JPH10298062A - 口腔内速溶型錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＰＴＰの包装作業時並びに開封時に破損しな
い程度の十分な摩損性及び強度を有し、且つ口腔内で速
やかに崩壊する口腔内速溶性錠剤、及びそのような錠剤
の製造に際して、煩雑な機械を使用せず、従来の医薬品
製造機器を使用できる量産性の優れた簡便な製造方法を
提供すること。 【構成】 薬効成分、主賦形剤としてのマンニトール、
助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒
して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成形し
てなる口腔内速溶型錠剤を提供する。本発明の好ましい
態様において、前記主賦形剤が６５ないし９６．４重量
％の；前記助賦形剤が２ないし１５重量％；前記結合性
崩壊剤が０．３ないし５重量％；前記崩壊剤が０．３な
いし８重量％含有される。本発明のより好ましい態様
は、前記助賦形剤が結晶性セルロースであり、前記結合
性崩壊剤がカルボキシメチル澱粉ナトリウムであり、前
記崩壊剤がカルボキシメチル澱粉ナトリウム及びクロス
カルメロースナトリウムから選ばれる少なくとも１種で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】 本発明は、ＰＴＰ（press thro
ugh package）包装作業時・開封時に破損することな
く、医薬品として許容しうる程度の耐摩損性及び強度を
有する口腔内速溶性錠剤に関する。また、本発明はその
ような口腔内速溶性錠剤を簡便な工程によって製造でき
る方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、経口投与製剤として多くの形
態が知られているが、最近患者の飲み易さを考慮した剤
型が幾つか開発されている。例えば、国際公開ＷＯ９３
／１５７２４号公報は、錠剤を従来の湿式顆粒圧縮法で
製錠する従来の製造法において、圧縮形成に際し、湿潤
練合物を乾燥前に圧縮形成して製造する方法を開示して
いる。国際公開ＷＯ９５／２０３８０号公報は成形性の
低い糖類及び成形性の高い糖類を含有する口腔内溶解型
圧縮形成物を開示している。特開平５−２７１０５４号
公報は、薬効成分と糖類とその粒子表面が湿る程度の水
分とを含む混合物を打錠する口腔内溶解型錠剤の製造方
法を開示している。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
従来技術に係る口腔内速溶型錠剤は、耐摩損性、機械的
強度等において不十分であるといった製品上の問題があ
るか、あるいはその製造工程が煩雑、製造機械が特殊、
製造歩留まりが悪い等の製造上の問題がある。

【０００４】従って、ＰＴＰ包装作業時・開封時に破損
しない程度の十分な摩損性及び強度を有し、且つ口腔内
で速やかに崩壊する口腔内速溶性錠剤が望まれる。ま
た、そのような錠剤の製造に際して、煩雑な機械を使用
せず、従来の造粒機、乾燥機、打錠機を使用できる量産
性に優れた簡便な製造方法が望まれる。

【０００５】更に、こうした口腔内溶解型製剤を必要と
する嚥下力の低下した患者には高齢者が多く、これら高
齢者の場合、その薬物動態の特殊性からしばしば半用量
投与が望まれる。しかし、従来技術に係わる速溶錠では
成形強度が低いため分割時に砕けたり、割断面から一部
が脱落し、用量の正確な投与が困難となるため、分割能
を有する速溶錠はこれまで見られない。従って、急速な
崩壊性は保持したまま強度の大きい速溶性錠剤が望まれ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、薬効成分、主
賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊
剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩
壊剤粉末を混合し、圧縮成形してなる口腔内速溶型錠剤
を提供する。なお、本発明においては、薬効成分は、主
賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊
剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩
壊剤を含有する粉末とともに加えることもできる。

【０００７】また、本発明は、薬効成分、主賦形剤とし
てのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有す
る混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を
混合し、圧縮成形することを特徴とする口腔内速溶型錠
剤の製造方法を提供する。

