JPH1046041A - カロチノイド組成物の製造方法 - Google Patents

カロチノイド組成物の製造方法

Info

Publication number
JPH1046041A
JPH1046041A JP9123827A JP12382797A JPH1046041A JP H1046041 A JPH1046041 A JP H1046041A JP 9123827 A JP9123827 A JP 9123827A JP 12382797 A JP12382797 A JP 12382797A JP H1046041 A JPH1046041 A JP H1046041A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carotenoid
powder
suspension
substance
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP9123827A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3961070B2 (ja
JPH1046041A5 (ja
Inventor
Ray Edward Kowalski
レイ・エドワード・コワルスキー
William Joseph Mergens
ウイリアム・ヨセフ・メルゲンズ
Leonard Joseph Scialpi
レオナルド・ヨセフ・シャルピ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPH1046041A publication Critical patent/JPH1046041A/ja
Publication of JPH1046041A5 publication Critical patent/JPH1046041A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3961070B2 publication Critical patent/JP3961070B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S516/00—Colloid systems and wetting agents; subcombinations thereof; processes of
    • Y10S516/924—Significant dispersive or manipulative operation or step in making or stabilizing colloid system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 有機溶媒及び可溶化油を使用しない、易分散
性のカロチノイド又は物質粉末を製造する方法を提供す
る。 【解決手段】 物質粉末（平均粒子サイズ：０．１〜
０．５μm)を製造する方法であり、ａ）界面活性剤０．
１〜６重量％を含む懸濁液を加熱して融解する工程、
ｂ）融解した懸濁液を９６．６〜２，７５９bar （１，
４００〜４０，０００psi)の圧力でホモジナイズして、
その粉末粒子を得る工程、ｃ）該懸濁液を乾燥させて、
固体粉末粒子を得る工程を含む方法である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、物質粉末の製造方
法であって、前記の粉末における物質の粒子の平均サイ
ズが０．１〜０．５μm である方法に関する。特に、本
発明は、カロチノイド粒子１０〜２５重量％を含有する
固体カロチノイド粉末を製造する方法であり、前記粉末
中の前記のカロチノイド粒子の平均径が０．１〜０．５
μm である方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】β−カロチンは、例えば、リコペン、ビ
キシン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ルテイ
ン、カンタキサンチン、アスタキサンチン、β−アポ−
８′−カロテナール、β−アポ−１２′−カロテナール
のような他のカロチノイド類、同じく、この群のヒドロ
キシ−及びカルボキシ−含有化合物のエステル、例え
ば、低級アルキルエステル類、好ましくはメチルエステ
ル及びエチルエステル、と同様に、食品用、また、食品
添加物として着色剤、色素−展開剤として相当な重要性
を得た。さらに最近では、β−カロチンはガンの予防薬
剤として効果があることが示唆されている。
【０００３】しかし、カロチノイド類は、水に不溶性の
物質であり、高融点を持ち、また、熱及び酸化に敏感で
ある。カロチノイド類のこれらの特性は、水溶性媒体の
着色においては、その水不溶性ゆえに、均一又は充分に
強力な着色効果を達成することが非常に困難であるた
め、特に不都合である。
【０００４】β−カロチンの場合、これらの特性、特に
水への不溶性は、このカロチノイドを含有する、例え
ば、錠剤、カプセルなどのような製薬学的な投与形態に
非常に低いバイオアベイラビリティを生起させる。上記
の特性は、さらには、結晶β−カロチンがほんのわずか
しか吸収されず、また、ほんのわずかしか着色効果を与
えないため、水溶性の食品の着色用に、食品添加物とし
ての、又はビタミンＡ源として用いるためのβ−カロチ
ンの直接的な用途に対する障害となっている。
【０００５】水−分散性カロチノイド組成物を製造する
各種の方法が、刊行物から既知であるが、これらはすべ
て特定の欠点と結びついている。例えば、ドイツ特許第
１２１１９１１号には、カロチノイドを溶解し、得られ
た溶液を保護コロイドの水性溶液に乳化し、続いてこの
乳濁液から溶媒を除去することにより、カロチノイド組
成物を製造する方法が記載されている。このプロセスの
欠点は、塩素化炭化水素が溶媒として好まれて使用さ
れ、それらの除去が環境的上の負担となって、該負担は
商業的な観点からして非常に費用がかかるということで
ある。さらに加えて、ヨーロッパ特許第６５１９３号に
は、塩素化されていない、揮発性の水混和性有機溶媒中
にカロチノイドを、５０〜２００℃の温度で１０秒もか
からずに溶解させ、コロイド溶液と混合して得られた溶
液から、カロチノイドをコロイド分散の形態で沈殿さ
せ、続いて溶媒を除去することにより、カロチノイド組
成物を製造する方法が記載されている。ここでもまた、
このように有機溶媒を除去しなければならず、工業的な
規模ではさらにまた費用がかかる。
【０００６】有機溶媒に使用に対する別法は、よく知ら
れている。例えば、国際特許出願第９１／０６２９２号
には、水性媒体中でのカロチノイド結晶を破砕する方法
が記載されている。しかし、得られた粉末の安定性は良
好であるが、極微細乳化技術で得られた粒子と比較して
カロチノイド粒子のサイズが粗いことに起因して、それ
らの水性溶液中での着色力、かくしてそれらのバイオア
ベイラビリティは小さい。他の方法、例えば米国特許第
２８６１８９１号には、所望の粒子サイズとすることを
可溶化油を用いて行うことが記載されている。可溶化油
の使用は、例えば、各種の油の健康への影響に関しての
配慮がある場合に制限され、そして高力価の粉末の製造
が所望される場合に、該油が高温でカロチノイドを過飽
和状態としていても、カロチノイドの溶解度が限られた
ものであることに起因して制限される。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】そこで、有機溶媒及び
／又は可溶化油を使用せずに行え、その組成物が容易に
水性媒体に分散し、さらには、特にβ−カロチンの場合
には、活性物質の良好な安定性及び良好なバイオアベイ
ラビリティを有する製薬学的投与形態の製造に適してい
る高力価な粉末カロチノイド組成物を製造する方法が必
要とされる。
【０００８】
【課題を解決するための手段】特に、本発明は、コロイ
ド−分散したカロチノイド組成物を製造する新規な方
法、及び、それにより製造した組成物そのものである。
