JPH1045746A - 光学活性化合物の製造法 - Google Patents
光学活性化合物の製造法Info
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- JPH1045746A JPH1045746A JP8208203A JP20820396A JPH1045746A JP H1045746 A JPH1045746 A JP H1045746A JP 8208203 A JP8208203 A JP 8208203A JP 20820396 A JP20820396 A JP 20820396A JP H1045746 A JPH1045746 A JP H1045746A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】α-アドレナリン遮断薬，コレステロール低下
剤等の医薬品の中間体として有用な光学活性化合物の製
造法を提供する。 【解決手段】式（Ｉ） 【化１】 〔式中、環Ｅは、さらに１ないし４の置換基を有してい
てもよいベンゼン環を示す〕で表される化合物と、グリ
シジル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学
活性体とを、有機溶媒中、塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする、式（II） 【化２】 〔式中、環Ｅは前記と同意義を示す〕で表される化合物
の光学活性体の製造法。
剤等の医薬品の中間体として有用な光学活性化合物の製
造法を提供する。 【解決手段】式（Ｉ） 【化１】 〔式中、環Ｅは、さらに１ないし４の置換基を有してい
てもよいベンゼン環を示す〕で表される化合物と、グリ
シジル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学
活性体とを、有機溶媒中、塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする、式（II） 【化２】 〔式中、環Ｅは前記と同意義を示す〕で表される化合物
の光学活性体の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、α-アドレナリン
遮断薬，コレステロール低下剤等の医薬品の中間体とし
て有用な光学活性化合物の製造法に関する。
遮断薬，コレステロール低下剤等の医薬品の中間体とし
て有用な光学活性化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明で目的とする光学活性化合物、す
なわち、光学活性な 2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ
-1,4-ベンゾジオキサン誘導体の製造法としては、例え
ば １）カテコールと(2S)-3-ベンジルオキシ-1,2-プロパン
ジオールトシレートとを、エタノール中、ナトリウムメ
トキシドの存在下に反応させる方法（Journal ofMedici
nal Chemistry, 20, 880-885 (1977)）； ２）カテコールとエピクロロヒドリンとの反応を使用す
る方法（Journal of Medicinal Chemistry, 30, 49-57
(1987)）； ３）カテコールと光学活性グリシジルトシレートとを、
有機溶媒中、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムの存
在下に反応させる方法（Journal of Medicinal Chemist
ry, 32, 1402-1407 (1989)；Tetrahedron Letter, 29,
3671-3674 (1988)）； ４）ラセミ体の2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-
ベンゾジオキサンをリパーゼにより光学分割する方法
（Tetrahedron Letter, 33, 6283-6286 (1992)）等が知
られている。しかしながら、グリシジル ３−ニトロベ
ンゼンスルホン酸エステルの光学活性体を用いて、本発
明の目的とする光学活性化合物を製造する方法は知られ
ていない。
なわち、光学活性な 2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ
-1,4-ベンゾジオキサン誘導体の製造法としては、例え
ば １）カテコールと(2S)-3-ベンジルオキシ-1,2-プロパン
ジオールトシレートとを、エタノール中、ナトリウムメ
トキシドの存在下に反応させる方法（Journal ofMedici
nal Chemistry, 20, 880-885 (1977)）； ２）カテコールとエピクロロヒドリンとの反応を使用す
る方法（Journal of Medicinal Chemistry, 30, 49-57
(1987)）； ３）カテコールと光学活性グリシジルトシレートとを、
有機溶媒中、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムの存
在下に反応させる方法（Journal of Medicinal Chemist
ry, 32, 1402-1407 (1989)；Tetrahedron Letter, 29,
3671-3674 (1988)）； ４）ラセミ体の2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-
ベンゾジオキサンをリパーゼにより光学分割する方法
（Tetrahedron Letter, 33, 6283-6286 (1992)）等が知
られている。しかしながら、グリシジル ３−ニトロベ
ンゼンスルホン酸エステルの光学活性体を用いて、本発
明の目的とする光学活性化合物を製造する方法は知られ
ていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記した従来の製造法
は、収率，光学純度等の面で、α-アドレナリン遮断
薬，コレステロール低下剤等の医薬品の中間体として有
用な光学活性化合物である光学活性な 2-ヒドロキシメ
チル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサン誘導体を製造
するための満足な製造法であるとは言い難い。したがっ
て、該誘導体を立体選択的にかつ高収率で製造すること
のできる方法が求められている。
は、収率，光学純度等の面で、α-アドレナリン遮断
薬，コレステロール低下剤等の医薬品の中間体として有
用な光学活性化合物である光学活性な 2-ヒドロキシメ
チル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサン誘導体を製造
するための満足な製造法であるとは言い難い。したがっ
て、該誘導体を立体選択的にかつ高収率で製造すること
のできる方法が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【化３】 〔式中、環Ｅは、さらに１ないし４の置換基を有してい
てもよいベンゼン環を示す〕で表される化合物（以下、
化合物（Ｉ）と略する）と、グリシジル３−ニトロベン
ゼンスルホン酸エステルの光学活性体とを、有機溶媒
中、塩基の存在下に反応させることを特徴とする、式
（II）
てもよいベンゼン環を示す〕で表される化合物（以下、
