JPH1045594A - 活性酸素消去剤 - Google Patents
活性酸素消去剤Info
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- JPH1045594A JPH1045594A JP20047596A JP20047596A JPH1045594A JP H1045594 A JPH1045594 A JP H1045594A JP 20047596 A JP20047596 A JP 20047596A JP 20047596 A JP20047596 A JP 20047596A JP H1045594 A JPH1045594 A JP H1045594A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 活性酸素に起因する各種の疾患に対する予防
及び治療薬を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒは水素、カルバモイル基、フェニル基、４−
メチルフェニル基、炭素数１乃至４のアルキル基または
水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメル
カプト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メ
ルカプト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ
基、メトキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１
乃至４のアルキル基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素，アルキ
ル基、アリル基、プロパギル基、ベンジル基、フェニル
基およびアルコキシカルボニルメチル基を示す］で示さ
れるイミダゾピロロキノリン化合物を有効成分として含
有する活性酸素消去剤。
及び治療薬を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒは水素、カルバモイル基、フェニル基、４−
メチルフェニル基、炭素数１乃至４のアルキル基または
水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメル
カプト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メ
ルカプト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ
基、メトキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１
乃至４のアルキル基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素，アルキ
ル基、アリル基、プロパギル基、ベンジル基、フェニル
基およびアルコキシカルボニルメチル基を示す］で示さ
れるイミダゾピロロキノリン化合物を有効成分として含
有する活性酸素消去剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イミダゾピロロキ
ノリン化合物を有効成分とする活性酸素消去剤に関する
ものである。
ノリン化合物を有効成分とする活性酸素消去剤に関する
ものである。
【０００２】
【従来技術、発明が解決しようとする課題】ヒトをはじ
め、好気性生物は、酸素を吸い込んで生体物質の酸化や
ATP合成に利用している。それらの過程で、酸素の一部
は活性化され、いわゆる「活性酸素」を生じる。活性酸
素には、Ｏ2-（スーパーオキシド）、Ｈ2Ｏ2（過酸化水
素）、・ＯＨ（ヒドロキシラジカル）、1Ｏ2（一重項酸
素）、脂質ペルオキシラジカル（ＲＯＯＨ、Ｈ2Ｏ2の誘
導体）、脂質アルコキシラジカル（ＲＯ・、・ＯＨの誘
導体）などがある。これらの活性酸素は、生体中で脂質
を過酸化し、生成した過酸化脂質は、いろいろな障害を
生体に及ぼすことが明らかとなっている。その障害とし
ては、発癌、動脈硬化、糖尿病、虚血再潅流障害、パー
キンソン病、ショック、播種性血管内凝固症候群、口腔
疾患、肺疾患、消化器疾患、肝障害、腎臓疾患、白内障
およびビピリジル系除草剤、ハロゲン化炭化水素、ベン
ジン、クロロホルムなどの薬物中毒、老化、成人病およ
び代謝性疾患の多岐にわたっている。また、抗ガン剤で
あるアロキサン、ストレプトゾトシン、アドリアマイシ
ン、ダウノマイシン、血圧降下剤であるメチルドーパ、
ヒドラジン、抗マラリア剤であるプリマキン、パマキ
ン、鎮痛剤であるパラセタモール、フェナセチンおよび
抗炎症剤・抗アレルギー剤であるハイドロコーチゾンな
どは、副作用として糖尿病、肝代謝障害、溶血、腎障害
あるいは白内障を引き起こすことが知られているが、こ
れらは薬剤投与により生じる活性酸素による障害と考え
られている。
め、好気性生物は、酸素を吸い込んで生体物質の酸化や
ATP合成に利用している。それらの過程で、酸素の一部
は活性化され、いわゆる「活性酸素」を生じる。活性酸
素には、Ｏ2-（スーパーオキシド）、Ｈ2Ｏ2（過酸化水
素）、・ＯＨ（ヒドロキシラジカル）、1Ｏ2（一重項酸
素）、脂質ペルオキシラジカル（ＲＯＯＨ、Ｈ2Ｏ2の誘
導体）、脂質アルコキシラジカル（ＲＯ・、・ＯＨの誘
導体）などがある。これらの活性酸素は、生体中で脂質
を過酸化し、生成した過酸化脂質は、いろいろな障害を
生体に及ぼすことが明らかとなっている。その障害とし
ては、発癌、動脈硬化、糖尿病、虚血再潅流障害、パー
キンソン病、ショック、播種性血管内凝固症候群、口腔
疾患、肺疾患、消化器疾患、肝障害、腎臓疾患、白内障
およびビピリジル系除草剤、ハロゲン化炭化水素、ベン
ジン、クロロホルムなどの薬物中毒、老化、成人病およ
び代謝性疾患の多岐にわたっている。また、抗ガン剤で
あるアロキサン、ストレプトゾトシン、アドリアマイシ
ン、ダウノマイシン、血圧降下剤であるメチルドーパ、
ヒドラジン、抗マラリア剤であるプリマキン、パマキ
ン、鎮痛剤であるパラセタモール、フェナセチンおよび
抗炎症剤・抗アレルギー剤であるハイドロコーチゾンな
どは、副作用として糖尿病、肝代謝障害、溶血、腎障害
あるいは白内障を引き起こすことが知られているが、こ
れらは薬剤投与により生じる活性酸素による障害と考え
られている。
【０００３】一方、生体は有害な活性酵素に対する防御
機構を有しており、グルタチオンペルオキシダーゼ、カ
タラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ等の抗酸化酵
素群およびビタミンE、アスコルビン酸、グルタチオン
等の非酵素小分子の抗酸化物質群が存在し、これらが相
互に複雑に関係して機能しているものと考えられてい
る。
機構を有しており、グルタチオンペルオキシダーゼ、カ
タラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ等の抗酸化酵
素群およびビタミンE、アスコルビン酸、グルタチオン
等の非酵素小分子の抗酸化物質群が存在し、これらが相
互に複雑に関係して機能しているものと考えられてい
る。
【０００４】また、近年、酸化還元酵素の新しい補酵素
として見い出されたピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）が
強い活性酸素消去作用を有することが明かにされ（日本
薬学会１０９年大会、講演要旨集Ｖ、第４２頁（１９８
９））、さらに、活性酸素による障害と考えられる四塩
化炭素誘発の肝障害、エンドトキシンショック、および
ヒドロコーチゾン誘発の白内障などを抑制することが報
告されている。（Watanabeら、Current Therapeutic Re
search、第４４巻、８９６頁〜９０１頁、１９８８年、
Matsumotoら、"Jongejan、Duine編、PQQ and Quinoprot
ein"、１６２頁〜１６４頁、１９８９年（Kluwer Acade
mic Publushers）、Nishigori ら、Life Science、第４
５巻、５９３頁〜５９８頁、１９８９年）、近年、生体
中におけるＰＱＱの生理作用の解明が精力的に行われて
いる。
として見い出されたピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）が
強い活性酸素消去作用を有することが明かにされ（日本
薬学会１０９年大会、講演要旨集Ｖ、第４２頁（１９８
９））、さらに、活性酸素による障害と考えられる四塩
化炭素誘発の肝障害、エンドトキシンショック、および
ヒドロコーチゾン誘発の白内障などを抑制することが報
告されている。（Watanabeら、Current Therapeutic Re
search、第４４巻、８９６頁〜９０１頁、１９８８年、
Matsumotoら、"Jongejan、Duine編、PQQ and Quinoprot
ein"、１６２頁〜１６４頁、１９８９年（Kluwer Acade
mic Publushers）、Nishigori ら、Life Science、第４
５巻、５９３頁〜５９８頁、１９８９年）、近年、生体
中におけるＰＱＱの生理作用の解明が精力的に行われて
いる。
【０００５】このＰＱＱは、強い活性酸素消去作用を示
すことから、前期した活性酸素障害として考えられる各
種の疾患の治療薬として期待されているが、ＰＱＱは腎
毒性を有することが明らかにされている（渡辺ら、Hiro
shima J.Med.Sci.、第３８巻、第１号、第４９〜５１頁
（１９８７年））。そこで、毒性および腎毒性が低く、
かつ活性酸素消去作用を有する薬剤を見いだすことが出
来れば、活性酸素による障害である各種の老化、成人病
および代謝性疾患に対する予防および治療薬として開発
できるものと期待される。
すことから、前期した活性酸素障害として考えられる各
種の疾患の治療薬として期待されているが、ＰＱＱは腎
毒性を有することが明らかにされている（渡辺ら、Hiro
shima J.Med.Sci.、第３８巻、第１号、第４９〜５１頁
（１９８７年））。そこで、毒性および腎毒性が低く、
かつ活性酸素消去作用を有する薬剤を見いだすことが出
来れば、活性酸素による障害である各種の老化、成人病
および代謝性疾患に対する予防および治療薬として開発
できるものと期待される。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記した
理由により、毒性が低く、かつ活性酸素消去作用を有す
る薬剤について鋭意研究を進めたところ、イミダゾピロ
ロキノリン類または、そのエステル体が毒性が低く、強
い活性酸素消去効果があり、かつ活性酸素障害である各
種疾患に対する予防および治療効果があることを見いだ
した。イミダゾピロロキノリン（以下ＩＰＱと記す）と
は、７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸であり、本発明で用いられる５
位置換のＩＰＱ類およびそのエステルは次の一般式
（Ｉ）で示される。
理由により、毒性が低く、かつ活性酸素消去作用を有す
る薬剤について鋭意研究を進めたところ、イミダゾピロ
ロキノリン類または、そのエステル体が毒性が低く、強
い活性酸素消去効果があり、かつ活性酸素障害である各
種疾患に対する予防および治療効果があることを見いだ
した。イミダゾピロロキノリン（以下ＩＰＱと記す）と
は、７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸であり、本発明で用いられる５
位置換のＩＰＱ類およびそのエステルは次の一般式
（Ｉ）で示される。
【０００７】
【化２】 ［ただし、Ｒは水素、カルバモイル基、フェニル基、４
−メチルフェニル基、炭素数１乃至４のアルキル基また
は水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメ
ルカプト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、
メルカプト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ
基、メトキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１
乃至４のアルキル基を示す。ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は
水素，アルキル基、アリル基、プロパギル基、ベンジル
基、フェニル基およびアルコキシカルボニルメチル基を
示す］
−メチルフェニル基、炭素数１乃至４のアルキル基また
は水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメ
ルカプト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、
メルカプト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ
基、メトキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１
乃至４のアルキル基を示す。ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は
水素，アルキル基、アリル基、プロパギル基、ベンジル
基、フェニル基およびアルコキシカルボニルメチル基を
示す］
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において使用されるＩＰＱ
類およびＩＰＱエステル化合物は下記に示す方法により
製造することが出来る。ＩＰＱ類としては、ＰＱＱ類ま
たはその塩（以下ＰＱＱ類と記す）と各種のα−アミノ
酸、メチルアミンなどとを酸素の存在下で反応させるこ
とにより製造することが出来る。またある種のＩＰＱ類
は、式（II）
類およびＩＰＱエステル化合物は下記に示す方法により
製造することが出来る。ＩＰＱ類としては、ＰＱＱ類ま
たはその塩（以下ＰＱＱ類と記す）と各種のα−アミノ
酸、メチルアミンなどとを酸素の存在下で反応させるこ
とにより製造することが出来る。またある種のＩＰＱ類
は、式（II）
【０００９】
【化３】 で示されるピロロキノリン（M.Mure, Tetrahedron Let
t., 30 , 6875−6878, 1989）と各種のアルデヒド（Ｒ
−ＣＨＯ）との反応で得ることが出来る。
t., 30 , 6875−6878, 1989）と各種のアルデヒド（Ｒ
−ＣＨＯ）との反応で得ることが出来る。
【００１０】ＲがＨのＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒ
ドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン
酸（以下ＩＰＱと記す）であり、ＰＱＱとグリシン、ト
リプトファン、プロリン、スレオニン、チロシン、セリ
ンおよびモノメチルアミンのうち少なくとも一種とか
ら、またＰＱＱとアンモニア、ホルムアルデヒドから合
成される。ＲがＣＨ3のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジ
ヒドロ−５−メチル−−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸（以下メチルＩＰＱと記す）で
ありＰＱＱとアラニンより合成される。ＲがＣＨ2ＯＨ
のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−ヒドロキ
シメチル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］
ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカル
ボン酸（以下ヒドロキシメチルＩＰＱと記す）でありＰ
ＱＱとセリンより合成される。ＲがＣＨ（ＣＨ3）2のＩ
ＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（１−メチル
エチル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］
ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカル
ボン酸（以下メチルエチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱ
とバリンより合成される。
ドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン
酸（以下ＩＰＱと記す）であり、ＰＱＱとグリシン、ト
リプトファン、プロリン、スレオニン、チロシン、セリ
ンおよびモノメチルアミンのうち少なくとも一種とか
ら、またＰＱＱとアンモニア、ホルムアルデヒドから合
成される。ＲがＣＨ3のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジ
ヒドロ−５−メチル−−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸（以下メチルＩＰＱと記す）で
ありＰＱＱとアラニンより合成される。ＲがＣＨ2ＯＨ
のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−ヒドロキ
シメチル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］
ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカル
ボン酸（以下ヒドロキシメチルＩＰＱと記す）でありＰ
ＱＱとセリンより合成される。ＲがＣＨ（ＣＨ3）2のＩ
ＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（１−メチル
エチル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］
ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカル
ボン酸（以下メチルエチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱ
とバリンより合成される。
【００１１】ＲがＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2のＩＰＱ化合物
は、７，１０−ジヒドロ−５−（２−メチルプロピル）
−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸
（以下２−メチルプロピルＩＰＱと記す）でありＰＱＱ
とロイシンより合成される。ＲがＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ3のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（１
−メチルプロピル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９
−トリカルボン酸（以下１−メチルプロピルＩＰＱと記
す）でありＰＱＱとイソロイシンより合成される。Ｒが
ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2ＨのＩＰＱ化合物は、５−（２−カル
ボキシエチル）−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イ
ミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノ
リン−１，３，９−トリカルボン酸（以下２−カルボキ
シエチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとグルタミン酸よ
り合成される。ＲがＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2のＩＰＱ化合
