JPH10508251A - 液体分配装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、液を霧状化する方法および装置を提供する。液供給体（２４）は、所定の単位量の液を後面（４０）を配給する。バイブレータが薄手シェル部材（３６）を振動させて液滴を薄手シェル部材の前面（３８）から噴出させる。

Description

【発明の詳細な説明】 液体分配装置および方法 発明の背景１．発明の分野 本発明は一般的には治療薬配給の分野に関し、特に、呼吸器系への治療液の配 給に関する。 患者に薬剤を配給する種々の処置が提案されている。本発明に特に関連するも のは、薬剤が液の形態をなし、患者の肺に配給される薬剤配給処置である。有効 な肺臓内薬剤配給は、種々の因子による。そのうちの幾つかは医師または科学者 が調節することができるが、その他の因子は調節することができない。調節不可 能な因子には、特に、患者の呼吸器系の気道および肺の形状その他の呼吸器系の 疾患が含まれる。調節可能な因子のうち、２つが特に重要である。第１は液滴の サイズと液滴のサイズ分布である。第２が呼吸パターンである。 肺における薬剤沈着（ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）の有効性を支配する重要な因子 は、吸い込まれる粒子のサイズである。粒度により、肺の種々の領域における全 沈着が１１％から９８％の範囲で変わる。Ａｅｒｏｓｏｌ Ｓｃｉ．、１９８６ 年、第１７巻、第８１１−８２５頁に掲載のＨｅｙｄｅｒ等の論文を参照された い。本明細書においてはこの論文を引用してその説明に代える。従って、粒度を 適正に選択することにより、所望の肺領域に液滴を付与することができるように なる。しかしながら、所望の肺領域における薬剤の沈着を予測することができる ように全ての液滴が同じサイズまたは同じ空気力学的挙動を有する液噴霧体（ｓ ｐｒａｙ）を発生させることは、極めて困難である。 液滴のサイズを規定するのに使用することができるパラメータは、呼吸可能フ ラクション（ｒｅｓｐｉｒａｂｌｅ ｆｒａｃｔｉｏｎ）（ＲＦ）である。呼吸 可能フラクションは、特定のサイズ範囲、通常は１μｍ乃至６μｍの範囲に入る エーロゾル液滴の質量のフラクションとして定義される。Ｓ．Ｔ．Ｐ．Ｐｈａｒ ｍａ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第４（１）巻、第５０−６２頁、１９９４年に掲載の Ｄ．Ｃ．Ｃｉｐｏｌｌａ等の「組換えヒトデオキシリボヌクレアーゼのエーロゾ ル配給系の評価」と題する論文を参照されたい。本明細書においてはこの論文を 引用してその説明に代える。本明細書において使用されている「呼吸可能フラク ション（ＲＦ）」なる語には、約１μｍ乃至６μｍの範囲に入るサイズを有する 液滴の率が含まれる。霧状化（ｎｅｂｕｌｉｚａｔｉｏｎ）効率を評価するのに 使用することができる他のパラメータとして、効率（ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）（ Ｅ）がある。霧形成器の効率（Ｅ）は、実際に霧状化され、霧形成器に最初に供 給される液の量に対するエーロゾルの形態で霧形成器を出る液の量である。Ｓ． Ｔ．Ｐ．Ｐｈａｒｍａ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第４（１）巻、第５０−６２頁、１ ９９４年に掲載のＤ．Ｃ．Ｃｉｐｏｌｌａ等の「組換えヒトデオキシリボヌクレ アーゼのエーロゾル配給系の評価」と題する論文を参照されたい。霧形成器の効 率を測定するのに使用することができる更に別のパラメータとして、呼吸可能フ ラクション（ＲＦ）に効率（Ｅ）を乗じた配給率（ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｐｅｒｃ ｅｎｔａｇｅ）（Ｄ）がある。Ｓ．Ｔ．Ｐ．Ｐｈａｒｍａ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、 第４（１）巻、第５０−６２頁、１９９４年に掲載のＤ．Ｃ．Ｃｉｐｏｌｌａ等 の「組換えデオキシリボヌクレアーゼのエーロゾル配給系の評価」と題する論文 を参照されたい。 空気ジェット霧形成器、超音波霧形成器および計量投与量吸入器（ＭＤＩ）を はじめとする種々の吸入装置が提案されている。空気ジェット霧形成器は通常、 高圧空気圧縮機と、噴霧体から小さな粒子を分離するバッフル系とを利用するも のである。超音波霧形成器は、振動圧電結晶体を用いて超音波を発生させて液滴 を形成する。関連する別のタイプの超音波霧形成器が、米国特許第５，２６１， ６０１号および第４，５３３，０８２号に記載されている。この霧形成器は、分 配されるべき所定量の液を保持する室を画成するハウジングを有している。多孔 質の膜が室を覆って保持されて室の前壁を画成しており、膜の後面は室に保持さ れている液の溜めと常時接触している。この装置は更に、多孔質の膜を振動させ るようにハウジングに接続された超音波バイブレータを有している。典型的なＭ ＤＩは通常、ＣＦＣのような気体噴射剤を使用しており、気体噴射剤は治療物質 を担持し患者の口の中に噴霧される。 商業的に入手することができるほとんどの吸入器は、８０％以下の呼吸可能フ ラクション（ＲＦ）を有する噴霧体を形成するが、超音波霧形成器の呼吸可能フ ラクション（ＲＦ）は約５０％未満であるので、投与を調整するのが困難である とともに不正確である。現在商業的に入手することができる吸入器のほとんどは 、効率（Ｅ）が約６０％未満と低くなっている。Ｓ．Ｔ．Ｐ．Ｐｈａｒｍａ Ｓ ｃｉｅｎｃｅｓ、第４（１）巻、第５０ー６２頁、１９９４年に掲載のＤ．Ｃ． Ｃｉｐｏｌｌａ等の「組換えヒトデオキシリボヌクレアーゼのエーロゾル配給系 の評価」と題する論文を参照されたい。かかる非効率の原因として、液のある量 を霧状化することができず装置に残してしまうことから、霧形成器の構造がしば しば挙げられる。商業的に入手することができる霧形成器のほとんどは呼吸可能 フラクション（ＲＦ）と効率（Ｅ）が低いので、配給率（Ｄ）も低くなっている 。従って、このような吸入器は通常、ホルモンおよびペプチドのような有効な治 療剤を含む薬剤あるいは高レベルの毒性を有する高価な薬剤の供給には使用され ていない。 液滴の沈着に影響を与える第２の因子として、患者の呼吸パターンがある。吸 入流量は粒子の衝突の確度に影響を及ぼし、呼吸量（ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍｅ ）および肺の容量は肺の各領域における粒子の滞留時間に影響を与える。従って 、有効な液滴の沈着は、吸入流量とともに患者の呼吸量および肺の容量と関連し たものとなる。 有効な治療薬配給系を構成する場合にしばしば考慮される他の重要な因子とし て、コストと便宜性の双方がある。薬剤を霧状化する場合、装置は通常薬剤と接 触する。従って、装置は、再使用または廃棄に先立ち殺菌する必要がある。しか しながら、殺菌は、手で保持する持ち運び用の装置には便宜的ではない。廃棄も また、装置が液を霧状化する圧電結晶体を含む場合には特に費用のかかるものと なる。 従って、呼吸器系に液を配給するための改良された装置と方法が待望されてい る。かかる装置と方法は、肺の所定の領域に予測可能に沈着することができる噴 霧体を形成することができるようにすべきである。更に、かかる噴霧体は少量の 液から形成されることが所望される。また、制御された薬剤配給速度、好ましく は、吸入の際に発生する呼吸空気流に基づく薬剤配給速度を提供する装置および 方法が所望されている。更にまた、かかる方法および装置は安価で、効率的であ り、しかも使用し易いことが所望される。２．背景技術の簡単な説明 米国特許第４，５３３，０８２号には、液滴を形成するための多数の孔を有す る振動オリフィス装置が記載されている。 上記したように、米国特許第５，２６１，６０１号には、液体室を覆う膜を有 する噴霧器が記載されている。 液体燃料、水、液体薬剤のような液を噴霧する装置が米国特許第３，８１２， ８５４号、第４，１５９，８０３号、第４，３００，５４６号、第４，３３４， ５３１号、第４，４６５，２３４号、第４，６３２，３１１号、第４，３３８， ５７６号および第４，８５０，５３４号に記載されている。 Ｓ．Ｔ．Ｐ．Ｐｈａｒｍａ Ｓｃｉｅｎｃｅ、第４（１）巻、第５０−６２頁 、１９９４年に掲載のＤ．Ｃ．Ｃｉｐｏｌｌａ等の「組換えヒトデオキシリボヌ クレアーゼのエーロゾル配給系の評価」と題する論文は、本明細書においてこの 論文を引用してその説明に代えているが、この論文には、種々の吸入装置と、効 率（Ｅ）および呼吸可能フラクション（ＲＦ）の値に関する所定のデータが記載 されている。 Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃ ｅｓ、第５４巻、第１７２−１７３頁に掲載のＡｎｔｈｏｎｙ Ｊ． Ｈｉｃｋ ｅｙ著の「薬剤吸入エーロゾル技術」と題する論文には、ＭＤＩの容器および計 量バルブが記載されている。容器は、噴射剤を保持して噴霧を形成するように特 に構成されている。 発明の概要 本発明は、患者の呼吸系に治療液を配給する方法および装置を提供する。