JPH1045613A - インターロイキン４産生抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れた、
効力の強いインターロイキン４産生抑制剤、ならびに該
抑制剤を含有する、アトピー性皮膚炎に対して予防ある
いは治療効果を有する皮膚外用剤、抗アレルギー剤を提
供する。 【解決手段】インターロイキン４産生抑制剤の有効成分
として、マオウ、キジツ、シュクシャ、タクシャ、バイ
キセイ、サイコ、ケイヒ、シナノキから選ばれる１種ま
たは２種以上の植物またはその抽出物を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン
４産生抑制剤、該インターロイキン４産生抑制剤を含有
するアトピー性皮膚炎に対して予防あるいは治療効果を
有する皮膚外用剤、及び抗アレルギー剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】インターロイキン４は、ヒトまたは、動
物の免疫応答細胞であるＴリンパ球より産生される物質
であり、Ｂリンパ球に作用してＩｇＥやＩｇＧ４といっ
た抗体の産生を増強することが知られている。ＩｇＥ
は、花粉症、アレルギー性の眼炎および鼻炎、アトピー
性皮膚炎、喘息など種々のアレルギー性疾患の患者に多
く見出される抗体であり、これらアレルギー性疾患の発
症に深く関与していることが古くから知られている。Ｉ
ｇＥは、肥満細胞に存在するＩｇＥレセプターに結合
し、ＩｇＥがそのレセプターに結合した肥満細胞は、体
内に侵入したアレルギー物質すなわちアレルゲンのＩｇ
Ｅへの結合によってヒスタミンなどの炎症性化学物質を
遊離する。ヒスタミン遊離は種々のアレルギー症状、す
なわち、かゆみ、紅斑、くしゃみ、鼻水などの症状を引
き起こす。このようにインターロイキン４は、上述のメ
カニズムを介することにより、アレルギー性疾患の発症
に強く関与している。

【０００３】また最近の研究により、インターロイキン
4はＩｇＥやＩｇＧ４といった抗体の産生増強作用に加
えて、炎症部位への炎症性細胞の浸潤促進作用を有する
ことが見出され、アレルギー性疾患の発症における重要
性がますます注目されている。また、アレルギー性疾患
のひとつであるアトピー性皮膚炎においては、その皮膚
や血液中にインターロイキン４、インターロイキン５、
インターロイキン１０などの特定のサイトカインを多く
産生するタイプのＴリンパ球（タイプ２ヘルパーＴリン
パ球，Ｔｈ２細胞）が多く見出されることが分かってお
り、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患における
Ｔｈ２細胞の関与が問題視されている。インターロイキ
ン５は好酸球を活性化し炎症性の物質の産生を促進する
物質であり、実際アトピー性皮膚炎患者の皮膚には好酸
球浸潤や好酸球由来の炎症性物質が多く見出されてい
る。インターロイキン１０は細菌やウイルスの感染防御
に機能するインターフェロンの産生を抑制する作用を有
した物質であり、アトピー性皮膚炎患者がしばしば黄色
ブドウ球菌に易感染性であることの原因の１つとなって
いると考えられる。

【０００４】インターロイキン４は、上述のように抗体
産生や細胞浸潤を促進する働きに加えて、未成熟なＴリ
ンパ球（タイプ０ヘルパーＴリンパ球、Ｔｈ０細胞）を
インターロイキン４を多く産生するタイプの成熟Ｔリン
パ球（Ｔｈ２細胞）へと分化させる働きをも有してい
る。従って、インターロイキン４産生抑制剤は、ＩｇＥ
の産生抑制剤、ヒスタミン遊離抑制剤、ＩｇＥやヒスタ
ミンの作用の抑制剤などの従来アレルギー性疾患に行わ
れてきた治療法および予防法と比較して、アトピー性皮
膚炎などのアレルギー性疾患を、より根本から、治療お
よび予防する方法を提供するものである。