物は、５−（２−カルバモイルエチル）−７，１０−ジ
ヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピ
ロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボ
ン酸（以下２−カルバモイルエチルＩＰＱと記す）であ
りＰＱＱとグルタミンより合成される。
は、７，１０−ジヒドロ−５−（２−メチルプロピル）
−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸
（以下２−メチルプロピルＩＰＱと記す）でありＰＱＱ
とロイシンより合成される。ＲがＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ3のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（１
−メチルプロピル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９
−トリカルボン酸（以下１−メチルプロピルＩＰＱと記
す）でありＰＱＱとイソロイシンより合成される。Ｒが
ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2ＨのＩＰＱ化合物は、５−（２−カル
ボキシエチル）−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イ
ミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノ
リン−１，３，９−トリカルボン酸（以下２−カルボキ
シエチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとグルタミン酸よ
り合成される。ＲがＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2のＩＰＱ化合
物は、５−（２−カルバモイルエチル）−７，１０−ジ
ヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピ
ロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボ
ン酸（以下２−カルバモイルエチルＩＰＱと記す）であ
りＰＱＱとグルタミンより合成される。
【００１２】ＲがＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3のＩＰＱ化合物
は、７，１０−ジヒドロ−５−（２−メチルチオエチ
ル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン
酸（以下２−メチルチオエチルＩＰＱと記す）でありＰ
ＱＱとメチオニンより合成される。ＲがＣＨ2−Ｃ6Ｈ5
のＩＰＱ化合物は、５−ベンジル−７，１０−ジヒドロ
−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸
（以下ベンジルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとフェニル
アラニンり合成される。ＲがＣＨ2−Ｃ6Ｈ4 −ＯＨのＩ
ＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（４−ヒドロ
キシフェニルメチル）−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸（以下４−ヒドロキシフェニル
メチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとチロシンより合成
される。ＲがＣＨ2ＳＨのＩＰＱ化合物は、７，１０−
ジヒドロ−５−メルカプトメチル−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下メチルカプトメチ
ルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとシスティンより合成さ
れる。ＲがＣＨ2ＣＯ2ＨのＩＰＱ化合物は、５−カルボ
キシメチル−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下カルボキシメチル
ＩＰＱと記す）でありＰＱＱとアスパラギン酸より合成
される。Ｒが
は、７，１０−ジヒドロ−５−（２−メチルチオエチ
ル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン
酸（以下２−メチルチオエチルＩＰＱと記す）でありＰ
ＱＱとメチオニンより合成される。ＲがＣＨ2−Ｃ6Ｈ5
のＩＰＱ化合物は、５−ベンジル−７，１０−ジヒドロ
−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸
（以下ベンジルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとフェニル
アラニンり合成される。ＲがＣＨ2−Ｃ6Ｈ4 −ＯＨのＩ
ＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（４−ヒドロ
キシフェニルメチル）−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸（以下４−ヒドロキシフェニル
メチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとチロシンより合成
される。ＲがＣＨ2ＳＨのＩＰＱ化合物は、７，１０−
ジヒドロ−５−メルカプトメチル−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下メチルカプトメチ
ルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとシスティンより合成さ
れる。ＲがＣＨ2ＣＯ2ＨのＩＰＱ化合物は、５−カルボ
キシメチル−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下カルボキシメチル
ＩＰＱと記す）でありＰＱＱとアスパラギン酸より合成
される。Ｒが
【００１３】
【化４】 のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（４−イ
ミダゾリルメチル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９
−トリカルボン酸（以下４−イミダゾリルメチルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとヒスチジンより合成される。Ｒ
が（ＣＨ2）4ＮＨ2のＩＰＱ化合物は、５−（４−アミ
ノブチル）−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下４−アミノブチル
ＩＰＱと記す）でありＰＱＱとリジンより合成される。
Ｒが
ミダゾリルメチル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９
−トリカルボン酸（以下４−イミダゾリルメチルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとヒスチジンより合成される。Ｒ
が（ＣＨ2）4ＮＨ2のＩＰＱ化合物は、５−（４−アミ
ノブチル）−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下４−アミノブチル
ＩＰＱと記す）でありＰＱＱとリジンより合成される。
Ｒが
【００１４】
【化５】 のＩＰＱ化合物は、５−（３−グアニジノプロピル）−
７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９
−トリカルボン酸（以下３−グアニジノプロピルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとアルギニンより合成される。Ｒ
がＣＨ2ＣＯＮＨ2のＩＰＱ化合物は、５−（カルバモイ
ルメチル）−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下カルバモイルメチ
ルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとアスパラギンより合成
される。ＲがＣＨ2ＯＣＨ3のＩＰＱ化合物は、７，１０
−ジヒドロ−５−メトキシメチル−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下メトキシメチルＩ
ＰＱと記す）でありＰＱＱとＯ−メチルセリンより合成
される。ＲがＣＨ2ＯＰＯ3Ｈ2のＩＰＱ化合物は、７，
１０−ジヒドロ−７−オキソ−５−ホスホリロキシメチ
ル−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−
ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸（以下ホス
ホリロキシメチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとＯ−ホ
スホリルセリンより合成される。ＲがＣＯＮＨ2のＩＰ
Ｑ化合物は、５−カルバモイル−７，１０−ジヒドロ−
７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸
（以下カルバモイルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとセリ
ンアミドから合成される。
７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９
−トリカルボン酸（以下３−グアニジノプロピルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとアルギニンより合成される。Ｒ
がＣＨ2ＣＯＮＨ2のＩＰＱ化合物は、５−（カルバモイ
ルメチル）−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下カルバモイルメチ
ルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとアスパラギンより合成
される。ＲがＣＨ2ＯＣＨ3のＩＰＱ化合物は、７，１０
−ジヒドロ−５−メトキシメチル−７−オキソ−イミダ
ゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
−１，３，９−トリカルボン酸（以下メトキシメチルＩ
ＰＱと記す）でありＰＱＱとＯ−メチルセリンより合成
される。ＲがＣＨ2ＯＰＯ3Ｈ2のＩＰＱ化合物は、７，
１０−ジヒドロ−７−オキソ−５−ホスホリロキシメチ
ル−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−
ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸（以下ホス
ホリロキシメチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとＯ−ホ
スホリルセリンより合成される。ＲがＣＯＮＨ2のＩＰ
Ｑ化合物は、５−カルバモイル−７，１０−ジヒドロ−
７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカルボン酸
（以下カルバモイルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとセリ
ンアミドから合成される。
【００１５】ＲがＣＨ2ＣＨ3のＩＰＱ化合物は、５−エ
チル−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ
［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−
１，３，９−トリカルボン酸（以下エチルＩＰＱと記
す）であり、式（II）で示されるピロロキノリン化合物
とプロピオンアルデヒドより合成される。ＲがＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ3のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−７−
オキソ−５−プロピル−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］
ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカル
ボン酸（以下プロピルＩＰＱと記す）であり式（II）で
示されるピロロキノリン化合物とブチルアルデヒドより
合成される。ＲがＣ6Ｈ5のＩＰＱ化合物は、７，１０−
ジヒドロ−７−オキソ−５−フェニル−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸（以下フェニルＩＰＱと記す）
であり式（II）で示されるピロロキノリン化合物とベン
ズアルデヒドより合成される。ＲがＣ6Ｈ4−ＣＨ3のＩ
ＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（４−メチル
フェニル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉ
ｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリ
カルボン酸（以下４−メチルフェニルと記す）であり式
（II）で示されるピロロキノリン化合物とＰ−トルアル
デヒドより合成される。なお、これらのＩＰＱ化合物の
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくは水素また
はアルキル置換アンモニウム塩も本発明にふくまれる
（これらの化合物を総称して以下ＩＰＱ類と記すことも
ある）。本発明のＩＰＱ化合物の塩の代表例としては、
ナトリウム塩あるいはカリウム塩などのアルカリ金属
塩、マグネシウム塩あるいはカルシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩およびアンモニウム塩、トリメチルアンモ
ニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、あるいはトリエ
タノールアンモニウム塩などのアンモニウム塩またはア
ルキル置換アンモニウム塩がある。
チル−７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ
［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−
１，３，９−トリカルボン酸（以下エチルＩＰＱと記
す）であり、式（II）で示されるピロロキノリン化合物
とプロピオンアルデヒドより合成される。ＲがＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ3のＩＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−７−
オキソ−５−プロピル−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］
ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリカル
ボン酸（以下プロピルＩＰＱと記す）であり式（II）で
示されるピロロキノリン化合物とブチルアルデヒドより
合成される。ＲがＣ6Ｈ5のＩＰＱ化合物は、７，１０−
ジヒドロ−７−オキソ−５−フェニル−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，
３，９−トリカルボン酸（以下フェニルＩＰＱと記す）
であり式（II）で示されるピロロキノリン化合物とベン
ズアルデヒドより合成される。ＲがＣ6Ｈ4−ＣＨ3のＩ
ＰＱ化合物は、７，１０−ジヒドロ−５−（４−メチル
フェニル）−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉ
ｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−１，３，９−トリ
カルボン酸（以下４−メチルフェニルと記す）であり式
（II）で示されるピロロキノリン化合物とＰ−トルアル
デヒドより合成される。なお、これらのＩＰＱ化合物の
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくは水素また
はアルキル置換アンモニウム塩も本発明にふくまれる
（これらの化合物を総称して以下ＩＰＱ類と記すことも
ある）。本発明のＩＰＱ化合物の塩の代表例としては、
ナトリウム塩あるいはカリウム塩などのアルカリ金属
塩、マグネシウム塩あるいはカルシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩およびアンモニウム塩、トリメチルアンモ
ニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、あるいはトリエ
タノールアンモニウム塩などのアンモニウム塩またはア
ルキル置換アンモニウム塩がある。
【００１６】メチルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ16Ｈ9Ｎ3Ｏ7 Ｈ2Ｏ (MW 373.28) 理論値(%):Ｃ51.48 Ｈ2.97 Ｎ11.26 実測値(%):Ｃ51.20 Ｈ3.24 Ｎ11.03 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2725br,s, 2480br,s, 1590s , 1515s ,1170vs, 1095
sh,s , 965 m , 750 m , 710 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、内
部標準:TMS) 2.73（s,3H, ＣＨ3 ）,7.18（d,1H, ピロール環Ｃ−
Ｈ，J=1.8Hz),7.92（s,1H, ピリジン環Ｃ−Ｈ）,12.82
（ brs,1H, ピロール環Ｎ−Ｈ） ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255,272,418
sh,s , 965 m , 750 m , 710 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、内
部標準:TMS) 2.73（s,3H, ＣＨ3 ）,7.18（d,1H, ピロール環Ｃ−
Ｈ，J=1.8Hz),7.92（s,1H, ピリジン環Ｃ−Ｈ）,12.82
（ brs,1H, ピロール環Ｎ−Ｈ） ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255,272,418
【００１７】ヒドロキシメチルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ16Ｈ9Ｎ3Ｏ8 (MW 371.25) 理論値(%):Ｃ51.76 Ｈ2.44 Ｎ11.32 実測値(%):Ｃ50.58 Ｈ2.63 Ｎ11.08 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2500br,s, 1680sh,s, 1575sh,s, 1510s , 1150vs,1095
sh,s, 700 m , 650 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内
部標準:TMS) 4.98（s,2H, ＣＨ2 −ＯＨ）, 7.27（d,1H, ピロール環
Ｃ−Ｈ，J=1.98Hz）,8.07(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),14.
