JPH10259176A - 血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途 - Google Patents

血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途

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JPH10259176A
JPH10259176A JP9084463A JP8446397A JPH10259176A JP H10259176 A JPH10259176 A JP H10259176A JP 9084463 A JP9084463 A JP 9084463A JP 8446397 A JP8446397 A JP 8446397A JP H10259176 A JPH10259176 A JP H10259176A
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JP
Japan
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benzyloxyphenyl
group
oxo
benzyloxy
carboxylic acid
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JP9084463A
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Takayuki Inaba
隆之 稲葉
Hironori Tada
博紀 多田
Hiroyuki Iwamura
浩幸 岩村
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Japan Tobacco Inc
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 選択的に血管新生過程を抑制することによ
り、新生血管がもたらす生体にとって不利な現象、すな
わち関節炎、網膜症、乾せん、腫瘍の進展を抑制し、か
つ副作用が少ない新規化合物を提供する。 【解決手段】 一般式［Ｉ］ 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10はアルコキ
シ基等であり、Ｒ3、Ｒ8はアルコキシ基、アラルキルオ
キシ基等であり、Ｒ5はアルケニル基等であり、Ｒ6はア
ルキル基等であり、また、Ｒ2とＲ3、Ｒ5とＲ6、Ｒ7と
Ｒ8等が一緒になって６員環と共に縮合環を形成しても
よい。）等で示されるアミド誘導体若しくはその製薬上
許容される塩及びそれら化合物を含有してなる血管新生
阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血管新生阻害薬と
して有用なアミド誘導体に関するものであり、該誘導体
は、リューマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、腫瘍増殖に
おいて、その発症または進展に深く関わっていると考え
られる血管新生を抑制する化合物群であり、それらの疾
患の治療薬として有用である。
【０００２】
【従来の技術】血管新生は、本来胎盤形成、胎児の成長
等における重要な現象であるが、ある病態においては異
常な血管新生を誘発し、疾患の発症または進展に深く関
わる場合がある。即ち、関節炎におけるパンヌスとよば
れる肉芽の増殖、糖尿病患者で網膜に発生し失明の原因
となる糖尿病性網膜症、乾せん、あるいは癌腫瘍の増殖
において血管の新生は重要な要因であるとされている。
血管新生は、１）プロテアーゼによる血管基底膜の分
解、２）内皮細胞の遊走、３）内皮細胞の増殖、４）管
腔形成、という過程を経て起こると考えられている。従
来、basic fibroblast growth factor (bFGF)は内皮細
胞に対する遊走、増殖作用が知られ、新生血管を誘発す
る因子であることが知られていた。さらに近年、vascul
ar endothelial growth factor (VEGF)が、病態組織、
特に低酸素下での誘導、強力な内皮細胞増殖作用などか
ら注目されており、bFGFとともに血管新生の重要な因子
として考えられている。
【０００３】このような技術背景のもとに、最近、血管
新生阻害作用を有する化合物の報告が数多くなされてい
る。例えば、フマギロール誘導体として、特開平３−７
２７０号公報、特開平３−７２７１号公報、特開平３−
１４５７１号公報、特開平３−７２２２号公報、特開平
５−９６９号公報が報告され、シクロヘキセン誘導体と
しては、特開平２−７６８６６号公報、特開平２−８５
２７２号公報、特開平２−２８６６１７号公報、特開平
３−２７９３７６号公報、特開平４−２９７４６９号公
報、特開平８−１８３７５２号公報が報告され、アザス
ピロ［２．５］オクタン誘導体として、特開平８−１８
３７８８号公報が報告されている。イミダゾール誘導体
としては、特開平５−３９２２１号公報、特開平５−５
１３８３号公報、特開平７−３３６５８号公報、特開平
７−３３７４５号公報、特表平８−５０６５９４号公報
が報告され、チエノ誘導体としては、特開平６−３３６
４８４号公報、特開平７−２６６８号公報、特開平７−
１４９６４４号公報が報告されている。ステロイド類と
しては、特表昭６３−５０１２９２号公報、特表平４−
５０６０６６号公報、特表平５−５０７９１２号公報、
特表平７−５０１０８１号公報、ＷＯ９５／２６９７４
号公報が報告されている。その他、アントラサイクリン
系化合物としては、特開平２−２８８８３１号公報、特
開平２−２８８８９２号公報が報告され、アスコルビン
酸誘導体としては、特開平６−２１９９４３号公報、特
開平６−２１９９４４号公報が報告されている。天然物
由来の化合物としては、特開平４−２２４５５９号公
報、特開平５−２５５３６６号公報が報告され、またこ
れらの他に特開昭５９−１７６２９９号公報、特開平５
−２０８９８８号公報、特開平４−２２５９６２号公
報、特開平５−１９４４１５号公報等数多く報告されて
いる。しかし、本願発明のごときアミノ誘導体が血管新
生阻害活性を有することは、何れの文献にも開示されて
いない。
【０００４】一方、本願発明と構造的に類似するアミド
誘導体を包含する出願特許としては、特開昭５１−１３
１８４６号公報（血糖低下剤）、特開昭５２−８５１３
７１号公報（血糖低下剤）、特開昭５５−２７１１０号
公報（抗アレルギー剤）、特開昭６１−５４号公報（抗
アレルギー剤）、特開平７−３３０５９５号公報（細胞
接着抑制剤）が報告されているが、本願発明のごときア
ミド誘導体が血管新生阻害作用を有することの開示は全
くない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ところで、血管新生阻
害剤として働くためには、先に述べた１）〜４）のどこ
かの過程において抑制する必要がある。例えばこれまで
に、抗腫瘍剤のなかにはメトトレキセートのように血管
新生抑制作用が報告されているものがあるが、これらは
細胞への特異性を欠き、副作用として現れることがあ
る。また、さまざまな形で内皮細胞の増殖を抑制すると
される物質が上記のごとく数多く報告されているが、活
性面又は副作用等で充分満足できるものではなく、いま
だ実用化に到っていない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】発明者らは上記課題に鑑
み、選択的に血管新生過程を抑制することにより、新生
血管がもたらす生体にとって不利な現象、すなわち関節
炎、網膜症、乾せん、腫瘍の進展を抑制する新規化合物
を探索すべく鋭意研究を行った。その結果、より強い血
管新生阻害活性を有し、かつ副作用の少ないアミド誘導
体を見出し本発明を完成するに到った。より詳しくは、
下記（１）乃至（４０）に示す通りである。即ち、本発
明は下記（１）〜（４０）に示す通りである。
【０００７】（１） 下記一般式［１］
【化２９】 ｛式中、Ｒ1は水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シ
アノ基、低級アルコキシ基又は−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ
11及びＲ12は、同一又は異なって水素原子又はアシル基
である。）であり；Ｒ2は水素原子、ニトロ基、ハロゲ
ン原子、−ＯＲ13（ここでＲ13は、低級アルキル基、ア
ラルキル基又はシクロアルキル基である。）であり；Ｒ
3は−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14又は
【０００８】
【化３０】 （式中、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基、置換され
てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ
基、置換されてもよい低級アルキル基、シクロアルキル
基、アシル基、アルケニル基又は水素原子であり、Ｘ3
は−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＯＳＯ2−、−ＮＲ17−
（ここでＲ17は、水素原子又は低級アルキル基であ
る。）であり、ｍは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ15
及びＲ16は、同一又は異なって水素原子、低級アルコキ
シ基、アミノ基、低級アルキル基、カルボキシ基又は水
酸基である。）であり、又はＲ2とＲ3が一緒になって
【０００９】
【化３１】 （式中、Ｒ18は置換されてもよいフェニル基、置換され
てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換されて
もよいアミノ基、水酸基、ニトロ基、アルデヒド基又は
水素原子である。）であり；Ｒ4は水素原子又は−ＯＲ
19（ここでＲ19は、低級アルキル基、アラルキル基又は
シクロアルキル基である。）であり、又はＲ3とＲ4が一
緒になって
【００１０】
【化３２】 （式中、Ｒ20は−（ＣＨ2）p−Ｒ24（ここでＲ24は、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよいヘテロア
リール基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、水酸基又は水素原子であ
る。）であり、ｐは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ21
は、水素原子又は
【００１１】
【化３３】 であり、又はＲ20とＲ21が一緒になって
【００１２】
【化３４】 （式中、Ｒ25及びＲ26は同一又は異なって低級アルキル
基、低級アルコシキル基又は水素原子である。）であ
り、ｎは０又は１であり、Ｒ22は、−（ＣＨ2）q−Ｒ27
（ここでＲ27は、置換されてもよいアリール基又は置換
されてもよいヘテロアリール基であり、ｑは０又は１乃
至５の整数である。）であり、Ｒ23は、水素原子又は低
級アルキル基であり；Ｒ5は、水素原子、ニトロ基、ア
ルケニル基又は−ＮＨＲ28（ここでＲ28は、水素原子、
アシル基又は低級アルコキシカルボニルであり；Ｒ
6は、水素原子又は置換されてもよい低級アルキル基で
あり、又はＲ5とＲ6が一緒になって
【００１３】
【化３５】 （式中、ｒは０又は１であり、Ｙは−Ｎ＝又は−ＣＨ＝
であり、Ｒ29は水素原子又は低級アルキル基である。）
であり；Ｒ7は、水素原子又は低級アルコキシ基であ
り；Ｒ8は、−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は、
−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＳ
Ｏ2−、−ＳＯ2ＮＨ−、−ＮＲ31−（ここでＲ31は、水
素原子、低級アルキル基又はアラルキル基である。）、
【００１４】
【化３６】 又は単結合であり、ｔは０又は１乃至５の整数であり、
Ｒ30は置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
ヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ基、水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、シクロアルキル基、アシル基、シアノ基又は
ＣＯＯＲ32（ここでＲ32は、水素原子又は低級アルキル
基である。）であり；Ｒ9は、水素原子、低級アルコキ
シカルボニル基、ハロゲン原子、−ＯＲ33（ここでＲ33
は、水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基であ
る。）又は−ＣＯＮＨＲ34（ここでＲ34は、水素原子、
低級アルキル基又はアラルキル基である。）であり、又
はＲ7とＲ8若しくはＲ8とＲ9が一緒になって
【００１５】
【化３７】 （式中、Ｒ35は置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリ
ール基、水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基又はカルボキシ基である。）であり；Ｒ10は水素原子
又は−ＯＲ36（ここでＲ36は、水素原子、低級アルキル
基、フェニル基又はアラルキル基である。）であり；Ｘ
1及びＸ2は、同一又は異なって炭素原子又は窒素原子で
あり；
【００１６】
【化３８】 は
【化３９】 である。｝により表されるアミド化合物又はその製薬上
許容され得るそれらの塩を有効成分として含有する血管
新生阻害剤。
【００１７】（２） 一般式［１］において、Ｒ3が−
Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（Ｘ3、ｍ及びＲ14は請求項１記
載の通りである。）であり、Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−
Ｒ30（Ｘ4、ｔ及びＲ30は（１）記載の通りである。）
であり、Ｒ5が水素原子である請求項１記載の血管新生
阻害剤。
【００１８】（３） 一般式［１］において、Ｒ3が
【化４０】 （式中、Ｒ15及びＲ16は請求項１記載の通りである。）
であり、Ｒ5が水素原子である（１）記載の血管新生阻
害剤。
【００１９】（４） 一般式［１］において、Ｒ2とＲ3
が一緒になって
【化４１】 （式中、Ｒ18は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
5及びＲ6が水素原子である（１）記載の血管新生阻害
剤。
【００２０】（５） 一般式［１］において、Ｒ3とＲ4
が一緒になって
【化４２】 （式中、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びｎは（１）記載の
通りである。）であり、Ｒ5が水素原子である（１）記
載の血管新生阻害剤。
【００２１】（６） 一般式［１］において、Ｒ5とＲ6
が一緒になって
【化４３】 （式中、ｒ、Ｙ及びＲ29は（１）記載の通りである。）
であり、Ｒ3が−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（式中、Ｘ3、
ｍ及びＲ14は請求項１の通りである。）であり、Ｒ8が
−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（式中、Ｘ4、ｔ及びＲ29は請
求項１の通りである。）である（１）記載の血管新生阻
害剤。
【００２２】（７） 一般式［１］において、Ｒ8とＲ9
が一緒になって
【化４４】 （式中、Ｒ35は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
5が水素原子である（１）記載の血管新生阻害剤。
【００２３】（８） 一般式［１］において、Ｒ3が−
Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、ｍ
は１であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ5が水素原子である（１）記載の化合
物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００２４】（９） 一般式［１］において、Ｒ8が−
Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、ｔ
は１又は２であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基
である。）であり、Ｒ5が水素原子である（１）記載の
化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００２５】（１０） 一般式［１］において、Ｒ3が
−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、
ｍは１であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここで
Ｘ4は−Ｏ−であり、ｔは１又は２であり、Ｒ30は置換
されてもよいフェニル基である。）であり、Ｒ5が水素
原子である（１）記載の化合物又は製薬上許容され得る
それらの塩。
【００２６】（１１） 一般式［１］において、Ｒ2、
Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子であり、Ｒ4がメトキシ基
であり、Ｘ1及びＸ2が炭素原子である（１０）記載の化
合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００２７】（１２） 一般式［１］において、
【化４５】 が
【化４６】 である（１１）記載の化合物又は製薬上許容され得るそ
れらの塩。
【００２８】（１３） 一般式［１］において、
【化４７】 が
【化４８】 である（１１）記載の化合物又は製薬上許容され得るそ
れらの塩。
【００２９】（１４） 一般式［１］において、Ｒ3が
【化４９】 （式中、Ｒ15及びＲ16は（１）記載の通りである。）で
あり、Ｒ5が水素原子である（１）記載の化合物及び製
薬上許容され得る塩。
【００３０】（１５） 一般式［１］において、Ｒ3が
−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、
ｔは１であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基であ
り、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子であり、Ｒ15及
びＲ16が同一または異なって水素原子又は低級アルコキ
シ基である。）である（１４）記載の化合物又は製薬上
許容され得るそれらの塩。
【００３１】（１６） 一般式［１］において、Ｒ2と
Ｒ3が一緒になって
【化５０】 （式中、Ｒ18は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
5が水素原子である（１）記載の化合物又は製薬上許容
され得るそれらの塩。
【００３２】（１７） 一般式［１］において、Ｒ8が
−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、
ｔは１であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基であ
り。）であり、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子であ
り、Ｒ18が置換されてもよいフェニル基である（１６）
記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００３３】（１８） 一般式［１］において、Ｒ3と
Ｒ4が一緒になって
【化５１】 （式中、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びｎは（１）記載の
通りである。）であり、Ｒ5が水素原子である（１）記
載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００３４】（１９） 一般式［１］において、Ｒ8が
−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、
ｔは１であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子であ
る（１８）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれら
の塩。
【００３５】（２０） 一般式［１］において、Ｒ3と
Ｒ4が一緒になって
【化５２】 （式中、Ｒ20、Ｒ21及びｎは（１）記載の通りであ
る。）である（１８）記載の化合物又は製薬上許容され
得るそれらの塩。
【００３６】（２１）一般式［１］において、Ｒ20は−
（ＣＨ2）p−Ｒ24（ここでｐは１であり、Ｒ24は置換さ
れてもよいフェニル基である。）であり、ｎは１であ
り、Ｒ21は
【化５３】 である（２０）記載の化合物又は製薬上許容され得るそ
れらの塩。
【００３７】（２２） 一般式［２］
【化５４】 （式中、Ｒ37は低級アルコキシ基、置換されてもよいア
ミノ基；Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、同一又は異なって水素
原子、水酸基、低級アルキル基、シアノ基、置換されて
もよいアミノ基、低級アルコキシ基、置換されてもよい
アリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換
されてもよいアラルキル基、低級アルコキシカルボニル
基であり、ｕは０又は１であり；ｖは０又は１乃至５の
整数である。）により表されるベンゾオキサジン誘導体
又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００３８】（２３） 一般式［２］において、ｕが１
であり、ｖが１であり、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38が、同一又
は異なって水素原子又は低級アルコキシ基である（２
２）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００３９】（２４） 一般式［１］において、Ｒ5と
Ｒ6が一緒になって
【化５５】 （式中、ｒ、Ｙ及びＲ29は（１）記載の通りである。）
である（１）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれ
らの塩。
【００４０】（２５） 一般式［１］において、Ｒ3が
−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、
ｍは１であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここで
Ｘ4は−Ｏ−であり、ｔは１であり、Ｒ30は置換されて
もよいフェニル基である。）である（２４）記載の化合
物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００４１】（２６） 一般式［１］において、Ｒ8と
Ｒ9が一緒になって
【化５６】 （式中、Ｒ35は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
5が水素原子である（１）記載の化合物又は製薬上許容
され得るそれらの塩。
【００４２】（２７） 一般式［１］において、Ｒ3が
−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、
ｍは１であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ2、Ｒ7及びＲ10が水素原子であり、Ｒ
35は置換されてもよいフェニル基である。）である（２
６）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
【００４３】（２８） 実施例化合物４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎ
ｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３，５−ジメトキシベンズア
ミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ
−３−ブロモフェニル）−３−メトキシベンズアミド、
４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−
クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジ
ルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメト
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ
カルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、
【００４４】４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−ベンジル
オキシ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−
３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシＮ−
（６−ベンジルオキシ−３−ピリジル）−３−メトキシ
ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（３，４−ジメトキシベンジルオキシ）−３−メト
キシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３−メトキシ−４−（４−メトキシベンジルオキ
シ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３−メトキシ−４−（３−メトキシベンジルオキ
シ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキフェニル）
−３−メトキシ−４−（２−メトキシベンジルオキシ）
ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ
−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド、４−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド、
４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−フェニ
ルオキシフェニル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−３−メト
キシベンズアミド、
【００４５】４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ブロモフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル）ベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２
−フェニルベンゾオキサゾール−６−イル）ベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（２−スチリル）フェニル］ベンズアミド、４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノメチル）−３−メト
キシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シ
アノフェニル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４
−ベンゾイルフェニル）−４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシベンズアミド、
【００４６】４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（Ｎ−フェニルカルバモイル）フェニル］ベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−モルホリノカルボ
ニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−モルホリ
ノエチルカルバモイル）フェニル］ベンズアミド、４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３
−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ−Ｎ−（４−フェニルスルホニルオキシフェニ
ル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ジ
メチルアミノエトキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４
−モルホリノエトキシフェニル）ベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２−フェネ
チル）フェニル］ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−
Ｎ−（４−ベンジルフェニル）−３−メトキシベンズア
ミド、
【００４７】４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（６−メトキシ−３−ピリジル）ベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジル）−３
−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒ
ａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２−ニトロベン
ズアミド、２−アミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ベン
ジルオキシシクロヘキシル）−５−メトキシ−２−ニト
ロベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−メト
キシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−５−メトキシ
−Ｎ−（４−モルホリノエトキシフェニル）−２−ニト
ロベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メト
キシベンズアミド、
【００４８】２−アリル−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−ベンジルオキ
シ−３−ピリジル）−３−メトキシ−２−［（Ｅ）−１
−プロペニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−アミノフェニ
ル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルアミノフェニル）−４−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ジベンジルアミノフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンゾイルアミノフェ
ニル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−２−ブロモ−５−メトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−シアノ−５−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ
−５−ニトロベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド、２−アミノ−４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ
ベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシベンズアミド及び４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−２−（エトキシカルボニル
アミノ）−３−メトキシベンズアミドからなる群より選
ばれる（８）記載の化合物又はその製薬上許容され得る
それらの塩。
【００４９】（２９） 実施例化合物Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３，４，５−トリメトキシベンズア
ミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシ−４−ペンチルオキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−（３−メ
チルブチルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシ−４−（２−メチルプ
ロピルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−４−エトキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、４−アリルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−プロポキシベ
ンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−ブチルオキシ−３−メトキシベンズアミド、
【００５０】Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−フェニルスルホニルオキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シ−４−（２−フェネチルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
（４−フェナシルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−４，５−ジメトキシ−２−ニ
トロベンズアミド、３−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−シクロペン
チルオキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−シクロヘキシルメチルオキシ−３−メ
トキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２，４，５−トリメトキシベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
（４−ピコリルオキシ）ベンズアミド、
【００５１】Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−ピコリルオキシ）ベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シ−４−（２−ピコリルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロエ
トキシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエト
キシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−（２−モルホ
リノエトキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エトキシ］ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチル
アミノエトキシ）−３−メトキシ−２−ニトロベンズア
ミド、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキ
シ］−３−メトキシ−６−ニトロ−Ｎ−［４−（２−フ
ェネチル）フェニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロベンズアミ
ド、４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、
【００５２】４−ベンゾイルアミノ−Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−
ベンジルアミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−４−ジメチルアミノ−３−メトキシベン
ズアミド、４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２
−フェネチル）フェニル］ベンズアミド、２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾ
ール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、７−メトキシ−２−フェニル−ベンゾオキ
サゾール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、２−（３，４−ジメトキシベンジル）−
７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、２−（３，４
−ジメトキシベンジル）−７−メトキシベンゾオキサゾ
ール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド、２−ア
ミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３，４−
ジメトキシベンズアミド、２−アミノ−３，４−ジメト
キシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−｛Ｎ−（４−ベンジル
オキシ）フェニルカルバモイル｝フェニル］ベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３
−イル）−３−メトキシベンズアミド及びＮ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−３−イル）−３−メトキシベンズアミドからなる群よ
り選ばれる（９）記載の化合物又はその製薬上許容され
得るそれらの塩。
【００５３】（３０） 実施例化合物６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド及び８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒ
ドロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］ア
ントラセン−３−カルボン酸 ４−（４−ピコリルオキ
シ）フェニルアミドからなる群より選ばれる（１８）記
載の化合物又はその製薬上許容され得るそれらの塩。
【００５４】（３１） 実施例化合物３−ベンジル−４
−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−オキ
ソ−３−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、３−（４−メトキシベンジル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−
（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、３−（２−メトキシベンジル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−
（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、３−（２−ブロモベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
３−（ナフタレン−２−イルメチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−ブロモベ
ンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、
【００５５】３−（３−ニトロベンジル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−ニトロ
ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−オキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３−シアノ
ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、３−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，
４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド、３−（２−シアノベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
３−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−シアノベ
ンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナ
ゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジル
オキシシクロヘキシル）アミド、４−オキソ−３−フェ
ネチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）
アミド及び３−ベンジル−２−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれ
る（１９）記載の化合物又はその製薬上許容され得るそ
れらの塩。
【００５６】（３２） 実施例化合物３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 ４−ベンジルオキシフェニルアミド、３
−オキソ−４−（３−ピコリル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−フェネチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、３−オキソ−４−（２−ピ
コリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド、３−オキソ−４−（４−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル］
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロピル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（エトキ
シカルボニルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（カル
ボキシメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、
【００５７】４−（６−クロロピリジン−３−イルメチ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、３−オキソ−４−フェネチ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオ
キシシクロヘキシル）アミド、３−ベンジル−２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド及
び４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれる（２
０）記載の化合物又はその製薬上許容され得るそれらの
塩。
【００５８】（３３） 実施例化合物４−ベンジル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド、４−（３−フルオロベンジル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、４−（４−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（４−シアノベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
【００５９】４−（２−シアノベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）アミド、４−
ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−イソ
ブトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 ［４−（２−フェニルエチル）フ
ェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−エトキシフェニル）アミド、４−ベン
ジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−モルフ
ォリノフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−プロポキシフェニル）アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−フェノ
キシフェニル）アミド、
【００６０】４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−フェニルアミノフェニル）アミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ４−（２−カ
ルボキシ−（Ｅ）−エテニル）フェニルアミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−カルボ
キシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸［４−（２−カルボキシエチル）フェ
ニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイル）
フェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
カルボン酸 （４−シアノメチルフェニル）アミド、４
−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−シアノフェニル）アミド、４
−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ［４−
（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミド、４
−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ［４−
（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アミド、
【００６１】ヨウ化 ３−［４−（４−ベンジル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］−
１−メチルピリジニウム、ヨウ化 ２−［４−（４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド）フェノキ
シメチル］−１−メチルピリジニウム、４−ベンジル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ヒドロキシフ
ェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−ベンゾイルメトキシフェニル）アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−モルホリノエトキシフェニル）アミド、４−ベン
ジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ
−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド、４−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンジル）
−３−オキソ−３４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸（４−ベンジルオキシ
フェニル）アミド、４−ベンジル−５−ブロモ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸（４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド及び４−ベンジル−５−メトキシ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−（２−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド及び４−ベンジル−６−ニト
ロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれる（２
１）記載の化合物又はその製薬上許容され得るそれらの
塩。
【００６２】（３４） 実施例化合物７−メトキシカル
ボニル−４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン、４−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−７−
メトキシカルボニル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、７−メトキシカル
ボニル−４−（４−メトキシカルボニル−３−ニトロベ
ンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン、７−カルバモイル−４−（２
−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、７
−カルバモイル−４−（３−ニトロベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン、７−メチルカルバモイル−４−（３−ニトロベ
ンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン、４−（３−ニトロベンジル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 ジメチルアミド、４
−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 ヒドロキシアミド、４−（３−ニトロベンジル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 ヒドロキシメチルア
ミド及４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 メトキシメチルアミドからなる群より選
ばれる（２３）記載の化合物又はその製薬上許容され得
るそれらの塩。
【００６３】（３５） 実施例化合物６−ベンジルオキ
シ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキ
シ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、８−シクロペンチ
ルオキシ−Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−
７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン、７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキ
シフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３
−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒド
ロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−
ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン、
【００６４】７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジル
オキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオキシ−３−（２
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチ
ル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオキシ
−３−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−メトキシ
−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−ベン
ジルオキシ−３−（３−ベンジルオキシフェニル）−６
−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン、３−（４−ベンジルオキシフェニル）−７，８−ジ
メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−（メト
キシカルボニル）フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（７，８−ジメトキシ−２−メチル−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−３−イル）−３−
メトキシベンズアミド、７−ベンジルオキシ−３−（４
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン、７，８−ジメトキシ−３−（２−
メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、
【００６５】Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−（７，８−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロキシキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズア
ミド、７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−８−メトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ン−２，４−ジオン、３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−７，８−ジメトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ン−２，４−ジオン、７−ベンジルオキシ−３−（４−
ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−６−ニトロ
−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、７−
ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）
−８−メトキシ−５−ニトロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
リン−２，４−ジオン、７，８−ジメトキシ−３−（４
−エトキシカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリン−２，４−ジオン、８−シクロペンチルオキシ
−３−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−メト
キシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、
７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシ−４−メトキ
シカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
−２，４−ジオン、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（７，８−ジメトキシ−２，４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３
−イル）−３−メトキシベンズアミド、８−ベンジルオ
キシ−４−（４−ベンジルオキシフェニル）−９−メト
キシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，
４］ジアゼピン−２，５−ジオン、８−ベンジルオキシ
−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−９−メトキシ
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジ
アゼピン−２，５−ジオン及び４−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン
からなる群より選ばれる（２４）記載の化合物又はその
製薬上許容され得るそれらの塩。
【００６６】（３６） （８）から（３５）のいずれか
に記載のアミド誘導体又は製薬上許容され得るそれらの
塩と医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成
物。
【００６７】（３７） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
る糖尿病性網膜症治療剤。
【００６８】（３８） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
る抗腫瘍剤。
【００６９】（３９） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
る抗炎症剤。
【００７０】（４０） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
るリュウマチ性関節炎治療剤。
【００７１】本明細書において、各置換基の定義は次の
通りである。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9及びＲ30における「ハロゲ
ン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨ
ウ素原子である。
【００７２】Ｒ11、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ28及びＲ30における
「アシル基」とは、例えばホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ピバロイル基、カプロイル基、イ
ソカプロイル基、アクリロイル基、プロピオロイル基、
メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル
基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、アト
ロポイル基、ヒドロアトロポイル基、シンナモイル基、
フロイル基、グリセロイル基、トロポイル基、ベンジロ
イル基、サリチロイル基、アニソイル基、バニロイル
基、ベラトロイル基、ピペロニロイル基、プロトカテク
オイル基、ガロイル基等が挙げられる。好ましくはホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イ
ソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイ
ル基、ベンゾイル基又はナフトイル基である。Ｒ11、Ｒ
12及びＲ28において特に好ましくはアセチル基であり、
Ｒ14及びＲ30において特に好ましくはベンゾイル基であ
る。
【００７３】Ｒ5及びＲ14における「アルケニル基」と
は、直鎖又は分岐鎖アルケニル基を表し、例えばビニル
基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニ
ル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、４−ペンテニ
ル基、５−ヘキセニル基、１，３−ブタジエニル、２，
５−ペンテジエニル基、イソプロペニル等が挙げられ
る。好ましくは直鎖アルケニル基であり、特に好ましく
は１−プロペニル基又は２−プロペニル基である。
【００７４】Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ
19、Ｒ23、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、
Ｒ33、Ｒ34、Ｒ36、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40における「低級
アルキル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐鎖
アルキル基を表し、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ｔ−ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ13、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ23、Ｒ29、Ｒ31、Ｒ33、Ｒ34及び
Ｒ36において好ましくはメチル基であり、Ｒ32において
好ましくはメチル基又はエチル基である。また、Ｒ14及
びＲ30において好ましくは炭素数１乃至６個の分岐鎖ア
ルキル基を表し、例えばイソブチル、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、イソプロピル基、イソペンチル基、ｔ−ペ
ンチル基等が挙げられ、特に好ましくはイソプロピル
基、イソブチル基又はイソペンチル基である。
【００７５】Ｒ1、Ｒ7、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ25、
Ｒ26、Ｒ30、Ｒ35、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40における
「低級アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又
は分岐鎖アルコキシ基を表し、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、ｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げ
られる。好ましくは炭素数１乃至４個のメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基又はｔ−ブトキシ
基である。Ｒ1、Ｒ7、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ37、
Ｒ38、Ｒ39及びＲ40において特に好ましくはメトキシ基
であり、Ｒ30において特に好ましくはメトキシ基又はエ
トキシ基である。
【００７６】Ｒ9、Ｒ24、Ｒ28、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40に
おける「低級アルコキシカルボニル基」とは、低級アル
コキシ（前記と同義）がカルボニル基に置換したもので
あり、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ
ニル基、ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基、ｓ−ブトキシカルボニルカルボニル基、ペンチル
オキシカルボニル基、ｔ−ペンチルオキシカルボニル基
又はヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。好ま
しくは炭素数１乃至４個のメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロ
ポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓ−ブト
キシカルボニル基又はｔ−ブトキシカルボニル基であ
り、特に好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基又はブトキシカル
ボニル基である。Ｒ9、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40において特
に好ましくはメトキシカルボニル基であり、Ｒ24及びＲ
28において特に好ましくはエトキシカルボニル基であ
る。
【００７７】Ｒ13、Ｒ14、Ｒ19及びＲ30における「シク
ロアルキル基」とは、炭素数３乃至１０の環状アルキル
基であり、例えばシクロプロピル基、２，３−ジメチル
シクロプロピル基、３−メチルシクロブチル基、シクロ
ペンチル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、シクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、ノルボルニル基又はアダ
マンチル基等が挙げられる。好ましくはシクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基又はシクロヘプチル基である。Ｒ13、Ｒ19において
特に好ましくはシクロペンチル基であり、Ｒ14及びＲ30
において特に好ましくはシクロペンチル基又はシクロヘ
キシル基である。
【００７８】Ｒ13、Ｒ19、Ｒ31、Ｒ33、Ｒ34及びＲ36に
おける「アラルキル基」とは、アルキル部の炭素数が１
乃至６個であり、アリール部がフェニル基、ナフチル
基、アントラセニル基、インデニル基、アズレニル基、
フルオレニル基、フェナントレニル基、ピレニル基等で
あるアリールアルキル基である。好ましくは、ベンジル
基、２−フェニルエチル基、３−フェニルペンチル基、
ナフチルメチル基、ナフチルエチル基であり、Ｒ13、Ｒ
19、Ｒ31、Ｒ33及びＲ36において特に好ましくはベンジ
ル基である。
【００７９】「アシルオキシ基」とは、アシル部が炭素
数１乃至５個のアルカノイル基（ホルミルオキシ基、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基
等）若しくはアロイル基｛環上にハロゲン原子（前記と
同義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級アルコキ
シ基（前記と同義）、ハロアルキル基（アルキル部が炭
素数１乃至４個のフルオロメチル、クロロメチル、ブロ
モメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、
４−クロロブチル等）及び水酸基から選ばれる１乃至３
個の置換基を有してもよいベンゾイル基（ベンゾイル
基、クロロベンゾイル基、メチルベンゾイル基、メトキ
シ ベンゾイル基等）を意味する。｝が挙げられ、好ま
しくはホルミルオキシ基又はアセチルオキシ基である。
【００８０】Ｒ18、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40における「置換
されてもよいアラルキル基」とは、アラルキル基（前記
と同義）のアリール環上にハロゲン原子（前記と同
義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級アルコキシ
基（前記と同義）、水酸基、アミノ基、アシル基（前記
と同義）等から選ばれる１乃至３個の置換基を有しても
よいものである。アラルキル部として好ましくは、ベン
ジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルペンチル
基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基であり、Ｒ18
において特に好ましくは、ベンジル基、２−フェニルエ
チル基、３−フェニルペンチル基、ナフチルメチル基、
ナフチルエチル基でありベンジル基である。置換基とし
て好ましくは、ハロゲン原子（前記と同義）、低級アル
キル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同
義）又は水酸基であり、Ｒ18において特に好ましくは低
級アルコキシ基（前記と同義）である。
【００８１】Ｒ14、Ｒ18、Ｒ24、Ｒ30、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ
39及びＲ40における「置換されてもよいアミノ基」と
は、アミノ基又はモノ若しくはジ置換アミノ基を表し、
置換基として、例えば低級アルキル基（前記と同義）、
アシル基（前記と同義）、フェニル基｛環上に低級アル
キル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同
義）等から選ばれる１乃至３個の置換基を有してもよ
い｝、置換されてもよいアラルキル基（但しここで言う
置換されてもよいアラルキル基とは、前記置換されても
よいアラルキル基のうちアリール部がフェニル基のもの
に限られる。）、アルキルスルホニル基（アルキル部が
炭素数１乃至６個のアルキルであるものであり、例えば
メタンスルホニル基）又は水酸基等が挙げられる。置換
基として好ましくは低級アルキル基（前記と同義）、低
級アルコキシ基（前記と同義）、アシル基（前記と同
義）、置換されてもよいアラルキル基（上記ここで言う
置換されてもよいアラルキル基と同義）又は水酸基であ
る。Ｒ14において特に好ましくは、アミノ基又は該アミ
ノ基が低級アルキル基（前記と同義）、アシル基（前記
と同義）、置換されてもよいアラルキル基（上記ここで
言う置換されてもよいアラルキル基と同義）で置換され
てよいものであり、Ｒ23において特に好ましくは、アミ
ノ基又は該アミノ基が低級アルキル基（前記と同義）で
置換されてよいものであり、Ｒ30において特に好ましく
は、アミノ基又は該アミノ基が低級アルキル基（前記と
同義）、アシル基（前記と同義）、置換されてもよいア
ラルキル基（上記ここで言う置換されてもよいアラルキ
ル基と同義）、フェニル基（上記と同義）で置換されて
よいものであり、Ｒ37において特に好ましくは、アミノ
基又は該アミノ基が低級アルキル基（前記と同義）、ア
シル基（前記と同義）又は水酸基で置換されてよいもの
である。
【００８２】Ｒ14、Ｒ18、Ｒ24及びＲ30における「置換
されてもよいフェニル基」とは、フェニル基が環上に１
乃至３個の置換基で置換されてもよいものである。置換
基としては、例えばハロゲン原子（前記と同義）、低級
アルキル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と
同義）、アラルキルオキシ基｛（環上にハロゲン原子
（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級
アルコキシ基（前記と同義）、水酸基、ニトロ基、カル
ボキシ基及びシアノ基から選ばれる１乃至３個の置換基
を有してもよいベンジルオキシ基（例えばベンジルオキ
シ基、４−ヒドロキシベンジルオキシ基、４−メトキシ
ベンジルオキシ基等）、フェネチルオキシ等｝、ハロア
ルキル基（前記と同義）、ハロアルキルオキシ基（例え
ばトリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロ
エトキシ基）、ハロアルキルスルホニウムアミノ基（例
えばトリフルオロメタンスルホニウムアミノ等）、水酸
基、ニトロ基、置換されてもよいアミノ基（前記と同
義）、アシル基（前記と同義）、アシルオキシ基（前記
と同義）、アラルキル基（前記と同義）及びシクロアル
キルオキシ基（シクロアルキル部が前記と同義であり、
例えばシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ
基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ
基、シクロヘプチルオキシ基等）等が挙げられる。置換
基として好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、低級
アルキル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と
同義）、アラルキルオキシ基（前記と同義）、ハロアル
キル基（前記と同義）、ハロアルキルオキシ基（前記と
同義）、ハロアルキルスルホニルアミノ基（前記と同
義）、置換されてもよいアミノ基（前記と同義）、アル
キルスルホニル基（前記と同義）、アシルオキシ基（前
記と同義）、ベンジルオキシ基、シクロアルキルオキシ
基（前記と同義）、ニトロ基、シアノ基又は水酸基であ
る。Ｒ14において特に好ましくは、フェニル基又は該フ
ェニル基が低級アルコキシ基（前記と同義）又は置換さ
れてもよいアミノ基（前記と同義）で置換されたもので
あり、Ｒ18において特に好ましくは、フェニル基又は該
フェニル基が低級アルコキシ基（前記と同義）で置換さ
れたものであり、Ｒ24において特に好ましくは、フェニ
ル基又は該フェニル基がハロゲン原子（前記と同義）、
低級アルコキシ基（前記と同義）、シクロアルキルオキ
シ基（前記と同義）、ニトロ基又はシアノ基で置換され
たものであり、Ｒ30において特に好ましくは、フェニル
基又は該フェニル基がベンジルオキシ基で置換されたも
のである。
【００８３】Ｒ27、Ｒ35、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40における
「置換されてもよいアリール基」とは、アリール部がフ
ェニル基、ナフチル基、アントラセン基、インデン基、
アズレン基、フルオレン基、フェナントレン基、ピレン
基等が挙げられ、その環状に１乃至３個の置換基が置換
されてもよいものである。置換基としては、「置換され
てもよいフェニル基」に表した例を挙げることができ
る。アリール部としてＲ27において特に好ましくはフェ
ニル基又はナフチル基であり、Ｒ35において特に好まし
くはフェニル基である。置換基として好ましくはハロゲ
ン原子（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同
義）、低級アルコキシ基（前記と同義）、アラルキルオ
キシ基（前記と同義）、ハロアルキル基（前記と同
義）、ハロアルキルオキシ基（前記と同義）、ハロアル
キルスルホニルアミノ基（前記と同義）、アルキルスル
ホニル基（前記と同義）、ニトロ基（前記と同義）、置
換されてもよいアミノ基（前記と同義）、アシルオキシ
基（前記と同義）、ベンジルオキシ基（前記と同義）、
シアノ基又は水酸基である。
【００８４】Ｒ14、Ｒ18、Ｒ24、Ｒ27、Ｒ30、Ｒ35、Ｒ
38、Ｒ39及びＲ40における「置換されてもよいヘテロア
リール基」とは、例えばピリジル基、ピペラジニル基、
ピリミジル基、チエニル基、モルホリル基、チアゾリル
基等が挙げられ、環上に１乃至３個の置換基を有しても
よいものである。置換基としては、例えばハロゲン原子
（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級
アルコキシ基（前記と同義）、アラルキルオキシ基
｛（環上にハロゲン原子（前記と同義）、低級アルキル
基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同義）、
水酸基、ニトロ基、カルボキシ基若しくはシアノ基から
選ばれる１乃至３個の置換基を有してもよいベンジルオ
キシ基（例えばベンジルオキシ基、４−ヒドロキシベン
ジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基等）又は
フェネチルオキシ等｝、ハロアルキル基（例えばアルキ
ル部が炭素数１乃至４個のフルオロメチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロ
エチル、４−クロロブチル等）、ハロアルキルオキシ基
（例えばトリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ基）、ハロアルキルスルホニウムアミノ
基（例えばトリフルオロメタンスルホニウムアミノ
等）、水酸基、ニトロ基、置換されてもよいアミノ基
（前記と同義）、アシル基（前記と同義）、アシルオキ
シ基（前記と同義）又は置換されてもよいアラルキル基
（前記と同義）等が挙げられる。ヘテロアリール部とし
て好ましくはピリジル基、ピペラジニル基、ピリミジル
基、チエニル基又はモルホリル基である。Ｒ14において
特に好ましくはピリジル基、ピペラジニル基又はモルホ
リル基であり、Ｒ24及びＲ27において特に好ましくはピ
リジル基、Ｒ30において特に好ましくはピリジル基、ピ
リミジル基又はモルホリル基である。また、置換基とし
て好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、低級アルキ
ル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同
義）、アラルキルオキシ基（前記と同義）、ハロアルキ
ル基（前記と同義）、ハロアルキルオキシ基（前記と同
義）、ハロアルキルスルホニルアミノ基（前記と同
義）、ニトロ基、置換されてもよいアミノ基（前記と同
義）、アシルオキシ基（前記と同義）、シアノ基又は水
酸基である。Ｒ14において特に好ましくは低級アルキル
基（前記と同義）であり、Ｒ24において特に好ましくは
ハロゲン原子（前記と同義）であり、Ｒ27において特に
好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、低級アルコキ
シ基（前記と同義）、ニトロ基又はシアノ基である。
【００８５】Ｒ6、Ｒ14及びＲ35における「置換されて
もよい低級アルキル基」とは、低級アルキル基（前記と
同義）が１乃至３個の置換基を有してよいものである。
置換基としては、例えば、ハロゲン原子（前記と同
義）、シクロアルキル基（前記と同義）、水酸基、低級
アルコキシ基（前記と同義）、アシル基（前記と同
義）、カルボキシ基、アルコキシカルボキシ基（例えば
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等）、アルケ
ニル基（前記と同義）、置換されてもよいアリール基
（前記と同義）、置換されもよいフェニル基（前記と同
義）、置換されてもよいヘテロアリール基（前記と同
義）、置換されてもよいアミノ基（前記と同義）又はシ
アノ基等を挙げることができる。低級アルキル部として
好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基又はイソ
ペンチル基であり、Ｒ14において特に好ましくはイソプ
ロピル基、イソブチル基又はイソペンチル基である。置
換基として好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、ア
シル基（前記と同義）、アルケニル基（前記と同義）、
シクロアルキル基（前記と同義）、置換されもよいフェ
ニル基（前記と同義）、置換されてもよいヘテロアリー
ル基（前記と同義）又は置換されてもよいアミノ基（前
記と同義）である。Ｒ14において特に好ましくはハロゲ
ン原子（前記と同義）、アシル基（前記と同義）又は置
換されてもよいアミノ基（前記と同義）である。
【００８６】「製薬上許容され得るそれらの塩」とは、
上記一般式［１］で示されるアミド誘導体と無毒性の塩
を形成するものであればいかなるものであってもよい。
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸
塩等の無機酸付加塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク
酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アスコルビン
酸塩等の有機酸付加塩；アスパラギン酸塩、グルタミン
酸塩等の酸性アミノ酸との塩；ナトリウム塩、カリウム
塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩
等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル
エチレンジアミン塩等の有機塩基塩；リジン塩、アルギ
ニン塩等の塩基性アミノ酸との塩を挙げることができ
る。また、場合によっては水和物あるいは溶媒和物であ
ってもよい。
【００８７】
【発明の実施の形態】次に、本発明を実施するための化
合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発
明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではな
い。又、各工程において、反応処理は通常行われる方法
を行えばよく、単離精製、結晶化、再結晶化、シリカゲ
ルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方
法を適宜選択し、又組み合わせて行えばよい。
【００８８】一般製法 製造方法１ 本製法は、化合物［３］と化合物［４］を縮合すること
により化合物［１］を得るものである。
【化５７】
【００８９】化合物［３］をベンゼン、トルエン、ヘキ
サン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等
のハロゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル等の極性溶媒中、縮合剤
の存在下、一般式［４］で表されるアニリン化合物を反
応させることにより、目的化合物の一つである化合物
［１］を得ることができる。尚、本反応をスムーズに行
うためには、ジメチルアミノピリジン等の触媒を使用し
ても良い。本工程で使用する縮合剤としては、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（ＥＤＣ）等が挙げられるが、アミド結合反応
に用いることができる縮合剤であればいかなるものでも
良い。また、アミド縮合の方法としては、例えば、酸ク
ロライド法、混合酸無水物法等いかなる方法でも良い。
【００９０】製法Ａ−１ 本製法は化合物［３］においてＲ3が−Ｏ−（ＣＨ2）m
−Ｒ14の場合、即ち化合物［３'］を製造するためのも
のである
【化５８】
【００９１】第１工程 化合物［５］（Ｒ4'は低級アルコキシであり、Ｒ1、Ｒ2
及びＲ5は請求項１記載の通りである。）を炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、
キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジ
エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン
等の極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール等のアルコール溶液中で、一般式［６］
Ｒ41−Ｘ［式中、Ｒ41はＲ14−（ＣＨ2）m−（式中、Ｒ
14及びｍは請求項１記載の通りである。）、Ｘはハロゲ
ン原子を示す。］で表されるハライド化合物と反応させ
ることにより一般式［７］で表わされる化合物が得られ
る。
【００９２】第２工程 第１工程で得られた化合物［７］を炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム等の塩基の存在下、１，４−ジオキサン、ジ
エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミ
ド、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
プロパノール、ブタノール水等の水性溶媒あるいはこれ
らの混合溶液中で反応させることにより、一般式
［３'］で表されるカルボン酸化合物が得られる。
【００９３】製法Ａ−２ 本製法は化合物［３］においてＲ3が−Ｏ−（ＣＨ2）m
−Ｒ14かつＲ1がニトロ基の場合、即ち化合物［８］を
製造するためのものである。
【化５９】
【００９４】第１工程 製法Ａ−１の第２工程で得られた化合物［３'］（Ｒ1は
水素原子である。）を既知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，８１，１９９０）に従いニトロ化することにより、
化合物［８］を得ることができる。
【００９５】製法Ａ−３ 本製法は化合物［３］においてＲ3が−Ｏ−（ＣＨ2）m'
−Ｘの場合、即ち化合物［１０］又は化合物［１１］を
製造するためのものである。
【化６０】
【００９６】第１工程 化合物［５］を塩基の存在下、溶媒中で、一般式Ｘ−
（ＣＨ2）m'−Ｘ（式中、ｍ'は１乃至５の整数であり、
Ｘは前記と同じである。）で表されるハライド化合物と
反応させることにより化合物［９］を得ることができ
る。本工程で使用する塩基及び溶媒は製法Ａ−１の第１
工程で用いた物と同じである。
【００９７】第２工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［９］（Ｒ1
は水素原子である。）を加水分解することにより、化合
物［１０］を得ることができる。
【００９８】第３工程 尚、化合物［１１］を得る場合は、化合物［９］をクロ
ロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ニトロベンゼ
ン、酢酸等の有機溶媒中、濃硫酸等の触媒の存在下、発
煙硝酸と反応させニトロ化することにより化合物［１
１］を得ることができる。反応温度は−３０℃乃至−１
０℃である。引き続き、上記第２工程と同様にして加水
分解することにより、化合物［１０］（Ｒ1はニトロ基
である。）を得ることができる。
【００９９】製法Ａ−４ 本製法は化合物［３］においてＲ3が−Ｏ−（ＣＨ2）m
−Ｒ14かつＲ3がニトロ基の場合、即ち化合物［１４］
を得るためのものである。
【化６１】
【０１００】第１工程 化合物［５］（Ｒ2は水素原子である。）をクロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン、ニトロベンゼン、酢酸
等の有機溶媒中、発煙硝酸を滴下し室温にて攪拌するこ
とにより目的化合物［１２］を得ることができる。
【０１０１】第２工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして化合物［１２］から
化合物［１３］を得ることができる。 第３工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［１３］を加
水分解することにより、化合物［１４］を得ることがで
きる。
【０１０２】製法Ａ−５ 本製法は化合物［３］においてＲ2とＲ3が一緒になっ
て、Ｒ18によって置換されてもよいオキサゾール環を形
成する場合、即ち化合物［１９］を製造するためのもの
である。
【化６２】
【０１０３】第１工程 化合物［１２］をメタノール中あるいはベンゼン、トル
エン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒の混合溶
媒中、濃硫酸、塩酸等の酸触媒を加え、モレキュラーシ
ーブス３Ａ等の脱水剤で脱水しながら還流することによ
り化合物［１５］を得ることができる。
【０１０４】第２工程 化合物［１５］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド等の
極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール等のアルコール系溶媒中、パラジウム炭素、水
酸化パラジウム、パラジウムブラック等の触媒で水素雰
囲気下において還元することにより化合物［１６］を得
ることができる。
【０１０５】第３工程 化合物［１６］をジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素等のハロゲン系溶媒中、ポリリン酸エステル、オ
キシ塩化リン、五塩化リン等の脱水剤の存在下、一般式
［１７］Ｒ18−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ18は前記と同じであ
る。）で表されカルボン酸誘導体と反応させることによ
り化合物［１８］を得ることができる
【０１０６】第４工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［１８］を加
水分解することにより、化合物［１９］を得ることがで
きる。
【０１０７】製法Ａ−６ 本製法は化合物［３］においてＲ1がハロゲン原子の場
合、即ち化合物［２４］を製造するためのものである。
【化６３】
【０１０８】第１工程 化合物［２０］、酢酸ナトリウム及び酢酸の混合液に、
ヨウ素等の触媒の存在下、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系
溶媒中でハロゲンを加え、室温にて２週間程度攪拌する
ことにより化合物［２１］を得ることができる。
【０１０９】第２工程 化合物［２１］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩
基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン
等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエ
ーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、アセト
ン等の極性溶媒と水との混合溶媒中で攪拌することによ
り化合物［２２］を得ることができる。
【０１１０】第３工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして化合物［２２］に一
般式［６］Ｒ41−Ｘ（式中、Ｒ41及びＸは前記と同じで
ある。）で表されるハライド化合物と反応させることに
より化合物［２３］を得ることができる。
【０１１１】第４工程 化合物［２３］を２−メチル−２−ブテン、アミド硫
酸、レゾルシノール等の塩素トッラップ剤の存在下、
１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル系溶；メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒
中に、亜塩素酸ナトリウム等の酸化剤及びリン酸二水素
ナトリウム又はリン酸二水素カリウム等の緩衝液を滴下
し、室温で攪拌することにより化合物［２４］を得るこ
とができる。
【０１１２】製法Ａ−７ 本製法は化合物［３］においてＲ1がシアノ基、低級ア
ルコキシ基の場合、即ち化合物［２７］（Ｒ1'はシアノ
基又は低級アルコキシ基である。）を製造するためのも
のである。
【化６４】
【０１１３】第１工程 化合物［２４］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系溶媒中にハロゲン化メチルを加え、攪拌す
ることにより化合物［２５］を得ることができる。
【０１１４】第２工程 Ｒ1'がシアノ基の場合は、化合物［２５］をベンゼン、
トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；
１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ア
セトン等の極性溶媒中で、シアン化ナトリウム、シアン
化カリウム、シアン化銅等のシアノ化剤と反応させるこ
とにより化合物［２６］（Ｒ1'はシアノ基又は低級アル
コキシ基である。）を得ることができる。反応は１５０
〜２００℃の加熱下で行うと良い。Ｒ1'が低級アルコキ
シ基の場合は、適当な溶媒中、ナトリウムアルコキシド
又はカリウムアルコキシドで化合物［２５］を処理する
ことにより化合物［２６］を得ることができる。また、
ヨウ化銅等の銅触媒を加えることもできる。適当な溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒を挙げるこ
とができ、好ましくはこれら溶媒とＲ1'ＯＨのアルコー
ルとの混合溶媒を用いる。
【０１１５】第３工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［２６］を加
水分解することにより、化合物［２７］を得ることがで
きる。
【０１１６】製法Ａ−８ 本製法は化合物［３］においてＲ5がアルケニル基の場
合、即ち化合物［３３］若しくは化合物［３５］を得る
ことができる。
【化６５】
【０１１７】第１工程 化合物［２８］を炭酸リチウム等の弱塩基の存在下、
１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセト
ン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール
系等溶媒中で、一般式［６］Ｒ41−Ｘ（式中、Ｒ41及び
Ｘは前記と同じ。）で表されるハライド化合物を加え、
加熱下、攪拌することにより化合物［２９］を得ること
ができる。反応は５０〜１００℃程度の加熱下で行うと
良い。
【０１１８】第２工程 化合物［２９］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系の溶媒中で、アリルブロマイド、アリルク
ロライド等のアリルハライド化合物と反応させることに
より化合物［３０］を得ることができる。
【０１１９】第３工程 一般的なクライゼン転移の条件により化合物［３０］か
ら化合物［３１］を得ることができる。
【０１２０】第４工程 化合物［３１］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、溶媒中でヨードメタン
等のハライド化合物と反応させることにより、化合物
［３２］を得ることができる。
【０１２１】第５工程 製法Ａ−６の第４工程と同様にして化合物［３２］を酸
化することにより化合物［３３］を得ることができる。
【０１２２】第６工程 化合物［３３］を炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在
下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化
水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；１，
４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニ
トリル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール
等のアルコール系溶媒中で、ハロゲン化メチルと反応さ
せることにより、化合物［３４］を得ることができる。
【０１２３】第７工程 化合物［３４］をエチレングリコール等の混合溶媒中、
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、
加熱攪拌することにより化合物［３５］を得ることがで
きる。
【０１２４】製法Ａ−９ 本製法は化合物［３］においてＲ5がニトロ基かつＲ3が
メトキシ基の場合、即ち化合物［３９］を得るためのも
のである。
【化６６】
【０１２５】第１工程 化合物［３６］をジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、酢酸等の溶媒中、濃硫酸、塩酸等の触媒の存在
下、発煙硝酸及び酢酸の混合液で処理することにより化
合物［３７］を得ることができる。
【０１２６】第２工程 化合物［３７］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系等の溶媒中、Ｒ4'−Ｘ（式中，Ｒ4'及びＸ
は前記と同じである。）で表されるハライド化合物と反
応させることにより化合物［３８］を得ることができ
る。
【０１２７】第３工程 製法Ａ−６の第４工程と同様にして化合物［３８］を参
加することにより化合物［３９］を得ることができる。
【０１２８】製法Ａ−１０ 本製法は化合物［３］においてＲ5がニトロ基かつＲ3が
−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ14の場合、即ち化合物［４２］を
得るためのものである。
【化６７】
【０１２９】第１工程 既知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．，２３，１８０５，１９８６）により得られた化合
物［４０］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒中で、一般式［６］Ｒ41−Ｘ［式中Ｒ41は、Ｒ14
−（ＣＨ2）m−（式中Ｒ14及びｍは請求項１記載の通り
である。）、Ｘはハロゲン原子である。］で表されるハ
ライド化合物［６］と反応させることにより化合物［４
１］が得られる。
【０１３０】第２工程 製法Ａ−６の第４工程と同様にして化合物［４１］を酸
化することにより化合物［４２］を得ることができる。
【０１３１】製法Ａ−１１ 本製法は化合物［３］においてＲ3とＲ4が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［４９］及び化合物［５
０］を得るためのものである。
【化６８】
【０１３２】第１工程 一般式［４４］におけるＲ42がメチル基の場合は、化合
物［４３］とメタノール及びトルエン、ベンゼン、キシ
レン等の混合物に農硫酸、農塩酸等の酸触媒を加え、モ
レキュラシーブス３Ａ等の脱水剤の存在下に反応させる
ことにより化合物［４４］を得ることができる。又、Ｒ
42がエトキシカルボニルメチルの場合は、化合物［４
３］を、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサ
ン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセ
トン等の極性溶媒中、ハロ酢酸エチルを反応させること
により、化合物［４５］を得ることができる。
【０１３３】第２工程 化合物［４４］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在下、適当
な溶媒中で、ハロ酢酸エチルと反応させることにより化
合物［４５］を得ることができる。適当な溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等
の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶
媒；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒等であ
る。
【０１３４】第３工程、第４工程 化合物［４５］をパラジウム、パラジウム−ブラック、
パラジウム−炭素、亜クロム酸銅、ラネ−ニッケル等の
触媒の存在下、適当な溶媒又はそれらの混合溶液中で水
素雰囲気下、水素添加することにより化合物［４６］を
得ることができる。この化合物は単離することなく次反
応に用いることができる。引き続き化合物［４６］を適
当な溶媒中又はそれらの混合溶媒中、ｐ−トルエンスル
ホン酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化水素、硫
酸等の酸触媒の存在下で環化することにより化合物［４
７］を得ることができる。適当な溶媒としては、反応に
影響を及ぼさない溶媒であれば、いかなるものでも良
く、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等
の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶
媒；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒等が挙
げられる。尚、化合物［４７］において、Ｒ2の水素原
子のハロゲン原子との置換は、製法Ａ−６の第１工程と
同様の条件によって行うことができる。また、化合物
［４７］において、Ｒ2のハロゲン原子の低級アルコキ
シ基との置換は、製法Ａ−７の第２工程と同様にして行
うことができる。
【０１３５】第５工程 化合物［４７］を炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系溶媒等の溶媒中、Ｒ20−Ｘ（式中Ｒ20及び
Ｘは前記と同じである。）で表されるハライド化合物で
処理することにより化合物［４８］を得ることができ
る。
【０１３６】第６工程 化合物［４８］をメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒等の溶媒と水との混合溶媒中で水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、
加水分解することにより化合物［４９］を得ることがで
きる。
【０１３７】第７工程 第６工程と同様にして化合物［４７］を加水分解するこ
とにより、化合物［５０］を得ることができる。
【０１３８】製法Ａ−１２ 本製法は化合物［２］を得るためのものである。
【化６９】
【０１３９】第１工程 製法Ａ−１１の第５工程と同様にして化合物［４７'］
（Ｒ42はメチル基である。）とＲ43−Ｘ（式中、Ｒ43は
置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいベンジ
ル基であり、Ｘは前記と同じである。ここで置換されて
もよいフェニル基及び置換されてもよいベンジル基にお
ける「置換されてもよい」とは、Ｒ14の「置換されても
よいフェニル基」における「置換されてもよい」と同意
である。）で表されるハライド化合物と反応させること
により化合物［５１］を得ることができる。
【０１４０】第２工程 製法Ａ−１１の第６工程と同様にして化合物［５１］を
加水分解することにより化合物［５２］を得ることがで
きる。
【０１４１】第３工程 化合物［５２］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極
性溶媒中又はそれらの混合溶液中、カルボニルジイミダ
ゾール等の活性化剤の存在下、Ｒ37−Ｈ（式中Ｒ37は前
記と同じである。）で表される化合物を反応させること
により目的化合物の一つである化合物［２］を得ること
ができる。尚、本反応を円滑に行うためにトリエチルア
ミン等の有機塩基を使用することもできる。また一般的
な混合酸無水物法，酸ハロゲン化法を用いることもでき
る。
【０１４２】製法Ａ−１３ 本製法は化合物［３］Ｒ3が２−オキソ−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−キナゾリル基の場合、即ち化合物［５８］
を得るためのものである。
【化７０】
【０１４３】第１工程 製法Ａ−１１の第１工程で得られた化合物［４４'］
（Ｒ42はメチル基である。）をベンゼン、トルエン、ヘ
キサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキ
サン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、
テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ア
セトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール等のアルコール系溶媒中、亜鉛粉
末、鉄粉末等の金属又は塩化スズ等の金属ハロゲン化物
の存在下で酸で処理することにより化合物［５３］を得
ることができる。用いる酸としては、塩化アンモニウ
ム、塩酸、硫酸等である。
【０１４４】第２工程 化合物［５３］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒中で、カル
ボニルジイミダゾール、ホスゲン等のカルボニル化剤で
処理することにより化合物［５４］を得ることができ
る。
【０１４５】第３工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして、化合物［５４］に
置換されてもよいニトロベンジルハライド化合物を反応
させることにより化合物［５５］を得ることができる。
【０１４６】第４工程 化合物［５５］をメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；ベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル等の極性溶媒中又はそれらの混合溶媒
中、酸の存在下、亜鉛粉末、鉄粉末又は塩化スズで還元
し、引き続き粗生成物を酢酸等の溶媒中で加熱すること
により化合物［５６］を得ることができる。
【０１４７】第５工程 化合物［５６］を炭酸カリウム等の塩基の存在下、ベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒中、Ｒ4'−Ｘ
（式中、Ｒ4'及びＸは前記と同じである。）で表される
ハライド化合物と反応させることにより、化合物［５
７］を得ることができる。
【０１４８】第６工程 製法Ａ−１の第３工程と同様にして化合物［５７］を加
水分解することにより化合物［５８］を得ることができ
る。
【０１４９】製法Ａ−１４ 本製法は化合物［３］においてＲ3とＲ4が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［６３］を得るためのも
のである。
【化７１】
【０１５０】第１工程 化合物［４３］を、炭酸水素カリウム等の弱塩基の存在
下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化
水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のア
ルコール系溶媒等の溶媒中でベンジルハライドと反応さ
せることにより、化合物［５９］を得ることができる。
【０１５１】第２工程 化合物［５９］を水とメタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール等のアルコール系溶媒又はジオキサ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒との混合液中で、
ヒドロサルファイトナトリウム等の還元剤の存在下で反
応させることにより化合物［６０］を得ることができ
る。
【０１５２】第３工程 製法Ａ−１３の第２工程と同様にして、化合物［６０］
を環化することにより化合物［６１］を得ることができ
る。
【０１５３】第４工程 製法Ａ−１１の第５工程と同様にして、化合物［６１］
にＲ20−Ｘ（式中、Ｒ20及びＸは前記と同じである。）
で表されるハライド化合物を反応させることにより、化
合物［６２］を得ることができる。 第５工程 化合物［６２］を常法により水素添加することにより化
合物［６３］を得ることができる。
【０１５４】製法Ａ−１５ 本製法は化合物［３］においてＲ3とＲ4が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［６７］を得るためのも
のである。
【化７２】
【０１５５】第１工程 製法Ａ−１１の第４工程で得られた化合物［４７'］
（Ｒ42はエトキシカルボニルメチル基である。）をベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒；ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒
中、ボランテトラヒドロフラン錯体等の還元剤で還元す
ることにより化合物［６４］を得ることができる。 第２工程 製法Ａ−１１の第５工程と同様にして化合物［６４］に
Ｒ20−Ｘ（式中、Ｒ20及びＸは前記と同じである。）で
表されるハロゲン化合物を反応させることにより、化合
物［６６］を得ることができる。
【０１５６】第１'工程、第２'工程 第２工程と同様にして化合物［４７'］にＲ20−Ｘ（式
中、Ｒ20及びＸは前記と同じである。）で表されるハロ
ゲン化合物を反応させ化合物［６５］を得る。引き続
き、第１工程と同様にして還元反応を行うことにより化
合物［６６］を得ることができる。 第３工程 製法Ａ−１１の第６工程と同様にして化合物［６６］を
加水分解することにより、化合物［６７］を得ることが
できる。
【０１５７】製法Ａ−１６ 本製法は化合物［３］においてＲ3とＲ4が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［７１］を得るためのも
のである。
【化７３】
【０１５８】第１工程 化合物［６８］を１，３，５−トリアジン又はホルムア
ミドとピリジン等の有機塩基の存在下、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系
溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル
系溶媒；ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の極
性溶媒中で反応させることにより、化合物［６９］を得
ることができる。 第２工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして化合物［６９］とＲ
22−Ｘ（式中、Ｒ22及びＸは前記と同じである。）で表
されるハロゲン化合物を反応させることにより、化合物
［７０］を得ることができる。 第３工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［７０］を加
水分解することにより、化合物［７１］を得ることがで
きる。
【０１５９】製法Ａ−１７ 本製法は化合物［３］においてＲ3がメトキシカルボニ
ル基の場合、即ち化合物［７３］を得るためのものであ
る。
【化７４】
【０１６０】第１工程 化合物［７２］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール系溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
塩基で処理することにより、化合物［７３］を得ること
ができる。
【０１６１】製法Ｂ−１ 本製法は化合物［１］においてＲ1がアミノ基又は−Ｎ
Ｒ11Ｒ12の場合、即ち化合物［１−２］若しくは化合物
［１−３］を得るためのものである。
【化７５】
【０１６２】第１工程 製法Ａ−２で得られた化合物［８］と化合物［４］を製
造方法１の方法にてアミド縮合することにより化合物
［１−１］を得ることができる。得られた化合物［１−
１］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭
化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等
のアルコール系溶媒中、亜鉛粉末、鉄粉末等の金属又は
塩化スズ等の金属ハロゲン化物の存在下、適当な酸で処
理することにより［１−２］を得ることができる。適当
な酸としてはとしては、塩化アンモニウム、塩酸、硫酸
等である。 第２工程 第１工程で得られた化合物［１−２］を一般的なアセチ
ル化方法でアセチル化することにより、化合物［１−
３］を得ることができる。尚、化合物［１］において、
Ｒ3におけるＸ3が−ＮＨＣＯ−若しくは−ＮＲ17−の場
合又はＲ5が−ＮＨＲ27の場合も上記と同様な方法で目
的化合物を得ることができる。
【０１６３】製法Ｂ−２ 本製法は化合物［１］においてＲ3が−Ｘ3−（ＣＨ2）m
−Ｒ14であり、かつ、Ｒ14が置換されても良いアミノ
基、モルホリノ基、ピペラジノ基の場合、即ち化合物
［１−５］を得るためのものである。
【化７６】
【０１６４】製法Ａ−３で得られた化合物［１０］と化
合物［４］を製造方法１の方法にてアミド縮合すること
により化合物［１−４］を得ることができる。得られた
化合物［１−４］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キ
シレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のア
ルコール系溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、一
般式［７４］Ｒ14'−Ｈ（Ｒ14'は置換されてもよアミノ
基、モルホリノ基、ピペラジノ基である。）で表される
化合物と反応させることにより、化合物［１−５］を得
ることができる。
【０１６５】製法Ｂ−３ 本製法は化合物［１］においてＲ3とＲ4が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［１−６］を得るための
ものである。
【化７７】
【０１６６】第１工程 製法Ａ−１７で得られた化合物［７３］と化合物［４］
を製造方法１の方法にてアミド縮合することにより化合
物［７５］を得ることができる。得られた化合物［７
５］を製法Ａ−１の第２工程と同様にして加水分解する
ことにより化合物［７６］を得ることができる。 第２工程 製造方法１と同様にして化合物［７６］と一般式［７
７］Ｒ23−ＮＨ2で表わされるアミノ化合物をアミド縮
合することにより化合物［７８］を得ることができる。
【０１６７】第３工程 製法Ｂ−１の第１工程と同様にして化合物［７８］を還
元することにより化合物［７９］を得ることができる。 第４工程 化合物［７９］を適当な溶媒中、塩酸、硫酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の酸触媒の存在下、アセチルアセトン
を反応させることにより、化合物［１−６］を得ること
ができる。適当な溶媒としては、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチル
エーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性
溶媒である。
【０１６８】製法Ｂ−４ 本製法は化合物［１］においてＲ5とＲ6が一緒になって
１Ｈ−１−オキソイソキナゾリニル基を形成する場合、
即ち化合物［１−８］を得るためのものである。
【０１６９】
【化７８】 第１工程 製法Ａ−８で得られた化合物［３３］と化合物［４］を
製造方法１の方法によりアミド縮合することにより化合
物［１−７］を得ることができる。得られた化合物［１
−７］を過ヨウ素酸ナトリウム等の酸化剤の存在下、
１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタ
ノール等のアルコール系溶媒等の溶媒と水との混合液
中、更に四塩化オスミニウムのブタノール溶液で処理す
ることにより化合物［１−８］を得ることができる。
【０１７０】製法Ｂ−５ 本製法は化合物［１］においてＲ5とＲ6が一緒になって
環を形成する又はＲ5がアルコキシカルボニル基の場
合、即ち化合物［１−１１］、化合物［１−１２］、化
合物［１−１３］又は化合物［１−１４］を得ることが
できる。
【０１７１】
【化７９】 第１工程 製法Ａ−１０で得られた化合物［４２］と化合物［４］
を製造方法１の方法にてアミド縮合することにより化合
物［１−９］を得ることができる。得られた化合物［１
−９］を製法Ｂ−１の第１工程と同様にして還元するこ
とにより化合物［１−１０］を得ることができる。
【０１７２】第２工程 化合物［１−１０］をトリエチルアミン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリン等の有機塩基の存在下、ベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル
等の極性溶媒中、Ｘ−ＣＯＯＲ43（式中、Ｒ43は低級ア
ルキル基である。）で表されるハロ炭酸化合物と反応さ
せることにより化合物［１−１１］を得ることができ
る。
【０１７３】第３工程 化合物［１−１０］を適当な溶媒との混合液中に、濃塩
酸及び濃硫酸等の酸触媒の存在下、アセチルアセトンと
反応させることにより化合物［１−１２］を得ることが
できる。適当な溶媒としては、ベンゼン、トルエン、ヘ
キサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチル
エーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル等の極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。
【０１７４】第４工程 化合物［１−１０］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、
キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル等の極性溶媒の溶媒中、ジメチ
ルホルムアミドメチルアセタール又はギ酸と反応させる
ことにより化合物［１−１３］を得ることができる。
【０１７５】第５工程 化合物［１−１０］をトリホスゲン、ホスゲン、カルボ
ニルジイミダゾール等のカルボニル化剤の存在下、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジク
ロロエタン等のハロゲン系溶媒；ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で反応さ
せることにより化合物［１−１４］を得ることができ
る。
【０１７６】製法Ｂ−６ 本製法は化合物［１］においてＲ5とＲ6が一緒になって
７員環を形成する場合、即ち化合物［１−１７］を得る
ためのものである。
【化８０】
【０１７７】第１工程 化合物［１−９］をｔｅｒｔ−
ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キ
シレン等の炭化水素系溶媒；ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド等の極性溶
媒中で、ブロモ酢酸エチル等のハロ酢酸エステルと反応
させることにより化合物［１−１５］を得ることができ
る。
【０１７８】第２工程 製法Ｂ−１の第１工程と同様にして化合物［１−１５］
を還元することにより化合物［１−１６］を得ることが
できる。
【０１７９】第３工程 化合物［１−１６］をｐ−トルエンスルホン酸、農塩
酸、濃硫酸等の酸触媒の存在下、トルエン、キシレン、
ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒中で環化するこ
とにより化合物［１−１７］を得ることができる。
【０１８０】製法Ｂ−７ 本製法は化合物［１］においてＲ3とＲ4が一緒になって
モルホリン誘導体を形成し、かつ、Ｒ20とＲ21が一緒に
なって環を形成する場合、即ち化合物［１−１９］又は
化合物［１−２０］を得るためのものである。
【０１８１】
【化８１】
【０１８２】第１工程 製法Ａ−１１の第７工程で得られた化合物［５０］と化
合物［４］を製造方法１の方法にてアミド縮合すること
により化合物［１−１８］を得ることができる。得られ
た化合物［１−１８］と置換されてもよいニトロベンジ
ルハライド化合物［８０］を反応させることにより化合
物［１−１９］を得ることができる。
【０１８３】第２工程 化合物［１−１９］をメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；
ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル等の極性溶媒中又はそれらの混合溶
媒中、適当な酸の存在下、亜鉛粉末、鉄粉末又は塩化ス
ズで還元する。引き続きそれらの粗生成物を酢酸等の溶
媒中で環化することにより化合物［１−２０］を得るこ
とができる。加熱は９０〜１１０℃で行うのが良く、好
ましくは１００℃で行うのが良い。
【０１８４】
【実施例】次に、本発明に係る一般式［１］で示される
化合物及びその製造方法を、実施例によって具体的に説
明する。しかしながら、本発明は、これら実施例によっ
て限定されるものではないことは勿論である。
【０１８５】実施例１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド
【０１８６】ａ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安
息香酸 ベンジルエステル バニリン酸(25.0g)、炭酸カリウム(50.0g)及びジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ，150ml）の混合溶液にベンジル
ブロマイド(40.0ml)を加え、室温にて３時間攪拌した。
反応液を濃縮した後、１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルにて
抽出した。有機層を水及び食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を得た。本化合物
は精製することなく全量を次の反応に用いた。
【０１８７】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安
息香酸 実施例１のａ）で得られた粗生成物全量とエタノール(5
00ml)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム(200ml)を加え、
３時間環流した。反応液を濃縮した後、水(300ml)を加
え、塩酸にてｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し
水及びヘキサンで洗浄、乾燥後表題化合物(37.33g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 5.23 (2H, s),
6.93 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.28 - 7.46 (5H, m), 7.6
2 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1
Hz).
