JPH1033657A - 生体内分解性材料及びその製造方法 - Google Patents

生体内分解性材料及びその製造方法

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JPH1033657A
JPH1033657A JP8193364A JP19336496A JPH1033657A JP H1033657 A JPH1033657 A JP H1033657A JP 8193364 A JP8193364 A JP 8193364A JP 19336496 A JP19336496 A JP 19336496A JP H1033657 A JPH1033657 A JP H1033657A
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lactic acid
acid
based polymer
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Yoji Imai
庸二 今井
Yasutoshi Kakizawa
保利 柿澤
Masao Kamikura
正雄 上倉
Noriki Shikata
紀樹 志方
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Dainippon Ink and Chemicals Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明が解決しようとする課題は、優れた生
体適合性や成形性や機械的特性を有し、生体内分解性を
有し、且つ貯蔵安定性に優れた骨置換材料、骨接合材
料、骨充填材料、歯科材料、薬物放出制御材料、生理活
性物質放出制御材料などの生体内分解性材料、及びその
製造方法を提供することにある。 【解決手段】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、
リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）の重量比が９９／１〜
３０／７０である生体内分解性材料、及び、乳酸系ポリ
マー（Ａ）とポリエチレングリコール及び／又はポリ
（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）との重量比が９５／５
〜５０／５０である生体内分解性材料、及び（Ａ）／
（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９９／１〜５０／５０である生体
内分解性材料、更にそれらの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨置換材料、骨接
合材料、骨充填材料、歯科材料、薬物放出制御材料、生
理活性物質放出制御材料などに有用な、優れた成形性や
機械特性を有し、且つ、生体内分解性を有する生体内分
解性材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】顎骨などの生体骨が欠損した場合の修復
材や、骨折したときの接合ピンなどに利用されている生
体内分解性材料としては、ポリ乳酸、ポリグリコール
酸、ポリカプロラクトンなどの、所謂、生分解性ポリマ
ー、或いはこれらの共重合体などが、特開平５−４２２
０２号公報、特開平５−３０９１０３号公報に開示され
ている。
【０００３】これら特許に開示されている材料は、生体
内分解性は有するが、その生体内での分解性を制御する
ことは通常、困難である。また、生体内での分解性を高
めようとすると該ポリマーの分子量を低下せしめざるを
得ず、その結果、機械的特性の低下を招き、使用上の問
題を生じる。
【０００４】また、これら従来の生分解性ポリマーの生
体内分解性は、時間の経過と共に加速され、材料内部の
酸性度が高くなり、本材料を埋め込んだ部位が最終段階
では炎症を起こし易くなる問題がある。更に、該材料が
分解されたところに線維性組織や骨組織が誘導、再生さ
れ難い欠点があった。
【０００５】また、ポリ乳酸とヒドロキシアパタイトや
リン酸三カルシウムなどとの溶融状態での複合化に関し
ては、特開昭６３−８９１６６号公報に開示されてお
り、また、乳酸及び／又はグリコール酸のオリゴマーと
リン酸カルシウムとの複合体に関しては、特表平４−５
０００１３号公報に開示されている。
【０００６】しかしながら、ポリ乳酸とヒドロキシアパ
タイトやリン酸三カルシウムなどとの溶融状態での複合
化に関しては、混練性が悪いため、得られた複合体は不
均質で、再現性に欠ける。また、ポリ乳酸は概して熱安
定性に劣るため、溶融時に大幅な分子量低下を起こし、
得られた複合体は弾性率が低く、曲げ強度などの機械的
物性も不十分のため、応用面でかなりの制限を受ける。
【０００７】また乳酸及び／又はグリコール酸のオリゴ
マーとリン酸カルシウムとの複合体では、両者の混練性
は改善されるが、分子量が２００〜１０，０００程度と
低い為、その複合体は機械的強度が低く、弾性率も不十
分で、実用性に欠ける。
【０００８】特開平４−２７９５２０号公報には、薬剤
と、乳酸やグリコール酸などのポリマーまたはこれらの
共重合体を圧縮成形もしくは溶融後成形して得られる薬
剤徐放製剤や、或いは、その薬剤徐放製剤を顆粒状に粉
砕後、ヒドロキシアパタイトやβ−リン酸三カルシウム
などのリン酸カルシウム系化合物を混合し、その後、圧
縮成形して得られる薬剤徐放製剤が開示されている。
【０００９】また特開平６−２９８６３９号公報には、
薬剤と、乳酸、グリコール酸やラクトンなどのポリマー
またはこれらの共重合体と、ヒドロキシアパタイトやβ
−リン酸三カルシウムなどのリン酸カルシウム系化合物
との複合体について、薬剤量を変えたものを層状構造に
成形した球状の薬剤徐放製剤、或いは、その薬剤徐放製
剤を予め発泡剤などで発泡化させたものについて開示さ
れている。
【００１０】しかしながらが、これらの薬剤徐放製剤は
時間の経過と共に分解速度が加速され、分解制御が難し
い欠点がある。また、徐放性製剤に必要とされる性能と
しては、薬剤の徐放性の他に、組織との親和性があり、
また、筋肉等に適用する場合などには柔軟性が要求され
る。更に、生体内に外科的手術により埋め込む場合は、
再び取り出す必要がないものであることが好ましい。
【００１１】ポリ乳酸にリン酸カルシウムを添加するこ
とにより組織との親和性の高い、取り出し不要の徐放性
薬剤を製造することができるが、リン酸カルシウム系化
合物の添加量を増やすにつれて混練が困難となり、且つ
柔軟性が低下する問題があった。 また、従来公知のグ
リコール酸などとの乳酸系共重合体を使用した場合で
は、リン酸カルシウムの添加量を多くした場合は、製造
される材料の強度が十分ではなかった。
【００１２】さらに、それらの特許に開示されているポ
リ乳酸、その共重合体、或いはそのリン酸カルシウム系
化合物などとの複合体は、概してポリ乳酸に由来する残
留ラクタイドが多く含有されているため、開環し乳酸の
鎖状二量体や乳酸などになり更にポリ乳酸やその共重合
体などを分解させるため、分解性が早く、貯蔵安定性や
熱安定性に劣る問題があり、且つその残留ラクタイド量
はロット振れが大きい為に、その生体内分解性にバラツ
キがあり、再現性に乏しい欠点を有していた。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、優れた生体適合性や成形性や機械的特性を
有し、生体内分解性を有し、且つ貯蔵安定性に優れた骨
置換材料、骨接合材料、骨充填材料、歯科材料、薬物放
出制御材料、生理活性物質放出制御材料などの生体内分
解性材料、及びその製造方法を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、乳酸成分
に由来する構造単位と、ジカルボン酸成分とジオール成
分に由来するポリエステル構造単位とから成る特定の組
成の乳酸系ポリマーを用い、且つポリマー中の残留ラク
タイドを低減させることにより、生体内での分解速度を
制御し、埋め込み部位での炎症性反応を抑制でき、且
つ、良好な貯蔵安定性を有することや、
【００１５】該乳酸系ポリマーを溶剤に溶解し、その溶
剤をポリマーから除去することにより、多孔質化させる
ことによって、線維性組織や骨組織の誘導及びそれらの
再生を促進できることや、
【００１６】更に、この乳酸系ポリマーに、リン酸カル
シウム系化合物や、ポリエチレングリコール、ポリ（Ｎ
−ビニルピロリドン）などの水溶性ポリマーを複合化す
ることにより、また、その複合比率を変えることによ
り、生体内でのその複合体の分解性制御を向上させ、し
かもその複合体からの水溶性ポリマーの溶解脱離による
多孔質化によって、複合体への線維性組織や骨組織の誘
導及びそれらの再生を一層促進させることが出来ること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１７】即ち、本発明は、乳酸成分に由来する構造
単位（ａ）と、ジカルボン酸成分とジオール成分に由来
するポリエステル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／
（ｂ）の重量比が９８／２〜２０／８０である乳酸系ポ
リマー（Ａ）と、リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）とを
必須成分とする、（Ａ）／（Ｂ）の重量比が９９／１〜
３０／７０である生体内分解性材料である。
【００１８】また本発明は、乳酸成分に由来する構造単
位（ａ）と、ジカルボン酸成分とジオール成分に由来す
るポリエステル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／
（ｂ）の重量比が９８／２〜２０／８０である乳酸系ポ
リマー（Ａ）と、ポリエチレングリコール及び／又はポ