60(d,1H, ピロール環Ｎ−Ｈ,J=0.44Hz) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 254, 269sh, 416
sh,s, 700 m , 650 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内
部標準:TMS) 4.98（s,2H, ＣＨ2 −ＯＨ）, 7.27（d,1H, ピロール環
Ｃ−Ｈ，J=1.98Hz）,8.07(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),14.
60(d,1H, ピロール環Ｎ−Ｈ,J=0.44Hz) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 254, 269sh, 416
【００１８】１−メチルエチルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ13Ｎ3Ｏ7 Ｈ2Ｏ (MW 401.33) 理論値(%):Ｃ53.87 Ｈ3.77 Ｎ10.47 実測値(%):Ｃ53.61 Ｈ3.96 Ｎ10.22 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2850br,s, 2530sh,s, 1575s , 1515sh,m,1175vs, 1100
sh,m , 1015sh,m, 815 sh,w,755 m , 730 m , 660
sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内部
標準:TMS) 1.36(d,6H,ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=6.4Hz),3.74(hep,1H,
ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=6.7Hz),7.29(d,1H,ピロール環Ｃ
−Ｈ, J=1.8Hz),8.00(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),13.01(b
rs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272 sh , 418
sh,m , 1015sh,m, 815 sh,w,755 m , 730 m , 660
sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内部
標準:TMS) 1.36(d,6H,ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=6.4Hz),3.74(hep,1H,
ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=6.7Hz),7.29(d,1H,ピロール環Ｃ
−Ｈ, J=1.8Hz),8.00(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),13.01(b
rs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272 sh , 418
【００１９】２−メチルプロピルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ19Ｈ15Ｎ3Ｏ7 Ｈ2Ｏ (MW 415.36) 理論値(%):Ｃ54.94 Ｈ4.13 Ｎ10.12 実測値(%):Ｃ54.70 Ｈ4.27 Ｎ 9.85 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2880br,s,2520 sh,s, 2330 sh,m , 1585 s ,1520sh,m,
1180 vs , 760 sh,m, 735 m , 670 sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内部
標準:TMS) 0.93(d,6H,ＣＨ2 −ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=6.6Hz),2.16
(m,1H,ＣＨ2 −ＣＨ−（ＣＨ3 ）2),3.08(d,2H,ＣＨ2
−ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=7.0Hz),7.28(d,1H,ピロール環
Ｃ−Ｈ, J=2.2Hz),7.99(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),12.60
(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh , 419
1180 vs , 760 sh,m, 735 m , 670 sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内部
標準:TMS) 0.93(d,6H,ＣＨ2 −ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=6.6Hz),2.16
(m,1H,ＣＨ2 −ＣＨ−（ＣＨ3 ）2),3.08(d,2H,ＣＨ2
−ＣＨ−（ＣＨ3 ）2, J=7.0Hz),7.28(d,1H,ピロール環
Ｃ−Ｈ, J=2.2Hz),7.99(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),12.60
(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh , 419
【００２０】１−メチルプロピルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ19Ｈ15Ｎ3Ｏ7 Ｈ2Ｏ (MW 415.36) 理論値(%):Ｃ54.94 Ｈ4.13 Ｎ10.12 実測値(%):Ｃ54.68 Ｈ4.20 Ｎ 9.88 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2900br,s, 2530sh,s, 1605s , 1520sh,m,1180vs, 1145
sh,m, 1100sh,m, 850 w ,760 m , 725 sh,m, 670 sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内部
標準:TMS) 0.83(t,3H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3 , J=7.3H
z),1.38(d,3H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3 , J=6.8
Hz),1.71(m,2H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3),3.54
(hex,1H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3, J=6.5Hz),7.
31(d,1H,ピロール環Ｃ−Ｈ, J=2.4Hz),7.98(s,1H,ピリ
ジン環Ｃ−Ｈ),13.07(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 272sh, 418
sh,m, 1100sh,m, 850 w ,760 m , 725 sh,m, 670 sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):(DMSO-d6、内部
標準:TMS) 0.83(t,3H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3 , J=7.3H
z),1.38(d,3H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3 , J=6.8
Hz),1.71(m,2H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3),3.54
(hex,1H,ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −ＣＨ3, J=6.5Hz),7.
31(d,1H,ピロール環Ｃ−Ｈ, J=2.4Hz),7.98(s,1H,ピリ
ジン環Ｃ−Ｈ),13.07(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 272sh, 418
【００２１】２−カルボキシエチルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ11Ｎ3Ｏ9 Ｈ2Ｏ (MW 431.31) 理論値(%):Ｃ50.12 Ｈ3.04 Ｎ 9.74 実測値(%):Ｃ49.85 Ｈ3.33 Ｎ 9.62 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2840br,s, 2500m , 2340sh,m, 1570s ,1515s , 1175vs,
1100sh,m, 755 w , 730 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 2.85(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ2 Ｈ, J=6.2Hz),3.30
(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ2 Ｈ, J=5.9Hz),7.23(brs,
1H,ピロール環Ｃ−Ｈ),7.98(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),1
3.67(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 275sh, 419
1100sh,m, 755 w , 730 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 2.85(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ2 Ｈ, J=6.2Hz),3.30
(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ2 Ｈ, J=5.9Hz),7.23(brs,
1H,ピロール環Ｃ−Ｈ),7.98(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),1
3.67(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 275sh, 419
【００２２】２−カルバモイルエチルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ12Ｎ4Ｏ8 Ｈ2Ｏ (MW 430.33) 理論値(%):Ｃ50.24 Ｈ3.28 Ｎ13.02 実測値(%):Ｃ50.01 Ｈ3.50 Ｎ12.87 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2735br,m, 2500br,m, 2300sh,m,1555br,s, 1390s , 118
0vs,1100sh,s, 990 m , 765 m , 745 m , 560 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、内
部標準:TMS) 2.76(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ2, J=6.7Hz),3.
31(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ2, J=6.9Hz),6.79
(brs,1H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ2 ）,7.25(d,1H,
ピロール環Ｃ−Ｈ, J=2.0Hz),7.38(brs,1H,ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −ＣＯ−ＮＨ2 ),7.97(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),1
2.91(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 418
0vs,1100sh,s, 990 m , 765 m , 745 m , 560 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、内
部標準:TMS) 2.76(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ2, J=6.7Hz),3.
31(t,2H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ2, J=6.9Hz),6.79
(brs,1H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ2 ）,7.25(d,1H,
ピロール環Ｃ−Ｈ, J=2.0Hz),7.38(brs,1H,ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −ＣＯ−ＮＨ2 ),7.97(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),1
2.91(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 418
【００２３】２−メチルチオエチルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ13Ｎ3Ｏ7Ｓ・Ｈ2Ｏ (MW 433.3
9) 理論値(%):Ｃ49.88 Ｈ3.49 Ｎ 9.70 実測値(%):Ｃ49.63 Ｈ3.77 Ｎ 9.49 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2775br,s, 2500br,m, 1575s , 1510sh,s,1175vs, 970
w , 850 w , 750 m , 720 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 2.13(s,3H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 ）,2.98(t,2H,
ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 ，J=7.7Hz),3.45(t,2H,Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 ，J=7.9Hz),7.23(d,1H,ピロ
ール環C-H,J=2.0Hz),7.99(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),13.
14(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 418
9) 理論値(%):Ｃ49.88 Ｈ3.49 Ｎ 9.70 実測値(%):Ｃ49.63 Ｈ3.77 Ｎ 9.49 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2775br,s, 2500br,m, 1575s , 1510sh,s,1175vs, 970
w , 850 w , 750 m , 720 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 2.13(s,3H,ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 ）,2.98(t,2H,
ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 ，J=7.7Hz),3.45(t,2H,Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 ，J=7.9Hz),7.23(d,1H,ピロ
ール環C-H,J=2.0Hz),7.99(s,1H,ピリジン環Ｃ−Ｈ),13.
14(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 418
【００２４】ベンジルＩＰＱの物性 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3Ｏ7 Ｈ2Ｏ (MW 449.37) 理論値(%):Ｃ58.80 Ｈ3.36 Ｎ 9.35 実測値(%):Ｃ58.52 Ｈ3.61 Ｎ 9.14 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2710br,s, 2490br,s, 1575br,s, 1490sh,s,1170vs, 980
w , 710 m , 690 m , 660 sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 4.67(s,2H,ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ5 ）,7.02〜7.90(m,6H,ピロ
ール環Ｃ−Ｈ, ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ5 ），7.96(s,1H,ピリジ
ン環Ｃ−Ｈ),12.95 (brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 419
w , 710 m , 690 m , 660 sh,w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 4.67(s,2H,ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ5 ）,7.02〜7.90(m,6H,ピロ
ール環Ｃ−Ｈ, ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ5 ），7.96(s,1H,ピリジ
ン環Ｃ−Ｈ),12.95 (brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 419
【００２５】４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱの物
性 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3Ｏ8 Ｈ2Ｏ (MW 465.37) 理論値(%):Ｃ56.78 Ｈ3.25 Ｎ 9.03 実測値(%):Ｃ56.51 Ｈ3.52 Ｎ 8.87 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2810s , 2520s,sh, 1590s , 1500s ,1415 m , 1180vs,9
90 w,sh, 820 w,sh, 760 m , 730 m , 670 w,sh ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 4.54(s,2H,ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ4 ＯＨ),6.64(d,2H,J=8.6Hz,
CH2側ベンゼン環Ｃ−Ｈ) 6.81(d,2H,J=8.1Hz,OH側ベンゼン環Ｃ−Ｈ) 7.31(d,1H,ピロール環Ｃ−Ｈ, J=2.0Hz),7.94(s,1H,ピ
リジン環Ｃ−Ｈ),13.01(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 270sh, 420
性 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3Ｏ8 Ｈ2Ｏ (MW 465.37) 理論値(%):Ｃ56.78 Ｈ3.25 Ｎ 9.03 実測値(%):Ｃ56.51 Ｈ3.52 Ｎ 8.87 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 2810s , 2520s,sh, 1590s , 1500s ,1415 m , 1180vs,9
90 w,sh, 820 w,sh, 760 m , 730 m , 670 w,sh ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内
部標準:TMS) 4.54(s,2H,ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ4 ＯＨ),6.64(d,2H,J=8.6Hz,
CH2側ベンゼン環Ｃ−Ｈ) 6.81(d,2H,J=8.1Hz,OH側ベンゼン環Ｃ−Ｈ) 7.31(d,1H,ピロール環Ｃ−Ｈ, J=2.0Hz),7.94(s,1H,ピ
リジン環Ｃ−Ｈ),13.01(brs,1H,ピロール環Ｎ−Ｈ) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):(10mM リン
酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 270sh, 420
【００２６】メトキシメチルＩＰＱの物性 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS) 3.49(s, 3H), 4.93(s, 2H), 7.29(s, 1H), 8.09(s, 1
H).ホスホリロキシメチルＩＰＱの物性 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS) 5.47(d, J=9.2Hz, 2H), 7.27(s, 1H), 8.17(s, 1H).カルバモイルＩＰＱの物性 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS) 7.27(s, 3H), 7.84(s, 2H), 8.15(s, 1H), 8.55(s, 1
H).
準:TMS) 3.49(s, 3H), 4.93(s, 2H), 7.29(s, 1H), 8.09(s, 1
H).ホスホリロキシメチルＩＰＱの物性 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS) 5.47(d, J=9.2Hz, 2H), 7.27(s, 1H), 8.17(s, 1H).カルバモイルＩＰＱの物性 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS) 7.27(s, 3H), 7.84(s, 2H), 8.15(s, 1H), 8.55(s, 1
H).