【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
おいて、「口腔内速溶型」とは、人間等の哺乳類に経口
投与される際に、水を服用することなく口腔内において
２分以内、好ましくは１分以内、更に好ましくは４０秒
以内に錠剤全量が崩壊・分散する程度の速溶性を示すこ
とをいう。また「十分な機械的強度」とは、通例の摩損
度試験において摩損度が０．８％以下、好ましくは０．
５％以下となり、通常の製造工程及び流通過程において
錠剤が摩損による重量減少がほとんどない強度を意味す
る。

【０００９】本発明において用いられる薬効成分は、経
口で摂取できるいかなる医薬成分を含む。本発明におい
ては、苦味の無いか少ないものが好ましいが、苦味を有
するものでも使用できる。このような薬効成分として
は、抗真菌剤、例えば、フルコナゾール；鎮痛剤、例え
ば、アセタミノフェン及びアセチルサリチル酸；抗ヒス
タミン剤、例えば、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミ
ンサクシネート及びメクリジン；うっ血除去剤、例え
ば、シュードエフェドリン塩酸塩；抗生物質、例えば、
アジスロマイシン及びエリスロマイシン；ペニシリン、
例えば、サルタマイシリントシレート及びアモキシシリ
ン３水和物；酵素阻害剤、例えば、スルバクタムナトリ
ウム；抗高血圧剤、例えば、ニフェジピン、ドキサゾシ
ンメシレート及びアムロジピンベシレート；抗糖尿病
剤、例えば、グリピジド；気管支拡張剤、例えば、ピル
ブテロール塩酸塩及びテオフィリン；抗炎症剤、例え
ば、ピロキシカム、アンピロキシカム及びテニダップ；
抗鬱病剤、例えば、セルトラリン塩酸塩；抗精神薬、例
えばジプラシドン；抗インポテンツ薬、例えばシルデナ
フィルクエン酸塩、抗潰瘍薬、例えばシメチジン及びフ
ァモチヂン；制酸剤、例えば、炭酸カルシウム及び酸化
マグネシウム；及び非鎮静性抗ヒスタミン剤、例えば、
セチリジン等を挙げることができる。本発明で用いられ
る薬効成分には、栄養及び食物補助剤、例えばビタミン
類が含まれる。これらの薬効成分は、１種又は２種以上
を組み合わせて用いることもできる。本発明の錠剤にお
いて、薬効成分は、錠剤全重量中、好ましくは０．０１
ないし１５重量％、より好ましくは０．１ないし１０重
量％配合される。

【００１０】本発明の錠剤においては、主賦形剤とし
て、マンニトールを用いることが必須である。マンニト
ールは適度な甘味と冷涼感があり、嗜好性の面から有利
である。また、吸湿性が小さいため、保存安定性の面か
らも有利である。他の糖アルコール（例えばキシリトー
ル、エリスリトール、マルチトール又はソルビトール）
を用いると、最終製品である錠剤が急速な崩壊性を保持
しえない。

【００１１】本発明において、マンニトールは、錠剤全
重量中、好ましくは６５ないし９６．４重量％、より好
ましくは７７ないし９４重量％配合される。この範囲外
では満足しうる急速な崩壊性が得られない場合がある。

【００１２】本発明においては、主賦形剤としてのマン
ニトールに加えて助賦形剤を配合する。ここで、「助賦
形剤」とは、水溶性あるいは水不溶性の成形性に優れた
通常用いられる医薬品添加物をいう。「成形性に優れ
る」とは通常２００mgを直径(φ）８mmの杵を用い、打
錠圧２００kg/cm²で打錠した時、硬度３kg以上を示すこ
とを意味する。本発明において用いられる好適な助賦形
剤は、結晶セルロースである。「結晶セルロース」と
は、α-セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製し
たものをいう。本発明の錠剤においては、結晶性セルロ
ースを添加することにより崩壊性が有意に向上する。こ
こで用いられる結晶性セルロースは、例えば従来用いら
れているものや市販のもの（例えば、アビセル（Ｒ）Ｐ
Ｈ−１０１、ＰＨ１０２、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０
２、及びセオラスＫＧ−８０１（商品名、旭化成工
業）、あるいはそれらの粉砕品）が用いられる。これら
は単独でも、二種以上を組み合わせて用いることもでき
る。

