェン ２９．０ ＰＥＧ−４００（４００ＭＷ） ６６．７ ヒドロキシプロピルセルロース ４．３ （クルセルＧＦ；３００，０００ＭＷ）
【００４５】サンプルは次のようにして作成した： １）ＰＥＧ−４００を１１０−１２０℃に加熱し、アセ
タミノフェンを攪拌しながらゆっくりと加える。 ２）アセタミノフェンが溶液になった後、ヒドロキシプ
ロピルセルロースを攪拌下で加える。 ３）生成混合物が澄明溶液に見えた後、室温にまで放冷
した。
タミノフェンを攪拌しながらゆっくりと加える。 ２）アセタミノフェンが溶液になった後、ヒドロキシプ
ロピルセルロースを攪拌下で加える。 ３）生成混合物が澄明溶液に見えた後、室温にまで放冷
した。
【００４６】例３ この例は１０ｍｇ／ｍｌファモチジンを含む本発明の半
透明半固体充填剤を開示している。充填材料は次のもの
を含む： 成分 量（％ｗ／ｗ） ファモチジン １．６ ＰＥＧ４００（４００ＭＷ） ９１．３ ヒドロキシプロピルセルロース ７．１ （クルセルＧＦ；３００，０００ＭＷ）
透明半固体充填剤を開示している。充填材料は次のもの
を含む： 成分 量（％ｗ／ｗ） ファモチジン １．６ ＰＥＧ４００（４００ＭＷ） ９１．３ ヒドロキシプロピルセルロース ７．１ （クルセルＧＦ；３００，０００ＭＷ）
【００４７】サンプルは次のように作成した： １）ＰＥＧ−４００を１１０−１２０℃に加熱し、ヒド
ロキシプロピルセルロースを攪拌下でゆっくりと加え
た。 ２）ヒドロキシプロピルセルロースが溶液になった後、
その組成物を約７０℃にまで冷やした。 ３）ファモチジンを攪拌下で加えた。 ４）生成した混合物が澄明溶液に見えた後、それを室温
にまで放冷すると澄明な半固体が生成した。生成サンプ
ルの混濁度は１４．６ＮＴＵであった。
ロキシプロピルセルロースを攪拌下でゆっくりと加え
た。 ２）ヒドロキシプロピルセルロースが溶液になった後、
その組成物を約７０℃にまで冷やした。 ３）ファモチジンを攪拌下で加えた。 ４）生成した混合物が澄明溶液に見えた後、それを室温
にまで放冷すると澄明な半固体が生成した。生成サンプ
ルの混濁度は１４．６ＮＴＵであった。
【００４８】例４ この例は１７ｍｇ／ｍｌのロペラミドＨＣｌを含む本発
明の半透明半固体充填材料を開示する。充填材料は次の
ものを含む： 成分 量（％ｗ／ｗ） Ａ Ｂ ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＨＦ ；１，１５０，０００ＭＷ） ０．５ ０．５ プロピレングリコール − ６．０ ＰＥＧ ４００ ９８．０ ９２．０ ロペラミドＨＣｌ １．５ １．５
明の半透明半固体充填材料を開示する。充填材料は次の
ものを含む： 成分 量（％ｗ／ｗ） Ａ Ｂ ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＨＦ ；１，１５０，０００ＭＷ） ０．５ ０．５ プロピレングリコール − ６．０ ＰＥＧ ４００ ９８．０ ９２．０ ロペラミドＨＣｌ １．５ １．５
【００４９】サンプルは次のように作成した： １）ＰＥＧ４００、プロピレングリコール及びヒドロキ
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃まで落とし、ロペラミドＨＣｌを加
え、溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温にまで放冷すると澄明な半固体を
与える。
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃まで落とし、ロペラミドＨＣｌを加
え、溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温にまで放冷すると澄明な半固体を
与える。
【００５０】例５ この例は１７ｍｇ／ｍｌロペラミドＨＣｌを含む半透明
半固体充填材料を開示する。充填材料は次のものを含
む： 成分 量（％ｗ／ｗ） Ａ Ｂ ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＭＦ ；８５０，０００ＭＷ） ３．０ ３．０ プロピレングリコール − ６．０ ＰＥＧ４００ ９５．５ ８９．５ ロペラミドＨＣｌ １．５ １．５
半固体充填材料を開示する。充填材料は次のものを含
む： 成分 量（％ｗ／ｗ） Ａ Ｂ ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＭＦ ；８５０，０００ＭＷ） ３．０ ３．０ プロピレングリコール − ６．０ ＰＥＧ４００ ９５．５ ８９．５ ロペラミドＨＣｌ １．５ １．５
【００５１】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧ４００、プロピレングリコール及びヒドロキ
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃に落とし、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を放冷すると澄明な半固体が生成する。
