JPH10212228A - 発癌又は腫瘍転移抑制剤 - Google Patents
発癌又は腫瘍転移抑制剤Info
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- JPH10212228A JPH10212228A JP9122146A JP12214697A JPH10212228A JP H10212228 A JPH10212228 A JP H10212228A JP 9122146 A JP9122146 A JP 9122146A JP 12214697 A JP12214697 A JP 12214697A JP H10212228 A JPH10212228 A JP H10212228A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明が解決しようとする課題は、毒性が低
く、優れた発癌抑制効果及び腫瘍転移抑制効果を有する
天然物由来の発癌又は腫瘍転移抑制剤を提供することに
ある。 【解決手段】 ゼアキサンチン、特に藻類から抽出され
るゼアキサンチンを有効成分とする発癌抑制剤又は腫瘍
転移抑制剤。
く、優れた発癌抑制効果及び腫瘍転移抑制効果を有する
天然物由来の発癌又は腫瘍転移抑制剤を提供することに
ある。 【解決手段】 ゼアキサンチン、特に藻類から抽出され
るゼアキサンチンを有効成分とする発癌抑制剤又は腫瘍
転移抑制剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ゼアキサンチンを
有効成分とする発癌又は腫瘍転移抑制剤に関する。
有効成分とする発癌又は腫瘍転移抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、癌の治療法としては、一般に外科
的療法、放射線療法、化学療法（薬剤投与）等が実施さ
れている。これらのうち化学療法としては、従来より、
直接腫瘍細胞に作用して腫瘍細胞を死滅させる薬剤を投
与する治療法が広く適用されており、この種の療法に使
用する抗腫瘍剤に関する提案は多い。しかしながら、こ
の種の腫瘍細胞に作用する薬剤は、腫瘍細胞を死滅させ
ると共に正常細胞にも作用するため、癌の治療効果は高
いが、副作用が非常に強いという欠点がある。
的療法、放射線療法、化学療法（薬剤投与）等が実施さ
れている。これらのうち化学療法としては、従来より、
直接腫瘍細胞に作用して腫瘍細胞を死滅させる薬剤を投
与する治療法が広く適用されており、この種の療法に使
用する抗腫瘍剤に関する提案は多い。しかしながら、こ
の種の腫瘍細胞に作用する薬剤は、腫瘍細胞を死滅させ
ると共に正常細胞にも作用するため、癌の治療効果は高
いが、副作用が非常に強いという欠点がある。
【０００３】また、これらの方法は、原発巣の除去や殺
傷には有効な手段であるが、原発巣発見時には多くの場
合、すでに他の組織や臓器に微小転移していることか
ら、完治あるいは根絶することが極めて困難な状態にあ
る。また、化学療法では、大量投与により重篤な副作用
が認められる場合が多く、癌治療上の重要な課題となっ
ている。
傷には有効な手段であるが、原発巣発見時には多くの場
合、すでに他の組織や臓器に微小転移していることか
ら、完治あるいは根絶することが極めて困難な状態にあ
る。また、化学療法では、大量投与により重篤な副作用
が認められる場合が多く、癌治療上の重要な課題となっ
ている。
【０００４】そこで、新しい抗腫瘍剤として、正常細胞
の免疫能を高めて間接的に腫瘍細胞の増殖を抑制する薬
剤が注目され、例えばクレスチン、インターフェロン等
が開発されている。これら薬剤は、腫瘍細胞に対する効
果は弱いが、副作用が少ないという利点がある。更に近
年、カロテノイドが腫瘍細胞の増殖を効果的に阻害する
ことが示されており、例えば、β−カロチンに関して
は、「Oncology 39巻,33〜37頁,1982年」や、「BIOCHEM
ICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATION,1130〜
1135頁,1986年、α−カロチンに関しては、特開平１−
１０４００９号公報、リコペンに関しては、特開平６−
２２７９７０号公報等の報告がある。
の免疫能を高めて間接的に腫瘍細胞の増殖を抑制する薬
剤が注目され、例えばクレスチン、インターフェロン等
が開発されている。これら薬剤は、腫瘍細胞に対する効
果は弱いが、副作用が少ないという利点がある。更に近
年、カロテノイドが腫瘍細胞の増殖を効果的に阻害する
ことが示されており、例えば、β−カロチンに関して
は、「Oncology 39巻,33〜37頁,1982年」や、「BIOCHEM
ICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATION,1130〜
1135頁,1986年、α−カロチンに関しては、特開平１−
