JPH10265359A - しわ形成予防剤 - Google Patents
しわ形成予防剤Info
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- JPH10265359A JPH10265359A JP7169897A JP7169897A JPH10265359A JP H10265359 A JPH10265359 A JP H10265359A JP 7169897 A JP7169897 A JP 7169897A JP 7169897 A JP7169897 A JP 7169897A JP H10265359 A JPH10265359 A JP H10265359A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 金属依存型エラスチン分解酵素阻害剤を
有効成分とするしわ形成予防剤。 【効果】 皮膚の老化に伴なうしわの形成を防止又は改
善することができる。
有効成分とするしわ形成予防剤。 【効果】 皮膚の老化に伴なうしわの形成を防止又は改
善することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はしわ形成予防剤に関
し、さらに詳細には皮膚の老化によって生じるしわの発
生を防止又は改善することのできるしわ形成予防剤に関
する。
し、さらに詳細には皮膚の老化によって生じるしわの発
生を防止又は改善することのできるしわ形成予防剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚が老化することにより生じる外観変
化の代表例としては、しわ、たるみの発生、はりの減
少、色素沈着、色調変化などがある。このうち、色素沈
着については、研究が進み、各種の美白剤が開発され、
市販されている。
化の代表例としては、しわ、たるみの発生、はりの減
少、色素沈着、色調変化などがある。このうち、色素沈
着については、研究が進み、各種の美白剤が開発され、
市販されている。
【０００３】ところで、しわの発生については、充分に
研究が進んでいるとはいえないのが現状である。例えば
コラーゲンを配合した化粧料が用いられているが、充分
なしわ形成防止効果は得られていない。
研究が進んでいるとはいえないのが現状である。例えば
コラーゲンを配合した化粧料が用いられているが、充分
なしわ形成防止効果は得られていない。
【０００４】しわの発生については、特に紫外線との関
連性が強いとされており、紫外線照射により生じた皮膚
の老化を光老化と称して、種々研究されている。しか
し、未だ紫外線吸収剤又は紫外線防禦剤に代わる化粧料
が開発されていないのが現状である。
連性が強いとされており、紫外線照射により生じた皮膚
の老化を光老化と称して、種々研究されている。しか
し、未だ紫外線吸収剤又は紫外線防禦剤に代わる化粧料
が開発されていないのが現状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
はしわの形成を予防又は改善することのできる薬剤又は
化粧料を提供することにある。
はしわの形成を予防又は改善することのできる薬剤又は
化粧料を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
しわの形成とエラスチンとの関係に着目し、種々検討し
てきたところ、従来、皮膚の老化、特に光老化によって
真皮のエラスチンは顕著に増加する〔例えば、J. Inres
t. Dermatol., 82：587-590(1984)、同91：158-161(198
8)、同103：182-186(1994)〕といわれていることから、
エラスチンを減少させることがしわの防止につながると
考えられてきた。一方、エラスチン分解酵素としては通
常好中球由来のものが用いられており、該好中球由来の
エラスチン分解酵素に対する阻害剤を用いた実験では、
しわの形成に対する防止効果は全く認められなかった。
そこで、さらに研究を続けた結果、エラスチン分解酵素
にはセリンプロテアーゼに属するものと金属依存型プロ
テアーゼに属するものとがあるが、そのうち、金属依存
型のエラスチン分解酵素に対する阻害剤を投与した場合
にのみしわの発生が有意に防止できることを見出し、本
発明を完成するに至った。
しわの形成とエラスチンとの関係に着目し、種々検討し
てきたところ、従来、皮膚の老化、特に光老化によって
真皮のエラスチンは顕著に増加する〔例えば、J. Inres
t. Dermatol., 82：587-590(1984)、同91：158-161(198
8)、同103：182-186(1994)〕といわれていることから、
エラスチンを減少させることがしわの防止につながると
考えられてきた。一方、エラスチン分解酵素としては通
常好中球由来のものが用いられており、該好中球由来の
エラスチン分解酵素に対する阻害剤を用いた実験では、
しわの形成に対する防止効果は全く認められなかった。
そこで、さらに研究を続けた結果、エラスチン分解酵素
にはセリンプロテアーゼに属するものと金属依存型プロ
テアーゼに属するものとがあるが、そのうち、金属依存
型のエラスチン分解酵素に対する阻害剤を投与した場合
にのみしわの発生が有意に防止できることを見出し、本
発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は金属依存型エラスチン
分解酵素に対する阻害剤を有効成分とするしわ形成予防
剤を提供するものである。
分解酵素に対する阻害剤を有効成分とするしわ形成予防
剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明に用いられる金属依存型エ
ラスチン分解酵素阻害剤としては、金属依存型エラスタ
ーゼ阻害剤、特に真皮線維芽細胞由来の金属依存型エラ
スターゼ阻害剤が好ましい。このような阻害剤として
は、例えば培養ヒト線維芽細胞から０．１％トリトン
Ｘ−１００／０．２Ｍ トリス−塩酸緩衝液（pH８．
０）で抽出した酵素液を用い、Ｎ−サクシニル−Ａｌａ