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃に落とし、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を放冷すると澄明な半固体が生成する。
【００５２】例６ この例は１７ｍｇ／ｍｌロペラミドＨＣｌを含む半透明
半固体充填材料を開示する。充填材料は次のものを含
む： 成分 量（％ｗ／ｗ） ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＨＦ ；１，１５０，０００ＭＷ） １．５ プロピレングリコール ５．５ ＰＥＧ４００ ９１．５ ロペラミドＨＣｌ １．５
半固体充填材料を開示する。充填材料は次のものを含
む： 成分 量（％ｗ／ｗ） ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＨＦ ；１，１５０，０００ＭＷ） １．５ プロピレングリコール ５．５ ＰＥＧ４００ ９１．５ ロペラミドＨＣｌ １．５
【００５３】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧ４００、プロピレングリコール及びヒドロキ
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃に落とし、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温まで放冷すると澄明な半固体が生
成する。
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃に落とし、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温まで放冷すると澄明な半固体が生
成する。
【００５４】例７ この例は１７ｍｇ／ｍｌロペラミドＨＣｌを含む半透明
半固体充填材料を開示する。 成分 量（％ｗ／ｗ） ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＭＦ ；８５０，０００ＭＷ） ２．７ プロピレングリコール ５．５ ＰＥＧ４００ ９０．３ ロペラミドＨＣｌ １．５
半固体充填材料を開示する。 成分 量（％ｗ／ｗ） ヒドロキシプロピルセルロース（クルセルＭＦ ；８５０，０００ＭＷ） ２．７ プロピレングリコール ５．５ ＰＥＧ４００ ９０．３ ロペラミドＨＣｌ １．５
【００５５】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧ４００、プロピレングリコール及びヒドロキ
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃に落とし、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温まで放冷すると澄明な半固体が生
成する。 次に例１及び３−７のサンプル試験の結果をまとめる：
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解する。 ３）熱を約７０℃に落とし、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温まで放冷すると澄明な半固体が生
成する。 次に例１及び３−７のサンプル試験の結果をまとめる：
【００５６】 例 注入能力（ｇ） 澄明度（NTU） 粘度（cPs） １Ａ − ＞２０００ − １Ｂ − ＞２０００ − ３ − １４．６ − ４ ０．０６ − ６９，８１０ ５Ａ ０．０８ ３４ １８，２００ ５Ｂ ０．０６ ２１ ８７，８７０ ６ ０．３２ ５．５ ７８，０７０ ７ ０．２３ １０．２ １５６，９００ RobitussinR Liqui-GelsR １．６ − − DrixoralR Cough Liqui-GelsR ３．２ − − 水 １１．５ − −
【００５７】例８ この例は５４７ｍｇ／ｍｌのシメチコンを含む本発明の
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 量（％ｗ／ｗ） 成分 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ ＰＥＧ１４５０ ５０．０ − − − − ＰＥＧ３３５０ − ５０．０ − − − ＰＥＧ４６００ − − ５０．０ − − ＰＥＧ８０００ − − − ５０．０ − ＰＥＧ２００００ − − − − ５０．０ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 量（％ｗ／ｗ） 成分 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ ＰＥＧ１４５０ ５０．０ − − − − ＰＥＧ３３５０ − ５０．０ − − − ＰＥＧ４６００ − − ５０．０ − − ＰＥＧ８０００ − − − ５０．０ − ＰＥＧ２００００ − − − − ５０．０ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０
【００５８】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧを秤量する。 ２）約８０℃にセットしたホットプレート上で溶融し、