【００２７】また、ＩＰＱ類のエステルとは、前記の一
般式（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ 3 が、同一でも異な
ってもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基ある
いはベンジル基であり、モノエステル、ジエステル、あ
るいはトリエステルがある。これらのＩＰＱ類のエステ
ル体は、ＩＰＱ類またはその塩とアルコール類を常法に
より反応させることにより容易に製造することが可能で
あり、アルキル基としてはメチル基およびエチル基など
が、また、アルケニル基としてはアリル基などがある。
なお、ＰＱＱまたはＰＱＱ塩とアルコール類とを常法に
より反応させ、ＰＱＱ類のエステル体を得、その後に各
種のアミノ酸あるいはメチルアミンと反応させることに
より、目的とするＩＰＱ類のエステル体を得る事も可能
である。また、ＩＰＱ類のエステルとは、前記の一般式
（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3が水素、アルキル、ア
リル、プロパギル、ベンジル、フェニルおよびアルコキ
シカルボニルメチル基を示し、そのすべてが水素の場合
を除けばよく、ＩＰＱ類−１，３，９−トリエステル、
ＩＰＱ類−１，３−ジエステル（Ｒ3 ＝Ｈ）、ＩＰＱ類
−１，９−ジエステル（Ｒ2 ＝Ｈ）、ＩＰＱ類−３，９
−ジエステル（Ｒ1＝Ｈ）、ＩＰＱ類−１−エステル
（Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｈ）、ＩＰＱ類−３−エステル（Ｒ1＝
Ｒ3＝Ｈ）、ＩＰＱ類−９−エステル（Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）
があるが、そのエステルの種類は、互いに同じでも異な
っていても良い。本発明に係わるＩＰＱ類のエステル化
合物として以下の化合物を挙げることが出来る。
般式（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ 3 が、同一でも異な
ってもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基ある
いはベンジル基であり、モノエステル、ジエステル、あ
るいはトリエステルがある。これらのＩＰＱ類のエステ
ル体は、ＩＰＱ類またはその塩とアルコール類を常法に
より反応させることにより容易に製造することが可能で
あり、アルキル基としてはメチル基およびエチル基など
が、また、アルケニル基としてはアリル基などがある。
なお、ＰＱＱまたはＰＱＱ塩とアルコール類とを常法に
より反応させ、ＰＱＱ類のエステル体を得、その後に各
種のアミノ酸あるいはメチルアミンと反応させることに
より、目的とするＩＰＱ類のエステル体を得る事も可能
である。また、ＩＰＱ類のエステルとは、前記の一般式
（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3が水素、アルキル、ア
リル、プロパギル、ベンジル、フェニルおよびアルコキ
シカルボニルメチル基を示し、そのすべてが水素の場合
を除けばよく、ＩＰＱ類−１，３，９−トリエステル、
ＩＰＱ類−１，３−ジエステル（Ｒ3 ＝Ｈ）、ＩＰＱ類
−１，９−ジエステル（Ｒ2 ＝Ｈ）、ＩＰＱ類−３，９
−ジエステル（Ｒ1＝Ｈ）、ＩＰＱ類−１−エステル
（Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｈ）、ＩＰＱ類−３−エステル（Ｒ1＝
Ｒ3＝Ｈ）、ＩＰＱ類−９−エステル（Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）
があるが、そのエステルの種類は、互いに同じでも異な
っていても良い。本発明に係わるＩＰＱ類のエステル化
合物として以下の化合物を挙げることが出来る。
【００２８】化合物１：ＩＰＱ−１，３，９−トリメチ
ルエステル（ＩＰＱ−ＴＭＥ） ７，１０−ジヒドロ−１，３，９−トリメトキシカルボ
ニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物２：ＩＰＱ−３，９−ジメチルエステル（ＩＰＱ
−３，９−ＤＭＥ） １−カルボキシ−７，１０−ジヒドロ−３，９−ジメト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物３：ＩＰＱ−１，９−ジメチルエステル（ＩＰＱ
−１，９−ＤＭＥ） ３−カルボキシ−７，１０−ジヒドロ−１，９−ジメト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物４：ＩＰＱ−９−メチルエステル（ＩＰＱ−９−
ＭＥ） １，３−ジカルボキシ−７，１０−ジヒドロ−９−メト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物５：ＩＰＱ−３−メチルエステル（ＩＰＱ−３−
ＭＥ） １，９−ジカルボキシ−７，１０−ジヒドロ−３−メト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物６：ＩＰＱ−１，３，９−トリアリルエステル
（ＩＰＱ−ＴＡＥ） １，３，９−トリアリロキシカルボニル−７，１０−ジ
ヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピ
ロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物７：ＩＰＱ−９−アリルエステル（ＩＰＱ−９−
ＡＥ） ９−アリロキシカルボニル−１，３−ジカルボキシ−
７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物８：ＩＰＱ−１，３，９−トリステアリルエステ
ル（ＩＰＱ−ＴＳＥ） ７，１０−ジヒドロ−１，３，９−トリオクタデシロキ
シカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉ
ｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物９：ＩＰＱ−９−ステアリルエステル（ＩＰＱ−
９−ＳＥ） １，３−ジカルボキシ−７，１０−ジヒドロ−９−オク
タデシロキシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物１０：ＩＰＱ−１，３−ジイソプロピルエステル
（ＩＰＱ−ＤＩＰＥ） ９−カルボキシ−７，１０−ジヒドロ−１，３−ビス
（１−メチルエチロキシカルボニル）−７−オキソ−イ
ミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノ
リン
ルエステル（ＩＰＱ−ＴＭＥ） ７，１０−ジヒドロ−１，３，９−トリメトキシカルボ
ニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物２：ＩＰＱ−３，９−ジメチルエステル（ＩＰＱ
−３，９−ＤＭＥ） １−カルボキシ−７，１０−ジヒドロ−３，９−ジメト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物３：ＩＰＱ−１，９−ジメチルエステル（ＩＰＱ
−１，９−ＤＭＥ） ３−カルボキシ−７，１０−ジヒドロ−１，９−ジメト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物４：ＩＰＱ−９−メチルエステル（ＩＰＱ−９−
ＭＥ） １，３−ジカルボキシ−７，１０−ジヒドロ−９−メト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物５：ＩＰＱ−３−メチルエステル（ＩＰＱ−３−
ＭＥ） １，９−ジカルボキシ−７，１０−ジヒドロ−３−メト
キシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−
ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物６：ＩＰＱ−１，３，９−トリアリルエステル
（ＩＰＱ−ＴＡＥ） １，３，９−トリアリロキシカルボニル−７，１０−ジ
ヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピ
ロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物７：ＩＰＱ−９−アリルエステル（ＩＰＱ−９−
ＡＥ） ９−アリロキシカルボニル−１，３−ジカルボキシ−
７，１０−ジヒドロ−７−オキソ−イミダゾ［４，５，
１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物８：ＩＰＱ−１，３，９−トリステアリルエステ
ル（ＩＰＱ−ＴＳＥ） ７，１０−ジヒドロ−１，３，９−トリオクタデシロキ
シカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，５，１−ｉ
ｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物９：ＩＰＱ−９−ステアリルエステル（ＩＰＱ−
９−ＳＥ） １，３−ジカルボキシ−７，１０−ジヒドロ−９−オク
タデシロキシカルボニル−７−オキソ−イミダゾ［４，
５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物１０：ＩＰＱ−１，３−ジイソプロピルエステル
（ＩＰＱ−ＤＩＰＥ） ９−カルボキシ−７，１０−ジヒドロ−１，３−ビス
（１−メチルエチロキシカルボニル）−７−オキソ−イ
ミダゾ［４，５，１−ｉｊ］ピロロ［２，３−ｆ］キノ
リン
【００２９】上記化合物の製造法について以下に詳しく
述べる。化合物１〜９のＩＰＱエステルは、対応するＰ
ＱＱのエステル化合物をグリシンあるいはホルマリン／
塩化アンモニウムで処理することにより合成することが
できる。それらＰＱＱエステルの合成は、ＰＱＱまたは
ＰＱＱのトリエステルから選択的なエステル化または加
水分解、さらにはそれらの適宜な組み合わせによって得
ることが出来る。上記のエステル化には、アルコールを
用いた酸触媒による反応、アルキルハライドと塩基を用
いる反応、更にアルコールまたはアルコキシドと２−ハ
ロビリジニューム塩、ジカルボニルイミダゾール、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド等の反応助剤を用いる反応
などによって行うことが出来る。また加水分解反応に
は、塩基または酸性条件下の反応以外に、ヨウ化トリメ
チルシリル、ヨウ化リチウム、ハロゲン化アルミニウム
／アルキルチオール、臭化ほう素、青酸カリウム等の反
応試薬を用いることが出来る。また、化合物１、６、８
などのＩＰＱトリエステルは、ＰＱＱトリエステルと同
様な方法でＩＰＱより得ることが出来、化合物４、７、
９などのＩＰＱエステルは、ＩＰＱトリエステルからそ
の選択的な加水分解によって合成することが出来る。化
合物１０は化合物４から導かれるＩＰＱモノメチルジイ
ソプロピルエステルを選択的に加水分解して合成するこ
とが出来る。ＩＰＱ類エステル化合物の精製は、適宜抽
出、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー、逆相クロ
マトグラフィー、ゲル濾過、濃縮、遠心、乾燥等の操作
を行うことによってこれを行うことが可能である。ＩＰ
Ｑ類エステル化合物の同定は元素分析、核磁気共鳴スペ
クトル、赤外吸収スペクトルおよび紫外・可視吸収スペ
クトルなどの手段が用いられる。またＩＰＱ類エステル
化合物の定量は、高速液体クロマトグラフィーにより行
なうことが出来る。ＩＰＱエステル化合物の物性を以下
に示す。
述べる。化合物１〜９のＩＰＱエステルは、対応するＰ
ＱＱのエステル化合物をグリシンあるいはホルマリン／
塩化アンモニウムで処理することにより合成することが
できる。それらＰＱＱエステルの合成は、ＰＱＱまたは
ＰＱＱのトリエステルから選択的なエステル化または加
水分解、さらにはそれらの適宜な組み合わせによって得
ることが出来る。上記のエステル化には、アルコールを
用いた酸触媒による反応、アルキルハライドと塩基を用
いる反応、更にアルコールまたはアルコキシドと２−ハ
ロビリジニューム塩、ジカルボニルイミダゾール、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド等の反応助剤を用いる反応
などによって行うことが出来る。また加水分解反応に
は、塩基または酸性条件下の反応以外に、ヨウ化トリメ
チルシリル、ヨウ化リチウム、ハロゲン化アルミニウム
／アルキルチオール、臭化ほう素、青酸カリウム等の反
応試薬を用いることが出来る。また、化合物１、６、８
などのＩＰＱトリエステルは、ＰＱＱトリエステルと同
様な方法でＩＰＱより得ることが出来、化合物４、７、
９などのＩＰＱエステルは、ＩＰＱトリエステルからそ
の選択的な加水分解によって合成することが出来る。化
合物１０は化合物４から導かれるＩＰＱモノメチルジイ
ソプロピルエステルを選択的に加水分解して合成するこ
とが出来る。ＩＰＱ類エステル化合物の精製は、適宜抽
出、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー、逆相クロ
マトグラフィー、ゲル濾過、濃縮、遠心、乾燥等の操作
を行うことによってこれを行うことが可能である。ＩＰ
Ｑ類エステル化合物の同定は元素分析、核磁気共鳴スペ
クトル、赤外吸収スペクトルおよび紫外・可視吸収スペ
クトルなどの手段が用いられる。またＩＰＱ類エステル
化合物の定量は、高速液体クロマトグラフィーにより行
なうことが出来る。ＩＰＱエステル化合物の物性を以下
に示す。