本発明によって製造した組成物は、用いるカロチノイド
により、製薬学的な投与形態の製造用のみでなく、食品
の着色用及び食品添加物としても有用である。
【０００９】本発明による方法によれば、上記の欠点を
防ぐこと、そして従来達成できなかった特性を有するカ
ロチノイド組成物を得ることが今や可能である。本発明
者らは、２５％以内の力価を有し（力価は最終組成物に
おけるカロチノイドの組成重量％）、高い着色力を有す
る（すなわち、それに関連して高バイオアベイラビリテ
ィを有する）カロチノイド粉末が、現在の高温／高圧
（ＨＴＨＰ）プロセスで、可溶化油又は有機溶媒を必要
とせずに得ることができることを見出した。結果として
得られる粉末は、錠剤適用において顕著な安定性（保存
性）及びバイオアベイラビリティを有する。
【００１０】本発明の好ましい方法は、カロチノイド、
例えばβ−カロチン、カロチノイド及び保護コロイドの
水性懸濁液内で、該懸濁液を１８０〜２５０℃、好まし
くは１８０〜２２５℃、より好ましくは１８５〜１９５
℃に加熱して融解し、次いで９６．６〜２，７５９bar
（１，４００〜４，０００psi)、好ましくは９６．６〜
１，０３４．５bar （１，４００〜１５，０００psi)、
より好ましくは１３７．９〜６８９．７bar （２，００
０〜１０，０００psi)の圧力で融解したカロチノイドを
含有する該懸濁液をホモジナイズして、乳濁液を得、該
乳濁液を乾燥してカロチノイド粉末を得る工程を含んで
いる。
【００１１】本発明は、顕著な錠剤安定性及びバイオア
ベイラビリティを有する高力価の（２５重量％まで）カ
ロチノイド粉末（粉末粒子そのものはビードレット（be
adlet)という）を、カロチノイド可溶化油又は有機溶媒
を必要としないで（これらを使用することは妨げない）
製造できる能力のある新規な高温／高圧（ＨＴＨＰ）プ
ロセスを含む。該ビードレットは、その中にカロチノイ
ドを分散させている、ゼラチンのような保護コロイドの
マトリックスを含んでいてもよい。該マトリックスは、
また、糖類のようなプラスティサイザーを包含すること
が好ましい。本発明によるプロセスは、米国マルベルン
機器社製のマルベルンゼタサイザー（Malvern Zetasize
r; Malvern Instruments Inc., Southborough, MA, U.
S.A.)のような通常のレーザー光散乱機器により測定し
て、ビードレットマトリックス内のカロチノイド粒子の
平均粒子サイズが０．１〜０．５μm の範囲内であるカ
ロチノイドビードレットを提供する。
【００１２】本発明の方法は、カロチノイド、界面活性
剤及び場合により保護コロイドを含有している水性の
「供給」懸濁液内で、該懸濁液を１８０〜２５０℃、好
ましくは１８０〜２２５℃、より好ましくは１８５〜１
９５℃に加熱して融解し、次いで９６．６〜２，７５９
bar （１，４００〜４，０００psi)、好ましくは９６．
６〜１，０３４．５bar （１，４００〜１５，０００ps
i)、より好ましくは１３７．９〜６８９．７bar （２，
０００〜１０，０００psi)の圧力で融解したカロチノイ
ドを含有する該懸濁液をホモジナイズして、カロチノイ
ドの乳濁液を得、該乳濁液を乾燥して、最終組成物のカ
ロチノイド粉末を得ることを含んでいる。
【００１３】本発明によれば、カロチノイド乳濁液を水
性の「添加マトリックス」を添加することによりホモジ
ナイズ後、すぐに冷却することが好ましい。そのような
添加マトリックスはプラスティサイザーを含有し、さら
に保護コロイド、抗酸化剤、抗微生物保存剤などを最終
組成物に含ませるために含有してもよい。添加マトリッ
クス中のプラスティサイザーは、カラメル化反応及びマ
イラード生成物の形成のような高温での有害な影響を防
止する働きも持つ。
【００１４】本発明のプロセスで用いる化合物は、カロ
チノイド類が好ましい。カロチノイド類の例は、β−カ
ロチン、リコペン、ビキシン、ゼアキサンチン、クリプ
トキサンチン、ルテイン、カンタキサンチン、アスタキ
サンチン、β−アポ−８′−カロテナール、β−アポ−
１２′−カロテナール、２′−デヒドロプレクタニアキ
サンチン、と同様にこれらの化合物のヒドロキシ−及び
カルボキシ−含有化合物のエステル、例えば低級アルキ
ルエステル類、好ましくはメチルエステル及びエチルエ
ステルである。本発明のプロセス中で用いるのに、特に
好ましい化合物は、β−カロチンである。特許請求の範
囲に記載の方法は、カロチノイド類、特にβ−カロチン
を処理する方法を記載しているが、当業者は同様の物理
的及び化学的特性を有する他の化合物に対して、プロセ
ス条件において、通常の変更をするだけで、その記載プ
ロセスを適用することができる。他の化合物の例は、薬
剤、及び脂溶性ビタミン、特にビタミンＡとその誘導
体、多価不飽和脂肪酸とその誘導体である。
【００１５】本発明のプロセスの温度及び圧力条件下に
操作可能などのような通常のホモジナイズ装置も、本発
明のプロセスの実施に用いてもよい。そのような通常の
ホモジナイズ装置の例は、ラニー高圧ホモジナイザー
（Rannie High Pressure Homogenizer, APV Corp., Wil
mington, MA, U.S.A.)である。
【００１６】本発明の実施に好ましいホモジナイズ装置
は、米国特許第１５３３２５４号明細書、米国特許第４
９０８１５４号明細書に記載されている。
【００１７】特に好ましいホモジナイズ装置は、米国ミ
クロフルイディック社製（Microfluidics Corp., Newto
n, MA, U.S.A.)のミクロフルイダイザー（商標）という
名称で販売されている米国特許第４５３３２５４号明細
書の装置である。上記の特許に記載されているホモジナ
イズ装置中での水性懸濁液のリサイクルは、分散カロチ
ノイドの液滴の大きさを減少させ、及び／また、より均
一な大きさにするために行ってもよい。
【００１８】水性供給懸濁液中のカロチノイド濃度は、
使用するそれぞれのカロチノイド及び目的生成物の所望
する用途に依存する。水性供給懸濁液中のカロチノイド
濃度は、最終組成物の１０〜２５重量％の範囲の力価を
与えるものであることが好ましい。
【００１９】カロチノイド供給懸濁液は、界面活性剤も
含有する。本発明によれば、ソルビタン誘導体、モノス
テアリン酸グリセロール、クエン酸エステル及びアスコ
ルビン酸６−パルミテートなどのような当業者に既知の
どのような界面活性剤でも使用してよい。界面活性剤の
量は、典型的には、０．１〜６．０重量％、より好まし
くは２〜４重量％（最終組成物基準で）である。好まし
い界面活性剤は、アスコルビン酸パルミテート（抗酸化
剤としても働く）であり、カロチノイド供給懸濁液がpH
６．５〜７．５を有する場合に、特に好ましい。
【００２０】カロチノイド又は２以上のカロチノイド類
の混合物、及び界面活性剤に加えて、水性供給懸濁液
は、最終組成物の５〜７５重量％の量で保護コロイドを
含むことが好ましい。本発明によれば、アカシアガム、
ゼラチン、ミルク、野菜タンパク、スターチ、スターチ
誘導体などのような、当業者に既知であるどのような通
常の保護コロイドを用いてもよい。保護コロイドは、魚
類又はほ乳類源からの０〜３００ブルームを有するゼラ
チンが好ましい。
【００２１】保護コロイドの全部を、供給懸濁液中に含
有させる必要はない。その一部をホモジナイズ化工程に
続いて、ホモジナイズ化工程の直後において水性の懸濁
液の冷却用に添加するのが好ましい添加マトリックスの
一部として加えてもよい。供給懸濁液中の保護コロイド
の量を最終組成物中の保護コロイドの全量に対して約１
０〜３０重量％、好ましくは約２０重量％で変化させて
もよい。供給懸濁液と添加マトリックス間の保護コロイ
ドの配分比率は、１：１〜１：９、より好ましくは１：
２〜１：５が好ましい。
【００２２】カロチノイド類が酸化反応を受けやすいた
め、カロチノイド懸濁液の調製を不活性ガス、例えば窒
素下に行い、そして該懸濁液は通常の抗酸化剤も含有し