【０１８８】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例１のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸(5.629g) 、４−ベンジルオキシアニリ
ン(5.211g)及びジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，26
9mg）のクロロホルム(160ml)混合液にＥＤＣ(5.023g)を
加え、室温にて０．５時間攪拌した後、１時間加熱環流
した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え攪拌し析出し
た固体を濾取した。乾燥後、エタノールで１時間加熱攪
拌し、冷却後結晶を濾取して表題化合物(7.374g)を得た
（表１参照）。
【０１８９】実施例２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔ
ｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−
メトキシベンズアミド
【０１９０】ａ）ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシク
ロヘキシルアミン塩酸塩 ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール塩酸塩(10.
01g) 、トルエン(100ml)及び水 (10ml)の混合液に重曹
(5.545g)を加え、脱水が終了するまで加熱攪拌をした。
反応液にベンズアルデヒド(7.004g)を加え、さらに脱水
が終了するまで加熱攪拌をした。反応液を室温に戻した
後、６０％水素化ナトリウム(3.960g)を加え、さらにベ
ンジルクロライド(10.026g)を加え、２時間環流した。
反応液に水を加え、さらに０．５時間環流した。水層部
分を除いた後、有機層を水及び食塩水で洗浄した。有機
層に１２Ｎ塩酸(6ml)を加えた後、脱水が終了するまで
加熱攪拌をした。反応液を室温まで攪拌しながら冷却
し、析出してきた結晶を濾取した。得られた結晶をトル
エン及びヘキサンで洗浄後乾燥し表題化合物(12.335g)
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.19 - 1.43 (4H, m), 1.94
- 2.06 (4H, m), 2.96(1H, br), 3.01 - 3.33 (1H,
m), 4.48 (2H, m), 7.21 - 7.36 (5H, m), 8.17 (3H, b
r).
【０１９１】ｂ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎ
ｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−メトキ
シベンズアミド 実施例１のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸(2.00g)、クロロホルム(50ml)の混合液
にＤＭＦ(2滴)を加え、塩化チオニル(0.621ml)を滴下し
た。反応液を室温から60℃まで徐々に温度を上げて、１
時間加熱攪拌した。反応液にトルエン(30ml)を加え、減
圧濃縮した。実施例１のｃ）で得られたｔｒａｎｓ−４
−ベンジルオキシシクロヘキシルアミン塩酸塩(1.966
g)、炭酸水素カリウム(2.714g)、水(50ml)及びテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ，15ml）の混合溶液を室温にて攪拌
し、上記反応で得られた酸クロライドのＴＨＦ溶液(15m
l)を約１５分かけて滴下した。室温にてさらに１時間攪
拌し、析出してきた固体を濾取し、水及びヘキサンで洗
浄した。得られた固体を乾燥後、酢酸で再結晶して、表
題化合物(2.254g)を得た（表１参照）。
【０１９２】実施例３〜６８ 実施例１と同様にして実施例３から６８の化合物を得
た。結果を表１から２３に示した。 実施例３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオ
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）ベンズアミド 実施例５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド 実施例６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ−３−ブロモフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド 実施例７ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ−３−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド 実施例８ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシ−３−メトキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例９ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシベ
ンズアミド 実施例１０ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−３−メト
キシベンズアミド 実施例１１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−ベンジル
オキシ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−
３−メトキシベンズアミド 実施例１２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−ベンジル
オキシ−３−ピリジル）−３−メトキシベンズアミド
【０１９３】実施例１３ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（３，４−ジメトキシベンジルオキシ）
−３−メトキシベンズアミド 実施例１４ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）ベン
ズアミド 実施例１５ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）ベン
ズアミド 実施例１６ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−メトキシベンジルオキシ）ベン
ズアミド 実施例１７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３，４−ジメトキシベンズアミド 実施例１８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアミド 実施例１９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３，４，５−トリメトキシベンズアミド 実施例２０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−ペンチルオキシベンズアミド 実施例２１ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−メチルブチルオキシ）ベンズア
ミド 実施例２２ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−メチルプロピルオキシ）ベンズ
アミド
【０１９４】実施例２３ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−エトキシ−３−メトキシベンズアミド 実施例２４ ４−アリルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例２５ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−プロポキシベンズアミド 実施例２６ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ブチルオキ
シ−３−メトキシベンズアミド 実施例２７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−フェニルスルホニルオキシベンズアミ
ド 実施例２８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−フェネチルオキシ）ベンズアミ
ド 実施例２９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（フェナシルオキシ）ベンズアミド 実施例３０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド 実施例３１ ３−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−４−メトキシベンズアミド 実施例３２ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−シクロペンチルオキシ−３−メトキシベンズアミド
【０１９５】実施例３３ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド 実施例３４ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−シクロヘキシルメチルオキシ−３−メトキシベンズア
ミド 実施例３５ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
２，４，５−トリメトキシベンズアミド 実施例３６ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（４−ピコリルオキシ）ベンズアミド 実施例３７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−ピコリルオキシ）ベンズアミド 実施例３８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−ピコリルオキシ）ベンズアミド 実施例３９ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）ベンズアミド 実施例４０ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド 実施例４１ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−フェニルオキシフェニル）ベンズアミド 実施例４２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド
【０１９６】実施例４３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（３−ブロモフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−クロロフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４５ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル）ベンズ
アミド 実施例４６ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（２−フェニルベンゾオキサゾール−６−イル）ベンズ
アミド 実施例４７ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ブロモフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４８ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シクロヘ
キシルフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４９ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（２−スチリル）フェニル］ベンズアミド 実施例５０ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノメ
チル）フェニル−３−メトキシベンズアミド 実施例５１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例５２ Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）−４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド
【０１９７】実施例５３ ４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−フェニルカルバモイル）フェ
ニル］ベンズアミド 実施例５４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズ
アミド 実施例５５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−モルホリ
ノカルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例５６ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（Ｎ−モルホリノエチルカルバモイル）フェニ
ル］ベンズアミド 実施例５７ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ヒドロキ
シフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例５８ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−フェニルスルホニルオキシフェニル）ベンズアミ
ド 実施例５９ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ジメチル
アミノエトキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例６０ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−モルホリノエトキシフェニル）ベンズアミド 実施例６１ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（２−フェネチル）フェニル］ベンズアミド 実施例６２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
フェニル）−３−メトキシベンズアミド
【０１９８】実施例６３ ４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ−Ｎ−（６−メトキシ−３−ピリジル）ベンズア
ミド 実施例６４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−クロロ−
３−ピリジル）−３−メトキシベンズアミド 実施例６５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルメトキシフェニル）−３−メトキシベンズア
ミド 実施例６６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−
４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例６７ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メトキ
シ−４−フェニルカルバモイル）フェニル］ベンズアミ
ド 実施例６８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシベンズアミド
【０１９９】実施例６９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−
メトキシベンズアミド 実施例６８で得られたＮ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシベン
ズアミド(100mg)、炭酸カリウム(1.30g)、ＤＭＦ(2ml)
の混合液に５０％ジメチルアミン(1ml)を加え８０℃に
て５時間加熱攪拌した。反応液を濃縮後重曹水に注ぎ、
酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無
水酢酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸
エチル及びヘキサンで再結晶し表題化合物(80mg)を得た
（表２３参照）。
【０２００】実施例７０、実施例７１ 実施例６９と同様にして、実施例７０及び実施例７１を
得た。結果を表２４に示した。 実施例７０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズア
ミド 実施例７１ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）エトキシ］ベンズアミド
【０２０１】実施例７２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド 公知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，８１，１９９０）に
よって得られた４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−２
−ニトロ安息香酸(995mg)、４−ベンジルオキシアニリ
ン(720mg)及び ＤＭＡＰ(79mg)のクロロホルム (15ml)
混合液にＥＤＣ(690mg)を加え、室温にて０．５時間攪
拌した後、１時間加熱環流した。反応液を減圧濃縮した
後、水を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して
表題化合物 (1.156g)を得た（表２４参照）。
【０２０２】実施例７３、７４ 実施例７２と同様にして、実施例７３及び実施例７４を
得た。結果を表２５に示した。 実施例７３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−
４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−５−メトキシ−
２−ニトロベンズアミド 実施例７４ ４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−Ｎ−
（４−モルホリノエトキシフェニル）−２−ニトロベン
ズアミド
【０２０３】実施例７５ ２−アミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メト
キシベンズアミド 実施例７２で得られた４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２−ニトロ
ベンズアミド(612mg)及び亜鉛粉末(390mg)にエタノール
(15ml) 、１，４−ジオキサン (10ml)を加え還流した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液 (1.0ml)を一度に加
え、さらに２時間還流した。固形物を熱時濾過した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成
物を得た。クロロホルム及びエタノールで再結晶して表
題化合物(390mg)を得た（表２５参照）。
【０２０４】実施例７６ ２−アセチルアミノ−４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
５−メトキシベンズアミド 実施例７５で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ
ベンズアミドを用いて常法に従いアセチル化することに
より、表題化合物を得た（表２６参照）。
【０２０５】実施例７７ ２−アセチルアミノ−４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−
５−メトキシベンズアミド 実施例７５と同様にして得られた２−アミノ−４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−５
−メトキシベンズアミドを用いて常法に従いアセチル化
することにより、表題化合物を得た（表２６参照）。
【０２０６】実施例７８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−
メトキシ−２−ニトロベンズアミド
【０２０７】ａ）４−（２−クロロエトキシ）−３−メ
トキシ安息香酸 ２−クロロエチルエステル バニリン酸(10mmol)、炭酸カリウム (30mmol)及びＤＭ
Ｆ(40ml)の混合液に１−ブロモ−２−クロロエタン(25m
mol)を加え、９０℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を
減圧濃縮後１Ｎ塩酸に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有
機層を重曹水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、表題化合物(1.747g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.81 (2H, t, J = 5.8 Hz),
3.87 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.34 (2H,
t, J = 6.3 Hz), 4.56 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.92 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.69
(1H, dd, J = 8.4,2.4 Hz).
【０２０８】ｂ）４−（２−クロロエトキシ）−５−メ
トキシ−２−ニトロ安息香酸 ２−クロロエチルエステ
ル 実施例７８で得られた４−（２−クロロエトキシ）−３
−メトキシ安息香酸２−クロロエチルエステル(1.741
g)、クロロホルム(10ml)の混合液に濃硫酸(1滴)、発煙
硝酸(0.3ml)及び無水酢酸(5ml)を−２０℃にて加え、さ
らに−２０℃にて０．５時間攪拌した。反応液を重曹水
に少量ずつ注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して、
粗生成物を得た。この化合物は精製することなくそのま
ま全量を次の反応に用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.89 (2H, t, J = 5.1 Hz),
3.93 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.42 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 4.50 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.35 (1
H, s), 7.70 (1H, s).
【０２０９】ｃ）４−（２−クロロエトキシ）−５−メ
トキシ−２−ニトロ安息香酸 実施例の混合液７８のｂ）で得られた４−（２−クロロ
エトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸 ２−
クロロエチルエステル全量とメタノール(20ml)の混合液
に１Ｎ水酸化ナトリウム(20ml)を加え、室温にて２４時
間攪拌後、さらに１．５時間環流した。減圧にてメタノ
ールを溜去した後、攪拌しながら１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ
２から３に調製した。室温で１時間攪拌後、析出した結
晶を濾取し、水及びヘキサンで洗浄した。得られた結晶
を乾燥して表題化合物(1.401g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz);3.97 (2H, t, J = 5.2 Hz),
4.39 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.30 (1H, s), 7.61 (1H,
s), 13.60 (1H, br).
【０２１０】ｄ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−２−ニ
トロベンズアミド 実施例７８のｃ）で得られた４−（２−クロロエトキ
シ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸(137mg)を用
いて、実施例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、
表題化合物(176mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.98 (2H, t, J = 5.0Hz),
4.42 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.08 (2H, s), 7.00 (2H,
brd, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.31 - 7.46(5H,
m), 7.56 (2H, brd, J = 9.3 Hz), 7.73 (1H, s), 10.3
4 (1H, br).
【０２１１】ｅ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−４−［２−（ジメチルアミン）エトキシ］−５−メト
キシ−２−ニトロベンズアミド 実施例７８のｄ）で得られたＮ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキ
シ−２−ニトロベンズアミド(304mg)、炭酸カリウム(1.
38g)及びＤＭＦ(5ml)の混合液にジメチルアミン(2ml)を
加え７０℃にて６時間加熱攪拌した。反応液を濃縮後水
に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した
後エタノール、ヘキサンで再結晶し表題化合物(241mg)
を得た（表２６参照）。
【０２１２】実施例７９、８０ 実施例７８と同様にして、実施例７９及び８０の化合物
を得た。結果を表２７に示した。 実施例７９ ４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］−３−メトキシ−６−ニトロ−Ｎ−［４−（２
−フェネチル）フェニル］ベンズアミド 実施例８０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）エトキシ］−６−ニトロベンズアミド
【０２１３】実施例８１ ２−アリル−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシベンズアミド
【０２１４】ａ）４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ
ベンアミド ３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド(13.812g) 、炭
酸リチウム(7.389g)及びＤＭＦ(70ml)の混合液にベンジ
ルブロマイド(17.104g)を加え、５０℃にて１６時間攪
拌し、８０℃にて４時間加熱攪拌した。反応液を水(300
ml )に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、表題化合物(7.130g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.21 (2H, s), 5.79 (1H, s),
7.04 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.35 - 7.49 (7H, m), 9.8
5 (1H, s).
【０２１５】ｂ）３−アリルオキシ−４−ベンジルオキ
シベンズアルデヒド 実施例８１のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−
ヒドロキシベンアミド(7.130g) 炭酸カリウム(6.468g)
及びＤＭＦ(20ml)の混合液にアリルブロマイド(5.661g)
を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、
酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液で抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題化合物(8.357g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.68 (2H, dt, J = 5.3, 1.5
Hz), 5.24 (2H, s), 5.31 (1H, brd, J = 10.5 Hz), 5.
45 (1H, brd, J = 17.2 Hz), 6.03 - 6.15 (1H,m), 7.0
0 (1H,d, J = 8.1 Hz), 7.28 - 7.47 (7H, m), 9.82 (1
H, s).
【０２１６】ｃ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−ヒドロキシベンズアルデヒド 実施例８１のｂ）で得られた３−アリルオキシ−４−ベ
ンジルオキシベンズアルデヒド(7.283g)を溶媒を用いず
に２００℃にて１．５時間加熱攪拌し、転移体を得た。
得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に
用いた。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.88 (2H, dt, J = 6.0, 1.6
Hz), 4.95 - 5.05 (2H,m), 5.19 (2H, s), 5.86 (1H,
s), 5.96 - 6.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.5 Hz),
7.32 - 7.47 (6H, m), 10.08 (1H, s).
【０２１７】ｄ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−メトキシベンズアルデヒド 実施例８１のｃ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物全量と
炭酸カリウム(5.627g)及びＤＭＦ(20ml)の混合液にヨー
ドメタン(2.53ml)を加え、室温にて３時間攪拌した。反
応液を水に注ぎ、酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液
で抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムで精製し、表題化合物(7.147g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.85 (3H, s), 3.84 - 3.89
(2H, m), 4.93 (1H, brdd, J = 17.1, 1.7 Hz), 5.03
(1H, brdd, J = 10.2, 1.6 Hz), 5.19 (2H, s), 5.95 -
6.10 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 - 7.
46 (5H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.06 (1H,
s).
【０２１８】ｅ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ安息香酸 実施例８２のｄ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシベンズアルデヒド(988mg)、２−
メチル−２−ブテン(2.48ml)及びｔｅｒｔ−ブタノール
(10ml) の混合液に、ＮａＣｌＯ2(521mg)、ＮａＨ2ＰＯ
4(546mg)の水溶液(10ml)を滴下し、室温にて１６時間攪
拌した。反応液を水に注ぎ、塩酸にてｐＨ３ に調製
し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成
物をエーテル及びヘキサンで結晶化させた後ヘキサンで
洗浄し、表題化合物(658mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.92 (2H, br
d, J = 5.7 Hz), 4.95 -5.04 (2H, m), 5.19 (2H, s),
5.97 - 6.12 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3
0 - 7.48 (5H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.0 Hz).
【０２１９】ｆ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド 実施例８２のｅ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ安息香酸(597mg)、 ４−ベンジル
オキシアニリン(478mg)、 ＤＭＡＰ(24mg)のクロロホル
ム (20ml) 混合液にＥＤＣ(460mg)を加え、室温にて
１．５時間攪拌した後、１時間加熱環流した。反応液を
水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で
洗浄し、炭酸カリウム(6.468g)及びＤＭＦ(20ml)の混合
液にアリルブロマイド(5.661g)を加え、室温にて３時間
攪拌した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。粗生成物をエーテル、ヘキサンで結晶化させた後ヘ
キサンで洗浄し、表題化合物 (870mg) を得た（表２７
参照）。
【０２２０】実施例８２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（６−ベンジルオキシ−３−ピリジル）−３−メトキシ
−２−［（Ｅ）−１−プロペニル］ベンズアミド
【０２２１】ａ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ安息香酸 メチルエステル 実施例８１のｅ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ安息香酸(2.00g)、炭酸カリウム
(1.38g)、ＤＭＦ(10ml)の混合液にヨードメタン(0.62m
l)を加え、室温にて８時間攪拌した。反応液を水に注
ぎ、酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液で抽出した。
有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(1.830g)
を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s),
4.93 - 5.01 (2H, m),5.16 (2H, s), 5.94 - 6.10 (1
H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.30 - 7.47(5H,
m), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz).
【０２２２】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
２−［（Ｅ）−１−プロペニル］安息香酸 実施例８１のａ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ安息香酸 メチルエステル(1.450
g)及びエチレングリコール(10ml)の混合液に２Ｎ水酸化
カリウム水(10ml)を加え１６０℃にて８．５時間加熱攪
拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(1.1
27g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.94 (3H, dd, J = 6.6, 1.5
Hz), 3.77 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.20 (1H, dq, J =
15.9, 6.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 15.8, 1.7Hz), 6.
86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 - 7.47 (5H, m), 7.71
(1H, d, J = 8.7Hz).
【０２２３】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−［（Ｅ）−
１−プロペニル］ベンズアミド 実施例８１のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−
メトキシ−２−［（Ｅ）−１−プロペニル］安息香酸
(1.125g)及び４−ベンジルオキシアニリンより実施例１
のｃ）と同様にして表題化合物(1.223mg)を得た（表２
８参照）。
【０２２４】実施例８３ ６−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２Ｈ
−イソキノリン−１−オン 実施例８１で得られた２−アリル−４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ
ベンズアミド(700mg)、ＮａＩＯ4(937mg) 、ジオキサン
(20ml)及び水(10ml)の混合液にＯｓＯ4のｔｅｒｔ−ブ
タノール(5mg/ml)溶液(500ml)を加え、室温にて２日間
攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮した。粗生成物にｐ−トルエンスルホン酸
(10mg)及びトルエン(20ml)を加え、１時間環流した。反
応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
表題化合物(153mg)を得た（表２８参照）。
【０２２５】実施例８４ ４−アミノ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド
【０２２６】ａ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシ−４−ニトロベンズアミド 実施例１のｃ）と同様にして表題化合物(1.513g)を得
た。ただし、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息香
酸(1.003g)の代わりに３−メトキシ−４−ニトロ安息香
酸を用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.02 (3H, s), 5.11 (2H,
s),7.04 (2H, d, J = 9.3Hz),7.31 - 7.48 (5H, m),7.6
3 - 7.67 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 1.5 Hz),8.01 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 10.34 (1H, s).
【０２２７】ｂ）４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例８４のａ）で得られたＮ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３−メトキシ−４−ニトロベンズアミド
(1.436g)及び亜鉛粉末(1.3g)に酢酸(30ml)を加え、反応
液を室温から１００℃まで温度を上げて、１時間加熱攪
拌した。固形物を熱時濾過した後、減圧濃縮し、残渣に
重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で
洗浄し、乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、粗生成物を得た。クロロホルム、エタノール
で再結晶して表題化合物(725mg)を得た（表２８参
照）。
【０２２８】実施例８５ ４−ベンゾイルアミノ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例８４で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド(218mg)
を用いて、常法に従いベンゾイル化を行い表題化合物(2
30mg)を得た（表２９参照）。
【０２２９】実施例８６ ４−ベンジルアミノ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例８４で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド(142mg)
を用いて、常法に従いベンジル化を行い、表題化合物(5
4mg)を得た（表２９参照）。
【０２３０】実施例８７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−ジメチルアミノ−３−メトキシベンズア
ミド 実施例８４で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド(105mg)
３７％のホルマリン水溶液(1ml)の混合液にギ酸(0.1ml)
を加え、９時間還流した。反応液を重曹水に注ぎ酢酸エ
ステルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた組成生物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化
合物(69mg)を得た（表参照２９）。
【０２３１】実施例８８ ４−アミノ−３−メトキシ−
Ｎ−［４−（２−フェネチル）フェニル］ベンズアミド 実施例８４と同様にして表題化合物を得た（表３０参
照）。
【０２３２】実施例８９ Ｎ−（４−アミノフェニル）
−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド
【０２３３】ａ） ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ
−Ｎ−（４−ニトロフェニル）ベンズアミド 実施例１のｃ）と同様にして表題化合物を得た。ただ
し、４−ベンジルオキシアニリンの代わりに４−ニトロ
アニリンを用いた。 ｂ）Ｎ−（４−アミノフェニル）−４−ベンジルオキシ
−３−メトキシベンズアミド 実施例８４のｂ）と同様にして、実施例８９のａ）で得
られた４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−
ニトロフェニル）ベンズアミドのニトロ基の還元を行う
ことにより標題化合物を得た（表３０参照）。
【０２３４】実施例９０ Ｎ−（４−ベンジルアミノフ
ェニル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズア
ミド 実施例８９で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−４
−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド(143m
g)、炭酸カリウム(70mg)、ベンジルブロマイド(59ml)及
びＤＭＦ(1ml)の混合液を室温にて３．５時間攪拌し
た。反応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有
機層を水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、表題化合物 (75mg) と以下の副生
成物を得た（表３０参照）。
【０２３５】実施例９１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ジベンジルアミノフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド 実施例９０と同様にして表題化合物(74mg)である副生成
物を得た（表３１参照）。
【０２３６】実施例９２ Ｎ−（４−ベンゾイルアミノ
フェニル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズ
アミド 実施例８９で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−４
−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド(71mg)、
トリエチルアミン(70ml)及びクロロホルム(1ml)の混合
液にベンゾイルクロライド (60ml) を加え２４時間室温
にて攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸と酢酸エチルを加え
０．５時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥後酢
酸エチルを加え、１時間加熱攪拌した。反応液を冷却
後、析出した結晶を濾取し、表題化合物(56mg)を得た
（表３１参照）。
【０２３７】実施例９３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ブロモ−５−メ
トキシベンズアミド
【０２３８】ａ）４−アセトキシ−２−ブロモ−５−メ
トキシベンズアルデヒド ｏ−アセチルバニリン(7.5g)、酢酸ナトリウム(7.5g)及
び酢酸(30ml)の混合液に臭素(2.1ml)、酢酸(10ml)及び
ヨウ素(100mg)を加え室温にて１４日間攪拌した。反応
液を水(300ml )に注ぎ攪拌し、析出した固体を濾取し
た。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し表題化合物(4.212g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 2.34 (3H, s), 3.88 (3H, s),
7.36 (1H, s), 7.51 (1H, s), 10.27 (1H, s).
