JPH1045760A - 悪性黒色腫治療剤 - Google Patents
悪性黒色腫治療剤Info
- Publication number
- JPH1045760A JPH1045760A JP8220682A JP22068296A JPH1045760A JP H1045760 A JPH1045760 A JP H1045760A JP 8220682 A JP8220682 A JP 8220682A JP 22068296 A JP22068296 A JP 22068296A JP H1045760 A JPH1045760 A JP H1045760A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- malignant melanoma
- landrin
- present
- tenuis
- Prior art date
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- Pending
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 悪性黒色腫細胞に対して選択的毒性を示す新
規な悪性黒色腫治療剤を提供することにある。 【解決手段】 本発明の悪性黒色腫治療剤は、化学式
（１）で表される化合物を有効成分として含有するもの
である。 【化１】
規な悪性黒色腫治療剤を提供することにある。 【解決手段】 本発明の悪性黒色腫治療剤は、化学式
（１）で表される化合物を有効成分として含有するもの
である。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な悪性黒色腫治療
剤に関する。
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】悪性黒色腫は、メラニン形成能を有する
ことを特徴とする悪性腫瘍で、化学療法に対する抵抗性
が高く、また転移後の治療が困難など、予後の悪い疾病
である。近年、悪性黒色腫は世界的に増加傾向にあり、
本邦では年間２０００例近くの発症が報告されている。
悪性黒色腫に対する治療は、外科療法が主体であり、術
後前後に化学療法が行われているのが現状である。化学
療法剤としては、DTIC（5-(3,3-dimethyl-1-triazenyl)
-1H-imidazole-4-carboxamide:NSC-45388）が最もよく
知られている（Comis RL ら、Cancer Treat Rep, 60, 1
65-176, 1976）。
ことを特徴とする悪性腫瘍で、化学療法に対する抵抗性
が高く、また転移後の治療が困難など、予後の悪い疾病
である。近年、悪性黒色腫は世界的に増加傾向にあり、
本邦では年間２０００例近くの発症が報告されている。
悪性黒色腫に対する治療は、外科療法が主体であり、術
後前後に化学療法が行われているのが現状である。化学
療法剤としては、DTIC（5-(3,3-dimethyl-1-triazenyl)
-1H-imidazole-4-carboxamide:NSC-45388）が最もよく
知られている（Comis RL ら、Cancer Treat Rep, 60, 1
65-176, 1976）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の化学療
法剤の単独投与では充分ではなく、また、安定性、肝障
害等の問題もある。多剤併用療法も研究され、例えば、
DTIC、ACNUおよびvincristineの３剤を用いたＤＡＶ療
法では、奏効率は30％前後を示すまでになってきた。し
かしながら、進行期の悪性黒色腫に対して無効である場
合があり、これ以上の化学療法は未だなく、悪性黒色腫
細胞に選択的に効く新規の悪性黒色腫治療剤の開発が望
まれている。本発明の目的は、悪性黒色腫細胞に対して
選択的毒性を示す新規な悪性黒色腫治療剤を提供するこ
とにある。
法剤の単独投与では充分ではなく、また、安定性、肝障
害等の問題もある。多剤併用療法も研究され、例えば、
DTIC、ACNUおよびvincristineの３剤を用いたＤＡＶ療
法では、奏効率は30％前後を示すまでになってきた。し
かしながら、進行期の悪性黒色腫に対して無効である場
合があり、これ以上の化学療法は未だなく、悪性黒色腫
細胞に選択的に効く新規の悪性黒色腫治療剤の開発が望
まれている。本発明の目的は、悪性黒色腫細胞に対して