一の 実施例においては、本発明の装置は、呼吸可能フラクション（ＲＦ）が約７０％ よりも大きく、好ましくは約８０％よりも大きく、最も好ましくは約９０％より も大きい噴霧体を形成することができることを特徴とする。好ましくは、装置は 、少なくとも約５μｌ／秒、好ましくは約１０μｌ／秒よりも大きい流量で液を 噴出する。このような噴霧体を形成することにより、全ての液滴の空気力学挙動 は実質上同じとなるので、装置は肺臓内の薬剤配給に有用となることができる。 装置は、透孔を有する振動自在の非平面体即ち非平面部材を有するのが好まし い。非平面部材は、前面、後面および前面と後面との間を延びる複数の孔を有す る剛性のある薄手シェル部材からなるのが好ましい。孔は、後面から前面へかけ て狭くなるようにテーパが形成されている。後面に液を配給する液供給体が設け られており、液は、配給される液の実質上全てが、表面張力により即ち表面張力 接触で、薄手のシェル部材、特に、テーパが付された孔の大きな開口内に付着す るように配給される。更に、薄手シェル部材を振動させて液滴を薄手シェル部材 の前面から噴出させるバイブレータが配設されている。好ましくは、孔は、呼吸 可能フラクション（ＲＦ）が約７０％よりも大きく、好ましくは約８０％よりも 大きく、最も好ましくは約９０％よりも大きい液滴を噴出するように形成されて いる。別の好ましい観点においては、装置は、１００％またはほぼ１００％に近 い効率（Ｅ）を有しており、即ち、後面に供給される実質上全ての液がエーロゾ ル化されて吸入に利用される。かくして、配給率（Ｄ）は、通常、呼吸可能フラ クション（ＲＦ）とほぼ同じとなり、即ち、約７０％よりも大きくなる。 一の観点においては、前面の孔のサイズは、約１μｍ乃至６μｍの範囲にあり 、孔は、孔の中心軸線に対して約１０°以上、好ましくは孔の中心軸線に対して 約１０°乃至２０°の範囲、より好ましくは中心軸線に対して約１０°乃至１５ °の傾斜を前面に有している。好ましくは、薄手のシェル部材は、厚さが約５０ μｍ乃至約１００μｍであり、より好ましくは約７５μｍ乃至約１００μｍであ り、かかる厚さとすることにより、一体的に振動を行うのに十分な剛性を薄手の シェル部材に提供するとともに、十分な孔を提供することができる。本発明にお いては、液滴の噴出は、孔の内部における固体／流体相互作用、即ち、孔のテー パが付された壁に対する液の相互作用により行われる。従って、孔の横断面の幾 何学 形状が重要である。例えば、孔が中心軸線に対して傾斜が０°の（即ち薄手シェ ル部材の前面に対して９０°傾斜する）真っ直ぐな円筒壁を有する場合には、噴 出（ｅｊｅｃｔｉｏｎ）は起こらない。その代わりに、振動動作により液は振動 面から離脱するので、孔を介して噴出することはない。 孔が６μｍよりも小さい場合には、かかる孔の放出係数（ｄｉｓｃｈａｒｇｅ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ）は一層大きな孔の場合よりも実質上小さいので、孔の 出口開口付近の傾斜が特に重要となる。６μｍよりも小さい孔の場合には、孔の 小さな開口付近の傾斜にわずかでも変動があると、開口付近のテーパの形状が出 口開口付近での固体／流体相互作用を受ける表面積を大きくするので、液滴の噴 出に有意の影響を及ぼす。例えば、孔が小さい開口付近で（孔の中心軸線に対し て）２０°の傾斜を有する場合の薄手シェル部材の振動は、孔が前面に対して直 角をなす場合の１０倍多い液滴を形成する。このようにして、小さい薄手のシェ ル部材を使用することにより、一層大きな流量を得ることができる。小さい薄手 のシェル部材は構造的な剛性が一層大きくなって、以下において説明するよう細 かい噴霧体を形成し易くなるので望ましい。 他の典型的な観点においては、薄手シェル部材は幾何学形状が半球状、放物線 状、弧状または湾曲形状とし、各孔の大きい開口が凹面側に配置され、各孔の小 さい孔が凸面側に位置されている。薄手シェル部材は、小さい質量を有するとと もに、剛性体として、即ち、薄手シェル部材を均質に振動させるのに十分に大き い剛性を有するように形成するのが好ましい。このようにして、薄手シェル部材 の全ての開口は、均一なサイズと所望の呼吸可能フラクションとを有する液滴が 形成することができるように同じ振幅を受ける。 本発明の一の特定の実施例においては、基端部と先端部とを有するハウジング を備えた液を霧状化する装置が提供されている。非平面部材、好ましくは、薄手 シェル部材がハウジング内に取着されており、この薄手シェル部材は該部材の振 動の際に液を霧状化する複数の孔を有している。バイブレータが配設され、薄手 シェル部材を振動させるハウジングの周囲に取り外し自在に取着されている。好 ましくは、薄手シェル部材は、ハウジングの動的に隔離された部分内に取着され る。かくして、振動はハウジングには伝達されず、ハウジングに対するバイブレ ータの取り外しと再装着を所望に応じて行うことができるようになっている。 患者の口または治療液と接触する素子がハウジング内に保持されていると有利 である。ハウジングは、使用に先立ち、ハウジング内の薄手シェル部材に振動を 伝達して、呼吸気流に取り込まれるべき液滴の噴出体を形成するバイブレータに 接続される。このようにして、バイブレータは液と接触しないので、バイブレー タは新しい汚染されていないハウジングとともに再使用することができる。かか る構成とすれば、比較的高価なバイブレータは再使用することができるので、経 済的な霧形成器を提供することができる。 本発明の更に別の実施例においては、吸入の際に形成される吸気流と同期され る速度で液噴霧体を噴出することにより、噴出速度を吸気流速度と比例したもの とする装置が提供されている。この装置は、先端部を有するとともに、基端部に マウスピースを有するハウジングを備えている。非平面部材、好ましくは、薄手 シェル部材がハウジング内に取着され、薄手シェル部材は複数の孔を有している 。薄手シェル部材を振動させるとともに、液を孔から噴出させるバイブレータが 配設されている。音響室がハウジング内に配設され、マウスピースからの吸入の 際に可聴信号を発生するようになっている。更に、可聴信号を検出した際に薄手 シェル部材の振動の速度を制御するコントローラが配設されている。好ましくは 、コントローラは、電気信号がバイブレータに送られるように、可聴信号を検出 するマイクロホンを有する。 かくして、患者は単にマウスピース（または鼻アダプタ）を介して呼吸するだ けで液滴形成速度を制御することができる。呼吸流は、吸気流の速度に比例する 音響トーンを形成する音響室を通過する。かくして、音響トーンの周波数は、呼 吸サイクルのあらゆる瞬間における吸気流の速度を示す。次に、流速を時間で積 分すると、呼吸量（ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍｅ）を得ることができる。次に、流 速と呼吸量の双方を使用して、エジェクタが液滴を噴出すべき時期および液滴の 最大沈着が得られる質量流量を定めることができる。更に、音響トーンを記録し て、マイクロプロセッサに記憶することができる患者の呼吸パターンの記録をつ くることができる。この情報を後で使用して、同じ患者に対する液滴の噴射を同 期させることができる。かかる情報はまた、その他の診断の目的のために後日使 用することができる。 本発明によれば更に、液を霧状化する方法が提供されている。この方法によれ ば、貫通して形成された複数のテーパ付きの孔を有する非平面部材、好ましくは 、薄手シェル部材を振動する。薄手シェル部材の孔は、約７０％よりも大きく、 好ましくは約８０％よりも大きく、最も好ましくは約９０％よりも大きい呼吸可 能フラクション（ＲＦ）を有する液滴を形成するように形成されている。好まし い観点においては、液は、配給される液の実質上全てが表面張力により薄手シェ ル部材に付着するように薄手シェル部材に供給される。かくして、薄手シェル部 材に対して液を保持する容器または室の必要性をなくすことができる。本発明に おいては、液は雰囲気に開放されており、隣接する室内に形成される場合がある 圧力または反射音響を受けることはない。好ましくは、液は、薄手シェル部材に 個別の量の液を分配する液溜めをスクイーズすることにより薄手シェル部材に供 給される。通常は、薄手シェル部材に配給される実質上全ての液が、吸入のため に利用することができる液滴に変換され、即ち、効率（Ｅ）は１００％にまたは １００％近くになる。かくして、配給率（Ｄ）は呼吸可能フラクション（ＲＦ） と実質上同じになる。 本発明の別の観点においては、秒当たり約５μリットルよりも大きい速度で液 滴を形成する方法が提供されている。別の観点においては、振動工程は、薄手シ ェル部材の孔の実質上全てを同時に振動させる。好ましくは、薄手シェル部材は 、約４５ｋＨｚ乃至２００ｋＨｚの範囲の周波数で振動される。更に別の観点に おいては、薄手シェル部材は、マウスピースを有するハウジング内に保持され、 薄手シェル部材はマウスピースを介しての吸気流に対応する速度で振動される。 一の好ましい観点においては、薄手シェル部材はマウスピースからの吸入の際に だけ振動される。かかる態様でのシェル部材の振動の制御は、吸入の際に可聴信 号を発生させ、発生された信号を検出することにより行うことができる。 