【０２３９】ｂ）２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メ
トキシベンズアルデヒド 実施例９３のａ）で得られた４−アセトキシ−２−ブロ
モ−５−メトキシベンズアルデヒド(4.2g)及びメタノー
ル(30ml)の混合液に１Ｎ水酸化カリウム(30ml)を加え、
室温にて３時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ酢酸
エチルにて抽出した。有機層を重曹水及び食塩水で洗浄
し、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル、ヘキサ
ンにて再結晶し表題化合物(3.017g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 6.20 (1H, b
r), 7.18 (1H, s), 7.43 (1H, s), 10.18 (1H, s).
【０２４０】ｃ）４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシベンズアルデヒド 実施例９３のｂ）で得られた２−ブロモ−４−ヒドロキ
シ−５−メトキシベンズアルデヒド(3.012g)を用いて実
施例１のａ）と同様にしてベンジル化を行い、表題化合
物(4.183g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.92 (3H, s), 5.20 (2H, s),
7.10 (1H, s), 7.30 -7.47 (6H, m), 10.18 (1H, s).
【０２４１】ｄ）４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシ安息香酸 実施例９３のｃ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド(4.179g)及び２
−メチル−２−ブテン(7ml)のｔｅｒｔ−ブタノール(20
ml)混合液に、ＮａＣｌＯ2(1.86g)、ＮａＨ2ＰＯ4(1.95
g)の水溶液(15ml)を滴下し、室温にて１６時間攪拌し
た。反応液からｔｅｒｔ−ブタノール を減圧溜去した
後 、水(100ml)を加え、塩酸にてｐＨ２に調製した。析
出した結晶を濾取し、水にて洗浄後、乾燥して表題化合
物(4.092g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.91 (3H, s), 5.18 (2H, s),
7.19 (1H, s), 7.33 -7.47 (5H, m), 7.60 (1H, s).
【０２４２】ｅ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−ブロモ−５−メトキシベン
ズアミド 実施例９３のｄ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシ安息香酸(169mg)を用いて、実施
例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物
(148mg)を得た（表３１参照）。
【０２４３】実施例９４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−シアノ−５−メ
トキシベンズアミド
【０２４４】ａ）４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシ安息香酸 メチルエステル 実施例９３のｄ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシ安息香酸(2.716g)を実施例８２の
ａ）と同様にしてエステル化を行い、表題化合物(2.511
g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s),
5.16 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.30 - 7.46 (6H, m).
【０２４５】ｂ）４−ベンジルオキシ−２−シアノ−５
−メトキシ安息香酸 メチルエステル 実施例９４のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル(702m
g)、シアン化銅(215mg)及びＤＭＦ(5ml)の混合液を１５
０℃にて１時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を重曹水及び食塩水で洗
浄し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物(591m
g)を得た。1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.98 (3H, s), 3.9
8 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.20(1H, s), 7.32 - 7.45
(5H, m), 7.60 (1H, s).
【０２４６】ｃ）４−ベンジルオキシ−２−シアノ−５
−メトキシ安息香酸 実施例９４のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
シアノ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル(519m
g)を用いて、常法に従い加水分解を行い、表題化合物(4
36mg)を得た。1H-NMR (DMSO-d6,300MHz);3.90 (3H, s),
5.25 (2H, s), 7.27 - 7.44 (5H, m),7.58 (1H, s),
7.61 (1H, s), 13.62 (1H, br).
【０２４７】ｄ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−シアノ−５−メトキシベン
ズアミド 実施例９４のｃ）４−ベンジルオキシ−２−シアノ−５
−メトキシ安息香酸(141mg)を用いて、実施例１のｃ）
と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物(206mg)を
得た（表３２参照）。
【０２４８】実施例９５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２，５−ジメトキシ
ベンズアミド
【０２４９】ａ）４−ベンジルオキシ−２，５−ジメト
キシ安息香酸 ナトリウムメトキシド(2.0g)、メタノール(10ml)及びＤ
ＭＦ(10ml)の混合液にヨウ化銅 (100mg)及び実施例９４
のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシ安息香酸 メチルエステル(704mg)を加え、
１時間環流した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、クロロホル
ムにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄後減圧濃縮し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにて精製し、
表題化合物(654mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.94 (3H, s), 3.93 (3H, s),
5.25 (2H, s), 6.57 (1H, s), 7.30 - 7.47 (5H, m),
7.65 (1H, s).
【０２５０】ｂ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２，５−ジメトキシベンズアミ
ド 実施例９５のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−２，
５−ジメトキシ安息香酸(144mg)を用いて、実施例１の
ｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物(160m
g)を得た（表３２参照）。
【０２５１】実施例９６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−５−
ニトロベンズアミド
【０２５２】ａ）４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸 バニリン(16.815g)及び酢酸(50ml)の混合液に濃硝酸(5.
04ml)の酢酸(20ml)溶液を５℃にて滴下し、室温まで徐
々に温度を上げて１．５時間攪拌した。反応溶液に水(3
00ml )を加え、さらに０．５時間攪拌した。析出した結
晶を濾取し、水及びヘキサンで洗浄、乾燥して粗生成物
を得た。得られた固体を酢酸エチル及びヘキサンにて再
結晶して表題化合物(9.272g)を得た。この化合物をその
まま次の反応に用い、次の段階で構造決定した。
【０２５３】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
５−ニトロ安息香酸 実施例９６のａ）で得られた４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸を用いて実施例１のａ）と同
様にしてジベンジル化を行った。その後、常法に従い加
水分解を行い表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 4.02 (3H, s), 5.29 (2H,
s), 7.33 - 7.49 (5H, m),7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz),
8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【０２５４】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシ−５−ニトロベン
ズアミド 実施例９６のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−
メトキシ−５−ニトロ安息香酸(191mg)を用いて実施例
１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物(2
60mg)を得た（表３２参照）。
【０２５５】実施例９７ ３−シクロペンチルオキシ−
Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキ
シ−２−ニトロベンズアミド
【０２５６】ａ）３−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−
ニトロベンズアルデヒド及び５−ヒドロキシ−４−メト
キシ−２−ニトロベンズアルデヒド イソバニリン酸(30.43g)、酢酸(100ml)及び濃硫酸(１
滴)の混合液を５℃に冷却し、発煙硝酸(10.1ml)の酢酸
(50ml)溶液を３０分かけて滴下した。５℃から室温に徐
々に温度を上げて、１時間攪拌した。反応液に水(150m
l)を加え、さらに１時間攪拌した。析出した結晶を濾取
し、水で洗浄後、乾燥し表題化合物を１：１の混合物(2
9.23g)として得た。この混合物は精製することなくその
まま次の反応に用いた。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 4.03 (1/2*3H, s), 4.07 (1/
2*3H, s), 6.22 (1/2*1H, br), 7.12 (1/2*1H, d, J =
8.5 Hz), 7.45 (1/2*1H, s), 7.48 (1/2*1H, d,J = 8.5
Hz), 7.65 (1/2*1H, s), 8.77 (1/2*1H, br), 10.08
(1/2*1H, s), 10.41 (1/2*1H, s).
【０２５７】ｂ）３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−２−ニトロベンズアルデヒド 実施例９７のａ）で得られた３−ヒドロキシ−４−メト
キシ−２−ニトロベンズアルデヒド及び５−ヒドロキシ
−４−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(8.367
g)、炭酸カリウム(6.634g)及びＤＭＦ(40ml)の混合液に
シクロペンチルブロマイド(7.154g)を加え、９０℃にて
２時間加熱攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル、
ヘキサン１：１の混合液で抽出した。有機層を水及び食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、表題化合物(4.23g)を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.53 - 1.92 (8H, m), 3.99
(3H, s), 5.05 - 5.13 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.6
Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 9.78 (1H, s).
【０２５８】ｃ）３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−２−ニトロ安息香酸 実施例９７のｂ）で得られた３−シクロオキシ−４−メ
トキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(5.546g)を用い
て、実施例９３のｄ）と同様にして酸化を行い、表題化
合物(4.991mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.49 - 1.91 (8H, m), 3.97
(3H, s), 5.04 - 5.13 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.8 Hz).
【０２５９】ｄ）３−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（４
−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド 実施例９７のｃ）で得られた３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸(2.493g)を用いて
実施例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い表題化合
物(3.035g)を得た（表３３参照）。
【０２６０】実施例９８ ８−シクロペンチルオキシ−
Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−メトキ
シ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０２６１】ａ）２−アミノ−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシ安息香酸 （４−エトキシカルボニル
フェニル）アミド 実施例９７で得られた３−シクロペンチルオキシ−Ｎ−
（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ−
２−ニトロベンズアミド(2.819g)を常法を用いて水素添
加して表題化合物(1.930g)を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.55 - 1.93 (8H, m), 3.88 (3H, s), 4.37 (2H, q, J
= 7.1 Hz), 4.85 - 4.94 (1H, m), 5.77 (2H, br), 6.3
2 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz),
7.64 (2H, brd, J= 8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.04 (2
H, brd, J = 8.8 Hz),
【０２６２】ｂ）８−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（４
−エトキシカルボニルフェニル）−７−メトキシ−２−
メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例９８のａ）で得られた２−アミノ−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシ安息香酸 （４−エトキシ
カルボニルフェニル）アミド(616mg)、アセチルアセト
ン(308ml）のエタノール(15ml)混合液に濃塩酸を１滴加
え、２時間環流した。反応液を減圧濃縮後、エタノール
で１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して表題化合物
(593mg)を得た（表３３参照）。
【０２６３】実施例９９ ２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０２６４】ａ）４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸 メチルエステル 実施例９６のａ）と同様にして得られた４−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸(9.272g)、メタノ
ール(150ml)及びトルエン(50ml)の混合液に濃硫酸(3m)
を加え、モレキュラーシーブス３Ａで脱水しながら、１
６時間環流した。反応液を冷却し室温にて２時間攪拌し
た。析出してきた結晶を濾取し、ヘキサンにて洗浄、乾
燥後表題化合物(7.172g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 4.01 (3H, s),
7.77 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.9 H
z), 11.05 (1H, br).
【０２６５】ｂ）３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メ
トキシ安息香酸 メチルエステル 実施例９９のａ）で得られた４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸 メチルエステル(7.172g)、
パラジウム炭素(700mg)、エタノール(40ml)及びジオキ
サン(40ml)の混合液を３気圧下水素添加した。パラジウ
ム炭素を濾別した後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物
(6.144g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.90 (3H, s),
7.08 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.15 (1H, d, J = 1.8 H
z).
【０２６６】ｃ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
メチルエステル 実施例９９のｂ）で得られた３−アミノ−４−ヒドロキ
シ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル(592mg)、
３，４−ジメトキシ安息香酸(601mg)、ポリホスホン酸
エステル(5.186g)及びクロロホルム(20ml)の混合液を５
時間環流した。反応液を水(100ml )に注ぎクロロホルム
にて抽出し、有機層を重曹水及び食塩水にて洗浄した。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラム
で精製して表題化合物(515mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.96 (3H, s), 3.98 (3H, s),
4.02 (3H, s), 4.10 (3H, s), 4.99 (1H, d, J = 8.5
Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.76 (1H, d,J = 2.0
Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 8.07 (1H,
d, J = 1.3 Hz).
【０２６７】ｄ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 実施例９９のｃ）で得られた２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カ
ルボン酸 メチルエステル(415mg)及びエタノール(1.2m
l)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム(1.2ml)を加え、２
時間環流した。反応液に水(50ml)を加えた後、冷却し、
塩酸でｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取して、水
及びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物(370mg)を得
た。この化合物は次の反応にそのまま用いた。
【０２６８】ｅ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例９９のｄ）で得られた２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カ
ルボン酸(370mg)、４−ベンジルオキシアニリン(269m
g)、ＤＭＡＰ(13mg)のクロロホルム(20ml)混合液にＥＤ
Ｃ(259mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌した後、１
時間加熱環流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて
抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカ
ラムで精製して表題化合物(315mg)を得た（表３３参
照）。
【０２６９】実施例１００、１０１ 実施例９９と同様にして実施例１００及び１０１の化合
物を得た。結果を表３４に示した。 実施例１００ ７−メトキシ−２−フェニル−ベンゾオ
キサゾール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド 実施例１０１ ２−（３，４−ジメトキシベンジル）−
７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０２７０】実施例１０２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド
【０２７１】ａ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
２−ニトロベンズアルデヒド 既知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．，１８０５，１９８６）により得られた４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(3.9
43g)、炭酸カリウム(8.293g)及びＤＭＦ(20ml)の混合液
にベンジルブロマイド (4.105g)を加え、９０℃にて
１．５時間攪拌した。反応液を水(150ml )に注ぎ、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を水及び食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を得
た。エタノールで再結晶して表題化合物(5.056g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.98 (3H, s), 5.27 (2H, s),
7.17 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.33 - 7.46 (5H, m), 7.6
3 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.80 (1H, s).
【０２７２】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
２−ニトロ安息香酸 実施例１０２のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(70.90g)、２
−メチル−２−ブテン(78.5ml)のｔｅｒｔ−ブタノール
(325ml)混合液に、ＮａＣｌＯ2、 ＮａＨ2ＰＯ4(38.51
g)の水溶液(250ml)を滴下し、室温にて１６時間攪拌し
た。反応液からｔｅｒｔ−ブタノール を減圧溜去した
後 の水(1l)を加え、塩酸にてｐＨ２に調製した。析出
した結晶を濾取し、水にて洗浄後乾燥し表題化合物(69.
0g)を得た。 1H-NMR (MeOH-d4,300MHz); 3.89 (3H, s), 5.28 (2H,
s), 7.32 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34 - 7.52 (5H, m),
7.80 (1H, d, J = 9.0 Hz).
【０２７３】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニトロベン
ズアミド 実施例１０２のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ−２−ニトロ安息香酸(2.00g)、４−ベンジ
ルオキシアニリン(1.60g)及びＤＭＡＰ(160mg)のクロロ
ホルム(33ml)混合液にＥＤＣ(1.50g)を加え、室温にて
０．５時間攪拌した後、１時間加熱環流した。反応液を
減圧濃縮した後、水を加え析出した固体を濾取した。乾
燥後、酢酸エチルで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾
取し表題化合物(2.054g)を得た（表３４参照）。
【０２７４】実施例１０３ ２−アミノ−４−ベンジル
オキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド 実施例１０２で得られた４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニト
ロベンズアミド(612mg)及び亜鉛粉末(390mg)にエタノー
ル (15ml)及び１，４−ジオキサン(10ml)を加え環流し
た後、飽和塩化アンモニウム水溶液(1.0ml)を一度に加
え、さらに２時間環流した。固形物を熱時濾過した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成
物を得た。クロロホルム、エタノールで再結晶して表題
化合物(370mg)を得た（表３５参照）。
【０２７５】実施例１０４ ２−アセチルアミノ−４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド 実施例１０３と同様にして得られた２−アミノ−４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−
３−メトキシベンズアミドを用いて、常法によりアセチ
ル化することにより表題化合物を得た（表３５参照）。
【０２７６】実施例１０５ ２−アセチルアミノ−４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド 実施例１０４と同様にして表題化合物を得た。結果を表
３５に示した。
【０２７７】実施例１０６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（エトキシカル
ボニルアミノ）−３−メトキシベンズアミド 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(104mg)、トリエチルアミン(35ml)及び
クロロホルム(2ml)の混合液にクロロ炭酸エチル(75ml)
を加え、室温にて５．５時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩
酸に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を重曹水及び
食塩水にて洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表
題化合物(113mg)を得た（表３６参照）。
【０２７８】実施例１０７ Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズア
ミド
【０２７９】ａ）３，４−ジメトキシ−２−ニトロベン
ズアルデヒド 既知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．，１８０５，１９８６）により得られた４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒドを用
いて、常法に従いメチル化を行い、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3-d6,300MHz); 3.96 (3H, s), 4.03 (3H,
s), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.8
Hz), 9.81 (1H, s).
【０２８０】ｂ）３，４−ジメトキシ−２−ニトロ安息
香酸 実施例１０７のａ）で得られた３，４−ジメトキシ−２
−ニトロベンズアルデヒドを用いて、実施例１０２の
ｂ）と同様にして酸化を行い、表題化合物を得た。 1H-NMR (MeOH-d4,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.99 (3H,
s), 4.82 (1H, br), 7.23(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82
(1H, d, J = 8.8 Hz).
【０２８１】ｃ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド 実施例１０７のｂ）で得られた３，４−ジメトキシ−２
−ニトロ安息香酸を用いて、実施例１０２のｃ）と同様
にしてアミド縮合を行い、表題化合物を得た（表３６参
照）。
【０２８２】実施例１０８ ２−アミノ−Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３，４−ジメトキシベンズア
ミド 実施例１０７で得られたＮ−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド
を用いて、実施例１０３と同様にして、表題化合物を得
た（表３６参照）。
【０２８３】実施例１０９〜１１１ 実施例１０８と同様にして実施例１０９から１１１の化
合物を得た。結果を表３７参照に示した。 実施例１０９ ２−アミノ−Ｎ−（４−エトキシカルボ
ニルフェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド 実施例１１０ ２−アミノ−３，４−ジメトキシ−Ｎ−
（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）ベ
ンズアミド 実施例１１１ ２−アミノ−３，４−ジメトキシ−Ｎ−
［２−メトキシ−４−｛Ｎ−（４−ベンジルオキシ）フ
ェニルカルバモイル｝フェニル］ベンズアミド
【０２８４】実施例１１２ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−
（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）−
２−ニトロベンズアミド 実施例１０７と同様にして、表題化合物を得た。結果を
表３７参照に示した。
【０２８５】実施例１１３ ７−ベンジルオキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−
メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(1.440g)及びアセチルアセトン(650ml)
のエタノール混合液に濃塩酸を１滴加え、２時間環流し
た。反応液を減圧濃縮後エタノールで１時間加熱攪拌
し、冷却後結晶を濾取して表題化合物(1.023g)を得た
（表３８参照）。
【０２８６】実施例１１４ ７−ヒドロキシ−３−（４
−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例１１３で得られた７−ベンジルオキシ−３−（４
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチ
ル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを常法に従い水素添加
し、表題化合物を得た（表３８参照）。
【０２８７】実施例１１５から１２８ 実施例１１３又は１１４と同様にして実施例１１５から
１２８の化合物得た。結果を表３９から４３に示した。 実施例１１５ ７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１６ ７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−
（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１７ ７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１８ ７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１９ ７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１２０ ７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１２１ ７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２２ ７−ベンジルオキシ−３−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２３ ７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２４ ７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２５ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）−
７，８−ジメトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン 実施例１２６ ７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキ
シカルボニルフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン 実施例１２７ ７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキ
シ−４−メトキシカルボニルフェニル）−２−メチル−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例１２８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（７，８−ジメトキシ−２−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−３−イル）−３−メトキ
シベンズアミド
【０２８８】実施例１２９ ７−ベンジルオキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(139mg)、ＤＭＦジメチルアセタール(50
ml)のＤＭＦ(2ml)混合液を１００℃にて２．５時間環流
した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル及びヘキ
サンで再結晶し表題化合物(101mg)を得た（表４３参
照）。
【０２８９】実施例１３０、１３１ 実施例１２９と同様にして実施例１３０及び１３１の化
合物を得た。結果を表４４に示した。 実施例１３０ ７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキ
シ−４−メトキシカルボニルフェニル）−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１３１ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（７，８−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキシキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズ
アミド
【０２９０】実施例１３２ ７−ベンジルオキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(1.535g)、トリフォスゲン(371mg)の
１，４−ジオキサン(30ml)混合液を６０℃にて１時間攪
拌した。メタノール(10ml)を加えさらに０．５時間環流
した。トルエンを加えた後減圧濃縮し粗生成物を得た。
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取し表
題化合物(1.962g)を得た（表４４参照）。
【０２９１】実施例１３３〜１３９ 実施例１３２と同様にして実施例１３３から１３９の化
合物を得た。結果を表４５から４７に示した。 実施例１３３ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）−
７，８−ジメトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−
２，４−ジオン 実施例１３４ ７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−６−ニトロ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３５ ７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−５−ニトロ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３６ ７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキ
シカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
−２，４−ジオン 実施例１３７ ８−シクロペンチルオキシ−３−（４−
エトキシカルボニルフェニル）−７−メトキシ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３８ ７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキ
シ−４−メトキシカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３
Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（７，８−ジメトキシ−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イ
ル）−３−メトキシベンズアミド
【０２９２】実施例１４０ ８−ベンジルオキシ−４−
（４−ベンジルオキシフェニル）−９−メトキシ−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピ
ン−２，５−ジオン
【０２９３】ａ）［（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シ−２−ニトロベンゾイル）−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル 実施例１０２で得られた４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニト
ロベンズアミド(463mg)、ブロモ酢酸エチル(222ml)のＴ
ＨＦ混合液に ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム(224mg)を加
え室温にて４時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を得
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表
題化合物(535mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.36(3H, t, J = 5.1Hz), 4.0
0(3H, s), 4.30 (2H, d,J = 7.1 Hz), 4.55 (2H, s),
5.05 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.81 (2H, s), 6.89 (2
H, d, J = 8.9 Hz), 7.30-7.47 (12H, m).
【０２９４】ｂ）［（２−アミノ−４−ベンジルオキシ
−３−メトキシベンゾイル）−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル 実施例１４０のａ）で得られた［（４−ベンジルオキシ
−３−メトキシ−２−ニトロベンゾイル）−（４−ベン
ジルオキシフェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル(4
70mg)及び亜鉛粉末(270mg)にエタノール(10ml)を加え環
流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液(1.0ml)を一度
に加え、さらに２時間環流した。固形物を熱時濾過した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題
化合物(356mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),
3.79 (2H, s), 4.15 (2H,q, J = 14.1 Hz), 4.51 (2H,
s), 4.99 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.00 (1H, d,J = 8.
7 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.81 (2H ,d, J =
8.7 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 - 7.41 (10
H, m).
【０２９５】ｃ）８−ベンジルオキシ−４−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５
−ジオン 実施例１４０のｂ）で得られた［（２−アミノ−４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシベンゾイル）−（４−ベン
ジルオキシフェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル(2
76mg)及びｐ−トルエンスルホン酸(5mg)のトルエン(10m
l)混合液を０．５時間環流した。反応液を減圧濃縮した
後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化
合物(232mg)を得た（表４７参照）。
【０２９６】実施例１４１、１４２ 実施例１４０と同様にして実施例１４１及び１４２の化
合物を得た。結果を表４７及び４８に示した。 実施例１４１ ８−ベンジルオキシ−４−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−
ジオン 実施例１４２ ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−
９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］
［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン
【０２９７】実施例１４３ ４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド
【０２９８】ａ）３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸
メチルエステル ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸(61.1g)、メタノ
ール(250ml)及びトルエン(250ml)の混合液に濃硫酸(15m
l)を加え、モレキュラーシーブス３Ａで脱水しながら、
１６時間環流した。反応液からメタノールを減圧溜去し
た後、水(600ml)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮し、表題化合物(59.4g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.97 (3H, s), 7.62 (1H, dd,
J = 8.7, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.18
(1H, d, J = 8.7 Hz).
