JPH10316530A

JPH10316530A - 美白用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH10316530A
Application number: JP10089206A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Yagi; 栄一郎八木; Rikako Suzuki; 理香子鈴木; Masako Naganuma; 雅子長沼; Masahiro Ota; 正弘大田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-03-19
Filing date: 1998-03-18
Publication date: 1998-12-02
Anticipated expiration: 2018-03-18
Also published as: JP3527406B2

Abstract

(57)【要約】【課題】日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑
の淡色化、美白に優れた効果を有するとともに、安全性
にも優れた美白用皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】ジュルベバ・パイツ（jurubeba paiz 、
学名:Solanum paniculatum）のようなナス（Solanacea
e）科ソラナム（Solanum ）属植物の抽出物を配合する
ことを特徴とする美白用皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はナス（Solanaceae）
科ソラナム（Solanum ）属植物の抽出物を配合する事に
より、メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈着・
しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な美白
用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。

【０００３】皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素
は、表皮と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイ
ト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において生
産され、生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞
へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応
は、次のようなものと推定されている。

【０００４】すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが
酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、こ
れが酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素およ
び無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラ
ニン色素の生成過程である。

【０００５】したがって、反応の第１段階であるチロシ
ナーゼの作用を抑制することが、メラニン生成の抑制に
重要である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、チロシ
ナーゼ作用を抑制する化合物はハイドロキノンを除いて
はその効果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素
沈着の改善効果が十分でない。

【０００７】一方、ハイドロキノンは効果は一応認めら
れているが、感作性があるため、一般には使用が制限さ
れている。そこで、その安全性を向上させるため、高級
脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテルなどにす
る試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）がなされて
いるが、エステル類は体内の加水分解酵素によって分解
されるため必ずしも安全とはいいがたく、またエーテル
類も安全性の面で充分に満足するものが得られていな
い。

【０００８】そこで、本発明者らはこれらの問題を解決
するものとして広く種々の物質についてメラニン生成抑
制効果を調べた結果、ナス（Solanaceae）科ソラナム
（Solanum ）属植物の抽出物がメラニン生成抑制作用お
よびチロシナーゼ阻害作用を有していることを見い出
し、本発明を完成するに至った。

【０００９】ナス（Solanaceae）科ソラナム（Solanum
）属植物の抽出物に関する報告は、これまでにニキビ
肌改善用の皮膚外用剤に用いられた例（特開昭５６−１
５４５００号公報）があるが、メラニン生成抑制作用、
美白剤への応用は全く知られていない。本発明者らは上
記知見に基づいて本発明を完成するに至った。

【００１０】本発明は、優れたメラニン生成抑制作用お
よびチロシナーゼ阻害作用を有し、安全性の高い美白用
皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、ナ
ス（Solanaceae）科ソラナム（Solanum ）属植物の抽出
物を配合することを特徴とする美白用皮膚外用剤であ
る。

【００１２】また、本発明は、前記ナス（Solanaceae）
科ソラナム（Solanum ）属植物がジュルベバ・パイツ
（jurubeba paiz 、学名:Solanum paniculatum）である
ことを特徴とする前記の美白用皮膚外用剤を提供するも
のである。

【００１３】さらに、本発明は、ナス（Solanaceae）科
ソラナム（Solanum ）属植物の抽出物の配合量が０．０
００５〜１０．０重量％であることを特徴とする前記の
美白用皮膚外用剤を提供するものである。

【００１４】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１５】本発明に用いられるナス（Solanaceae）科
ソラナム（Solanum ）属植物としては、ジュルベバ・パ
イツ（jurubeba paiz 、学名:Solanum paniculatum）が
好適である。これは、特にブラジルの乾性草原、牧草な
どに生える植物である。

【００１６】ナス（Solanaceae）科ソラナム（Solanum
）属植物の抽出物のメラニン生成抑制作用及びチロシ
ナーゼ阻害作用は、本発明者によって初めて見出された
効果であり、美白剤、美白用皮膚外用剤への応用は全く
知られていない。

【００１７】本発明に用いられる抽出物は、上記植物の
枝、根、葉、地下茎を含む茎、果実、花等、もしくは、
植物全草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、
濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いられる抽出溶
媒は、通常、抽出に用いられる溶媒であれば特に制限は
ないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコー
ル類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステ
ル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いること
が好ましい。

【００１８】本発明におけるナス（Solanaceae）科ソラ
ナム（Solanum ）属植物の抽出物の配合量は、外用剤全
量中、乾燥物として０．０００５〜１０．０重量％、好
ましくは０．０１〜５．０重量％である。０．０００５
重量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮さ
れず、１０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好
ましくない。また、５．０重量％以上配合してもさほど
大きな効果の向上はみられない。

【００１９】また、本発明の美白用皮膚外用剤には、上
記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤
に用いられる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、
酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増
粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、
各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。

【００２０】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００２１】本発明の美白用皮膚外用剤とは、例えば軟
膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、
従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、
剤型は特に問わない。

【００２２】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のメラニン抑制効果、チロシナーゼ活性阻害
効果および美白効果に関する試験方法とその結果につい
て説明する。

【００２３】「試験方法およびその結果」１．試料の調製ジュルベバ・パイツ（jurubeba paiz ）の根部分１００
ｇを、室温で１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮
し、エタノール抽出物１．６ｇを得た。この抽出物をＤ
ＭＳＯに１％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整
し、これを用いて以下の実験を行った。

【００２４】２．細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ2 インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０^-2〜１０^-5重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン
生成量の視感判定およびチロシナーゼ活性阻害効果を測
定した。

