JPH10316641A - カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、優れたアポリポプロテインＡ−Ｉ分
泌促進作用を有し、心筋梗塞等の動脈硬化性疾患の治療
薬又は予防薬として有用であるカルボン酸誘導体を提供
する。 【解決手段】該カルボン酸誘導体は、一般式 【化１】 （Ｒ¹ ：アルキル基；Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2d：Ｈ、
ハロゲン、置換可アルキル、置換可アルコキシ基、アル
コキシイミノメチル、アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルフォニル、シアノ、ＯＨ、ホルミル
又はアルカノイル基、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒
になってアルキレンジオキシ基；Ｒ³ ：アルキル基；
Ａ：単結合又はアルキレン基；ｎ：０又は１）を有す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、肝細胞に於て優れ
たアポリポプロテインＡ−Ｉ（以下アポＡ−Ｉと略す）
分泌促進作用を有するカルボン酸誘導体又はその薬理上
許容される塩或はそれらを有効成分とする、心筋梗塞等
の動脈硬化性疾患の治療薬又は予防薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】粥状動脈硬化症は、狭心症、心筋梗塞な
どの虚血性心疾患の成因の中で、最も重要な位置を占め
ている。粥状動脈硬化症の主な原因として、血管内皮細
胞下において泡沫細胞がコレステロールを蓄積すること
が挙げられる。通常、生体内では泡沫細胞などの抹消組
織に蓄積した過剰のコレステロールは、高比重リポ蛋白
質（以下ＨＤＬと略す）により引き抜かれ、肝臓に逆転
送され、そこで肝汁酸に異化されることにより最終的に
体外に排泄されている。一方、ＨＤＬの血中レベルが冠
動脈疾患の発症頻度と逆相関することも知られており、
血中のＨＤＬを上昇させることは冠動脈疾患の治療又は
予防に有効であると考えられている。ところで、ＨＤＬ
は肝臓及び小腸で合成分泌されるアポＡ−Ｉが成熟して
できることが知られており、アポＡ−Ｉの分泌を促進さ
せる物質は、血中のＨＤＬを上昇させ、動脈硬化性疾患
の治療及び予防に有効であることが期待されている。ア
ポＡ−Ｉを分泌促進させる物質としては、アーティアリ
オスクレロシス・アンド・トロンボシス，第１３巻，第
１５０５頁（１９９３年）[Arteriosclerosisand throm
bosis,13,1505(1993).]にレチノイン酸誘導体等が記載
されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、優れた
アポＡ−Ｉ分泌促進作用を有する化合物の開発を目指
し、種々のカルボン酸誘導体の合成とその薬理活性につ
いて、長年に亘り鋭意研究を行った結果、特異な構造を
有するカルボン酸誘導体が、肝細胞における優れたアポ
Ａ−Ｉ分泌促進作用を有し、且つ優れた経口吸収性を示
し、心筋梗塞等の動脈硬化性疾患に対する治療効果又は
予防効果（特に治療効果）を有することを見いだし、本
発明を完成した。本発明は、優れたアポＡ−Ｉ分泌促進
作用を有するカルボン酸誘導体、その製法並びにその合
成に有用な中間体及びそれを有効成分とするアポＡ−Ｉ
分泌促進剤を提供する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明のカルボン酸誘導
体は、一般式（Ｉ）を有する。

【０００５】

【化２】

【０００６】上記式中、Ｒ¹ はＣ₁ −Ｃ₁₂アルキル基を
示し、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dは、同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、
ハロゲノＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ
基、置換基を１個有するＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基［当該
置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
チオ、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキルスルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフォニル
アミノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）カ
ルバモイル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）カルバモイル
である。］、Ｃ₂ −Ｃ₇ アルコキシイミノメチル基、Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルキルチオ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフィ
ニル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフォニル基、シアノ
基、水酸基、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル
基、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってＣ₁ −Ｃ
₃ アルキレンジオキシ基を示し、Ｒ³ はＣ₁ −Ｃ₆ アル
キル基を示し、Ａは単結合又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキレン基
を示し、ｎは０又は１を示す。

【０００７】また、本発明のアポＡ−Ｉ分泌促進剤の有
効成分は、一般式（Ｉ）を有するカルボン酸誘導体であ
る。

【０００８】上記一般式（Ｉ）に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ
^2c及びＲ^2dの定義における「ハロゲン原子」は、例え
ば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり
得、好適には弗素原子又は塩素原子である。

【０００９】上記に於て、Ｒ¹ の定義における「Ｃ₁ −
Ｃ₁₂アルキル基」は、炭素数１乃至１２個の直鎖又は分
枝鎖アルキル基を示し、例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−
エチルプロピル基、ヘキシル基、４−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１
−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，
２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、
１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル
基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、
ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシ
ル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、
５−メチルヘキシル基、１−プロピルブチル基、４，４
−ジメチルペンチル基、オクチル基、１−メチルヘプチ
ル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、
４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メ
チルヘプチル基、１−プロピルペンチル基、２−エチル
ヘキシル基、５，５−ジメチルヘキシル基、ノニル基、
３−メチルオクチル基、４−メチルオクチル基、５−メ
チルオクチル基、６−メチルオクチル基、１−プロピル
ヘキシル基、２−エチルヘプチル基、６，６−ジメチル
ヘプチル基、デシル基、１−メチルノニル基、３−メチ
ルノニル基、８−メチルノニル基、３−エチルオクチル
基、３，７−ジメチルオクチル基、７，７−ジメチルオ
クチル基、ウンデシル基又はドデシル基であり得、好適
にはＣ₃ −Ｃ₆ アルキル基であり、更に好適にはブチル
基、イソブチル基、ペンチル基又はヘキシル基であり、
特に好適にはペンチル基である。

【００１０】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ^2d及び
Ｒ³ の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基」は、上記
「Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基」のうち、炭素数１乃至６個の
直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c
及びＲ^2dは、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル基であり、
更に好適にはメチル基又はエチル基であり、特に好適に
はメチル基である。又、Ｒ³ は好適にはＣ₂ −Ｃ₄ アル
キル基であり、更に好適にはイソプロピル基又はｔ−ブ
チル基であり、特に好適にはｔ−ブチル基である。

【００１１】上記に於て、Ａの定義における「Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルキレン基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝
鎖のアルキレン基示し、例えば、メチレン基、メチルメ
チレン基、ジメチルメチレン基、エチレン基、プロピレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メチル
トリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、３−メチ
ルトリメチレン基、ペンタメチレン基又はヘキサメチレ
ン基であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であ
り、更に好適には、メチレン基、エチレン基又はジメチ
ルメチレン基であり、より更に好適にはメチレン基又は
エチレン基であり、特に好適にはメチレン基である。

【００１２】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dの
定義における「ハロゲノＣ₁ −Ｃ₆アルキル基」は、前
記「ハロゲン原子」から同一又は異なって選択される１
乃至３個のハロゲン原子が前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
基」に結合した基を示し、例えば、フルオロメチル基、
ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フル
オロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，
２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、
３，３，３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブ
チル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２−
クロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ジ
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジブロ
モエチル基、２−ブロモブチル基、２−ヨード−ｔ−ブ
チル基、５−フルオロペンチル基又は４−クロロヘキシ
ル基であり得、好適には、弗素及び塩素からなる群より
同一又は異なって選択される置換基を１乃至３個有す
る、メチル基又はエチル基であり、更に好適には、フル
オロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチ
ル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基であり、特
に好適にはトリフルオロメチル基である。

【００１３】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ^2d及び
それらに含まれる置換基の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルコキシ基」は、前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基」が酸素
原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、
イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペ
ントキシ基、イソペントキシ基、２−メチルブトキシ
基、ネオペントキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキ
シルオキシ基、４−メチルペントキシ基、３−メチルペ
ントキシ基、２−メチルペトキシ基、１−メチルペント
キシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチ
ルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−
ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、
２，３−ジメチルブトキシ基又は２−エチルブトキシ基
であり得、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dは、好適にはＣ₁
−Ｃ₄ アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ基、
エトキシ基又はプロポキシ基であり、より更に好適には
メトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適にはメトキ
シ基である。また、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c又はＲ^2dに含まれ
る置換基は、好適にはＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基であり、
更に好適にはメトキシ基又はエトキシ基である。

【００１４】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dの
定義における「置換基を１個有するＣ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シ基［当該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルキルチオ、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフィニル、Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルキルスルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルス
ルフォニルアミノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ_６ア
ルキル）カルバモイル又はジ（Ｃ_１ −Ｃ₆ アルキル）
カルバモイルである。］」は、前記又は後記の当該置換
基群より選択される置換基を１個有する前記「Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルコキシ基」を示し、例えば、メトキシメトキシ
基、エトキシメトキシ基、プロポキシメトキシ基、ブト
キシメトキシ基、メチルチオメトキシ基、エチルチオメ
トキシ基、プロピルチオメトキシ基、メチルスルフィニ
ルメトキシ基、エチルスルフィニルメトキシ基、エチル
スルフォニルメトキシ基、プロピルスルフォニルメトキ
シ基、ブチルスルフォニルメトキシ基、カルバモイルメ
トキシ基、Ｎ−プロピルカルバモイルメトキシ基、Ｎ−
ブチルカルバモイルメトキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカル
バモイルメトキシ基、１−メトキシエトキシ基、２−メ
トキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基、２−プロ
ポキシエトキシ基、２−ブトキシエトキシ基、２−メチ
ルチオエトキシ基、２−エチルチオエトキシ基、２−プ
ロピルチオエトキシ基、２−メチルスルフィニルエトキ
シ基、２−エチルスルフィニルエトキシ基、２−メチル
スルフォニルエトキシ基、２−エチルスルフォニルエト
キシ基、２−プロピルスルフォニルエトキシ基、２−ブ
チルスルフォニルエトキシ基、２−メチルスルフォニル
アミノエトキシ基、２−エチルスルフォニルアミノエト
キシ基、２−カルバモイルエトキシ基、２−Ｎ−プロピ
ルカルバモイルエトキシ基、２−Ｎ−ブチルカルバモイ
ルエトキシ基、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルエト
キシ基、１−メトキシプロポキシ基、２−メトキシプロ
ポキシ基、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロ
ポキシ基、３−プロポキシプロポキシ基、３−ブトキシ
プロポキシ基、３−メチルチオプロポキシ基、３−エチ
ルチオプロポキシ基、３−プロピルチオプロポキシ基、
３−メチルスルフィニルプロポキシ基、３−エチルスル
フィニルプロポキシ基、３−メチルスルフォニルプロポ
キシ基、３−エチルスルフォニルプロポキシ基、３−プ
ロピルスルフォニルプロポキシ基、３−ブチルスルフォ
ニルプロポキシ基、３−メチルスルフォニルアミノプロ
ポキシ基、３−エチルスルフォニルアミノプロポキシ
基、３−カルバモイルプロポキシ基、３−Ｎ−プロピル
カルバモイルプロポキシ基、３−Ｎ−ブチルカルバモイ
ルプロポキシ基、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルプ
ロポキシ基、４−メトキシブトキシ基、４−エトキシブ
トキシ基、４−メチルスルフォニルブトキシ基、４−エ
チルスルフォニルブトキシ基、４−プロピルスルフォニ
ルブトキシ基、４−メチルスルフォニルアミノブトキシ
基、４−Ｎ−ブチルカルバモイルブトキシ基、４−Ｎ，
Ｎ−ジエチルカルバモイルブトキシ基又は６−カルバモ
イルヘキシルオキシ基であり得、好適には、置換基を１
個有するＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基［当該置換基は、Ｃ₁
−Ｃ₄ アルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
スルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニルアミ
ノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルカルバ
モイル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイルであ
る。］であり、更に好適には、置換基を１個有する、メ
トキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基（当該置換基
は、メトキシ、エトキシ、メチルスルフォニル、エチル
スルフォニル、メチルスルフォニルアミノ、エチルスル
フォニルアミノ、プロピルカルバモイル、ブチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルカルバモイル又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イルである。）であり、特に好適には、Ｎ−ブチルカル
バモイルメトキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメ
トキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエト
キシ基、３−メトキシプロポキシ基、３−メチルスルフ
ォニルプロポキシ基、３−プロピルスルフォニルプロポ
キシ基又は３−メチルスルフォニルアミノプロポキシ基
であり、最も好適には、２−メトキシエトキシ基又は２
−エトキシエトキシ基である。

【００１５】上記に於て、Ｒ^2a及びＲ^2bの定義における
「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキレンジオキシ基」は、例えば、メチ
レンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオ
キシ基又はトリメチレンジオキシ基であり得、好適には
メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基である。

【００１６】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dの
定義における「Ｃ₂ −Ｃ₇ アルコキシイミノメチル基」
は、前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基」がイミノメチル基
に結合した基を示し、例えば、メトキシイミノメチル
基、エトキシイミノメチル基、プロポキシイミノメチル
基、イソプロポキシイミノメチル基、ブトキシイミノメ
チル基、イソブトキシイミノメチル基、ｓ−ブトキシイ
ミノメチル基、ｔ−ブトキシイミノメチル基、ペントキ
シイミノメチル基、イソペントキシイミノメチル基、２
−メチルブトキシイミノメチル基、ネオペントキシイミ
ノメチル基、１−エチルプロポキシイミノメチル基、ヘ
キシルオキシイミノメチル基、４−メチルペントキシイ
ミノメチル基、３−メチルペントキシイミノメチル基、
２−メチルペトキシイミノメチル基、１−メチルペント
キシイミノメチル基、３，３−ジメチルブトキシイミノ
メチル基、２，２−ジメチルブトキシイミノメチル基、
１，１−ジメチルブトキシイミノメチル基、１，２−ジ
メチルブトキシイミノメチル基、１，３−ジメチルブト
キシイミノメチル基、２，３−ジメチルブトキシイミノ
メチル基又は２−エチルブトキシイミノメチル基であり
得、好適にはＣ₂ −Ｃ₅ アルコキシイミノメチル基であ
り、更に好適にはメトキシイミノメチル基又はエトキシ
イミノメチル基であり、特に好適にはメトキシイミノメ
チル基である。

【００１７】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ^2d及び
それらに含まれる置換基の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキルチオ基」は、前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基」が硫
黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ基、エ
チルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブ
チルチオ基、イソブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ
−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ
基、２−メチルブチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１
−エチルプロピルチオ基、ヘキシルチオ基、４−メチル
ペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、２−メチ
ルペンチルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、３，３
−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ
基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチル
ブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３
−ジメチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基であ
り得、好適にはＣ₁ −Ｃ₄ アルキルチオ基であり、特に
好適にはメチルチオ基又はエチルチオ基である。

【００１８】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ^2d及び
それらに含まれる置換基の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキルスルフィニル基」は、前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
基」がスルフィニル基に結合した基を示し、例えば、メ
チルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピル
スルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチル
スルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓ−ブチ
ルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基、ペンチ
ルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、２−
メチルブチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニ
ル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、ヘキシルス
ルフィニル基、４−メチルペンチルスルフィニル基、３
−メチルペンチルスルフィニル基、２−メチルペンチル
スルフィニル基、１−メチルペンチルスルフィニル基、
３，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，２−ジメ
チルブチルスルフィニル基、１，１−ジメチルブチルス
ルフィニル基、１，２−ジメチルブチルスルフィニル
基、１，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，３−
ジメチルブチルスルフィニル基、２−エチルブチルスル
フィニル基であり得、好適にはＣ₁ −Ｃ₄ アルキルスル
フィニル基であり、特に好適にはメチルスルフィニル基
又はエチルスルフィニル基である。

【００１９】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ^2d及び
それらに含まれる置換基の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキルスルフォニル基」は、前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
基」がスルフォニル基に結合した基を示し、例えば、メ
チルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、プロピル
スルフォニル基、イソプロピルスルフォニル基、ブチル
スルフォニル基、イソブチルスルフォニル基、ｓ−ブチ
ルスルフォニル基、ｔ−ブチルスルフォニル基、ペンチ
ルスルフォニル基、イソペンチルスルフォニル基、２−
メチルブチルスルフォニル基、ネオペンチルスルフォニ
ル基、１−エチルプロピルスルフォニル基、ヘキシルス
ルフォニル基、４−メチルペンチルスルフォニル基、３
−メチルペンチルスルフォニル基、２−メチルペンチル
スルフォニル基、１−メチルペンチルスルフォニル基、
３，３−ジメチルブチルスルフォニル基、２，２−ジメ
チルブチルスルフォニル基、１，１−ジメチルブチルス
ルフォニル基、１，２−ジメチルブチルスルフォニル
基、１，３−ジメチルブチルスルフォニル基、２，３−
ジメチルブチルスルフォニル基、２−エチルブチルスル
フォニル基であり得、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dは、好
適にはＣ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル基であり、更に
好適にはメチルスルフォニル基、エチルスルフォニル
基、プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニ
ル基又はブチルスルフォニル基であり、特に好適にはイ
ソプロピルスルフォニル基である。また、Ｒ^2a、Ｒ^2b、
Ｒ^2c又はＲ^2dに含まれる置換基は、好適にはＣ₁ −Ｃ₄
アルキルスルフォニル基であり、特に好適にはメチルス
ルフォニル基又はエチルスルフォニル基である。

【００２０】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c又はＲ^2dに
含まれる置換基の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルス
ルフォニルアミノ基」は、前記「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルス
ルフォニル基」がアミノ基に結合した基を示し、例え
ば、メチルスルフォニルアミノ基、エチルスルフォニル
アミノ基、プロピルスルフォニルアミノ基、イソプロピ
ルスルフォニルアミノ基、ブチルスルフォニルアミノ
基、イソブチルスルフォニルアミノ基、ｓ−ブチルスル
フォニルアミノ基、ｔ−ブチルスルフォニルアミノ基、
ペンチルスルフォニルアミノ基、イソペンチルスルフォ
ニルアミノ基、２−メチルブチルスルフォニルアミノ
基、ネオペンチルスルフォニルアミノ基、１−エチルプ
ロピルスルフォニルアミノ基、ヘキシルスルフォニルア
ミノ基、４−メチルペンチルスルフォニルアミノ基、３
−メチルペンチルスルフォニルアミノ基、２−メチルペ
ンチルスルフォニルアミノ基、１−メチルペンチルスル
フォニルアミノ基、３，３−ジメチルブチルスルフォニ
ルアミノ基、２，２−ジメチルブチルスルフォニルアミ
ノ基、１，１−ジメチルブチルスルフォニルアミノ基、
１，２−ジメチルブチルスルフォニルアミノ基、１，３
−ジメチルブチルスルフォニルアミノ基、２，３−ジメ
チルブチルスルフォニルアミノ基、２−エチルブチルス
ルフォニルアミノ基であり得、好適にはＣ₁ −Ｃ₄ アル
キルスルフォニルアミノ基であり、特に好適にはメチル
スルフォニルアミノ基又はエチルスルフォニルアミノ基
である。

【００２１】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c又はＲ^2dに
含まれる置換基の定義における「モノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル）カルバモイル基」は、例えばメチルカルバモイル
基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、
イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、
イソブチルカルバモイル基、s-ブチルカルバモイル基、
t-ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基又は
ヘキシルカルバモイル基であり得、好適にはモノ（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルカルバモイル基であり、特に好適には
プロピルカルバモイル基又はブチルカルバモイル基であ
る。

【００２２】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c又はＲ^2dに
含まれる置換基の定義における「ジ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル）カルバモイル基」は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル
基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピル
カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソ
ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓ−ブチルカルバ
モイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジヘキ
シルカルバモイル基であり得、好適にはジ（Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキル）カルバモイル基であり、更に好適にはＮ，Ｎ
−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基であ
り、特に好適にはＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基であ
る。

【００２３】上記に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dの
定義における「Ｃ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基」は、炭素数
２乃至７個の直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基を示し、
例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イ
ソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイ
ル基又はヘキサノイル基であり得、好適にはＣ₂ −Ｃ₄
アルカノイル基であり、更に好適にはプロピオニル基又
はブチリル基であり、特に好適にはブチリル基である。

【００２４】上記に於て、ｎは好適には０である。

【００２５】本発明の化合物（Ｉ）に於て、好適な化合
物は、一般式（Ｉａ）、

【００２６】

【化３】

【００２７】（上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ
^2d、Ｒ³ 、Ａ及びｎは前記と同意義を示す。）を有する
ものである。

【００２８】本発明の化合物（Ｉ）は、常法に従って塩
基で処理することにより、それぞれ相当する薬理上許容
される塩にすることができる。例えば、化合物（Ｉ）を
溶媒中［例えばエーテル類（特にエーテル又はテトラヒ
ドロフラン）或はアルコール類（特にメタノール又はエ
タノール）］、相当する塩基と室温で５分乃至３０分間
処理し、析出した結晶を濾取するか又は減圧下で溶媒を
留去することにより得ることができる。そのような塩と
してはナトリウム塩又はカリウム塩等のアルカリ金属
塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩或はグアニジン、トリエチルアミン又はジシクロ
ヘキシルアミン等の有機塩基塩を挙げることができる。

【００２９】又、本発明の化合物（Ｉ）又はそれらの塩
は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることによ
り、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場
合があり、そのような水を含む化合物塩も本発明に包含
される。

【００３０】本発明の化合物（Ｉ）又はそれらの塩は、
分子内に不斉炭素を有し、各々が、Ｒ配位、Ｓ配位であ
る立体異性体が存在する場合があるが、その各々、或は
それらの任意の割合の混合物のいずれも本発明に包含さ
れる。

【００３１】前記一般式（Ｉ）を有する化合物に於て、
好適には、（１） Ｒ¹ が、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルキル基であ
る化合物、（２） Ｒ¹ が、ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基又はヘキシル基である化合物、（３） Ｒ¹
が、ペンチル基である化合物、（４） Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ
^2c及びＲ^2dが、同一又は異なって、水素原子；ハロゲン
原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基；弗素及び塩素からなる群
より同一又は異なって選択される置換基を１乃至３個有
する、メチル基若しくはエチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シ基；置換基を１個有するＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基［当
該置換基は、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシ、メチルチオ、エチ
ルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルス
ルフォニルアミノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキルカルバモイル又はジ（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）カ
ルバモイルである。］；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシイミノメ
チル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオ基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ルスルフィニル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル
基；シアノ基；水酸基；ホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₄ア
ルカノイル基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一
緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基
である化合物、（５） Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又
は異なって、水素原子；弗素原子、塩素原子；メチル
基、エチル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル
基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、
２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオ
ロエチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基；
Ｎ−ブチルカルバモイルメトキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチル
カルバモイルメトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２
−エトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、３
−メチルスルフォニルプロポキシ基、３−エチルスルフ
ォニルプロポキシ基、３−メチルスルフォニルアミノプ
ロポキシ基；メトキシイミノメチル基、エトキシイミノ
メチル基；メチルチオ基、エチルチオ基；メチルスルフ
ィニル基、エチルスルフィニル基；メチルスルフォニル
基、エチルスルフォニル基、プロピルスルフォニル基、
イソプロピルスルフォニル基、ブチルスルフォニル基；
シアノ基；プロピオニル基、ブチリル基であるか、或は
隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってメチレンジオキシ
基又はエチレンジオキシ基であり、Ｒ^2cが、水素原子；
ハロゲン原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基；弗素及び塩素か
らなる群より同一又は異なって選択される置換基を１乃
至３個有する、メチル基又はエチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシ基；置換基を１個有するＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基
［当該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、メチルチオ、
エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キルスルフォニルアミノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキル）カルバモイル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル）カルバモイルである。］；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシイ
ミノメチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオ基；Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキルスルフィニル基；Ｃ₁ −Ｃ₄アルキルスルフォ
ニル基；シアノ基；水酸基；ホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ
₄ アルカノイル基である化合物、（６） Ｒ^2a、Ｒ^2b及
びＲ^2dが、同一又は異なって、水素原子；弗素原子、塩
素原子；メチル基；トリフルオロメチル基；メトキシ
基、エトキシ基；メトキシイミノメチル基；又はシアノ
基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になって
メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基であり、Ｒ
^2cが、水素原子；ハロゲン原子；メチル基、エチル基；
フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロ
メチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロ
エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基；置換基を１個有す
る、メトキシ基、エトキシ基若しくはプロポキシ基（当
該置換基は、メトキシ、エトキシ、メチルスルフォニ
ル、エチルスルフォニル、メチルスルフォニルアミノ、
エチルスルフォニルアミノ、プロピルカルバモイル、ブ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル若しくはＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルである。）；メトキシイミノメチル
基、エトキシイミノメチル基；メチルチオ基、エチルチ
オ基；メチルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、
プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニル
基、ブチルスルフォニル基；シアノ基；或はプロピオニ
ル基又はブチリル基である化合物、（７） Ｒ^2a、Ｒ^2b
及びＲ^2dが、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、
塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ
基、メトキシイミノメチル基又はシアノ基であるか、或
は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってメチレンジオキ
シ基又はエチレンジオキシ基であり、Ｒ^2cが、水素原
子、弗素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、メチルスルフォニ
ル基、エチルスルフォニル基、プロピルスルフォニル
基、イソプロピルスルフォニル基、ブチルスルフォニル
基、プロピオニル基又はブチリル基である化合物、
（８） Ｒ^2a及びＲ^2bが、同一又は異なって、水素原
子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチ
ル基又はメトキシ基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ
^2bが一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオ
キシ基であり、Ｒ^2cが、トリフルオロメチル基、メトキ
シ基、エトキシ基、イソプロピルスルフォニル基又はブ
チリル基であり、Ｒ^2dが水素原子、弗素原子、塩素原子
又はメトキシ基である化合物、（９） Ｒ^2a及びＲ^2cが
メトキシ基であり、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異なっ
て、水素原子又はメトキシ基である化合物、（１０）
Ｒ³ がＣ₂ −Ｃ₄ アルキル基である化合物、（１１）
Ｒ³ がイソプロピル基又はｔ−ブチル基である化合物、
（１２） Ｒ³ がｔ−ブチル基である化合物、（１３）
Ａが、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基である化合
物、（１４） Ａが、単結合、メチレン基又はエチレン
基である化合物、（１５） Ａが単結合である化合物、
（１６） ｎが０である化合物を挙げることができ、Ｒ
¹ に関しては、（１）から（３）の順で好適な順位が上
がり、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dに関しては、（４）か
ら（９）の順で好適な順位が上がり、Ｒ³ に関しては、
（１０）から（１２）の順で好適な順位が上がり、Ａに
関しては、（１３）から（１５）の順で好適な順位が上
がる。

【００３２】また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物と
しては、（１）−（３）、（４）−（９）、（１０）−
（１２）、（１３）−（１５）及び（１６）からなる群
から２乃至５を選択し、それらを任意に組み合わせたも
のを挙げることもでき、その組み合わせに於ける好適な
ものとしては、例えば、（１７） Ｒ¹ が、Ｃ₃ −Ｃ₆
アルキル基であり、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dが、同一
又は異なって、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル基；弗素及び塩素からなる群より同一又は異なっ
て選択される置換基を１乃至３個有する、メチル基若し
くはエチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；置換基を１個
有するＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基［当該置換基は、Ｃ₁ −
Ｃ₄アルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスル
フィニル、エチルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルス
ルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニルアミノ、
カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルカルバモイ
ル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₄アルキル）カルバモイルであ
る。］；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシイミノメチル基；Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキルチオ基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフィニル
基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル基；シアノ基；水
酸基；ホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₄ アルカノイル基であ
るか、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってメチレ
ンジオキシ基又はエチレンジオキシ基であり、Ｒ³ がＣ
₂ −Ｃ₄ アルキル基である化合物、（１８） Ｒ¹ が、
Ｃ₃ −Ｃ₆ アルキル基であり、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、
同一又は異なって、水素原子；弗素原子、塩素原子；メ
チル基、エチル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチ
ル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、
２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオ
ロエチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基；
Ｎ−ブチルカルバモイルメトキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチル
カルバモイルメトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２
−エトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、３
−メチルスルフォニルプロポキシ基、３−エチルスルフ
ォニルプロポキシ基、３−メチルスルフォニルアミノプ
ロポキシ基；メトキシイミノメチル基、エトキシイミノ
メチル基；メチルチオ基、エチルチオ基；メチルスルフ
ィニル基、エチルスルフィニル基；メチルスルフォニル
基、エチルスルフォニル基、プロピルスルフォニル基、
イソプロピルスルフォニル基、ブチルスルフォニル基；
シアノ基；プロピオニル基、ブチリル基であるか、或は
隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってメチレンジオキシ
基又はエチレンジオキシ基であり、Ｒ^2cが、水素原子；
ハロゲン原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基；弗素及び塩素か
らなる群より同一又は異なって選択される置換基を１乃
至３個有する、メチル基又はエチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシ基；置換基を１個有するＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基
［当該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、メチルチオ、
エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キルスルフォニルアミノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキル）カルバモイル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル）カルバモイルである。］；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシイ
ミノメチル基；Ｃ₁−Ｃ₄ アルキルチオ基；Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキルスルフィニル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォ
ニル基；シアノ基；水酸基；ホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ
₄ アルカノイル基であり、Ｒ³ がＣ₂ −Ｃ₄ アルキル基
であり、Ａが、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であ
る化合物、（１９） Ｒ¹ が、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルキル基で
あり、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異なって、水素
原子；弗素原子、塩素原子；メチル基；トリフルオロメ
チル基；メトキシ基、エトキシ基；メトキシイミノメチ
ル基；又はシアノ基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ
^2bが一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオ
キシ基であり、Ｒ^2cが、水素原子；ハロゲン原子；メチ
ル基、エチル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル
基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、
２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオ
ロエチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基；
置換基を１個有するメトキシ基、置換基を１個有するエ
トキシ基若しくは置換基を１個有するプロポキシ基（当
該置換基は、メトキシ、エトキシ、メチルスルフォニ
ル、エチルスルフォニル、メチルスルフォニルアミノ、
エチルスルフォニルアミノ、プロピルカルバモイル、ブ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル若しくはＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルである。）；メトキシイミノメチル
基、エトキシイミノメチル基；メチルチオ基、エチルチ
オ基；メチルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、
プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニル
基、ブチルスルフォニル基；シアノ基；或はプロピオニ
ル基又はブチリル基であり、Ｒ³ がイソプロピル基又は
ｔ−ブチル基であり、Ａが、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基である化合物、（２０） Ｒ¹ が、Ｃ₃ −Ｃ₆
アルキル基であり、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異
なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、ト
リフルオロメチル基、メトキシ基、メトキシイミノメチ
ル基又はシアノ基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2b
が一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキ
シ基であり、Ｒ^2cが、水素原子、弗素原子、塩素原子、
トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、メチルスルフォニル基、エチルスルフォニル
基、プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニ
ル基、ブチルスルフォニル基、プロピオニル基又はブチ
リル基であり、Ｒ³ がイソプロピル基又はｔ−ブチル基
であり、Ａが、単結合、メチレン基又はエチレン基であ
る化合物、（２１） Ｒ¹ が、ブチル基、イソブチル
基、ペンチル基又はヘキシル基であり、Ｒ^2a及びＲ
^2bが、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原
子、メチル基、トリフルオロメチル基又はメトキシ基で
あるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってメチ
レンジオキシ基又はエチレンジオキシ基であり、Ｒ
^2cが、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ
基、イソプロピルスルフォニル基又はブチリル基であ
り、Ｒ^2dが水素原子、弗素原子、塩素原子又はメトキシ
基であり、Ｒ³ がｔ−ブチル基であり、Ａが、単結合、
メチレン基又はエチレン基であり、ｎが０である化合
物、（２２） Ｒ¹ が、ペンチル基であり、Ｒ^2a及びＲ
^2cがメトキシ基であり、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異な
って、水素原子又はメトキシ基であり、Ｒ³ がｔ−ブチ
ル基であり、Ａが単結合であり、ｎが０である化合物を
挙げることができ、上記に関しては、（１７）から（２
２）の順で好適な順位が上がる。