化合物（Ｉ）と略する）と、グリシジル３−ニトロベン
ゼンスルホン酸エステルの光学活性体とを、有機溶媒
中、塩基の存在下に反応させることを特徴とする、式
（II）
【化４】 〔式中、環Ｅは前記と同意義を示す〕で表される化合物
（以下、化合物（II）と略する）の光学活性体の製造法
に関する。
（以下、化合物（II）と略する）の光学活性体の製造法
に関する。
【０００５】式（Ｉ）において、環Ｅが有する置換基と
しては、ハロゲン原子，炭化水素基，置換されていても
よいチオール基，アシル基，置換されていてもよいヒド
ロキシル基，ニトロ基，シアノ基，置換されていてもよ
いアミノ基が挙げられる。
しては、ハロゲン原子，炭化水素基，置換されていても
よいチオール基，アシル基，置換されていてもよいヒド
ロキシル基，ニトロ基，シアノ基，置換されていてもよ
いアミノ基が挙げられる。
【０００６】ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭
素およびヨウ素が挙げられる。炭化水素基としては、Ｃ
1-15炭化水素基、例えばＣ1-10アルキル基、Ｃ2-10アル
ケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-10シクロアルキル
基、Ｃ3-10シクロアルケニル基、Ｃ4-10シクロアルカジ
エニル基、Ｃ6-14アリール基、Ｃ7-10アラルキル基等が
挙げられる。Ｃ1-10アルキル基の好適な例としては、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、tert.−ペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、
１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,
３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキシル、ペ
ンチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
Ｃ2-10アルケニル基の好適な例としては、例えばビニ
ル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メ
チル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル
−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３
−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペン
テニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセ
ニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられ
る。Ｃ2-10アルキニル基の好適な例としては、例えばエ
チニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２
−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−
ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられる。
素およびヨウ素が挙げられる。炭化水素基としては、Ｃ
1-15炭化水素基、例えばＣ1-10アルキル基、Ｃ2-10アル
ケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-10シクロアルキル
基、Ｃ3-10シクロアルケニル基、Ｃ4-10シクロアルカジ
エニル基、Ｃ6-14アリール基、Ｃ7-10アラルキル基等が
挙げられる。Ｃ1-10アルキル基の好適な例としては、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、tert.−ペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、
１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,
３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキシル、ペ
ンチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
Ｃ2-10アルケニル基の好適な例としては、例えばビニ
ル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メ
チル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル
−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３
−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペン
テニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセ
ニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられ
る。Ｃ2-10アルキニル基の好適な例としては、例えばエ
チニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２
−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−
ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられる。
【０００７】Ｃ3-10シクロアルキル基の好適な例として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、ビシクロ〔２.２.１〕ヘプチル、ビシクロ〔２.２.
２〕オクチル、ビシクロ〔３.２.１〕オクチル、ビシク
ロ〔３.２.２〕ノニル、ビシクロ〔３.３.１〕ノニル、
ビシクロ〔４.２.１〕ノニル、ビシクロ〔４.３.１〕デ
シルなどが挙げられる。Ｃ3-10シクロアルケニル基の好
適な例としては、例えば２−シクロペンテン−１−イ
ル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセ
ン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙
げられる。Ｃ4-10シクロアルカジエニル基の好適な例と
しては、例えば２,４−シクロペンタジエン−１−イ
ル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５−シ
クロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。Ｃ6-14
アリール基の好適な例としては、例えばフェニル、ナフ
チル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル
などが挙げられる。Ｃ7-10アラルキル基の好適な例とし
ては、例えばベンジル、フェネチルなどが挙げられる。
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、ビシクロ〔２.２.１〕ヘプチル、ビシクロ〔２.２.