リ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）とを必須成分とす
る、（Ａ）／（Ｃ）の重量比が９５／５〜５０／５０で
ある生体内分解性材料や、
【００１９】乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、ジ
カルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル
構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が９
８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、リ
ン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエチレングリコ
ール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）と
を必須成分とする、（Ａ）／（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９９
／１〜５０／５０である生体内分解性材料を含む。
【００２０】また本発明は、乳酸成分に由来する構造単
位（ａ）と、ジカルボン酸成分とジオール成分に由来す
るポリエステル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／
（ｂ）の重量比が９８／２〜２０／８０である乳酸系ポ
リマー（Ａ）を溶剤に溶解後、その溶剤を除去し、成形
することを特徴とする生体内分解性材料の製造方法、及
び該製造方法により製造された生体内分解性材料を含
む。
【００２１】更に本発明は、乳酸成分に由来する構造単
位（ａ）と、ジカルボン酸成分とジオール成分に由来す
るポリエステル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／
（ｂ）の重量比が９８／２〜２０／８０である乳酸系ポ
リマー（Ａ）を溶剤に溶解後、リン酸カルシウム系化合
物（Ｂ）を、（Ａ）／（Ｂ）の重量比が９９／１〜３０
／７０で分散させ、その後、溶剤を除去し、成形するこ
とを特徴とする生体内分解性材料の製造方法や、
【００２２】乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、ジ
カルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル
構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が９
８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）を溶剤
に溶解後、ポリエチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ
−ビニルピロリドン）（Ｃ）を、（Ａ）／（Ｃ）の重量
比が９５／５〜５０／５０で分散又は溶解させ、その
後、溶剤を除去し、成形することを特徴とする生体内分
解性材料の製造方法や、
【００２３】乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、ジ
カルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル
構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が９
８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）を溶剤
に溶解後、リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエ
チレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリド
ン）（Ｃ）を、（Ａ）／（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９９／１
〜５０／５０で分散又は溶解させ、その後、溶剤を除去
し、成形することを特徴とする生体内分解性材料の製造
方法や、
【００２４】乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、ジ
カルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル
構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が９
８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）とリン
酸カルシウム系化合物（Ｂ）とを、（Ａ）／（Ｂ）の重
量比が９９／１〜３０／７０で、乳酸系ポリマー（Ａ）
の融点以上の温度で混練することを特徴とする生体内分
解性材料の製造方法や、
【００２５】乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、ジ
カルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル
構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が９
８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、ポ
リエチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロ
リドン）（Ｃ）とを、（Ａ）／（Ｃ）の重量比が９５／
５〜５０／５０で、乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上の
温度で混練することを特徴とする生体内分解性材料の製
造方法や、
【００２６】乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、ジ
カルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル
構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が９
８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、リ
ン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエチレングリコ
ール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）と
を、（Ａ）／（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９９／１〜５０／５
０で乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上の温度で混練する
ことを特徴とする生体内分解性材料の製造方法を含むも
のである。
【００２７】
【発明の実施の形態】本発明の生体内分解性材料に用い
る乳酸系ポリマー、リン酸カルシウム系化合物、ポリエ
チレングリコール及びポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）に
ついて、以下に説明する。
【００２８】本発明で用いる、乳酸成分に由来する構造
単位（ａ）と、ジカルボン酸成分とジオール成分に由来
するポリエステル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／
（ｂ）の重量比が９８／２〜２０／８０である乳酸系ポ
リマー（Ａ）は、生体内で分解性があり、高い曲げ強度
や弾性率を有し、しかも成形加工性に優れる。
【００２９】その製造方法は、特に制限されないが、具
体的には、ジカルボン酸成分とジオール成分から得られ
るポリエステルに、乳酸の環状二量体であるラクタイド
を開環重合触媒の存在下に、開環重合並びにエステル交
換反応させる方法や、特開平７−１７２４２５号公報に
開示されているように乳酸とジカルボン酸成分とジオー
ル成分とを触媒や溶剤の存在下で脱水、脱グリコールに
より縮重合させる方法や、或いは、ジカルボン酸成分と
ジオール成分から得られるポリエステルとポリ乳酸とを
エステル交換反応させる方法などによって製造される。
【００３０】該乳酸系ポリマーを製造する際に使用され
るジカルボン酸成分とジオール成分から成るポリエステ
ルは、乳酸系ポリマーの柔軟性、特に耐折強度や耐衝撃
性を向上させる効果を有している。このポリエステルの
使用量が多い方が分解時の酸性度は低く、分解による埋
込み部位での炎症性の反応は抑制される。
【００３１】また、該ポリエステルは、特に限定されな
いが、ジカルボン酸成分とジオール成分とをエステル化
触媒の存在下で脱水、脱グリコールにより縮重合させる
方法や、特開平７−１７２４２５号公報に開示されてい
るようなジカルボン酸成分とジオール成分とを触媒、溶
剤の存在下で、脱水・脱グリコール縮合やエステル交換
反応させる方法などの公知慣用の方法により製造するこ
とができる。
【００３２】またポリ乳酸は、ラクタイドを開環重合触
媒の存在下に開環重合する方法、或いは特開平６−１７
２５０２号公報に開示されているような乳酸を溶剤の共
存或いは非存在下で縮重合する方法などによって製造さ
れる。
【００３３】本発明に用いる乳酸系ポリマーの構成成分
である乳酸成分としては、乳酸及びラクタイドが挙げら
れる。乳酸は、光学異性体を有し、Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸
が存在する。また、ラクタイドには、Ｄ−ラクタイド、
Ｌ−ラクタイド、ＭＥＳＯ−ラクタイドの光学異性体が
ある。これらの光学異性体を組み合わせることにより好
ましいポリマー特性を実現できる。
【００３４】本発明の生体内分解性材料において、高い
