JPH10194994A

JPH10194994A - 吸収促進組成物

Info

Publication number: JPH10194994A
Application number: JP1783897A
Authority: JP
Inventors: Yuichi Yokomizo; 優一横溝
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1997-01-16
Filing date: 1997-01-16
Publication date: 1998-07-28

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】薬効成分、生理活性成分の吸収を促進する吸収
促進組成物；並びに薬効成分、生理活性成分の吸収性を
改善した薬効組成物を提供する。【解決手段】不飽和脂肪酸を含むリン脂質と多価アルコ
ールを組み合わせ、吸収促進性を相乗的に向上せしめ
た。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、吸収促進組成物及
びこの吸収促進組成物を含有する医薬及び皮膚外用剤に
関し、詳しくは不飽和脂肪酸を含むリン脂質及び多価ア
ルコールからなる吸収促進組成物及びこの吸収促進組成
物を含有する医薬及び皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現代は医薬に代表される薬効成分、生理
活性成分の研究・開発が盛んに行われている時代であ
る。しかしながら、高い薬効、生理活性の認められたも
のでも副作用として人体への悪影響があったり、又、イ
ンビトロ評価において高い薬効、生理活性が認められた
ものであっても、その物理的、化学的性質の為、体内に
吸収される量が投与量と比較して小さく、実用には困難
であるものが多い。

【０００３】しかしこれらの薬効成分、生理活性成分に
関しては、体内に投与される量に対して吸収される量を
大きくせしめることができれば、上記の問題が解決さ
れ、実用に到達する可能性が非常に大きくなる。

【０００４】そこで、医薬に代表される薬効成分、生理
活性成分を効率的に吸収させる吸収促進の手段が望まれ
ていた。

【０００５】一方、不飽和脂肪酸を含むリン脂質が吸収
促進性を有することは公知であり（ジャーナルオブ
コントロールドリリース，４２，１９９６，３７−４
６）、又、多価アルコールが吸収促進性を有することも
公知である（ジャーナルオブコントロールドリリ
ース，４２，１９９６，２１７−２２８）。しかし、不
飽和脂肪酸を含むリン脂質と多価アルコールを組み合わ
せると、各々を単独で使用する場合と比較して相乗的に
吸収促進性が向上することは知られていなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記観点から
為されたものであり、医薬に代表される薬効成分、生理
活性成分を吸収促進する効果に優れた吸収促進組成物及
び生理活性成分の吸収性を改善した医薬及び皮膚外用剤
を提供することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、不飽和脂肪酸
を含むリン脂質と多価アルコールを組み合わせて使用す
ることにより、各々が持つ吸収促進性を相乗的に向上せ
しめることを見い出し、本発明を完成させるに至った。

【０００８】すなわち本発明は、不飽和脂肪酸を含むリ
ン脂質及び多価アルコールからなる吸収促進組成物及び
この吸収促進組成物を含有する医薬及び皮膚外用剤を提
供することを課題とする。以下、本発明の実施の形態に
ついて詳細に述べる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の吸収促進組成物に使用さ
れる、不飽和脂肪酸を含むリン脂質について述べる。リ
ン脂質としては、医薬用外用剤として一般に用いられて
いるものであれば特に問題はないが、例えば、フォスフ
ァチジルコリン（レシチン）、フォスファチジルエタノ
ールアミン、フォスファチジルセリン、フォスファチジ
ルイノシトール、フォスファチジルグリセロール、フォ
スファチジン酸、リゾフォスファチジルコリン、リゾフ
ォスファチジルエタノールアミン、リゾフォスファチジ
ルセリン、リゾフォスファチジルイノシトール、リゾフ
ォスファチジルグリセロール及びリゾフォスファチジン
酸等が挙げられる。

【００１０】これらはいずれも吸収性促進効果を有する
が、中でもフォスファチジルコリン（レシチン）、フォ
スファチジルエタノールアミン、フォスファチジルグリ
セロールはこの効果が高いので好ましい。

【００１１】また、不飽和脂肪酸としては、医薬用外用
剤として一般に用いられているものであれば特に問題は
ないが、例えば、炭素数１３〜２１のものが挙げられ
る。これらを具体的に例示すれば、オレイン酸、リノー
ル酸、リノレイン酸、アスクレピン酸、ペトロセリン
酸、リチノレイン酸等が挙げられるが、本発明において
好ましくは、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸等
を挙げることができる。

【００１２】さらに、本発明の吸収促進組成物に使用さ
れる不飽和脂肪酸を含むリン脂質において好ましいもの
として、例えば、ジオレイルフォスファチジルコリン等
が挙げられる。

