JPH10212231A - 皮膚の状態を手入れするためのオキサ・ジアシッドと関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】皮膚の状態を局処トリートメントするため、活
性主剤として用いる新種の化合物、これらの化合物を含
む組成物、およびこれらの化合物と組成物を用いた皮膚
の状態の手入れ方法を提供する。 【解決手段】下記式（Ｉ） （式中、Ｒ₄ は（ＣＲ₅Ｒ₆−ＣＲ₇Ｒ₈Ｘ₁）_n−ＣＲ₉Ｒ
₁₀−Ｃ（＝Ｘ₂）Ｘ₃Ｒ₁₁で示され、ｎは１から１８まで
の整数であり；Ｒ₁ ，Ｒ₂，Ｒ₃ ，Ｒ₄ ，Ｒ₅，Ｒ₆，Ｒ₇
，Ｒ₈ ，Ｒ₉ ，Ｒ₁₀ およびＲ₁₁ は独立して水素原子
または非水素原子の置換基であり；Ｘ，Ｘ₁ ，Ｘ₂ ，Ｘ
₃ ，ＹおよびＺはそれぞれ独立に、Ｏ，ＮＨまたはＳで
ある。）の化合物とこれらの化合物を含有した組成物の
使用、およびこれらの化合物と組成物を用いて皮膚の状
態を手入する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野 本発明は皮膚の状態を局処トリートメントするため、活
性主剤として用いる新種の化合物、これらの化合物を含
む組成物、およびこれらの化合物と組成物を用いた皮膚
の状態の手入れ方法に関するものである。この種の化合
物は以下の化学式（Ｉ）

【０００２】

【化１】

【０００３】（式中、Ｒ₄ は（ＣＲ₅ Ｒ₆ −ＣＲ₇ Ｒ₈
Ｘ₁ ）_n −ＣＲ₉ Ｒ₁₀ −Ｃ（＝Ｘ₂）Ｘ₃ Ｒ₁₁ で示さ
れ；ｎが１から１８までの整数であり；Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ
₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ およ
びＲ₁₁ が水素原子または非水素原子による置換基であ
り；非水素原子の置換基が好ましくはアルキル、アルケ
ン、オキサ−アルキル、アラルキルおよびアリル基を含
み；Ｘ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺはそれぞれ独立
にＯ、ＮＨまたはＳであり、好ましくはＸ、Ｘ₁、Ｘ
₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺは各々が酸素原子、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、
Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ お
よびＲ₁₁ が各々が水素原子である。）を含む。

【０００４】関係する技術の背景 すべてが炭素骨格からなる化合物であるα−ヒドロキシ
酸の皮膚への使用については、米国特許Ｕ．Ｓ．Ｐ．Ｎ
ｏ．Ｂ１ ５，０９１，１７１に記述されており、ま
た、２−ヒドロキシアルケン系の酸を用いた化粧品組成
物については、Ｕ．Ｓ．Ｐ．Ｎｏ．５，１０８，７５１
に記述されているように公知である。そのような化合物
は化学構造上、これらすべての炭素骨格の位置に置換で
きないα−ヒドロキシ・グループを必ず保有しており、
そのため皮膚に対する有益な効果があることから意図し
て使用されている。しかしながら、グリコール酸や乳酸
などのように最も一般的な形で皮膚刺激を引き起こすこ
とで知られている使用上低いｐＨの範囲を必要とするα
−ヒドロキシ酸の使用は、この傾向からは外れている。

【０００５】現在流行のα−ヒドロキシ酸を、直鎖です
べてが炭素骨格でジカルボン酸からなる局処塗布の組成
物に置き換えることが提唱されている。例えば、Ｕ．
Ｓ．Ｐ．Ｎｏｓ．４，２９２，３２６、４，３８６，１
０４および５，３８５，９４３は炭素数７から１３を持
つジカルボン酸が種々の皮膚適応症のため使用されるべ
きであると主張している。同様に、Ｕ．Ｓ．Ｐ．Ｎｏ．
４，８８５，２８２は、４から１８までの炭素数のジカ
ルボン酸化合物は皮膚荒れに有効であると述べている。

【０００６】これらのジカルボン酸を用いた場合の難点
は、そのバルクが化粧品用の賦形剤と組み合わせる場合
に必要な水溶液に本来溶けない性質を有していることで
ある。すべてが炭素骨格からなるジカルボン酸は常温で
は固体である。水溶性液とワークさせることは非常に困
難であり、仮に可能な溶液が出来たとしても、そのもの
は化粧品としての使用に不適当で、そのために審美的に
不快な混合物となってしまう。

【０００７】この技術分野においては、皮膚へ局処塗布
させた場合に、マイルドで剥離作用のあるものとして使
用することが出来る種類の化合物が必要とされていた。

【０００８】さらにまた、この分野では、それが審美的
に受入れられる化粧品または皮膚病の薬剤を製造する時
に、問題の生じない水に可溶な化合物を含んでいるマイ
ルドで剥離作用のある局処塗布用組成物が求められてい
た。

【０００９】発明の目的 本発明は数多くのスキン・ケアの恩恵を伴った局処塗布
用組成物を提供することを目的とする。

【００１０】本発明のもう一つの目的は皮膚への塗布用
として審美的に受入れられ、肌に優しくかつ剥離作用の
ある組成物を製造する場合に、問題のない水溶性化合物
類を提供することにある。

【００１１】本発明の更なる目的はオキサ・ジアシッド
およびその関連化合物を新規で皮膚病薬的および化粧品
的に使用できるようにすることである。これらおよびそ
の他の目的は下記に用意された本公開により明白になる
であろう。

【００１２】発明の概要 本発明の手入れの方法とその組成物に用いられる活性な
化合物は化学式（Ｉ）

【００１３】

【化１】

【００１４】（式中、Ｒ₄ は（ＣＲ₅ Ｒ₆ −ＣＲ₇ Ｒ₈
Ｘ₁ ）_n −ＣＲ₉ Ｒ₁₀ −Ｃ（＝Ｘ₂）Ｘ₃ Ｒ₁₁ で示さ
れ；ｎは１から１８までの整数で、好ましくは２から１
２であり；Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ
₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ およびＲ₁₁はそれぞれ独立して
おり、水素原子または非水素原子による置換基であ
る。）に示される化合物である。

【００１５】好ましくは、非水素原子の置換基は、アル
キル、アルケン、オキサ−アルキル、アラルキルおよび
アリル基を含んだものである。非水素原子の置換基には
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、ドデカニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ、シクロヘキセニル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキエチル、ヒドロキプロピル、シクロブチルおよびシ
クロヘキサニルが含まれる。

【００１６】Ｘ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺはそれ
ぞれ独立にＯ、ＮＨまたはＳである。好ましくは、それ
らの化合物の中のＸ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺは
それぞれがすべて酸素原子であること。最も好ましく
は、それらの化合物の中のＸ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、Ｙお
よびＺはそれぞれがすべて酸素原子であり、Ｒ₁ 、
Ｒ₂、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ
₁₀ およびＲ₁₁ はそれぞれがすべて水素原子であるこ
と。

【００１７】ここに定義したように、上述の化学式
（Ｉ）と同定されるこのクラスのすべての化合物は、た
とえＸ，Ｘ₁ ，Ｘ₂ ，Ｘ₃ ，ＹおよびＺのいずれか、ま
たはすべてが独立して酸素、硫黄あるいはアミノグルー
プであるかどうかに拘らず、集合体として“オキサ・ジ
アシッド”および／または“オキサ化合物”に属するも
のである。

【００１８】本発明のトリートメントの方法とその局処
塗布用組成物は、さらに化学式（Ｉ）の２つまたはそれ
以上からなる混合物を構成することができる。

【００１９】本発明は化学式（Ｉ）の化合物を含む局処
塗布用組成物、化学式（Ｉ）の化合物を用いた皮膚トリ
ートメントの方法、それに化学式（Ｉ）の化合物とそれ
に合う表皮からの浸透が可能な賦形剤から構成される組
成物を用いた皮膚トリートメントの方法を提供するもの
である。

【００２０】発明の詳細な説明 本発明は驚くべき発見で、化学式（Ｉ）に示される化合
物の群が、乾燥した皮膚、魚鱗癬、手の甲および足の甲
の過度の皮溝、小さいほくろ、年齢による紫斑、黒斑、
傷を負った皮膚、にきび、乾癬、湿疹、痒疹症、炎症性
の皮膚炎、筋の膨脹（即ち、ストレッチ・マーク）、
“いぼ”および“たこ”を含んだ正常でない鱗剥作用に
起因し、進行し、あるいは病的に悪化した種々の皮膚状
態を治すための局処利用において活性主材として使用す
ることが可能となったことである。

【００２１】眼のまわり細かな皺、あるいは「からすの
足」、あるいは口内まわりの細かい皺、不規則な色素沈
着、土色、皮膚の弾力性や伸縮性の喪失などによる皮膚
の皺を含む外攻性、内攻性の皮膚病理学的進行の徴候を
押さえるために「皮膚ぬり薬」の形で、この化合物が活
性剤として有効であることが予期せずかつ驚きをもって
見出された。

【００２２】化学式（１）の本発明化合物とそれらを含
む皮膚ぬり薬用組成物は、さらに爪やあま皮、それに内
部に食い込んだ髪、毛嚢および疑似毛嚢髭のような毛髪
に発生する病気を治すのにも役立つ。本発明の化合物
は、髪を柔らかくすること、髪の内部成長の除去を促す
こと、髭剃りにも有用であることが見出だされている。