てもよい。β−カロチンに対して好ましい抗酸化剤は、
すべて、β−カロチン含量１０〜２５重量％を有する最
終組成物に基づいて、アスコルビン酸ナトリウム１〜８
重量％、好ましくは２〜４重量％であり、アスコルビン
酸パルミテート０．１〜６重量％、好ましくは２〜４重
量％であり、ｄｌ−α−トコフェロール０．５〜４重量
％、好ましくは１〜２重量％である。本発明のプロセス
に有用な他のカロチノイド類及び他の化合物のための抗
酸化剤は、当業者に既知である。例としては、没食子酸
プロピル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＴ）及
びブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＡ）である。該懸
濁液は、ソルベート（sorbates)、パラベン(paraben
s)、安息香酸などのような通常のどのような抗微生物保
存剤を、通常用いる量で含有してもよい。
【００２３】供給懸濁液中のカロチノイドを融解した
後、該供給懸濁液をホモジナイズし、得られた乳濁液
を、その乳濁液に残存保護コロイド（あるならば）及び
プラスティサイザーを含有する添加マトリックスを添加
することによりさらに処理し、それにより所望する最終
組成物を乾燥することで得ることができる。当業者に既
知である、糖類、糖アルコール類、グリセリンなどのよ
うな通常のどのようなプラスティサイザーを、本発明に
用いてもよい。好ましいプラスティサイザーはスクロー
スである。ゼラチンが保護コロイドである場合、最終組
成物におけるゼラチンのプラスティサイザーに対する比
率は５：１〜１：５、好ましくは２：１〜１：２の範囲
である。
【００２４】完了したカロチノイド乳濁液を、当業者に
既知であるスプレー式乾燥法、流動型スプレー式乾燥
法、又は当該技術において既知の油懸濁若しくはスター
チ捕収方法のようなビードレット技術を用いて、乾燥し
た、かつ安定な粉末の形態に変換する。乳濁液を乾燥粉
末に変換する方法としては、米国特許第２７５６１７７
号明細書に記載されているようなスターチ捕収式ビード
レット技術が好ましい。
【００２５】以下、本発明は、本発明で用いるのに好適
な化合物β−カロチン（ＢＣ）について記載する。この
記載は、本発明を例示するが、本発明の範囲を制限する
ものではない。
【００２６】
【発明の実施の形態】本発明によれば、水性のＢＣ供給
懸濁液を、圧力（少なくとも水の沸騰を阻止するのに充
分な圧力）下に、ＢＣを約１〜６０秒、好ましくは１〜
３０秒以内融解するのに充分な条件下に加熱し、その
後、直ちにホモジナイズ装置でホモジナイズする。該Ｂ
Ｃの水性懸濁液を、加圧し、それから加熱することが好
ましい。ＢＣの懸濁液を処理する前に、及びＢＣ懸濁液
の調製と同時に、その系を最初に必要な温度及び圧力に
水で平衡化することが好ましい。ＢＣの結晶形成及びそ
れに続いて起こる装置の詰まりを防止するための予防的
な手段として、希釈保護コロイド溶液のフラッシュを、
ＢＣの懸濁液の前及び直後に操作単位に流してもよい。
【００２７】分解を最小限に抑え、カロチノイドの異性
化を制御して、目的とする生物学的な効果に最も好まし
い異性体を得るため、カロチノイド懸濁液を高温に維持
する時間（滞留時間）を制御することが必要である。こ
れは、加熱表面のサイズ及び体積、懸濁液の通過量、所
望の温度及び圧力、並びに用いる伝熱媒体の種類を考慮
することにより、熱交換器の設計において容易に行え
る。ＢＣの融点以上の温度でかつ滞留時間が６０秒より
少ないことが好ましく、その温度かつ滞留時間が３０秒
より少ないことが好ましい。異性化を阻止するが、懸濁
液をＢＣの融点に接近している温度まで上げる温度で滞
留時間が３０秒未満であり、続いて直ちにＢＣの融点又
は融点以上の温度で滞留時間が＜３秒とすることが最も
好ましい。ホモジナイズ装置から出てくる新しく形成さ
れたＢＣ乳濁液への高温の影響をさらに最小限に抑える
ため、高温の乳濁液を急速に冷却するため２５〜７０℃
の温度を有する添加マトリックス、すなわち保護コロイ
ド及び／又はプラスティサイザーを添加し、その乳濁液
をその後さらに乾燥粉末に処理するのに適切な温度まで
熱交換器中で冷却することが望ましい。
【００２８】加えて、あり得る高温の影響へのＢＣの露
出時間を最小限に抑えるため、レーザー光散乱（Ｄ
〔Ｖ、０．９〕）により測定して、９０％の粒子が３０
μm 未満であるＢＣを使用するのが好都合である。好ま
しくは、レーザ光散乱（Ｄ〔Ｖ、０．９〕）により測定
して、３μm 未満の粒子サイズを有するＢＣを使用する
ことが望まれる。粒子のサイズが３μm 未満であるＢＣ
結晶を入手できない場合は、大きいＢＣ結晶を破砕によ
り小さいサイズにすることで、そのような粒子を得るこ
とが好ましい。これは、ＢＣの水性懸濁液を、例えばボ
ールミルに、所望のサイズの粒子を得るまで、必要なら
ば繰り返し通すことで容易に達成できる。
【００２９】すべてのプロセスを連続式又はバッチ式の
いずれかにより行うことができる。本発明によるプロセ
スは、例えば図１及び２に示す装置で行うことができ
る。
【００３０】図１は、本発明の実施のための装置を示
す。適切なサイズのステンレススチール製容器（１）
で、保護コロイド、微生物保存剤及び抗酸化剤を含有し
てもよい界面活性剤水溶液中で、最初にカロチノイド結
晶（９０％の粒子のサイズが３０μm m 未満のサイズを
有している）を高速せん断混合により懸濁する。好まし
くはカロチノイド供給懸濁液を、その後空気ポンプ
（３）を経由して加圧し、処理し、初めに、操作単位の
外郭側面へ高温の油を循環させて温度制御されているヘ
リカルコイル式の熱交換器（４）に通して、該結晶を短
時間（＜６０秒）で融解し、その後ホモジナイズ化が瞬
時に起こるインターアクション（５）に通して、極微細
なカロチノイド乳濁液を得る。該乳濁液を、その後、第
二の熱交換器（６）を通して、（６０〜８５℃）に冷却
し、次いで適切な容器（７）に回収する。得られた乳濁
液を、乾燥により所望の組成物及び力価を有する所望の
配合を達成するために（あるならば）残留の保護コロイ
ド、プラスティサイザー、並びにどのようなものでもよ
い抗酸化剤を含有する添加マトリックスを混合して、さ
らに処理する。これらに平行して、添加マトリックスを
高速せん断ミキサー装備の適切なサイズの容器（８）で
調製する。完了した乳濁液を、その後、通常のスターチ
捕収式ボードレット技術（９）を用いて、乾燥した、か
つ安定な最終カロチノイド粉末の形態に変換する。
【００３１】図２は、本発明の実施のためのプロセスス
キームのさらなる実施態様を示す。アジテータ装備の適
切なサイズの外装つきステンレススチール製の容器
（１′）で、カロチノイドの水性供給懸濁液を不活性雰
囲気下に調製する。該懸濁液は、界面活性剤、場合によ
り保護コロイド、抗微生物保存剤及び抗酸化剤を含有す
る。該懸濁液を、ボールミル（２′）でカロチノイド粒
子の９０％が３μm m 未満のサイズとなるまで破砕す
る。破砕した懸濁液を、その後、該懸濁液温度が、特定
のカロチノイドの融点に近づいている第一の熱交換器
（４′）に高圧ポンプ（３′）により計りいれ（mete
r)、その後、該カロチノイドを完全に融解する第二の熱
交換器（５′）に計りいれる。これらの２つのヘリカル
コイル型熱交換器の中の滞留時間は、それぞれ＜３０秒
及び＜３秒である。熱交換器の温度は、操作単位の外郭
側面の蒸気圧を調節することにより制御する。該溶液
を、その後、カロチノイドの極微細乳濁液を生成する高
圧ホモジナイズ装置（６′）に通す。これらに平行し
て、保護コロイド、プラスティサイザー、抗酸化剤及び
抗微生物保存剤を含有してもよい水性の「添加マトリッ
クス」をアジテータ装備の適切なサイズの外装つきステ
ンレススチール製容器（７′）で調製し、その後、所望
の配合組成物及び力価を達成できるような割合でポンプ
（８′）で計りいれる。添加マトリックス流及びカロチ
ノイド乳濁液流を、その後、熱交換器（１０）で冷却す
る前にホモジナイズ状態となる静止型ミキサー（９′）
