JPH10231300A - 新規なセリン誘導体の配糖体 - Google Patents
新規なセリン誘導体の配糖体Info
- Publication number
- JPH10231300A JPH10231300A JP3634297A JP3634297A JPH10231300A JP H10231300 A JPH10231300 A JP H10231300A JP 3634297 A JP3634297 A JP 3634297A JP 3634297 A JP3634297 A JP 3634297A JP H10231300 A JPH10231300 A JP H10231300A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- residue
- oligosaccharide
- glycoside
- serine derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 title claims abstract description 37
- 150000003354 serine derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims abstract description 47
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims abstract description 35
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims abstract description 35
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 claims description 39
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 37
- -1 glycosides serine derivative Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 abstract description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PYXNHQWXJGUPGT-QNCYYIGPSA-N C(CCCCCCC)NC([C@@H](NC(CCCCCCCCCCC)=O)COC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)=O Chemical compound C(CCCCCCC)NC([C@@H](NC(CCCCCCCCCCC)=O)COC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)=O PYXNHQWXJGUPGT-QNCYYIGPSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 6
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 6
- TXRYNIUDBOUGSK-XWSBAXLXSA-N (2S)-2-[[(3R,4R,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]amino]-3-hydroxy-N-octylpropanamide Chemical compound C(CCCCCCC)NC([C@@H](NC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)CO)=O TXRYNIUDBOUGSK-XWSBAXLXSA-N 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 4
- VODZWWMEJITOND-NXCSZAMKSA-N N-octadecanoylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC VODZWWMEJITOND-NXCSZAMKSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 4
- 108010085659 ceramide glycanase Proteins 0.000 description 4
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DURYUYFEMKVXLN-QNCYYIGPSA-N C(CCCCCCC)NC([C@@H](N(C(CCCCCCCCCCC)=O)C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)CO)=O Chemical compound C(CCCCCCC)NC([C@@H](N(C(CCCCCCCCCCC)=O)C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)CO)=O DURYUYFEMKVXLN-QNCYYIGPSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-JAJWTYFOSA-N N-acetyl-beta-D-galactosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-JAJWTYFOSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- FVNPRQXVIGGVKL-KRWDZBQOSA-N benzyl n-[(2s)-3-hydroxy-1-(octylamino)-1-oxopropan-2-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FVNPRQXVIGGVKL-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010005965 endoglycoceramidase Proteins 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N sphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 3
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical group OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N D-ribo-phytosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(N)CO AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKQLYSROISKDLL-UHFFFAOYSA-N EEDQ Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)OCC)C(OCC)C=CC2=C1 GKQLYSROISKDLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102000000340 Glucosyltransferases Human genes 0.000 description 2
- 108010055629 Glucosyltransferases Proteins 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDNKGFDKKRUKPY-TURZORIXSA-N N-hexadecanoylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-TURZORIXSA-N 0.000 description 2
- KZTJQXAANJHSCE-OIDHKYIRSA-N N-octodecanoylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCCC KZTJQXAANJHSCE-OIDHKYIRSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 2
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 229940033329 phytosphingosine Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNIDSOFZAKMQAO-VIFPVBQESA-N (2s)-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GNIDSOFZAKMQAO-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KPAIBEKNDBAQDX-AKKDPBBWSA-N (4S,5R,6R)-5-amino-2,4-dihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound C(CO)(=O)C1C(C(O)=O)(O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)N)[C@H](O)[C@H](O)CO KPAIBEKNDBAQDX-AKKDPBBWSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- DNXUGBMARDFRGG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C#N)=C1C#N DNXUGBMARDFRGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- GUAVGMIGNPIIIQ-KBGRKLSPSA-N C(CCCCCCC)NC([C@@H](N(C(=O)OCC1=CC=CC=C1)C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)CO)=O Chemical compound C(CCCCCCC)NC([C@@H](N(C(=O)OCC1=CC=CC=C1)C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO)CO)=O GUAVGMIGNPIIIQ-KBGRKLSPSA-N 0.000 description 1
- DCAOWPZZDIOKPU-DEOSSOPVSA-N C(CCCCCCC)NC([C@@H](NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C=2C=CC=CC12)CO)=O Chemical compound C(CCCCCCC)NC([C@@H](NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C=2C=CC=CC12)CO)=O DCAOWPZZDIOKPU-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- UERKSXKAACJHHG-NDEPHWFRSA-N CCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C13 Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C13 UERKSXKAACJHHG-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- WUKAYDLASGHIDN-DKEFOWNISA-N C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O WUKAYDLASGHIDN-DKEFOWNISA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N Glc-NH2 Natural products O=CC(N)C(O)C(O)C(O)CO FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- MJQIARGPQMNBGT-WWUCIAQXSA-N N-[(9Z)-octadecenoyl]sphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MJQIARGPQMNBGT-WWUCIAQXSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYWZBRWKDRMPAS-GRRZBWEESA-N N-acetyl-9-O-acetylneuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)COC(C)=O NYWZBRWKDRMPAS-GRRZBWEESA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- GCGTXOVNNFGTPQ-JHOUSYSJSA-N N-hexadecanoylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC GCGTXOVNNFGTPQ-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- IEZRNEGTKRQRFV-LFBNJJMOSA-N N-octadecanoyl-4-hydroxysphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCC IEZRNEGTKRQRFV-LFBNJJMOSA-N 0.000 description 1