耐熱性を実現するためには、乳酸成分として、光学活性
は高い方が好ましい。具体的には乳酸として、総乳酸
中、Ｌ体或いはＤ体が７０重量％以上含まれることが好
ましい。更に優れた耐熱性を得るためには、乳酸として
Ｌ体或いはＤ体が８５重量％以上含まれることが好まし
い。
【００３５】また、ラクタイドを用いる場合も、Ｌ−ラ
クタイド或いはＤ−ラクタイドを総ラクタイド中、７０
重量％以上含むことが好ましい。更に優れた耐熱性を得
るためには、Ｌ−ラクタイド或いはＤ−ラクタイドを総
ラクタイド中、８５重量％以上含まれることが好まし
い。
【００３６】また本発明に用いられる乳酸系ポリマーの
重量平均分子量は要求される生体内分解性材料の機械的
物性やその生体内での分解速度、混練する場合の混練の
し易さなどによって異なるが、通常、１万〜４０万であ
る。高い機械的物性が要求される場合には、重量平均分
子量は２万以上であることが好ましく、乳酸系ポリマー
に対するリン酸カルシウム系化合物や水溶性ポリマーの
量が多い組成物を溶融・混練して製造する場合には、混
練時の重量平均分子量が４万〜３５万、さらに好ましく
は４万〜３０万以下である。
【００３７】１万未満では、それから得られる乳酸系ポ
リマーの機械的物性が不十分で、４０万を越えると、そ
の生産性や成形性が劣り好ましくない。さらにこのポリ
エステルとしては、常温で固形のものを使用した時に
は、得られた乳酸系ポリマーからのブリードアウトが少
なくなる傾向があり、好ましい。また、乳酸系ポリマー
中の残留ラクタイドは、０．５重量％以下、好ましくは
０．２重量％以下であることが好ましい。
【００３８】本発明の乳酸系ポリマー（Ａ）中のジカル
ボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステル構造
単位（ｂ）に相当するポリエステル量は、乳酸成分に対
し、２重量％〜８０重量％が好ましい。更に好ましくは
４重量％〜６０重量％である。２重量％未満では、柔軟
性が充分ではなく、良好な生体内での分解性制御や炎症
性反応の抑制を達成できない。また８０重量％より多い
場合には好ましい機械的物性が得られない。
【００３９】本発明の乳酸系ポリマーの製造時に使用さ
れる重合触媒としては、公知慣用の開環重合触媒、エス
テル化触媒、エステル交換触媒などの重合触媒であり、
錫、亜鉛、鉛、チタン、ビスマス、ジルコニウム、ゲル
マニウム、コバルトなどの金属及びその化合物が挙げら
れ、金属化合物については、特に、金属有機化合物、炭
酸塩、ハロゲン化物が好ましい。
【００４０】具体的にはオクタン酸錫、塩化錫、塩化亜
鉛、酢酸亜鉛、酸化鉛、炭酸鉛、塩化チタン、ジアセト
アセトキシオキシチタン、テトラエトキシチタン、テト
ラプロポキシチタン、テトラブトキシチタン、酸化ゲル
マニウム、酸化ジルコニウムなどが適している。その添
加量は反応成分１００重量部に対して０．００１〜２重
量部、反応速度、着色などの観点から、その添加量は、
０．００２重量％〜０．５重量部が更に好ましい。
【００４１】また、ジカルボン酸成分とジオール成分か
ら成るポリエステルの製造時に使用されるエステル化触
媒としては、上述の触媒と同様のものが用いられ、エス
テル化の最初から、或いは脱グリコール反応の直前に加
えることが好ましい。
【００４２】本発明の乳酸系ポリマーを製造するときの
反応温度は、乳酸成分、ジカルボン酸成分やジオール成
分などの種類、量、組合せなどにより異なるが、通常１
２５℃〜２５０℃、好ましくは１４０℃〜２３０℃、更
に好ましくは１５０℃〜２００℃である。次に、本発明
で使用されるポリエステルの構成成分であるジカルボン
酸成分とジオール成分について説明する。
【００４３】ジカルボン酸成分に関しては、特に限定さ
れないが、生体内の分解性から脂肪族ジカルボン酸成分
が好ましい。具体的には、マロン酸、コハク酸、グルタ
ル酸、アジピン酸、２−メチルアジピン酸、ピメリン
酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、ノナンジカ
ルボン酸、デカンジカルボン酸、ウンデカンジカルボン
酸、ドデカンジカルボン酸、無水マレイン酸、フマル
酸、シトラコン酸、ジグリコール酸、シクロヘキサ−
３，５−ジエン−１，２−カルボン酸、リンゴ酸、クエ
ン酸、ｔｒａｎｓ−ヘキサヒドロテレフタル酸、ｃｉｓ
−ヘキサヒドロテレフタル酸、ダイマー酸等、及びそれ
らの混合物が挙げられる。とりわけ、炭素原子数４〜２
０の脂肪族ジカルボン酸成分を使用したときには柔軟性
に優れる。
【００４４】また、ジオール成分に関しても、特に種類
を問わないが、生体内の分解性から芳香環を含まないジ
オール成分が好ましい。具体的には、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、
ブタン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオー
ル、ブタン−１，４−ジオール、ブタン−２，３−ジオ
ール、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジオール、
ｃｉｓ−２−ブテン−１，４−ジオール、ｔｒａｎｓ−
２−ブテン−１，４−ジオール、テトラメチレングリコ
ール、ペンタメチレングリコール、ヘキサメチレングリ
コール、ヘプタメチレングリコール、オクタメチレング
リコール、ノナメチレングリコール、
【００４５】デカメチレングリコール、ウンデカメチレ
ングリコール、ドデカメチレングリコール、トリデカメ
チレングリコール、エイコサメチレングリコール、ｔｒ
ａｎｓ−１，４−シクロヘキサンジメタノール、２，
２，４−トリメチルペンタン−１，３−ジオール、水添
ビスフェノールＡ、ｐ−キシリレングリコール、ジエチ
レングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレ
ングリコール、トリプロピレングリコール等、及びそれ
らの混合物が挙げられる。
【００４６】更にジオール成分として、エーテル結合の
酸素原子を多く有するポリオキシアルキレンを使用した
ときには柔軟性に優れる。例えば、ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコ
ール、ポリペンタンジオール、ポリテトラメチレングリ
コール、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリ
コールとのブロック共重合体などが挙げられる。
【００４７】生体内分解性材料の溶融混練や溶融成形時
での熱安定性や貯蔵安定性を向上させるためには、特
に、乳酸系ポリマー（Ａ）中の残留ラクタイド、乳酸、
そのオリゴマーなどの酸成分を低減することが効果的で
ある。その低減方法としては、乳酸系ポリマーの製造工
程の後に取り付けられた脱揮槽、フィルムエバポレータ
ー、ベント付押出機などの脱揮装置を用いて除去する
か、溶剤析出法より除去するか、アルコール、ケトン、
炭化水素などの溶剤を用いて、溶解させずに、浸漬或い
は分散後に抽出除去することができる。
【００４８】また、乳酸系ポリマー製造時に使用する重
合触媒を重合反応後に失活処理することにより、乳酸系
ポリマー中のラクタイド、乳酸、そのオリゴマーなどの
酸成分を低減させることができる。重合触媒の失活処理
は、乳酸系ポリマーの製造工程の末期や製造後に、触媒
失活剤の添加やその接触により該ポリマー中の触媒と反
応させて達成できる。重合触媒の失活剤としては、酸性
リン酸エステル類、キレート剤が特に好ましい。
【００４９】重合触媒の失活剤として用いるキレート剤
には、有機系キレート剤と無機系キレート剤がある。有
機系キレート剤は、吸湿性が少なく、熱安定性に優れ
る。使用できる有機系キレートとしては、特に、限定さ
れないが、アミノ酸、フェノール類、ヒドロキシカルボ
ン酸、ジケトン類、アミン類、オキシム、フェナントロ
リン類、ピリジン化合物、ジチオ化合物、配位原子とし
てＮ含有フェノール、配位原子としてＮ含有カルボン
酸、ジアゾ化合物、チオール類、ポルフィリン類などが
挙げられる。
【００５０】具体的には、アミノ酸としてはグリシン、
ロイシン、アラニン、セリン、α−アミノ酪酸、アセチ
ルアミノ酢酸、グリシルグリシン、グルタミン酸など、
フェノール類としてはアリザリン、ｔ−ブチルカテコー
ル、４−イソプロピルトロポロン、クロモトロープ酸、
タイロン、オキシン、没食子酸プロピルなど、ヒドロキ
シカルボン酸としては酒石酸、蓚酸、クエン酸、クエン
酸モノオクチル、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジパラト
ルオイル−Ｄ−酒石酸など、
【００５１】ジケトン類としてはアセチルアセトン、ヘ
キサフルオロアセチルアセトン、ベンゾイルアセトン、
テノイルトリフルオロアセトン、トリフルオルアセチル
アセトンなど、アミン類としてはエチレンジアミン、ジ
エチレントリアミン、１，２，３−トリアミノプロパ
ン、チオジエチルアミン、トリエチレンテトラミン、ト
リエタノールアミン、テトラエチレンペンタミン、ペン
タエチレンヘキサミンなど、オキシムとしてはジメチル
グリオキシム、α，α−フリルジオキシム、サリチルア
ルドキシムなど、
【００５２】フェナントロリン類としてはネオクプロイ
ン、１，１０−フェナントロリンなど、ピリジン化合物
としては２，２−ビピリジン、２，２’，２”−テルピ
リジルなど、ジチオ化合物としてはキサントゲン酸、ジ
エチルジチオカルバミン酸、トルエン−３，４−ジチオ
ールなど、配位原子Ｎ含有フェノールとしてはο−アミ
ノフェノール、オキシン、ニトロソＲ塩、２−ニトロソ
−５−ジメチルアミノフェノール、１−ニトロソ−２−
ナフトール、８−セレノキノリンなど、
【００５３】配位原子Ｎ含有カルボン酸としてはキナル
ジン酸、ニトリロ三酢酸、エチレンジアミン二酢酸、ヒ
ドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、エチレンジア