で合わせる。乳濁液圧を、その後、圧力制御バルブ（１
１）に通して空気圧まで減少させ、完了した乳濁液を、
その後、通常のスターチ捕収式ビードレット技術（１
２）を用いて、乾燥した、かつ安定な最終カロチノイド
粉末の形態に変換する。
【００３２】
【実施例】
実施例１ β−カロチン粉末の調製 Ａ β−カロチン供給乳濁液の調製 最初に水、その後、下記の成分を適切なサイズのステン
レススチール容器に加え、混合し、その後、該容器を水
浴（約７０〜８０℃）に１〜２時間おいて、ゼラチンを
水和させた。
【００３３】
【表１】
【００３４】アスコルビン酸パルミテート５０ｇを、均
一に分布させるために、適切な高速せん断ミキサー（例
えば、ジフォードウッド（Gifford-Wood) ）で混合しな
がら、少しづつゼラチン溶液に添加した。混合物を２０
％w/w 水酸化ナトリウム溶液でpH７．２〜７．８に調整
した。ｄｌ−α−トコフェロール５０g 及びβ−カロチ
ン結晶５７５ｇを、高速せん断ミキサーで混合しなが
ら、ゆっくりと混合物に添加した。マルベルン マスタ
サイザＸ 粒子サイズアナライザ（Malvern Mastersize
r X Particle Size Analyzer）で検定したβ−カロチン
結晶の粒子サイズは、９０％が３０μm 未満であった。
pHを制御し、（必要であれば）７．２〜７．８に再調整
した。β−カロチン懸濁液を、水浴（７０〜８０℃）に
さらに処理するまで保持し、さらに処理する前にホモジ
ナイズ度を確実にするため再混合した。
【００３５】Ｂ β−カロチン乳濁液の調製 所望の圧力及び温度を得るため、系を蒸留水で平衡にし
た（図１）。プロセスを目標とする条件で操作するた
め、最初に油加熱操作単位中の循環流体の温度を調整し
た。ミクロフルイダイザー（Microfluidizer）Ｍ１１０
ＥＴモデルをホモジナイズ装置として用いた。
【００３６】
【表２】
【００３７】平衡化した際に、β−カロチン懸濁液をポ
ンプ導入口へ供給し、β−カロチン乳濁液を適切な容器
に回収した。
【００３８】Ｃ 添加マトリックスの調製及び乳濁液へ
の添加 工程Ｂで製造したβ−カロチン乳濁液のごく一部２，０
００ｇを、さらなる処理に用いた。工程Ａと同様の方法
で、添加マトリックスを調製し、その後、β−カロチン
乳濁液に添加し、混合し、その後、（必要ならば）pHを
２０％水酸化ナトリウム溶液で６．８〜７．２に調整し
た。
【００３９】
【表３】
【００４０】Ｄ 粉末の調製 完了した乳濁液を、その後、冷スターチ床に噴霧するこ
とにより乾燥粉末に変換し、続けてふるい分けにより分
離し、得られた粉末を流動式乾燥床で水分含有量５〜６
％まで乾燥させた。
【００４１】実施例２ Ａ 実施例１で製造した粉末は、ふるい分析（米国標準）で
検定して、下記のメッシュプロフィルを有した。
【００４２】
【表４】
【００４３】Ｂ この粉末の試料を、温蒸留水中での緩やかな撹拌で再分
散させると、溶液に相当な着色がされた。この良好な着
色力の指標は、Ｅ1 1値（吸収度の標準単位であり、実施
例９にその手法を示した）で検定し、１，１４７であっ
た。
【００４４】実施例３ 粉末の安定度の結果を、無添加、及び２種の異なる錠剤
への適用例について表５に示した。
【００４５】
【表５】
【００４６】実施例４ 異なる組成物のβ−カロチン粉末を、実施例１と同様の
方法で表６に従って調製した。
【００４７】
【表６】
【００４８】実施例５ リコペン粉末を実施例１と同様の方法で調製した。組成
物はゼラチンとスクロースの比率が１：１であり、油
（ピーナッツ油）あり及びなしで配合した。
【００４９】
【表７】
【００５０】実施例６ 連続運転時間２時間半〜３時間を得るため、より大きな
バッチサイズを用いた以外は、実施例１と同様にして下
記のカロチノイド粉末を調製した。これらの試運転につ
いてのプロセスのスキームを図２に示した。
【００５１】
【表８】
【００５２】実施例７
【００５３】
【表９】
【００５４】錠剤の調製法 １）成分４〜１１を混合。番号０のプレートを持つハン
マーミル、中程度の速さのハンマーにより破砕。再混合
し、Ａ部分として置いた。 ２）成分１、２及び３を混合。Ｂ部分として置いた。 ３）成分１２〜１７を混合。ハンマーミルに刃を設け
た。刃が中程度の速さのフィッツパトリックミル（Fitz
patrick mill）で番号０のプレートを通して破砕。再混
合し、Ｃ部分として置いた。 ４）部分Ａ、Ｂ及びＣと成分１８、２０、２１及び２２
を１０分間混合。成分１９を添加し、混合。１０分間混
合。 ５）２３と２４を混合。３０メッシュのふるいを通し、
２分間ステップ４の材料と混合。 ６）０．７８×１．８８cm（５／１６″×３／４″）の
カプセル型パンチを有するストークス単一パンチ装備錠
剤圧縮機で３トンで圧縮。 上記の手法で錠剤を調製した。
【００５５】実施例８
【００５６】
【表１０】
【００５７】錠剤の調製法 １）成分６、７、８、１０、１１及び１２を５分間混合
した。成分９及び１５を添加。１０分間混合した。前向
き刃が中程度の速さのフィッツパトリックミルで番号１
Ａのプレートを通して破砕。 ２）成分１、２、３、及び１３をプリミックスとしてブ
レンドの一部添加。１０分間混合。 ３）成分４、５、１４、１６及び１７を添加。１０分間
混合。 ４）工程３からの混合物の一部を３０メッシュふるいで
ふるい、成分１８と混合。この組み合わせを工程３の混
合物の残分と２分間混合。 ５）深くえぐれたパンチ（０．９４cm（３／８″）直
径）を５２錠／分の速さで用いてストークス単一パンチ
装備錠剤圧縮機で２トンで圧縮した。 上記の手法で錠剤を調製した。
【００５８】実施例９ 着色力評価 粉末約１００mg（又は乳濁液）を、正確に１００ml容フ
ラスコに量り入れ、蒸留水約５０mlに５０℃で融解し、
５分間超音波にかけた。続いて、該乳濁液を冷却し、蒸
留水を線しるしのところまで満たした。この溶液５mlを
蒸留水で希釈して、１００mlにした（試験溶液）。この
試験溶液を、ブランクの水に対して２００〜６５０nmで
分光光度計により分析した。光度計分析は、溶液の調製
後可及的速やかに行うべきであり、行った。分析を褐色
ガラス製品中で行った。分析を褐色ガラス製品中で行わ
ない場合は、明るい光を避けて行うべきである。
【００５９】４５０〜５００nmの間の波長（λmax)で生
じ、かつ６５０nmの吸光度に対して補正した最大吸光度
（Ｅ）を、着色力又は色相強度の基準として使われる水
中でのＥ1 1の算出に用いた。これは、下記のように算出
した。
【００６０】
【数１】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明によるＨＴＨＰプロセスによりカロチノ
イド結晶を処理するスキームのフローシートを示す。熱
交換器中のカロチノイド結晶の滞留時間は、カロチノイ
ド結晶の溶解用には＜６０秒となるように設計した。
【図２】ＨＴＨＰプロセスによりカロチノイド結晶を加
工するスキームのフローシートを示す。本プロセスで
は、連続する第一の熱交換器及びより小さい第二の熱交
換器で設計しており、熱交換器中のカロチノイド結晶の
滞留時間はそれぞれ＜３０秒及び＜３秒である。
【符号の説明】
１ 撹拌漕 Ｍ ミキサー ３ 高圧ポンプ ４ 熱交換器 ５ ホモジナイズ装置 ６ 熱交換器 ７ 回収漕 ８ 撹拌漕 ９ 乾燥塔 １′ 懸濁漕 Ｍ′ ミキサー ２′ 結晶懸濁ミル ３′ 空気ポンプ ４′ 第一の熱交換器 ５′ 第二の熱交換器 ６′ ホモジナイズ装置 ７′ 添加マトリックス漕 ８′ ポンプ ９′ 静止型パイプインミキサー １０ 熱交換器 １１ バルブ １２ 乾燥塔
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウイリアム・ヨセフ・メルゲンズ アメリカ合衆国、ニュージャージー 07006、ウエスト・コールドウェル、クー リッジ・アベニュー 20 (72)発明者 レオナルド・ヨセフ・シャルピ アメリカ合衆国、ニュージャージー 07821、アンドーバー、スリーピィ・ホロ ー・ロード 44

