JPH10273438A - 慢性創傷の治療用組成物 - Google Patents

慢性創傷の治療用組成物

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JPH10273438A
JPH10273438A JP9365307A JP36530797A JPH10273438A JP H10273438 A JPH10273438 A JP H10273438A JP 9365307 A JP9365307 A JP 9365307A JP 36530797 A JP36530797 A JP 36530797A JP H10273438 A JPH10273438 A JP H10273438A
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nac
ulcers
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Johnson and Johnson Medical Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 慢性潰瘍の治療・予防（特に静脈潰瘍、糖尿
病性潰瘍および褥瘡の治療）用の組成物を提供する。 【解決手段】 本発明の組成物は、Ｎ−アセチルシステ
イン又はその薬理学的に許容される塩もしくは誘導体を
含有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、哺乳動物（ヒトを
含む。）の静脈潰瘍、糖尿病性潰瘍および褥瘡（とこず
れ）のような慢性創傷の治療と予防のための組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術】現在、慢性創傷、特に静脈潰瘍、糖尿病
性潰瘍および褥瘡の治療に好ましいとされている手順
は、以下のような吸収性の創傷用包帯を用いるというも
のである：すなわち、臭気吸収性の包帯Actisorb（ジョ
ンソン・エンド・ジョンソン社の登録商標）、褥瘡や軽
い火傷用の半透過性フィルム包帯Bioclusive（ジョンソ
ン・エンド・ジョンソン社の登録商標）、潰瘍性創傷用
の非接着性創傷部位接触包帯であるＮ−Ａ包帯（ジョン
ソン・エンド・ジョンソン社の登録商標）、アルギン酸
コラーゲン性の複合包帯Fibracol（ジョンソン・エンド
・ジョンソン社の登録商標）、軽度から中程度の滲出性
創傷用のTielle（ジョンソン・エンド・ジョンソン社の
登録商標）、滲出性の脚の潰瘍および褥瘡用のGranufle
x(Convatec社の登録商標）、脚の潰瘍、褥瘡および他の
創傷用のアルギン酸塩包帯Kaltostat(Convatec社の登録
商標）である。
【０００３】ところで、今日の治療においては、次のよ
うな簡単な薬剤含有包帯も用いられている：すなわち、
ポピドン−ヨウ素徐放性の非接着性包帯Inadine(ジョン
ソン・エンド・ジョンソン社の登録商標）、伝染性創傷
あるいは潰瘍治療の１％銀サルファジアジンを含む製品
であるFlamazine(Smith & Nephew社の登録商標）、潰瘍
と褥瘡用の皮膚の剥れ防止剤であるAserbine（Forley社
の登録商標）、褥瘡と静脈鬱血性潰瘍のポピドン−ヨウ
素軟膏であるBetadine(Seton社の登録商標）、ストレプ
トキナーゼとストレプトドルナーセを含むデブリドマン
剤であるVaridase(Lederle社の登録商標）である。
【０００４】現在、そして将来にわたる治療は、銅ペプ
チド生成物であるIamin(R)(ProCyte社の登録商標）、お
よび天然の血小板から誘導された創傷治療組成物である