澄明になるまで攪拌する。 ３）シメチコンをゆっくりと加え、高速度で約２０分間
攪拌する。 ４）熱を取り除き、攪拌せずに放冷する。生成したサン
プルは不透明な半固体であった。
澄明になるまで攪拌する。 ３）シメチコンをゆっくりと加え、高速度で約２０分間
攪拌する。 ４）熱を取り除き、攪拌せずに放冷する。生成したサン
プルは不透明な半固体であった。
【００５９】例９ この例は５４７ｍｇ／ｍｌのシメチコンを含む本発明の
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 量（％ｗ／ｗ） 成分 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ＰＥＧ４００ ０．５ ０．５ ０．５ ０．５ ＰＥＧ１４５０ ４９．５ − − − ＰＥＧ３３５０ − ４９．５ − − ＰＥＧ４６００ − − ４９．５ − ＰＥＧ８０００ − − − ４９．５ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 量（％ｗ／ｗ） 成分 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ＰＥＧ４００ ０．５ ０．５ ０．５ ０．５ ＰＥＧ１４５０ ４９．５ − − − ＰＥＧ３３５０ − ４９．５ − − ＰＥＧ４６００ − − ４９．５ − ＰＥＧ８０００ − − − ４９．５ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０
【００６０】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧｓを秤量する。 ２）約８０℃にセットしたホットプレート上で溶融し、
澄明になるまで攪拌する。 ３）シメチコンをゆっくりと加え、高速度で約２０分間
攪拌する。 ４）熱を取り除き、攪拌せずに放冷する。生成したサン
プルは不透明な半固体であった。
澄明になるまで攪拌する。 ３）シメチコンをゆっくりと加え、高速度で約２０分間
攪拌する。 ４）熱を取り除き、攪拌せずに放冷する。生成したサン
プルは不透明な半固体であった。
【００６１】例１０ この例は５４７ｍｇ／ｍｌのシメチコンを含む本発明の
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 量（％ｗ／ｗ） 成分 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ＰＥＧ４００ ３．０ ３．０ ３．０ ３．０ ＰＥＧ１４５０ ４７．０ − − − ＰＥＧ３３５０ − ４７．０ − − ＰＥＧ４６００ − − ４７．０ − ＰＥＧ８０００ − − − ４７．０ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０ 例９の方法を用いてサンプルを作成した。生成したサン
プルは不透明の半固体であった。
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 量（％ｗ／ｗ） 成分 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ＰＥＧ４００ ３．０ ３．０ ３．０ ３．０ ＰＥＧ１４５０ ４７．０ − − − ＰＥＧ３３５０ − ４７．０ − − ＰＥＧ４６００ − − ４７．０ − ＰＥＧ８０００ − − − ４７．０ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０ 例９の方法を用いてサンプルを作成した。生成したサン
プルは不透明の半固体であった。
【００６２】例１１ この例は５４７ｍｇ／ｍｌのシメチコンを含む本発明の
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 成分 量（％ｗ／ｗ） ＰＥＧ４００ ２．５ ＰＥＧ３３５０ ４７．５ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ サンプルを例９の方法を用いて作成した。生成したサン
プルは不透明の半固体であった。
不透明半固体充填材料を開示する。下記のサンプルを作
成した： 成分 量（％ｗ／ｗ） ＰＥＧ４００ ２．５ ＰＥＧ３３５０ ４７．５ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０ サンプルを例９の方法を用いて作成した。生成したサン
プルは不透明の半固体であった。
【００６３】下記は例８−１１及びシメチコンコントロ
ールのサンプル試験結果をまとめたものである： 例 注入能力（ｇ） 発泡時間（秒） 粘度（cP） ８Ａ ０．０４７ １１ ３，００９，０００ ８Ｂ ０．０９１ ５ １，４２０，５６６ ８Ｃ ０．１８０ ９ ３３１，７００ ８Ｄ ０．２１６ ５ ２１３，４２０ ８Ｅ ０．３００ ８ ９０６９ ９Ａ − − − ９Ｂ ０．０５４ ６ ２，８５６，０００ ９Ｃ − − − ９Ｄ − − − １０Ａ − − − １０Ｂ ０．０３９ １０ ３０１，０００ １０Ｃ − − − １０Ｄ ０．１６５ ７ １１６，３５０ １１ ０．３４７ ６ １，０２５，６３３ シメチコン １．６７５ ９ ６１２ （Dow Corning）