−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニトロアニリドを基質とした酵
素活性測定系において１mMで５０％以上の阻害活性を示
す物質が挙げられる。
ラスチン分解酵素阻害剤としては、金属依存型エラスタ
ーゼ阻害剤、特に真皮線維芽細胞由来の金属依存型エラ
スターゼ阻害剤が好ましい。このような阻害剤として
は、例えば培養ヒト線維芽細胞から０．１％トリトン
Ｘ−１００／０．２Ｍ トリス−塩酸緩衝液（pH８．
０）で抽出した酵素液を用い、Ｎ−サクシニル−Ａｌａ
−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニトロアニリドを基質とした酵
素活性測定系において１mMで５０％以上の阻害活性を示
す物質が挙げられる。
【０００９】このような金属依存型エラスチン分解酵素
阻害剤の例としては、例えばホスホン酸誘導体、メルカ
プトプロピオンアミド誘導体等が挙げられる。
阻害剤の例としては、例えばホスホン酸誘導体、メルカ
プトプロピオンアミド誘導体等が挙げられる。
【００１０】ホスホン酸誘導体としては、次の一般式
（１）
（１）
【００１１】
【化１】
【００１２】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有し
ていてもよい糖残基を示す）で表される化合物が挙げら
れる。
置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有し
ていてもよい糖残基を示す）で表される化合物が挙げら
れる。
【００１３】上記式（１）中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 で示
される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、
飽和炭化水素基及び不飽和炭化水素基のいずれでもよ
く、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状ア
ルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基、アラ
ルキル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、炭素
数が１〜２４のもの、特に１〜１８のものが好ましい。
される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、
飽和炭化水素基及び不飽和炭化水素基のいずれでもよ
く、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状ア
ルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基、アラ
ルキル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、炭素
数が１〜２４のもの、特に１〜１８のものが好ましい。
【００１４】前記炭化水素基のうち、アルキル基、環状
アルキル基、芳香族炭化水素基又はアラルキル基が好ま
しい。ここで、アルキル基としては直鎖状又は分枝状の
炭素数１〜１２のアルキル基が好ましく、例えば、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｔｅｒ
ｔ−アミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−
デシル基、ｎ−ドデシル基などが挙げられる。環状アル
キル基としては５〜７員環の脂環状アルキル基が好まし
く、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等が挙げられる。芳香族炭化水素基としては、フ
ェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４の芳香族炭化
水素基が好ましい。アラルキル基としては炭素数６〜１
２の芳香族炭化水素基で置換された炭素数１〜５のアル
キル基が好ましく、例えば、フェニルメチル（＝ベンジ
ル）基、２−フェニルエチル（＝フェネチル）基、１−
ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（１−
ナフチル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基、
３−フェニルプロピル基などが挙げられる。
アルキル基、芳香族炭化水素基又はアラルキル基が好ま
しい。ここで、アルキル基としては直鎖状又は分枝状の
炭素数１〜１２のアルキル基が好ましく、例えば、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｔｅｒ
ｔ−アミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−
デシル基、ｎ−ドデシル基などが挙げられる。環状アル
キル基としては５〜７員環の脂環状アルキル基が好まし
く、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等が挙げられる。芳香族炭化水素基としては、フ
ェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４の芳香族炭化
水素基が好ましい。アラルキル基としては炭素数６〜１
２の芳香族炭化水素基で置換された炭素数１〜５のアル
キル基が好ましく、例えば、フェニルメチル（＝ベンジ
ル）基、２−フェニルエチル（＝フェネチル）基、１−
ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（１−
ナフチル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基、
３−フェニルプロピル基などが挙げられる。
【００１５】また、これらの炭化水素基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基、複素