【００１３】結晶性セルロース等の助賦形剤は、錠剤全
重量中、好ましくは２ないし１５重量％、より好ましく
は３ないし１０重量％配合される。この範囲外では崩壊
性が低下する傾向にある。添加量が１５％を越えると、
崩壊に係わる水を多量に必要とするため、口腔内の少な
い唾液量では急速な崩壊が得られない場合がある。

【００１４】本発明において用いられる結合性崩壊剤と
しては、例えば、コーンスターチ、バレイショ澱粉、カ
ルボキシメチル澱粉ナトリウムなどの澱粉誘導体、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム
などのセルロース誘導体などが挙げられる。これらの中
では、カルボキシメチル澱粉ナトリウムが、崩壊力が強
く、崩壊に係わる水量が少ないといった観点から好まし
い。

【００１５】本発明において結合性崩壊剤を顆粒内部に
配合しないと、顆粒が脆く製造プロセス中に粉化してし
まい、製造上問題となる。また、顆粒内に本発明で挙げ
た結合性崩壊剤を配合することで、粒子間の結合効果を
持たせることができるため、一般に知られている結合剤
を使用しなくても錠剤の速崩壊性は保ったまま、機械的
強度を向上させることができる。したがって本発明では
こうした崩壊剤を結合性崩壊剤と称する。より詳しく
は、「結合性崩壊剤」とは、顆粒製造に際しては、個々
の粒子を結合させて造粒物としての形態を形成する結合
剤としての機能を有し、錠剤の経口投与に際しては、崩
壊剤として速溶性を発現し得る機能を有するものをい
う。

【００１６】本発明の錠剤において、結合性崩壊剤は、
錠剤全重量中、好ましくは０．３ないし５重量％、より
好ましくは０．４ないし４重量％、最も好ましくは０．
５ないし３重量％配合される。この範囲外では口腔内で
の崩壊性が低下する可能性が生じる。

【００１７】本発明は、上記薬効成分、上記主賦形剤と
してのマンニトール、上記助賦形剤、上記結合性崩壊剤
及び必要に応じてその他の添加剤を混合して混合物をつ
くり、この混合物を湿式造粒して顆粒を調製する。

【００１８】ここで配合されるその他の添加剤は、速溶
性、硬度、摩損性等への影響が許容できる範囲内であれ
ばいかなるものでもよい。そのような添加剤としては、
例えば、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤及
び着色料が挙げられる。

【００１９】本発明では先に述べた結合性崩壊剤が弱い
結合機能を有するため、一般に知られている結合剤は使
用しない。酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石
酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸及びそれらの塩等が
挙げられる。発泡剤としては、例えば、重曹、炭酸ナト
リウム等が挙げられる。人工甘味料としては、例えば、
サッカリンナトリウム、グリチルリチンニカリウム、ア
スパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
香料としては、例えば、レモン、レモンライム、オレン
ジ、ストロベリー、メントール、グレープ、コーラ等が
挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等が挙げられる。着色剤としては、例えば、
食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色
素、食用レーキ色素、ベンガラ、酸化鉄等が挙げられ
る。これらの添加剤は、必要に応じて、錠剤全重量中、
０．１ないし１０重量％配合できる。

【００２０】その他の添加剤として、処方中に局方寒天
を４％以下の範囲で配合しても速崩壊性や強度特性を失
わず、ほぼ同等の特性を有する口腔内速溶錠が得られ
る。前記寒天を４％を越えて添加すると、吸水性が増大
し、口腔内の唾液量では速崩壊性が失われるため好まし
くない。

