JPH10265405A

JPH10265405A - インスリン含有の皮膚外用製剤

Info

Publication number: JPH10265405A
Application number: JP9086036A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Nanbara; 征哲南原
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1997-03-19
Filing date: 1997-03-19
Publication date: 1998-10-06

Abstract

(57)【要約】【課題】褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の
皮膚疾患の治療効果をより促進させる皮膚外用製剤を提
供する。【解決手段】基剤と薬効成分からなる皮膚外用製剤
に、インスリンを製剤１ｇ当たり０．０５〜２０単位含
有させた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、インスリン含有の
皮膚外用製剤に関し、より詳細には、褥瘡、皮膚潰瘍
（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の治療に用いる、インスリン
（ｉｎｓｕｌｉｎ）を含有させた軟膏、貼付製剤、溶液
製剤、分散製剤等の皮膚外用製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】寝たきり老人、障害者、栄養状態の悪い
人、あるいは回復力の弱い状態の人等によく発症する、
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の治療には、
従来より外科的治療の植皮、全体の栄養状態の改善、皮
膚外用療法等が行われている。この皮膚外用療法では、
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の患部に、各
種消毒剤、抗生物質、酵素等の１種又は複数からなる製
剤を貼付して、患部の消毒、血流改善、肉芽形成促進、
表皮形成促進の１種又は複数の効果を出すようにしてい
る。例えば、表皮形成作用、肉芽形成作用を有する、ブ
クラデシンナトリウム、塩化リゾチーム、白糖、ポビド
ンヨード、トコレチナート、アクロキサ、アズレン等を
それぞれ含有する製剤が用いられている。

【０００３】一方、インスリンは、従来より糖尿病の血
糖値を下げる治療薬であり、速効型、準速効型、中間
型、持続型、２相性イソフェンインスリン水性懸濁の５
型がある。これらは、それぞれ発現時間、最大効果時
間、持続時間が異なっており、症例等に応じて用いられ
ている。インスリンを皮膚外用を目的にして用いるよう
にしている製剤はない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷
潰瘍、下腿潰瘍）等の皮膚外用療法で使用されている従
来公知の各種消毒剤、抗生物質、酵素等の薬効成分を含
有する製剤では、肉芽形成、表皮形成が遅く、治癒に長
期間を要していた。

【０００５】本発明は、上述した問題に対処して創案し
たものであって、その目的とする処は、褥瘡、皮膚潰瘍
（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の皮膚疾患の治療効果をより
促進させる皮膚外用製剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そして、上記目的を達成
するための手段としての本発明の請求項１の皮膚外用製
剤は、従来公知の各種消毒剤、抗生物質、酵素等を含有
する薬効成分からなる製剤にインスリンを含有させてな
ることを特徴とする。

【０００７】本発明の請求項２の皮膚外用製剤は、請求
項１の皮膚外用製剤において、インスリンが製剤１ｇ当
たり０．０５〜２０単位含有されてなる。請求項３の皮
膚外用製剤は、請求項１又は２の皮膚外用製剤におい
て、インスリンを表皮形成製剤又は肉芽形成製剤に含有
させてなる。請求項４の皮膚外用製剤は、請求項１〜３
の皮膚外用製剤において、インスリンを亜鉛含有の外用
製剤１ｇ当たりに０．０５〜２０単位含有させてなる。
請求項５の皮膚外用製剤は、請求項１〜４の皮膚外用製
剤において、軟膏状に形成してなる構成としている。請
求項６の皮膚外用製剤は、請求項１〜４の皮膚外用製剤
において、クリーム状又は粘着性被覆状に形成してなる
構成としている。