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 物質粉末を製造する方法であって、前記
    の粉末における物質の粒子の平均サイズが０．１〜０．
    ５μm であり、 ａ）該物質及び最終粉末の０．１〜６重量％の界面活性
    剤を含有する水性懸濁液、必要な場合には前記の物質を
    融解するのに充分な温度でその懸濁液を加熱することに
    より融解する工程 ｂ）融解した水性の物質懸濁液を９６．６〜２，７５９
    bar （１，４００〜４０，０００psi)の範囲の圧力でホ
    モジナイズして、その粉末における前記粒子を得る工程 ｃ）ホモジナイズし、かつ融解した水性の物質懸濁液を
    乾燥させて、前記の固体粉末における物質の粒子を得る
    工程 を含む方法。
  2. 【請求項２】 該物質粉末が、物質粒子１０〜２５重量
    ％を含有し、そして工程ａ）において該懸濁液が、最終
    物質粉末の１０〜２５重量％の該物質を含有する、請求
    項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記の水性懸濁液が、最終粉末における
    物質の粒子の５〜７５重量％の保護コロイドをさらに含
    む、請求項１又は２記載の方法。
  4. 【請求項４】 該物質が、カロチノイド、薬剤、脂溶性
    のビタミン、又は多価不飽和脂肪酸とそれらの誘導体か
    らなる群の少なくとも１つである、請求項１〜３のいず
    れか１項記載の方法。
  5. 【請求項５】 カロチノイド粒子１０〜２５重量％を含
    有する固体カロチノイド粉末を製造する方法であって、
    前記粉末における前記カロチノイド粒子の平均サイズが
    ０．１〜０．５μm であり、 ａ）最終粉末の１０〜２５重量％のカロチノイド結晶と
    最終粉末の０．１〜６重量％の界面活性剤を含有する水
    性懸濁液を、前記のカロチノイド結晶を融解するのに充
    分な温度で加熱することにより融解する工程 ｂ）融解した水性のカロチノイド懸濁液を９６．６〜
    ２，７５９bar （１，４００〜４０，０００psi)の範囲
    の圧力でホモジナイズして、前記のカロチノイド粒子を
    得る工程 ｃ）ホモジナイズし、かつ融解した水性のカロチノイド
    懸濁液を乾燥させて、前記の固体カロチノイド粉末を得
    る工程 を含む方法。
  6. 【請求項６】 前記の圧力が、９６．６〜１，０３４．
    ５bar （１，４００〜１５，０００psi)である、請求項
    ５記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記の水性のカロチノイド懸濁液が、最
    終粉末の５〜７５重量％の保護コロイドをさらに含む、
    請求項５又は６記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記カロチノイドが、β−カロチンであ
    る、請求項５〜７のいずれか１項記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記の温度が、１８０〜２５０℃の範囲
    である、請求項５〜８のいずれか１項記載の方法。
  10. 【請求項１０】 前記の温度が、１８０〜２２５℃の範
    囲である、請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記の温度が、１８５〜１９５℃の範
    囲である、請求項１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記の圧力が、１３７．９〜６８９．
    ７bar （２，０００〜１０，０００psi)の範囲である、
    請求項１１記載の方法。
JP12382797A 1996-05-14 1997-05-14 カロチノイド組成物の製造方法 Expired - Lifetime JP3961070B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1756896P 1996-05-14 1996-05-14
US60/017568 1996-05-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JPH1046041A true JPH1046041A (ja) 1998-02-17
JPH1046041A5 JPH1046041A5 (ja) 2005-04-07
JP3961070B2 JP3961070B2 (ja) 2007-08-15