１０４００９号公報、リコペンに関しては、特開平６−
２２７９７０号公報等の報告がある。
【０００５】一方、藻類、特に藍藻類、とりわけ食品に
供されているスピルリナの生理作用については種々研究
されており、例えば血清コレステロール低下作用（Nut
r. Report Int.,28巻, 519頁, 1983年、日本栄養食糧学
会誌, 37巻, 323頁,1984年、Nutr. Report Int, 37巻,
1329頁, 1988年）、血圧上昇抑制作用（ 女子栄養大学
紀要, 21巻, 63頁, 1990年）、腸内細菌叢の良化作用
（千葉県立衛生短期大学紀要, 5巻, 2号, 27頁, 1987
年）、腎機能障害抑制作用（第108回, 第109回, 第110
回日本薬学会, 1988年, 1989年, 1990年）、アルコール
代謝改善作用（日本栄養食糧学会誌, 47巻, 395頁, 199
4年）、免疫賦活作用（J. Nutr.Sci.Vitaminol., 40巻,
431頁, 1994年）、抗ウィルス作用（PHYTOTHERAPY RES
EARCH,7巻, 76頁, 1993年）などが知られている。
供されているスピルリナの生理作用については種々研究
されており、例えば血清コレステロール低下作用（Nut
r. Report Int.,28巻, 519頁, 1983年、日本栄養食糧学
会誌, 37巻, 323頁,1984年、Nutr. Report Int, 37巻,
1329頁, 1988年）、血圧上昇抑制作用（ 女子栄養大学
紀要, 21巻, 63頁, 1990年）、腸内細菌叢の良化作用
（千葉県立衛生短期大学紀要, 5巻, 2号, 27頁, 1987
年）、腎機能障害抑制作用（第108回, 第109回, 第110
回日本薬学会, 1988年, 1989年, 1990年）、アルコール
代謝改善作用（日本栄養食糧学会誌, 47巻, 395頁, 199
4年）、免疫賦活作用（J. Nutr.Sci.Vitaminol., 40巻,
431頁, 1994年）、抗ウィルス作用（PHYTOTHERAPY RES
EARCH,7巻, 76頁, 1993年）などが知られている。
【０００６】とりわけ、藍藻類のスピルリナを主成分と
する「制がん剤」に関しては、特開昭５４−７３１０８
号公報が開示されている。これはスピルリナ中の水溶性
物質を対象とするものであり、本願発癌抑制剤とは、そ
の有効成分及び作用機構が全く異なっている。上述のよ
うに、カロテノイド系発癌抑制物質として、β−カロチ
ン、α−カロチン及びリコペンが知られているが、特に
β−カロチンにおいては、逆に肺ガンを促進するという
報告もあり、低毒性で更に有効な発癌抑制物質の開発が
期待されている。
する「制がん剤」に関しては、特開昭５４−７３１０８
号公報が開示されている。これはスピルリナ中の水溶性
物質を対象とするものであり、本願発癌抑制剤とは、そ
の有効成分及び作用機構が全く異なっている。上述のよ
うに、カロテノイド系発癌抑制物質として、β−カロチ
ン、α−カロチン及びリコペンが知られているが、特に
β−カロチンにおいては、逆に肺ガンを促進するという
報告もあり、低毒性で更に有効な発癌抑制物質の開発が
期待されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、毒性が低く、優れた発癌抑制効果及び腫瘍
転移抑制効果を有する天然物由来の発癌又は腫瘍転移抑
制剤を提供することにある。
する課題は、毒性が低く、優れた発癌抑制効果及び腫瘍
転移抑制効果を有する天然物由来の発癌又は腫瘍転移抑
制剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、天然界、
特に食品中に存在するカロテノイドについて、発癌抑制
や腫瘍転移抑制、特に抗プロモーター活性を有する物質
について鋭意検討を行った結果、これらの中でも、とり
わけゼアキサンチンが強い発癌抑制及び腫瘍転移抑制効
果を有することを見出し本発明を完成するに至った。
特に食品中に存在するカロテノイドについて、発癌抑制
や腫瘍転移抑制、特に抗プロモーター活性を有する物質
について鋭意検討を行った結果、これらの中でも、とり
わけゼアキサンチンが強い発癌抑制及び腫瘍転移抑制効
果を有することを見出し本発明を完成するに至った。
【０００９】即ち、本発明は、（１）ゼアキサンチンを
有効成分とする発癌抑制剤、（２）藻類から抽出される
ゼアキサンチンを有効成分とする発癌抑制剤、（３）藻
類が藍藻類である（２）に記載の発癌抑制剤、（４）藍
藻類がスピルリナ属の藻類である（３）に記載の発癌抑
制剤、（５）ゼアキサンチンを有効成分とする腫瘍転移
抑制剤、（６）藻類から抽出されるゼアキサンチンを有
効成分とする腫瘍転移抑制剤、（７）藻類が藍藻類であ
る（６）に記載の腫瘍転移抑制剤、及び、（８）藍藻類
がスピルリナ属の藻類である（７）に載の腫瘍転移抑制