【０００５】さらに、インターロイキン４は多機能物質
であり、皮膚の様々なトラブルと関係があるものと考え
られる。インターロイキン４は角化細胞に作用してイン
ターロイキン６の産生を増強する作用を有しており、皮
膚の炎症に関与すると考えられる。またインターロイキ
ン４によって刺激された肥満細胞は、エンドセリンに反
応してヒスタミン遊離を起こすことが知られている。エ
ンドセリンは紫外線によって角化細胞から産生されるこ
とを考えると、紫外線によるかゆみへの関与も十分考え
られる。インターロイキン４は、線維芽細胞に作用して
コラーゲン合成能を修飾することも知られており、しわ
及びたるみに関与する可能性もある。従って、インター
ロイキン４産生抑制剤は、アトピー性皮膚炎などのアレ
ルギー疾患の治療及び予防に有効であることに加えて、
その他のインターロイキン４の関与するトラブル、すな
わち、かゆみ、しわ、しみ、水虫、口内炎等のトラブル
の治療及び予防に有効であることが期待できる。

【０００６】インターロイキン４の産生を抑制する物質
としては、これまでに唯一、ＩＰＤ１１５１Ｔに代表さ
れる一群のスルホニウム誘導体が知られており（Ｊａｐ
ａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６１．２７−３０（１
９９３），Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６
１．３１−３９（１９９３））、経口薬に配合されてア
トピー性皮膚炎などのアレルギー疾患の治療に使用され
ている。しかしながら、その効力は十分ではなく、経皮
吸収性や安定性、安全性、価格に優れた、効力の強いイ
ンターロイキン４産生抑制剤が必要とされていた。

【０００７】

【発明の解決しようとする課題】従って本発明の目的と
するところは、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優
れた、効力の強いインターロイキン４産生抑制剤を提供
することにあり、さらには、特にアトピー性皮膚炎に対
して予防あるいは治療効果を有する皮膚外用剤、ならび
に抗アレルギー剤を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】かかる事情に鑑み、本発
明者らは種々の植物またはその抽出物等についてマウス
の感作リンパ球を培養系にて抗原惹起する系を用いてイ
ンターロイキン４産生抑制剤の探索を鋭意検討したとこ
ろ、種々の植物またはその抽出物等にインターロイキン
４産生抑制効果のあることを見出した。さらには、動物
実験によって、これらのインターロイキン４産生抑制剤
が、アトピー性皮膚炎やアレルギー疾患治療剤として有
用であることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００９】すなわち、本発明はマオウ、キジツ、シュ
クシャ、タクシャ、バイキセイ、サイコ、ケイヒ、シナ
ノキから選ばれる１種または２種以上の植物またはその
抽出物を有効成分とする、インターロイキン４産生抑制
剤を提供するものである。また、本発明は、マオウ、キ
ジツ、シュクシャ、タクシャ、バイキセイ、サイコ、ケ
イヒ、シナノキから選ばれる１種または２種以上の植物
またはその抽出物を有効成分とする、インターロイキン
４産生抑制剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤
あるいは抗アレルギー剤を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明におけるマオウは、マオウ
科（Ｅｐｈｅｄｒａｃｅａｅ）の小低木Ｅｐｈｅｄｒａ
ｓｉｎｉｃａまたはその他同属植物の地下茎である。
キジツはミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）のＣｉｔｒｕｓ
属、すなわち、ダイダイ（Ｃ．ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、
ナツミカン（Ｃ．ｎａｔｓｕｄａｉｄａｉ）、ウンシュ
ウミカン（Ｃ．ｕｎｓｈｉｕ）及びその近縁植物の未熟
果実または成熟果実をそのままあるいは半横切り、時に
は輪切りにして乾燥したものである。時により、未熟果
実によるものをキジツ、成熟果実によるものをキコクと
区別して呼ぶことがあるが、本発明においては両者を合
わせてキジツと定義する。本発明におけるシュクシャ
は、ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）の多年
生草本Ａｍｏｍｕｍｘａｎｔｈｉｏｉｄｅｓの種子の塊
である。