【００２３】トリートメントの方法のための化学構造
（Ｉ）の代表的化合物と本発明の局処塗布用組成物は3,
6-ジオキサオクタジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −Ｏ
−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）；3,6,9-ト
リオキサウンデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −
Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂
−ＣＯＯＨ）； 3,6,9,12-テトラオキサテトラデカンジ
オイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −
Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂
−ＣＯＯＨ）； 3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカ
ンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ
₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−Ｃ
Ｈ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）；2-メチル−3,
6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−Ｃ
Ｈ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−
ＣＨ（ＣＨ₃ ）−ＣＯＯＨ）; 2-エチル− 3,6,9-12-テ
トラオキサテトラデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ
₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−Ｃ
Ｈ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ（Ｃ₂ Ｈ₅ ）−ＣＯＯＨ）;2-
フェニル−3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸
（ＨＯＯＣ−ＣＨ（Ａｒ）−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−
ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）；3,6,9-トリ
オキサウンデカンジオイック酸・ジエチルエステル（Ｈ
₂ Ｃ₂ −ＯＯＣ−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−Ｃ
Ｈ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＯ−Ｃ₂ Ｈ₅ ）；3,6,
9-トリアミノウンデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ
₂ −ＮＨ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｎ
Ｈ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）； 3,6,9,12-テトラアミノテト
ラデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ
₂ −ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂ −Ｃ
Ｈ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）；3-アミノ−6,9-ジオ
キサウンデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−ＮＨ
−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −
ＣＯＯＨ）；3,6-ジアミノ 9- オキサウンデカンジオイ
ック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −Ｎ
Ｈ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）；3,6,9-
トリチオウンデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −
Ｓ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｓ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｓ−ＣＨ₂
−ＣＯＯＨ）； 3,6- ジチオ−9,12- ジオキサテトラデ
カンジオイック酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −Ｓ−ＣＨ₂ −Ｃ
Ｈ₂ −Ｓ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−
ＣＨ₂ −ＣＯＯＨ）；3-アミノ 6,9- ジオキサウンデカ
ンジオイック酸・モノアミド（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −ＮＨ
−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −
ＣＯ−ＮＨ₂ ）；3-アミノ 6,9- ジオキサウンデカンジ
オイック酸・ジアミド（Ｈ₂ Ｎ−ＯＣ−ＣＨ₂ −ＮＨ−
ＣＨ₂ −ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −Ｃ
ＯＮＨ₂ ）；3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸
・モノアミド（ＨＯＯＣ−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂
−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＮＨ₂ ）；3,
6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸・ジアミド（Ｈ
₂ ＮＯＣ−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −
ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＯＮＨ₂ ）； 2,10-ジメチル−
3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸（ＨＯＯＣ−
ＣＨ（ＣＨ₃ ）−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ
Ｈ₂ −Ｏ−ＣＨ−（ＣＨ₃ ）−ＣＯＯＨ）；および 2,1
0-ジメチル−3,9-ジチオ−6-オキサウンデカンジオイッ
ク酸（ＨＯＯＣ−ＣＨ（ＣＨ₃ ）−Ｓ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂
−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｓ−ＣＨ（ＣＨ₃ ）−ＣＯＯ
Ｈ）。本発明の方法と組成物は「化学式（１）」を持つ
物質の中で、異なった化合物の２つあるいはそれ以上を
混用することより、より良い効果を発揮する。

【００２４】この種類に属する化合物はエポキシ樹脂の
硬化剤を作る場合の中間体としてＵ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ
Ｎｏｓ．５，０１７，６７５および５，３１９，００
４に記述されており、両方ともヘキスト社に譲渡されて
いる。ドイツで公開された出願番号 Ｎｏ．ＤＥ−Ａ−
２９３６１２３はそのようなエポキシ樹脂の中間体の調
製法を述べている。そのような化合物またヘキスト社か
らも市販品として入手できる。

【００２５】このクラスのその他の化合物も同様にし
て、市販品で手に入れたポリアミン、ポリオール、ポリ
チオールから通常の化学反応を経由して調製されるが、
それらはその分野においてよく知られたアミド化、触媒
酸化、エステル化およびその他よく知られた化学反応や
その他有機化学の合成の書物で March著の Advanced Or
ganic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structur
e,3rd ed.,John Wiley Interscience (1985) and Carey
et al.,Advanced Organic Chemistry,3rd.ed.,Parts A
and BPlenum Press,New York(1990) を含む有機化学
のテキストに記載されているような反応である。

【００２６】オキサ化合物は遊離酸またはトリエタノー
ルアミン、アルギン、リジン、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化アンモニウムまた
はそれらの類似物のような有機または無機の塩基で中和
することによって誘導される相当塩も本組成物に組み入
れられる。オキサ・ジアシッドの組成物のｐＨは強い塩
基（例えば、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮＨ₄ ＯＨ）と弱い酸
（例えば、りん酸、酢酸、乳酸、カルボン酸）によって
生成する水に可溶な塩を加えることによっても調整する
ことができる。そのような塩には例えば、重亜りん酸カ
リウム、りん酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナト
リウムおよびその類似物が含まれる。本発明の局所塗布
組成物のｐＨを調整する他の方法は、技術上熟練した人
々の間で周知である。

【００２７】本発明の手入れの方法と局処塗布用組成物
はグリコシダーゼ、りん酸塩類、エステラーゼ、アミダ
ーゼなどような皮膚において加水分解酵素の作用によっ
て逆戻りして酸を形成する誘導体の形で使用されること
も可能である。オキサ・ジアシッドの好ましい誘導体の
例として、脂肪族アルコールとのエステル、または炭水
化物、アミド、ラクトンおよびその無水物とのエステル
を含む。

【００２８】ここで使用されるように、「局処使用」は
皮膚の表面に直接拡散するかあるいは塗られた状態にな
っていることを意味しており、「局処塗布用組成物」は
皮膚の表面に直接横たわらせるか、もしくは拡がらせる
ことを意図する組成物を意味し；その「効果的量」とは
異常な剥離作用が引き起こされたか、進行したか、ある
いは悪化したものをトリートした皮膚の状態において、
プラスの変化（たとえば、正常な剥離作用）をもたらす
に十分な化合物または組成物の量を意味し；そしてま
た、「生理学的に許容できる賦形剤」もしくは「好まし
い局処浸透用賦形剤」であることは、その用語が人の組
織に直接接触したときに過度の毒性なしに使用できるに
適した薬剤、化粧品、医薬品、または不活性原料である
こと意味するものである。

【００２９】本発明には前述の皮膚状態を処置するため
にこれらの化合物を使用することのできる処方が含まれ
ている。そのような方法は冒された皮膚の部分に通常１
日に１回か２回、化学式（Ｉ）の１つまたはそれ以上の
化合物の効果的分量を表皮に塗ることを含む。そのよう
な方法とは、冒された表皮部分にたいして生理学的に許
容できる賦形剤で、通常、１日に１回か２回、化学式
（Ｉ）の１つまたはそれ以上の化合物の効果的分量を含
有する局処塗布用組成物も含む。本発明の方法は、化学
式（Ｉ）の化合物が１００％までの濃度において局処塗
りが行われ、そのオキサ化合物を肌皮用として、あるい
は髪を柔らかくするために使用した場合には、そのよう
な化合物は常温で液体である（例えば3,6,9-トリオキサ
ウンデカンジオイック酸）ことを含んでいる。

【００３０】局処塗布用組成物を形成するために生理学
的に受け入れられる賦形剤と組み合わせて使用する場
合、化学式（Ｉ）の化合物の効果的分量は約０．１％か
ら９５％の範囲で可能である。使用した場合のその効果
的な量も回数もトリートされるそれぞれの人の皮膚の状
態、手入れ時のその人の年齢と物理的状態、その状態の
過酷さ、手入れの時間、併用するトリートメントの性
質、用いられた化合物と組成物の特性、化合物と組成物
を運ぶために利用される賦形剤の特性、この分野におい
て熟練された知識と経験の範囲内で、これに類似のファ
クターによっても変わるであろう。

【００３１】皮膚の状態を手入れするときのこれらの化
合物の効力は組成物のｐＨによっても影響を受ける。そ
のｐＨは＜７．０の範囲に維持することが望ましく、好
ましくは＜５．０、最も好ましくは、３．５から４．０
の範囲であるのが良い。

【００３２】本発明のトリートメントの方法と、局処塗
布用組成物に使用される化学式（Ｉ）の化合物は皮膚の
状態の改善にこれまで用いられてきたその他の知られた
化合物、α−ヒドロキシ酸およびジカルボン酸のような
化合物とは構造的に異なる物質である。α−ヒドロキシ
酸の化学式と比較して、本発明の物質は皮膚に対して遥
かにマイルドであるという明白な長所を持つ化合物の群
を派生させる。グリコール酸および乳酸のようなα−ヒ
ドロキシ酸を有する化学構造の物質は、顔面への使用に
おいて、ある時はそれぞれ固有の不快感を、ある時は肌
荒れの症候を引き起こす。たとえば、４．０％グリコー
ル酸を含有する組成物はｐＨ３．７で２０人の解答者に
テストしたところ、皮膚への刺激の度合いを表す（ＰＩ
Ｉ）スコアは０．２３を示した。これと対照的に、１０
％の3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸を含有す
る組成物はｐＨ３．７でＰＩＩスコアは０．１３を示す
に過ぎなかった。（以下の実施例２を参照のこと）

【００３３】ＰＩＩスコアが０．１５と同じか、それを
切る値を示す化合物は刺激性はないものと見做され；Ｐ
ＩＩスコアが０．１５から０．３までを示すものは、ほ
どほどの刺激を与えるものと見做され；ＰＩＩが３．０
以上のスコアをテストした解答者から引き出される化合
物は、容易ならぬ刺激剤と見做される。このＰＩＩによ
る点数はテストで刺激感を訴えた解答者の数をテストを
受けた解答者全員の数で割った値で表わしたものであ
る。