剤である。
有効成分とする発癌抑制剤、（２）藻類から抽出される
ゼアキサンチンを有効成分とする発癌抑制剤、（３）藻
類が藍藻類である（２）に記載の発癌抑制剤、（４）藍
藻類がスピルリナ属の藻類である（３）に記載の発癌抑
制剤、（５）ゼアキサンチンを有効成分とする腫瘍転移
抑制剤、（６）藻類から抽出されるゼアキサンチンを有
効成分とする腫瘍転移抑制剤、（７）藻類が藍藻類であ
る（６）に記載の腫瘍転移抑制剤、及び、（８）藍藻類
がスピルリナ属の藻類である（７）に載の腫瘍転移抑制
剤である。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明で用いられるゼアキサンチ
ンは、高等植物（トウモロコシ、アルファルファ等）や
藻類（藍藻類、緑藻類、紅藻類等）に含まれていること
が知られている。ゼアキサンチンは、とりわけ藍藻類に
多く含まれる。藍藻類としては、スピルリナ（Ｓｐｉｒ
ｕｌｉｎａ）属、フィッシェレラ（Ｆｉｓｃｈｅｒｅｌ
ｌａ）属、アナベナ（Ａｎａｂａｅｎａ）属、ネンジュ
モ（Ｎｏｓｔｏｃ）属、シネコキスチス（Ｃｙｎｅｃｈ
ｏｃｙｓｔｉｓ）属、シネココッカス（Ｃｙｎｅｃｈｏ
ｃｏｃｃｕｓ）属、トリポスリクス（Ｔｏｌｙｐｏｔｈ
ｒｉｘ）属等が挙げられる。
ンは、高等植物（トウモロコシ、アルファルファ等）や
藻類（藍藻類、緑藻類、紅藻類等）に含まれていること
が知られている。ゼアキサンチンは、とりわけ藍藻類に
多く含まれる。藍藻類としては、スピルリナ（Ｓｐｉｒ
ｕｌｉｎａ）属、フィッシェレラ（Ｆｉｓｃｈｅｒｅｌ
ｌａ）属、アナベナ（Ａｎａｂａｅｎａ）属、ネンジュ
モ（Ｎｏｓｔｏｃ）属、シネコキスチス（Ｃｙｎｅｃｈ
ｏｃｙｓｔｉｓ）属、シネココッカス（Ｃｙｎｅｃｈｏ
ｃｏｃｃｕｓ）属、トリポスリクス（Ｔｏｌｙｐｏｔｈ
ｒｉｘ）属等が挙げられる。
【００１１】これらの中でも工業的規模で生産され、そ
の安全性が確認されて食用に供されているスピルリナ属
に属する藻体がゼアキサンチンを得る原料として最も好
ましい。また、発癌又は腫瘍転移抑制剤としては、藻体
そのものを用いるよりも、藻体中のゼアキサンチンを抽
出、精製して、不純物が少ない状態で用いることが好ま
しく、純度９５％以上のゼアキサンチンを用いることが
より好ましい。
の安全性が確認されて食用に供されているスピルリナ属
に属する藻体がゼアキサンチンを得る原料として最も好
ましい。また、発癌又は腫瘍転移抑制剤としては、藻体
そのものを用いるよりも、藻体中のゼアキサンチンを抽
出、精製して、不純物が少ない状態で用いることが好ま
しく、純度９５％以上のゼアキサンチンを用いることが
より好ましい。
【００１２】本発明で使用するゼアキサンチンは、上述
の高等植物や藻類から有機溶媒、例えばエタノール、メ
タノール等のアルコール類、アセトン等のケトン類、ク
ロロホルム、エーテル類又はエステル類による抽出法、
又は炭酸ガスを利用した臨界点抽出法等により抽出され
た粗抽出物、又は更に該抽出物を精製して得た精製ゼア
キサンチンでも良い。スピルリナ属の藻体１００ｇ当た
りには、通常、５０〜１５０ｍｇのゼアキサンチンが含
まれている。ゼアキサンチンは空気酸化や光分解を受け
るので、その取扱や保存は不活性ガス雰囲気下、冷暗所
で行なうことが好ましい。
の高等植物や藻類から有機溶媒、例えばエタノール、メ
タノール等のアルコール類、アセトン等のケトン類、ク
ロロホルム、エーテル類又はエステル類による抽出法、
又は炭酸ガスを利用した臨界点抽出法等により抽出され
た粗抽出物、又は更に該抽出物を精製して得た精製ゼア
キサンチンでも良い。スピルリナ属の藻体１００ｇ当た
りには、通常、５０〜１５０ｍｇのゼアキサンチンが含
まれている。ゼアキサンチンは空気酸化や光分解を受け
るので、その取扱や保存は不活性ガス雰囲気下、冷暗所
で行なうことが好ましい。
【００１３】本発明の発癌又は腫瘍転移抑制剤は、経口
又は非経口投与（例えば静脈内投与等）することが出
来、投与に際してはそれぞれの投与法に適した製剤形態
に調製することが出来る。かかる製剤は、その用途に応
じて錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、トロー
チ剤、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤等の製剤形態
に調製することが出来る。
又は非経口投与（例えば静脈内投与等）することが出
来、投与に際してはそれぞれの投与法に適した製剤形態
に調製することが出来る。かかる製剤は、その用途に応
じて錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、トロー
チ剤、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤等の製剤形態
に調製することが出来る。
【００１４】これらの調製に際しては、例えばこの種の