一の特定の観点においては、振動工程は、薄手のシェル部材を包囲するハウジ ングの周囲に振動源を取り外し自在に取着しかつ振動源を作動させる工程からな る。所望により、振動源は使用後にハウジングから取り外し、ハウジングを廃棄 することができる。 本発明は患者の肺に液を配給する別の方法が提供されている。この方法によれ ば、基端部と先端部とを有するハウジングが配設される。液がハウジング内に配 置された薄手シェル部材に供給される。薄手シェル部材にはテーパが付された複 数の孔が貫通して設けられている。次に、患者は所定の吸気流速でハウジングの 基端部から吸入を行い、薄手シェル部材を振動させて液を吸入流速に対応する速 度で噴出させる。 この方法の一の観点においては、吸気流速は変えることができる。別の観点に おいては、振動工程は、吸入の際にだけ液を噴出する工程を含む。更に別の観点 においては、可聴信号は吸入の際に発生され、発生された信号を検出して薄手シ ェル部材の振動の速度を制御する。 薄手シェル部材は、約７０％よりも大きく、好ましくは約８０％よりも大きく 、最も好ましくは約９０％よりも大きい吸収可能フラクション（ＲＦ）を有する 液滴を形成するように振動される。別の好ましい観点においては、液は、配給さ れた液の実質上全てが表面張力により薄手シェル部材に被着するように薄手シェ ル部材に供給される。好ましくは、薄手シェル部材の孔の実質上全てが同時に振 動される。 本発明によれば、液を霧状化する装置が提供されている。この装置は、液の薬 剤の１回の単位投与量のような液の個別量を正確に分配するのに特に有用である 。装置は、前面、後面および前面と後面との間を延びる複数の孔を有する薄手シ ェル部材を備えている。孔は、後面から前面へかけて狭くなるようにテーパが付 されている。液供給体が所定単位量（ｕｎｉｔ ｖｏｌｕｍｅ）の液を後面に配 給するように設けられている。バイブレータが薄手シェル部材を振動させて液滴 を薄手シェル部材の前面から噴出させる。従って、単位量の液だけを後面に配給 しかつ単位量全体を噴出させることにより、既知の単位量の液を正確に霧状化す る 装置が提供される。 一の典型的な観点においては、液供給体は、液を加圧下に保持するキャニスタ を備えている。通常は、キャニスタは貯蔵溜めとバルブとを有し、バルブは該バ ルブが開放位置にあるときに所定単位量の液をキャニスタから配給することがで きるようにしている。好ましい観点においては、バルブは、ピストンを内蔵する 室と、基端部および先端部を有するステムとを備えている。ステムは、室に貯蔵 溜めからの液が充填されるように、バルブが閉止位置にあるときに貯蔵溜めと室 とを流体連通させる細長い溝を基端部に有している。ステムは更に基端部にルー メンを有しており、ルーメンは、ピストンの並進により室内の単位量の液がルー メンから薄手のシェル部材の後面へ押し出されるように、バルブが開放位置にあ るときに室に流体連通される。 別の特定の観点においては、バルブが開放位置にあるときに、ピストンが自動 的に並進されて単位量の液を室から押し出すようにピストンに隣接してばねが設 けられている。次に、貯蔵溜め内の圧力がばねを圧縮することにより、バルブが 閉止位置にあるときに室を貯蔵溜めからの液で再充填することかできるようにな っている。 更に別の観点においては、単位量の液が薄手シェル部材から噴出された時期ま たは時点を検出する音響センサが配設されている。好ましくは、音響センサは圧 電素子からなる。かくして、使用者は、薄手シェル部材に供給された液の全てが 霧状化されたか否かを知ることができる。更に別の観点においては、装置は、マ ウスピースと、患者がマウスピースからの吸入を開始したときにバイブレータを 作動させる手段とを有する。 本発明によればまた、単位投与量の液体薬剤のような１回の単位量の液を霧状 化する典型的な方法が提供されている。この方法によれば、前面、後面および前 面と後面との間を延びる複数の孔を有する薄手シェル部材が配設されている。孔 は後面から前面へかけて狭くなるようにテーパが付されている。単位量の液を容 器から薄手シェル部材の後面へ配給する用にバルブが開放される。薄手シェル部 材は、後面の単位量の液の実質上全てが前面から噴出されるまで振動される。 一の特定の観点においては、バルブが開放されたときに単位量の液を容器から 後面へ噴出するのに十分な程度まで、ピストンが容器内で並進される。好ましく は、バルブは、ピストンがバルブの開放時に自動的に並進を行うようにばね付勢 される。別の観点においては、容器は、バルブが閉止されたときに液の力で反対 方向に並進されてばねを圧縮するように液を加圧下に保持する。かくして、容器 はバルブが閉じたときに再充填される。 一の典型的な実施例においては、容器は、加圧された貯蔵溜めに液を保持する キャニスタからなる。バルブは、ばね荷重ピストンを内蔵する室と、基端部およ び先端部を有するとともに基端部にバルブが閉止位置にあるときに貯蔵溜めと室 とを流体連通させる細長い溝を有するステムとを備えている。かくして、バルブ はの開放は、バルブを押し下げてステムの基端部のルーメンを室と流体連通させ ることにより行うことができ、これによりピストンの並進時に室内の単位量の液 をルーメンから押し出すことができる。 別の特定の観点においては、単位量の液が薄手シェル部材から噴出された時点 を感知する工程が設けられている。好ましくは、かかる感知は、単位量が噴出さ れた時点を示す、振動する薄手シェル部材が発生する音響信号の変化を検出する ことにより行われる。好ましくは、音響信号は圧電素子により感知される。 更に別の観点においては、マウスピースが薄手シェル部材から離隔して配設さ れている。かかる構成とともに、患者がマウスピースから吸入を行う時点を感知 しかつ吸入の際にのみ薄手シェル部材を振動させる工程が提供されている。更に 別の観点においては、霧状化される液の単位量は、約２０μｌ乃至約１００μｌ の範囲にある。 本発明によればまた、液を霧状化する別の典型的な装置が提供されている。こ の装置は、前面、後面および前面と後面との間を延びる複数の孔を有する薄手シ ェル部材を備えており、孔は後面から前面へかけて狭くなるようにテーパが付さ れている。液溜めが設けられおり、毛管系が液溜めと流体連通して設けられてい る。毛管系は、液を溜めから毛管作用により抜き取り、薄手シェル部材の後面へ 配給するように配置されている。バイブレータも設けられ、薄手シェル部材を振 動させて液滴を薄手シェル部材の前面から噴出させるようになっている。 一の好ましい観点においては、毛管系は液溜め内に低端部を有するとともに、 薄手シェル部材の後面に近接して配給端部を有する吸い上げ部材を備えている。 外側部材が毛管ギャップを介して吸い上げ部材から離隔して設けられ、溜めから の液が毛管ギャップを介して引き出され、毛管作用により配給端部へ向けて供給 されるようになっている。好ましくは、吸い上げ部材は更に、配給端部に少なく とも１つの毛管チャンネルを有しており、毛管ギャップから配給された液がこの 毛管チャンネルを介して薄手シェル部材の後面までその流れを継続することがで きるようにしている。別の好ましい観点においては、吸い上げ部材の底部は円筒 形の幾何学形状をなしており、外側部材は吸い上げ部材を包囲する環状体を有し ている。 一の典型的な観点においては、装置は更に、室とマウスピースとを有するハウ ジングを備えており、外側部材はハウジングに取着されている。吸い上げ部材は 、液溜めに取着され、液溜めはハウジングから分離することができるようにハウ ジングに取り外し自在に取着されている。別の観点においては、吸い上げ部材は 振動部材と接触したときに軸線方向に撓むことができるように撓み部を有してい る。かくして、吸い上げ部材が接触しても、振動部材の動作を妨害することはな い。 更に別の観点においては、液溜めは凹状形をなすとともに、外側部材と吸い上 げ部材との間の毛管ギャップへ向けて液体を移動させる毛管チャンネルを有して いる。バイブレータに電力を供給する電源が更に設けられている。電源は、電池 、充電可能な電源、ＡＣまたはＤＣ電源などとすることができる。 更に、本発明によれば、前面、後面および前面と後面との間を延びる複数の孔 を有する薄手シェル部材を提供することにより液を霧状化する典型的な方法が提 供されている。孔は後面から前面へかけて狭くなるようにテーパが付されている 。液は毛管作用により液溜めから引き出され、液を薄手シェル部材の後面と接触 させる。薄手シェル部材は、振動されて後面の液を前面から噴出させ、液は薄手 シェル部材が振動されると液溜めから後面へ連続して供給される。かくして、溜 め 内の液の実質上全てを霧状化することができる。 一の典型的な観点においては、毛管作用は吸い上げ部材と外側部材との間の毛 管ギャップにより提供され、吸い上げ部材は液溜め内に底端部を有するとともに 、薄手シェル部材の後面に近接して配給端部を有している。毛管作用は、毛管ギ ャップからの液が薄手シェル部材まで移動を継続するように吸い上げ部材の配給 端部に少なくとも１つの毛管チャンネルを提供することにより任意に高めること ができる。 この方法の別の観点においては、室と、マウスピースと、外側部材と、振動部 材とを有するハウジングが設けられている。