【００３４】オキサ・ジアシッドはグリコール酸の組成
物に較べて肌にかなり優しいものである上に、一方では
組成物は上述したような皮膚の状態を和らげるに必要で
ある新陳代謝の多い上部角質層の剥離作用を正常化する
のに非常に効果的である。

【００３５】ジカルボン酸に較べてオキサ化合物の優れ
た点は、水に対してより良い溶解性と、角質層の剥離作
用に対して優れた活性を含んでいることである。オキサ
・ジアシッドは少なくとも重量で２０ないし３０％の濃
度まで簡単に水に溶けるので、したがってかなり広い範
囲の組成に柔軟性を与えることができる。すべてが炭素
骨格で、中ぐらいの長さの炭素直鎖のジカルボン酸は本
質的には水には溶けないし、あるいは一見、受入れられ
そうなその他の賦形剤にも溶けないものである。このこ
とはジカルボン酸を溶かすための浸透溶媒の選択がシビ
ヤーに限定されるものである。すべてが炭素骨格のジカ
ルボン酸はまた、剥離作用の活性度についても問題視さ
れる。例えば、５％と１０％のドデカンジオイック酸を
含む組成物がその賦形剤の効果以上には角質層の剥離作
用にいかなる正常化のための効果も与えないことが知ら
れている。

【００３６】本発明のオキサ・ジアシッド化合物は単独
か、あるいはその他の化粧品や薬物的活性物や賦形剤な
どと組み合わせて使用することができる。オキサ・ジア
シッドはその他の化粧品や薬剤で例えば、坑菌剤、しみ
取り剤、日焼け止め剤、レチノイド、アレルギー防止
剤、脱色素剤、炎症抑制剤、麻酔剤、乳化剤、湿潤剤、
剥離剤、界面活性剤、安定剤、防腐剤、腐敗防止剤、皮
膚軟化剤、濃厚剤、滑剤、湿り剤、キレート剤、香料、
着色剤、および皮膚浸透促進剤などを含有した組成物に
おいてすでに使用されている。上記クラスの活性物のな
かのいずれかの１つと混用することにおけるオキサ化合
物の使用は上記の活性物が本発明のオキサ化合物なしで
使用された時には得ることのできなかった特別の皮膚病
学上のおよび／もしくは化粧品的恩恵を与えるであろ
う。

【００３７】この組成物は同時にカチオン、アニオン、
非イオンまたは両性型、あるいはこれらの組み合わせた
界面活性剤含有している。非イオン性界面活性剤が好ま
しい。非イオン性界面活性剤で商業的に入手できる代表
例としては、ソルビタン類、アルコキシレイト・脂肪族
アルコールおよびアルキル・ポリグリコシドである。ア
ニオン性界面活性剤は石鹸、アルキル硫酸塩、モノアル
キルおよびジアルキルりん酸塩、アルキル・スルホン化
物およびアシル・イセチオン化物を含む。その他の適合
する界面活性剤は、McCutcheon著、Detergentsand Emul
sifiers,NorthAmerican Edition,pp.317-324(1986) に
記載されており、その使用濃度についても参考としてそ
こに織り込まれている。

【００３８】本発明の組成物が防腐を必要とする場合
は、適切な防腐剤はアルカノール類、とりわけ、エタノ
ールやフェノール、パラベン、ソルベイト、ジアゾリジ
ニル・尿素およびイソチアゾリノンを含む。

【００３９】本発明のオキサ・ジアシッドと共に用いら
れる好ましい粘稠剤はキザンタン・ガム、塩水に耐える
キザンタン・ガム、ヒドロキシプロピル・セルローズ、
ヒドロキシエチル・セルローズ、カルボポルとガム・ア
カシア、Sepigel305（フランスＳｅｐｐｉｃ社から入手
可能）、ビーガムあるいはマグネシウム・アルミニウム
・シリケートを含む。オキサ・ジアシッドは湿潤剤との
併用が可能で、それらの使用は例えば、尿素、ＰＣＡ、
アミノ酸、ある種のポリオール類および吸湿性のあるそ
の他の化合物によって高められる。

【００４０】本発明の化合物は最もありきたりの皮膚軟
化剤、たとえば、ミネラルオイル、石油性ロウ、パラフ
ィン、セレシン、オゾケライト、マイクロクリスタリン
ワックス、ペルヒドロスクァレン、ジメチル・ポリシロ
キサン、メチル・フェニル・ポリシロキサン、シリコン
グリコール・共重合体、トリグリセライド・エステル、
アセチレイト・モノグリセライド、エトキシレイト・グ
リセライド、アルキル・脂肪酸エステル、脂肪酸とアル
コール類、ラノリンとラノリン誘導体、ポリハイドリッ
ク・アルコール・エステル類、ステロール類、蜜ろう誘
導体、ポリハイドリック・アルコールとポリエステル
類、および脂肪酸アミド類と組み合わせることができ
る。その他の適当な皮膚軟化剤は Sagarin著の Cosmeti
cs,Science and Technolo-gy,2nd.Ed.,Vol.1,pp.32-43
(1972) に記載されており、その使用濃度についても参
考としてそこに織り込まれている。

【００４１】オキサ・ジアシッドのもう一つの利点は、
局処塗布用組成物において角質層に作用する薬剤と併用
する場合で、サリチル酸やベンゾイル・パーオキサイド
のような化合物、あるいは皮膚にケイ光を与える薬剤
で、たとえば、コウジ酸、ベンゾキノン、リコライス誘
導体、アスコロビン酸およびその誘導体（たとえば、マ
グネシウム・アスコロビル・リン酸塩）、グリセルヘテ
ィニック酸とその誘導体などと併用して使用できること
にある。オキサ・ジアシッドはまた、有機および無機質
の日焼け止めで、たとえば、二酸化チタン、酸化亜鉛、
ベンチリデン・樟脳、アントラニル化合物（メチル、メ
ンチル、フェニル、ベンチル、フェニルエチル、リナリ
ル、テルピニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテ
ニルのエステル、そしてｏ−アミノ−ベンゾエイト）、
サリチル化合物（アミル、フェニル、ベンチル、メンチ
ル、グリセリル、オクチル、ジプロピレングリコール・
エステルおよびコレステリル・サリシレイト）、桂皮酸
誘導体（メンチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ベ
ンチル、アルファフェニル、シンナムニトリルおよびブ
チル・シンナモイル・ピルビン化物）、ジハイドロキシ
シアナミック酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウン
ベリフェロン、メチルアセトウンベリフェロン）、トリ
ヒドロキシ桂皮酸誘導体（エスクレチン、メチル・エス
クレチン、ダフネチン、およびそのグリコシド化合物、
エスクレチン、メチル・エスクレチン、ダフネチンおよ
びそのグルコシド化合物、エスクリンおよびダフラ
ン）、ナフソールスルホネート化合物（2-ナフソール−
3,6-ジスルホニック酸および2-ナフソール−6,8-ジスル
ホニック酸の塩）、ジヒドロキシナフソイック酸とその
塩、オルト−およびパラ−ハイドロキシビフェニルジス
ルホネート、毒性のないクマリン誘導体、ジアゾール化
合物（たとえば、2-アセチル−3-ベンゾチアゾール化合
物、キノン誘導体（8-ヒドロキシキノリン、2-フェニル
キノリン）、キニン酸塩、尿素およびビオルル酸、タン
ニン酸とその誘導体、ジオキシベンゾーン、ベンゾレゾ
ルシノール、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノ
ン、エトクリレンなどである。これらの中で、好ましく
はシアナミック酸誘導体である。

【００４２】オキサジアシッドの効用はそれらを（ｉ）
レチノイド化合物（ビタミン類）で、例を紹介すると、
レチノール、レチノール酸、レチニル・パルミテート、
レチニル・プロピネート、レチニル・アセテート、合成
疑似レチノイドと同等のイソトレチオニン；（ｉｉ）ホ
ルモナル化合物（ホルモン類）で、その例は、エストリ
オール、エストラジオール、エストロンあるいは共役エ
ストロゲン化合物；（ｉｉｉ）α−ヒドロキシル酸また
はポリヒドロキシ・α−ヒドロキシ酸で、たとえば、グ
リコール酸、乳酸、酒石酸、グロン酸およびその他のカ
ルボキシル酸、そして、それらの単量体、重合体、環式
または非環式誘導体、遊離のあるいは置換されたハイド
ロキシ−、チオール−、セレニル−、あるいはカルボキ
シルグループに連結したα位置における非塩基性アミン
グループ；（ｉｖ）α−ケト酸を有しているもので、た
とえば、ピルビン酸、2-オキサプロピオン酸、2-オキサ
酪酸、2-オキサペンタノイック酸およびその類似物であ
る。

【００４３】オキサジアシッドはまた局処塗布用組成物
において以下の物質との適合性があり、併用すれば、さ
らなる利点を生むことができる。すなわち、

【００４４】（ｉ）ビタミン類、酵素コファクターで、
たとえば、ビタミンＢ６（pyro-doxine-HCl)、ビタミン
Ｂ１２（Cyanocobalamin）、ビタミンＤ３（cholecalci
pherol）、1,25- ジハイドロキシ・ビタミンＤ３、ビタ
ミンＢ１（thiamine）、ビタミンＢ２（riboflavin）、
ビタミン類Ｋ_n 、ビタミンＥ（tocopherol）、トコフェ
リル・ヘミ琥珀酸塩、トコフェリル・アスコロビル・リ
ン酸塩、トコフェリル・リノール酸塩、トコトリエノー
ルとその誘導体、ニコチン酸とそのエステル類、パンテ
ノール、葉酸とその誘導体、コリン、カルニチンと正常
なビタミンの状態もしくはビタミンＦあるいはシス、シ
ス−リノール酸のように“疑似ビタミン”を持たない物
質、ビタミンＭまたはプテロイルグルタミン酸、ビタミ
ン類Ｂ１０とＢ１１、ビタミンＴで“ごまの種因子”で
名付けられていることでまた知られるビタミンＴ、テル
ミチン、ペニシン、インセクチン、ハイポマイシン、マ
イコイン、ビタミンＬまたはアントラニリック酸、ビタ
ミンＬ２またはアデニルチオメチルペントーゼ、マイオ
イノシトールまたはシス−1,2,3,5-トランス4-6-シクロ
ヘキサンヘキソールとそのエステル、とりわけ、フィチ
ン酸、ラエトライルまたは1-マンデロ−ニトリルβ−グ
ルクロン酸、アミグダリン、ビタミンＢ１５またはパン
ガミン酸、ビタミンＢ１３またはオロット酸、ビタミン
Ｈ３またはプロカイン塩酸塩、ビタミンＵまたはメチオ
ニンのメチルスルホニウム塩、およびピロロキオノリン
・キノンである；

【００４５】（ｉｉ）有効な量の坑菌剤、具体的には、
クロトリナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナ
フチファイン、トルナフテート、アムホテリシンＢ、ニ
スタチン、5-フルオロシトシン、グリセオフルビン、ハ
ロプロギンであり、これらの中では、トルナフテート、
ハロプロギンおよびミコナゾールが最もよく使用され
る；

【００４６】（ｉｉｉ）自己−マッサージ剤にはジハイ
ドロキシアセトンやラウリンなどがあるが、その中で
は、前者が最も好ましい；

【００４７】（ｉｖ）坑バクテリア菌剤で、エリソロマ
イシン、テトラサイクリンおよび関連化合物、とりわ
け、ドキシサイクリンおよびメタサイクリン、セファロ
スポリン、ペニシリン、フェナジンとくにクロハジミ
ン、リファミシンとくにリファンピン、スルホン類とく
に4,4-ジアミノジフェニル・スルホン、ヒラジネアミ
ド、チオセミカルバゾーン類、とくにベンツアルデヒド
・チオセミカルバゾーン、チオ尿素類、とくに4,4-２個
置換のジフェニルチオ尿素、バイオマイシン、マクロラ
イド、アミノグリコシドおよびペプチド化合物、ノオピ
オシン、バンコマイシン、オレアンドマイシン、パロモ
マイシン、ロイコマイシン、ホルチマイシン、コリスチ
ン、クリクロセリン、ダクチノマイシン、ビシクロマイ
シン、ポリペプチド化合物より好まれるマクロライド分
子をもったアンホマイシン、キノロン誘導体、とりわ
け、ナリジキシック酸、オキソリニック酸、ノルフロキ
サシン、シプロフロキサシンおよびフルメキネ、そして
バクテリアのセル・ウオール合成、膜電位の機能、ＲＮ
Ａ代謝、プリン、ピリミジンおよびプロテインの合成、
呼吸作用、過りん酸反応を妨害するその他の化合物；

【００４８】（ｖ）皮膚用鎮痛薬で、たとえば、リドカ
イン、ベンゾカイン、ブタムベン、ブタカイン、ジメチ
ソキン、ジペロドン、ダイクロニン、プラモキシン、テ
トラカイン、クロロブタノール、クローブ油、オイゲノ
ールなど、この中では、ベンゾカインとリドカインが最
も好ましい；

【００４９】（ｖｉ）皮膚の保護機能に欠くことのでき
ない脂質化合物で、たとえば、セラマイド、不可欠脂肪
酸およびそのエステルで、とりわけ、グリセライド、カ
ルボキシリック・ヒドロキシルを経由したアルカノール
から派生するかまたはオメガ−ヒドロキシルの形でその
他の脂肪酸から派生するω−ヒドロキシ脂肪酸であり、
この場合後者タイプが最も好まれており、りん酸質、コ
レステロールおよびそのエステルでは、たとえば、コレ
ステロール・ヘミ琥珀酸塩およびコレステロール・りん
酸塩があり、その中ではコレステロール・りん酸塩と不
可欠脂肪酸が最も好まれており、ヒトステロイド、コレ
スタノールおよびその誘導体である。脂質化合物は、そ
れが単一分子そのものまたは化学合成により、動物また
は植物源から派生する脂質の複合混合物であれ、局処塗
布用組成物に添加することが可能である；

【００５０】（ｖｉｉ）坑アレルギー剤とＨ１および／
またはＨ２の坑ヒスタミン薬で、たとえば、ジフェニル
ヒドラミン、クレミゾール、アンタゾリン、テナルジ
ン、フェニルトロキサミン・クエン酸塩、ドキシル・ア
ミンおよびその塩、ジフェニルピラリン、メドリラミ
ン、クレマスチン、フェニラミンおよびそのハロゲン化
誘導体とその塩で、とりわけ、フェニラミンのマレイン
酸塩、バクリジン、トリプロリジンとその塩、フェノチ
アジンおよび関係する類似物で、とりわけ、フェネサジ
ン・ハイドロクロライドおよびパラチアジン・ハイドロ
クロライド、デベンツ［ｂ，ｅ］アゼピンで、とりわ
け、トラパン、その他のトリサイクリック・坑アレルギ
ー剤で、ケトチフェーネ、ジチアデーネおよびチアデー
ネの3-チエニルサルファイド、Ｈ２−リセプター・ブロ
ッカーで、とりわけ、ブリママイド、メチアマイド、シ
メチジエン、クロモリック酸およびその塩、ケーリン、
キエチルカルバマジン、ヒリプロストである；

【００５１】（ｖｉｉｉ）用いられる薬剤の効力によっ
て上下に調整した濃度で、０．０２５％から１０％ま
で、好ましくは０．５−１％の濃度で炎症を和らげる皮
膚炎防止剤。オキサジアシッドをこの発明に実施する場
合に使用されるステロイド系の皮膚炎防止薬の例とし
て、ヒドロコルチソン、ヒドロキシトリアムシロン、α
−メチル・デキサメタソン、デキサメタソン・りん酸
塩、ベクラメタソン・ジプロピオネート、クロベタゾー
ル・バレレイト、デゾナイド、デソキシメタゾン、デソ
キシコルチコステロン・アセテート、デキサメタゾン、
ジクロリゾン、ジ−フロラゾン・ジアセテート、ジフル
コルトロンとその誘導体、フルアドレノロン、フルクロ
ロン・アセトナイド、フルオシノナイド、フルコルチン
・ブチル・エステル、フルオコルトロン、フルプレドニ
ジン・アセテート、フルランドレノロン、ハルシノナイ
ド、ヒドロコルチゾン・アセテート、ヒドロコルチゾン
・ブチレート、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロ
ン・アセトナイド、メドリゾーン、アムシナファイド、
ベタメサゾーンおよびそのエステル、クロロプレドニゾ
ン、クロロプレドニゾン・アセテート、クロコルテロ
ン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドネー
ト、フルクロロナイド、フルニゾライド、フルオロメタ
ロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、ヒドロコル
チゾン・バレレイト、ヒドロコルチゾン・シクロペンチ
ルプロピオネート、ヒドロコルタメート、メプレドニゾ
ン、パラメタゾーン、プレドニゾレン、そしてこれらの
混合物を含み、最も好まれるものは、プレドニゾロンと
ヒドロコルチゾンであり；そして

【００５２】（ｉｘ） Rainsford著、Antiinflammatory
and Anti-Rheumatic Drugs, Vols.I-III,CRC Press,Bo
ca Raton,Florida(1985)にあるように、非ステロイド系
皮膚炎防止剤もまた採用され得る。そして適当なＮＳＡ
ＩＤの特定の例に含まれるものとして、エノール酸、オ
キシカム類（たとえば、プリオキシカム、イソオキシカ
ム）、フェナミック酸誘導体、メクロフェナミック酸誘
導体（たとえば、メクロフェナミック酸のナトリウム
塩）、フルフェナミック酸誘導体（たとえばＮ−（α，
α，α−トリフロロ−ｍ−トリル）アントラニリック
酸）、メフェナミック酸誘導体（たとえば、Ｎ−（2,3-
キシリル）アントラニリック酸）、イブプロフェン、ナ
プロキシエン、ベノキサプロフェン、フルビプロフェ
ン、ケトプロフェン、サプロフェンなどのプロピオニッ
ク酸エステルで（その中ではイブプロフェンが最もよく
選ばれる）、フェプラゾーン、トリメタソン、オキシヘ
ンブタゾーン、スルヒンピラゾーン、フェニルブタゾー
ン（その中ではフェニルブタゾーンが最もよく選ばれ
る）のようなピラゾリドイネジオン類、ジクロフェナッ
ク、フェンクロフェナック、インドメタシン、サリンダ
ック、トルメチン、イソゼパック、フロフェナック、ク
リダナック、ゾメピラック、アセマトリシン（その中で
は、インドメタシンが最もよく選ばれる）のような酢酸
誘導体、アスピリン、サファプリン、ジサラシッド、ベ
ノリレイト、トリシレイト（その中では、アスピリンと
ジサラシッドが最も好まれる）などのサリチル酸誘導体
がある。