選択的毒性を示す新規な悪性黒色腫治療剤を提供するこ
とにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、化学式（１）で表される化合物を有効成分として含
有する悪性黒色腫治療剤である。
は、化学式（１）で表される化合物を有効成分として含
有する悪性黒色腫治療剤である。
【化１】
【０００５】そこで、本発明の悪性黒色腫治療剤につい
て説明する。本発明者らは、殺悪性黒色腫細胞活性を指
標にしてスクリーニング試験を行い、化学式（１）で表
されるランドリンＢ（lundurine B）が上記活性を有す
ることを見出し、本発明を完成させた。
て説明する。本発明者らは、殺悪性黒色腫細胞活性を指
標にしてスクリーニング試験を行い、化学式（１）で表
されるランドリンＢ（lundurine B）が上記活性を有す
ることを見出し、本発明を完成させた。
【化１】
【０００６】本発明の悪性黒色腫治療剤は、有効成分と
して、上記の化学式（１）で表されるランドリンＢを含
有している。ランドリンＢは、キョウチクトウ科のコプ
シア・テヌイス（Kopsia tenuis Leenh.& Steenis）の
葉の乾燥物の有機溶媒抽出物中から単離精製できること
が知られている（T.S.Kam ら、Tetrahedron Letters,36
(5), 759-762, 1995）。本発明者らは、マレーシア産
コプシア・テヌイスより単離精製したランドリンＢを用
いた。本発明で使用する化合物であるランドリンＢは、
コプシア・テヌイスの葉の乾燥物の有機溶媒抽出物中か
ら単離・精製できる。原料のコプシア・テヌイスは、保
存時の腐敗を防止するために乾燥し、さらに粉砕したも
のを使用するのが好ましい。
して、上記の化学式（１）で表されるランドリンＢを含
有している。ランドリンＢは、キョウチクトウ科のコプ
シア・テヌイス（Kopsia tenuis Leenh.& Steenis）の
葉の乾燥物の有機溶媒抽出物中から単離精製できること
が知られている（T.S.Kam ら、Tetrahedron Letters,36
(5), 759-762, 1995）。本発明者らは、マレーシア産
コプシア・テヌイスより単離精製したランドリンＢを用
いた。本発明で使用する化合物であるランドリンＢは、
コプシア・テヌイスの葉の乾燥物の有機溶媒抽出物中か
ら単離・精製できる。原料のコプシア・テヌイスは、保
存時の腐敗を防止するために乾燥し、さらに粉砕したも
のを使用するのが好ましい。
【０００７】また、抽出段階で使用する炭化水素溶媒と
しては、炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、オクタン、石油エーテル、石油ベンジン、リグロ
イン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン
など；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロホルム、メ
チレンクロライド、四塩化炭素など；アルコール類、例
えばメタノール、エタノール、ブタノールなど、または
これらの混合溶媒があげられる。特に、クロロホルム、
エタノールが好適である。もちろん、これらの溶媒以外
の同様の抽出能力を持つ他の溶媒も使用し得る。
しては、炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、オクタン、石油エーテル、石油ベンジン、リグロ
イン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン
など；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロホルム、メ
チレンクロライド、四塩化炭素など；アルコール類、例
えばメタノール、エタノール、ブタノールなど、または
これらの混合溶媒があげられる。特に、クロロホルム、
エタノールが好適である。もちろん、これらの溶媒以外
の同様の抽出能力を持つ他の溶媒も使用し得る。
【０００８】有機溶媒の量は特に限定されないが、ラン
ドリンＢが抽出され得る量であればよく、好ましくはコ
プシア・テヌイスの乾燥葉５０ｇ当り１００〜１０００
ｍｌである。抽出温度も特に限定されないが、ランドリ
ンＢが安定に抽出され得る温度であればよく、好ましく
は室温〜６０℃である。抽出時間は温度により異なる
が、例えば室温で抽出する場合２〜２０時間である。な
お、抽出は、２回以上繰り返してもよい。
