JPH10316629A - アミン誘導体 - Google Patents

アミン誘導体

Info

Publication number
JPH10316629A
JPH10316629A JP9122421A JP12242197A JPH10316629A JP H10316629 A JPH10316629 A JP H10316629A JP 9122421 A JP9122421 A JP 9122421A JP 12242197 A JP12242197 A JP 12242197A JP H10316629 A JPH10316629 A JP H10316629A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dimethyl
trans
ynyl
heptene
amine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP9122421A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3824735B2 (ja
Inventor
Masayuki Yuasa
雅之 湯浅
Yukio Kawazu
幸雄 河津
Toshimitsu Suzuki
利光 鈴木
Toshiro Majima
敏郎 馬島
Takao Ito
隆男 伊藤
Takuji Nakajima
▲琢▼自 中島
Akira Nozawa
暁 野沢
Hiroyuki Takimoto
浩之 滝本
Koji Yokoyama
浩治 横山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pola Orbis Holdings Inc
Original Assignee
Pola Chemical Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP12242197A priority Critical patent/JP3824735B2/ja
Application filed by Pola Chemical Industries Inc filed Critical Pola Chemical Industries Inc
Priority to AU85624/98A priority patent/AU759266B2/en
Priority to ES98936729T priority patent/ES2231999T3/es
Priority to AT98936729T priority patent/ATE284379T1/de
Priority to PCT/JP1998/003563 priority patent/WO2000009475A1/ja
Priority to US09/762,678 priority patent/US6586633B1/en
Priority to EP98936729A priority patent/EP1112998B1/en
Priority to CA002339634A priority patent/CA2339634A1/en
Priority to DE69828087T priority patent/DE69828087T2/de
Publication of JPH10316629A publication Critical patent/JPH10316629A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3824735B2 publication Critical patent/JP3824735B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/20—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/21—Monoamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/28—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by unsaturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/35—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C223/00—Compounds containing amino and —CHO groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C223/02—Compounds containing amino and —CHO groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/24—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones the carbon skeleton containing carbon atoms of quinone rings
    • C07C225/26—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones the carbon skeleton containing carbon atoms of quinone rings having amino groups bound to carbon atoms of quinone rings or of condensed ring systems containing quinone rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/562—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom
    • C07C45/565—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom by reaction with hexamethylene-tetramine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 式（１）で表わされるアミン誘導体又は
その塩。 【化１】 （Ｒ1 はＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｒ2 は式（ｉ）又は（i
i）で表わされる基、 【化２】 Ｒ3 はＣ1〜Ｃ4アルキル基、水酸基で置換されたＣ1〜
Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アシル基、Ｃ2〜Ｃ5アルケニ
ル基又はハロゲン原子、ｋ、ｌ及びｍは１〜４の整数） 【効果】 抗真菌作用に優れ、抗真菌剤、抗真菌性組成
物、医薬などとして極めて有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗真菌作用に優れ
た新規なアミン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】水虫に代表される表在性真菌症は、生活
が西洋化して靴の着用時間が増加したことにより、その
患者数が増大してきた。しかしながら、未だに確実な治
療法及び治療薬が見出されておらず、現代における克服
されていない疾病の一つに数えられている。従来、その
治療薬を見出すために多大な労力が払われており、抗真
菌作用について多くの化合物がスクリーニングにかけら
れてきたが、インビトロ或いは動物レベルにおいて活性
が見出されていた物質でも、実際の臨床段階においては
ドロップアウトするものが少なくなく、満足いく結果が
得られたものは限られていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、抗真菌作用に優れた新規化合物を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で
表わされるアミン誘導体が、優れた抗真菌作用を有する
ことを見出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００６】
【化１０】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状ア
ルキル基を示し、Ｒ2 は次式（ｉ）又は（ii）
【０００７】
【化１１】
【０００８】で表わされる基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜
４の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、水酸基によ
って置換されている炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しく
は環状アルキル基、炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しく
は環状アシル基、炭素数２〜５の直鎖、分岐鎖若しくは
環状アルケニル基又はハロゲン原子を示し、ｍ個のＲ3
は同一でも異なっていてもよい。ｋ、ｌ及びｍはそれぞ
れ１〜４の整数を示す。）で表わされるアミン誘導体又
はその塩を提供するものである。
【０００９】また、本発明は、当該アミン誘導体又はそ
の塩の製造方法を提供するものである。
【００１０】また、本発明は、当該アミン誘導体又はそ
の塩からなる抗真菌剤を提供するものである。
【００１１】また、本発明は、当該アミン誘導体又はそ
の塩を含有する抗真菌性組成物を提供するものである。
【００１２】また、本発明は、当該アミン誘導体又はそ
の塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明のアミン誘導体は、前記一
般式（１）で表わされるものである。式中、Ｒ1 で示さ
れる炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状アルキルとし
ては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シ
クロブチル基等が挙げられる。これらのうち、炭素数１
〜３のもの、特にメチル基、エチル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基が好ましい。
【００１４】Ｒ2 は式（ｉ）又は（ii）で表わされる基
であり、特に式（ｉ）で表わされる基が好ましい。ま
た、Ｒ3 で示されるもののうち、炭素数１〜４の直鎖、
分岐鎖又は環状アルキル基としては、例えばメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基等が挙げら
れ、これらのうち、メチル基が好ましい。水酸基によっ
て置換されている炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖又は環状
アルキル基としては、例えば１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル基、１，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピ
ル基等が好ましい。
【００１５】炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖又は環状アシ
ル基としては、ホルミル基又は炭素数２〜５のアルカノ
イル基が挙げられ、これらのうち、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基が好ましい。炭素数２〜５の直
鎖、分岐鎖又は環状アルケニル基としては、例えばビニ
ル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル
基、１−エチルビニル基、１−メチル−１−プロペニル
基、１−イソプロピルビニル基等が好ましい。ハロゲン
原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子等が挙げられる。
【００１６】Ｒ3 としては、特にメチル基、１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル基、１，２−ジメチル−１−ヒ
ドロキシプロピル基、ホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、ビニル基、イソプロペニル基、２−メチル−
１−プロペニル基、１−エチルビニル基、１−メチル−
１−プロペニル基、１−イソプロピルビニル基、フッ素
原子、臭素原子が好ましい。なお、ｍ個のＲ3 は同一で
も異なっていてもよい。また、Ｒ3 のうち、少なくとも
１個は炭素数２〜５の直鎖、分岐鎖又は環状アルケニル
基であるのが好ましい。
【００１７】また、ｋ、ｌ及びｍはそれぞれ１〜４の整
数を示し、ｋは１、ｌは１、ｍは１〜３が好ましい。
【００１８】アミン誘導体（１）の好ましいものの具体
例としては、以下のものが挙げられる。
【００１９】トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメ
チル〕アセトフェノン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３
−イソプロペニルベンジル）アミン、シス−３’−〔Ｎ
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェノン、シス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモベンジル）アミ
ン、トランス−３−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕ベン
ズアルデヒド、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニル
ベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−
（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、ト
ランス−３’−〔Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノメチル〕
アセトフェノン、トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
（３−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）アミ
ン、２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−５−メ
チルフェニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジ
ル）アミン、２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝
フェニル〕−３−メチル−２−ブタノール、トランス−
Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビニル）ベン
ジル〕アミン、トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ
メチル〕プロピオフェノン、トランス−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、トラン
ス，シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プ
ロペニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル
−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）アミン、トラ
ンス−２−〔２−フルオロ−５−｛Ｎ−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ
メチル｝フェニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプロペニルベン
ジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ
−２−メチルベンジル）アミン、トランス−２−〔３−
｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−４−メチルフェニ
ル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
（５−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモベンジル）アミ
ン、２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニ
ル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
（２−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−
３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−イソプロピルアミノメチル〕アセトフェ
ノン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロ
ペニルベンジル）アミン、トランス−３’−〔Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−エチルアミノメチル〕アセトフェノン、トランス−Ｎ
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、
３’−（Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチルアミノメチル）ア
セトフェノン、Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−（３−イ
ソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
ル−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）アミン、トラ
ンス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−
メチルフェニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（３−イソプロペニル−２−メチルベンジ
ル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモ−
６−メチルベンジル）アミン、トランス−２−〔２−
｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−３−メチルフェニ
ル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
（２−イソプロペニル−６−メチルベンジル）アミン、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ−２−フルオロ
ベンジル）アミン、トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
ルアミノメチル｝−４−フルオロフェニル〕−２−プロ
パノール、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−
５−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）アミ
ン、トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−
２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチ
ル｝−５−フルオロフェニル〕−２−プロパノール、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロ
ペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
（３，５−ジブロモベンジル）アミン、トランス−２−
〔５−ブロモ−３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェ
ニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
（３−ブロモ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、
トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−
５−イソプロペニルフェニル〕−２−プロパノール、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−（３，５−ビスイソプロペニル
ベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブ
ロモ−４−メチルベンジル）アミン、トランス−２−
〔５−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−メチルフェ
ニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミン。
【００２０】これらのうち、更に好ましいものとして
は、以下のものが挙げられる。トランス−Ｎ−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル
−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、シス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミ
ン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１
−プロペニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−シク
ロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−（３−イソプロペニルベンジル）アミ
ン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−
５−メチルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル
−〔３−（１−イソプロピルビニル）ベンジル〕アミ
ン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニ
ル）ベンジル〕アミン、トランス，シス−Ｎ−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル
−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕ア
ミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−
イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（５−イソプロペニル−２−メチルベンジ
ル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロ
ペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピ
ル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス
−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）ア
ミン、Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−（３−イソプロペ
ニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３
−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン、トラ
ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
ニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル−６−メチ
ルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−
フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、トラ
ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
ニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペ
ニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３
−ブロモ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、トラ
ンス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−５−
イソプロペニルフェニル〕−２−プロパノール、トラン
ス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−Ｎ−メチル−（３，５−ビスイソプロペニルベン
ジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプ
ロペニル−４−メチルベンジル）アミン。
【００２１】また、本発明で用いることのできる塩とし
ては、生理的に許容されるものであれば特に限定はされ
ず、例えば塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、クエン