２〕オクチル、ビシクロ〔３.２.１〕オクチル、ビシク
ロ〔３.２.２〕ノニル、ビシクロ〔３.３.１〕ノニル、
ビシクロ〔４.２.１〕ノニル、ビシクロ〔４.３.１〕デ
シルなどが挙げられる。Ｃ3-10シクロアルケニル基の好
適な例としては、例えば２−シクロペンテン−１−イ
ル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセ
ン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙
げられる。Ｃ4-10シクロアルカジエニル基の好適な例と
しては、例えば２,４−シクロペンタジエン−１−イ
ル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５−シ
クロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。Ｃ6-14
アリール基の好適な例としては、例えばフェニル、ナフ
チル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル
などが挙げられる。Ｃ7-10アラルキル基の好適な例とし
ては、例えばベンジル、フェネチルなどが挙げられる。
【０００８】置換されていてもよいチオール基におい
て、置換されたチオール基としては、例えばＣ1-10アル
キルチオ基、Ｃ3-10シクロアルキルチオ基、Ｃ2-10アル
ケニルチオ基、Ｃ3-10シクロアルケニルチオ基、Ｃ7-10
アラルキルチオ基、Ｃ2-4アルカノイルチオ基、Ｃ6-14
アリールチオ基などが挙げられる。Ｃ1-10アルキルチオ
基の好適な例としては、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、tert.−ブチルチ
オ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチ
オ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げ
られる。Ｃ3-10シクロアルキルチオ基の好適な例として
は、例えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シ
クロヘキシルチオ等が挙げられる。Ｃ2-10アルケニルチ
オ基の好適な例としては、例えばアリルチオ、クロチル
チオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ等が挙
げられる。Ｃ3-10シクロアルケニルチオ基の好適な例と
しては、例えば２−シクロペンテニルチオ、２−シクロ
ヘキセニルチオ等が挙げられる。Ｃ7-10アラルキルチオ
基の好適な例としては、例えばベンジルチオ、フェネチ
ルチオ等が挙げられる。Ｃ2-4アルカノイルチオ基の好
適な例としては、例えばアセチルチオ、プロピオニルチ
オ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ等が挙げられる。
Ｃ6-14アリールチオ基の好適な例としては、例えばフェ
ニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
て、置換されたチオール基としては、例えばＣ1-10アル
キルチオ基、Ｃ3-10シクロアルキルチオ基、Ｃ2-10アル
ケニルチオ基、Ｃ3-10シクロアルケニルチオ基、Ｃ7-10
アラルキルチオ基、Ｃ2-4アルカノイルチオ基、Ｃ6-14
アリールチオ基などが挙げられる。Ｃ1-10アルキルチオ
基の好適な例としては、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、tert.−ブチルチ
オ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチ
オ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げ
られる。Ｃ3-10シクロアルキルチオ基の好適な例として
は、例えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シ
クロヘキシルチオ等が挙げられる。Ｃ2-10アルケニルチ
オ基の好適な例としては、例えばアリルチオ、クロチル
チオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ等が挙
げられる。Ｃ3-10シクロアルケニルチオ基の好適な例と
しては、例えば２−シクロペンテニルチオ、２−シクロ
ヘキセニルチオ等が挙げられる。Ｃ7-10アラルキルチオ
基の好適な例としては、例えばベンジルチオ、フェネチ
ルチオ等が挙げられる。Ｃ2-4アルカノイルチオ基の好
適な例としては、例えばアセチルチオ、プロピオニルチ
オ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ等が挙げられる。
Ｃ6-14アリールチオ基の好適な例としては、例えばフェ
ニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
【０００９】アシル基としては、Ｃ1-13アシル基、例え
ばホルミル、Ｃ2-10アルカノイル基、Ｃ3-10アルケノイ
ル基、Ｃ4-10シクロアルカノイル基、Ｃ4-10シクロアル
ケノイル基、Ｃ6-12芳香族カルボニル基等が挙げられ
る。Ｃ2-10アルカノイル基の好適な例としては、例えば
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘ
プタノイル、オクタノイルなどが挙げられる。Ｃ3-10ア
ルケノイル基の好適な例としては、例えばアクリロイ
ル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル
等が挙げられる。Ｃ4-10シクロアルカノイル基の好適な
例としては、例えばシクロブタンカルボニル、シクロペ
ンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロ
ヘプタンカルボニル等が挙げられる。Ｃ4-10シクロアル
ケノイル基の好適な例としては、例えば２−シクロヘキ
センカルボニル等が挙げられる。Ｃ6-12芳香族カルボニ
ル基の好適な例としては、例えばベンゾイル、ナフトイ
ル等が挙げられる。
ばホルミル、Ｃ2-10アルカノイル基、Ｃ3-10アルケノイ
ル基、Ｃ4-10シクロアルカノイル基、Ｃ4-10シクロアル
ケノイル基、Ｃ6-12芳香族カルボニル基等が挙げられ
る。Ｃ2-10アルカノイル基の好適な例としては、例えば
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘ
プタノイル、オクタノイルなどが挙げられる。Ｃ3-10ア
ルケノイル基の好適な例としては、例えばアクリロイ
ル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル
等が挙げられる。Ｃ4-10シクロアルカノイル基の好適な
例としては、例えばシクロブタンカルボニル、シクロペ
ンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロ
ヘプタンカルボニル等が挙げられる。Ｃ4-10シクロアル
ケノイル基の好適な例としては、例えば２−シクロヘキ
センカルボニル等が挙げられる。Ｃ6-12芳香族カルボニ
ル基の好適な例としては、例えばベンゾイル、ナフトイ
ル等が挙げられる。
【００１０】置換されていてもよいヒドロキシル基にお
いて、置換されたヒドロキシル基としては、例えばＣ
1-10アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基、Ｃ
2-10アルケニルオキシ基、Ｃ3-10シクロアルケニルオキ
シ基、Ｃ7-10アラルキルオキシ基、Ｃ2-4アルカノイル
オキシ基、Ｃ6-14アリールオキシ基等が挙げられる。Ｃ
1-10アルコキシ基の好適な例としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ等
が挙げられる。Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基の好適な
例としては、例えばシクロブトキシ、シクロペンチルオ
キシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。Ｃ2-10ア
ルケニルオキシ基の好適な例としては、例えばアリルオ
キシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘ
キセニルオキシ等が挙げられる。Ｃ3-10シクロアルケニ
ルオキシ基の好適な例としては、例えば２−シクロペン
テニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシ等が挙げら
れる。Ｃ7-10アラルキルオキシ基の好適な例としては、
例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられ
る。Ｃ2-4アルカノイルオキシ基の好適な例としては、
例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ等が挙げられる。Ｃ6-14ア
リールオキシ基の好適な例としては、例えばフェノキ
シ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
いて、置換されたヒドロキシル基としては、例えばＣ
1-10アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基、Ｃ
2-10アルケニルオキシ基、Ｃ3-10シクロアルケニルオキ
シ基、Ｃ7-10アラルキルオキシ基、Ｃ2-4アルカノイル
オキシ基、Ｃ6-14アリールオキシ基等が挙げられる。Ｃ
1-10アルコキシ基の好適な例としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ等
が挙げられる。Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基の好適な
例としては、例えばシクロブトキシ、シクロペンチルオ
キシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。Ｃ2-10ア
ルケニルオキシ基の好適な例としては、例えばアリルオ
キシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘ
キセニルオキシ等が挙げられる。Ｃ3-10シクロアルケニ
ルオキシ基の好適な例としては、例えば２−シクロペン
テニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシ等が挙げら
れる。Ｃ7-10アラルキルオキシ基の好適な例としては、
例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられ
る。Ｃ2-4アルカノイルオキシ基の好適な例としては、
例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ等が挙げられる。Ｃ6-14ア
リールオキシ基の好適な例としては、例えばフェノキ
シ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
【００１１】置換されていてもよいアミノ基において、
置換されたアミノ基としては、Ｎ−モノ置換アミノ基お
よびＮ，Ｎ−ジ置換アミノ基が挙げられる。該置換アミ
ノ基における置換基としては、例えば前記したＣ1-10ア
ルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、
Ｃ6-14アリール基およびＣ2-10アルカノイル基が挙げら
れる。置換されたアミノ基の好適な例としては、例えば
メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、フェニル
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、アセチルア
ミノ、プロピオニルアミノ等が挙げられる。
置換されたアミノ基としては、Ｎ−モノ置換アミノ基お
よびＮ，Ｎ−ジ置換アミノ基が挙げられる。該置換アミ
ノ基における置換基としては、例えば前記したＣ1-10ア
ルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、
Ｃ6-14アリール基およびＣ2-10アルカノイル基が挙げら
れる。置換されたアミノ基の好適な例としては、例えば
メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、フェニル
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、アセチルア
ミノ、プロピオニルアミノ等が挙げられる。
【００１２】式（Ｉ）において、環Ｅが有する置換基
は、好ましくはハロゲン原子，Ｃ1-10アルキル基，ヒド
ロキシル基，Ｃ1-10アルコキシ基またはニトロ基であ
る。また、環Ｅが有する置換基の数は、１ないし４個、
好ましくは１ないし２個である。式（Ｉ）において、環
Ｅは、好ましくはニトロ基を１個有していてもよいベン
ゼン環、さらに好ましくは無置換のベンゼン環である。
は、好ましくはハロゲン原子，Ｃ1-10アルキル基，ヒド
ロキシル基，Ｃ1-10アルコキシ基またはニトロ基であ
る。また、環Ｅが有する置換基の数は、１ないし４個、
好ましくは１ないし２個である。式（Ｉ）において、環
Ｅは、好ましくはニトロ基を１個有していてもよいベン
ゼン環、さらに好ましくは無置換のベンゼン環である。
【００１３】以下、本発明の製造法について詳述する。
化合物（II）の光学活性体は、化合物（Ｉ）とグリシジ
ル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学活性
体とを、有機溶媒中、塩基の存在下に反応させることに
より製造される。化合物（Ｉ）としては、文献公知の化
合物、例えば試薬として市販されている化合物を用いる
ことができる。
化合物（II）の光学活性体は、化合物（Ｉ）とグリシジ
ル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学活性