Procuren(Curative Technologies社の登録商標）を含む
治療を目的とした薬剤組成物をも包含する。
【０００５】Ｎ−アセチルシステイン（Ｎ−アセチル−
３−メルカプトアラニンのことで、以下「ＮＡＣ」とい
う）は、天然のアミノ酸Ｎ−システインの誘導体であ
る。ＮＡＣは、スルフヒドリル基ドナーであり、酸化防
止剤と考えられるため、薬剤の製剤中で安定剤として広
く用いられている。ＮＡＣはまた、以下に述べる医学的
条件の処置に使う薬剤組成物の形で入手することができ
る。
【０００６】ＮＡＣを使用する第一のケースは、パラセ
タモール（アセタミノフェン）の過剰投与に対する治療
である。ＮＡＣを投与すると、天然のグルタチオン濃度
を回復するためのスルフヒドリル基ドナーとして作用
し、またトキシンの代替基質としても働き、肝臓がパラ
セタモールの過剰投与によって傷むのを守る。この用途
に使うＮＡＣ組成物は、Evans Medical 社（英国）がPA
RVOLEXの登録商標で販売している。
【０００７】ＮＡＣは粘液溶解性を有する。すなわち、
ＮＡＣは、粘性分泌物の粘度・粘着性を減少させる。こ
の性質は、乾燥眼症候群の安息用点眼液に用いられてき
た。例えばCUSI社（英国）のILUBH Ｒ点眼液である。同
様に、ＮＡＣの粘液溶解性は、激痛のある慢性気管支炎
や嚢胞性線維症に関連する粘性分泌物を処理するために
利用されてきた。例えばZyma Healthcare 社（英国）の
FABROLＲである。
【０００８】WO95/00136は、ＮＡＣまたはその薬理学的
に許容された塩を、角質増殖症やプロテイナーゼによっ
て仲介される障害の局所的あるいは全身治療に使用する
ことについて記載している。プロテイナーゼによって仲
介される特別の病気は、扁平苔癬、水疱病と口腔潰瘍で
ある。
【０００９】WO93/04669は、皮膚のしわおよび／または
皮膚のアトピーを調整するためにＮＡＣとその誘導体を
使用することについて記載している。
【００１０】米国特許第A-4708965 号は、ヘルペスと潰
瘍の治療にＮＡＣとその誘導体を使用することについて
記載している。これは、ＮＡＣがロイコトリエンの合成
を阻害するという性質に基づいている。
【００１１】米国特許第A-4724239 号は、ロイコトリエ
ンの生成によって引き起こされる化学的な潰瘍の治療
に、ＮＡＣを含む組成物を役立てることについて記載し
ている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明においては、Ｎ
ＡＣが、慢性創傷、特に静脈潰瘍、糖尿病性潰瘍および
褥瘡（とこずれ潰瘍）のような慢性創傷群の治療または
予防にきわめて有効であることが分った。
【００１３】そこで、本発明は、Ｎ−アセチルシステイ
ンあるいはその薬理学的に許容される塩または誘導体を
含有する組成物を提供すること、および慢性創傷の治療
・予防用組成物調製のためにＮ−アセチルシステインあ
るいはその薬理学的に許容される塩または誘導体を使用
することを目的とする。慢性創傷は好ましくは、静脈潰
瘍、糖尿病性潰瘍および褥瘡（とこずれ潰瘍）からなる
群より選ばれる。
【００１４】
【課題を解決するための手段】Ｎ−アセチルシステイン
あるいはその薬理学的に許容される塩または誘導体を含
む組成物は、局所的または全身性の、そして経口または
非経口投与に適している。しかし、この組成物は、慢性
潰瘍に対して局所的に投与する軟膏の形が好ましい。こ
の軟膏は、薬理学的に許容される担体中に、０．００１
ないし１０w/v%、好ましくは０．０１ないし１w/v%のＮ
−アセチルシステインまたはその塩もしくは誘導体を含
むのが好ましい。適当な担体としては、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、非頃期しプロピルメチルセルロー
