JPH10310520A

JPH10310520A - 改良コハク化ゼラチン

Info

Publication number: JPH10310520A
Application number: JP11901097A
Authority: JP
Inventors: Shoji Sano; 庄二佐野; Takehiro Tani; 威廣谷
Original assignee: NIPPI GELATIN KOGYO KK
Current assignee: NIPPI GELATIN KOGYO KK
Priority date: 1997-05-09
Filing date: 1997-05-09
Publication date: 1998-11-24

Abstract

(57)【要約】【課題】崩壊性の良い利点を兼ね備えつつ、内容液が
着色性の強い物質を含んでいても、着色化現象を起こさ
ない、新規なコハク化ゼラチンを提供すること。【解決手段】アンモニア及び／又はアンモニウム塩の
残留量がアンモニウムとして０．３％以下であることを
特徴とするコハク化ゼラチン。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアンモニア及び／又
はアンモニウム塩の残留量が少ないコハク化ゼラチンに
関し、さらに詳しくは、着色性物質、例えば、還元力の
ある物質との共存下で使用した場合でも、着色しないコ
ハク化ゼラチンに関する。

【０００２】

【従来技術】軟カプセルは医薬品，食品，化粧品等の分
野で広く利用されており、その皮膜の主成分に、ゼラチ
ン，グリセリン等が使用されていたが、保存期間中経時
的にゼラチンが不溶化して、皮膜の崩壊性が悪くなるこ
とが知られている。皮膜崩壊性の劣化防止のため、ゼラ
チンと無水コハク酸を反応させた、コハク化ゼラチンの
使用が開発され（例えば、特開昭５５−１３８４５７号
公報参照）、特に近年は医薬品で多く使用されるように
なった。

【０００３】コハク化ゼラチンは、無水コハク酸とゼラ
チンをアルカリ存在下で反応させて製造されるが、通常
は製品を使用に適したｐＨ６付近に調整して仕上げる。
その際、反応に使用したアルカリと未反応で加水分解に
より生成したコハク酸は，イオン交換樹脂や限外濾過膜
等により除去される。コハク化ゼラチンの等電点のｐＨ
４．２付近から製品のｐＨ６．０付近までｐＨを上げる
ためのｐＨ調整剤としては、灰分を増やさないために、
通常はアンモニアが使用されるので、無水コハク酸とゼ
ラチンとの反応用アルカリにもアンモニアを使用して灰
分の必要除去量を減少させ、製造コストを低下させる場
合が多い。反応用アルカリに水酸化ナトリウムを用いた
場合は、灰分を抑えるために、通常、ナトリウムイオン
を除去した後にアンモニアでｐＨ調整を行う。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来のコハク化ゼラチ
ンを使用して崩壊性を改良した軟カプセルは、その内容
液によってはカプセルが着色する場合があることが判明
した。例えば、内容液が還元力の強い物質の場合、特に
ビタミンＣに代表されるレダクトン類を含有している液
の場合は、経時的に内容液が褐色に着色して、著しく商
品価値を損ねるため、実質上従来のコハク化ゼラチンの
使用は不可能となっている。

【０００５】したがって、本発明は崩壊性の良い利点を
兼ね備えつつ、内容液が着色性の強い物質を含んでいて
も、着色化現象を起こさない、新規なコハク化ゼラチン
を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は上記課題を解決
するため、ゼラチンと無水コハク酸をアルカリ存在下で
反応させた後、未反応のコハク酸，アルカリと共に、ア
ンモニア、アンモニウム塩を樹脂等で可及的に多く除去
し、アンモニア、アンモニウム塩の残留量をアンモニウ
ム（ＮＨ₄ ⁺）として０．３％以下、好ましくは０．１％
以下に抑制すること、必要がある場合はアンモニア以外
のｐＨ調整剤、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウムを使用することを特徴とするコハク化ゼラチンで
ある。

【０００７】以下に本発明を詳しく説明する。

【０００８】ゼラチンは動物の骨や皮のコラーゲンを抽
出して得られるため、ゼラチン分子はコラーゲンと同じ
アミノ酸組成を持っているが、構成する酸性アミノ酸と
塩基性アミノ酸のバランスで決まる等電点はゼラチンの
製造法により異なっている。原料を石灰処理するアルカ
リ法ゼラチンではアミド体の酸性アミノ酸の側鎖のアミ
ドが処理により分解されて酸になるので、等電点はｐＨ
５．０付近にまで低下する。コハク化ゼラチンではこの
アルカリ法ゼラチンを原料として製造されるが、塩基性
アミノ酸の側鎖のアミノ基がカルボキシル基にかわるた
め、等電点は更にｐＨ４．２付近にまで低下する。