Family

ID=21783319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP12382797A Expired - Lifetime JP3961070B2 (ja) 1996-05-14 1997-05-14 カロチノイド組成物の製造方法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6093348A (ja)
EP (1) EP0807431B1 (ja)
JP (1) JP3961070B2 (ja)
CN (1) CN1079212C (ja)
AT (1) ATE262316T1 (ja)
BR (1) BR9703134A (ja)
DE (1) DE69728206T2 (ja)
DK (1) DK0807431T3 (ja)
ES (1) ES2216079T3 (ja)
IN (1) IN183685B (ja)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003531162A (ja) * 2000-04-20 2003-10-21 スカイファーマ・カナダ・インコーポレーテッド 改善された水不溶性薬剤粒子の処理
JPWO2002077105A1 (ja) * 2001-03-22 2004-07-15 富士化学工業株式会社 安定なアスタキサンチン含有粉体組成物及びその製造方法
JP2006057041A (ja) * 2004-08-23 2006-03-02 Kagome Co Ltd 高濃度カロテノイド含有物の製造方法
WO2009093595A1 (ja) * 2008-01-25 2009-07-30 Fujifilm Corporation カロテノイド含有エマルション組成物の製造方法、それにより得られるカロテノイド含有エマルション組成物並びにカロテノイド含有粉末組成物、該組成物を含む機能性食品及び化粧品
JP2012029585A (ja) * 2010-07-29 2012-02-16 Riken Vitamin Co Ltd クロセチン製剤の製造方法
CN108777979A (zh) * 2016-03-15 2018-11-09 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 包衣颗粒
KR20190032459A (ko) * 2016-07-19 2019-03-27 바스프 에스이 프로필 갈레이트-함유 비타민 제형
JP2019510495A (ja) * 2016-03-24 2019-04-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 多相活性物質調製物
US11539323B2 (en) 2019-01-21 2022-12-27 Aisin Corporation Opening and closing body control apparatus for a vehicle