環式基等が挙げられる。ここでハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。アルコ
キシル基としては、炭素数１〜１２のアルコキシル基が
好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポ
キシ基等が挙げられる。アシル基としては、炭素数１〜
１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、
プロピオニル基、ブチリル等が挙げられる。保護されて
いてもよいアミノ基としては、アミノ基、アシルアミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げら
れる。複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原
子、酸素原子及び／又は硫黄原子を１〜３個有する５〜
１４員の単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジ
ル基、ピリダジニル基、フリル基、チエニル基、インド
リル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル
基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基、複素
環式基等が挙げられる。ここでハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。アルコ
キシル基としては、炭素数１〜１２のアルコキシル基が
好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポ
キシ基等が挙げられる。アシル基としては、炭素数１〜
１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、
プロピオニル基、ブチリル等が挙げられる。保護されて
いてもよいアミノ基としては、アミノ基、アシルアミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げら
れる。複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原
子、酸素原子及び／又は硫黄原子を１〜３個有する５〜
１４員の単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジ
ル基、ピリダジニル基、フリル基、チエニル基、インド
リル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル
基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
【００１６】糖残基としては、単糖残基又はオリゴ糖残
基が挙げられる。またこれらの糖残基に置換し得る基と
しては、アルキル基、アシル基、アラルキル基等が挙げ
られる。ここでアルキル基、アシル基、アラルキル基と
しては前記と同様のものが挙げられる。
基が挙げられる。またこれらの糖残基に置換し得る基と
しては、アルキル基、アシル基、アラルキル基等が挙げ
られる。ここでアルキル基、アシル基、アラルキル基と
しては前記と同様のものが挙げられる。
【００１７】これらのホスホン酸誘導体は、例えば特開
平５−１０５６９８号公報に記載の方法によって製造す
ることができる。
平５−１０５６９８号公報に記載の方法によって製造す
ることができる。
【００１８】メルカプトプロピオンアミド誘導体として
は、例えば次の一般式（２）
は、例えば次の一般式（２）
【００１９】
【化２】
【００２０】（式中、Ｒ4 は水素原子又はアシル基を示
し、Ｒ5 は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ6 は水素原子、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい複素環式基又はアシル
基を示し、ｎは１〜２０の数を示す）で表される化合物
が挙げられる。
し、Ｒ5 は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ6 は水素原子、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい複素環式基又はアシル
基を示し、ｎは１〜２０の数を示す）で表される化合物
が挙げられる。
【００２１】上記式（２）中、Ｒ4 及びＲ6 で示される
アシル基としては、アルカノイル基及びアリールカルボ
ニル基が挙げられる。当該アルカノイル基としては炭素
数１〜１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。ま
たアリールカルボニル基としては、炭素数７〜１５のア
リールカルボニル基が好ましく、例えばベンゾイル基、
置換ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、置換ナフチ
ルカルボニル基等が挙げられる。ここでベンゾイル基や
ナフチルカルボニル基に置換する基としてはアルキル
基、アルコキシ基、ハロゲン基、アミノ基、ヒドロキシ
基、アルカノイルオキシ基等が挙げられる。
アシル基としては、アルカノイル基及びアリールカルボ
ニル基が挙げられる。当該アルカノイル基としては炭素
数１〜１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。ま
たアリールカルボニル基としては、炭素数７〜１５のア
リールカルボニル基が好ましく、例えばベンゾイル基、
置換ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、置換ナフチ
ルカルボニル基等が挙げられる。ここでベンゾイル基や
ナフチルカルボニル基に置換する基としてはアルキル
基、アルコキシ基、ハロゲン基、アミノ基、ヒドロキシ