- OBFSLMQLPNKVRW-RHPAUOISSA-N N-oleoylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC OBFSLMQLPNKVRW-RHPAUOISSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-UHFFFAOYSA-N N-palmitoyldihydro-sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC(CO)C(O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N UDP-Glc Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000007978 cacodylate buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- IDASTKMEQGPVRR-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene;zirconium(2+) Chemical compound [Zr+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 IDASTKMEQGPVRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005519 fluorenylmethyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N ganglioside GM1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N 0.000 description 1
- GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N ganglioside GM2 (18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N 0.000 description 1
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 description 1
- LEZNRPFLOGYEIO-QSEDPUOVSA-N ganglioside GT1b Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@]4(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C4)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 LEZNRPFLOGYEIO-QSEDPUOVSA-N 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002305 glucosylceramides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- DDOVBCWVTOHGCU-QMXMISKISA-N n-[(e,2s,3r)-3-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxynonadec-4-en-2-yl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DDOVBCWVTOHGCU-QMXMISKISA-N 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940060155 neuac Drugs 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N phytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](N)CO AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M sodium dimethylarsinate Chemical compound [Na+].C[As](C)([O-])=O IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005918 transglycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】スフィンゴ糖脂質製造に有用な新規なセリン誘
導体の配糖体ならびにこれを利用したスフィンゴ糖脂質
を製造する方法を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表されるセリン誘導体の配
糖体。 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）およびその製法と該セリン誘導体の配糖体とセラ
ミドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間
のグリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素の存
在下に反応させ、セリン誘導体の配糖体のオリゴ糖残基
をセラミドに転移させることにより、スフィンゴ糖脂質
を得ることを特徴とするスフィンゴ糖脂質の製造方法。
導体の配糖体ならびにこれを利用したスフィンゴ糖脂質
を製造する方法を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表されるセリン誘導体の配
糖体。 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）およびその製法と該セリン誘導体の配糖体とセラ
ミドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間
のグリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素の存
在下に反応させ、セリン誘導体の配糖体のオリゴ糖残基
をセラミドに転移させることにより、スフィンゴ糖脂質
を得ることを特徴とするスフィンゴ糖脂質の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はスフィンゴ糖脂質製
造に有用な新規なセリン誘導体の配糖体ならびにこれを
利用したスフィンゴ糖脂質を製造する方法に関する。
造に有用な新規なセリン誘導体の配糖体ならびにこれを
利用したスフィンゴ糖脂質を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】スフィンゴ糖脂質は一種のアミノアルコ
ールであるスフィンゴシンまたはその誘導体をアグリコ
ンとする配糖体であり、通常、この部分のアミノ基は脂
肪酸がアミド結合しており、一般にセラミドと呼ばれる
脂質構造となっている。糖鎖部分の構造やセラミド部分
の構造の多様性より非常に多くの分子種が存在する。ス
フィンゴ糖脂質は動物界の代表的な糖脂質であり、細胞
の表面に多く存在している。近年、スフィンゴ糖脂質が
細胞の相互認識、分裂、増殖、分化、免疫などの重要な
生理機能に関与していることが明らかになってきた。こ
のような現状から、これらを対象とする研究を行うため
に、天然の構造を有するスフィンゴ糖脂質や新規な構造
を有するスフィンゴ糖脂質を合成する試みが盛んになさ
れている。
ールであるスフィンゴシンまたはその誘導体をアグリコ
ンとする配糖体であり、通常、この部分のアミノ基は脂
肪酸がアミド結合しており、一般にセラミドと呼ばれる
脂質構造となっている。糖鎖部分の構造やセラミド部分
の構造の多様性より非常に多くの分子種が存在する。ス
フィンゴ糖脂質は動物界の代表的な糖脂質であり、細胞
の表面に多く存在している。近年、スフィンゴ糖脂質が
細胞の相互認識、分裂、増殖、分化、免疫などの重要な
生理機能に関与していることが明らかになってきた。こ
のような現状から、これらを対象とする研究を行うため
に、天然の構造を有するスフィンゴ糖脂質や新規な構造
を有するスフィンゴ糖脂質を合成する試みが盛んになさ
れている。
【０００３】従来、スフィンゴ糖脂質は天然物からの抽
出や化学的あるいは生化学的な合成により得られてい
た。しかし、天然物からの抽出は、天然物中のスフィン
ゴ糖脂質の含量が低いこと、多種類のスフィンゴ糖脂質
が共存することなどの理由から、個々のスフィンゴ糖脂
質を分離精製することは極めて困難であるという問題が
ある。合成的な手法で製造する方法は大きく分けると２
つに大別することができる。すなわち、セラミドと糖を
まず結合させ、その後に糖鎖を伸長させていく方法と、
オリゴ糖部分をまず合成し、その後にセラミド部分と結
合させる方法である。いずれにしても、セラミドと糖と
を結合させるところは重要となる。
出や化学的あるいは生化学的な合成により得られてい
た。しかし、天然物からの抽出は、天然物中のスフィン
ゴ糖脂質の含量が低いこと、多種類のスフィンゴ糖脂質
が共存することなどの理由から、個々のスフィンゴ糖脂
質を分離精製することは極めて困難であるという問題が
ある。合成的な手法で製造する方法は大きく分けると２
つに大別することができる。すなわち、セラミドと糖を
まず結合させ、その後に糖鎖を伸長させていく方法と、
オリゴ糖部分をまず合成し、その後にセラミド部分と結
合させる方法である。いずれにしても、セラミドと糖と
を結合させるところは重要となる。
【０００４】前者の方法は、まずグルコシルトランスフ
ェラーゼやガラクトシルトランスフェラーゼなどセラミ
ドに糖を転移する糖転移酵素を用い、糖とセラミドを結
合させ、その後、種々の糖転移酵素を利用し、糖鎖を伸
長させていく方法であるが、グルコシルトランスフェラ
ーゼやガラクトシルトランスフェラーゼなどは生体中に
微量しか存在せず、さらに、その調製には煩雑な操作が
必要であるという問題がある。一方、後者の方法には、
化学的な方法と酵素を利用する生化学的な方法とがあ
る。一般に、化学的な方法では、保護オリゴ糖と２位の
水酸基を保護したセラミドあるいは２位の水酸基を保護
し、さらに３位をアジド基にしたセラミドとを縮合させ
る方法が用いられるが、前者の方法は収率が低く、後者
の方法は縮合後、アジド基をアミノ基に還元し、さらに
アシル化する必要があり、工程が長くなるという問題が
ある。
ェラーゼやガラクトシルトランスフェラーゼなどセラミ
ドに糖を転移する糖転移酵素を用い、糖とセラミドを結
合させ、その後、種々の糖転移酵素を利用し、糖鎖を伸
長させていく方法であるが、グルコシルトランスフェラ
ーゼやガラクトシルトランスフェラーゼなどは生体中に
微量しか存在せず、さらに、その調製には煩雑な操作が
必要であるという問題がある。一方、後者の方法には、
化学的な方法と酵素を利用する生化学的な方法とがあ
る。一般に、化学的な方法では、保護オリゴ糖と２位の
水酸基を保護したセラミドあるいは２位の水酸基を保護
し、さらに３位をアジド基にしたセラミドとを縮合させ
る方法が用いられるが、前者の方法は収率が低く、後者
の方法は縮合後、アジド基をアミノ基に還元し、さらに
アシル化する必要があり、工程が長くなるという問題が
ある。
【０００５】生化学的な方法としては、乳糖やセロビオ
ースなどのオリゴ糖とセラミドをβ−ガラクトシダーゼ
やβ−グルコシダーゼの糖転移反応を利用しガラクトシ
ルセラミドやグルコシルセラミドを合成する方法が開示
されているが（特開平 8-238096 号公報）、この方法で
は単糖残基を転移させることはできるが、オリゴ糖残基
を転移させることはできず、特定のスフィンゴ糖脂質し
か得られないという問題がある。さらに、スフィンゴ糖
脂質のオリゴ糖とセラミドとの間のグリコシド結合を加
水分解する作用を有する酵素（エンドグリコセラミダー
ゼあるいはセラミドグリカナーゼと呼ばれている）を利
用する方法として、本酵素の逆反応である縮合反応を利
用し、オリゴ糖とセラミドからスフィンゴ糖脂質を得る
方法が開示されているが（特開平 4-99494号公報）、一
般に加水分解酵素の縮合反応は収率が悪いという問題が
ある。また、本酵素の糖転移反応としては、アルコール
類への糖転移反応は知られているが（Archiv. Biochem.
Biophys., 305, 559 (1993)、J. Biol. Chem., 266, 1
0723 (1991) ）、セラミドへの糖転移反応は知られてい