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT876109E (pt) * 1996-01-22 2003-12-31 Chr Hansen As Composicoes dispersaveis em agua com um pigmento natural hidrofobico as suas tecnicas de preparacao e de utilizacao
WO2000030616A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 Rtp Pharma Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US20030104090A1 (en) * 2000-05-05 2003-06-05 Levy Pedro E. Supplements containing annatto extracts and carotenoids and methods for using the same
NZ525306A (en) * 2000-09-20 2004-11-26 Skyepharma Canada Inc Spray drying process and compositions of fenofibrate
DE10064387A1 (de) 2000-12-21 2002-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Sauerstoff-haltiger Carotinoide
US6811801B2 (en) * 2001-12-12 2004-11-02 Abbott Laboratories Methods and compositions for brightening the color of thermally processed nutritionals
DE60334618D1 (de) 2002-06-28 2010-12-02 Protiva Biotherapeutics Inc Verfahren und vorrichtung zur herstellung von liposomen
US7723327B2 (en) 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
KR20050069975A (ko) * 2002-07-29 2005-07-05 하와이 바이오테크, 인코포레이티드 질병의 억제 및 완화를 위한 카로티노이드 구조 유사체
US20050004235A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-06 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050049248A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US20050026874A1 (en) * 2002-07-29 2005-02-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050059659A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7763649B2 (en) 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050143475A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-30 Lockwood Samuel F. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7320997B2 (en) * 2002-07-29 2008-01-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7345091B2 (en) * 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7521584B2 (en) * 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050059635A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
WO2004084862A1 (en) * 2003-03-27 2004-10-07 Dsm Ip Assets B.V. Process for the production of cross-linked gelatin beadlets
US7110827B2 (en) * 2003-04-25 2006-09-19 Medtronic, Inc. Electrical connectors for medical lead having weld-less wiring connection
US7332178B2 (en) 2003-04-25 2008-02-19 Abbott Laboratories Stable nutritional powder containing ascorbyl palmitate
US9247765B2 (en) 2004-01-14 2016-02-02 Omniactive Health Technologies Limited Stable beadlets of lipophilic nutrients
EP1750723A1 (en) * 2004-04-14 2007-02-14 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20060058269A1 (en) * 2004-04-14 2006-03-16 Lockwood Samuel F Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
BRPI0515122A (pt) * 2004-08-31 2008-07-08 Akzo Nobel Nv método para solubilização de pigmento, uma composição de pigmento e seu uso
US10463061B2 (en) * 2004-11-19 2019-11-05 Dsm Ip Assets B.V. Modified plant gums for preparations of active ingredients
US8755258B2 (en) 2005-02-16 2014-06-17 Mitsubishi Electric Corporation Optical disc and optical disc device
CN100421650C (zh) * 2005-03-23 2008-10-01 浙江新和成股份有限公司 水分散性类胡萝卜素粉的制备方法
CN101267805A (zh) * 2005-07-27 2008-09-17 普洛体维生物治疗公司 制造脂质体的系统和方法
AU2006281638B2 (en) * 2005-08-15 2012-05-03 Phares Pharmaceutical Research N.V. Crystal forms of astaxanthin
US7435846B2 (en) 2006-08-18 2008-10-14 Industrial Organica, S.A. De C.V. Absorption and bioavailability of carotenoids, formulations and applications
EA015698B1 (ru) * 2007-03-15 2011-10-31 ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. Стабилизированные тонкодисперсные частицы
EP2210593A3 (en) 2009-01-21 2011-05-18 DSM IP Assets B.V. Tablettable formulations of vitamin A and derivatives thereof
US9724664B2 (en) 2009-03-27 2017-08-08 Bend Research, Inc. Spray-drying process
US8853172B2 (en) 2009-09-14 2014-10-07 National University Corporation Hokkaido University Anti-plant-virus agent
JP6004938B2 (ja) 2010-06-08 2016-10-12 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 カロテノイド色素の容器への付着防止方法
PT2611530T (pt) 2010-09-03 2019-05-09 Bend Res Inc Aparelho de secagem por pulverização e métodos de utilização do mesmo
PT2611529T (pt) 2010-09-03 2019-05-09 Bend Res Inc Método de secagem por pulverização
EP2618924A1 (en) 2010-09-24 2013-07-31 Bend Research, Inc. High-temperature spray drying process and apparatus
AU2011334017B2 (en) * 2010-11-26 2016-03-03 Dsm Ip Assets B.V. Protective hydrocolloid for active ingredients
US20120157547A1 (en) 2010-12-21 2012-06-21 Ricardo Montoya-Olvera Compositions and applications of carotenoids of improved absorption and bioavailability
US20150272188A1 (en) * 2012-10-18 2015-10-01 Dsm Ip Assets B.V. Beadlets comprising carotenoids
WO2015044222A1 (en) * 2013-09-24 2015-04-02 Dsm Ip Assets B.V. Stable formulations for coloring beverages and food products
PT3212169T (pt) 2014-10-31 2021-05-06 Bend Res Inc Processo para formar domínios ativos dispersos numa matriz
US12491261B2 (en) 2016-10-26 2025-12-09 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle formulations
US11197493B2 (en) * 2017-09-12 2021-12-14 Omniactive Health Technologies Limited Stabilized fat soluble nutrient compositions and process for the preparation thereof
CN113993506A (zh) * 2019-06-17 2022-01-28 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 包含二甲双胍和柠檬酸钙的药物剂型
WO2020254396A1 (en) * 2019-06-17 2020-12-24 Dsm Ip Assets B.V. Solid pharmaceutical dosage form comprising spray dried vitamin b12
WO2020254409A1 (en) * 2019-06-17 2020-12-24 Dsm Ip Assets B.V. Composition comprising metformin hci, vitamin b12 and at least one flow additive
CN112438950A (zh) * 2019-08-16 2021-03-05 北京化工大学 一种β-胡萝卜素透明水分散液及其制备方法
CN111471317B (zh) * 2020-03-26 2021-06-04 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 一种稳态化玉米黄色素及其制备方法
CN111838648B (zh) * 2020-06-16 2023-04-25 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 一种生产纳米级类胡萝卜素乳液的装置及方法
BR112023000327A2 (pt) 2020-07-16 2023-01-31 Acuitas Therapeutics Inc Lipídeos catiônicos para o uso em nanopartículas lipídicas
CN112841645A (zh) * 2021-01-14 2021-05-28 江南大学 一种β-胡萝卜素微胶囊的制备方法
CN113426355A (zh) * 2021-06-25 2021-09-24 骏马化纤股份有限公司 一种化纤生产用油剂乳液自动化控制系统及制备方法
IL313486A (en) 2021-12-16 2024-08-01 Acuitas Therapeutics Inc Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
CN118525919A (zh) * 2023-02-22 2024-08-23 浙江可明生物医药有限公司 类胡萝卜素制剂的制备方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2756177A (en) * 1953-03-09 1956-07-24 Hoffmann La Roche Process for making fat-soluble vitamin active powder
US2861891A (en) * 1956-12-13 1958-11-25 Hoffmann La Roche Water dispersible carotenoid compositions and process of making the same
DE1211911B (de) * 1959-09-08 1966-03-03 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung eines insbesondere zum Faerben von Lebens- und Futtermitteln geeigneten Carotinoidpraeparates
US3998753A (en) * 1974-08-13 1976-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof
DE3048000A1 (de) * 1980-12-19 1982-07-15 Basf Ag Stabile injizierbare (beta)-carotin-solubilisate und verfahren zu ihrer herstellung
US4533254A (en) * 1981-04-17 1985-08-06 Biotechnology Development Corporation Apparatus for forming emulsions
US4908154A (en) * 1981-04-17 1990-03-13 Biotechnology Development Corporation Method of forming a microemulsion
DE3119383A1 (de) * 1981-05-15 1982-12-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten
SE8604117D0 (sv) * 1986-09-29 1986-09-29 Kabivitrum Ab Composition
DE3702031A1 (de) * 1987-01-24 1988-08-04 Basf Ag Verfahren zur herstellung von mikrodispersen fischoelpraeparaten
EP0410236B1 (de) * 1989-07-25 1993-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zur Herstellung von Carotinoidpräparaten
DK546289D0 (da) * 1989-11-02 1989-11-02 Danochemo As Carotenoidpulvere
DK19393D0 (da) * 1993-02-19 1993-02-19 Danochemo As Fremgangsmaade til fremstilling af et i vand dispergerbart pulverformigt carotenoidpraeparat
DE4329446A1 (de) * 1993-09-01 1995-03-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von feinteiligen Farb- oder Wirkstoffzubereitungen
DE19649062A1 (de) * 1996-11-27 1998-05-28 Basf Ag Flüssige, mit Öl mischbare Carotinoid-Zubereitungen