酸、蓚酸、フマール酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ましく例示できる。
これらのうち、特に塩酸塩が好ましい。これらの塩は、
アミン誘導体（１）と酸を用いて常法に従って得ること
ができ、例えば極性又は非極性溶媒中でアミン誘導体
（１）と酸とを混合すればよい。
【００２２】また、本発明の化合物（１）は、水和物等
の溶媒和物も包含する。
【００２３】本発明の化合物（１）は、例えば次に示す
方法（Ｉ）又は（II）の反応式に従って製造することが
できる。
【００２４】
【化１２】
【００２５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、ｋ、ｌ及びｍ
は前記と同じ意味を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
【００２６】すなわち、２級アミン誘導体（２）又はそ
の塩と、ハロゲン化化合物（３）又はその塩とを縮合さ
せる（方法Ｉ）か、あるいはハロゲン化化合物（４）又
はその塩と、２級アミン誘導体（５）又はその塩とを縮
合させる（方法II）ことにより、本発明のアミン誘導体
（１）を得ることができる。これらの縮合反応は、例え
ば溶媒の存在下に縮合剤を用いて行うことができる。
【００２７】方法（Ｉ）又は（II）において、原料とし
て用いられる２級アミン誘導体とハロゲン化化合物の割
合は、ハロゲン化化合物に対して２級アミン誘導体を、
通常０．１〜１０．０モル、特に１．０〜２．５モルで
あるのが好ましい。また、反応の縮合剤としては３級有
機アミン、無機塩基が用いられ、具体的には、例えばト
リエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等が挙げら
れる。これらの縮合剤は原料に対して通常０．１〜３
０．０モル、好ましくは２．０〜５．０モル用いられ
る。
【００２８】反応に用いる溶媒は、２つの原料を溶解さ
せることのできる非水溶媒であれば特に限定されず、具
体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ
る。溶媒の使用量は、反応原料の５〜１００倍量である
のが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用いること
も可能であるし、２種以上を組み合わせて用いることも
可能である。溶媒の選択は、原料化合物及び縮合剤の物
性に適合させて行えばよい。
【００２９】また、反応温度は室温〜溶媒の沸点付近の
温度まで何れの温度でも良いが、好ましいのは室温であ
る。反応時間は種々の条件により異なるが、通常１０分
〜３０日間を要する。反応の後処理と精製法については
一般的な方法、例示すれば水によるクエンチ、溶媒抽
出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み
合わせてやればよい。
【００３０】また、方法（Ｉ）及び方法（II）の前後
に、所望に応じて置換基変換を施すことにより、他のア
ミン誘導体（１）を得ることができる。これらの置換基
変換を具体的に例示すれば、Ｎ−ブロモコハク酸イミ
ド、三臭化リン等を用いたハロゲン化；ハロゲン化アル
キルを用いた１級アミノ基の２級アミノ基への変換；ウ
ィッティッヒ反応を利用したカルボニル基から炭素−炭
素２重結合への変換、例えばホルミル基からビニル基へ
の変換、ホルミル基から２−メチル−１−プロペニル基
への変換、アセチル基からイソプロペニル基への変換、
アセチル基から１−メチル−１−プロペニル基への変
換、プロピオニル基から１−エチルビニル基への変換
等；芳香族ハロゲン原子とｎ−ブチルリチウム等とのハ
ロゲン−金属交換反応、それに続くＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等のアシル化源を作用させることを特徴とす
るアシル基、例えばホルミル基等への変換；芳香族ハロ
ゲン原子とｎ−ブチルリチウム等とのハロゲン−金属交
換反応、それに続くアセトン、３−メチル−２−ブタノ
ン等のケトンを作用させることを特徴とする１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル基、１，２−ジメチル−１−ヒ
ドロキシプロピル基等への変換；オキシ塩化リン等を用
いた脱水反応を特徴とする炭素−炭素２重結合の構築、
例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基からイソプ
ロペニル基への変換、１，２−ジメチル−１−ヒドロキ
シプロピル基から１−イソプロピルビニル基への変換；
などが挙げられる。
【００３１】本発明のアミン誘導体（１）又はその塩
は、抗真菌作用に優れたものであり、これからなる抗真
菌剤、これを含有する抗真菌性組成物、これを有効成分
とする医薬などとしての有用性が高い。
【００３２】本発明の抗真菌性組成物は、アミン誘導体
（１）又はその塩を１種又は２種以上配合することによ
り製造することができる。組成物としては、抗真菌剤を
含有していることが知られている組成物であれば、特に
制限されずに用いることができ、例えば皮膚外用剤や、
洗浄・消毒用の外用剤等の医薬組成物、靴下や下着等の
衣類、ハブラシやボールペン等のプラスチック製品等が
例示でき、特に医薬組成物、とりわけ皮膚外用剤が最も
好ましい。組成物中へ本発明のアミン誘導体（１）又は
その塩を含有せしめる方法は、従来の技術に従って行え
ばよい。例えば、医薬組成物であれば、他の成分と共に
乳化又は可溶化したり、粉体成分中に混ぜ込んで造粒等
すればよい。また、衣類には、繊維を製造する段階で溶
融混合し紡糸したり、衣類に含浸させたりすればよく、
プラスチック製品には、溶融混合するのが好ましい。さ
らに、木材等に黴防止の意味で含浸させることも可能で
ある。
【００３３】本発明の組成物には、アミン誘導体（１）
又はその塩以外に、これらの組成物が通常含有する任意
成分を必要に応じて適宜配合することができる。かかる
任意成分としては、特に制限されないが、医薬組成物に
おいては、賦形剤、着色剤、矯味矯臭剤、結合剤、崩壊
剤、被覆剤、安定剤、pH調整剤、糖衣剤、乳化・分散・
可溶化剤等が挙げられ、中でも皮膚外用剤では、流動パ
ラフィンやワセリン等の炭化水素類、ゲイロウやミツロ
ウ等のエステル類、オリーブ油や牛脂等のトリグリセラ
イド類、セタノールやオレイルアルコール等の高級アル
コール類、ステアリン酸やオレイン酸等の脂肪酸類、プ
ロピレングリコールやグリセリン等の多価アルコール
類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤類、カチ
オン界面活性剤類、造粘剤等が例示できる。また、衣類
やプラスチックでは、可塑剤、架橋剤、着色剤、酸化防
止剤、紫外線吸収剤等が例示できる。本発明の組成物に
おけるアミン誘導体又はその塩の配合量は特に制限され
ないが、全組成中に０．００１〜２０重量％、特に０．
０１〜１５重量％、更に０．１〜１０重量％であるのが
好ましい。
【００３４】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】参考例１ ３’−ブロモメチルアセトフェノンの製造：四塩化炭素
７０mlに３’−メチルアセトフェノン５．００ｇ（３
７．３mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド６．６３ｇ
（３７．３mmol）及び過酸化ベンゾイル１００mgを混合
し、１時間還流を行った。室温まで放冷後、析出結晶を
濾別し、濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２０：１）で精製し、目的化合物を３．０８ｇ（収
率３８．８％）得た。
【００３６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
６２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．４６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【００３７】実施例１ トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセト
フェノン（化合物１）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２０mlにＮ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）メチルアミン（トランス：シス＝約３：
１の混合物）１．０６ｇ（７．０４mmol）及び炭酸カリ
ウム１．９５ｇ（１４．１mmol）を混合し、氷浴で撹拌
しながら３’−ブロモメチルアセトフェノン１．３１ｇ
（６．１５mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５
ml溶液を滴下した。滴下後氷浴から出し、室温で１５分
間撹拌してから氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあ
けて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）で精製し、目的化合物を１．５４ｇ
（収率８８．４％）得た。
【００３８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６１
（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈ
ｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
７Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２９Ｈｚ），７．５３〜７．５５（１Ｈ，ｍ），
７．８３〜７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，
ｓ）
【００３９】実施例２ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジ
ル）アミン（化合物２）の製造：テトラヒドロフラン１
５mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド２．３
３ｇ（６．５２mmol）を懸濁させ、窒素雰囲気下、室温
で撹拌しながら１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−
ヘキサン溶液４．６ml（７．８２mmol）を滴下した。反
応液が濃赤色になってから氷浴で冷却し、化合物１
１．５４ｇ（５．４３mmol）をテトラヒドロフラン１５
mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後氷浴から出し、室
温で３０分間撹拌した後、氷水にあけて反応を止めた。
エーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．６９ｇ
（収率４５．２％）得た。
【００４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１６
（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），５．０８
（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．６５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．１
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．８９Ｈｚ），
７．２０〜７．４０（４Ｈ，ｍ）
【００４１】実施例３ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジ
ル）アミン塩酸塩（化合物３）の製造：ジイソプロピル
エーテル２００mlに化合物２ ０．６９ｇ（２．４５mm
ol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．７３ml（２．９４mmol）を滴下した。
室温で６時間撹拌し、析出した白色結晶を濾取し、ジイ
ソプロピルエーテルで洗浄後、デシケータ中で減圧乾燥
し、目的化合物を白色結晶として０．７０ｇ（収率８
９．９％）得た。
【００４２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）２９６９，２
９５０，２９３０，２６０４，２５６４，２４８２，１
４６９，１４５８，８９７ ｍ．ｐ． １６６〜１６７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．５９Ｈｚ），３．４７〜３．７１（２Ｈ，ｍ），
４．００〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，
ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ），６．２３〜６．３４（１Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），７．５１〜
７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
【００４３】実施例４ シス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェ
ノン（化合物４）の製造：Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン（トランス：シ
ス＝約３：１の混合物）１７．７ｇ（１１６．８mmo
l）、炭酸ナトリウム１７．７ｇ（１６６．８mmol）及
び３’−ブロモメチルアセトフェノン２３．７ｇ（１１
１．２mmol）を使用し、実施例１と同様にして、目的化
合物を４．６７ｇ（収率１４．８％）得た。
【００４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６２
（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），５．６３
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
５．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，６．７５Ｈ
ｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．８５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），７．９
０（１Ｈ，ｓ）
【００４５】実施例５ シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
ニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）
アミン（化合物５）の製造：メチルトリフェニルホスホ
ニウムブロミド７．６５ｇ（２１．４mmol）、１．６３
Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．４ml
（２３．５mmol）及び化合物４ ７．６５ｇ（２１．４
mmol）を使用し、実施例２と同様にして、目的化合物を
０．６５ｇ（収率１４．０％）得た。
【００４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２３
（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈ
ｚ，１．４９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．０８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，
ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１．
３５Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ，６．８９Ｈｚ），７．２２〜７．４１（４Ｈ，ｍ）
【００４７】実施例６ シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
ニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）
アミン塩酸塩（化合物６）の製造：化合物５ ０．６５
ｇ（２．３１mmol）を使用し、実施例３と同様にして、
目的化合物を白色結晶として０．０７ｇ（収率９．５
％）得た。
【００４８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３５６７，３
４３０，２９６８，２９５１，２９２９，２６０７，２
５８８，１４６５，１４５６ ｍ．ｐ． １０１〜１０９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２１（９Ｈ，
ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），
３．７１〜３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０３〜４．３０
（２Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．４７（１
Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４５Ｈｚ），
６．２３〜６．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．５０〜７．５７（２Ｈ，
ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
【００４９】参考例２ ３−ブロモベンジルブロミドの製造：四塩化炭素２００
mlにｍ−ブロモトルエン２５．３３ｇ（１４８．１mmo
l）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２６．３６ｇ（１４
８．１mmol）及び過酸化ベンゾイル０．３ｇを混合し、
３時間加熱還流を行った。析出した白色結晶を濾別し、
濾液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン２００mlを加
えて１５時間室温放置した後、析出している白色結晶を
更に濾別した。濾液を濃縮し、黄色オイル状化合物を２
５．１ｇ得た。1Ｈ−ＮＭＲの測定結果より、目的化合
物：原料：ジブロモ体＝４．３４：１．０３：１．００
の比の混合物であることが判った。補正後の収率は６
７．９％。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）４．
４３（２Ｈ，ｓ），７．１２〜７．５４（４Ｈ，ｍ）
【００５１】参考例３ Ｎ−（３−ブロモベンジル）メチルアミンの製造：４０
％メチルアミン−メタノール溶液１５０mlにトリエチル
アミン１９．２ｇ（１００．５mmol）を溶解し、氷浴で
撹拌しながら３−ブロモベンジルブロミド２５．１ｇ
（１００．５mmol）をメタノール４０mlに溶かした溶液
を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で１５時間撹
拌した。メタノールと過剰のメチルアミンを減圧留去
し、残渣をエーテル−２規定塩酸（１００−１００ml）
で抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性とし、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、目的物質を黄橙色オイル状化合物として１２．７ｇ
（収率６３．２％）得た。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１６〜
７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３６〜７．４０（１Ｈ，
ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ）
【００５３】実施例７ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモベンジル）アミ
ン（化合物７）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０mlにＮ−（３−ブロモベンジル）メチルアミン２．
００ｇ（１０．０mmol）と炭酸ナトリウム１．５１ｇ
（１４．３mmol）を混合し、室温で撹拌しながら１−ブ
ロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン１．
９２ｇ（９．５２mmol）を１０mlのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶かした溶液を滴下した。室温で１時間撹
拌した後、氷水にあけて反応を止め、酢酸エチル１００
mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１）で精製し、黄色オイル状の目的化合物を１．６
４ｇ（収率５３．８％）得た。
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２２（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０４
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
３．４４（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．７５Ｈｚ），７．１４〜７．４３（３Ｈ，
ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）
【００５５】実施例８ トランス−３−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕ベンズア
ルデヒド（化合物８）の製造：テトラヒドロフラン２０
mlに化合物７ １．６４ｇ（５．１２mmol）を溶解し、
窒素雰囲気下、ドライアイス−アセトン溶媒で−７５℃
まで冷却した。１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−
ヘキサン溶液３．３ml（５．１２mmol）をゆっくり滴下
して１５分間撹拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド０．５６ｇ（７．６８mmol）を滴下し、ゆっくり
室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下
し、反応を止め、エーテル１００mlで抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、
目的化合物を１．０６ｇ（収率７６．９％）得た。
【００５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
４１（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０７
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
３．５５（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈ
ｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
【００５７】実施例９ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミ
ン（化合物９）の製造：ベンゼン２０mlにメチルトリフ
ェニルホスホニウムブロミド０．９９ｇ（２．７８mmo
l）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら１．
５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．８
ml（２．７８mmol）を滴下した。１０分間撹拌した後、
化合物８ ０．５０ｇ（１．８６mmol）を２０mlのベン
ゼンに溶かした溶液を滴下し、そのまま室温で３時間撹
拌した。氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで
抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製
し、微黄色オイル状の目的化合物０．２１ｇ（収率４
２．２％）を得た。
【００５８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０５
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．６２Ｈｚ），
３．４８（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
７．８Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１８．６Ｈｚ），７．１９〜
７．３５（４Ｈ，ｍ）
【００５９】実施例１０ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミ
ン塩酸塩（化合物１０）の製造：ジイソプロピルエーテ
ル７０mlに化合物９ ０．２１ｇ（７．８５×１０-1mm
ol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩酸−酢酸エ
チル溶液０．２０ml（８．０×１０-1mmol）を滴下し
た。３時間撹拌した後、析出した結晶を濾取し、ジイソ
プロピルエーテルで洗浄し、更にデシケータ中で減圧乾
燥して、目的化合物を白色結晶として０．２１ｇ（収率
８８．０％）得た。
【００６０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３４２６，２
９６８，２９５２，２９１７，２８６８，２６８５，２