ドリンＢが抽出され得る量であればよく、好ましくはコ
プシア・テヌイスの乾燥葉５０ｇ当り１００〜１０００
ｍｌである。抽出温度も特に限定されないが、ランドリ
ンＢが安定に抽出され得る温度であればよく、好ましく
は室温〜６０℃である。抽出時間は温度により異なる
が、例えば室温で抽出する場合２〜２０時間である。な
お、抽出は、２回以上繰り返してもよい。
【０００９】得られた抽出物から、ランドリンＢが精製
される。精製は、例えば抽出物を一旦濃縮した後に酸・
塩基を用いた分配やクロマトグラフィーによって行うこ
とができる。クロマトグラフィーは、好ましくはカラム
クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、高
速液体クロマトグラフィー、液−液向流分配クロマトグ
ラフィー、薄層クロマトグラフィー、遠心クロマトグラ
フィーなどである。さらに、上記のクロマトグラフィー
を複数組合せたものでもよい。特に好ましくは、カラム
クロマトグラフィーである。カラムクロマトグラフィー
としては、担体としてメルクシリカゲル６０（メルク
社）、溶媒としてクロロホルム、メタノールの組合せを
用いたものが好適である。
される。精製は、例えば抽出物を一旦濃縮した後に酸・
塩基を用いた分配やクロマトグラフィーによって行うこ
とができる。クロマトグラフィーは、好ましくはカラム
クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、高
速液体クロマトグラフィー、液−液向流分配クロマトグ
ラフィー、薄層クロマトグラフィー、遠心クロマトグラ
フィーなどである。さらに、上記のクロマトグラフィー
を複数組合せたものでもよい。特に好ましくは、カラム
クロマトグラフィーである。カラムクロマトグラフィー
としては、担体としてメルクシリカゲル６０（メルク
社）、溶媒としてクロロホルム、メタノールの組合せを
用いたものが好適である。
【００１０】なお、本発明の悪性黒色腫治療剤は、ラン
ドリンＢを有効成分としていればよく、使用されるラン
ドリンＢは上述したコプシア・テヌイスからの抽出物に
限られない。
ドリンＢを有効成分としていればよく、使用されるラン
ドリンＢは上述したコプシア・テヌイスからの抽出物に
限られない。
【００１１】本発明の悪性黒色腫治療剤は、ランドリン
Ｂを組成物中に０．０１〜５０重量％、好ましくは１〜
２０重量％配合される。
Ｂを組成物中に０．０１〜５０重量％、好ましくは１〜
２０重量％配合される。
【００１２】本発明の悪性黒色腫治療剤に使用される医
薬上許容可能な担体としては、例えば天然もしくは合成
ケイ酸アルミニウム、微結晶セルロース、タルク、デキ
ストリン、澱粉、乳糖などの賦形剤、及び植物油、プロ
ピレングリコールなどの希釈剤があげられる。これに加
えて、その他の任意成分として、医薬上許容可能な安定
剤、コーティング剤、懸濁化剤、乳化剤、溶解補助剤、
保存剤、緩衝剤、甘味剤なども存在させ得る。これらの
添加剤としては、公知のものを適宜組み合わせて使用し
得る。また剤形としては粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル
剤、注射剤などの任意形態で用いられる。
薬上許容可能な担体としては、例えば天然もしくは合成
ケイ酸アルミニウム、微結晶セルロース、タルク、デキ
ストリン、澱粉、乳糖などの賦形剤、及び植物油、プロ
ピレングリコールなどの希釈剤があげられる。これに加
えて、その他の任意成分として、医薬上許容可能な安定
剤、コーティング剤、懸濁化剤、乳化剤、溶解補助剤、
保存剤、緩衝剤、甘味剤なども存在させ得る。これらの
添加剤としては、公知のものを適宜組み合わせて使用し
得る。また剤形としては粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル
剤、注射剤などの任意形態で用いられる。
【００１３】本発明の悪性黒色腫治療剤は主として静脈
内投与される。しかし、本発明の治療剤の投与方法は、
これに限定されるものではない。成人１日当りの投与量
は投与方法及び病状等によって異なる。主たる投与方法
である静脈内投与の場合は、０．１〜２００ｍｇ／ｍ2
が通常の投与量である。しかし、投与量もこれに限定さ
れるものではない。
内投与される。しかし、本発明の治療剤の投与方法は、
これに限定されるものではない。成人１日当りの投与量
は投与方法及び病状等によって異なる。主たる投与方法
である静脈内投与の場合は、０．１〜２００ｍｇ／ｍ2