【０００８】本発明の皮膚外用製剤とは、軟膏状、クリ
ーム状、溶液状、ゲル状、エアゾール状、粘着性を付与
した基材に貼付したシート状（粘着状）等、形態の名称
を問わず、皮膚に貼付して薬効成分を皮膚に直接作用さ
せる皮膚外に使用する製剤の意味である。患部に長時間
適用できることから、軟膏状、粘着状が好ましい。褥
瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の皮膚疾患の皮
膚外用製剤の薬効成分としては、例えば、消毒剤、抗生
物質、酵素等、殺菌、血流改善、肉芽形成促進、表皮形
成促進のための１種又は複数の従来公知の成分を含有さ
せてなるものを使用する。従来公知の薬剤を例示すれ
ば、消毒剤としては、ポビドンヨード、ヨードホルム、
グルコン酸クロルヘキシジン等があげられ、抗生物質と
しては、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クロム
フェニュール、フシジン酸ナトリウム、硫酸ゲンタマイ
シン、硫酸カナマイシン、硫酸フラジオマイシン、グラ
ミシジン等があげられ、サルファ剤としては、スルファ
ジアジン、スルファジアジン銀、ナジフロキサシン等が
あげられ、酵素としては、塩化リゾチーム、アルクロキ
サ、トコレチナート、プクラデシンナトリウム等があげ
られる。

【０００９】本発明において使用するインスリンとして
は、速効型、準速効型、中間型、持続型、２相性イソフ
ェンインスリン水性懸濁等、いずれの型のものでもよ
い。持続時間を長くとる場合には、効果時間の長い２相
性イソフェンインスリン水性懸濁が好ましい。

【００１０】皮膚外用製剤１ｇ当たりインスリンを０．
０５〜２０単位含有させるのは、維持量が０．４単位／
ｋｇ・日であることに基づいている。インスリンの本来
の用法である糖尿病の治療に用いる場合、皮下筋肉内注
射では０．４単位／ｋｇ・日ぐらいが維持量になってい
る。すなわち、体重５０ｋｇの人では２０単位／日が維
持量、即ち低血糖値を引き起こさない安全量といえる。
外用剤として皮膚表面に作用させるので、インスリンの
経皮吸収がほとんどない組成とするが、安全率を大きく
とって５０％程度の吸収が起こるとしても、４０単位／
日の外用で低血糖値が生じるおそれは少ない。また、褥
瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等の皮膚疾患は、
ほとんど成人、老人に発症し、病変の大きさは最大１０
ｃｍ×１０ｃｍ位までである。この病変部に当てる１０
ｃｍ×１０ｃｍのガーゼに軟膏を塗る場合、薄く塗ると
２ｇ、厚く塗ると２０ｇの軟膏が必要である。インスリ
ン４０単位が２ｇの軟膏に含まれると、皮膚外用製剤１
ｇあたり２０単位のインスリン量となり、インスリン４
０単位が厚塗の場合の２０ｇの軟膏に含まれると、皮膚
外用剤１ｇあたり２単位のインスリン量となる。軟膏状
の皮膚外用製剤の経皮吸収を抑えるようにすれば、もっ
と多量にインスリンを含ませることもできる。布、シー
ト、メッシュ、帯状部材、又はフィルム等の基材に塗布
して粘着使用する皮膚外用製剤では、基材への塗布量が
少ないことから、製剤１ｇあたり２０単位以上のインス
リンを含ませることもできる。しかし、クリーム基剤等
で皮膚浸透作用の強い製剤を用いた場合、あるいは密閉
療法により皮膚浸透作用を強めた場合は低い濃度範囲で
効果を奏することができる。インスリンを皮膚外用製剤
１ｇ当たり０．０５単位以上含有せることとしたのは、
０．０５単位未満では効果が顕著でないからである。イ
ンスリン含有量は、軟膏基剤、クリーム基剤、その他の
基剤で、皮膚外用製剤１ｇ当たり０．１単位〜１０単位
程度が好ましく、亜鉛含有製剤では製剤１ｇ当たり０．
１〜１単位程度がより好ましい。

【００１１】軟膏を形成する基剤は、脂肪族高級アルコ
ールと、油状成分と、作用促進剤と、非イオン界面活性
剤、陽イオン性界面活性剤、陰イオン界面活性剤等の界
面活性剤等の１種以上からなる。これらの基剤に加え
て、必要に応じてＰＨ調整剤、酸化防止剤等の各種の添
加剤が使用される。

【００１２】脂肪族高級アルコールは、作用促進剤、可
塑剤等としても作用し、セチルアルコール、ステアリル
アルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコー
ル、ヘキサデシルアルコール等から適宜に使用される。