ールのサンプル試験結果をまとめたものである： 例 注入能力（ｇ） 発泡時間（秒） 粘度（cP） ８Ａ ０．０４７ １１ ３，００９，０００ ８Ｂ ０．０９１ ５ １，４２０，５６６ ８Ｃ ０．１８０ ９ ３３１，７００ ８Ｄ ０．２１６ ５ ２１３，４２０ ８Ｅ ０．３００ ８ ９０６９ ９Ａ − − − ９Ｂ ０．０５４ ６ ２，８５６，０００ ９Ｃ − − − ９Ｄ − − − １０Ａ − − − １０Ｂ ０．０３９ １０ ３０１，０００ １０Ｃ − − − １０Ｄ ０．１６５ ７ １１６，３５０ １１ ０．３４７ ６ １，０２５，６３３ シメチコン １．６７５ ９ ６１２ （Dow Corning）
【００６４】同じ組成物で複数回試験を行った場合、上
にまとめたデータはその組成物の測定値の平均である。
本発明の半固体はシメチコン対照と等しいかより早い脱
泡時間を有する。さらに本発明の半固体の注入能力はシ
メチコン対照より有意に小さく、脱泡時間はシメチコン
対照より短いかまたは実質的に同じであった。
にまとめたデータはその組成物の測定値の平均である。
本発明の半固体はシメチコン対照と等しいかより早い脱
泡時間を有する。さらに本発明の半固体の注入能力はシ
メチコン対照より有意に小さく、脱泡時間はシメチコン
対照より短いかまたは実質的に同じであった。
【００６５】例１２ この例は１７ｍｇ／ｍｌロペラミドＨＣｌを含む半透明
半固体充填材料と、５４７ｍｇ／ｍｌシメチコンを含む
不透明半固体充填材料とを詰めた軟ゼラチンカプセルを
開示する。 半透明相の製法 成分 量（％ｗ／ｗ） ヒドロキシプロピルセルロース（クルセル ＭＦ; ８５０，０００ＭＷ） ２．７ プロピレングリコール ５．５ ＰＥＧ４００ ９０．３ ロペラミドＨＣｌ １．５
半固体充填材料と、５４７ｍｇ／ｍｌシメチコンを含む
不透明半固体充填材料とを詰めた軟ゼラチンカプセルを
開示する。 半透明相の製法 成分 量（％ｗ／ｗ） ヒドロキシプロピルセルロース（クルセル ＭＦ; ８５０，０００ＭＷ） ２．７ プロピレングリコール ５．５ ＰＥＧ４００ ９０．３ ロペラミドＨＣｌ １．５
【００６６】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧ４００、プロピレングリコール及びヒドロキ
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解させる。 ３）熱を約７０℃に低下し、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温まで放冷すると、混濁度７．０Ｎ
ＴＵ、３０分間に約９５％ロペラミドＨＣｌの溶解、及
び注入能力約０．４０ｇの澄明な半固体が得られる。
シプロピルセルロースをビーカーに秤取する。 ２）約１２０℃にセットしたホットプレート上で高速度
で混合し、ポリマーを完全に溶解させる。 ３）熱を約７０℃に低下し、ロペラミドＨＣｌを加え、
溶解するまで混合する。 生成した組成物を室温まで放冷すると、混濁度７．０Ｎ
ＴＵ、３０分間に約９５％ロペラミドＨＣｌの溶解、及
び注入能力約０．４０ｇの澄明な半固体が得られる。
【００６７】 不透明相の製法 成分 量（％ｗ／ｗ） ＰＥＧ４００ ２．５ ＰＥＧ３３５０ ４７．５ シメチコン（ダウコーニング） ５０．０
【００６８】サンプルを次のように作成した： １）ＰＥＧｓを秤量する。 ２）ホットプレート上で約８０℃で溶融し、攪拌する。 ３）シメチコンをゆっくり加え、高速度で攪拌する。 ４）熱を除去し、放冷する。 生成した組成物は脱泡時間約６秒、粘度３，０００，０
００ｃＰをもつ不透明半固体であった。
００ｃＰをもつ不透明半固体であった。
【００６９】２相（半透明／不透明）軟ゼラチンカプセ
ルの製法 半固体充填材料類をそれぞれ流動するまで温め、それか
ら次のように疎水性及び親水性軟カプセルに充填する： １）１０ｃｃの注射器筒に不透明シメチコン組成物を針
を使わずに充填した。 ２）１６ゲージ針を取り付け、あらかじめ秤量した空気
の詰まっている軟ゼラチンカプセル内に挿入した。 ３）シメチコン１２５ｍｇを注意深く空気の詰まってい
るカプセルに注入した。 ４）第２の１０ｃｃ注射器筒に針なしでロペラミドＨＣ
ｌ組成物を充填した。 ５）１６ゲージ針を取り付け、シメチコン充填軟ゼラチ
ンカプセル内に置いた。 ６）ロペラミドＨＣｌ２ｍｇ用量をシメチコン層の上に
注意深く注入した。 ７）カプセルのてっぺんをホットアイロンで封止した。 生成した軟ゼラチンカプセルには実質的に半透明な層
（ロペラミドＨＣｌ）とside-by-side に並んだ分離し
た不透明白色層（シメチコン）が挿入された。
ルの製法 半固体充填材料類をそれぞれ流動するまで温め、それか
ら次のように疎水性及び親水性軟カプセルに充填する： １）１０ｃｃの注射器筒に不透明シメチコン組成物を針
を使わずに充填した。 ２）１６ゲージ針を取り付け、あらかじめ秤量した空気
の詰まっている軟ゼラチンカプセル内に挿入した。 ３）シメチコン１２５ｍｇを注意深く空気の詰まってい
るカプセルに注入した。 ４）第２の１０ｃｃ注射器筒に針なしでロペラミドＨＣ