６２８，２５６０，２４９６，１４８５，１４６６，１
４５７，１４２１，１４１０，１３９５，１３６２，１
２６４ ｍ．ｐ． １４９〜１５０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ），３．
４６〜３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０１〜４．２６（２
Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），
５．８２〜５．９１（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．８３Ｈｚ），６．７３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．３
９〜７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ）
【００６１】実施例１１ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プ
ロペニル）ベンジル〕アミン（化合物１１）の製造：ベ
ンゼン３５mlにイソプロピルトリフェニルホスホニウム
ヨージド１．１８ｇ（２．７３mmol）を混合し、窒素雰
囲気下、室温で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリ
チウム−ｎ−ヘキサン溶液１．８ml（２．７３mmol）を
滴下した。１０分間撹拌した後、化合物８ ０．４９ｇ
（１．８２mmol）を３５mlのベンゼンに溶かした溶液を
滴下し、そのまま室温で３時間撹拌した。氷水にあけて
反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出し、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、微黄色オイル状
の目的化合物０．１３ｇ（収率２４．２％）を得た。
【００６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．９０
（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０４（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），３．４
７（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．
４８Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．１１〜７．２
８（４Ｈ，ｍ）
【００６３】実施例１２ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プ
ロペニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物１２）の製
造：ジイソプロピルエーテル５０mlに化合物１１ ０．
１３ｇ（４．４０×１０-1mmol）を溶解し、室温で撹拌
しながら４規定塩酸−酢酸エチル溶液０．１１ml（４．
４０×１０-1mmol）を滴下した。３時間撹拌した後、析
出した結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄
し、更にデシケータ中で減圧乾燥して、目的化合物を白
色結晶として０．１３ｇ（収率８９．０％）得た。
【００６４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３４５０，２
９６９，２９５０，２９３０，２８９９，２８５２，２
６８２，２６６８，２６２８，２６０３，２５６９，２
４９６，１４６８，１４３５，１４１５，９７５．４ ｍ．ｐ． １５８〜１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．０８Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５９
Ｈｚ），３．４６〜３．７６（２Ｈ，ｍ），４．００〜
４．２４（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，７．２９Ｈｚ），７．２６〜７．４７（４Ｈ，
ｍ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００６５】参考例４ ３’−（Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）アセトフェ
ノンの製造：メタノール５０mlにシクロプロピルアミン
５．７１ｇ（１０．０mmol）とトリエチルアミン１．０
１ｇ（１０．０mmol）を溶解し、氷浴中撹拌しながら
３’−ブロモメチルアセトフェノン２．１３ｇ（１０．
０mmol）をメタノール１０mlに溶かした溶液を滴下し
た。氷浴から出し、室温で１８時間撹拌した後、溶媒を
減圧留去した。残渣に２規定塩酸１００mlを加え、ジエ
チルエーテル１００mlで抽出した。水層を水酸化ナトリ
ウム水溶液でアルカリ性にしてからクロロホルム１００
mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１→０：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物と
して０．６６ｇ（収率３４．９％）得た。
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）０．
３４〜０．４９（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．１９（１
Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，
ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），７．９
１（１Ｈ，ｓ）
【００６７】実施例１３ トランス−３’−〔Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノメチ
ル〕アセトフェノン（化合物１３）の製造：Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５mlに３’−（Ｎ−シクロプロピ
ルアミノメチル）アセトフェノン０．３５ｇ（１．８５
mmol）及び炭酸カリウム０．３６ｇ（２．６４mmol）を
混合し、氷浴で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イン０．３５ｇ（１．７６mm
ol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶解した溶
液を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で１８時間
撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ
た。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を
０．３３ｇ（収率６０．６％）得た。
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）０．
３３〜０．４８（４Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），
１．８３〜１．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，
ｓ），３．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１．
４９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．７Ｈｚ，６．７４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
３Ｈｚ），７．８２〜７．８５（２Ｈ，ｍ）
【００６９】実施例１４ トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−（３−イソプロペニ
ルベンジル）アミン（化合物１４）の製造：メチルトリ
フェニルホスホニウムブロミド０．５７ｇ（１．６１mm
ol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン
溶液１．０ml（１．６１mmol）及び化合物１３ ０．３
３ｇ（１．０７mmol）を用い、実施例９と同様にして、
目的化合物を０．１５ｇ（収率４５．６％）得た。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）０．
３６〜０．４９（４Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），
１．８２〜１．９０（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，
ｓ），３．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．
４９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．
５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．１４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．８９Ｈｚ），７．３
５〜７．１６（４Ｈ，ｍ）
【００７１】実施例１５ トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−（３−イソプロペニ
ルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１５）の製造：ジイ
ソプロピルエーテル５０ml、化合物１４ ０．１５ｇ
（４．８８×１０-1mmol）及び４規定塩酸−酢酸エチル
溶液０．１２ml（４．８８×１０-1mmol）を用い、実施
例１２と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．
０９ｇ（収率５３．６％）得た。
【００７２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1） ２９７０，２９５１，２９２６，２６４９，２６３０，
２５３４，２４９６，１０３９，９９６．７，８８３．
８，８０６．２ ｍ．ｐ． １１５．５〜１１７．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）０．７８〜０．９
８（４Ｈ，ｍ），１．２６（９Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．２４〜２．３０（１Ｈ，ｍ），３．６３
〜３．７２（２Ｈ，ｍ），４．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２９Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈ
ｚ），５．４５（１Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，７．８３Ｈｚ），７．３３〜７．５７（３Ｈ，
ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【００７３】参考例５ ３−ブロモ−５−メチルベンジルブロミドの製造：ベン
ゼン１００mlに５−ブロモ−ｍ−キシレン１０．０ｇ
（５４．０mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド９．６３
ｇ（５４．０mmol）及び過酸化ベンゾイル１５０mgを混
合し、２．５時間加熱還流した。室温に戻し、不溶物を
濾去後、ベンゼンで洗浄し、濾液を減圧留去した。得ら
れた残渣にｎ−ヘキサンを加え、３０分間放置し、硫酸
マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：０→２０：１）で精製し、目的化
合物を９．４４ｇ（収率６６．３％）得た。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．１２
（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１
Ｈ，ｓ）
【００７５】参考例６ Ｎ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）メチルアミン
の製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１００ml
にトリエチルアミン３．６２ｇ（３５．８mmol）を溶解
し、氷浴で撹拌しながら３−ブロモ−５−メチルベンジ
ルブロミド９．４４ｇ（３５．８mmol）をクロロホルム
／メタノール＝２５ml／２５mlに溶かした溶液を滴下し
た。滴下後室温で７２時間撹拌し、次いで溶媒を減圧留
去した。残渣に２規定塩酸１００mlを加え、エーテル１
００mlで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性にし、クロロホルム１００mlで抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、目的化
合物を薄黄色オイル状物として５．５８ｇ（収率７２．
８％）得た。
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
３２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６８
（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２２（１
Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【００７７】実施例１６ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−メチルベ
ンジル）アミン（化合物１６）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２０mlにＮ−（３−ブロモ−５−メチル
ベンジル）メチルアミン２．６８ｇ（１２．５mmol）、
炭酸ナトリウム１．８９ｇ（１７．９mmol）を混合し、
室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イン２．４０ｇ（１１．９mmol）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５mlに溶かした溶液を
滴下した。室温で１．５時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液にあけて反応を止めた。酢酸エチ
ル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
５：１）で精製し、目的化合物を２．２４ｇ（収率５
６．３％）得た。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２２（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３１
（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｓ），５．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．０４（１
Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，
ｓ）
【００７９】実施例１７ トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−
５−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物１
７）の製造：テトラヒドロフラン２５mlに化合物１６
２．２４ｇ（６．７０mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、
−７８℃で冷却し、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−
ｎ−ヘキサン溶液４．３ml（６．７０mmol）を滴下し
た。１５分間撹拌した後アセトン３mlを滴下し、３時間
かけて室温まで戻し、更に室温で１時間撹拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を滴下して反応を止め、ジエチ
ルエーテル５０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的化合
物を１．１３ｇ（収率５３．８％）得た。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．１９
（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０４（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．４
６（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ）
【００８１】実施例１８ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−
メチルベンジル）アミン（化合物１８）の製造：ピリジ
ン５０mlに化合物１７ １．０８ｇ（３．４５mmol）を
溶解し、室温で撹拌しながらオキシ塩化リン５．２８ｇ
（３４．５mmol）を滴下した。１００℃で２．５時間加
熱撹拌し、次いで室温まで放冷し、氷＋飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液にあけた。クロロホルム１００mlで抽出
し、有機層を１００mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で精製し、目的化合物を０．５３ｇ（収率５２．０
％）得た。
【００８２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１９
（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０５（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．４
５（２Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈ
ｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），７．０５
（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１９（１
Ｈ，ｓ）
【００８３】実施例１９ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−
メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１９）の製造：
ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物１８ ０．５
３ｇ（１．７９mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．４５ml（１．７９mm
ol）を滴下した。室温で１５時間撹拌した後、析出した
白色結晶を濾取、洗浄し、デシケータ中で乾燥して、目
的化合物を白色結晶として０．４７ｇ（収率７９．１
％）得た。
【００８４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３４５０，２
９７２，２９５８，２９１６，２６７２，２６２９，１
４６９，１４５７，９７６．６，９１３．１，８９５．
３ ｍ．ｐ． １７３．５〜１７５．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．２５（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），３．４６〜３．７
６（２Ｈ，ｍ），３．９６〜４．２２（２Ｈ，ｍ），
５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．４４
（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．
２９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，
ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【００８５】実施例２０ トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フ
ェニル〕−３−メチル−２−ブタノール（化合物２０）
の製造：テトラヒドロフラン２５mlに化合物７ １．５
９ｇ（４．９６mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、−７５
℃で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ
−ヘキサン溶液３．２ml（４．９９mmol）を滴下した。
１０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン５mlに３−メ
チル−２−ブタノン２．００ｇを溶かした溶液を滴下し
た。２．５時間かけて室温まで戻した後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を滴下した。水１００mlを加えてからジ
エチルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で
精製し、目的化合物を黄色オイル状物として０．７６ｇ
（収率４７．２％）得た。
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）０．
８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），０．８９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），
１．５３（３Ｈ，ｓ），１．９５〜２．１０（１Ｈ，
ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，
ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．
０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６２Ｈ
ｚ），７．１７〜７．３５（４Ｈ，ｍ）
【００８７】実施例２１ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビ
ニル）ベンジル〕アミン（化合物２１）の製造：ピリジ
ン３５mlに化合物２０ ０．７６ｇ（２．３２mmol）を
溶解し、室温で撹拌しながらオキシ塩化リン３．７１ｇ
（２４．２mmol）を滴下した。１００℃で３時間加熱撹
拌し、次いで室温まで戻し、氷＋飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にあけた。クロロホルム１００mlで抽出し、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目
的化合物を０．４１ｇ（収率５６．９％）得た。
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
０９（３Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２０
（９Ｈ，ｓ），２．７９〜２．８９（１Ｈ，ｍ），３．
０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），３．４９（２
Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，
ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．
０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈ
ｚ），７．１９〜７．２８（４Ｈ，ｍ）
【００８９】実施例２２ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビ
ニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２２）の製造：
ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物２１ ０．４
１ｇ（１．３２mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３３ml（１．３２mm
ol）を滴下した。室温で１５時間撹拌した後、析出した
白色結晶を濾取、洗浄し、デシケータ中で乾燥して、目
的化合物を白色結晶として０．３５ｇ（収率７６．６
％）得た。
【００９０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）２９６８，２
９２９，２８９９，２８７１，２６６８，２６１４，２
５９６，２５３９，２４９２，１４６４，９６２．８ ｍ．ｐ． １６０〜１６２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．０８〜１．１
１（３Ｈ×２，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．６３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），２．８１〜２．９０
（１Ｈ，ｍ），３．４６〜３．７６（２Ｈ，ｍ），４．
００〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｓ），
５．２２（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．９Ｈ
ｚ，７．２９Ｈｚ），７．４１〜７．５６（４Ｈ，
ｍ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００９１】参考例７ ３’−メチルプロピオフェノンの製造：無水ジエチルエ
ーテル１０mlにマグネシウム（削り状）１．００ｇ（４
１．２mmol）及びヨウ素２〜３粒を混合し、窒素雰囲気
下、加熱撹拌しながらｍ−ブロモトルエン７．０４ｇ
（４１．２mmol）を無水ジエチルエーテル２０mlに溶か
した溶液をゆっくり滴下した。自発的に還流がおきたら
加熱を止め、還流がおさまり室温まで戻してから、プロ
ピオニトリル１．８９ｇ（３４．３mmol）を無水ジエチ
ルエーテル２０mlに溶かした溶液を滴下した。自発的に
おきる還流が収まり、室温まで放冷した後、氷浴で冷却
しながら水、更に冷希硫酸を滴下した。反応溶液をジエ
チルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：１）で精製し、目的化合物を薄黄色オイル
状物として２．３８ｇ（収率４６．８％）得た。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），２．４２（３
Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），
７．３４〜７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７５〜７．７８
（２Ｈ，ｍ）
【００９３】参考例８ ３’−ブロモメチルプロピオフェノンの製造：四塩化炭
素６０mlに３’−メチルプロピオフェノン２．３８ｇ
（１６．１mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２．７８
ｇ（１６．１mmol）及び過酸化ベンゾイル０．２０ｇを
混合し、３時間加熱還流した。室温に戻し、不溶物を濾
別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１）で精製し、目的化合物を微黄色オイル状物として
３．４８ｇ（収率９５．２％）得た。
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），３．０１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），４．５３（３Ｈ，ｓ），
７．４２〜７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７９〜８．１３
（２Ｈ，ｍ）
【００９５】実施例２３ トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕プロピ
オフェノン（化合物２３）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０mlにＮ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）メチルアミン（トランス：シス＝約
３：１の混合物）０．８０ｇ（５．２９mmol）及び炭酸
ナトリウム０．８０ｇ（７．５６mmol）を混合し、室温
で撹拌しながら３’−ブロモメチルプロピオフェノン
１．１４ｇ（５．０４mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ml溶液を滴下した。２．５時間撹拌した後、
氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。酢酸エチ
ル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）で精製し、目的化合物を橙色オイル状物と
して０．４０ｇ（収率２６．７％）得た。
【００９６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
１９〜１．２４（９Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），
２．９８〜３．０７（５Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，
ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．
０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１５．７Ｈ
ｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【００９７】実施例２４ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）
ベンジル〕アミン（化合物２４）の製造：ベンゼン１５
mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．７２
ｇ（２．０１mmol）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌
しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサ
ン溶液１．３ml（２．０３mmol）を滴下した。５分間撹
拌した後、化合物２３ ０．４０ｇ（１．３４mmol）を
ベンゼン５mlに溶かした溶液を滴下し、２時間加熱還流
を行った。室温に戻してから氷水にあけ、ベンゼン１０
０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、目的化合物
を薄黄色オイル状物として０．２０ｇ（収率５０．５
％）得た。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），１．２２（９
Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，
ｑ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１．
３５Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｓ），５．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０９（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６２Ｈｚ），７．１
９〜７．３２（４Ｈ，ｍ）
【００９９】実施例２５ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）
ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２５）の製造：ジイソ
プロピルエーテル１００mlに化合物２４ ０．２０ｇ
（６．７７×１０ -1mmol）を溶解し、室温で撹拌しなが
ら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．２０ml（８．０
０×１０-1mmol）を滴下した。６時間撹拌後、ジイソプ
ロピルエーテル１００mlを追加し、さらに３０分間撹拌
した。析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエー
テルで洗浄後デシケータ中で乾燥し、目的化合物を０．
１７ｇ（収率７５．６％）得た。
【０１００】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３４４９，２
９６８，２９２９，２９１９，２６１８，２５９０，２
５５２ ｍ．ｐ． １５８〜１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．１１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．
５４（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），２．６３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ），３．５２〜３．７１（２
Ｈ，ｍ），４．０２〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１４
（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．２９Ｈｚ），７．３４〜７．５
２（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），１３．０（１
Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０１】実施例２６ トランス，シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−
１−プロペニル）ベンジル〕アミン（化合物２６）の製
造：ベンゼン１５mlにエチルトリフェニルホスホニウム
ブロミド０．９８ｇ（２．６５mmol）を混合し、窒素雰
囲気下、室温で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリ
チウム−ｎ−ヘキサン溶液１．７０ml（２．６５mmol）
を滴下した。５分間撹拌した後、化合物１ ０．５０ｇ
（１．７６mmol）をベンゼン５mlに溶かした溶液を滴下
し、３時間加熱還流を行った。次いで室温まで放冷し、
氷水にあけて反応を止めた。ベンゼン１００mlで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２０：１）で精製し、目的化合物を０．１３ｇ
（収率２５．０％）得た。
【０１０２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８
９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１．４９Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．０５（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．４
９（２Ｈ，ｓ），５．５１〜５．５９（１Ｈ，ｍ），
５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．０９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），
７．０６〜７．３１（４Ｈ，ｍ）
【０１０３】実施例２７ トランス，シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−
１−プロペニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２
７）の製造：ジイソプロピルエーテル５０mlに化合物２
６ ０．１３ｇ（４．４０×１０-1mmol）を溶解し、室
温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
１１ml（４．４０×１０-1mmol）を滴下した。６０時間
撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣にジイソプロピル
エーテル７０mlを加え、さらに３時間撹拌を続けた。析
出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗
浄後、デシケータ中で減圧乾燥し、目的化合物を白色結
晶として０．１１ｇ（収率７５．３％）得た。
【０１０４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３４２８，２
９６７，２９３６，２９１８，２６６４，２６１８，２
５９６，２５６２，２４９７，９７０．１ ｍ．ｐ． １５２〜１５６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），１．５９（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），
２．６４（３Ｈ，ｓ），３．５３〜３．６９（２Ｈ，
ｍ），４．０３〜４．２５（２Ｈ，ｍ），５．５８〜
５．６３（１Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈ
ｚ，７．５６Ｈｚ），７．３０〜７．５６（４Ｈ，
ｍ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０５】参考例９ ３−ブロモ−４−フルオロベンジルブロミドの製造：３
−ブロモ−４−フルオロトルエン９．３６ｇ（４９．５
mmol）を四塩化炭素１００mlに溶解し、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド８．８２ｇ（４９．６mmol）及び過酸化ベン
ゾイル２００mgを加え、１時間加熱還流した。冷却後、
不溶物を濾去し、四塩化炭素で洗浄した。濾液を減圧濃
縮し、ｎ−ヘキサン１２０mlを加えて放置した。不溶物
を濾去し、ｎ−ヘキサンで洗浄後、濾液を留去して、目
的化合物を１３．０４ｇ（収率９８．２％：但し、原料
及びジブロモ体を含む）得た。
【０１０６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）４．
４２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３７
Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１．８９Ｈｚ）
【０１０７】参考例１０ Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）メチルアミ
ンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１００
mlに氷冷下、撹拌しながら３−ブロモ−４−フルオロベ
ンジルブロミド１３．０４ｇ（４８．７mmol）のメタノ
ール１０ml溶液を滴下した。室温に戻して９１時間撹拌
した後、反応液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、水酸
化ナトリウムでアルカリ性にした後、エーテル１６０ml
で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１０：１）
で精製し、目的化合物を６．２５ｇ（収率５８．９％）
得た。
【０１０８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
４４（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．０６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，
ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．
８９Ｈｚ）
【０１０９】実施例２８ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−４−フルオロ
ベンジル）アミン（化合物２８）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３５mlにＮ−（３−ブロモ−４−フル
オロベンジル）メチルアミン４．００ｇ（１８．３mmo
l）及び炭酸ナトリウム２．７８ｇ（２６．３mmol）を
混合し、室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イン３．５１ｇ（１７．５mm
ol）を１５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし
た溶液を滴下した。室温で４時間撹拌した後、氷＋飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチル１００ml
で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で精製し、橙色オイル状の目的化合物を２．５４ｇ
（収率４２．９％）得た。
【０１１０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，
ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．
０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈ
ｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．
１８〜７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．８９Ｈｚ）
【０１１１】実施例２９ トランス−２−〔２−フルオロ−５−｛Ｎ−（６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルア
ミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノール（化合物２
９）の製造：テトラヒドロフラン１５mlに化合物２８
１．００ｇ（２．９６mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、
−７８℃で撹拌しながら１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ム−ｎ−ヘキサン溶液１．８ml（２．９７mmol）を滴下
した。１０分間撹拌した後、アセトン２mlを滴下し、ゆ
っくり室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を
滴下し、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→
３：１）で精製し、目的化合物を黄色オイル状物として
０．５５ｇ（収率５８．５％）得た。
【０１１２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ×２，ｓ），２．１
７（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８
Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．６
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），６．９６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，８．３７Ｈｚ），
７．１４〜７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２．１６Ｈｚ）
【０１１３】実施例３０ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプ
ロペニルベンジル）アミン（化合物３０）の製造：ピリ
ジン２５mlに化合物２９ ０．５５ｇ（１．７３mmol）
及びオキシ塩化リン１．３３ｇ（８．６５mmol）を溶解
し、１１０℃で３時間加熱撹拌した。次いで室温まで放
冷し、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジエ
チルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．１７
ｇ（収率３２．８％）得た。
【０１１４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１８
（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈ
ｚ，６．４８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．２３
（１Ｈ×２，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１
５．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈ
ｚ，１０．８Ｈｚ），７．１４〜７．２４（２Ｈ，ｍ）
【０１１５】実施例３１ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプ
ロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３１）の製
造：ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物３０
０．１７ｇ（５．６８×１０ -1mmol）を溶解し、室温で
撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．１５
ml（６．００×１０-1mmol）を滴下した。一晩撹拌した
後、析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄後、デシケータ中で減圧乾燥し、目的化合物を
白色結晶として０．１６ｇ（収率８３．９％）得た。
【０１１６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）３４３８，２
９７３，２９２４，２６９１，２６７７，２６３３，１
４９６，１２２５，２４９７，９７０．１ ｍ．ｐ． １８４〜１８６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．３２Ｈｚ），３．５２〜３．７１（２Ｈ，ｍ），
３．９６〜４．２４（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，
ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），５．
８７（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
７Ｈｚ，７．２５Ｈｚ），７．０９〜７．１６（１Ｈ，
ｍ），７．５５〜７．６０（２Ｈ，ｍ）
【０１１７】参考例１１ Ｎ−（５−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミン
の製造：ｐ−ブロモトルエン４２．７６ｇ（２５０mmo
l）に１，４−（ビスクロロメトキシ）ブタン９．３５
ｇ（５０mmol）及び四塩化スズ（無水）１３．０３ｇ
（５０mmol）を加え、４５〜５８℃で２．５時間加熱撹
拌した。冷却後反応液に水を加えクロロホルム８０mlで
２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。減圧蒸
留で過剰のｐ−ブロモトルエンを除去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２０：１）で精製した。これに４０％メチルアミ
ン−メタノール溶液１００mlを加え、室温で７２時間撹
拌した。メタノールを除去し、水を加え、水酸化ナトリ
ウムペレットでアルカリ性とし、エーテル１５０mlで抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→
クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製した。こ
れにジオキサン１００mlを加えて溶解し、ジ−ｔｅｒｔ
−ブチルジカーボネート１０．５ｇを加え、室温で１６
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１５：１）を用いて２−ブロモ−５−メチル
ベンジル誘導体を除去した。精製した５−ブロモ−２−
メチルベンジル誘導体に４規定塩酸−酢酸エチル溶液５
０mlを加え、室温で３０分間撹拌した。次いで酢酸エチ
ルを減圧留去し、水を加え、更に水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性としてエーテル１５０mlで抽出した。硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去して、精製され
た目的化合物を４．９３ｇ（収率４６．１％）得た。
【０１１８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
２８（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．６９
（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１．
８９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【０１１９】実施例３２ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ−２−メチルベ
ンジル）アミン（化合物３２）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２５mlにＮ−（５−ブロモ−２−メチル
ベンジル）メチルアミン２．８９ｇ（１３．５mmol）及
び炭酸ナトリウム１．５０ｇ（１４．２mmol）を混合
し、室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イン２．７１ｇ（１３．５mmol）
を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした溶液
を滴下した。室温で２１時間撹拌し、減圧濃縮した後に
水を加え、エーテル１５０mlで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）
で精製し、橙色オイル状の目的化合物を１．１０ｇ（収
率２４．４％）得た。
【０１２０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２７
（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｓ），５．６４