【００２５】３．メラニン量の視感測定ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、ナス（Solanaceae）科
植物の抽出物を添加していない試料（基準）の場合と比
較した。その結果を「表１」に表示した。また、参考例
として、すでにメラニン生成抑制作用のあることが知ら
れているケイガイ（シソ科オドリコソウ亜科）抽出物に
ついても上記と同様の試験を行った。その結果を併せて
「表１」に示す。

【００２６】＜判定基準＞ ○：基準と比較して白い（基準と比較してメラニン量が
少ない） △：基準と比較してやや白い（基準と比較してメラニン
量がやや少ない） ×：基準と同程度

【００２７】４．チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加してい
ない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の
吸光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の
割合をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を
「表１」に示す。また、参考例として、すでにチロシナ
ーゼ活性阻害作用のあることが知られているケイガイの
エタノール抽出物についても上記と同様の試験を行っ
た。その結果を併せて「表１」に示す。なお、表中、−
は、コントロールに比べて、危険率５％以内で有意な差
が認められなかったことを意味する。また、空欄はより
低い濃度でチロシナーゼ活性阻害作用が認められたため
試験を行わなかったことを意味する。

【００２８】

【表１】 ------------------------------------------------------------------------ 試験メラニン生成視感評価チロシナーゼ活性率(%) ------------------------------------------------------------------------ 濃度（重量％） 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 ------------------------------------------------------------------------ ジュルベバ・パイツ × ○ 90 106 抽出物ケイガイ抽出物 × × × × − − − 55 ------------------------------------------------------------------------

【００２９】５．美白効果試験［試験方法］人工光（ＵＶ−Ａ＋ＵＶ−Ｂ）で３０分（１日１０分で
３日間）照射された被験者４０名の上腕内側部皮膚を対
象として太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕
１回ずつ４週間塗布した。パネルを一群８名に分けて、
５群とし下記に示す処方で試験を行った。（アルコール相） 95％エチルアルコール５５．０重量％ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル２．０酸化防止剤・防腐剤適量香料適量薬剤（表２記載）（水相）グリセリン５．０ヘキサメタリン酸ナトリウム適量イオン交換水残余＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その後
両者を混合して可溶化する。

【００３０】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００３１】上記試験法記載の配合組成からなる試料を
調製し、表２記載の薬剤を用いて美白効果を比較した。
結果は「表２」に示す。

【００３２】

【表２】 ----------------------------------------------------------- 薬剤配合量（重量％）効果 ----------------------------------------------------------- 無添加 − × ハイドロキノン１．０ △ ジュルベバ・パイツ抽出物０．１ ○ ジュルベバ・パイツ抽出物１．０ ○ ジュルベバ・パイツ抽出物５．０ ◎ -----------------------------------------------------------

【００３３】なお、［表２］のジュルベバ・パイツ抽出
物は、ジュルベバ・パイツの根をエタノール中で加熱還
元した後、濾過、濃縮乾燥して得たものである。

【００３４】［表２］より明らかな様に、太陽光に晒さ
れた後の効果はジュルベバ・パイツ抽出物を添加した方
が過剰のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを
予防することが認められた。

【００３５】以下に本発明の美白用皮膚外用剤の実施例
を示す。ジュルベバ・パイツ抽出物は、根を各抽出溶媒
中で加熱還元した後、濾過、濃縮乾燥して得たものであ
る。

【００３６】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０ジュルベバ・パイツメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとジュル
ベバ・パイツメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解
し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々
に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち
反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化
し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３７】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０ジュルベバ・パイツエタノール抽出物０．０５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３８】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル１．５硼砂０．２ジュルベバ・パイツアセトン抽出物０．０５ジュルベバ・パイツエタノール抽出物０．０５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００３９】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ）なす（学名；Solanum melongena ）０．０１の実の酢酸エチルエステル抽出物胎盤抽出物１．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４０】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０きんぎんなすび（学名；Solanum aculeatissimum）１０．０の実のアセトン抽出物コウジ酸１．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４１】実施例６ゼリー（処方） 95% エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ひよどりじょうご（学名；Solanum lyratumm）７．０の実の５０％エタノール水溶液抽出物 2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにひよどりじょうごの実
の５０％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン
（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水
相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性
ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００４２】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95% ）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１ジュルベバ・パイツメタノール抽出物１．５アスコルビン酸グルコシド１．５アルブチン３．０メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００４３】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）ジュルベバ・パイツメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）アスコルビン酸２−グルコシド２．０ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００４４】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０ジュルベバ・パイツエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ジュルベバ・パイツエタノール抽出物、防
腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。

【００４５】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５ジュルベバ・パイツエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００４６】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の美白用皮
膚外用剤は、メラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ
活性阻害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ
・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有す
ると共に、安全性にも優れたものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＤＡＡ６１Ｋ 35/78 ＡＤＡＲ (72)発明者大田正弘神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ナス（Solanaceae）科ソラナム（Solanu
m ）属植物の抽出物を配合することを特徴とする美白用
皮膚外用剤。
【請求項２】ナス（Solanaceae）科ソラナム（Solanu
m ）属植物がジュルベバ・パイツ（jurubeba paiz 、学
名:Solanum paniculatum）であることを特徴とする請求
項１記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項３】ナス（Solanaceae）科ソラナム（Solanu
m ）属植物の抽出物の配合量が０．０００５〜１０．０
重量％であることを特徴とする請求項１または２記載の
美白用皮膚外用剤。