ｌ組成物を充填した。 ５）１６ゲージ針を取り付け、シメチコン充填軟ゼラチ
ンカプセル内に置いた。 ６）ロペラミドＨＣｌ２ｍｇ用量をシメチコン層の上に
注意深く注入した。 ７）カプセルのてっぺんをホットアイロンで封止した。 生成した軟ゼラチンカプセルには実質的に半透明な層
（ロペラミドＨＣｌ）とside-by-side に並んだ分離し
た不透明白色層（シメチコン）が挿入された。
【００７０】例１３ この例は並べて配置した例７及び１１の組成物及び２つ
の対照組成物で行われた溶解及び脱泡試験の結果を報告
する。全試験で、半固体をゼラチンカプセル外皮なしで
試験装置に挿入した。本発明の多相投与形態を模するた
めに、例７及び１１の半固体を試験装置に並列配列で挿
入した。２つの半固体は最低１つの界面で互いに接触し
たが、これら２組成物は混ざらなかった。例７の半固体
は２ｍｇロペラミドＨＣｌを提供する量だけ存在し、例
１１の半固体は１２５ｍｇシメチコンを提供する量だけ
存在した。
の対照組成物で行われた溶解及び脱泡試験の結果を報告
する。全試験で、半固体をゼラチンカプセル外皮なしで
試験装置に挿入した。本発明の多相投与形態を模するた
めに、例７及び１１の半固体を試験装置に並列配列で挿
入した。２つの半固体は最低１つの界面で互いに接触し
たが、これら２組成物は混ざらなかった。例７の半固体
は２ｍｇロペラミドＨＣｌを提供する量だけ存在し、例
１１の半固体は１２５ｍｇシメチコンを提供する量だけ
存在した。
【００７１】２つの対照サンプルも作成した。対照Ａは
ロペラミドＨＣｌ ２ｍｇを提供する例７の量と、シメ
チコン １２５ｍｇを提供する例１１の量とを混合する
ことによって作成した。２つの半固体をよく混合し、生
成した混合物を試験装置に挿入した。試験装置に挿入し
た混合物は実質的に均質で、半固体の分離した相または
層を示さなかった。
ロペラミドＨＣｌ ２ｍｇを提供する例７の量と、シメ
チコン １２５ｍｇを提供する例１１の量とを混合する
ことによって作成した。２つの半固体をよく混合し、生
成した混合物を試験装置に挿入した。試験装置に挿入し
た混合物は実質的に均質で、半固体の分離した相または
層を示さなかった。
【００７２】対照Ｂは、例７の半固体の、ロペラミドＨ
Ｃｌ ２ｍｇに相当する量をシメチコン油１２５ｍｇと
混合することによって作成した。生成した混合物をその
後試験装置に挿入した。脱泡及び溶解試験の結果を以下
に報告する： ロペラミドＨＣｌ溶解パーセント サンプル １５分 ３０分 脱泡時間 対照Ａ ５９ ８５ １６秒 対照Ｂ ３ ３ ＞１分 例１３ ７５ ９１ ７秒
Ｃｌ ２ｍｇに相当する量をシメチコン油１２５ｍｇと
混合することによって作成した。生成した混合物をその
後試験装置に挿入した。脱泡及び溶解試験の結果を以下
に報告する： ロペラミドＨＣｌ溶解パーセント サンプル １５分 ３０分 脱泡時間 対照Ａ ５９ ８５ １６秒 対照Ｂ ３ ３ ＞１分 例１３ ７５ ９１ ７秒
【００７３】本発明の実施態様は以下の通りである。 １． 前記第１及び第２相が各々活性成分を含む請求項
１に記載の投与形態。 ２． 第１相が実質的に不透明であり、第２相が実質的
に半透明で１３００ＮＴＵ以下の混濁度を有する請求項
１に記載の投与形態。 ３． 前記第１及び第２活性成分が同一である請求項１
に記載の投与形態。 ４． 前記第１及び第２活性成分が異なるものである請
求項１に記載の投与形態。 ５． 前記第１及び第２相が前記外皮内に並べてに配置
される請求項１に記載の投与形態。
１に記載の投与形態。 ２． 第１相が実質的に不透明であり、第２相が実質的
に半透明で１３００ＮＴＵ以下の混濁度を有する請求項
１に記載の投与形態。 ３． 前記第１及び第２活性成分が同一である請求項１
に記載の投与形態。 ４． 前記第１及び第２活性成分が異なるものである請
求項１に記載の投与形態。 ５． 前記第１及び第２相が前記外皮内に並べてに配置
される請求項１に記載の投与形態。
【００７４】６． 前記第１及び第２相が前記外皮内に
ランダムに置かれる請求項１に記載の投与形態。 ７． 前記封入物がゼラチンカプセル外皮である請求項
１に記載の投与形態。 ８． 前記封入物が軟ゼラチンカプセル外皮である上記
実施態様６に記載の投与形態。 ９． 活性成分が薬剤である請求項１に記載の投与形
態。 １０． 前記第１半固体においてポリアルキレングリコ
ールがポリエチレングリコールである請求項２に記載の
投与形態。
ランダムに置かれる請求項１に記載の投与形態。 ７． 前記封入物がゼラチンカプセル外皮である請求項
１に記載の投与形態。 ８． 前記封入物が軟ゼラチンカプセル外皮である上記
実施態様６に記載の投与形態。 ９． 活性成分が薬剤である請求項１に記載の投与形
態。 １０． 前記第１半固体においてポリアルキレングリコ
ールがポリエチレングリコールである請求項２に記載の
投与形態。
【００７５】１１． 前記第１半固体の混濁度が約２０
０ＮＴＵ以下である請求項２に記載の投与形態。 １２． 前記第１半固体がさらにプロピレングリコール
を含む請求項２に記載の投与形態。 １３． 前記第１半固体が約３５ないし約９９重量パー
セントのポリアルキレングリコールと；０ないし約１０
重量パーセントのプロピレングリコールと；０ないし約