【００１３】また、本発明の吸収促進組成物に使用され
る不飽和脂肪酸を含むリン脂質は、通常の化学合成によ
り容易に得られる化合物であり、一般に市販されている
ものもあるので、本発明においては、これを用いること
も可能である。例えば、好ましいものとして例示したジ
オレイルフォスファチジルコリンは、日本精化株式会社
（商品名：フォスフォリピッドＤＯＰＣ）等で製造販売
されている。また、他にも、リン脂質の好ましいものと
して例示したフォスファチジルコリンに、不飽和脂肪酸
の好ましいものとして前述したリノレイン酸の残基から
なるリノレイル基が結合した化合物ジリノレイルフォス
ファチジルコリンは、日本油脂株式会社（商品名：コー
トソームＭＣ８２８２）等で製造販売されているので、
特に入手しやすい化合物といえる。

【００１４】本発明の吸収促進組成物に使用される多価
アルコールとして医薬用外用剤として用いられているも
のであれば特に問題はないが好ましいものとしては、例
えば、ジエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコ
ール等が挙げられる。

【００１５】本発明の吸収促進組成物を製造するには、
基本的には、不飽和脂肪酸を含むリン脂質の１種以上
と、多価アルコールの１種以上とを均一に混合すればよ
い。

【００１６】本発明の吸収促進組成物中の不飽和脂肪酸
を含むリン脂質と多価アルコールの含有重量は多価アル
コールの含有重量が当該リン脂質の含有重量を上回るこ
とが好ましく、具体的には、重量比で１：１〜１：１０
０が好ましく、より好ましくは１：２〜１：９０であ
り、更に好ましくは１：３〜１：８０である。

【００１７】本発明の薬効組成物は前記した吸収促進組
成物と薬効成分を含有することを特徴とする。薬効組成
物としては例えば、皮膚外用剤、経口投与剤、座剤、血
中投与剤等が挙げられ、これらのうち皮膚外用剤が好ま
しい。

【００１８】本発明の皮膚外用剤における吸収促進組成
物の含有量に関しては、皮膚外用剤が機能、安定性、使
用感等を満たす限りにおいて、特に限定されない。具体
的に吸収促進組成物の配合量は、皮膚外用剤全量に対し
て０．０１〜９９．９９重量％であることが好ましく、
更に０．１〜９９．９重量％であることがより好まし
い。

【００１９】本発明の皮膚外用剤に使用される薬効成分
としては、皮膚外用剤に薬効成分として用いられる成分
であれば特に限定はされない。又、各種薬効成分は、単
独で用いることも、また、必要に応じて２種類以上の成
分を組み合わせて用いることも可能である。本発明の皮
膚外用剤に使用される薬効成分として、例えば、抗炎症
剤、抗真菌剤、殺菌剤、抗ウィルス剤、抗精神薬（メジ
ャートランキライザー、マイナートランキライザー）、
育毛剤等を挙げることができる。これら薬効成分のう
ち、本発明において、抗炎症剤、抗真菌剤、殺菌剤、育
毛剤を好ましい薬効成分として挙げることができる。更
に、抗炎症剤が本発明において最も好ましい薬効成分と
いうことができる。これは、上記薬効成分のうち、抗炎
症剤の作用部位が最も深く、最も優れた経皮吸収性を要
求されるからである。

【００２０】上記抗炎症剤としては、例えば、インドメ
タシン、サリチル酸メチル、ジクロフェナクナトリウ
ム、フルフェナム酸、ブフェキサマック、イブプロフェ
ン、ザルトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフ
ェン、フルルビプロフェンアキセチル、フェンブフェ
ン、メフェナム酸、ピロキシカム、アンピロキシカム、
テノキシカム、フェルビナク、トコレチナート、ヒドロ
コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、
ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシロノン、ト
リアムシロノンアセトニド、フルメタゾン、フルオシノ
ニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオキシコ
ルチド、モメタゾン、クロベタゾン、クロベタゾール等
のステロイド系あるいは非ステロイド系化合物、及びこ
れらの誘導体を好ましく挙げることができる。また、こ
れらのうちで最も好ましい抗炎症剤は、テノキシカム及
びその誘導体である。

【００２１】抗炎症剤として挙げた各種化合物の誘導体
としては、本発明の効果を損なわない限りにおいて、特
に限定はされず、例えば、生理的に許容される、酸ある
いは塩基の塩、エステル類、ケタール類、アセタール
類、ヘミアセタール類を挙げることができる。これらの
誘導体は、上記各種化合物を常法により処理することに
より容易に得られる。

【００２２】本発明の皮膚外用剤には、抗炎症剤とし
て、上記各種化合物及びこれら化合物の各種誘導体から
選ばれる１種を単独で用いてもよく、また２種以上を組
み合わせて用いることも可能である。また、本発明の皮
膚外用剤における上記抗炎症剤の配合量は、配合する抗
炎症剤の種類により大きく異なるが、概ね皮膚外用剤全
量に対して、０．０１〜１０重量％で、更に好ましくは
０．１〜５重量％である。