スおよびその混合物を含むセルロース誘導体、ならびに
ポリアクリル酸（カルボポール）を含むヒドロゲルを含
有するヒドロゲルがある。また、適当な担体には、例え
ばセトマクロゴール乳化軟膏をベースとするクリームな
どの局所的な薬剤用の製剤に用いられるクリーム／軟膏
も含まれる。これらの担体は、アルギン酸塩（増粘剤あ
るいは刺激薬）、ベンジルアルコールのような防腐剤、
リン酸一水素二ナトリウム／リン酸二水素ナトリウムの
ようなｐＨを調整する緩衝剤、塩化ナトリウムのような
浸透圧を調整する薬剤、およびＥＤＴＡのような安定剤
を含んでもよい。
【００１５】もう一つの好ましい態様においては、組成
物は、Ｎ−アセチルシステインを内部または表面上に分
散して含む潰瘍用包帯（すなわち固体）の形をとる。例
えば、創傷用包帯は、Ｎ−アセチルシステインを表面に
塗布した織布、不織布あるいは編布のいずれでもよく、
潰瘍の部位に持続して放出されるよう、Ｎ−アセチルシ
ステインを内部に分散させた生体吸収性のポリマーフィ
ルムあるいはスポンジにすることもできる。
【００１６】ＮＡＣが慢性創傷の予防に使用されるとき
には、潰瘍の形成または発生を防止ないし最小限にとど
めるため、徐放性の皮膚パッチなど従来経皮性の剤型が
適当である。より以前から行われている経口ないし非経
口の全身投与でもよい。
【００１７】いかなる理論にも縛られずに述べれば、Ｎ
ＡＣは、潰瘍部位において、金属結合プロテイナーゼ
（ＭＭＰ）基質を制御することにより、慢性潰瘍の治療
または予防を促進すると考えられる。慢性潰瘍の存続と
治療には蛋白分解性酵素とその阻害剤の間のバランスが
非常に重要であり、ＮＡＣは慢性潰瘍におけるこのバラ
ンスを修正すると考えられる。
【００１８】さらに、ＮＡＣは、次の機構を通して慢性
潰瘍に影響を及ぼす。第一に、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）
が仲介（メディエート）する効果の阻害によるものであ
る。ＮＡＣは、ＴＮＦレセプタの活性化によって生ずる
細胞内信号伝達を妨害又は干渉することによって、ＴＮ
Ｆの効果を阻害する能力を有する。第二に、ＮＡＣは、
ＭＭＰや他の分子の発現を誘発する有害な酸素ラジカル
を中和することができる。第三に、ＮＡＣは、炎症性の
細胞や内皮細胞上にあるＩＣＡＭ−１その他の付着分子
について遺伝子の転写を阻害することにより、炎症性細
胞が創傷部に流入してくるのを阻害する能力を有する。
この阻害は、ＭＭＰ−９遺伝子、ＩＣＡＭ−１などの付
着分子遺伝子およびＴＮＦ−αなどの炎症性媒介物質
（メディエーター）の転写を制御するＮＦk-Ｂなどの核
転写因子の活性化を阻害することによって行われる。最
後に、ＮＡＣは、ロイコトリエンなど炎症性媒介物質を
妨害する。
【００１９】慢性潰瘍について、Ｎ−アセチルシステイ
ンと同様な治療効果を示すＮ−アセチルシステインの塩
・誘導体は、多数あることが分るであろう。特に、ナト
リウムカチオン、アルキルアンモニウムカチオンのよう
な無機カチオンその他薬理学的に許容されるカチオンと
Ｎ−アセチルシステインの塩が好ましい。さらに、ＮＡ
Ｃのエステルおよびチオエステルも、多数がＮＡＣの生
体内加水分解を受けるプロドラッグとして働く。
【００２０】Ｎ−アセチルシステインの好ましい誘導体
も、エステル、チオエステルおよびエーテルエステルで
ある。好ましい態様においては、Ｎ−アセチルシステイ
ンのチオール基とカルボキシレート基の両方から誘導体
が生成される。他の活性な誘導体においては、Ｎ−アセ
チルシステインのアセチル基は他のアシル基によって置
換される。ＮＡＣの好ましい誘導体は、特許請求の範囲