が通常の投与量である。しかし、投与量もこれに限定さ
れるものではない。
【００１４】（実施例）以下の実施例により、本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はその実施例に限定さ
れるものではない。
さらに詳細に説明するが、本発明はその実施例に限定さ
れるものではない。
【００１５】（ランドリンＢの分離精製）コプシア・テ
ヌイスの葉の乾燥物１ｋｇをグラインダーで粉砕したの
ち、室温にて９５％エタノールで色が出なくなるまで繰
り返し抽出した。抽出液をまとめ、減圧下で溶媒留去し
抽出物を得た。この抽出物に５％塩酸を過剰量加えて、
抽出物中のアルカロイドを溶解させ、不溶部の非塩基性
物質をフィルターにて除去した。このアルカロイド溶液
に濃アンモニア液（約ｐＨ１０）を添加して溶液を塩基
性にしたのち、クロロホルムを加えて分配を行った。ク
ロロホルム層を回収し、これを減圧下で溶媒留去し粗ア
ルカロイド混合物を得た。つぎにこの粗アルカロイド混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた。
溶出溶媒としてクロロホルムにメタノールを段階的に加
えた混合溶媒を用い、極性を徐々に上げてゆき８９画分
を得た。このうちランドリンＢを含む第４２画分〜５１
画分までを集め、減圧下で溶媒留去し粗ランドリンＢ画
分（２．６ｇ）を得た。これを再びシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１％メタノール−クロロホルム混合
溶媒）にかけ精製したのち、遠心クロマトグラフィー
（吸着剤；シリカゲル、溶出溶媒；ジエチルエーテル：
クロロホルム＝１：１）を行い、ランドリンＢ（１６ｍ
ｇ）を得た。
ヌイスの葉の乾燥物１ｋｇをグラインダーで粉砕したの
ち、室温にて９５％エタノールで色が出なくなるまで繰
り返し抽出した。抽出液をまとめ、減圧下で溶媒留去し
抽出物を得た。この抽出物に５％塩酸を過剰量加えて、
抽出物中のアルカロイドを溶解させ、不溶部の非塩基性
物質をフィルターにて除去した。このアルカロイド溶液
に濃アンモニア液（約ｐＨ１０）を添加して溶液を塩基
性にしたのち、クロロホルムを加えて分配を行った。ク
ロロホルム層を回収し、これを減圧下で溶媒留去し粗ア
ルカロイド混合物を得た。つぎにこの粗アルカロイド混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた。
溶出溶媒としてクロロホルムにメタノールを段階的に加
えた混合溶媒を用い、極性を徐々に上げてゆき８９画分
を得た。このうちランドリンＢを含む第４２画分〜５１
画分までを集め、減圧下で溶媒留去し粗ランドリンＢ画
分（２．６ｇ）を得た。これを再びシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１％メタノール−クロロホルム混合
溶媒）にかけ精製したのち、遠心クロマトグラフィー
（吸着剤；シリカゲル、溶出溶媒；ジエチルエーテル：
クロロホルム＝１：１）を行い、ランドリンＢ（１６ｍ
ｇ）を得た。
【００１６】［ランドリンＢの物理化学的性質］シリカ
ゲルＴＬＣ（商品名：Merck 5715、メルク社製）上で、
展開系；ジエチルエーテル：酢酸エチル＝２０：１およ
び３％メタノール−クロロホルム溶液において、ランド
リンＢのＲｆ値は、それぞれ０．１１および０．３１で
あった。ランドリンＢのＥＩマススペクトルおよびＵＶ
スペクトルの測定結果は以下の通りであった。
ゲルＴＬＣ（商品名：Merck 5715、メルク社製）上で、
展開系；ジエチルエーテル：酢酸エチル＝２０：１およ
び３％メタノール−クロロホルム溶液において、ランド
リンＢのＲｆ値は、それぞれ０．１１および０．３１で
あった。ランドリンＢのＥＩマススペクトルおよびＵＶ
スペクトルの測定結果は以下の通りであった。
【００１７】[α]D = -34゜（ＣＨＣｌ3，ｃ＝０．１５
８）. EIMS, m/z (rel.int.) : 352[M+, C21H24N2O3](100),33
7(12),324(15),323(45),309(10) and 293(15) UV (EtOH), λmax (log ε) 211 (4.43), 252 (4.97)
and 299 (3.92)
８）. EIMS, m/z (rel.int.) : 352[M+, C21H24N2O3](100),33
7(12),324(15),323(45),309(10) and 293(15) UV (EtOH), λmax (log ε) 211 (4.43), 252 (4.97)
and 299 (3.92)
【００１８】また、1Ｈ−ＮＭＲおよび13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルの測定結果は、表１および表２に示す通りであ
った。
ペクトルの測定結果は、表１および表２に示す通りであ
った。
【００１９】
【表１】 Position dC dH −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 2 48.1 - 3a 64.6 3.45 dt (15, 2) 3b - 4.00 br d (15) 5a 50.2 2.89 dt (12.7, 4.4) 5b - 3.13 td (12.7, 2.4) 6a 28.5 2.30-2.42 m 6b - 2.56 ddd (15.8, 4.4, 2.4) 7 33.4 - 8 139.0 - 9 109.7 6.81 d (2,4) 10 155.8 - 11 111.3 6.65 dd (8.8, 2.4) 12 116.2 7.50 br s 13 136.2 - 14a 124.6 5.61 dt (6, 2) 14b - - 15 137.5 5.40 br d (6) 15 - - −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− a CDCl3, 270 MHz; assignments based on COSY, HETCOR and HMBC.
【００２０】
【表２】 Position dC dH −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 16 28.2 1.04 d (5.4) 17 27.6 1.94 dd (14.6, 5.4) 17 - 2.34 d (14.6) 18a 19.8 2.26 dd (14.7, 6) 18b - 2.48-2.62 m 19a 34.5 1.45 br dd (13, 6) 19b - 1.68-1.84 m 20 67.7 - ArOMe 55.7 3.78 s NCO2Me 52.7 3.86 s NCO2Me 154.9 - −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− a CDCl3, 270 MHz; assignments based on COSY, HETCOR and HMBC.
【００２１】これらの物理化学的性質、EIマススペクト
ル、ＵＶスペクトルおよびＮＭＲスペクトルより、精製
物は、上記の化学式（１）で表されるランドリンＢであ
ることが判明した。
ル、ＵＶスペクトルおよびＮＭＲスペクトルより、精製
物は、上記の化学式（１）で表されるランドリンＢであ
ることが判明した。
【００２２】［殺悪性黒色腫細胞活性の測定］マウス悪
性黒色腫Ｂ−１６細胞（イーグル最少必須培地に１０％
牛胎児血清添加）を９６ウェル平底マイクロプレートに
蒔き（４×１０3 cells／２００μｌ／ｗｅｌｌ）、１日
培養した。各種濃度のランドリンＢを各ウェルに添加
し、３日間培養した。培養後、細胞をギムザ液で染色
し、形態変化を顕微鏡で観察した。なお、ランドリンＢ
と同じくコプシア・テヌイスから単離精製されるランド
リンＡ（lundurine A）およびランドリンＣ（lundurine
C）を対照薬剤として用いた。
性黒色腫Ｂ−１６細胞（イーグル最少必須培地に１０％
牛胎児血清添加）を９６ウェル平底マイクロプレートに
蒔き（４×１０3 cells／２００μｌ／ｗｅｌｌ）、１日
培養した。各種濃度のランドリンＢを各ウェルに添加
し、３日間培養した。培養後、細胞をギムザ液で染色
し、形態変化を顕微鏡で観察した。なお、ランドリンＢ
と同じくコプシア・テヌイスから単離精製されるランド
リンＡ（lundurine A）およびランドリンＣ（lundurine
C）を対照薬剤として用いた。
【００２３】結果は、表３に示すとおりであった。この
結果より、ランドリンＢのみに優れた殺悪性黒色腫細胞
活性が認められた。
結果より、ランドリンＢのみに優れた殺悪性黒色腫細胞
活性が認められた。
【００２４】
【表３】 ++++ ：全細胞死滅，+〜++：形態変化を来す，−：無効
【００２５】［ランドリンＢの急性毒性］マウスに対す