１０重量パーセントの水と；約０．１ないし約１０重量
パーセントのセルロースエーテルとを含む請求項２に記
載の投与形態。 １４． 前記第１半固体が平均分子量約２００ないし約
６００をもつポリエチレングリコールを含む上記実施態
様１１に記載の投与形態。 １５． 前記第１半固体においてセルロースエーテルが
ヒドロキシプロピルセルロースである請求項２に記載の
投与形態。
０ＮＴＵ以下である請求項２に記載の投与形態。 １２． 前記第１半固体がさらにプロピレングリコール
を含む請求項２に記載の投与形態。 １３． 前記第１半固体が約３５ないし約９９重量パー
セントのポリアルキレングリコールと；０ないし約１０
重量パーセントのプロピレングリコールと；０ないし約
１０重量パーセントの水と；約０．１ないし約１０重量
パーセントのセルロースエーテルとを含む請求項２に記
載の投与形態。 １４． 前記第１半固体が平均分子量約２００ないし約
６００をもつポリエチレングリコールを含む上記実施態
様１１に記載の投与形態。 １５． 前記第１半固体においてセルロースエーテルが
ヒドロキシプロピルセルロースである請求項２に記載の
投与形態。
【００７６】１６． 前記第１半固体においてセルロー
スエーテルが分子量約８０，０００ないし約１，１５
０，０００をもつヒドロキシプロピルセルロースである
上記実施態様１５に記載の投与形態。 １７． 前記第１の薬剤がアセタミノフェン、ファモチ
ジン、クロルフェニラミン、偽性エフェドリン、デキス
トロメトルファン、ジフェンヒドラミン、ブロムフェニ
ラミン、クレマスチン、フェニルプロパノールアミン、
テルフェナジン、アステミゾール、ロラタジン、ロペラ
ミド、ロペラミド−Ｎ−オキシド、ラニチジン、シメチ
ジン、トラマドール、シサプリド、アセチルサリチル
酸、ドキシルアミンスクシネート、薬物学的に容認され
るそれらの塩及びこれらの混合物からなる群から選択さ
れる請求項２に記載の投与形態。 １８． 前記第１半固体が平均分子量約３００ないし約
４００をもつポリエチレングリコールとヒドロキシプロ
ピルセルロースとを含む請求項２に記載の投与形態。
スエーテルが分子量約８０，０００ないし約１，１５
０，０００をもつヒドロキシプロピルセルロースである
上記実施態様１５に記載の投与形態。 １７． 前記第１の薬剤がアセタミノフェン、ファモチ
ジン、クロルフェニラミン、偽性エフェドリン、デキス
トロメトルファン、ジフェンヒドラミン、ブロムフェニ
ラミン、クレマスチン、フェニルプロパノールアミン、
テルフェナジン、アステミゾール、ロラタジン、ロペラ
ミド、ロペラミド−Ｎ−オキシド、ラニチジン、シメチ
ジン、トラマドール、シサプリド、アセチルサリチル
酸、ドキシルアミンスクシネート、薬物学的に容認され
るそれらの塩及びこれらの混合物からなる群から選択さ
れる請求項２に記載の投与形態。 １８． 前記第１半固体が平均分子量約３００ないし約
４００をもつポリエチレングリコールとヒドロキシプロ
ピルセルロースとを含む請求項２に記載の投与形態。
【００７７】１９． 第１半固体が平均分子量約３００
ないし約４００のポリエチレングリコール約８５ないし
約９９重量パーセントと；プロピレングリコール０ない
し約８重量パーセントと；平均分子量約３００，０００
ないし約１，２００，０００のヒドロキシプロピルセル
ロース約０．２５ないし約３．５重量パーセントを含む
上記実施態様１８に記載の組成物。 ２０． 前記第１半固体が２５℃で最低３０，０００ c
entipoise の粘度をもつ上記実施態様１９に記載の投与
形態。 ２１． 前記第１半固体が約１ないし約３重量パーセン
トのロペラミドＨＣｌと；平均分子量約４００をもつポ
リエチレングリコール約９２ないし約９９重量パーセン
トと；０ないし約８重量パーセントの水と；０ないし約
８重量パーセントのポリエチレングリコールと；約０．
５ないし約３重量パーセントのヒドロキシプロピルセル
ロースとを含む上記実施態様２０に記載の組成物。
ないし約４００のポリエチレングリコール約８５ないし
約９９重量パーセントと；プロピレングリコール０ない
し約８重量パーセントと；平均分子量約３００，０００
ないし約１，２００，０００のヒドロキシプロピルセル
ロース約０．２５ないし約３．５重量パーセントを含む
上記実施態様１８に記載の組成物。 ２０． 前記第１半固体が２５℃で最低３０，０００ c
entipoise の粘度をもつ上記実施態様１９に記載の投与
形態。 ２１． 前記第１半固体が約１ないし約３重量パーセン
トのロペラミドＨＣｌと；平均分子量約４００をもつポ
リエチレングリコール約９２ないし約９９重量パーセン
トと；０ないし約８重量パーセントの水と；０ないし約
８重量パーセントのポリエチレングリコールと；約０．
５ないし約３重量パーセントのヒドロキシプロピルセル
ロースとを含む上記実施態様２０に記載の組成物。
【００７８】２２． 前記第２半固体においてポリアル
キレングリコールがポリエチレングリコールである請求
項２に記載の投与形態。 ２３． 前記第２半固体が２５℃で約１０，０００ない
し約２，５００，０００centipoise の粘度を有する請
求項２に記載の投与形態。 ２４． 前記第２半固体が、プロピレングリコール、ポ