ない。さらに、セリン誘導体の配糖体からの本酵素の糖
転移作用については全く知られていない。
ースなどのオリゴ糖とセラミドをβ−ガラクトシダーゼ
やβ−グルコシダーゼの糖転移反応を利用しガラクトシ
ルセラミドやグルコシルセラミドを合成する方法が開示
されているが（特開平 8-238096 号公報）、この方法で
は単糖残基を転移させることはできるが、オリゴ糖残基
を転移させることはできず、特定のスフィンゴ糖脂質し
か得られないという問題がある。さらに、スフィンゴ糖
脂質のオリゴ糖とセラミドとの間のグリコシド結合を加
水分解する作用を有する酵素（エンドグリコセラミダー
ゼあるいはセラミドグリカナーゼと呼ばれている）を利
用する方法として、本酵素の逆反応である縮合反応を利
用し、オリゴ糖とセラミドからスフィンゴ糖脂質を得る
方法が開示されているが（特開平 4-99494号公報）、一
般に加水分解酵素の縮合反応は収率が悪いという問題が
ある。また、本酵素の糖転移反応としては、アルコール
類への糖転移反応は知られているが（Archiv. Biochem.
Biophys., 305, 559 (1993)、J. Biol. Chem., 266, 1
0723 (1991) ）、セラミドへの糖転移反応は知られてい
ない。さらに、セリン誘導体の配糖体からの本酵素の糖
転移作用については全く知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、簡便
で効率よくスフィンゴ糖脂質を製造する方法を提供する
ことにある。
で効率よくスフィンゴ糖脂質を製造する方法を提供する
ことにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記問題点
を解決するために鋭意検討した結果、セリン誘導体の配
糖体にセラミドの共存下、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖
とセラミドとの間のグリコシド結合を加水分解する作用
を有する酵素を作用させることにより、前記問題点を解
決できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
を解決するために鋭意検討した結果、セリン誘導体の配
糖体にセラミドの共存下、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖
とセラミドとの間のグリコシド結合を加水分解する作用
を有する酵素を作用させることにより、前記問題点を解
決できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は一般式（Ｉ）で表され
るセリン誘導体の配糖体である。
るセリン誘導体の配糖体である。
【０００９】
【化６】 （Ｉ） （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）
【００１０】また、本発明は一般式(II)で表される活性
化オリゴ糖と一般式(III）で表されるセリン誘導体とを
触媒存在下、縮合させた後、セリン残基部分のアミノ基
の保護基を除去し、アシル化した後、オリゴ糖部分の保
護基を除去することにより、一般式（Ｉ）で表されるセ
リン誘導体の配糖体を製造する方法。
化オリゴ糖と一般式(III）で表されるセリン誘導体とを
触媒存在下、縮合させた後、セリン残基部分のアミノ基
の保護基を除去し、アシル化した後、オリゴ糖部分の保
護基を除去することにより、一般式（Ｉ）で表されるセ
リン誘導体の配糖体を製造する方法。
【００１１】
【化７】 (II) （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、アシル型保
護基、エーテル型保護基または水酸基を前記保護基で保
護した単糖残基あるいは水酸基を前記保護基で保護した
オリゴ糖残基を示し、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ
11はそれぞれ独立して、アシル型保護基またはエーテル
型保護基を示し、Ｘは活性化基を示す。）
護基、エーテル型保護基または水酸基を前記保護基で保
護した単糖残基あるいは水酸基を前記保護基で保護した
オリゴ糖残基を示し、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ
11はそれぞれ独立して、アシル型保護基またはエーテル
型保護基を示し、Ｘは活性化基を示す。）
【００１２】
【化８】 （III) （式中、Ｒ12は保護基、Ｒ13は一般式(I) のＲ3 と同じ
基を示す。）
基を示す。）
【００１３】
【化９】 （Ｉ） （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）
【００１４】また、本発明は上記セリン誘導体の配糖体
とセラミドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミド
との間のグリコシド結合を加水分解する作用を有する酵
素の存在下に反応させ、セリン誘導体の配糖体のオリゴ
糖残基をセラミドに転移させることによりスフィンゴ糖
脂質を得ることを特徴とするスフィンゴ糖脂質の製造方
法である。
とセラミドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミド
との間のグリコシド結合を加水分解する作用を有する酵
素の存在下に反応させ、セリン誘導体の配糖体のオリゴ
糖残基をセラミドに転移させることによりスフィンゴ糖
脂質を得ることを特徴とするスフィンゴ糖脂質の製造方
法である。
【００１５】また、本発明は一般式(IV)で表されるスフ
ィンゴ糖脂質である。
ィンゴ糖脂質である。
【化１０】 （IV） （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 ’は１−ペ
ンタデセニル基、ペンタデシル基または１−ヒドロキシ
ペンタデシル基を示し、Ｒ4 は炭素数５〜２１のアルキ
ル基またはアルケニル基を示す。）
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 ’は１−ペ
ンタデセニル基、ペンタデシル基または１−ヒドロキシ
ペンタデシル基を示し、Ｒ4 は炭素数５〜２１のアルキ
ル基またはアルケニル基を示す。）
【００１６】
【発明の実施態様】本発明の一般式（Ｉ）で表されるセ
リン誘導体の配糖体は、式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞ
れ独立して、Ｈまたは単糖残基あるいはオリゴ糖残基を
示し、Ｒ3は炭素数６〜２０のアルキル基またはアルケ
ニル基を示し、Ｒ4 は炭素数５〜２１のアルキル基また
はアルケニル基を示す。
リン誘導体の配糖体は、式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞ
れ独立して、Ｈまたは単糖残基あるいはオリゴ糖残基を
示し、Ｒ3は炭素数６〜２０のアルキル基またはアルケ
ニル基を示し、Ｒ4 は炭素数５〜２１のアルキル基また
はアルケニル基を示す。
【００１７】Ｒ1 の単糖残基としては、αおよびβ−ガ
ラクトース残基、β−Ｎ−アセチルグルコサミン残基、
β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基、またはα−シア
ル酸残基、Ｓｉａと略する場合もある）などが例示さ
れ、Ｒ2 の単糖残基としては、αおよびβ−ガラクトー
ス残基、β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基などが例
示される。ここでいうシアル酸はノイラミン酸のアシル
誘導体の総称であり、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−
グリコリルノイラミン酸、９−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセ
チルノイラミン酸などが含まれる。
ラクトース残基、β−Ｎ−アセチルグルコサミン残基、
β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基、またはα−シア
ル酸残基、Ｓｉａと略する場合もある）などが例示さ
れ、Ｒ2 の単糖残基としては、αおよびβ−ガラクトー
ス残基、β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基などが例
示される。ここでいうシアル酸はノイラミン酸のアシル
誘導体の総称であり、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−
グリコリルノイラミン酸、９−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセ
チルノイラミン酸などが含まれる。
【００１８】Ｒ1 のオリゴ糖残基としては、例えば、Ｓ
ｉａα２→８Ｓｉａα２→、Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡ
ｃβ１→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡｃ
β１→、Ｇａｌβ１→３（Ｆｕｃα１→４）ＧｌｃＮＡ
ｃβ１→、Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、Ｇａｌ
α１→４Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、ＧａｌＮ
Ａｃβ１→３Ｇａｌβ１→４ＧｌａＮＡｃβ１→、Ｓｉ
ａα２→３Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、Ｓｉａ
α２→３Ｇａｌβ１→４（Ｆｕｃα１→３）ＧｌｃＮＡ
ｃβ１→、Ｓｉａα２→６Ｇａｌβ１→４（Ｆｕｃα１
→３）ＧｌｃＮＡｃβ１→などが例示される。
ｉａα２→８Ｓｉａα２→、Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡ
ｃβ１→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡｃ
β１→、Ｇａｌβ１→３（Ｆｕｃα１→４）ＧｌｃＮＡ
ｃβ１→、Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、Ｇａｌ
α１→４Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、ＧａｌＮ
Ａｃβ１→３Ｇａｌβ１→４ＧｌａＮＡｃβ１→、Ｓｉ
ａα２→３Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、Ｓｉａ
α２→３Ｇａｌβ１→４（Ｆｕｃα１→３）ＧｌｃＮＡ
ｃβ１→、Ｓｉａα２→６Ｇａｌβ１→４（Ｆｕｃα１
→３）ＧｌｃＮＡｃβ１→などが例示される。
【００１９】Ｒ2 のオリゴ糖残基としては、Ｇａｌβ１
→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→
３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３
Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓ
ｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓｉ
ａα２→８Ｓｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃ
β１→、ＧａｌＮＡｃα１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇ
ａｌα１→などが例示される。
→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→
３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３
Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓ
ｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓｉ
ａα２→８Ｓｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃ
β１→、ＧａｌＮＡｃα１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇ
ａｌα１→などが例示される。
【００２０】式中、Ｆｕｃはフコース残基、Ｇａｌはガ
ラクトース残基、ＧａｌＮＡｃはＮ−アセチルガラクト
ース残基、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチルグルコサミン残
基、Ｓｉａはシアル酸残基を示す。
ラクトース残基、ＧａｌＮＡｃはＮ−アセチルガラクト
ース残基、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチルグルコサミン残
基、Ｓｉａはシアル酸残基を示す。
【００２１】Ｒ3 の炭素数６〜２０のアルキル基として
は、ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、オクタデシ