【００１１】本発明におけるタクシャは、オモダカ科
（Ａｌｉｓｍａｔａｃｅａｅ）の水生多年生草本サジオ
モダカ（Ａｌｉｓｍａ ｏｒｉｅｎｔａｌｅ）の茎、葉
茎及び根をほとんど除いた塊茎である。本発明における
バイキセイは、サルノコシカケ科の植物Ｇｏｎａｄｅｒ
ｍａ ａｐｐｌａｎａｔｕｍの全草である。本発明にお
けるサイコは、セリ科の多年生草本ミシマサイコ（Ｂｕ
ｐｌｅｕｒｕｍ ｆａｌｃａｔｕｍ）又はその変種（Ｕ
ｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）の根である。本発明における
ケイヒは、クスノキ科の植物ケイＣｉｎｎａｍｏｍｕｍ
ｃａｓｓｉａ及びその他の同属植物の樹皮を乾燥した
ものである。本発明におけるシナノキは、シナノキ科
（Ｔｉｌｉａｃｅａｅ）の植物であるセイヨウシナノキ
（Ｔｉｌｉａｃｏｒｄａｔａ）及びその同属植物Ｔ.ｐ
ｌａｔｙｐｈｙｌｌｏｓ，Ｔ.ｅｕｒｏｐａｅａの花及
び葉である。

【００１２】本発明に使用される種々の植物またはその
抽出物に関して、マオウについては皮膚美白効果（特開
昭５２−７９０３２、特開昭５２−７９０３３）、シュ
クシャについては利胆作用（特開昭５８−１５２８１
９）、タクシャについては皮脂腺分泌抑制効果、ニキビ
治療効果（特開昭６３−７７８０８）、サイコについて
は、テストステロン５α−リダクターゼ阻害効果（特開
昭６０−１４６５２９）、美白効果（特開平１−１９０
１４）、ケイヒについては血圧上昇効果（特開平８−４
８６３９）、腫瘍治療効果（特開平７−３１６０６
２）、シナノキについては養毛効果（特開平５−２５５
０４４）などを有することが知られている。また、ある
植物またはその抽出物についてはすでに一般の皮膚外用
剤、化粧料として知られているものもあるが、本発明に
使用されるすべての植物またはその抽出物について、イ
ンターロイキン４産生抑制効果を有することについて
は、全く知られていなかった。

【００１３】本発明に使用される植物またはその抽出物
においては、当該植物体をそのまま乾燥粉砕して用いて
も、抽出して用いても良い。その抽出方法は、その粉砕
物を通常３〜１００℃で水及び／又は石油エーテル、ｎ
―ヘキサン、シクロヘキサン、四塩化炭素、トルエン、
ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、エーテル、
酢酸エチル、ブタノール、アセトン、プロパノール、エ
タノール、ブチレングリコール等の１種または２種以上
の混合物、例えば水性アルコールを用い、通常３〜７０
℃で抽出処理して得られる。本発明に使用される種々の
植物またはその抽出物は、種々の抽出法を利用して抽出
しても良いが、市販品を利用することができる。この抽
出物はそのままインターロイキン４産生抑制剤等の有効
成分として用いることができるが、該抽出物をさらに適
当な分離手段、例えばゲル濾過やシリカゲルカラムクロ
マト法、高速液体クロマト法などにより活性の高い画分
を分画して用いることもできる。

【００１４】本発明のインターロイキン４産生抑制剤は
細胞毒性が低く、外用及び内服のいずれの方法でも投与
可能である。本発明のインターロイキン４産生抑制剤の
皮膚外用剤組成物には、前記抽出物類の他、通常使用さ
れる外用基材、他の薬効成分等を配合できる。ここで用
いられる外用基材としては、油性基剤をベースとするも
の、油／水、水／油型の乳化系基剤をベースとするも
の、および、水をベースとするもののいずれでもあって
も良い。