【００３３】本発明の代表化合物としては、例えば、以
下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。表中の
略号は以下の通りである。

【００３４】 Ａｃ ： アセチル基 Ｂｕ ： ブチル基ｉ Ｂｕ ： イソブチル基ｔ Ｂｕ ： ターシャリーブチル基 Ｂｙｒ ： ブチリル基ｉ Ｂｙｒ ： イソブチリル基 Ｄｃ ： デシル基 Ｄｄｃ ： ドデシル基 Ｅｔ ： エチル基 Ｈｘ ： ヘキシル基 Ｈｐ ： ヘプチル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｎｎ ： ノニル基 Ｏｃ ： オクチル基 Ｐｎ ： ペンチル基ｉ Ｐｎ ： イソペンチル基 Ｐｒ ： プロピル基ｉ Ｐｒ ： イソプロピル基 Ｐｒｎ ： プロピオニル基 Ｕｄｃ ： ウンデシル基

【００３５】

【化４】

【００３６】但し、上記に於てｍは１乃至４の整数を示
し、（Ｒ² ）_m は、全体でベンゼン環上の一つの置換
基、二つの置換基、三つの置換基又は四つの置換基を示
す。

【００３７】

【表１】 化合物 R¹ (R²)_m R³ ACOOH n 番号 1 Me H Me 2-COOH 0 2 Me H Et 3-COOH 0 3 Me H Pr 4-COOH 0 4 Me H iPr 5-COOH 0 5 Me H tBu 5-COOH 0 6 Et H iPr 5-COOH 0 7 Et H tBu 5-COOH 0 8 Pr H iPr 5-COOH 0 9 Pr H tBu 5-COOH 0 10 Pr 2-F tBu 5-COOH 0 11 Pr 3-Cl tBu 5-COOH 0 12 Pr 4-Me tBu 5-COOH 0 13 Pr 5-CF₃ tBu 5-COOH 0 14 Pr 4-OMe tBu 5-COOH 0 15 Pr 4-OCH₂OMe tBu 5-COOH 0 16 Pr 4-O(CH₂)₂SMe tBu 5-COOH 0 17 Pr 4-O(CH₂)₂S(O)Me tBu 5-COOH 0 18 Pr 4-OCH₂SO₂Me tBu 5-COOH 0 19 Pr 4-OCH₂NHSO₂Me tBu 5-COOH 0 20 Pr 4-OCH₂CONH₂ tBu 5-COOH 0 21 Pr 4-OCH₂CONHBu tBu 5-COOH 0 22 Pr 4-OCH₂CON(Et)₂ tBu 5-COOH 0 23 Pr 5-CH=NOMe tBu 5-COOH 0 24 Pr 2-SMe tBu 5-COOH 0 25 Pr 3-S(O)Me tBu 5-COOH 0 26 Pr 4-SO₂Me tBu 5-COOH 0 27 Pr 5-CN tBu 5-COOH 0 28 Pr 6-OH tBu 5-COOH 0 29 Pr 2-CHO tBu 5-COOH 0 30 Pr 3-Prn tBu 5-COOH 0 31 Pr 4-Byr tBu 5-COOH 0 32 Pr 4-Byr Pn 5-COOH 0 33 Pr 4-Byr Hx 5-COOH 0 34 Pr 2-OMe, 3-OMe iPr 5-COOH 0 35 Pr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 36 Pr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 37 Pr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 38 Pr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 1 39 Pr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 40 Pr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 41 Pr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 42 Pr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 43 Pr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 44 Pr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 1 45 Pr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 46 Pr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 47 Pr 2-OMe, 5-OMe tBu 5-COOH 0 48 Pr 2-OMe, 6-OMe tBu 5-COOH 0 49 Pr 3-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 50 Pr 3-OMe, 5-OMe tBu 5-COOH 0 51 Pr 3-OMe, 6-OMe tBu 5-COOH 0 52 Pr 4-OMe, 5-OMe tBu 5-COOH 0 53 Pr 4-OMe, 6-OMe tBu 5-COOH 0 54 Pr 5-OMe, 6-OMe tBu 5-COOH 0 55 Pr 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-COOH 0 56 Pr 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-CH₂COOH 0 57 Pr 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 58 Pr 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-COOH 0 59 Pr 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 0 60 Pr 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 61 Pr 2-OMe, 3-Byr iPr 5-COOH 0 62 Pr 2-OMe, 3-Byr tBu 5-COOH 0 63 Pr 2-OMe, 4-Byr iPr 5-COOH 0 64 Pr 2-OMe, 4-Byr iPr 5-CH₂COOH 0 65 Pr 2-OMe, 4-Byr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 66 Pr 2-OMe, 4-Byr iPr 5-COOH 1 67 Pr 2-OMe, 4-Byr iPr 5-CH₂COOH 1 68 Pr 2-OMe, 4-Byr iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 69 Pr 2-OMe, 4-Byr tBu 5-COOH 0 70 Pr 2-OMe, 4-Byr tBu 5-CH₂COOH 0 71 Pr 2-OMe, 4-Byr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 72 Pr 2-OMe, 4-Byr tBu 5-COOH 1 73 Pr 2-OMe, 4-Byr tBu 5-CH₂COOH 1 74 Pr 2-OMe, 4-Byr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 75 Pr 2-OMe, 5-Byr tBu 5-COOH 0 76 Pr 2-OMe, 6-Byr tBu 5-COOH 0 77 Pr 2-OMe, 4-iByr iPr 5-COOH 0 78 Pr 2-OMe, 4-iByr iPr 5-CH₂COOH 0 79 Pr 2-OMe, 4-iByr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 80 Pr 2-OMe, 4-iByr iPr 5-COOH 1 81 Pr 2-OMe, 4-iByr iPr 5-CH₂COOH 1 82 Pr 2-OMe, 4-iByr iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 83 Pr 2-OMe, 4-iByr tBu 5-COOH 0 84 Pr 2-OMe, 4-iByr tBu 5-CH₂COOH 0 85 Pr 2-OMe, 4-iByr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 86 Pr 2-OMe, 4-iByr tBu 5-COOH 1 87 Pr 2-OMe, 4-iByr tBu 5-CH₂COOH 1 88 Pr 2-OMe, 4-iByr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 89 Pr 2-OMe, 5-iByr tBu 5-COOH 0 90 Pr 2-OMe, 6-iByr tBu 5-COOH 0 91 iPr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 92 iPr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 93 iPr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 94 iPr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 1 95 iPr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 96 iPr 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 97 iPr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 98 iPr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 99 iPr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 100 iPr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 1 101 iPr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 102 iPr 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 103 iPr 2-OMe, 5-OMe tBu 5-COOH 1 104 iPr 2-OMe, 6-OMe tBu 5-COOH 1 105 iPr 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-COOH 0 106 iPr 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 107 iPr 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 108 iPr 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-COOH 0 109 iPr 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 110 iPr 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 111 Bu 2-Cl iPr 5-COOH 0 112 Bu 2-Cl iPr 5-CH₂COOH 0 113 Bu 2-Cl iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 114 Bu 2-Cl tBu 5-COOH 0 115 Bu 2-Cl tBu 5-CH₂COOH 0 116 Bu 2-Cl tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 117 Bu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 118 Bu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 119 Bu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 120 Bu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 1 121 Bu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 122 Bu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 123 Bu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 124 Bu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 125 Bu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 126 Bu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 1 127 Bu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 128 Bu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 129 Bu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-COOH 0 １３０ Bu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH
0 131 Bu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 132 Bu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-COOH 1 133 Bu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 134 Bu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 135 Bu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-COOH 0 136 Bu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 137 Bu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 138 Bu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-COOH 1 139 Bu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 140 Bu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 141 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-COOH 0 142 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-CH₂COOH 0 143 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 144 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-COOH 1 145 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-CH₂COOH 1 146 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 147 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-COOH 0 148 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-CH₂COOH 0 149 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 150 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-COOH 1 151 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-CH₂COOH 1 152 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 153 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-COOH 0 154 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 155 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 156 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-COOH 1 157 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 1 158 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 159 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-COOH 0 160 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 161 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 162 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-COOH 1 163 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 1 164 Bu 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 165 Bu 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-COOH 0 166 Bu 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 167 Bu 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 168 Bu 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-COOH 0 169 Bu 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 170 Bu 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 171 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-COOH 0 172 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-CH₂COOH 0 173 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 174 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-COOH 1 175 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-CH₂COOH 1 176 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 177 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-COOH 0 178 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-CH₂COOH 0 179 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 180 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-COOH 1 181 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-CH₂COOH 1 182 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 183 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-COOH 0 184 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-CH₂COOH 0 185 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 186 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-COOH 1 187 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-CH₂COOH 1 188 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 189 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-COOH 0 190 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 0 191 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 192 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-COOH 1 193 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 1 194 Bu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 195 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 196 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 197 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 198 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 1 199 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 200 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 201 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 202 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 203 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 204 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 1 205 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 206 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 207 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-COOH 0 208 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-CH₂COOH 0 209 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 210 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-COOH 1 211 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-CH₂COOH 1 212 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 213 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-COOH 0 214 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-CH₂COOH 0 215 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 216 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-COOH 1 217 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-CH₂COOH 1 218 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 219 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OEt iPr 5-COOH 0 220 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OEt iPr 5-CH₂COOH 0 221 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OEt iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 222 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OEt tBu 5-COOH 0 223 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OEt tBu 5-CH₂COOH 0 224 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃OEt tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 225 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-COOH 0 226 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 227 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 228 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-COOH 1 229 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 1 230 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 231 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-COOH 0 232 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 233 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 234 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-COOH 1 235 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 1 236 Bu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 237 iBu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 238 iBu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 239 iBu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 240 iBu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 1 241 iBu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 242 iBu 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 243 iBu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 244 iBu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 245 iBu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 246 iBu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 1 247 iBu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 248 iBu 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 249 iBu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-COOH 0 250 iBu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 251 iBu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 252 iBu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-COOH 1 253 iBu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 254 iBu 2-OEt, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 255 iBu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-COOH 0 256 iBu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 257 iBu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 258 iBu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-COOH 1 259 iBu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 260 iBu 2-OEt, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 261 iBu 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-COOH 0 262 iBu 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 263 iBu 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 264 iBu 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-COOH 0 265 iBu 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 266 iBu 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 267 iBu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-COOH 0 268 iBu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-CH₂COOH 0 269 iBu 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 270 iBu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-COOH 0 271 iBu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 0 272 iBu 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 273 iBu 2-OMe, 4-Prn iPr 5-COOH 0 274 iBu 2-OMe, 4-Prn iPr 5-CH₂COOH 0 275 iBu 2-OMe, 4-Prn iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 276 iBu 2-OMe, 4-Prn iPr 5-COOH 1 277 iBu 2-OMe, 4-Prn iPr 5-CH₂COOH 1 278 iBu 2-OMe, 4-Prn iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 279 iBu 2-OMe, 4-Prn tBu 5-COOH 0 280 iBu 2-OMe, 4-Prn tBu 5-CH₂COOH 0 281 iBu 2-OMe, 4-Prn tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 282 iBu 2-OMe, 4-Prn tBu 5-COOH 1 283 iBu 2-OMe, 4-Prn tBu 5-CH₂COOH 1 284 iBu 2-OMe, 4-Prn tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 285 iBu 2-OMe, 4-Byr iPr 5-COOH 0 286 iBu 2-OMe, 4-Byr iPr 5-CH₂COOH 0 287 iBu 2-OMe, 4-Byr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 288 iBu 2-OMe, 4-Byr iPr 5-COOH 1 289 iBu 2-OMe, 4-Byr iPr 5-CH₂COOH 1 290 iBu 2-OMe, 4-Byr iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 291 iBu 2-OMe, 4-Byr tBu 5-COOH 0 292 iBu 2-OMe, 4-Byr tBu 5-CH₂COOH 0 293 iBu 2-OMe, 4-Byr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 294 iBu 2-OMe, 4-Byr tBu 5-COOH 1 295 iBu 2-OMe, 4-Byr tBu 5-CH₂COOH 1 296 iBu 2-OMe, 4-Byr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 297 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-COOH 0 298 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-CH₂COOH 0 299 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 300 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-COOH 1 301 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-CH₂COOH 1 302 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 303 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-COOH 0 304 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-CH₂COOH 0 305 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 306 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-COOH 1 307 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-CH₂COOH 1 308 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 309 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-COOH 0 310 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-CH₂COOH 0 311 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 312 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-COOH 1 313 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-CH₂COOH 1 314 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 315 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt tBu 5-COOH 0 316 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt tBu 5-CH₂COOH 0 317 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 318 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt tBu 5-COOH 1 319 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt tBu 5-CH₂COOH 1 320 iBu 5-Cl, 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 321 Pn 2-Cl iPr 5-COOH 0 322 Pn 2-Cl iPr 5-CH₂COOH 0 323 Pn 2-Cl iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 324 Pn 2-Cl tBu 5-COOH 0 325 Pn 2-Cl tBu 5-CH₂COOH 0 326 Pn 2-Cl tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 327 Pn 2-Me iPr 5-COOH 0 328 Pn 2-Me iPr 5-CH₂COOH 0 329 Pn 2-Me iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 330 Pn 2-Me tBu 5-COOH 0 331 Pn 2-Me tBu 5-CH₂COOH 0 332 Pn 2-Me tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 333 Pn 2-CF₃ iPr 5-COOH 0 334 Pn 2-CF₃ iPr 5-CH₂COOH 0 335 Pn 2-CF₃ iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 336 Pn 2-CF₃ iPr 5-COOH 1 337 Pn 2-CF₃ iPr 5-CH₂COOH 1 338 Pn 2-CF₃ iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 339 Pn 2-CF₃ tBu 5-COOH 0 340 Pn 2-CF₃ tBu 5-CH₂COOH 0 341 Pn 2-CF₃ tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 342 Pn 2-CF₃ tBu 5-COOH 1 343 Pn 2-CF₃ tBu 5-CH₂COOH 1 344 Pn 2-CF₃ tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 345 Pn 2-OMe iPr 5-COOH 0 346 Pn 2-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 347 Pn 2-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 348 Pn 2-OMe iPr 5-COOH 1 349 Pn 2-OMe iPr 5-CH₂COOH 1 350 Pn 2-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 351 Pn 2-OMe tBu 5-COOH 0 352 Pn 2-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 353 Pn 2-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 354 Pn 2-OMe tBu 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1 450 Pn 2-OMe, 4-OEt iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 451 Pn 2-OMe, 4-OEt tBu 5-COOH 0 452 Pn 2-OMe, 4-OEt tBu 5-CH₂COOH 0 453 Pn 2-OMe, 4-OEt tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 454 Pn 2-OMe, 4-OEt tBu 5-COOH 1 455 Pn 2-OMe, 4-OEt tBu 5-CH₂COOH 1 456 Pn 2-OMe, 4-OEt tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 457 Pn 2-OMe, 4-OPr iPr 5-COOH 0 458 Pn 2-OMe, 4-OPr iPr 5-CH₂COOH 0 459 Pn 2-OMe, 4-OPr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 460 Pn 2-OMe, 4-OPr tBu 5-COOH 0 461 Pn 2-OMe, 4-OPr tBu 5-CH₂COOH 0 462 Pn 2-OMe, 4-OPr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 463 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-COOH 0 464 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-CH₂COOH 0 465 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 466 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-COOH 1 467 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-CH₂COOH 1 468 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 1 469 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-COOH 0 470 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-CH₂COOH 0 471 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 472 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-COOH 1 473 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-CH₂COOH 1 474 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 475 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-COOH 0 476 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-CH₂COOH 0 477 Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 ４７８ Pn 2-OMe, 4-O(CH₂)₂OEt iPr 5-COOH
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2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 1 904 Hx 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 905 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SPr iPr 5-COOH 0 906 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SPr iPr 5-CH₂COOH 0 907 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SPr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 908 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SPr tBu 5-COOH 0 909 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SPr tBu 5-CH₂COOH 0 910 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SPr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 911 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃S(O)Pr iPr 5-COOH 0 912 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃S(O)Pr iPr 5-CH₂COOH 0 913 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃S(O)Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 914 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃S(O)Pr tBu 5-COOH 0 915 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃S(O)Pr tBu 5-CH₂COOH 0 916 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃S(O)Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 917 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-COOH 0 918 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 919 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 920 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-COOH 0 921 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 922 Hx 2-OMe, 4-O(CH₂)₃SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 923 Hx 2-OMe, 4-OH iPr 5-COOH 0 924 Hx 2-OMe, 4-OH iPr 5-CH₂COOH 0 925 Hx 2-OMe, 4-OH iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 926 Hx 2-OMe, 4-OH tBu 5-COOH 0 927 Hx 2-OMe, 4-OH tBu 5-CH₂COOH 0 928 Hx 2-OMe, 4-OH tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 929 Hx 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 5-COOH 0 930 Hx 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 5-CH₂COOH 0 931 Hx 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 932 Hx 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-COOH 0 933 Hx 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-CH₂COOH 0 934 Hx 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 935 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-COOH 0 936 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 937 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 938 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-COOH 0 939 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 940 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 941 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-COOH 1 942 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 1 943 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 1 944 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr Pn 5-COOH 0 945 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr Pn 5-CH₂COOH 0 946 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr Pn 5-(CH₂)₂COOH 0 947 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr Pn 5-COOH 1 948 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr Pn 5-CH₂COOH 1 949 Hx 2-OMe, 4-SO₂Pr Pn 5-(CH₂)₂COOH 1 950 Hx 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-COOH 0 951 Hx 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-CH₂COOH 0 952 Hx 2-OMe, 4-SO ₂iPr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 953 Hx 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-COOH 0 954 Hx 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-CH₂COOH 0 955 Hx 2-OMe, 4-SO ₂iPr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 956 Hx 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-COOH 0 957 Hx 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-CH₂COOH 0 958 Hx 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 959 Hx 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-COOH 0 960 Hx 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 0 961 Hx 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 962 Hx 2-OMe, 4-COBu iPr 5-COOH 0 963 Hx 2-OMe, 4-COBu iPr 5-CH₂COOH 0 964 Hx 2-OMe, 4-COBu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 965 Hx 2-OMe, 4-Byr tBu 5-COOH 0 966 Hx 2-OMe, 4-COBu tBu 5-CH₂COOH 0 967 Hx 2-OMe, 4-COBu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 968 Hx 2-OMe, 4-COBu Hx 5-COOH 0 969 Hx 2-OMe, 4-COBu Hx 5-CH₂COOH 0 970 Hx 2-OMe, 4-COBu Hx 5-(CH₂)₂COOH 0 971 Hx 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 972 Hx 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 973 Hx 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 974 Hx 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 975 Hx 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 976 Hx 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 977 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CONHBu iPr 5-COOH 0 978 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CONHBu iPr 5-CH₂COOH 0 979 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CONHBu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 980 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CONHBu tBu 5-COOH 0 981 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CONHBu tBu 5-CH₂COOH 0 982 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CONHBu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 983 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CON(Me)₂ iPr 5-COOH 0 984 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CON(Me)₂ iPr 5-CH₂COOH 0 985 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CON(Me)₂ iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 986 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CON(Me)₂ tBu 5-COOH 0 987 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CON(Me)₂ tBu 5-CH₂COOH 0 988 Hx 2-OMe, 3-OMe, 5-OCH₂CON(Me)₂ tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 989 Hx 2-O(CH₂)₂O-3 iPr 5-CH₂COOH 0 990 Hx 2-O(CH₂)₂O-3 iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 991 Hx 2-O(CH₂)₂O-3 iPr 5-(CH₂)₃COOH 0 992 Hx 2-O(CH₂)₂O-3 tBu 5-CH₂COOH 0 993 Hx 2-O(CH₂)₂O-3 tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 994 Hx 2-O(CH₂)₂O-3 tBu 5-(CH₂)₃COOH 0 995 Hp 2-F iPr 5-COOH 0 996 Hp 2-F iPr 5-CH₂COOH 0 997 Hp 2-F iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 998 Hp 2-F tBu 5-COOH 0 999 Hp 2-F tBu 5-CH₂COOH 0 1000 Hp 2-F tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1001 Hp 3-Cl iPr 5-COOH 0 1002 Hp 3-Cl iPr 5-CH₂COOH 0 1003 Hp 3-Cl iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1004 Hp 3-Cl tBu 5-COOH 0 1005 Hp 3-Cl tBu 5-CH₂COOH 0 1006 Hp 3-Cl tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1007 Hp 3-Me iPr 5-COOH 0 1008 Hp 3-Me iPr 5-CH₂COOH 0 1009 Hp 3-Me iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1010 Hp 3-Me tBu 5-COOH 0 1011 Hp 3-Me tBu 5-CH₂COOH 0 1012 Hp 3-Me tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1013 Hp 3-CF₃ iPr 5-COOH 0 1014 Hp 3-CF₃ iPr 5-CH₂COOH 0 1015 Hp 3-CF₃ iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1016 Hp 3-CF₃ tBu 5-COOH 0 1017 Hp 3-CF₃ tBu 5-CH₂COOH 0 1018 Hp 3-CF₃ tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1019 Hp 4-OMe iPr 5-COOH 0 1020 Hp 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1021 Hp 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1022 Hp 4-OMe iPr 6-COOH 0 1023 Hp 4-OMe iPr 6-CH₂COOH 0 1024 Hp 4-OMe iPr 6-(CH₂)₂COOH 0 1025 Hp 4-OMe tBu 5-COOH 0 1026 Hp 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1027 Hp 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1028 Hp 4-OMe tBu 6-COOH 0 1029 Hp 4-OMe tBu 6-CH₂COOH 0 1030 Hp 4-OMe tBu 6-(CH₂)₂COOH 0 1031 Hp 2-OEt iPr 5-COOH 0 1032 Hp 2-OEt iPr 5-CH₂COOH 0 1033 Hp 2-OEt iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1034 Hp 2-OEt iPr 6-COOH 0 1035 Hp 2-OEt iPr 6-CH₂COOH 0 1036 Hp 2-OEt iPr 6-(CH₂)₂COOH 0 1037 Hp 2-OEt tBu 5-COOH 0 1038 Hp 2-OEt tBu 5-CH₂COOH 0 1039 Hp 2-OEt tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1040 Hp 2-OEt tBu 6-COOH 0 1041 Hp 2-OEt tBu 6-CH₂COOH 0 1042 Hp 2-OEt tBu 6-(CH₂)₂COOH 0 1043 Hp 2-OPr iPr 5-COOH 0 1044 Hp 2-OPr iPr 5-CH₂COOH 0 1045 Hp 2-OPr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1046 Hp 2-OPr tBu 5-COOH 0 1047 Hp 2-OPr tBu 5-CH₂COOH 0 1048 Hp 2-OPr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1049 Hp 2-OMe, 4-OMe Pr 5-COOH 0 1050 Hp 2-OMe, 4-OMe Pr 5-CH₂COOH 0 1051 Hp 2-OMe, 4-OMe Pr 5-(CH₂)₂COOH 0 1052 Hp 2-OMe, 4-OMe Pr 5-(CH₂)₃COOH 0 1053 Hp 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1054 Hp 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1055 Hp 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1056 Hp 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1057 Hp 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1058 Hp 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1059 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 5-COOH 0 1060 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 5-CH₂COOH 0 1061 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1062 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-COOH 0 1063 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-CH₂COOH 0 1064 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1065 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 6-COOH 0 1066 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 6-CH₂COOH 0 1067 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et iPr 6-(CH₂)₂COOH 0 1068 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 6-COOH 0 1069 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 6-CH₂COOH 0 1070 Hp 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 6-(CH₂)₂COOH 0 1071 Hp 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-COOH 0 1072 Hp 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-CH₂COOH 0 1073 Hp 2-OMe, 4-SO₂Bu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1074 Hp 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-COOH 0 1075 Hp 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 0 1076 Hp 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1077 Hp 2-OMe, 4-OH iPr 5-COOH 0 1078 Hp 2-OMe, 4-OH iPr 5-CH₂COOH 0 1079 Hp 2-OMe, 4-OH iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1080 Hp 2-OMe, 4-OH tBu 5-COOH 0 1081 Hp 2-OMe, 4-OH tBu 5-CH₂COOH 0 1082 Hp 2-OMe, 4-OH tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1083 Hp 2-OMe, 4-OH Hx 5-COOH 0 1084 Hp 2-OMe, 4-OH Hx 5-CH₂COOH 0 1085 Hp 2-OMe, 4-OH Hx 5-(CH₂)₂COOH 0 1086 Hp 2-OMe, 4-COBu Pn 5-COOH 0 1087 Hp 2-OMe, 4-COBu Pn 5-CH₂COOH 0 1088 Hp 2-OMe, 4-COBu Pn 5-(CH₂)₂COOH 0 1089 Hp 2-OMe, 4-COBu Pn 5-COOH 0 1090 Hp 2-OMe, 4-COBu Pn 5-CH₂COOH 0 1091 Hp 2-OMe, 4-COBu Pn 5-(CH₂)₂COOH 0 1092 Hp 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1093 Hp 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1094 Hp 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1095 Hp 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1096 Hp 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1097 Hp 5-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1098 Oc 2-OMe, 4-OMe Et 5-COOH 0 1099 Oc 2-OMe, 4-OMe Et 5-CH₂COOH 0 1100 Oc 2-OMe, 4-OMe Et 5-(CH₂)₂COOH 0 1101 Oc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1102 Oc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1103 Oc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1104 Oc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1105 Oc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1106 Oc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1107 Oc 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-COOH 0 1108 Oc 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-CH₂COOH 0 1109 Oc 2-OMe, 4-SO₂Pr iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1110 Oc 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-COOH 0 1111 Oc 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-CH₂COOH 0 1112 Oc 2-OMe, 4-SO₂Pr tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1113 Oc 2-OMe, 4-COBu iPr 5-COOH 0 1114 Oc 2-OMe, 4-COBu iPr 5-CH₂COOH 0 1115 Oc 2-OMe, 4-COBu iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1116 Oc 2-OMe, 4-COBu Bu 5-COOH 0 1117 Oc 2-OMe, 4-COBu Bu 5-CH₂COOH 0 1118 Oc 2-OMe, 4-COBu Bu 5-(CH₂)₂COOH 0 1119 Oc 2-OMe, 4-COBu tBu 5-COOH 0 1120 Oc 2-OMe, 4-COBu tBu 5-CH₂COOH 0 1121 Oc 2-OMe, 4-COBu tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1122 Oc 4-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1123 Oc 4-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1124 Oc 4-Cl, 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1125 Oc 4-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1126 Oc 4-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1127 Oc 4-Cl, 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1128 Nn 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1129 Nn 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1130 Nn 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1131 Nn 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1132 Nn 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1133 Nn 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1134 Dc 2-OMe, 4-OMe Me 5-COOH 0 1135 Dc 2-OMe, 4-OMe Me 5-CH₂COOH 0 1136 Dc 2-OMe, 4-OMe Me 5-(CH₂)₂COOH 0 1137 Dc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1138 Dc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1139 Dc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1140 Dc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1141 Dc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1142 Dc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1143 Udc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1144 Udc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1145 Udc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1146 Udc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1147 Udc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1148 Udc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1149 Ddc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-COOH 0 1150 Ddc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-CH₂COOH 0 1151 Ddc 2-OMe, 4-OMe iPr 5-(CH₂)₂COOH 0 1152 Ddc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1153 Ddc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-CH₂COOH 0 1154 Ddc 2-OMe, 4-OMe tBu 5-(CH₂)₂COOH 0 1155 Bu 2-CF₃ tBu 5-COOH 0 1156 iPn 2-OMe, 4-OMe tBu 5-COOH 0 1157 Pn 2-OMe, 4-SO₂Bu tBu 5-CH₂COOH 0 1158 iBu 2-OMe, 4-SO ₂iBu tBu 5-CH₂COOH 0 1159 Bu 2-OMe, 4-SO ₂iBu tBu 5-CH₂COOH 0 1160 Pn 2-OMe, 4-SO ₂iBu tBu 5-CH₂COOH 0 1161 Bu 2-OMe, 4-SO₂Et tBu 5-CH₂COOH 0 1162 Bu 2-OMe, 4-SO₂Me tBu 5-CH₂COOH 0 1163 Hx 2-OMe, 4-SO₂Me tBu 5-CH₂COOH 0 。

【００３８】本発明の一般式（Ｉ）を有するカルボン酸
誘導体において好適な化合物としては、化合物番号４
１、４３、５８、６９、９８、１１２、１１４、１１
７、１２３、１２４、１２５、１２６、１３５、１４
７、１４８、１５９、１６０、１６８、１６９、１７
７、１７８、１７９、１８１、１８９、１９０、２０
１、２０２、２１３、２１４、２２２、２３１、２４
３、２４４、２４５、２５５、２６４、２６５、２６
６、２７９、２９１、２９２、３０３、３０４、３１
５、３１６、３２４、３３０、３３９、３４０、３４
２、３５１、３８１、３８４、３９７、４０６、４０
７、４０８、４０９、４１０、４１１、４５１、４６
０、４６９、４８１、４９３、５０２、５１１、５２
０、５２９、５４７、５８６、５８７、５９２、５９
３、５９８、５９９、６０７、６０８、６０９、６１
６、６５２、６５３、６６４、６６５、６７６、７１
２、７２１、７３０、７５４、７６６、７６７、７６
８、７９６、８２７、８２８、８２９、８４０、８４
１、８７０、８９９、９２０、９３２、９３３、９３
８、９３９、９４１、９５９、９６０、９６５、１１５
５、１１５６又は１１６１を挙げることができる。

【００３９】更に好適な化合物としては、４３、１２
３、１７７、１８９、２４３、２４４、２６４、２６
５、３２４、３３９、３８１、３９７、４０６、４０
７、４１０、４５１、５７１、６０７、６０８、６６
４、７６６、７６７、８２７、８２９、８４０、８９
９、９３８、９３９又は１１６１を挙げることができ
る。

【００４０】特に好適な化合物としては、 化合物番号１２３ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）ヘプタンアミド、 化合物番号２６５ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシメチルフェニル）−３−（２−メトキシ−４−
プロピルスルフォニルフェニル）−５−メチルヘキサン
アミド、 化合物番号３８１ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド、 化合物番号４０６ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド、 化合物番号４５１ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（４−エトキシ−２−メトキ
シフェニル）オクタンアミド、 化合物番号６０７ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（４−イソプロピルスルフォ
ニル−２−メトキシフェニル）オクタンアミド、 化合物番号６０８ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシメチルフェニル）−３−（４−イソプロピルス
ルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンアミド、 化合物番号６６４ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（４−ブチリル−２−メトキ
シフェニル）オクタンアミド、 化合物番号７６６ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，４，５−トリメトキシ
フェニル）オクタンアミド、 化合物番号８２７ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，３−メチレンジオキシ
フェニル）オクタンアミド、 化合物番号８４０ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，３−エチレンジオキシ
フェニル）オクタンアミド、 化合物番号８９９ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）ノナンアミド、 化合物番号９３８ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシフェニル）−３−（２−メトキシ−４−プロピ
ルスルフォニルフェニル）ノナンアミド、又は 化合物番号９３９ ： Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
ルボキシメチルフェニル）−３−（２−メトキシ−４−
プロピルスルフォニルフェニル）ノナンアミドを挙げる
ことができる。

【００４１】

【発明の実施の形態】本発明の化合物の製造方法を以下
に示す。

【００４２】

【化５】

【００４３】

【化６】

【００４４】

【化７】

【００４５】

【化８】

【００４６】

【化９】

【００４７】

【化１０】

【００４８】

【化１１】

【００４９】

【化１２】

【００５０】

【化１３】

【００５１】

【化１４】

【００５２】

【化１５】

【００５３】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c、
Ｒ^2d、Ｒ³ 、Ａ及びｎは前述したものと同意義を示し、
Ｗはカルボキシ基の保護基を示し、Ｘ^a は脱離基を示
し、Ｘ^b はハロゲン原子を示し、Ｘ¹ は水酸基又はハロ
ゲン原子を示し、Ａｃはアセチル基を示し、Ｅｔはエチ
ル基を示し、Ｍｅはメチル基を示す。