ル基などが例示され、アルケニル基としては、シス−９
−オクタデセニル基などが例示される。Ｒ4 の炭素数５
〜２１のアルキル基としては、ペンチル基、ヘプチル
基、ノニル基、ヘプタデシル基などが例示され、アルケ
ニル基としては、シス−８−ペンタデセイニル基、シス
−８−ヘプタデセニル基、トランス−８−ヘプタデセニ
ル基、シス−８，１１−ヘプタデカジエニル基、シス−
４，７，１０，１３−ノナデカテトラエニル基などが例
示される。
は、ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、オクタデシ
ル基などが例示され、アルケニル基としては、シス−９
−オクタデセニル基などが例示される。Ｒ4 の炭素数５
〜２１のアルキル基としては、ペンチル基、ヘプチル
基、ノニル基、ヘプタデシル基などが例示され、アルケ
ニル基としては、シス−８−ペンタデセイニル基、シス
−８−ヘプタデセニル基、トランス−８−ヘプタデセニ
ル基、シス−８，１１−ヘプタデカジエニル基、シス−
４，７，１０，１３−ノナデカテトラエニル基などが例
示される。
【００２２】本発明のセリン誘導体の配糖体としては、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は任意に組み合わせること
ができる。好ましくは、Ｒ1 がＨ、α−シアル酸残基
（Ｓｉａ）またはＳｉａα２→８Ｓｉａα２→であり、
Ｒ2 がＨ、単糖残基またはオリゴ糖残基の組み合わせ
か、またはＲ1 がＨ、α−シアル酸残基（Ｓｉａ）また
はＳｉａα２→８Ｓｉａα２→であり、Ｒ2 がＨの組み
合わせであり、Ｒ3 およびＲ4 は任意である配糖体であ
る。
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は任意に組み合わせること
ができる。好ましくは、Ｒ1 がＨ、α−シアル酸残基
（Ｓｉａ）またはＳｉａα２→８Ｓｉａα２→であり、
Ｒ2 がＨ、単糖残基またはオリゴ糖残基の組み合わせ
か、またはＲ1 がＨ、α−シアル酸残基（Ｓｉａ）また
はＳｉａα２→８Ｓｉａα２→であり、Ｒ2 がＨの組み
合わせであり、Ｒ3 およびＲ4 は任意である配糖体であ
る。
【００２３】一般式（Ｉ）で示されるセリン誘導体の配
糖体は、例えば、Ｏ−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリ
ンオクチルアミド（実施例４）、Ｏ−（Ｎ−アセチルノ
イラミニル−α−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ラウ
ロイルセリンオクチルアミド（実施例５）、Ｏ−（Ｎ−
アセチルノイラミニル−α−（２→３）−ガラクトシル
−β−（１→４）−Ｎ−アセチルグルコサミニル−β−
（１→３））−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルセリンド
デシルアミド、Ｏ−〔Ｎ−アセチルガラクトサミニル−
β−（１→４）（Ｎ−アセチルノイラミニル−α−（２
→３））〕−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンヘキシ
ルアミド、Ｏ−〔ガラクトシル−β−（１→３）−Ｎ−
アセチルガラクトサミニル−β−（１→４）（Ｎ−アセ
チルノイラミニル−α−（２→３））〕−ラクトシル−
Ｎ−パルミトイルセリンラウリルアミドなどが挙げられ
る。
糖体は、例えば、Ｏ−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリ
ンオクチルアミド（実施例４）、Ｏ−（Ｎ−アセチルノ
イラミニル−α−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ラウ
ロイルセリンオクチルアミド（実施例５）、Ｏ−（Ｎ−
アセチルノイラミニル−α−（２→３）−ガラクトシル
−β−（１→４）−Ｎ−アセチルグルコサミニル−β−
（１→３））−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルセリンド
デシルアミド、Ｏ−〔Ｎ−アセチルガラクトサミニル−
β−（１→４）（Ｎ−アセチルノイラミニル−α−（２
→３））〕−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンヘキシ
ルアミド、Ｏ−〔ガラクトシル−β−（１→３）−Ｎ−
アセチルガラクトサミニル−β−（１→４）（Ｎ−アセ
チルノイラミニル−α−（２→３））〕−ラクトシル−
Ｎ−パルミトイルセリンラウリルアミドなどが挙げられ
る。
【００２４】一般式（Ｉ）で表されるセリン誘導体の配
糖体は、通常、一般式(II)で表される活性化オリゴ糖と
一般式(III) で表されるセリン誘導体を適当な触媒存在
下、縮合させた後、セリン残基部分のアミノ基の保護基
を除去し、アシル化した後、オリゴ糖部分の保護基を除
去することにより合成される。
糖体は、通常、一般式(II)で表される活性化オリゴ糖と
一般式(III) で表されるセリン誘導体を適当な触媒存在
下、縮合させた後、セリン残基部分のアミノ基の保護基
を除去し、アシル化した後、オリゴ糖部分の保護基を除
去することにより合成される。
【００２５】
【化１１】 (II) （式中、Ｒ5 およびＲ6 はそれぞれ独立してアシル型保
護基、エーテル型保護基または水酸基を前記保護基で保
護した単糖残基あるいは水酸基を前記保護基で保護した
オリゴ糖残基を示し、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ
11はそれぞれ独立して、アシル型保護基またはエーテル
型保護基を示し、Ｘは活性化基を示す。）
護基、エーテル型保護基または水酸基を前記保護基で保
護した単糖残基あるいは水酸基を前記保護基で保護した
オリゴ糖残基を示し、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ
11はそれぞれ独立して、アシル型保護基またはエーテル
型保護基を示し、Ｘは活性化基を示す。）
【００２６】
【化１２】 (III) （式中、Ｒ12は保護基、Ｒ13は一般式(I) のＲ3 と同じ
基を示す。）
基を示す。）
【００２７】一般式(II)において、アシル型保護基とし
ては、アセチル基、ベンゾイル基、ピパロイル基、クロ
ロアセチル基などが例示される。エーテル型保護基とし
ては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基
などが例示される。
ては、アセチル基、ベンゾイル基、ピパロイル基、クロ
ロアセチル基などが例示される。エーテル型保護基とし
ては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基
などが例示される。
【００２８】一般式(II)において、水酸基を前記保護基
で保護した単糖残基とは、下記Ｒ1およびＲ2 の単糖残
基またはオリゴ糖残基の水酸基に上記保護基が結合した
ものである。Ｒ1 の単糖残基としては、αおよびβ−ガ
ラクトース残基、β−Ｎ−アセチルグルコサミン残基、
β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基、α−Ｎ−アセチ
ルノイラミン酸残基（シアル酸残基）などが例示され、
Ｒ2 の単糖残基としては、αおよびβ−ガラクトース残
基、β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基などが例示さ
れる。
で保護した単糖残基とは、下記Ｒ1およびＲ2 の単糖残
基またはオリゴ糖残基の水酸基に上記保護基が結合した
ものである。Ｒ1 の単糖残基としては、αおよびβ−ガ
ラクトース残基、β−Ｎ−アセチルグルコサミン残基、
β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基、α−Ｎ−アセチ
ルノイラミン酸残基（シアル酸残基）などが例示され、
Ｒ2 の単糖残基としては、αおよびβ−ガラクトース残
基、β−Ｎ−アセチルガラクトサミン残基などが例示さ
れる。
【００２９】Ｒ1 のオリゴ糖残基としては、Ｓｉａα２
→８Ｓｉａα２→、Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡｃβ１
→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡｃβ１
→、Ｇａｌβ１→３（Ｆｕｃα１→４）ＧｌｃＮＡｃβ
１→、Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、Ｇａｌα１
→Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、ＧａｌＮＡｃβ
１→３Ｇａｌβ１→４ＧｌａＮＡｃβ１→、ＮｅｕＡＣ
α２→３Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、ＮｅｕＡ
Ｃα２→３Ｇａｌβ１→４（Ｆｕｃα１→３）ＧｌｃＮ
Ａｃβ１→、ＮｅｕＡＣα２→６Ｇａｌβ１→４（Ｆｕ
ｃα１→３）ＧｌｃＮＡｃβ１→などが例示される。
→８Ｓｉａα２→、Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡｃβ１
→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧｌｃＮＡｃβ１
→、Ｇａｌβ１→３（Ｆｕｃα１→４）ＧｌｃＮＡｃβ
１→、Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、Ｇａｌα１
→Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、ＧａｌＮＡｃβ
１→３Ｇａｌβ１→４ＧｌａＮＡｃβ１→、ＮｅｕＡＣ
α２→３Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→、ＮｅｕＡ
Ｃα２→３Ｇａｌβ１→４（Ｆｕｃα１→３）ＧｌｃＮ
Ａｃβ１→、ＮｅｕＡＣα２→６Ｇａｌβ１→４（Ｆｕ
ｃα１→３）ＧｌｃＮＡｃβ１→などが例示される。
【００３０】Ｒ2 のオリゴ糖残基としては、Ｇａｌβ１
→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→
３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３
Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓ
ｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓｉ
ａα２→８Ｓｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃ
β１→、ＧａｌＮＡｃα１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇ
ａｌα１→などが例示される。Ｆｕｃはフコース残基、
Ｇａｌはガラクトース残基、ＧａｌＮＡｃはＮ−アセチ
ルグルコサミン残基、Ｓｉａはシアル酸残基を示す。
→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→
３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３
Ｇａｌα１→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓ
ｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→、Ｓｉ
ａα２→８Ｓｉａα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃ
β１→、ＧａｌＮＡｃα１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇ
ａｌα１→などが例示される。Ｆｕｃはフコース残基、
Ｇａｌはガラクトース残基、ＧａｌＮＡｃはＮ−アセチ
ルグルコサミン残基、Ｓｉａはシアル酸残基を示す。
【００３１】Ｘの活性化基としては、臭素（Ｂｒ）、フ
ッ素（Ｆ）、トリクロロアセトイミデート基などが挙げ
られる。
ッ素（Ｆ）、トリクロロアセトイミデート基などが挙げ
られる。
【００３２】一般式(II)で表される活性化オリゴ糖は、
従来より行われている化学的な合成で得たものを利用す
ることができる。例えば、２，３，６，２’，３’，
４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチルラクトシルブロミド
（下記化１３）、２，３，６，２’，３’，４’，６’
−Ｏ−ヘプタアセチルラクトシルトリクロロイミデート
（下記化１４）が挙げられる。
従来より行われている化学的な合成で得たものを利用す
ることができる。例えば、２，３，６，２’，３’，
４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチルラクトシルブロミド
（下記化１３）、２，３，６，２’，３’，４’，６’
−Ｏ−ヘプタアセチルラクトシルトリクロロイミデート
（下記化１４）が挙げられる。
【００３３】
【化１３】
【００３４】
【化１４】