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８
Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【０１２１】実施例３３ トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−
４−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物３
３）の製造：化合物３２ １．１０ｇをテトラヒドロフ
ラン１０mlに溶解し、ドライアイス−アセトン溶媒で−
７８℃まで冷却した。１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム
−ｎ−ヘキサン溶液２．１ml（１．０４ｅｑ）をゆっく
り滴下し、５分間撹拌した。次いでアセトン２９０μｌ
（１．２ｅｑ）を滴下し、１５分間撹拌した後、ゆっく
り室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下
し、反応を止め、エーテル１２０mlで抽出した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的化合物
を５２０mg（収率５０．４％）得た。
【０１２２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．１８
（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０４（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），３．４
４（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３
Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，
６．４８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．
８９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【０１２３】実施例３４ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（５−イソプロペニル−２−
メチルベンジル）アミン（化合物３４）の製造：化合物
３３ ５２０mg（１．６６mmol）をピリジン６mlに溶解
し、オキシ塩化リン１．２７ｇ（８．３mmol）を加え１
３０〜１４０℃で１時間加熱撹拌した。冷却後、反応液
を水に注ぎ、水酸化ナトリウムペレットでアルカリ性に
した後、エーテル１２０mlで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２０：１）で精製し、目的化合物を４２０mg（収
率８５．７％）得た。
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１８
（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０５（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．４
４（２Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．３４（１
Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈ
ｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，
６．４８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈ
ｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１．
６２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ）
【０１２５】実施例３５ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（５−イソプロペニル−２−
メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３５）の製造：
化合物３４ ４２０mg（１．４２mmol）を使用し、実施
例３と同様にして、目的化合物を４６５mg（収率９８．
５％）得た。
【０１２６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈ
ｚ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），
４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，６．０８
Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，
５．００Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｓ），５．５０（１
Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈ
ｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，
７．５６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．
８９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈ
ｚ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１２７】実施例３６ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモベンジル）アミ
ン（化合物３６）の製造：Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン１．９６ｇ（１
３．０mmol）、炭酸カリウム１．４４ｇ（１３．６mmo
l）及び２−ブロモベンジルブロミド３．２５ｇ（１
３．０mmol）を使用し、実施例１と同様にして、目的化
合物を２．３５ｇ（収率５６．５％）得た。
【０１２８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．１１
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
３．５８（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．１０
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．０８Ｈ
ｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．
３５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈ
ｚ，１．０８Ｈｚ）
【０１２９】実施例３７ ２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−
２−プロパノール（化合物３７）の製造：化合物３６
２．３５ｇ（７．３mmol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリ
チウム−ｎ−ヘキサン溶液５．２ml（８．１mmol）及び
アセトン１mlを用い、実施例１７と同様にして、目的化
合物を９４０mg（収率４２．８％）得た。
【０１３０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２３（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．１９
（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．６１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），
６．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．０２
Ｈｚ），７．０９〜７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２６
（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈ
ｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｄ）
【０１３１】実施例３８ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジ
ル）アミン（化合物３８）の製造：ピリジン１０ml、化
合物３７ ９４０mg（３．１mmol）及び塩化チオニル
１．１２ｇ（９．４mmol）の混液を氷冷下で１５分、室
温で１５分撹拌した。次いで未反応のピリジン及び塩化
チオニルを減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、エーテル７０ml、５０mlと２回に分けて抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を３６０mg
（収率４０．８％）得た。
【０１３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１５
（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈ
ｚ，１．３５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．８１
（１Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．６４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．
０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５〜７．２７（２
Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，
１．８９Ｈｚ）
【０１３３】実施例３９ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジ
ル）アミン塩酸塩（化合物３９）の製造：化合物３８
３６０mg（１．２８mmol）及び４規定塩化水素−酢酸エ
チル溶液０．３５ml（１．４mmol）を用い、実施例１９
と同様にして、目的化合物を３７０mg（収率９１．０
％）得た。
【０１３４】ｍ．ｐ． １７５．５〜１７７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２４（９Ｈ，
ｓ），２．０５（３Ｈ，ｂｒｓ），２．５７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．
７２（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
２３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．５０Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，
ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．３９Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．３９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．３７（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．４
３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈ
ｚ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３５】参考例１２ ３’−（Ｎ−イソプロピルアミノメチル）アセトフェノ
ンの製造：トリエチルアミンを用いずに、イソプロピル
アミン１１．８２ｇ（２００mmol）及び３’−ブロモメ
チルアセトフェノン４．２６ｇ（２０mmol）を用い、参
考例４と同様にして、目的化合物を２．６７ｇ（収率６
９．９％）得た。
【０１３６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ），２．６２（３
Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．
２１Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，ｂｒ
ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．
６２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｄ）
【０１３７】実施例４０ トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピルアミノメチル〕
アセトフェノン（化合物４０）の製造：３’−（Ｎ−イ
ソプロピルアミノメチル）アセトフェノン１．６６ｇ
（８．７mmol）、炭酸ナトリウム９２５mg（８．７mmo
l）及び１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イン１．７４ｇ（８．７mmol）を用い、実施例１
３と同様にして、目的化合物を１．６７ｇ（収率６１．
８％）得た。
【０１３８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），１．２３（９
Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９５（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．５９
（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６
Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．６６Ｈｚ，６．２１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５
６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｓ）
【０１３９】実施例４１ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロペニル
ベンジル）アミン（化合物４１）の製造：メチルトリフ
ェニルホスホニウムブロミド２．８８ｇ（８．１mmo
l）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン
溶液５．２ml（８．１mmol）及び化合物４０ １．６７
ｇ（５．４mmol）を用い、実施例９と同様にして、目的
化合物を１．５０ｇ（収率９０．４％）得た。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），１．２３（９
Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．５４
（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓ），５．３６（１
Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈ
ｚ，１．６２Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９３Ｈｚ，５．９４Ｈｚ），７．２３〜７．３７
（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ）
【０１４１】実施例４２ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロペニル
ベンジル）アミン塩酸塩（化合物４２）の製造：化合物
４１ １．５０ｇ（４．９mmol）及び４規定塩酸−酢酸
エチル溶液１．３ml（５．２mmol）を用い、実施例１２
と同様にして、目的化合物を１．４３ｇ（収率８５．３
％）得た。
【０１４２】ｍ．ｐ． １６５．５〜１６７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２３（９Ｈ，
ｓ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），１．
４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），２．１９（３
Ｈ，ｓ），３．４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．０７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），
４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，６．４８
Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，
ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），
６．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．８３
Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，
ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１４３】参考例１３ ３’−（Ｎ−エチルアミノメチル）アセトフェノンの製
造：エチルアミン塩酸塩１６．３１ｇ（２００mmol）、
トリエチルアミンの代わりに水酸化ナトリウム８ｇ（２
００mmol）、３’−ブロモメチルアセトフェノン４．２
６ｇ（２０mmol）を用い、参考例４と同様にして、目的
化合物を２．３６ｇ（収率６６．７％）得た。
【０１４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），２．６２（３
Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），
３．８６（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈ
ｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．
９２（１Ｈ，ｓ）
【０１４５】実施例４３ トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−エチルアミノメチル〕アセト
フェノン（化合物４３）の製造：３’−（Ｎ−エチルア
ミノメチル）アセトフェノン１．２４ｇ（７mmol）、炭
酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウム７４５mg（７mmo
l）、１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イン１．４１ｇ（７mmol）を用い、実施例１３と同
様にして、目的化合物を１．３０ｇ（収率６２．５％）
得た。
【０１４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２４（９
Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），
２．６１（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，
ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，
１．６２Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６
６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈ
ｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．
９０（１Ｈ，ｓ）
【０１４７】実施例４４ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジ
ル）アミン（化合物４４）の製造：メチルトリフェニル
ホスホニウムブロミド２．３５ｇ（６．６mmol）、１．
５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．２
ml（６．６mmol）及び化合物４３ １．３ｇ（４．４mm
ol）を用い、実施例９と同様にして、目的化合物を９５
０mg（収率７３．６％）得た。
【０１４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２４（９
Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３７（１
Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈ
ｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，
６．４８Ｈｚ），７．２３〜７．４０（３Ｈ，ｍ），
７．４２（１Ｈ，ｓ）
【０１４９】実施例４５ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジ
ル）アミン塩酸塩（化合物４５）の製造：化合物４４
９５０mg（３．２mmol）及び４規定塩酸−酢酸エチル溶
液０．８５ml（３．４mmol）を用い、実施例１２と同様
にして、目的化合物を７１０mg（収率６６．５％）得
た。
【０１５０】ｍ．ｐ． ９３〜９７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ），１．
４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ），２．１９（３
Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，
ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），
５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８０Ｈｚ），６．２６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８０Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１
２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１５１】参考例１４ Ｎ−シンナミルメチルアミンの製造：４０％メチルアミ
ン−メタノール溶液２０mlにトリエチルアミン０．６６
ｇ（６．５５mmol）を混合し、室温で撹拌しながら塩化
シンナミル１．００ｇ（６．５５mmol）を滴下した。滴
下後室温で２０時間撹拌した後、減圧下で過剰のメチル
アミン、メタノールを除去した。残渣をジエチルエーテ
ル１００ml−２規定塩酸１００mlで抽出し、水層を水酸
化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム１００
mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、黄色オイル状の目的化合物を０．８
０ｇ（収率８３．０％）得た。
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
４８（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２
２Ｈｚ，６．２１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１６．５Ｈｚ，６．２１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．１９〜７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０１５３】実施例４６ ３’−（Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチルアミノメチル）ア
セトフェノン（化合物４６）の製造：Ｎ−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミンの代
わりにＮ−シンナミルメチルアミン６５０mg（３．０４
mmol）、炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウム１．５
等量、３’−ブロモメチルアセトフェノン１．５等量を
用い、実施例１と同様にして、目的化合物を０．４２ｇ
（収率４９．５％）得た。
【０１５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
２５（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．２１
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９５Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），
３．６０（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ），７．２０〜７．４６（６Ｈ，ｍ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｓ）
【０１５５】実施例４７ Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベ
ンジル）アミン（化合物４７）の製造：化合物４６
０．４２ｇ（１．５０mmol）、メチルトリフェニルホス
ホニウムブロミド １．５等量、１．６８Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．５等量を用い、実施
例２と同様にして、目的化合物を０．２１ｇ（収率５
０．５％）得た。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．
０９（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．１３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，
ｓ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．
３１（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．
５Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ），７．１２〜７．３６（９Ｈ，ｍ）
【０１５７】実施例４８ Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベ
ンジル）アミン塩酸塩（化合物４８）の製造：Ｎ−シン
ナミル−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）
アミン０．２１ｇ（７．５７×１０-1mmol）及び４規定
塩酸−酢酸エチル １等量を用い、実施例３と同様にし
て、目的化合物を白色結晶として０．２０ｇ（収率８
４．２％）得た。
【０１５８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）２９４０，２
９１８，２８９５，２６７６，２６２９，２５６１，１
４６７，１４５２，９７２．３，９１２．１ ｍ．ｐ． １２６〜１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．６０〜３．８１（２
Ｈ，ｂｒｍ），４．０９〜４．３３（ Ｈ，ｂｒｍ），
５．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．４８
（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，７．５６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ），７．３２〜７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４３
〜７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５７（２Ｈ，
ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０１５９】実施例４９ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−２−
メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物５２）の製造：
３−ブロモ−ｏ−キシレンを原料に用いて参考例９と同
様の操作を行い、３−ブロモ−２−メチルベンジルブロ
ミドを異性体である２−ブロモ−６−メチルベンジルブ
ロミドと共に得た。そしてこれらを未精製のまま原料に
用いて参考例１０と同様の操作でＮ−（３−ブロモ−２
−メチルベンジル）メチルアミンを得た。又、精製の際
に副生成物としてＮ−（２−ブロモ−６−メチルベンジ
ル）メチルアミンも得られた。Ｎ−（３−ブロモ−２−
メチルベンジル）メチルアミンに１−ブロモ−６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−インを実施例２８と同様
に作用させ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−
２−メチルベンジル）アミン（化合物４９）を得た。化
合物４９を原料に用いて、実施例２９と同様の操作でト
ランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２
−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物５０）
を得た。そして化合物５０を原料に用いて、実施例３０
と同様の操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプ
ロペニル−２−メチルベンジル）アミン（化合物５１）
を得た。そして化合物５１に４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液を実施例３１と同様に作用させ、化合物５２を得
た。
【０１６０】ｍ．ｐ． ２０５．５〜２０７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２４（９Ｈ，
ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），３．６３
（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），４．
３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．５９Ｈ
ｚ），４．８４（１Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），
５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．３２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．２６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６１】実施例５０ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル−６−
メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物５６）の製造：
実施例４９で得られたＮ−（２−ブロモ−６−メチルベ
ンジル）メチルアミンに１−ブロモ−６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−インを実施例２８と同様に作用さ
せ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモ−６−メチ
ルベンジル）アミン（化合物５３）を得た。化合物５３
を原料に用いて、実施例２９と同様の操作でトランス−
２−〔２−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−３−メチル
フェニル〕−２−プロパノール（化合物５４）を得た。
そして化合物５４を原料に用いて、実施例３０と同様の
操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル
−６−メチルベンジル）アミン（化合物５５）を得た。
そして化合物５５に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を
実施例３１と同様に作用させ、化合物５６を得た。
【０１６２】ｍ．ｐ． １６４〜１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１３Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．６４
（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１
Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，
ｓ），５．３８（１Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．６６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．６６Ｈｚ，７．７０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），
１１．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６３】実施例５１ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−５−イソプ
ロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６０）の製
造：５−ブロモ−２−フルオロトルエンを原料に用いて
参考例９と同様の操作で５−ブロモ−２−フルオロベン
ジルブロミドを得た。そしてこのものを原料に用いて参
考例１０と同様の操作でＮ−（５−ブロモ−２−フルオ
ロベンジル）メチルアミンを得た。次いでこのものに１
−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン
を実施例２８と同様に作用させ、トランス−Ｎ−（６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
ル−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）アミン（化
合物５７）を得た。化合物５７を原料に用いて、実施例
２９と同様の操作でトランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
ルアミノメチル｝−４−フルオロフェニル〕−２−プロ
パノール（化合物５８）を得た。そして化合物５８を原
料に用いて、実施例３０と同様の操作でトランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（２−フルオロ−５−イソプロペニルベンジ
ル）アミン（化合物５９）を得た。そして化合物５９に
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を実施例３１と同様に
作用させ、化合物６０を得た。
【０１６４】ｍ．ｐ． １８４．５〜１８７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．０５Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７７
（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３
Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．２３Ｈｚ，４．８６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，
ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．３９Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．３９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．１８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２．４３Ｈｚ），１
３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６５】参考例１５ ３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸の製造：エーテル１
５０mlにマグネシウム（削り状）１．９７ｇ、ヨウ素触
媒量を加えた。窒素雰囲気下、１，３−ジブロモ−５−
フルオロベンゼン１９．６ｇのエーテル２０ml溶液を穏
やかに還流する速度で滴下し、３時間加熱還流を行っ
た。放冷後、砕いたドライアイスを加え、１時間撹拌し
た。反応液を水に注ぎ、塩酸を用いて酸性にして、エー
テル２００mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタ
ノール＝１００：１）で精製し、目的化合物を９．３７
ｇ（収率５５．４％）得た。
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）７．
５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２．３０Ｈ
ｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，
２．３０Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０１６７】参考例１６ ３−ブロモ−５−フルオロベンジルアルコールの製造：
ジエチレングリコールジメチルエーテル４０mlに水素化
ホウ素ナトリウム１．６８ｇを加え、室温で撹拌しなが
ら３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸９．７２ｇを６回
に分けて加えた。結晶が完全に溶解した後、トリフルオ
ロボランエーテル錯体８．４０ｇのジエチレングリコー
ルジメチルエーテル１０ml溶液を滴下し、５時間撹拌し
た。反応液を氷水に注ぎ、エーテル２００mlで抽出し、
水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：
１）で精製し、目的化合物（ジエチレングリコールジメ
チルエーテルを含む）を得た。ＮＭＲ測定結果より、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルを除いた目的化合
物の収量は７．７０ｇであり、収率は８４．６％であっ
た。
【０１６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．
８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），４．６９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．
８９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６９】参考例１７ ３−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドの製造：三
臭化リン３．６５ｇに反応温度が４０℃を越えないよう
に４７％臭化水素水溶液１８．３mlを撹拌しながら加え
た。３−ブロモ−５−フルオロベンジルアルコール７．
７０ｇのエタノール６ml溶液を滴下した後、油浴上で５
時間加熱還流した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、ｎ−
ヘキサン１５０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、
目的化合物を６．６４ｇ（収率６６．０％）。
【０１７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）４．
３９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９
１Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０１７１】実施例５２ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプ
ロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６４）の製
造：３−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドを原料
に用いて参考例１０と同様の操作でＮ−（３−ブロモ−
５−フルオロベンジル）メチルアミンを得た。このもの
に１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
インを実施例２８と同様に作用させ、トランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）アミ
ン（化合物６１）を得た。化合物６１を原料に用いて、
実施例２９と同様の操作でトランス−２−〔３−｛Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチルアミノメチル｝−５−フルオロフェニル〕−２
−プロパノール（化合物６２）を得た。そして化合物６
２を原料に用いて、実施例３０と同様の操作でトランス
−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニ
ルベンジル）アミン（化合物６３）を得た。そして化合
物６３に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を実施例３１
と同様に作用させ、化合物６４を得た。
【０１７２】ｍ．ｐ． １８３〜１８４．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．７８Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７６
（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０
Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．５０Ｈｚ，４．５９Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，
ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．６６Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．７２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），１３．１
５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１７３】実施例５３ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３，５−ビスイソプロペニ
ルベンジル）アミン塩酸塩（化合物７０）の製造：３，
５−ジブロモトルエンを原料に用いて参考例９と同様の
操作で３，５−ジブロモベンジルブロミドを得た。この
ものを原料に用いて参考例１０と同様の操作でＮ−
（３，５−ジブロモベンジル）メチルアミンを得た。次
いでこのものに１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−インを実施例２８と同様の操作で作用さ
せ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３，５−ジブロモベン
ジル）アミン（化合物６５）を得た。化合物６５を原料
に用いて、実施例２９と同様の操作でトランス−２−
〔５−ブロモ−３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェ
ニル〕−２−プロパノール（化合物６６）を得た。そし
て化合物６６を原料に用いて、実施例３０と同様の操作
でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−イソプ
ロペニルベンジル）アミン（化合物６７）を得た。化合
物６７を原料に用いて、再び実施例２９と同様の操作で
トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−
５−イソプロペニルフェニル〕−２−プロパノール（化
合物６８）を得た。さらに化合物６８を原料に用いて、
再び実施例３０と同様の操作でトランス−Ｎ−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル
−（３，５−ビスイソプロペニルベンジル）アミン（化
合物６９）を得た。最後に化合物６９を実施例３１と同
様の操作で作用させ、化合物７０を得た。
【０１７４】ｍ．ｐ． １４６．５〜１４８．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２５（９Ｈ，
ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．８６Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７２
（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９６
Ｈｚ，５．６７Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．９６Ｈｚ，５．１３Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，
ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．３９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．３９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．３５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３
５Ｈｚ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１７５】実施例５４ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−４−
メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物７４）の製造：
３−ブロモ−４−メチル安息香酸を原料に用いて参考例
１６と同様の操作で３−ブロモ−４−メチルベンジルア
ルコールを得た。次いでこのものを原料に用いて参考例
１７と同様の操作で３−ブロモ−４−メチルベンジルブ
ロミドを得た。そしてこのものを原料に用いて参考例１
０と同様の操作でＮ−（３−ブロモ−４−メチルベンジ
ル）メチルアミンを得た。Ｎ−（３−ブロモ−４−メチ
ルベンジル）メチルアミンに１−ブロモ−６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−インを実施例２８と同様に作
用させ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−４−
メチルベンジル）アミン（化合物７１）を得た。化合物
７１を原料に用いて、実施例２９と同様の操作でトラン
ス−２−〔５−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−メ
チルフェニル〕−２−プロパノール（化合物７２）を得
た。そして化合物７２を原料に用いて、実施例３０と同
様の操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペ
ニル−４−メチルベンジル）アミン（化合物７３）を得
た。そして化合物７３に４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液を実施例３１と同様に作用させ、化合物７４を得た。
【０１７６】ｍ．ｐ． １８６〜１８８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）１．２４（９Ｈ，
ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ），３．４９
（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１０Ｈｚ，５．２７Ｈｚ），４．
１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１０Ｈｚ，４．７３Ｈ
ｚ），４．８９（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｓ），
５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．２８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．７０Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７０
Ｈｚ，１．７６Ｈｚ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１７７】実施例５５ 下記に示す処方に従い、ポリスチレン小球と化合物３と
を混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
【表１】 （処方） ポリスチレン小球 ９９重量部 化合物３ １重量部
【０１７８】実施例５６ 下記に示す処方に従い、ポリスチレン小球と化合物１０
とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
【表２】 （処方） ポリスチレン小球 ９０重量部 化合物１０ １０重量部
【０１７９】実施例５７ 下記に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み
混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
【表３】 （処方） ワセリン ９９重量部 化合物１２ １重量部
【０１８０】実施例５８ 下記に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み
混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
【表４】 （処方） 吸水軟膏 ９９重量部 化合物１９ １重量部
【０１８１】実施例５９ 下記に示す処方成分を撹拌可溶化して液剤を得た。
【表５】 （処方） エタノール ９２重量部 メタクリル酸アルキルエステルコポリマー ２重量部 化合物２５ １重量部 プロピレングリコール ５重量部