かくして、溜めは振動部材を振動さ せる前にハウジングに取着することができる。ハウジングは、液を霧状化した後 にハウジングと溜めを洗浄することができるように、溜めから取り外すことがで きる。別の典型的な観点においては、ハウジングは液の霧状化の際に傾けること ができるので、患者は横になったままマウスピースから吸入を行うことができる 。更に別の観点においては、液体の少なくとも一部は、毛管作用により液溜めか ら毛管ギャップヘ移される。 図面の簡単な説明 図１は、本発明に係る霧状化装置の使い捨てマウスピース集成体の平面図であ る。 図２は、図１のマウスピース集成体の横断面図である。 図３は、本発明に係る、図１のマウスピース集成体の周囲に取着されるオシレ ータ集成体を有する典型的な霧状化装置の側面図である。 図４は、図３のオシレータ集成体の振動片持ばりの底面図である。 図５は、図４の片持ばりの側面図であり、振動のモードが仮想線で示されてい る。 図６は、本発明に係る薄手シェル部材の典型的な孔の横断面図である。 図７は、本発明に係る薄手シェル部材の孔の変形例の横断面図である。 図８は、図１のマウスピース集成体内の音響室により発生される音響周波数と 本発明に係るマウスピース集成体を通る吸気流量との関係を示すグラフ図である 。 図９は、本発明に係る、振動部材の後面へ所定単位量の液を供給する装置の概 略図である。 図１０は、図９の装置を示すもので、ピストンは所定単位量の液を後面へ配給 するように並進されている。 図１１は、本発明に係る、所定単位量の液を霧状化する典型的な装置の斜視図 である。 図１２は、ＡＣアウトレットに挿入することができるＡＣフリップブレードを 示す図１１の装置の斜視図である。 図１３は、図１１の装置の横断側面図である。 図１３Ａは、図１３の装置の薄手シェル部材の側面図である。 図１４は、図１３の装置のキャニスタとバルブの分解図である。 図１５は、バルブが閉止位置にある図１４のキャニスタとバルブの横断側面図 である。 図１６は、開放位置にある図１５のキャニスタおよびバルブを示す。 図１７は、本発明に係る液を霧状化する別の装置を示す分解斜視図である。 図１８は、図１７の装置の吸い上げ部材の斜視図である。 図１９は、図１７の装置の横断側面図である。 図２０は、図１９の装置の毛管系の詳細図である。 図２１は、吸い上げ系が装置のハウジングから取り外されている状態にある図 １９の装置を示す。 図２２は、ＤＣカーアダプタを有する図１９の装置を示す。 図２３は、図１９の装置とともに使用することができるＡＣプラグの側面図で ある。 特定の実施例の詳細な説明 本発明は、肺臓への薬剤配給処置において有用な極めて微細な噴霧体を形成す る方法および装置を提供する。本発明は、約７０％よりも大きく、好ましくは約 ８０％よりも大きく、最も好ましくは約９０％よりも大きい呼吸可能フラクショ ン（ＲＦ）を有する噴霧体を形成する。霧状化装置の効率（Ｅ）は通常、１００ ％でありあるいは１００％に近いので、呼吸可能フラクション（ＲＦ）と実質上 同じ配給率（Ｄ）を得ることができる。かかる噴霧体は、少なくとも約５μｌ／ 秒、より好ましくは少なくとも約１０μ／秒の流量で形成するのが好ましい。か くして、全ての液滴の空気力学的挙動が略同じであり、肺臓内の薬剤配給処置の 際に肺臓の所定の領域に予測通りに沈着することができる所定のサイズの噴霧体 が形成される。 本発明は種々の薬剤を呼吸系に配給するのに使用することができ、好ましくは 、ホルモン、ペプチドのような有効な治療剤を有する薬剤および正確な投与を必 要とする薬剤を配給するのに使用される。本発明を使用して霧状化することがで きる液体薬剤には、溶液の形態（例えば、水溶液、エタノール溶液、水性／エタ ノール混合溶液など）、コロイド状懸濁液の形態などの薬剤が含まれる。 本発明は、要求があり次第噴霧体を供給するように構成するのが好ましく、即 ち、噴霧体は患者による吸入の際にだけ形成されて配給される。更に、かかる噴 霧体は、噴霧体を吸入する際に患者により形成される吸入または吸気流量に対応 する速度で形成されかつ配給されるのでが好ましい。かくして、噴霧体は、患者 が吸入を行うときにだけ形成され、好ましくは吸入速度と対応する速度で形成さ れる。 本発明は、振動非平面部材に液を提供することにより噴霧体を形成し、この部 材は複数の孔を有する薄手シェル部材であるのが好ましい。液は、配給される液 の実質上全てが表面張力により薄手シェル部材に付着するように薄手シェル部材 に供給されるのが好ましい。薄手シェル部材が振動すると、付着液は孔を介して 噴出され微細な噴霧体を形成する。かくして、正確で制御された量の液体薬剤を 霧状化のために薄手シェル部材に供給することができるので、薄手シェル部材に 対して配置されるべき流体溜めの必要性をなくすことができる。 本発明の薄手シェル部材の孔は、孔の小さい方の端部が薄手シェル部材の前面 に配置されかつ孔の大きい方の開口が薄手シェル部材の後面に位置するように、 テーパを付して形成するのが好ましい。前面の孔のサイズは約１μｍ乃至６μｍ の範囲にあるのが好ましく、前面の孔の傾斜は孔を貫通する中心軸線に対して約 １０°以上の範囲にあり、孔を貫通する中心軸線に対して約１０°乃至２０°で あるのが好ましく、中心軸線に対して約１０°乃至１５°の範囲にあるのがより 好ましい。 図面について説明すると、霧状化装置１０の典型的な実施例が図示されている 。図３に明瞭に示すように、霧状化装置１０は、使い捨てのマウスピース集成体 １２と取り外し自在の振動集成体１２を備えている。図１について説明すると、 マウスピース集成体１２の構成が示されている。マウスピース集成体１２は、基 端部１８と先端部２０とを有する細長いチューブ状のハウジング１６を備えてい る。先端部２０にはマウスピース２２が配設され、液供給カートリッジ２４が基 端部１８に配設されている。以下において詳細に説明するように、キャリヤプレ ート２６がハウジング１６から延びており、ハウジング１６内に薄手シェル部材 を保持するように配設されている。弾性のある０リング２８がキャリヤプレート ２６に隣接して配置され、以下において詳細に説明するように振動はり即ちビー ムに対して位置決めされる。キャリヤプレート２６を動的に隔絶するために、ハ ウジングは好ましくは約１００ｐｓｉ乃至１５０ｐｓｉの弾性率を有する弾性材 料から構成するのが好ましい。 図２について説明すると、マウスピース集成体１２の内部が示されている。チ ューブ状ハウジング１６はマウスピースに開口３４を有する中央室３２を形成し ている。中央室３２内に環状に延びているのは、キャリヤプレート２６である。 次に、キャリヤプレート２６は、前面３８および後面４０を有する薄手シェル部 材３６の周囲に取着される。前面３８と後面４０との間を延びているのは、前面 ３８に小さい方の開口を有するとともに後面４０に大きい方の開口を有するテー パが付された複数の孔（図示せず）である。キャリヤプレート２６が振動すると 、薄手シェル部材３６が振動して、液は孔を介して以下に説明するように前面３ ８から噴出される。 所定量の液４２が、液供給カートリッジ２４から後面４０に供給される。液供 給カートリッジ２４は、該カートリッジ２４を空気部（ａｉｒ ｖｏｌｕｍｅ） ４６と液部（ｌｉｑｕｉｄ ｖｏｌｕｍｅ）４８とに分割する仕切り４４を有し ている。液を液部４８から分配するために、液供給カートリッジ２４はスクイー ズされ、液部４８の液をノズル５０を介して付勢し、ここで薄手シェル部材３６ の後面４０と接触する。カートリッジ２４は、後面４０に配給される液４２が液 部４８の中へ引き戻されないように、スクイーズされたときに永久変形される。 空気部４６のサイズは、カートリッジ２４がスクイーズされたときに、液部４８ の液の全てが液部４８からから移送されるように形成される。 供給カートリッジ２４から配給される液４２は通常、表面張力だけにより後面 ４０に保持される。かくして、液４２は、噴出されるまで、後面４０に対して液 ４２を保持する別の室を必要とせずに、後面４０と接触した状態におくことがで きる。液４２を前面３８から噴出するために、キャリヤプレート２６を振動させ 、これにより薄手シェル部材３６を振動させる。後面に付着した液４２を、米国 特許第５，１６４，７４０号並びにいずれも現在係属中の１９９３年１２月７日 付出願の米国特許出願第０８／１６３，８５０号および１９９５年４月５日付出 願の米国特許出願第０８／４１７，３１１号に記載のようにして、孔を介して前 面３８から噴出する。本明細書では、これらの特許および出願を引用してその説 明に代える。 薄手シェル部材３６は、半球状の幾何学形状を有する薄手で剛性のある材料か ら形成するのが好ましい。あるいは、薄手シェル部材３６は、幾何学形状が放物 線状、弧状または湾曲した幾何学形状とすることができる。薄手シェル部材３６ は、剛性体としてキャリヤプレート２６の振動に従うことができるように特に高 い曲げ剛性を有するものとなる。かくして、薄手シェル部材３６全体が一体とな って振動を行うので、全ての孔が同じ振幅の振動を受ける。かかる振動により、 均一なサイズに形成された（即ち、約７０％よりも大きく、好ましくは約８０％ よりも大きく、最も好ましくは約９０％よりも大きい呼吸可能フラクション（Ｒ Ｆ）を有する）液滴が孔のほとんどまたは全てから同時に噴出されるようになる 。