【００１５】油性基剤としては、特に制限はなく例え
ば、植物油、動物油、合成油脂肪酸、天然／合成のグリ
セリド等があげられる。また、保湿剤、紫外線吸収剤、
アルコール類、キレート類、ＰＨ調製剤、防腐剤、増粘
剤色素、香料、等を任意に組み合わせて配合することが
できる。また、上記薬効成分としては特に制限はなく、
例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟
化剤、等を必要に応じて適宜使用できる。これら皮膚外
用組成物の形態としては、軟膏、クリーム、乳液、化粧
水、パック、ファンデーション等があげられる。前記イ
ンターロイキン４産生抑制剤の配合量、投与量は、化粧
品、医薬品、医薬部外品として通常の範囲内のものであ
れば特に制限はないが、通常は有効成分として成人１日
あたり０.１〜２０００ｍｇの範囲で用いられる。

【００１６】

【実施例】次に、本発明をさらに詳細に説明するために
実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例になんら限
定されるものではない。 植物抽出物の調製 （製造例１）マオウの乾燥粉砕物１００ｇにエタノール
１リットルを加え、室温で時々撹拌しながら７日間抽出
を行った。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日
間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して
溶剤を除去し抽出物４ｇをシロップとして得た。 （製造例２）キジツ（各種ミカン科果実混合物）を半切
りにした乾燥粉砕物１００ｇにエタノール１リットルを
加え、室温で時々撹拌しながら７日間抽出を行った。得
られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間静置した後
再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し
抽出物４.５ｇをシロップとして得た。 （製造例３）シュクシャ乾燥粉砕物１００ｇにエタノー
ル１リットルを加え、室温で時々撹拌しながら７日間抽
出を行った。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３
日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮し
て溶剤を除去し抽出物４.５ｇをシロップとして得た。 （製造例４）タクシャ乾燥粉砕物１００ｇにエタノール
１リットルを加え、室温で時々撹拌しながら７日間抽出
を行った。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日
間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して
溶剤を除去し抽出物４.２ｇをシロップとして得た。

【００１７】（製造例５）バイキセイ乾燥粉砕物１００
ｇに水１リットルを加え、９０℃で時々撹拌しながら５
日間抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濾液を５
℃で３日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを
濃縮して溶剤を除去し抽出物６.３ｇをシロップとして
得た。 （製造例６）サイコ乾燥粉砕物１００ｇに水１リットル
を加え、９０℃で時々撹拌しながら５日間抽出を行っ
た。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間静置
した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を
除去し抽出物７.２ｇをシロップとして得た。 （製造例７）ケイヒ乾燥粉砕物１００ｇにエタノール１
リットルを加え、室温で時々撹拌しながら７日間抽出を
行った。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間
静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶
剤を除去し抽出物４.６ｇをシロップとして得た。 （製造例８）シナノキ乾燥粉砕物１００ｇに１，３−ブ
タンジオール１リットルを加え、室温で時々撹拌しなが
ら７日間抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濾液
を５℃で３日間静置した後再度濾過して上澄みを得、こ
れを濃縮して溶剤を除去し抽出物４.２ｇをシロップと
して得た。

【００１８】つぎに、マオウ、キジツ、シュクシャ、タ
クシャ、バイキセイ、サイコ、ケイヒ、シナノキから選
ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物が優
れたインターロイキン４産生抑制活性を有し、アトピー
性皮膚炎に対して予防あるいは治療効果を有する皮膚外
用剤、抗アレルギー剤等として有用であることについて
試験例により具体的に説明する。 （試験例１）インターロイキン４産生抑制能の測定 Ｂａｌｂ／ｃマウスに、２００μｇの蛋白質抗原（カサ
ガイヘモシアニン）をフロイントの完全アジュバントと
共に皮下注射し感作した。７日後、リンパ節を摘出し、
ＰＢＳ中で解して、リンパ球の懸濁液を調製した。調製
したリンパ球を９６穴プレートに１ウェル当たり４ｘ１
０５細胞の濃度でまき、製造例１から８で得られた植物
抽出物を最終濃度０.０１％となる様に添加した１０％
牛血清加ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて３７℃、一晩培
養した後、蛋白質抗原（カサガイヘモシアニン）を添加
した（最終濃度１０μｇ／ｍｌ）。さらに３日間の培養
の後、その培養上清をＥＬＩＳＡ法による定量に供し
た。