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003531162A (ja) * 2000-04-20 2003-10-21 スカイファーマ・カナダ・インコーポレーテッド 改善された水不溶性薬剤粒子の処理
JPWO2002077105A1 (ja) * 2001-03-22 2004-07-15 富士化学工業株式会社 安定なアスタキサンチン含有粉体組成物及びその製造方法
JP2006057041A (ja) * 2004-08-23 2006-03-02 Kagome Co Ltd 高濃度カロテノイド含有物の製造方法
WO2009093595A1 (ja) * 2008-01-25 2009-07-30 Fujifilm Corporation カロテノイド含有エマルション組成物の製造方法、それにより得られるカロテノイド含有エマルション組成物並びにカロテノイド含有粉末組成物、該組成物を含む機能性食品及び化粧品
JP2012029585A (ja) * 2010-07-29 2012-02-16 Riken Vitamin Co Ltd クロセチン製剤の製造方法
US11744266B2 (en) 2016-03-15 2023-09-05 Dsm Ip Assets B.V. Coated particles
CN108777979A (zh) * 2016-03-15 2018-11-09 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 包衣颗粒
JP2019508052A (ja) * 2016-03-15 2019-03-28 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．Ｄｓｍ Ｉｐ Ａｓｓｅｔｓ Ｂ．Ｖ． 被覆された粒子
JP2019510495A (ja) * 2016-03-24 2019-04-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 多相活性物質調製物
KR20190032459A (ko) * 2016-07-19 2019-03-27 바스프 에스이 프로필 갈레이트-함유 비타민 제형
JP2022184913A (ja) * 2016-07-19 2022-12-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 没食子酸プロピル含有ビタミン製剤
JP2019527220A (ja) * 2016-07-19 2019-09-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 没食子酸プロピル含有ビタミン製剤
US11539323B2 (en) 2019-01-21 2022-12-27 Aisin Corporation Opening and closing body control apparatus for a vehicle

Also Published As

Publication number Publication date
DE69728206D1 (de) 2004-04-29
JP3961070B2 (ja) 2007-08-15
ATE262316T1 (de) 2004-04-15
US6093348A (en) 2000-07-25
ES2216079T3 (es) 2004-10-16
DE69728206T2 (de) 2005-03-10
IN183685B (ja) 2000-03-18
CN1176760A (zh) 1998-03-25
CN1079212C (zh) 2002-02-20
EP0807431A2 (en) 1997-11-19
EP0807431A3 (en) 1998-08-12
EP0807431B1 (en) 2004-03-24
DK0807431T3 (da) 2004-07-26
BR9703134A (pt) 1998-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3961070B2 (ja) カロチノイド組成物の製造方法
EP0498824B2 (en) Process of preparing a water dispersible hydrophobic or aerophilic solid
EP0937412B1 (en) Preparation of a finely divided pulverous carotenoid preparation
JP2572877B2 (ja) コロイド分散カロチノイド調剤の新規製造方法
AU743477B2 (en) The production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations
US5811609A (en) Process for the preparation of a water dispersible carotenoid preparation in powder form
DE102004046026A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinoide
EP3253233B1 (en) Microcapsules comprising lutein or lutein ester
DE10253111A1 (de) Pulverförmige Phytosterol-Formulierungen
JPH0335347B2 (ja)
JPH09202769A (ja) 乾燥カロテノイド−油粉体及びその製造方法
JPS63196242A (ja) 粉末状の水に分散しうるカロチノイド製剤及びその製法
JP2018509392A (ja) ルテイン又はルテインエステルを含むマイクロカプセル
EP2403354B1 (de) Formulierung von astaxanthin-derivaten und deren verwendung
DK2222180T3 (en) METHOD OF PREPARING CAROTENOID SOLUTIONS
JP2000106844A (ja) 水分散性カロテノイド組成物
JP2002187837A (ja) 微粉化カロテノイドを含有する水溶性製剤の製造方法
JPH0767574A (ja) カロチノイド類組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20040319

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040513

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20040513

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20060515

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060606

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20060828

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20060920

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20061017

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20061204

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20061206

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20070508

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20070516

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110525

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110525

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120525

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130525

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130525

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term