に記した。特に好ましい誘導体は、グルタチオン（グル
タミルシステイニルグリシン）である。
【００２１】
【発明の実施の形態】以下、本発明の特定の形態を、添
付の図面を参照して使用の実施例とともに説明する。
【００２２】〔実施例１〕ＮＡＣを送達するための局所
的配合剤を、以下の配合割合で調製した（％は配合剤の
全重量に対する重量％である）： カルボキシメチルセルロース ２．４％ ヒドロキシメチルセルロース ０．２８％ 塩化ナトリウム ０．２４％ プロピレングリコール ２０．２４％ Ｎ−アセチルシステイン １．６３％ 水 ７５．２１％
【００２３】この配合剤はＮＡＣを１００mMの濃度で含
み、慢性潰瘍の表面に直接提供するのに適している。
【００２４】〈手順１〉ヒトの臍帯静脈内皮細胞（ＨＵ
ＶＥＣ）においてＴＮＦ−αによって誘発されるＣＤ５
４、すなわち分子内付着分子（ＩＣＡＭ−１）の発現に
対するＮＡＣの効果を、次のようにして評価した。
【００２５】細胞の前処理には、ＤＬ−ブチオニンスル
ホキシミン（ＢＳＯ）を用いた。ＢＳＯは、グルタチオ
ン合成の阻害剤であるため、ＨＵＶＥＣのグルタチオン
含有量を減少させてＨＵＶＥＣを酸化的ストレスの影響
を受けやすくし、また慢性創傷における条件を模倣する
ことにもなる。ＮＡＣは、ＴＮＦ−αで仲介（メディエ
ート）される分子内信号伝達を妨げてＩＣＡＭ−１の発
現を阻害するための処置手段として用いられる。
【００２６】ＨＵＶＥＣは、９６個ウェルプレートのウ
ェル（くぼみ）に種付けされる（内皮成長培地（ＥＧ
Ｍ）１００μｌにおいてウェル１個当り５０００細胞の
割合）。プレートは、細胞が９０％集団になるまで、細
胞の培養を続ける。培地は各プレートからデカント（de
cant）され、ＨＵＶＥＣに対して次の処置を行う（培地
は４重になったウェルにおいて全容量が２００μｌ）。
各ウェルの内容物は、第２の処理（１８時間）を行う前
にデカントした。
【００２７】１．血清を含まないＥＧＭ（ＥＢＭ）を２
４時間単独にしておき、次にＥＢＭだけを１８時間置
く。 ２．ＥＢＭ中にＢＳＯ（５０μＭ）を２４時間存在さ
せ、ついでＥＭＢだけを１８時間置く。 ３．ＥＢＭ中にＢＳＯ（５０μＭ）を２４時間存在さ
せ、ついでＥＭＢ中に腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−α
（０．５ng/ml)を１８時間存在させる。 ４．ＥＢＭ中にＢＳＯ（５０μＭ）とＮ−アセチルシス
テイン（ＮＡＣ，１０mM）を２４時間存在させ、ついで
ＥＭＢ中にＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ，１０mM）
とＴＮＦ−α（０．５ng/ml)を１８時間存在させる。 ５．ＥＢＭ中にＢＳＯ（５０μＭ）とＮ−アセチルシス
テイン（ＮＡＣ，３．３mM）を２４時間存在させ、つい
でＥＭＢ中にＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ，１０m
M）とＴＮＦ−α（０．５ng/ml)を１８時間存在させ
る。 ６．ＥＢＭ中にＢＳＯ（５０μＭ）とＮ−アセチルシス
テイン（ＮＡＣ，１．１mM）を２４時間存在させ、つい
でＥＭＢ中にＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ，１０m
M）とＴＮＦ−α（０．５ng/ml)を１８時間存在させ
る。
【００２８】腫瘍壊死因子のような炎症性媒介物質で刺
激されたＩＣＡＭ−１の発現は、次に述べるＥＬＩＳＡ
技術を使って、細胞（内皮細胞、単核細胞、Ｔ＆Ｂ細
胞、ケラチノサイト、軟骨細胞および上皮細胞）の表面
上で検出される：
【００２９】１．プレートを逆さまにして軽く叩き、プ