【００２３】上記抗真菌剤としては、例えば、トルナフ
テート、トリシクラート、クロトリマゾール、ハロプロ
ジン、トリコマイシン、ペシミロン、ピロールニトリ
ン、ナイスタチン、エキサラミド、硝酸ミコナゾール、
硝酸エコナゾール、硝酸イソコナゾール、ビフォナゾー
ル、テルビナフィン、ブテナフィン、アンテフォリシン
Ｂ等のモルフォリン系、アゾール系、トリアゾール系、
チオカルバミン酸系、アリルアミン系、ベンジルアミン
系抗真菌剤、及びこれらの誘導体を好ましく挙げること
ができる。

【００２４】上記抗真菌剤として挙げた各種化合物の誘
導体としては、本発明の効果を損なわない限りにおい
て、特に限定はされず、例えば、生理的に許容される、
酸あるいは塩基の塩、エステル類、ケタール類、アセタ
ール類、ヘミアセタール類を挙げることができる。これ
らの誘導体は、上記各種化合物を常法により処理するこ
とにより容易に得られる。

【００２５】本発明の皮膚外用剤には、抗真菌剤とし
て、上記各種化合物及びこれら化合物の各種誘導体から
選ばれる１種を単独で用いてもよく、また２種以上を組
み合わせて用いることも可能である。また、本発明の皮
膚外用剤における上記抗真菌剤の配合量は、配合する抗
真菌剤の種類により大きく異なるが、概ね皮膚外用剤全
量に対して、０．０１〜１０重量％で、更に好ましくは
０．１〜５重量％である。

【００２６】上記殺菌剤としては、例えば、ヘキサクロ
ロフェン、レゾルシン、クリスタルバイオレット、塩化
ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸ク
ロルヘキシジン等及びこれらの誘導体を好ましく挙げる
ことができる。

【００２７】上記殺菌剤として挙げた各種化合物の誘導
体としては、本発明の効果を損なわない限りにおいて、
特に限定はされず、例えば、生理的に許容される、酸あ
るいは塩基の塩、エステル類、ケタール類、アセタール
類、ヘミアセタール類を挙げることができる。これらの
誘導体は、上記各種化合物を常法により処理することに
より容易に得られる。

【００２８】本発明の皮膚外用剤には、殺菌剤として、
上記各種化合物及びこれら化合物の各種誘導体から選ば
れる１種を単独で用いてもよく、また２種以上を組み合
わせて用いることも可能である。また、本発明の皮膚外
用剤における上記殺菌剤の配合量は、配合する殺菌剤の
種類により大きく異なるが、概ね皮膚外用剤全量に対し
て、０．０１〜１０重量％で、更に好ましくは０．１〜
５重量％である。

【００２９】上記育毛剤としては、例えば、ペンタデカ
ン酸グリセリド、β−グリチルレチン酸、ヒノキチオー
ル、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出物、パントテニ
ールエチルエーテル、ニコチン酸アミド、マイカイ花エ
キス、ジアルキルモノアミン誘導体、Ｄ−パントテニル
アルコール、ビタミンＥ誘導体、イソプロピルメチルフ
ェノール、塩化カルプロニウム、カチュウチンキ、チク
セツニンジン、パントテニルエチルエーテル、酢酸トコ
フェロール、モノニトログアヤコールナトリウム、白薬
子抽出エキス末、グリチルリチン酸、ニンジン抽出物、
ミノキシジル等及びこれらの誘導体を好ましく挙げるこ
とができる。

【００３０】上記育毛剤として挙げた各種化合物の誘導
体としては、本発明の効果を損なわない限りにおいて、
特に限定はされず、例えば、生理的に許容される、酸あ
るいは塩基の塩、エステル類、ケタール類、アセタール
類、ヘミアセタール類を挙げることができる。これらの
誘導体は、上記各種化合物を常法により処理することに
より容易に得られる。

【００３１】本発明の皮膚外用剤には、育毛剤として、
上記各種化合物及びこれら化合物の各種誘導体から選ば
れる１種を単独で用いてもよく、また２種以上を組み合
わせて用いることも可能である。また、本発明の皮膚外
用剤における上記育毛剤の配合量は、配合する育毛剤の
種類により大きく異なるが、概ね皮膚外用剤全量に対し
て、０．０１〜１０重量％で、更に好ましくは０．１〜
５重量％である。

【００３２】本発明の皮膚外用剤には、上記各成分の他
に、通常、皮膚外用剤に配合される任意成分を配合する
ことができる。この様な任意成分は、皮膚外用剤で用い
られている成分であれば特に限定はされないが、例え
ば、エタノール、イソプロパノール等の低級１価アルコ
ール類、増粘剤、油脂類（エステル類、トリグリセリド
類、炭化水素類等）、高級１価アルコール類、高級脂肪
酸類、界面活性剤類、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収
剤、着色料、香料、水溶性高分子、粉体類、粘着剤等が
挙げられる。