【００１９】ＥＬＩＳＡ法による定量は、以下の様にし
て行った。５０μｌ の４μｇ／ｍｌ抗インターロイキ
ン４抗体あるいは２μｇ／ｍｌ抗インターロイキン２抗
体〔いずれもＰｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ
Ｓａｌｉｎｅ（以下、「ＰＢＳ」と略す）溶液〕をＥＬ
ＩＳＡプレートに加えて４℃、一晩インキュベートし
た。０.０５％ Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ（以下、
「ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ」と略す）でプレートを洗浄の
後、３％ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉｎ
（以下、「ＢＳＡ」と略す）を含むＰＢＳを加えて、室
温、２時間インキュベートしプレートのブロッキングを
行った。 ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎで洗浄の後、７０μｌの
サンプルすなわち培養上清を添加し、室温、４時間イン
キュベートした。 ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎで洗浄の後、１
００μｌの２μｇ／ｍｌビオチン標識抗インターロイキ
ン４抗体あるいはビオチン標識抗インターロイキン２抗
体（いずれも３％のＢＳＡを含むＰＢＳ溶液）を加えて
室温４５分間インキュベートした。 ＰＢＳ／Ｔｗｅｅ
ｎで洗浄の後、１００μｌのＡＢＣ溶液（Ａｖｉｄｉｎ
−ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅとＢｉｏｔｉｎのＣｏｍｐｌｅ
ｘ、Ｖｅｃｔｓｔａｉｎ社のＡＢＣキットを使用）を加
え、室温、３０分間インキュベートした。 ＰＢＳ／Ｔ
ｗｅｅｎで洗浄の後、１００μｌのＰｅｒｏｘｉｄａｓ
ｅ基質溶液（ＡＢＴＳ）を加えて発色反応を行い、プレ
ートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定した。インタ
ーロイキン４及びインターロイキン２産生抑制率を、溶
媒コントロールに対する抑制率として算出し、植物抽出
物のサイトカイン抑制効果を判定した。すなわちインタ
ーロイキン４及びインターロイキン２産生抑制率（％）
（以下の表中では、それぞれ「ＩＬ４抑制率」、「ＩＬ
２抑制率」と略記する）は、植物抽出物を含有しない抽
出溶媒のみを加えたときのインターロイキン産生を何％
抑制するかを示すものである。

【００２０】また、植物抽出物の細胞毒性を調べるた
め、ＭＴＴアッセイを行った。ＭＴＴアッセイには、Ｍ
ＴＴアッセイキット（ケミコン社）を使用した。ＭＴＴ
とは、生細胞のミトコンドリアによって分解されて薄い
黄色から濃い青色に変化する物質であり、ＭＴＴアッセ
イにより植物抽出物の細胞毒性を知ることができる。ア
ッセイは使用説明書に従って行い、溶媒コントロールに
対する抑制率を算出し、植物抽出物の細胞毒性を判定し
た。ＭＴＴ分解活性抑制率（％）は、植物エキスを含有
しない抽出溶媒のみを加えたときのＭＴＴ分解活性を何
％抑制するかを示すものである。すなわち、毒性の高い
ものほど抑制率は高い。その結果、表１に示した植物抽
出物について、インターロイキン４産生抑制効果が認め
られた。また、これらの植物抽出物にインターロイキン
２産生抑制効果は認められず、抑制効果はインターロイ
キン４に特異的であった。さらに、これらの植物抽出物
の細胞毒性は極めて弱いものであった。したがって、こ
れらの植物抽出物は、インターロイキン４の産生によっ
てひき起される、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗
アレルギー剤として有用なものである。

【００２１】

【表１】

【００２２】つぎに、さらに本発明を詳細に説明するた
めに、皮膚におけるインターロイキン４産生抑制効果の
試験例について述べる。 （試験例２）製造例１から８で得られた植物抽出物につ
いて、Ｂａｌｂ／ｃマウスを用いた動物実験系により皮
膚インターロイキン４産生抑制効果を評価した。Ｂａｌ
ｂ／ｃマウスに、２００μｇの蛋白質抗原（カサガイヘ
モシアニン）をフロイントの完全アジュバントと共に皮
下注射し感作した。感作後、耳介部の皮膚に表２に示し
た植物のエタノール抽出物（１％）を１０μｌ、一日２
回塗布した。感作一週間後、５０μｇの蛋白質抗原（カ
サガイヘモシアニン）を耳介部に皮下注射し、惹起し
た。惹起の２４時間後に耳介部を切除し、背側の皮膚よ
り、ＡＧＰＣ法（ニッポンジーン社ＩＳＯＧＥＮを使
用）で全ＲＮＡを精製した。