基、アルカノイルオキシ基等が挙げられる。
【００２２】Ｒ5 及びＲ6 で示される置換基を有してい
てもい炭化水素基としては、前記Ｒ 1 、Ｒ2 及びＲ3 と
同様のものが挙げられる。
てもい炭化水素基としては、前記Ｒ 1 、Ｒ2 及びＲ3 と
同様のものが挙げられる。
【００２３】Ｒ6 で示される複素環式基としては、ヘテ
ロ原子として窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を
１〜３個有する５〜１４員の単環又は縮合環の基が好ま
しく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル酸、
チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル
基が挙げられる。また、当該複素環式基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基等が挙
げられる。これらの置換基の具体例としては前記Ｒ1 、
Ｒ2 及びＲ3 の炭化水素基の置換基と同様のものが挙げ
られる。
ロ原子として窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を
１〜３個有する５〜１４員の単環又は縮合環の基が好ま
しく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル酸、
チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル
基が挙げられる。また、当該複素環式基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基等が挙
げられる。これらの置換基の具体例としては前記Ｒ1 、
Ｒ2 及びＲ3 の炭化水素基の置換基と同様のものが挙げ
られる。
【００２４】Ｒ6 で示されるアルコキシカルボニル基と
しては、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基が挙
げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基等が挙げられる。
しては、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基が挙
げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２５】これらのメルカプトプロピオンアミド誘導
体は、例えば特開昭５７−２４３５４号公報に記載の方
法によって製造することができる。なお、これらのメル
カプトプロピオン酸誘導体に哺乳類コラゲナーゼ抑制作
用があることが知られているが、金属依存型エラスチン
分解酵素阻害作用があることは全く知られていない。
体は、例えば特開昭５７−２４３５４号公報に記載の方
法によって製造することができる。なお、これらのメル
カプトプロピオン酸誘導体に哺乳類コラゲナーゼ抑制作
用があることが知られているが、金属依存型エラスチン
分解酵素阻害作用があることは全く知られていない。
【００２６】また前記ホスホン酸誘導体及びメルカプト
プロピオンアミド誘導体は、薬学的に許容される塩や水
和物の形態で用いてもよい。
プロピオンアミド誘導体は、薬学的に許容される塩や水
和物の形態で用いてもよい。
【００２７】本発明のしわ形成予防剤は、皮膚の老化に
よるしわの発生に対して予防又は改善作用を有する。
よるしわの発生に対して予防又は改善作用を有する。
【００２８】本発明しわ形成予防剤の投与形態としては
皮膚外用剤、経口剤などが挙げられるが、皮膚外用剤と
するのが好ましい。皮膚外用剤とする場合の金属依存型
エラスチン分解酵素阻害剤の配合量は、特に制限されな
いが、全組成に対し０．００００１〜１０重量％、特に
０．０００１〜５重量％とするのが好ましい。
皮膚外用剤、経口剤などが挙げられるが、皮膚外用剤と
するのが好ましい。皮膚外用剤とする場合の金属依存型
エラスチン分解酵素阻害剤の配合量は、特に制限されな
いが、全組成に対し０．００００１〜１０重量％、特に
０．０００１〜５重量％とするのが好ましい。
【００２９】本発明しわ形成予防剤には、金属依存型エ
ラスチン分解酵素阻害剤以外に紫外線吸収剤、紫外線防
禦剤、コラーゲン、保湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤等の成
分を配合することができるが、特に紫外線吸収剤及び／
又は紫外線防禦剤を配合するのが好ましい。
ラスチン分解酵素阻害剤以外に紫外線吸収剤、紫外線防
禦剤、コラーゲン、保湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤等の成
分を配合することができるが、特に紫外線吸収剤及び／
又は紫外線防禦剤を配合するのが好ましい。
【００３０】ここで、紫外線吸収剤としては、ｐ−メト
キシ桂皮酸２−エチルヘキシル等が挙げられる。紫外線
防禦剤としては、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられ
る。保湿剤としては、ヒアルロン酸、セラミド類等が挙
げられる。また抗炎症剤としては、アラントイン、グリ
チルリチン等が挙げられる。
キシ桂皮酸２−エチルヘキシル等が挙げられる。紫外線
防禦剤としては、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられ
る。保湿剤としては、ヒアルロン酸、セラミド類等が挙
げられる。また抗炎症剤としては、アラントイン、グリ
チルリチン等が挙げられる。
【００３１】これらの紫外線吸収剤、紫外線防禦剤、コ
ラーゲン、保湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤等は、本発明の
しわ形成予防剤中に０．００１〜９９重量％、特に０．
００１〜５０重量％配合するのが好ましい。
ラーゲン、保湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤等は、本発明の
しわ形成予防剤中に０．００１〜９９重量％、特に０．
００１〜５０重量％配合するのが好ましい。
【００３２】本発明のしわ形成予防剤の具体的な剤型と
しては、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、溶液、パ
ック、ファンデーション等が挙げられ、これらの剤型と
するにあたって各種油剤、界面活性剤、ゲル化剤、防腐
剤、酸化防止剤、溶剤、アルコール、キレート剤、増粘
剤、色素、香料、水等を配合することができる。
しては、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、溶液、パ
ック、ファンデーション等が挙げられ、これらの剤型と
するにあたって各種油剤、界面活性剤、ゲル化剤、防腐
剤、酸化防止剤、溶剤、アルコール、キレート剤、増粘
剤、色素、香料、水等を配合することができる。
【００３３】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３４】実施例１ 培養ヒト線維芽細胞のエラス
ターゼ活性抑制試験 大日本製薬社より市販されている正常ヒト線維芽細胞は
１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地で継代培養し、本試
験に供した。ラバーポリスマンを用いてシャーレからは
がした細胞は、生理食塩水中に浮遊させ、低速の遠心分
離器を使って細胞を集め、生理食塩水で、３回洗浄し
た。細胞は０．１％ トリトン Ｘ−１００／０．２Ｍ
トリス−塩酸緩衝液（pH８．０）に浮遊させ、超音波
破砕し、酵素液とした。酵素活性測定の基質には１２５
mM Ｎ−スクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニ
トロアニリドを用い、酵素液＋サンプル１００μｌに１
μｌ添加し、３７℃で１時間反応させ、５μｌの酢酸を
加えて反応を停止させた。生成したニトロアニリン量は
分光光度計で、４０５nmにおける吸光度を測定し、求め
た。サンプル濃度を変えて、酵素活性抑制率をプロット
し、５０％抑制濃度（ＩＣ 50）を求めた。結果を表１に
示す。
ターゼ活性抑制試験 大日本製薬社より市販されている正常ヒト線維芽細胞は
１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地で継代培養し、本試
験に供した。ラバーポリスマンを用いてシャーレからは
がした細胞は、生理食塩水中に浮遊させ、低速の遠心分
離器を使って細胞を集め、生理食塩水で、３回洗浄し
た。細胞は０．１％ トリトン Ｘ−１００／０．２Ｍ
トリス−塩酸緩衝液（pH８．０）に浮遊させ、超音波
破砕し、酵素液とした。酵素活性測定の基質には１２５
mM Ｎ−スクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニ
トロアニリドを用い、酵素液＋サンプル１００μｌに１
μｌ添加し、３７℃で１時間反応させ、５μｌの酢酸を
加えて反応を停止させた。生成したニトロアニリン量は
分光光度計で、４０５nmにおける吸光度を測定し、求め
た。サンプル濃度を変えて、酵素活性抑制率をプロット
し、５０％抑制濃度（ＩＣ 50）を求めた。結果を表１に
示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【化３】
【００３７】表１から明らかなように好中球由来のセリ
ンプロテアーゼ型エラスターゼ阻害剤として知られてい
る化合物４は、金属依存型エラスターゼであるヒト線維
芽細胞由来の酵素に対しては抑制作用を示さなかった。
これに対し、化合物１、２及び３は金属依存型エラスタ
ーゼを強力に抑制した。
ンプロテアーゼ型エラスターゼ阻害剤として知られてい
る化合物４は、金属依存型エラスターゼであるヒト線維
芽細胞由来の酵素に対しては抑制作用を示さなかった。
これに対し、化合物１、２及び３は金属依存型エラスタ
ーゼを強力に抑制した。
【００３８】実施例２ ヘアレスマウスによるしわ形成
抑制試験 ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ，実験開始時６週齢）の
背部に、健康線用ランプ（東芝製、ＳＥ２０）で、１回
の照射量が１ＭＥＤ以下となるように調節してＵＶ−Ｂ
光の照射を行い、直後にサンプルを含む８０％エタノー
ル溶液を１００μｌを塗布した。この作業を２０週間に
わたって行った。照射エネルギー量はＵＶ−Ｒａｄｉｏ
ｍｅｔｅｒ（ＴＯＫＹＯＯＰＴＩＣＡＬ社製、ＵＶＲ−
３０５／３６５Ｄ）を用いて測定した。また、コントロ
ールとして８０％エタノールのみを塗布したものをサン
プルと同様に試験した。試験終了後、形成されたしわの
度数を肉眼により下記の基準（しわ指数）で評価した。
結果を表２に示す。
抑制試験 ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ，実験開始時６週齢）の
背部に、健康線用ランプ（東芝製、ＳＥ２０）で、１回
の照射量が１ＭＥＤ以下となるように調節してＵＶ−Ｂ
光の照射を行い、直後にサンプルを含む８０％エタノー
ル溶液を１００μｌを塗布した。この作業を２０週間に
わたって行った。照射エネルギー量はＵＶ−Ｒａｄｉｏ
ｍｅｔｅｒ（ＴＯＫＹＯＯＰＴＩＣＡＬ社製、ＵＶＲ−
３０５／３６５Ｄ）を用いて測定した。また、コントロ
ールとして８０％エタノールのみを塗布したものをサン
プルと同様に試験した。試験終了後、形成されたしわの
度数を肉眼により下記の基準（しわ指数）で評価した。
結果を表２に示す。
【００３９】＜しわ指数＞ ０：しわが無形成 １：しわがかすかに形成 ２：しわが微量形成 ３：しわが若干形成 ４：しわが強固に形成
【００４０】
【表２】
【００４１】表２から明らかなように、セリンプロテア
ーゼに属するエラスターゼ阻害剤はしわ形成抑制作用を
示さなかったが、金属プロテアーゼに属するエラスター
ゼ阻害剤は優れたしわ形成抑制作用を示した。
ーゼに属するエラスターゼ阻害剤はしわ形成抑制作用を
示さなかったが、金属プロテアーゼに属するエラスター
ゼ阻害剤は優れたしわ形成抑制作用を示した。
【００４２】次に、金属依存型エラスチン分解酵素阻害
剤を配合した、しわ形成抑制用の外用剤の処方例を示
す。
剤を配合した、しわ形成抑制用の外用剤の処方例を示
す。
【００４３】 実施例３ クリーム （成分） （重量％） 化合物１ ２ スクワラン ５ ステアリン酸 ２ グリセリンモノステアレート １０ エタノール ２ パラオキシ安息香酸メチル ０．２ セタノール ２ オリーブ油 ４ ワセリン ５ グリチルリチン酸 １ ビタミンＥ ０．５ セラミド ５ 香料 微量 色素 微量 精製水 残量 計 １００．０
【００４４】 実施例４ スキンローション （成分） （重量％） 化合物２ １ グリセリンモノステアレート １ エタノール １５ プロピレングリコール ４ イソプロピルパルミテート ３ ラノリン １ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ セラミド １ 香料 微量 色素 微量 精製水 残量 計 １００．０
【００４５】 実施例４ パック剤 （成分） （重量％） 化合物３ ３ ポリビニルアルコール ２０ グリセリン ５ エタノール １６ 香料 微量 色素 微量 精製水 残量 計 １００．０
【００４６】 実施例５ ファンデーション （成分） （重量％） 化合物１ １ 球状シリカビース ２０ シリカ被覆セリサイト ４５ 超微粒子酸化チタン １０ 黄酸化鉄 ３ タルク ５ マイカ ５ ベンガラ １ グンジョウ １ パラベン ０．２ 流動パラフィン ４．８ スクワラン ４ 計 １００．０
【００４７】
【発明の効果】本発明によれば、皮膚の老化に伴なうし
わの形成を防止又は改善することができる。
わの形成を防止又は改善することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 康人 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 西澤 義則 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 金属依存型エラスチン分解酵素に対する
阻害剤を有効成分とするしわ形成予防剤。 - 【請求項２】 金属依存型エラスチン分解酵素が、真皮
線維芽細胞由来のエラスチン分解酵素である請求項１記
載のしわ形成予防剤。 - 【請求項３】 投与形態が、皮膚外用剤である請求項１
又は２記載のしわ形成予防剤。 - 【請求項４】 さらに、紫外線吸収剤又は紫外線防禦剤
を含有するものである請求項１〜３のいずれか１項記載
のしわ形成予防剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7169897A JPH10265359A (ja) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | しわ形成予防剤 |
| PCT/JP1998/001143 WO1998042308A1 (en) | 1997-03-25 | 1998-03-18 | Preventives for skin aging |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7169897A JPH10265359A (ja) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | しわ形成予防剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005341449A Division JP4340649B2 (ja) | 2005-11-28 | 2005-11-28 | しわ形成予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10265359A true JPH10265359A (ja) | 1998-10-06 |
Family
ID=13468032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7169897A Withdrawn JPH10265359A (ja) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | しわ形成予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10265359A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6747017B2 (en) * | 1998-01-14 | 2004-06-08 | Kao Corporation | Method of inhibiting hair growth |
| JP2009102279A (ja) * | 2007-10-25 | 2009-05-14 | Kose Corp | 抗シワ剤およびシワ形成防止用皮膚外用剤 |
-
1997
- 1997-03-25 JP JP7169897A patent/JPH10265359A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6747017B2 (en) * | 1998-01-14 | 2004-06-08 | Kao Corporation | Method of inhibiting hair growth |
| US7041658B2 (en) | 1998-01-14 | 2006-05-09 | Kao Corporation | Method of inhibiting hair growth |
| JP2009102279A (ja) * | 2007-10-25 | 2009-05-14 | Kose Corp | 抗シワ剤およびシワ形成防止用皮膚外用剤 |
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