【０１８２】実施例６０ 下記に示す処方成分を撹拌可溶化して液剤を得た。
【表６】 （処方） エタノール ９２重量部 メタクリル酸アルキルエステルコポリマー ２重量部 化合物２７ １重量部 プロピレングリコール ５重量部
【０１８３】試験例１ 抗真菌活性測定（最小生育阻止
濃度の測定） 皮膚糸状菌に対する本発明の化合物の抗真菌作用を調べ
た。すなわち、試験糸状菌株を予めサブロー寒天培地
（日水製薬社製；ペプトン１．０％、ブドウ糖 ４．０
％、寒天 １．５％、pH５．９）の斜面培地に、２７℃
で２週間培養して分生子を充分つくらせた。次に０．０
５重量／容量％ツィーン８０を含有する滅菌生理食塩水
を加え、表面を白金耳で擦りながら分生子を遊離、浮遊
させた。この浮遊液を２枚重ねの滅菌ガーゼで濾過し、
寒天や菌糸塊を除去した。濾液を血球計算盤を用いて分
生子の濃度が１０5 個／mlになるように同生理食塩水で
調整したものを試験菌菌液とした。一方、化合物３、１
０、１２、１９、２５、２７、３９、４５、４８、５
２、６４及び７４をそれぞれ１０mgとり、ジメチルスル
ホキシド１mlを加えて原液とし、その５００μｌをと
り、ジメチルスルホキシド５００μｌを加え２倍希釈液
を調製した。同様の操作を繰り返し、１０〜０．００２
５mg／ml（試験系の最終濃度１００〜０．０２５μｇ／
ml）の１３段階の希釈薬剤溶液を調製した。試験薬剤の
各種希釈濃度溶液を滅菌シャーレ中に、１００μｌ分注
した。次に滅菌溶解したサブロー寒天培地（ペプトン
１．０％、ブドウ糖 ４．０％、寒天 １．５％、pH
７．０）を１０ml加え、良く混和後、固化させた。次
に、既に調製済の試験菌菌液をミクロプランターを用い
て、５μｌずつ接種した。培養は２７℃で１週間行い、
可視的発育を明確に抑える最小薬剤濃度（μｇ／ml）を
ＭＩＣ値とした。結果を、表７に示す。
【０１８４】
【表７】
【０１８５】
【発明の効果】本発明のアミン誘導体（１）又はその塩
は、抗真菌作用に優れたものであり、抗真菌剤、抗真菌
性組成物、医薬などとして極めて有用なものである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 211/37 Ｃ０７Ｃ 211/37 213/02 213/02 215/28 215/28 221/00 221/00 225/16 225/16 // Ｃ０７Ｃ 17/14 17/14 25/02 25/02 45/63 45/63 49/80 49/80 (72)発明者 馬島 敏郎 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 伊藤 隆男 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 中島 ▲琢▼自 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 野沢 暁 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 滝本 浩之 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 横山 浩治 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状ア
    ルキル基を示し、Ｒ2 は次式（ｉ）又は（ii） 【化２】 で表わされる基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜４の直鎖、分
    岐鎖若しくは環状アルキル基、水酸基によって置換され
    ている炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキ
    ル基、炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アシル
    基、炭素数２〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルケニ
    ル基又はハロゲン原子を示し、ｍ個のＲ3は同一でも異
    なっていてもよい。ｋ、ｌ及びｍはそれぞれ１〜４の整
    数を示す。）で表わされるアミン誘導体又はその塩。
  2. 【請求項２】 一般式（１）において、Ｒ2 が式（ｉ）
    で表わされる基であり、Ｒ3 がメチル基、１−ヒドロキ
    シ−１−メチルエチル基、１，２−ジメチル−１−ヒド
    ロキシプロピル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
    ニル基、ビニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１
    −プロペニル基、１−エチルビニル基、１−メチル−１
    −プロペニル基、１−イソプロピルビニル基、フッ素原
    子又は臭素原子である請求項１記載のアミン誘導体又は
    その塩。
  3. 【請求項３】 トランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメ
    チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ
    メチル〕アセトフェノン、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
    メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
    （３−イソプロペニルベンジル）アミン、シス−３’−
    〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
    ル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェノン、シス
    −Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
    ル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）ア
    ミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
    ン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモベンジ
    ル）アミン、トランス−３−〔Ｎ−（６，６−ジメチル
    −２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチ
    ル〕ベンズアルデヒド、トランス−Ｎ−（６，６−ジメ
    チル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３
    −ビニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−
    ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
    〔３−（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミ
    ン、トランス−３’−〔Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−
    （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）アミ
    ノメチル〕アセトフェノン、トランス−Ｎ−シクロプロ
    ピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
    ニル）−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、トラ
    ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
    ニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−メチルベンジ
    ル）アミン、２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２
    −ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝
    −５−メチルフェニル〕−２−プロパノール、トランス
    −Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
    ル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチル
    ベンジル）アミン、２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチ
    ル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメ
    チル｝フェニル〕−３−メチル−２−ブタノール、トラ
    ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
    ニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビニ
    ル）ベンジル〕アミン、トランス−３’−〔Ｎ−（６，
    ６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
    ルアミノメチル〕プロピオフェノン、トランス−Ｎ−
    （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
    −メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミ
    ン、トランス，シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
    プテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチ
    ル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ
    −（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
    Ｎ−メチル−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）ア
    ミン、トランス−２−〔２−フルオロ−５−｛Ｎ−
    （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
    −メチルアミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノー
    ル、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン
    −４−イニル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イ
    ソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，
    ６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
    ル−（５−ブロモ−２−メチルベンジル）アミン、トラ
    ンス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
    テン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−４−
    メチルフェニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−
    （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
    −メチル−（５−イソプロペニル−２−メチルベンジ
    ル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
    ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモベ
    ンジル）アミン、２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル
    −２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチ
    ル｝フェニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−
    （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
    −メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン、ト
    ランス−３’−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
    ン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピルアミノメチル〕ア
    セトフェノン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２
    −ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピル−（３−
    イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−３’−
    〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
    ル）−Ｎ−エチルアミノメチル〕アセトフェノン、トラ
    ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
    ニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）
    アミン、３’−（Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチルアミノメ
    チル）アセトフェノン、Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−
    （３−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ
    −（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
    Ｎ−メチル−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）アミ
    ン、トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−
    ２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチ
    ル｝−２−メチルフェニル〕−２−プロパノール、トラ
    ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イ
    ニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−２−メチ
    ルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチ
    ル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−
    ブロモ−６−メチルベンジル）アミン、トランス−２−
    〔２−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
    イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−３−メチルフェ
    ニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−
    ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
    （２−イソプロペニル−６−メチルベンジル）アミン、
    トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
    −イニル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ−２−フルオロ
    ベンジル）アミン、トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，
    ６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
    ルアミノメチル｝−４−フルオロフェニル〕−２−プロ
    パノール、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
    プテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−
    ５−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−
    （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
    −メチル−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）アミ
    ン、トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−
    ２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチ
    ル｝−５−フルオロフェニル〕−２−プロパノール、ト
    ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
    イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロ
    ペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジ
    メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
    （３，５−ジブロモベンジル）アミン、トランス−２−
    〔５−ブロモ−３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
    プテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェ
    ニル〕−２−プロパノール、トランス−Ｎ−（６，６−
    ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
    （３−ブロモ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、
    トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
    ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−
    ５−イソプロペニルフェニル〕−２−プロパノール、ト
    ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
    イニル）−Ｎ−メチル−（３，５−ビスイソプロペニル
    ベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル
    −２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブ
    ロモ−４−メチルベンジル）アミン、トランス−２−
    〔５−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
    イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−メチルフェ
    ニル〕−２−プロパノール、及びトランス−Ｎ−（６，
    ６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチ
    ル−（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミ
    ンから選ばれるものである請求項１記載のアミン誘導体
    又はその塩。
  4. 【請求項４】 塩が塩酸塩である請求項１〜３のいずれ
    か１項記載のアミン誘導体又はその塩。
  5. 【請求項５】 次の一般式（２） 【化３】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状ア
    ルキル基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖若
    しくは環状アルキル基、水酸基によって置換されている
    炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、
    炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アシル基、炭
    素数２〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルケニル基又
    はハロゲン原子を示し、ｍ個のＲ3 は同一でも異なって
    いてもよい。ｋ及びｍはそれぞれ１〜４の整数を示
    す。）で表わされる２級アミン誘導体と、一般式（３） 【化４】 で表わされる基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、ｌは
    １〜４の整数を示す。）で表わされるハロゲン化化合物
    とを縮合させることを特徴とする一般式（１） 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、ｋ、ｌ及びｍは前記と同じ
    意味を示す）で表わされるアミン誘導体又はその塩の製
    造方法。
  6. 【請求項６】 一般式（４） 【化６】 （式中、Ｒ3 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖若しくは環
    状アルキル基、水酸基によって置換されている炭素数１
    〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、炭素数１
    〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アシル基、炭素数２〜
    ５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルケニル基又はハロゲ
    ン原子を示し、ｍ個のＲ3 は同一でも異なっていてもよ
    い。Ｘはハロゲン原子を示し、ｋ及びｍはそれぞれ１〜
    ４の整数を示す。）で表わされるハロゲン化化合物と、
    一般式（５） 【化７】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状ア
    ルキル基を示し、Ｒ2 は次式（ｉ）又は（ii） 【化８】 で表わされる基を示し、ｌは１〜４の整数を示す。）で
    表わされる２級アミン誘導体とを縮合させることを特徴
    とする一般式（１） 【化９】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、ｋ、ｌ及びｍは前記と同じ
    意味を示す）で表わされるアミン誘導体又はその塩の製
    造方法。
  7. 【請求項７】 請求項１記載のアミン誘導体又はその塩
    からなる抗真菌剤。
  8. 【請求項８】 請求項１記載のアミン誘導体又はその塩
    を含有する抗真菌性組成物。
  9. 【請求項９】 請求項１記載のアミン誘導体又はその塩
    を有効成分とする医薬。
JP12242197A 1997-05-13 1997-05-13 アミン誘導体 Expired - Lifetime JP3824735B2 (ja)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12242197A JP3824735B2 (ja) 1997-05-13 1997-05-13 アミン誘導体
ES98936729T ES2231999T3 (es) 1997-05-13 1998-08-11 Derivados de amina.
AT98936729T ATE284379T1 (de) 1997-05-13 1998-08-11 Aminderivate
PCT/JP1998/003563 WO2000009475A1 (en) 1997-05-13 1998-08-11 Amine derivatives
AU85624/98A AU759266B2 (en) 1997-05-13 1998-08-11 Amine derivatives
US09/762,678 US6586633B1 (en) 1997-05-13 1998-08-11 Amine derivatives
EP98936729A EP1112998B1 (en) 1997-05-13 1998-08-11 Amine derivatives
CA002339634A CA2339634A1 (en) 1997-05-13 1998-08-11 Amine derivatives
DE69828087T DE69828087T2 (de) 1997-05-13 1998-08-11 Aminderivate