【００２１】本発明においては、上記の如き組成の顆粒
に、崩壊剤粉末を混合して、圧縮成形して口腔内速溶型
錠剤を得る。

【００２２】本発明において用いられる崩壊剤は、カル
ボキシメチル澱粉ナトリウム、クロスカルメロースナト
リウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースから選ばれる１種以
上のものである。これらの崩壊剤の中では、クロスカル
メロースナトリウム及びカルボキシメチル澱粉ナトリウ
ムが、速崩壊性、耐摩損性の観点から好ましい。

【００２３】本発明において、崩壊剤は、錠剤全重量
中、好ましくは０．３ないし８重量％、より好ましくは
１ないし５重量％配合される。この範囲外では口腔内の
崩壊性が悪くなる傾向がある。

【００２４】本発明においては、上記顆粒に、崩壊剤に
加えて圧縮成形時の打錠障害、例えばスティッキングを
防止するために滑沢剤を配合することもできる。ここで
用いられる滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコ
ール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。滑沢剤
は、錠剤全重量中、好ましくは０．２５ないし４重量
％、より好ましくは０．５ないし３重量％配合される。

【００２５】次に、本発明の製造方法について詳述す
る。

【００２６】本発明の製造法においては、まず、上記薬
効成分、上記主賦形剤としてのマンニトール、上記助賦
形剤、上記結合性崩壊剤及び必要に応じてその他の添加
剤を混合して混合物をつくり、この混合物を湿式造粒し
て顆粒を調製する。ここで用いることのできる湿式造粒
方法は、従来から慣用されている湿式顆粒の製造法であ
れば良く、撹拌造粒、流動層造粒、押し出し造粒、転動
造粒等、製造方法は限定されない。

【００２７】具体的に述べると、薬効成分と、マンニト
ール、助賦形剤、結合性崩壊剤等を攪拌型造粒機内に仕
込み、結合液（精製水等）を適量（例えば全固形成分に
対し、２０％重量）滴下して造粒することにより、所望
の顆粒を得ることができる。この場合の攪拌機（アジテ
ーターこれはメインブレード、ロータディスクなどと呼
ばれることもある）の好ましい回転速度は、機種、全容
量などによって異なるが、２５ないし６００回転／分、
特に好ましくは６０ないし５５０回転／分であり、粉砕
機（チョッパーこれはクロススクリュー、ランプブレカ
ーなどと呼ばれることもある）の回転速度は、機種、全
容量によって異なるが、１２００ないし４８００回転／
分、好ましくは１８００ないし４６００回転／分であ
る。製造温度は、特に調整する必要はなく、一般に室温
（例えば２０ないし３０℃）でよいが、必要に応じ加
温、冷却等を施すことができる。

【００２８】なお、水を使用しない乾式造粒法では機械
的強度に劣る錠剤しか得られないか、強度をカバーする
ためには大きな打錠圧を要するので、製造上好ましくな
い。

【００２９】本発明の口腔内速溶型錠剤中の顆粒は、こ
のように攪拌造粒法により製造できるが、これに限定さ
れるものではなく、従来より用いられている一般的方法
である押し出し造粒法、流動層造粒法等で製造されても
良い。

【００３０】このようにして得られた顆粒は、好ましく
は１０００マイクロメートル以下、より好ましくは１５
０ないし８５０マイクロメートルの平均粒子径を有す
る。また、乾燥後篩過することにより粒度の揃った顆粒
が得られる。用いられる篩としては、例えば２０号（８
５０マイクロメートル）、３０号（５００マイクロメー
トル）、４２号（３５５マイクロメートル）、５０号
（３００マイクロメートル）、６０号（２５０マイクロ
メートル）、８３号（１８０マイクロメートル）、１０
０号（１５０マイクロメートル）、１４０号（１０６マ
イクロメートル）、２００号（７５マイクロメート
ル）、３３０号（４５マイクロメートル）の篩などが挙
げられる。