【００３０】ＩＰＱ−ＴＭＥの物性 １）融点：２５０℃以上（分解） ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3450br,m, 3178w , 2960 w , 1731 s , 1662 vs , 1512
m, 1259 vs ,1234s , 991 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル( δ値,ppm):3.99(s,3H)，
4.14(s,3H)，4.17(s,3H)，7.64(d,J=2.2Hz,1H)，8.49
(s,1H)，9.37(s,1H)，12.50(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 258，275，413 sh，430(ε＝15,900)
m, 1259 vs ,1234s , 991 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル( δ値,ppm):3.99(s,3H)，
4.14(s,3H)，4.17(s,3H)，7.64(d,J=2.2Hz,1H)，8.49
(s,1H)，9.37(s,1H)，12.50(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 258，275，413 sh，430(ε＝15,900)
【００３１】ＩＰＱ−３，９−ＤＭＥの物性 １）融点：２５０℃以上（分解） ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3234br,w，1722s ，1662s ，1444m ，1257vs，931 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):3.95(s,3H)，
4.14(s,3H), 7.41(d,J=2Hz,1H)，8.62(s,1H)，9.29(s,1
H)，12.75(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax 値,nm):（アセトニ
トリル中） 254, 278, 416
4.14(s,3H), 7.41(d,J=2Hz,1H)，8.62(s,1H)，9.29(s,1
H)，12.75(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax 値,nm):（アセトニ
トリル中） 254, 278, 416
【００３２】ＩＰＱ−１，９−ＤＭＥの物性 １）融点：３００℃以上（分解） ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3431br,m，3271br,w，2980w ，1714s ，1645vs，125
1vs，995 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):3.99(s,3H)，
4.20(s,3H)，7.43(d,J=2Hz,1H)，8.41(s,1H)，9.57(s,1
H)，13.53(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax 値,nm):（アセトニ
トリル中） 255，276，417
1vs，995 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):3.99(s,3H)，
4.20(s,3H)，7.43(d,J=2Hz,1H)，8.41(s,1H)，9.57(s,1
H)，13.53(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax 値,nm):（アセトニ
トリル中） 255，276，417
【００３３】ＩＰＱ−９−ＭＥの物性 １）融点：３００℃以上（分解） ２）ＩＲスペクトル(νmax 値,cm -1):(KBr) 3380br,m，3172w ，2985m , 1705s ，1639vs，1497m ，
1255vs，998 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):3.91(s,3H)，
7.37(d,J=2Hz,1H)，8.62(s,1H)，9.68(s,1H)，13.89(b
r,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 257，278，417
1255vs，998 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):3.91(s,3H)，
7.37(d,J=2Hz,1H)，8.62(s,1H)，9.68(s,1H)，13.89(b
r,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 257，278，417
【００３４】ＩＰＱ−３−ＭＥの物性 １）融点：２８０℃以上（分解） ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3420br,m，3155w ，1722s ，1626s ，1591s ，1444s ，
1232vs，939 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):4.06(s,3H)，
7.28(d,J=2Hz,1H)，8.33(s,1H)，9.23(s,1H)，13.19(b
r,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 255，277，421
1232vs，939 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):4.06(s,3H)，
7.28(d,J=2Hz,1H)，8.33(s,1H)，9.23(s,1H)，13.19(b
r,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 255，277，421
【００３５】ＩＰＱ−ＴＡＥの物性 １）融点：１７７〜１７９℃以上 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3160 m ，2920s ，1700s ，1650s ，1410m ，1360m ，1
300m ，1210vs，1085 m ，970 m ，920 m ，850 w ，75
0 w ，640 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):4.8-6.3(m,15
H)，7.31(d,J=1.5Hz,1H)，8.39(s,1H)，9.25(s,1H)，1
2.50(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 258(ε＝20,300)，277(16,400)，414 sh(10,700) ，432
(ε＝12,900)
300m ，1210vs，1085 m ，970 m ，920 m ，850 w ，75
0 w ，640 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):4.8-6.3(m,15
H)，7.31(d,J=1.5Hz,1H)，8.39(s,1H)，9.25(s,1H)，1
2.50(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 258(ε＝20,300)，277(16,400)，414 sh(10,700) ，432
(ε＝12,900)
【００３６】ＩＰＱ−９−ＡＥの物性 １）融点：２５０℃以上 ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3140w ，1705s ，1620m ，1590m ，1230vs，1180m ，99
0 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):4.86(m,2H)，
5.3-5.6(m,2H)，5.9-6.3(m,1H)，7.25(s,1H)，8.25(s,1
H)，9.24(s,1H)，13.17(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax 値,nm):（エタノー
ル中） 253，277，406
0 m ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):4.86(m,2H)，
5.3-5.6(m,2H)，5.9-6.3(m,1H)，7.25(s,1H)，8.25(s,1
H)，9.24(s,1H)，13.17(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax 値,nm):（エタノー
ル中） 253，277，406
【００３７】ＩＰＱ−ＴＳＥの物性 １）融点：１０５−１１０℃ ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1): （ＫＢｒ） 2920vs，2850s ，1714s ，1657s ，1254s ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):0.83(t-like,9
H)，1.24(m,90H)，1.88(m,6H)，4.52(m,6H)，7.57(s,1
H)，8.42(s,1H)，12.73(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（エタノー
ル中） 258，278，415 sh，434
H)，1.24(m,90H)，1.88(m,6H)，4.52(m,6H)，7.57(s,1
H)，8.42(s,1H)，12.73(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（エタノー
ル中） 258，278，415 sh，434
【００３８】ＩＰＱ−９−ＳＥの物性 １）融点：２５０℃ ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3150w ，2920s ，2850s ，1705s ，1620m ，1590s ，12
40vs，990 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):0.87(t-like,3
H)，1.26(m,32H)，4.41(m,2H)，7.36(s,1H)，8.55(s,1
H)，9.42(s,1H)，13.20(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm)：（エタノー
ル中） 253，277，412
40vs，990 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):0.87(t-like,3
H)，1.26(m,32H)，4.41(m,2H)，7.36(s,1H)，8.55(s,1
H)，9.42(s,1H)，13.20(br,1H) ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm)：（エタノー
ル中） 253，277，412
【００３９】ＩＰＱ−１，３−ＤＩＰＥの物性 １）融点：３００℃（分解） ２）ＩＲスペクトル(νmax値,cm -1):(KBr) 3500br,m，3263w ，2985m ，1705s ，1653s ，1308m ，
1255s ，1230vs，1101s ，831 w ，764 w ，648 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):1.46(d,J=6Hz,
6H)，1.47(d,J=6Hz,6H)，5.36(m,2H)，6.79(s,1H)，8.2
9(s,1H)，9.18(s,1H)， ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 251，274 sh，428
1255s ，1230vs，1101s ，831 w ，764 w ，648 w ３） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(δ値,ppm):1.46(d,J=6Hz,
6H)，1.47(d,J=6Hz,6H)，5.36(m,2H)，6.79(s,1H)，8.2
9(s,1H)，9.18(s,1H)， ４）可視・紫外部スペクトル(λmax値,nm):（アセトニ
トリル中） 251，274 sh，428
【００４０】本発明のＩＰＱ類およびそのエステル類
は、経口または非経口のいずれの投与形態も可能であ
る。経口投与の場合は、カプセル剤、錠剤、粉剤などの
通常の剤型で投与することができる。また、非経口投与
の場合には、注射剤、輸液剤などで投与される。さらに
徐放剤も効果的である。本発明の有効成分を製剤化する
には、界面活性剤、賦形剤、着色料、保存料、コーティ
ング助剤などの添加剤が適宜使用される。また、他の薬
剤との併用も可能である。また、投与量、投与回数は、
症状、年齢、体重、投与形態などによって異なるが、経
口投与する場合には、通常は成人に対し１日あたり１〜
５００ｍｇ、非経口投与する場合には０．１〜１００ｍ
ｇを１回または数回に分けて投与することが出来る。
は、経口または非経口のいずれの投与形態も可能であ
る。経口投与の場合は、カプセル剤、錠剤、粉剤などの
通常の剤型で投与することができる。また、非経口投与
の場合には、注射剤、輸液剤などで投与される。さらに
徐放剤も効果的である。本発明の有効成分を製剤化する
には、界面活性剤、賦形剤、着色料、保存料、コーティ
ング助剤などの添加剤が適宜使用される。また、他の薬