ミン四酢酸、ｔｒａｎｓ−シクロヘキサンジアミン四酢
酸、ジエチレントリアミン五酢酸、トリエチレンテトラ
ミン六酢酸、アニリン二酢酸、２−スルホアニリン二酢
酸、３−スルホアニリン二酢酸、４−スルホアニリン二
酢酸、２−アミノ安息香酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸、３−アミ
ノ安息香酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸、４−アミノ安息香酸−
Ｎ，Ｎ−二酢酸、メチルアミン二酢酸、β−アラニン−
Ｎ，Ｎ−二酢酸、
【００５４】β−アミノエチルスルホン酸−Ｎ，Ｎ−二
酢酸、β−アミノエチルホスホン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸な
ど、ジアゾ化合物としてはジフェニルカルバゾン、マグ
ネソン、ジチゾン、エリオクロムブラックＴ、４−（２
−チアゾリルアゾ）レゾルシン、１−（２−ピリジルア
ゾ）−２−ナフトールなど、チオール類としてはチオオ
キシン、チオナリド、１，１，１−トリフルオロ−４−
（２−チエニル）−４−メルカプト−３−ブテン−２−
オン、３−メルカプト−ｐ−クレゾールなど、
【００５５】ポルフィリン類としてはテトラフェニルポ
ルフィン、テトラキス（４−Ｎ−メチルピリジル）ポル
フィンなど、その他としてクペロン、ムレキシド、ポリ
エチレンイミン、ポリメチルアクリロイルアセトン、ポ
リアクリル酸など及びそれらの混合物を挙げることがで
きる。
【００５６】なかでも、効率よく乳酸系ポリエステル中
に含まれる触媒の金属イオンと配位結合し、ポリマー末
端の切断を抑制する有機系キレート剤としては、ニトリ
ロ三酢酸、エチレンジアミン二酢酸、テトラエチレンペ
ンタミン、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、
エチレンジアミン四酢酸、ｔｒａｎｓ−シクロヘキサン
ジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、トリエ
チレンテトラミン六酢酸などの配位原子Ｎ含有カルボン
酸、
【００５７】酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジパ
ラトルオイル−Ｄ−酒石酸、クエン酸、クエン酸モノオ
クチルなどのヒドロキシカルボン酸が挙げられる。特
に、上記の配位原子Ｎ含有カルボン酸は熱安定性や貯蔵
安定性に優れ、ヒドロキシカルボン酸は着色が少ない特
徴を有している。
【００５８】無機系キレート剤は、吸湿性が高く、吸湿
すると、効果がなくなるため、取り扱いに注意を要す
る。具体的には、リン酸、亜リン酸、ピロリン酸、ポリ
リン酸などのリン酸類を挙げることができる。
【００５９】また、酸性リン酸エステル類は、乳酸系ポ
リエステル中に含有される触媒の金属イオンと錯体を形
成し、触媒活性を失わせ、ポリマー鎖の切断を抑制する
効果を示す。酸性リン酸エステル類としては、酸性リン
酸エステル、ホスホン酸エステル、アルキルホスホン酸
など及びその混合物を指すもので、次にその一般式を示
す。
【００６０】
【化１】
【００６１】（式中、Ｒ1はアルキル基又はアルコキシ
ル基、Ｒ2はアルキル基又はアルコキシル基又はヒドロ
キシル基を示す。）
【００６２】具体的には、酸性リン酸エステルとして
は、リン酸モノメチル、リン酸ジメチル、リン酸モノエ
チル、リン酸ジエチル、リン酸モノプロピル、リン酸ジ
プロピル、リン酸モノイソプロピル、リン酸ジイソプロ
ピル、リン酸モノブチル、リン酸ジブチル、リン酸モノ
ペンチル、リン酸ジペンチル、リン酸モノヘキシル、リ
ン酸ジヘキシル、リン酸モノオクチル、リン酸ジオクチ
ル、リン酸モノ２−エチルヘキシル、リン酸ジ２−エチ
ルヘキシル、リン酸モノデシル、
【００６３】リン酸ジデシル、リン酸モノイソデシル、
リン酸ジイソデシル、リン酸モノウンデシル、リン酸ジ
ウンデシル、リン酸モノドデシル、リン酸ジドデシル、
リン酸モノテトラデシル、リン酸ジテトラデシル、リン
酸モノヘキサデシル、リン酸ジヘキサデシル、リン酸モ
ノオクタデシル、リン酸ジオクタデシル、リン酸モノフ
ェニル、リン酸ジフェニル、リン酸モノベンジル、リン
酸ジベンジルなど、
【００６４】ホスホン酸エステルとしては、ホスホン酸
モノメチル、ホスホン酸モノエチル、ホスホン酸モノプ
ロピル、ホスホン酸モノイソプロピル、ホスホン酸モノ
ブチル、ホスホン酸モノペンチル、ホスホン酸モノヘキ
シル、ホスホン酸モノオクチル、ホスホン酸モノエチル
ヘキシル、ホスホン酸モノデシル、ホスホン酸モノイソ
デシル、ホスホン酸モノウンデシル、ホスホン酸モノド
デシル、ホスホン酸モノテトラデシル、ホスホン酸モノ
ヘキサデシル、ホスホン酸モノオクタデシル、ホスホン
酸モノフェニル、ホスホン酸モノベンジルなど、
【００６５】アルキルホスホン酸としては、モノメチル
ホスホン酸、ジメチルホスホン酸、モノエチルホスホン
酸、ジエチルホスホン酸、モノプロピルホスホン酸、ジ
プロピルホスホン酸、モノイソプロピルホスホン酸、ジ
イソプロピルホスホン酸、モノブチルホスホン酸、ジブ
チルホスホン酸、モノペンチルホスホン酸、ジペンチル
ホスホン酸、モノヘキシルホスホン酸、ジヘキシルホス
ホン酸、イソオクチルホスホン酸、ジオクチルホスホン
酸、モノエチルヘキシルホスホン酸、ジエチルヘキシル
ホスホン酸、モノデシルホスホン酸、ジデシルホスホン
酸、
【００６６】モノイソデシルホスホン酸、ジイソデシル
ホスホン酸、モノウンデシルホスホン酸、ジウンデシル
ホスホン酸、モノドデシルホスホン酸、ジドデシルホス
ホン酸、モノテトラデシルホスホン酸、ジテトラデシル
ホスホン酸、モノヘキサデシルホスホン酸、ジヘキサデ
シルホスホン酸、モノオクタデシルホスホン酸、ジオク
タデシルホスホン酸などや、モノフェニルホスホン酸、
ジフェニルホスホン酸、モノベンジルホスホン酸、ジベ
ンジルホスホン酸など、及びそれらの混合物を挙げるこ
とができる。
【００６７】酸性リン酸エステル類成分は有機溶剤との
溶解性がよいため作業性に優れ、乳酸系ポリエステルと
の反応性に優れる。なかでも酸性リン酸エステルは触媒
の失活に大きな効果を示す。
【００６８】更に、重合触媒の失活処理に用いるキレー
ト剤及び／又は酸性リン酸エステル類の添加量は、その
種類、乳酸系ポリエステル中に含まれる触媒の種類、量
によって異なるが、乳酸系ポリエステル１００重量部に
対して、０．００１〜５重量部を添加することが好まし
い。いずれのキレート剤、酸性リン酸エステル類もポリ
マー鎖の切断を最小に抑えることができ、また、有機系
キレート剤、無機系キレート剤、酸性リン酸エステル類
を混合して使用しても差し支えない。
【００６９】しかしキレート剤や酸性リン酸エステル類
を過剰に添加すると、貯蔵中に乳酸系ポリエステル鎖が
切断され、低分子量化、低粘度化して、本発明の性能が
得られないことがあるため、適正量を添加する必要があ
る。
【００７０】重合触媒の失活処理後の乳酸系ポリマー中
のラクタイド、乳酸、そのオリゴマーなどの酸成分の低
減方法としては、重合触媒の失活処理後に取り付けられ
た脱揮槽、フィルムエバポレーター、ベント付押出機な
どの脱揮装置を用いて除去するとか、良溶媒に溶解後、
貧溶剤中に析出させることによって除去するとか、アル
コール、ケトン、炭化水素などの溶剤を用いて、溶解さ
せずに、浸漬或いは分散後抽出して除去することができ
る。
【００７１】また、生体内分解性材料の生体内での安全
性の向上化方法としては、乳酸系ポリマーに含有されて
いる触媒を除くことが効果的である。その方法として
は、公知の方法、例えば特開平８−３４８４４号公報、
特開平８−１０９２５０号公報などに開示されているよ
うに、乳酸系ポリマーを有機溶剤に溶解後、酸性物質及
び水と接触させ、有機層を分離して触媒を除去すること
もできる。
【００７２】次に、本発明の乳酸系ポリマーとの複合化
で使用されるリン酸カルシウム系化合物（Ｂ）は、乳酸
系ポリマーの弾性率を高めると共に、生体内での分解過
程で発生する有機酸を中和し、急激な有機酸による分解
を抑制し、その結果、従来問題であった炎症性の反応を
抑制する効果がある。また、リン酸カルシウム系化合物
は、骨の構成成分であり、生体活性であり、骨組織の誘
導やその再生を促進する効果がある。
【００７３】ここで言うリン酸カルシウム系化合物と
は、リン酸に由来する部分とカルシウム原子の合計が５
０重量％以上含まれるものを言い、具体的にはリン酸三
カルシウム、ヒドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、
フッ素アパタイト、マグネシウムアパタイトなどがあ
る。また、その結晶構造は如何なるものでもよく、非晶
質であってもよい。
【００７４】また、本発明に用いる粉体のリン酸カルシ
ウム系化合物は、直径が５ｍｍ以下の球体に収まる大き
さのリン酸カルシウム系化合物の塊の集合体を指し、塊
の形状は特に制限されないが、具体的には球状、多孔
質、無定形でもよく、微粉末から顆粒までを含む。また
本発明に用いるリン酸三カルシウムの製法は、特定され
ないが、例えば、乾式法、水熱法、湿式法で製造され、
熱処理を行ってもよい。また、ヒドロキシアパタイトの
製法も特に特定されないが、例えば、乾式法、水熱法、
湿式法、アルコキシド法で製造され、熱処理を行っても
よい。
【００７５】また、本発明の乳酸系ポリマーとリン酸カ
ルシウム系化合物との複合材料は、使用目的により、こ
の複合材料の弾性率、生体内での分解、吸収速度、線維
組織や骨組織の再生速度などの要求性能が異なるため、
乳酸系ポリマーとリン酸カルシウム系化合物との重量比
は一概に特定できないが、通常は９９／１〜３０／７０
であり、好ましくは９８／２〜５５／４５、さらに好ま
しくは９８／２〜６０／４０である。乳酸系ポリマーに
対するリン酸カルシウム系化合物の量が７０重量％を越