【００５４】Ｗのカルボキシ基の保護基は、一般に、カ
ルボキシ基の保護基として使用される基であれば特に限
定はなく用いることができるが、例えば、メチル基、エ
チル基若しくはｔ−ブチル基のような低級アルキル基、
アリル基のような低級アルケニル基又はメトキシメチル
基若しくはベンジル基のような置換メチル基であり得、
好適には低級アルキル基（特にメチル基又はエチル基）
である。

【００５５】Ｘ^a の脱離基は、通常、求核性残基として
脱離する基であれば特に限定はないが、例えば、弗素原
子、塩素原子、臭素原子若しくは沃素原子のようなハロ
ゲン原子、メタンスルホニルオキシ基のようなアルキル
スルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ
基のようなアリールスルホニルオキシ基であり得、好適
には、塩素原子、臭素原子、メタンスルホニルオキシ基
又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基である。

【００５６】Ｘ^b 及びＸ¹ のハロゲン原子は、例えば、
弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり得、
Ｘ^b は、好適には塩素原子、臭素原子又は沃素原子であ
る。また、Ｘ¹ は好適には塩素原子又は臭素原子であ
る。

【００５７】第１工程 （脱保護） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２ａ）のカルボキシ
基の保護基（Ｗ）を除去し、化合物（１ａ）を製造する
工程である。保護基の除去については、プロテクティブ
・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第２
版，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツ,
ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インク［Protecti
ve Groups in Organic Synthesis, 2nd edition, T.W.G
reene & P.G.M.Wuts; John Wiley & Sons,Inc.］に記載
される方法に従い行うことができるが、例えば、Ｗがメ
チル、エチル基のような低級アルキル基の場合、塩基の
存在下、加水分解することにより保護基を除去すること
ができる。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物
質である程度溶解するものであれば特に限定はないが、
例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコール
類或は上記アルコール類と水の混合溶媒であり得、好適
にはメタノール若しくはエタノール又はそれらと水の混
合溶媒である。使用される塩基は、通常の反応において
塩基として使用されるものであれば特に限定はないが、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなア
ルカリ金属炭酸水素塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化
物類或は水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸
化物類であり得、好適にはアルカリ金属水酸化物類（特
に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）である。反応
温度は、溶媒、原料、試薬等により異なるが、通常、０
℃乃至１５０℃であり、好適には２５℃乃至１００℃で
ある。反応時間は、溶媒、原料、試薬、反応温度等によ
り異なるが、通常、３０分乃至２４時間であり、好適に
は１時間乃至１０時間である。反応終了後、本工程の目
的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例
えば、反応液に水を加えた後、塩酸のような酸を用いて
溶液のｐＨを酸性にし、水と混合しない溶媒（例えばエ
ーテル等）で抽出した後、水洗し、目的化合物を含む有
機層を無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒
を留去することにより目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱
又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。

【００５８】第２工程 （縮合） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（３ａ）［化合物（３
ｃ）又は（３ｄ）或はそれらの酸塩化物］を、（１）
Ｘ¹ が水酸基の場合は、塩基及び縮合剤存在下、又は
（２） Ｘ¹ がハロゲン原子の場合は、塩基存在下、化
合物（４ａ）或は化合物（４ａ）の無機酸塩（好適には
塩酸塩）又は有機酸塩（好適にはトシル酸塩）と反応さ
せ、化合物（２ｂ）を製造する工程である。

【００５９】第２（１）工程で使用される溶媒は、反応
を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば
特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム又はジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステ
ル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメ
チルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチル
エチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのような
ニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；或はジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド又はヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類であり得、好適には、芳香族炭化水
素類（特にベンゼン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメ
チレンクロリド）又はエーテル類（特にテトラヒドロフ
ラン）である。使用される縮合剤は、例えば、アゾジカ
ルボン酸ジエチルエステルのようなアゾジカルボン酸ジ
低級アルキルエステルとトリフェニルホスフィンのよう
なトリアリールホスフィン類、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなＮ，Ｎ’−ジシ
クロアルキルカルボジイミド類、２−クロル−１−メチ
ルピリジニウム ヨーダイドのような２−ハロ−１−低
級アルキルピリジニウムハライド類、ジフェニルホスホ
リルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリル
アジド類、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスル
ホニルクロリドのようなスルホニルクロリド類；ジエチ
ルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類、
Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイ
ミダゾール誘導体或は１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＰＣ）
のようなカルボジイミド誘導体であり得、好適にはＤＣ
Ｃ、２−クロル−１−メチルピリジニウム ヨーダイド
又はジエチルホスホリルクロリドである。使用される塩
基は、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、
４−ピロリジノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（Ｄ
ＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適にはトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン又は
４−ピロリジノピリジンである。反応温度は、溶媒、原
料、試薬等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃で
あり、好適には２５℃乃至１２０℃である。反応時間
は、溶媒、原料、試薬、反応温度等により異るが、通常
５分間乃至４８時間であり、好適には１０分間乃至１２
時間である。

【００６０】第２（２）工程で使用される溶媒は、反応
を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば
特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム又はジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステ
ル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン又はジメトキシエタンのようなエーテル類：アセト
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；或はジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好
適には、芳香族炭化水素類（特にベンゼン）又はハロゲ
ン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）である。使用
される塩基は、例えば、第２（１）工程と同様のもので
あり得、好適にはピリジン又はトリエチルアミンであ
る。反応温度は、溶媒、原料、試薬等により異なるが、
通常、−７８℃乃至５０℃であり、好適には−４０℃乃
至２５℃である。反応時間は、溶媒、原料、試薬、反応
温度等により異なるが、通常、５分乃至２４時間であ
り、好適には１０分乃至２４時間である。反応終了後、
第２（１）工程及び第２（２）工程の目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、反応混合物に水と混和しない溶媒（例えば酢酸エチ
ル等）を加え、水洗した後、目的化合物を含む有機層を
無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去
することにより目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。

【００６１】第３工程及び第４工程 （イソシアナート
化） 本工程は、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（３ｂ）
［（３ｃ）又は（３ｄ）］をアジ化ジフェニルホスホリ
ルと反応させ、中間体（５）を経て、化合物（６）を製
造する工程である。使用される溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロエタンのようなハロ
ゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエ
ーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブ
チロニトリルのようなニトリル類；或はジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には芳香
族炭化水素類（特にベンゼン又はトルエン）或はエーテ
ル類（特にテトラヒドロフラン）である。使用される塩
基は、例えば、第２（１）工程と同様のものであり得、
好適にはトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルア
ミンである。反応温度は、溶媒、原料、試薬等により異
なるが、通常、５０℃乃至１５０℃であり、好適には７
０℃乃至１２０℃である。反応時間は、溶媒、原料、試
薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分乃至２４
時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。反応
終了後、本工程の目的化合物は必要に応じて反応混合物
から採取することができるが、単離精製せず、そのまま
次の工程で使用することもできる。

【００６２】第５工程 （ウレア化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（６）を化合物（４
ａ）と反応させ、化合物（２ｃ）を製造する工程であ
る。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム又はジクロ
ロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメト
キシエタンのようなエーテル類であり得、好適には芳香
族炭化水素類（特にベンゼン又はトルエン）である。反
応温度は、溶媒、原料、試薬等により異なるが、通常、
０℃乃至１５０℃であり、好適には２５℃乃至１００℃
である。反応時間は、溶媒、原料、試薬、反応温度等に
より異なるが、通常、１０分乃至４８時間であり、好適
には１時間乃至２４時間である。反応終了後、本工程の
目的化合物は第２工程と同様に、反応混合物から採取す
ることができる。

【００６３】第６（１）工程 （Ｗｉｔｔｉｇ反応） 本工程は、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（７）を
ウイティッヒ−ホーナー試薬（好適には２−ジエチルホ
スホノ酢酸エチルエステル）と反応させ、化合物（８
ａ）を製造する工程である。使用される溶媒は、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、例えば、ベンゼンのような芳香族炭化
水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン又はジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類；或はジメチ
ルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類
であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラ
ン）又はアミド類（特にジメチルホルムアミド）であ
る。使用される塩基は、化合物の他の部分に影響を与え
ないものであれば特に限定はないが、例えば、水素化リ
チウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのような
アルカリ金属水素化物であり得、好適には水素化リチウ
ム又は水素化ナトリウムである。反応温度は、溶媒、原
料、試薬等により異なるが、通常、−２０℃乃至１２０
℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。反応時間
は、溶媒、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通
常、１０分乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２
４時間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と混和しない溶媒（例えば酢酸エチ
ル等）を加え、水洗した後、目的化合物を含む有機層を
無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去
することによって目的化合物が得られる。得られる目的
化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又は
クロマトグラフィー等によって更に精製できる。 第６（２）工程 （二重結合の還元） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（８ａ）を還元剤と反
応させ、化合物（８ｂ）を製造する工程である。使用さ
れる溶媒は、例えば、メタノール又はエタノールのよう
なアルコール類或はジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン又はジメトキシエタンのようなエーテ
ル類であり得、好適にはエタノールである。使用される
還元剤は、例えば水素（Ｐｄ等を触媒として用いる）で
あり得、好適にはＰｄ触媒存在下の水素である。反応温
度は、溶媒、原料、試薬等により異なるが、通常、０℃
乃至８０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
反応時間は、溶媒、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１時間乃至１０時間であり、好適には２時
間乃至５時間である。反応終了後、本反応の目的化合物
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応終了後、触媒を濾去し、溶媒を留去することによ
り、目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラ
フィー等によって更に精製できる。

【００６４】第７工程 （脱離基の導入） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（９）を、（１） 塩
基触媒存在下、アルキル又はアリールスルホニルハライ
ド（好適には、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トル
エンスルホニルクロリド）と反応させるか、又は、
（２） トリフェニルホスフィン存在下、四塩化炭素又
は四臭化炭素と反応させ、化合物（１０）を製造する工
程である。

【００６５】第７（１）工程で使用される溶媒は、反応
を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば
特に限定はないが、例えば、第５工程と同様なものであ
り得、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にメチレンク
ロリド又はジクロロエタン）である。使用される塩基
は、例えば、第２（１）工程と同様なものであり得、好
適にはトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミ
ンである。反応温度は、溶媒、原料、試薬等により異な
るが、通常、−２０℃乃至５０℃であり、好適には０℃
乃至２５℃である。反応時間は、溶媒、原料、試薬、反
応温度等により異なるが、通常、５分乃至１０時間であ
り、好適には１０分乃至３時間である。反応終了後、本
工程の目的化合物は第２工程と同様に、常法に従って、
反応混合物から採取される。

【００６６】第７（２）工程で使用される溶媒は反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば、
特に限定はないが、例えば、第５工程と同様なものであ
り得、好適にはテトラヒドロフラン又はメチレンクロリ
ドである。反応温度は溶媒、原料、試薬、反応温度等に
より異なるが、通常０℃乃至１００℃であり、好適には
２０℃乃至５０℃である。反応時間は、溶媒、原料、試
薬、反応温度により異なるが、通常５分乃至１０時間で
あり、好適には１０分乃至５時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は第２工程と同様に、常法に従っ
て、反応混合物から採取される。

【００６７】第８工程 （シアノ化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１０）をシアン化物
（好適にはシアン化ナトリウム又はシアン化カリウム）
と反応させ、化合物（１１）を製造する工程である。使
用される溶媒は反応を阻害せず出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、例えば、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチル
ホスホロトリアミドのようなアミド類；或はジメチルス
ルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であ
り得、好適にはジメチルホルムアミド又はジメチルスル
ホキシドである。反応温度は溶媒、原料、試薬等により
異なるが通常０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至７０℃である。反応時間は、溶媒、原料、試薬、反応
温度により異なるが通常３０分乃至４８時間であり、好
適には１時間乃至２４時間である。反応終了後、本工程
の目的化合物は、第２工程と同様に常法に従って反応混
合物から採取される。

【００６８】第９工程 （シアノ基の加水分解） 本工程は、不活性溶媒中酸触媒存在下、化合物（１１）
を加水分解し、化合物（１２）を製造する工程である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程
度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、
水；酢酸などのカルボン酸類；或は上記カルボン酸類と
水との混合溶媒であり得、好適には水である。使用され
る酸触媒は、例えば硫酸、塩酸又は臭化水素等などであ
り得、好適には硫酸又は塩酸である。反応温度は、溶
媒、原料、試薬等により異なるが、通常、２５℃乃至２
００℃であり、好適には５０℃乃至１８０℃である。反
応時間は、溶媒、原料、試薬、反応温度等により異なる
が、通常３０分乃至５時間であり、好適には１時間乃至
４時間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、反応混合物を氷水の中に注ぎ、水と混和しない溶媒
（例えばジクロロメタン等）を加え、抽出した後、抽出
液を水洗し、目的化合物を含む有機層を無水硫酸マグネ
シウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することに
より目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラ
フィー等によって更に精製できる。

【００６９】第１０工程 （保護基の導入） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１３）から常法によ
り得られる酸クロリドを、塩基の存在下、低級アルコー
ル（好適にはメタノール又はエタノール）と反応させ、
化合物（１４）を製造する工程である。使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、第５工程と同様な
ものであり得、好適にはジクロロメタンである。使用さ
れる塩基は、例えば、第２（１）工程と同様なものであ
り得、好適にはピリジンである。反応終了後、本工程の
目的化合物は第２工程と同様に、常法に従って反応混合
物から採取される。

【００７０】第１１工程 （ニトロ基の還元） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１４）を還元剤と反
応させ、化合物（４ａ）を製造する工程である。使用さ
れる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノー
ル又はエタノールのようなアルコール類或は水であり
得、好適にはアルコール類（特にメタノール又はエタノ
ール）である。使用される還元剤は、例えば、亜鉛／酢
酸、鉄／塩酸、錫／塩酸又はＰｄ／炭素などを触媒とし
て用いる水素（接触還元）であり得、好適には亜鉛／酢
酸又は接触還元である。反応温度は、溶媒、原料、試薬
等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であ
り、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、溶
媒、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１
０分乃至２４時間であり、好適には２０分乃至１２時間
である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、亜鉛を用いる
還元の場合には、反応混合物をアルカリ性とし、また更
に、不溶物が存在する場合には適宜濾過により除去した
後、水と混和しない溶媒（例えば酢酸エチル等）を加
え、水洗した後、目的化合物を含む有機層を無水硫酸マ
グネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することに
よって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグ
ラフィー等によって更に精製できる。

【００７１】第１２工程 （Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反
応） 本工程は、不活性溶媒中、塩基及び酸触媒存在下、化合
物（１５）をマロン酸ジエステルと反応させ、化合物
（１６）を製造する工程である。使用される溶媒は、反
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又は
キシレンのような芳香族炭化水素類であり得、好適には
ベンゼンである。使用される塩基は、通常の反応におい
て塩基として使用されるものであれば、特に限定はない
が、例えば、２級アミン類であり得、好適にはピロリジ
ン又はピペリジンである。使用される酸は、通常の反応
において酸として使用されるものであれば、特に限定は
ないが、例えばカルボン酸類であり得、好適には安息香
酸又は酢酸である。反応温度は、溶媒、原料、試薬等に
より異なるが、通常、５０℃乃至１５０℃であり、好適
には８０℃乃至１２０℃である。反応時間は、溶媒、原
料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃
至７２時間であり、好適には１時間乃至４０時間であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、
反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応
混合物に水と混和しない溶媒（例えば酢酸エチル等）を
加え、それを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、希塩酸及
び水で順次洗浄した後、目的化合物を含む有機層を無水
硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去する
ことにより目的化合物が得られる。得られる目的化合物
は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマ
トグラフィー等によって更に精製できる。

【００７２】第１３工程 （グリニャール反応） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１６）を一般式（１
７）を有するグリニャール試薬と反応させ、化合物（１
８）を製造する工程である。使用される溶媒は、例え
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類であり得、好適にはテト
ラヒドロフラン又はジエチルエーテルである。反応温度
は、溶媒、原料、試薬等により異なるが、通常−７８℃
乃至４０℃であり、好適には−２０℃乃至２０℃であ
る。反応時間は、化合物、反応温度等により異なるが、
通常、５分間乃至４時間であり、好適には１０分間乃至
２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法
に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応終
了後、反応液に塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、水と混
和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル又は酢酸エチ
ル等）で抽出した後、抽出液を水洗し、目的化合物を含
む有機層を無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。なお、本工程に於ては、ヨウ化銅（Ｉ）存在
下で反応を行うことにより、収率の向上が見られる場合
もある。

【００７３】第１４工程 （加水分解） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１８）を加水分解
し、化合物（１９）を製造する工程である。なお、本工
程は、第１工程と同様の条件下で行うことができる。 第１５工程 （脱炭酸） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１９）を加熱するこ
とにより、化合物（３ｃ）を製造する工程である。使用
される溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、例えばベンゼン、
トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類であり
得、好適にはキシレンである。反応温度は、原料等によ
り異なるが、通常、５０℃乃至２００℃であり、好適に
は７０℃乃至１５０℃である。反応時間は、溶媒、原
料、反応温度等により異なるが、通常、３０分乃至２４
時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合
物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去す
ることにより、目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。

【００７４】第１６工程 （グリニャール反応） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（１５）を一般式（１
７）を有するグリニャール試薬と反応させ、化合物（２
０）を製造する工程であり、第１３工程と同様の条件下
で行うことができる。尚、本工程に於ては、テトラブチ
ルアンモニウムブロミドの存在下反応を行うことによ
り、収率の向上が見られることもある。

【００７５】第１７工程 （ベンジルアルコールの酸
化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２０）を酸化剤と反
応させ、化合物（２１）を製造する工程である。使用さ
れる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度有す
るものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルム又はジクロロエタンのよ
うなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのようなエステ
ル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン又はジメトキシエタンのようなエーテル類；アセト
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；或はアセ
トニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類
であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロ
ロメタン）又はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）
である。使用される酸化剤は、通常、酸化反応に使用さ
れるものであれば特に限定はないが、例えば、二酸化マ
ンガンのような酸化マンガン類；無水クロム酸−ピリジ
ン錯体のようなクロム酸化合物；ＤＭＳＯ酸化に使用で
きる試薬類（ジメチルスルホキシドとジシクロヘキシル
カルボジイミド、オキザリルクロリド、無水酢酸若しく
は五酸化隣との錯体又はピリジン−無水硫酸の錯体）；
或はテトラプロピルアンモニウム過ルテナートを触媒と
して用いる４−メチルモルホリン−４−オキシドであり
得、好適には二酸化マンガン又はジメチルスルホキシド
とオキザリルクロリドである。反応温度は、溶媒、原
料、試薬等により異なるが、通常、−１００℃乃至４０
℃であり、好適には−７９℃乃至２０℃である。反応時
間は、溶媒、原料、試薬、反応温度等により異なるが、
通常、１時間乃至３０時間であり、好適には２時間乃至
２４時間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取される。例えば、触媒を
用いた場合は、適宜触媒を濾去した後、溶媒を留去し、
反応液に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えば、
ベンゼン、エーテル又は酢酸エチル等）を加え抽出し、
目的化合物を含む有機層を水洗した後、無水硫酸マグネ
シウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することに
よって、目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。

【００７６】第１８工程 （Ｗｉｔｔｉｇ反応） 本工程は、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２１）
を、ウイティッヒ−ホーナー試薬（好適には２−ジエチ
ルホスホノ酢酸エチルエステル）と反応させ、化合物
（２２）を製造する工程であり、第６（１）工程と同様
の条件下で行うことができる。 第１９工程 （二重結合の還元） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２２）を還元剤と反
応させ、化合物（２３）を製造する工程であり、第６
（２）工程と同様の条件下で行うことができる。 第２０工程 （加水分解） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２３）を加水分解
し、化合物（３ｄ）を製造する工程であり、第１工程と
同様の条件下で行うことができる。 第２１工程 （アルキル化） 本工程は、不活性溶媒中、Ｎ−クロロコハク酸イミド存
在下、化合物（２４）をジメチルスルフィドと反応させ
た後、トリエチルアミンのような有機塩基で処理するこ
とにより、化合物（２５）を製造する工程である。使用
される溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム
又はジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類であ
り得、好適にはメチレンクロリド又はクロロホルムであ
る。反応温度は、使用される溶媒、試薬等により異なる
が、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃
至４０℃である。反応時間は、使用される溶媒、試薬等
により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、
好適には１時間乃至１２時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応終了後、不溶物が存在する場合には
適宜濾過により除去した後、水と混和しない溶媒（例え
ばメチレンクロリド等）を加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で順次洗浄した後、目的化合物を含む有機
層を無水硫酸マグネシウム等で乾燥させた後、溶媒を留
去することによって得られる。得られる目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグ
ラフィー等によって更に精製できる。

【００７７】第２２工程 （酸化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２５）を、酸化剤
（好適には、ｍ−クロロ過安息香酸）と反応させ、化合
物（２６）を製造する工程である。使用される溶媒は、
例えば、ジクロロメタン、クロロホルム又はジクロロエ
タンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には
メチレンクロリド又はクロロホルムである。反応温度
は、使用される溶媒、試薬等により異なるが、通常、−
２０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至４０℃であ
る。反応時間は、使用される溶媒、試薬等により異なる
が、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には１時
間乃至１０時間である。反応終了後、本反応の目的化合
物は第２工程と同様に、反応混合物から採取される。

【００７８】第２３工程 （クロル化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２６）を、塩化水素
と反応させ、化合物（２７）を製造する工程である。使
用される溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類であり
得、好適にはメチレンクロリド、クロロホルム又は１，
２−ジクロロエタンである。反応温度は、使用される溶
媒、試薬等により異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃
であり、好適には０℃乃至６０℃である。反応時間は、
使用される溶媒、試薬等により異なるが、通常、３０分
間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１０時間で
ある。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、
沈澱している目的化合物を濾取することにより、目的化
合物を得ることができる。得られる目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。

【００７９】第２４工程 （縮合） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（２７）を化合物（３
ａ）と反応させ、化合物（２８）を製造する工程であ
る。なお、本工程は、第２（２）工程と同様の条件下で
行うことができる。

【００８０】第２５工程 （酸素官能基の導入） 本工程は、化合物（２８）を酢酸などのカルボン酸アル
カリ金属塩（好適には、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウ
ム）と反応させ、化合物（２９）を製造する工程であ
る。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又は
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類又は
ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキ
シド類であり得、好適にはジメチルホルムアミド又はジ
メチルスルホキシドである。反応温度は、溶媒、原料、
試薬等により異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、
好適には２５℃乃至１００℃である。反応時間は、溶
媒、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常３０
分間乃至５時間であり、好適には１時間乃至３時間であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応混
合物に水と混和しない溶媒（例えば、酢酸エチル等）を
加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し
た後、目的化合物を含む有機層を無水硫酸マグネシウム
等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって得ら
れる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば
再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に
精製できる。尚、本工程に於ては、必要に応じて、ヨウ
化ナトリウムを使用することにより反応を効率よく行う
こともできる。

【００８１】第２６工程 （加水分解） 本工程は、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２９）
を加水分解することにより、化合物（３０）を製造する
工程である。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコ
ール類と水の混合溶媒であり得、好適にはメタノール又
はエタノールと水の混合溶媒である。使用される塩基
は、通常の反応において塩基として使用されるものであ
れば特に限定はないが、例えば、第１工程と同様なもの
であり得、好適にはアルカリ金属水酸化物（特に水酸化
ナトリウム又は水酸化カリウム）である。反応温度は、
溶媒、原料、試薬等により異なるが、通常、０℃乃至１
５０℃であり、好適には２５℃乃至１００℃である。反
応時間は、溶媒、原料、試薬、反応温度等により異なる
が、通常、３０分乃至２４時間であり、好適には１時間
乃至１０時間である。反応終了後、本反応の目的化合物
は第２工程と同様に反応混合物から採取される。

【００８２】第２７工程 （酸化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（３０）を酸化剤と反
応させ、化合物（３１）を製造する工程であり、第１７
工程と同様の条件下で行うことができる。

【００８３】第２８工程 （酸化） 本工程は、不活性溶媒中、化合物（３１）を、酸化剤
（好適には亜塩素酸ナトリウム）と反応させ、化合物
（１ｂ）を製造する工程である。使用される溶媒は、例
えば、ジメチルスルホキシド若しくはスルホランのよう
なスルホキシド類と水の混合溶媒又はｔ−ブタノールと
水の混合溶媒であり得、好適にはジメチルスルホキシド
と水の混合溶媒又はｔ−ブタノールと水の混合溶媒であ
る。尚、ｔ−ブタノールを溶媒として用いる場合には、
反応で生成する塩素を捕捉するためにスルファミン酸存
在下、反応を行うと収率の向上が見られることもある。
反応温度及び反応時間は、溶媒、原料、試薬等により異
なるが、通常、０℃乃至５０℃で１時間乃至２０時間で
ある。反応終了後、本工程の目的化合物は第２工程と同
様に反応混合物から採取することができる。

【００８４】第２９工程 （Ｗｉｔｔｉｇ反応） 本工程は、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（３１）
をウイティッヒ−ホーナー試薬（好適にはジエチルホス
ホノ酢酸エチルエステル）と反応させ、化合物（３２）
を製造する工程であり、第６（１）工程と同様の条件下
で行うことができる。

【００８５】第３０工程 （還元） 本工程は不活性溶媒中、化合物（３２）を還元剤と反応
させ、化合物（３３）を製造する工程であり、第１９工
程と同様の条件下で行うことができる。

【００８６】第３１工程 （加水分解） 本工程は不活性溶媒中、塩基触媒存在下、化合物（３
３）を加水分解し、化合物（１ｃ）を製造する工程であ
り、第１工程と同様の条件下で行うことができる。

【００８７】第３２工程 （酸化） 本工程は不活性溶媒中、化合物（３４）を酸化剤と反応
させ、化合物（３５）を製造する工程であり、第１７工
程と同様の条件下で行うことができる。

【００８８】第３３工程 （酸化） 本工程は不活性溶媒中、化合物（３５）を酸化剤と反応
させ、化合物（１ｄ）を製造する工程であり、第２８工
程と同様の条件下で行うことができる。尚、化合物（１
ｄ）は、化合物（３４）を直接、酸化（好適にはジョー
ンズ酸化）することによっても製造することができる。

【００８９】本発明のカルボン酸誘導体（Ｉ）は、優れ
たアポＡ−Ｉ分泌促進作用を有し、優れた経口吸収性を
示し、且つ、毒性も弱いので、心筋梗塞等の動脈硬化性
疾患に対する治療薬或は予防薬として有用である。

【００９０】本発明の化合物（Ｉ）又はその薬理上許容
される塩類を上記疾患の治療薬または予防薬等として使
用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許
容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与すること
ができる。

【００９１】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノー
ル、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。その使用量は症状、年齢等により異なるが、
経口投与の場合には、１回当り下限１０ｍｇ（好適に
は、５０ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、５００
ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限１ｍｇ
（好適には、５ｍｇ）、上限５００ｍｇ（好適には、３
００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に
応じて投与することが望ましい。

【００９２】以下に、実施例、参考例、試験例及び製剤
例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範
囲はこれらに限定されるものではない。

【００９３】

【実施例】

実施例１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号：４０６） 参考例６で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキ
シカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフ
ェニル）オクタンアミド（１．６４ｇ，３．４８ｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）に、２規定水酸化ナ
トリウム水溶液（３．５ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）を加
え、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して、得ら
れた残渣に２規定塩酸を加え、溶液のｐＨを酸性とした
後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサ
ンを用いて再結晶化することにより、目的化合物（１．
１３ｇ，収率７１％）を結晶として得た。 融点 ： 153-154℃ ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.82-0.88(3
H,m), 1.20-1.35(6H,m), 1.29(9H,s), 1.69-1.77(2H,
m), 2.66-2.80(2H,m), 3.47-3.59(1H,m), 3.78(6H,s),
6.44-6.52(2H,m), 7.01(1H,br.s), 7.13(1H,d,J=8Hz),
7.42(1H,d,J=8Hz), 7.82(1H,d,J=8Hz), 7.89(1H,br.s)
； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1694, 1652, 1612,
1507, 1465, 1291, 1209, 1157, 1126, 1038 。

【００９４】実施例２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号：４０７） 参考例１２で得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（メ
トキシカルボニルメチル）フェニル］−３−（２，４−
ジメトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例１と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を粘
稠物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=6Hz), 1.15-1.35(6H,m), 1.27(9H,s), 1.65-1.79(2H,
m), 2.58-2.80(2H,m), 3.42-3.58(1H,m), 3.56(2H,s),
3.77(3H,s), 3.78(3H,s), 6.41-6.51(2H,m), 7.00-7.20
(4H,m), 7.26-7.34(1H,m) ； ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 3240, 1715, 1613,
1507, 1289, 1260, 1210, 1158, 1044, 835。

【００９５】実施例３ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−カルボキシエチル）
フェニル］−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オク
タンアミド （例示化合物番号：４０９） 参考例１４で得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（２
−エトキシカルボニルエチル）フェニル］−３−（２，
４−ジメトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例１
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
を泡状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=7Hz), 1.08-1.33(6H,m), 1.26(9H,s), 1.62-1.80(2H,
m), 2.52-2.91(6H,m), 3.39-3.58(1H,m), 3.77(3H,s),
3.79(3H,s), 6.40-6.53(2H,m), 6.90-7.32(5H,m) ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3253, 1710, 1651,
1613, 1507, 1290, 1209, 1157, 1038, 833。

【００９６】実施例４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−メトキシ−４−メチルチオフェニル）オクタン
アミド （例示化合物番号：５７１） 参考例１６（ａ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２−メトキシ
−４−メチルチオフェニル）オクタンアミドを、実施例
１と同様に反応させ、後処理した後、ジクロロメタン及
びエーテルを用いて再結晶化させることにより、目的化
合物を結晶として得た。 融点： 196-197℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1653, 1614, 1560,
1527, 1493, 1462, 1423, 1365, 1244, 1132, 1095, 1
074, 1036 。

【００９７】実施例５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタンアミド
（例示化合物番号：１２３） 参考例１６（ｂ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシフェニル）ヘプタンアミドを、実施例１と同様に
反応させ、後処理した後、酢酸エチルを用いて再結晶化
させることにより、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 185.5-186.5 ℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3249, 1692, 1649,
1612, 1507, 1438, 1420, 1293, 1262, 1210, 1157 。

【００９８】実施例６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号：４５１） 参考例１６（ｃ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（４−エトキシ
−２−メトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例１
と同様に反応させ、後処理した後、ジクロロメタン及び
ヘキサンを用いて再結晶化させることにより、目的化合
物を結晶として得た。 融点 ： 144-145℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1692, 1653, 1613,
1586, 1567, 1420, 1296, 1262, 1202, 1123 。

【００９９】実施例７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシフェニル）ノナンアミド （例
示化合物番号：８９９） 参考例１６（ｄ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシフェニル）ノナンアミドを、実施例１と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物を泡状物質
として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3244, 2361, 1694,
1653, 1613, 1507, 1208, 1038, 918, 835, 733。

【０１００】実施例８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシ−５−メチルフェニル）オクタ
ンアミド （例示化合物番号：７４２） 参考例１６（ｅ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシ−５−メチルフェニル）オクタンアミドを、実施
例１と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3248, 1694, 1655,
1614, 1513, 1466, 1300, 1206, 1127, 1039 。

【０１０１】実施例９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［４−（３−メチルスルフォニル）プロポキシ−２−
メトキシフェニル］オクタンアミド（例示化合物番号：
４９３） 参考例１６（ｆ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［４−（３−メ
チルスルフォニル）プロポキシ−２−メトキシフェニ
ル］オクタンアミドを、実施例１と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物を泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1717, 1694, 1611,
1508, 1466, 1131, 1044, 974, 835, 774。

【０１０２】実施例１０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシ−５−フルオロフェニル）オク
タンアミド （例示化合物番号：７１２） 参考例１６（ｇ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシ−５−フルオロフェニル）オクタンアミドを、実
施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物をアモルファスとして得た。 IRスヘ゜クトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3251, 1694, 1653, 1622,
1612, 1517, 1466, 1455, 1408, 1325, 1248, 1203 。