剤との併用も可能である。また、投与量、投与回数は、
症状、年齢、体重、投与形態などによって異なるが、経
口投与する場合には、通常は成人に対し１日あたり１〜
５００ｍｇ、非経口投与する場合には０．１〜１００ｍ
ｇを１回または数回に分けて投与することが出来る。
【００４１】［ＰＱＱおよびＩＰＱ類の急性毒性および
腎毒性試験］ （１）急性毒性試験 １）ＳＰＦ−ＩＣＲマウス 雄、５週齢（日本チャール
ズリバー株式会社製）に、ＰＱＱ・Ｎａ2およびＩＰＱ
類をマウス１ｋｇ当り２０、４０、８０、１６０および
２００ｍｇのそれぞれを腹腔投与し、１４日間、２５℃
で飼育した。ＩＰＱ類としては、ＩＰＱ、１−メチルプ
ロピルＩＰＱ、２−メチルチオエチルＩＰＱおよびベン
ジルＩＰＱを用いた。なお、一群は８匹とした。その結
果、ＰＱＱ・Ｎａ2２０ｍｇ／ｋｇ投与および４０ｍｇ
／ｋｇ投与ではマウスは死亡しなかったが、８０ｍｇ投
与で５匹、１６０ｍｇ投与および２００ｍｇ投与で８匹
全部死亡した。ＰＱＱ・Ｎａ2のＬＤ50は 約７０ｍｇ／
ｋｇマウスであった。一方、ＩＰＱ類では全てのマウス
が死亡しなかった。 ２）ＳＰＦ−ＩＣＲマウス 雄、５週齢（日本チャール
ズリバー株式会社製）に、ＩＰＱをマウス１ｋｇ当り
０．１ｇ、０．２ｇ、０．４ｇ、０．８ｇ、あるいは
１．２ｇのそれぞれを腹腔投与し、１４日間、２５℃で
飼育した。なお、一群は８匹とした。ＩＰＱ０．１〜
０．４ｇ投与ではすべてのマウスが死亡せず、０．８ｇ
では２匹、１．０ｇでは３匹、１．２ｇでは６匹が死亡
した。ＬＤ50は約１．０ｇ／ｋｇマウスであった。 ３）ＳＰＦ−ＩＣＲマウス 雄、５週齢（日本チャール
ズリバー株式会社製）に、ＩＰＱをマウス１ｋｇ当り
１．０ｇ、１．５ｇあるいは２．０ｇをそれぞれ経口投
与し、１４日間、２５℃で飼育した。一群は８匹とし
た。すべてのマウスは死亡しなかった。１）〜３）の結
果より、ＩＰＱ類はＰＱＱに比べて毒性が著しく低下し
ていた。
腎毒性試験］ （１）急性毒性試験 １）ＳＰＦ−ＩＣＲマウス 雄、５週齢（日本チャール
ズリバー株式会社製）に、ＰＱＱ・Ｎａ2およびＩＰＱ
類をマウス１ｋｇ当り２０、４０、８０、１６０および
２００ｍｇのそれぞれを腹腔投与し、１４日間、２５℃
で飼育した。ＩＰＱ類としては、ＩＰＱ、１−メチルプ
ロピルＩＰＱ、２−メチルチオエチルＩＰＱおよびベン
ジルＩＰＱを用いた。なお、一群は８匹とした。その結
果、ＰＱＱ・Ｎａ2２０ｍｇ／ｋｇ投与および４０ｍｇ
／ｋｇ投与ではマウスは死亡しなかったが、８０ｍｇ投
与で５匹、１６０ｍｇ投与および２００ｍｇ投与で８匹
全部死亡した。ＰＱＱ・Ｎａ2のＬＤ50は 約７０ｍｇ／
ｋｇマウスであった。一方、ＩＰＱ類では全てのマウス
が死亡しなかった。 ２）ＳＰＦ−ＩＣＲマウス 雄、５週齢（日本チャール
ズリバー株式会社製）に、ＩＰＱをマウス１ｋｇ当り
０．１ｇ、０．２ｇ、０．４ｇ、０．８ｇ、あるいは
１．２ｇのそれぞれを腹腔投与し、１４日間、２５℃で
飼育した。なお、一群は８匹とした。ＩＰＱ０．１〜
０．４ｇ投与ではすべてのマウスが死亡せず、０．８ｇ
では２匹、１．０ｇでは３匹、１．２ｇでは６匹が死亡
した。ＬＤ50は約１．０ｇ／ｋｇマウスであった。 ３）ＳＰＦ−ＩＣＲマウス 雄、５週齢（日本チャール
ズリバー株式会社製）に、ＩＰＱをマウス１ｋｇ当り
１．０ｇ、１．５ｇあるいは２．０ｇをそれぞれ経口投
与し、１４日間、２５℃で飼育した。一群は８匹とし
た。すべてのマウスは死亡しなかった。１）〜３）の結
果より、ＩＰＱ類はＰＱＱに比べて毒性が著しく低下し
ていた。
【００４２】（２）腎毒性 １）尿検査による腎毒性 急性毒性試験と同様にして、ＰＱＱ・Ｎａ2およびＩＰ
Ｑ類を腹腔投与し、マウスを飼育した。毎日、マウスの
尿を採取し、臨床検査試薬（商品名 ウリステックスI
I、マイルス・三共株式会社製）を用いてグルコ−ス濃
度を調べた。表１に示すように、ＰＱＱ・Ｎａ2 を投与
したマウスの尿からは糖が検出されたが、ＩＰＱ類を投
与したマウスの尿からは糖が検出されなかった。すなわ
ち、ＰＱＱは腎毒性が認められたが、ＩＰＱ類では腎毒
性が認められなかった。
Ｑ類を腹腔投与し、マウスを飼育した。毎日、マウスの
尿を採取し、臨床検査試薬（商品名 ウリステックスI
I、マイルス・三共株式会社製）を用いてグルコ−ス濃
度を調べた。表１に示すように、ＰＱＱ・Ｎａ2 を投与
したマウスの尿からは糖が検出されたが、ＩＰＱ類を投
与したマウスの尿からは糖が検出されなかった。すなわ
ち、ＰＱＱは腎毒性が認められたが、ＩＰＱ類では腎毒
性が認められなかった。
【００４３】
【表１】
【００４４】２）血液検査による腎毒性 （イ）急性毒性試験と同様にして、ＰＱＱ・Ｎａ2およ
びＩＰＱ類を腹腔投与し、マウスを飼育した。投与１日
後に絶食（水は与える）し、さらに１８時間後に採血し
て血清を得た。血清中のグルコ−ス、尿素態窒素および
クレアチニン（Creatinine）を臨床検査試薬（商品名
富士ドライケムスライド、富士写真フィルム株式会社
製）を用いて調べた。なお、各々の値は８匹の平均値で
示した。結果を表２に示す。ＰＱＱ・Ｎａ2投与では、
グルコ−スの大幅な減少、尿素態窒素およびクレアチニ
ンの大幅な増加がみられ、腎毒性が認められた。これに
対してＩＰＱ類投与では、グルコ−ス、尿素態窒素およ
びクレアチニンのそれぞれの含有量は「無投与」の場合
と大差なかった。
びＩＰＱ類を腹腔投与し、マウスを飼育した。投与１日
後に絶食（水は与える）し、さらに１８時間後に採血し
て血清を得た。血清中のグルコ−ス、尿素態窒素および
クレアチニン（Creatinine）を臨床検査試薬（商品名
富士ドライケムスライド、富士写真フィルム株式会社
製）を用いて調べた。なお、各々の値は８匹の平均値で
示した。結果を表２に示す。ＰＱＱ・Ｎａ2投与では、
グルコ−スの大幅な減少、尿素態窒素およびクレアチニ
ンの大幅な増加がみられ、腎毒性が認められた。これに
対してＩＰＱ類投与では、グルコ−ス、尿素態窒素およ
びクレアチニンのそれぞれの含有量は「無投与」の場合
と大差なかった。
【００４５】
【表２】
【００４６】（ロ）急性毒性試験と同様にして、ＩＰＱ
を１５０ｍｇ、 ３００ｍｇ、４００ｍｇあるいは６０
０ｍｇ／ｋｇ腹腔投与し、マウスを１日飼育した。その
後、絶食（水は与える）し、さらに１８時間後に採血し
て血清を得た。血清中のグルコ−ス、尿素態窒素および
クレアチニン（Creatinine）を臨床検査試薬（商品名
富士ドライケムスライド、富士写真フィルム製）を用い
て調べた。なお、各々の値は８匹の平均値で示した。結
果を表３に示す。ＩＰＱのいずれの投与量でも、グルコ
−ス、尿素態窒素およびクレアチニンのそれぞれの含有
量は「無投与」の場合と大差はなかった。
を１５０ｍｇ、 ３００ｍｇ、４００ｍｇあるいは６０
０ｍｇ／ｋｇ腹腔投与し、マウスを１日飼育した。その
後、絶食（水は与える）し、さらに１８時間後に採血し
て血清を得た。血清中のグルコ−ス、尿素態窒素および
クレアチニン（Creatinine）を臨床検査試薬（商品名
富士ドライケムスライド、富士写真フィルム製）を用い
て調べた。なお、各々の値は８匹の平均値で示した。結
果を表３に示す。ＩＰＱのいずれの投与量でも、グルコ
−ス、尿素態窒素およびクレアチニンのそれぞれの含有
量は「無投与」の場合と大差はなかった。
【００４７】
【表３】 （イ）（ロ）の結果より、ＰＱＱは腎毒性が認められた
が、ＩＰＱ類は腎毒性が認められなかった。
が、ＩＰＱ類は腎毒性が認められなかった。
【００４８】
【実施例】以下に、本発明に係わるＩＰＱ類およびその
エステル体の活性酸素消去作用および活性酸素による各
種の障害に対する予防・治療作用を示す実施例を示す
が、本発明は、これらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ＩＰＱ類のスーパーオキシドの消去活性 ヒポキサンチン−キサンチン酸化酵素の系で産生させた
Ｏ2 - に対するＩＰＱ類の消去活性を電子スピン共鳴
（以下ＥＳＲと略す）を用いたスピントラップ法（スピ
ントラップ剤として5,5-dimetyl-1-pyrroline-N-oxide
（以下DMPOと略す）を使用）で検討した。 下記の試薬を順次試験管に入れ 7) のヒポキサンチンを
添加撹拌し、反応を開始し、ＥＳＲ測定用石英セルに移
した。反応開始1分後にＥＳＲを測定し、産生するＯ2
- を１／２に減少する薬剤濃度（ＩＣ50値）を比較し
た。なお、薬剤として、ＩＰＱ類および対照としてアス
コルビン酸を用い、各々、５種類の濃度でＯ2 - の消去
活性を調べＩＣ50値を算出した。
エステル体の活性酸素消去作用および活性酸素による各
種の障害に対する予防・治療作用を示す実施例を示す
が、本発明は、これらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ＩＰＱ類のスーパーオキシドの消去活性 ヒポキサンチン−キサンチン酸化酵素の系で産生させた
Ｏ2 - に対するＩＰＱ類の消去活性を電子スピン共鳴
（以下ＥＳＲと略す）を用いたスピントラップ法（スピ
ントラップ剤として5,5-dimetyl-1-pyrroline-N-oxide
（以下DMPOと略す）を使用）で検討した。 下記の試薬を順次試験管に入れ 7) のヒポキサンチンを
添加撹拌し、反応を開始し、ＥＳＲ測定用石英セルに移
した。反応開始1分後にＥＳＲを測定し、産生するＯ2
- を１／２に減少する薬剤濃度（ＩＣ50値）を比較し
た。なお、薬剤として、ＩＰＱ類および対照としてアス
コルビン酸を用い、各々、５種類の濃度でＯ2 - の消去
活性を調べＩＣ50値を算出した。
【００４９】 反応液 1)50mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH7.3） ５０μｌ 2)10mM ジエチレントリアミン5酢酸（以下DTPAと略す） １０μｌ 3)キサンチン酸化酵素（2u/ml） ２０μｌ 4)蒸留水 ５０μｌ 5)薬剤 ５０μｌ 6)900mM DMPO １０μｌ 7)7.3mM ヒポキサンチン １０μｌＥＳＲの測定条件 磁場 ２３６．１ ± ５ｍＴ 出力 １０ｍＷ 変調 １００ｋＨｚ、０．０７９ｍＴ 応答時間 ０．３秒 掃引時間 ２分（１０ｍＴの間隔） 増幅比 ５００ 結果を表４に示す。
【００５０】
【表４】 ＩＰＱ類のＩＣ50値は、アスコルビン酸のＩＣ50値に比
べて１／５〜１／２０であった。ＩＰＱ類のＯ2-の消去
活性はアスコルビン酸の５〜２０倍と強いＯ2-消去活性
を有していた。
べて１／５〜１／２０であった。ＩＰＱ類のＯ2-の消去
活性はアスコルビン酸の５〜２０倍と強いＯ2-消去活性
を有していた。
【００５１】実施例２ＩＰＱ類のヒドロキシラジカルの消去活性 H2O2───（Fe2+−DTPA）の系で産生させた・ＯＨに対
するＩＰＱ類の消去活性を実施例１と同様な方法で検討
した。 H2O2 ＋Fe2+−DTPAcomplex → ・OH ＋ OH -＋ Fe3+
−DTPAcomplex 下記の試薬を順次試験管に入れ6)のＨ2Ｏ2を添加撹拌
し、反応を開始し、ＥＳＲ測定用石英セルに移した。反
応開始１分後にＥＳＲを測定し、産生する・ＯＨを１／
２濃度にする薬剤濃度（ＩＣ50値）を比較した。なお、
薬剤として、ＩＰＱ類および対照としてアスコルビン酸
を用い、各々、５種類の濃度で・ＯＨの消去活性を調べ
ＩＣ50値を算出した。 反応液 1)50mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH7.3） ５０μｌ 2)1mM DTPA-Fe2+ 錯体 １０μｌ 3)蒸留水 ７０μｌ 4)薬剤 ５０μｌ 5)900mM DMPO １０μｌ 6)10 mM H2O2 １０μｌＥＳＲの測定条件 磁場 ３３６±５ｍＴ 出力 １０ｍＷ 変調 １００ｋＨｚ、０．１ｍＴ 応答時間 ０．１秒 掃引時間 １分（１０ｍＴの間隔） 増幅比 １２５ 結果を表５に示す。
するＩＰＱ類の消去活性を実施例１と同様な方法で検討
した。 H2O2 ＋Fe2+−DTPAcomplex → ・OH ＋ OH -＋ Fe3+
−DTPAcomplex 下記の試薬を順次試験管に入れ6)のＨ2Ｏ2を添加撹拌
し、反応を開始し、ＥＳＲ測定用石英セルに移した。反
応開始１分後にＥＳＲを測定し、産生する・ＯＨを１／
２濃度にする薬剤濃度（ＩＣ50値）を比較した。なお、
薬剤として、ＩＰＱ類および対照としてアスコルビン酸
を用い、各々、５種類の濃度で・ＯＨの消去活性を調べ
ＩＣ50値を算出した。 反応液 1)50mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH7.3） ５０μｌ 2)1mM DTPA-Fe2+ 錯体 １０μｌ 3)蒸留水 ７０μｌ 4)薬剤 ５０μｌ 5)900mM DMPO １０μｌ 6)10 mM H2O2 １０μｌＥＳＲの測定条件 磁場 ３３６±５ｍＴ 出力 １０ｍＷ 変調 １００ｋＨｚ、０．１ｍＴ 応答時間 ０．１秒 掃引時間 １分（１０ｍＴの間隔） 増幅比 １２５ 結果を表５に示す。
【００５２】
【表５】 ＩＰＱ類のＩＣ50値は、アスコルビン酸のＩＣ50値とほ
ぼ同程度であった。ＩＰＱ類はアスコルビン酸と同様強
い・ＯＨの消去活性を有していた。
ぼ同程度であった。ＩＰＱ類はアスコルビン酸と同様強
い・ＯＨの消去活性を有していた。
【００５３】実施例３ ウィスターラット（雄、７週齢、体重約２２０ｇ、日本
チャールズリバー株式会社より購入）から、コラゲナー
ゼ還流法（Seglen P.O.、Methods Cell Biol.,13, 29-8
3 (1976)）により肝細胞を得た。その細胞を１．４×１
０6コ／ｍｌになるように、Krebs-Ringer溶液中に浮遊
しこの細胞液100μｌ、ＤＭＳＯに溶液した２００ｍＭ
のＣＣｌ4 溶液を５０μｌ、１０μＭのlucigenin（Ald
rich、U.S.A）を１００μｌ、薬剤液５０μｌおよびKre