体とを、有機溶媒中、塩基の存在下に反応させることに
より製造される。化合物（Ｉ）としては、文献公知の化
合物、例えば試薬として市販されている化合物を用いる
ことができる。
【００１４】有機溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒が用いられる。このような溶媒としては、
例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、トルエ
ンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸メチルな
どのエステル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどの
スルホキシド類が挙げられる。これらの有機溶媒は、適
宜の割合で混合して用いてもよい。有機溶媒は、好まし
くはエーテル類であり、さらに好ましくはジメチルホル
ムアミドである。有機溶媒の使用量は、個々の反応に応
じて適宜選択することが好ましいが、化合物（Ｉ）１重
量部に対し、例えば１から１００重量部、好ましくは５
から５０重量部である。
ない有機溶媒が用いられる。このような溶媒としては、
例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、トルエ
ンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸メチルな
どのエステル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどの
スルホキシド類が挙げられる。これらの有機溶媒は、適
宜の割合で混合して用いてもよい。有機溶媒は、好まし
くはエーテル類であり、さらに好ましくはジメチルホル
ムアミドである。有機溶媒の使用量は、個々の反応に応
じて適宜選択することが好ましいが、化合物（Ｉ）１重
量部に対し、例えば１から１００重量部、好ましくは５
から５０重量部である。
【００１５】グリシジル ３−ニトロベンゼンスルホン
酸エステルの光学活性体は、（２Ｒ）−（−）−グリシ
ジル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステル（以下、
(R)-グリシジルノシレートと略することもある）または
（２Ｓ）−（＋）−グリシジル ３−ニトロベンゼンス
ルホン酸エステル（以下、(S)-グリシジルノシレートと
略することもある）のいずれでもよい。前者を用いる場
合、化合物（II）のＳ体が、後者を用いる場合、化合物
（II）のＲ体が得られる。ここにおいて、グリシジル
３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学活性体
は、試薬として一般に入手可能であり、例えば(R)-グリ
シジルノシレートまたは(S)-グリシジルノシレートとし
てダイソー株式会社より市販されている。グリシジル
３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学活性体の
使用量は、化合物（Ｉ）に対し、例えば０．１から５当
量、好ましくは０．５から２当量である。
酸エステルの光学活性体は、（２Ｒ）−（−）−グリシ
ジル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステル（以下、
(R)-グリシジルノシレートと略することもある）または
（２Ｓ）−（＋）−グリシジル ３−ニトロベンゼンス
ルホン酸エステル（以下、(S)-グリシジルノシレートと
略することもある）のいずれでもよい。前者を用いる場
合、化合物（II）のＳ体が、後者を用いる場合、化合物
（II）のＲ体が得られる。ここにおいて、グリシジル
３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学活性体
は、試薬として一般に入手可能であり、例えば(R)-グリ
シジルノシレートまたは(S)-グリシジルノシレートとし
てダイソー株式会社より市販されている。グリシジル
３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学活性体の
使用量は、化合物（Ｉ）に対し、例えば０．１から５当
量、好ましくは０．５から２当量である。
【００１６】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの水酸化アルカリ金属類；炭酸カリウムな
どの炭酸アルカリ金属類；ナトリウムハイドライドなど
のアルカリ金属ハイドライド類；ブチルリチウムなどの
アルキルアルカリ金属類；ナトリウムエトキシドなどの
アルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムアミドなどの
アルカリ金属アミド類等が挙げられる。塩基は、好まし
くは炭酸アルカリ金属類であり、さらに好ましくは炭酸
カリウムである。塩基の使用量は、化合物（Ｉ）に対
し、例えば０．１から５当量、好ましくは０．５から２
当量である。
カリウムなどの水酸化アルカリ金属類；炭酸カリウムな
どの炭酸アルカリ金属類；ナトリウムハイドライドなど
のアルカリ金属ハイドライド類；ブチルリチウムなどの
アルキルアルカリ金属類；ナトリウムエトキシドなどの
アルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムアミドなどの
アルカリ金属アミド類等が挙げられる。塩基は、好まし
くは炭酸アルカリ金属類であり、さらに好ましくは炭酸
カリウムである。塩基の使用量は、化合物（Ｉ）に対
し、例えば０．１から５当量、好ましくは０．５から２
当量である。
【００１７】反応温度は、通常０℃から使用する有機溶
媒の沸点までの温度であり、好ましくは室温（１から３
０℃）から８０℃である。反応時間は、通常０．５から
４８時間であり、好ましくは１から２０時間である。こ
のようにして得られる化合物（II）の光学活性体は、公
知の単離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより、
単離精製することができる。
媒の沸点までの温度であり、好ましくは室温（１から３
０℃）から８０℃である。反応時間は、通常０．５から
４８時間であり、好ましくは１から２０時間である。こ
のようにして得られる化合物（II）の光学活性体は、公
知の単離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより、
単離精製することができる。
【００１８】本発明の製造法により得られる化合物（I
I）の光学活性体、特に環Ｅが無置換である化合物（I
I）の光学活性体は、不斉炭素を有する各種の医薬品や
農薬などを合成する際の重要な中間体であり、例えば下
式で表されるプロシムパル、ピペロキサン、N-[2-(2,6-
ジメトキシフェノキシ)エチル]-1,4-ベンゾジオキサン-
2-メチルアミン 塩酸塩（WB4101）などのα-アドレナリ
ン遮断薬，抗胃炎薬，鎮痙薬，抗不安薬などの合成に極
めて有用である。
I）の光学活性体、特に環Ｅが無置換である化合物（I