薬剤に通常使用されている無毒の賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、保存剤、酸化防止剤、等張化剤、緩衝剤、
コーティング剤、矯味剤、溶解補助剤、基剤、分散剤、
安定化剤、着色剤等の添加剤を使用して公知の方法によ
り製剤化することが出来る。また、かかる製剤中におけ
る本発明有効成分の含有量は、その剤型に応じて異なる
が、一般に０．０１〜１００重量％の濃度で含有してい
ることが望ましい。
薬剤に通常使用されている無毒の賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、保存剤、酸化防止剤、等張化剤、緩衝剤、
コーティング剤、矯味剤、溶解補助剤、基剤、分散剤、
安定化剤、着色剤等の添加剤を使用して公知の方法によ
り製剤化することが出来る。また、かかる製剤中におけ
る本発明有効成分の含有量は、その剤型に応じて異なる
が、一般に０．０１〜１００重量％の濃度で含有してい
ることが望ましい。
【００１５】本発明の発癌又は腫瘍転移抑制剤の投与量
は、対象とする人間をはじめとする温血動物の種類、症
状の軽重、医師の判断等により広範囲に変えることが出
来るが、一般に有効成分として、経口投与の場合、体重
１ｋｇ当たり１日にゼアキサンチン０．５〜５０ｍｇ、
好ましくは、０．５〜２０ｍｇ、非経口投与の場合、体
重１ｋｇ当たり１日に０．１〜１０ｍｇ、好ましくは
０．５〜５ｍｇ投与することが好ましい。また、上記投
与量は１日１回又は数回に分けて投与することが出来
る。これらは患者の症状の軽重、医師の診断に応じて適
宜変えることが出来る。
は、対象とする人間をはじめとする温血動物の種類、症
状の軽重、医師の判断等により広範囲に変えることが出
来るが、一般に有効成分として、経口投与の場合、体重
１ｋｇ当たり１日にゼアキサンチン０．５〜５０ｍｇ、
好ましくは、０．５〜２０ｍｇ、非経口投与の場合、体
重１ｋｇ当たり１日に０．１〜１０ｍｇ、好ましくは
０．５〜５ｍｇ投与することが好ましい。また、上記投
与量は１日１回又は数回に分けて投与することが出来
る。これらは患者の症状の軽重、医師の診断に応じて適
宜変えることが出来る。
【００１６】本発明のゼアキサンチンを有効成分とする
発癌又は腫瘍転移抑制剤は、発癌のプロモーションの段
階に阻害効果を発現することや、抗酸化的に阻害効果を
発現することから、腫瘍に対する選択性は無く、肝臓
癌、胃癌、膵臓癌、子宮頚癌、肺癌、大腸癌、乳癌、脳
腫瘍、白血病、喉頭癌、食道癌等の予防や、結腸癌の肝
臓への転移抑制の他、胃癌、膵臓癌、子宮頚癌、肺癌、
肝臓癌、乳癌、脳腫瘍、白血病、喉頭癌、食道癌等の他
の臓器への転移抑制に有効である。
発癌又は腫瘍転移抑制剤は、発癌のプロモーションの段
階に阻害効果を発現することや、抗酸化的に阻害効果を
発現することから、腫瘍に対する選択性は無く、肝臓
癌、胃癌、膵臓癌、子宮頚癌、肺癌、大腸癌、乳癌、脳
腫瘍、白血病、喉頭癌、食道癌等の予防や、結腸癌の肝
臓への転移抑制の他、胃癌、膵臓癌、子宮頚癌、肺癌、
肝臓癌、乳癌、脳腫瘍、白血病、喉頭癌、食道癌等の他
の臓器への転移抑制に有効である。
【００１７】本発明のゼアキサンチンを有効成分とする
発癌又は腫瘍転移抑制剤は、純度が高い方が医薬品の安
全性確保の面から好ましいが、天然物から得られたゼア
キサンチンに付随する他の不純物は、ゼアキサンチンと
同様のカロチノイド類である為、一般には９５％以上の
純度があれば安全性が損なわれることはない。
発癌又は腫瘍転移抑制剤は、純度が高い方が医薬品の安
全性確保の面から好ましいが、天然物から得られたゼア
キサンチンに付随する他の不純物は、ゼアキサンチンと
同様のカロチノイド類である為、一般には９５％以上の
純度があれば安全性が損なわれることはない。
【００１８】本発明の発癌又は腫瘍転移抑制剤は、自然
発生的な発癌を防止する効果を有すると共に、発生した
癌の他臓器への転移を抑制することにより、外科的療
法、放射線療法という一般の癌治療法をより効果的に行
わせる効果を有する。
発生的な発癌を防止する効果を有すると共に、発生した
癌の他臓器への転移を抑制することにより、外科的療
法、放射線療法という一般の癌治療法をより効果的に行
わせる効果を有する。
【００１９】
【実施例】以下に本発明を実施例によって説明するが、
これはあくまで一態様でしかなく本発明は実施例に限定
されるものではない。
これはあくまで一態様でしかなく本発明は実施例に限定
されるものではない。
【００２０】（ゼアキサンチン製造例）スピルリナ１０
０ｇに対してメタノール４００ｇを加え、６０〜６４℃
で一晩、ゼアキサンチンを抽出した。スピルリナ藻体を
０．１ｋｇ／ｃｍ2の窒素加圧下にろ別し、得られた残
渣に更にメタノール４００ｇを加え、６０〜６４℃で３
時間、ゼアキサンチンを抽出した。得られたろ液を先に
得たメタノール抽出液と一緒にし、このメタノール抽出
液のメタノールを窒素雰囲気、減圧下に留去し、固形分
１２．１ｇの濃縮物を得た。
０ｇに対してメタノール４００ｇを加え、６０〜６４℃
で一晩、ゼアキサンチンを抽出した。スピルリナ藻体を
０．１ｋｇ／ｃｍ2の窒素加圧下にろ別し、得られた残
渣に更にメタノール４００ｇを加え、６０〜６４℃で３
時間、ゼアキサンチンを抽出した。得られたろ液を先に
得たメタノール抽出液と一緒にし、このメタノール抽出
液のメタノールを窒素雰囲気、減圧下に留去し、固形分
１２．１ｇの濃縮物を得た。
【００２１】この濃縮物にメタノール４０ｇとＫＯＨ５
ｇを加え６４℃〜６５℃で２時間、ケン化反応を行っ
た。ケン化後、減圧下にメタノールを留去し、得られた
濃縮物に水５０ｇと酢酸エチル１００ｇを加えて溶解
し、液液抽出を行い、酢酸エチル抽出液を得た。酢酸エ
チル抽出液の酢酸エチルを減圧下に留去し、カロチノイ
ド画分として、固形分２．２５ｇを得た。このカロチノ
イド画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲルＣ−２００、５０ｇ）にかけ、ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜２／１で溶出し、他のカロチノイド
とゼアキサンチンを分離した。
ｇを加え６４℃〜６５℃で２時間、ケン化反応を行っ
た。ケン化後、減圧下にメタノールを留去し、得られた
濃縮物に水５０ｇと酢酸エチル１００ｇを加えて溶解
し、液液抽出を行い、酢酸エチル抽出液を得た。酢酸エ
チル抽出液の酢酸エチルを減圧下に留去し、カロチノイ
ド画分として、固形分２．２５ｇを得た。このカロチノ
イド画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲルＣ−２００、５０ｇ）にかけ、ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜２／１で溶出し、他のカロチノイド
とゼアキサンチンを分離した。
【００２２】得られたゼアキサンチン含有画分をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲルＣ−２０
０、４０ｇ）に再度かけ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１で溶出した。得られたゼアキサンチン画分を窒素
雰囲気下、減圧下に濃縮し、結晶を析出させた。結晶を
ろ別し、室温で真空乾燥し、ゼアキサンチンの結晶４７
ｍｇを得た。
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲルＣ−２０
０、４０ｇ）に再度かけ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１で溶出した。得られたゼアキサンチン画分を窒素
雰囲気下、減圧下に濃縮し、結晶を析出させた。結晶を
ろ別し、室温で真空乾燥し、ゼアキサンチンの結晶４７
ｍｇを得た。
【００２３】得られたゼアキサンチンの結晶を、島津製
作所株式会社製高速液体クロマトグラフィーＬＣ−６Ａ
により、カラム（Ｗａｋｏｓｉｌ ６０−５、４．６ｍ
ｍ×１５０ｍｍ）、検出波長４５０ｎｍ、カラム温度４
０℃、移動相；ｎ−ヘキサン：アセトン＝４：１（ｖ／
ｖ）、流速１．０ｍｌ／分で分析した結果、ゼアキサン
チンの純度は９８．７％であった。以下の実験には、上
述のゼアキサンチン製造例の１００倍量での製造試験に
より得られたサンプルを用いた。
作所株式会社製高速液体クロマトグラフィーＬＣ−６Ａ
により、カラム（Ｗａｋｏｓｉｌ ６０−５、４．６ｍ
ｍ×１５０ｍｍ）、検出波長４５０ｎｍ、カラム温度４
０℃、移動相；ｎ−ヘキサン：アセトン＝４：１（ｖ／
ｖ）、流速１．０ｍｌ／分で分析した結果、ゼアキサン
チンの純度は９８．７％であった。以下の実験には、上
述のゼアキサンチン製造例の１００倍量での製造試験に
より得られたサンプルを用いた。
【００２４】（実施例１） 自然発生肝癌発癌抑制効果 自然に肝臓癌が発生することが知られているＣ３Ｈ／Ｈ
ｅ雄マウス（対照群：１４匹、試験群：１２匹）を使用
し、これに飼料・飲料水を４０週間自由摂取させ、その
後、犠牲死させ、肝臓に発生した腫瘍数を計測した。
尚、上述のゼアキサンチンの製造例と同様の方法で得た
ゼアキサンチン（純度９８．５％）２０ｍｇを１ｍｌの
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に懸濁した後、最終
濃度が０．００５％になる様に飲料水に添加した（試験
群）。一方、対照群にはＤＭＳＯのみを同量添加した。
その結果を表１に示した。
ｅ雄マウス（対照群：１４匹、試験群：１２匹）を使用
し、これに飼料・飲料水を４０週間自由摂取させ、その
後、犠牲死させ、肝臓に発生した腫瘍数を計測した。
尚、上述のゼアキサンチンの製造例と同様の方法で得た
ゼアキサンチン（純度９８．５％）２０ｍｇを１ｍｌの
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に懸濁した後、最終
濃度が０．００５％になる様に飲料水に添加した（試験
群）。一方、対照群にはＤＭＳＯのみを同量添加した。
その結果を表１に示した。
【００２５】
【表１】
【００２６】表１の結果より、腫瘍発生個体数及びマウ
ス１匹当たりの平均腫瘍数は明らかに試験群において抑
制（抑制率９５％）されており、ゼアキサンチンの自然
発癌抑制効果が明らかである。 尚、同じ実験系で、β
ーカロチンは全く効果が無いことが明らかになってい
る。
ス１匹当たりの平均腫瘍数は明らかに試験群において抑
制（抑制率９５％）されており、ゼアキサンチンの自然
発癌抑制効果が明らかである。 尚、同じ実験系で、β
ーカロチンは全く効果が無いことが明らかになってい
る。
【００２７】（実施例２） 結腸癌肝転移抑制効果 ＢＡＬＢ／ｃマウスを開腹し、マウスＣｏｌｏｎ２６結
腸癌高肝転移株２ｘ１０4 を門脈内に注入。ゼアキサン
チン（試験例１が４μｇ／マウス、試験例２が４０μｇ
／マウス、試験例３が４００μｇ／マウス）及びポジテ
ィブコントロールとしての全トランスレチノイン酸（Ａ
ＴＲＡ、１６０μｇ／マウス）を腫瘍接種後５日間の連
日経口投与と２日間休薬を１サイクルとして２回繰り返
した。２０日後にマウスを犠牲死させ、肝臓における可
視腫瘍結節数を計測した。その結果を表２に示した。表
中の＊は、ｐ＜０．００５（Whitney′s U-test）の有
意差を示す。
腸癌高肝転移株２ｘ１０4 を門脈内に注入。ゼアキサン
チン（試験例１が４μｇ／マウス、試験例２が４０μｇ
／マウス、試験例３が４００μｇ／マウス）及びポジテ
ィブコントロールとしての全トランスレチノイン酸（Ａ
ＴＲＡ、１６０μｇ／マウス）を腫瘍接種後５日間の連
日経口投与と２日間休薬を１サイクルとして２回繰り返
した。２０日後にマウスを犠牲死させ、肝臓における可
視腫瘍結節数を計測した。その結果を表２に示した。表
中の＊は、ｐ＜０．００５（Whitney′s U-test）の有
意差を示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】表２の結果より、肝臓における可視腫瘍結
節数は、ゼアキサンチン投与群において用量依存的に減
少しており、ゼアキサンチンの結腸癌肝転移は明らかに
抑制された。尚、腫瘍の肝転移に伴って見られる肝重量
の増加も抑制されている。尚、同様の結果は、ＡＴＲＡ
投与群でも観察された。
節数は、ゼアキサンチン投与群において用量依存的に減
少しており、ゼアキサンチンの結腸癌肝転移は明らかに
抑制された。尚、腫瘍の肝転移に伴って見られる肝重量
の増加も抑制されている。尚、同様の結果は、ＡＴＲＡ
投与群でも観察された。
【００３０】（実施例３） 基底膜浸潤抑制効果 実施例２におけるゼアキサンチンの結腸癌肝転移抑制作
用機序をトランスウェルチャンバーを用いて検討した。
孔径８μｍのメンブレンフィルターにより上下２層に区
画されたチャンバーを用い、そのフィルターの上部表面
を５μｇのマトリジェル（基底膜再構基質）で、下部表
面を１μｇのフィブロネクチンで各々コートした。２ｘ
１０5個/100μｌの細胞密度のＢ１６-ＢＬ６メラノーマ
細胞をチャンバー上層に加え、ゼアキサンチン０．０５
〜５００μＭの存在下で、３７℃、５％ＣＯ2インキュ
ベーター内で４時間培養した。培養終了後、フィルター
下部表面に浸潤、移行した細胞数を光学顕微鏡下で計測
した。その結果を表３に示した。表中、比較例は試験例
の試料調製に用いたＤＭＳＯのみを加えた系を示す。ま
た、表中の＊は、ｐ＜０．０５を、＊＊はｐ＜０．００
５（Whitney′s U-test）での有意差を示す。
用機序をトランスウェルチャンバーを用いて検討した。
孔径８μｍのメンブレンフィルターにより上下２層に区
画されたチャンバーを用い、そのフィルターの上部表面
を５μｇのマトリジェル（基底膜再構基質）で、下部表
面を１μｇのフィブロネクチンで各々コートした。２ｘ
１０5個/100μｌの細胞密度のＢ１６-ＢＬ６メラノーマ
細胞をチャンバー上層に加え、ゼアキサンチン０．０５
〜５００μＭの存在下で、３７℃、５％ＣＯ2インキュ
ベーター内で４時間培養した。培養終了後、フィルター
下部表面に浸潤、移行した細胞数を光学顕微鏡下で計測
した。その結果を表３に示した。表中、比較例は試験例
の試料調製に用いたＤＭＳＯのみを加えた系を示す。ま
た、表中の＊は、ｐ＜０．０５を、＊＊はｐ＜０．００
５（Whitney′s U-test）での有意差を示す。
【００３１】
【表３】
【００３２】表３の結果より、ゼアキサンチンは濃度依
存的にメラノーマ細胞の基底膜浸潤を抑制した。この結
果から、結腸癌肝転移抑制機序の一つとして、癌細胞の
基底膜への浸潤阻害が考えられる。
存的にメラノーマ細胞の基底膜浸潤を抑制した。この結
果から、結腸癌肝転移抑制機序の一つとして、癌細胞の
基底膜への浸潤阻害が考えられる。
【００３３】〔実施例４〕 マウス急性毒性試験 マウス用胃ゾンデを用いて、ゼアキサンチン（純度９
８．５％）をマウス（ＩＣＲ系雄性 体重２０〜２５
ｇ、ｎ＝３）に１０００又は２０００ｍｇ／ｋｇを強制
経口投与した。経口投与後、ケージ内にて７日間飼育
し、死亡動物の有無及び一般状態を観察し、観察終了時
のマウスの生存率より概略の５０％致死量（ＬＤ50：ｍ
ｇ／ｋｇ）を推定した。この結果、ゼアキサンチンのＬ
Ｄ50は２０００ｍｇ／ｋｇ以上であり、極めて安全性が
高いことが判明した。
８．５％）をマウス（ＩＣＲ系雄性 体重２０〜２５
ｇ、ｎ＝３）に１０００又は２０００ｍｇ／ｋｇを強制
経口投与した。経口投与後、ケージ内にて７日間飼育
し、死亡動物の有無及び一般状態を観察し、観察終了時
のマウスの生存率より概略の５０％致死量（ＬＤ50：ｍ
ｇ／ｋｇ）を推定した。この結果、ゼアキサンチンのＬ
Ｄ50は２０００ｍｇ／ｋｇ以上であり、極めて安全性が
高いことが判明した。
【００３４】 乳鉢でゼアキサンチン（純度９８．５％）の結晶を粉砕
し、それに乳糖を添加し、乳棒で粉砕しながら十分混合
し、５％散剤を調製した。
し、それに乳糖を添加し、乳棒で粉砕しながら十分混合
し、５％散剤を調製した。
【００３５】
【００３６】乳鉢内で、ゼアキサンチン（純度９８．５
％）を等量のでんぷんと混合粉砕した。これに乳糖と、
でんぷんの残分を加え混合した。別にゼラチン３０ｍｇ
に精製水１ｍｌを加えて、加熱溶解し、冷却後かき混ぜ
ながらこれにエタノール１ｍｌを加え、ゼラチン液とし
たものを調製し、先の混合物にゼラチン液を添加練合
し、造粒した後、乾燥して整粒した。
％）を等量のでんぷんと混合粉砕した。これに乳糖と、
でんぷんの残分を加え混合した。別にゼラチン３０ｍｇ
に精製水１ｍｌを加えて、加熱溶解し、冷却後かき混ぜ
ながらこれにエタノール１ｍｌを加え、ゼラチン液とし
たものを調製し、先の混合物にゼラチン液を添加練合
し、造粒した後、乾燥して整粒した。
【００３７】
【００３８】鉢内で、上記配合の２０倍量の成分を用い
て５ｍｇ錠剤を製造した。即ち、１００ｍｇのゼアキサ
ンチン（純度９８．５％）の結晶を粉砕し、それに乳糖
及びでんぷんを加え混合した。でんぷんのりを上記の配
合体に加え練合し造粒した。乾燥後、タルク及びステア
リン酸マグネシウムを混合し、常法により打錠した。
て５ｍｇ錠剤を製造した。即ち、１００ｍｇのゼアキサ
ンチン（純度９８．５％）の結晶を粉砕し、それに乳糖
及びでんぷんを加え混合した。でんぷんのりを上記の配
合体に加え練合し造粒した。乾燥後、タルク及びステア
リン酸マグネシウムを混合し、常法により打錠した。
【００３９】
【００４０】乳化機に大豆油１５５ｇ、ゼアキサンチン
（純度９８．５％）５ｇを入れて混和し、これにミツロ
ウ２０ｇ、グリセリン脂肪酸エステル２０ｇを加え、均
一に乳化分散させた。常法により、この分散液２００ｍ
ｇをゼラチン１５０ｍｇでカプセル化した。
（純度９８．５％）５ｇを入れて混和し、これにミツロ
ウ２０ｇ、グリセリン脂肪酸エステル２０ｇを加え、均
一に乳化分散させた。常法により、この分散液２００ｍ
ｇをゼラチン１５０ｍｇでカプセル化した。
【００４１】
【発明の効果】本発明は、毒性が低く、優れた発癌抑制
効果及び腫瘍転移抑制効果を有する天然物由来の発癌又
は腫瘍転移抑制剤を提供することができる。
効果及び腫瘍転移抑制効果を有する天然物由来の発癌又
は腫瘍転移抑制剤を提供することができる。
Claims (8)
- 【請求項１】 ゼアキサンチンを有効成分とする発癌抑
制剤。 - 【請求項２】 藻類から抽出されるゼアキサンチンを有
効成分とする発癌抑制剤。 - 【請求項３】 藻類が藍藻類である請求項２に記載の発
癌抑制剤。 - 【請求項４】 藍藻類がスピルリナ属の藻類である請求
項３に記載の発癌抑制剤。 - 【請求項５】 ゼアキサンチンを有効成分とする腫瘍転
移抑制剤。 - 【請求項６】 藻類から抽出されるゼアキサンチンを有
効成分とする腫瘍転移抑制剤。 - 【請求項７】 藻類が藍藻類である請求項６に記載の腫
瘍転移抑制剤。 - 【請求項８】 藍藻類がスピルリナ属の藻類である請求
項７に記載の腫瘍転移抑制剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9122146A JPH10212228A (ja) | 1996-11-27 | 1997-05-13 | 発癌又は腫瘍転移抑制剤 |
| EP98109458A EP0966960A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-05-25 | Agent for inhibiting carcinogenesis or tumor metastasis |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-316169 | 1996-11-27 | ||