【０２９９】ｂ）３−エトキシカルボニルメチルオキシ
−４−ニトロ安息香酸 メチルエステル 実施例１４３のａ）で得られた３−ヒドロキシ−４−ニ
トロ安息香酸 メチルエステル(59.7g)、ブロモ酢酸エ
チル(38.6ml)及び炭酸カリウム(41.9g)のＤＭＦ(300ml)
混合液を室温にて１６時間攪拌した。反応液中の不溶物
を濾別し、減圧下にてＤＭＦを溜去した後、０．５Ｎ塩
酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。粗結
晶をエタノールで洗浄して表題化合物(82.8g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz),
3.96 (3H, s), 4.28 (2H,q, J = 6.9 Hz), 4.83 (2H,
s), 7.65 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 8.
4, 1.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０３００】ｃ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例１４３のｂ）で得られた３−エトキシカルボニル
メチルオキシ−４−ニトロ安息香酸 メチルエステル(1
4.490g)、パラジウム炭素(1.0g)、エタノール(200ml)及
びジオキサン(50ml)の混合液を常圧下水素添加した。パ
ラジウム炭素を濾別した後、反応液を減圧濃縮した。残
査にｐ−ＴｓＯＨ(100mg)、トルエン(100ml)及びジオキ
サン(500ml)を加え、３時間環流した。反応液を冷却
後、析出した結晶を濾取しトルエンで洗浄後乾燥し、表
題化合物(9.258g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.81 (3H, s), 4.64 (2H,
s), 6.98 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.43 (1H, brs), 7.58
(1H, dd, J = 6.3, 1.1 Hz), 11.03 (1H, brs).
【０３０１】ｄ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例１４３のｃ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル(3.030g)、ベンジルブロマイド
(3.002g)及び炭酸カリウム(3.027g)のＤＭＦ(30ml)混合
液を８０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液に水(150m
l)とヘキサン(30ml)を加え室温にて１時間激しく攪拌し
た。析出した結晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄後乾燥
し、表題化合物(3.942g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.87 (3H, s), 4.77 (2H, s),
5.19 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 - 7.
37 (5H, m), 7.60 (1H, dd, J = 1.8 and 8.4 Hz), 7.6
5 (1H, d, J = 2.1 Hz).
【０３０２】ｅ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 実施例１４３のｄ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル(3.942g)、エタ
ノール、(20ml)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム(13ml)
を加え、１時間環流した。反応液に水(150ml)を加えた
後、塩酸にてｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し
水及びヘキサンで洗浄、乾燥後表題化合物(3.788g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.79 (2H, s), 5.21 (2H, s),
6.95 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.22 - 7.38 (5H, m), 7.6
7 (1H, brd, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.7 Hz).
【０３０３】ｆ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 ４−ベンジルオキシフェニルアミド 実施例１４３のｅ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸(259mg)、４−ベンジルオキシア
ミン(200mg)及びＤＭＡＰ(5mg)のクロロホルム(5mg)混
合液にＥＤＣ(210mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌
した後、１時間加熱環流した。反応液を減圧濃縮した
後、水を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して
表題化合物(319mg)を得た（表４８参照）。
【０３０４】実施例１４４〜１７９ 実施例１４３と同様にして、実施例１４４から１７９の
化合物を得た。結果を表４８から６０に示した。 実施例１４４ ４−（３−フルオロベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４５ ４−（４−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４６ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４７ ４−（４−シアノベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４８ ４−（３−シアノベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４９ ４−（４−メトキシベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５０ ４−（３−メトキシベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５１ ４−（２−メトキシベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５２ ４−（２−フルオロベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５３ ４−（２−シアノベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド
【０３０５】実施例１５４ ４−（４−フルオロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド 実施例１５５ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−シクロヘキシルメトキシフェニル）アミ
ド 実施例１５６ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−イソブトキシフェニル）アミド 実施例１５７ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（２−フェニルエチル）フェニル］アミ
ド 実施例１５８ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−エトキシフェニル）アミド 実施例１５９ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−モルフォリノフェニル）アミド 実施例１６０ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−プロポキシフェニル）アミド 実施例１６１ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミド 実施例１６２ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−フェノキシフェニル）アミド 実施例１６３ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−フェニルアミノフェニル）アミド
【０３０６】実施例１６４ ４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 ４−（２−カルボキシ−（Ｅ）−
エテニル）フェニルアミド 実施例１６５ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−カルボキシフェニル）アミド 実施例１６６ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］ア
ミド 実施例１６７ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイ
ル）フェニル］アミド 実施例１６８ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−シアノメチルフェニル）アミド 実施例１６９ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルフェニル）アミド 実施例１７０ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−シアノフェニル）アミド 実施例１７１ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］アミド 実施例１７２ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニ
ル］アミド 実施例１７３ ヨウ化 ３−［４−（４−ベンジル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］
−１−メチルピリジニウム
【０３０７】実施例１７４ ヨウ化 ２−［４−（４−
ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド）フェノ
キシメチル］−１−メチルピリジニウム 実施例１７５ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ヒドロキシフェニル）アミド 実施例１７６ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンゾイルメトキシフェニル）アミド 実施例１７７ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−モルホリノエトキシフェニル）アミド 実施例１７８ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキ
シル）アミド 実施例１７９ ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３０８】実施例１８０ ７−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１４３のｃ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル(3.838g)、２-ニトロベンジル
ブロマイド(5.203g)及び炭酸カリウム(3.841g)のＤＭＦ
(50ml)混合液を８０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液
を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び
食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。
粗生成物を酢酸エチル及びヘキサンで１時間加熱攪拌し
冷却後析出した固体を濾取し表題化合物(6.330g)を得た
（表６０参照）。
【０３０９】実施例１８１、１８２ 実施例１８０と同様にして、実施例１８１及び１８２の
化合物を得た。結果を表６１に示した。 実施例１８１ ４−（２−メトキシ−５−ニトロベンジ
ル）−７−メトキシカルボニル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１８２ ７−メトキシカルボニル−４−（４−メ
トキシカルボニル−３−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン
【０３１０】実施例１８３ ７−カルバモイル−４−
（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
【０３１１】ａ）４−（２−メトキシ−５−ニトロベン
ジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例１８０と同様な方法で得られた７−メトキシカル
ボニル−４−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン(482mg)、炭酸カリウム(1.168g)、メタ
ノール(12ml)及び水(6ml)の混合液を３時間環流した。
反応液に水(70ml)を加えた後、濃塩酸でｐＨ２〜３ に
調製した。析出した結晶を濾過し、水及びヘキサンで洗
浄後乾燥し表題化合物(406mg)を得た。この化合物は、
次反応により構造決定された。
【０３１２】ｂ）７−カルバモイル−４−（２−メトキ
シ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１８３のａ）で得られた４−（２−メトキシ−５
−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸(3
28mg)及びＴＨＦ(10ml)の混合液にカルボジイミダゾー
ル(324mg)を加え室温にて２時間攪拌した。２８％のア
ンモニア水(10ml)に上記反応液を１０分間かけて滴下し
た。反応液をさらに室温で１時間攪拌した後水(100ml)
を加え０℃に冷却し攪拌した。析出した結晶を濾過し、
水及びヘキサンで洗浄後乾燥し表題化合物(406mg)を得
た（表６１参照）。
【０３１３】実施例１８４〜１８６ 実施例１８３と同様にして、実施例１８４から１８６の
化合物を得た。結果を表６２に示した。 実施例１８４ ７−カルバモイル−４−（３−ニトロベ
ンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン 実施例１８５ ７−メチルカルバモイル−４−（３−ニ
トロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１８６ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 ジメチルアミド
【０３１４】実施例１８７ ４−（３−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ヒドロキシア
ミド 実施例１８３のａ）と同様な方法で得られた４−（３−
ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸(492
mg)及びＴＨＦ(10ml)の混合液にカルボジイミダゾール
(486mg) を加え室温にて２時間攪拌した。Ｎ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩(732mg)、トリエチルア
ミン(911mg)及びＴＨＦ(10ml)の混合液に上記反応液を
１０分間かけて滴下した。反応液をさらに室温で２．５
時間攪拌した後、水(100ml)を加え酢酸エチルにて抽出
した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムで精製し表題化合物(302mg)を得た（表６３
参照）。
【０３１５】実施例１８８、１８９ 実施例１８７と同様にして、実施例１８８及び１８９の
化合物を得た。結果を表６３に示した。 実施例１８８ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 ヒドロキシメチルアミド 実施例１８９ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メトキシメチルアミド
【０３１６】実施例１９０ ４−ベンジル−５−ブロモ
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド
【０３１７】ａ）５−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル 実施例１４３のｃ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル(103mg)、酢酸ナトリウム(123m
g)及び酢酸(1ml)の混合液に臭素(31ml)を加え、室温に
て２４時間攪拌した。反応液を重曹水に注ぎ、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた固体は精製する
ことなくそのまま全量次の反応に用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.82 (3H, s), 4.67 (2H,
s), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 1.8
Hz), 10.58 (1H, s).
【０３１８】ｂ）４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル 実施例１９０のａ）で得られた粗生成物を常法に従いベ
ンジル化を行い、表題化合物(103mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.88 (3H, s), 4.58 (2H, s),
5.59 (2H, s), 7.07 -7.23 (5H, m), 7.61 (1H, d, J
= 1.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０３１９】ｃ）４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 実施例１９０のｂ）で得られた４−ベンジル−５−ブロ
モ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 メチルエステ
ルを常法に従い、加水分解を行い表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.60 (2H, s), 5.61 (2H, s),
7.08 - 7.26 (5H, m),7.66 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.9
3 (1H, d, J = 2.1 Hz).
【０３２０】ｄ）４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１９０のｃ）で得られた４−ベンジル−５−ブロ
モ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を実施例１の
ｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物を得た
（表６４参照）。
【０３２１】実施例１９１ ４−ベンジル−５−メトキ
シ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド
【０３２２】ａ）３−エトキシカルボニルメチルオキシ
−４−ニトロ安息香酸 エトキシカルボニルメチルエス
テル ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸(2.00g)、炭酸カ
リウム(3.45g)及びＤＭＦ(20ml)の混合液にブロモ酢酸
エチル(2.77ml)を加え、室温にて５時間攪拌した。反応
液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し表題化合物の粗成生物(3.898g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.1 H
z), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.84 (2H, s), 4.86
(2H, s), 7.70 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.82 (1H, dd, J
= 1.5 and 8.3 Hz),7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz).
【０３２３】ｂ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エト
キシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のａ）で得られた３−エトキシカルボニル
メチルオキシ−４−ニトロ安息香酸 エトキシカルボニ
ルメチルエステル(3.863g)、パラジウム炭素(200mg)、
エタノール(30ml)及びジオキサン(10ml)の混合液を常圧
下水素添加した。パラジウム炭素を濾別した後、反応液
を減圧濃縮した。残渣にｐ−ＴｓＯＨ(100ml)、トルエ
ン(20ml)及びジオキサン(20ml)を加え、３時間還流し
た。反応液を冷却後、析出した結晶を濾取しトルエンで
洗浄後、乾燥し表題化合物(2.482g)。1H-NMR (CDCl3,30
0MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, q, J =
7.1Hz), 4.67 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.87 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 7.68 - 7.76 (2H, m), 8.78 (1H, s).
【０３２４】ｃ）５−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のｂ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル(1.00g)、
酢酸ナトリウム(1.20g)、酢酸(10ml)及びジオキサン(20
ml)の混合液に臭素(0.5ml)を加え、室温にて１０日間攪
拌した。反応液を重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル及びヘキサ
ンで再結晶し表題化合物(596mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz),
4.15 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.69 (2H, s), 4.88 (2H,
s), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.80 (1H, d,J = 1.8
Hz), 10.63 (1H, s).
【０３２５】ｄ）５−メトキシ−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例１９１のｃ）で得られた５−ブロモ−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステ
ル(594mg)、ナトリウムメトキシド(1.0g)、メタノール
(10ml)及びＤＭＦ(10ml)の混合液にヨウ化銅(200mg)を
加え、５時間環流した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、クロ
ロホルムにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄後減圧濃
縮した。得られた粗生成物にｐ−トルエンスルホン酸(1
0mg)とトルエン(50ml)を加え３時間環流した。反応液を
減圧濃縮して生成物を得た。この化合物は精製すること
なく次の反応に全量用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.82 (3H, s), 3.87 (3H,
s), 4.63 (2H, s), 7.14(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.22 (1
H, d, J = 1.8 Hz), 10.51 (1H, s).
【０３２６】ｅ）４−ベンジル−５−メトキシ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 メチルエステル 実施例１９１のｄ）で得られた５−メトキシ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル全量を実施例１
４３のｅ）と同様にしてベンジル化を行い、表題化合物
(433mg)を得た。1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.76 (3H,
s), 4.68 (2H, s), 5.30 (2H, s), 7.07- 7.36 (7H,
m), 13.00 (1H, br).
【０３２７】ｆ）４−ベンジル−５−メトキシ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 実施例１９１のｅ）で得られた４−ベンジル−５−メト
キシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 メチルエステ
ルを実施例１４３のｆ）と同様にして加水分解を行い、
表題化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.76 (3H, s), 4.68 (2H,
s), 5.30 (2H, s), 7.07- 7.36 (7H, m), 13.00 (1H, b
r).
【０３２８】ｇ）４−ベンジル−５−メトキシ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１９１のｆ）で得られた４−ベンジル−５−メト
キシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を実施例１の
ｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物を得た
（表６４参照）。
【０３２９】実施例１９２ ３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３３０】ａ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例１４３のｄ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル(1.036g)、炭酸
カリウム(1.382g)、メタノール(10ml)及び水(10ml)の混
合液を３時間環流した。反応液に水(50ml)を加えた後、
塩酸でｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し、水及
びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物(876mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.62 (2H, s), 6.96 (1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1
H, dd, J = 8.3, 1.4 Hz), 11.02 (1H, s), 12.76(1H,
br).
【０３３１】ｂ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例１９２のａ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸(876mg)、４−ベンジルオキシアニリン(1.084g)
及びＤＭＡＰ(66mg)のクロロホルム(30ml)混合液にＥＤ
Ｃ(1.043g)を加え、室温にて０．５時間攪拌した後、２
時間加熱環流した。反応液に水(100ml)及び酢酸エチル
(50ml)を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後固体を濾取して
表題化合物(833mg)を得た（表６４参照）。
【０３３２】実施例１９３ ４−（２−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド 実施例１９２で得られた３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
４−ベンジルオキシフェニルアミド(876mg)、２−ニ
トロベンジルブロマイド(778mg)、炭酸カリウム(622mg)
のＤＭＦ(10ml)混合液を８０℃にて２時間加熱攪拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。粗生成物を酢酸エチル及びヘキサンで１時間
加熱攪拌し冷却後析出した固体を濾取し表題化合物(427
mg)を得た（表６５参照）。
【０３３３】実施例１９４〜２０５ 実施例１９３と同様にして、実施例１９４から２０５の
化合物を得た。結果を表６５から６９に示した。 実施例１９４ ３−オキソ−４−（３−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９５ ４−フェネチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例１９６ ３−オキソ−４−（２−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９７ ３−オキソ−４−（４−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９８ ４−（３，４−ジメトキシ−２−ニトロ
ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミド 実施例１９９ ４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例２００ ４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド 実施例２０１ ４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
プロピル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミド 実施例２０２ ４−（エトキシカルボニルメチル）−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド 実施例２０３ ４−（カルボキシメチル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド 実施例２０４ ４−（６−クロロピリジン−３−イルメ
チル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド 実施例２０５ ３−オキソ−４−フェネチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘ
キシル）アミド
【０３３４】実施例２０６ ６，１２−ジヒドロ−５−
オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラセン
−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９３で得られた４−（２−ニトロベンジル）−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド(150mg)及び亜鉛粉末(96mg)にエタ
ノール(10ml)及びジオキサン(10ml)を加え環流した後、
飽和塩化アンモニウム水溶液(2.0ml)を一度に加え、さ
らに１時間環流した。固形物を熱時濾過した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して粗生成物を得
た。この化合物は単離、精製することなく次の反応に用
いた。上記粗生成物に酢酸(5ml)を加え、１００℃にて
１時間加熱攪拌した。反応液に水(50ml)を加え攪拌し、
析出した固体を濾取した。乾燥後、エタノールで１時間
加熱攪拌し、冷却後固体を濾取して表題化合物(82mg)を
得た（表６９参照）。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.74 (2H, s), 5.07 (2H,
s), 5.09 (2H, s), 7.00(2H, brd, J = 9.0 Hz), 7.07
(1H, brd, J = 8.4 Hz), 7.10 - 7.47 (9H, m),7.63 (1
H, d, J = 1.9 Hz), 7.67 (2H, brd, J = 9.0 Hz), 7.7
7 (1H, dd, J =8.4, 1.9 Hz), 10.03(1H, br).
【０３３５】実施例２０７、２０８ 実施例２０６と同様にして、実施例２０７及び２０８の
化合物を得た。結果を表６９から７０に示した。 実施例２０７ ８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド 実施例２０８ ８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 ４−（４−ピコリルオキ
シ）フェニルアミド
【０３３６】実施例２０９ ３−ベンジル−２−オキソ
−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３３７】ａ）３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸
ベンジルエステル ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸(1.831g)、ベンジ
ルブロマイド(1.881g)及び炭酸水素カリウム(1.189g)の
ＤＭＦ(10ml)混合液を８０℃にて２時間加熱攪拌した。
反応液を水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を重
曹水、水及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。析出した結晶をヘキサンで洗浄、乾燥後、
ベンジルエステルの粗生成物を得た。この化合物は単
離、精製することなくそのまま次の反応に用いた。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.38 (2H, s), 7.33 - 7.47
(5H, m), 7.64 (1H, dd,J = 8.8, 1.8 Hz), 7.85 (1H,
d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.48 (1
H, br).
【０３３８】ｂ）４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸
ベンジルエステル 実施例２０９のａ）で得られた粗生成物全量と水(50m
l)、エタノール(40ml)の混合液にＮａ2ＳＯ4(5.630g)を
加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液からエタノー
ルを減圧溜去した後、水に注ぎ酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し表題化合物(892mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.28 (2H, br), 5.31 (2H,
s), 6.66 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.31 - 7.45 (5H, m),
7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d,J = 1.
8 Hz).
【０３３９】ｃ）２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ
オキサゾール−６−カルボン酸 ベンジルエステル 実施例２０９のｂ）で得られた４−アミノ−３−ヒドロ
キシ安息香酸 ベンジルエステル(1.831g)のＴＨＦ(10m
l)溶液にカルボニルジイミダゾール(324mg)を加え１．
５時間環流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。この化合物は単離、精製す
ることなくそのまま次の反応に用いた。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz),
7.32 - 7.48 (5H, m), 7.91 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.9
8 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz).
【０３４０】ｄ）３−ベンジル−２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 ベンジ
ルエステル 実施例２０９のｃ）で得られた粗成生物全量、ベンジル
ブロマイド(328mg)及び炭酸カリウム (332mg)のＤＭＦ
(10ml)混合液を室温にて２時間攪拌した。反応液に水(1
50ml)とヘキサン(30ml)を加え室温にて１時間激しく攪
拌した。析出した結晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄、
乾燥し表題化合物(378mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.03 (2H, s), 5.35 (2H, s),
6.86 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.31 - 7.45 (10H, m), 7.
90 (1H, dd, J = 8.6, 1.5 Hz), 7.90 (1H, d,J = 1.6
Hz).
【０３４１】ｅ）３−ベンジル−２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 実施例２０９のｄ）で得られた３−ベンジル−２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボ
ン酸 ベンジルエステル(378mg)、パラジウム炭素(38m
g)、エタノール(10ml)及びジオキサン(20ml)の混合液を
常圧下水素添加した。パラジウム炭素を濾別した後、反
応液を減圧濃縮し表題化合物(318mg)を得た。この化合
物は、次反応で構造決定された。
【０３４２】ｆ）３−ベンジル−２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２０９のｅ）で得られた３−ベンジル−２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボ
ン酸(269mg)、４−ベンジルオキシアニリン(200mg)及び
ＤＭＡＰ(5mg)のクロロホルム(5mg)混合液にＥＤＣ(210
mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌した後、１時間加
熱環流した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え攪拌し
析出した固体を濾取した。乾燥後、エタノールで１時間
加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して表題化合物(358mg)
を得た（表７０参照）。
【０３４３】実施例２１０ Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズ
アミド
【０３４４】ａ）４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸
メチルエステル 実施例１４３のａ）で得られた３−ヒドロキシ−４−ニ
トロ安息香酸 メチルエステル(250ml)、パラジウム炭
素(250ml)、エタノール(300ml)及びジオキサン(100ml)
の混合液を常圧下水素添加した。パラジウム炭素を濾別
した後反応液を減圧濃縮し、表題化合物(19.35g)を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.71 (3H, s), 5.36 (2H, b
r), 6.57 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 - 7.26 (2H, m),
9.36 (1H, brs).
【０３４５】ｂ）２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ
オキサゾール−６−カルボン酸 メチルエステル 実施例２１０のａ）で得られた４−アミノ−３−ヒドロ
キシ安息香酸 メチルエステル(3.343g)のＴＨＦ(40ml)
溶液にカルボニルジイミダゾール(3.892g)を加え１．５
時間環流した。反応液を水(150ml)に注ぎ、激しく攪拌
した。析出した結晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄し
た。乾燥後、表題化合物(2.982g)を得た。この化合物
は、次反応で構造決定された。
【０３４６】ｃ）３−（２−ニトロベンジル）−２−オ
キソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カル
ボン酸 メチルエステル 実施例２１０のｂ）で得られた２−オキソ−２，３−ジ
ヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 メチルエ
ステル(579mg)、２−ニトロベンジルブロマイド(778mg)
及び炭酸カリウム(622mg)のＤＭＦ(10ml)混合液を室温
にて２時間攪拌した。反応液に水(150ml)とヘキサン(30
ml)を加え室温にて１時間激しく攪拌した。析出した結
晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物
(1.320g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.93 (3H, s), 5.50 (2H,
s), 6.88 (1H, brd, J =8.1 Hz), 7.23 (1H, brd, J =
7.6 Hz), 7.52 (1H, dt, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.60 (1H,
dt, J = 1.6, 7.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.1, 1.5
Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J =
8.0, 1.5 Hz).
【０３４７】ｄ）３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ
カルボニルフェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ
−２Ｈ−キナゾリン 実施例２１０のｃ）で得られた３−（２−ニトロベンジ
ル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾー
ル−６−カルボン酸 メチルエステル(950mg)、パラジ
ウム炭素(100mg)、エタノール (10ml)及びジオキサン(4
0ml)の混合液を３気圧で水素添加した。パラジウム炭素
を濾別した後、反応液を減圧濃縮し粗生成物(803mg)を
得た。この化合物は精製することなくそのまま次の反応
に用いた。上記化合物(688mg)に酢酸(10ml)を加え、１
００℃にて２時間加熱攪拌した。反応液に水(100ml)を
加え０．５時間室温で攪拌した。析出した固体を濾取し
水で洗浄後乾燥し表題化合物(600mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.92 (3H, s), 4.92 (2H, s),
6.80 (1H, brd, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, brt, 7.3 H
z), 7.12 (1H, brd, J = 6.8 Hz), 7.24 (1H, brt, J =
7.4 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, br),
7.63 (1H, br), 7.69 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.
