JPH10258110A - 医療目的、特に薬剤または診断用の生成物の貯蔵のために滅菌し得るガラス容器 - Google Patents
医療目的、特に薬剤または診断用の生成物の貯蔵のために滅菌し得るガラス容器Info
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Abstract
成物さらに溶液を貯蔵するガラス容器を提供する。 【解決手段】 容器は高エネルギー放射の悪影響を抑制
する安定化剤を含むガラスから作られ、かかる生成物ま
たは溶液と接触する表面は400nmを越えない厚みを
有する被覆物を有し、かつ、元素Si、Ti、Ta、A
lまたはそれらの混合物の酸化物または窒化物から作ら
れる。
Description
剤または診断用の生成物さらに溶液の貯蔵のために滅菌
できるガラス容器に関する。かかる容器は、それらの内
容物と直接的に接触することを目的とする。各種の選択
されたガラス容器が用いられ、例えば、小さい瓶(例え
ば、ISOnorm8362、section1に詳細
に記載されている)、アンプル(例えば、ISOnor
m9187、section1に詳細に記載されてい
る)、注射器本体(例えば,ISOnorm1104
0、section4に詳細に記載されている)、ガラ
スシリンダー(例えば、ISOnorm13926,s
ection1に記載されている)および瓶(例えば、
ISOnorm8356、section1に詳細に記
載されている)がある。これらのタイプの容器の充填容
積は0.5〜2000mlである。
目的のため、高い液圧耐性を備えるガラス類が必要とな
る(ドイツ薬局方DAB10などの薬局方にしたがえ
ば、タイプIまたはIIのガラス)。この要求を満たす
ガラス容器の例は、ドイツ実用新案DE296 09
958.U1であって、その表面が溶液と接触し、プラ
ズマCVD法によって元素Si,Ti、Ta、Alの酸
化物および/または窒化物の被覆物を有するガラス容器
がある。
填前に空の容器を滅菌する必要がある。ガラス容器に好
適な滅菌法には、エチレンオキシドを用いる燻蒸、過熱
水蒸気を用いるオートクレーブ及び250〜300℃の
温度での加熱滅菌などの高価な化学技術法が含まれる。
これらの容器の改良やそれらに関連した使用方法に関す
る大きな要求がある。
−放射及び強UV−放射)を用いるその他の滅菌方法
は、現在のガラス、例えば通常のホウケイ酸ガラスまた
はソーダ石灰シリカガラスは、放射量に依存するけれど
も高エネルギー放射による滅菌後にしばしばむらのある
方法で、雑多に黄色から褐色(茶色)に変色するために
適していない。このような変色は、時間、温度、光の影
響に依存して変化する。したがって、内容物の信頼のあ
る目視観察をしばしば不可能とする。
験は、雑多な(むらのある)変色した容器に従属しない
であろう。今日の生産ラインにおいて高度に自動化すれ
ば、あらかじめ定められた規範からのいかなる顕著な偏
差は問題の容器を分類でき、全生産ラインを半分にする
ことさえもできるであろう。
予め充填した容器にとっても利益がある。この場合、容
器の変色は、製薬生産者、薬剤師及びユーザーが内容物
を監視又は制御する能力を大きく制限することから認め
られない。消費者にとってだめな生成物を含む容器を明
確に見分けることが極めて困難であるから、例えば同一
の生成物を含む二つの容器が目視で同定できることが重
要である。
加は、高エネルギー放射によって生じた褐色変色を抑制
するためにガラス化学の分野において公知である。しか
しながら、セリウム含有ガラスは、Ceイオンが貯蔵中
に溶液中に放出し、SiO2、Al2 O3 などのその他
のガラス成分が非照射容器よりもより強力な照射後に放
出されることから、薬剤および診断用の溶液を貯蔵する
容器として使用することは好ましくなかった。内容物と
拡散Ceイオンとの相互作用は臨界的であり、また、す
なわち、薬剤の有効性に大きな影響を与えるであるろ
う。したがって、各容器の内容物は、変化する貯蔵条件
や時間のもとで試験できるようにすべきである。このこ
とは、莫大な試験費用を必要とする。
い変色を避け、さらに含まれる生成物又は溶液に対して
影響を与えない程度まで、高エネルギー放射で滅菌でき
る薬剤又は診断用の生成物や溶液の貯蔵用のガラス容器
を提供することにある。
て、含まれる生成物又は溶液と接触する表面は、元素S
i、Ti、Ta、Al又はそれらの混合物の酸化物およ
び/または窒化物で被覆される。容器は、高エネルギー
放射の悪影響を抑制する安定化剤を含むことによって特
徴づけられる。被覆物は、400nmより少ない厚みで
ある。
放射の悪影響を抑制する安定化剤または、いいかえれば
かかる照射によって生じた変色を防止する安定化剤を含
んでいる。これらの安定化剤は、例えばセリウムなどの
ランタニドの酸化物であって、種々の原子価状態で存在
し得る。
きる。いわゆる中性ガラス(ホウケイ酸ガラス)(DA
B10、ガラスタイプI)などの高液圧耐性を示すガラ
スを使用することが好ましい。しかしながら、ソーダ石
灰シリカガラスであって非被覆状態でガラスタイプII
I(DAB)に対応するガラスも使用できる。
器にも関する。例えば、光感受性材料に利用される褐色
ガラスについて高エネルギー放射に起因する追加のおよ
び/またはむらのある変色は同様に好ましくない。
0.3〜1.5重量%存在することが好ましい。この下
限値は十分な効果を保証する。1.5重量%以上のレベ
ルは、その後のセリウムによって引き起こされる顕著な
着色に起因して、通常、美的な点において好ましくな
く、効果を及ぼすには必要ではない。0.5〜1.5重
量%の含量が好ましい。
ス容器の内壁2または生成物または溶液と接する壁は、
元素Si、Ti、Alまたはそれらの混合物の酸化物お