I）の光学活性体は、不斉炭素を有する各種の医薬品や
農薬などを合成する際の重要な中間体であり、例えば下
式で表されるプロシムパル、ピペロキサン、N-[2-(2,6-
ジメトキシフェノキシ)エチル]-1,4-ベンゾジオキサン-
2-メチルアミン 塩酸塩（WB4101）などのα-アドレナリ
ン遮断薬，抗胃炎薬，鎮痙薬，抗不安薬などの合成に極
めて有用である。
【化５】 また、下式に示すように、環Ｅが無置換である化合物
（II）の光学活性体は、例えばジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Journal of MedicinalChemis
try），30巻，49-57頁（1987年）に記載の方法により、
光学活性な 2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサン-2-カ
ルボン酸誘導体に酸化することも可能であり、4-アミノ
-2-[4-(1,4-ベンゾジオキサン-2-イルカルボニル)ピペ
ラジン-1-イル]-6,7-ジメトキシキナゾリン （ドキサ
ゾシン（Doxazosin））の原料としても有用である。
（II）の光学活性体は、例えばジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Journal of MedicinalChemis
try），30巻，49-57頁（1987年）に記載の方法により、
光学活性な 2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサン-2-カ
ルボン酸誘導体に酸化することも可能であり、4-アミノ
-2-[4-(1,4-ベンゾジオキサン-2-イルカルボニル)ピペ
ラジン-1-イル]-6,7-ジメトキシキナゾリン （ドキサ
ゾシン（Doxazosin））の原料としても有用である。
【化６】
【００１９】
【発明の実施の形態】以下に、実施例および比較例を挙
げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれにより
限定されるものではない。実施例中のＮＭＲスペクトル
は、内部または外部基準としてテトラメチルシランを用
いて日立製作所製 ９０ＭＨｚスペクトロメーターで測
定し、δ値（ｐｐｍ）で示した。光学活性化合物の光学
純度は、高速液体クロマトグラフィー法により決定し
た。すなわち、各エナンチオマーが分離するような光学
活性カラムおよび溶出条件等を適宜選択して各エナンチ
オマーのピーク面積〔Ｓ1，Ｓ2（ただしＳ1＞Ｓ2）〕を
求め、ついで次式により対掌体過剰率（エナンチオマー
・エクセス、以下ｅ.ｅ.と略記）を算出することによっ
て表した。 光学純度＝〔（Ｓ1−Ｓ2） ／（Ｓ1＋Ｓ2）〕×１００
（％ｅ.ｅ.） また、実施例および比較例中の光学純度は、次のような
条件下での高速液体クロマトグラフィーを用いて算出し
た。 カラム：キラルセル（CHIRALCEL）OD-H （ダイセル化
学工業製） 移動層：n-ヘキサン / 2-プロパノール＝96 / 4（ｖ/
ｖ） 流速：0.8 ml / min 検出： UV (280 nm) 温度：26℃ 注入：5.0 ml (2.0 mg / ml) なお、実施例中の文献値は、ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemist
ry）, 20巻, 880-885頁（1977年）に記載の数値であ
る。
げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれにより
限定されるものではない。実施例中のＮＭＲスペクトル
は、内部または外部基準としてテトラメチルシランを用
いて日立製作所製 ９０ＭＨｚスペクトロメーターで測
定し、δ値（ｐｐｍ）で示した。光学活性化合物の光学
純度は、高速液体クロマトグラフィー法により決定し
た。すなわち、各エナンチオマーが分離するような光学
活性カラムおよび溶出条件等を適宜選択して各エナンチ
オマーのピーク面積〔Ｓ1，Ｓ2（ただしＳ1＞Ｓ2）〕を
求め、ついで次式により対掌体過剰率（エナンチオマー
・エクセス、以下ｅ.ｅ.と略記）を算出することによっ
て表した。 光学純度＝〔（Ｓ1−Ｓ2） ／（Ｓ1＋Ｓ2）〕×１００
（％ｅ.ｅ.） また、実施例および比較例中の光学純度は、次のような
条件下での高速液体クロマトグラフィーを用いて算出し
た。 カラム：キラルセル（CHIRALCEL）OD-H （ダイセル化
学工業製） 移動層：n-ヘキサン / 2-プロパノール＝96 / 4（ｖ/
ｖ） 流速：0.8 ml / min 検出： UV (280 nm) 温度：26℃ 注入：5.0 ml (2.0 mg / ml) なお、実施例中の文献値は、ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemist
ry）, 20巻, 880-885頁（1977年）に記載の数値であ
る。
【００２０】
実施例１ カテコール 5.29 g (48 mmol) に、(S)-グリシジルノシ
レート 10.4 g (40 mmol)、炭酸カリウム 6.63 g (48 m
mol)、ジメチルホルムアミド 70 ml を加え、60 ℃で 5
時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチルエーテ
ルで抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下濃縮乾固した。残さを高速液体クロマトグ
ラフィーにより分析したところ、(R)-2-ヒドロキシメチ
ル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの生成量は、4.
57g (収率 86.3%) であった。また、その光学純度は高
速液体クロマトグラフィーによる分析の結果より 97.0
%e.e. と算出された。この残さをシリカゲルクロマトグ
ラフィー（310 g, クロロホルムで溶出）で精製し、ジ
エチルエーテルとヘキサン (容積比：1 / 1) の混合溶
媒から再結晶し、(R)-2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキサンの無色針状結晶 1.88 g を得
た。その光学純度は 99.4 %e.e. であった。また、母液
から再結晶を行い、さらに 0.38 g の (R)-2-ヒドロキ
シメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの無色針
状結晶を得た。その光学純度は 99.2%e.e. であった。1 H-NMR (CDCl3, 90MHz) δ 1.9 (1H, br s), 3.8-4.0
(2H, m), 4.1-4.3 (3H, m), 6.87 (4H, m). IR (KBr) 3400, 1600, 1505, 1280 cm-1. m.p. 74-75 ℃ (diethyl ether / n-hexane) 〔文献値
71-73 ℃〕. [α]D 25 =＋32.5°(c = 0.1, EtOH) 〔文献値 ＋34.0°
(c = 0.1, EtOH)〕.