【００３５】また、活性化オリゴ糖としては、下記一般
式(V) を有する化合物がある。
式(V) を有する化合物がある。
【００３６】
【化１５】 （V) （式中、Ｍｅはメチル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚはベ
ンゾイル基を示す。
ンゾイル基を示す。
【００３７】一般式(III) で表されるセリン誘導体は、
式中、Ｒ12は保護基を示し、Ｒ13は一般式（Ｉ）のＲ3
と同じ基である。保護基としては、カルボベンジルオキ
シ基、ｔ−ブトキシカルボニル基、９−フルオレニルメ
チルオキシカルボニル基などの基がある。このようなセ
リン誘導体としては、例えば、Ｎ−カルボベンジルオキ
シセリンオクチルアミド（下記化１６、参考例１）、Ｎ
−カルボベンジルオキシセリンラウリルアミド、Ｎ−カ
ルボベンジルオキシセリンヘキシルアミド、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニルセリンオクチルアミド、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニルラウリルアミド、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルセリンヘキシルアミド、Ｎ−（９−フルオレニル
メチルオキシカルボニル）セリンオクチルアミド、Ｎ−
（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）セリンラ
ウリルアミド、Ｎ−（９−フルオレニルメチルオキシカ
ルボニル）セリンヘキシルアミドどが例示される。
式中、Ｒ12は保護基を示し、Ｒ13は一般式（Ｉ）のＲ3
と同じ基である。保護基としては、カルボベンジルオキ
シ基、ｔ−ブトキシカルボニル基、９−フルオレニルメ
チルオキシカルボニル基などの基がある。このようなセ
リン誘導体としては、例えば、Ｎ−カルボベンジルオキ
シセリンオクチルアミド（下記化１６、参考例１）、Ｎ
−カルボベンジルオキシセリンラウリルアミド、Ｎ−カ
ルボベンジルオキシセリンヘキシルアミド、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニルセリンオクチルアミド、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニルラウリルアミド、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルセリンヘキシルアミド、Ｎ−（９−フルオレニル
メチルオキシカルボニル）セリンオクチルアミド、Ｎ−
（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）セリンラ
ウリルアミド、Ｎ−（９−フルオレニルメチルオキシカ
ルボニル）セリンヘキシルアミドどが例示される。
【００３８】
【化１６】
【００３９】活性化オリゴ糖とセリン誘導体の縮合に用
いることのできる触媒は、活性化基Ｘに応じて適宜選択
すればよく、例えば、活性化基が臭素（Ｂｒ）の場合
は、通常、銀、水銀などの重金属塩、第４級アンモニウ
ム塩などを用いることができ、フッ素（Ｆ）の場合は塩
化スズ(II)と銀塩の組合せ、ジルコノセン錯体やハフノ
セン錯体、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシ
リルなどを、トリクロロアセトイミデート基の場合は、
ＢＦ3 ＯＥｔ2 、トリフルオロメタンスルホン酸トリメ
チルシリルなどを用いることができる。また、この縮合
反応は通常、無水条件下で行い、モレキュラシーブや無
水硫酸カルシウム存在下で反応させることが多い。
いることのできる触媒は、活性化基Ｘに応じて適宜選択
すればよく、例えば、活性化基が臭素（Ｂｒ）の場合
は、通常、銀、水銀などの重金属塩、第４級アンモニウ
ム塩などを用いることができ、フッ素（Ｆ）の場合は塩
化スズ(II)と銀塩の組合せ、ジルコノセン錯体やハフノ
セン錯体、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシ
リルなどを、トリクロロアセトイミデート基の場合は、
ＢＦ3 ＯＥｔ2 、トリフルオロメタンスルホン酸トリメ
チルシリルなどを用いることができる。また、この縮合
反応は通常、無水条件下で行い、モレキュラシーブや無
水硫酸カルシウム存在下で反応させることが多い。
【００４０】溶媒としては、用いる基質（活性化オリゴ
糖およびセリン誘導体）に応じて適宜選択すればよく、
例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素、トルエン、ベンゼンなどの芳香族
炭化水素、ジエチルエーテルなどがよく用いられる。反
応温度は活性化糖の反応性により、通常、−７０℃〜１
００℃前後であるが、反応に差し障りのない限り低温で
行うのが望ましい。
糖およびセリン誘導体）に応じて適宜選択すればよく、
例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素、トルエン、ベンゼンなどの芳香族
炭化水素、ジエチルエーテルなどがよく用いられる。反
応温度は活性化糖の反応性により、通常、−７０℃〜１
００℃前後であるが、反応に差し障りのない限り低温で
行うのが望ましい。
【００４１】セリン残基部分のアミノ基の保護基の除去
方法は、保護基の種類により適宜選択され、例えばカル
ボベンジルオキシ基の場合は水素化分解、ｔ−ブトキシ
カルボニル基の場合はＨＢｒ／酢酸やＨＦ処理で、９−
フルオレニルメチルオキシカルボニル基の場合はジエチ
ルアミンなどの塩基処理で除去することができる。
方法は、保護基の種類により適宜選択され、例えばカル
ボベンジルオキシ基の場合は水素化分解、ｔ−ブトキシ
カルボニル基の場合はＨＢｒ／酢酸やＨＦ処理で、９−
フルオレニルメチルオキシカルボニル基の場合はジエチ
ルアミンなどの塩基処理で除去することができる。
【００４２】次に、オリゴ糖部分あるいはセリン部分の
保護基の除去も、除去したい保護基の種類に応じて適宜
その脱離条件を選択すればよく、例えばアセチル基やベ
ンゾイル基はメタノール中ナトリウムメトキシドで処理
することにより、ベンジル基は水素化分解により、ｐ−
メトキシベンジル基は水素化分解や２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンあるいは硝酸セリ
ウムアンモニウムなどの酸化剤で処理することにより、
アリル基はカリウムｔ−ブトキシドまたはWilkinson錯
体でプロペニル基へ異性化させた後、酸、水銀塩もしく
はヨウ素で処理することにより除去することができる。
保護基の除去も、除去したい保護基の種類に応じて適宜
その脱離条件を選択すればよく、例えばアセチル基やベ
ンゾイル基はメタノール中ナトリウムメトキシドで処理
することにより、ベンジル基は水素化分解により、ｐ−
メトキシベンジル基は水素化分解や２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンあるいは硝酸セリ
ウムアンモニウムなどの酸化剤で処理することにより、
アリル基はカリウムｔ−ブトキシドまたはWilkinson錯
体でプロペニル基へ異性化させた後、酸、水銀塩もしく
はヨウ素で処理することにより除去することができる。
【００４３】本発明では、上記方法により得られたセリ
ン誘導体の配糖体に糖ヌクレオチドを糖供与体とし、糖
転移酵素を用いて、さらに糖鎖を伸長させたものもセリ
ン誘導体の配糖体として用いることもできる。糖ヌクレ
オチドとしては、シチジン−５’−モノリン酸−Ｎ−ア
セチルノイラミン酸、ウリジン−５’−ジリン酸−ガラ
クロース、ウリジン−５’−ジリン酸−Ｎ−アセチルグ
ルコサミン、ウリジン−５’−ジリン酸−Ｎ−アセチル
ガラクトサミン、グアノシン−５’−ジリン酸−フコー
スおよびこれらのナトリウム塩などが挙げられる。
ン誘導体の配糖体に糖ヌクレオチドを糖供与体とし、糖
転移酵素を用いて、さらに糖鎖を伸長させたものもセリ
ン誘導体の配糖体として用いることもできる。糖ヌクレ
オチドとしては、シチジン−５’−モノリン酸−Ｎ−ア
セチルノイラミン酸、ウリジン−５’−ジリン酸−ガラ
クロース、ウリジン−５’−ジリン酸−Ｎ−アセチルグ
ルコサミン、ウリジン−５’−ジリン酸−Ｎ−アセチル
ガラクトサミン、グアノシン−５’−ジリン酸−フコー
スおよびこれらのナトリウム塩などが挙げられる。
【００４４】上記セリン誘導体の配糖体の中間体として
は、例えばＯ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’
−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−カルボベンジ
ルオキシセリンオクチルアミド（実施例１）、Ｏ−
（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプタア
セチル）ラクトシルセリンオクチルアミド（実施例
２）、Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ
−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリン
オクチルアミド（実施例３）などが挙げられる。
は、例えばＯ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’
−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−カルボベンジ
ルオキシセリンオクチルアミド（実施例１）、Ｏ−
（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプタア
セチル）ラクトシルセリンオクチルアミド（実施例
２）、Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ
−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリン
オクチルアミド（実施例３）などが挙げられる。
【００４５】本発明において製造する、一般式(IV)にて
示されるスフィンゴ糖脂質とは、スフィンゴシンまたは
その誘導体をアグリコンとする配糖体であり、通常、こ
の部分のアミノ基は脂肪酸が酸アミド結合しており、一
般にセラミドと呼ばれる脂質構造となっている。糖鎖部
分の構造やセラミド部分の構造の多様性より非常に多く
の分子種が存在する。例えば、ガングリオシドＧＭ３、
ガングリオシドＧＭ２、ガングリオシドＧＭ１、ガング
リオシドＧＤ１ａ、ガングリオシドＧＴ１ｂ、フォルス
マン抗原、グロポシド、シアロシルパラグロポシド、シ
アリルルイスｘガングリオシド、シアリルルイスａガン
グリオシド、アミノＣＴＨなどが挙げられる。さらに、
具体的には、１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α
−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルスフィ
ンゴシン（実施例６）、１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラ
ミニル−α−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−パルミト
イルスフィンゴシン（実施例７）、１−Ｏ−ラクトシル
−Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィンゴシン（実施例
８）などが挙げられる。
示されるスフィンゴ糖脂質とは、スフィンゴシンまたは
その誘導体をアグリコンとする配糖体であり、通常、こ
の部分のアミノ基は脂肪酸が酸アミド結合しており、一
般にセラミドと呼ばれる脂質構造となっている。糖鎖部
分の構造やセラミド部分の構造の多様性より非常に多く
の分子種が存在する。例えば、ガングリオシドＧＭ３、
ガングリオシドＧＭ２、ガングリオシドＧＭ１、ガング
リオシドＧＤ１ａ、ガングリオシドＧＴ１ｂ、フォルス
マン抗原、グロポシド、シアロシルパラグロポシド、シ
アリルルイスｘガングリオシド、シアリルルイスａガン
グリオシド、アミノＣＴＨなどが挙げられる。さらに、
具体的には、１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α
−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルスフィ
ンゴシン（実施例６）、１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラ
ミニル−α−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−パルミト
イルスフィンゴシン（実施例７）、１−Ｏ−ラクトシル
−Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィンゴシン（実施例
８）などが挙げられる。
【００４６】本発明において用いるセラミドとしては、
スフィンゴシンあるいはその誘導体に脂肪酸が酸アミド
結合しているものであれば、特に制限はなく、製造する
スフィンゴ糖脂質の目的にあったものを適宜選択すれば
よい。例えば、スフィンゴシン誘導体としてはジヒドロ
スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンなどが挙げら
れ、脂肪酸としては炭素数８〜２４の飽和脂肪酸、不飽
和脂肪酸、α−ヒドキシ酸などが挙げられる。例えば、
Ｎ−ステアロイルスフィンゴシン（下記化１７）、Ｎ−
パルミトイルスフィンゴシン（下記化１８）、Ｎ−リグ
ノセロイルスフィンゴシン、Ｎ−オレオイルスフィンゴ
シン、Ｎ−リノレオイルスフィンゴシン、Ｎ−アラキノ
イルスフィンゴシン、Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィ
ンゴシン、Ｎ−パルミトイルジヒドロスフィンゴシン、
Ｎ−リグノセロイルジヒドロスフィンゴシン、Ｎ−オレ
オイルジヒドロスフィンゴシン、Ｎ−リノレオイルジヒ
ドロスフィンゴシン、Ｎ−アラキノイルジヒドロスフィ
ンゴシン、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン、Ｎ
−パルミトイルフィトスフィンゴシンなどが挙げられ
る。
スフィンゴシンあるいはその誘導体に脂肪酸が酸アミド
結合しているものであれば、特に制限はなく、製造する
スフィンゴ糖脂質の目的にあったものを適宜選択すれば
よい。例えば、スフィンゴシン誘導体としてはジヒドロ
スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンなどが挙げら
れ、脂肪酸としては炭素数８〜２４の飽和脂肪酸、不飽
和脂肪酸、α−ヒドキシ酸などが挙げられる。例えば、
Ｎ−ステアロイルスフィンゴシン（下記化１７）、Ｎ−
パルミトイルスフィンゴシン（下記化１８）、Ｎ−リグ
ノセロイルスフィンゴシン、Ｎ−オレオイルスフィンゴ
シン、Ｎ−リノレオイルスフィンゴシン、Ｎ−アラキノ
イルスフィンゴシン、Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィ
ンゴシン、Ｎ−パルミトイルジヒドロスフィンゴシン、
Ｎ−リグノセロイルジヒドロスフィンゴシン、Ｎ−オレ
オイルジヒドロスフィンゴシン、Ｎ−リノレオイルジヒ
ドロスフィンゴシン、Ｎ−アラキノイルジヒドロスフィ
ンゴシン、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン、Ｎ
−パルミトイルフィトスフィンゴシンなどが挙げられ
る。
【００４７】
【化１７】
【００４８】
【化１８】
【００４９】本発明において用いるスフィンゴ糖脂質の
オリゴ糖とセラミドとの間のグリコシド結合を加水分解
する作用を有する酵素とは、特に制限はなく、「セラミ
ドグリカナーゼ」あるいは「エンドグリコセラミダー
ゼ」として市販しているものを用いることができる。
例えば、ヒル由来のセラミドグリカナーゼやロドコッカ
ス属由来のエンドグリコセラミダーゼなどが挙げられ
る。
オリゴ糖とセラミドとの間のグリコシド結合を加水分解
する作用を有する酵素とは、特に制限はなく、「セラミ
ドグリカナーゼ」あるいは「エンドグリコセラミダー
ゼ」として市販しているものを用いることができる。
例えば、ヒル由来のセラミドグリカナーゼやロドコッカ
ス属由来のエンドグリコセラミダーゼなどが挙げられ
る。
【００５０】本発明において用いる界面活性剤として
は、特に制限はないが、トリトンＣＦ−５４、トリトン
Ｘ−１００などを挙げることができる。
は、特に制限はないが、トリトンＣＦ−５４、トリトン
Ｘ−１００などを挙げることができる。
【００５１】本発明ではセリン誘導体の配糖体とセラミ
ドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間の
グリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素の存在
下に反応させ、セリン誘導体の配糖体のオリゴ糖残基を
セラミドに転移させることによりスフィンゴ糖脂質を得
るスフィンゴ糖脂質の製造方法である。
ドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間の
グリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素の存在
下に反応させ、セリン誘導体の配糖体のオリゴ糖残基を
セラミドに転移させることによりスフィンゴ糖脂質を得
るスフィンゴ糖脂質の製造方法である。
【００５２】一般式（Ｉ）で表されたセリン誘導体の配
糖体からスフィンゴ糖脂質を製造する具体的な方法とし
ては、該セリン誘導体の配糖体とセラミドを通常、界面
活性剤を含む中性の緩衝液中で、１０〜６０℃、好まし
くは２０〜４０℃で、１〜７２時間好ましくは２〜２４
時間、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間の
グリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素と接触
させることにより行う方法がある。生成したスフィンゴ
糖脂質は、各種カラムクラマトグラフィーなどの一般的
な精製方法により分離精製することができる。
糖体からスフィンゴ糖脂質を製造する具体的な方法とし
ては、該セリン誘導体の配糖体とセラミドを通常、界面
活性剤を含む中性の緩衝液中で、１０〜６０℃、好まし
くは２０〜４０℃で、１〜７２時間好ましくは２〜２４
時間、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間の
グリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素と接触
させることにより行う方法がある。生成したスフィンゴ
糖脂質は、各種カラムクラマトグラフィーなどの一般的
な精製方法により分離精製することができる。
【００５３】得られたスフィンゴ糖脂質は、細胞増殖促
進剤、細胞分化促進剤、細菌やウイルス感染防御剤、ガ
ン転移抑制剤、抗炎症剤あるいはスフィンゴ糖脂質の新
たな生理活性の発見やスフィンゴ糖脂質のレセプターの
解析などの研究用試薬などの用途がある。
進剤、細胞分化促進剤、細菌やウイルス感染防御剤、ガ
ン転移抑制剤、抗炎症剤あるいはスフィンゴ糖脂質の新
たな生理活性の発見やスフィンゴ糖脂質のレセプターの
解析などの研究用試薬などの用途がある。
【００５４】
【実施例】以下に、実施例により本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるもので
はない。参考例１ （原料）Ｎ−カルボベンジルオキシセリンオクチルアミドの合成 Ｎ−カルボベンジルオキシセリン６ｇ（２５．０８ｍｍ
ｏｌｅ）をエタノール：ベンゼン＝１：１の混合溶媒６
０ｍｌに溶解させた後、Ｎ−エトキシカルボニル−２−
エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（以下、ＥＥＤＱ
と略する）６．８２ｇ（２７．５８ｍｍｏｌｅ）および
オクチルアミン５．５６ｍｌ（２７．５８ｍｍｏｌｅ）
を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮した
後、トルエンから目的物を再結晶した。得られた結晶を
乾燥し、目的物６．３２ｇを得た。
説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるもので
はない。参考例１ （原料）Ｎ−カルボベンジルオキシセリンオクチルアミドの合成 Ｎ−カルボベンジルオキシセリン６ｇ（２５．０８ｍｍ
ｏｌｅ）をエタノール：ベンゼン＝１：１の混合溶媒６
０ｍｌに溶解させた後、Ｎ−エトキシカルボニル−２−
エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（以下、ＥＥＤＱ
と略する）６．８２ｇ（２７．５８ｍｍｏｌｅ）および
オクチルアミン５．５６ｍｌ（２７．５８ｍｍｏｌｅ）
を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮した
後、トルエンから目的物を再結晶した。得られた結晶を
乾燥し、目的物６．３２ｇを得た。
【００５５】実施例１（中間体）Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプ
タアセチル）ラクトシル−Ｎ−カルボベンジルオキシセ
リンオクチルアミドの合成 よく乾燥させた参考例１で得たＮ−カルボベンジルオキ
シセリンオクチルアミド２．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ
ｅ）をジクロロエタン４０ｍｌに溶解させ、活性化させ
たモレキュラーシーブ４Ａ４．０ｇと２，３，６，
２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチルラクトシ
ルブロミド６．０ｇ（８．５８ｍｍｏｌｅ）を加えた。
氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸銀２．２０ｇ
（８．５６ｍｍｏｌｅ）を加え、徐々に室温に戻しなが
ら、窒素気流下で一晩撹拌した。反応液をセライトでろ
過し、ろ液を飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。乾燥後、硫酸マグネシウムを
ろ別し、ろ液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（移動相、トルエン：酢酸エチル＝５：１）
にて目的物を分離した。目的物を含む溶出画分を減圧乾
固し、目的物２．６６ｇを得た。Ｏ−（２，３，６，
２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクト
シル−Ｎ−カルボベンジルオキシセリンオクチルアミド
は、下記構造式を有する。
タアセチル）ラクトシル−Ｎ−カルボベンジルオキシセ
リンオクチルアミドの合成 よく乾燥させた参考例１で得たＮ−カルボベンジルオキ
シセリンオクチルアミド２．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ
ｅ）をジクロロエタン４０ｍｌに溶解させ、活性化させ
たモレキュラーシーブ４Ａ４．０ｇと２，３，６，
２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチルラクトシ
ルブロミド６．０ｇ（８．５８ｍｍｏｌｅ）を加えた。
氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸銀２．２０ｇ
（８．５６ｍｍｏｌｅ）を加え、徐々に室温に戻しなが
ら、窒素気流下で一晩撹拌した。反応液をセライトでろ
過し、ろ液を飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。乾燥後、硫酸マグネシウムを
ろ別し、ろ液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（移動相、トルエン：酢酸エチル＝５：１）
にて目的物を分離した。目的物を含む溶出画分を減圧乾
固し、目的物２．６６ｇを得た。Ｏ−（２，３，６，
２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクト
シル−Ｎ−カルボベンジルオキシセリンオクチルアミド
は、下記構造式を有する。
【００５６】
【化１９】
【００５７】実施例２（中間体）Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプ
タアセチル）ラクトシルセリンオクチルアミドの合成 実施例１で得たＯ−（２，３，６，２’，３’，４’，
６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−カルボベ
ンジルオキシセリンオクチルアミド２．０ｇをメタノー
ル３０ｍｌに溶解させ、５％パラジウム−炭素を触媒と
し、室温下常圧で接触水素化還元を行なった。反応後触
媒をろ別し、反応液を減圧乾固し、目的物１．７１ｇを
得た。Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ
−ヘプタアセチル）ラクトシルセリンオクチルアミドは
下記構造式を有する。
タアセチル）ラクトシルセリンオクチルアミドの合成 実施例１で得たＯ−（２，３，６，２’，３’，４’，
６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−カルボベ
ンジルオキシセリンオクチルアミド２．０ｇをメタノー
ル３０ｍｌに溶解させ、５％パラジウム−炭素を触媒と
し、室温下常圧で接触水素化還元を行なった。反応後触
媒をろ別し、反応液を減圧乾固し、目的物１．７１ｇを
得た。Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ
−ヘプタアセチル）ラクトシルセリンオクチルアミドは
下記構造式を有する。
【００５８】
【化２０】
【００５９】実施例３（中間体）Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−ヘプ
タアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチ
ルアミドの合成 ラウリル酸３３１ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌｅ）とＥＥＤ