【０１０３】実施例１１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（３−Ｎ−メチルスルフォニル
アミノ）プロポキシフェニル］オクタンアミド（例示化
合物番号：５１１） 参考例１６（ｈ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［２−メトキシ
−４−（３−Ｎ−メチルスルフォニルアミノ）プロポキ
シフェニル］オクタンアミドを実施例１と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を泡状物質とし
て得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1694, 1611, 1507,
1466, 1420, 1316, 1200, 1154, 1074, 1038 。

【０１０４】実施例１２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチルヘキサ
ンアミド （例示化合物番号：２４３） 参考例１６（ｉ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシフェニル）−５−メチルヘキサンアミドを、実施
例１と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3249, 1694, 1656,
1612, 1507, 1209, 1157, 1122, 1037, 835, 774 。

【０１０５】実施例１３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタ
ンアミド （例示化合物番号：２０１） 参考例１６（ｊ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（５−クロロ−
２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタンアミドを実施例
１と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3251, 1719, 1694,
1656, 1605, 1506, 1438, 1297, 1206 。

【０１０６】実施例１４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（２−メトキシ）エトキシフェ
ニル］オクタンアミド（例示化合物番号：４６９） 参考例１６（ｋ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［２−メトキシ
−４−（２−メトキシ）エトキシフェニル］オクタンア
ミドを、実施例１と同様に反応させ後処理した後、ジク
ロロメタン及びヘキサンを用いて再結晶化させることに
より、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 133-134℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1720, 1690, 1651,
1611, 1507, 1465, 1452, 1421, 1297, 1261, 1249 。

【０１０７】実施例１５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［４−（２−エトキシ）エトキシ−２−メトキシフェ
ニル］オクタンアミド（例示化合物番号：４８１） 参考例１６（ｌ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［４−（２−エ
トキシ）エトキシ−２−メトキシフェニル］オクタンア
ミドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1719, 1694, 1653,
1613, 1588, 1507, 1454, 1420, 1202, 1123 。

【０１０８】実施例１６ N-(2-t-フ゛チル-5-カルホ゛キシフェニル)-3-(2,4-シ゛メトキシフェニル)-4-メチルヘ゜ンタ
ンアミト゛ （例示化合物番号：９７） 参考例１６（ｍ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシフェニル）−４−メチルペンタンアミドを、実施
例１と同様に反応させ後処理した後、ジクロロメタン、
メタノール及び酢酸エチルを用いて再結晶化させること
により、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 191-192℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1693, 1653, 1612,
1566, 1512, 1468, 1419, 1365, 1296, 1263, 1209, 1
155, 1126, 1041 。

【０１０９】実施例１７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［５−クロロ−４−（２−エトキシ）エトキシ−２−
メトキシフェニル］オクタンアミド（例示化合物番号：
７３０） 参考例１６（ｎ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［５−クロロ−
４−（２−エトキシ）エトキシ−２−メトキシフェニ
ル］オクタンアミドを実施例１と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1715, 1694, 1653,
1605, 1568, 1505, 1447, 1366, 1302, 1246 。

【０１１０】実施例１８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘキサンアミド
（例示化合物番号：４１） 参考例１６（ｐ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメ
トキシフェニル）ヘキサンアミドを、実施例１と同様に
反応させ、後処理した後、酢酸エチルを用いて再結晶化
させることにより、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 230℃ ； IRスヘ゜クトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1690, 1645, 1612, 1525,
1507, 1421, 1312, 1210, 1158, 1119, 1042 。

【０１１１】実施例１９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）ヘプタンア
ミド （例示化合物番号：１３５）参考例１６（ｑ）で
得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−（２−エトキシ−４−メトキシフェ
ニル）ヘプタンアミドを、実施例１と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物を泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1692, 1655, 1611,
1588, 1567, 1507, 1426, 1366, 1293, 1200, 1167 。

【０１１２】実施例２０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキサンアミド（例示化合物番号：２５５） 参考例１６（ｎ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２−エトキシ
−４−メトキシフェニル）−５−メチルヘキサンアミド
を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1694, 1611, 1588,
1506, 1426, 1366, 1258, 1200, 1167, 1121, 1044 。

【０１１３】実施例２１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［５−クロロ−２−メトキシ−４−（３−メトキシ）
プロポキシフェニル］ヘプタンアミド（例示化合物番
号：２１３） 参考例１６（ｓ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［５−クロロ−
２−メトキシ−４−（３−メトキシ）プロポキシフェニ
ル］ヘプタンアミドを、実施例１と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物を泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3250, 1720, 1694,
1655, 1604, 1506, 1400, 1302, 1202, 1123, 774。

【０１１４】実施例２２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（３−メトキシ）プロポキシフ
ェニル］ヘプタンアミド（例示化合物番号：１４７） 参考例１６（ｔ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［２−メトキシ
−４−（３−メトキシ）プロポキシフェニル］ヘプタン
アミドを、実施例１と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3247, 1721, 1693,
1652, 1612, 1507, 1292, 1201, 1124, 834, 774 。

【０１１５】実施例２３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［５−クロロ−２−メトキシ−４−（２−メトキシ）
エトキシフェニル］−５−メチルヘキサンアミド （例
示化合物番号：３０３） 参考例１６（ｕ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［５−クロロ−
２−メトキシ−４−（２−メトキシ）エトキシフェニ
ル］−５−メチルヘキサンアミドを、実施例１と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を泡状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1688, 1647, 1607,
1566, 1506, 1464, 1419, 1365, 1300, 1265, 1205, 1
147, 1128, 1049 。

【０１１６】実施例２４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［５−クロロ−４−（２−エトキシ）エトキシ−２−
メトキシフェニル］−５−メチルヘキサンアミド （例
示化合物番号：３１５） 参考例１６（ｖ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［５−クロロ−
４−（２−エトキシ）エトキシ−２−メトキシフェニ
ル］−５−メチルヘキサンアミドを、実施例１と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を泡状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1693, 1605, 1570,
1504, 1446, 1421, 1365, 1300, 1265, 1203, 1169, 1
124, 1070 。

【０１１７】実施例２５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（３−プロピルスルフォニル）
プロポキシフェニル］ヘプタンアミド（例示化合物番
号：１５９） 参考例１６（ｗ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［２−メトキシ
−４−（３−プロピルスルフォニル）プロポキシフェニ
ル］ヘプタンアミドを、実施例１と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物を泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3249, 1719, 1693,
1612, 1507, 1419, 1289, 1201, 1128, 1038 。

【０１１８】実施例２６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［５−クロロ−２−メトキシ−４−（３−プロピルス
ルフォニル）プロポキシフェニル］ヘプタンアミド
（例示化合物番号：２３１） 参考例１６（ｘ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−［５−クロロ−
２−メトキシ−４−（３−プロピルスルフォニル）プロ
ポキシフェニル］ヘプタンアミドを、実施例１と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を泡状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3260, 1719, 1693,
1604, 1506, 1403, 1305, 1292, 1202, 1128, 1031 。

【０１１９】実施例２７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（５−シアノ−２，４−ジメトキシフェニル）オクタ
ンアミド （例示化合物番号：７８４） 参考例１８で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（５−シアノ−２，４
−ジメトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例１と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を
アモルファスとして得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2223, 1695, 161
2, 1577, 1504, 1468,1438, 1288, 1031 。

【０１２０】実施例２８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−Ｎ’，Ｎ”−ジエチルカルバモイルメトキシ−
２−メトキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番
号：５４７） 参考例２７で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（４−Ｎ’，Ｎ”−ジ
エチルカルバモイルメトキシ−２−メトキシフェニル）
オクタンアミドを、実施例１と同様に反応させ、後処理
した後、ジクロロメタン及びヘキサンを用いて再結晶化
することにより、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 85−86℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1717, 1693, 1648,
1612, 1506, 1465, 1285, 1261, 1244, 1200, 1165 。

【０１２１】実施例２９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−Ｎ’−ブチルカルバモイルメトキシ−２−メト
キシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：５２
９） 参考例２８で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（４−Ｎ’−ブチルカ
ルバモイルメトキシ−２−メトキシフェニル）オクタン
アミドを実施例１と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1715, 1691, 1656,
1612, 1506, 1465, 1419, 1288, 1260, 1245, 1200 。

【０１２２】実施例３０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキサンアミド（例示化合物番号：２４４） 参考例３４（ａ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルメチルフェニル）−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）−５−メチルヘキサンアミドを
実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3251, 2624, 1713,
1613, 1507, 1287, 1209, 1157, 1037, 934, 834 。

【０１２３】実施例３１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ルペンタンアミド （例示化合物番号：９８） 参考例３４（ｂ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルメチルフェニル）−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）−４−メチルペンタンアミドを
実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1715, 1657, 1612,
1585, 1506, 1466, 1419, 1365, 1294, 1265, 1207, 1
157, 1082, 1036 。

【０１２４】実施例３２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−
Ｎ’−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプチ
ル］尿素 （例示化合物番号：４１０） 参考例４１で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−Ｎ’−［２−（２，４−ジ
メトキシフェニル）ヘプチル］尿素を実施例１と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を泡状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1692, 1634, 1613,
1553, 1507, 1464, 1422, 1366, 1291, 1258, 1208 。

【０１２５】実施例３３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号：３６９） 参考例４３で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（２−メトキシ−４−
メチルフェニル）オクタンアミド（１．１１ｇ，２．３
４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）に、２規定
水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ，６．０ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣に１規定塩酸を加え溶液のpHを酸性と
した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。
減圧下溶媒を留去することにより、目的化合物（１．０
２ｇ，定量的）を結晶として得た。 融点 ： 164-165℃ ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=6Hz), 1.15-1.37(6H,m), 1.28(9H,s), 1.70-1.78(2H,
m), 2.31(3H,s), 2.66-2.80(2H,m), 3.52-3.63(1H,m),
3.80(3H,s), 6.68(1H,s), 6.78(1H,d,J=8Hz), 7.02(1H,
s), 7.11(1H,d,J=8Hz), 7.43(1H,d,J=8Hz), 7.80-7.90
(2H,m) ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1692, 1652, 1611,
1508, 1425, 1366, 1307, 1252, 1134, 1043 。

【０１２６】実施例３４ ３−（４−アセチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−
（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）オクタン
アミド （例示化合物番号：６３７） 参考例４５（ａ）で得られた３−（４−アセチル−２−
メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）オクタンアミドを、実施例３
３と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を泡状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=6Hz), 1.13-1.35(6H,m), 1.30(9H,s), 1.72-1.82(2H,
m), 2.59(3H,s), 2.70-2.84(2H,m), 3.62-3.73(1H,m),
3.89(3H,s), 7.01(1H,br.s), 7.31-7.56(4H,m),7.80-7.
87(2H,m) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1722, 1686, 1663,
1608, 1518, 1413, 1270, 1226, 1127, 1036 。

【０１２７】実施例３５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−メトキシ−４−プロピオニルフェニル）オクタ
ンアミド （例示化合物番号：６５２） 参考例４５（ｂ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２−メトキシ
−４−プロピオニルフェニル）オクタンアミドを、実施
例３３と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物を結晶として得た。 融点 ： 197-199℃ ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=6Hz), 1.10-1.35(6H,m), 1.21(3H,t,J=7Hz), 1.29(9H,
s), 1.75-1.83(2H,m), 2.70-2.84(2H,m), 2.99(2H,q,J=
7Hz), 3.61-3.72(1H,m), 3.89(3H,s), 7.02(1H,br.s),
7.30-7.57(4H,m), 7.80-7.89(2H,m) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1693, 1642, 1611,
1567, 1519, 1463, 1412, 1251, 1203, 1129 。

【０１２８】実施例３６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−ブチリル−２−メトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号：６６４） 参考例４５（ｃ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（４−ブチリル
−２−メトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例３
３と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を結晶として得た。 融点 ： 136-138℃ ; ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=6Hz), 0.99(3H,t,J=7Hz), 1.13-1.35(6H,m), 1.29(9H,
s), 1.69-1.82(4H,m), 2.69-2.83(2H,m), 2.92(2H,t,J=
7Hz), 3.61-3.72(1H,m), 3.89(3H,s), 7.01(1H,br.s),
7.30-7.56(4H,m), 7.80-7.92(2H,m) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1688, 1652, 1609,
1518, 1464, 1413, 1302, 1250, 1199, 1129 。

【０１２９】実施例３７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−ブチリル−２−メトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキサンアミド（例示化合物番号：２９１） 参考例４５（ｄ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（４−ブチリル
−２−メトキシフェニル）−５−メチルヘキサンアミド
を、実施例３３と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1684, 1661, 1607,
1570, 1520, 1464, 1412, 1366, 1302, 1252, 1200 。

【０１３０】実施例３８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−メトキシ−４−プロピオニルフェニル）−５−
メチルヘキサンアミド（例示化合物番号：２７９） 参考例４５（ｅ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２−メトキシ
−４−プロピオニルフェニル）−５−メチルヘキサンア
ミドを、実施例３３と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1682, 1661, 1607,
1570, 1520, 1464, 1412, 1366, 1254, 1204, 1167 。

【０１３１】実施例３９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシ−５−メトキシイミノメチルフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：７９６） 参考例４６で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメトキシ
−５−メトキシイミノメチルフェニル）オクタンアミド
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を微結晶として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3267, 1698, 1648,
1614, 1516, 1499, 1466, 1297, 1208, 1128, 1056, 1
034 。

【０１３２】実施例４０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−イソプロピルスルフォニル−２−メトキシフェ
ニル）ヘプタンアミド（例示化合物番号：１７７） 参考例５５で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（４−イソプロピルス
ルホニル−２−メトキシフェニル）ヘプタンアミドを、
実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3260, 1722, 1694,
1656, 1493, 1404, 1303, 1247, 1139, 1032 。

【０１３３】実施例４１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−イソプロピルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）ヘプタンアミド（例示化合物番号：１７
８） 参考例５６で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−イソプロ
ピルスルホニル−２−メトキシフェニル）ヘプタンアミ
ドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3318, 3263, 1732,
1655, 1519, 1494, 1403, 1303, 1248, 1139, 1032 。

【０１３４】実施例４２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（２−メチルプロピオニル）フ
ェニル］オクタンアミド（例示化合物番号：６７６） 参考例５７で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−［２−メトキシ−４−
（２−メチルプロピオニル）フェニル］オクタンアミド
を、実施例１と同様に反応させ、後処理した後、ジクロ
ロメタン及びヘキサンを用いて再結晶化させることによ
り、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 132-134℃ ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1722, 1684, 1663,
1609, 1570, 1517, 1504, 1466, 1413, 1256, 1207 。

【０１３５】実施例４３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−イソプロピルスルフォニル−２−メトキシフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号：６０７） 参考例５８で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（４−イソプロピルス
ルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンアミド
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1693, 1612, 1568,
1512, 1493, 1466, 1421, 1404, 1367, 1302, 1265, 1
138, 1032 。

【０１３６】実施例４４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−ブチリル−２−メトキシフェニル）ヘキサンア
ミド （例示化合物番号：６９） 参考例５９で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−（４−ブチリル−２−
メトキシフェニル）ヘキサンアミドを、実施例１と同様
に反応させ、後処理することにより、目的化合物を泡状
物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1723, 1682, 1651,
1609, 1570, 1520, 1410, 1366, 1302, 1250, 1123 。

【０１３７】実施例４５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（２−メチルプロピオニル）フ
ェニル］ヘキサンアミド（例示化合物番号：８３） 参考例６０で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルフェニル）−３−［２−メトキシ−４−
（２−メチルプロピオニル）フェニル］ヘキサンアミド
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1680, 1659, 1605,
1570, 1520, 1507, 1466, 1414, 1366, 1291, 1256 。

【０１３８】実施例４６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−イソプロピルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：６０
８） 参考例６１で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−イソプロ
ピルスルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンア
ミドを、実施例１と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3327, 1731, 1713,
1655, 1518, 1493, 1404, 1302, 1248, 1139, 1031 ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.83(3H,t,J=
6Hz), 1.02-1.46(12H,m), 1.30(9H,s), 1.67-1.86(2H,
m), 2.64-2.79(2H,m), 3.19(1H,septet,J=7Hz),3.54(2
H,s), 3.62-3.79(1H,m), 3.89(3H,s),6.96-7.52(7H,
m)。

【０１３９】実施例４７ （＋）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号：４０６） 参考例８３で得られた（＋）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−
５−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジ
メトキシフェニル）オクタンアミド（３．２６９ｇ，
６．９６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）に、
５規定水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍｌ）を加え、
１時間加熱還流した。反応終了後、減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣に水を加えた後、濃塩酸を用いて溶液
のｐＨを酸性にし、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を
飽和食塩水で２回洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１
−１０／１）を用いて精製した後、ジクロロメタン、エ
ーテル及びヘキサンを用いて再結晶化させることによ
り、目的化合物（２．９８ｇ，収率９４％）を結晶とし
て得た。 融点 ： 164-165℃ ； [α]_D ²⁸ ： +49.9°(C=1.01,CHCl₃) ； ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl₃)δppm ： 0.78-0.91(3
H,m), 1.10-1.42(6H,m), 1.28(9H,s), 1.64-1.82(2H,
m), 2.64-2.82(2H,m), 3.47-3.58(2H,m), 3.78(3H,s),
3.79(3H,s), 6.44(1H,d,J=2Hz), 6.49(1H,dd,J=2Hz,J=8
Hz), 7.01(1H,s),7.13(1H,d,J=8Hz), 7.42(1H,d,J=8H
z), 7.82(1H,d,J=8Hz), 7.89(1H,s) 。

【０１４０】実施例４８ （−）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号：４０６） 参考例４９で得られた（−）−３−（２，４−ジメトキ
シフェニル）オクタン酸を、参考例８３と同様に反応さ
せ、後処理することにより、（−）−Ｎ−（２−ｔ−ブ
チル−５−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，
４−ジメトキシフェニル）オクタンアミドを得た。次い
で得られた（−）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキ
シカルボニルフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフ
ェニル）オクタンアミドを、実施例４７と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を結晶として得
た。 融点 ： 164-165℃ ； [α]_D ²⁷ ： -49.8°(C=1.00,CHCl₃)。

【０１４１】実施例４９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）ヘプタンアミド（例示化合物番号：１９０） 参考例８５で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メト
キシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−ブチルス
ルフォニル−２−メトキシフェニル）ヘプタンアミド
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3258, 1729, 1713,
1655, 1518, 1495, 1404, 1298, 1247, 1142, 1032 。

【０１４２】実施例５０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシルフェニル）−
３−（２−トリフルオロメチルフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号：３３９） 参考例６５で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−ホル
ミルフェニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）オクタンアミド（４２６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の
アセトン溶液（８ｍｌ）に、氷冷攪拌下、１．６Ｍジョ
ーンズ試薬（１．２ｍｌ）を加えた後、室温で１時間撹
拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、水で
３回、次いで飽和食塩水で１回洗浄した後、有機層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。濾過した後、
減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル及びヘ
キサンを用いて再結晶化させることにより、目的化合物
（３９６ｍｇ，収率９０％）を結晶として得た。 融点 ： 199-200℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3249, 2960, 2932,
2872, 1696, 1650, 1610, 1523, 1425, 1313, 1157, 1
124, 1037, 770。

【０１４３】実施例５１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号：３８１） 参考例６８で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−ホル
ミルフェニル）−３−（２，３−ジメトキシフェニル）
オクタンアミドを、実施例５０と同様に反応させ、後処
理した後、エーテル及びヘキサンを用いて再結晶化させ
ることにより、目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 146-147℃ ； ＩＲスペクトル(CDCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2961, 2934, 287
4, 1723, 1695, 1479,1431, 1300, 1273, 1168, 1074,
1006 。

【０１４４】実施例５２ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−カルボキシエチル）
フェニル］−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オク
タンアミド （例示化合物番号：３８４） 参考例６９で得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（２
−エトキシカルボニルエチル）フェニル］−３−（２，
３−ジメトキシフェニル）オクタンアミド（１．５６
ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）
に，水酸化ナトリウム（４９０ｍｇ，１２．２ｍｍｏ
ｌ）の水溶液（５ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間撹
拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を水に溶解
させた後、エーテルで洗浄し、４規定の塩酸を用いて溶
液のｐＨを酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／
１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．４
５ｇ，収率９８％）を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2933, 2873, 171
1, 1678, 1479, 1431,1421, 1273, 1074, 1006 。

【０１４５】実施例５３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号：７５４） 参考例７９（ａ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，３，４−
トリメトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例５２
と同様に反応させ、後処理した後、エーテル及びヘキサ
ンを用いて再結晶化させることにより、目的化合物を結
晶として得た。 融点 ： 150-151℃ ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2961, 2934, 173
0, 1695, 1496, 1466,1420, 1298, 1275, 1097 。

【０１４６】実施例５４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号：７６６） 参考例７９（ｂ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，４，５−
トリメトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例５２
と同様に反応させ、後処理した後、エーテル及びヘキサ
ンを用いて再結晶化させることにより、目的化合物を結
晶として得た。 融点 ： 113-114℃ ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2960, 2934, 287
3, 2859, 1695, 1612,1568, 1510, 1466, 1300, 1036
。

【０１４７】実施例５５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，３−エチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号：８４０） 参考例７９（ｃ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，３−エチ
レンジオキシフェニル）オクタンアミドを、実施例５２
と同様に反応させ、後処理した後、ヘキサン及び酢酸エ
チルを用いて再結晶化させることにより、目的化合物を
結晶として得た。 融点 ： 175℃ ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2961, 2932, 287
6, 2862, 1727, 1695,1613, 1596, 1569, 1510, 1474,
1456, 1426, 1367, 1306, 1283, 1166, 1109,1088, 105
2 。

【０１４８】実施例５６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，６−ジメトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号：４３９） 参考例７９（ｄ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２，６−ジメ
トキシフェニル）オクタンアミドを、実施例５２と同様
に反応させ、後処理することにより、目的化合物を無色
の泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2961, 2933, 173
1, 1694, 1594, 1474,1437, 1424, 1271, 1150, 1098
。

【０１４９】実施例５７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２−メトキシフェニル）オクタンアミド （例示化
合物番号：３５１） 参考例７９（ｅ）で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（２−メトキシ
フェニル）オクタンアミドを、実施例５２と同様に反応
させ、後処理した後、エーテル及びヘキサンを用いて再
結晶化させることにより、目的化合物を結晶として得
た。 融点 ： 151-153℃ ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2961, 2932, 173
0, 1695, 1493, 1467,1299, 1272 。

【０１５０】実施例５８ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−カルボキシエチル）
フェニル］−３−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号：７５６） 参考例７０で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−ホル
ミルフェニル）−３−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）オクタンアミドを、参考例６９と同様に反応さ
せ、後処理することにより、Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５
−（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル］−３−
（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド
を得た。次いで、得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−
（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル］−３−
（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド
を、実施例５２と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を無色の泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 3089, 2960, 293
4, 1711, 1676, 1495,1466, 1277, 1097, 1016 。

【０１５１】実施例５９ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−カルボキシエチル）
フェニル］−３−（２，４，５−トリメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号：７６８） 参考例７３で得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（２
−エトキシカルボニルエチル）フェニル］−３−（２，
４，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミドを、実
施例５２と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を無色の泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2960, 2935, 286
0, 1711, 1678, 1612,1568, 1510, 1466, 1421, 1132,
1036 。

【０１５２】実施例６０ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−カルボキシエチル）
フェニル］−３−（２，６−ジメトキシフェニル）オク
タンアミド （例示化合物番号：４４１） 参考例７５で得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（２
−エトキシカルボニルエチル）フェニル］−３−（２，
６−ジメトキシフェニル）オクタンアミドを、実施例５
２と同様に反応させ、後処理した後、ジクロロメタン及
びヘキサンを用いて再結晶化させることにより、目的化
合物を無色の結晶として得た。 融点 ： 52-53℃ ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 3402, 3096, 296
0, 2932, 2861, 1711,1675, 1593, 1514, 1474, 1420,
1115, 1098, 1039 。

【０１５３】実施例６１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド ナ
トリウム塩 （例示化合物番号：４０６） ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１２４ｍＭ，
４０ｍｌ）に、実施例１で得られたＮ−（２−ｔ−ブチ
ル−５−カルボキシフェニル）−３−（２，４−ジメト
キシフェニル）オクタンアミド（２．２８ｇ，５．００
ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下溶媒を留去し、真空下で
十分乾燥させることにより、目的化合物を粉末状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3264, 1658, 1611,
1590, 1552, 1507, 1466, 1409, 1394, 1289, 1260, 1
209, 1156, 1040 。

【０１５４】実施例６２ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−カルボキシ−１−メ
チルエチル）フェニル］−３−（２，４−ジメトキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：４０８） 参考例８６で得られたＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（１
−ホルミル−１−メチルエチル）フェニル］−３−
（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド（２６
６ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド
溶液（８ｍｌ）に、内温１８℃に保ちながら、亜塩素酸
ナトリウム（１５２ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）の水溶液
（３ｍｌ）を５分間かけて滴下し、直ちに室温まで昇温
させた後、室温で３時間撹拌した。反応終了後、１０％
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰の酸化剤を分解さ
せ、希塩酸を用いて溶液のｐＨを酸性にした後、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液で
洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣を含水シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１ｋｇに水６０ｍｌを加えたものを２５ｇ使用，
溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精
製した後、ジイソプロピルエーテルを用いて再結晶化さ
せることにより、目的化合物（１５３ｍｇ，収率５２
％）を結晶として得た。 融点 ： 131-134℃ ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.83(3H,t,J
=6Hz), 1.13-1.33(6H,m), 1.26(9H,s), 1.53(6H,s), 1.
67-1.74(2H,m), 2.62-2.78(2H,m), 3.44-3.54(1H,m),
3.75(3H,s), 3.78(3H,s), 6.42-6.49(2H,m), 7.05-7.29
(5H,m) 。

【０１５５】実施例６３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号：８２７） 参考例８２で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−ホル
ミルフェニル）−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミドを、実施例５０と同様に反応さ
せ、後処理した後、ヘキサン及びエーテルを用いて再結
晶化させることにより、目的化合物を無色の結晶として
得た。 融点 ： 168-169℃ ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2961, 2932, 173
0, 1696, 1458, 1427,1300, 1272, 1063, 940。

【０１５６】実施例６４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メトキシ
フェニル）−５−メチルヘキサンアミド（例示化合物番
号：２６５） 参考例１０４で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−プロピ
ルスルフォニル−２−メトキシフェニル）−５−メチル
ヘキサンアミド（２９３ｍｇ）を、実施例１と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（２８５ｍ
ｇ）を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1732, 1651, 1518,
1495, 1466, 1404, 1366, 1310, 1291, 1248 ; ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.88(6H,t,J=
6Hz), 0.99(3H,t,J=7Hz), 1.29(9H,s), 1.47-1.63(2H,
m), 1.65-1.86(4H,m), 2.64-2.74(2H,m), 3.01-3.12(2
H,m), 3.55(2H,s), 3.65-3.83(1H,m), 3.89(3H,s), 6.9
3-7.09(3H,m), 7.26-7.51(3H,m) 。

【０１５７】実施例６５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メトキシ
フェニル）ヘプタンアミド（例示化合物番号：１６９） 参考例１０５で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−プロピ
ルスルフォニル−２−メトキシフェニル）ヘプタンアミ
ドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1730, 1653, 1520,
1464, 1404, 1366, 1308, 1290, 1248, 1140, 1090。

【０１５８】実施例６６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：１１５７） 参考例１０６で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−ブチル
スルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンアミド
を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3327, 3258, 1729,
1713, 1655, 1518, 1495, 1404, 1298, 1247, 1142。

【０１５９】実施例６７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）−５−メチルヘキサンアミド（例示化合物番
号：２７１） 参考例１０７で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−ブチル
スルフォニル−２−メトキシフェニル）−５−メチルヘ
キサンアミドを実施例１と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3327, 3260, 1731,
1713, 1656, 1518, 1495, 1404, 1297, 1248, 1143。

【０１６０】実施例６８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）ヘキサンアミド（例示化合物番号：５９） 参考例１０８で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−ブチル
スルフォニル−２−メトキシフェニル）ヘキサンアミド
を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3256, 1730, 1713,
1655, 1518, 1495, 1404, 1298, 1248, 1142, 1031。

【０１６１】実施例６９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メトキシ
フェニル）オクタンンアミド（例示化合物番号：５９
９） 参考例１０９で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−プロピ
ルスルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンアミ
ドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1732, 1653, 1518,
1495, 1464, 1404, 1366, 1290, 1248, 1142。

【０１６２】実施例７０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メトキシ
フェニル）ノナンアミド（例示化合物番号：９３９） 参考例１１０で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−プロピ
ルスルフォニル−２−メトキシフェニル）ノナンアミド
を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1730, 1651, 1518,
1464, 1404, 1366, 1290, 1248, 1142, 1030。

【０１６３】実施例７１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）デカンアミド（例示化合物番号：１０７５） 参考例１１１で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−ブチル
スルフォニル−２−メトキシフェニル）デカンアミドを
実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3249, 1730, 1713,
1653, 1519, 1495, 1404, 1298, 1248, 1142, 1032。

【０１６４】実施例７２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−イソブチルスルフォニル−２−メトキ
シフェニル）−５−メチルヘキサンアミド（例示化合物
番号：１１５８） 参考例１１２で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−イソブ
チルスルフォニル−２−メトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキサンアミドを実施例１と同様に反応させ、後処理
することにより、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1730, 1657, 1518,
1494, 1466, 1404, 1367, 1300, 1248, 1143, 1091, 10
32。

【０１６５】実施例７３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−イソブチルスルフォニル−２−メトキ
シフェニル）ヘプタンアミド（例示化合物番号：１１５
９） 参考例１１３で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−イソブ
チルスルフォニル−２−メトキシフェニル）ヘプタンア
ミドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1728, 1715, 1653,
1518, 1495, 1466, 1404, 1367, 1300, 1248, 1142。

【０１６６】実施例７４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−イソブチルスルフォニル−２−メトキ
シフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：１１６
０） 参考例１１４で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−イソブ
チルスルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンア
ミドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1728, 1715, 1657,
1518, 1495, 1466, 1404, 1367, 1302, 1248, 1142。

【０１６７】実施例７５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メトキシ
フェニル）ウンデカンアミド（例示化合物番号：１１１
１） 参考例１１５で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−プロピ
ルスルフォニル−２−メトキシフェニル）ウンデカンア
ミドを実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1732, 1715, 1651,
1520, 1495, 1464, 1404, 1366, 1308, 1291, 1248。

【０１６８】実施例７６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−（４−エチルスルフォニル−２−メトキシフェニル）
デカンアミド （例示化合物番号：１０６３） 参考例１１９で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルフェニル）−３−（４−エチルスルフ
ォニル−２−メトキシフェニル）デカンアミドを実施例
１と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3260, 1721, 1694,
1656, 1517, 1464, 1405, 1306, 1248, 1142, 1031。

【０１６９】実施例７７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−エチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）ヘプタンアミド（例示化合物番号：１１６１） 参考例１１７で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−エチル
スルフォニル−２−メトキシフェニル）ヘプタンアミド
を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3324, 3256, 1730,
1654, 1519, 1495, 1404, 1306, 1248, 1142, 1031。

【０１７０】実施例７８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
ル）−３−（４−エチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号：５９３） 参考例１１８で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−エチル
スルフォニル−２−メトキシフェニル）オクタンアミド
を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3260, 1733, 1654,
1518, 1495, 1404, 1307, 1248, 1142, 1031。