【００５３】この発明の組成物はアロエ・ベラ抽出物、
Rubis(Rubia Cordifolia) 属からの抽出物、Commiphom
(Commiphora Mukul) 属、やなぎの樹皮、マトリカリア
花、アルニカ花、ひれはり草の根、ころはの種およびこ
の分野で完成された技術として知られているその類似物
からの抽出物のように炎症防止にたいして活性を有する
ことが示された天然の原料からなる安全な炎症防止薬の
製品を含む。

【００５４】この発明の組成物はフェノリック・ヒドロ
キシの官能基を持った酸化防止剤を含有しているもの
で、それはガリック酸誘導体（たとえば、プロピル・ガ
レイト）、バイオ−フラボノイド化合物（たとえば、ク
エルセチン、ルチン、ダイドゼイン、ゲニステイン）、
鉄酸誘導体（たとえば、エチル・フェルレイト、鉄酸ナ
トリウム）、6-ヒドロキシ−2,5,7, テトラメチルクロ
マン−2−カルボン酸である。その組成物はまた水に可
溶な酸化防止剤の効果的濃度を含有しており、それらは
たとえば、尿酸、レダクチン酸、タンニン酸、ロスマリ
ニック酸およびカテキン化合物である。その上また有益
なことには、オキサ・ジアシッドには酸化窒素と化合し
て、とりわけ、電磁学的およびイオンの放射または化学
的、生物化学的に活性な化合物に感応することにおい
て、皮膚の赤み、血管拡張および炎症反応を減ずる方法
としての禁止剤を合成する。この酸化窒素の合成禁止剤
は０．０５％から１０％の濃度で添加することができ、
最も好ましくは１％から３％であり、そして、とりわけ
モノアミノクワニジンとメチルクワニジン、Ｌ−アルギ
ニン誘導体、とくにＮ^G −ニトロ−Ｌ−アルギニンおよ
びそのエステル、Ｎ^G −モノメチル−Ｌ−アルギニン、
2-イミノピペリジンおよびその他の2-イミノアザヘテロ
サイクレスなどクワニジン誘導体からなるグループから
選択することができる。

【００５５】本発明の組成物は電子のスピン補ソクであ
ることで知られているこれらの化合物の０．０２５％か
ら５％まで、好ましくは０．５％〜２％で、最も好まし
くは０．５〜１％を包含しており、たとえば、ニトロン
化合物、Ｎ−第三級−ブチルニトロンおよびα−［4-ピ
リジル・1-オキシド］−Ｎ-tert-ブチル・ニトロンある
いは１分以上の半減期をもつフリーラジカルを形成する
ことで知られるその他の化合物を含んでいる。

【００５６】その組成物が含有するその他の可能性のあ
る酸化防止剤はグルタチオン、リポイック酸、チオグリ
コリック酸、チオラクチック酸、チオグリセロールおよ
びクリステインのような還元性または非還元性いずれの
形態において、１個またはそれ以上のチオール基（−Ｓ
Ｈ）を持っている物である。スルフヒドリルの酸化防止
剤のレベルはこの組成物が化粧品として場合には、０．
５％を超えてはならないが、薬剤調製の場合には効能を
考慮して書き示めされた量より多く用いても構わない。
この組成物はまた、スルフィネイト、ビスルフィネイ
ト、メタビサルファイトまたはその他の無機塩および酸
化状態＋４の硫黄を含む酸などのの無機質の酸化防止剤
を含めることもできる。無機の硫黄を含有している酸化
防止剤の好ましいレベルはその最も好ましいレベルが
０．１％と０．４％の間にある０．０１−０．５％であ
る。

【００５７】オキサ・ジアシッドはアリファチック、サ
イクリックあるいはアロマチック・アミド、シトロネラ
油、テルピネオール、シネオール、インドせんだん油お
よびテレフタル酸およびそのエステルのごとき虫よけ薬
を含有する組成物において使用することができる。その
他ふさわしい虫よけ薬は、U.S.Department of Agricult
ure 編のTechnical Bulletin No.1549にあるいはそのAg
ricultural HandbookNos.69,340 and 461に記述されて
いる。

【００５８】オキサ ジアシッドは、たとえば以下、メ
ンソール、メンチル・グリセロール、アッシイメチカル
・カルボネート、チオカルボネートとウレタン、Ｎ−置
換・カルボキシアミド、J.Cosmet.Chem.,vol.29,p.185
(1978) に記述されているような尿素あるいはホスフィ
ン・オキサイド、メンチル・ラクテイト、およびメント
ン・グリセリンアセタールなどのように皮膚を冷やす化
合物を含有する局処塗布用組成物に使用するのにふさわ
しいものである。

【００５９】本発明の組成物は外用水薬として作られ
る。基本のローションは有効な量のオキサ・ジアシッ
ド、９５％までの水、２０％までの軟化薬および１０％
までの界面活性剤を含有している。そのようなローショ
ンは５％までの防腐薬で防腐されており、さらに２−３
％までの芳香、５％までの染料あるいは色素を含有して
いる。本発明の組成物はクリーム状に成型することがで
きる。基本のクリームは通常のもので、有効な量のオキ
サ・ジアシッド、約３０％までの軟化薬、約９０％まで
の水および約２０％までの界面活性剤を含んでいる。

【００６０】そのようなローションあるいはクリームは
その技術において熟練された方法として知られる普通の
均質化の方法によって作ることもできるが、エマルショ
ンの粒子の大きさを、高圧を掛けないで調製されたクリ
ームやローションにおける大きさの約４００分の１の極
度に小さくすることの出来る高圧ホモジナイザーを使っ
てそのようなクリームやローションの水相と油相の同時
混合をもたらす微細流動化の過程を経由しても、そのよ
うなローションやクリームを作り出すことが可能であ
る。微細流動化によって、常習的に用いられた界面活性
剤や乳化剤なしにオキサ・ジアシッドの有効な量を含有
するエレガントで安定したクリームやローションを調製
することができる。

【００６１】オキサ・ジアシッドは、また微細エマルシ
ョンの形態で形成されることが可能である。微細エマル
ションシステムは一般的に、有効な量のオキサジアシッ
ド、１８％までのヒドロカーボン、４０％までの油；２
５％までの脂肪質アルコール、３０％までの非イオン界
面活性剤、３０％までの水を含有している。

【００６２】オキサ・ジアシッドは U.S.Patent No.4,2
54,105に開示され、参考のためここに引用した水−油−
水型の多層エマルション組成物として、水中油滴または
油中水滴型エマルション、ゲル、ローシヨン、軟膏、ス
チック、スプレイ、テープ、絆創膏の形に造られる局処
塗布剤に使用するのに適当で便利である。本発明の組成
物は U.S.Patent No.4,960,764に開示され、参考のため
ここに引用した水中油−シリコン流動タイプの三重層の
エマルションとしても形造られる。

【００６３】本発明の組成物はまた、たとえば、Mezei
著、J.Pharmaceut,Pharmacol.,vol.34,pp.473-474(198
2) またはその改定版に記載の方法にしたがって、リポ
ゾーム型として造られる。そのような組成物において
は、オキサ・ジアシッド水溶液の分散滴はリポゾームの
小胞の内側に取り込まれ、最終的な形として、ホスホリ
ピッドではあるが、他の適当なリピッド（例えば、スキ
ン・リピッド）に置き換えられうるリポゾームの殻に閉
じ込められている。そのあとで、このリポゾームを、た
とえば、参考のためここに引用したMezei 著、Topics i
n Pharmaceutical Sciences 、Breimer らEds.,pp.345-
358,Elsevier Sciences Publishers BV,NewYork (1985)
に記述されているような表皮リポゾームの合成様式、
用途および組成にしたがって、または、Szoka らのPro
c.Nat.Acad.Science,vol.75,pp.4194-4198(1978) およ
びまた、DiplosesらJ.Soc.Cosmetic Chemists,vol.43,p
p.93-100(1992)、参考としてここに導入されたすべてに
記述されているような逆相蒸留法にしたがって、上述の
いかなる担体システムにも加えることができる。

【００６４】オキサ・ジアシッドの水溶液は、ゼラチ
ン、架橋されたゼラチン、ポリアミド、ポリアクリレー
トおよび類似物のような適当なポリマー物質からなる殻
を持ったポリマーの小胞の中にも取り込むことが出来
る。このような小胞は以下の開示にしたがって、いかな
る組成のなかにも合体させることが出来る。

【００６５】局処塗布用組成物の中のこのオキサ・ジア
シッドの皮膚にたいする活性と穏やかさは以下にリスト
されたものから選ばれる１つあるいはそれ以上の両性お
よび疑似両性化合物によってｐＨ 3.5-8.0、最も好まし
くは3.7-5.6 に中和することによっても高められる。そ
れらが含有している化合物は、限定されたものではない
が、以下に、グリセリン、アラミン、バリン、セリン、
テロニン、メチオニン、ロウシン、アスパラギン、ヒス
チジン、グルタミン酸、グルタミン、リシン、シスチ
ン、システイン、トリトファン、セリン、フェニルアラ
ニン、シトルリン、クレアチン、プロリン、3-または4-
ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシリジン、オルニチン
およびその誘導体、3-アミノプロピオン酸およびその他
のアミノカルボキシル酸、カナバニン、カナリン、ホモ
アルギン、ベタイン、タウリン、アミノアルドニック酸
およびアミノシュガー、アミノウロニック酸、アミノア
ルダリック酸、脱アセチル・ヒアルロン酸、ヒアロバイ
ウロニック酸、コンドロシン、脱硫酸・ノイラミンまた
はシアリック酸、チロキシン、ジ・ヨードチロシン、メ
チオニン、スルホン、グリセリルグリシン、デアセチレ
イテッド、コンドロイチン、ＤＬ−スフィンゴシン、ス
フィンゴミエリン、Ｌ−（エリトロ）−スフィンゴシ
ン、オフィジン、ホモカルノシン、アミノピコリン酸、
ホスヒチドリル・セリン、ココアムフォグリシン、ホス
ファ−チドリル・エタノールアミン、システインスルヒ
ニック酸、グルタチオーネ、酸化アルミ、酸化亜鉛また
はその他の両性の無機酸化物、ポリアミドアミン、ポリ
アミドアミン−塩基のデンドリマー、ナトリウム・ヒド
ロキシメチルグリシネートおよびポリエチレン・アミン
である。

