JPH10218902A5

JPH10218902A5 -

Info

Publication number: JPH10218902A5
Application number: JP1997031489A
Authority: JP
Filing date: 1997-01-31
Publication date: 2004-12-24
Anticipated expiration: 2017-01-31

Claims

グリコサミノグリカン分解酵素による分解と高速液体クロマトグラフィーによる分析を組み合わせた二糖分析により得られる下記構造式で表される二糖体組成において（Ａ）の規定を充たし、且つ（Ｂ）及び（Ｃ）に規定する物性を有することを特徴とするヘキソサミンとウロン酸の繰り返し構造を基本骨格とする低分子化硫酸化多糖。
（Ａ）ΔＤｉ−ｔｒｉ（Ｕ，６，Ｎ）Ｓのモル％が６５％以上
（但し、ΔＤｉ−ｔｒｉ（Ｕ，６，Ｎ）Ｓは、式中において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３がＳＯ_３ ⁻であることを意味する。）。
（Ｂ）ＡＰＴＴ活性及び抗トロンビン活性の少なくとも一方が標準ヘパリンに比して２％以下
（Ｃ）平均分子量が１，０００〜８，０００Ｄａ（ダルトン）
請求項１に記載の二糖体組成において、ΔＤｉ−ＵＳを実質的に含有しないことを特徴とする請求項１に記載の低分子化硫酸化多糖
（但し、ΔＤｉ−ＵＳは、上記構造式中においてＲ^１がＨ、Ｒ^２が−ＣＯＣＨ_３、Ｒ^３がＳＯ_３ ⁻であることを意味する。）。
平均分子量が３，５００〜６，０００Ｄａであることを特徴とする請求項１又は２のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
平均分子量が１，０００〜３，５００Ｄａであることを特徴とする請求項１又は２のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
塩基性繊維芽細胞増殖因子の細胞増殖活性に対する促進効果及び抑制効果の少なくともいずれかの効果が、標準ヘパリンに比して５０％以上であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
標準ヘパリンに対する抗トロンビン活性及びＡＰＴＴ活性が、０≦抗トロンビン活性／ＡＰＴＴ活性≦０．５であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
塩基性繊維芽細胞増殖因子の細胞増殖活性に対する促進効果が標準ヘパリンに比して実質的に０％であり、かつ抑制効果が６０％以上であることを特徴とする請求項１、２又は４〜６のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
抗トロンビン活性及びＡＰＴＴ活性が標準ヘパリンに比して、１％以下であることを特徴とする請求項１、２又は４〜７のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
下記の工程を含む方法により得られる請求項１〜８に記載の低分子化硫酸化多糖。
(a)ヘキソサミンとウロン酸の繰り返し構造を基本骨格とする硫酸化多糖の構成ウロン酸の２位の硫酸基を部分的脱硫酸化し、
(b)次いで酸化剤により２位の硫酸基を有しないウロン酸を２位と３位の炭素原子間で開裂した後、
(c)上記開裂された糖残基において硫酸化多糖の切断処理を行うこと。
ヘキソサミンとウロン酸の繰り返し構造を基本骨格とする硫酸化多糖がヘパリンであることを特徴とする請求項９に記載の低分子化硫酸化多糖。
構成ヘキソサミンがＤ−グルコサミンであることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
構成ウロン酸がＤ−グルクロン酸又はＬ−イズロン酸であることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖。
下記工程を含むことよりなるヘキソサミンとウロン酸の繰り返し構造を基本骨格とする低分子化硫酸化多糖の製造法。
工程：
(a)ヘキソサミンとウロン酸の繰り返し構造を基本骨格とする硫酸化多糖の構成ウロン酸の２位の硫酸基を２〜８５％部分的脱硫酸化し、
(b)次いで酸化剤により２位に硫酸基を有しないウロン酸を２位と３位の炭素原子間で開裂した後、
(c)上記開裂された糖残基において、硫酸化多糖の切断処理を行うこと。
ヘキソサミンとウロン酸の繰り返し構造を基本骨格とする硫酸化多糖がヘパリンである請求項１３に記載の低分子化硫酸化多糖の製造法。
工程（ｂ）において、２位に硫酸基を有しないウロン酸の２位と３位の炭素原子間で開裂した後、さらに開裂した硫酸化多糖の末端に生じたアルデヒド基を還元処理することを特徴とする請求項１３又は１４に記載の低分子化硫酸化多糖の製造法。
工程（ｃ）の切断処理が、酸又はアルカリによる処理である請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の低分子化硫酸化多糖の製造法。
請求項１３に記載の製造法において、工程(a)の部分的脱硫酸化反応はアルカリの存在下行われ、該アルカリ濃度を調整することにより硫酸化多糖の分子量を制御することを特徴とする請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の低分子化硫酸化多糖の製造法。
部分的脱硫酸化反応はアルカリ存在下、凍結乾燥処理によって行われ、該アルカリ濃度が０．０１〜０．２Ｎであることを特徴とする請求項１７に記載の低分子化硫酸化多糖の製造法。
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の低分子化硫酸化多糖を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。