【００３１】ちなみに、各成分の混合比率や攪拌機（ア
ジテーター）、粉砕機（チョッパー）の回転速度等を調
整することにより、種々の粒子径を有する顆粒の設計も
可能である。

【００３２】そして、このようにして得られた顆粒を通
風式棚型乾燥機、あるいは流動層乾燥機により乾燥し、
この顆粒に崩壊剤粉末を、滑沢剤等の必要に応じて加え
られる添加剤と共に混合し、得られる混合物を圧縮成形
して錠剤を得る。圧縮成形は、通常の錠剤を製造する際
に用いられる通常の打錠機（例えば、錠剤成形機ＹＨ−
ＢＴ型（米倉製作所）、単発打錠機ＫＴ−２型（日栄精
工株式会社製）あるいはロータリー打錠機クリンプレス
コレクト１２ＨＵＫ（菊水製作所））にて行なうことが
できる。

【００３３】本発明の製造法によれば、汎用の造粒機、
乾燥機、打錠機を使用できるので従来の装置がそのまま
使用できる。よって、本発明の製造法は、製造工程が簡
便で量産性に優れており、製造コスト、製造時間、製造
歩留まり等において従来の口腔内速溶型錠剤の製造法に
比較して有利である。

【００３４】本発明による口腔内速溶型錠剤は、機械的
強度が強いため、円形、楕円形、菱形、カプセル形、三
角形等の所望の形状に加工することができる。また、錠
剤に分割するための割線を刻んだ分割錠の形態とするこ
ともできる。このような分割錠剤は、その上面及び／又
は下面に、錠剤を分割するための少なくとも１本の溝か
らなる割線が刻まれているものであり、公知の方法によ
って製造することができる。割線は、例えば、打錠機の
杵の形状を分割錠用のものを用いることにより容易に刻
設される。分割錠は公知の方法によって公知の形状に成
形することができる。

【００３５】より具体的には、本発明の錠剤において採
用されうる分割錠は、片面または両面が一対の平面から
なり、その一対の平面は逆側の錠剤面に向かって錠剤の
縁部から内側に傾斜すると共に互いに鈍角をなし、それ
ら平面の交差部に狭い溝を刻設してなるものであっても
よい（例えば、実開平０８−１０１２号公報参照）。

【００３６】また、本願発明の錠剤は、上面及び／また
は下面に錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の直径
方向に延びる狭い溝からなる割線を設けた盤状の素錠で
あって、その上面を、対向する縁部から割線へ向けて徐
々にへこませ、その下面を周辺部から中心部の方が薄肉
となるようにしてなるものであってもよい（例えば、特
開平０８ー０５３３４５号公報参照）。

【００３７】このような分割錠は、例えば、半錠投与が
多く望まれる高齢者医療に特に有用である。また口腔内
速溶型錠剤は、本来嚥下力の低下した高齢者に適した剤
形である点からも本発明の意義が高い。本発明の分割錠
は、分割後の半錠の重量均一性は良く、日本薬局方 重
量偏差試験に適合するものが得られる。また、分割時の
破断面からの重量減少は０．１％程度と小さい。このよ
うに、割線に沿って分割したとき、良好な分割性が得ら
れる。

【００３８】ここで、前記錠剤の直径あるいは長径は、
通常、６mmないし１５mmであり、錠剤重量としては、通
常、１５０ｍｇないし１０００ｍｇであるが、これに限
定されるものではない。

【００３９】上記本発明の製造法によれば、日局13崩壊
試験による崩壊時間が１分３０秒以内、好ましくは１分
以内；後述の摩損試験による摩損度が０．８％以下、好
ましくは０．５％以下；後述の硬度試験による硬度が２
ないし１５ｋｇ、好ましくは３ないし１２ｋｇの口腔内
速溶型錠剤を製造することができる。機械的強度特性と
しては、硬度が３ｋｇ以上、および摩損度が０．５％以
内であることが、通常の医薬品包装形態（例えばＰＴＰ
包装）とするのに好ましい。