【００２３】１００μｌのＰＣＲ反応液当たり２００ｎ
ｇの全ＲＮＡに由来するｃＤＮＡを使用し、インターロ
イキン４のプライマーを用いたＰＣＲを行った。ＰＣＲ
に使用したインターロイキン４のプライマーは、５‘−
ＡＧＴＴＧＴＣＡＴＣＣＴＧＣＴＣＴＴＣＴＴＴＣＴＣ
−３’ と５‘−ＣＧＡＧＴＡＡＴＣＣＡＴＴＴＧＣＡ
ＴＧＡＴＧＣＴＣ−３’である。ＰＣＲには、最終濃度
０.５Ｍ（１００μｌの反応液当たり５０ｐｍｏｌｅ）
のプライマーを使用した。ＰＣＲは、反応が飽和してい
ないサイクル数すなわち３０サイクル行った。ＰＣＲの
１サイクルは、９４℃、１分の変性反応、６０℃、２分
のアニール反応、７２℃、１.５分の伸張反応を行っ
た。５μｌのＰＣＲ反応液を１％アガロースゲルで電気
泳動分画したのち、ゲルをエチジウムブロマイド染色し
て、ＦＭ−ＢＩＯ１００（日立製作所製）を用いてゲル
中のＰＣＲ産物を検出し及びその蛍光強度を測定した。
インターロイキン４及びインターロイキン２産生抑制率
を、溶媒コントロールに対する抑制率として算出し、植
物抽出物のサイトカイン抑制効果を判定した。すなわち
インターロイキン４及びインターロイキン２産生抑制率
（％）は、植物抽出物を含有しない抽出溶媒のみを塗布
したときのインターロイキン遺伝子発現を何％抑制する
かを示すものである。結果は表２に示した通りであり、
これらの植物抽出物は、インターロイキン４の産生を特
異的に抑制するものであった。したがって、これらの植
物抽出物は、インターロイキン４の産生によってひき起
される、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗アレルギ
ー剤として有用なものである。

【００２４】

【表２】

【００２５】つぎに、各製造例で得られた植物の抽出物
を使用して、各種の製剤を調製した実施例を以下に説明
する。 （実施例１）製造例１で得られたマオウ抽出物９００
ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース８００ｇ、軽質無水
ケイ酸２００ｇ、乳糖５００ｇ、結晶セルロース５００
ｇ、タルク５００ｇを常法により直径９ｍｍ、重量２０
０ｍｇの錠剤とした。 （実施例２）製造例２で得られたキジツ抽出物８００
ｇ、結晶セルロース１０００ｇ、乳糖１５００ｇ、軽質
無水ケイ酸２００ｇを常法によりカプセル剤とした。 （実施例３）製造例２で得られたキジツ抽出物２００
ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３０
０ｇ、およびタルク１５ｇを常法により顆粒剤とした。 （実施例４）製造例３で得られたシュクシャ抽出物１
ｇ、コレステロール０.５ｇ、コレステリルイソステア
レート１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン１.５ｇ、環
状シリコーン２０ｇ、メチルフェニルポリシロキサン２
ｇ、メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウム０.
５ｇ、５５％エタノール５ｇ、カルボキシメチルキサン
０.５ｇ、精製水を混合しクリーム１００ｇとした。 （実施例５）製造例３で得られたシュクシャ抽出物３
ｇ、コレステリルイソステアレート３ｇ、流動パラフィ
ン１０ｇ、グリセリルエーテル１ｇ、グリセリン１０
ｇ、白色ワセリン７３ｇを混合し、軟膏とした。