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12242197A JP3824735B2 (ja) 1997-05-13 1997-05-13 アミン誘導体
PCT/JP1998/003563 WO2000009475A1 (en) 1997-05-13 1998-08-11 Amine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH10316629A true JPH10316629A (ja) 1998-12-02
JP3824735B2 JP3824735B2 (ja) 2006-09-20

Family

ID=26439215

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP12242197A Expired - Lifetime JP3824735B2 (ja) 1997-05-13 1997-05-13 アミン誘導体

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6586633B1 (ja)
EP (1) EP1112998B1 (ja)
JP (1) JP3824735B2 (ja)
AT (1) ATE284379T1 (ja)
AU (1) AU759266B2 (ja)
CA (1) CA2339634A1 (ja)
DE (1) DE69828087T2 (ja)
ES (1) ES2231999T3 (ja)
WO (1) WO2000009475A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009530259A (ja) * 2006-03-17 2009-08-27 ミテーニ ソチエタ ペル アツィオーニ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ｎ−メチルベンジルアミンの製法
KR101087883B1 (ko) * 2002-05-16 2011-11-30 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 포유류 아난다미드 운반물질을 억제하는 아민, 및 이의사용 방법
JP2017504583A (ja) * 2013-12-11 2017-02-09 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ハロゲン化ジ置換ベンジルアミン類、特にハロゲン化ジアルキルベンジルアミン類の製造方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108164423B (zh) * 2017-12-27 2021-07-13 福建金山准点制药有限公司 一种盐酸萘替芬的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3405334A1 (de) * 1984-02-15 1985-08-22 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue allylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPS62201850A (ja) * 1986-01-29 1987-09-05 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト アミン誘導体類とその製造方法、および用途
CH671015A5 (en) * 1986-12-17 1989-07-31 Sandoz Ag New alpha-alkynyl-allylamine derivs. - used in cis isomeric form as antiviral agents esp. against influenza viruses
DE3713934A1 (de) * 1987-04-25 1988-11-03 Basf Ag Aminoverbindungen und diese enthaltende fungizide
JPS646242A (en) * 1987-06-27 1989-01-10 Nissan Chemical Ind Ltd Tertiary amine derivative, production thereof and fungicide for agriculture and garden
FR2707989B1 (fr) * 1993-07-22 1995-10-13 Pf Medicament Nouveaux dérivés de benzylamines silylées, leurs sels, leurs procédés de fabrication et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
JP3650206B2 (ja) 1996-02-01 2005-05-18 ポーラ化成工業株式会社 抗真菌剤
JP3589785B2 (ja) * 1996-03-27 2004-11-17 ポーラ化成工業株式会社 抗真菌剤
AUPO193196A0 (en) * 1996-08-27 1996-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted amine derivatives
CA2247675C (en) 1998-09-17 2009-05-05 Pola Chemical Industries, Inc. Antifungal agents

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101087883B1 (ko) * 2002-05-16 2011-11-30 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 포유류 아난다미드 운반물질을 억제하는 아민, 및 이의사용 방법
JP2009530259A (ja) * 2006-03-17 2009-08-27 ミテーニ ソチエタ ペル アツィオーニ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ｎ−メチルベンジルアミンの製法
JP2017504583A (ja) * 2013-12-11 2017-02-09 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ハロゲン化ジ置換ベンジルアミン類、特にハロゲン化ジアルキルベンジルアミン類の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000009475A1 (en) 2000-02-24
DE69828087D1 (de) 2005-01-13
DE69828087T2 (de) 2005-11-03
ES2231999T3 (es) 2005-05-16
EP1112998B1 (en) 2004-12-08
JP3824735B2 (ja) 2006-09-20
ATE284379T1 (de) 2004-12-15
US6586633B1 (en) 2003-07-01
AU8562498A (en) 2000-03-06
CA2339634A1 (en) 2000-02-24
AU759266B2 (en) 2003-04-10
EP1112998A1 (en) 2001-07-04
EP1112998A4 (en) 2002-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8367657B2 (en) Processes for preparing 3-benzazepines
JP2004515536A (ja) ２−ブチル−３−（４−［３−（ジブチルアミノ）プロポキシ］ベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン塩酸塩およびその製造
CN104292214B (zh) 艾氟康唑及其中间体的合成方法
AU2007282181A1 (en) Chemical process for preparation of aromatic cyclopropane esters and amides
JP2002535396A (ja) セロトニン（５−ｈｔ（２ｃ））アゴニストとしてのアミノアルキルベンゾフラン類
US6395919B1 (en) Calcilytic compounds
CN1087934C (zh) 苯烷基胺的用途
FR2496103A1 (fr) Nouveaux derives du benzopyranne et du benzothiopyranne, leur preparation et leur application comme medicaments
JP3824735B2 (ja) アミン誘導体
JPH01250356A (ja) 抗糸菌剤
CA2106032C (en) Methods for the manufacture of fluconazole and forms thereof, intermediates useful in the manufacture thereof, and combinations comprising fluconazole
US2193858A (en) Halogenated organic compounds
JP3839551B2 (ja) アミン誘導体
CZ20014663A3 (cs) Způsob výroby (R)-1-(3,5-bis-(trifluormethyl)-fenyl)ethan-1-olu
CN104245706A (zh) Furofuran型木脂体化合物的制备方法
JP3833471B2 (ja) アミン誘導体およびその製造方法
CN106946822B (zh) 一种2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法
JPWO1999007666A1 (ja) アミン誘導体およびその製造方法
EP2651868A2 (en) Process for the preparation of atovaquone
FR2752839A1 (fr) Derives de benzofurane, leur preparation et leur application en therapeutique
CN104692987A (zh) 卤代醇及其衍生物的廉价高效合成方法
JPH06104654B2 (ja) 光学活性グリセロール誘導体
JP6124015B2 (ja) ペンタフルオロスルファニル安息香酸の製造方法
CN1075071C (zh) (r)－(e)－(4－取代苯基－1,3－二硫杂环戊烷－2－亚基)－1－咪唑基乙腈,含有它的抗真菌组合物及其制备方法
EP0065354B1 (en) Process for the preparation of 1,1-bis phenyl-2-haloalkan-1-ols

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20051122

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060117

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060404

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060511

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20060627

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20060628

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090707

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100707

Year of fee payment: 4