リグリセリル−６−ジステアレート、グリセロールオレ
エート及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群か
ら選択される補助的半固体形成剤をさらに含む請求項２
に記載の投与形態。 ２５． 前記第２半固体が約３０ないし約７０重量パー
セントのポリエチレングリコールと約３０ないし約７０
重量パーセントの抗膨満剤とを含む請求項２に記載の投
与形態。 ２６． 前記第２半固体が平均分子量約６００以下をも
つポリエチレングリコール約０．２５ないし約５重量パ
ーセントと、平均分子量が約６００より大きく約１０，
０００までであるポリエチレングリコール約４５ないし
約５０重量パーセントを含む請求項２に記載の投与形
態。
キレングリコールがポリエチレングリコールである請求
項２に記載の投与形態。 ２３． 前記第２半固体が２５℃で約１０，０００ない
し約２，５００，０００centipoise の粘度を有する請
求項２に記載の投与形態。 ２４． 前記第２半固体が、プロピレングリコール、ポ
リグリセリル−６−ジステアレート、グリセロールオレ
エート及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群か
ら選択される補助的半固体形成剤をさらに含む請求項２
に記載の投与形態。 ２５． 前記第２半固体が約３０ないし約７０重量パー
セントのポリエチレングリコールと約３０ないし約７０
重量パーセントの抗膨満剤とを含む請求項２に記載の投
与形態。 ２６． 前記第２半固体が平均分子量約６００以下をも
つポリエチレングリコール約０．２５ないし約５重量パ
ーセントと、平均分子量が約６００より大きく約１０，
０００までであるポリエチレングリコール約４５ないし
約５０重量パーセントを含む請求項２に記載の投与形
態。
【００７９】２７． 前記第２半固体が抗膨満剤を含
み、約１５秒より短い脱泡時間をもつ請求項２に記載の
投与形態。 ２８． 前記第２半固体が約０．５ｇより小さい注入能
力をもつ請求項２に記載の投与形態。 ２９． 前記第２半固体において薬剤がシメチコン及び
ジメチコンからなる群から選択される請求項２に記載の
投与形態。 ３０． 前記第２半固体が平均分子量約４００ないし約
３３５０をもつポリエチレングリコール約４０ないし約
６０重量パーセントと、シメチコン約４０ないし約６０
重量パーセントとを含む請求項２に記載の投与形態。 ３１． 前記第２半固体が２５℃で約４００，０００な
いし約２，０００，０００ centipoise の粘度をもつ上
記実施態様３０に記載の投与形態。
み、約１５秒より短い脱泡時間をもつ請求項２に記載の
投与形態。 ２８． 前記第２半固体が約０．５ｇより小さい注入能
力をもつ請求項２に記載の投与形態。 ２９． 前記第２半固体において薬剤がシメチコン及び
ジメチコンからなる群から選択される請求項２に記載の
投与形態。 ３０． 前記第２半固体が平均分子量約４００ないし約
３３５０をもつポリエチレングリコール約４０ないし約
６０重量パーセントと、シメチコン約４０ないし約６０
重量パーセントとを含む請求項２に記載の投与形態。 ３１． 前記第２半固体が２５℃で約４００，０００な
いし約２，０００，０００ centipoise の粘度をもつ上
記実施態様３０に記載の投与形態。
【００８０】３２． 前記第２半固体が約４０ないし約
６０重量パーセントのシメチコンと；平均分子量約３０
０ないし約４００のポリエチレングリコール約１ないし
約３重量パーセントと；平均分子量約１４５０ないし約
４６００をもつポリエチレングリコール約４０ないし約
６０重量パーセントとを含む請求項２に記載の投与形
態。 ３３． 前記第２半固体が２５℃で約９００，０００な
いし約１，０００，０００centipoiseの粘度、約８秒よ
り短い脱泡時間及び約０．５ｇより小さい注入能力をも
つ上記実施態様３２に記載の投与形態。
６０重量パーセントのシメチコンと；平均分子量約３０
０ないし約４００のポリエチレングリコール約１ないし
約３重量パーセントと；平均分子量約１４５０ないし約
４６００をもつポリエチレングリコール約４０ないし約
６０重量パーセントとを含む請求項２に記載の投与形
態。 ３３． 前記第２半固体が２５℃で約９００，０００な
いし約１，０００，０００centipoiseの粘度、約８秒よ
り短い脱泡時間及び約０．５ｇより小さい注入能力をも
つ上記実施態様３２に記載の投与形態。
【００８１】
【発明の効果】上のデータからわかるように、並列に配
置した本発明の半固体の使用は、２組成物の本来の混合
物（対照Ａ）またはシメチコン油をロペラミドＨＣｌ半
固体と混合した組成物（対照Ｂ）と比較すると著しく高
いロペラミド溶解をもたらす。データは並列に配列した
本発明の半固体の脱泡時間が対照より有意に良かったこ
とも示している。この例は並列に配列の本発明の組成物
が、ロペラミドＨＣｌの溶解に及ぼすシメチコン油の悪
影響を実質的に除去することを示している。本発明の精
神及び範囲から逸脱することなく前記の実施例に種々の
変更を加えることができる。
置した本発明の半固体の使用は、２組成物の本来の混合
物（対照Ａ）またはシメチコン油をロペラミドＨＣｌ半
固体と混合した組成物（対照Ｂ）と比較すると著しく高