よび/または窒化物で被覆される。
D)、特にプラズマインパルスCVD法(PICVD)
で行うことが好ましい。選択された方法では、被覆物の
沈着は蒸気相から生じ、前駆体蒸気の分裂に必要なエネ
ルギーは電気高周波プラズマを介して系にインプットさ
れる。この方法は公知である。この方法で得られた被覆
物は、高エネルギー放射の開始時にイオン類が生成物ま
たは溶液に放出されることに対して特に耐性がある。
はTiO2 が適しており、SiO2が好ましい。
はない、というのはセリウムを含んでおらず高エネルギ
ー放射で変色するからである。この厚みは可視光線の波
長よりも短いが裸眼で見えるべきではない。被覆物は1
0〜200nmの範囲が好ましい。被覆パッケージとし
て異なる内容物を備える種々の被覆物が得られる。した
がって、被覆物パッケージは上記の厚みを有すべきであ
る。
成物または溶液への放出や特にセリウムイオンの放出を
顕著に阻止でき、このことは本発明の重要な概念であ
る。
射瓶、2)注射器本体、3)ガラスシリンダーおよび
4)注射瓶。本発明のガラス容器の特殊な特性は、被覆
ガラス瓶の次の実施例に示される。ISO8362セク
ションIに従うガラス瓶であって6Rの瓶の大きさのも
のが使われる。
ガラス1〜6はソーダ石灰シリカガラスであり、他方、
ガラス7〜14はホウケイ酸ガラスである。ガラス1と
7は高エネルギー放射に対する安定化剤を含まず、比較
例として役立つ。
m〜150nmのSiO2 被覆物を有する列記した組成
の小さいガラス瓶は、各種線量のエネルギーで放射さ
れ、変色が調査された。観察は目視および透過光の双方
で行った。変色に関するかかるテストは放射後3週間か
かった。
しくはそれ以上のセリウムを含む被覆および照射容器が
ほとんどもしくは全く変色しいことを示す。従って、上
記の組成的な変更は悪影響を及ぼさなかった。被覆、照
射した小瓶の透過値は、被覆、非照射の小さな瓶から若
干変化した。
被覆しない瓶の双方は、各種の量のエネルギーで放射さ
れた。それらは二度蒸留水で充填し、121℃で60分
間オートクレーブ処理した。最後に、放出されたシリコ
ンイオンとセリウムイオンの量をμg/mlの単位で測
定した。その結果を表3に要約する。イオン濃度は原子
吸光スペクトロスコピーを用いて測定した。列記した値
は5〜7の個々の測定の平均値である。濃度の全ては各
酸化物に従って測定され、μg/ml(ppm)で述べ
られる。
れたイオン類の放出に対して優れた抑制剤として機能す
ることを示す。さらに、被覆物の機能と効果は、さらに
増加する被覆物を有しない容器のCeイオンとSiイオ
ンの高放出速度に対して、放射による悪影響を受けな
い。
ーダ石灰シリカガラスであり、ドイツ薬局方(DAB1
0)に従うタイプIIのガラス容器の仕様に対応する。
放射滅菌は、いかなる変色または色の変化、またはCe
イオンのオートクレーブ後のいかなる放出(溶出)もな
しにホウケイ酸ガラスに使用してもよい。ガラス7〜1
4からの被覆容器は、ホウケイ酸ガラスから作られ、ド
イツ薬局方(DAB10)に従うタイプIのガラス容器
の仕様に対応する。
小瓶はセリウムを含有する本体1と内部SiO2 被覆物
2からなる。SiO2 被覆物の厚みは一定の縮小比で示
される。
る変色もなく通常使用される線量(25〜35kGy)
で滅菌しても良く、ガラスタイプII製の容器用のDA
Bおよびヨーロッパ薬局方の要求を満たしまたは越え
る。
合わせのタイプは、強い印象を与えるほど容易に、薬剤
および診断用の生成物の貯蔵に対する干渉変色すること
なく、照射滅菌および驚くべき程不活性なガラス容器を
提供する。
瓶を示す。
Claims (11)
- 【請求項1】 薬剤または診断用の生成物さらに溶液の
貯蔵を含む医療目的のために滅菌できるガラス容器であ
って、 前記生成物と接触し、さらに被覆物を含む表面と、 高エネルギー放射による変色を抑制するために用いられ
る安定化剤とを含むことを特徴とするガラス容器。 - 【請求項2】 前記被覆物はSi、Ti、Ta、Alま
たはそれらの混合物の酸化物の少なくとも一つ、および
Si、Ti、Ta、Alまたはそれらの混合物の窒化物
の少なくとも一つを含む請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項3】 前記安定化剤はランタニド酸化物である
請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項4】 前記安定化剤はセリウムを含む請求項2
に記載のガラス容器。 - 【請求項5】 前記安定化剤はガラス中に0.3〜1.
5重量%存在する請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項6】 前記被覆物は1〜400nmの厚さであ
る請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項7】 前記被覆物は10〜200nmの厚さで
ある請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項8】 前記被覆物はSiO2 を含む請求項1に
記載のガラス容器。 - 【請求項9】 前記被覆物はプラズマCVD法を用いて
被覆される請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項10】 前記被覆物はプラズマインパルスCV
D法を用いて被覆される請求項1に記載のガラス容器。 - 【請求項11】 前記容器は注射瓶、注射器本体および
ガラスシリンダーよりなる群から選ばれる請求項1に記
載のガラス容器。
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