| JP31616996 | 1996-11-27 | ||
| JP9122146A JPH10212228A (ja) | 1996-11-27 | 1997-05-13 | 発癌又は腫瘍転移抑制剤 |
| EP98111439A EP0967022B1 (en) | 1996-12-27 | 1998-06-22 | Vibration generating mechanism |
| CNB981155065A CN100394683C (zh) | 1996-12-27 | 1998-06-26 | 振动发生机构 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10212228A true JPH10212228A (ja) | 1998-08-11 |
Family
ID=27430036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9122146A Pending JPH10212228A (ja) | 1996-11-27 | 1997-05-13 | 発癌又は腫瘍転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10212228A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0966960A1 (en) * | 1996-11-27 | 1999-12-29 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Agent for inhibiting carcinogenesis or tumor metastasis |
| WO2000061130A1 (en) * | 1999-04-14 | 2000-10-19 | Lycored Natural Products Industries Ltd. | Compounds useful in reducing the level of insulin like growth factor-1 (igf-1) in blood |
| WO2011052635A1 (ja) * | 2009-10-27 | 2011-05-05 | Ｄｉｃライフテック株式会社 | 藻類粉体の乾熱殺菌方法 |
| WO2020059745A1 (ja) * | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Ｊｘｔｇエネルギー株式会社 | 脳腫瘍またはそれに起因する症状の抑制または治療のための組成物 |
-
1997
- 1997-05-13 JP JP9122146A patent/JPH10212228A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0966960A1 (en) * | 1996-11-27 | 1999-12-29 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Agent for inhibiting carcinogenesis or tumor metastasis |
| WO2000061130A1 (en) * | 1999-04-14 | 2000-10-19 | Lycored Natural Products Industries Ltd. | Compounds useful in reducing the level of insulin like growth factor-1 (igf-1) in blood |
| JP2002541193A (ja) * | 1999-04-14 | 2002-12-03 | ライコード・ナチユラル・プロダクツ・インダストリーズ・リミテツド | 血中インシュリン様成長因子−ｉ（ｉｇｆ−ｉ）のレベル低下に有用な化合物 |
| WO2011052635A1 (ja) * | 2009-10-27 | 2011-05-05 | Ｄｉｃライフテック株式会社 | 藻類粉体の乾熱殺菌方法 |
| JP4892114B2 (ja) * | 2009-10-27 | 2012-03-07 | Ｄｉｃライフテック株式会社 | 藻類粉体の乾熱殺菌方法 |
| WO2020059745A1 (ja) * | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Ｊｘｔｇエネルギー株式会社 | 脳腫瘍またはそれに起因する症状の抑制または治療のための組成物 |
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