【００２６】（実施例６）製造例４で得られたタクシャ
抽出物９００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース８００
ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇ、乳糖５００ｇ、結晶セル
ロース５００ｇ、タルク５００ｇを常法により直径９ｍ
ｍ、重量２００ｍｇの錠剤とした。 （実施例７）製造例４で得られたタクシャ抽出物８００
ｇ、結晶セルロース１０００ｇ、乳糖１５００ｇ、軽質
無水ケイ酸２００ｇを常法によりカプセル剤とした。 （実施例８）製造例５で得られたバイキセイ抽出物２０
０ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３
００ｇ、およびタルク１５ｇを常法により顆粒剤とし
た。 （実施例９）製造例６で得られたサイコ抽出物１ｇ、コ
レステロール０.５ｇ、コレステリルイソステアレート
１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン１.５ｇ、環状シリ
コーン２０ｇ、メチルフェニルポリシロキサン２ｇ、メ
チルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウム０.５ｇ、
５５％エタノール５ｇ、カルボキシメチルキサン０.５
ｇ、精製水を混合しクリーム１００ｇとした。

【００２７】（実施例１０）製造例６で得られたサイコ
抽出物３ｇ、コレステリルイソステアレート３ｇ、流動
パラフィン１０ｇ、グリセリルエーテル１ｇ、グリセリ
ン１０ｇ、白色ワセリン７３ｇを混合し、軟膏とした。 （実施例１１）製造例７で得られたケイヒ抽出物２００
ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３０
０ｇ、およびタルク１５ｇを常法により顆粒剤とした。 （実施例１２）製造例８で得られたシナノキ抽出物２０
０ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３
００ｇ、およびタルク１５ｇを常法により顆粒剤とし
た。 （実施例１３）製造例３で得られたシュクシャ抽出物１
０ｇ、コーンスターチ４ｇ、結晶セルロース４０ｇ、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム５ｇ、軽質無水ケ
い酸０.５ｇ、ステアリン酸マグネシウム０.５ｇを混合
し、打錠機にて圧縮成形して直径９ｍｍ、重量２００ｍ
ｇの錠剤とした。

【００２８】（実施例１４）製造例３で得られたシュク
シャ抽出物１０ｇ、結晶セルロース８４.５ｇ、ステア
リン酸マグネシウム０.３ｇを均一に混合し、圧縮成形
した後に粉砕し、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム５ｇとステアリン酸マグネシウム０.２ｇを加えて混
合し、打錠機にて圧縮成形して直径９ｍｍ、重量２００
ｍｇの錠剤とした。 （実施例１５）製造例５で得られたバイキセイ抽出物５
ｇ、製造例６で得られたサイコ抽出物５ｇ、結晶セルロ
ース５５ｇ、１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタ
ノール溶液３５ｇを均一に混合し、ねつ和した。押出造
粒機により造粒後乾燥し、篩別して顆粒剤とした。 （実施例１６）製造例３で得られたシュクシャ抽出物１
ｇ、製造例４で得られたタクシャ抽出物１ｇ製造例５で
得られたサイコ抽出物１ｇ、製造例６で得られたバイキ
セイ抽出物１ｇ、コレステロール０.５ｇ、コレステリ
ルイソステアレート１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン
１.５ｇ、環状シリコーン２０ｇ、メチルフェニルポリ
シロキサン２ｇ、メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグ
ネシウム０.５ｇ、５５％エタノール５ｇ、カルボキシ
メチルキサン０.５ｇ、精製水を混合しクリーム１００
ｇとした。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/26 Ａ６１Ｋ 7/26 7/48 7/48 35/84 35/84 Ａ (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】マオウ、キジツ、シュクシャ、タクシャ、
   バイキセイ、サイコ、ケイヒ、シナノキから選ばれる１
   種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分と
   するインターロイキン４産生抑制剤。
2. 【請求項２】請求項１記載のインターロイキン４産生抑
   制剤を含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎用外
   用剤組成物。
3. 【請求項３】請求項１記載のインターロイキン４産生抑
   制剤を含有することを特徴とする、抗アレルギー剤。