【００３３】本発明の皮膚外用剤の剤型は、特に限定さ
れず、例えば、ローション剤、水性ゲル剤、油性ゲル
剤、クリーム剤、乳液剤、スティック剤、粉剤等、通常
皮膚外用剤として用いられている剤型が挙げられる。ま
た、布、あるいは高分子シートに延展させた後、貼付す
る貼付剤として用いてもよい。

【００３４】本発明の皮膚外用剤の投与量であるが、適
当量を１日数回患部又は患部の近傍に投与すればよい。

【００３５】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。

【００３６】

【実施例１〜６】本発明の実施例として、リン脂質とし
てジオレイルフォスファチジルコリン及び薬効成分とし
てテノキシカムを含む皮膚外用剤及びその経皮吸収促進
性について説明する。

【００３７】＜皮膚外用剤の製法＞表１に記載の成分を
混合し、皮膚外用剤を製造した。

【００３８】

【表１】

【００３９】一方、表２に記載の成分を混合し、多価ア
ルコールとテノキシカムからなる比較例の皮膚外用剤を
製造した。

【００４０】

【表２】

【００４１】また、比較例７としてジオレイルフォスフ
ァチジルコリン１ｇ、ヒマシ油８．９ｇ及びテノキシカ
ム０．１ｇを混合し、皮膚外用剤を製造した。

【００４２】さらに、比較例８としてヒマシ油９．９ｇ
及びテノキシカム０．１ｇを混合し、コントロールとし
て用いた。

【００４３】＜薬効成分の経皮吸収試験＞上記の皮膚外
用剤の各実施例及び各比較例の薬効成分であるテノキシ
カムの経皮吸収量を、拡散セル試験法により測定した。
除毛したモルモット背部皮膚を摘出し、この皮膚をシン
ク（Ｓｉｎｋ）タイプの拡散セルに装着し、ドナー側に
各実施例あるいは比較例の外用剤（検体）を塗布し、レ
セプター側には、ｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水を
用い、３７℃の恒温状態でレセプター側より一定量サン
プリングし、高速液体クロマトグラフィーによりレセプ
ター側に経皮透過してきた薬剤量を定量し、経皮吸収量
とした。

【００４４】４８時間の経皮吸収率を実施例については
表３に、比較例については表４に示した。

【００４５】

【表３】

【００４６】

【表４】

【００４７】この結果から明らかなように、本実施例の
皮膚外用剤は、比較品に比べて薬効成分の経皮吸収を促
進する効果に優れている。

【００４８】

【発明の効果】本発明によれば、吸収促進性の高い吸収
促進組成物及びこの吸収促進組成物を含有する医薬及び
皮膚外用剤を提供することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】不飽和脂肪酸を含むリン脂質及び多価アル
コールからなる吸収促進組成物において、多価アルコー
ルの含有重量が当該リン脂質の含有重量より大きいこと
を特徴とする吸収促進組成物。
【請求項２】リン脂質がフォスファチジルコリン（レシ
チン）、フォスファチジルエタノールアミン、フォスフ
ァチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォ
スファチジルグリセロール、フォスファチジン酸、リゾ
フォスファチジルコリン、リゾフォスファチジルエタノ
ールアミン、リゾフォスファチジルセリン、リゾフォス
ファチジルイノシトール、リゾフォスファチジルグリセ
ロール及びリゾフォスファチジン酸から選ばれることを
特徴とする請求項１記載の吸収促進組成物。
【請求項３】不飽和脂肪酸がオレイン酸、リノール酸、
リノレイン酸から選ばれることを特徴とする請求項１又
は２記載の吸収促進組成物。
【請求項４】不飽和脂肪酸を含むリン脂質がジオレイル
フォスファチジルコリンであることを特徴とする請求項
１記載の吸収促進組成物。
【請求項５】多価アルコールがジエチレングリコール、
トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、
ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール
及びプロピレングリコールから選ばれることを特徴とす
る請求項１〜４何れか１項記載の吸収促進組成物。
【請求項６】請求項１〜５何れか１項記載の吸収促進組
成物並びに薬効成分を含有する薬効組成物。
【請求項７】薬効組成物が皮膚外用剤であることを特徴
とする請求項６記載の薬効組成物。
【請求項８】薬効成分として抗炎症剤を含有することを
特徴とする請求項７記載の薬効組成物。
【請求項９】抗炎症剤がテノキシカムであることを特徴
とする請求項８記載の薬効組成物。
【請求項１０】薬効成分の含有量が、組成物全量に対し
て、０．０１〜１０重量％であることを特徴とする請求
項６〜９何れか１項記載の薬効組成物。