レート 10.4 g (40 mmol)、炭酸カリウム 6.63 g (48 m
mol)、ジメチルホルムアミド 70 ml を加え、60 ℃で 5
時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチルエーテ
ルで抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下濃縮乾固した。残さを高速液体クロマトグ
ラフィーにより分析したところ、(R)-2-ヒドロキシメチ
ル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの生成量は、4.
57g (収率 86.3%) であった。また、その光学純度は高
速液体クロマトグラフィーによる分析の結果より 97.0
%e.e. と算出された。この残さをシリカゲルクロマトグ
ラフィー（310 g, クロロホルムで溶出）で精製し、ジ
エチルエーテルとヘキサン (容積比：1 / 1) の混合溶
媒から再結晶し、(R)-2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキサンの無色針状結晶 1.88 g を得
た。その光学純度は 99.4 %e.e. であった。また、母液
から再結晶を行い、さらに 0.38 g の (R)-2-ヒドロキ
シメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの無色針
状結晶を得た。その光学純度は 99.2%e.e. であった。1 H-NMR (CDCl3, 90MHz) δ 1.9 (1H, br s), 3.8-4.0
(2H, m), 4.1-4.3 (3H, m), 6.87 (4H, m). IR (KBr) 3400, 1600, 1505, 1280 cm-1. m.p. 74-75 ℃ (diethyl ether / n-hexane) 〔文献値
71-73 ℃〕. [α]D 25 =＋32.5°(c = 0.1, EtOH) 〔文献値 ＋34.0°
(c = 0.1, EtOH)〕.
【００２１】実施例２ カテコール 12.74 g (116 mmol) に、(R)-グリシジルノ
シレート 25.0 g (96.4 mmol)、炭酸カリウム 16.0 g
(116 mmol)、ジメチルホルムアミド 170 ml を加え、60
℃で 4.5 時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチ
ルエーテルで抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下濃縮乾固した。残さを高速液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、(S)-2-ヒドロキシ
メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの生成量
は、10.11 g (収率 63.1%) であった。また、その光学
純度は高速液体クロマトグラフィーによる分析の結果よ
り 95.6 %e.e. と算出された。この残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（750 g, ジイソプロピルエーテルで
溶出）で精製し、ジエチルエーテルとヘキサン (容積
比：1 / 1) の混合溶媒から再結晶し、(S)-2-ヒドロキ
シメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの無色針
状結晶 5.87 g を得た。その光学純度は 99.4 %e.e. で
あった。また、母液から再結晶を行い、さらに 2.02 g
の (S)-2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾ
ジオキサンの無色針状結晶を得た。その光学純度は 90.
2%e.e. であった。
シレート 25.0 g (96.4 mmol)、炭酸カリウム 16.0 g
(116 mmol)、ジメチルホルムアミド 170 ml を加え、60
℃で 4.5 時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチ
ルエーテルで抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下濃縮乾固した。残さを高速液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、(S)-2-ヒドロキシ
メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの生成量
は、10.11 g (収率 63.1%) であった。また、その光学
純度は高速液体クロマトグラフィーによる分析の結果よ
り 95.6 %e.e. と算出された。この残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（750 g, ジイソプロピルエーテルで
溶出）で精製し、ジエチルエーテルとヘキサン (容積
比：1 / 1) の混合溶媒から再結晶し、(S)-2-ヒドロキ
シメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの無色針
状結晶 5.87 g を得た。その光学純度は 99.4 %e.e. で
あった。また、母液から再結晶を行い、さらに 2.02 g
の (S)-2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾ
ジオキサンの無色針状結晶を得た。その光学純度は 90.