いロペラミド溶解をもたらす。データは並列に配列した
本発明の半固体の脱泡時間が対照より有意に良かったこ
とも示している。この例は並列に配列の本発明の組成物
が、ロペラミドＨＣｌの溶解に及ぼすシメチコン油の悪
影響を実質的に除去することを示している。本発明の精
神及び範囲から逸脱することなく前記の実施例に種々の
変更を加えることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】重合材料の一般的封入物と；第１半固体充
填材料を含む第１相と；第２半固体充填材料を含む第２
相；を含んでなり、前記第１及び第２相の少なくとも１
つが活性成分を含み、前記第１及び第２相の各々が前記
封入物内の分離した領域に配置され、互いに最低１つの
界面で接触し、前記第１及び第２相は組成において異な
り、前記相の少なくとも１つが１３００ＮＴＵ以下の混
濁度を有する薬剤投与形態。 - 【請求項２】ゼラチンカプセル外皮と；平均分子量約６
００以下のポリアルキレングリコールとポリアルキレン
グリコールを濃化するのに有効な量のセルロースエーテ
ルとを含む第１半固体と、前記第１半固体に溶解または
懸濁された治療的有効量の第１の薬剤とを含む第１半固
体を含んでなる第１相であって、前記第１半固体が１３
００ＮＴＵ以下の混濁度を有する第１相と；平均分子量
約４００ないし約２００００をもつポリアルキレングリ
コールを含む第２半固体と、前記半固体内に置かれた治
療的有効量の第２の薬剤とを含む第２相とを含んでな
り、 前記第１及び第２相の各々が前記外皮の分離した領域に
配置され、最低１つの界面で互いに接触している薬剤投
与形態。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US671979 | 1996-06-28 | ||
| US08/671,979 US6024980A (en) | 1996-06-28 | 1996-06-28 | Multiphase soft gelatin dosage form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10182437A true JPH10182437A (ja) | 1998-07-07 |
Family
ID=24696660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9187432A Pending JPH10182437A (ja) | 1996-06-28 | 1997-06-27 | 多相軟ゼラチン薬剤投与形態 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6024980A (ja) |
| EP (1) | EP0815855B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10182437A (ja) |
| KR (1) | KR980000438A (ja) |
| CN (1) | CN1172642A (ja) |
| AR (1) | AR007648A1 (ja) |
| AT (1) | ATE223707T1 (ja) |
| AU (1) | AU2620197A (ja) |
| BR (1) | BR9703771A (ja) |
| CO (1) | CO4900025A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ205697A3 (ja) |
| DE (1) | DE69715319T2 (ja) |
| DK (1) | DK0815855T3 (ja) |
| ES (1) | ES2183089T3 (ja) |
| HU (1) | HUP9701113A2 (ja) |
| ID (1) | ID17794A (ja) |
| IL (1) | IL121145A0 (ja) |
| NO (1) | NO972963L (ja) |
| NZ (1) | NZ328182A (ja) |
| PL (1) | PL320815A1 (ja) |
| PT (1) | PT815855E (ja) |
| SG (1) | SG54525A1 (ja) |
| TN (1) | TNSN97111A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA975767B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2015512945A (ja) * | 2012-04-13 | 2015-04-30 | バナー ファーマキャップス，インコーポレイティド | 錠剤と液体または半固体の充填剤とを含む軟質弾性カプセル、ならびにそれらの製造方法 |
| JP2021514005A (ja) * | 2018-02-26 | 2021-06-03 | アール．ピー． シェーラー テクノロジーズ エルエルシー | シメチコン及びロペラミドのエマルションの医薬製剤 |
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