薄手シェル部材３６により形成される噴霧体は、開口３４の方向へ中央室３２ 内に分配される。かくして、患者がマウスピース２２から吸入を行うと、中央室 ３２内の噴霧体は患者の肺の中へ引き入れられる。 噴霧体が形成される時間および／または速度を制御するために、マウスピース 集成体１２は更に、孔５４および５６を有する音響室５２を有している。吸入が 行われると、中央室３２内の空気は、孔５４および５６を通過して音響トーンを 発生させる。このトーンは、以下に詳細に説明するようにして検出され、患者が 吸入を行っているときと患者の吸気流速との双方を定めるのに使用される。かか る信号は次に、吸入の際にだけのような、シェル部材３６が振動される時期を制 御するのに使用することができる。あるいは、かかる信号はまた、吸入流速に対 応する周波数で薄手シェル部材３６を振動させるのに使用することができる。図 ８は、種々の吸入流速に関して発生させることができる音響周波数の一例を示す 。例えば、約２０リットル／秒の吸入速度は、約１５ｋＨｚの音響周波数を発生 させる。更に、検出された周波数は、薄手シェル部材３６を駆動するのに使用す ることができる。 図３について説明すると、組み合わされたマウスピース集成体１２と振動集成 体１４の動作が示されている。マウスピース集成体１２は、振動集成体１４に取 り外し自在に取着することができるように構成するのが好ましい。かくして、マ ウスピース集成体１２は、使用後に廃棄することができ、一方、液と接触しない 振動集成体１４は再使用することができる。かかる構成の一の特定の利点は、マ ウスピース集成体１２が内部オシレータを含まないのを比較的安価に構成するこ とができるという点にある。振動集成体１４は再使用することができるので、患 者に対するコストは低減される。 マウスピース集成体１２は、マウスピース集成体１２の基端部１８を、０リン グ２８が矢印で示すように振動集成体１４の片持ばり即ちビーム６０と係合して 該ビーム６０に対して固定されるまで、片持ばり即ちビーム６０の開口５８（図 ５参照）を介して摺動させることにより振動集成体１４に接続される。マウスピ ース集成体１２を片持ばり６０に取り外し自在にラッチするように、ラッチ機構 （図示せず）を任意に設けることができる。 片持ばり６０には、自由端部６２と固定端部６４とが設けられている。固定端 部６４は、一対のねじ６５により電子回路板６６に取着されているので、固定端 部６４の振動能力を制限することができる。これに対して、マウスピース集成体 １２に取着された自由端部６２は、自由に振動するようになっている。圧電素子 ６８が、ビーム６０に結合されて振動をビーム６０に伝達するようになっている 。ビーム６０の寸法は、振動の周波数により変えることができる。４５ｋＨｚ乃 至２００ｋＨｚで通常振動が行われる一の特定の実施例においては、ビーム６０ は約３０ｍｍ乃至８０ｍｍ、好ましくは約４０ｍｍの長さと、約８ｍｍ乃至１５ ｍｍ、好ましくは約１２ｍｍの幅と、約０．５ｍｍ乃至１ｍｍ、好ましくは約０ ．７ｍｍの厚さを有するのが好ましい。振動が行われると、かかるビーム６０は 、図５において仮想線で示すような振動モード形状７０を有する。 片持ばり６０が振動すると、ハウジング１６の弾性材料は、チューブ状ハウジ ング１６を介しての振動エネルギの伝達を防止する。かくして、キャリヤプレー ト２６とハウジング１６の隣接部分とだけが振動を行うので、薄手シェル部材３ ６を十分に振動させるのに必要なエネルギは最小のものだけとなる。片持ばり６ ０は、自由端部６２において約０．００１ｍｍの振幅を形成するように振動され るのが好ましい。かかる振動は、キャリヤプレート２６を介して薄手シェル部材 ３６に伝達され、所望の呼吸可能フラクション（ＲＦ）を有する微細な噴霧粒子 を形成する。 一の実施例においては、図３の装置は４５ｋＨｚの周波数で振動され、粒度お よび粒度分布は、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．（マサチ ューセッツ州、サウスバロウ）から商業的に入手することができる粒度測定器（ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅｒ）により測定した。その結果、粒子の約９４．９ ９％が約１０立方μｌ／秒の流量で１乃至６ミクロンの範囲にあることがわかっ た。 霧状化装置１０の動作を行うために、患者は先づ、マウスピース集成体１２を 上記したように振動集成体１４に取着する。次に、液供給カートリッジ２４をス クイーズして液を薄手シェル部材３６の後面に移す。次いで、患者は自分の口を マウスピース２２の上に置き、吸入を開始する。空気が中央室３２を介して引き 込まれると、音響トーンが音響室５２により発生される。図３に示すように、音 響トーンは回路板６６のマイクロホン７２により検出される。検出された音響信 号は、次に、回路板６６により処理され、音響周波数に比例した周波数で圧電素 子６８を駆動するのに使用される。かくして、吸入が行われると、吸入流量に比 例した速度で、薄手シェル部材３６からの噴霧体の噴出が開始する。患者が完全 に吸入を行うと、音響信号が止まり、圧電素子６８の振動を停止する。液の全て が分配されていない場合には、液の全てが患者の肺に配給されるまで、患者は上 記したように吸入を再度行うことができる。 図６について説明すると、薄手シェル部材に内蔵することができる孔７４の典 型的な実施例が示されている。孔７４は円錐形をしており、大きい開口７６が後 面４０に配置され、小さい開口７８が前面３８に配置されている。小さい開口７ ８では、孔７４は孔７４を介して延びる中心軸線に対して測定した場合に傾斜θ を有している。小さい開口７８の傾斜θは、約１０°乃至２０°の範囲にあるの が好ましく、より好ましくは約１０°乃至１５°の範囲にあり、最も好ましくは 約１５°である。孔７４が大きい開口７６に近づくと、傾斜が図示のように増大 する。好ましくは、大きな開口７６における孔７４の傾斜は中心軸線に対して約 ４５°であるが、この角度は小さい開口付近ほど臨界的ではない。薄手シェル部 材３６からの噴出は小さい開口７８が配設されている前面３６において生ずるの で、小さい開口７８付近での孔７４の傾斜は特に重要である。傾斜θは通常、孔 の軸線に対して少なくとも約１０°にして最適の噴出を確保すべきである。 図７について説明すると、薄手シェル部材３６の別の孔８０が示されている。 孔８０は円錐形であり、後面４０に大きな開口８２と、前面３８に小さな開口８ ４とを有している。横断面として見ると、孔８０は同じ半径を有する２つの縁の 部分から形成されている。これらの円は、小さな開口８４における傾斜θが中心 軸線に対して約１０°乃至２０°の範囲、より好ましくは約１０°乃至１５°の 範囲、最も好ましくは約１２°となるように配置される。小さな開口８４が約３ ミクロンのサイズでありかつ約１２°のテーパを有する場合には、小さな開口８ ４からに噴出速度は、ＡＳＭＥ、１９５６年２月、第３６５−３６８頁に掲載の Ｊｏｒｉｓｓｅｎ，Ａ．Ｌ．の「低レイノルズ数における噴出測定」と題する論 文に記載されているように、小さい開口において０°の傾斜を有するコードラン ト縁開口の場合と比べて約１００倍大きくなる。本明細書においては、この論文 を引用してその説明に代える。 図９および図１０について説明すると、所定単位量の液を振動部材１０２に配 給する典型的な系１００が記載されている。振動部材１０２は、薄手シェル部材 １０４の後部側で表面張力下におかれる液は前面側から噴出されるように、本明 細書に記載のもう一方の薄手シェル部材と同様の薄手シェル部材１０４を振動す る。系１００は、所定単位量の液だけが薄手シェル部材１０４に供給されるよう に設けられている。かくして、振動部材１０２が振動されると、単位量の液が霧 状化される。従って、かかる系は、エーロゾル化投与量の薬剤を形成する場合の ような、既知量の液を霧状化しようとする用途において有利である。 系１００には、加圧下に保持されるのが好ましい液源１０６が設けられている 。液源１０６からの液はライン１０８、バルブ１１０（開放した形状で図示）お よびライン１１２を介して計量室１１４に導入される。計量室１１４は、該室１ １４に液が充填されるとストッパ１１８に抗して動かされるばね付勢のピストン １１６を有している。ピストン１１６がストッパ１１８に抗している場合には、 ピストン１１６が図１０に示すように完全に並進されたときに単位量の液がライ ン１２０に付勢されるように、計量室１１４は単位量の液を含む。ライン１２０ に接続されているのは、図９において閉止された状態にあるバルブ１２２である 。かくして、計量室１１４の液はバルブ１２２が開放されるまで出るのを阻止さ れる。 計量室１１４が一杯になると、バルブ１１０は図１０に示すように閉止される 。次に、単位量の液が薄手シェル部材１０４へ供給される用意ができると、バル ブ１２２は開放される。バルブ１２２が開放されると、ピストン１２２がばね１ ２ ４の力により並進して単位量の液を計量室１１４から押し出す。次に、単位量の 液が薄手シェル部材１０４へライン１２６を介して配給される。系のラインは、 室１１４から追い出された後で最小の液がラインに残るように十分に小さいのが 好ましく、これにより単位量の実質上全てを薄手シェル部材１０４に配給するこ とができる。