えると、溶融混練性が悪くなり、得られた複合体は成形
加工性が悪く、脆くなる傾向がある。
【００７６】本発明の生体内分解性材料の製造に際して
は、乳酸系ポリマー（Ａ）を溶剤に溶解後、その溶剤を
除去し、成形する製造方法が好ましい。該溶剤を除去す
ることにより、該ポリマーが多孔質体となる為、生体内
で好ましい適合性、分解性を有するものとなる。
【００７７】また本発明で使用されるポリエチレングリ
コール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）
の、ポリエチレングリコール、ポリ（Ｎ−ビニルピロリ
ドン）等の水溶性ポリマーは、乳酸系ポリマーとの複合
化では、生体内で比較的容易に溶解され、その結果、そ
の複合体は多孔質化され、生体内での分解過程で発生す
る有機酸の拡散が容易となり、そのため、好ましくない
炎症性反応が抑制され、更に、線維組織や骨組織の誘導
及びそれらの再生を促進させる効果がある。それ故、ポ
リエチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロ
リドン）以外の水溶性ポリマーも本発明に用いることが
可能である。
【００７８】ポリエチレングリコールは、分子量が２０
０〜２００万のものがあり、分子量により、作業性や生
体内での溶解性が異なる。２００〜６００のものは粘稠
な液体で、１０００〜６０００のものは室温で固体状で
あり、４０００以上のものは硬いワックス状である。熱
安定性に優れるため、乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以下
の温度で乳酸系ポリマー（Ａ）と溶融混練できる。ま
た、この際に、ポリエチレングリコールと乳酸系ポリマ
ー（Ａ）とが完全に均一に溶解混合されなくても、微分
散状態で両成分が混練されていればよい。
【００７９】ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）は、分子量
は１万〜７０万で、白色粉末状で、１５０℃以上の温度
でも熱分解しないが、乳酸系ポリマー（Ａ）と溶融混練
して生体内分解性材料を製造する場合には、１５０℃以
上の温度で混練すると、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
が溶媒に不溶化し、本発明の生体内分解性材料の生体へ
の適合性が低下する為、溶媒を用いずに乳酸系ポリマー
（Ａ）とポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）を溶融混練する
場合は、乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上で、且つ１５
０℃以下の温度で溶融混練することが好ましい。また、
この際に、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）と乳酸系ポリ
マー（Ａ）とが微分散状態で両成分が混練されていれば
よい。
【００８０】更に、本発明の生体内分解性材料には、ポ
リエチレングリコールやポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
の他に、水溶性物質としてセルロース系ポリマー、オリ
ゴ糖やブドウ糖などの糖類、生理学的に許容される塩
類、ポリエチレングリコールと飽和脂肪酸とのエステル
など、或いはそれらを、本発明の生体内分解性材料とし
ての機械特性を低下せしめない範囲で混合して使用する
ことができる。
【００８１】本発明の乳酸系ポリマー（Ａ）と水溶性ポ
リマーとの複合材料は、使用目的により、その複合材料
の弾性率、生体内での分解、吸収速度、線維組織や骨組
織の誘導及びそれらの再生速度などの要求性能が異なる
ため、乳酸系ポリマーと水溶性ポリマーとの重量比は一
概に特定できないが、通常は９５／５〜５０／５０、好
ましくは９０／１０〜５０／５０、更に好ましくは９０
／１０〜６０／４０である。
【００８２】乳酸系ポリマーに対するポリエチレングリ
コール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）
等の水溶性ポリマーの量が５０重量％を越えると溶融混
練性が悪くなり、生体組織の再生に適した多孔質体が得
にくくなる傾向がある。
【００８３】更に本発明の乳酸系ポリマー（Ａ）生体内
分解性材料でのリン酸カルシウム系化合物（Ｂ）とポリ
エチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリ
ドン）（Ｃ）との併用では、それら単独に比較して、該
複合材料は弾性率の調整、生体内での分解速度、線維組
織や骨組織の誘導及びそれらの再生速度などの制御の自
由度が高くなり好ましい。
【００８４】本発明の生体内分解性材料の、好ましい乳
酸系ポリマー（Ａ）と、リン酸カルシウム系化合物
（Ｂ）と、ポリエチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ
−ビニルピロリドン）（Ｃ）との合計、即ち、（Ａ）／
（Ｂ＋Ｃ）の重量比は、通常は９９／１〜５０／５０、
好ましくは９８／２〜５５／４５、更に好ましくは９５
／５〜６０／４０である。
【００８５】乳酸系ポリマー（Ａ）に対するリン酸カル
シウム系化合物（Ｂ）とポリエチレングリコール及び／
又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）との合計の量
が多くなると、溶融混練性が悪くなり、得られた複合体
は成形加工性が悪く、脆く、望ましい多孔性材料が得ら
れなくなる。
【００８６】また、本発明の生体内分解性材料に、生理
活性物質、薬剤を配合することができる。さらに機械的
特性を損なわない範囲で、ポリ乳酸、ポリグリコール
酸、それらの共重合体なども組合せ取り入れることもで
きる。
【００８７】例えば、本発明の生体内分解性材料は、薬
剤の徐放性の他に、生体内の組織との親和性が高く、生
体内で分解し取り出す必要がないため、徐放性薬剤とし
て、さらに、柔軟性に優れることから薬剤を入れた軟組
織用材料として使用できる。また、組織との親和性、薬
剤の徐放性の他に、曲げ強度や弾性率にも優れるため、
抗生物質や抗癌剤などの薬剤の徐放性を有する人工骨と
して使用することができる。
【００８８】本発明の生体内分解性材料の製造方法につ
いて説明する。乳酸系ポリマー（Ａ）の多孔性材料の製
造は、乳酸系ポリマー（Ａ）をジオキサン、クロロホル
ム、ジクロルエタン、ＴＨＦなどの溶剤に溶解し、次い
で、それを常圧乾燥、減圧乾燥、或いは凍結乾燥し、減
圧下あるいは加圧下で成形して目的の成形物を得るもの
である。溶剤がポリマーから抜け出ることにより、製造
される生体内分解性材料は多孔質体となり、生体内分解
性材料として好ましいものになる。
【００８９】また、乳酸系ポリマー（Ａ）とリン酸カル
シウム系化合物（Ｂ）との複合多孔性材料は、該乳酸系
ポリマー（Ａ）をジオキサン、クロロホルム、ジクロル
エタン、ＴＨＦなどの溶剤に溶解後、リン酸カルシウム
系化合物（Ｂ）を分散混合し、次いで、それを常圧乾
燥、、減圧乾燥、或いは凍結乾燥し、減圧下或いは加圧
下で成形して目的の成形物を得る。減圧乾燥では、ポリ
マー内部まで多孔質体が得やすいように薄膜式の乾燥機
を用いることが好ましい。
【００９０】さらに、乳酸系ポリマー（Ａ）とポリエチ
レングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリド
ン）（Ｃ）との複合多孔性材料は、これらをジオキサ
ン、クロロホルム、ジクロルエタン、ＴＨＦなどの溶剤
に溶解もしくは微分散後、水溶性ポリマーを分散混合或
いは溶解し、次いで、それを常圧乾燥、減圧乾燥或いは
凍結乾燥し、減圧下或いは加圧下で成形して目的の成形
物を得る。
【００９１】また、乳酸系ポリマー（Ａ）と、リン酸カ
ルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエチレングリコール及
び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）との複合
多孔質体は、該乳酸系ポリマーをジオキサン、クロロホ
ルム、ジクロルエタン、ＴＨＦなどの溶剤に溶解後、リ
ン酸カルシウム系化合物とポリエチレングリコール及び
／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）とを溶解あるいは
分散混合し、次いで、それを常圧乾燥、減圧乾燥或いは
凍結乾燥し、減圧下あるいは加圧下で成形して目的の成
形物を得る。
【００９２】また、乳酸系ポリマー（Ａ）とリン酸カル
シウム系化合物（Ｂ）との溶融複合材料は、該乳酸系ポ
リマーを溶融後、脱気しながら、リン酸カルシウム系化
合物を分散混合し、押出機でペレット化し、次いでそれ
を成形機で成形して目的の成形物を得る。
【００９３】また、乳酸系ポリマー（Ａ）とポリエチレ
ングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
（Ｃ）との溶融複合材料の製造は、乳酸系ポリマー
（Ａ）の融点以上の温度で脱気しながら混練、成形す
る。ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）を用いる場合の混練
温度は、乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上で、且つ１５
０℃以下の温度であることが好ましい。また、（Ａ）と
（Ｃ）成分は完全に溶融溶解する必要はなく、均一に微
分散していれば良い。次いで押出機でペレット化し、更
に成形機で成形して目的の成形物を得る。
【００９４】またポリエチレングリコールの混練には特
に温度制限はないが、乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上
で混練することが好ましい。本発明の乳酸系ポリマー
（Ａ）と、リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエ
チレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリド
ン）（Ｃ）との溶融分散による生体内分解性材料も上記
と同様の方法で得ることができる。即ち、その添加順は
特に限定されないが、通常、乳酸系ポリマー（Ａ）の融
点以上で、且つ１５０℃以下の温度で、（Ａ）と（Ｃ）
を混練し、次いで（Ｂ）を添加し、脱気しながら混練す
る。次いで押出機でペレット化し、更に成形機で成形し
て目的の成形物を得る。
【００９５】次に、本発明の乳酸系ポリエステル（Ａ）
とリン酸カルシウム系化合物（Ｂ）又は、乳酸系ポリエ
ステル（Ａ）とポリエチレングリコール及び／又はポリ
（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）、又は（Ａ）と（Ｂ）
と（Ｃ）との生体内分解性材料の製造装置について説明
する。
【００９６】本発明の生体内分解性材料の製造装置とし
ては、特に、限定されないが、乳酸系ポリマーと、リン
酸カルシウム系化合物、及び／又はポリエチレングリコ
ール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）との複合
化には、押出機、リアクター、ニーダー、ロールやそれ
らの組合せなどを使用することができる。
【００９７】押出機としては、単軸押出機或いは二軸押
出機を使用できるが、混練状態から二軸押出機が好まし
い。更に、混練後、引き続いて残留揮発成分などを減圧
下で除去するためにはベント口が付いているものが好ま
しい。リアクターとしては、通常の反応釜を使用できる
が、混練物質は粘度が高く、攪拌剪断応力により生ずる
攪拌熱による分子量低下や着色などから、剪断応力が小
さく、しかも均一に混合できるスタテック・ミキサーの
使用が好ましい。
【００９８】具体的な混練条件としては、用いる乳酸系
ポリマー（Ａ）の融点により、その混練温度は異なる
が、通常、温度５０〜２５０℃、好ましくは６０〜２０
０℃で混練する。但し、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
を用いる場合は、１５０℃以下の温度で混練する必要が
ある。また、乳酸系ポリマー中の残留揮発成分、とりわ
け、残留ラクタイドを除去するため混練しながら、脱気
することが好ましく、或いは混練後、減圧度０．０１〜
５０ｔｏｒｒで脱気することが好ましい。さらに、乳酸
系ポリマーは水分により加水分解を生じやすいので、減
圧下もしくは不活性ガス雰囲気下で外気に触れることな
く混練することが好ましい。
【００９９】本発明の生体内分解性材料はいかなる方法
で成形してもよく、具体的にはプレス成形、射出成形、
押出成形等が挙げられ、また切削、研磨を行ってもよ
い。更に、本発明の生体内分解性材料は、成形後、熱処
理して結晶化させてもよい。結晶化させることにより、
耐熱性を大幅に高めることができ、硬くなり、剛性も高
くなる傾向がある。
【０１００】結晶化させる温度はその構成成分の乳酸系
ポリマーのガラス転移点以上、融点以下の温度で行われ
る。また、結晶化を促進させるため、タルク、カオリ
ン、二酸化ケイ素、窒化ホウ素などの核剤や結晶性ポリ
マー或いはそれらの混合物を、乳酸系ポリマーに対して
０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％添加
することができる。核剤の形状は、特に限定されない
が、０．１〜０．５μｍが好ましい。
【０１０１】本発明の生体内分解性材料には、その成分
（Ａ）と（Ｂ）、（Ａ）と（Ｃ）、（Ａ）と（Ｂ＋Ｃ）
等の組み合わせにより、種々の材料が含まれるが、その
目的用途に応じて、これらを組み合わせて用いることが
出来る。また、それらの性質が異なることから、それら
の材料を、例えば、（Ａ）と（Ｂ）の材料と、（Ａ）と
（Ｃ）材料を組み合わせ、例えば、層状構造にして用い
ることも可能である。
【０１０２】また本発明の生体内分解性材料は、他のい
かなる材料と組み合わせて使用してもよく、具体的には
金属、金属酸化物、ヒドロキシアパタイト焼結体、炭素
繊維と組み合わせて使用してもよい。
【０１０３】更に、粘度調節剤としてステアリルアルコ
ール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパ
ン、ペンタエリスリトール、グリセリンなどのアルコー
ル成分を本発明の作用効果を損なわない範囲で添加する
ことができる。また、公知慣用の酸化防止剤、熱安定剤
などを、重合の前、中、後の工程、重合後の脱揮工程、
押出工程などに添加しても良い。それらの添加量は乳酸
系ポリエステル１００重量部に対して０．０１〜５重量
部が好ましい。
【０１０４】具体的には、酸化防止剤としては２，６−
ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、ブチル化ヒドロキシ
アニソール、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−エチルフェ
ノール、ジステアリル３，３’−チオジプロピオネー
ト、ジラウリル３，３’−チオジプロピオネートなど
を、熱安定剤としてはトリフェニルホスファイト、トリ
ラウリルホスファイト、トリスノニルフェニルホスファ
イトなどを、また、公知慣用の滑剤、ワックス類を乳酸
系ポリエステル１００重量部に対して０．０１〜５重量
部を添加することができる。
【０１０５】滑剤、ワックス類としては、例えば、パラ
フィン油、固形パラフィンなどのパラフィン、ステアリ
ン酸、パルミチン酸などの高級脂肪酸、パルミチルアル
コール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリ
ン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン
酸マグネシウム、パルミチン酸ナトリウムなどの脂肪酸
金属塩、ステアリン酸ブチル、グリセリンモノステアレ
ート、
【０１０６】ジエチレングリコールモノステアレートな
どの脂肪酸エステル、ステアロアミド、メチレンビスス
テアロアミド、エチレンビスステアロアミド、オキシス
テアリン酸のエチレンジアミド、メチロールアミド、オ
レイルアミド、エルシルアミドなどの脂肪酸アミドな
ど、カルナウバワックス、モンタンワックスなどのワッ
クス類及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１０７】本発明の生体内分解性材料は、成形加工性
に優れ、必要とされる種々の物性に対応でき、炎症性の
反応の少ない生体内分解性材料として広範な用途が期待
できる。その用途は、特に制限されないが、具体的に
は、骨置換材料、骨接合材料、骨充填材料、歯科材料、
薬物放出制御材料、生理活性物質放出制御材料などが挙
げられる。
【０１０８】
【実施例】以下に実施例及び比較例により、本発明をさ
らに具体的に説明する。なお、例中の部は特に記載のな
い限り全て重量基準である。得られた生体内分解性材料
の性能評価は、成形加工性、分解性、線維性組織の置換
度、炎症性の反応などについて行った。
【０１０９】また、分子量は、ＧＰＣにより測定し、ポ
リスチレン換算値として示した。融点はセイコー社製示
差走査型熱量計ＤＳＣ−２００型を用い、昇温速度１０
℃／分の条件で測定した融解吸熱曲線から求めた。成形
加工性については、メルトインデクサーにより流動性の
程度を４段階評価した。
【０１１０】 ◎：極めて流動性に優れる。 ○：流動性に優れる。 △：流動するが劣る。 ×：流動せず。
【０１１１】分解性は、ラットの背部皮下組織に埋植し
た生体内分解性材料の４０週間後の分子量の表層部と内
部との不均一度で評価した。 ◎：表層部と内部との分子量がほぼ同じもの。 ○：表層部と内部との分子量が若干異なるもの。 △：表層部と内部との分子量が相当の異なるもの。 ×：表層部と内部との分子量が著しく異なるもの。
【０１１２】線維化組織の置換度は、ラットの背部皮下
組織に埋植した生体内分解性材料への４０週間後に線維
性組織が誘導、再生された程度で評価した。 ◎：著しく線維性組織が誘導、再生されたもの ○：相当程度線維性組織が誘導、再生されたもの △：痕跡程度線維性組織が誘導、再生されたもの ×：全く線維性組織が誘導、再生されなかったもの
【０１１３】炎症性の反応は、ラットの背部皮下組織に
埋植した生体内分解性材料付近の部位での４０週間後の
程度で示した。 ◎：炎症性の反応が全く見られなかったもの ○：炎症性の反応が痕跡程度見られたもの △：炎症性の反応が相当程度見られたもの ×：炎症性の反応が著しく見られたもの
【０１１４】（参考例１）脂肪族ポリエステル（セバシ
ン酸成分５０モル％、プロピレングリコール成分５０モ
ル％、重量平均分子量４６，０００）３０部と、Ｌ−ラ
クタイド６８部と、ＤＬ−ラクタイド２部と溶媒として
トルエン１５部とを反応釜に仕込み、不活性ガス雰囲気
下で、１７５℃で１時間それらを溶融混合し、触媒とし
てオクタン酸錫を０．０３部加えて、同温度で６時間反
応させた。反応終了後、得られた乳酸系ポリマーをクロ
ロホルムに溶解し、メタノール中に析出、ろ過後、１３
０℃、５ｔｏｒｒの減圧下で脱揮した。その重量平均分
子量は１５６，０００、融点は１６１℃であった。
【０１１５】（参考例２）脂肪族ポリエステル（コハク
酸成分５０モル％、１，４−ブタンジオール成分５０モ
ル％、重量平均分子量３９，０００）１０部と、Ｌ−ラ
クタイド８７部と、ＤＬ−ラクタイド３部と溶媒として
トルエン１５部とを反応釜に仕込み、不活性ガス雰囲気
下で、１７５℃で１時間それらを溶融混合し、触媒とし
てオクタン酸錫を０．０３部加えて、同温度で６時間反
応させた。反応終了後、得られた乳酸系ポリマー１０部
をｍ−クレゾール９０部に溶解した。この溶液に２％塩
酸水溶液１００部を添加し、３０分間撹拌後、放置し、
水層と有機層とを分離した。有機層に１００部の水を混
合、撹拌、放置、有機層分離の操作を２回繰り返した。
この有機層を１３０℃、５ｔｏｒｒの減圧下で脱揮し
た。その重量平均分子量は１８３，０００、融点は１６
２℃であった。
【０１１６】（参考例３）脂肪族ポリエステル（セバシ
ン酸成分５０モル％、エチレングリコール成分５０モル
％、重量平均分子量３６，０００）３０部と、Ｌ−ラク
タイド７０部と溶媒としてトルエン１５部とを反応釜に
仕込み、不活性ガス雰囲気下で、１７５℃で１時間それ
らを溶融混合し、触媒としてオクタン酸錫を０．０３部
加えて、同温度で６時間反応させた後、リン酸モノドデ
シルとリン酸ジドデシルとの混合物を０．１部を加え、
さらに３０分間反応させ、次いで２００℃に昇温し、５
ｔｏｒｒの減圧下で脱揮し、ペレット化した。得られた
ペレットの重量平均分子量は１６２，０００、融点は１
６７℃であった。
【０１１７】（参考例４）脂肪族ポリエステル（セバシ
ン酸成分５０モル％、１，６−ヘキサンジオール成分２
５モル％、エチレングリコール２５モル％、重量平均分
子量３６，０００）５０部と、Ｌ−ラクタイド５０部と
溶媒としてトルエン１５部とを反応釜に仕込み、不活性
ガス雰囲気下で、１７５℃で１時間それらを溶融混合
し、触媒としてオクタン酸錫を０．０３部加えて、同温
度で６時間反応させた後、エチレンジアミン四酢酸を
０．２部を加え、さらに３０分間反応させ、次いで２０
０℃に昇温し、５ｔｏｒｒの減圧下で脱揮し、ペレット
化した。得られたペレットの重量平均分子量は１４７，
０００、融点は１６５℃であった。
【０１１８】（参考例５）脂肪族ポリエステル（セバシ
ン酸成分５０モル％、プロピレングリコール成分５０モ
ル％、重量平均分子量４６，０００）５部と、Ｌ−ラク
タイド６８部と、ＤＬ−ラクタイド２部と溶媒としてト
ルエン１５部とを反応釜に仕込み、不活性ガス雰囲気下
で、１７５℃で１時間それらを溶融混合し、触媒として
オクタン酸錫を０．０３部加えて、同温度で６時間反応
させた後、リン酸モノ２−エチルヘキシルとリン酸ジ２
エチルヘキシルとの混合物を０．１部を加え、さらに３
０分間反応させ、次いで２００℃に昇温し、５ｔｏｒｒ
の減圧下で脱揮し、ペレット化した。得られたペレット
の重量平均分子量は１８５，０００、融点は１６４℃で
あった。
【０１１９】（参考例６）脂肪族ポリエステル（セバシ
ン酸成分５０モル％、プロピレングリコール成分５０モ
ル％、重量平均分子量４６，０００）２０部と、Ｌ−ラ
クタイド６２部と、Ｄ−ラクタイド８部と溶媒としてト
ルエン１５部とを反応釜に仕込み、不活性ガス雰囲気下
で、１７５℃で１時間それらを溶融混合し、触媒として
オクタン酸錫を０．０３部加えて、同温度で６時間反応
させた後、酒石酸を０．２部を加え、さらに３０分間反
応させ、次いで２００℃に昇温し、５ｔｏｒｒの減圧下
で脱揮し、ペレット化した。得られたペレットの重量平
均分子量は１６３，０００、融点は１０５℃であった。
【０１２０】（実施例１）参考例１で得られた乳酸系ポ
リマー１０部をジオキサン９０部に溶解後、その溶液を
ガラス容器に流し、直ちに５℃に冷却、凍結乾燥した。
得られた２ｍｍ厚のシートから８ｍｍの円板を埋植用試
料として作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４
０週間後に取り出し、分子量、分解性、線維性組織の置
換度、炎症性の反応などの評価を行った。結果を表１に
示す。
【０１２１】（実施例２）参考例１で得られた乳酸系ポ
リマー７部をジオキサン９０部に溶解後、リン酸三カル
シウム３部を分散後、その溶液をガラス容器に流し、直
ちに５℃に冷却、凍結乾燥した。得られた２ｍｍ厚のシ
ートから８ｍｍの円板を埋植用試料として作製し、ラッ
トの背部皮下組織に埋植した。４０週間後に取り出し、
実施例１と同様の評価を行った。結果を表１に示す。
【０１２２】（実施例３）参考例１で得られた乳酸系ポ
リマー７部をジオキサン９０部に溶解後、ポリ（Ｎ−ビ
ニルピロリドン）３部を分散後、その溶液をガラス容器
に流し、直ちに５℃に冷却、凍結乾燥した。得られた２
ｍｍ厚のシートから８ｍｍの円板を埋植用試料として作
製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間後に
取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を表１
に示す。
【０１２３】（実施例４）参考例２で得られた乳酸系ポ
リマー８部をジクロルメタン９０部に溶解後、ヒドロキ
シアパタイト２部を分散後、その溶液をガラス容器に流
し、５ｔｏｒｒの減圧下、５０℃で乾燥した。得られた
２ｍｍ厚のシートから８ｍｍの円板を埋植用試料として
作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間後
に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を表
１に示す。
【０１２４】（実施例５）参考例２で得られた乳酸系ポ
リマー５部をジオキサン９０部に溶解後、リン酸三カル
シウム２部、ポリエチレングリコール１部、ポリ（Ｎ−
ビニルピロリドン）２部を分散後、その溶液をガラス容
器に流し、直ちに５℃に冷却、凍結乾燥した。得られた
２ｍｍ厚のシートから８ｍｍの円板を埋植用試料として
作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間後
に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を表
１に示す。
【０１２５】（実施例６）参考例２で得られた乳酸系ポ
リマー８０部と、リン酸三カルシウム２０部とを１８０
℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサーで
１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μｍ厚
のシートを成形した後、８ｍｍの円板を埋植用試料とし
て作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間
後に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を
表２に示す。
【０１２６】（実施例７）参考例３で得られた乳酸系ポ
リマー７０部と、リン酸三カルシウム３０部とを１８０
℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサーで
１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μｍ厚
のシートを成形し、１００℃の乾燥機中に２０分間放置
して結晶化させた後、８ｍｍの円板を埋植用試料として
作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間後
に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を表
２に示す。
【０１２７】（実施例８）参考例３で得られた乳酸系ポ
リマー７０部と、ポリエチレングリコール３０部とを１
８０℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサ
ーで１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μ
ｍ厚のシートを成形した後、８ｍｍの円板を埋植用試料
として作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０
週間後に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結
果を表２に示す。
【０１２８】（実施例９）参考例４で得られた乳酸系ポ
リマー７０部と、ヒドロキシアパタイト３０部とを１８
０℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサー
で１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μｍ
厚のシートを成形し、１００℃の乾燥機中に２０分間放
置して結晶化させた後、８ｍｍの円板を埋植用試料とし
て作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間
後に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を
表２に示す。
【０１２９】（実施例１０）参考例４で得られた乳酸系
ポリマー７０部と、ポリエチレングリコール３０部とを
１８０℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキ
サーで１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０
μｍ厚のシートを成形し、１００℃の乾燥機中に２０分
間放置して結晶化させた後、８ｍｍの円板を埋植用試料
として作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０
週間後に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結
果を表２に示す。
【０１３０】（実施例１１）比較例４で得られた乳酸系
ポリマー７０部と、ポリエチレングリコール２０部、リ
ン酸カルシウム１０部とを１８０℃にセットした東洋精
機製ラボプラストミルミキサーで１０分間混練し、取り
出した。熱プレスで２５０μｍ厚のシートを成形し、１
００℃の乾燥機中に２０分間放置して結晶化させた後、
８ｍｍの円板を埋植用試料として作製し、ラットの背部
皮下組織に埋植した。４０週間後に取り出し、実施例１
と同様の評価を行った。結果を表３に示す。
【０１３１】（実施例１２）参考例５で得られた乳酸系
ポリマー９０部と、リン酸三カルシウム１０部とを１８
０℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサー
で１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μｍ
厚のシートを成形し、１００℃の乾燥機中に２０分間放
置して結晶化させた後、８ｍｍの円板を埋植用試料とし
て作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間
後に取り出し、実施例１と同様の評価を行った。結果を
表３に示す。
【０１３２】（実施例１３）参考例６で得られた乳酸系
ポリマー７０部と、リン酸三カルシウム１０部、ポリエ
チレングリコール１０部、ポリ（Ｎ−ビニルピロリド
ン）とを１１０℃にセットした東洋精機製ラボプラスト
ミルミキサーで１０分間混練し、取り出した。熱プレス
で２５０μｍ厚のシートを成形し、１００℃の乾燥機中
に２０分間放置して結晶化させた後、８ｍｍの円板を埋
植用試料として作製し、ラットの背部皮下組織に埋植し
た。４０週間後に取り出し、実施例１と同様の評価を行
った。結果を表３に示す。
【０１３３】（比較参考例１）Ｌ−ラクタイド９５部
と、ＤＬ−ラクタイド５部と溶媒としてトルエン１５部
とを反応釜に仕込み、不活性ガス雰囲気下で、１７５℃
で１時間それらを溶融混合し、触媒としてオクタン酸錫
を０．０３部加えて、同温度で６時間反応させ、次いで
２００℃に昇温後、５ｔｏｒｒの減圧下で脱揮し、ペレ
ット化した。その重量平均分子量は１４３，０００であ
った。
【０１３４】（比較参考例２）Ｌ−ラクタイド９６部
と、Ｄ−ラクタイド２部と、グリコライド２部と、溶媒
としてトルエン１５部とを反応釜に仕込み、不活性ガス
雰囲気下で、１７５℃で１時間それらを溶融混合し、触
媒としてオクタン酸錫を０．０３部加えて、同温度で６
時間反応させ、次いで２００℃に昇温後、５ｔｏｒｒの
減圧下で脱揮し、ペレット化した。その重量平均分子量
は１３８，０００であった。
【０１３５】（比較例１）比較参考例１で得られたポリ
乳酸を熱プレスで２５０μｍ厚のシートを成形した後、
８ｍｍの円板を埋植用試料として作製し、ラットの背部
皮下組織に埋植した。４０週間後に取り出し、実施例１
と同様の評価を行い、その結果を表４に示す。
【０１３６】（比較例２）比較参考例１で得られたポリ
乳酸７０部と、リン酸三カルシウム３０部とを１８０℃
にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサーで１
０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μｍ厚の
シートを成形した後、８ｍｍの円板を埋植用試料として
作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間後
に取り出し、実施例１と同様の評価を行い、その結果を
表４に示す。
【０１３７】（比較例３）比較参考例２で得られたポリ
乳酸７０部と、ヒドロキシアパタイト２０部とを１８０
℃にセットした東洋精機製ラボプラストミルミキサーで
１０分間混練し、取り出した。熱プレスで２５０μｍ厚
のシートを成形し、１００℃の乾燥機中に２０分間放置
して結晶化させた後、８ｍｍの円板を埋植用試料として
作製し、ラットの背部皮下組織に埋植した。４０週間後
に取り出し、実施例１と同様の評価を行い、その結果を
表４に示す。
【０１３８】
【表１】
【０１３９】
【表２】
【０１４０】
【表３】
【０１４１】
【表４】
【０１４２】
【発明の効果】本発明は、乳酸成分に由来する構造単位
と、ジカルボン酸とジオールに由来するポリエステル構
造単位から成る乳酸系ポリマーを必須成分とする、成形
加工性に優れ、生体内で分解性が制御され、しかも生体
組織の再生に優れた骨置換材料、骨接合材料、歯科材
料、薬物放出制御材料などの生体内分解性材料、及びそ
の製造方法を提供することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｌ 33/00 Ａ６１Ｌ 33/00 Ｚ

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、
    リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）とを必須成分とする、
    （Ａ）／（Ｂ）の重量比が９９／１〜３０／７０である
    生体内分解性材料。
  2. 【請求項２】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、
    ポリエチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピ
    ロリドン）（Ｃ）とを必須成分とする、（Ａ）／（Ｃ）
    の重量比が９５／５〜５０／５０である生体内分解性材
    料。
  3. 【請求項３】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、
    リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエチレングリ
    コール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）
    とを必須成分とする、（Ａ）／（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９
    ９／１〜５０／５０である生体内分解性材料。
  4. 【請求項４】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）を溶
    剤に溶解後、その溶剤を除去し、成形することを特徴と
    する生体内分解性材料の製造方法。
  5. 【請求項５】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）を溶
    剤に溶解後、リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）を、
    （Ａ）／（Ｂ）の重量比が９９／１〜３０／７０で分散
    させ、その後、溶剤を除去し、成形することを特徴とす
    る生体内分解性材料の製造方法。
  6. 【請求項６】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）を溶
    剤に溶解後、ポリエチレングリコール及び／又はポリ
    （Ｎ−ビニルピロリドン）（Ｃ）を、（Ａ）／（Ｃ）の
    重量比が９５／５〜５０／５０で分散又は溶解させ、そ
    の後、溶剤を除去し、成形することを特徴とする生体内
    分解性材料の製造方法。
  7. 【請求項７】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）を溶
    剤に溶解後、リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリ
    エチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリ
    ドン）（Ｃ）を、（Ａ）／（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９９／
    １〜５０／５０で分散又は溶解させ、その後、溶剤を除
    去し、成形することを特徴とする生体内分解性材料の製
    造方法。
  8. 【請求項８】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）とリ
    ン酸カルシウム系化合物（Ｂ）とを、（Ａ）／（Ｂ）の
    重量比が９９／１〜３０／７０で、乳酸系ポリマー
    （Ａ）の融点以上の温度で混練することを特徴とする生
    体内分解性材料の製造方法。
  9. 【請求項９】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）と、
    ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエステ
    ル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量比が
    ９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）と、
    ポリエチレングリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピ
    ロリドン）（Ｃ）とを、（Ａ）／（Ｃ）の重量比が９５
    ／５〜５０／５０で、乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上
    の温度で混練することを特徴とする生体内分解性材料の
    製造方法。
  10. 【請求項１０】 乳酸成分に由来する構造単位（ａ）
    と、ジカルボン酸成分とジオール成分に由来するポリエ
    ステル構造単位（ｂ）から成り、（ａ）／（ｂ）の重量
    比が９８／２〜２０／８０である乳酸系ポリマー（Ａ）
    と、リン酸カルシウム系化合物（Ｂ）と、ポリエチレン
    グリコール及び／又はポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
    （Ｃ）とを、（Ａ）／（Ｂ＋Ｃ）の重量比が９９／１〜
    ５０／５０で乳酸系ポリマー（Ａ）の融点以上の温度で
    混練することを特徴とする生体内分解性材料の製造方
    法。
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