bs-Ringer液７００μｌを加え、全体量を１ として３
７℃で２０分間反応させ、化学発光を行わせ、発光量を
luminometer（Laboratorium Berthold、Model LB 950
5、Germany）を用いて測定し、反応２０分間の化学発光
量を測定した。なお、薬剤液としては、ＩＰＱあるいは
２−メチルチオエチルＩＰＱをＤＭＳＯに５００μｇ/
ｍｌになるように溶解したものを用い、対照はＤＭＳＯ
を用いた。ＩＰＱあるいは２−メチルチオエチルＩＰＱ
を添加することにより無添加に比べて、発光量はそれぞ
れ、５６．３±０．６％、５７．９±２．１％に低下し
た。なお、実験は３回行った。ＩＰＱおよび２−メチル
チオエチルＩＰＱは、ＣＣｌ4に由来するラジカルを強
力に消去した。Krebs-Ringer溶液 １２０ｍＭ ＮａＣｌ、４．８ｍＭ ＫＣｌ、１１ｍＭ
グルコース、０．５４ｍＭ ＣａＣｌ2・４Ｈ2 Ｏお
よび１．２ｍＭ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏを含有する１５．
６ｍＭリン酸緩衝液。
チャールズリバー株式会社より購入）から、コラゲナー
ゼ還流法（Seglen P.O.、Methods Cell Biol.,13, 29-8
3 (1976)）により肝細胞を得た。その細胞を１．４×１
０6コ／ｍｌになるように、Krebs-Ringer溶液中に浮遊
しこの細胞液100μｌ、ＤＭＳＯに溶液した２００ｍＭ
のＣＣｌ4 溶液を５０μｌ、１０μＭのlucigenin（Ald
rich、U.S.A）を１００μｌ、薬剤液５０μｌおよびKre
bs-Ringer液７００μｌを加え、全体量を１ として３
７℃で２０分間反応させ、化学発光を行わせ、発光量を
luminometer（Laboratorium Berthold、Model LB 950
5、Germany）を用いて測定し、反応２０分間の化学発光
量を測定した。なお、薬剤液としては、ＩＰＱあるいは
２−メチルチオエチルＩＰＱをＤＭＳＯに５００μｇ/
ｍｌになるように溶解したものを用い、対照はＤＭＳＯ
を用いた。ＩＰＱあるいは２−メチルチオエチルＩＰＱ
を添加することにより無添加に比べて、発光量はそれぞ
れ、５６．３±０．６％、５７．９±２．１％に低下し
た。なお、実験は３回行った。ＩＰＱおよび２−メチル
チオエチルＩＰＱは、ＣＣｌ4に由来するラジカルを強
力に消去した。Krebs-Ringer溶液 １２０ｍＭ ＮａＣｌ、４．８ｍＭ ＫＣｌ、１１ｍＭ
グルコース、０．５４ｍＭ ＣａＣｌ2・４Ｈ2 Ｏお
よび１．２ｍＭ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏを含有する１５．
６ｍＭリン酸緩衝液。
【００５４】実施例４ ＩＣＲマウス（日本チャールズリバー株式会社より購
入）雄、６週齢を７０匹用意し、１０匹づつ７群（Ａ〜
Ｇ）に分けた。すべてのマウスを１６時間絶食させ、Ｃ
群には、生理食塩水に溶解した１．７５ｍｇ／ のＰＱ
Ｑ・Ｎａ2、Ｄ群にはオリーブ油に溶解した１．７５ｍ
ｇ／ｍｌの補酵素Ｑ10、Ｅ群にはオリーブ油に溶解した
１．７５ ｍｇ／ｍｌのαートコフェロール、Ｆ群には
生理食塩水に溶解した１．７５ｍｇ／ｍｌのＩＰＱ、Ｇ
群にはオリーブ油に溶解した１．７５ｍｇ／ｍｌのＩＰ
Ｑ−９−ＭＥをそれぞれ０．２ｍｌづつ腹腔内へ投与し
た。投与量は、それぞれ１０ｍｇ／ｋｇマウスである。
投与４５分後に、生理食塩水に３．５ｍｇ／ｍｌになる
ように溶解したLipopolysaccharide W（E. coli 0111：
B4、Sigma社製）をＢ〜Ｇ群の全マウスに０．２ｍｌづ
つ腹腔内へ投与した。投与量はＬＰＳとして、２０ｍｇ
／ｋｇマウス（リピッドＡとして２．１ｍｇ／ｋｇマウ
ス）である。その後、すべてのマウスに市販固形飼料を
与え３日間２５℃で飼育した。表６に、マウスの死亡経
過および生存率を示した。ＩＰＱ類は、ＰＱＱ・Ｎ
ａ2、補酵素Ｑ10、αートコフェロールに比して著しく
エンドトキシンショックに対して予防効果があることが
わかる。
入）雄、６週齢を７０匹用意し、１０匹づつ７群（Ａ〜
Ｇ）に分けた。すべてのマウスを１６時間絶食させ、Ｃ
群には、生理食塩水に溶解した１．７５ｍｇ／ のＰＱ
Ｑ・Ｎａ2、Ｄ群にはオリーブ油に溶解した１．７５ｍ
ｇ／ｍｌの補酵素Ｑ10、Ｅ群にはオリーブ油に溶解した
１．７５ ｍｇ／ｍｌのαートコフェロール、Ｆ群には
生理食塩水に溶解した１．７５ｍｇ／ｍｌのＩＰＱ、Ｇ
群にはオリーブ油に溶解した１．７５ｍｇ／ｍｌのＩＰ
Ｑ−９−ＭＥをそれぞれ０．２ｍｌづつ腹腔内へ投与し
た。投与量は、それぞれ１０ｍｇ／ｋｇマウスである。
投与４５分後に、生理食塩水に３．５ｍｇ／ｍｌになる
ように溶解したLipopolysaccharide W（E. coli 0111：
B4、Sigma社製）をＢ〜Ｇ群の全マウスに０．２ｍｌづ
つ腹腔内へ投与した。投与量はＬＰＳとして、２０ｍｇ
／ｋｇマウス（リピッドＡとして２．１ｍｇ／ｋｇマウ
ス）である。その後、すべてのマウスに市販固形飼料を
与え３日間２５℃で飼育した。表６に、マウスの死亡経
過および生存率を示した。ＩＰＱ類は、ＰＱＱ・Ｎ
ａ2、補酵素Ｑ10、αートコフェロールに比して著しく
エンドトキシンショックに対して予防効果があることが
わかる。
【００５５】
【表６】
【００５６】実施例５四塩化炭素（ＣＣｌ4）誘発肝障害に対するＩＰＱ類の
薬理効果 ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２４０ｇ、日本チャー
ルズリバー（株）より購入）を３５匹用意し、５匹づつ
７群（Ａ〜Ｇ）に分けた。全てのラットを１６時間絶食
させ、Ｃ群にＰＱＱ・Ｎａ2、Ｄ群にＩＰＱ、Ｅ群に１
−メチルプロピルＩＰＱ、Ｆ群に２−メチルチオエチル
ＩＰＱ、Ｇ群にベンジルＩＰＱをそれぞれ５ｍｇ／ｋｇ
ラット（１．０ｍｇ／ｍｌ溶液を１．２ｍｌづつ投与）
になるように腹腔内に投与し、さらに４０分後にそれぞ
れ同量の供試化合物を投与した。なお、Ａ、Ｂ群には生
理食塩水１．１ｍｌを供試化合物の代わりに腹腔内に投
与した。さらに、２０分後にＢ〜Ｇ群のラットに１０％
ＣＣｌ4液（オリーブ油に溶解）を胃内へ２．４ｍｌづ
つ（ＣＣｌ4として１ｍｌ／ｋｇラット）投与した。Ａ
群のラットは、供試化合物およびＣＣｌ4を投与しなか
った。ＣＣｌ4を投与してから２４時間後に、全てのラ
ットについて腹大動脈から採血を行い、遠心分離により
血清を得た。血清中のＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリルビ
ン量を富士ドライケムスライドを用いて測定した。その
結果を表７に示す。なお、それぞれの値は５匹のラット
の平均値である。ＣＣｌ4投与により増加したＧＰＴ、
ＧＯＴおよび総ビリルビン量はＩＰＱ化合物の投与によ
りＰＱＱ投与と同様にいずれも大幅に減少しており、Ｉ
ＰＱ化合物は肝障害抑制効果があることがわかる。
薬理効果 ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２４０ｇ、日本チャー
ルズリバー（株）より購入）を３５匹用意し、５匹づつ
７群（Ａ〜Ｇ）に分けた。全てのラットを１６時間絶食
させ、Ｃ群にＰＱＱ・Ｎａ2、Ｄ群にＩＰＱ、Ｅ群に１
−メチルプロピルＩＰＱ、Ｆ群に２−メチルチオエチル
ＩＰＱ、Ｇ群にベンジルＩＰＱをそれぞれ５ｍｇ／ｋｇ
ラット（１．０ｍｇ／ｍｌ溶液を１．２ｍｌづつ投与）
になるように腹腔内に投与し、さらに４０分後にそれぞ
れ同量の供試化合物を投与した。なお、Ａ、Ｂ群には生
理食塩水１．１ｍｌを供試化合物の代わりに腹腔内に投
与した。さらに、２０分後にＢ〜Ｇ群のラットに１０％
ＣＣｌ4液（オリーブ油に溶解）を胃内へ２．４ｍｌづ
つ（ＣＣｌ4として１ｍｌ／ｋｇラット）投与した。Ａ
群のラットは、供試化合物およびＣＣｌ4を投与しなか
った。ＣＣｌ4を投与してから２４時間後に、全てのラ
ットについて腹大動脈から採血を行い、遠心分離により
血清を得た。血清中のＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリルビ
ン量を富士ドライケムスライドを用いて測定した。その
結果を表７に示す。なお、それぞれの値は５匹のラット
の平均値である。ＣＣｌ4投与により増加したＧＰＴ、
ＧＯＴおよび総ビリルビン量はＩＰＱ化合物の投与によ
りＰＱＱ投与と同様にいずれも大幅に減少しており、Ｉ
ＰＱ化合物は肝障害抑制効果があることがわかる。
【００５７】
【表７】
【００５８】実施例６Ｄ−ガラクトサミン誘発肝障害に対するＩＰＱ化合物の
薬理効果 ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２４０ｇ、日本チャー
ルズリバー（株）より購入）を３５匹用意し、５匹づつ
７群（Ａ〜Ｇ）に分けた。全てのラットを１６時間絶食
させ、Ｃ群にＰＱＱ・Ｎａ2、Ｄ群にＩＰＱ、Ｅ群に１
−メチルプロピルＩＰＱ、Ｆ群に２−メチルチオエチル
ＩＰＱ、Ｇ群にベンジルＩＰＱをそれぞれ５ｍｇ／ｋｇ
ラット（１．０ｍｇ／ｍｌ溶液を１．２ｍｌづつ投与）
になるように腹腔内に投与し、さらに４０分後にそれぞ
れ同量の供試化合物を投与した。なお、Ａ、Ｂ群には生
理食塩水１．１ｍｌを供試化合物の代わりに腹腔内に投
与した。さらに、２０分後にＢ〜Ｇ群のラットにＤ−ガ
ラクトサミンを０．２ｍｌ含む液を１．２ｍｌづつ（Ｄ
−ガラクトサミンとして１ｇ／ｋｇラット）を皮下投与
した。Ａ群のラットには、ＩＰＱ化合物およびＤ−ガラ
クトサミンを投与しなかった。Ｄ−ガラクトサミンを投
与してから２４時間後に、全てのラットについて腹大動
脈から採血を行い、遠心分離により血清を得た。血清中
のＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリルビン量を富士ドライケ
ムスライドを用いて測定した。その結果を表８に示す。
なお、それぞれの値は５匹のラットの平均値である。Ｄ
−ガラクトサミンの投与により増加したＧＰＴ，ＧＯＴ
はＩＰＱ化合物の投与によりＰＱＱ投与と同様に減少し
ており、ＩＰＱ化合物は肝障害抑制効果があることがわ
かる。
薬理効果 ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２４０ｇ、日本チャー
ルズリバー（株）より購入）を３５匹用意し、５匹づつ
７群（Ａ〜Ｇ）に分けた。全てのラットを１６時間絶食
させ、Ｃ群にＰＱＱ・Ｎａ2、Ｄ群にＩＰＱ、Ｅ群に１
−メチルプロピルＩＰＱ、Ｆ群に２−メチルチオエチル
ＩＰＱ、Ｇ群にベンジルＩＰＱをそれぞれ５ｍｇ／ｋｇ
ラット（１．０ｍｇ／ｍｌ溶液を１．２ｍｌづつ投与）
になるように腹腔内に投与し、さらに４０分後にそれぞ
れ同量の供試化合物を投与した。なお、Ａ、Ｂ群には生
理食塩水１．１ｍｌを供試化合物の代わりに腹腔内に投
与した。さらに、２０分後にＢ〜Ｇ群のラットにＤ−ガ
ラクトサミンを０．２ｍｌ含む液を１．２ｍｌづつ（Ｄ
−ガラクトサミンとして１ｇ／ｋｇラット）を皮下投与
した。Ａ群のラットには、ＩＰＱ化合物およびＤ−ガラ
クトサミンを投与しなかった。Ｄ−ガラクトサミンを投
与してから２４時間後に、全てのラットについて腹大動
脈から採血を行い、遠心分離により血清を得た。血清中
のＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリルビン量を富士ドライケ
ムスライドを用いて測定した。その結果を表８に示す。
なお、それぞれの値は５匹のラットの平均値である。Ｄ
−ガラクトサミンの投与により増加したＧＰＴ，ＧＯＴ
はＩＰＱ化合物の投与によりＰＱＱ投与と同様に減少し
ており、ＩＰＱ化合物は肝障害抑制効果があることがわ
かる。
【００５９】
【表８】
【００６０】実施例７四塩化炭素（CCl4）誘発肝障害に対するＩＰＱ−９−Ｍ
Ｅ類の薬理効果（１） ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２２０ｇ、日本チャ−
ルズリバ−（株）より購入）を２５匹用意し、５匹づつ
５群（Ａ〜Ｅ）に分けた。全てのラットを１６時間絶
食させ、Ｃ群にＩＰＱ−９−ＭＥを０．４ｍｇ／ｍｌ含
む液を１．１ｍｌ、Ｄ群にＩＰＱ−９−ＭＥを１．０ｍ
ｇ／ｍｌ含む液を１．１ｍｌおよびＥ群にＩＰＱ−９−
ＭＥを２．０ｍｇ／ｍｌ含む液を１．１ｍｌ、それぞれ
のラットの経口内へ投与し、さらに４０分後にそれぞれ
同量のＩＰＱ−９−ＭＥを経口内へ投与した。なお、Ｂ
群には生理食塩水を１．１ｍｌ、ＩＰＱ−９−ＭＥ液の
代わりに腹内投与した。さらに２０分後に、Ｂ〜Ｅ群の
ラットに１０％ＣＣｌ4 液を腹腔内へ ２．２ｍｌづつ
投与した。Ａ群のラットは、ＩＰＱ−９−ＭＥおよび
ＣＣｌ4 を投与しなかった。ＩＰＱ−９−ＭＥおよびＣ
Ｃｌ4はオリーブ油に溶解して用いた。ＣＣｌ4 を投与
してから２４時間後に、全てのラットについて腹大動脈
から採血を行い、遠心分離により血清を得た。血清中の
ＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリルビン量を富士ドライケム
スライドを用いて測定した。その結果を表９に示す。な
お、それぞれの値は５匹のラットの平均値である。ＣＣ
ｌ4投与により、増加したＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリ
ルビン量がＩＰＱ−９−ＭＥ投与によりいずれも大幅に
減少しており、ＩＰＱ−９−ＭＥは肝障害抑制効果があ
ることがわかる。
Ｅ類の薬理効果（１） ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２２０ｇ、日本チャ−
ルズリバ−（株）より購入）を２５匹用意し、５匹づつ
５群（Ａ〜Ｅ）に分けた。全てのラットを１６時間絶
食させ、Ｃ群にＩＰＱ−９−ＭＥを０．４ｍｇ／ｍｌ含
む液を１．１ｍｌ、Ｄ群にＩＰＱ−９−ＭＥを１．０ｍ
ｇ／ｍｌ含む液を１．１ｍｌおよびＥ群にＩＰＱ−９−