【００６６】局処塗布用組成物として、本発明のオキサ
・ジアシッドを使用したとき、優れた利き目がありかつ
刺激の少ない特徴は、重量比で約０．０１％から約２５
％、好ましくは約１％から５％までのレベルである種の
キレート試薬をその組成物に混入することによってさら
に強められる。キレート試薬の適切な例として、亜鉛、
カルシウム、鉄および／または、銅イオンと高い親和力
を持つもので、たとえば、エチレン−ジアミン−テトラ
−酢酸、（エチレンジオキシ）−ジエチレン−ジニトリ
ロ−テトラ−酢酸、サリシルアルドオキシム、キノリノ
ール、ジアミノシクロヘキサン−テトラ−酢酸、ジエチ
レン−トリアミノ−ペンタ−酢酸、ジメチルグリオキシ
ム、ベンゾイン・オキシム、トリエチレン−テトラミ
ン、デスフェリオキサミンまたはそれらの混合物などが
挙げられる。

【００６７】＊ ＊ ＊ ＊ 下記の実施例は本発明をより具体的に説明するものであ
るが、それによってこの発明に制限を設けるものではな
い。

【００６８】実 施 例 本発明の組成物は通常、局処使用のためのローション、
クリームまたはゲルに形成される。

【００６９】実施例 １ オキサ・ジアシッド局処塗布用組成物の調製 適当な容器のなかに、水、グリセリン、プロピレン・グ
リコール、Ｎａ₂ ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）
およびトリオキサウンデカン酸を添加し、同時に混合す
る。望まれる範囲にｐＨを調整する増分として、アンモ
ニア水をその容器に加える。ｐＨ調整が完了したこのフ
ェーズを、続いて１７０−１７５°Ｆに加熱する。次
に、フェーズＡを完成するために、ヒドロキシエチル・
セルローズを均一になるまで撹拌しながら添加する。

【００７０】ローションおよびクリームについては、フ
ェーズＢを適当な二番目の容器に添加し、一緒にして１
７０−１７５°Ｆの温度に加熱する。その後、フェーズ
Ｂを十分な撹拌のもとにフェーズＡに加え、再び１７０
−１７５°Ｆにする。このバッチはこの後、１２０°Ｆ
に冷却する。フェーズＣをそのバッチに加え、均一にな
るまで混合する。

【００７１】 フェーズ ゲル ローション クリーム （Ａ）水 Ｑ．Ｓ Ｑ．Ｓ Ｑ．Ｓ グリセリン ５．００ ３．００ ５．００ プロピレン・グリコール ３．００ ３．００ ３．００ ジソヂウム−ＥＤＴＡ ０．１０ ０．１０ ０．１０ 3,6,9-トリオキサウンデカン酸 １０．００ １０．００ １０．００ ヒドロキシエチル・セルローズ ０．５０ ０．３０ ０．５０ アンモニア水（３０％） pH3.7-3.9 pH3.7-3.9 pH3.7-3.9 になるまで になるまで になるまで （Ｂ）オクチル・パルミテイト − ３．００ ５．００ ミリスチル・ミリステイト − ３．００ ５．００ グリセリル・モノステアレイト − １．５０ ３．００ セテアリル・アルコール ＆ − ３．００ ５．００ セテアレス−２０ メチルパラベン − ０．２０ ０．２０ （Ｃ）イミダゾリジリル・尿素 ０．３０ ０．３０ ０．３０ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ｐＨの範囲とＱ．Ｓ．を除いて、数字はすべて組成物の
全重量に対するパーセントで表示した。

【００７２】この分野に熟練した者なら、この開示が有
益であることを理解した後に、ローション、クリームま
たはゲル以外の賦形剤が使えることに容易に気が付くで
あろう。

【００７３】＊ ＊ ＊ ＊ 組織層の角質層の剥ぎ落としによる目で分かる正常化、
あるいは表皮の目で分かる剥離作用は、本発明のオキサ
・ジアシッド化合物と組成物がそのために意図されてい
る皮膚状態を緩和するために欠くことのできない活性モ
ードである。次の実施例はとりわけ、本発明のオキサ・
ジアシッドの組成物によってもたらされる際立った組織
層、角質層の剥ぎ落とし作用を立証するものである。

【００７４】実施例 ２ 剥ぎ落とし作用を見る剥脱作用絆創膏試験 一般に、剥脱作用絆創膏試験の手順は、皮膚の局処に２
４時間閉塞的に絆創膏を張り付けることからなる。皮膚
の判定は絆創膏を貼った直後と、２４時間後にそれを取
り除いたときに実施される。この試験は第一に、製品が
組織層、角質層に及ぼす影響に、主として剥脱作用に及
ぼす影響に焦点を合せたものである。

【００７５】角質細胞の除去効果のサンプリング（“Ｃ
ＲＡＳ”）が行われ、判定は絆創膏を取り除いた２４時
間後の目視による。ＣＲＡＳスコアは角質細胞の剥脱作
用の定量的測定によるもので、その計算はそれぞれのサ
ンプリングによって取り除かれた角質細胞の量に基づい
て行われる。

【００７６】一連の研究が実施され、その第一は１日の
剥離作用のＣＲＡＳ分析において、１０重量％の3,6,9-
トリオキサウンデカン酸ｐＨ３．７の組成物は、４重量
％のグリコール酸を含有するｐＨ３．８の組成物に比較
して、優れた剥離作用を有していることを示した。この
研究においては、１０重量％のオキサ・ジアシッドでｐ
Ｈを上下させた組成物と、低いｐＨで５重量％のオキサ
・ジアシッド組成物について剥離作用の特性を調べた。
４重量％のグリコール酸は比較例として包括させた。下
記の表１は、全部のデータの要約を物質の確認とともに
提供するものである。

【００７７】 表 １ ｐＨ ＣＲＡＳ値 ５重量％オキサ・ジアシッド ３．７ ２．５８ １０重量％オキサ・ジアシッド ３．７ ２．９３ １０重量％オキサ・ジアシッド ５．４ ２．６８ ４重量％グリコール酸 ３．８ ２．８０ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００７８】どのサンプルも目立った刺激は観察されな
かった。種々の比較のすべてにおいて、１０重量％のオ
キサ・ジアシッドで低ｐＨのサンプルが終始一貫して良
好で、差のある剥離作用を示した。

【００７９】このシリーズにおける次の研究で、１０重
量％の3,6,9-トリオキサウンデカン酸の組成物が４重量
％グリコール酸の組成物のそれより良好な剥離作用を有
していることを再確認した。同時に、その3,6,9-トリオ
キサウンデカンジオイック酸の組成物はまた、グリコー
ル酸の場合より、皮膚にたいしてよりマイルドであっ
た。モル基準で、１０重量％の3,6,9-トリオキサウンデ
カン酸組成物における“酸”の濃度は４重量％グリコー
ル酸の化学式における濃度より低い値であることは、注
目すべきことである。ここに表わされた臨床結果から連
想すると、このことは3,6,9-トリオキサウンデカンジオ
イック酸の本来備わった剥離作用は顕著ではないがグリ
コール酸のそれより高いものであることを示している。

【００８０】第二番目の研究は、１０％オキサ・ジアシ
ッド、ｐＨ３．７の組成物で先に観察された結果の確認
を行ったものである。下記の表２はデータの纏めと、こ
の第二の研究について物質が同一物であることを与える
ものである。

【００８１】 表 ２ 先の ｐＨ ＰＩＩ ＣＲＡＳ ＣＲＡＳ １０重量％オキサ・ジアシッド ３．７ ０．１３ ３．２３ ２．９３ １０重量％オキサ・ジアシッド ３．７４ ０．１８ ３．３３ −−−− ４重量％グリコール酸 ３．７ ０．２３ ３．０５ ２．８０ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００８２】抽出されたいかなる参加者も大きな刺激を
訴えるものは居なかったが、オキサ・ジアシッドを使用
した場合は、グリコール酸と賦形剤のみの両方に較べ
て、刺激を表示する（ＰＩＩ）スコアは低い値を示し
た。この結果によって先の剥離作用の分析において観察
されたものが確認されたことになる。

【００８３】＊ ＊ ＊ ＊実施例 ３ 異常色素斑点のためのクリーム この実施例は、手の皮膚の上の異常色素斑点の出現を減
ずるために調製し、使用することのできるクリームを例
に挙げたものである。 Ｗ／Ｗ％ イソプロピル・ミリステート ３．０ ボリエチレン・グリコール（１０００）モノステアレート ５．０ パルミチック酸 １０．０ 3,6,9,12-テトラオキサテトラデカンジオイック酸 １０．０ グリセリン ３．０ ポリエチレン・グリコール（３００）モノステアレート ５．０ メチル・パラベン ０．２ マグネシウム・アスコルビル・ホスフェイト ２．０ 水 ６０．０ 香料および色料 １００になるまで トリエタノールアミン ｐＨが４．０になるまで −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ｐＨに関するものを除いて、すべての数字は組成物の全
重量にたいするパーセントで表示した。