【０００９】製品のｐＨを使用に適したｐＨに調整する
時、コハク化ゼラチンでは、この等電点の差に相当する
約０．４モル／ｋｇゼラチンのアルカリが多く必要とな
る。このアルカリには、灰分の増加を防ぐため、通常は
アンモニアを使用するため、コハク化ゼラチンは通常の
未コハク化ゼラチンに比べてアンモニア残留量が多く、
１．０％〜１．３％を含む結果となっている。

【００１０】本発明者等はこれらのことに鑑み、鋭意研
究した結果、この着色現象を引き起こす原因物質が主と
してｐＨ調整剤として使用されているアンモニアである
ことを突き止め、この知見に基づき本発明を完成した。

【００１１】本発明は、従って、ゼラチンと無水コハク
酸をアルカリ存在下で反応させた後、未反応のコハク
酸，アルカリと共に、アンモニア、アンモニウム塩を樹
脂等で可及的に多く除去すること、必要がある場合はｐ
Ｈ調整剤としてアンモニア以外のｐＨ調整剤、例えば、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを使用し、アンモニ
ア、アンモニウムの混入を可及的に少なくしたコハク化
ゼラチンにかかるものであり、当該コハク化ゼラチン中
のアンモニア、アンモニウム塩の残留量がアンモニウム
（ＮＨ₄ ⁺）として０．３％以下、好ましくは、０．１％
以下である。アンモニア、アンモニウム塩の残留量が
０．３％を超えると、着色現象を充分に防止し得ない。
未反応のコハク酸はｐＨ調整の際にアルカリを消費し
て、灰分を増やすので、事前に除去する事が好ましい。

【００１２】本発明のコハク化ゼラチンを得る際に使用
するｐＨ調整剤は、アンモニア以外であれば、所望のｐ
Ｈ領域に調整できるいかなるものでもよい。現在のとこ
ろ、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムが好ましい。

【００１３】本発明のコハク化ゼラチンの原料ゼラチ
ン、即ち、無水コハク酸を反応させる前のゼラチンは、
医薬用、食用ゼラチンとして通常使用されている、全て
のゼラチンを用いることができ、牛の骨，オセイン，皮
または豚皮等の原料や製造方法、又、得られたゼラチン
の組成、物性等により限定されない。

【００１４】本発明のコハク化ゼラチンを用いて、軟カ
プセルを製造するには、既存の軟カプセル処方に準じ
て、グリセリン，ソルビト−ル等の可塑剤、天然色素等
の着色剤を１種類又は必要に応じて２種類以上を用いて
も良い。軟カプセルを製造する装置は、従来用いられて
いる方法例えば平板法，ロ−タリ−法を用いることがで
きる。

【００１５】コハク化ゼラチンは水に対する易溶性のた
め、ハードカプセルや錠剤のバインダーとして使用され
る傾向があるが、本発明のコハク化ゼラチンは軟カプセ
ル以外に、これらの粉末や顆粒の医薬品等を包み込んだ
ハ−ドカプセルの膜や、粉末を圧縮成形する時に用いる
バインダ−等の他の用途への使用も可能である。

【００１６】従来のコハク化ゼラチンと共存して着色を
もたらし本発明の改良コハク化ゼラチンにより着色を防
止し得る物質は、例えば、還元力のあるものであり、ア
スコルビン酸（ビタミンＣ）、トコフエロール類（ビタ
ミンＥ）、還元糖類、タンニン類、ポリフエノール類等
がある。勿論、本発明の改良コハク化ゼラチンは、従来
のコハク化ゼラチンと共存し得るいかなる物質とも共存
させることができる。