【００４０】

【実施例】 以下、本発明を実施例、比較例及び評価試
験により詳述する。

【００４１】評価試験は以下の方法で行った。 （硬度試験）錠剤の直径方向の破壊強度を錠剤硬度計
（富山産業社製）にて測定した（ｎ=３）。 （摩損度試験）摩損度試験器にて、錠剤２０個を仕込
み、２５回転／分で４分間回転させ、摩損による減少分
を重量％で表示した。 （in vitro崩壊試験）日局１３崩壊試験法に準じて実施
した。ただし試験液には水を用い、補助盤を使用しなか
った（ｎ=３）。 （口腔内崩壊試験）健康な成人男子の口腔内に水無しで
本発明の口腔内速溶型錠剤を含ませ、圧縮成形物が口腔
内の唾液のみで完全に崩壊、分散するまでの時間を測定
した。結果は５人の平均で表示した。 （分割強度試験）割線部分を下にした状態で錠剤を錠剤
台に置き加圧ヘッド上から割線を開くように分割した時
の圧力を分割強度とした（富山産業社製錠剤硬度計使
用）(ｎ=５）。 （重量偏差試験）日局１３重量偏差試験に準じて実施及
び判定した。

【００４２】以下、錠剤の例および比較試験結果を示
す。

【００４３】（実施例１）薬効成分としてクエン酸シル
デナフィル（７０ｇ、ファイザー製薬）、マンニトール
（７９１ｇ、東和化成工業）、および助賦形剤として結
晶セルロース（５０ｇ、旭化成工業）、カルボキシメチ
ル澱粉ナトリウム（１４ｇ、松谷化学）及びアスパルテ
ーム（２５ｇ、味の素）を攪拌造粒機（ハイスピドミキ
サー、ＬＦＳ−２型、深江工業）内に仕込み、アジテー
ターおよびチョッパーの回転速度を各々２００回転／
分、３６００回転／分に設定し、精製水（１９６ｇ）を
滴下しながら室温で造粒を行った。得られた顆粒を流動
層乾燥機（マルチプレックス−０１型、パウレック）に
て乾燥後、顆粒外の粉末崩壊剤としてクロスカルメロー
スナトリウム（３０ｇ、旭化成工業）及び滑沢剤として
ステアリン酸マグネシウム（２０ｇ、日本油脂）を粉末
混合後、単発打錠機ＫＴ−２型（日栄精工）にて圧縮成
形し、直径１５ｍｍ、重量１０００ｍｇの本発明口腔内
速溶型錠剤を得た。成分組成を表１に示した。

【００４４】（比較例１）及び（比較例２） 表１に示す成分組成により、（実施例１）と同様の方法
にて比較用錠剤（１５ｍｍφ、１０００ｍｇ）を得た。 表１

【００４５】錠剤の性能試験結果を表２に示す。 表２

【００４６】表２よりマンニトールを主賦形剤として配
合した実施例１では、摩損度が０．８％以下、崩壊時間
が1分３０秒以内というように速溶型錠剤として優れた
特性を有していた。

【００４７】（実施例２）マンニトール、結晶セルロー
ス、カルボキシメチル澱粉ナトリウム、アスパルテーム
を表３に示す配合量にて乳鉢中で均一に混合し、精製水
３．５ｍｌを加え練合した。練合物を２０号ふるいにて
押し出し造粒し、通風式乾燥機（ＳＰＨ−２０１型、タ
バイエスペック）中で５０℃、４時間乾燥した。乾燥造
粒物を３０号ふるいにて整粒後、クロスカルメロースナ
トリウム、ベシル酸アムロジピン及びステアリン酸マグ
ネシウムを粉末添加、混合し、ブリネル式錠剤成形試験
機（ＹＨ−ＢＴ型、米倉製作所）にて打錠し、直径１
０．５ｍｍ、重量５００ｍｇの本発明速溶錠を得た。