レートから液体を取り除く。細胞の単相を７０％エタノ
ール（１００μｌ）で１０分間固定する。 ２．プレートを、細胞培地に１０％の胎児のふくらはぎ
血清（ＦＣＳ）２００μリットルを加えたもので１回洗
浄する。 ３．ＰＢＳ＋１％ＢＳＡ中で２μg/l 溶液として調製し
た抗体ＩＣＡＭ−１抗体(Boehringer カタログ番号1428
543)を使用する直前に添加し（ウェル当り１００μ
ｌ）、１時間３７℃下で培養する。 ４．プレートを逆さまにして軽く叩き、抗体溶液を除去
する。そして、プレートを、ＰＢＳ＋１％ＢＳＡ溶液
（ウェル当り２００μｌ）で３回洗浄する。 ５．ＰＢＳ＋１％ＢＳＡ中で１：１０００の希釈割合で
調製した、抗マウスペルオキシダーゼに結合した抗体(S
igma A-4416)を塗布・添加し（ウェル当り１００μ
ｌ）、１時間３７℃下で培養する。 ６．プレートを逆さまにして軽く叩き、抗体溶液を除去
する。そして、プレートを、ＰＢＳ＋１％ＢＳＡ溶液
（ウェル当り２００μｌ）で３回洗浄する。 ７．基質溶液を添加（ウェル当り１００μｌ）する。基
質溶液は、Sigma Chemical社のTMB ELISA 基質である。
プレートを室温中で放置し、色を顕色させる（最大３０
分間）。 ８．色が顕色したら、１Ｍの硫酸（ウェル当り１００μ
ｌ）を添加して反応を終結させ、Dynatech(RTM) プレー
トリーダーを使って、４５０nmにおける吸光度を読み取
る。
【００３０】結果は図１に示したが、ＩＣＡＭ−１の発
現は、ＮＡＣの濃度に依存して阻害されることが分る。
しかし、ＮＡＣの濃度はどのようなものでも、ＩＣＡＭ
−１の発現は相当程度抑えられている（確率＜０．０
５；スチューデントのＴテスト）。
【００３１】〈手順２〉ヒトの創傷部位の体液から得ら
れた金属結合プロテイナーゼ基質（ＭＭＰ）の活性に対
するＮＡＣ濃度の効果は、次のようにして評価した。
【００３２】ＭＭＰの活性を、Heussen C.とDowdle E.
B.,「Anal.Biochem」，第１０２号，第１９２〜２０２頁
（１９８０年）に記載されたものに似たゲラチンＳＤＳ
ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ジモグラフィー）に
よって測定した。
【００３３】実験方法は、以下の通りである。 １．ゲルの調製：以下の成分を十分に混合した。 （１）アクリルアミド／ビスアクリルアミド５ml（３０
％のアクリルアミド(Sigma A8887）と、１００mlの脱イ
オン水に溶解した０．８ｇのＮ−Ｎ’−メチレンビス−
アクリルアミド(Sigma M7279）を混合したもの）。 （２）６．０５mlの脱イオン水。 （３）１．５Ｍのトリス−塩酸緩衝液３．７５ml。 （４）１０％のドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ．Fiso
ns S/5200/53）１５０μｌ。 （５）暖かい（６０℃）ゲラチン(Sigma G9382）溶液
（７．５mg/ml)１ml （６）ゲルを注入成形する直前に、１０％の過硫酸アン
モニウム（ＡＰＳ, Fisons A/6160/53) と１２．５μｌ
のテトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ；Sigma
T9281)。
【００３４】上述の混合物４．５mlを電気泳動装置(Dua
l Mini Slab キット；Atto社）にかけ、プロパノールを
飽和した水で覆った。ゲルは少なくとも４５分間重合の
ため放置した。ついで、プロパノール溶液をデカント
し、１mlの堆積したゲル溶液（３．１５mlの脱イオン
水、３０％のアクリルアミド／ビス−アクリルアミド
０．７５ml、１．５Ｍのトリス−ＨＣｌを１２．５ml、