【００１３】油状成分は、可塑剤等として作用し、流動
パラフィン、シリコーン油（例えば、ジメチルシリコー
ン、メチルフェニルシリコーン、環状シリコーン等）、
スクワレン、固形パラフィン、ワセリン、白色ワセリ
ン、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレン
グリコール、ポリエチレングリコール、１，２，６−ヘ
キサントリオール、ソルビトール、グリセリン、ジグリ
セリン、トリグリセリン等）、エステル類（例えば、イ
ソプロピルパルミテート、ビタミンＥアセテート、ビタ
ミンＣステアレート、ビタミンＡパルミテート等）、ワ
ックス類（例えば、セレシンワックス、ミツロウ、鯨ロ
ウ等）等が例示される。

【００１４】作用促進剤としては、脂肪族アルコールの
他、ラウリン酸もしくはオレイン酸等の脂肪酸、テンペ
ル化合物等が適宜に使用される。好ましくは、インスリ
ンをできるだけ患部表面で作用できるような、流動パラ
フィン、シリコーン油、固形パラフィン、ワセリン、白
色ワセリンがあげられる。

【００１５】非イオン界面活性剤としては、ソルビタン
脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、デカグリ
セリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、ポリエチレングリコール酸エステル等のエス
テル系、またはポリオキシエチレンアルキルエーテル、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエー
テル等のエーテル系のものが例示される。

【００１６】ＰＨ調整剤としては、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、アンモニア水等の無機塩基、トリエチ
ルアミン、アルギニン、トリエタノールアミン、トリイ
ソプロパノールアミン等のアミン等の有機塩基が例示さ
れる。酸化防止剤としては、エチレンジアミンテトラ酢
酸、エーテルキレート化剤、没食子酸プロピル、ブチル
化オキシアニソール等があげられる。

【００１７】クリーム状の形成基剤は、上記の軟膏に使
用される基剤の適宜の配合成分に加えて、親水性ポリマ
ー、または親油性ポリマーを含んでなる。クリーム状外
用製剤の形成基剤の親水性ポリマーとしては、カルボキ
シビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルローズ、ヒド
ロキシプロピルセルローズ、アルギン酸プロピレングリ
コールエーテル等が例示される。

【００１８】ゲル状の皮膚外用製剤の形成基剤は、上記
の軟膏に使用される基剤の適宜の配合成分に加えて、低
級アルコール、多価アルコール、溶解補助剤、水、ゲル
化剤等が用いられている。低級アルコールとしては、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル等の一価アルコール等があげられる。多価アルコール
としては、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリ
セリン、ジグリセリン、トリグリセリン等軟膏の基剤に
用いられるアルコール類が使用される。溶解補助剤とし
ては、クロタミン、ベンジルアルコール、安息香酸、サ
リチル酸、低級アルコールエステル等公知の溶解補助剤
が使用される。ゲル化剤としては、カルボキシルビニル
ポリマー、ヒドロキシプロピルセルローズ、ヒドロキシ
エチルセルローズ、ポリビニルアルコール、カルボキシ
メチルセルローズ、アルギン酸プロピレングリコールエ
ステル等があげられる。

【００１９】エアゾール状、溶液状の皮膚外用製剤の形
成基剤は、上記のゲル状の皮膚外用製剤の形成基剤と同
様の成分から適宜に使用される。

【００２０】粘着状の皮膚外用製剤の形成基剤は、上記
の軟膏に使用される基剤の適宜の配合成分に加えて、粘
着性を示す成分が用いられる。粘着性を示す成分とし
て、天然ゴム、合成ゴム、スチレン−イソプレン−スチ
レンブロックポリマー、ポリアクリル酸エステル系樹
脂、ポリイソブチレン系樹脂、ポリアクリル酸エステル
系樹脂、軟質ポリアミド樹脂、ポリビニルアルコール、
ポリアクリル系樹脂等があげられる。粘着状の製剤を貼
付する材料は、プラスチックフィルム、シート、メッシ
ュ、布、不織布等、その名称、材質を問わず使用し得
る。