この単位量は、約３０μｌ乃至約７０μｌの範囲にあり、より一般 的には約５０μｌであり、表面張力により薄手シェル部材１０４に付着する。振 動部材１０２が振動されると、薄手シェル部材１１４に配給される単位量の液が 霧状化される。 図１１について説明すると、単位量の液を霧状化する装置１２８の典型的な実 施例が示されている。装置１２８は、ハウジング１３０と、取り外し自在の上端 部１３２と、マウスピース１３４とを備えている。上端部１３２が押し下げられ ると、単位量の液を、以下において一層詳細に説明するように霧状化のために利 用することができる。 （図１１の背面図である）図１２に示すように、装置１２８は、ＡＣアダプタ またはアウトレットに挿入されて装置１２８に電力を供給する電池１４０（図１ ３参照）を充電することができる１対のフリップブレード１３８を所望により備 えることができる。充電後、フリップフルード１３８は、好都合に保管すること ができるように回転および配置をスロット１４２内で行うことができる。装置１ ２８は充電可能な電池とともに図示されているが、装置１２８には、ＤＣ電源、 ＡＣ電源、充電性電池をはじめとする電池などのような種々の電源のいずれかに より電力を供給することができる。 図１３について説明すると、装置１２８の構成が一層詳細に示されている。装 置１２８は、上端部１４６と底端部１４８とを有する容器１４４を備えている。 ハウジング１３０内にある場合には、上端部１４６は、ギャップ１３１が図示の ように上端部１３２とハウジング１３０との間に設けられるように電池１４０に 対して配置される。底端部１４８は、基端部１５４と先端部１５６とを有するス テム１５２を備えたバルブ１５０を含んでいる。先端部１５６は、上端部１３２ が押し下げられたときに上端部１３２とハウジング１３０との間のギャップ１３ １が閉止されるように棚１５８に位置している。次に、ステム１５２は、容器１ ４４の中へ更に並進され、単位量の液を通路１６０に配給し、ここで液は振動部 材１６４の薄手シェル部材１６２の後面に配給される。薄手シェル部材１６２は 、振動部材１６４が振動され、薄手シェル部材１６２の後面の液が前面から分配 されるように、本明細書に記載の他の実施例と同様に構成することができる。薄 手シェル部材１６２は、図１３Ａに詳細に示されている。図１３Ａにおいては、 薄手シェル部材１６２の側面が、液を上記した他の実施例と同様に噴出するテー パのついた複数の孔１６３とともに図示されている。 振動部材１６４は、圧電素子１６６により振動を行うようになっている。圧電 素子１６６は、ワイヤ（図示せず）により印刷回路板１６８に電気的に接続され ており、回路板１６８は圧電素子１６６を振動させるのに必要な電子部品を備え ている。振動部材１６４は、本明細書において上記され並びに、上記のように本 明細書において引用されている米国特許第５，１６４，７４０号および１９９３ 年１２月７日付出願の米国特許出願第０８／１６３，８５０号と１９９５年４月 ５日付出願の米国特許出願第０８／４１７，３１１号に記載の振動部材同様に構 成することができるとともに、同様の周波数で振動させることができる。電力は 、上記したように必要に応じて充電自在とすることができる電池１４０から回路 板１６８に供給される。 振動部材１６４は、一対の取付ねじ１７０および１７２によりハウジング１３ ０に固着される。振動部材１６４は曲げられており、薄手シェル部材１６２が液 をマウスピース１３４に噴出するように配置されている。 患者がマウスピース１３４を装着すると、空気が複数の空気入口１７４を介し てハウジング１３０に導入される。かくして、外部の空気は、患者が薄手シェル 部材１６２から得られる霧状化された液を吸入することができるように音響室１ ７６を素早く通過する。音響室１７６は、回路板１６８のマイクロホン１７８と 組み合わせて使用され、圧電素子１６６の作動を制御する。かかる動作は、上記 した図１および図２の実施例と同様である。従って、患者がマウスピース１３４ から吸入を行うと、音響室１７６を介して導入された空気は、好ましくは可聴範 囲の外側にある音響を発生し、マイクロホン１７８により検出される。次いで、 回路板１６８は信号を発生して圧電素子１６６を作動させ、振動部材１６４を振 動させる。かくして、患者が吸入を開始すると液は霧状化される。吸入が停止さ れると、マイクロホン１７８は音響信号の停止を検出し、振動部材１６４の振動 は停止される。患者は、薄手シェル部材１６２の後面の液の単位量の全体が分配 されるまで、マウスピース１３４からの吸入を継続する。かくして、単位量の液 だけが薄手シェル部材１６２に配給されるので、単位量の液だけが患者に（かつ 要求に応じて）配給されることになる。更に、薄手シェル部材１６２の後面の液 の量がマウスピース１３４からの吸入の際にだけ霧状化されるので、液の無駄は ほとんどあるいは全くなくなる。 装置１２８はまた、単位量の液が薄手シェル部材１６２から噴出される時期即 ち時点を検出する音響センサ１６１を備えている。センサ１６１は、液が薄手シ ェル部材１６２の後面に付着するときに発生される音響信号から振動する圧電セ ンサからなるのが好ましい。液体の全てが噴出されると、センサ１６１は振動を 停止し、液の全てが霧状化されたことを指示する。 図１４−１６について説明すると、容器１４４とバルブ１５０の構成が示され ている。容器１４４は、所定量の液を加圧下に保持することができるようにアル ミニウムのような剛性材料から構成されている。液を容器１４４内に加圧下に保 持するガスには例えば、窒素、空気、任意の不活性ガスなどが含まれる。容器１ ４４内の液が加圧下に保持されているときには、容器１４４は、ＭＤＩのような 従来のエーロゾル装置において一般的に使用されているような噴射液またはエー ロゾル発生化学薬品は含まれない。このように、容器１４４は、上端部１４６が 底端部１４８の垂直方向上方に位置する（図１５参照）ことにより液がバルブ１ ５０と接触するように配置される。 上記したように、バルブ１５０は、インサート１８０とキャップ１８２とによ り容器１４４に取着されたステム１５２を有している。ステム１５２の上方には 、円筒状シール１８４と、０リング１８６と、ピストン１８８と、計量室部材１ ９０と、ワッシャ１９２とが配置されている。ステム１５２はまた、基端部１５ ４ に細長い溝１９４を有している。ルーメン１９６は、先端部１５６がステム１５ ２を介して延び、サイドポート１９８で終端している。 バルブ１５０は、図１５においては閉止された状態で図示されている。閉止状 態においては、第１のばね２００がバルブステム１５２のリップ１９１をワッシ ャ１９２に抗して付勢することにより、容器１４４の内部を溝１９４を介して計 量室部材１９０の内部と流体連通させる。閉止位置にある場合には、容器１４４ 内の流体は計量室部材１９０を充填し、インサート１８０と計量室部材１９０と の間のスペース内に孔２０２を介してオーバーフローする。加圧された液は、次 に、ピストン１８８を並進し、第２のばね２０４を圧縮する。バルブ１５０は、 通常は閉止状態にあり、流体が容器４４内に留まっている限りは、液は第２のば ね２０４を圧縮してバルブを液で満たす。 単位量の液をバルブ１５０から分配する態様が図１６に図示されている。図１ ６において、バルブ１５２は、細長い溝１９４が容器１４４から計量室部材１９ ０への流体路を最早提供しなくなるまで容器１４４内に並進される。同時に、ル ーメン１９６がサイドポート１９８を介して計量室部材１９０の内部と流体連通 される。この時点では、第２のばね２０４は（容器１４４内の圧力がばねを圧縮 状態に保持するのに利用することができないので）伸張し、インサート１８０と 計量室部材１９０との間にスペース内でピストン１８８と０リング１８６の双方 を軸線方向に並進させる。単位量の液は、ルーメン１９６を出ると、図１３に関 して上記したように通路１６０を介して薄手シェル部材１６２へ流れる。 単位量の液がバルブ１５０から分配されると、第１のばね２００は図１５に示 すようにステム１５２をワッシャ１９２に抗して再度並進させ、バルブの充填が 上記したように再び行われる。かくして、ステムが容器１４４内に並進されるた びに、単位量の液が分配される。更にまた、薄手シェル部材に配給される液の実 質上全てが霧状化されるので、装置１２８は単位投与量の薬剤を患者に精確に配 給するのに使用することができる。 図１７について説明すると、長時間治療用の液を霧状化する装置２０６の別の 典型的な実施例が示されている。装置２０６は、室２１０を画成するハウジング ２０８を備えている。マウスピース２１２がチューブ２１４を介してハウジング ２０８に取着されている。装置２０６はまた、液溜め２１８を画成するベース２ １６を備えている。ベース２１６は、ハウジング２０８のＬ字状スロット２２２ 内に配置されるピン２２０を有している。かくして、ベース２１６は、ピン２２ ０をスロット２２２に挿入しかつベース２１６をハウジング２０８に対して時計 廻り方向に回転させることによりハウジングに取り外し自在に取着することがで きる。ベース２１６は更に、吸い上げ部材２２６を受ける円筒状開口２２４を有 している。