【００４８】（比較例３）表３に示す成分組成により、
（実施例２）と同様の方法にて比較用錠剤（直径１０．
５ｍｍ、重量５００ｍｇ）を得た。 表３

【００４９】錠剤の性能試験結果を表４に示す。 表４

【００５０】表４より結晶セルロースを助賦形剤として
添加した実施例２ではそれを含まない比較例３と比べ、
崩壊時間が短縮され（１分以内）、速溶型錠剤として優
れた特性を有していた。

【００５１】（比較例４及び５）表５に示す成分組成に
より、（実施例２）と同様の方法にて比較用錠剤（直径
１０．５ｍｍ、重量５００ｍｇ）を得た。 表５

【００５２】錠剤の性能試験結果を表６に示す。 表６

【００５３】表６より、顆粒の内外に各々結合性崩壊剤
及び崩壊剤を配合した実施例２では、耐摩損性に強い良
好な機械的強度と急速な崩壊性を有する（１分以内）速
溶型錠剤が得られた。また、顆粒内に結合性崩壊剤を配
合しないと顆粒が脆く、製造プロセス中に粉化し、実用
上問題となった（比較例４）。

【００５４】（実施例３−５）表７に示す成分組成によ
り、（実施例２）と同様の方法にて本発明速溶錠（直径
１０．５ｍｍ、重量５００ｍｇ）を得た。 表７

【００５５】錠剤の性能試験結果を表８に示す。 表８

【００５６】表８より顆粒内部の結合性崩壊剤が０．５
〜３％、顆粒外部の崩壊剤が１〜５％の範囲で１分以内
の崩壊時間と０．５％以下の摩損度というように速溶型
錠剤として優れた特性を有していた。

【００５７】次に本願発明の他の実施例を示す。

【００５８】（実施例６）マンニトール３６０ｇ、結晶
セルロース２０ｇ、局方寒天１５ｇ、アスパルテーム１
０ｇを混合後、水３６０ｇに懸濁分散したカルボキシメ
チル澱粉ナトリウム１６ｇを用いて流動層造粒機（マル
チプレックス−０１型、パウレック）にて造粒した。こ
の時の造粒条件としてスプレー圧０．５kg/cm²、スプレ
ー速度１７．４g/ml、空気温度はスプレー中６０℃、ス
プレー終了後８０℃で行なった。乾燥後造粒物にメシル
酸ドキサゾシンを１．０％重量、クロスカルメロースナ
トリウムを３．０％重量、ステアリン酸マグネシウムを
２．０％重量配合し、（実施例２）と同様の方法にて打
錠し、直径１０．５ｍｍ、重量５００ｍｇの本発明速溶
錠を得た。成分組成を表９に、錠剤の性能試験結果を表
１０に示す。 表９

【００５９】（実施例７）表７に示した（実施例３）と
同一処方にて得た打錠用粉末を単発式打錠機（ＫＴ−２
型、日栄精工）にて圧縮成形し、直径１０．５ｍｍ、重
量４００ｍｇ、厚さ４．８ｍｍの一本の溝を持つ割線入
り平型本発明速溶錠を得た。錠剤の性能試験結果を表１
０に示す。また、分割特性を表１１に示す。

【００６０】（実施例８）表７に示した（実施例３）と
同一処方にて得た打錠用粉末を単発式打錠機（ＫＴ−２
型、日栄精工）にて圧縮成形し、直径８．５ｍｍ、重量
２００ｍｇ、厚さ３．２ｍｍの一本の溝を持つ割線入り
片面アーチ型本発明速溶錠を得た。錠剤の性能試験結果
を表１０に示す。また、分割特性を表１１に示す。 表１０ 表１１