る静注毒性のＬＤ５０値は、以下のようになり、既存植
物アルカロイド抗腫瘍剤に比べて毒性が低いことが確認
された。 ランドリンＢ 27.6 mg/ml 硫酸ビンクリスチン 2.5 mg/ml 硫酸ビンデシン 9.1 mg/ml 硫酸ビンブラスチン 15.2 mg/ml
る静注毒性のＬＤ５０値は、以下のようになり、既存植
物アルカロイド抗腫瘍剤に比べて毒性が低いことが確認
された。 ランドリンＢ 27.6 mg/ml 硫酸ビンクリスチン 2.5 mg/ml 硫酸ビンデシン 9.1 mg/ml 硫酸ビンブラスチン 15.2 mg/ml
【００２６】
【発明の効果】本発明の悪性黒色腫治療剤は、下記化学
式（１）で表されるランドリンＢを有効成分として含有
している。本発明の悪性黒色腫治療剤は、ランドリンＢ
の優れた抗悪性黒色腫作用により悪性黒色腫を有効に治
療できる。
式（１）で表されるランドリンＢを有効成分として含有
している。本発明の悪性黒色腫治療剤は、ランドリンＢ
の優れた抗悪性黒色腫作用により悪性黒色腫を有効に治
療できる。
【化１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 596054364 トォセオク カム ＴＯＨ−ＳＥＯＫ ＫＡＭ マレーシア国，ペタリングジャヤ，ダマン サラウタマ，ジャラン ＳＳ 21／21，３ (72)発明者 高橋 啓明 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 小谷野 喬 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 小宮山 寛機 東京都港区白金５丁目９番１号 北里研究 所内 (72)発明者 トォセオク カム マレーシア国，ペタリングジャヤ，ダマン サラウタマ，ジャラン ＳＳ 21／21，３ (72)発明者 カナガスンダラム ヨガナタン マレーシア国，59100 クアラルンプール レンバー パンタイ （番地なし）， シ−／オー ユニヴェルシティ マラヤ
Claims (1)
- 【請求項１】 化学式（１）で表される化合物を有効成
分として含有する悪性黒色腫治療剤。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8220682A JPH1045760A (ja) | 1996-08-02 | 1996-08-02 | 悪性黒色腫治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8220682A JPH1045760A (ja) | 1996-08-02 | 1996-08-02 | 悪性黒色腫治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045760A true JPH1045760A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=16754827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8220682A Pending JPH1045760A (ja) | 1996-08-02 | 1996-08-02 | 悪性黒色腫治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1045760A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014058496A (ja) * | 2012-09-18 | 2014-04-03 | China Medical Univ | Ｗｎｔ／β‐ｃａｔｅｎｉｎシグナル経路抑制用ベンゾキノン系化合物、ならびに、それを用いた皮膚癌病状改善用医薬組成物およびサプリメント |
-
1996
- 1996-08-02 JP JP8220682A patent/JPH1045760A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014058496A (ja) * | 2012-09-18 | 2014-04-03 | China Medical Univ | Ｗｎｔ／β‐ｃａｔｅｎｉｎシグナル経路抑制用ベンゾキノン系化合物、ならびに、それを用いた皮膚癌病状改善用医薬組成物およびサプリメント |
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