ＭＥを２．０ｍｇ／ｍｌ含む液を１．１ｍｌ、それぞれ
のラットの経口内へ投与し、さらに４０分後にそれぞれ
同量のＩＰＱ−９−ＭＥを経口内へ投与した。なお、Ｂ
群には生理食塩水を１．１ｍｌ、ＩＰＱ−９−ＭＥ液の
代わりに腹内投与した。さらに２０分後に、Ｂ〜Ｅ群の
ラットに１０％ＣＣｌ4 液を腹腔内へ ２．２ｍｌづつ
投与した。Ａ群のラットは、ＩＰＱ−９−ＭＥおよび
ＣＣｌ4 を投与しなかった。ＩＰＱ−９−ＭＥおよびＣ
Ｃｌ4はオリーブ油に溶解して用いた。ＣＣｌ4 を投与
してから２４時間後に、全てのラットについて腹大動脈
から採血を行い、遠心分離により血清を得た。血清中の
ＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリルビン量を富士ドライケム
スライドを用いて測定した。その結果を表９に示す。な
お、それぞれの値は５匹のラットの平均値である。ＣＣ
ｌ4投与により、増加したＧＰＴ、ＧＯＴおよび総ビリ
ルビン量がＩＰＱ−９−ＭＥ投与によりいずれも大幅に
減少しており、ＩＰＱ−９−ＭＥは肝障害抑制効果があ
ることがわかる。
【００６１】
【表９】
【００６２】実施例８ Ｄ−ガラクトサミン誘発肝障害に対するＩＰＱ−９−Ｍ
Ｅ類の薬理効果 ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２４０ｇ、日本チャ−
ルズリバ−（株）より購入）を３０匹用意し、５匹づつ
６群（Ａ〜Ｆ）に分けた。全てのラットを１８時間絶食
させ、Ｃ群にＩＰＱ−９−ＭＥを０．４ｍｇ／ｍｌ含む
液を１．２ｍｌ、Ｄ群にＩＰＱ−９−ＭＥを１．０ｍｇ
／ｍｌ含む液を１．２ｍｌ、Ｅ群にＩＰＱ−９−ＭＥを
２．０ｍｇ／ｍｌ含む液を１．２ｍｌおよびＦ群にＩＰ
Ｑ−９−ＭＥを３．０ｍｇ／ｍｌ含む液を１．２ｍｌ、
それぞれのラットの腹腔内へ投与し、さらに４０分後に
それぞれ同量のＩＰＱ−９−ＭＥを腹腔内へ投与した。
なお、Ｂ群には生理食塩水１．２ｍｌをＩＰＱ−９−Ｍ
Ｅ液の代わりに経口投与した。さらに２０分後に、Ｂ〜
Ｆ群のラットにＤ−ガラクトサミンを０．２ｍｇ／ｍｌ
含む液を１．２ｍｌづつ皮下投与した。Ａ群のラット
は、ＩＰＱ−９−ＭＥおよびＤ−ガラクトサミンを投与
しなかった。Ｄ−ガラクトサミンを投与してから２４時
間後に全てのラットについて、腹大動脈から採血を行
い、遠心分離により血清を得た。血清中のＧＰＴ、ＧＯ
Ｔおよび総ビリルビン量を富士ドライケムスライドを用
いて測定した。その結果を表１０に示す。なお、それぞ
れの値は５匹のラットの平均値である。Ｄ−ガラクトサ
ミンの投与により増加したＧＰＴおよびＧＯＴがいずれ
もＩＰＱ−９−ＭＥ投与により減少しており、ＩＰＱ−
９−ＭＥは肝障害抑制効果があることがわかる。
Ｅ類の薬理効果 ＳＤラット（雄、７週齢、体重約２４０ｇ、日本チャ−
ルズリバ−（株）より購入）を３０匹用意し、５匹づつ
６群（Ａ〜Ｆ）に分けた。全てのラットを１８時間絶食
させ、Ｃ群にＩＰＱ−９−ＭＥを０．４ｍｇ／ｍｌ含む
液を１．２ｍｌ、Ｄ群にＩＰＱ−９−ＭＥを１．０ｍｇ
／ｍｌ含む液を１．２ｍｌ、Ｅ群にＩＰＱ−９−ＭＥを
２．０ｍｇ／ｍｌ含む液を１．２ｍｌおよびＦ群にＩＰ
Ｑ−９−ＭＥを３．０ｍｇ／ｍｌ含む液を１．２ｍｌ、
それぞれのラットの腹腔内へ投与し、さらに４０分後に
それぞれ同量のＩＰＱ−９−ＭＥを腹腔内へ投与した。
なお、Ｂ群には生理食塩水１．２ｍｌをＩＰＱ−９−Ｍ
Ｅ液の代わりに経口投与した。さらに２０分後に、Ｂ〜
Ｆ群のラットにＤ−ガラクトサミンを０．２ｍｇ／ｍｌ
含む液を１．２ｍｌづつ皮下投与した。Ａ群のラット
は、ＩＰＱ−９−ＭＥおよびＤ−ガラクトサミンを投与
しなかった。Ｄ−ガラクトサミンを投与してから２４時
間後に全てのラットについて、腹大動脈から採血を行
い、遠心分離により血清を得た。血清中のＧＰＴ、ＧＯ
Ｔおよび総ビリルビン量を富士ドライケムスライドを用
いて測定した。その結果を表１０に示す。なお、それぞ
れの値は５匹のラットの平均値である。Ｄ−ガラクトサ
ミンの投与により増加したＧＰＴおよびＧＯＴがいずれ
もＩＰＱ−９−ＭＥ投与により減少しており、ＩＰＱ−
９−ＭＥは肝障害抑制効果があることがわかる。
【００６３】
【表１０】
【００６４】実施例９ヒドロコーチゾン誘発鶏卵白内障に対するＩＰＱ類の薬
理効果 白色レグホン種の受精鶏卵を温度３７℃、湿度７０％の
ふ卵器中でふ卵した。ふ卵開始日を１日齢とし、１５日
齢の鶏卵を２５個用意し、５個づつ５群（Ａ〜Ｅ）に分
けた。Ｂ〜Ｅ群には、鶏卵の気質上部卵殻に小穴を開
け、気室内にコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムを
０．２５μｍｏｌ／０．２ｍｌ投与し、その後セロハン
テープにて封入した。Ｃ〜Ｅ群には、コハク酸ヒドロコ
ルチゾンナトリウム投与後３、１０および２０時間後に
それぞれ下記の薬剤を１μｍｏｌ／０．２ｍｌ投与し
た。Ｃ群には、ＰＱＱ−Ｎａ2を蒸留水に溶解したもの
を、Ｄ群には、ＩＰＱを１０ｍＭ ＮａＨＣＯ3溶液に
溶解したものを、また、Ｅ群には、メチルＩＰＱを１０
ｍＭ ＮａＨＣＯ3溶液に溶解したものをそれぞれ投与
した。コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムを投与後４
８時間後に、水晶体を取り出し、西郡らの方法（ Nishi
gori ら、 Inbestigative Ophthalmology & Visual Sci
ence 、第25巻、1051頁、1984年）による判定基準で白
内障の判定を行った。 判定基準 I ：水晶体に濁りなし II：かすかな不透明のリングがある。 III ：明白な白濁リングがある。 IV：ピンホーサイズの白濁が核にある。 V ：核全体が白濁している。 結果を表１１に示す。
理効果 白色レグホン種の受精鶏卵を温度３７℃、湿度７０％の
ふ卵器中でふ卵した。ふ卵開始日を１日齢とし、１５日
齢の鶏卵を２５個用意し、５個づつ５群（Ａ〜Ｅ）に分
けた。Ｂ〜Ｅ群には、鶏卵の気質上部卵殻に小穴を開
け、気室内にコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムを
０．２５μｍｏｌ／０．２ｍｌ投与し、その後セロハン
テープにて封入した。Ｃ〜Ｅ群には、コハク酸ヒドロコ
ルチゾンナトリウム投与後３、１０および２０時間後に
それぞれ下記の薬剤を１μｍｏｌ／０．２ｍｌ投与し
た。Ｃ群には、ＰＱＱ−Ｎａ2を蒸留水に溶解したもの
を、Ｄ群には、ＩＰＱを１０ｍＭ ＮａＨＣＯ3溶液に
溶解したものを、また、Ｅ群には、メチルＩＰＱを１０
ｍＭ ＮａＨＣＯ3溶液に溶解したものをそれぞれ投与
した。コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムを投与後４
８時間後に、水晶体を取り出し、西郡らの方法（ Nishi
gori ら、 Inbestigative Ophthalmology & Visual Sci
ence 、第25巻、1051頁、1984年）による判定基準で白
内障の判定を行った。 判定基準 I ：水晶体に濁りなし II：かすかな不透明のリングがある。 III ：明白な白濁リングがある。 IV：ピンホーサイズの白濁が核にある。 V ：核全体が白濁している。 結果を表１１に示す。
【００６５】
【表１１】 ＩＰＱ類は、ＰＱＱと同様明らかに白内障の改善作用を
示した。ＩＰＱ類は、ヒドロコルチゾンに由来する活性
酸素を消去しているものと考えられる。
示した。ＩＰＱ類は、ヒドロコルチゾンに由来する活性
酸素を消去しているものと考えられる。
【００６６】
【発明の効果】ＩＰＱ及びそのエステル化合物は、強い
活性酸素消去作用を有することから、活性酸素に起因す
る各種の疾患に対する予防及び治療薬として利用され
る。
活性酸素消去作用を有することから、活性酸素に起因す
る各種の疾患に対する予防及び治療薬として利用され
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［ただし、Ｒは水素、カルバモイル基、フェニル基、４
−メチルフェニル基、炭素数１乃至４のアルキル基また
は水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメ
ルカプト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、
メルカプト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ
基、メトキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１
乃至４のアルキル基を示す。ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は
水素，アルキル基、アリル基、プロパギル基、ベンジル
基、フェニル基およびアルコキシカルボニルメチル基を
示す］で示されるイミダゾピロロキノリン化合物を有効
成分として含有する活性酸素消去剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20047596A JPH1045594A (ja) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | 活性酸素消去剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20047596A JPH1045594A (ja) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | 活性酸素消去剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045594A true JPH1045594A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=16424943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20047596A Pending JPH1045594A (ja) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | 活性酸素消去剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1045594A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002512190A (ja) * | 1998-04-22 | 2002-04-23 | クリンゲ・ファルマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ビタミンｐｐ化合物の使用 |
| WO2005089740A1 (ja) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Kaneka Corporation | 血中持続性補酵素ｑ組成物 |
| JP2007269769A (ja) * | 2006-03-10 | 2007-10-18 | Ultizyme International Ltd | 神経変性疾患関連蛋白質凝集線維化抑制剤 |
| US7708990B2 (en) | 2004-03-23 | 2010-05-04 | Kaneka Corporation | Coenzyme Q compositions persisting in blood |
| JP2015189711A (ja) * | 2014-03-28 | 2015-11-02 | 三菱瓦斯化学株式会社 | イミダゾピロロキノリン塩 |
| WO2022224776A1 (ja) * | 2021-04-22 | 2022-10-27 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 脂質減少促進剤 |
-
1996
- 1996-07-30 JP JP20047596A patent/JPH1045594A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002512190A (ja) * | 1998-04-22 | 2002-04-23 | クリンゲ・ファルマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ビタミンｐｐ化合物の使用 |
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| WO2022224776A1 (ja) * | 2021-04-22 | 2022-10-27 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 脂質減少促進剤 |
| JPWO2022224776A1 (ja) * | 2021-04-22 | 2022-10-27 | ||
| CN117177750A (zh) * | 2021-04-22 | 2023-12-05 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 脂质减少促进剂 |
| US20240207250A1 (en) * | 2021-04-22 | 2024-06-27 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Agent for promoting lipid reduction |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070829 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071226 |