2%e.e. であった。
【００２２】実施例３ 4-ニトロカテコール 3.72 g (24 mmol) に、(S)-グリシ
ジルノシレート5.18 g(20 mmol)、炭酸カリウム 3.32 g
(24 mmol)、ジメチルホルムアミド 30 ml を加え、60
℃で 18 時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチル
エーテルで抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下濃縮乾固した。残さをシリカゲルクロ
マトグラフィー（120 g, クロロホルム・アセトンにて
溶出）により精製して、(R)-ニトロ-2-ヒドロキシメチ
ル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの結晶 2.18 g
(収率 51.6%) を得た。これをさらにトルエンから再結
晶して無色針状結晶 1.15 g を得た。1 H-NMR (CDCl3, 90MHz) δ 1.8-2.0 (1H, br s), 3.8-
4.0 (2H, m), 4.15-4.48(3H, m), 6.92-7.00 (1H, m),
7.75-7.83 (1H, m). IR (KBr) 3350, 1610, 1510, 1530, 1360, 1290 cm-1. m.p. 101-103 ℃ (toluene). [α]D 26 =＋74.5° (c = 0.1, EtOH)
ジルノシレート5.18 g(20 mmol)、炭酸カリウム 3.32 g
(24 mmol)、ジメチルホルムアミド 30 ml を加え、60
℃で 18 時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチル
エーテルで抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下濃縮乾固した。残さをシリカゲルクロ
マトグラフィー（120 g, クロロホルム・アセトンにて
溶出）により精製して、(R)-ニトロ-2-ヒドロキシメチ
ル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサンの結晶 2.18 g
(収率 51.6%) を得た。これをさらにトルエンから再結
晶して無色針状結晶 1.15 g を得た。1 H-NMR (CDCl3, 90MHz) δ 1.8-2.0 (1H, br s), 3.8-
4.0 (2H, m), 4.15-4.48(3H, m), 6.92-7.00 (1H, m),
7.75-7.83 (1H, m). IR (KBr) 3350, 1610, 1510, 1530, 1360, 1290 cm-1. m.p. 101-103 ℃ (toluene). [α]D 26 =＋74.5° (c = 0.1, EtOH)
【００２３】比較例１ カテコール 0.264 g (2.4 mmol) に、(S)-グリシジルト
シレート0.457 g (2.0mmol) 、炭酸カリウム0.332 g
(2.4 mmol)、ジメチルホルムアミド 3.5 ml を加え、60
℃で 7 時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチル
エーテルで抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下濃縮乾固し、油状物 0.52 gを得た。
残さを高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、
(R)-2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオ
キサンの生成量は、0.182 g (収率 54.8%) であった。
また、その光学純度は高速液体クロマトグラフィーの分
析結果より 73.7 %e.e. であった。
シレート0.457 g (2.0mmol) 、炭酸カリウム0.332 g
(2.4 mmol)、ジメチルホルムアミド 3.5 ml を加え、60
℃で 7 時間撹拌した。反応液を氷水に加え、ジエチル
エーテルで抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下濃縮乾固し、油状物 0.52 gを得た。
残さを高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、
(R)-2-ヒドロキシメチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオ
キサンの生成量は、0.182 g (収率 54.8%) であった。
また、その光学純度は高速液体クロマトグラフィーの分
析結果より 73.7 %e.e. であった。
【００２４】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、α-アドレナ
リン遮断薬，コレステロール低下剤等の医薬品の中間体
として有用な光学活性化合物を、立体選択的にかつ高収
率で製造することができる。
リン遮断薬，コレステロール低下剤等の医薬品の中間体
として有用な光学活性化合物を、立体選択的にかつ高収
率で製造することができる。
Claims (6)
- 【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 〔式中、環Ｅは、さらに１ないし４の置換基を有してい
てもよいベンゼン環を示す〕で表される化合物と、グリ
シジル ３−ニトロベンゼンスルホン酸エステルの光学
活性体とを、有機溶媒中、塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする、式（II） 【化２】 〔式中、環Ｅは前記と同意義を示す〕で表される化合物
の光学活性体の製造法。 - 【請求項２】置換基が、ハロゲン原子，炭化水素基，置
換されていてもよいチオール基，アシル基，置換されて
いてもよいヒドロキシル基，ニトロ基，シアノ基または
置換されていてもよいアミノ基である請求項１記載の製
造法。 - 【請求項３】置換基が、ハロゲン原子，Ｃ1-10アルキル
基，ヒドロキシル基，Ｃ1-10アルコキシ基またはニトロ
基である請求項１記載の製造法。 - 【請求項４】環Ｅが、ニトロ基を１個有していてもよい
ベンゼン環である請求項１記載の製造法。 - 【請求項５】有機溶媒が、エーテル類である請求項１記
載の製造法。 - 【請求項６】塩基が、炭酸アルカリ金属類である請求項
１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8208203A JPH1045746A (ja) | 1996-08-07 | 1996-08-07 | 光学活性化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8208203A JPH1045746A (ja) | 1996-08-07 | 1996-08-07 | 光学活性化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045746A true JPH1045746A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=16552379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8208203A Withdrawn JPH1045746A (ja) | 1996-08-07 | 1996-08-07 | 光学活性化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1045746A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020503A (en) * | 1997-05-12 | 2000-02-01 | Daiso Co., Ltd. | Process for producing 1,4-benzodioxane derivatives |
| JP2001316385A (ja) * | 2000-03-03 | 2001-11-13 | Daiso Co Ltd | １，４−ベンゾジオキサン誘導体の製造法 |
-
1996
- 1996-08-07 JP JP8208203A patent/JPH1045746A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020503A (en) * | 1997-05-12 | 2000-02-01 | Daiso Co., Ltd. | Process for producing 1,4-benzodioxane derivatives |
| JP2001316385A (ja) * | 2000-03-03 | 2001-11-13 | Daiso Co Ltd | １，４−ベンゾジオキサン誘導体の製造法 |
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