１０％のＳＤＳを５０μｌ、過硫酸アンモニウム５０μ
ｌおよびＴＥＭＥＤ１０μｌ）に添加した。最後に、サ
ンプルコウム（８筋の櫛）を挿入し、ゲルを重合させる
ため少なくとも４５分間放置した。
【００３５】２．試料の調製：金属結合プロテイナーゼ
基質（ＭＭＰ）の試料（ヒトの急性創傷液をＭＭＰ蛋白
分解緩衝液で希釈した１０％溶液（下記参照））を、試
料緩衝液（０．５Ｍのトリス−塩酸（ｐＨ６．８）を
６．３ml、グリセロール２．５ml、ＳＤＳを０．５ｇ、
脱イオン水１６．２ml、および発色用のブロモフェノー
ルブルー）で１：１に希釈した。
【００３６】３．試料の投与と電気泳動：ＭＭＰの試料
２０μｌを８列のゲルに投与した。ＭＭＰは、ゲル当り
２０mA／１００Ｖの条件で、染料の前線がほぼゲルの底
部に来るまで、１時間かけて分離した。ついで、ゲル装
置を取り外し、ゲルを取り出した。
【００３７】４．蛋白分解：ゲルを、１００mlの２．５
％Triton X-100で３０分間洗浄した。この洗浄は３回繰
り返した。ついで、１スライス当り２本のゲルを含むよ
う、ゲルをスライスした。そして、ゲルのスライスを、
２０mlの蛋白分解緩衝液（５０mMのトリス−塩酸（ｐＨ
７．８）、５０mMのＣａＣｌ2 、０．５ＭのＮａＣｌ）
中で、次の処理（各処理ともｐＨ７．８の下で行った）
に従って、３７℃で１８時間かけて培養した：（１）蛋
白分解緩衝液のみ；（２）Ｎ−アセチルシステイン（１
１mM）；（３）Ｎ−アセチルシステイン（4.4 mM）；
（４）Ｎ−アセチルシステイン（0.44mM）。
【００３８】５．ゲルの顕色：ゲルは、脱イオン水で洗
浄し、０．１％のクマシーブルーR250を１０％の酢酸、
４０％のメタノールおよび脱イオン水中に溶解したもの
で、１時間かけて染色した。ゲルはついで、蛋白分解ゾ
ーンが参照液（蛋白分解緩衝液だけを使って培養したＭ
ＭＰ試料）中に滲出するまで、７．５％の酢酸、１０％
のメタノールおよび８２．５％の脱イオン水からなる混
合液で脱色した。
【００３９】プロテイナーゼ活性によってゲル中で脱色
した各ゾーンの面積は、Optilab(ＲＴＭ９を使って正確
に測定した。この面積測定は、各実験を繰替えすことに
よって行った（ｎ＝２）。
【００４０】結果を図２に示す。この図によれば、ＮＡ
ＰによるＭＭＰ活性の阻害は、濃度に依存することが明
瞭に示されている。ＭＭＰ活性の阻害は、ＮＡＣ溶液の
濃度が４４mMの場合は、ほぼ完全である。そして、ＮＡ
Ｃ溶液の濃度が４．４mMの場合は約７０％が阻害され、
ＮＡＣ溶液の濃度が０．４４mMの場合は約１０％阻害さ
れている。
【００４１】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 １）前記慢性潰瘍は、静脈潰瘍、糖尿病性潰瘍および褥
瘡（とこずれ）からなる群より選ばれる請求項１記載の
組成物。 ２）前記組成物の剤型は、局所投与用の軟膏である請求
項１または上記実施態様１）記載の組成物。 ３）前記軟膏は、Ｎ−アセチルシステイン又はその薬理
学的に許容される塩もしくは誘導体を薬理学的に許容さ
れる担体中に０．００１〜１０w/v%含む上記実施態様
２）記載の組成物。 ４）前記組成物の剤型は、Ｎ−アセチルシステイン又は
その薬理学的に許容される塩もしくは誘導体を、表面ま
たは内部に分散させて含む包帯である請求項１または上
記実施態様１）記載の組成物。
【００４２】５）哺乳類の慢性創傷部位に局所的に塗布
することによる慢性創傷の治療用もしくは予防用組成物
であって、Ｎ−アセチルシステイン又はその薬理学的に
許容される塩もしくは誘導体の有効量を、局所投与用の
薬理学的に許容される担体とともに含む、請求項１また