75 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【０３４８】ｅ）３−（２−メトキシ−４−メトキシカ
ルボニルフェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−
２Ｈ−キナゾリン 実施例２１０のｄ）で得られた３−（２−ヒドロキシ−
４−メトキシカルボニルフェニル）−２−オキソ−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン(630mg)、炭酸カリウ
ム(40ml)及びＤＭＦ(40ml)の混合液にヨードメタン(40m
l)を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水に注
ぎ、析出した結晶を乾燥し粗生成物を得た。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物(395mg)
を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.91 (3H, s), 3.93 (3H, s),
4.74 (2H, br), 6.72 (1H, brd, J = 7.7 Hz), 6.97
(1H, dt, J = 7.4, 1.0 Hz), 7.04 (1H, brd, J =7.7 H
z), 7.13 - 7.24 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz),
7.67 (1H, d, J= 1.6 Hz), 7.70 (1H, dd, 8.0, 1.8 H
z).
【０３４９】ｆ）３−（２−カルボキシ−４−メトキシ
フェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キ
ナゾリン 実施例２１０のｅ）で得られた３−（２−メトキシ−４
−メトキシカルボニルフェニル）−２−オキソ−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン(312mg)及びエタノール
(630mg)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム (630mg)を加
え、１．５時間環流した。反応液に水(50ml)を加えた
後、塩酸でｐＨ３ に調製した。析出した結晶を濾取
し、水及びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物(237mg)
を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.84 (3H, s), 4.67 (2H, s),
6.85 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.90 (1H, t, J = 7.5 H
z), 7.11 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.17 (1H, t, J= 7.6
Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (0.5H, d, J =
1.5 Hz), 7.59 (1.5H, brs), 9.49 (1H, s), 13.03 (1
H, br).
【０３５０】ｇ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド実施
例２１０のｆ）で得られた３−（２−カルボキシ−４−
メトキシフェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−
２Ｈ−キナゾリン(237mg)、４−ベンジルオキシアニリ
ン(189mg)、ＤＭＡＰ(10mg)のクロロホルム(10ml)混合
液にＥＤＣ(182mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌し
た後、１時間加熱環流した。反応液を減圧濃縮した後、
水を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、エタ
ノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して表題
化合物(305mg)を得た（表７０参照）。
【０３５１】実施例２１１ Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−２−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）
−３−メトキシベンズアミド 実施例２１０と同様にして標準化合物を得た。結果を表
７０に示した。
【０３５２】実施例２１２ ４−ベンジル−６−ニトロ
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド
【０３５３】ａ）６−ニトロ−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のｂ）と同様な方法で得られた３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステ
ル(280mg)、無水酢酸(2ml)及び農硫酸(一滴)の混合液を
−６０℃に冷却し、発煙硝酸(50μl)を加えた。−５０
℃から−３０℃に徐々に温度を上げて、１時間攪拌し
た。反応液を重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。
有機層を重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し表題化合物の純度薬５０％の粗生成物を得
た。この化合物は精製を行わずに全量を次の反応に用い
た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz),
4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.67 (2H, s), 4.83 (2H,
s), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68 - 7.76 (2H, m),
8.78 (1H, s).
【０３５４】ｂ）４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエス
テル 実施例２１２のａ）で得られた粗生成物全量、炭酸カリ
ウム(270mg)及びＤＭＦ(5ml)の混合液にベンジルブロマ
イド(160μl)を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応
液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し減圧濃縮した。得られた粗成生物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(265g)を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz),
4.26 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.80 (2H, s), 4.87 (2H,
s), 5.21 (2H, s), 7.44 - 7.82 (6H, m), 7.58(1H,
s).
【０３５５】ｃ）４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 実施例２１２のｂ）で得られた４−ベンジル−６−ニト
ロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エトキシカル
ボニルメチルエステルを用いて、実施例１４３のｆ）と
同様にして、加水分解を行って、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 5.00 (2H, s), 5.23 (2H,
s), 7.23 - 7.39 (5H, m),7.36 (1H, s), 7.62 (1H,
s), 13.74 (1H, br).
【０３５６】ｄ）４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例２１２のｃ）で得られた４−ベンジル−６−ニト
ロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を用いて、実施
例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い表題化合物を
得た（表７１参照）。
【０３５７】実施例２１３ ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３５８】ａ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸エトキシカルボ
ニルメチルエステル 実施例１９１のｂ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル(558mg)及
びＴＨＦ(4ml)の混合液にボランＴＨＦ錯体(7.4ml)を０
℃にて加え、室温にて２４時間攪拌した。１Ｎ塩酸にて
反応を終了させた後、１０分間室温で攪拌した。トリエ
チルアミンを加え、液性をアルカリ性にした後、さらに
１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、
酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成
物をシリカゲルカラムで精製し表題化合物(181mg)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),
3.45 - 3.51 (2H, m), 4.20 - 4.28 (4H, m), 4.77 (2
H, s), 6.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, d,J =
1.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz).
【０３５９】ｂ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例２１３のａ）で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エト
キシカルボニルメチルエステル(165mg)、メタノール(5m
l)の混合液に２Ｎ水酸化カリウム(5ml)を加え、室温に
て２４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５
〜６に調製し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し表題化合物(1
36mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.32 (2H, brs), 4.09 (2H,
t, J = 4.5 Hz), 6.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1
H, br), 7.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H,d, J =
8.4, 1.8 Hz), 12.11 (1H, br).
【０３６０】ｃ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸（４−ベンジル
オキシフェニル）アミド 実施例２１３のｂ）で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を用い
て、実施例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表
題化合物を得た（表７１参照）。
【０３６１】実施例２１４ ４−ベンジル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３６２】ａ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のａ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステルを常法に従
いベンジル化を行い、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz),
4.24 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.77 (2H, s), 4.79 (2H,
s), 5.20 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 -
7.37 (5H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.7
1 (1H, d, J = 1.8Hz).
【０３６３】ｂ）４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エ
トキシカルボニルメチルエステル 実施例２１４のａ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエス
テルを実施例２１３のａ）と同様にして還元反応を行
い、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz),
3.48 (2H, brt, J = 4.5Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 H
z), 4.26 (2H, brt, J = 4.5 Hz), 4.56 (2H, s),4.77
(2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20 - 7.39 (5
H, m), 7.54 (1H,d, J = 2.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J =
8.4, 2.1 Hz).
【０３６４】ｃ）４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例２１４のｂ）で得られた４−ベンジル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステルを実施例
２１３のｂ）と同様にして加水分解を行い、表題化合物
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.50 (2H, brt, J = 4.4 H
z), 4.22 (2H, brt, J =4.3 Hz), 4.60 (2H, s), 6.68
(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 - 7.38 (7H, m), 12.13 (1
H, br).
【０３６５】ｄ）４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１３のｃ）で得られた４−ベンジル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸を用いて、実施例１のｃ）と同様にしてアミド
縮合を行い、表題化合物を得た（表７２参照）。
【０３６６】実施例２１５ ３−ベンジル−４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３６７】ａ）３Ｈ−キナゾリン−４−オン−７−カ
ルボン酸 ２−アミノテレフタル酸(16.847g)、１，３，５−トリ
アジン(7.530g)及びピペリジン(11.878g)のエタノール
(200ml)混合液を１６時間環流した。反応液を室温に戻
し、析出した結晶を濾取し、エタノール及びヘキサンで
洗浄した。得られた固体を乾燥し表題化合物(15.778g)
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 7.91 (1H, s), 7.96 (1H, d
d, J = 8.1, 1.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.0
8 (1H, d, J = 4.1 Hz).
【０３６８】ｂ）３−ベンジル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２１５のａ）で得られた３Ｈ−キナゾリン−４−
オン−７−カルボン酸(666mg)、炭酸カリウム(1.209
g)、ＤＭＦ(30ml) の混合溶液にベンジルブロマイド(1.
796g)を加え、３時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、
０．５時間室温にて攪拌した。析出した固体を濾取し
て、水及びヘキサンで洗浄し、乾燥後表題化合物(935m
g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.21 (2H, s), 5.42 (2H, s),
7.29 - 7.49 (10H, m),8.14 (1H, s), 8.14 (1H, dd,
J = 8.3, 1.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8.4 Hz),8.41 (1
H, d, J = 1.3 Hz).
【０３６９】ｃ）３−ベンジル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 実施例２１５のｂ）で得られた３−ベンジル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 ベ
ンジルエステル(935mg)、エタノール(10ml)の混合液に
２Ｎ水酸化ナトリウム(2.5ml)を加え、１時間環流し
た。反応液を濃縮した後、水(100ml)を加え、塩酸にて
ｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し水及びヘキサ
ンで洗浄、乾燥後、表題化合物(600mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 5.22 (2H, s), 7.26 - 7.41
(5H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 8.17 (1
H, d, J = 1.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.65
(1H, s), 13.49 (1H, br).
【０３７０】ｄ）３−ベンジル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（４−ベンジルオ
キシフェニル）アミド 実施例２１５のｃ）で得られた３−ベンジル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸を用
いて、実施例１のｃ）と同様にしてアミノ縮合を行い、
表題化合物を得た（表７２参照）。
【０３７１】実施例２１６〜２３４ 実施例２１５と同様にして実施例２１６〜２３４の化合
物を得た。結果を表７２から７８に示した。 実施例２１６ ４−オキソ−３−（２−ピコリル）−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１７ ３−（４−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１８ ３−（３−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１９ ３−（２−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２０ ３−（３，４−ジメトキシベンジル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２１ ３−（２−ブロモベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２２ ３−（ナフタレン−２−イルメチル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２３ ３−（４−ブロモベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２４ ３−（２−ニトロベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２５ ３−（３−ニトロベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３７２】実施例２２６ ３−（４−ニトロベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２７ ４−オキソ−３−（３−ピコリル）−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２８ ３−（３−シアノベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２９ ３−（３−ブロモベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３０ ３−（２−シアノベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３１ ３−（ナフタレン−１−イルメチル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３２ ３−（４−シアノベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３３ ３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４
−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド 実施例２３４ ４−オキソ−３−フェネチル−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−
４−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド
【０３７３】実施例２３５ ３−ベンジル−２−メチル
−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
【０３７４】ａ）４−メトキシカルボニル−３−ニトロ
安息香酸 ２−ニトロテレフタル酸 ジメチルエステル(5.0g)のメ
タノール(130ml)溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム(20.28ml)
を室温にて加え、２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、氷冷下、塩酸にてｐＨ１．５に調製した。得られた
粗結晶を水で洗浄後、乾燥し、表題化合物(3.55g)を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.88 (3H, s), 7.97 (1H,
d, J = 8.0 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 8.
45 (1H, d, J = 1.5 Hz), 13.91 (1H, br).
【０３７５】ｂ）４−メトキシカルボニル−３−ニトロ
安息香酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３５のａ）で得られた４−メトキシカルボニル
−３−ニトロ安息香酸(2.0g)、４−ベンジルオキシアニ
リン(2.12g)及びクロロホルム(20ml)の混合液にＥＤＣ
(2.04g)及びＤＭＡＰ(0.11g)を加え、７０℃にて３時間
攪拌した。反応液を放冷後１Ｎ塩酸(100ml)に加え、ク
ロロホルムにて抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成
物を、酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液で結晶化さ
せた後同溶媒で洗浄し、表題化合物(2.18g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.90 (3H, s), 5.11 (2H,
s), 7.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.31 -7.47 (5H, m),
7.67 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8Hz),
8.37 (1H, dd, J = 1.2, 8.1Hz), 8.59 (1H, d, J=1.2H
z), 10.51 (1H, s).
【０３７６】ｃ）４−カルボキシ−３−ニトロ安息香酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３５のｂ）で得られた４−メトキシカルボニル
−３−ニトロ安息香酸（４−ベンジルオキシフェニル）
アミド(1.0g)のメタノール(15ml)溶液に１Ｎ水酸化カリ
ウム溶液(30ml)を加え、９５℃にて３時間加熱攪拌し
た。反応液を氷冷下、塩酸にてｐＨ１．５に調製した。
得られた粗結晶を水で洗浄後乾燥し、表題化合物(678m
g)を得た。この化合物は次の反応に用いて、構造決定さ
れた。
【０３７７】ｄ）Ｎ１−ベンジル−Ｎ４−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−２−ニトロテレフタルアミド 実施例２３５のｃ）で得られた４−カルボキシ−３−ニ
トロ安息香酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
(2.0g)のクロロホルム(30ml)溶液に塩化チオニル(0.75m
l)及び触媒量のＤＭＦを加え、７０℃にて３時間加熱攪
拌した。反応液にキシレン(30ml)を加え、減圧濃縮し
た。得られた粘性液体のクロロホルム(60ml)溶液にＴＥ
Ａ(0.97ml)、ベンジルアニリン(5.0g)及びＤＭＡＰ(0.0
6g)を加え、室温にて０．５時間加熱攪拌した後、更に
７０℃にて１時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、
析出した結晶を濾取し、クロロホルムで洗浄した。得ら
れた固体を乾燥し、表題化合物(2.1g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.49 (2H, d, J = 5.9 Hz),
5.11 (2H, s), 7.03 (2H, d,J = 9.1 Hz), 7.30 - 7.4
7 (10H, m), 7.71 (2H, d, 9.1Hz), 7.81 (1H, d, J =
7.9 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.6, 7.9 Hz), 8.60 (1H,
d,J = 1.6 Hz),9.36 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０３７８】ｅ）３−アミノ−４−（Ｎ−ベンジルカル
バモイル）安息香酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド 実施例２３５のｄ）で得られたＮ１−ベンジル−Ｎ４−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ニトロテレフタ
ルアミド(964mg)、亜鉛粉末(654mg)、エタノール(60ml)
及び１、４−ジオキサン(60ml)の混合液を９０℃にて加
熱攪拌しているところへ飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液(15ml)を
一度に加えた。９０℃にて１時間加熱攪拌した後、熱濾
過にて不溶物を除いた。濾液を濃縮し析出物を濾取し、
水で洗浄した。得られた固体を乾燥し、表題化合物(721
mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.45 (1H, d, J = 6.0Hz),
5.08 ( 1H, s), 6.61 (1H, s), 6.97-7.06 (3H, m), 7.
23-7.46 (11H, m), 7.63-7.68 (3H, m), 8.91 (1H, t,
J = 5.9 Hz), 10.05 (1H, s).
【０３７９】ｆ）３−ベンジル−２−メチル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３５のｅ）で得られた３−アミノ−４−（Ｎ−
ベンジルカルバモイル）安息香酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド(200mg)のエタノール(10ml)溶液に
アセチルアセトン(136μl)及び濃塩酸(１滴)を加え、８
０℃にて１２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、エ
タノールで洗浄した。これを更にクロロホルムに懸濁さ
せ、室温にて０．５時間攪拌した後濾取した。得られた
固体を乾燥し、表題化合物(85mg)を得た(表７５参照)。
【０３８０】次に、本発明化合物の血管新生阻害作用に
ついて試験した。 試験例［Ｉ］ ｂＦＧＦ又はＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増
殖に対する作用（ｉｎｖｉｔｒｏ） ヒト斉帯より分離したＨｕｍａｎ Ｕｍｂｌｉｃａｌ
Ｅｎｄｔｈｅｌｉｃａｌ Ｃｅｌｌ（ＨＵＶＥＣ）を、
９６穴プレートに２０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなる
ように播き、１０％ＦＣＳを含む培地中でｂＦＧＦ又は
ＶＥＧＦ（10ng/ml）及び各種濃度の化合物存在下に４
日間培養した。Ｂａｌｂ／３Ｔ３繊維芽細胞も９６穴プ
レートに２０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播
き、１０％ＦＣＳ及び各種濃度の化合物存在下４日間培
養した。いずれの場合も、４日目にＭＴＴ法を用いて細
胞増殖を評価した。結果を表８０に示す。
【０３８１】試験例［II］ マウスエアーポーチ血管
新生モデル（ｉｎ ｖｉｔｒｏ） 雌性Ｂａｌｂ／ｃマウスの背部皮下に３ｍｌの空気を注
入し、エアーポーチを作成した。翌日、０．１％クロト
ン油を含むＦｒｅｕｎｄ ＣｏｍｐｌｅｔｅＡｄｊｕｖ
ａｎｔ（ＦＣＡ）の０．５ｍｌをポーチ内に注入した。
化合物は０．５％ＣＭＣに懸濁し、ＦＣＡ注入１時間前
から７日目まで１日１回経口投与した。７日目にペント
バルビタール麻酔下、マウスを４０℃のホットプレート
上に１０分間保温し、４０℃で保温しておいた１０％カ
ーミンレッドを含む５％ゼラチンを１ｍｌ／ｂｏｄｙに
て尾静注した。動物は冷蔵後ポーチ内の浸出液を取り、
肉芽組織を低温下に採取した。肉芽組織は湿重量を測定
した後、５６℃で一昼夜乾燥後再び乾燥重量を測定し、
パパインＰＢＳバッファー１ｍｌ中で５６℃で一昼夜消
化した。次に、消化した液に２Ｎ ＮａＯＨ（2ml）を
加え、振蕩後フィルターを通し、ろ液の吸光度を５３０
ｎｍにて測定した。この吸光度をもって肉芽組織内の血
管量とし、乾燥重量で割った値を血管新生率として示し
た。結果を表８１に示す。
【０３８２】
【発明の効果】上記目的を達成するための研究の結果、
発明者らは本発明の新規化合物が血管内皮細胞の増殖を
選択的に抑制し、マウスエアーポーチモデルにおいて、
肉芽中の新生血管の形成を経口投与で抑制することを見
いだした。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
【表５１】
【表５２】
【表５３】
【表５４】
【表５５】
【表５６】
【表５７】
【表５８】
【表５９】
【表６０】
【表６１】
【表６２】
【表６３】
【表６４】
【表６５】
【表６６】
【表６７】
【表６８】
【表６９】
【表７０】
【表７１】
【表７２】
【表７３】
【表７４】
【表７５】
【表７６】
【表７７】
【表７８】
【表７９】
【表８０】
【表８１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＥ 31/47 31/47 31/495 31/495 31/535 31/535 31/55 31/55 Ｃ０７Ｃ 235/54 Ｃ０７Ｃ 235/54 237/40 237/40 237/42 237/42 255/57 255/57 309/72 309/72 Ｃ０７Ｄ 213/80 Ｃ０７Ｄ 213/80 217/24 217/24 243/14 243/14 263/56 263/56 263/58 263/58 265/36 265/36 295/08 295/08 Ａ Ｚ 295/10 295/10 Ａ Ｚ 295/12 295/12 Ａ Ｚ 413/12 ２１３ 413/12 ２１３ ２３９ ２３９ 498/04 498/04 １１２Ｔ

Claims (40)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式［１］ 【化１】 ｛式中、Ｒ1は水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シ
    アノ基、低級アルコキシ基又は−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ
    11及びＲ12は、同一又は異なって水素原子又はアシル基
    である。）であり；Ｒ2は水素原子、ニトロ基、ハロゲ
    ン原子、−ＯＲ13（ここでＲ13は、低級アルキル基、ア
    ラルキル基又はシクロアルキル基である。）であり；Ｒ
    3は−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14又は 【化２】 （式中、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基、置換され
    てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ
    基、置換されてもよい低級アルキル基、シクロアルキル
    基、アシル基、アルケニル基又は水素原子であり、Ｘ3
    は−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＯＳＯ2−、−ＮＲ17−
    （ここでＲ17は、水素原子又は低級アルキル基であ
    る。）であり、ｍは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ15
    及びＲ16は、同一又は異なって水素原子、低級アルコキ
    シ基、アミノ基、低級アルキル基、カルボキシ基又は水
    酸基である。）であり、又はＲ2とＲ3が一緒になって 【化３】 （式中、Ｒ18は置換されてもよいフェニル基、置換され
    てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキ
    ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換されて
    もよいアミノ基、水酸基、ニトロ基、アルデヒド基又は
    水素原子である。）であり；Ｒ4は水素原子又は−ＯＲ
    19（ここでＲ19は、低級アルキル基、アラルキル基又は
    シクロアルキル基である。）であり、又はＲ3とＲ4が一
    緒になって 【化４】 （式中、Ｒ20は−（ＣＨ2）p−Ｒ24（ここでＲ24は、置
    換されてもよいフェニル基、置換されてもよいヘテロア
    リール基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、
    低級アルコキシカルボニル基、水酸基又は水素原子であ
    る。）であり、ｐは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ21
    は、水素原子又は 【化５】 であり、又はＲ20とＲ21が一緒になって 【化６】 （式中、Ｒ25及びＲ26は同一又は異なって低級アルキル
    基、低級アルコシキル基又は水素原子である。）であ
    り、ｎは０又は１であり、Ｒ22は、−（ＣＨ2）q−Ｒ27
    （ここでＲ27は、置換されてもよいアリール基又は置換
    されてもよいヘテロアリール基であり、ｑは０又は１乃
    至５の整数である。）であり、Ｒ23は、水素原子又は低
    級アルキル基であり；Ｒ5は、水素原子、ニトロ基、ア
    ルケニル基又は−ＮＨＲ28（ここでＲ28は、水素原子、
    アシル基又は低級アルコキシカルボニルであり；Ｒ
    6は、水素原子又は置換されてもよい低級アルキル基で
    あり、又はＲ5とＲ6が一緒になって 【化７】 （式中、ｒは０又は１であり、Ｙは−Ｎ＝又は−ＣＨ＝
    であり、Ｒ29は水素原子又は低級アルキル基である。）
    であり；Ｒ7は、水素原子又は低級アルコキシ基であ
    り；Ｒ8は、−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は、
    −Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＳ
    Ｏ2−、−ＳＯ2ＮＨ−、−ＮＲ31−（ここでＲ31は、水
    素原子、低級アルキル基又はアラルキル基である。）、 【化８】 又は単結合であり、ｔは０又は１乃至５の整数であり、
    Ｒ30は置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
    ヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ基、水素原
    子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
    コキシ基、シクロアルキル基、アシル基、シアノ基又は
    ＣＯＯＲ32（ここでＲ32は、水素原子又は低級アルキル
    基である。）であり；Ｒ9は、水素原子、低級アルコキ
    シカルボニル基、ハロゲン原子、−ＯＲ33（ここでＲ33
    は、水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基であ
    る。）又は−ＣＯＮＨＲ34（ここでＲ34は、水素原子、
    低級アルキル基又はアラルキル基である。）であり、又
    はＲ7とＲ8若しくはＲ8とＲ9が一緒になって 【化９】 （式中、Ｒ35は置換されてもよい低級アルキル基、置換
    されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリ
    ール基、水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
    基又はカルボキシ基である。）であり；Ｒ10は水素原子
    又は−ＯＲ36（ここでＲ36は、水素原子、低級アルキル
    基、フェニル基又はアラルキル基である。）であり；Ｘ
    1及びＸ2は、同一又は異なって炭素原子又は窒素原子で
    あり； 【化１０】 は 【化１１】 である。｝により表されるアミド化合物又はその製薬上
    許容される塩を有効成分として含有する血管新生阻害
    剤。
  2. 【請求項２】 一般式［１］において、Ｒ3が−Ｘ3−
    （ＣＨ2）m−Ｒ14（Ｘ3、ｍ及びＲ14は請求項１記載の
    通りである。）であり、Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30
    （Ｘ4、ｔ及びＲ30は請求項１記載の通りである。）で
    あり、Ｒ5が水素原子である請求項１記載の血管新生阻
    害剤。
  3. 【請求項３】 一般式［１］において、Ｒ3が 【化１２】 （式中、Ｒ15及びＲ16は請求項１記載の通りである。）
    であり、Ｒ5が水素原子である請求項１記載の血管新生
    阻害剤。
  4. 【請求項４】 一般式［１］において、Ｒ2とＲ3が一緒
    になって 【化１３】 （式中、Ｒ18は請求項１記載の通りである。）であり、
    Ｒ5が水素原子である請求項１記載の血管新生阻害剤。
  5. 【請求項５】 一般式［１］において、Ｒ3とＲ4が一緒
    になって 【化１４】 （式中、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びｎは請求項１記載
    の通りである。）であり、Ｒ5が水素原子である請求項
    １記載の血管新生阻害剤。
  6. 【請求項６】 一般式［１］において、Ｒ5とＲ6が一緒
    になって 【化１５】 （式中、r、Ｙ及びＲ29は請求項１記載の通りであ
    る。）であり、Ｒ3が−Ｘ3−（ＣＨ2）m−Ｒ14（式中、
    Ｘ3、ｍ及びＲ14は請求項１の通りである。）であり、
    Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（式中、Ｘ4、ｔ及びＲ
    30は請求項１の通りである。）である請求項１記載の血
    管新生阻害剤。
  7. 【請求項７】 一般式［１］において、Ｒ7とＲ8若しく
    はＲ8とＲ9が一緒になって 【化１６】 （式中、Ｒ35は請求項１記載の通りである。）であり、
    Ｒ5が水素原子である請求項１記載の血管新生阻害剤。
  8. 【請求項８】 一般式［１］において、Ｒ3が−Ｘ3−
    （ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、ｍは１
    であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基である。）
    であり、Ｒ5が水素原子である請求項１記載の化合物又
    は製薬上許容され得るそれらの塩。
  9. 【請求項９】 一般式［１］において、Ｒ8が−Ｘ4−
    （ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、tは１又
    は２であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基であ
    る。）であり、Ｒ5が水素原子である請求項１記載の化
    合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
  10. 【請求項１０】 一般式［１］において、Ｒ3が−Ｘ3−
    （ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、ｍは１
    であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基である。）
    であり、Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は
    −Ｏ−であり、ｔは１又は２であり、Ｒ30は置換されて
    もよいフェニル基である。）であり、Ｒ5が水素原子で
    ある請求項１記載の化合物又は製薬上許容され得るそれ
    らの塩。
  11. 【請求項１１】 一般式［１］において、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ
    9及びＲ10が水素原子であり、Ｒ4がメトキシ基であり、
    Ｘ1及びＸ2が炭素原子である請求項１０記載の化合物又
    は製薬上許容され得るそれらの塩。
  12. 【請求項１２】 一般式［１］において、 【化１７】 が 【化１８】 である請求項１１記載の化合物又は製薬上許容され得る
    それらの塩。
  13. 【請求項１３】 一般式［１］において、 【化１９】 が 【化２０】 である請求項１１記載の化合物又は製薬上許容され得る
    それらの塩。
  14. 【請求項１４】 一般式［１］において、Ｒ3が 【化２１】 （式中、Ｒ15及びＲ16は請求項１記載の通りである。）
    であり、Ｒ5が水素原子である請求項１記載の化合物及
    び製薬上許容され得るそれらの塩。
  15. 【請求項１５】 一般式［１］において、Ｒ8が−Ｘ4−
    （ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、ｔは１
    であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基であり、Ｒ
    2、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子であり、Ｒ15及びＲ16
    が同一または異なって水素原子又は低級アルコキシ基で
    ある。）である請求項１４記載の化合物又は製薬上許容
    され得るそれらの塩。
  16. 【請求項１６】 一般式［１］において、Ｒ2とＲ3が一
    緒になって 【化２２】 （式中、Ｒ18は請求項１記載の通りである。）であり、
    Ｒ5が水素原子である請求項１記載の化合物又は製薬上
    許容され得るそれらの塩。
  17. 【請求項１７】 一般式［１］において、Ｒ8が−Ｘ4−
    （ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、ｔは１
    であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基であり。）
    であり、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子であり、Ｒ
    18が置換されてもよいフェニル基である請求項１６記載
    の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
  18. 【請求項１８】 一般式［１］において、Ｒ3とＲ4が一
    緒になって 【化２３】 （式中、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びｎは請求項１記載
    の通りである。）であり、Ｒ5が水素原子である請求項
    １記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
  19. 【請求項１９】 一般式［１］において、Ｒ8が−Ｘ4−
    （ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は−Ｏ−であり、ｔは１
    であり、Ｒ30は置換されてもよいフェニル基である。）
    であり、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10が水素原子である請求
    項１８記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの
    塩。
  20. 【請求項２０】 一般式［１］において、Ｒ3とＲ4が一
    緒になって 【化２４】 （式中、Ｒ20、Ｒ21及びｎは請求項１記載の通りであ
    る。）である請求項１８記載の化合物又は製薬上許容さ
    れ得るそれらの塩。
  21. 【請求項２１】 一般式［１］において、Ｒ20は−（Ｃ
    Ｈ2）p−Ｒ24（ここでｐは１であり、Ｒ24は置換されて
    もよいフェニル基である。）であり、ｎは１であり、Ｒ
    21は 【化２５】 である請求項２０記載の化合物又は製薬上許容され得る
    それらの塩。
  22. 【請求項２２】 一般式［２］ 【化２６】 （式中、Ｒ37は低級アルコキシ基、置換されてもよいア
    ミノ基；Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、同一又は異なって水素
    原子、水酸基、低級アルキル基、シアノ基、置換されて
    もよいアミノ基、低級アルコキシ基、置換されてもよい
    アリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換
    されてもよいアラルキル基、低級アルコキシカルボニル
    基であり、ｕは０又は１であり；ｖは０又は１乃至５の
    整数である。）により表されるベンゾオキサジン誘導体
    又は製薬上許容され得るそれらの塩。
  23. 【請求項２３】 一般式［２］において、ｕが１であ
    り、ｖが１であり、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38が、同一又は異
    なって水素原子又は低級アルコキシ基である請求項２２
    記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
  24. 【請求項２４】 一般式［１］において、Ｒ5とＲ6が一
    緒になって 【化２７】 （式中、ｒ、Ｙ及びＲ29は請求項１記載の通りであ
    る。）である請求項１記載の化合物又は製薬上許容され
    得るそれらの塩。
  25. 【請求項２５】 一般式［１］において、Ｒ3が−Ｘ3−
    （ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、ｍは１
    であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基である。）
    であり、Ｒ8が−Ｘ4−（ＣＨ2）t−Ｒ30（ここでＸ4は
    −Ｏ−であり、ｔは１であり、Ｒ30は置換されてもよい
    フェニル基である。）である請求項２４記載の化合物又
    は製薬上許容され得るそれらの塩。
  26. 【請求項２６】 一般式［１］において、Ｒ7とＲ8若し
    くはＲ8とＲ9が一緒になって 【化２８】 （式中、Ｒ35は請求項１記載の通りである。）であり、
    Ｒ5が水素原子である請求項１記載の化合物又は製薬上
    許容され得るそれらの塩。
  27. 【請求項２７】 一般式［１］において、Ｒ3が−Ｘ3−
    （ＣＨ2）m−Ｒ14（ここでＸ3は−Ｏ−であり、ｍは１
    であり、Ｒ14は置換されてもよいフェニル基である。）
    であり、Ｒ2、Ｒ7及びＲ10が水素原子であり、Ｒ35は置
    換されてもよいフェニル基である。）である請求項２６
    記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。
  28. 【請求項２８】 実施例化合物４−ベンジルオキシ−Ｎ
    −（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベン
    ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４
    −ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−メトキシベン
    ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオ
    キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
    ジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）ベン
    ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
    キシフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド、４
    −ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−ブ
    ロモフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
    ジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフ
    ェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオ
    キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
    ル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ
    −Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェ
    ニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキ
    シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニ
    ルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジ
    ルオキシ−Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−（Ｎ−メチ
    ルカルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズアミ
    ド、４−ベンジルオキシＮ−（６−ベンジルオキシ−３
    −ピリジル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−
    ベンジルオキシフェニル）−４−（３，４−ジメトキシ
    ベンジルオキシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
    （４−メトキシベンジルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
    （３−メトキシベンジルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキフェニル）−３−メトキシ−４−
    （２−メトキシベンジルオキシ）ベンズアミド、４−ベ
    ンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェ
    ニル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキ
    シ−Ｎ−フェニルベンズアミド、４−ベンジルオキシ−
    ３−メトキシ−Ｎ−（４−フェニルオキシフェニル）ベ
    ンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エトキシ
    カルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４
    −ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−
    メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３
    −クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−
    ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルベ
    ンゾオキサゾール−５−イル）ベンズアミド、４−ベン
    ジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルベンゾ
    オキサゾール−６−イル）ベンズアミド、４−ベンジル
    オキシ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−メトキシベ
    ンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シクロヘ
    キシルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベ
    ンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２−スチリ
    ル）フェニル］ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ
    −（４−シアノメチル）−３−メトキシベンズアミド、
    ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３
    −メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンゾイルフェニ
    ル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミ
    ド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−
    （Ｎ−フェニルカルバモイル）フェニル］ベンズアミ
    ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−ジメチルカ
    ルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズアミド、
    ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−モルホリノカルボニル
    フェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジル
    オキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−モルホリノエ
    チルカルバモイル）フェニル］ベンズアミド、４−ベン
    ジルオキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メ
    トキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキ
    シ−Ｎ−（４−フェニルスルホニルオキシフェニル）ベ
    ンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ジメチル
    アミノエトキシフェニル）−３−メトキシベンズアミ
    ド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−モ
    ルホリノエトキシフェニル）ベンズアミド、４−ベンジ
    ルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２−フェネチ
    ル）フェニル］ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ
    −（４−ベンジルフェニル）−３−メトキシベンズアミ
    ド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（６−メ
    トキシ−３−ピリジル）ベンズアミド、４−ベンジルオ
    キシ−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジル）−３−メトキ
    シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エト
    キシカルボニルメトキシフェニル）−３−メトキシベン
    ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４
    −ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズア
    ミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ
    フェニル）−５−メトキシ−２−ニトロベンズアミド、
    ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
    オキシフェニル）−５−メトキシベンズアミド、４−ベ
    ンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ
    シクロヘキシル）−５−メトキシ−２−ニトロベンズア
    ミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
    （３−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシベンズ
    アミド、４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−Ｎ−（４
    −モルホリノエトキシフェニル）−２−ニトロベンズア
    ミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシベンズ
    アミド、２−アリル−４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
    ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミ
    ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−ベンジルオキシ−
    ３−ピリジル）−３−メトキシ−２−［（Ｅ）−１−プ
    ロペニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−アミノフェニル）
    −４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ
    −（４−ベンジルアミノフェニル）−４−ベンジルオキ
    シ−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−
    Ｎ−（４−ジベンジルアミノフェニル）−３−メトキシ
    ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンゾイルアミノフェニル）
    −４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド、４
    −ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）−２−ブロモ−５−メトキシベンズアミド、４−ベ
    ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
    ２−シアノ−５−メトキシベンズアミド、４−ベンジル
    オキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，５
    −ジメトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−５−
    ニトロベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
    ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニトロ
    ベンズアミド、２−アミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
    アミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ
    −（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベン
    ズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−
    Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベ
    ンズアミド及び４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジ
    ルオキシフェニル）−２−（エトキシカルボニルアミ
    ノ）−３−メトキシベンズアミドからなる群より選ばれ
    る請求項８記載の化合物又はその製薬上許容され得るそ
    れらの塩。
  29. 【請求項２９】 実施例化合物Ｎ−（４−ベンジルオキ
    シフェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３
    −メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
    ェニル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミド、Ｎ
    −（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４
    −ペンチルオキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオ
    キシフェニル）−３−メトキシ−４−（３−メチルブチ
    ルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
    ェニル）−３−メトキシ−４−（２−メチルプロピルオ
    キシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）−４−エトキシ−３−メトキシベンズアミド、４−
    アリルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
    ３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
    フェニル）−３−メトキシ−４−プロポキシベンズアミ
    ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ブチル
    オキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
    ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−フェニルスル
    ホニルオキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
    フェニル）−３−メトキシ−４−（２−フェネチルオキ
    シ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）−３−メトキシ−４−（４−フェナシルオキシ）ベ
    ンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
    ４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド、３−ベ
    ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
    ４−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
    フェニル）−４−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ
    ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
    ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
    ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−シクロ
    ヘキシルメチルオキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ
    −（４−ベンジルオキシフェニル）−２，４，５−トリ
    メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェ
    ニル）−３−メトキシ−４−（４−ピコリルオキシ）ベ
    ンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
    −メトキシ−４−（３−ピコリルオキシ）ベンズアミ
    ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
    シ−４−（２−ピコリルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロエ
    トキシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベン
    ジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエト
    キシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
    ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−（２−モルホ
    リノエトキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
    シフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）エトキシ］ベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチル
    アミノエトキシ）−３−メトキシ−２−ニトロベンズア
    ミド、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキ
    シ］−３−メトキシ−６−ニトロ−Ｎ−［４−（２−フ
    ェネチル）フェニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
    ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロベンズアミ
    ド、４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
    −３−メトキシベンズアミド、４−ベンゾイルアミノ−
    Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベ
    ンズアミド、４−ベンジルアミノ−Ｎ−（４−ベンジル
    オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−４−ジメチルアミノ
    −３−メトキシベンズアミド、４−アミノ−３−メトキ
    シ−Ｎ−［４−（２−フェネチル）フェニル］ベンズア
    ミド、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メト
    キシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 （４−ベン
    ジルオキシフェニル）アミド、７−メトキシ−２−フェ
    ニル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 （４−ベ
    ンジルオキシフェニル）アミド、２−（３，４−ジメト
    キシベンジル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５
    −カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
    ド、２−（３，４−ジメトキシベンジル）−７−メトキ
    シベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 （４−ベンジ
    ルオキシフェニル）アミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
    フェニル）−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズア
    ミド、２−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、２−アミノ−
    ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−｛Ｎ−
    （４−ベンジルオキシ）フェニルカルバモイル｝フェニ
    ル］ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド
    及びＮ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（６，
    ７−ジメトキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズア
    ミドからなる群より選ばれる請求項９記載の化合物又は
    その製薬上許容され得るそれらの塩。
  30. 【請求項３０】 実施例化合物６，１２−ジヒドロ−５
    −オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラセ
    ン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
    アミド、８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒドロ−５
    −オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラセ
    ン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
    アミド及び８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒドロ−
    ５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラ
    セン−３−カルボン酸 ４−（４−ピコリルオキシ）フ
    ェニルアミドからなる群より選ばれる請求項１８記載の
    化合物又はその製薬上許容され得るそれらの塩。
  31. 【請求項３１】 実施例化合物３−ベンジル−４−オキ
    ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−オキソ−
    ３−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ
    キナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
    ェニル）アミド、３−（４−メトキシベンジル）−４−
    オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３−
    メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキ
    ナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
    ニル）アミド、３−（２−メトキシベンジル）−４−オ
    キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３，４
    −ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒド
    ロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシ
    フェニル）アミド、３−（２−ブロモベンジル）−４−
    オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（ナフ
    タレン−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
    シフェニル）アミド、３−（４−ブロモベンジル）−４
    −オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン
    酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（２
    −ニトロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキ
    ナゾリン−７−カルボン酸（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）アミド、３−（３−ニトロベンジル）−４−オキソ
    −３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
    −ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−ニトロ
    ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
    −７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
    ミド、４−オキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）
    −３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
    −ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３−シアノ
    ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
    −７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
    ミド、３−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，
    ４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベン
    ジルオキシフェニル）アミド、３−（２−シアノベンジ
    ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
    カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
    ３−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−
    ３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
    ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−シアノベ
    ンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
    ７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
    ド、３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナ
    ゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジル
    オキシシクロヘキシル）アミド、４−オキソ−３−フェ
    ネチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
    （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）
    アミド及び３−ベンジル−２−メチル−４−オキソ−
    ３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（４−ベ
    ンジルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれる
    請求項１９記載の化合物又はその製薬上許容され得るそ
    れらの塩。
  32. 【請求項３２】 実施例化合物３−オキソ−３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
    ボン酸 ４−ベンジルオキシフェニルアミド、３−オキ
    ソ−４−（３−ピコリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
    ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−
    ベンジルオキシフェニル）アミド、４−フェネチル−３
    −オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
    オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
    ェニル）アミド、３−オキソ−４−（２−ピコリル）−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
    −７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
    ミド、３−オキソ−４−（４−ピコリル）−３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
    ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
    （２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
    ［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル］−３−オキ
    ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
    ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
    ル）アミド、４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プ
    ロピル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
    ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベン
    ジルオキシフェニル）アミド、４−（エトキシカルボニ
    ルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
    ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
    ンジルオキシフェニル）アミド、４−（カルボキシメチ
    ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
    ルオキシフェニル）アミド、４−（６−クロロピリジン
    −３−イルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−オキソ−
    ４−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸（ｔｒａｎｓ−
    ４−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド、３−ベン
    ジル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾー
    ル−６−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
    アミド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
    キサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
    ニル）アミド及び４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミドからなる群より
    選ばれる請求項２０記載の化合物又はその製薬上許容さ
    れ得るそれらの塩。
  33. 【請求項３３】 実施例化合物４−ベンジル−３−オキ
    ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
    ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
    ル）アミド、４−（３−フルオロベンジル）−３−オキ
    ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
    ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
    ル）アミド、４−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ
    −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
    ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
    アミド、４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
    −７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
    ミド、４−（４−シアノベンジル）−３−オキソ−３，
    ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
    −カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
    ド、４−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−３，４
    −ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
    カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
    ４−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−
    ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
    ルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４
    −（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
    ボン酸（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
    （２−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
    （２−フルオロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
    （２−シアノベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
    ロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン
    酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（４
    −フルオロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
    −２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−ベンジ
    ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸（４−シクロヘ
    キシルメトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−
    オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
    キサジン−７−カルボン酸 （４−イソブトキシフェニ
    ル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 ［４−（２−フェニルエチル）フェニル］アミ
    ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−エトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−
    オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
    キサジン−７−カルボン酸 （４−モルフォリノフェニ
    ル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 （４−プロポキシフェニル）アミド、４−ベンジ
    ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （１−ベンジ
    ルピペリジン−４−イル）アミド、４−ベンジル−３−
    オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
    キサジン−７−カルボン酸 （４−フェノキシフェニ
    ル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 （４−フェニルアミノフェニル）アミド、４−ベ
    ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ４−（２−カ
    ルボキシ−（Ｅ）−エテニル）フェニルアミド、４−ベ
    ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−カルボ
    キシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
    −７−カルボン酸 ［４−（２−カルボキシエチル）フ
    ェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
    ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
    ルボン酸 ［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイ
    ル）フェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
    −７−カルボン酸 （４−シアノメチルフェニル）アミ
    ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルフェニル）アミド、４−ベンジル−３−
    オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
    キサジン−７−カルボン酸 （４−シアノフェニル）ア
    ミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    ［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミ
    ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    ［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アミ
    ド、ヨウ化 ３−［４−（４−ベンジル−３−オキソ−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
    −７−カルボキサミド）フェノキシメチル］−１−メチ
    ルピリジニウム、ヨウ化２−［４−（４−ベンジル−３
    −オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
    オキサジン−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］
    −１−メチルピリジニウム、４−ベンジル−３−オキソ
    −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
    ン−７−カルボン酸 （４−ヒドロキシフェニル）アミ
    ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−ベンゾイルメトキシフェニル）アミド、４−ベン
    ジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−モルホ
    リノエトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オ
    キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
    サジン−７−カルボン酸（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオ
    キシシクロヘキシル）アミド、４−（３−シクロペンチ
    ルオキシ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−３４
    −ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
    カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
    ４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド及び４−
    ベンジル−５−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒド
    ロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン
    酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（２
    −ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
    （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（３，４
    −ジメトキシ−２−ニトロベンジル）−３−オキソ−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
    −７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
    ミド及び４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキソ−３，
    ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
    −カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
    からなる群より選ばれる請求項２１記載の化合物又はそ
    の製薬上許容され得るそれらの塩。
  34. 【請求項３４】 実施例化合物７−メトキシカルボニル
    −４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−
    ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、４−
    （２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−７−メトキシ
    カルボニル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
    ンゾ［１，４］オキサジン、７−メトキシカルボニル−
    ４−（４−メトキシカルボニル−３−ニトロベンジル）
    −３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
    ４］オキサジン、７−カルバモイル−４−（２−メトキ
    シ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、７−カルバ
    モイル−４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
    ン、７−メチルカルバモイル−４−（３−ニトロベンジ
    ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
    ［１，４］オキサジン、４−（３−ニトロベンジル）−
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
    ４］オキサジン−７−カルボン酸 ジメチルアミド、４
    −（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
    ン酸 ヒドロキシアミド、４−（３−ニトロベンジル）
    −３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
    ４］オキサジン−７−カルボン酸 ヒドロキシメチルア
    ミド及４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，
    ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
    −カルボン酸 メトキシメチルアミドからなる群より選
    ばれる請求項２３記載の化合物又はその製薬上許容され
    得るそれらの塩。
  35. 【請求項３５】 実施例化合物６−ベンジルオキシ−２
    −（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２
    Ｈ−イソキノリン−１−オン、８−シクロペンチルオキ
    シ−Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−メ
    トキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７
    −ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニ
    ル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−
    ４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェ
    ニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン
    −４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシフ
    ェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリ
    ン−４−オン、７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−
    （４−メトキシフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
    リン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキ
    シフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナ
    ゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロ
    キシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キ
    ナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒド
    ロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−
    キナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−ヒ
    ドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
    −キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオキシ−３−
    （３−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−
    メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオ
    キシ−３−（２−ベンジルオキシフェニル）−８−メト
    キシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−
    ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）
    −６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−
    オン、７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジルオキシ
    フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
    リン−４−オン、３−（４−ベンジルオキシフェニル）
    −７，８−ジメトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン
    −４−オン、７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキシ
    カルボニルフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン
    −４−オン、７，８−ジメトキシ−Ｎ−［２−メトキシ
    −４−（メトキシカルボニル）フェニル］−２−メチル
    −３Ｈ−キナゾリン−４−オン、Ｎ−（４−ベンジルオ
    キシフェニル）−４−（７，８−ジメトキシ−２−メチ
    ル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−３−イ
    ル）−３−メトキシベンズアミド、７−ベンジルオキシ
    −３−（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ
    −３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７，８−ジメトキシ−
    ３−（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニ
    ル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、Ｎ−（４−ベンジ
    ルオキシフェニル）−４−（７，８−ジメトキシ−４−
    オキソ−３，４−ジヒドロキシキナゾリン−３−イル）
    −３−メトキシベンズアミド、７−ベンジルオキシ−３
    −（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−
    （１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、３−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−７，８−ジメトキシ
    −（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、７−
    ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）
    −８−メトキシ−６−ニトロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
    リン−２，４−ジオン、７−ベンジルオキシ−３−（４
    −ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−５−ニト
    ロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、
    ７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキシカルボニルフ
    ェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオ
    ン、８−シクロペンチルオキシ−３−（４−エトキシカ
    ルボニルフェニル）−７−メトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−
    キナゾリン−２，４−ジオン、７，８−ジメトキシ−３
    −（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）
    −（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、Ｎ−
    （４−ベンジルオキシフェニル）−４−（７，８−ジメ
    トキシ−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−３−メトキシベ
    ンズアミド、８−ベンジルオキシ−４−（４−ベンジル
    オキシフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−
    １Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジ
    オン、８−ベンジルオキシ−４−（３−ベンジルオキシ
    フェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
    ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン及
    び４−（４−ベンジルオキシフェニル）−９−メトキシ
    −３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジ
    アゼピン−２，５−ジオンからなる群より選ばれる請求
    項２４記載の化合物又はその製薬上許容され得るそれら
    の塩。
  36. 【請求項３６】 請求項８から３５のいずれかに記載の
    アミド誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩と医薬
    的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。
  37. 【請求項３７】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
    は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなる糖尿病
    性網膜症治療剤。
  38. 【請求項３８】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
    は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなる抗腫瘍
    剤。
  39. 【請求項３９】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
    は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなる抗炎症
    剤。
  40. 【請求項４０】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
    は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなるリュウ
    マチ性関節炎治療剤。
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