【００１７】以下、実施例により本発明をさらに詳し
く説明するが、その有効性はこれらの例に限定されるも
のではない。

【００１８】

【実施例】

（実施例１）アルカリ前処理した牛のオセインから抽出
したゼラチン液を５０℃で、濃アンモニア液でｐＨ９．
０付近に保持しつつ、ゼラチンに対し８重量％の無水コ
ハク酸を撹拌しながら添加して反応させた後、イオン交
換樹脂により余分なアンモニアと未反応のコハク酸を完
全に除去した。得られたゼラチン液を水酸化ナトリウム
でｐＨ５．７に調整し、乾燥して本発明のコハク化ゼラ
チンを得た。得られたコハク化ゼラチンのアンモニア残
留量（日本薬局方「アンモニウム試験法」により測定）
は０．１％、強熱残分（日本薬局方「強熱残分試験法」
により測定）は４．５％であった。

【００１９】処方１によりライナ−社製ロ−タリ−式カ
プセル製造装置にて軟カプセルを製造した。温度４０
℃，湿度７５％で６ケ月保管して崩壊性及び着色の状況
を試験した。なお崩壊性の試験は日本薬局方「崩壊試験
法」に定められた方法によった。

【００２０】処方１．ゼラチン皮膜内容液本発明コハク化ゼラチン１００部アスコルビン酸２５％水溶液３０部グリセリン３０部植物性油７０部水８０部界面活性剤適量

【００２１】（比較例１）実施例１に準じて抽出，反
応，イオン交換樹脂処理をした後、アンモニアで製品ｐ
Ｈが５．７になるようにｐＨ調整して、乾燥し、従来の
コハク化ゼラチンを得た。アンモニア残留量は１．２％
（日本薬局方「アンモニウム試験法」）であり、強熱残
分は０．３％（日本薬局方「強熱残分試験法」）であっ
た。このコハク化ゼラチンで実施例１と同様に、軟カプ
セルを製造して、崩壊性，着色状況を試験した。

【００２２】（比較例２）実施例１に準じて抽出した液
をイオン交換樹脂処理をし、水酸化ナトリウムでｐＨ
５．７にして乾燥した。得られたゼラチン（未コハク
化）のアンモニウム残留量は０．０５％（日本薬局方
「アンモニウム試験法」）、強熱残分は１．１％（日本
薬局方「強熱残分試験法」）であった。実施例１と同様
に、軟カプセルを製造して、崩壊性，着色状況を試験し
た。

【００２３】（実施例２）実施例１に準じて抽出，反
応，イオン交換樹脂処理をした後、水酸化カリウムで製
品ｐＨが５．７になるようにｐＨ調整して、乾燥し、本
発明のコハク化ゼラチンを得た。得られたコハク化ゼラ
チンのアンモニウム残留量は０．０４％（日本薬局方
「アンモニウム試験法」）、強熱残分は５．５％（日本
薬局方「強熱残分試験法」）であった。実施例１と同様
に、軟カプセルを製造して、崩壊性，着色状況を試験し
た。

【００２４】（実施例３）実施例１と比較例２を５０：
５０で混合したゼラチンを実施例１と同様に、軟カプセ
ルを製造して、崩壊性，着色状況を試験した。尚、得ら
れたコハク化ゼラチンとゼラチンとの混合品のアンモニ
ウム残留量は０．０８％（日本薬局方「アンモニウム試
験法」）、強熱残分は２．７％（日本薬局方「強熱残分
試験法」）であった。

【００２５】上記、実施例１〜３並びに比較例１及び２
の崩壊性及び着色度の結果を表１に示す。

【００２６】

【表１】着色度 ○：着色していない（良品程度） ×：著しく着色している（不良品となる）

【００２７】本発明のコハク化ゼラチンは崩壊性が良く
かつ着色が起こらないゼラチンであった。尚、崩壊性２
０分以上では日本薬局方「崩壊試験法」のカプセル剤の
規格に合格しない。

【００２８】

【発明の効果】従来のコハク化ゼラチンの欠点であっ
た、軟カプセルの内容液に着色性の薬剤、例えば、還元
力のある薬剤を使用したとき、経時的に着色現象が起こ
り、商品価値を著しく損ねてしまい、実質使用できずに
いたことに対し、本発明のコハク化ゼラチンは、崩壊性
が良いことを兼ね備えつつ、かつ着色現象が起こらない
ので新しい分野の商品開発に貢献することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アンモニア及び／又はアンモニウム塩の
残留量がアンモニウムとして０．３％以下であることを
特徴とするコハク化ゼラチン。
【請求項２】ｐＨ調整剤として水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムを使用して得た、請求項１に記載のコ
ハク化ゼラチン。