【０１７１】参考例１ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−エトキシカ
ルボニル−２−プロペン酸エチルエステル ２，４−ジメトキシベンズアルデヒド１０．０ｇ（６
０．２ｍｍｏｌ）、マロン酸ジエチルエステル１０．６
ｇ（６６．３ｍｍｏｌ）、安息香酸０．１９ｇ（１．６
ｍｍｏｌ）及びピペリジン０．２０ｍｌ（２．０ｍｍｏ
ｌ）のベンゼン４３ｍｌ溶液を生成する水を除きながら
１６時間加熱還流した。室温に戻し反応液を酢酸エチル
−ヘキサン（２：１）で希釈し、飽和重曹水、１Ｎ塩
酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留
去し、残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで再結
晶し１７．１ｇ（収率９２％）の目的化合物を結晶とし
て得た。 融点 ： 40−41℃（ジイソプロピルエーテル−ヘキサ
ン） ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 1.28(3H,t,J
=7Hz), 1.32(3H,t,J=7Hz), 3.83(3H,s), 3.84(3H,s),
4.23-4.36(4H,m), 6.44(1H,s), 6.45(1H,d,J=8.5Hz),
7.36(1H,d,J=8.5Hz), 8.06(1H,s) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1719, 1605, 1576,
1503, 1468, 1451, 1377, 1362, 1318, 1298, 1246, 1
213 。

【０１７２】参考例２ ２−［１−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘキシル］
マロン酸ジエチルエステル 参考例１で得られた化合物９．１５ｇ（２９．７ｍｍｏ
ｌ）のエーテル９ｍｌ溶液を、氷冷した０．５Ｍペンチ
ルマグネシウムブロミドエーテル溶液７２ｍｌ（３６ｍ
ｍｏｌ）に加え、同温度で１．５時間撹拌した。反応液
を１０％塩酸−氷の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水洗した。乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲ
ル２００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１）で溶出し目的化合物
８．６５ｇ（収率７７％）を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.73-0.85(3
H,m), 0.97(3H,t,J=7Hz), 1.00-1.32(6H,m), 1.28(3H,
t,J=7Hz), 1.47-1.62(1H,m), 1.66-1.85(1H,m), 3.46-
3.66(1H,m), 3.78(3H,s), 3.80(3H,s), 3.82-3.96(3H,
m), 4.21(2H,q,J=7Hz), 6.39(1H,d,J=8Hz), 6.40(1H,
s), 7.00(1H,d,J=8Hz) ; ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1754, 173
3, 1613, 1587, 1508,1466, 1421, 1369, 1292, 1263,
1209, 1158, 1136, 1037 。

【０１７３】参考例３ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン酸 （ｉ） ２−［１−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キシル］マロン酸 参考例２で得られた化合物８．３７ｇ（２２．０ｍｍｏ
ｌ）のエタノール５０ｍｌ溶液に苛性ソーダ４．４０ｇ
（１１０ｍｍｏｌ）の水１４ｍｌ溶液を加え、２．５時
間加熱還流した。室温に戻し、エタノールを留去した
後、残渣を濃塩酸で酸性にし酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した後溶媒を留去
し、泡状物質としてジカルボン酸６．５７ｇを得た。 （ii） 上記のジカルボン酸６．５７ｇのキシレン６０
ｍｌ溶液を３時間加熱還流した。溶媒を留去し残渣をシ
リカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに
付しジクロロメタン−メタノール（１：０〜１０：１）
で溶出し目的とするカルボン酸４．５５ｇ（２工程で収
率７４％）を結晶として得た。 融点 ： 52−53℃（ヘキサン）； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.78-0.91(3
H,m), 1.06-1.32(6H,m), 1.50-1.76(2H,m), 2.58-2.69
(2H,m), 3.39(1H,quintet,J=7.5Hz), 3.77(3H,s), 3.79
(3H,s), 6.42-6.49(2H,m), 7.01(1H,d,J=8.5Hz) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1701, 1612, 1587,
1504, 1466, 1437, 1421, 1319, 1294, 1265, 1209, 1
155, 1124, 1045 。

【０１７４】参考例４ ４−ｔ−ブチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル ４−ｔ−ブチル−３−ニトロ安息香酸２０．９ｇ（０．
０９４ｍｏｌ）のジクロロメタン２００ｍｌ溶液に、氷
冷下、オキサリルクロリド１３ｍｌ（０．１５ｍｏ
ｌ）、ついで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍ
ｌを加えた後、反応温度を室温に戻し４時間撹拌した。
過剰の試薬と溶媒を留去し、残渣を再度ジクロロメタン
１５０ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン１９ｍｌ（０．２
５ｍｏｌ）及びメタノール６．０ｍｌ（０．１５ｍｏ
ｌ）を加え３０分間撹拌した。反応温度を室温に戻しさ
らに３０分間撹拌を行った。反応液に水を加えて反応を
停止させ溶媒を留去した。残渣より酢酸エチルで抽出
し、抽出液を２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、水で順次洗浄
した後、溶媒を留去し２２．７ｇの目的化合物を油状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1731, 161
8, 1536, 1437, 1371,1298, 1266, 1248, 1124 。

【０１７５】参考例５ ２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルアニリン 参考例４の化合物２２．７ｇのメタノール４００ｍｌ溶
液に亜鉛末４０ｇ及び酢酸８ｍｌを加え４０分間撹拌し
た。再び亜鉛末２６．６ｇ（総量６６．６ｇ（１．０２
ｍｏｌ））を加え１時間半にわたって酢酸２０ｍｌを滴
下し、さらに２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ヘ
キサン（１０：１）で希釈し、セライトを用いて濾過し
た。濾液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え溶解し、飽
和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和重曹水で１回、
水で１回洗浄した。溶媒を留去して得られた残渣をシリ
カゲル１５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
しヘキサン−酢酸エチル（３０：１〜４：１）で溶出し
１６．５ｇ（参考例４で用いた原料からの収率、８５
％）の目的化合物を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 1.43(9H,s),
3.88(3H,s), 3.93(2H,br.s), 7.26-7.41(3H,m) ； ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 3499, 338
7, 3237, 1715, 1626,1568, 1437, 1418, 1308, 1239,
1123 。

【０１７６】参考例６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド 参考例３の化合物１．０３ｇ（３．７ｍｍｏｌ）と触媒
量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのジクロロメタン１
０ｍｌ溶液に塩化オキサリル０．６４ｍｌ（７．４ｍｍ
ｏｌ）を加えて１時間撹拌した。溶媒及び過剰の試薬を
留去し酸塩化物を得た。一方、参考例５の化合物７７２
ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）及びピリジン２ｍｌのジクロロ
メタン５ｍｌ溶液を氷冷し、先に得た酸塩化物のジクロ
ロメタン９ｍｌ溶液を２分間で滴下した。反応温度を室
温に戻してさらに２０分間撹拌し、水を加え反応を終結
させた。酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で反応液を希
釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥し
た。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル１００ｇ
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−
ヘキサン（２：３）で溶出し泡状物質として目的化合物
１．６６ｇ（収率９６％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.81-0.87(3
H,m), 1.18-1.31(6H,m), 1.28(9H,s), 1.68-1.76(2H,
m), 2.62-2.79(2H,m), 3.47-3.58(1H,m), 3.78(6H,s),
3.87(3H,s), 6.43-6.50(2H,m), 7.01(1H,br.s), 7.12(1
H,d,J=8Hz), 7.40(1H,d,J=8Hz), 7.75-7.79(1H,m), 7.9
3(1H,br.s) ; ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1725, 1651, 1613,
1507, 1464, 1300, 1264, 1210, 1123, 1038 。

【０１７７】参考例７ ２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−１−ニトロベ
ンゼン ４−ｔ−ブチル−３−ニトロ安息香酸６．０ｇ（２６．
９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．１２ｇ（３０．
９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、氷
冷下、クロルギ酸エチル３．１２ｇ（２８．８ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を１０分間で滴
下した。同温度で４５分間撹拌した後、反応液をセライ
トで濾過し、さらに沈殿をテトラヒドロフランで洗浄し
た。濾液と洗液を合わせた溶液を、氷冷下、水素化ホウ
素ナトリウム３．７６ｇ（９９．５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン４０ｍｌと水４０ｍｌの混合液に２５分間
で滴下し、さらに２時間同温度で撹拌した。反応液を濃
縮し、テトラヒドロフランを留去した。残渣をエーテル
−水に分配し、水層よりエーテル抽出を行った。有機層
を合わせ、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲル１００ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（２０：
８０〜３０：７０）で溶出し５．２４ｇ（９３％）の目
的化合物を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 1.40(9H,s),
4.69(2H,d,J=5Hz), 7.33(1H,s), 7.41(2H,d,J=9.5Hz),
7.53(1H,d,J=9.5Hz) 。

【０１７８】参考例８ ２−ｔ−ブチル−５−ホルミル−１−ニトロベンゼン 参考例１０の化合物３０ｇ（０．１４ｍｏｌ）のクロロ
ホルム溶液４５０ｍｌに二酸化マンガン２４０ｇを加
え、室温で１時間撹拌した。反応後濾過により二酸化マ
ンガンをとり除き溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：５）で溶出し、目的化合物２７．４ｇを
得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 ： 2975, 1706, 161
2, 1537, 1369, 1061。

【０１７９】参考例９ ２−ｔ−ブチル−５−［（Ｅ）−２−エトキシカルボニ
ルエテニル］−１−ニトロベンゼン ５５％水素化ナトリウム（油性）８．０ｇ（０．１８ｍ
ｏｌ）をヘキサンで２回洗浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２５０ｍｌを加え、さらに氷冷下ジエチルホス
ホノ酢酸エチルエステル３１ｍｌ（０．１６ｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０ｍｌを加えた。
室温で４０分間撹拌した後、再びこの溶液を氷冷し、参
考例８で得られた化合物２７ｇ（０．１３ｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０ｍｌを３０分間
で加え、さらに一時間撹拌した。反応液をエーテルで希
釈し、１０％塩酸、水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出し、
目的化合物２０．６ｇを結晶として得た。 融点 ： 77〜78℃（酢酸エチル−ヘキサン） ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 2973, 1708, 1645,
1535, 1372, 1317, 1188, 1036, 833。

【０１８０】参考例１０ ２−ｔ−ブチル−５−シアノメチル−１−ニトロベンゼ
ン 参考例７で得られた化合物１．１２ｇ（５．３５ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下メシルク
ロリド６２９ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）、次いでトリエ
チルアミン５６６ｍｇ（５．６０ｍｍｏｌ）を加え、同
温度で１時間撹拌した。反応液に水を加え反応を停止
し、ジクロロメタンを留去した。残渣を酢酸エチルに溶
解し、水で３回洗浄し、乾燥した後溶媒を留去した。こ
のようにして得られたメシル化物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌに溶解しシアン化ナトリウム３１３
ｍｇ（６．３９ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化ナトリウム
１．２０ｇ（８．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で数回、飽和
食塩水で１回洗浄し、乾燥した後溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル２０ｇを用いるカラムクロマトグラフィー
に付しヘキサン−アセトン（８：１〜５：１）で溶出し
目的化合物１．１０ｇ（収率９５％）を油状物質として
得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 1.40(9H,s),
3.77(2H,s), 7.28-7.62(3H,m)。

【０１８１】参考例１１ ２−（４−ｔ−ブチル−３−アミノフェニル）酢酸 メ
チルエステル （ｉ） ２−（４−ｔ−ブチル−３−ニトロフェニル）
酢酸 メチルエステル参考例１０で得られた化合物１．
５０ｇ（６．８７ｍｍｏｌ）を水４．１ｍｌと濃硫酸
４．１ｍｌの混合液に加え１６０℃で３０分間加熱還流
した。反応液を氷−水の中に注ぎジクロロメタンで抽出
し、抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄して乾燥した後、
溶媒を留去した。残渣をベンゼン１８ｍｌ及びメタノー
ル２ｍｌの混合液に溶解し、１０％トリメチルシリルジ
アゾメタンヘキサン溶液４．５０ｍｌ（９．０ｍｍｏ
ｌ）を加えて４０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣
をシリカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で溶出し
１．４６ｇ（参考例１０の化合物からの収率８５％）の
目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 92〜95℃（ヘキサン−酢酸エチル） ；ＮＭ
Ｒスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 1.39(9H,s), 3.6
3(2H,s), 3.72(3H,s), 7.23-7.27(1H,m), 7.33-7.39(1
H,m), 7.47-7.54(1H,m) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3440, 1738, 1731,
1531, 1373, 1346, 1192, 1174, 998, 814 。

【０１８２】（ii） ２−（４−ｔ−ブチル−３−アミ
ノフェニル）酢酸 メチルエステル（ｉ）で得られた化
合物１．０６ｇ（４．２１ｍｍｏｌ）のメタノール３０
ｍｌ懸濁液に亜鉛末５．５２ｇ（８４．４ｍｍｏｌ）を
加え、さらに１時間で酢酸を０．８ｍｌずつ４回加え
た。その後２時間撹拌し、反応液を酢酸エチルで希釈し
てセライトを用い濾過した。濾液を濃縮し、再度酢酸エ
チルに溶解させ、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重
曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留
去し、残渣をシリカゲル５０ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶
出し目的化合物８７０ｍｇ（収率９４％）を油状物質と
して得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 1.40(9H,s),
3.50(2H,s), 3.68(3H,s), 3.68(2H,br.s), 6.55-6.68
(2H,m), 7.15-7.21(1H,m) ; ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 3490, 338
0, 1736, 1624, 1570,1511, 1426, 1302, 1258, 1156,
1017 。

【０１８３】参考例１２ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（メトキシカルボニルメチ
ル）フェニル］−３−（２，４−ジメトキシフェニル）
オクタンアミド 参考例３及び参考例１１の化合物を用い、参考例６と同
様の方法によってアシル化反応を行い、目的化合物を油
状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.84(3H,t,J
=6Hz), 1.13-1.34(6H,m), 1.26(9H,s), 1.62-1.79(2H,
m), 2.55-2.80(2H,m), 3.42-3.58(1H,m), 3.54(2H,s),
3.68(3H,s), 3.78(6H,s), 6.39-6.51(2H,m), 6.95-7.15
(3H,m), 7.20-7.33(2H,m) ; ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 3231, 174
0, 1655, 1613, 1507,1291, 1260, 1208, 1158, 1038,
834。

【０１８４】参考例１３ ２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）アニリン 参考例９の化合物を用い、参考例４３（ii）と同様な接
触還元反応によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 3493, 338
5, 1732, 1623, 1570,1509, 1424, 1370, 1258, 1183,
1041 。

【０１８５】参考例１４ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボニル
エチル）フェニル］−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド 参考例３及び参考例１３の化合物を用い、参考例６と同
様の方法によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 3260, 173
6, 1653, 1507, 1464,1291, 1260, 1208, 1158, 1040,
832。

【０１８６】参考例１５ ２，４−ジメトキシベンズアルデヒドのかわりに種々の
芳香族アルデヒドを用い参考例１と同様の方法によって
２−プロペン酸誘導体を得、これらを参考例２と同様な
方法によって種々のグリニヤール試薬と反応させマロン
酸誘導体を得た。このようにして得られたマロン酸誘導
体を、参考例３と同様な加水分解、脱炭酸反応によって
下記に示されるカルボン酸誘導体１５ａ−１５ｈを得
た。

【０１８７】

【化１６】

【０１８８】

【表２】 ──────────────────────────────────── 参考例 R^2a R^2b R^2c R¹ 形状 番号 ＩＲスペクトル(liq film)ν_maxcm^-1 ──────────────────────────────────── １５ａ 2-OMe 4-SMe H (CH₂)₄CH₃ 油状物質 2679,1707,1595,1493,1401,1244, 1134,1036,955,880,808. １５ｂ 2-OMe 4-SO ₂iPr H (CH₂)₄CH₃ 油状物質 1734,1709,1595,1576,1493,1466, 1404,1304,1248,1169,1140,1053, 1032. １５ｃ 2-OMe 4-OCH₂Ph H (CH₂)₄CH₃ 油状物質 1705,1613,1588,1505,1464,1457, 1420,1379,1260,1200,1161. １５ｄ 2-OMe 4-SO ₂iPr H (CH₂)₃CH₃ 油状物質 3520,3240,1709,1595,1493,1466, 1404,1304,1248,1138,1032. １５ｅ 2-OEt 4-OMe H (CH₂)₃CH₃ 油状物質 1707,1613,1586,1507,1466,1395, 1293,1260,1200,1167,1131,1044. １５ｆ 2-OEt 4-OMe H CH₂CH(CH₃)₂ 油状物質 1707,1613,1588,1507,1466,1395, 1366,1260,1200,1167,1121,1044. １５ｇ 2-OMe 4-OCH₂Ph H (CH₂)₃CH₃ 油状物質 2670,2361,1707,1613,1588,1505, 1455,1291,1200,1038,835. １５ｈ 2-OMe 4-OCH₂Ph H CH₂CH(CH₃)₂ 油状物質 2670,2361,1707,1613,1505,1287, 1200,1161,1038,835. ──────────────────────────────────── 上記表中、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、ｉＰ
ｒはイソプロピル基をＰｈはフェニル基を示す。

【０１８９】参考例１６ 表中に示す参考例番号の化合物を原料として用い、参考
例６と同様のアシル化反応によって参考例１６ａ〜１６
ｘの化合物を得た。

【０１９０】

【化１７】

【０１９１】

【表３】 ──────────────────────────────────── 参考例番号 R^2a R^2b R^2c Ｒ^１ （原料の参考例番号） 形状 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm
^-1 ──────────────────────────────────── １６ａ 2-OMe 4-SCH₃ H (CH₂)₄CH₃ (15a) 泡状物質 1724,1651,1597,1564, 1522,1493,1462,1437, 1400,1365,1302,1244, 1122,1036. １６ｂ 2-OMe 4-OMe H (CH₂)₃CH₃ (23a) 泡状物質 3245,1725,1650,1612, 1507,1465,1437,1300, 1263,1248,1209,1156, 1123,1038. １６ｃ 2-OMe 4-OEt H (CH₂)₄CH₃ (25a) 泡状物質 1725,1651,1613,1586, 1507,1437,1300,1264, 1248,1202,1121^*. １６ｄ 2-OMe 4-OMe H (CH₂)₅CH₃ (23b) 泡状物質 3248,1725,1650,1612, 1507,1300,1209,1122, 1038,834. １６ｅ 2-OMe 4-OMe 5-Me (CH₂)₄CH₃ (29) 泡状物質 3249,1725,1652,1614, 1513,1466,1437,1300, 1266,1248,1207,1123, 1040. １６ｆ 2-OMe 4-O(CH₂)₃SO₂CH₃ H (CH₂)₄CH₃ (31) 泡状物質 1721,1653,1611,1588, 1507,1410,1302,1250, 1202,1129,1042^*. １６ｇ 2-OMe 4-OMe 5-F (CH₂)₄CH₃ (32) 泡状物質 3249,1725,1652,1517, 1438,1407,1324,1301, 1248,1204,1123,1035. １６ｈ 2-OMe 4-O(CH₂)₃NHSO₂CH₃ H (CH₂)₄CH₃ (33) 泡状物質 1723,1655,1611,1586, 1507,1466,1437,1412, 1304,1200,1156^*. １６ｉ 2-OMe 4-OMe H CH₂CH(Me)₂ (23c) 泡状物質 3249,1725,1652,1612, 1437,1301,1209,1121, 1038,834. １６ｊ 2-OMe 4-OMe 5-Cl (CH₂)₃CH₃ (35) 泡状物質 3252,1724,1652,1604, 1506,1465,1437,1301, 1247,1206,1122,1033. １６ｋ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OMe H (CH₂)₄CH₃ (25b) 泡状物質 1724,1652,1613,1587, 1507,1464,1451,1437, 1301,1264,1248^*. １６Ｌ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OEt H (CH₂)₄CH₃ (25c) 泡状物質 1725,1652,1612,1587, 1507,1451,1300,1264, 1248,1163,1123^*. １６ｍ 2-OMe 4-OMe H CH(Me)₂ (23d) 泡状物質 1722,1651,1612,1587, 1508,1466,1437,1365, 1300,1263,1248,1209, 1157,1122,1038. １６ｎ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OEt 5-Cl (CH₂)₄CH₃ (37a) 泡状物質 1725,1652,1604,1506, 1445,1437,1301,1266, 1248,1203,1123. １６ｐ 2-OMe 4-OMe H (CH₂)₂CH₃ (23e) 泡状物質 1723,1651,1613,1588, 1507,1437,1408,1300, 1264,1248,1210^*. １６ｑ 2-OEt 4-OMe H (CH₂)₃CH₃ (15e) 泡状物質 1723,1653,1611,1586, 1507,1437,1300,1260, 1251,1200,1167,1123^*. １６ｒ 2-OEt 4-OMe H CH₂CH(Me)₂ (15f) 泡状物質 1725,1653,1612,1507, 1436,1302,1264,1249, 1201,1121,1044. １６ｓ 2-OMe 4-O(CH₂)₃OMe 5-Cl (CH₂)₃CH₃ (37b) 泡状物質 3248,1724,1652,1604, 1506,1404,1302,1202, 1122,1025,1003. １６ｔ 2-OMe 4-O(CH₂)₃OMe H (CH₂)₃CH₃ (40) 粘稠物質 3245,1723,1651,1611, 1507,1300,1200,1123, 1038,994,835^**. １６ｕ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OMe 5-Cl CH₂CHMe₂ (37c) 泡状物質 1720,1661,1603,1504, 1464,1446,1406,1365, 1302,1267,1248,1203, 1169,1124^*. １６ｖ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OEt 5-Cl CH₂CHMe₂ (37d) 泡状物質 1722,1655,1603,1504, 1462,1445,1396,1365, 1302,1267,1248,1203, 1172,1124^*. １６ｗ 2-OMe 4-O(CH₂)₃SO₂(CH₂)CH₃ H (CH₂)₃CH₃ (51a) 粘稠物質 3250,1723,1657,1611, 1507,1410,1301,1200, 1127,1038^**. １６ｘ 2-OMe 4-O(CH₂)₃SO₂(CH₂)₂CH₃ 5-Cl (CH₂)₃CH₃ (51b) 油状物質 3250,1723,1659,1603, 1505,1406,1304,1202, 1127,1032,913^**. ──────────────────────────────────── ＊ ： ｆｉｌｍで測定した。 ＊＊ ： ｎｅａｔで測定した。 上記表中、ｔＢｕはターシャリーブチル基を示し、Ｅｔ
はエチル基を示し、Ｍｅはメチル基を示す。

【０１９２】参考例１７ ３−（２，４−ジメトキシ−５−ホルミルフェニル）オ
クタン酸 （ｉ） ３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン
酸メチルエステル 参考例３の化合物６．７８ｇ（２４．２ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン７０ｍｌ溶液にオキサリルクロリド３．３
ｍｌ（３８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２滴を加え１時間撹拌した。過剰の試薬及び溶媒を留
去して得られる酸塩化物を再度ジクロロメタン１００ｍ
ｌに溶解させ、氷冷下ピリジン５．１ｍｌ及びメタノー
ル１．５ｍｌを加え同温度で２０分間撹拌した。水を加
え反応を終結させ有機溶媒を留去した。残渣より酢酸エ
チル−ヘキサン混合溶媒で抽出し、抽出液を２Ｎ塩酸、
水、飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去して得られ
る残渣をシリカゲル５０ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２０：１〜５：
１）で溶出しメチルエステル７．１０ｇ（定量的収率）
を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1739, 161
4, 1588, 1507, 1466,1438, 1291, 1261, 1210, 1158,
1037 。

【０１９３】（ｉｉ） ３−（２，４−ジメトキシ−５
−ホルミルフェニル）オクタン酸メチルエステル （ｉ）で得られた化合物１１．５６ｇ（３９．３ｍｍｏ
ｌ）及びジクロロメチルメチルエーテル１３．５４ｇ
（１１７．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２００ｍｌ溶
液を塩−氷浴で冷却し、四塩化チタン１２．９ｍｌ（１
１８ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下し、さらに４０分間同
温度で撹拌した。氷−水を加え反応を終結させ、エーテ
ルで抽出した、抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄し乾燥後溶媒を留去した。残渣をシリカゲル２５０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（３：０〜３：２）で溶出し、ホルミル誘
導体１１．７０ｇ（収率９２％）を結晶として得た。 融点 ： 70〜71℃（エーテル−ヘキサン） ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1738, 1666, 1605,
1578, 1500, 1470, 1437, 1418, 1356, 1325, 1273, 1
217, 1161, 1134, 1103, 1026 。

【０１９４】（ｉｉｉ） （ｉｉ）で得られた化合物を
用い実施例１と同様の方法によって加水分解し目的化合
物を結晶として得た。 融点 ： 110 〜111.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）
； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1709, 1672, 1609,
1471, 1440, 1417, 1277, 1215, 1134, 1106, 1030 。

【０１９５】参考例１８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシ−５−シアノフェニ
ル）オクタンアミド 参考例４６で得られた化合物２３５ｍｇ（０．４６ｍｍ
ｏｌ）及び四臭化炭素４５６ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン４．５ｍｌ溶液に、氷冷下トリフ
ェニルホスフィン３６０ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）を加
え同温度で２時間撹拌した。トリエチルアミン０．１ｍ
ｌ（０．７２ｍｍｏｌ）を加えさらに１時間氷冷下撹拌
した後、反応液に水を加えテトラヒドロフランを留去し
た。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で数回洗浄
した。乾燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル１０ｇを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン
−酢酸エチル（１：０〜３０：１）で溶出し目的化合物
２０９ｍｇ（収率９２％）を泡状物質をして得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3267, 2221, 1724,
1656, 1611, 1505, 1468, 1438, 1301, 1286, 1214, 1
124, 1027 。

【０１９６】参考例１９ ２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタン酸 （ｉ） ２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ペ
ンチルマロン酸ジエチルエステル ５５％油性水素化ナトリウム１９５ｍｇ（４．５０ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ懸濁液を
氷冷し、２−（２，４−ジメトキシフェニル）マロン酸
ジエチルエステル｛ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリ
ック・ケミストリー，第２１巻，第７３７頁（１９８４
年）．［（J.Heterocycl.Chem.,21,737(1984).］に記
載｝１．２９ｇ（４．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド９ｍｌ溶液を２分間で滴下し、同温度で
２０分間撹拌した。ペンチルブロミド１．１ｍｌ（８．
９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間、８０℃で３時間
撹拌した後、再び氷冷し、反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え反応を停止させた。酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出するものを集め、
１．３２ｇ（収率８３％）のジエステル誘導体を油状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1738, 161
3, 1586, 1507, 1464,1366, 1241, 1210, 1142, 1038
。

【０１９７】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物１．３
０ｇ（３．５５ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍｌに溶解
し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０．０ｍｌ（２０．
０ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。エタノール
を留去した後、１Ｎ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥した後、
溶媒を留去した。残渣をキシレン２０ｍｌに溶解し、８
０分間加熱還流した。室温に冷却後、反応液をシリカゲ
ル５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸
エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出するものを
集め、８０５ｍｇ（収率８５％）の目的化合物を油状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(liquidfilm)ν_maxcm^-1 ： 1703, 161
3, 1590, 1509, 1464,1293, 1266, 1210, 1160,1040。

【０１９８】参考例２０ ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２−
メトキシ安息香酸 メチルエステル （ｉ） ４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ安息香酸
メチルエステル ４−メチル−２−メトキシ安息香酸 メチルエステル
７．６４ｇ（４２．４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素１４０ｍ
ｌ溶液に、窒素気流下Ｎ−ブロモスクシンイミド９．０
７ｇ（５１．０ｍｍｏｌ）及びアゾビスイソブチロニト
リル１２０ｍｇ加え７０℃で１時間撹拌し、さらに２０
０ｍｇ（合計３２０ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）を加えて
１時間撹拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加
え過剰の試薬を分解し、有機層が１／４程度になるまで
濃縮した。濃縮液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、
水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる残渣（粗製４−ブロモメチ
ル−２−メトキシ安息香酸 メチルエステル）１１．２
６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に
酢酸ナトリウム１３．４８ｇ（１６４ｍｍｏｌ）を加え
６０℃で２時間３０分撹拌した。溶媒を留去し得られる
残渣に水を加え、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒で抽出
した。抽出液を２Ｎ塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄し
乾燥後溶媒を留去することにより粗製４−アセトキシメ
チル−２−メトキシ安息香酸 メチルエステル１０．４
９ｇを得た。このようにして得られたアセチル化合物の
メタノール１００ｍｌ溶液に０．５１Ｍナトリウムメト
キシド メタノール溶液９．６ｍｌ（４．９ｍｍｏｌ）
を加え１時間撹拌した。酢酸０．６ｍｌを加え反応を終
結させ、溶媒を留去し得られた残渣に水を加え、酢酸エ
チル−ヘキサン混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和重曹
水、水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲル２５０ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶
出しアルコール誘導体４．３９ｇ（３工程収率５３％）
を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liq) ν_maxcm^-1 ： 3430, 1713, 161
4, 1576, 1503, 1463,1436, 1415, 1292, 1255, 1090。

【０１９９】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物１９．
８０ｇ（０．１０１ｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリド１６．９１ｇ（０．１１２ｍｏｌ）のジク
ロロメタン１５０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１５．
５ｍｌ（０．１１０ｍｏｌ）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノピリジン６１６ｍｇ（５．０４ｍｍｏｌ）を加え
２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ヘキサン混合溶
媒で希釈し、それを氷冷した１Ｎ塩酸、水、飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留去して
目的化合物３２．２０ｇ（定量的収率）を油状物質とし
て得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.11(6H,s),
0.95(9H,s), 3.88(3H,s), 3.91(3H,s), 4.76(2H,s),
6.89(1H,d,J=8Hz), 7.03(1H,s), 7.77(1H,d,J=8Hz) ; ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1732, 161
5, 1462, 1416, 1370,1293, 1256, 1088, 1036, 839。

【０２００】参考例２１ ４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−メト
キシベンズアルデヒド（ｉ） （４−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−２−メトキシフェニル）メタノ
ール 参考例２０で得られた化合物３２．１９ｇ（０．１０１
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を、氷冷し
た水素化リチウムアルミニウム３．５１ｇ（９２．５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５０ｍｌ懸濁液に３０
分間で滴下し、同温度で１時間、さらに室温で４０分間
撹拌した。再び反応混合物を氷冷し、水３．５ｍｌを加
え反応を終結させ、さらに１５％苛性ソーダ水溶液３．
５ｍｌ及び水１０．５ｍｌを撹拌下加えた。硫酸マグネ
シウムを加えて反応液を濾過し、さらに溶媒を留去して
２９．３０ｇ（定量的収率）のアルコール誘導体を油状
物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1615, 158
8, 1464, 1420, 1256,1156, 1096, 1044, 839, 778 。

【０２０１】（ｉｉ） （ｉ）で得られたアルコール誘
導体２９．３０ｇのジクロロメタン１５０ｍｌ溶液に二
酸化マンガン８７．６５ｇ（１．０１ｍｏｌ）を加え室
温で２時間撹拌しさらに二酸化マンガン４１．２ｇ
（０．４７４ｍｏｌ）を加えて３０℃で１．５時間、次
いで加熱還流下１時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液
より溶媒を留去することにより目的化合物２７．２９ｇ
（定量的収率）を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.12(6H,s),
0.96(9H,s), 3.93(3H,s), 4.78(2H,s), 6.93(1H,d,J=8
Hz), 7.05(1H,s), 7.78(1H,d,J=8Hz), 10.43(1H,s) ； ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1686, 161
1, 1462, 1422, 1395,1258, 1160, 1100, 1034, 841。

【０２０２】参考例２２ ３−（４−アセトキシメチル−２−メトキシフェニル）
オクタン酸 （ｉ） １−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−２−メトキシフェニル）ヘキシルアルコール 参考例２１の化合物２７．９１ｇ（９９．５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を、氷冷した１．
６２Ｍペンチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフ
ラン溶液１００ｍｌに３０分間で滴下し、室温に反応温
度を上昇させて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒
で抽出し抽出液を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後溶媒を
留去して得られる残渣をシリカゲル２５０ｇを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン
（１：５）で溶出しアルコール誘導体３０．６７ｇ（収
率８７％）を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1615, 158
4, 1464, 1420, 1372,1254, 1158, 1096, 839, 778 。