【００８４】実施例 ４ 乾燥肌、魚鱗癬および異常角質繊維のためのクリーム この実施例では、乾燥皮膚、魚鱗癬および異常角質繊維
を直すために調製し、使用することのできるシリコン・
クリームについて本発明に従って説明する。 ｗ／ｗ% フェーズ Ａ ２．０ ラウリルメチコン・コポリオール ２．０ ミネラル・オイル １．０ ラノリン １．５ ひまわりオイルまたは大豆オイル １０．０ シクロメチコン ６．０ オイルに可溶なローズマリーの抽出物 ２．０ フェーズ Ｂ ヨウ化ナトリウム ２．０ 3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸 ９．０ 3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカンジオイック酸 １．０ ナトリウム・ヒドロキシメチル・グリシネート ０．５ 脱塩水 １００になるまで 重亜リン酸ナトリウム ｐＨが３．８になるまで −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ｐＨに関するものを除いて、すべての数字は組成物の全
重量に対するパーセントで表示した。

【００８５】実施例 ５ シリコン・ゲル この実施例では、ウオーター・イン・シリコンのゲル組成物について説明する 。 ｗ／ｗ% フェーズ Ａ ジメチコノール １０．０ ジメチコン・コポリオール １０．０ シクロメチコーン ５．０ フェーズ Ｂ 3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸 ８．０ グリセリン ２０．０ 脱塩水 １００になるまで トリエタノール ｐＨが４．０になるまで −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ｐＨに関する項を除いて、すべての数字は組成物の全重
量にたいするパーセントとして表示した。

【００８５】実施例 ６ にきび、皮膚の傷および老人性紫斑のためのクリーム この実施例では、にきび、皮膚の傷および老人性紫斑を
治療するために使用することのできる顔面用クリームに
ついて説明する。 ｗ／ｗ% フェーズ Ａ オレイン酸 １．０ ステアリン酸 １７．０ ポリオキシエチレン（20プロピレングリコール・モノステアレート） １０．０ レチノール ０．１ フェーズ Ｂ グリセリン ５．０ 2-ピロリドン−5-カルボキシリック酸 ５．０ 3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸 ７．５ 3,6,9,12- テトラオキサテトラデカンジオイック酸 ２．５ 乳酸 ３．０ 脱塩水 １００まで アンモニア水 ｐＨ ４．２まで −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ｐＨに関するものを除いて、すべての数字は組成物の全
重量に対するパーセントとして表示した。

【００８６】＊ ＊ ＊ ＊ この開示を一読すれば、本発明の改良や改変にとって有
益であるかもしれない。 これらの変更や追加は、以下
に記載の特許請求範囲に定義したこの発明の観点と精神
の範囲内にあることを意図している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 31/165 31/165 31/20 31/20 31/23 31/23 (72)発明者 ネイル スカンカレーラ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07481、ワイコーフ、ハイビュー ドライ ブ 781 (72)発明者 ロバート カラフスキー アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07439、オーデンスバーグ、ウイロー グ ローブ コート 24