は実施態様１）〜４）のいずれか一項記載の組成物。 ６）哺乳類に全身投与することによる慢性創傷の治療用
もしくは予防用組成物であって、Ｎ−アセチルシステイ
ン又はその薬理学的に許容される塩もしくは誘導体の有
効量を、全身投与用の薬理学的に許容される担体ととも
に含む、請求項１または実施態様１）〜４）のいずれか
一項記載の組成物。 ７）前記Ｎ−アセチルシステイン又はその薬理学的に許
容される塩もしくは誘導体は、グルタチオンとそのエス
テル、ならびにＮ−アセチルシステインのチオエステル
およびチオエーテルからなる群より選ばれる請求項１ま
たは実施態様１）〜６）のいずれか一項記載の組成物。 ８）前記Ｎ−アセチルシステイン又はその薬理学的に許
容される塩もしくは誘導体は、下記の化合物群より選ば
れる請求項１または実施態様１）〜６）のいずれか一項
記載の組成物：
【化１】 式中、Ｒ1 はＨまたは、置換基を有することのある炭素
数１〜１０のアルキルもしくは置換基を有することのあ
る炭素数６〜１４のアリール、無機アルキルアンモニウ
ム、もしくはプロトン化したアミノ酸カチオン；Ｒ2 は
Ｈまたは、置換基を有することのある炭素数１〜１０の
アルキルもしくは置換基を有することのある炭素数６〜
１４のアリール、置換基を有することのある−Ｃ（Ｏま
たはＳ）Ｃ1 〜Ｃ10のアルキル、置換基を有することの
ある−Ｃ（ＯまたはＳ）Ｃ6 〜Ｃ14のアリール、または
硫黄と結合して飽和もしくは不飽和脂肪酸、酪酸、レチ
ノン酸もしくはアスコルビン酸のチオエステルを与える
基；そしてＲ3 は置換基を有することのある炭素数１〜
１０のアルキルまたは置換基を有することのある炭素数
６〜１４のアリールである。
【００４３】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
哺乳類の慢性潰瘍の治療・予防、特に静脈潰瘍、糖尿病
性潰瘍および褥瘡の治療に有効な、Ｎ−アセチルシステ
イン又はその薬理学的に許容される塩もしくは誘導体を
含む組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】明細書の手順１に記載した６個の異なる実験系
について、ＴＮＦ−αによって誘発されるＩＣＡＭ−１
（ヒトの臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）におけるも
の）の発現のレベルを示す棒グラフ図。
【図２】ＮＡＣの濃度が０（参照用）、０．４mM、４．
４mMおよび４４mMのときの、金属結合プロテイナーゼ基
質（ＭＭＰ）の活性（任意単位）を示す棒グラフ図。
フロントページの続き (71)出願人 598010953 Ｅｒｓｋｉｎｅ Ｈｏｕｓｅ，68−73 Ｑ ｕｅｅｎ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｅｄｉｎｂｕｒ ｇｈ ＥＨ２ ４ＮＨ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋ ｉｎｇｄｏｍ (72)発明者 ステファン・ブルーア イギリス国、ピーアール６・７キューエ ル、ランカシャー、プレストン、コーレ イ、ウィトル・レ・ウッズ、ハーベスト・ ドライブ 40

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｎ−アセチルシステイン又はその薬理学
    的に許容される塩もしくは誘導体を含有した慢性潰瘍の
    治療用又は予防用組成物。
JP9365307A 1996-12-20 1997-12-19 慢性創傷の治療用組成物 Pending JPH10273438A (ja)

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