【０２０３】（ｉｉ） １−（４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−２−メトキシフェニル）−１−オ
キソヘキサン オキサリルクロリド９．０ｍｌ（０．１０ｍｏｌ）のジ
クロロメタン１００ｍｌ溶液を−７８℃に冷却しジメチ
ルスルホキシド１４．０ｍｌ（０．２０ｍｏｌ）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液を内温−６０℃以下に保ちなが
ら３５分間で加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、
同温度で（ｉ）で得られた化合物３０．６５ｇ（８６．
９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン６０ｍｌ溶液を３５分間
で加えさらに３０分間撹拌した。トリエチルアミン６０
ｍｌ（０．４３ｍｏｌ）を同温度で１７分かけて滴下し
１０分間撹拌した後、ドライアイス−アセトン浴をはず
し、さらに５０分間撹拌し、水を加えて反応を終結させ
た。反応液をジクロロメタンで希釈し、有機層を氷冷し
た２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水で順次洗浄し乾燥後溶媒を
留去した。残渣をシリカゲル２５０ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：
９）で溶出しケトン誘導体２７．８４ｇ（収率９１％）
を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1675, 161
1, 1464, 1416, 1370,1254, 1165, 1100, 1036, 839。

【０２０４】（ｉｉｉ） ３−（４−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−２−メトキシフェニル）−２−
オクテン酸 エチルエステル ５５％水素化ナトリウム（油性）５．２５ｇ（０．１２
０ｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、テトラヒドロフラン７
０ｍｌに懸濁させた。その懸濁液に氷冷下ジエチルホス
ホノ酢酸 エチルエステル２６．０ｍｌ（０．１３１ｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を４０分間で
滴下し、氷浴をはずして室温で１０分間撹拌した。次い
でiiで得られた化合物２７．８３ｇ（７９．４ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を５分間で加
え、２．５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲル２５０ｇを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：９）
で溶出して目的とするエステル誘導体３２．９５ｇ（収
率９８．７％）を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1728, 171
7, 1642, 1464, 1414,1256, 1221, 1152, 1098, 839。

【０２０５】（ｉｖ） ３−（４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−２−メトキシフェニル）オクタン
酸 エチルエステル （ｉｉｉ）で得られた化合物２７．９２ｇ（６６．４ｍ
ｍｏｌ）の酢酸エチル２００ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ
１．５８ｇを加え水素気流下１時間激しく撹拌した。
触媒を濾過して除き、濾液を濃縮して２８．２５ｇ（定
量的収率）の還元体を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1736, 150
7, 1464, 1420, 1372,1256, 1160, 1096, 1040, 839。

【０２０６】（ｖ） ３−（４−ヒドロキシメチル−２
−メトキシフェニル）オクタン酸 （ｉｖ）で得られた化合物３２．６４ｇ（７７．２ｍｍ
ｏｌ）のエタノール８０ｍｌ溶液に２Ｎ苛性ソーダ水溶
液８０ｍｌを加え１時間４０分加熱還流した。溶媒を留
去し残渣に２Ｎ塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し溶媒を留去して２２．
０９ｇ（定量的収率）のカルボン酸誘導体を油状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1709, 161
3, 1582, 1507, 1464,1420, 1260, 1160, 1044, 820。

【０２０７】（ｖｉ） （ｖ）で得られた化合物１１．
５３ｇ（４１．１ｍｍｏｌ）及びピリジン１２ｍｌ（１
４８ｍｍｏｌ）のトルエン１００ｍｌ溶液に無水酢酸１
２．０ｍｌ（１２７ｍｍｏｌ）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン１０６ｍｇ（０．８６８ｍｍｏｌ）を
加え室温で３０分間撹拌した。反応液に氷−水−アセト
ンを加え２時間撹拌し、溶媒を留去した。残渣に酢酸エ
チルを加え、それを２Ｎ塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄
した。乾燥後溶媒を留去して得られる残渣シリカゲル２
５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２〜２：１）で溶出し目的化合物
１２．１１ｇ（収率９１％）を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ： 0.83(3H,t,J
=6Hz), 1.10-1.29(6H,m), 1.59-1.71(6H,m), 2.11(3H,
s), 2.57-2.71(2H,m), 3.43-3.53(1H,m), 3.81(3H,s),
5.06(2H,s), 6.83(1H,d,J=1Hz), 6.89(1H,dd,J=1Hz,8H
z), 7.11(1H,d,J=8Hz) ； ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1742, 170
9, 1509, 1464, 1422,1379, 1260, 1227, 1161, 1042
。

【０２０８】参考例２３ａ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタン酸 １．５Ｍ ｎ−ブチルマグネシウムブロミド／テトラヒ
ドロフラン溶液２４．２ｍｌ（３６．３ｍｍｏｌ）に、
塩−氷浴で冷却下ヨウ化銅（Ｉ）６８６ｍｇ（３．６０
ｍｍｏｌ）を加え１５分間撹拌した。次いで参考例１の
化合物７．４７ｇ（２４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン２５ｍｌ溶液を同温度で２０分間かけて滴下し、
さらに３０分間撹拌した。反応液に濃塩酸を加え中和し
セライトを用いて反応液を濾過した。濾液を濃縮し、再
び酢酸エチルに溶解させ、それを飽和塩化アンモニウム
水溶液で３回、飽和食塩水で１回洗浄した。乾燥後、溶
媒を留去して得られる残渣をシリカゲル１００ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチ
ル（１０：１〜５：１）で溶出し９．１５ｇ（定量的収
率）の２−［１−（２，４−ジメトキシフェニル）ペン
チル］マロン酸ジエチルエステルを油状物質として得
た。このマロン酸誘導体を用い、参考例３と同様の方法
によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 2675, 170
7, 1614, 1588, 1507,1466, 1292, 1210, 1158, 1038
。

【０２０９】参考例２３ｂ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）ノナン酸 ｎ−ブチルマグネシウムブロミドのかわりにｎ−ヘキシ
ルマグネシウムブロミドを用い参考例２３ａと同様の方
法によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1707, 161
2, 1587, 1506, 1464,1439, 1418, 1292, 1261, 1209,
1157, 1132, 1038 。

【０２１０】参考例２３ｃ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチルヘキ
サン酸 ｎ−ブチルマグネシウムブロミドのかわりにｉ−ブチル
マグネシウムブロミドを用い参考例２３ａと同様の方法
によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 2680, 236
1, 1707, 1613, 1507,1289, 1210, 1158, 1038, 835。

【０２１１】参考例２３ｄ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−メチルペン
タン酸 ｎ−ブチルマグネシウムブロミドのかわりにｉ−プロピ
ルマグネシウムブロミドを用い参考例２３ａと同様の方
法によって油状物質として目的化合物を得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1707, 161
2, 1587, 1506, 1466,1439, 1418, 1385, 1367, 1294,
1261, 1209, 1157, 1134, 1038 。

【０２１２】参考例２３ｅ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン酸 ｎ−ブチルマグネシウムブロミドのかわりにｎ−プロピ
ルマグネシウムブロミドを用い参考例２３ａと同様の方
法によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1709, 161
3, 1588, 1507, 1464,1439, 1418, 1262, 1210, 1158,
1129, 1040 。

【０２１３】参考例２４ ３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）オクタ
ン酸メチルエステル 参考例１５ｃの化合物３．７２ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）
をベンゼン３０ｍｌ及びメタノール１０ｍｌ混合溶媒に
溶かし、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンヘキサン溶
液６．２６ｍｌを加え３０分間室温で放置した。溶媒を
留去し残渣をシリカゲル１５０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で
溶出し４．０９ｇのメチルエステル［油状物質；ＩＲス
ペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1734, 1613, 158
8, 1507, 1457, 1420, 1377, 1036, 957, 940.］を得
た。この化合物を用い、参考例２２（ｉｖ）と同様の還
元反応により脱ベンジル化反応を行い目的化合物を油状
物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1738, 171
3, 1615, 1597, 1509,1468, 1435, 1289, 1196, 1160,
1125 。

【０２１４】参考例２５ａ ３−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）オクタン
酸 （ｉ） ３−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）
オクタン酸メチルエステル 参考例２４で得られた化合物１．４３ｇ（５．１０ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に
ヨウ化エチル４８９μｌ（６．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セ
シウム１．９９ｇを加え終夜撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、水で数回、飽和食塩水で１回洗浄し乾燥
後溶媒を留去した。残渣をシリカゲル１００ｇを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン
（１：２）で溶出し１．３９ｇ（収率８８％）のエチル
エーテル誘導体を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1738, 161
3, 1586, 1507, 1464,1457, 1291, 1262, 1202, 1163
。

【０２１５】（ｉｉ） （ｉ）で得られたエチルエーテ
ル誘導体を用い、実施例１と同様の方法によって目的化
合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1709, 161
5, 1286, 1507, 1464,1455, 1420, 1291, 1262, 1202,
1163 。

【０２１６】参考例２５ｂ〜２５ｄ 参考例２５ａと同様の方法によって、種々のハロゲン化
アルキルを用いエーテル誘導体とし、それらをさらに加
水分解して参考例２５ｂ及び２５ｃを得た。

【０２１７】

【化１８】

【０２１８】

【表４】 ──────────────────────────────────── 参考例 Ｒ^2c 形状 ＩＲスペクトル 番 号 (liquid film) ν_maxcm^-1 ──────────────────────────────────── ２５ｂ (CH₂)₂OMe 油状物質 1732,1707,1613,1588,1505,1464, 1455,1291,1262,1202,1127. ２５ｃ (CH₂)₂OEt 油状物質 1732,1709,1613,1588,1507,1462, 1455,1420,1291,1262,1202,1123. ──────────────────────────────────── 上記表中、Ｅｔはエチル基を示し、Ｍｅはメチル基を示
し、Ｐｎはペンチル基を示す。 参考例２６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）
オクタンアミド 参考例１５ｃの化合物を用い、参考例６と同様の方法に
よってアミド誘導体［泡状物質；ＮＭＲスペクトル(270
MHz,CDCl₃)δppm ： 0.77-0.90(3H,m), 1.10-1.36(6H,
m), 1.27(9H,s), 1.63-1.80(2H,m), 2.61-2.81(2H,m),
3.42-3.60(1H,m), 3.77(3H,s), 3.87(3H,s), 5.03(2H,
s), 6.47-6.60(2H,m), 6.95-7.99(11H,m).］とし、さら
にそれを用い、参考例４３（ｉｉ）と同様の加水素分解
反応によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1725, 1707, 1655,
1613, 1599, 1511, 1466, 1437, 1302, 1269, 1248 。

【０２１９】参考例２７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルカルバモイルメ
チルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル
メチルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド 参考例２６の化合物及びブロモ酢酸ｔ−ブチルエステル
を用い参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法によってエーテ
ル誘導体を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1756, 1725, 1651,
1612, 1507, 1455, 1437, 1369, 1301, 1249, 1153 。

【０２２０】（ｉｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルフェニル）−３−（４−カルボキシメ
チルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド （ｉ）で得られた化合物５７５ｍｇ（１．０１ｍｍｏ
ｌ）とアニソール２４１μｌ（２．２２ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン１５ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸１．０ｍ
ｌ（１５．０ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で終夜撹拌し
た。溶媒及び過剰の試薬を留去し残渣をシリカゲル５０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル
で溶出してカルボン酸誘導体５０６ｍｇ（収率９８％）
を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1725, 1651, 1611,
1505, 1439, 1412, 1368, 1302, 1248, 1200, 1163 。

【０２２１】（ｉｉｉ） （ｉｉ）で得られた化合物５
０６ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１５ｍ
ｌ溶液にカルボニルジイミダゾール１９２ｍｇを加え１
時間４５分撹拌した。次いでジエチルアミン５１７μｌ
（５．００ｍｍｏｌ）を加えさらに１時間３０分撹拌し
た。酢酸エチルで反応液を希釈し、希釈液を１Ｎ塩酸、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカ
ゲル５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチルで溶出して目的化合物４７８ｍｇ（収率８３
％）を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 ： 1723, 1651, 1611,
1507, 1464, 1437, 1300, 1264, 1248, 1200, 1123 。

【０２２２】参考例２８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニル）−３
−（４−Ｎ′−ブチルカルバモイルメチルオキシ−２−
メトキシフェニル）オクタンアミド 参考例２７（ｉｉ）で得られた化合物及びｎ−ブチルア
ミンを用い、参考例２７（ｉｉｉ）と同様の方法によっ
て目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1725, 1655, 1612,
1524, 1506, 1465, 1437, 1301, 1264, 1249, 1200 。

【０２２３】参考例２９ ３−（２，４−ジメトキシ−５−メチルフェニル）オク
タン酸 （ｉ） ３−［２，４−ジメトキシ−５−（１，３−ジ
チアン−２−イル）フェニル］オクタン酸 メチルエス
テル 参考例１７（ｉｉ）の化合物４４７ｍｇ（１．３９ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン１２ｍｌ溶液に氷冷下１，３−
プロパンジチオール１５０ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）、
硫酸マグネシウム１．０ｇ、及び触媒量の三フッ化ホウ
素 エーテル錯体を加え２時間同温度で撹拌した。反応
液に飽和重曹水を加え中和し、セライトを用い脱水剤を
濾過した。濾液を濃縮し残渣より酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲル１０ｇを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（５：１）で溶出し５８９ｍｇ（定量的収率）の１，３
−ジチアン誘導体を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1737, 161
3, 1585, 1508, 1465,1438, 1299, 1207, 1035 。

【０２２４】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物５５８
ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）、水素化トリブチルスズ１．
５７６ｇ（５．４２ｍｍｏｌ）、及びアゾビスイソブチ
ロニトリル１５ｍｇのトルエン２０ｍｌ溶液を６．５時
間１００℃で加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、その
ままシリカゲル１５ｇを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン−酢酸エチル（６：０〜６：１）で溶
出し還元体を含む混合物を得た。これを再度アルミナ３
０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン
−酢酸エチル（２０：０〜２０：１）で溶出し３８５ｍ
ｇ（収率９２％）の３−（２，４−ジメトキシフェニル
−５−メチル）オクタン酸メチルエステル［油状物質；
ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1739, 161
5, 1591,1513, 1466, 1438, 1301, 1207, 1159, 104
0.］を得た。このようにして得られた化合物を実施例１
と同様の方法によって加水分解し目的化合物を油状物質
として得た。

【０２２５】ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm
^-1 ： 1707, 1615, 1591, 1513, 1466,1439, 1301, 120
7, 1041 。

【０２２６】参考例３０ ３−［４−（３−ブロモプロピルオキシ）−２−メトキ
シフェニル］オクタン酸メチルエステル 参考例２４の化合物及び１，３−ジブロモプロパンを用
い、参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法によって目的化合
物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1738, 161
3, 1587, 1506, 1466,1290, 1260, 1202, 1162, 1131,
1038 。

【０２２７】参考例３１ ３−［４−（３−メチルスルホニルプロピルオキシ）−
２−メトキシフェニル］オクタン酸 参考例３０で得られた化合物２７８ｍｇ（０．６９ｍｍ
ｏｌ）のメタノール６ｍｌ溶液にナトリウムチオメトキ
シド２００ｍｇ（２．８５ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈して希釈液を水で数
回、飽和食塩水で１回洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲル５０ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出し少
量の不純物を含む３−［４−（３−メチルチオプロピル
オキシ）−２−メトキシフェニル］オクタン酸メチルエ
ステルを得た。このメチルエステルのジクロロメタン１
０ｍｌ溶液に重曹２００ｍｇ（２．３８ｍｍｏｌ）を加
え氷冷して７０％ｍ−クロロ過安息香酸５００ｍｇ
（２．０３ｍｍｏｌ）をさらに加え、同温度で３時間撹
拌した。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加
え過剰の過酸化物を分解し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄し乾燥後溶媒を留去
した。残渣をシリカゲル５０ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付しヘキサン−酢酸メチル（１：２）で溶
出し３−［４−（３−メチルスルホニルプロピルオキ
シ）−２−メトキシフェニル］オクタン酸メチルエステ
ル２３０ｍｇ（２工程収率８３％）を油状物質［ＩＲス
ペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1731, 1613, 158
8, 1507, 1466, 1420, 1310, 1202, 1163, 1134.］とし
て得た。これを更に実施例１と同様な方法によって加水
分解し目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1705, 161
3, 1588, 1507, 1466,1418, 1290, 1202, 1163, 1131
。

【０２２８】参考例３２ ３−（２，４−ジメトキシ−５−フルオロフェニル）オ
クタン酸 参考例１７（ｉ）で得られた化合物９４３ｍｇ（３．２
０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン５ｍｌ溶液を、
１−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジニウム−
２−スルホナート８６４ｍｇ（３．５３ｍｍｏｌ）の
１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ懸濁液に加え９０℃で
２．５時間撹拌した。反応混合物を飽和亜硫酸ナトリウ
ム水溶液に注ぎ、減圧下有機溶媒を留去した。酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。
乾燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル２０ｇを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（８：１）で溶出し目的化合物を含む混合物を得た。こ
れをさらにシリカゲル４０ｇを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付しヘキサン−アセトン（７：１）で溶出し
て１８４ｍｇ（収率１８％）のフッ化物［油状物質；Ｉ
Ｒスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1739, 1622,
1518, 1466, 1456, 1439, 1326, 1205, 1035.］を得
た。これを用い実施例１と同様の方法で加水分解反応を
行い、目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1708, 162
2, 1518, 1466, 1456,1440, 1326, 1205, 1036 。

【０２２９】参考例３３ ３−［４−（３−メチルスルホニルアミノプロピルオキ
シ）−２−メトキシフェニル）オクタン酸 参考例３０の化合物６８０ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶液にアジ化ナ
トリウム４５０ｍｇ（６．９２ｍｍｏｌ）を加え９０℃
で２時間１５分撹拌した。室温に戻した後反応混合物に
水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で３回、次い
で飽和食塩水で２回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去して
得られる油状のアジ化物をエタノール１０ｍｌに溶かし
１０％Ｐｄ−Ｃ ６０ｍｇを加えて水素気流下５０分間
激しく撹拌した。反応混合物をセライトを用い濾過し、
濾液を濃縮しアミノ化合物を得た。このアミノ化合物の
ジクロロメタン１５ｍｌ溶液を塩−氷で冷却しメシルク
ロリド１３０μｌ（１．６９ｍｍｏｌ）次いでトリエチ
ルアミン２４６μｌ（１．９５ｍｍｏｌ）を加え１時間
撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈液を
１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した、乾燥後溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲル６０ｇを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（１：１〜０：１）で溶出し４１８ｍｇ（３工程収率５
９％）のスルホンアミド誘導体を泡状物質［ＩＲスペク
トル(film)ν_maxcm^-1 ： 1736, 1613, 1586, 1507, 146
6, 1420,1322, 1291, 1262, 1202, 1156.］として得
た。これをさらに実施例１と同様な加水分解反応に付し
目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1732, 170
5, 1670, 1613, 1588,1507, 1470, 1318, 1200, 1154
。

【０２３０】参考例３４ａ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５
−メチルヘキサンアミド 参考例２３ｃの化合物及び参考例１１の化合物を用い、
参考例６と同様の方法によって目的化合物を泡状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 3272, 1741, 1653,
1613, 1507, 1288, 1261, 1209, 1157, 1037 。

【０２３１】参考例３４ｂ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４
−メチルペンタンアミド 参考例２３ｄの化合物及び参考例１１の化合物を用い、
参考例６と同様の方法によって目的化合物を泡状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1722, 1651, 1612,
1587, 1508, 1466, 1437, 1408, 1365, 1300, 1263, 1
248, 1209, 1157, 1122, 1038 。

【０２３２】参考例３５ ３−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）ヘプ
タン酸 参考例２３ａの化合物を用い、参考例１７（ｉ）と同様
の方法でメチルエステルとした。このようにして得られ
たメチルエステル１．３５ｇ（４．８２ｍｍｏｌ）のア
セトニトリル１５ｍｌ溶液にＮ−クロロスクシンイミド
６７６ｍｇ（５．０６ｍｍｏｌ）加え５０℃で５．５時
間撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰の
試薬を分解し有機溶媒を減圧下留去した。残渣より酢酸
エチルで抽出し、抽出液を水で２回、飽和食塩水で１回
洗浄した。乾燥後溶媒を留去して得られる残渣をシリカ
ゲル３０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１）で溶出しクロロ誘導体
８５２ｍｇ（収率５６％）を油状物質として得た。この
クロロ誘導体を用い実施例１と同様な方法によって加水
分解し目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 91〜92℃（ヘキサン−酢酸エチル） ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1704, 1604, 1506,
1465, 1439, 1303, 1292, 1206, 1160, 1033 。

【０２３３】参考例３６ａ ３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェ
ニル）オクタン酸メチルエステル 参考例２４の化合物１．２６ｇ（４．４８ｍｍｏｌ）の
ベンゼン１０ｍｌ溶液にスルフリルクロリド６０４ｍｇ
（４．４８ｍｍｏｌ）を加え７０℃で３．５時間撹拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸ソーダ水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出し
１．２４ｇ（収率８８％）の目的化合物を油状物質とし
て得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1736, 161
1, 1586, 1496, 1465,1419, 1319, 1294, 1283, 1208,
1163 。

【０２３４】参考例３６ｂ ３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェ
ニル）ヘプタン酸メチルエステル 参考例３６ａと同様の方法によって、参考例３９ａの化
合物を用い目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(neat)ν_maxcm^-1 ： 3230, 2361, 1732,
1611, 1497, 1206, 1165, 996, 884, 832。

【０２３５】参考例３７ａ ３−［５−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）−２
−メトキシフェニル］オクタン酸 参考例３６ａの化合物及び２−エトキシエチルブロミド
を用い、参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法によってエー
テル誘導体を得、これを実施例１と同様の方法によって
加水分解し目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1732, 170
5, 1603, 1578, 1505,1459, 1449, 1397, 1071, 999。

【０２３６】参考例３７ｂ ３−［５−クロロ−４−（３−メトキシプロピルオキ
シ）−２−メトキシフェニル］ヘプタン酸 参考例３６ｂの化合物及び３−メトキシ−１−トシルオ
キシプロパンを用い、参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法
によってエーテル誘導体を得、これを実施例１と同様の
方法によって加水分解し目的化合物を粘稠物質として得
た。 ＩＲスペクトル(neat)ν_maxcm^-1 ： 3100, 1709, 1603,
1505, 1466, 1401, 1302, 1202, 886, 818 。

【０２３７】参考例３７ｃ及び３７ｄ 参考例５０ａの化合物を用い、参考例３６ａと同様のク
ロル化反応及び実施例１と同様の加水分解反応を行い参
考例３７ｃの化合物を得た。参考例３７ｃと同様にして
参考例５０ｂの化合物から参考例３７ｄの化合物を得
た。

【０２３８】

【化１９】

【０２３９】

【表５】 ──────────────────────────────────── 参考例 R^2a R^2b R^2c 形状 ＩＲスペクトル 番 号 (liquid film) ν_maxcm^-1 ──────────────────────────────────── ３７ｃ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OMe 5-Cl 油状物質 1707,1603,1578,1502,1464, 1448,1396,1302,1203,1169, 1151,1128,1070,1036. ３７ｄ 2-OMe 4-O(CH₂)₂OEt 5-Cl 油状物質 1707,1603,1578,1504,1464, 1448,1396,1302,1203,1178, 1151,1126,1070,1051. ──────────────────────────────────── 上記表中、ｉＢｕはイソブチル基を示し、Ｅｔはエチル
基を示し、Ｍｅはメチル基を示す。

【０２４０】参考例３８ （−）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプチル
シアニド （ｉ）（−）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘ
プタノール 参考例４７ａの化合物４．１２ｇ（９．６８ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を氷冷し、水素化リ
チウムアルミニウム４１２ｍｇをテトラヒドロフラン２
０ｍｌ懸濁液を１時間かけて滴下し、同温度で１時間撹
拌した。反応液に水０．４ｍｌ、１５％水酸化ナトリウ
ム水溶液０．４ｍｌ、次いで、水０．８ｍｌを順次滴下
した。室温で１０分間撹拌した後、反応液をセライトを
用い濾過し、濾液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
１５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸
エチル−ヘキサン（１：２）で溶出するものを集め、
２．１８ｇ（収率８９％）のアルコール誘導体を油状物
質として得た。 ［α］_D ²⁴ ： −12.8°(CHCl₃,C=1.01) ； ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1613, 158
8, 1505, 1464, 1289,1260, 1208, 1158, 1136, 1038
。

【０２４１】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物２．０
１ｇ（７．９７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液
に、メタンスルホニルクロリド０．６８ｍｌ（８．７９
ｍｍｏｌ）を加えて氷冷し、トリエチルアミン１．３ｍ
ｌ（９．３３ｍｍｏｌ）を２分間かけて滴下した。同温
度で１５分間撹拌した後、水を加え、エーテルで抽出し
た。有機層を水、２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、シア
ン化ナトリウム６１１ｍｇ（１２．４ｍｍｏｌ）及び１
５−クラウン−５（０．８０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を
加え、５０℃で１時間、さらに１００℃で１時間反応さ
せた。室温に冷却後、水を加え、エーテルで抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲル１５０ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：１０〜
１：５）で溶出させ純粋な分画を集めた。不純物を含ん
だ分画は、同じ方法で、カラムクロマトグラフィーで精
製し、１．５８ｇ（収率７５％）の目的化合物を油状物
質として得た。 ［α］_D ²⁴ ： −39.8°(CHCl₃,C=1.02) ； ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 2245, 161
3, 1588, 1509, 1464,1291, 1208, 1160, 1134, 1036
。

【０２４２】参考例３９ａ ３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）ヘプタ
ン酸 メチルエステル参考例１５ｇの化合物を用い、参
考例１７（ｉ）と同様の方法によりメチルエステルと
し、これを参考例４３（ii）と同様の方法により加水分
解し目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1738, 161
3, 1586, 1507, 1291,1260, 1200, 1163, 1123, 1038,
835。

【０２４３】参考例３９ｂ ３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−５−
メチルヘキサン酸 メチルエステル 参考例１５ｈの化合物を用い、参考例３９ａと同様の方
法によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 ： 1736, 171
3, 1614, 1597, 1510,1468, 1437, 1365, 1335, 1286,
1240, 1198, 1161, 1119, 1038 。

【０２４４】参考例４０ ３−［４−（３−メトキシプロピルオキシ）−２−メト
キシフェニル］ヘプタン酸 実施例３９ａの化合物及び３−メトキシ−１−トシルオ
キシプロパンを用い、参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法
によってエーテル誘導体とし、さらに実施例１と同様の
方法によって加水分解し目的化合物を油状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(neat)ν_maxcm^-1 ： 1729, 1709, 1613,
1586, 1507, 1291, 1200, 1123, 1038, 835。

【０２４５】参考例４１ Ｎ−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプチル］
−Ｎ′−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフ
ェニル）尿素 参考例３の化合物１．００ｇ（３．５７ｍｍｏｌ）のジ
フェニルホスホリルアジド９８２ｍｇ（３．５７ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン３６１ｍｇ（３．５７ｍｍｏ
ｌ）のベンゼン１５ｍｌ溶液を２．５時間加熱還流し
た。室温に戻し参考例５の化合物７３９ｍｇ（３．５７
ｍｍｏｌ）のベンゼン１０ｍｌ溶液を加え再び２時間４
５分加熱還流した。室温に戻して、酢酸エチルで希釈
し、それを２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順
次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残渣をシリカゲル１
００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チル−ヘキサン（２：１）で溶出し尿素誘導体７２８ｍ
ｇ（収率４２％）を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 ： 1724, 1634, 1613,
1562, 1507, 1465, 1437, 1301, 1290, 1259, 1237 。

【０２４６】参考例４２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェ
ニル）オクタンアミド 参考例２２で得られた化合物６．０６ｇ（１８．８ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン４０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１滴次いでオキサリルクロリド３．０
ｍｌ（３４．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で５０分間撹拌
した。過剰の試薬及び溶媒を留去し、ジクロロメタン２
０ｍｌを加えて得られる溶液を、氷冷下、参考例５の化
合物４．１２ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）及びピリジン５ｍ
ｌのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に加え、同温度で２０
分間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。得られ
た残渣を無水メタノール２００ｍｌに溶解し、１．０Ｍ
ナトリウムメトキシド／メタノール溶液２．０ｍｌ
（２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２．５時間撹拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を
停止し、メタノールを留去した後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥した
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル２５０ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）で溶出するものを集め、７．８０ｇ（参考
例４１の化合物よりの収率８８％）の目的化合物を泡状
物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.84(3H,t,J=
6Hz), 1.12-1.35(6H,m), 1.31(9H,s), 1.71-1.83(2H,
m), 2.25-2.40(1H,br.s), 2.73(2H,d,J=8Hz), 3.53-3.6
5(1H,m), 3.81(3H,s), 3.86(3H,s), 4.66(2H,br.s), 6.
94-6.99(3H,m), 7.21(1H,d,J=8Hz), 7.37-7.41(2H,m),
7.73-7.76(1H,m) ; ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1653, 1518,
1436, 1418, 1302, 1264, 1250, 1123, 1043。

【０２４７】参考例４３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）オク
タンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−（４−アセトキシメチル−２−メト
キシフェニル）オクタンアミド 参考例４２で得られた化合物１．１０ｇ（２．３４ｍｍ
ｏｌ）のトルエン１０ｍｌ溶液に、ピリジン２．０ｍ
ｌ、無水酢酸１．０ｍｌ（１０．６ｍｍｏｌ）及び、４
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇ（０．０８
２ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、過剰
の試薬及び溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解
し、２Ｎ酢酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥した後、溶媒を留去して、１．２１ｇ（定量的
収率）の酢酸エステル誘導体を粘稠性油状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1725, 1651, 1613,
1514, 1462, 1377, 1300, 1229, 1123, 1042。

【０２４８】（ｉｉ） （ｉ）の化合物をメタノール１
０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素触媒１１５ｍｇ
を加え１気圧の水素雰囲気下、室温で２時間、さらに４
０℃で２時間激しく撹拌した。反応液を濾過して触媒を
除き、濾液を濃縮して、１．１１ｇ（定量的収率）の目
的化合物を粘稠性油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1725, 1651, 1613,
1511, 1464, 1410, 1302, 1264, 1123, 1042。

【０２４９】参考例４４ａ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例４２で得られた化合物３．４５ｇ（７．３５ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、二酸化マンガン
粉末１２．６７ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１０時間激しく撹拌した。反応液をセライトを用い濾過
し、濾液を濃縮して２．９７ｇ（８６％）の目的化合物
を泡状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.84(3H,t,J=
6Hz), 1.10-1.34(6H,m), 1.29(9H,s), 1.75-1.86(2H,
m), 2.68-2.83(2H,m), 3.66-3.77(1H,m), 3.86(3H,s),
3.91(3H,s), 7.03(1H,br.s), 7.39-7.47(4H,m), 7.76-
7.90(2H,m), 9.94(1H,s) ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1692, 1651,
1603, 1519, 1463, 1301, 1262, 1123, 1038。

【０２５０】参考例４４ｂ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）−
５−メチルヘキサンアミド 参考例５４ａの化合物を用い、参考例４４ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1692, 1651,
1603, 1580, 1518, 1505, 1464, 1387, 1366, 1302, 12
54。

【０２５１】参考例４４ｃ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）ヘ
キサンアミド 参考例５４ｂの化合物を用い、参考例４４ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1692, 1651,
1605, 1578, 1520, 1462, 1420, 1302, 1261, 1123。

【０２５２】参考例４５ａ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−アセチル−２−メトキシフェニル）オ
クタンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−［４−（１−ヒドロキシエチル）−
２−メトキシフェニル］オクタンアミド 参考例４４ａで得られた化合物５３７ｍｇ（１．１５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を−７８℃
に冷却し、０．９５Ｍ臭化メチルマグネシウムテトラヒ
ドロフラン溶液４．１ｍｌ（３．９ｍｍｏｌ）を５分間
で滴下した。同温度で１時間、０℃で９０分間撹拌した
後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を
停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル２５ｇを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜３：２）で溶出
するものを集め、４７９ｍｇ（収率８６％）のアルコー
ル誘導体を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1653, 1612,
1517, 1463, 1412, 1302, 1250, 1123, 1042。

【０２５３】（ｉｉ） （ｉ）の化合物４６６ｍｇ
（０．９６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶
解させ、４Ａモレキュラシーブ５００ｍｇ及び、４−メ
チルモルホリン−４−オキシド１８５ｍｇ（１．５８ｍ
ｍｏｌ）を加え室温で１０分間撹拌した後、テトラプロ
ピルアンモニウム過ルテナート３４ｍｇ（０．０９７ｍ
ｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液をヘキサ
ンで希釈した溶液を、シリカゲル２５ｇを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）で溶出するものを集め、４５６ｍｇ（収率９８％）
の目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1683, 1651,
1519, 1412, 1364, 1300, 1268, 1122, 1036。

【０２５４】参考例４５ｂ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（２−メトキシ−４−プロピオニルフェニ
ル）オクタンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−［４−（１−ヒドロキシプロピル）
−２−メトキシフェニル］オクタンアミド 参考例４４ａで得られた化合物及びエチルマグネシウム
ブロミドを用い、参考例４５ａ（ｉ）と同様の方法によ
って、アルコール誘導体を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1653, 1612,
1517, 1463, 1411, 1302, 1249, 1123, 1041。

【０２５５】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物を用
い、参考例４５ａ（ii）と同様の方法によって、目的化
合物をガラス状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1684, 1651,
1605, 1519, 1411, 1301, 1250, 1210, 1123。

【０２５６】参考例４５ｃ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ブチリル−２−メトキシフェニル）オ
クタンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−［４−（１−ヒドロキシブチル）−
２−メトキシフェニル］オクタンアミド 参考例４４ａで得られた化合物及びプロピルマグネシウ
ムブロミドを用い、参考例４５ａ（ｉ）と同様の方法に
よって、アルコール誘導体を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1653, 1612,
1518, 1464, 1412, 1302, 1250, 1123, 1041。

【０２５７】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物を用
い、参考例４５ａ（ii）と同様の方法によって、目的化
合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1725, 1683, 1651,
1519, 1464, 1411, 1301, 1249, 1199, 1122。

【０２５８】参考例４５ｄ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ブチリル−２−メトキシフェニル）−
５−メチルヘキサンアミド 参考例４４ｂの化合物を用い、参考例４５ｃと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1725, 1680, 1651,
1605, 1572, 1518, 1464, 1437, 1410, 1366, 1302, 12
50。

【０２５９】参考例４５ｅ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−プロピオニル−２−メトキシフェニ
ル）−５−メチルヘキサンアミド 参考例４４ｂの化合物及びエチルマグネシウムブロミド
を用い、参考例４５ｂと同様の方法によって目的化合物
を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1682, 1653,
1605, 1572, 1520, 1462, 1412, 1302, 1252, 1123。

【０２６０】参考例４６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシ−５−メトキシイミノ
メチルフェニル）オクタンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−（２，４−ジメトキシ−５−ホルミ
ルフェニル）オクタンアミド 参考例１７の化合物を用い、参考例６と同様の方法によ
ってアミド誘導体を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3271, 1724, 1672,
1607, 1510, 1498, 1468, 1437, 1301, 1275, 1249, 12
11, 1125, 1028。

【０２６１】（ｉｉ） （ｉ）で得られた化合物３１３
ｍｇ（０．６３０ｍｍｏｌ）のピリジン３ｍｌ溶液に、
氷冷下ヒドロキシルアミン塩酸塩５０ｍｇ（０．７２ｍ
ｍｏｌ）を加え同温度で１時間撹拌した。反応液を酢酸
エチル−ヘキサン（１０：１）で希釈し、希釈液を１Ｎ
塩酸で数回、水で１回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し
残渣をシリカゲル１０ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付しヘキサン−酢酸エチル（３：１−３：２）で
溶出し目的化合物２５２ｍｇ（収率７８％）を泡状物質
として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3285, 1724, 1663,
1610, 1504, 1467, 1438, 1300, 1269, 1248, 1208, 11
25, 1033。

【０２６２】参考例４７ａ及び４７ｂ （−）−３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘ
プタノイル］−４Ｓ−ベンジル−２−オキサゾリジノン
（参考例４７ａの化合物）及び（＋）−３−［２−
（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタノイル］−４Ｓ
−ベンジル−２−オキサゾリジノン（参考例４７ｂの化
合物） 参考例１９で得られた化合物４．６７ｇ（１７．５ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２滴、次いでオキサリルクロリド３．０
ｍｌ（３４．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌し
た。過剰の試薬及び溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン
１５ｍｌを加えて溶解し酸塩化物の溶液を調製した。一
方、（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン３．
１３ｇ（１７．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３０
ｍｌ溶液を−７８℃に冷却し、１．６Ｍブチルリチウム
ヘキサン溶液１１．１ｍｌ（１７．８ｍｍｏｌ）を１０
分間かけて滴下し、同温度で２５分間撹拌した。このよ
うにして得られた溶液に上記の酸塩化物の塩化メチレン
溶液を１０分間かけて滴下し、同温度で３０分間、室温
で３０分間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え反応を停止させた。酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗
浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
２５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸
エチル−ヘキサン（３：７〜１：２）で溶出し、より極
性の低い分画から参考例４７ａの化合物を、より極性の
高い分画から参考例４７ｂの化合物を得、分離できなか
った分画は、同じ方法でカラムクロマトグラフィーを２
回くり返し、それぞれ、４．１４ｇ（収率４８％）およ
び、４．２３ｇ（収率４９％）の目的物質をともに油状
物質として得た。 参考例４７ａの化合物： ［α］_D ²⁵ ： −39.1°(CHCl₃,C=1.50) ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.86(3H,t,J=
6Hz), 1.23-1.38(6H,m), 1.69-1.81(1H,m), 1.92-2.04
(1H,m), 2.57(1H,dd,J=10Hz,13Hz), 3.30(1H,dd,J=3Hz,
13Hz), 3.80(3H,s), 3.82(3H,s), 4.05-4.19(2H,m), 4.
67-4.76(1H,m),5.18(1H,t,J=7Hz), 6.46-6.50(2H,m),
7.14-7.33(6H,m) ; ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1784, 169
8, 1613, 1507, 1457,1383, 1295, 1210, 1079, 1038. 参考例４７ｂの化合物： ［α］_D ²⁵ ： ＋80.7°(CHCl₃,C=1.06) ； ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.87(3H,t,J=
6Hz), 1.23-1.41(6H,m), 1.71-1.83(1H,m), 1.99-2.11
(1H,m), 2.78(1H,dd,J=10Hz,13Hz), 3.35(1H,dd,J=3Hz1
3Hz), 3.79(6H,s), 4.04-4.16(2H,m), 4.58-4.67(1H,
m), 5.26(1H,t,J=7Hz), 6.43-6.49(2H,m), 7.18-7.36(6
H,m) ; ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1784, 169
8, 1613, 1507, 1457,1381, 1293, 1210, 1098, 1038。

【０２６３】参考例４８ （＋）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン
酸 参考例３８で得られた化合物１．２７ｇ（４．８６ｍｍ
ｏｌ）のエチレングリコール６ｍｌ溶液に、水酸化カリ
ウム１．００ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加え、２時間３
０分間窒素雰囲気下で加熱還流した。室温に冷却後、１
Ｎ塩酸を加え酸性とし、エーテルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する
ものを集め、１．１９ｇ（収率８７％）の目的化合物を
結晶として得た。 融点 ： 51〜52℃（ペンタン） ； ［α］_D ²⁹ ： ＋6.4 °(CHCl₃,C=1.08)。

【０２６４】参考例４９ （−）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン
酸 （ｉ）（＋）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘ
プタノール 参考例４７ｂの化合物を用い、参考例３８（ｉ）と同様
の方法によって、アルコール誘導体を油状物質として得
た。 ［α］_D ²⁶ ： ＋13.2°(CHCl₃,C=1.01)。

【０２６５】（ｉｉ） （＋）−２−（２，４−ジメト
キシフェニル）ヘプチルシアニド （ｉ）で得られた化合物を用い、参考例３８（ｉｉ）と
同様の方法によって、ニトリル誘導体を油状物質として
得た。 ［α］_D ²⁶ ： ＋38.5°(CHCl₃,C=1.01)。

【０２６６】（ｉｉｉ） （ｉｉ）で得られた化合物を
用い、参考例４８と同様の方法によって、目的化合物を
油状物質として得た。 ［α］_D ²⁵ ： −6.5 °(CHCl₃,C=1.00)。

【０２６７】参考例５０ａ ３−［２−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フ
ェニル］−５−メチルヘキサン酸 メチルエステル 参考例３９ｂの化合物及び２−メトキシエチルブロミド
を用い、参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法によって目的
化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1738, 161
2, 1585, 1506, 1466,1452, 1421, 1367, 1288, 1261,
1201, 1163, 1126, 1066, 1036。

【０２６８】参考例５０ｂ ３−［２−メトキシ−４−（２−エトキシエトキシ）フ
ェニル］−５−メチルヘキサン酸 メチルエステル 参考例３９ｂの化合物及び２−エトキシエチルブロミド
を用い、参考例２５ａ（ｉ）と同様の方法によって目的
化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1738, 161
2, 1585, 1506, 1464,1452, 1421, 1367, 1288, 1261,
1201, 1163, 1122, 1066, 1038。

【０２６９】参考例５１ａ ３−［２−メトキシ−４−［３−（プロピルスルホニ
ル）プロピルオキシ］フェニル］ヘプタン酸 参考例３９ａの化合物及び１，３−ジブロモプロパンを
用い、参考例２５（ｉ）と同様の方法によって３−［４
−（３−ブロモプロピルオキシ）−２−メトキシフェニ
ル］ヘプタン酸メチルエステル（油状物質）を得、この
化合物及びプロピルメルカプタンを用いることにより参
考例３１と同様の方法によって目的化合物を油状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 3490, 326
0, 1732, 1709, 1603,1505, 1304, 1204, 1129, 1034。

【０２７０】参考例５１ｂ ３−［５−クロロ−２−メトキシ−４−（３−プロピル
スルホニルプロピルオキシ）フェニル］ヘプタン酸 参考例３６ｂの化合物及び１，３−ジブロモプロパンを
用い、参考例２５（ｉ）と同様の方法によって３−［５
−クロロ−２−メトキシ−４−（３−ブロモプロピルオ
キシ）フェニル］ヘプタン酸メチルエステル（油状物
質）を得、この化合物及びプロピルメルカプタンを用い
ることにより参考例３１と同様の方法によって目的化合
物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 3500, 324
0, 1709, 1613, 1507,1289, 1200, 1129, 1038, 970 。

【０２７１】参考例５２ａ １−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２
−メトキシフェニル）−３−メチルブチルアルコール テトラブチルアンモニウムブロミド２３．６ｇ（７３．
１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に１．
０Ｍイソブチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフ
ラン溶液５５ｍｌ（５５ｍｍｏｌ）を加え直ちにドライ
アイス−アセトン浴で冷却して参考例２１の化合物１
０．２５ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
６０ｍｌ溶液を３０分間で滴下した。滴下後１．５時間
で徐々に反応温度を室温に戻し飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え反応を終結させた。反応混合物よりエーテル
で抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾
燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲル２５０ｇを用いる
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（３：１〜２：１）で溶出し６．８１ｇ（収率５７％）
の目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1615, 158
6, 1505, 1464, 1420,1368, 1254, 1190, 1158, 1096,
1042。

【０２７２】参考例５２ｂ １−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２
−メトキシフェニル）ブチルアルコール プロピルマグネシウムブロミドを用い、参考例５２ａと
同様の方法によって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1615, 158
4, 1505, 1464, 1418,1372, 1256, 1190, 1158, 1098,
1040。

【０２７３】参考例５２ｃ １−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２
−メトキシフェニル）−２−メチルプロピルアルコール イソプロピルマグネシウムクロリドを用い、参考例５２
ａと同様の方法によって目的化合物を油状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1615, 158
4, 1505, 1464, 1420,1368, 1256, 1190, 1158, 1094,
1040。

【０２７４】参考例５３ａ ３−（４−アセトキシメチル−２−メトキシフェニル）
−５−メチルヘキサン酸 参考例５２ａの化合物を用い参考例２２（ｉｉ）乃至
（ｖｉ）と同様な方法によって目的化合物を油状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1740, 170
9, 1615, 1582, 1509,1464, 1422, 1381, 1366, 1260。

【０２７５】参考例５３ｂ ３−（４−アセトキシメチル−２−メトキシフェニル）
ヘキサン酸 参考例５２ｂの化合物を用い、参考例２２（ｉｉ）−２
２（ｖｉ）と同様な方法によって目的化合物を油状物質
として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1740, 170
7, 1615, 1582, 1509,1464, 1422, 1379, 1364, 1262,
1231。

【０２７６】参考例５４ａ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェ
ニル）−５−メチルヘキサンアミド 参考例５３ａの化合物を用い、参考例４２と同様の方法
によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1653, 1613,
1518, 1509, 1464, 1437, 1418, 1366, 1302, 1252。

【０２７７】参考例５４ｂ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェ
ニル）ヘキサンアミド 参考例５３ｂの化合物を用い、参考例４２を同様な方法
によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1657, 1653,
1613, 1514, 1437, 1416, 1366, 1302, 1252, 1123。

【０２７８】参考例５５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−イソプロピルスルホニル−２−メトキ
シフェニル）ヘプタンアミド 参考例１５ｄの化合物を用い、参考例６と同様の方法に
よって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3256, 1724, 1653,
1517, 1493, 1404, 1303, 1264, 1140, 1124, 1032。

【０２７９】参考例５６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−イソプロピルスルホニル−２−
メトキシフェニル）ヘプタンアミド 参考例１５ｄの化合物を用い、参考例１２と同様の方法
によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3270, 1741, 1652,
1518, 1493, 1466, 1403, 1305, 1247, 1140, 1031。

【０２８０】参考例５７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−［２−メトキシ−４−（２−メチル−１−オ
キソプロピル）フェニル］オクタンアミド 参考例４４ａの化合物及び塩化イソプロピルマグネシウ
ムを用い参考例５２ａと同様なグリニヤール反応を行
い、さらに参考例４５（ｉｉ）と同様の反応を行って目
的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1725, 1682, 1651,
1605, 1572, 1520, 1464, 1437, 1412, 1366, 1300, 12
54。

【０２８１】参考例５８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−イソプロピルスルホニル−２−メトキ
シフェニル）オクタンアミド 参考例１５ｂの化合物を用い、参考例６と同様の方法に
よって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1722, 1653, 1610,
1595, 1518, 1493, 1466, 1439, 1404, 1365, 1302, 12
65, 1248, 1211, 1138, 1122, 1032。

【０２８２】参考例５９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
−［２−メトキシ−４−（１−オキソブチル）フェニ
ル］ヘキサンアミド 参考例４４ｃの化合物及びｎ−プロピルマグネシウムブ
ロミドを用い参考例４５ａ（ｉ）と同様の反応を行いア
ルコール誘導体を得た。さらに得られたアルコール誘導
体を用い参考例４５ａ（ｉｉ）と同様の方法によって酸
化反応を行い目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1682, 1651,
1609, 1570, 1520, 1458, 1437, 1410, 1302, 1250, 11
23。

【０２８３】参考例６０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−［２−メトキシ−４−（２−メチル−１−オ
キソプロピル）フェニル］ヘキサンアミド 参考例４４ｃの化合物を用い参考例５２ｃと同様の方法
によってアルコール誘導体を得、それをさらに参考例４
５（ｉｉ）と同様の方法によって酸化して目的化合物を
泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1723, 1682, 1653,
1522, 1509, 1464, 1412, 1366, 1302, 1254, 1123。

【０２８４】参考例６１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−イソプロピルスルホニル−２−
メトキシフェニル）オクタンアミド 参考例１５ｂの化合物を用い、参考例１２と同様の方法
によって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3267, 1741, 1653,
1518, 1493, 1466, 1403, 1305, 1247, 1140, 1031。

【０２８５】参考例６２ （＋）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オ
クタンアミド 氷冷した参考例４８の化合物２．３９６ｇ（８．５５ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、塩化オキサ
リル１．１ｍｌ（１２．８ｍｍｏｌ）と触媒量のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを加え、直ちに室温に戻して１
時間撹拌した。溶媒及び過剰の試薬を留去し酸塩化物を
得た。このようにして得られた酸塩化物のジクロロメタ
ン２０ｍｌ溶液を、氷冷した参考例５の化合物１．７２
２ｇ（８．５５ｍｍｏｌ）とピリジン３．４５ｍｌ（４
２．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に５分
間で滴下した。滴下後反応温度を室温に戻し５時間撹拌
し、氷水を加えて反応を停止させた。有機溶媒を留去
し、得られた残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
２Ｎ塩酸、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲル１２０ｇを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（２：１〜
１：１）で溶出し３．８５ｇの目的化合物を結晶として
得た。 融点 ： 68〜70℃（ヘキサン−ジイソプロピルエーテ
ル） ； ［α］_D ²⁴ ： ＋43.0°(CHCl₃,C=1.01)。

【０２８６】参考例６３ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）フェニル］−３−（２−トリフルオロ
メチルフェニル）オクタンアミド ３−（２−トリフルオロメチルフェニル）オクタン酸を
用い、参考例７７と同様の方法によって目的物を泡状物
質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2959, 2932, 286
0, 1683, 1515, 1472,1422, 1314, 1161, 1124, 1037,8
39。

【０２８７】参考例６４ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）オク
タンアミド 参考例６３の化合物を用い、参考例８１と同様の方法に
よって目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 147 〜147.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）
； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 3608, 3461, 296
1, 2933, 1683, 1518,1314, 1161, 1125, 1037。

【０２８８】参考例６５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニル）−３−
（２−トリフルオロメチルフェニル）オクタンアミド 参考例６４の化合物５６０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン２０ｍｌ溶液に二酸化マンガン５．６ｇを加
え、さらに室温で３０分撹拌した。反応液をセライトを
用い濾過し、二酸化マンガンを塩化メチレンで数回洗浄
した。濾液と洗液を合わせ、溶媒を留去し、シリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−
ヘキサン（２：１）で溶出し５１１ｍｇ（収率９１％）
を目的化合物として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 3469, 2962, 293
3, 1699, 1609, 1571,1424, 1378, 1314, 1161, 1125,
1037。

【０２８９】参考例６６ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）フェニル］−３−（２，３−ジメトキ
シフェニル）オクタンアミド 参考例７６（ｆ）の化合物を用い、参考例７７と同様の
方法によって目的物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2959, 2932, 285
9, 1679, 1514, 1479,1260, 1088, 1006。

【０２９０】参考例６７ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル］−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド 参考例６６の化合物を用い、参考例６４と同様の方法に
よって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CDCl₃) ν_maxcm^-1 : 3427, 3259, 296
1, 2934, 1678, 1514,1479, 1274, 1080, 1006。

【０２９１】参考例６８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニル）−３−
（２，３−ジメトキシフェニル）オクタンアミド 参考例６７の化合物を用い、参考例６５と同様の方法に
よって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2961, 2934, 169
9, 1609, 1584, 1571,1479, 1378, 1298, 1274, 1168,
1076, 1006。

【０２９２】参考例６９ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボニル
エチル）フェニル］−３−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド ５５％油性水素化ナトリウム２７１ｍｇ（６．２２ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌ懸濁液に
氷冷下ジエチルホスホノ酢酸 エチルエステル１．２３
ｍｌ（６．２２ｍｍｏｌ）を３分間で滴下した。室温に
もどし３０分間撹拌し再び氷冷して参考例６８で得られ
た化合物１．３７ｇ（３．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド６ｍｌ溶液を３分間で滴下した。室
温で１時間３０分撹拌した後、酢酸メチルで希釈し水、
飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残渣
をエタノール２０ｍｌに溶かし、１０％−パラジウム−
炭素触媒４００ｍｇを加え水素雰囲気下室温にて８時間
撹拌した。セライトを用いて触媒を濾過した後溶媒を留
去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出し目的
化合物を１．５６ｇ（収率９８％）を油状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2961, 2934, 172
7, 1678, 1513, 1479,1266, 1074, 1007。

【０２９３】参考例７０ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニル］−３−
（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド 参考例７８ａで得られた化合物（３．１０ｇ、６．５７
ｍｍｏｌ）をクロロホルム６０ｍｌに溶解し、二酸化マ
ンガン３１．０ｇを加え１時間３０分間撹拌した。セラ
イトを用いて濾過し、二酸化マンガンをジクロロメタン
で数回洗浄した。濾液と溶液を合わせ濃縮し得られた残
渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出し、２．６
８ｇ（収率８７％）の目的化合物を泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2961, 2934, 169
9, 1608, 1570, 1496,1466, 1421, 1298, 1277, 1097,
1016。

【０２９４】参考例７１ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボニル
エチル）フェニル］−３−（２，３，４−トリメトキシ
フェニル）オクタンアミド 参考例７０の化合物を用いて参考例６９と同様の方法を
用いることにより目的化合物を無色泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2961, 2933, 170
3, 1640, 1496, 1466,1419, 1297, 1276, 1181, 1097。

【０２９５】参考例７２ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニル］−３−
（２，４，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミド 参考例７８ｂの化合物を用いて参考例６５と同様の方法
を用いることにより目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2963, 2935, 170
0, 1610, 1568, 1499,1468, 1423, 1300, 1280, 1093,
1014。

【０２９６】参考例７３ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボニル
エチル）フェニル］−３−（２，４，５−トリメトキシ
フェニル）オクタンアミド 参考例７２の化合物を用いて参考例６９と同様の方法を
用いることにより目的化合物を無色泡状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2963, 2929, 170
5, 1638, 1642, 1495,1468, 1421, 1296, 1278, 1179,
1098。

【０２９７】参考例７４ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニル］−３−
（２，６−ジメトキシフェニル）オクタンアミド 参考例７８ｃの化合物を用いて参考例６５と同様の方法
を用いることにより目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2934, 2870, 171
0, 1675, 1478, 1432,1420, 1275, 1074, 1003。

【０２９８】参考例７５ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボニル
エチル）フェニル］−３−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド 参考例７４の化合物を用いて参考例６９と同様の方法を
用いることにより目的化合物を無色油状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 3408, 2960, 293
3, 2861, 1728, 1676,1593, 1474, 1374, 1114, 1041。

【０２９９】参考例７６ 参考例１〜３の方法によってカルボン酸誘導体７６ａ〜
７６ｇを得た。

【０３００】

【化２０】

【０３０１】

【表６】 ──────────────────────────────────── 参考例 R^2a R^2b R^2c 融点（℃） ＩＲスペクトル(CHCl₃) 番 号 （再結晶溶媒） ν_maxcm^-1 ──────────────────────────────────── ７６ａ 2-OMe 3-OMe 4-OMe 油状物質 2960,2933,1741,1709, 1601,1496,1466,1276, 1097. ７６ｂ 2-OMe 4-OMe 5-OMe 39-41 2959,2934,1708,1612, （エーテル− 1511,1466,1400,1134, ヘキサン） 860. ７６ｃ 2-OCH₂CH₂O-3 H 油状物質 2959,2931,1741,1709, 1474,1456,1283,1090. ７６ｄ 2-OMe H 6-OMe 74.5-75 3518,2959,2933,2860, （酢酸エチル− 2841,1706,1593,1474, ヘキサン） 1437,1117. ７６ｅ 2-OMe H H 41-43 3516,3107,2959,2931, （ヘキサン） 1741,1708,1494,1465, 1290,1032. ７６ｆ 2-OMe 3-OMe H 油状物質 3088,2959,2933,2860, 1709,1585,1479,1432, 1074,1006. ７６ｇ 2-OCH₂O-3 H 52-52.5 2957,2930,1739,1709, 1458,1290,1252,1058, 940,775,730^*. ──────────────────────────────────── 上記表中、Ｍｅはメチル基を示し、Ｐｎはペンチル基を示す。 ＊ ： ＫＢｒで測定した。

【０３０２】参考例７７ ３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン酸かわり
に置換フェニルオクタン酸７６ａ，７６ｂ，７６ｄ及び
２−ｔ−ブチル−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチルアニリンを用い参考例６と同様の方法によって目
的物７７ａ〜７７ｃを得た。

【０３０３】

【化２１】

【０３０４】

【表７】 ──────────────────────────────────── 参考例 Ｒ^2a Ｒ^2b Ｒ^2c Ｒ^2d 融点（℃） ＩＲスペクトル 番 号 （再結晶溶媒） ν_maxcm^-1 （測定溶媒） （原料の参考例番号） ──────────────────────────────────── ７７ａ 2-OMe 3-OMe 4-OMe H 油状物質 2958,2932,2859,1676, (76a) 1495,1465,1420,1260, 1097,1016,839(CHCl₃) ７７ｂ 2-OMe 4-OMe 5-OMe H 130-131 2959,2932,2859,1676, (76b) （酢酸エチル− 1510,1466,1106,839(CHC ヘキサン） l₃) ７７ｃ 2-OMe 6-OMe H H 油状物質 2959,2931,2859,1732, (76d) 1675,1593,1474,1114, 839(CHCl₃) ──────────────────────────────────── 上記表中、ｔＢｕはターシャリーブチル基を示し、Ｍｅ
はメチル基を示し、Ｐｎはペンチル基を示し、ＴＢＤＭ
Ｓはターシャリーブチルジメチルシリル基を示す。

【０３０５】参考例７８ 参考例７７で得られた化合物７７ａ〜７７ｃを用いて参
考例８１と同様の方法によって目的物７８ａ〜７８ｃを
得た。

【０３０６】

【化２２】

【０３０７】

【表８】 ──────────────────────────────────── 参考例 Ｒ^2a Ｒ^2b Ｒ^2c Ｒ^2d 融点（℃） ＩＲスペクトル 番 号 （再結晶溶媒）ν_maxcm^-1 （測定溶媒） ──────────────────────────────────── ７８ａ 2-OMe 3-OMe 4-OMe H 油状物質 3607,2960,2934,1676, 1600,1495,1466,1097, 1016,884,829(CHCl₃). ７８ｂ 2-OMe 4-OMe 5-OMe H 油状物質 3607,3419,2960,2935, 1676,1611,1571,1510, 1479,1466,1180,827(CHC l₃). ７８ｃ 2-OMe 6-OMe H H 無色結晶 3607,3409,2960,2933, 100-101 2873,2861,1675,1593, （ジクロロメタン− 1474,1367,1114,1098, ヘキサン） 1039(CHCl₃). ──────────────────────────────────── 上記表中、ｔＢｕはターシャリーブチル基を示し、Ｍｅ
はメチル基を示し、Ｐｎはペンチル基を示す。

【０３０８】参考例７９ 参考例７６で得た置換フェニルオクタン酸を用いて参考
例６と同様の方法により目的物７９ａ〜７９ｅを得た。

【０３０９】

【化２３】

【０３１０】

【表９】 ──────────────────────────────────── 参考例 Ｒ^2a Ｒ^2b Ｒ^2c Ｒ^2d 融点（℃） ＩＲスペクトル 番 号 （再結晶溶媒） ν_maxcm^-1 （測定溶媒） （原料の参考例番号） ──────────────────────────────────── ７９ａ 2-OMe 3-OMe 4-OMe H 泡状物質 3420,2958,2934,1721, (76a) 1681,1496,1466,1438, 1302,1273,1125,1097, 1016. ７９ｂ 2-OMe 4-OMe 5-OMe H 無色結晶 3252,2955,2931,2857, (76b) 59.5-60.5 1724,1651,1511,1302, （エーテル− 1207,1123,1036,771. ヘキサン） ７９ｃ 2-OCH₂CH₂O-3 H H 泡状物質 2957,2932,1721,1686, (76c) 1470,1439,1302,1270, 1126,1068. ７９ｄ 2-OMe 6-OMe H H 泡状物質 3401,2958,2933,1720, (76d) 1679,1594,1474,1438, 1303,1268,1118. ７９ｅ 2-OMe H H H 泡状物質 3425,2958,1721,1682, (76e) 1493. ──────────────────────────────────── 上記表中、ｔＢｕはターシャリーブチル基を示し、Ｍｅ
はメチル基を示し、Ｐｎはペンチル基を示す。

【０３１１】参考例８０ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）フェニル］−３−（２，３−メチレン
ジオキシフェニル）オクタンアミド 参考例７６ｇの化合物２２．６４ｇ（８５．７ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２１０ｍｌ溶液に、氷冷下触媒量の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後、さらにオキ
サリルクロリド１１．２ｍｌ（１２８ｍｍｏｌ）を５分
間で滴下した。反応温度を室温に戻しさらに１時間撹拌
し、過剰の試薬及び溶媒を留去し酸塩化物を得た。一
方、２−ｔ−ブチル−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチルアニリン２２．９ｇ（７８．０ｍｍｏｌ）及
びピリジン３１．５ｍｌ（３９０ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン２００ｍｌ溶液に、氷冷下先に得た酸塩化物の塩化
メチレン１５０ｍｌ溶液を２０分間で滴下した。反応混
合物をさらに室温で１６時間撹拌し、溶媒を留去した。
残渣に酢酸エチルを加え、希塩酸、飽和重曹水、及び飽
和食塩水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１：１０）で溶出して目的化合物
３８．７４ｇ（収率９２％）を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.08(6H,s),
0.84-0.86(3H,m), 0.93(9H,s), 1.13-1.32(6H,m), 1.26
(9H,s), 1.63-1.84(2H,m), 2.70-2.79(2H,m),3.26-3.41
(1H,m), 4.65(2H,s), 5.89(1H,s), 5.93(1H,s), 6.66-
6.82(3H,m), 6.98(1H,br.s), 7.10-7.18(1H,m), 7.28-
7.31(2H,m) ; IRスヘ゜クトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 1679, 1473, 1458, 1257,
1104, 1064,939, 839。

【０３１２】参考例８１ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルフェニ
ル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オク
タンアミド 参考例８０で得られた化合物３８．７４ｇ（７２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に、１Ｍテト
ラブチルアンモニウム フルオリド テトラヒドロフラ
ン溶液２１６ｍｌ（２１６ｍｍｏｌ）と酢酸１２．３ｍ
ｌ（２１６ｍｍｏｌ）の混合溶液を加え、室温で１８時
間撹拌した。溶媒を留去し残渣を酢酸エチルに溶解し、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、
溶媒を留去しヘキサン−エーテルで結晶化して目的化合
物２９．１１ｇ（収率９５％）を結晶として得た。 融点 ： 135 〜136 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ； ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl₃)δppm : 0.84-0.89(3
H,m), 1.12-1.34(6H,m), 1.27(9H,s), 1.57-1.80(3H,
m), 2.69-2.79(2H,m), 3.30-3.37(1H,m), 4.60(2H,s),
5.91(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69-6.80(3H,m), 7.00(1H,b
r.s), 7.12(1H,d,J=8Hz), 7.31-7.33(2H,m) ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3396, 3259, 2960,
1664, 1523, 1456, 1250, 1024, 729 。

【０３１３】参考例８２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニル）−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド 参考例８１で得られた化合物６．００ｇ（１４．１ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム１００ｍｌ溶液に二酸化マンガン
６０ｇを加え、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液
をセライトを用いて濾過し、二酸化マンガンを塩化メチ
レンで数回洗浄した。濾液と洗液を合わせ、溶媒を留去
し、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２）で溶出し
５．２１ｇ（収率８７％）の目的化合物を泡状物質とし
て得た。 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm : 0.85-0.91(3
H,m), 1.07-1.33(6H,m), 1.30(9H,s), 1.65-1.86(2H,
m), 2.77(2H,d,J=7.5Hz), 3.32-3.41(1H,m), 5.92(1H,
s), 5.95(1H,s), 6.69-6.83(3H,m), 7.05(1H,br.s), 7.
48-7.51(1H,m), 7.63-7.65(1H,m), 7.88(1H,s), 9.90(1
H,s) ； ＩＲスペクトル(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 3474, 1699, 160
8, 1571, 1478, 1458,1258, 1063, 939, 830。