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】適当な局処塗布賦形剤と化学式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ₄ は（ＣＲ₅ Ｒ₆ −ＣＲ₇ Ｒ₈ Ｘ₁ ）_n −Ｃ
   Ｒ₉ Ｒ₁₀ −Ｃ（＝Ｘ₂）Ｘ₃Ｒ₁₁ で示され、ｎは１から
   １８までの整数、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅、Ｒ
   ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ およびＲ₁₁ は独立して、
   水素原子または非水素原子の置換体であり；Ｘ、Ｘ₁ 、
   Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺはそれぞれ独立に、Ｏ、ＮＨま
   たはＳである。）の化合物から構成されることを特徴と
   する局処塗布組成物。
2. 【請求項２】請求項１記載の組成物であって、その中に
   構造式（Ｉ）の当該化合物を当該組成物の約０．１から
   約９５重量％包含しており、かつ当該化合物のｎは２か
   ら１２までの整数である組成物。
3. 【請求項３】請求項１記載の組成物であって、さらに、
   構造式（Ｉ）の異なった２つまたはそれ以上の当該化合
   物の混合物を包含する組成物。
4. 【請求項４】請求項２記載の組成物であって、その中に
   当該組成物がマイルドでかつ刺激性のない組成物。
5. 【請求項５】請求項１記載の組成物であって、その中に
   当該化合物の非水素原子置換基がアルキル、アルケニ
   ル、オキサ−アルキル、アラルキルおよびアリル基から
   なる群より選ばれる組成物。
6. 【請求項６】請求項５記載の組成物であって、その中に
   当該非水素原子置換基がメチル、エチル、プロピル、イ
   ソプロピル、ブチル、イソブチル、ヘキシル、ヘプチ
   ル、オクチル、ノニル、ドデカニル、メトキシ、エトキ
   シ、プロポキシ、ブトキシ、シクロヘキセニル、ヒドロ
   キシメチル、ヒドロキエチル、ヒドロキプロピル、シク
   ロブチルおよびシクロヘキサニル基からなる群より選ば
   れる組成物。
7. 【請求項７】請求項１記載の組成物であって、当該化合
   物のＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅、Ｒ₆ 、 Ｒ₇ 、Ｒ
   ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ およびＲ₁₁ の各々が水素原子であるこ
   とを特徴とする組成物。
8. 【請求項８】請求項１記載の組成物であって、当該化合
   物のＸ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺは各々が酸素原
   子であることを特徴とする組成物。
9. 【請求項９】請求項１記載の組成物であって、当該化合
   物のＸ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺは各々がアミノ
   ・グループであることを特徴とする組成物。
10. 【請求項１０】請求項１記載の組成物であって、当該化
    合物のＸ，Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺは各々が硫黄
    原子であることを特徴とする組成物。
11. 【請求項１１】請求項１記載の組成物であって、その中
    で当該化合物が3,6-ジオキサオクタジオイック酸；3,6,
    9-トリオキサウンデカンジオイック酸；3,6,9,12- テト
    ラオキサテトラデカンジオイック酸； 3,6,9,12,15-ペ
    ンタオキサヘプタデカンジオイック酸；2-メチル−3,6,
    9-トリオキサウンデカンジオイック酸；2-エチル− 3,
    6,9-12-テトラオキサテトラデカンジオイック酸; 2-フ
    ェニル−3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸；3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸・ジエチルエス
    テル；3,6,9-トリアミノウンデカンジオイック酸； 3,
    6,9,12- テトラアミノテトラデカンジオイック酸；3-ア
    ミノ−6,9-ジオキサウンデカンジオイック酸；3,6-ジア
    ミノ 9- オキサウンデカンジオイック酸； 3,6,9-トリ
    チオウンデカンジオイック酸； 3,6- ジチオ−9,12- ジ
    オキサテトラデカンジオイック酸；3-アミノ6,9- ジオ
    キサウンデカンジオイック酸・モノアミド；3-アミノ
    6,9- ジオキサウンデカンジオイック酸・ジアミド；3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸・モノアミド；
    3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸・ジアミド；
    2,10-ジメチル−3,6,9-トリオキサウンデカンジオイッ
    ク酸； 2,10-ジメチル−3,9-ジチオ−6-オキサウンデカ
    ンジオイック酸；およびこれらの混合物からなる群より
    選ばれることを特徴とする組成物。
12. 【請求項１２】請求項１記載の組成物であって、さら
    に、坑菌剤、ビタミン剤、日焼け止め剤、レチノイド、
    アレルギー防止剤、脱色素剤、炎症抑制剤、麻酔剤、乳
    化剤、湿潤剤、剥離剤、界面活性剤、安定剤、防腐剤、
    腐敗防止剤、皮膚軟化剤、濃厚剤、滑剤、湿り剤、キレ
    ート剤、香料、着色剤、および皮膚浸透促進剤から構成
    されるグループから選ばれる少なくとも１つの活性ある
    ものと組み合わせた組成物。
13. 【請求項１３】請求項２記載の組成物であって、その中
    で化学式（Ｉ）の当該化合物が約６０重量％までを構成
    し、７．０よりも小さいｐＨを有する組成物。
14. 【請求項１４】請求項１３記載の組成物であって、その
    中の当該局処塗布賦形剤が、約９０重量％までの水；約
    ３０重量％までの皮膚軟化剤；そして重量２０％までの
    界面活性剤から構成される組成物。
15. 【請求項１５】請求項１４記載の組成物であって、その
    中の当該化合物が3,6-ジオキサオクタジオイック酸；3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸；3,6,9,12- テ
    トラオキサテトラデカンジオイック酸および3,6,9,12,1
    5-ペンタオキサヘプタデカンジオイック酸からなる群よ
    り選ばれ；当該皮膚軟化剤がミネラルオイル、石油性ロ
    ウ、パラフィン、セレシン、オゾケライト、マイクロク
    リスタリンワックス、ペルヒドロスクァレン、ジメチル
    ・ポリシロキサン、メチルフェニル・ポリシロキサン、
    シリコン−グリコール・共重合体、トリグリセライド・
    エステル、アセチレイト・モノグリセライド、エトキシ
    レイト・グリセライド、アルキル・脂肪酸エステル、脂
    肪酸とアルコール類、ラノリンとラノリン誘導体、ポリ
    ハイドリック・アルコール・エステル類、ステロール
    類、蜜ろう誘導体、ポリハイドリック・アルコールとポ
    リエステル類、および脂肪酸アミド類からなる群より選
    ばれ；そして当該界面活性剤がソルビタン類、アルコキ
    シレイト・脂肪族アルコール、アルキル・ポリグリコシ
    ド、石鹸、アルキル硫酸塩、モノアルキルおよびジアル
    キルりん酸塩、アルキル・スルホン化物およびアシル・
    イソチオン化物からなる群より選ばれる組成物。
16. 【請求項１６】請求項２記載の組成物であって、その中
    の当該局処塗布賦形剤が、ゲル、ローションおよびクリ
    ームからなる群より選ばれる組成物。
17. 【請求項１７】請求項１６記載の組成物であって、その
    中の当該局処塗布賦形剤が、アンモニア水、セテアリル
    ・アルコール／セテアレス−２０、ＥＤＴＡ、グリセリ
    ン、グリセリル・モノステアレート、ヒドロキシエチル
    ・セルロース、イミダゾリジリル・尿素、メチル・パラ
    ベン、ミリスチル・ミリステート、オクチル・パルミテ
    ートおよびプロピレン・グリコールからなる群より選ば
    れる組成物。
18. 【請求項１８】請求項１６記載の組成物であって、その
    中の当該組成物が約０．１重量％から約２０重量％の3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸と当該賦形剤か
    らなり、その構成が： （ａ）約２重量％から約１０重量％までのグリセリン； （ｂ）約１重量％から約１０重量％までのプロピレン・
    グリコール （ｃ）約０．１重量％から約２重量％までのヒドロキシ
    エチル・セルロース； （ｄ）約０．１重量％から約１重量％までのイミダゾリ
    ジリル・尿素； （ｅ）約０．０１重量％から約２重量％までのＮａ₂ Ｅ
    ＤＴＡ； であり、約７．０またはそれ以下のｐＨを有することを
    特徴とする組成物。
19. 【請求項１９】請求項１６記載の組成物であって、その
    中の当該組成物が約０．１重量％から約２０重量％の3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸と当該賦形剤か
    らなり、その構成が： （ａ）約１重量％から約１０重量％までのグリセリン； （ｂ）約１重量％から約１０重量％までのプロピレン・
    グリコール； （ｃ）約１重量％から約１０重量％までのオクチル・パ
    ルミテート； （ｄ）約１重量％から約１０重量％までのミリスチル・
    ミリステート； （ｅ）約１重量％から約６重量％までのセテアリル・ア
    ルコール／セテアレス−２０； （ｆ）約０．５重量％から約６重量％までのグリセリル
    ・モノステアレート； （ｇ）約０．１重量％から約２重量％までのヒドロキシ
    エチル・セルロース； （ｈ）約０．１重量％から約１重量％までのイミダゾリ
    ジリル・尿素； （ｉ）約０．０５重量％から約０．５重量％までのメチ
    ル・パラベン； （ｊ）約０．０１重量％から約２重量％までのＮａ₂ Ｅ
    ＤＴＡ； であり、約７．０またはそれ以下のｐＨを有することを
    特徴とする組成物。
20. 【請求項２０】請求項１６記載の組成物であって、その
    中の当該組成物が約０．１重量％から約２０重量％の3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸と当該賦形剤か
    らなり、その構成が： （ａ）約２重量％から約１０重量％までのグリセリン； （ｂ）約１重量％から約１０重量％までのオクチル・パ
    ルミテート； （ｃ）約１重量％から約１０重量％までのミリスチル・
    ミリステート； （ｄ）約１重量％から約７重量％までのセテアリル・ア
    ルコール／セテアレス−２０； （ｅ）約１重量％から約１０重量％までのプロピレン・
    グリコール； （ｆ）約１重量％から約６重量％までのグリセリル・モ
    ノステアレート； （ｇ）約０．１重量％から約２重量％までのヒドロキシ
    エチル・セルロース； （ｈ）約０．１重量％から約１重量％までのイミダゾリ
    ジリル・尿素； （ｉ）約０．０５重量％から約０．５重量％までのメチ
    ル・パラベン； （ｊ）約０．０１重量％から約２重量％までのＮａ₂ Ｅ
    ＤＴＡ； であり、約７．０またはそれ以下のｐＨを有することを
    特徴とする組成物。
21. 【請求項２１】正常でない鱗剥手段によって引き起こさ
    れ、進行し、あるいは悪化した皮膚の状態を治す方法で
    あって、その当該皮膚に下記の化学式（Ｉ） 【化１】（式中、Ｒ₄ は（ＣＲ₅ Ｒ₆ −ＣＲ₇ Ｒ₈ Ｘ
    ₁ ）_n −ＣＲ₉ Ｒ₁₀ −Ｃ（＝Ｘ₂）Ｘ₃Ｒ₁₁で示され、
    ｎは１から１８までの整数であり、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、
    Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ およびＲ₁₁
    は独立して、水素原子または非水素原子の置換体であ
    り；Ｘ、Ｘ₁ 、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺがそれぞれ独立
    に、Ｏ、ＮＨまたはＳである。）を持った化合物の効果
    的な量を包含させ、適用する方法。
22. 【請求項２２】請求項２１記載の方法であって、その中
    の当該化合物が局処塗布組成物において適当な局処塗布
    賦形剤と組み合わされたものである方法。
23. 【請求項２３】請求項２１記載の方法であって、さら
    に、化学式（Ｉ）の化合物の異なった二つまたはそれ以
    上の混合物の効果的な量を包含し、皮膚に適用する方
    法。
24. 【請求項２４】請求項２２記載の方法であって、その中
    に化学式（Ｉ）の当該化合物が当該組成物の約０．１か
    ら約９５重量％のまでを包含し、当該化合物のｎが２か
    ら１２までの整数である方法。
25. 【請求項２５】請求項２１記載の方法であって、その中
    の当該化合物の非水素原子置換基がアルキル、アルケニ
    ル、オキサ−アルキル、アラルキルおよびアリル基であ
    る方法。
26. 【請求項２６】請求項２５記載の方法であって、その中
    の当該化合物の非水素原子置換基はメチル、エチル、プ
    ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ヘキシ
    ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、ドデカニル、メトキ
    シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロヘキセニ
    ル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、シクロブチルおよびシクロヘキサニル基から
    なる群より選ばれる方法。
27. 【請求項２７】請求項２１記載の方法であって、その中
    の当該化合物のＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、
    Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀ およびＲ₁₁ の各々が水素原子
    である方法。
28. 【請求項２８】請求項２１記載の方法で、その中の当該
    化合物のＸ、Ｘ₁、Ｘ₂ 、Ｘ₃ 、ＹおよびＺの各々が酸
    素原子である方法。
29. 【請求項２９】請求項２１記載の方法であって、その中
    の当該化合物のＸ、Ｘ₁、Ｘ₂ 、Ｘ₃、ＹおよびＺの各々
    がアミノ・グループである方法。
30. 【請求項３０】請求項２１記載の方法であって、その中
    の当該化合物のＸ、Ｘ₁、Ｘ₂ 、Ｘ₃、ＹおよびＺの各々
    が硫黄原子である方法。
31. 【請求項３１】請求項２１記載の方法であって、その中
    の当該化合物が3,6-ジオキサオクタジオイック酸；3,6,
    9-トリオキサウンデカンジオイック酸；3,6,9,12 -テト
    ラオキサテトラデカンジオイック酸； 3,6,9,12,15-ペ
    ンタオキサヘプタデカンジオイック酸；2-メチル−3,6,
    9-トリオキサウンデカンジオイック酸；2-エチル− 3,
    6,9-12-テトラオキサテトラデカンジオイック酸; 2-フ
    ェニル−3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸；3,
    6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸・ジエチルエス
    テル；3,6,9-トリアミノウンデカンジオイック酸； 3,
    6,9,12- テトラアミノテトラデカンジオイック酸；3-ア
    ミノ−6,9-ジオキサウンデカンジオイック酸；3,6-ジア
    ミノ9-オキサウンデカンジオイック酸；3,6,9-トリチオ
    ウンデカンジオイック酸； 3,6- ジチオ−9,12- ジオキ
    サテトラデカンジオイック酸；3-アミノ6,9- ジオキサ
    ウンデカンジオイック酸・モノアミド；3-アミノ 6,9-
    ジオキサウンデカンジオイック酸・ジアミド；3,6,9-ト
    リオキサウンデカンジオイック酸・モノアミド；3,6,9-
    トリオキサウンデカンジオイック酸・ジアミド； 2,10-
    ジメチル−3,6,9-トリオキサウンデカンジオイック酸；
    2,10-ジメチル−3,9-ジチオ−6-オキサウンデカンジオ
    イック酸；およびこれらの混合物からなる群より選ばれ
    る方法。
32. 【請求項３２】請求項２１記載の方法であって、さらに
    坑菌剤、ビタミン剤、日焼け止め剤、レチノイド、アレ
    ルギー防止剤、脱色素剤、炎症抑制剤、麻酔剤、乳化
    剤、湿潤剤、剥離剤、界面活性剤、安定剤、防腐剤、腐
    敗防止剤、皮膚軟化剤、濃厚剤、滑剤、湿り剤、キレー
    ト剤、香料、着色剤、および皮膚浸透促進剤から構成さ
    れるグループより選ばれる少なくとも１つの活性あるも
    のを包括する方法。
33. 【請求項３３】請求項２１記載の方法であって、それに
    よって治療されるべき当該皮膚の状態は乾燥皮膚、魚鱗
    癬、手のひら、農耕者の異常角質層、ふけ、苔癬の単純
    な慢性病、ダリエルス病、角質繊維、ほくろ、老人性紫
    斑、メラスマス、傷のある皮膚、にきび、乾癬、湿疹、
    掻痒症、炎症性皮膚症、すじの膨れ、いぼ、皮膚硬結、
    皮膚病学的成長の徴候、皮膚の皺、口のまわりの細かい
    皺、正常でない色素沈着、血色の悪い皮膚、皮膚の回復
    性や弾力性の消失、爪、あま皮および内向成長のヘアに
    集まった不整、小嚢および疑似小嚢ひげからなるグルー
    プより選ばれた病状である方法。