【００６１】これらの結果より流動層造粒法により製造
した実施例６、及び割線入りの分割速溶錠とした実施例
７、８ともに摩損度が０．５％以下、崩壊時間が１分以
内というように速溶型錠剤として優れた特性を有してい
た。また、２タイプ（平型、片面アーチ型）の割線入り
速溶錠ともに分割前後での重量偏差試験に合格し、分割
時の破損による重量減少が０．１％と少なく、良好な分
割性が達成された。

【００６２】（実施例９及び１０）表１２に示す成分組
成により、（実施例２）と同様の方法にて本発明速溶錠
（直径１０．５ｍｍ、重量５００ｍｇ）を得た。表１２

【００６３】錠剤の性能試験結果を表１３に示す。 表１３

【００６４】（実施例１１）表１４に示す成分組成によ
り、（実施例２）と同様の方法にて本発明の速溶錠（直
径１０．５ｍｍ、重量５００ｍｇ）を得た。 表１４

【００６５】錠剤の性能試験結果を表１５に示す 表１５

【００６６】

【発明の効果】以上述べたように、本発明は、速溶性、
摩損性及び硬度のいずれにおいても優れた口腔内速溶錠
剤を提供することができる。従って、本発明の錠剤は、
ＰＴＰ包装用としても好ましく用いることができる。ま
た、本発明の製造方法は、従来の造粒機、乾燥機、打錠
機を用いる簡便な工程で、口腔内速溶型錠剤を製造する
ことができ、従来法に比較して、製造コスト、製造歩留
まり等においても有利である。更に分割錠への適用が可
能になり、半錠投与が多く望まれる高齢者医療に特に有
用である。

【００６７】

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 薬効成分、主賦形剤としてのマンニトー
   ル、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式
   造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成
   形してなる口腔内速溶型錠剤。
2. 【請求項２】 前記主賦形剤が６５ないし９６．４重量
   ％；前記助賦形剤が２ないし１５重量％；前記結合性崩
   壊剤が０．３ないし５重量％；前記崩壊剤が０．３ない
   し８重量％含有される請求項１記載の口腔内速溶型錠
   剤。
3. 【請求項3】 前記主賦形剤が７７ないし９４重量％
   の；前記助賦形剤が３ないし１０重量％；前記結合性崩
   壊剤が０．４ないし４重量％；前記崩壊剤が１ないし５
   重量％含有される請求項２記載の口腔内速溶型錠剤。
4. 【請求項4】 前記助賦形剤が結晶セルロースであり、
   前記結合性崩壊剤がカルボキシメチル澱粉ナトリウムで
   あり、前記崩壊剤がカルボキシメチル澱粉ナトリウム及
   びクロスカルメロースナトリウムから選ばれる少なくと
   も１種である請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。
5. 【請求項5】 前記薬効成分が、抗真菌剤、鎮痛剤、抗
   炎症剤、抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、抗生物質、ペ
   ニシリン、酵素阻害剤、抗高血圧剤、血圧降下剤、抗糖
   尿病剤、気管支拡張剤、抗炎症剤、抗鬱病剤、制酸剤、
   非鎮静性抗ヒスタミン剤、栄養補助剤、泌尿器系疾患治
   療剤及び食物補助剤から選ばれる請求項1記載の口腔内
   速溶型錠剤。
6. 【請求項6】 前記湿式造粒前の混合物がさらに甘味剤
   を含有する請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。
7. 【請求項7】 前記顆粒に、前記崩壊剤粉末に加えて滑
   沢剤を添加する請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。
8. 【請求項8】 錠剤の上面及び／又は下面に、錠剤を分
   割するための少なくとも１本の溝からなる割線が刻まれ
   る請求項１記載の口腔内速溶型錠剤。
9. 【請求項9】 主賦形剤としてのマンニトール、助賦形
   剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得
   られる顆粒に、薬効成分と崩壊剤を含有する粉末を混合
   し、圧縮成形してなる口腔内速溶型錠剤。
10. 【請求項10】 薬効成分、主賦形剤としてのマンニトー
    ル、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式
    造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成
    形することを特徴とする口腔内速溶型錠剤の製造方法。