【０３１４】参考例８３ （＋）−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例４８の化合物２．３９６ｇ（８．５５ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下塩化オキサリ
ル１．１ｍｌ（１２．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１滴を加えた。滴下後反応温度を室温に
戻し同温度で１時間撹拌した。溶媒及び過剰の試薬を留
去した後、残渣をジクロロメタン２０ｍｌに溶解させ
た。このようにして得られた酸塩化物を含む溶液を、氷
冷した参考例５の化合物１．７７２ｇ（８．５５ｍｍｏ
ｌ）とピリジン３．４５ｍｌ（４２．７ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン２０ｍｌ溶液に５分間で滴下した。反応温
度を室温に戻し５時間撹拌した後、水を加えて反応を終
結させた。有機溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を２Ｎ塩酸、０．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル１２０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−
酢酸エチル（２：１〜１：１）で溶出して３．８５０ｇ
（収率９６％）の目的化合物を結晶として得た。 融点 ： 68〜70℃（ヘキサン−ジイソプロピルエーテ
ル） ； ［α］_D ²⁸ ： ＋43.0°(C=1.01,CHCl₃)。

【０３１５】参考例８４ ３−（４−ブチルスルホニル−２−メトキシフェニル）
ヘプタン酸 （ｉ） ２−メトキシ−４−ブチルチオ安息香酸ブチル
エステル ２−メトキシ−４−メルカプト安息香酸５．３０ｇ（２
８．８ｍｍｏｌ）、ブチルブロミド３１ｍｌ（２８９ｍ
ｍｏｌ）及び炭酸カリウム２０．２ｇ（１４５ｍｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ懸濁液を
５０℃で１時間１５分撹拌した。有機溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣に水を加え酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）で抽出した。抽出後を水、次いで飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られる残渣をシリカゲル１５０ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（１０：
１）で溶出し少量の不純物を含む目的化合物を得た。こ
れを再度同一条件でのクロマトグラフィーにより精製し
ジアルキル誘導体５．８９ｇ（収率６９％）を油状物質
として得た。 （ｉｉ） ２−メトキシ−４−ブチルスルホニル安息香
酸ブチルエステル （ｉ）で得られた化合物５．８８ｇ（１９．８ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、飽和重曹水１０
ｍｌ及び水１０ｍｌを加え、氷冷して８０％ｍ−クロロ
過安息香酸８．８０ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）を５分間で
加えた。同温度で１５分間、室温に戻して３０分間撹拌
した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、過剰の過酸化物
を除き、有機溶媒を留去した。残渣より酢酸エチルで抽
出し、抽出液を飽和重曹水、水、食塩水で順次洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して得られ残
渣をシリカゲル５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン−酢酸エチル（４：１〜２：１）で溶
出してスルホン誘導体６．６７ｇ（定量的収率）を油状
物質として得た。 （ｉｉｉ） ２−メトキシ−４−ブチルスルホニルベン
ズアルデヒド （ｉｉ）で得られた化合物６．６５ｇ（２０．２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌを、氷冷した水
素化リチウムアルミニウム１．１５ｇ（３０．３ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ懸濁液に内温が１０
℃以下になるようにして３０分間で加えた。同温度で１
０分間さらに撹拌した後水１．１ｍｌを加え反応を終結
させ、さらに１５％水酸化ナトリウム１．１ｍｌ及び水
３．４ｍｌを加えた。セライトを用い反応混合物を濾過
し、沈殿をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液と洗液
を合わせ溶媒を留去した。残渣をシリカゲル１５０ｇを
用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸
エチル（１：１）で溶出しアルコール誘導体４．０３ｇ
（収率７７％）を粘稠物質として得た。このようにして
得られたアルコール誘導体４．００ｇ（１５．５ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に二酸化マンガン２
５．０ｇ（２８８ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間撹拌し
た。反応混合物をセライトを用い濾過し、マンガン化合
物を酢酸エチルで洗浄した。洗液と濾液を合わせ溶媒を
留去し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結
晶し２．２９ｇ（収率５８％）のアルデヒド誘導体を得
た。 融点 ： 95.5〜96.5℃ ； ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 1694, 1601, 1485,
1404, 1393, 1298, 1258, 1183, 1136, 1020。

【０３１６】（ｉｖ） ３−（４−ブチルスルホニル−
２−メトキシフェニル）ヘプタン酸 （ｉｉｉ）で得られた化合物及びグリニャール試薬とし
てペンチルマグネシウムブロミドのかわりにブチルマグ
ネシウムブロミドを用い、参考例１〜３と同様の方法に
よって目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film)cm^-1 : 1723, 1702, 159
5, 1464, 1401, 1287,1244, 1144, 1106, 1077, 1032。

【０３１７】参考例８５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−ブチルスルホニル−２−メトキ
シフェニル）ヘプタンアミド 参考例８４の化合物を用い、参考例１２と同様の方法に
よって目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3265, 1741, 1652,
1518, 1495, 1404, 1298, 1247, 1142, 1031。

【０３１８】参考例８６ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−ホルミル−１−メチ
ルエチル）フェニル］−３−（２，４−ジメトキシフェ
ニル）オクタンアミド Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ヒドロキシ−１，１
−ジメチルエチル）フェニル］−３−（２，４−ジメト
キシフェニル）オクタンアミド［特開平８−３２５２１
８号公報の実施例７５に記載の化合物］４５８ｍｇ
（０．９４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２ｍｌ溶液に
四塩化炭素２ｍｌ及び水３ｍｌを加え、氷冷下過ヨウ素
酸ナトリウム４２７ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）及び三塩
化ルテニウム水和物４．８ｍｇを加えて同温度で１時
間、さらに室温にして１４時間撹拌した。反応液に水を
加えジクロロメタンで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ル５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し泡状
物質として目的化合物２９１ｍｇ（収率６４％）を得
た。 ＩＲスペクトル(film)cm^-1 : 1729, 1651, 1613, 1507,
1289, 1260, 1208,1158, 1038, 832 。

【０３１９】参考例８７ ３−（４−プロピルスルフォニル−２−メトキシフェニ
ル）−５−メチルヘキサン酸 ２−メトキシ−４−メルカプト安息香酸及びハロゲン化
アルキルとしてｎ−プロピルブロミドを用い参考例８４
（ｉ）と同様の方法により２−メトキシ−４−プロピル
チオ安息香酸 プロピル エステルを得た。このエステ
ル誘導体を用い参考例８４（ｉｉ）と同様の方法により
ｍ−クロロ過安息香酸で酸化して２−メトキシ−４−プ
ロピルスルフォニル安息香酸 プロピルエステルを得
た。このようにして得られたスルフォン誘導体を参考例
８４（ｉｉｉ）と同様の方法により水素化リチウムアル
ミニウムで還元した後、二酸化マンガンで酸化して２−
メトキシ−４−プロピルスルフォニルベンズアルデヒド
を得た。このベンズアルデヒド誘導体及びグリニヤ−ル
試薬としてブチルマグネシウムブロミドのかわりにイソ
ブチルマグネシウムブロミドを用い参考例８４（ｉｖ）
と同様の方法により目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(Neat)ν_maxcm^-1 : 1709, 1595, 1576,
1493, 1466, 1404, 1368, 1308, 1248, 1142。

【０３２０】参考例８８−９８ 参考例８７と同様の方法により２−メトキシ−４−メル
カプト安息香酸、対応するハロゲン化アルキル及び対応
するグリニヤ−ル試薬を用い参考例８８−９８の化合物
を得た。

【０３２１】

【化２４】

【０３２２】

【表１０】 ──────────────────────────────────── 参考例 R^2c R¹ 形状 番号 ＩＲスペクトル(liq film)ν_maxcm^-1 ──────────────────────────────────── ８８ PrSO₂ Bu 油状物質 1709, 1595, 1493, 1464, 1404, 1310, 1248, 1142, 1092, 1032. ８９ BuSO₂ Pn 油状物質 3240, 1732, 1709, 1595, 1493, 1464, 1404, 1300, 1248, 1142, 1032. ９０ BuSO₂ iBu 油状物質 3245, 1734, 1709, 1595, 1493, 1466, 1404, 1300, 1248, 1144, 1032. ９１ BuSO₂ Pr 油状物質 3240, 1732, 1709, 1595, 1493, 1464, 1404, 1300, 1248, 1142, 1032. ９２ PrSO₂ Pn 油状物質 1734, 1707, 1595, 1576, 1493, 1464, 1460, 1404, 1307, 1249, 1142. ９３ PrSO₂ Hx 油状物質 1705, 1595, 1576, 1491, 1458, 1404, 1310, 1248, 1142, 1032. ９４ BuSO₂ Hp 油状物質 3248, 1730, 1709, 1595, 1493, 1464, 1404, 1302, 1248, 1142, 1032. ９５ iBuSO₂ iBu 油状物質 1732, 1711, 1595, 1576, 1493, 1466, 1404, 1369, 1302, 1250, 1169, 1144, 1092, 1032. ９６ iBuSO₂ Bu 油状物質 1709, 1595, 1493, 1466, 1404, 1371, 1302, 1248, 1144, 1092, 1032. ９７ iBuSO₂ Pn 油状物質 1709, 1595, 1576, 1493, 1466, 1404, 1371, 1302, 1248, 1169, 1144, 1092, 1032. ９８ PrSO₂ Oc 油状物質 1734, 1701, 1595, 1578, 1493, １４５８， １４０６， １３１４，
１２４６， １１２７． ──────────────────────────────────── 上記表中、Ｂｕはブチル基を示し、ｉＢｕはイソブチル
基を示し、Ｈｐはヘプチル基を示し、Ｈｘはヘキシル基
を示し、Ｏｃはオクチル基を示し、Ｐｎはペンチル基を
示し、Ｐｒはプロピル基を示す。

【０３２３】参考例９９ ３−（４−エチルチオ−２−メトキシフェニル）デカン
酸 ２−メトキシ−４−メルカプト安息香酸及びハロゲン化
アルキルとしてヨウ化エチルを用い参考例８４（ｉ）と
同様の方法により２−メトキシ−４−エチルチオ安息香
酸 エチルエステルを得た。このエステル誘導体を用い
参考例２１（ｉ）と同様の方法によリ水素化リチウムア
ルミニウムで還元した後、参考例２２（ｉｉ）と同様の
方法によリ酸化して２−メトキシ−４−エチルチオベン
ズアルデヒドを得た。このベンズアルデヒド誘導体を用
い参考例８４（ｉｖ）と同様の方法によりグリニヤール
試薬としてｎ−ヘプチルマグネシウムブロミドを用い目
的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ） ν_maxcm
^-1 : 1707, 1595, 1568, 1493, 1462,1399, 1242, 113
2, 1035, 882 。

【０３２４】参考例１００ ３−（４−エチルチオ−２−メトキシフェニル）ヘプタ
ン酸 参考例９９の合成中間体である２−メトキシ−４−エチ
ルチオベンズアルデヒドを用い参考例８４（ｉｖ）と同
様の方法により目的化合物を油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1707, 159
5, 1565, 1493, 1462,1399, 1247, 1133, 1036, 880 。

【０３２５】参考例１０１ ３−（４−エチルチオ−２−メトキシフェニル）オクタ
ン酸 参考例１００の化合物の合成中間体である２−メトキシ
−４−エチルチオベンズアルデヒド及び対応するグリニ
ヤール試薬としてブチルマグネシウムブロミドのかわり
にペンチルマグネシウムブロミドを用い参考例８４（ｉ
ｖ）と同様の方法により目的化合物を油状物質として得
た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 1707, 159
5, 1565, 1493, 1462,1399, 1242, 1133, 1036, 880 。

【０３２６】参考例１０２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−エチルチオ−２−メトキシフェ
ニル）ヘプタンアミド 参考例１００で得られた３−（４−エチルチオ−２−メ
トキシフェニル）ヘプタン酸及び参考例１１の化合物を
用い参考例６と同様の方法により目的化合物をアモルフ
ァスとして得た。 ＩＲスペクトル(melted film) ν_maxcm^-1 : 3245, 174
2, 1651, 1595, 1564,1520, 1493, 1242, 1160, 1036。

【０３２７】参考例１０３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−エチルチオ−２−メトキシフェ
ニル）オクタンアミド 参考例１０１で得られた３−（４−エチルチオ−２−メ
トキシフェニル）オクタン酸及び参考例１１の化合物を
用い参考例６と同様の方法により目的化合物をアモルフ
ァスとして得た。 ＩＲスペクトル(melted film) ν_maxcm^-1 : 3260, 173
9, 1651, 1595, 1565,1520, 1497, 1242, 1160, 1035。

【０３２８】参考例１０４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メ
トキシフェニル）−５−メチルヘキサンアミド参考例８
７で得られた３−（４−プロピルスルフォニル−２−メ
トキシフェニル）−５−メチルヘキサン酸及び参考例１
１の化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合
物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1740, 1653, 1518,
1495, 1466, 1404, 1366, 1312, 1293, 1248, 1142。

【０３２９】参考例１０５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メ
トキシフェニル）ヘプタンアミド 参考例８８で得られた３−（４−プロピルスルフォニル
−２−メトキシフェニル）ヘプタン酸及び参考例１１の
化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を
泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1738, 1655, 1518,
1493, 1464, 1404, 1310, 1293, 1248, 1142。

【０３３０】参考例１０６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）オクタンアミド 参考例８９で得られた３−（４−ブチルスルフォニル−
２−メトキシフェニル）オクタン酸及び参考例１１の化
合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を泡
状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3264, 1741, 1652,
1518, 1495, 1466, 1404, 1298, 1247, 1143, 1031。

【０３３１】参考例１０７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）−５−メチルヘキサンアミド参考例９０
で得られた３−（４−ブチルスルフォニル−２−メトキ
シフェニル）−５−メチルヘキサン酸及び参考例１１の
化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を
泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3266, 1741, 1653,
1518, 1495, 1467, 1404, 1298, 1248, 1143, 1031。

【０３３２】参考例１０８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）ヘキサンアミド 参考例９１で得られた３−（４−ブチルスルフォニル−
２−メトキシフェニル）ヘキサン酸及び参考例１１の化
合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を泡
状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3266, 1740, 1652,
1518, 1495, 1466, 1404, 1298, 1248, 1143, 1031。

【０３３３】参考例１０９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メ
トキシフェニル）オクタンアミド 参考例９２で得られた３−（４−プロピルスルフォニル
−２−メトキシフェニル）オクタン酸及び参考例１１の
化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を
油状物質として得た。 ＩＲスペクトル(Neat)ν_maxcm^-1 : 1740, 1653, 1518,
1495, 1464, 1404, 1310, 1248, 1142, 1030。

【０３３４】参考例１１０ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メ
トキシフェニル）ノナンアミド 参考例９３で得られた３−（４−プロピルスルフォニル
−２−メトキシフェニル）ノナン酸及び参考例１１の化
合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を泡
状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1740, 1653, 1518,
1495, 1464, 1404, 1366, 1310, 1248, 1142。

【０３３５】参考例１１１ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−ブチルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）デカンアミド 参考例９４で得られた３−（４−ブチルスルフォニル−
２−メトキシフェニル）デカン酸及び参考例１１の化合
物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物を油状
物質として得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 3266, 174
0, 1651, 1518, 1464,1404, 1310, 1248, 1412, 1030。

【０３３６】参考例１１２ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−イソブチルスルフォニル−２−
メトキシフェニル）−５−メチルヘキサンアミド 参考例９５で得られた３−（４−イソブチルスルフォニ
ル−２−メトキシフェニル）−５−メチルヘキサン酸及
び参考例１１の化合物を用い参考例６と同様の方法によ
り目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1738, 1661, 1514,
1493, 1466, 1404, 1365, 1302, 1248, 1144, 1092, 10
32。

【０３３７】参考例１１３ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−イソブチルスルフォニル−２−
メトキシフェニル）ヘプタンアミド 参考例９６で得られた３−（４−イソブチルスルフォニ
ル−２−メトキシフェニル）ヘプタン酸及び参考例１１
の化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物
を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1738, 1657, 1516,
1493, 1466, 1404, 1365, 1304, 1248, 1144, 1092, 10
32。

【０３３８】参考例１１４ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−イソブチルスルフォニル−２−
メトキシフェニル）オクタンアミド 参考例９７で得られた３−（４−イソブチルスルフォニ
ル−２−メトキシフェニル）オクタン酸及び参考例１１
の化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物
を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1738, 1661, 1516,
1493, 1466, 1404, 1365, 1304, 1248, 1144, 1092, 10
32。

【０３３９】参考例１１５ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−プロピルスルフォニル−２−メ
トキシフェニル）ウンデカンアミド 参考例９８で得られた３−（４−プロピルスルフォニル
−２−メトキシフェニル）ウンデカン酸及び参考例１１
の化合物を用い参考例６と同様の方法により目的化合物
を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(film)ν_maxcm^-1 : 1736, 1655, 1595,
1522, 1404, 1308, 1242, 1140, 1090, 1030。

【０３４０】参考例１１６ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−エチルチオ−２−メトキシフェニル）
デカンアミド 参考例９９で得られた３−（４−エチルチオ−２−メト
キシフェニル）デカン酸及び参考例５の化合物を用い参
考例６と同様の方法により目的化合物を油状物質として
得た。 ＩＲスペクトル(liquid film) ν_maxcm^-1 : 3240, 172
5, 1651, 1522, 1493,1462, 1437, 1401, 1302, 1244,
1123。

【０３４１】参考例１１７ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−エチルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）ヘプタンアミド 参考例１０２で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５- メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−エチル
チオ−２−メトキシフェニル）ヘプタンアミドを用い参
考例８４（ｉｉ）と同様の方法によりｍ−クロロ過安息
香酸で酸化して目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3266, 1740, 1654,
1517, 1495, 1404, 1308, 1248, 1143, 1030。

【０３４２】参考例１１８ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルメチル
フェニル）−３−（４−エチルスルフォニル−２−メト
キシフェニル）オクタンアミド 参考例１０３で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルメチルフェニル）−３−（４−エチル
チオ−２−メトキシフェニル）オクタンアミドを用い参
考例８４（ｉｉ）と同様の方法によりｍ−クロロ過安息
香酸で酸化して目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3267, 1740, 1653,
1517, 1495, 1404, 1309, 1248, 1143, 1030。

【０３４３】参考例１１９ Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−（４−エチルスルフォニル−２−メトキシフ
ェニル）デカンアミド 参考例１１６で得られたＮ−（２−ｔ−ブチル−５−メ
トキシカルボニルフェニル）−３−（４−エチルチオ−
２−メトキシフェニル）デカンアミドを用い参考例８４
（ｉｉ）と同様の方法によりｍ−クロロ過安息香酸で酸
化して目的化合物を泡状物質として得た。 ＩＲスペクトル(KBr) ν_maxcm^-1 : 3425, 3249, 1724,
1651, 1405, 1304, 1248, 1143, 1123, 1031。

【０３４４】試験例 アポＡ−Ｉ増強作用 細胞 ：Hep G2細胞を、ウシ胎児血清(Fetal calf seru
m:FCS)含有 Dulbecco's modified Eagle medium （ＤＭ
ＥＭ、日水製薬株式会社）に、細胞の最終濃度が１．５
×１０⁵ 個／ｍｌとなるように懸濁した。細胞懸濁液を
９６穴細胞培養プレートに、２００μｌ／穴で接種し
（最終濃度３×１０⁴ 個／穴）、５％二酸化炭素環境
下、３７℃で４８時間培養した。細胞をＤＭＥＭ培地で
１回洗浄した後、ＤＭＥＭ（２００μｌ）およびジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させた被検化合物
（２μｌ）をそれぞれ添加し、５％二酸化炭素環境下、
３７℃で２４時間培養した（最終濃度１％ＤＭＳＯ）。
対照群にはＤＭＳＯのみを添加した。 ”サンドイッチ”−タイプ・エンザイム−リンクト・イ
ムノソルベント・アッセイ［"Sandwich"-type enzyme-l
inked immunosorbent assay(ELISA)］ ：培養上清中に
含まれるアポＡ−Ｉ量を、クリニカル・ケミストリー，
第３１巻，第２４７頁（１９８５年）［Clin.Chem.,31,
247(1985).］に記載のJ.Bury らの方法を一部改変し、
サンドイッチＥＬＩＳＡ法を用いて定量した。一次抗体
として抗ヒトアポＡ−Ｉポリクローナル抗体（Calbioch
em社）を、二次抗体としてHorseradish peroxidase (HR
P)標識抗ヒトアポＡ−Ｉポリクローナル抗体（TheBindi
ng Site社）を使用した。ポリスチレン製の９６Well EL
ISA plates （Corning 社）に、phosphate buffered sa
line(PBS)により２０００倍希釈した一次抗体を１００
μｌ加え（最終濃度１．６μｇ／ｍｌ）、４℃で１６時
間静置した。０．４５％（ｗ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ２０含有
ＰＢＳ（Ｔ−ＰＢＳ）で６回洗浄した後、０．１％（ｗ
／ｖ）牛血清アルブミン含有Ｔ−ＰＢＳ（ブロッキング
バッファー）を添加し、３７℃で２時間静置した。Ｔ−
ＰＢＳで６回洗浄した後、培養上清を１００μｌ添加
し、３７℃で１時間静置した。培養上清を除去し、Ｔ−
ＰＢＳで６回洗浄した後、ブロッキングバッファーを用
いて２０００倍希釈した二次抗体を１００μｌ添加し、
３７℃で１時間静置した。Ｔ−ＰＢＳで６回洗浄した
後、ＡＴＢＳ^R (Boehringer Mannheim Biochemica)を発
色基質として添加し、アポＡ−Ｉに結合した二次抗体の
ＨＲＰ活性を、マイクロプレートリーダー（４０５ｎ
ｍ）を用いて測定した。同様の操作により、ヒトアポＡ
−Ｉ精製蛋白 (Alpha Biomedical Laboratories 社）を
用いて標準曲線を作成し、培養上清中に含まれるアポＡ
−Ｉ濃度を算出した。被検化合物のアポＡ−Ｉ増強作用
は、対照群のアポＡ−Ｉ濃度に対する比率（％ of cont
rol ）で示した。その結果、本発明の化合物は優れたア
ポＡ−１増強作用を示し、特に実施例１の化合物は、
１．２５μｇ／ｍｌでコントロールに比べて４１％のア
ポＡ−１増強作用を示した。

【０３４５】製剤例１ ハードカプセル剤 ５０mgの粉末状の実施例１の化合物、１２８．７mgのラ
クトース、７０mgのセルロース及び１．３mgのステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを通
した後、この粉末を２５０mgの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。 製剤例２ 錠剤 ５０mgの粉末状の実施例１の化合物、１２４mgのラクト
ース、２５mgのセルロース及び１mgのステアリン酸マグ
ネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２００
mgの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すこ
とができる。

【０３４６】

【発明の効果】本発明のカルボン酸誘導体（Ｉ）は、優
れたアポＡ−Ｉ分泌促進作用を有し、優れた経口吸収性
を示し、且つ、毒性も弱いので、心筋梗塞等の動脈硬化
性疾患に対する治療薬或は予防薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 235/38 Ｃ０７Ｃ 235/38 251/48 251/48 275/42 275/42 317/18 317/18 317/22 317/22 317/44 317/44 323/12 323/12 323/44 323/44 323/62 323/62 Ｃ０７Ｄ 317/58 Ｃ０７Ｄ 317/58 319/18 319/18 (72)発明者 古賀 貞一郎 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、Ｒ¹ はＣ₁ −Ｃ₁₂アルキル基を示し、 Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dは、同一又は異なって、水素
   原子、ハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、ハロゲノ
   Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、置換
   基を１個有するＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基［当該置換基
   は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルチオ、
   Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
   スルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフォニルアミ
   ノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）カルバ
   モイル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）カルバモイルであ
   る。］、Ｃ₂ −Ｃ₇ アルコキシイミノメチル基、Ｃ₁ −
   Ｃ₆ アルキルチオ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフィニル
   基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルフォニル基、シアノ基、水
   酸基、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基、或は
   隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってＣ₁ −Ｃ₃ アルキ
   レンジオキシ基を示し、Ｒ³ はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基を
   示し、 Ａは単結合又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキレン基を示し、 ｎは０又は１を示す。｝を有するカルボン酸誘導体又は
   その薬理上許容される塩。
2. 【請求項２】請求項１に於て、Ｒ¹ がＣ₃ −Ｃ₆ アルキ
   ル基であるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される
   塩。
3. 【請求項３】請求項１に於て、Ｒ¹ が、ブチル基、イソ
   ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基であるカルボン酸
   誘導体又はその薬理上許容される塩。
4. 【請求項４】請求項１に於て、Ｒ¹ が、ペンチル基であ
   るカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
5. 【請求項５】請求項１乃至４より選択される一の請求項
   に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ^2c及びＲ^2dが、同一又は異なっ
   て、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基；
   弗素及び塩素からなる群より同一又は異なって選択され
   る置換基を１乃至３個有する、メチル基若しくはエチル
   基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；置換基を１個有するＣ₁
   −Ｃ₄ アルコキシ基［当該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコ
   キシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、
   エチルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニ
   ル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニルアミノ、カルバモ
   イル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルカルバモイル又はジ
   （Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイルである。］；Ｃ₂
   −Ｃ₅ アルコキシイミノメチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
   チオ基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフィニル基；Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ アルキルスルフォニル基；シアノ基；水酸基；ホルミ
   ル基；又はＣ₂ −Ｃ₄ アルカノイル基であるか、或は隣
   接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になってメチレンジオキシ基
   又はエチレンジオキシ基であるカルボン酸誘導体又はそ
   の薬理上許容される塩。
6. 【請求項６】請求項１乃至４より選択される一の請求項
   に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異なって、水
   素原子；弗素原子、塩素原子；メチル基、エチル基；フ
   ルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメ
   チル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエ
   チル基、２，２，２−トリフルオロエチル基；メトキシ
   基、エトキシ基、プロポキシ基；Ｎ−ブチルカルバモイ
   ルメトキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメトキシ
   基、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ
   基、３−メトキシプロポキシ基、３−メチルスルフォニ
   ルプロポキシ基、３−エチルスルフォニルプロポキシ
   基、３−メチルスルフォニルアミノプロポキシ基；メト
   キシイミノメチル基、エトキシイミノメチル基；メチル
   チオ基、エチルチオ基；メチルスルフィニル基、エチル
   スルフィニル基；メチルスルフォニル基、エチルスルフ
   ォニル基、プロピルスルフォニル基、イソプロピルスル
   フォニル基、ブチルスルフォニル基；シアノ基；プロピ
   オニル基、ブチリル基であるか、或は隣接するＲ^2a及び
   Ｒ^2bが一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジ
   オキシ基であり、Ｒ^2cが、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ
   ₁ −Ｃ₄ アルキル基；弗素及び塩素からなる群より同一
   又は異なって選択される置換基を１乃至３個有する、メ
   チル基又はエチル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；置換基
   を１個有するＣ₁−Ｃ₄ アルコキシ基［当該置換基は、
   Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチ
   ルスルフィニル、エチルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
   キルスルフォニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニルア
   ミノ、カルバモイル、モノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カル
   バモイル又はジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイルで
   ある。］；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシイミノメチル基；Ｃ₁
   −Ｃ₄ アルキルチオ基；Ｃ₁−Ｃ₄ アルキルスルフィニ
   ル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルスルフォニル基；シアノ基；
   水酸基；ホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₄ アルカノイル基で
   あるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
7. 【請求項７】請求項１乃至４より選択される一の請求項
   に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異なって、水
   素原子；弗素原子、塩素原子；メチル基；トリフルオロ
   メチル基；メトキシ基、エトキシ基；メトキシイミノメ
   チル基；又はシアノ基であるか、或は隣接するＲ^2a及び
   Ｒ^2bが一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジ
   オキシ基であり、Ｒ^2cが、水素原子；ハロゲン原子；メ
   チル基、エチル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチ
   ル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、
   ２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオ
   ロエチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基；
   置換基を１個有する、メトキシ基、エトキシ基若しくは
   プロポキシ基（当該置換基は、メトキシ、エトキシ、メ
   チルスルフォニル、エチルスルフォニル、メチルスルフ
   ォニルアミノ、エチルスルフォニルアミノ、プロピルカ
   ルバモイル、ブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
   ルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル若し
   くはＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルである。）；メトキ
   シイミノメチル基、エトキシイミノメチル基；メチルチ
   オ基、エチルチオ基；メチルスルフォニル基、エチルス
   ルフォニル基、プロピルスルフォニル基、イソプロピル
   スルフォニル基、ブチルスルフォニル基；シアノ基；或
   はプロピオニル基又はブチリル基であるカルボン酸誘導
   体又はその薬理上許容される塩。
8. 【請求項８】請求項１乃至４より選択される一の請求項
   に於て、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2dが、同一又は異なって、水
   素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロ
   メチル基、メトキシ基、メトキシイミノメチル基又はシ
   アノ基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒にな
   ってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基であ
   り、Ｒ^2cが、水素原子、弗素原子、塩素原子、トリフル
   オロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
   基、メチルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、プ
   ロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニル基、
   ブチルスルフォニル基、プロピオニル基又はブチリル基
   であるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
9. 【請求項９】請求項１乃至４より選択される一の請求項
   に於て、Ｒ^2a及びＲ^2bが、同一又は異なって、水素原
   子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチ
   ル基又はメトキシ基であるか、或は隣接するＲ^2a及びＲ
   ^2bが一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオ
   キシ基であり、Ｒ^2cが、トリフルオロメチル基、メトキ
   シ基、エトキシ基、イソプロピルスルフォニル基又はブ
   チリル基であり、Ｒ^2dが水素原子、弗素原子、塩素原子
   又はメトキシ基であるカルボン酸誘導体又はその薬理上
   許容される塩。
10. 【請求項１０】請求項１乃至４より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ^2a及びＲ^2cがメトキシ基であり、Ｒ^2b及び
    Ｒ^2dが、同一又は異なって、水素原子又はメトキシ基で
    あるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
11. 【請求項１１】請求項１乃至１０より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ³ がＣ₂ −Ｃ₄ アルキル基であるカルボ
    ン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
12. 【請求項１２】請求項１乃至１０より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ³ がイソプロピル基又はｔ−ブチル基で
    あるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
13. 【請求項１３】請求項１乃至１０より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ³ がｔ−ブチル基であるカルボン酸誘導
    体又はその薬理上許容される塩。
14. 【請求項１４】請求項１乃至１３より選択される一の請
    求項に於て、Ａが、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基
    であるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
15. 【請求項１５】請求項１乃至１３より選択される一の請
    求項に於て、Ａが、単結合、メチレン基又はエチレン基
    であるカルボン酸誘導体又はその薬理上許容される塩。
16. 【請求項１６】請求項１乃至１３より選択される一の請
    求項に於て、Ａが単結合であるカルボン酸誘導体又はそ
    の薬理上許容される塩。
17. 【請求項１７】請求項１乃至１６より選択される一の請
    求項に於て、ｎが０であるカルボン酸誘導体又はその薬
    理上許容される塩。
18. 【請求項１８】Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシ
    フェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプ
    タンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
    ル）−３−（２−メトキシ−４−プロピルスルフォニル
    フェニル）−５−メチルヘキサンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２，３−ジメトキシフェニル）オクタンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）オクタンア
    ミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（４−イソプロピルスルフォニル−２−メトキシフェ
    ニル）オクタンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシメチルフェニ
    ル）−３−（４−イソプロピルスルフォニル−２−メト
    キシフェニル）オクタンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（４−ブチリル−２−メトキシフェニル）オクタンア
    ミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２，４，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミ
    ド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
    ド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２，３−エチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
    ド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２，４−ジメトキシフェニル）ノナンアミド、 Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−カルボキシフェニル）−３
    −（２−メトキシ−４−プロピルスルフォニルフェニ
    ル）ノナンアミド、又はＮ−（２−ｔ−ブチル−５−カ
    ルボキシメチルフェニル）−３−（２−メトキシ−４−
    プロピルスルフォニルフェニル）ノナンアミド或はそれ
    らの薬理上許容される塩。
19. 【請求項１９】請求項１乃至１８より選択される一の請
    求項に記載のカルボン酸誘導体又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分とするアポリポプロテインＡ−Ｉ分泌促
    進剤。
20. 【請求項２０】請求項１乃至１８より選択される一の請
    求項に記載のカルボン酸誘導体又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分とする動脈硬化性疾患治療薬又は予防
    薬。