Ｑ４０８ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌｅ）をエタノール：ベ
ンゼン＝１：１の混合溶媒５０ｍｌに加えて、十分溶解
させ、実施例２で得たＯ−（２，３，６，２’，３’，
４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシルセリンオ
クチルアミド１．２５ｇ（１．５０ｍｍｏｌｅ）を加
え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（移動相、クロロホルム：メタ
ノール＝１００：１）により目的物を分離した。目的物
を含む溶出画分を減圧乾固し、目的物１．１９ｇを得
た。Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−
ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオ
クチルアミドは下記構造式を有する。
タアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチ
ルアミドの合成 ラウリル酸３３１ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌｅ）とＥＥＤ
Ｑ４０８ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌｅ）をエタノール：ベ
ンゼン＝１：１の混合溶媒５０ｍｌに加えて、十分溶解
させ、実施例２で得たＯ−（２，３，６，２’，３’，
４’，６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシルセリンオ
クチルアミド１．２５ｇ（１．５０ｍｍｏｌｅ）を加
え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（移動相、クロロホルム：メタ
ノール＝１００：１）により目的物を分離した。目的物
を含む溶出画分を減圧乾固し、目的物１．１９ｇを得
た。Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−Ｏ−
ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオ
クチルアミドは下記構造式を有する。
【００６０】
【化２１】
【００６１】実施例４（セリン誘導体の配糖体）Ｏ−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミド
の合成 実施例３で得たＯ−（２，３，６，２’，３’，４’，
６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイ
ルセリンオクチルアミド４００ｍｇ（０．３９３ｍｍｏ
ｌｅ）をテトラヒドロフラン：メタノール＝１：１の混
合溶媒に溶解させ、ナトリウムメトキシド８．４９ｍｇ
（０．１５７ｍｍｏｌｅ）を加え、室温で２時間撹拌し
た。Ｈ+ 型の陽イオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ（ダウ
ケミカル社製）を加えていき、中和した。ろ過によりイ
オン交換樹脂を除き、ろ液を減圧濃縮し、エタノールで
再結晶し、目的物２７０ｍｇを得た。Ｏ−ラクトシル−
Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミドは下記構造式を有
する。
の合成 実施例３で得たＯ−（２，３，６，２’，３’，４’，
６’−Ｏ−ヘプタアセチル）ラクトシル−Ｎ−ラウロイ
ルセリンオクチルアミド４００ｍｇ（０．３９３ｍｍｏ
ｌｅ）をテトラヒドロフラン：メタノール＝１：１の混
合溶媒に溶解させ、ナトリウムメトキシド８．４９ｍｇ
（０．１５７ｍｍｏｌｅ）を加え、室温で２時間撹拌し
た。Ｈ+ 型の陽イオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ（ダウ
ケミカル社製）を加えていき、中和した。ろ過によりイ
オン交換樹脂を除き、ろ液を減圧濃縮し、エタノールで
再結晶し、目的物２７０ｍｇを得た。Ｏ−ラクトシル−
Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミドは下記構造式を有
する。
【００６２】
【化２２】
【００６３】実施例５（セリン誘導体の配糖体）Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α−（２→３））−
ラクトシル −Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミドの合
成 実施例４で得たＯ−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリン
オクチルアミド６０ｍｇ（８３ｕｍｏｌｅ）をシチジン
−５’−モノリン酸−Ｎ−アセチルノイラミン酸２ナト
リウム６６ｍｇ（１００ｕｍｏｌｅ）、ウシ血清アルブ
ミン８ｍｇ、塩化マンガン１．２６ｍｇ、仔ウシ由来ア
ルカリフォスファターゼ４０ｕｎｉｔ、トリトンＣＦ−
５４を２０ｕｌ含む５０ｍＭカコジル酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ７．４）４ｍｌにブタ肝臓由来のα−２，３−
シアル酸転移酵素０．３ｕｎｉｔを添加し、３７℃で３
日間反応させた。反応後クロロホルム：メタノール：水
＝６０：３０：５で平衡化したセファデックスＬＨ−２
０カラムを用いて目的物を分離した。目的物を含む溶出
画分を減圧乾固し、目的物１１０ｍｇを得た。Ｏ−（Ｎ
−アセチルノイラミニル−α−（２→３））−ラクトシ
ル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミドは下記構造式
を有する。
ラクトシル −Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミドの合
成 実施例４で得たＯ−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリン
オクチルアミド６０ｍｇ（８３ｕｍｏｌｅ）をシチジン
−５’−モノリン酸−Ｎ−アセチルノイラミン酸２ナト
リウム６６ｍｇ（１００ｕｍｏｌｅ）、ウシ血清アルブ
ミン８ｍｇ、塩化マンガン１．２６ｍｇ、仔ウシ由来ア
ルカリフォスファターゼ４０ｕｎｉｔ、トリトンＣＦ−
５４を２０ｕｌ含む５０ｍＭカコジル酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ７．４）４ｍｌにブタ肝臓由来のα−２，３−
シアル酸転移酵素０．３ｕｎｉｔを添加し、３７℃で３
日間反応させた。反応後クロロホルム：メタノール：水
＝６０：３０：５で平衡化したセファデックスＬＨ−２
０カラムを用いて目的物を分離した。目的物を含む溶出
画分を減圧乾固し、目的物１１０ｍｇを得た。Ｏ−（Ｎ
−アセチルノイラミニル−α−（２→３））−ラクトシ
ル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミドは下記構造式
を有する。
【００６４】
【化２３】
【００６５】実施例６（スフィンゴ糖脂質）１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α（２→３））
−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルスフィンゴシンの合成 実施例５で得たＯ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α−
（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオク
チルアミド５０ｍｇ（４９μｍｏｌｅ）、Ｎ−ステアロ
イルスフィンゴシン１５０ｍｇ、トリトンＣＦ−５４を
６０μｌ含む５０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ６．０）３
ｍｌにヒル由来セラミドグリカナーゼ０．０３単位を添
加し、３７℃で１７時間反応させた。反応後、クロロホ
ルム：メタノール：水＝６０：３０：５で平衡化したセ
ファデックスＬＨ−２０カラムを用いて目的物を分離し
た。目的物を含む溶出画分を減圧乾燥し、目的物３８ｍ
ｇを得た。１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α
（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルスフィン
ゴシンは、下記構造式を有する。
−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルスフィンゴシンの合成 実施例５で得たＯ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α−
（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオク
チルアミド５０ｍｇ（４９μｍｏｌｅ）、Ｎ−ステアロ
イルスフィンゴシン１５０ｍｇ、トリトンＣＦ−５４を
６０μｌ含む５０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ６．０）３
ｍｌにヒル由来セラミドグリカナーゼ０．０３単位を添
加し、３７℃で１７時間反応させた。反応後、クロロホ
ルム：メタノール：水＝６０：３０：５で平衡化したセ
ファデックスＬＨ−２０カラムを用いて目的物を分離し
た。目的物を含む溶出画分を減圧乾燥し、目的物３８ｍ
ｇを得た。１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α
（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルスフィン
ゴシンは、下記構造式を有する。
【００６６】
【化２４】
【００６７】実施例７（スフィンゴ糖脂質）１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α−（２→
３））−ラクトシル−Ｎ−パルミトイルスフィンゴシン
の合成 実施例６において使用したＮ−ステアロイルスフィンゴ
シンの代わりにＮ−パルミトイルスフィンゴシン１５０
ｍｇを用い、実施例６と同様の反応を行い、目的物３５
ｍｇを得た。１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α
−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−パルミトイルスフィ
ンゴシンは下記構造式を有する。
３））−ラクトシル−Ｎ−パルミトイルスフィンゴシン
の合成 実施例６において使用したＮ−ステアロイルスフィンゴ
シンの代わりにＮ−パルミトイルスフィンゴシン１５０
ｍｇを用い、実施例６と同様の反応を行い、目的物３５
ｍｇを得た。１−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル−α
−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−パルミトイルスフィ
ンゴシンは下記構造式を有する。
【００６８】
【化２５】
【００６９】実施例８（スフィンゴ糖脂質）１−Ｏ−ラクトシル−Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィ
ンゴシンの合成 実施例６において使用したＯ−（Ｎ−アセチルノイラミ
ニル−α−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ラウロイル
セリンオクチルアミドの代わりに、実施例４で得たＯ−
ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミド５０
ｍｇ（６９ｕｍｏｌｅ）、Ｎ−ステアロイルスフィンゴ
シンの代わりにＮ−ステアロイルジヒドロスフィンゴシ
ン１５０ｍｇを用い、実施例６と同様の反応を行なっ
た。反応後、高速液体クロマトグラフィーにより目的物
の生成を確認した。１−Ｏ−ラクトシル−Ｎ−ステアロ
イルジヒドロスフィンゴシンは、下記構造式を有する。
ンゴシンの合成 実施例６において使用したＯ−（Ｎ−アセチルノイラミ
ニル−α−（２→３））−ラクトシル−Ｎ−ラウロイル
セリンオクチルアミドの代わりに、実施例４で得たＯ−
ラクトシル−Ｎ−ラウロイルセリンオクチルアミド５０
ｍｇ（６９ｕｍｏｌｅ）、Ｎ−ステアロイルスフィンゴ
シンの代わりにＮ−ステアロイルジヒドロスフィンゴシ
ン１５０ｍｇを用い、実施例６と同様の反応を行なっ
た。反応後、高速液体クロマトグラフィーにより目的物
の生成を確認した。１−Ｏ−ラクトシル−Ｎ−ステアロ
イルジヒドロスフィンゴシンは、下記構造式を有する。
【００７０】
【化２６】
【００７１】
【発明の効果】本発明のセリン誘導体の配糖体とセラミ
ドとをスフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間の
グリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素の存在
下に反応させることにより、簡単に効率よく、スフィン
ゴ糖脂質を製造することができる。