以下において詳細に説明するように、吸い上げ部材２２６は、毛管作 用により液溜め２１８から流体を引き上げ、振動部材２３０の薄手シェル部材２ ２８に供給する。あらゆる配向において液溜め２１８から吸い上げ部材２２６へ の液の引出を行うようにするために、液溜め２１８は、複数の毛管チャンネル２ ３２を任意に備えることができる。液溜め２１８には、ベース２１６が有意に傾 斜しても液溜めの液が円箇状開口２２４へ向けて流れるように略凹状の部分が孔 けられている。毛管チャンネル２３２はまた、液が円筒状開口２２４へ毛管作用 により引き出されるのを容易にしている。かくして、溜め２１８は、溜めの液の 実質上全てが円筒状開口２２４へ分配され、ここから吸い上げ部材２２６により 薄手シェル部材２２８まで引き出されるように構成されている。かくして、有意 量の液が溜め２１８には残らず、実質上全て霧状化される。 振動部材２３０は、アダプタ２３４を介してハウジング２０８に接続されてお り、アダプタはまた外部電源用のコネクタとしても機能を行う。取り付けプレー ト２３６がアダプタ２３４と振動部材２３０との間に配置されている。振動部材 ２３０と薄手シェル部材２２８は、上記した実施例と略同様に構成することがで き、同様の態様で動作を行うことができる。蓋２３８（図２０参照）が室２１０ を閉止するように設けられている。 図１８について説明すると、吸い上げ部材２２６の構成が一層詳細に図示され ている。吸い上げ部材２２６は、円筒状ベース部２４２と円筒状先端部２４４と を有する細長い本体２４０を備えている。ベース部２４２は、液を容易にベース 部へ引き上げることができるように毛管チャンネル２４６を任意に有することが できる。別の毛管チャンネル２４８が本体２４０に含まれており、先端部２４４ への液の引き上げを容易にするように先端部２４４まで延びている。先端部２４ ４は更に、液が薄手シェル部材２２８により霧状化されるように毛管チャンネル ２４８を介して引き出した液を保持する凹状の溜め２５０を有している。 毛管チャンネル２４８のサイズは、霧状化されるべき液のタイプにより変える ことができるが、毛管チャンネル２４８は、約５０μｍ乃至約２５０μｍ、より 好ましくは約１００μｍ乃至約２００μｍの範囲のギャップを有するのが好まし い。 好ましくは、先端部２４４は、先端部２４４の液が薄手シェル部材２２８へ確 実に配給されるように振動の際に薄手シェル部材２２８と接触している。吸い上 げ部材２２６が薄手シェル部材２２８の振動を妨害しないように、吸い上げ部材 ２２６は本体２４０に軸線方向の可撓性を提供する複数の切欠き２５２を有して いる。従って、切欠き２５２が、吸い上げ部材を構成する場合の製造トレランス を容易にすることができる。本体２４０は、薄手シェル部材２２８が振動したと きに本体が切欠きの存在により軸線方向に撓むように、（良好な湿潤能力を有す る）ＡＢＳプラスチックから構成するのが好ましい。吸い上げ部材２２６は、所 望の場合には、ばね荷重式とすることにより振動部材２３０の振動妨害を防止す ることができる。 次に、装置２０６の動作を図１９に関して説明する。先づ、溜め２１８に、単 位投与量の液体薬剤のような所定量の液を充填する。溜め２１８の充填を容易に するために、ベース２１６を図２１に示すようにハウジング２０８から分離する ことができる。充填が行われると、溜め１８内の液は開口２２４に溜まる（ある いは開口２２４内に引き入れられる）ようになる。図２０に明瞭に示すように、 円筒状の開口２２４は円筒状のベース部２４２からわずかだけ離隔され、両者間 に環状の毛管ギャップ２５４を提供している。ギャップ２５４は、約５０μｍ乃 至約２５０μｍの範囲にあるのが好ましく、約１００μｍ乃至約２００μｍの範 囲にあるのがより好ましい。かくして、開口２２４内の液は、毛管ギャップ２５ ４を介して吸い上げ部材２２６まで垂直方向へ引き上げられる。ハウジング２０ ８はまた、図示のように本体２４０を包囲する円筒状部２５６を有している。円 筒状部２５６は、サイズが毛管ギャップ２５４と同様の環状ギャップ２５８を提 供している。かくして、毛管ギャップ２５４を介して上昇する液は、環状ギャッ プ２５８を介して細長い本体２４０まで上昇を続ける。上昇する液が毛管チャン ネル２４８に到達すると、液は毛管チャンネル２４８を介して先端部２４４へ向 けて上昇を継続する。 振動部材２３０は、薄手シェル部材２２８を上記のようにして振動させて液を 室２１０内に噴出する圧電素子２６０を有している。従って、吸い上げ部材２２ ６を使用することにより、溜め２１８に供給される液の実質上全てが先端部に引 き入れられ、先端部において薄手シェル部材２２８により霧状化される。かくし て、全ての液が霧状化される。 図１９について更に説明すると、薄手シェル部材２２８が液を霧状化すると、 患者はマウスピース２１２から吸入を行い、霧状化された液を室２１０から引き 入れることができる。室２１０は、患者の吸入の際に空気がマウスピース２１２ を介して引き入れられるように少なくとも１つの空気孔２１１を有している。 図２１に明瞭に示すように、霧状化が終了すると、ベース２１６はハウジング ２０８から取り外すことができる。かくして、装置２０６は容易に清浄にするこ とができる。例えば、ベース２１６がハウジング２０８から分離されると、双方 の部材は洗浄と殺菌のために通常の皿洗い機に入れることができる。 図２２には、装置２０６に電力を供給する態様が図示されている。アダプタ２ ３４が、ＤＣアダプタ系２６４のコネクタ２６２を受けるように形成されている 。アダプタ系２６４は、例えば、自動車の１２ボルトＤＣ電源に挿入することが できる雄型プラグ２６６を有している。スイッチ２６８が、装置２０６への電力 の配給を規制するように設けられている。スイッチ２６８はまた、図１３の回路 板と同様に構成され、かつ、上記したように圧電素子２６０を駆動する印刷回路 板（図示せず）を有している。 あるいは、装置２０６を作動させるのに、種々の他の電源を使用することがで きる。例えば、図２３に示すように、従来のＡＣプラグ２７０を、交流電流を装 置に供給するように設けることができる。交流電流は、圧電素子２０６を駆動す るためにＤＣ電力に変換されるのが好ましい。あるいは、上記のように図１１の 実施例と同様に装置２０６を作動させるために、内蔵電池を提供することもでき る。 本発明を、理解を容易にするために詳細に説明したが、請求の範囲に記載の範 囲内において変更と修正を行うことができるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，Ｈ Ｕ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．前面、後面および前面と後面との間を延びかつ後面から前面へかけて狭くな るようにテーパが付された複数の孔を有する非平面部材と、 配給された液の実質上全てが表面張力により非平面部材に付着するように後面 に液を配給する液供給体と、 非平面部材の前面から液滴を噴出するように非平面部材を振動させるバイブレ ータとを備える液霧状化装置。 ２．孔は液滴の約７０重量％以上が約１μｍ乃至６μｍの範囲のサイズを有する ことを特徴とする請求の範囲第１または９項に記載の装置。 ３．前面の孔のサイズは約１μｍ乃至６μｍの範囲にあり、孔は該孔を介して延 びる中心軸線に対して約１０°乃至２０°の範囲の傾斜を前面に有しており、非 平面部材は均質に振動するように十分な剛性を有しており、非平面部材は弧状、 放物線状または半球状の形状からなるよりなる群から選ばれる形状を有している ことを特徴とする請求の範囲第１、７および９項のいずれかに記載の装置。 ４．基端部と先端部とを有するハウジングを更に備え、非平面部材はハウジング 内に保持され、バイブレータはハウジングの周囲に取り外し自在に取着されてい ることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。 ５．液供給体は後面に所定単位量の液を配給するキャニスタからなり、キャニス タは貯蔵溜めと、開放位置にあるときに所定の単位量液をキャニスタから供給す ることができるバルブとからなり、前記装置は単位量の液は薄手シェル部材から 噴出された時点を検出する音響センサを更に備え、音響センサは圧電素子からな り、単位量は約２０μｌ乃至約１００μｌの範囲にあることを特徴とする請求の 範囲第１項に記載の装置。 ６．バルブはピストンを内蔵する室と基端部および先端部を有するステムとから なり、ステムは先端部に室に貯蔵溜めからの液が充填されるようにバルブが閉止 位置にあるときに貯蔵溜めと室とを流体連通させる細長い溝を有しており、ステ ムは更に基端部にルーメンを備え該ルーメンはピストンが並進したときに室内の 単位量の液がルーメンから薄手シェル部材の後面へ押し出されるようにバブルが 開放位置にあるときに室と流体連通され、前記装置は更にピストンに隣接してば ねを備え、ピストンはバルブが開放位置にあるときに単位量の液を室から付勢す るように並進され、貯蔵溜め内の圧力はバルブが閉止位置にあるときにばねを圧 縮して室に貯蔵溜めからの液を充填することを特徴とする請求の範囲第５項に記 載の装置。 ７．基端部と先端部とを有するハウジングと、 ハウジング内に取着され、振動を受けた際に液を霧状化する複数の孔を有する 振動非平面部材と、 ハウジングの周囲に取着され非平面部材を振動させるバイブレータとを備える 液霧状化装置。 ８．非平面部材は弾性部材により動的に隔離されたハウジングの部分内に取着さ れ、前記装置は更にハウジングの基端部に設けられたマウスピースと、マウスピ ースからの吸入の際に可聴信号を発生するようにハウジング内に設けられた音響 室とを備え、可聴信号はバイブレータの動作を制御するように検出されることを 特徴とする請求の範囲第７項に記載の装置。 ９．基端部を有するとともに先端部にマウスピースを有するハウジングと、 ハウジング内に取着され、前面と、後面と、複数の孔とを有する非平面部材と 、 非平面部材を振動させて液を孔から噴出させるバイブレータと、 ハウジング内に配置され、マウスピースからの吸入の際に可聴信号を発生する 音響室と、 可聴信号が検出されたときに非平面部材の振動の速度を制御するコントローラ とを備える液霧状化装置。 １０．コントローラは可聴信号を検出するマイクロホンを有し、前記装置は配給 された液の実質上全てが表面張力により非平面部材に付着するように後面に液を 配給する液供給体を更に備えることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の装置 。 １１．前面と、後面と、前面と後面との間を延び後面から前面にかけて狭くなる ようにテーパが付された複数の孔とを有する薄手シェル部材と、 液溜めと、 液溜めと流体連通され、溜めから液を毛管作用により薄手シェル部材の後面へ 引き入れるように配置された毛管系と、 薄手シェル部材を振動させて液滴を薄手シェル部材の前面から噴出するバイブ レータとを備える液霧状化装置。 １２．毛管系は液溜め内に配置された底端部と薄手シェル部材の後面に近接して 配置された配給端部とを有する吸い上げ部材と、溜めからの液が毛管作用により 配給端部へ向けて引き入れられるように毛管ギャップにより吸い上げ部材から離 隔配置された外側部材とを備えることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載の 装置。 １３．吸い上げ部材は更に少なくとも１つの毛管チャンネルを有し毛管ギャップ から配給された液が毛管チャンネルを介して薄手シェル部材の後面へ移動を継続 するようにしており、吸い上げ部材の底部は円筒状の幾何学形状をなしており、 外側部材は吸い上げ部材を包囲する環状本体を有していることを特徴とする請求 の範囲第１２項に記載の装置。 １４．室とマウスピースとを有するハウジングを更に備え、外側部材はハウジン グに取着され、吸い上げ部材は液溜めに取着され、液溜めはハウジングから分離 することができるようにハウジングに取り外し自在に取着されていることを特徴 とする請求の範囲第１２項に記載の装置。 １５．吸い上げ部材は振動部材と接触したときに軸線方向に撓むように可撓部分 を有しており、液溜めは凹状形をなすとともに液を外側部材と吸い上げ部材との 間の毛管ギャップへ向けて移動する毛管チャンネルを有しており、前記装置は電 力をバイブレータに供給する電源を備え、電源は充電可能な電池からなることを 特徴とする請求の範囲第１２項に記載の装置。 １６．テーパが付された複数の孔が貫通して設けられた非平面部材を提供する工 程と、 約７０重量％が約１μｍ乃至６μｍの範囲のサイズを有する液滴を形成するよ うに非平面部材を振動させる工程とを備える液霧状化方法。 １７．配給された液の実質上全てが表面張力により非平面部材に付着するように 非平面部材に液を供給する工程と更に備え、供給された液の実質上全てが非平面 部材の振動により噴出され、液は薬剤からなることを特徴とする請求の範囲第１ ６または２１項に記載の方法。 １８．約５μｌ／秒よりも大きい速度で液滴を形成するのに十分な周波数で非平 面部材を振動させる工程を更に備え、振動工程は更に非平面部材の孔の実質上全 てを一体的に振動させることを特徴とする請求の範囲第１６または２１項に記載 の方法。 １９．非平面部材はマウスピースを有するハウジング内に保持され、更にマウス ピースを通る吸気流量に対応する速度で非平面部材を振動させる工程を更に備え 、非平面部材は吸入の際にだけ振動され、更に吸入の際に可聴信号を発生させる とともに発生された信号を検出することにより非平面部材の振動の速度を制御す る工程を備えることを特徴とする請求の範囲第１６または２１項に記載の方法。 ２０．振動工程は非平面部材を包囲するハウジングの周囲に振動源を取り外し自 在に取着するとともに振動源を作動させる工程を更に含み、前記方法は更に振動 源を取り外してハウジングを廃棄する工程を備えることを特徴とする請求の範囲 第１６または２１項に記載の方法。 ２１．基端部と先端部とを有するハウジングを提供する工程と、 ハウジング内に配置され、テーパが付された複数の孔を貫通して有する非平面 部材を提供する工程と、 液を非平面部材に供給する工程と、 所定の吸気流量でハウジングの基端部から吸入する工程と、 吸気流量に応答して非平面部材を振動させて液を噴出させる工程とを備える患 者の肺に液を配給する方法。 ２２．振動工程は更に液滴の約７０重量％が約１μｍ乃至６μｍの範囲のサイズ を有するように液滴を形成するのに十分な周波数で非平面部材を振動させる工程 を備え、供給工程は配給された液の実質上全てが表面張力により非平面部材に付 着するように非平面部材に液を供給する工程を更に備えることを特徴とする請求 の範囲第２１項に記載の方法。 ２３．前面と、後面と、前面と後面との間を延び後面から前面にかけて狭くなる ようにテーパが付された複数の孔とを有する薄手シェル部材を提供する工程と、 薄手シェル部材の後面に単位量の液を配給するように容器のバルブを開放する 工程と、 後面の単位量の液の実質上全てが前面から噴出されるまで薄手シェル部材を振 動させる工程とを備える液霧状化方法。 ２４．バルブが開放されたときに単位量の液を容器から後面に押し出すのに十分 な程度までピストンを容器内で並進する工程を更に備え、バルブはバルブが開放 されたときにピストンが並進するようにばね付勢され、容器は液を加圧下に保持 し、ピストンはバルブが閉止されたときにばねを圧縮するように液の力で反対方 向に並進されることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。 ２５．容器は液を加圧された貯蔵溜めに保持するキャニスタからなり、バルブは ばね荷重式のピストンを内蔵した室と基端部および先端部を有するとともに基端 部にバルブが閉止位置にあるときに貯蔵溜めと室とを流体連通させる細長い溝を 有するステムとを備え、バルブの開放はピストンの並進が行われたときに室内の 単位量の液をルーメンから押し出すためにステムの基端部のルーメンを室と流体 連通させるようにバルブステムを押し下げることにより行われることを特徴とす る請求の範囲第２３項に記載の方法。 ２６．単位量の液が薄手シェル部材から噴出された時点を感知する工程を更に備 え、感知工程は振動する薄手シェル部材により発生される音響信号の変化を検出 して単位量が噴出された時点を指示する工程を有し、音響信号は圧電素子で感知 されることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。 ２７．マウスピースが薄手シェル部材から離隔配置されており、患者がマウスピ ースから吸入した時点を感知するとともに吸入の際にだけ薄手シェル部材を振動 させる工程を更に備え、テーパは最も狭い寸法が約１μｍ乃至６μｍの範囲にあ るサイズを有しており、単位量は約２０μｌ乃至約１００μｌの範囲にあること を特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。 ２８．前面と、後面と、前面と後面との間を延び後面から前面にかけて狭くなる ようにテーパが付された複数の孔とを有する薄手シェル部材を提供する工程と、 液を液溜めから毛管作用により引き出して液を薄手シェル部材と接触させる工 程と、 薄手シェル部材を振動させて後面の液を前面から噴出させる工程とを備え、薄 手シェル部材が振動されたときに液を液溜めから後面へ連続して供給することを 特徴とする液霧状化方法。 ２９．液溜め内の液の実質上全てがからになるまで薄手シェル部材を振動させる 工程を更に備え、液溜めは単位量に等しい量の液を保持することを特徴とする請 求の範囲第２８項に記載の方法。 ３０．毛管作用は吸い上げ部材と外側部材との間の毛管ギャップにより提供され 、吸い上げ部材は液溜め内に配置された底端部と薄手シェル部材の後面に近接し て配置された配給端部とを有しており、毛管作用は吸い上げ部材の配給端部の少 なくとも１つの毛管チャンネルにより更に提供され、毛管ギャップからの液は毛 管チャンネルを介しての流動を継続することを特徴とする請求の範囲第２８項に 記載の方法。 ３１．室と、マウスピースと、振動部材とを提供する工程と、振動部材を振動さ せる前にハウジングに溜めを取着し次いでハウジングを溜めから取り外すととも にハウジングと溜めを洗浄する工程と、ハウジングを傾斜させるとともに液を霧 状化する工程とを更に備え、患者は横になったままマウスピースから吸入を行う ことができ、更に液を液溜めから毛管ギャップへ毛管作用により移送する工程を 備えることを特徴とする請求の範囲第３０項に記載の方法。