【００２１】

【実施例】２相性イソフェンインスリン水性懸濁液（ノ
ボ・山之内株式会社製の生合成ヒトイソフェンインスリ
ン水性懸濁注射液ノボリンＮ注４０）１０ｍｌ、４００
単位を亜鉛華軟膏（ワセリン＋亜鉛華、アストラジャパ
ン株式会社製の亜鉛華軟膏「ホエイ」）５００ｇに混ぜ
て軟膏状の皮膚外用製剤を調整した。２相性イソフェン
インスリン水性懸濁としたのは、発現時間は０．５時
間、最大効果時間は２．５〜１２時間と長く、持続時間
が２４時間も可能と考えられるからである。

【００２２】（使用例１）寝たきり障害者の湯たんぽに
よる低温やけどのために形成された熱傷後皮膚潰瘍の治
療に用いた。従来の治療法を施されていた患者は、栄養
状態が悪く、全く動けず、潰瘍の部位は長部１２ｃｍ×
短部７ｃｍ程度であり、徐々に萎縮し、局所的にミイラ
化しはじめていた。上記の軟膏状の皮膚外用調整製剤を
ガーゼにのばして患部１日１回の割合で貼付した。１週
間後にピンク色の肉芽の形成が認められ、２週間後に潰
瘍の部位が長部８ｃｍ×短部４ｃｍ程度に縮小し、陥凹
していた潰瘍底は皮膚表面の高さまで隆起し、周辺部は
上皮化してきた。８週間後に潰瘍がなくなった。

【００２３】（使用例２）寝たきり老人の臀部の褥瘡の
治療に用いた。従来の治療法を施されていた患者は、長
期間の治療にかかわらず、治癒の見込みがたたない状態
であった。この患部においても、褥瘡の部位は徐々にピ
ンク色の肉芽の形成が認められ、その後徐々に患部底は
皮膚表面の高さまで隆起し、周辺部は上皮化してき、遂
には完治した。

【００２４】以上のように、本発明によればインスリン
を含有した皮膚外用製剤によれば、従来の外用薬剤等に
よる療法では完治が遅かった褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰
瘍、下腿潰瘍）等の治癒を速めることができる。

【００２５】

【発明の効果】そして、上記目的を達成するための手段
としての本発明の請求項１の皮膚外用製剤は、基剤と薬
効成分からなる皮膚外用製剤に、インスリンを含有させ
てなるので、褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）等
の患部の肉芽および表皮の形成を促進して治癒を速める
ことができる。

【００２６】請求項２の発明によれば、前記インスリン
が製剤１ｇ当たり０．０５〜２０単位含有されてなるの
で、副作用なく褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）
等の患部の肉芽および表皮の形成を促進することができ
る。請求項３の発明によれば、前記薬効成分として肉芽
形成剤又は表皮形成剤に前記インスリンを含有させてな
るので、患部の肉芽および表皮の形成を一層促進するこ
とができる。請求項４の発明によれば、前記インスリン
を亜鉛含有の製剤１ｇ当たりに０．０５〜２０単位含有
させてなるので、患部の肉芽および表皮の形成を一層促
進することができる。請求項５の発明によれば、前記イ
ンスリンを含有させた製剤を軟膏状に形成してなるの
で、使用が容易である。請求項５の発明によれば、前記
インスリンを含有させた製剤をクリーム状又は粘着性被
覆状に形成してなるので、患部に応じた形状の製剤を使
用することができ、治療に便利で治癒を促進することが
できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】基剤と薬効成分からなる皮膚外用製剤
に、インスリンを含有させてなることを特徴とする皮膚
外用製剤。
【請求項２】前記インスリンが製剤１ｇ当たり０．０
５〜２０単位含有されてなる請求項１に記載の皮膚外用
製剤。
【請求項３】前記薬効成分として表皮形成剤又は肉芽
形成剤に前記インスリンを含有させてなる請求項１又は
２に記載の皮膚外用製剤。
【請求項４】前記インスリンを亜鉛含有の製剤１ｇ当
たりに０．０５〜２０単位含有させてなる請求項１〜３
のいずれかに記載の皮膚外用製剤。
【請求項５】前記インスリンを含有させた製剤を軟膏
状に形成してなる請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚
外用製剤。
【請求項６】前記インスリンを含有させた製剤をクリ
ーム状又は粘着性被覆状に形成してなる請求項１〜４の
いずれかに記載の皮膚外用製剤。