ドとをスフィンゴ糖脂質のオリゴ糖とセラミドとの間の
グリコシド結合を加水分解する作用を有する酵素の存在
下に反応させることにより、簡単に効率よく、スフィン
ゴ糖脂質を製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＹ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＹ ＡＤＺ ＡＤＺ
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表されるセリン誘導体の
配糖体。 【化１】 （Ｉ） （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。） - 【請求項２】 Ｒ1 がＨ、α−シアル酸残基（Ｓｉａ）
またはＳｉａα２→８Ｓｉａα２→であり、Ｒ2 がＨ、
単糖残基またはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６〜
２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は炭
素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示す請
求項１記載のセリン誘導体の配糖体。 - 【請求項３】 Ｒ1 がＨ、α−シアル酸残基（Ｓｉａ）
またはＳｉａα２→８Ｓｉａα２→であり、Ｒ2 がＨで
あり、Ｒ3 は炭素数６〜２０のアルキル基またはアルケ
ニル基を示し、Ｒ4 は炭素数５〜２１のアルキル基また
はアルケニル基を示す請求項１記載のセリン誘導体の配
糖体。 - 【請求項４】 一般式(II)で表される活性化オリゴ糖と
一般式(III）で表されるセリン誘導体とを触媒存在下、
縮合させた後、セリン残基部分のアミノ基の保護基を除
去し、アシル化した後、オリゴ糖部分の保護基を除去す
ることにより、一般式（Ｉ）で表されるセリン誘導体の
配糖体を製造する方法。 【化２】 (II) （式中、Ｒ5 およびＲ6 はそれぞれ独立してアシル型保
護基、エーテル型保護基または水酸基を前記保護基で保
護した単糖残基あるいは水酸基を前記保護基で保護した
オリゴ糖残基を示し、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ
11はそれぞれ独立して、アシル型保護基またはエーテル
型保護基を示し、Ｘは活性化基を示す。） 【化３】 （III) （式中、Ｒ12は保護基を示し、Ｒ13は一般式(I) のＲ3
と同じ基を示す。） 【化４】 （Ｉ） （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 は炭素数６
〜２０のアルキル基またはアルケニル基を示し、Ｒ4 は
炭素数５〜２１のアルキル基またはアルケニル基を示
す。） - 【請求項５】 請求項１、２または３記載のセリン誘導
体の配糖体とセラミドを、スフィンゴ糖脂質のオリゴ糖
とセラミドとの間のグリコシド結合を加水分解する作用
を有する酵素の存在下に反応させ、セリン誘導体の配糖
体のオリゴ糖残基をセラミドに転移させることによりス
フィンゴ糖脂質を得ることを特徴とするスフィンゴ糖脂
質の製造方法。 - 【請求項６】 一般式(IV)で表されるスフィンゴ糖脂
質。 【化５】 (IV) （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して、Ｈまたは
単糖残基あるいはオリゴ糖残基を示し、Ｒ3 ’は１−ペ
ンタデセニル基、ペンタデシル基または１−ヒドロキシ
ペンタデシル基を示し、Ｒ4 は炭素数５〜２１のアルキ
ル基またはアルケニル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03634297A JP4045469B2 (ja) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | 新規なセリン誘導体の配糖体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03634297A JP4045469B2 (ja) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | 新規なセリン誘導体の配糖体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10231300A true JPH10231300A (ja) | 1998-09-02 |
| JP4045469B2 JP4045469B2 (ja) | 2008-02-13 |
Family
ID=12467170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03634297A Expired - Fee Related JP4045469B2 (ja) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | 新規なセリン誘導体の配糖体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4045469B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1081192C (zh) * | 1999-02-03 | 2002-03-20 | 中国科学院广州化学研究所 | 一种鞘类脂糖苷化合物及其提取方法 |
-
1997
- 1997-02-20 JP JP03634297A patent/JP4045469B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1081192C (zh) * | 1999-02-03 | 2002-03-20 | 中国科学院广州化学研究所 | 一种鞘类脂糖苷化合物及其提取方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4045469B2 (ja) | 2008-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5580858A (en) | Immunosuppressive and tolerogenic modified Lewisx compounds | |
| US5374655A (en) | Methods for the synthesis of monofucosylated oligosaccharides terminating in di-N-acetyllactosaminyl structures | |
| AU2011278239B2 (en) | Synthesis of new sialooligosaccharide derivatives | |
| US6013779A (en) | Process for preparation of glycosides of tumor-associated carbohydrate antigens | |
| JP2518739B2 (ja) | 腫瘍抑制サツカライド包合体 | |
| JPS61246195A (ja) | リピドａ型の新規な二糖及び三糖誘導体 | |
| CZ23894A3 (en) | Enzymatic method of hydrocarbon synthesis | |
| Lubineau et al. | Porcine liver (2→ 3)-α-sialyltransferase: substrate specificity studies and application of the immobilized enzyme to the synthesis of various sialylated oligosaccharide sequences | |
| EP0772618B1 (en) | Regioselective sulfation | |
| US5254676A (en) | Oligosaccharide inhibitors for influenza virus | |
| JP4045469B2 (ja) | 新規なセリン誘導体の配糖体 | |
| Ogawa et al. | Synthesis of Ether‐and Imino‐Linked Octyl N‐Acetyl‐5a′‐carba‐β‐lactosaminides and‐isolactosaminides: Acceptor Substrates for α‐(1→ 3/4)‐Fucosyltransferase, and Enzymatic Synthesis of 5a′‐Carbatrisaccharides | |
| US5696246A (en) | Process for the specific synthesis of β-glycosidically linked N-acetylpyranoside derivatives | |
| EP0643718A1 (en) | IMMUNOSUPPRESSIVE AND TOLEROGENIC MODIFIED LEWIS?C AND LacNAc COMPOUNDS | |
| US5910579A (en) | Processes for the preparation of αGal(1->4)βGal (1->4) Glc-OR | |
| US5633233A (en) | Modified kojibiosides analogues | |
| US20240409571A1 (en) | Chemoenzymatic synthesis of n-acetylated gangliosides and glycosphingosines | |
| JP5429734B2 (ja) | スフィンゴ糖脂質の合成法 | |
| JPH06502179A (ja) | グリコシルリン酸トリエステルの製造法 | |
| US5972907A (en) | Synthetic core 2-like branched structures containing GalNAc-lewisx and Neu5Acα2-3Galβ1-3GalNAc sequences as novel ligands for selectins | |
| Bay et al. | Synthesis of α-and β-biotinylated T-antigen | |
| Thomas et al. | Synthesis of O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-(1→ 3)-O-β-D-galactopyranosyl-(1→ 4)-2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose and two related trisaccharides containing the “lacto-N-biose II” unit | |
| Tamura et al. | Synthesis of linear-type chondroitin clusters having a C8 spacer between disaccharide moieties and enzymatic transfer of d-glucuronic acid to the artificial glycans | |
| US20020099186A1 (en) | Processes for the preparation of alphaGal(1-3)betaGal(1-4)Glc-OR | |
| Summers | Studies toward the synthesis of Arabinofuranosyl Oligosaccharides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Effective date: 20040113 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070622 |
|
| A521 | Written amendment |
Effective date: 20070808 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20070808 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071025 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071107 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101130 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111130 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111130 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121130 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |